endotel disfonksiyonu endotelin işlevsel bir lezyonu anlamına gelir - tüm lümenini kaplayan bir hücre tabakası kan damarları. Çeşitli faktörleri vurgulayan bu hücreler, mekanik (öncelikle hemodinamik) etkilere yanıt verir ve kimyasal maddeler kanda bulunur. Yukarıda açıklanan özelliklere ek olarak, endotelin kan ve dokular arasında çeşitli maddelerin taşınmasını kontrol eden bir bariyer işlevi vardır. Ve en önemlisi endotel, damarların anatomik ve fonksiyonel durumunu belirler. Endotel disfonksiyonu, bunun sonucu olarak vasküler düz kas hücrelerinin gevşetici işlevinde bir azalma olan, patolojik vazokonstriksiyona katkıda bulunan ve ardından aterosklerotik lezyonlara yol açan süreçlerin başlaması olan bu durumun ihlaline yol açar. Bununla birlikte, neredeyse tüm araştırmacılar, erektil disfonksiyonun sadece bir tezahür olmadığına inanmaktadır. somatik hastalık değil, aynı zamanda bağımsız bir hastalık olmak. Aynı araştırmacılar, erektil disfonksiyonun, büyük damarların aterosklerotik lezyonlarının erken belirtilerinden önce geldiğini kanıtladılar.

Büyük damarların aterosklerotik lezyonları ile teşhis edilen hastaların belirli bir bölümünde, erektil bozuklukların başlangıcında, iç genital ve kavernöz arterlerde küçük çaplı organik daralma olmadığı dikkate alınmalıdır. Buradan arteriyojenik ED'nin her zaman kavernöz arterlerin aterosklerotik lezyonları ile ilişkili olmadığı ve endotel disfonksiyonuna bağlı olabileceği sonucu çıkmaktadır. Bu varsayım, bazı hastalarda risk faktörlerinin ortadan kaldırılmasından sonra ve ayrıca ilaç tedavisinden sonra ereksiyonun eski haline getirilmesi olasılığını gösteren son çalışmalarla kanıtlanmıştır. PDE-5 inhibitörlerinin yüksek etkinliği ve intrakavernöz uygulama için vazoaktif ilaçların yanı sıra, ilaçların etki süresi için% 70'i aşan ve erektil fonksiyonun kısmen veya tamamen restorasyonuna yol açan, ayrıca tedavi verileriyle aynı fikirde değildir. büyük damarların aterosklerozu.

Bu nedenle, kavernöz arterlerin hasar görmesinden kaynaklanan endotel hücrelerinin fonksiyonel özelliklerinin ihlaline rağmen, bu hücrelerin yıkımı ve eksik rejenerasyonu ile birlikte, risk faktörleri ortadan kaldırıldığında, ereksiyon restorasyonu bazı hastalarda.

Sunulan veriler göstermektedir ki, Bazı hastalarda arteriyojenik erektil disfonksiyonun temeli organik değil, arterlerde fonksiyonel, potansiyel olarak geri döndürülebilir hasardır. .

Sırasında son yıllar NO'nun endotel fonksiyonunun korunmasında önemli bir bileşen olduğuna dair çok güçlü kanıtlar elde etti. Hedlund ve Aszodi, endotelde kaza sonucu hasarın, asetilkolinin etkisi altında damarların gevşeme yeteneğinin kaybına yol açtığını bulmuşlar ve muhtemelen endotelyal gevşeme faktörü olarak adlandırdıkları endotelden bazı kararsız faktörlerin salındığını öne sürmüşlerdir. NO olarak tanımladılar. Bu önemli işlevin dışında, NO'nun penisteki rolü çok karmaşıktır ve ereksiyonun biyokimyasal mekanizmasının düzenlenmesini içerir.

Dolayısıyla NO, otonom sinir uçları ve endotel hücreleri tarafından sürekli üretilip kavernöz dokuya salgılanan bir maddedir. Vücutta NO sentezi, L-arginin amino asidinin guanidinin terminal nitrojen atomunun, NO sentazları (NOS) olarak tanımlanan ve hem sınıfına ait bir enzim ailesi kullanılarak 5-elektron oksidasyonunun bir sonucu olarak gerçekleştirilir. -sitokrom P-450'ye benzer sitoredüktazlar içerir.

NO'nun penil ereksiyondaki rolünü değerlendirirken, asıl dikkat, plazma zarı ile fonksiyonel olarak ilişkili olan yapıcı endotelyal ve nöral kaynaklara verilir, sürekli olarak eksprese edilir ve bazal NO salınımı sağlar.

Lökositlerde oluşturulan ve işlevi sitotoksik etkilerinde sınırlı olan makrofaj adı verilen indüklenebilir bir NO sentetaz da vardır. Endotelyal ve nöral izoformlar, enzimin yapısal varyantları iken, indüklenebilir NO sentetaz esas olarak inflamasyon veya enfeksiyon sırasında eksprese edilir.

Penisin kavernöz gövdelerinin endotel hücreleri ve kolinerjik olmayan adrenerjik olmayan sinir uçları tarafından üretilen NO, arterlerin ve trabeküllerin düz kas hücrelerini gevşeterek içeri akışın artmasını sağlar. atardamar kanı, ardından intrakavernöz basınçta bir artış ve penisin ereksiyonunun gelişimi. Endotelin nitrik oksit NO'yu sentezleme ve salma kabiliyetinde bir azalmaya ve ayrıca ikincisinin biyoyararlanımında bir azalmaya yol açan sistemik süreç, erektil disfonksiyon gelişiminin doğrudan nedenidir.

Sinir liflerinde ve endotelde oluşan NO, vasküler düz kas hücrelerine geçerek çözünmüş guanylin siklazı uyararak guanozin trifosfatı siklik guanozin monofosfata dönüştürerek cGMP seviyelerinde bir artışa yol açar.

cGMP'nin klasik düzenleyici rolü, kas hücresi gevşemesini, nötrofillerin degranülasyonunu ve trombosit agregasyonunun inhibisyonunu uyarmaktır. NO\cGMP aracılı gevşeme çalışması, reaksiyonlar kaskadındaki tetikleyicinin, kalsiyum kanal aktivitesinin inhibisyonu ve Ca2+'ya bağlı K+'nın açılmasının bir sonucu olarak hücre içi kalsiyum konsantrasyonunu azaltan siklik guanozin monofosfata bağımlı kinaz I olduğunu açıkça göstermiştir. düz kas hücrelerinin hafif zincirlerinin hiperpolarizasyonuna ve fosforizasyonunun bozulmasına yol açar. Siklik guanozin monofosfatın fizyolojik etkisini bloke eden aracı, 3"5" bağının hidrolizi ile bu zincirde bir kırılmaya yol açan fosfodiesteraz ailesinden bir enzimdir.

Endotelde nitröz oksit eksikliğinin nedeni şunlar olabilir: endotel NO üretiminde bir azalma, aşırı serbest radikaller tarafından hızlı oksidasyonu, NO'nun vazodilatör etkisini engelleyen veya onu maskeleyen endotelyal vazokonstriktör faktörlerin üretiminde bir artış . NO molekülünün kendisinin kararsız olduğu ve ömrünün yaklaşık 10 saniye olduğu da dikkate alınmalıdır. NO-sentazın ifadesi, doğrudan L-arginin konsantrasyonuna bağlı olarak belirli sınırlar içinde değişebilir. L-argininin endotel hücrelerine taşınmasındaki bozulma nedeniyle hücre içi konsantrasyonunda bir azalma ve ayrıca arginini parçalayan arginaz enziminin aktivitesinde bir artış, endotelyal NO sentetazın işlevini bozabilir ve ayrıca endotel disfonksiyonu. Bu veriler, endotelyal disfonksiyonun düzeltilmesinde L-argininin yüksek rekabetçi etkinliğini açıklamaktadır.

Endotelyal maruz kalındığında eNO-sentaz seviyesinin düştüğü de bilinmektedir. aracıların hücreleri - iltihaplanma ve düşük yoğunluklu lipoproteinler. Bu enzimi endojen inhibitörler N-monometilarginin ve asimetrik dimetilarginin ile inhibe ederek NO-sentazın yapısının bozulmasını hesaba katmak önemlidir. . Bu süreç, tetrahidrobiopterin konsantrasyonundaki bir azalmanın yanı sıra, esas olarak hiperkolesterolemi de dahil olmak üzere çeşitli patolojik durumlarda ortaya çıkar. hipertansiyon, periferik ateroskleroz ve kardiyak; yetersizlik.

Son olarak, düz kasın NO'ya yanıtı iyon kanalları veya reseptörler düzeyinde değişebilir. Görünüşe göre, düz kas hücresi reseptörlerinin NO'ya duyarlılığında bir azalma değil önemli sebep endotel disfonksiyonunun gelişimi; şiddetli endotel disfonksiyonu olan hastalarda nitrat kullanımına karşı korunmuş vasküler yanıt ile kanıtlanmıştır. . Endotelyal NO sentetazında Ca2+-kalmodulin kompleksinin, olduğu gibi, enzimin bir alt birimi olduğu ve bu nedenle bu NOS alt tipinin aktivitesinin, hücre içi kalsiyum konsantrasyonundaki değişikliklere bağlı olduğu da belirtilmelidir.

Daha yakın zamanlarda, ateroskleroz için potansiyel risk faktörleri, homosisteinemi. Homosistein, metionin metabolizması sırasında oluşan kükürt içeren bir amino asittir.

homosistein endotelyal yol açar. damar tonusunu ve içlerindeki kan akışını zayıflatarak, enflamatuar hücrelerin aktivasyonu ve yapışması, düz kas hücreleri üzerinde mitojenik etki, aterom ve kollajen biyosentezinde protein birikimini uyararak ve ayrıca endotel hücrelerinin antitrombotik fonksiyonunu zayıflatarak işlev bozukluğu. Kandaki homosistein konsantrasyonundaki bir artış, çeşitli mekanizmalarla gerçekleştirilen aterosklerozun gelişimi ve ilerlemesi için koşulların yaratılmasına yol açar.

Kan plazmasında homosistein, endotel hücreleri için toksik olan homosistin, karışık homosistein disülfidleri ve homosistein-tiolakton oluşturmak üzere kolayca oksitlenir.

Homosistein, proteinlerin disülfit türevlerinin oluşumunu, hücre zarlarında birikimi ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (LDL) ve çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL) hücreler arası boşluğunu ve oksidasyonunu ve ayrıca kükürt sentezinde bir azalmayı teşvik eder. - damar duvarlarının esnekliğinde bir azalmaya yol açan glikozaminoglikanlar içerir. Sonuç olarak, damarlar elastikiyetlerini kaybeder, genişleme yetenekleri azalır, bu da büyük ölçüde işlev bozukluğundan kaynaklanır: endotel.

Böylece, vücuttaki aşırı homosistein sorun yaratır: damarların endoteline ilk giren ve ona zarar veren ve ancak o zaman "kolesterol" "işe" alınır.

Homosistein ayrıca ateroskleroz - trombogenez patogenezinde başka bir bağlantıyı da etkiler. Literatürde homosisteinin trombositlerin agregasyon kabiliyetini ve yapışkan özelliklerini arttırdığına, doku plazminojen aktivatörünün işlevini bozduğuna, bloke ettiğine dair kanıtlar vardır: endoteliyositlere bağlanmasını, pıhtılaşma faktörlerini uyarır - V, X ve XII ve ayrıca antitrombin III ve protein C gibi doğal antikoagülanların işlevi, trombin aktivitesini arttırır.

Homosisteineminin şiddeti, ED gelişme riski ile ilişkilidir, homosistein düzeyi ile ED'nin şiddeti arasında anlamlı bir ilişki kurmuştur.

Homosistein, nitrik oksidin etkilerinin inhibisyonuna yol açar, biyoyararlanımını azaltır, dokuların buna duyarlılığını etkiler. D. Lang, M. Kredan ve ark. homosisteinin NO sentaz yoluyla nitrik oksit (NO) üretimi ile ilişkisi hakkında bir görüş dile getirdi ve bu da endotel disfonksiyonunun mekanizmasını açıklamayı mümkün kıldı.

Elde edilen sonuçlar aşağıdaki verileri doğrulamaktadır: Risk faktörleri tarafından başlatılan endotelyal disfonksiyonun hem sistemik hem de periferik arterlerde kendini gösterdiği yaygın bir süreç olarak ateroskleroz. Vasküler yeniden şekillenme ve endotel disfonksiyonu aynı sürecin birbiriyle ilişkili yönleridir.

Plazma homosistein seviyeleri, özellikle yaşa bağlı fizyolojik değişikliklerle ilişkili olan arteriyel hipertansiyon ve hiperkolesterolemisi olan bireylerde yaşla birlikte artma eğilimindedir.

Bu nedenle, yukarıdaki çalışmanın sonuçları, endotelyal bağımlı vazodilatasyon bozuklukları ve risk faktörleri arasında açık bir ilişki olduğundan ve bunların düzeltilmesinden sonra onu eski haline getirme olasılığından dolayı, endotelyal disfonksiyonun aterosklerozdan önce geldiği hipotezini doğrulamaktadır. Yüksek homosistein, LDL kolesterol seviyelerinin azaltılması ve endotel fonksiyonunun iyileştirilmesi bir önceliktir. ikincil önleme iskemik kalp hastalığı. Endotel disfonksiyonunun gelişimi için belirli mekanizmaların baskınlığından bağımsız olarak, birbirleriyle ilişkili oldukları dikkate alınmalıdır.

Endotelyal disfonksiyonun patogenezi hakkındaki verileri özetlersek, yukarıdaki mekanizmaların hepsinin çeşitli hastalıklardaki gelişiminde değişen derecelerde rol oynayabileceği varsayılabilir ve endotelyal bozuklukların olumsuz etkilerin etkisinden kaynaklanan ana patolojik süreç olarak rolünün altını çizer. gemiler üzerindeki faktörler. Endotelyal disfonksiyonun kesin nedeninin aydınlatılması, arteriyojenik erektil disfonksiyon için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesi için çok önemlidir.

Gasanov R.V. Arteriyojenik Erektil Disfonksiyonlu Hastalarda Tip 5 Fosfodiesteraz İnhibitörlerinin Düzenleyici Uygulamasının Erektil ve Endotel Fonksiyonları Üzerindeki Etkisi

benzer içerik

Kronik serebral iskemi (CCI), serebral kan akışında azalma, geçici iskemik ataklar veya geçmiş serebral enfarktüslerin neden olduğu, değişen derecelerde nörolojik bozukluklarla kendini gösteren, ilerleyici multifokal yaygın beyin hasarı olan bir hastalıktır. Ülkemizde kronik serebral iskemi semptomları olan hasta sayısı, her 100.000 nüfusta en az 700'e varan istikrarlı bir şekilde artmaktadır.

Şiddetine bağlı olarak klinik bozukluklar Hastalığın üç aşamasını ayırt eder. Aşamaların her biri sırayla telafi edilebilir, alt telafi edilebilir ve telafi edilebilir. Evre I'de baş ağrıları, kafada ağırlık hissi, baş dönmesi, uyku bozuklukları, hafıza ve dikkat azalması, nörolojik durumda - dağınık küçük odaklı nörolojik semptomlar, belirtilen nörolojik sendromu teşhis etmek için yetersiz. Aşama II'de şikayetler benzerdir, ancak daha yoğundur - hafıza giderek kötüleşir, yürürken dengesizlik katılır, mesleki faaliyetlerde zorluklar ortaya çıkar; beynin organik, nörolojik lezyonlarının belirgin bir semptomatolojisi vardır. Evre III, bilişsel bozukluğun ilerlemesi ve kişinin durumunun eleştirisinde bir azalma ile ilişkili şikayetlerin sayısında bir azalma ile karakterizedir. Nörolojik durumda, birkaç kombinasyonun bir kombinasyonu vardır. nörolojik sendromlar, çok odaklı bir beyin lezyonunu gösterir.

Ateroskleroz ve arteriyel hipertansiyon patogenezinde endotel disfonksiyonunun rolü

Kronik serebral iskemi gelişimine yol açan ana faktörler aterosklerotik vasküler lezyonlar ve arteriyel hipertansiyondur (AH).

Kardiyovasküler gelişim için risk faktörleri damar hastalıkları hiperkolesterolemi, arteriyel hipertansiyon, diabetes mellitus, sigara, hiperhomosisteinemi, obezite, fiziksel hareketsizlik gibi endotel bağımlı vazodilatasyon ihlali eşlik eder.

Endotel, kanın iç yüzeyini ve lenfatik damarları, kalp boşluklarını kaplayan mezenkimal kökenli tek bir skuamöz hücre tabakasıdır. Bugüne kadar, bir dizi çok yönlü sürecin dinamik dengesini koruyarak endotelin homeostazın korunmasındaki rolü hakkında konuşmamıza izin veren çok sayıda deneysel veri birikmiştir:

• damar tonusu (vazodilatör ve vazokonstriktör faktörlerin salınımı yoluyla vazodilatasyon / vazokonstriksiyon süreçlerinin düzenlenmesi, düz kas hücrelerinin kasılma aktivitesinin modülasyonu);
• hemostaz süreçleri (trombosit agregasyon faktörlerinin sentezi ve inhibisyonu, pro- ve antikoagülanlar, fibrinoliz faktörleri);
• lokal inflamasyon (pro- ve anti-inflamatuar faktörlerin üretimi, vasküler geçirgenliğin düzenlenmesi, lökosit yapışma süreçleri);
• anatomik yapı ve vasküler yeniden şekillenme (proliferasyon faktörlerinin sentezi/inhibisyonu, düz kas hücrelerinin büyümesi, anjiyogenez).

Endotel ayrıca taşıma (kan ve diğer dokular arasında maddelerin iki taraflı taşınmasını gerçekleştirir) ve reseptör işlevi (endoteliyositlerin çeşitli sitokinler ve yapışkan proteinler için reseptörleri vardır, lökositlerin yapışmasını ve transendotelyal göçünü sağlayan plazmolemma üzerinde bir dizi bileşiği ifade eder) gerçekleştirir.

Kan akış hızındaki bir artış, endotelde vazodilatörlerin oluşumunda bir artışa yol açar ve buna endotelyal NO-sentaz ve endoteldeki diğer enzimlerin oluşumunda bir artış eşlik eder. Kayma stresi, kan akışının otoregülasyonunda büyük önem taşır. Böylece, arteriyel damarların tonunda bir artışla, endotelyal vazodilatörlerin sentezinde bir artış ve vasküler tonda bir azalma ile birlikte kan akışının doğrusal hızı artar.

Endotel bağımlı vazodilatasyon (EDVD), endoteldeki başlıca üç ana maddenin sentezi ile ilişkilidir: nitrik monoksit (NO), endotel hiperpolarize edici faktör (EDHF) ve prostasiklin. Bazal NO salınımı, istirahatte normal vasküler tonusun korunmasını belirler. Asetilkolin, adenozin trifosforik asit (ATP), bradikinin ve ayrıca hipoksi, mekanik deformasyon ve kayma gerilimi gibi bir dizi faktör, ikinci haberci sistemin aracılık ettiği uyarılmış NO salgılanmasına neden olur.

Normalde NO güçlü bir vazodilatördür ve ayrıca düz kas hücrelerinin proliferasyonunu engelleyerek vasküler duvarın yeniden şekillenme sürecini de engeller. Trombositlerin yapışmasını ve agregasyonunu, monositlerin yapışmasını önler, damar duvarını patolojik yeniden yapılandırmadan ve ardından ateroskleroz ve aterotromboz gelişiminden korur.

Zararlı faktörlere uzun süre maruz kaldığında, endotelin işleyişinde kademeli bir bozulma meydana gelir. Endotel hücrelerinin gevşetici faktörleri serbest bırakma yeteneği azalırken, vazokonstriktör faktörlerin üretimi devam eder veya artar, yani "endotelyal disfonksiyon" olarak tanımlanan bir durum oluşur. Vasküler tonda (genel vasküler direnç ve kan basıncı), vasküler yapıda (vasküler duvar katmanlarının yapısal bütünlüğü, aterojenez belirtileri), immünolojik reaksiyonlar, iltihaplanma, trombüs oluşumu, fibrinolizde patolojik değişiklikler vardır.

Bazı yazarlar, endotel disfonksiyonunun daha dar bir tanımını verir - NO neredeyse tüm endotel fonksiyonlarının düzenlenmesinde yer aldığından ve buna ek olarak hasara karşı en hassas faktör olduğundan, yetersiz NO üretiminin olduğu bir endotel durumu.

Endotel disfonksiyonunun aracılık ettiği 4 mekanizma vardır:

1) NO'nun biyoyararlanımının ihlali nedeniyle:

• NO sentazın inaktivasyonu ile NO sentezinde azalma;
• tahrişi normalde NO oluşumuna yol açan muskarinik ve bradikinin reseptörlerinin endotel hücrelerinin yüzeyindeki yoğunluğun azalması;
• artan NO bozunması - Madde etki yerine ulaşmadan önce NO bozunması meydana gelir (oksidatif stres sırasında);

2) endotel hücrelerinin yüzeyinde anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) artan aktivitesi;

3) endotel hücreleri tarafından endotelin-1 ve diğer vazokonstriktör maddelerin artan üretimi;

4) endotel bütünlüğünün ihlali (intimanın endotelyalizasyonu), bunun sonucu olarak, düz kas hücreleri ile doğrudan etkileşime giren dolaşımdaki maddelerin kasılmalarına neden olur.

Endotel disfonksiyonu (DE), arteriyel hipertansiyon (AH), ateroskleroz, serebrovasküler hastalıklar, diabetes mellitus, koroner kalp hastalığının evrensel bir patogenez mekanizmasıdır. Ayrıca, endotel disfonksiyonunun kendisi patolojik sürecin oluşumuna ve ilerlemesine katkıda bulunur ve altta yatan hastalık sıklıkla endotel hasarını şiddetlendirir.

Hiperkolesterolemi ile kolesterol, düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL) kan damarlarının duvarlarında birikir. Düşük yoğunluklu lipoproteinler oksitlenir; bu reaksiyonun sonucu, zaten oksitlenmiş LDL ile etkileşime girerek oksijen radikallerinin salınımını daha da artırabilen oksijen radikallerinin salınmasıdır. Bu tür biyokimyasal reaksiyonlar bir tür patolojik durum yaratır. kısır döngü. Böylece endotel, NO'nun oksijen radikalleri tarafından artan bir şekilde parçalanmasına ve vazodilatasyonun zayıflamasına yol açan oksidatif stresin sürekli etkisi altındadır. Sonuç olarak DE, damar duvarının yapısında bir değişiklik veya damar ortamının kalınlaşması, damar lümeninde ve hücre dışı matriste bir azalma şeklinde damar yeniden şekillenmesinde gerçekleşir. Büyük damarlarda, duvarın esnekliği azalır, kalınlığı artar, lökosit infiltrasyonu devreye girer ve bu da aterosklerozun gelişmesine ve ilerlemesine yatkınlık yaratır. Vasküler yeniden şekillenme, işlevlerinin bozulmasına ve hipertansiyon ve aterosklerozun tipik komplikasyonlarına yol açar - miyokard enfarktüsü, iskemik inme, böbrek yetmezliği.

Aterosklerozun baskın gelişimi ile NO eksikliği, aterosklerotik plak gelişimini bir lipid noktasından aterosklerotik plaktaki bir çatlağa ve aterotromboz gelişimini hızlandırır. Düz kas hücrelerinin hiperplazisi ve hipertrofisi, nörohumoral düzenlemeye vazokonstriktör yanıtın derecesini arttırır, periferik vasküler direnci arttırır ve bu nedenle hipertansiyonu stabilize eden bir faktördür. Sistemik arter basıncındaki bir artışa, intrakapiller basınçtaki bir artış eşlik eder. Artan intramural basınç, endotel tarafından üretilen nitrik okside bağlanarak biyoyararlanımını azaltan ve endotel hücresi üzerinde sitotoksik bir etkiye sahip olan ve düz kası aktive eden peroksinitrit oluşumuna yol açan serbest radikallerin, özellikle süperoksit anyonu oluşumunu uyarır. hücre mitogenezi, düz kas hücrelerinin büyümesini uyaran, özellikle endotelin-1, tromboksan A2 ve prostaglandin H2 olmak üzere vazokonstriktörlerin oluşumunda artış vardır.

Endotelin fonksiyonel durumunun teşhisi

Endotelin fonksiyonel durumunu değerlendirmek için çok sayıda farklı yöntem vardır. 3 ana gruba ayrılabilirler:

1) biyokimyasal belirteçlerin değerlendirilmesi;
2) istilacı enstrümantal yöntemler endotel fonksiyonunun değerlendirilmesi;
3) endotel fonksiyonunu değerlendirmek için non-invaziv enstrümantal yöntemler.

Biyokimyasal değerlendirme yöntemleri

NO'nun azaltılmış sentezi veya biyoyararlanımı, DE'nin gelişiminin merkezinde yer alır. Bununla birlikte, molekülün kısa ömrü, serum veya idrarda NO ölçümünün kullanımını ciddi şekilde sınırlar. Endotel disfonksiyonunun en seçici belirteçleri şunları içerir: von Willebrand faktörü (ffV), antitrombin III, pul pul dökülmüş endotel hücreleri, hücresel ve vasküler adezyon moleküllerinin içeriği (E-selektin, ICAM-1, VCAM-1), trombomodulin, protein C reseptörleri, annexin -II, prostasiklin, doku plazminojen aktivatörü t-PA, P-selektin, doku pıhtılaşma yolu inhibitörü (TFPI), protein S.

İnvaziv Değerlendirme Yöntemleri

İnvaziv yöntemler, endotelyal muskarinik reseptörlerin, endotel uyarıcı ilaçlar (asetilkolin, metakolin, P maddesi) ve arter içine enjekte edilen ve endotelden bağımsız vazodilatasyona (ENVD) neden olan bazı doğrudan vazodilatörler (nitrogliserin, sodyum nitroprussid) ile kimyasal olarak uyarılmasıdır. Bu tür ilk yöntemlerden biri, asetilkolinin intrakoroner uygulamasını kullanan radyoopak anjiyografiydi.

İnvaziv olmayan tanı yöntemleri

Son zamanlarda, fotopletismografinin (PPG) kullanımına, yani bir tıkayıcı nitrik oksit testi sırasında ortaya çıkan vazomotor etkisini ve endotelin fonksiyonel durumunu değerlendirmek için bir optik sensör kullanarak bir nabız dalgasının kaydına büyük ilgi olmuştur. PPG sensörünün konumu için en uygun yer elin parmağıdır. PPG sinyalinin oluşumunda, esas olarak, kan akışının nabız hacmindeki değişikliklerin nabız dinamiği ve buna bağlı olarak, ölçülen alanın optik yoğunluğundaki bir artışın eşlik ettiği dijital arterlerin çapı yer alır. Optik yoğunluktaki artış, hemoglobin miktarındaki nabız lokal değişiklikleri ile belirlenir. Test sonuçları, asetilkolinin eklenmesiyle koroner anjiyografi ile elde edilenlerle karşılaştırılabilir. Tarif edilen fenomen, invaziv olmayan teşhis donanım-yazılım kompleksi "AngioScan-01" in işleyişinin temelini oluşturur. Cihaz, en çok tanımlamanızı sağlar. erken işaretler endotel disfonksiyonu. Hacim nabız dalgasının kayıt teknolojisi ve kontur analizi, elastik tip arterlerin (aort ve ana arterleri) sertlik durumu ve küçük dirençli arterlerin tonu hakkında klinik olarak önemli bilgiler elde etmeyi ve ayrıca fonksiyonel değerlendirmeyi mümkün kılar. büyük kaslı ve küçük dirençli damarların endotelinin durumu (metodoloji ultrason "manşet testi"ne benzer).

CCI'li hastalarda endotel disfonksiyonunun düzeltilmesi için farmakolojik yöntemler

CCI'de DE düzeltme yöntemleri iki gruba ayrılabilir:

1) endotelyal agresif faktörlerin (hiperlipidemi, hiperglisemi, insülin direnci, kadınlarda menopoz sonrası hormonal değişiklikler, yüksek tansiyon, sigara, hareketsiz yaşam tarzı, obezite) ortadan kaldırılması ve böylece oksidatif stresin modifikasyonu ve azaltılması;
2) endotelyal NO sentezinin normalleştirilmesi.

Klinik pratikte bu sorunları çözmek için çeşitli ilaçlar kullanılmaktadır.

statinler

Kan plazma kolesterol düzeylerindeki azalma ateroskleroz gelişimini yavaşlatır ve bazı durumlarda damar duvarındaki aterosklerotik değişikliklerin gerilemesine neden olur. Ayrıca statinler, lipoprotein oksidasyonunu ve endoteliyositlerde serbest radikal hasarını azaltır.

NO bağışçıları ve NO sentaz substratları

Nitratlar (organik nitratlar, inorganik nitro bileşikleri, sodyum nitroprussid) NO vericileridir, yani farmakolojik etkilerini onlardan NO salarak sergilerler. Kullanımları, kalp kasının hemodinamik yükünün boşaltılmasını ve koroner arterlerin endotelden bağımsız vazodilatasyonunun uyarılmasını destekleyen vazodilatör özelliklere dayanmaktadır. NO donörlerinin uzun süreli uygulanması, endotelde endojen sentezinin inhibisyonuna yol açabilir. Bu mekanizma ile hızlandırılmış aterogenez olasılığı ve hipertansiyon gelişimi, kronik kullanımları ile ilişkilidir.

L-arginin, endotelyal fonksiyonda bir iyileşmeye yol açan endotelyal NO-sentazın bir substratıdır. Bununla birlikte, hipertansiyon, hiperkolesterolemili hastalarda kullanım deneyimi sadece teoriktir.

Dihidropiridin serisinin kalsiyum antagonistleri, NO'yu artırarak (nifedipin, amlodipin, lasidipin, pranidipin, felodipin, vb.) EDVD'yi iyileştirir.

ACE inhibitörleri ve AT-II antagonistleri

Deneylerde, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin-2 antagonistleri ile EVD geliştirildi. ACE inhibitörleri, anjiyotensin-2 sentezini azaltarak ve kan plazmasındaki bradikinin seviyesini artırarak NO'nun biyoyararlanımını arttırır.

Diğer antihipertansif ilaçlar

Beta blokerler, vasküler endotelde NO sentezini uyararak ve L-arginin/NO sistemini aktive ederek vazodilatör özelliklere ve ayrıca endotel hücrelerinde NO sentaz aktivitesini uyarma yeteneğine sahiptir.

Tiyazid diüretikleri, endotel hücrelerinde NO-sentazın aktivitesinde bir artışa yol açar. İndapamid, sözde antioksidan özellikler yoluyla doğrudan vazodilatör etki gösterir, NO'nun biyoyararlanımını arttırır ve yıkımını azaltır.

antioksidanlar

Oksidatif stresin endotel disfonksiyonunun patogenezindeki rolü göz önüne alındığında, antioksidan tedavisi uygulamasının tedavisinde önde gelen strateji haline gelmesi beklenmektedir. Koroner ve periferik arterlerde endotel disfonksiyonunun ters gelişimi, glutatyon, N-asetil sistein, C vitamini kullanımının arka planına karşı kanıtlanmıştır. Antioksidan ve antihipoksik aktiviteye sahip ilaçlar endotel fonksiyonunu iyileştirebilir.

Tiyoktik Asit (TA, Alfa Lipoik Asit)

TC'nin endotel hücreleriyle ilgili olarak hücre dışı ve hücre içi oksidatif stresten koruyucu rolü hücre kültüründe gösterilmiştir. Metabolik sendromlu hastalarda yapılan ISLAND çalışmasında, TC, EVRD'de bir artışa katkıda bulunmuştur. brakiyal arter, buna interlökin-6 ve plazminojen aktivatörü-1'in plazma seviyelerinde bir azalma eşlik etti. TA enerji metabolizmasını etkiler, NO sentezini normalleştirir, oksidatif stresi azaltır ve antioksidan sistemin aktivitesini arttırır, bu da iskemi-reperfüzyon sırasında beyin hasarının derecesindeki azalmayı açıklayabilir.

Vinpocetine

Çok sayıda çalışma, bu ilacın kullanımıyla serebral hacimsel kan akışında bir artış olduğunu göstermiştir. Vinpocetine'in klasik bir vazodilatör olmadığı, ancak rahatlattığı varsayılmaktadır. mevcut spazm gemiler. Sinir hücreleri tarafından oksijen kullanımını arttırır, kalsiyum iyonlarının girişini ve hücre içi salınımını engeller.

Deproteinize buzağı kanı hemoderivat (Actovegin)

Actovegin, biyolojik olarak 200'den fazla maddeden oluşan, yüksek oranda saflaştırılmış bir buzağı kanı hemoderivatıdır. aktif bileşenler amino asitler, oligopeptitler, biyojenik aminler ve poliaminler, sfingolipidler, inositol fosfoligosakkaritler, yağların ve karbonhidratların metabolik ürünleri, serbest yağ asitleri dahil. Actovegin, enerji metabolizmasını aktive ettiği, hücrelerin enerji değişimini aerobik glikolize doğru kaydırdığı ve serbest yağ asitlerinin oksidasyonunu inhibe ettiği için oksijen tüketimini ve kullanımını arttırır. Aynı zamanda, ilaç iskemi koşullarında yüksek enerjili fosfatların (ATP ve ADP) içeriğini de arttırır, böylece ortaya çıkan enerji açığını yeniler. Ek olarak, Actovegin ayrıca serbest radikallerin oluşumunu engeller ve apoptoz süreçlerini bloke eder, böylece hücreleri, özellikle nöronları hipoksi ve iskemi koşulları altında ölümden korur. Vasküler duvarların gelişmiş aerobik enerji değişimi ve prostasiklin ve nitrik oksit salınımının arka planına karşı serebral ve periferik mikro sirkülasyonda da önemli bir gelişme vardır. Ortaya çıkan vazodilatasyon ve periferik dirençteki azalma, vasküler duvarların oksijen metabolizmasının aktivasyonuna ikincildir.

A. A. Fedorovich tarafından elde edilen sonuçlar, Actovegin'in sadece belirgin bir metabolik etkiye sahip olmadığını, mikrovasküler endotelin fonksiyonel aktivitesini arttırmakla kalmayıp, aynı zamanda mikrodamarların vazomotor fonksiyonunu da etkilediğini ikna edici bir şekilde kanıtlamaktadır. İlacın vazomotor etkisi büyük olasılıkla mikrovasküler endotel tarafından NO üretimindeki bir artışla gerçekleşir, bu da mikrodamarların düz kas aparatının fonksiyonel durumunda önemli bir iyileşme ile sonuçlanır. Bununla birlikte, doğrudan bir miyotropik pozitif etki göz ardı edilemez.

Bir grup yazar tarafından yakın zamanda yapılan bir çalışmada, Actovegin'in CCI'li hastalarda endotel koruyucu olarak rolü incelenmiştir. Hastalarda kullanıldığında, karotis ve vertebrobaziler sistemlerinde kan akışında bir iyileşme kaydedilmiştir ve bu, iyileşme ile koreledir. nörolojik semptomlar ve endotelin fonksiyonel durumunun normalleşme göstergeleri ile doğrulandı.

bireyin ortaya çıkmasına rağmen bilimsel araştırma Bununla birlikte, CCI'de endotel disfonksiyonunun erken teşhisi sorunu yeterince çalışılmamıştır. Aynı zamanda, DE'nin zamanında teşhisi ve ardından farmakolojik düzeltmesi, serebrovasküler hastalıkları olan hasta sayısını önemli ölçüde azaltacak veya farklı kronik serebral iskemi evrelerine sahip hastalarda klinik tablonun maksimum gerilemesini sağlayacaktır.

Edebiyat

1. Fedin A.I. Ayaktan nöroloji üzerine seçilmiş dersler. Moskova: AST 345 LLC. 2014. 128 s.
2. Suslina Z.A., Rumyantseva S.A. Kronik serebral iskeminin nörometabolik tedavisi. araç seti. M.: VUNMTs MZ RF, 2005. 30 s.
3. Schmidt E.V., Lunev D.K., Vereshchagin N.V. Beynin damar hastalıkları ve omurilik. Moskova: Tıp, 1976. 284 s.
4. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. et al. endotel disfonksiyonu. Aterosklerotik riskin bir belirteci // Arterioscler. Trombüs. Vask. Biol. 2003 Cilt 23. S. 168-175.
5. Buvaltsev V.I. Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için yeni bir kavram olarak endotel disfonksiyonu. bal. dergi 2001. No. 3. S. 202-208.
6. Storozhakov G.I., Vereshchagina G.S., Malysheva N.V. Yaşlı hastalarda arteriyel hipertansiyonda endotel disfonksiyonu // Klinik Gerontoloji. 2003. No. 1. S. 23-28.
7. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O. et al. Endotel disfonksiyonu: kapsamlı bir değerlendirme // Kardiyovasküler Diyabet. 2006 Cilt 5 (4). S. 1-18.
8. Mudau M., Genis A., Lochner A., ​​​​Strijdom H. Endotel disfonksiyonu: aterosklerozun erken tahmincisi // Kardiyovasküler. J.Afr. 2012. Cilt 23(4). S. 222-231.
9. Chhabra N. Endotel disfonksiyonu - aterosklerozun bir göstergesi // Internet J. Med. Güncelleme. 2009 Cilt 4(1). S. 33-41.
10. Buvaltsev V.I. Arteriyel hipertansiyonlu hastalarda endotelin vazodilatör işlevi ve düzeltilmesinin olası yolları. Dis. … Dr. med. Bilimler: 14.00.06. M., 2003. 222 s.
11. Novikova N.A. Endotel disfonksiyonu - kardiyovasküler hastalıklarda ilaca maruz kalma için yeni bir hedef // Vrach. 2005. No. 8. S. 51-53.
12. Verma S., Buchanan M.R., Anderson T.J. Vasküler hastalığın biyolojik belirteci olarak endotel fonksiyon testi // Dolaşım. 2003 Cilt 108. S. 2054-2059.
13. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. endotel fonksiyonu. Aterosklerozda kritik bir belirleyici mi? // Dolaşım. 2004 Cilt 109 (ek II). P.II27-II33.
14. Chazov E.I., Kukharchuk V.V., Boytsov S.A. Ateroskleroz ve koroner kalp hastalığı rehberi. M.: Media Medica, 2007. 736 s.
15. Soboleva G.N., Rogoza A.N., Shumilina M.V., Buziashvili Yu.I., Karpov Yu.A. Arteriyel hipertansiyonda endotel disfonksiyonu: yeni nesil β-blokerlerin vazoprotektif etkileri Ross. bal. dergi 2001. V. 9, No. 18. S. 754-758.
16. Vorobieva E.H., Schumacher G.I., Khoreva M.A., Osipova I.V. Endotel disfonksiyonu, ateroskleroz patogenezinde önemli bir bağlantıdır // Ros. kardiyol. dergi 2010. No. 2. S. 84-91.
17. Madhu S.V., Kant S., Srivastava S., Kant R., Sharma S.B., Bhadoria D.P. Bozulmuş açlık glukozu, bozulmuş glukoz toleransı ve diabetes mellitus hastalarında postprandiyal lipemi // Diabetes Res. Klinik. uygulama. 2008 Cilt 80. S. 380-385.
18. Petrishchev N.N. endotel disfonksiyonu. Nedenler, mekanizmalar, farmakolojik düzeltme. St. Petersburg: St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi Yayınevi, 2003. 181 s.
19. Voronkov A.V. Endotel disfonksiyonu ve farmakolojik düzeltme yolları. Dis. … Dr. med. Bilimler: 14.03.06. Volgograd, 2011. 237 s.
20. Gibbons G.H., Dzau V.J. Ortaya çıkan vasküler yeniden şekillenme konsepti // N. Engl. J. Med. 1994 Cilt 330. S. 1431-1438.
21. Lind L., Granstam S.O., Millgard J. Hipertansiyonda endotel bağımlı vazodilatasyon: bir inceleme // Kan Basıncı. 2000 Cilt 9. S. 4-15.
22. Fegan P.G., Tooke J.E., Gooding K.M., Tullett J.M., MacLeod K.M., Shore A.C. Tip 2 diyabet ve hipertansiyonu olan kişilerde kılcal basınç ve antihipertansif tedavinin etkisi // Hipertansiyon. 2003 Cilt 41(5). S. 1111-1117.
23. Parfenov A.Ş. Erken teşhis donanım-yazılım kompleksi "Angioscan-01" // Polikliniği kullanarak kardiyovasküler hastalıkların tedavisi. 2012. 2 (1). s. 70-74.
24. Fonyakin A.V., Geraskina L.A.İskemik inmenin önlenmesi ve tedavisinde statinler // Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2014. No. 1. S. 49-55.
25. Hüseyin O., Schlezinger S., Rosenblat M., Keidar S., Aviram M. Fluvastatin tedavisinden sonra düşük yoğunluklu lipoproteinin (LDL) lipid peroksidasyonuna karşı azaltılmış duyarlılığı, ilacın hipokolesterolemik etkisi ve LDL // Ateroskleroza bağlanması ile ilişkilidir. 1997 Cilt 128(1). S. 11-18.
26. Drexler H.İnsanlarda nitrik oksit ve koroner endotel disfonksiyonu // Cardiovasc. Araş. 1999 Cilt 43. S. 572-579.
27. Ikeda U., Maeda Y., Shimada K.İndüklenebilir nitrik oksit sentaz ve ateroskleroz // Clin. kardiyol. 1998 Cilt. 21. S. 473-476.
28. Creager M.A., Gallagher S.J., Girerd X.J., Coleman S.M., Dzau V.J., Cooke J.P. L-arginin, hiperkolesterolemik insanlarda endotel bağımlı vazodilatasyonu iyileştirir // J. Clin. Yatırım. 1992 Cilt 90. S. 1242-1253.
29. Shilov A.M. Metabolik sendrom sürekliliğinde üçüncü kuşak kalsiyum kanal blokerlerinin yeri Zor hasta. 2014. Sayı 12 (4). s. 20-25.
30. Berkels R., Eğink G., Marsen T.A., Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipin, antioksidatif mekanizmalarla endotelyal nitrik oksit biyoyararlanımını arttırır // Hipertansiyon. 2001. V. 37. No. 2. S. 240-245.
31. Wu C.C., Yen M.H. Spontan hipertansif sıçanlarda nitrik oksit sentaz/C.C. Wu // J. Biomed. bilim 1997 Cilt 4 (5). S. 249-255.
32. Young R.H., Ding Y.A., Lee Y.M., Yen M.H. Silazapril, spontan hipertansif sıçanlardan mezenterik arterde asetilkolin'e endotel bağımlı vazodilatör tepkisini tersine çevirir // Am. J. Hipertens. 1995 Cilt 8(9). S. 928-933.
33. Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H.J., Fazzini A., Ledda F. Endotel hücrelerinde inositol fosfat metabolizması ve nitrik oksit sentaz aktivitesi, nebivololün vazorelaksan aktivitesinde rol oynar // J. Pharmacol. Tecrübe. orada. 2000 Cilt 292(2). S. 698-703.
34. Murphy MP Nitrik oksit ve hücre ölümü // Biochim. Biyofiz. akta. 1999 Cilt 1411. S. 401-414.
35. Perfilova V.N. GABA'nın yapısal analoglarının kardiyoprotektif özellikleri. Soyut dis. … Dr. Biol. Bilimler. Volgograd, 2009. 49 s.
36. Ishide T., Amer A., ​​​​Maher T.J., Ally A. Periaqueduktal gri içindeki nitrik oksit, mekanik ve termal uyaranlar sırasında glutamaterjik nörotransmisyon ve kardiyovasküler tepkileri modüle eder // Neurosci Res. 2005 Cilt 51(1). s. 93-103.
37. Sabharwal A.K., May J.M. Alfa-Lipoik asit ve askorbat, endotel hücrelerinde LDL oksidasyonunu ve oksidan stresi önler // Mol. hücre. Biyokimya. 2008. 309(1-2). S. 125-132.
38. Kamçatnov P.R., Abusueva B.A., Kazakov A. Yu. Alfa-lipoik asidin sinir sistemi hastalıklarında kullanımı // Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi. S.S. Korsakov. 2014. V. 114., No. 10. S. 131-135.
39. Karneev A.N., Solovieva E. Yu., Fedin A.I., Azizova O.A. Kronik serebral iskemi için nöroprotektif tedavi olarak α-lipoik asit preparatlarının kullanımı Bir poliklinik doktorunun el kitabı. 2006. No. 8. S. 76-79.
40. Burtsev E.M., Savkov V.C., Shprakh V.V., Burtsev M.E. Cavinton'u serebrovasküler bozukluklarda kullanma konusunda 10 yıllık deneyim // Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi. S.S. Korsakov. 1992. No. 1. S. 56-61.
41. Suslina Z.A., Tanashyan M.M., Ionova V.G., Kistenev B.A., Maksimova M. Yu., Sharypova T.N.. Serebral dolaşımın iskemik bozuklukları olan hastaların tedavisinde Cavinton // Rus Tıp Dergisi. 2002. Sayı 25. S. 1170-1174.
42. Molnar P., Erdö S.L. Vinpocetine, sıçan kortikal nöronlarında voltaj kapılı Na+ kanallarını bloke etmek için fenitoin kadar güçlüdür // Eur. J Pharmacol. 1995 Cilt 273(5). S. 303-306.
43. Vaizova O.E. Serebral aterosklerozda vasküler endotelyal disfonksiyonun farmakolojik ve ekstrakorporeal düzeltilmesi. Dis. … Dr. med. Bilimler: 14.00.25. Tomsk, 2006. 352 s.
44. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsberger H., Pfluger M., Guekht A. Actovegin'in etki şeklinin pleiotropik nöroprotektif ve metabolik etkileri // J Neurol Sci. 2012; 322(1): 222-227.
45. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Hemodiyalizat Actovegin'in İn Vitro Primer Sıçan Nöronları Üzerinde Nöroprotektif ve Anti-Oksidatif Etkileri // Neuromolecular Med. 2011; 13(4): 266-274.
46. Astashkin E.I., Glazer M.G. Actovegin, kalp yetmezliği olan hastaların tam kan örneklerinde oksijen radikallerinin seviyesini azaltır ve SK-N-SH hattının nakledilen insan nöronlarının nekrozunun gelişimini engeller. Bilimler Akademisi raporları. 2013: 448(2); 232-235.
47. Fedorovich A.A., Rogoza A.N., Kanishcheva E.M., Boytsov S.A. Actovegin // Сonsilium medicum ile yapılan akut farmakolojik test sırasında mikrovasküler endotelin fonksiyonel aktivitesinin dinamiği. 2010. V. 12. No. 2. S. 36-45.
48. Uchkin I.G., Zudin A.M., Bagdasaryan A.G., Fedorovich A.A. Alt ekstremite arterlerinin kronik obliterasyon hastalıklarının farmakoterapisinin mikrodolaşım yatağının durumu üzerindeki etkisi Anjiyoloji ve damar cerrahisi. 2014. V. 20, No. 2. S. 27-36.
49. Fedin A.I., Rumyantseva S.A. Serebrovasküler kazalar için temel yoğun tedavinin seçilmiş konuları. Metodik talimatlar. Moskova: Intermedica, 2002. 256 s.
50. Fedin A.I., Starykh E.P., Parfenov A.S., Mironova O.P., Abdrakhmanova E.K., Starykh E.V. Aterosklerotik kronik serebral iskemide endotel disfonksiyonunun farmakolojik düzeltilmesi // Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi. S.S. Korsakov. 2013. V. 113. Sayı 10. S. 45-48.

A.I. Fedin,
E.P. Starykh 1
M.V. Putilina, tıp bilimleri doktoru, profesör
E.V. Starykh,tıp bilimleri doktoru, profesör
O.P. Mironova, Tıp Bilimleri Adayı
K.R. Badalyan

?■ .: ...

1. Ateroskleroz gelişimi ve komplikasyonları (İKH, akut miyokard enfarktüsü, beyin inme, kalp ve kan damarlarının yeniden şekillenmesi, kalp yetmezliği ve son olarak, ölüm), kardiyovasküler süreklilik (CVC) kavramıyla birleştirilen ardışık olaylar zinciridir. Arteriyel hipertansiyon, bozulmuş lipid ve karbonhidrat metabolizması, sigara içme vb. ("risk faktörleri" olarak adlandırılan) gibi bir dizi hastalık ve faktör SSC için başlangıç ​​noktasıdır.

2. Risk faktörlerinin CSC gelişimi üzerindeki etkisi, çeşitli mekanizmaların katılımıyla gerçekleştirilebilir. Bunların en önemlilerinden biri endotel disfonksiyonudur (ED). ED, endotel tarafından bariyer özelliklerinin kaybı, damarın tonunu ve kalınlığını düzenleme, pıhtılaşma ve fibrinoliz süreçlerini kontrol etme ve bağışıklık ve anti-inflamatuar etkiye sahip olma yeteneği olarak tanımlanır. ED'nin derin mekanizmaları, risk faktörlerinin neden olduğu vazokonstriktör, proliferatif ve agregasyon etkilerini bloke eden evrensel bir biyolojik aracı olan NO'nun sentezinde bir azalma ve yıkımında bir artış ile ilişkilidir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) hiperaktivasyonu, NO metabolizması bozukluklarında ve ED gelişiminde anahtar rol oynar. Endotel hücrelerinin yüzeyinde anjiyotensin II sentezindeki bir artış, sadece NO ekspresyonunda bir azalmaya değil, aynı zamanda SMC'lerin çoğalmasının hızlanmasına da yol açar (vasküler duvarın hipertrofisinin gelişimi - GSS ve sol karıncık LVH), damarın yapışkanlığının ve geçirgenliğinin artmasına ve mikroanjiyopatinin gelişmesine, vasküler duvarın risk faktörlerinin etkisine reaksiyonunun inflamatuar bileşeninde bir artışa neden olur.

Endotel bariyer niteliklerinin kaybı, kolesterolden zengin lipoproteinler ve makrofajlar için duvarın artan geçirgenliği, damarın intimasında aterosklerotik değişikliklerin (lipit noktaları, şeritler ve ardından plaklar) gelişiminin temeli olarak hizmet eder. aşamalı gelişme koroner arterlerin koroner arterleri havuzundaki kronik stenoz süreci ve müteakip miyokardiyal kış uykusu, yavaş yavaş kalbin yeniden şekillenmesine yol açar. Bu aynı zamanda GSS ve LVH ile enerji yoğun ve hemodinamik olarak (toplam periferik vasküler direncin artması yoluyla) birbiriyle ilişkili olmasıyla da kolaylaştırılır.

Aterosklerotik plağın destabilizasyonu ve yırtılması ve yırtılma bölgesinde bir trombüs oluşumu ile SSC gelişiminde önemli bir hızlanma meydana gelir. Bu durumun klinik ifadesi akut koroner sendrom (AKS) ve AMI'dir. (veya beyinle ilgili inme). Plak dengesizleşmesinin ve ACS'nin gelişmesinin ana nedeni ED'dir: yüzeyinde iltihaplanma gelişimi, makrofajlar ve kan hücreleri için endotelin geçirgenliğinde bir artış ve kanın fibrinolitik özelliklerinin pıhtılaşmasında ve zayıflamasında bir artış.

Vasküler bir kazanın (AMI, inme) sonuçlarını azaltmak ve kardiyomiyositlerin (CMC) ölümünü azaltmak, SSC'nin bir sonraki aşamasının ana hedefidir. Bu hedefe ulaşmak, stenozu ortadan kaldırmak (önlemek) için tıbbi ve cerrahi yöntemlerin ortaya çıkmasıyla mümkün oldu. Bunlardan en etkilisi ve ekonomik olanı hedef damarlara stentleme ile yapılan anjiyoplastidir. Bununla birlikte, damar üzerindeki mekanik etki ve özellikle ED koşullarında stenozun ortadan kaldırılması, bir süre sonra sıklıkla, daha fazla sayıda CMC'nin esnekliğine katkıda bulunabilen ve altta yatan hastalığın seyrini ağırlaştırabilen restenoz gelişimini tetikler. hastalık. Aynısı, kalbin damarlarındaki (beyin vb.) rekonstrüktif operasyonlar için de geçerlidir.

CVD'nin bir sonraki aşamasında - enfarktüs sonrası kalp yeniden şekillenmesinde, vasküler endotelin koruyucu rolünün olmaması, klinik olarak önemli kalp yetmezliğinin hızlı gelişmesine ve uygun tedavi olmadan ölüme yol açar. Miyokardda fibrozisin baskın olduğu proliferatif süreçler, sonuç olarak mikrovasküler yatağın dilatasyonu için bir rezervin olmaması, özellikle egzersiz sırasında miyokardiyal kontraktilitede bir azalma, ED'nin doğrudan bir sonucudur. CHF'li hastalarda periferde ED'nin bir tezahürü, çizgili kaslarda mikro dolaşımın ihlali ve buna bağlı olarak egzersiz toleransında azalma, ödem eğilimi ve kaşeksi gelişimidir.

ED'nin CSC gelişimindeki merkezi rolü, RAAS bileşenlerinin %90'ının dokularda yer almasından kaynaklanmaktadır: kalpte, böbreklerde, adrenal bezlerde, ancak esas olarak vasküler endotel hücrelerinin yüzeyinde. Bu nedenle, RAAS hiperaktivasyonu, en çok ve hızlı bir şekilde vasküler endotelyumu etkiler. KVH gelişiminin arkasındaki mekanizmalar ve itici güç hakkında bilgi, KVH hastalıklarını önlemenin ve tedavi etmenin en iyi yolunun diğerlerinin yanı sıra ED'yi ortadan kaldırmaya yönelik önlemler olduğu anlayışıyla donatır. Dokudaki (endotelyal) hiperaktivasyon RAAS, ED gelişiminde anahtar rol oynadığından, ACE inhibitörleri en etkili ilaçlar olacaktır. RAAS'ın doku bileşenleri için en yüksek afiniteye sahiptir. Diğer ACE inhibitörleri arasında tercih edilen ilaç, doku RAAS'ının bloke edici aktivitesinin en iyi göstergelerine sahip bir ilaç olan kinaprildir (Acupro).

anahtar kelimeler

dipnot klinik tıp üzerine bilimsel makale, bilimsel çalışmanın yazarı - Melnikova Yulia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Vasküler endotel, vücudun vasküler sisteminin tüm organlarını kesinlikle kaplayan benzersiz bir "endokrin ağacıdır". Endotel hücreleri, kan ve dokular arasında bir bariyer oluşturur, çok sayıda farklı biyolojik olarak aktif maddeyi sentezleyerek ve serbest bırakarak bir dizi önemli düzenleyici işlevi yerine getirir. aktif maddeler. Endotelin stratejik konumu, hemodinamik sistemdeki değişikliklere, kan tarafından taşınan sinyallere ve alttaki dokulardan gelen sinyallere duyarlı olmasını sağlar. Biyolojik olarak aktif maddelerin dengeli salınımı, homeostazın korunmasına katkıda bulunur. Bugüne kadar, endotelin katılım mekanizmalarının çok yönlülüğü hakkında çeşitli hastalıkların ortaya çıkması ve gelişmesi hakkında veriler birikmiştir. patolojik durumlar. Bu sadece vasküler tonusun düzenlenmesine katılımından değil, aynı zamanda aterojenez, tromboz ve vasküler duvarın bütünlüğünün korunması süreçleri üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklanmaktadır. endotel disfonksiyonu endotel faktörlerinin sentezinin ihlaline dayanan endotelin patolojik bir durumu olarak kabul edilir. Sonuç olarak, endotel kanın hemoreolojik dengesini sağlayamaz, bu da organ ve sistemlerin işlev bozukluğuna yol açar. endotel disfonksiyonu birçok hastalığın patogenezinde ve komplikasyonlarında anahtar bir bağlantıdır. Şu anda, ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği, diabetes mellitus, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik böbrek hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığı vb. gibi kronik hastalıkların gelişiminde endotel disfonksiyonunun rolü kanıtlanmıştır. vasküler endotelin işlevleri ve işlev bozukluğu hakkında veriler. Düşünülen Formlar endotel disfonksiyonu. Sunulan modern konsept endotel disfonksiyonu birçok kronik hastalığın patogenezinde merkezi bir bağlantı olarak. endotel disfonksiyonu hastalıkların klinik belirtilerinin gelişmesinden önce gelir, bu nedenle, büyük teşhis ve prognostik değere sahip olan hastalıkların gelişiminin erken aşamalarında endotelin durumunu incelemek umut verici görünmektedir.

İlgili konular klinik tıpta bilimsel makaleler, bilimsel çalışmanın yazarı - Yulia Sergeevna Melnikova, Tamara Petrovna Makarova

• Vasküler endotelin vücuttaki rolü ve aktivitesindeki evrensel değişiklik mekanizmaları (literatür incelemesi)

  2018 / Dorofienko Nikolay Nikolaevich

• Endotel disfonksiyonu - kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda afektif bozuklukların tedavisinde farmakolojik bir hedef

  2017 / Fateeva V.V., Vorobieva O.V., Glazunov A.B.

• Hemostaz sistemini ihlal eden endotel disfonksiyonunun patogenetik özellikleri

  2018 / Kotyuzhinskaya S.G., Umansky D.A., Pogulich Yu.V., Likhoded A.N.

• Normal ve patolojik koşullarda endotel fonksiyonu

  2019 / Pizov A.V., Pizov N.A., Skachkova O.A., Pizova N.V.

• Kardiyovasküler sistem patolojisinde endotel disfonksiyonunun rolü

  2018 / Radaikina Olga Georgievna, Vlasov Alexey Petrovich, Myshkina Nina Alekseevna

• Hemodiyaliz programında olan hastalarda kardiyovasküler hastalık için geleneksel olmayan risk faktörlerinin değerlendirilmesi ve ilaç düzeltmesi

  2012 / Barsuk A.L., Vozova A.M., Malinok E.V., Lovtsova L.V., Chueva T.O.

• Kronik glomerülonefrit patogenezinde endotel disfonksiyonu belirteçlerinin rolü

  2006 / Margieva Çay Valikoevna, Sergeeva T.V.

• Endotelin düzenleyici rolü ve farmakoterapinin işlevi üzerindeki etkisinin bazı yönleri

  2011 / Barsuk A.L., Obukhov L.R., Malinok E.V., Vozova A.M., Pantukhova M.A.

• Çocuklarda kardiyovasküler patoloji oluşumunda endotel disfonksiyonunun rolü. Literatür incelemesi

  2012 / Teplyakova Elena Dmitrievna

• Serebrovasküler hastalıkların patogenezinde nitrik oksit metabolizma bozukluklarının rolü

  2014 / B.G. Gafurov, Ş.R. Mubarakov

Kronik hastalık patogenezinin anahtar bağlantısı olarak endotel disfonksiyonu

Endotel, vücudun tüm kardiyovasküler sistem organlarını kesinlikle kaplayan eşsiz "endokrin ağacı" dır. Endotel hücreleri, kan ve dokular arasında bir bariyer oluşturur, bir dizi önemli düzenleyici işlevi yerine getirir, çok çeşitli biyolojik olarak aktif maddeleri sentezler ve serbest bırakır. Endotelin stratejik konumu, hemodinamik değişikliklerin yanı sıra kan tarafından taşınan sinyallere ve alttaki dokuların sinyallerine duyarlı olmasını sağlar. Biyolojik olarak aktif maddelerin dengeli salınımı, homeostazın korunmasına katkıda bulunur. Çeşitli patolojik durumların kökeninde ve gelişiminde endotel katılımının çoklu mekanizmalarına ilişkin veriler şimdiye kadar birikmiştir. Bu sadece vasküler tonus regülasyonuna katılımından değil, aynı zamanda aterojenez, trombüs oluşumu ve vasküler duvar bütünlüğünün korunması üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklanmaktadır. Endotel disfonksiyonu, endotel faktörlerinin bozulmuş sentezine dayanan endotelin patolojik bir durumu olarak kabul edilir. Sonuç olarak, endotel kanın hemoreolojik dengesini sağlayamaz, bu da farklı organ ve sistem işlevlerinde bozukluklara neden olur. Endotel disfonksiyonu, birçok hastalığın patogenezinde ve komplikasyonlarında anahtar bir bağlantıdır. Ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği, diabetes mellitus, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik böbrek hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığı ve diğerleri gibi kronik hastalıkların gelişiminde endotel disfonksiyonunun rolü son zamanlarda kanıtlanmıştır. Vasküler endotelin işlevleri ve işlev bozukluğu hakkında gözden geçirme verileri sağlar. Endotelyal disfonksiyon tipleri tanımlanmıştır. Birçok kronik hastalığın patogenezinin anahtar bağlantısı olarak modern endotel disfonksiyonu kavramı sunulmaktadır. Endotel disfonksiyonu, hastalıkların klinik belirtilerinin gelişmesinden önce gelir, bu nedenle hastalıkların erken evrelerinde endotel durumunun incelenmesi umut vericidir ve büyük tanısal ve prognostik değere sahip olabilir.

Bilimsel çalışmanın metni "Kronik hastalıkların patogenezinde merkezi bir bağlantı olarak endotel disfonksiyonu" konusunda

çocuk, artan nefes darlığı, taşikardi, siyanoz, hipoksik atakların ortaya çıkmasına ve paroksismal taşikardi ataklarına yol açar.

3. Kronik kalp yetmezliği olan bir çocuğun ebeveynleri tüm kullanışlı bilgi Bu sorun hakkında ve tedavide optimal sonuçlara ulaşılmasını aktif olarak teşvik edin, prognozu iyileştirin ve çocukların yaşam beklentilerini artırın.

mali destek/çıkar çatışması açıklanacak.

EDEBİYAT

1. Baranov A.A., Tutelyan A.V. Rusya Federasyonu'nda yaşamın ilk yılında çocukların beslenmesini optimize etmek için ulusal program.-M.: Rusya Pediatristler Birliği, 2011. - S. 28-29.

2. Burakovsky V.I., Bockeria L.A. Kardiyovasküler cerrahi. - E.: Tıp, 1989. - S. 240-257.

3. Skvortsova V.A., Borovik T.E., Bakanov M.I. Çocuklarda Yeme Bozuklukları Erken yaş ve bunların düzeltilmesi olasılığı. - Q. modern çocuk doktoru. - 2011. - V. 10, No. 4. -İTİBAREN. 119-120.

4. Feldt R.H., Driscoll DJ., Offord K.P. et al. Fontan operasyonundan sonra protein kaybettiren enteropati // J. Thorac. Kardiyovasküler cerrah. - 1996. - Cilt. 112, No. 3. - S. 672-680.

5. Johnson J.N., DriscollD.J., O "Leary P.W. Protein kaybettiren enteropati ve Fontan operasyonu // Nutr. Clin. Pract. - 2012. - Cilt 27. - S. 375.

6. Mertens M, Hagler D.J., Sauer U. et al. Fontan operasyonundan sonra protein kaybettiren enteropati: Uluslararası çok merkezli bir çalışma // J. Thorac. Kardiyovasküler cerrah. - 1998. - Cilt. 115. - S. 1063-1073.

7. Monteiro F.P.M, de Araujo T.L., Veníaos M. et al. Doğuştan kalp hastalığı olan çocukların beslenme durumu // Rev. Latince-Am. Enfermagem. - 2012. - Cilt. 20, No. 6. - S. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. Fontan operasyonundan sonra mezenterik vasküler direnç ve proteinlozan enteropati ilişkisi // Am. J. Kardiyoloji. - 2002. - Cilt. 90.-S. 672-674.

9. Thacker D, Patel A, Dodds K. ve ark. Fontan operasyonundan sonra protein kaybettiren enteropati tedavisinde oral Budesonid kullanımı // Ann. toraks. cerrah. - 2010. - Cilt. 89.-S. 837-842.

KRONİK HASTALIKLARIN PATOGENEZİNDE MERKEZİ BAĞLANTI OLARAK ENDOTEL BOZUKLUĞU

Yulia Sergeevna Melnikova *, Tamara Petrovna Makarova Kazan Devlet Tıp Üniversitesi, Kazan, Rusya

Özet DOI: 10.17750/KMJ2015-659

Vasküler endotel, vücudun vasküler sisteminin tüm organlarını kesinlikle kaplayan benzersiz bir "endokrin ağacıdır". Endotel hücreleri, kan ve dokular arasında bir bariyer oluşturur, çok sayıda çeşitli biyolojik olarak aktif maddeyi sentezleyerek ve serbest bırakarak bir dizi önemli düzenleyici işlevi yerine getirir. Endotelin stratejik konumu, hemodinamik sistemdeki değişikliklere, kan tarafından taşınan sinyallere ve alttaki dokulardan gelen sinyallere duyarlı olmasını sağlar. Biyolojik olarak aktif maddelerin dengeli salınımı, homeostazın korunmasına katkıda bulunur. Bugüne kadar, çeşitli patolojik durumların oluşumunda ve gelişiminde endotelin katılım mekanizmalarının çok yönlülüğü hakkında veriler birikmiştir. Bu sadece vasküler tonusun düzenlenmesine katılımından değil, aynı zamanda aterojenez, tromboz ve vasküler duvarın bütünlüğünün korunması süreçleri üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklanmaktadır. Endotel disfonksiyonu, endotel faktörlerinin sentezinin ihlaline dayanan endotelin patolojik bir durumu olarak kabul edilir. Sonuç olarak, endotel kanın hemoreolojik dengesini sağlayamaz, bu da organ ve sistemlerin işlev bozukluğuna yol açar. Endotel disfonksiyonu, birçok hastalığın patogenezinde ve komplikasyonlarında anahtar bir bağlantıdır. Şu anda, ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği, diabetes mellitus, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik böbrek hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığı vb. gibi kronik hastalıkların gelişiminde endotel disfonksiyonunun rolü kanıtlanmıştır. vasküler endotelin işlevleri ve işlev bozukluğu hakkında veriler. Endotel disfonksiyonu formları dikkate alınır. Birçok kronik hastalığın patogenezinde merkezi bir bağlantı olarak modern endotel disfonksiyonu kavramı sunulmaktadır. Endotel disfonksiyonu, hastalıkların klinik belirtilerinin gelişiminden önce gelir, bu nedenle, büyük tanısal ve prognostik değere sahip olan, hastalık gelişiminin erken evrelerinde endotelin durumunu incelemek umut verici görünmektedir.

Anahtar kelimeler: vasküler endotel, endotel disfonksiyonu, nitrik oksit, oksidatif stres.

KRONİK HASTALIKLARIN PATOGENEZİNİN ANA BAĞLANTISI OLARAK ENDOTEL BOZUKLUĞU

Yu.S. Mel "nikova, T.P. Makarova

Kazan Devlet Tıp Üniversitesi, Kazan, Rusya

Yazışma Adresi: [e-posta korumalı]

Endotel, vücudun tüm kardiyovasküler sistem organlarını kesinlikle kaplayan eşsiz "endokrin ağacı" dır. Endotel hücreleri, kan ve dokular arasında bir bariyer oluşturur, bir dizi önemli düzenleyici işlevi yerine getirir, çok çeşitli biyolojik olarak aktif maddeleri sentezler ve serbest bırakır. Endotelin stratejik konumu, hemodinamik değişikliklerin yanı sıra kan tarafından taşınan sinyallere ve alttaki dokuların sinyallerine duyarlı olmasını sağlar. Biyolojik olarak aktif maddelerin dengeli salınımı, homeostazın korunmasına katkıda bulunur. Çeşitli patolojik durumların kökeninde ve gelişiminde endotel katılımının çoklu mekanizmalarına ilişkin veriler şimdiye kadar birikmiştir. Bu sadece vasküler tonus regülasyonuna katılımından değil, aynı zamanda aterojenez, trombüs oluşumu ve vasküler duvar bütünlüğünün korunması üzerindeki doğrudan etkisinden kaynaklanmaktadır. Endotel disfonksiyonu, endotel faktörlerinin bozulmuş sentezine dayanan endotelin patolojik bir durumu olarak kabul edilir. Sonuç olarak, endotel kanın hemoreolojik dengesini sağlayamaz, bu da farklı organ ve sistem işlevlerinde bozukluklara neden olur. Endotel disfonksiyonu, birçok hastalığın patogenezinde ve komplikasyonlarında anahtar bir bağlantıdır. Ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, kronik kalp yetmezliği, diabetes mellitus, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, kronik böbrek hastalığı, inflamatuar bağırsak hastalığı ve diğerleri gibi kronik hastalıkların gelişiminde endotel disfonksiyonunun rolü son zamanlarda kanıtlanmıştır. Vasküler endotelin işlevleri ve işlev bozukluğu hakkında gözden geçirme verileri sağlar. Endotelyal disfonksiyon tipleri tanımlanmıştır. Birçok kronik hastalığın patogenezinin anahtar bağlantısı olarak modern endotel disfonksiyonu kavramı sunulmaktadır. Endotel disfonksiyonu, hastalıkların klinik belirtilerinin gelişmesinden önce gelir, bu nedenle hastalıkların erken evrelerinde endotel durumunun incelenmesi umut vericidir ve büyük tanısal ve prognostik değere sahip olabilir.

Anahtar Kelimeler: vasküler endotel, endotel disfonksiyonu, nitrik oksit, oksidatif stres.

Endotel disfonksiyonu sorunu, ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, diyabetes mellitusta vasküler duvardaki morfolojik değişikliklerin öngörücülerinden biri olduğu için şu anda birçok araştırmacıyı cezbetmektedir. kronik hastalık böbrekler, vb. Bu durumda endotel disfonksiyonu, kural olarak, doğada sistemiktir ve sadece büyük damarlarda değil, aynı zamanda mikrovaskülatürde de bulunur.

Klasik tanımla vasküler endotel, kan ve lenf damarlarının iç yüzeyini ve ayrıca kalp boşluklarını kaplayan, mezenkimal kökenli tek katmanlı düz hücre tabakasıdır. Modern kavramlara göre, endotel sadece yarı geçirgen bir zar değil, insan vücudundaki en büyüğü olan aktif bir endokrin organdır. Geniş bir damar alanı, tüm organ ve dokulara nüfuz etmeleri, endotel etkilerinin tüm organlar, dokular ve hücreler üzerinde yayılması için ön koşulları yaratır.

Vasküler endotelin uzun zamandır koruyucu bir tabaka, kan ile damar duvarının iç zarları arasında bir zar olduğu düşünülmüştür. Ve sadece yirminci yüzyılın sonunda, R. Furchgott, L.S.'den oluşan bir grup bilim insanına verilen ödülden sonra. Ignorro, F. Murad 1998'de nitrik oksidin kardiyovasküler sistemde bir sinyal molekülü olarak rolünü araştırdığı için Tıpta Nobel Ödülü'nü alarak, kardiyovasküler sistemin normal ve patolojik koşullarda birçok düzenleme sürecini açıklamak mümkün hale geldi. Bu, temelde yeni bir yön açtı ve klinik araştırma endotelin arteriyel hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıkların patogenezine katılımı ve ayrıca işlev bozukluğunu etkili bir şekilde düzeltmenin yolları.

Endotelin en önemli işlevleri, hemovasküler homeostazın korunması, hemostazın düzenlenmesi, inflamasyonun modülasyonu, damar tonusunun düzenlenmesi ve damar geçirgenliğinin düzenlenmesidir. Ek olarak, endotelin kendine ait olduğu bulundu.

naya renin-anjiyotensin sistemi. Endotel mitojenleri salgılar, anjiyogeneze, sıvı dengesine ve hücre dışı matrisin bileşenlerinin değiş tokuşuna katılır. Bu işlevler, vasküler endotel tarafından çok sayıda çeşitli biyolojik olarak aktif maddenin sentezi ve salınımı yoluyla gerçekleştirilir (Tablo 1).

Endotelin ana görevi, dolaşım sisteminin bütünsel çalışmasını belirleyen biyolojik olarak aktif maddelerin dengeli salınımıdır. Biyolojik olarak aktif maddelerin endotel tarafından salgılanması için iki seçenek vardır - bazal veya sabit ve uyarılmış salgı, yani endotelin uyarılması veya hasar görmesi sırasında biyolojik olarak aktif maddelerin salınması.

Endotelin salgı aktivitesini stimüle eden ana faktörler arasında kan akış hızındaki değişiklikler, dolaşımdaki ve/veya intraparietal nörohormonlar (katekolaminler, vazopressin, asetilkolin, bradikinin, adenosin, histamin vb.), trombosit faktörleri (serotonin, adenosin difosfat, trombin) yer alır. ve hipoksi. Endotel hasarı için risk faktörleri arasında hiperkolesterolemi, hiperhomosisteinemi, yüksek seviye sitokinler (interlökinler-1p ve -8, tümör nekroz faktörü alfa).

Endoteldeki oluşum hızına göre Çeşitli faktörler(büyük ölçüde yapılarıyla ilgilidir) ve ayrıca bu maddelerin (hücre içi veya hücre dışı) baskın salgılanma yönüne göre, endotel kökenli maddeler aşağıdaki gruplara ayrılabilir.

1. Endotelde sürekli oluşan ve hücrelerden bazolateral yönde veya kana salınan faktörler (nitrik oksit, prostasiklin).

2. Endotelde biriken ve stimülasyon sırasında ondan salınan faktörler (von Willebrand faktörü, doku plazminojen aktivatörü). Bu faktörler sadece endotel uyarıldığında değil, aktive edildiğinde ve hasar gördüğünde de kana girebilir.

tablo 1

Endotelde sentezlenen faktörler ve işlevlerini belirleyen faktörler

Vasküler düz kas tonusunu etkileyen faktörler

Vazokonstriktörler Vazodilatörler

Endotelin Nitrik Oksit

Anjiyotensin II Prostasiklin

Tromboksan A2 Endotelin depolarizasyon faktörü

Prostaglandin H2 Anjiyotensin I Adrenomedulin

Hemostaz faktörleri

Protrombojenik Antitrombojenik

Trombosit Büyüme Faktörü Nitrik Oksit

Doku plazminojen aktivatörü inhibitörü Doku plazminojen aktivatörü

Willebrand faktörü (VW pıhtılaşma faktörü) Prostasiklin

Anjiyotensin IV Trombomodulin

endotelin ben

fibronektin

Trombospondin

Trombosit aktive edici faktör (PAF)

Büyüme ve çoğalmayı etkileyen faktörler

Uyarıcılar İnhibitörleri

Endotelin I Nitrik Oksit

Anjiyotensin II Prostasiklin

Süperoksit radikalleri C tipi natriüretik peptit

Endotelyal büyüme faktörü Heparin benzeri büyüme inhibitörleri

Enflamasyonu etkileyen faktörler

Pro-inflamatuar Anti-inflamatuar

Tümör nekroz faktörü alfa Nitrik oksit

süperoksit radikalleri

C-reaktif protein

3. Sentezi normal koşullar altında pratik olarak oluşmayan, ancak endotelin aktivasyonu ile keskin bir şekilde artan faktörler (endotelin-1, tip 1 hücreler arası yapışma molekülü - ICAM-1, tip 1 vasküler endotelyal yapışma molekülü - UCAM-1 ).

4. Endotelde sentezlenen ve biriken (doku plazminojen aktivatörü - 1-PA) veya endotelin membran proteinleri (reseptörleri) olan (trombomodulin, protein C reseptörü) faktörler.

Fizyolojik bir durumda, endotel bir denge sağlama yeteneğine sahiptir.

çok yönlü işlevleri arasında: pro- ve anti-inflamatuar faktörlerin, vazodilatörlerin ve vazokonstriktif maddelerin, pro- ve anti-agreganların, pro- ve antikoagülanların, pro- ve antifibrinolitiklerin, proliferasyon faktörlerinin ve büyüme inhibitörlerinin sentezi. Fizyolojik koşullar altında vazodilatasyon, agregasyon inhibitörlerinin sentezi, pıhtılaşma ve fibrinoliz aktivatörleri, yapışma önleyici maddeler baskındır. Vasküler hücre disfonksiyonu bu dengeyi bozar ve damarları vazokonstriksiyon, lökosit adezyonu, trombosit aktivasyonu, mitogenez ve inflamasyona yatkın hale getirir.

Böylece, endotel fonksiyonu zıt bir dengedir. aktif ilkeler: gevşetici ve daraltıcı faktörler, pıhtılaşma önleyici ve prokoagülan faktörler, büyüme faktörleri ve bunların inhibitörleri.

Bozulmuş kan akımı, hipoksi, sistemik ve böbrek içi basınç artışı, hiperhomosisteinemi, artmış lipid peroksidasyon süreçleri gibi nedenler vücuttaki fizyolojik dengenin değişmesine neden olabilir. Vasküler endotel son derece savunmasızdır, ancak diğer yandan araştırmacılar, fizyolojik koşulları ihlal eden muazzam telafi edici yeteneklerini not eder.

Endotel disfonksiyonu ilk olarak 1990 yılında hipertansif hastalıkta insan önkol damarlarında tanımlandı ve asetilkolin veya bradikinin gibi spesifik uyaranlara yanıt olarak bozulmuş vazodilatasyon olarak tanımlandı. Terimin daha geniş anlaşılması, sadece vazodilatasyonda bir azalmayı değil, aynı zamanda endotel disfonksiyonu ile ilişkili proinflamatuar ve protrombotik durumu da içerir. Endotel disfonksiyonunda vazodilatör yanıtların azaltılmasında rol oynayan mekanizmalar, azalmış nitrik oksit sentezi, oksidatif stres ve azalmış hiperpolarize edici faktör üretimini içerir.

Günümüzde endotel disfonksiyonu, bir yanda vazodilatör, atrombojenik, antiproliferatif faktörlerin oluşumu ile diğer yanda endotel tarafından sentezlenen vazokonstriktif, protrombotik ve proliferatif maddelerin oluşumu arasındaki dengesizlik olarak anlaşılmaktadır. Endotel disfonksiyonu, sıklıkla anjiyospazmı veya vasküler trombozu tetiklediği için organdaki dolaşım bozukluklarının bağımsız bir nedeni olabilir. Öte yandan bölgesel dolaşım bozuklukları (iskemi, venöz konjesyon) da endotel disfonksiyonuna yol açabilir. Hemodinamik nedenler, yaşa bağlı değişiklikler, serbest radikal hasarı, dislipoproteinemi, hipersitokinemi, hipotiroidizm endotel disfonksiyonu oluşumuna katkıda bulunabilir.

perhomosisteinemi, ekzojen ve endojen zehirlenmeler. Endotel disfonksiyonu vücutta yapısal hasara yol açabilir: hızlandırılmış apoptoz, nekroz, endoteliyositlerin pul pul dökülmesi. Bununla birlikte, endoteldeki fonksiyonel değişiklikler genellikle vasküler duvardaki morfolojik değişikliklerden önce gelir.

Endotel disfonksiyonunun dört formu vardır: vazomotor, trombofilik, yapışkan ve anjiyojenik.

Endotel disfonksiyonunun vazomotor formu, endotelyal vazokonstriktörler ve vazodilatörler arasındaki oranın ihlalinden kaynaklanır ve hem kan basıncındaki sistemik artış hem de lokal anjiyospazm mekanizmalarında önemlidir. Endotel tarafından üretilen vazoaktif maddelerin bazıları, bu maddeler için çeşitli reseptör türlerinin varlığından dolayı açıkça vazodilatör veya vazokonstriktör olarak sınıflandırılamaz. Bazı reseptör türleri vazokonstriktif reaksiyonlara aracılık eder, diğerleri - vazodilatörler. Bazen vasküler endotelyal ve düz kas hücrelerinde bulunan aynı tip reseptörlerin aktivasyonu zıt sonuçlar verir. Antagonist düzenleme ilkesine göre, kural olarak vazokonstriktif maddelerin oluşumu, vazodilatörlerin sentezinin uyarılmasıyla ilişkilidir.

Vazoaktif maddelerin ortaya çıkan etkisi (vazokonstriktör veya vazodilatör), konsantrasyonlarına ve ayrıca arterlerdeki, arteriyollerdeki, venüllerdeki ve hatta aynı tipteki damarlardaki reseptörlerin eşit olmayan dağılımı ile açıklanan damarların tipine ve lokalizasyonuna bağlıdır. farklı bölgelerde.

Endotel disfonksiyonunun trombofilik formu, endotelde oluşan ve hemostazda yer alan veya bu süreci etkileyen trombojenik ve atrombojenik maddelerin oranının ihlalinden kaynaklanır. Fizyolojik koşullar altında, endotelde atrombojenik maddelerin oluşumu, vasküler duvarın zarar görmesi durumunda kanın sıvı durumunun korunmasını sağlayan trombojenik olanların oluşumuna üstün gelir. Endotel disfonksiyonunun trombofilik formu, vasküler trombofili ve tromboz gelişimine yol açabilir. Ateroskleroz, arteriyel hipertansiyon, diabetes mellitus ve tümör hastalıkları ile vasküler tromborezistansta önemli bir azalma meydana gelir.

Endotel disfonksiyonunun yapışkan formu, lökositler ve endotel arasındaki etkileşimin ihlalinden kaynaklanır - özel yapışkan moleküllerin katılımıyla gerçekleştirilen sürekli devam eden bir fizyolojik süreç. Endoteliyositlerin lümen yüzeyinde P- ve E-selektinler, adezyon molekülleri (ICAM-1, 662) bulunur.

VCAM-1). Adezyon moleküllerinin ekspresyonu, inflamatuar mediatörlerin, anti-inflamatuar sitokinlerin, trombin ve diğer uyaranların etkisi altında gerçekleşir. P- ve E-selektinlerin katılımıyla, lökositlerin gecikmesi ve eksik durması gerçekleştirilir ve karşılık gelen lökosit ligandları ile etkileşime giren ICAM-1 ve VCAM-1, yapışmalarını sağlar. Endotelin artan yapışkanlığı ve lökositlerin kontrolsüz yapışması, ateroskleroz ve diğer patolojik süreçlerde inflamasyonun patogenezinde büyük önem taşır.

Endotel disfonksiyonunun anjiyojenik formu, birkaç aşamanın ayırt edildiği bir süreç olan neoanjiyogenezin ihlali ile ilişkilidir: endotel geçirgenliğinde bir artış ve bazal zarın yok edilmesi, endotel hücrelerinin göçü, endotel hücrelerinin çoğalması ve olgunlaşması ve vasküler yeniden şekillenme . Anjiyogenezin çeşitli aşamalarında endotelde oluşan faktörler son derece önemli bir rol oynar: vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), endotelyal büyüme faktörü (EGF), ayrıca endotel yüzeyinde anjiyojenez düzenleyiciler anjiyostatin ile etkileşime giren reseptörler vardır. , vazostatin, vb.), diğer hücrelerde oluşur. Neoanjiyogenezin düzensizliği veya bu sürecin uyarılması, fonksiyonel ihtiyaçlarla bağlantısız olarak ciddi sonuçlara yol açabilir.

Yerli bilim adamlarına göre modern endotel disfonksiyonu fikri, üç tamamlayıcı süreç şeklinde yansıtılabilir: antagonist düzenleyicilerin dengesinde bir değişiklik, sistemlerde karşılıklı etkileşimlerin ihlali. geri bildirim, doku ve organların işlev bozukluğuna yol açan endotel hücrelerinin fonksiyonel durumunu değiştiren metabolik ve düzenleyici "kısır dairelerin" oluşumu.

Tipik olarak endotel disfonksiyonu patolojik süreç birçok hastalığın patogenezinde ve komplikasyonlarında anahtar bir bağlantıdır.

Endotel üzerindeki zararlı faktörlere (hipoksi, toksinler, immün kompleksler, inflamatuar mediatörler, hemodinamik aşırı yüklenme, vb. gibi) uzun süre maruz kalındığında, endotel hücreleri aktive edilir ve hasar görür, ardından normal uyaranlara bile patolojik bir tepkiye yol açar. vazokonstriksiyon, tromboz - gelişme, artan hücre proliferasyonu, intravasküler fibrinojen birikimi ile hiper pıhtılaşma, bozulmuş mikrohemoreoloji. Tahriş edici uyaranlara patolojik tepki ne kadar uzun süre devam ederse, sürecin kronizasyonu ve geri dönüşü olmayan fenomenlerin stabilizasyonu o kadar hızlı gerçekleşir. Böylece endotelin kronik aktivasyonu bir "kısır döngü" oluşumuna yol açabilir.

ve endotel disfonksiyonu.

Endotel disfonksiyonunun belirteçleri arasında azalmış nitrik oksit (NO) endotelyal sentezi, artan endotelin-1 seviyeleri, dolaşımdaki von Willebrand faktörü, plazminojen aktivatör inhibitörü, homosistein, trombomodulin, çözünür vasküler hücreler arası adezyon molekülü B1, C-reaktif protein, mikroalbüminüri ve vb. .

Bugüne kadar, çeşitli patolojik durumların ortaya çıkması ve gelişmesinde endotelin katılım mekanizmalarının çok yönlülüğü hakkında veriler birikmiştir.

Endotel disfonksiyonunun gelişimindeki ana rol, oksidatif stres, güçlü vazokonstriktörlerin sentezi ve ayrıca nitrik oksit (NO) üretimini baskılayan sitokinler ve tümör nekroz faktörü tarafından oynanır.

Oksidatif (oksidatif) stres, endotel disfonksiyonunun en çok çalışılan mekanizmalarından biridir. Oksidatif stres, aşırı serbest radikal üretimi ile eksik antioksidan savunma mekanizmaları arasındaki dengesizlik olarak tanımlanır. Oksidatif stres, hastalığın gelişiminde ve ilerlemesinde önemli bir patojenetik bağlantıdır. çeşitli hastalıklar. Nitrik oksitin inaktivasyonunda ve endotel disfonksiyonunun gelişiminde serbest radikallerin katılımı kanıtlanmıştır.

Oksidasyon yaşam için önemli bir süreçtir ve vücutta sürekli olarak hidrojen peroksit ile süperoksit, hidroksil radikali ve nitrik oksit gibi serbest radikaller oluşur. Oksidasyon, yalnızca aşırı serbest radikal oluşumu ve / veya antioksidan korumanın ihlali ile güçlü bir zarar verici faktör haline gelir. Lipid peroksidasyon ürünleri, zarlarda radikal zincir reaksiyonlarını başlatarak endotel hücrelerine zarar verir. oksidatif stresin tetikleyici aracısı Vasküler yatak süperoksit anyonları üreten makrofajların sitoplazmik membranının bir NADH/NADPH oksidazıdır. Ek olarak, damar duvarında hiperkolesterolemi varlığında, L-glutamin, asimetrik dimetilarginin gibi NO-sentaz inhibitörlerinin birikmesi ve NO-sentaz konsantrasyonundaki azalma nedeniyle NO oluşumu azalır. kofaktör - tetrahidrobiopterin.

NO, çeşitli NO sentaz izoformları (NOS) tarafından bir dizi kofaktör ve oksijen varlığında L-argininden sentezlenir: nöronal veya serebral (nNOS), indüklenebilir (iNOS) ve endotelyal (eNOS). Biyolojik aktivite için NO'nun sadece miktarı değil kaynağı da önemlidir. Endotelde sentezlenen nitrik oksit, vasküler düz kas hücrelerine difüze olur ve orada çözünür guanilat siklazı uyarır. yol açar

hücredeki siklik guanozin monofosfat (cGMP) içeriğinde bir artış, düz kas hücrelerindeki kalsiyum konsantrasyonu azalır, bu da vasküler düz kas hücrelerinin gevşemesine ve vazodilatasyona neden olur.

Nitrik oksit endotel hücreleri tarafından salınır ve birkaç saniye boyunca var olan kimyasal olarak kararsız bir bileşiktir. Damar lümeninde NO, çözünmüş oksijenin yanı sıra süperoksit anyonları ve hemoglobin tarafından hızla inaktive edilir. Bu etkiler, NO'nun salınım bölgesinden belli bir mesafede hareket etmesini önleyerek nitrik oksidi lokal vasküler tonusun önemli bir düzenleyicisi haline getirir. Endotel disfonksiyonuna bağlı bozulmuş veya eksik NO sentezi, sağlıklı borderline endotelyal hücrelerden salınması ile telafi edilemez. Endotel tarafından salgılanan çok sayıda biyolojik olarak aktif maddeden, diğer aracıların aktivitesini düzenleyenin nitrik oksit olduğu artık bilinmektedir.

Oksidatif stres belirteçleri ile endotelyal disfonksiyon arasında bir ilişki vardır. Endotel disfonksiyonu, endotelin NO sentezleme, salma veya inaktive etme yeteneğindeki bir azalmadan kaynaklanabilir.

Nitrik oksidin süperoksit anyonu ile etkileşiminin, vazodilatör olmayan peroksinitrit oluşumu ve daha sonra nitrojen dioksite ve özellikle aktif bir hidroksil radikaline dönüştürülen peroksinitröz asit oluşumu ile reaksiyonu ilgi çekicidir. Bu reaksiyonun sonucu, ilk olarak, organların yetersiz perfüzyonunun eşlik ettiği endotel bağımlı vazodilatasyonun ihlalidir ve ikincisi, hidroksil radikalinin hücreler üzerinde güçlü bir zarar verici etkisi vardır ve iltihabı şiddetlendirir.

Böylece vasküler endotel, birçok önemli vücut fonksiyonunu kontrol eden aktif dinamik bir yapıdır. Şu anda, endotelin işlevleri hakkındaki fikirler önemli ölçüde genişlemiştir, bu da vasküler endoteli yalnızca kan dolaşımından interstisyuma çeşitli maddelerin penetrasyonuna seçici bir engel olarak değil, aynı zamanda düzenlemede önemli bir bağlantı olarak görmemizi sağlar. damar tonusu. Endotelin etkisinin ana kaldıracı, bir dizi biyolojik olarak aktif maddenin salınmasıdır.

Bugüne kadar endotel disfonksiyonu kavramı, birçok kronik hastalığın patogenezinde merkezi bir bağlantı olarak formüle edilmiştir. Endotel disfonksiyonunun gelişimindeki ana rol, nitrik oksit oluşumunu engelleyen güçlü vazokonstriktörlerin sentezi olan oksidatif stres tarafından oynanır. Endotelyal disfonksiyon önce gelir

hastalıkların klinik belirtilerinin gelişimi, bu nedenle endotel fonksiyonlarının değerlendirilmesi büyük tanısal ve prognostik değere sahiptir. Yeni terapötik yaklaşımların geliştirilmesi için hastalıkların gelişiminde endotel disfonksiyonunun rolünün daha fazla araştırılması gereklidir.

EDEBİYAT

1. Bobkova I.N., Chebotareva I.V., Rameev V.V. ve diğerleri Kronik glomerülonefritin ilerlemesinde endotel disfonksiyonunun rolü, modern olanaklar düzeltmesi // Terapist. Arşiv. - 2005. - T. 77, No. 6. - S. 92-96.

2. Bolevich S.B., Voinov V.A. İnsan patolojisinde moleküler mekanizmalar. - E.: MIA, 2012. - 208 s.

3. Golovchenko Yu.I., Treschinskaya M.A. Endotel disfonksiyonu hakkında modern fikirlerin gözden geçirilmesi // Consil. med. Ukrayna. - 2010. - Hayır. 11. - S.38-39.

4. BioChemMac şirketler grubu. Endotelyal disfonksiyon belirteçleri / İçinde: BioChemMac Şirketler Grubu Kataloğu. - M., 2005. - S. 49-50. "BioKhimMak" şirketler grubu. Katalog Gruppy kompaniy "BioKhimMak" içinde endotel disfonksiyonu için belirteçler. ("BioKhimMak" şirketler grubunun kataloğu.) Moskova. 20 0 5:49-50. (Rusça.)]

5. Konyukh E.A., Paramonova N.S. Klinik özellikler endotel disfonksiyonu olan çocuklarda akut ve kronik glomerülonefrit seyri // J. GrSMU. - 2010. - No.2 (30). - S. 149-151.

6. Kurapova M.V., Nizyamova A.R., Romasheva E.P., Davydkin I.L. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda endotel disfonksiyonu // İzvestiya Samar. ilmi Rusya Bilimler Akademisi'nin merkezi. - 2013. - V. 15, Sayı 3-6. - S. 18231826.

7. Lupinskaya Z.A., Zarifyan A.G., Gurovich T.Ts. ve diğerleri Endotel. işlev ve işlev bozukluğu. - Bişkek: KRSU, 2008. - 373 s.

8. Margieva T.V., Sergeeva T.V. Kronik glomerülonefrit patogenezinde endotel disfonksiyonu belirteçlerinin katılımı // Vopr. modern çocuk doktoru. - 2006. - V. 5, No. 3. - S. 22-30.

9. Margieva T.V., Smirnov I.E., Timofeeva A.G. ve benzeri.

endotel disfonksiyonu çeşitli formlarçocuklarda kronik glomerülonefrit // Ros. çocuk doktoru. ve. - 2009. - No. 2. - S.34-38.

10. Martynov A.I., Avetyak N.G., Akatova E.V. ve diğerleri Endotel disfonksiyonu ve belirlenmesi için yöntemler // Ros. kardiyol. ve. - 2005. - Sayı 4 (54). - S.94-98.

11. Mayanskaya S.D., Antonov A.R., Popova A.A., Grebyonkina I.A. Gençlerde arteriyel hipertansiyon gelişiminin dinamiklerinde endotel disfonksiyonunun erken belirteçleri Kazan Med. ve. - 2009. -T. 90, #1. - S.32-37.

12. Panina I.Yu., Rumyantsev A.Ş., Menshutina M.A. Kronik böbrek hastalığında endotel fonksiyonunun özellikleri. Literatür taraması ve kendi verileri // Nefroloji. - 2007. - V. 11, No. 4. - S. 28-46.

13. Petrishchev N.N. Disfonksiyonun patojenetik önemi // Omsk. ilmi yelek - 2005. - Sayı 13 (1). -İTİBAREN. 20-22.

14. Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Endotelin fizyolojisi ve patofizyolojisi. - St. Petersburg: St. Petersburg Devlet Tıp Üniversitesi,

2003. - 438 s.

15. Popova A.A., Mayanskaya S.D., Mayanskaya N.N. ve benzeri. arteriyel hipertansiyon ve endotel disfonksiyonu (bölüm 1) // Vestn. modern kama. bal. - 2009. -T. 2, #2. - S.41-46.

16. Saenko Yu.V., Shutov A.M. Oksidatif stresin böbrek hastalığı olan hastalarda kardiyovasküler sistem patolojisindeki rolü // Nephrol. ve diyaliz. -

2004. - V. 6, No. 2. - S. 138-139.

17. Tuğuşeva F.A., Zubina I.M. Oksidatif stres ve kronik böbrek hastalığı progresyonunun immün olmayan mekanizmalarına katılımı.Nefroloji. - 2009. - V. 13, No. 3. - S. 42-48.

18. Chernekhovskaya N.E., Shishlo V.K., Povalyaev A.V. Klinik uygulamada mikro dolaşımın düzeltilmesi. - E.: Binom, 2013. - 208 s.

19. Shishkin A.N., Kirilyuk D.V. Progresif hastalığı olan hastalarda endotel disfonksiyonu

böbrek // Nefroloji. - 2005. - V. 9, No. 2. - S. 16-22.

20. Shishkin A.N., Lyndina M.L. Endotel disfonksiyonu ve arteriyel hipertansiyon // Arter. hipertansiyon. - 2008. - V. 14, No. 4. - S.315-319.

21. Annuk M., Zilmer M., Lind L. et al. Kronik böbrek yetmezliğinde oksidatif stres ve endotel fonksiyonu // J. Am. soc. Nefrol. - 2001. - Cilt. 12. - K.2747-2750.

22. Guzik T.J., Harrison D.G. Yeni antioksidan stratejileri için ilaç hedefleri olarak vasküler NADPH oksidazlar // Drug Discovery Today. - 2006. - Cilt. 11-12. - S. 524-526.

23. Higashi Y, Noma K., Yoshizumi M. et al. Kardiyovasküler hastalıklarda endotel fonksiyonu ve oksidatif stres // Circulation J. - 2009. - Cilt. 3. - S. 411-415.

24. Marie I., Beny J.L. Sistemik sklerozun murin modelinde endotel disfonksiyonu // J. Invest. Dermatol. -2002. - Cilt 119, No. 6. - S. 1379-1385.

25. Schultz D, Harrison D.G. Ateş arayışı: aterosklerozda patojenik oksijen radikallerinin kaynağını aramak (Editoryal) // Arterioscler. Trombüs. Vask. Biol. - 2000. - Cilt. 20. - S. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

HASTALIKLARIN GELİŞİMİNDE SEROTONİNERJİK SİSTEMİN ROLÜ

ÇOCUKLARDA KALP VE DAMARLAR

Dinara Ilgizarovna Sadykova1, Razina Ramazanovna Nigmatullina2, Gulfiya Nagimovna Aflyatumova3*

Kazan Devlet Tıp Akademisi, Kazan, Rusya;

Kazan Devlet Tıp Üniversitesi, Kazan, Rusya;

3Çocuk Cumhuriyetçi klinik hastane, Kazan, Rusya

Özet DOI: 10.17750/KMJ2015-665

Son yıllarda, ateroskleroz ve arteriyel hipertansiyon patogenezinde bir bağlantı olarak serotonin sisteminin rolü geniş çapta tartışılmıştır. Serotonin ve histamin, patoloji koşulları altında hastalığın gelişimine katkıda bulunan faktörlere dönüşen fizyolojik süreçlerin düzenleyicileri ve modülatörlerinin hümoral bir sistemidir. Membran serotonin taşıyıcısı, nöronlar, trombositler, miyokard ve düz kas hücrelerinde tanımlanmıştır. Membran taşıyıcının aktivitesi ne kadar yüksek olursa, trombositlerdeki serotonin konsantrasyonu o kadar yüksek olur, kan plazmasına salınımı artar ve trombositler ve damar duvarı üzerindeki olumsuz etkileri gerçekleşir. Kardiyovasküler aktivitenin düzenlenmesinin merkezi mekanizmalarında, 5-HT1A, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptör alt tipleri anahtar bir rol oynar, serotoninin periferik etkileri ise önemli bir rol oynar. dolaşım sistemi 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 ve 5-HT7 reseptörlerinin aracılık ettiği. 5-HT1A reseptörlerinin aktivasyonu, sempatik etkilerin merkezi olarak inhibisyonuna ve daha fazla bradikardiye neden olurken, 5-HT2 reseptörleri - eksitasyon sempatik bölüm, artan kan basıncı, taşikardi. Anaerobik süreçlerin gelişmesiyle birlikte, 5-HT2 reseptörleri aracılığıyla serotonin, kalp yetmezliğinin gelişmesine ve ilerlemesine yol açan kardiyomiyositlerin apoptoz sürecini tetikler. 5HT2B reseptörlerinin embriyogenez sırasında kalp gelişiminin düzenlenmesine katılımı, bu reseptör için mutant farelerde kanıtlanmıştır: kardiyomiyosit sayısı ve boyutundaki azalmaya bağlı olarak ventriküler kütle kaybı ile kardiyomiyopati kaydedilmiştir. 5-HT4 reseptörlerinin sinüs taşikardisi ve atriyal fibrilasyon gelişimine katılımı gösterildi, buna karşılık bu ritim bozukluğunun tedavisinde 5-HT4 reseptör antagonistlerinin kullanılması etkili oldu. Bu nedenle, kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde serotonerjik sistemin rolünün incelenmesi, çocukluk çağında arteriyel hipertansiyonun patogenezinde yeni bağlantılar ortaya çıkaracaktır.

Anahtar Kelimeler: serotonerjik sistem, kardiyovasküler hastalıklar, arteriyel hipertansiyon,

ÇOCUKLARDA KARDİYOVASKÜLER HASTALIK GELİŞİMİNDE SEROTONERJİK SİSTEMİN ROLÜ

D.I. Sadykova1, R.R. Nigmatullina2, G.N. aflyatumova3

Kazan Devlet Tıp Akademisi, Kazan, Rusya;

2Kazan Devlet Tıp Üniversitesi, Kazan, Rusya;

3Cumhuriyet Çocuk Klinik Hastanesi, Kazan, Rusya

Ateroskleroz ve arteriyel hipertansiyon patogenezinde bir bağlantı olarak serotonin sisteminin rolü, son yıllarda geniş çapta tartışılmaktadır. Serotonin ve histamin, patolojik koşullar altında hastalık gelişimine katkıda bulunan faktörlere dönüştürülen fizyolojik süreçlerin düzenleyicilerinin ve modülatörlerinin hümoral sisteminin bir parçasıdır. Membran serotonin taşıyıcısı nöronlar, trombositler, miyokard ve düz kas hücreleri üzerinde tanımlanmıştır. Membran taşıyıcının aktivitesi ne kadar yüksek olursa, trombosit serotonin konsantrasyonu o kadar yüksek olur, kan plazmasına salınımı artar, böylece trombositler ve damar duvarları üzerindeki olumsuz etkilerini uygular. 5-HT1A, 5-HT2 ve 5-HT3 reseptör alt tipleri kardiyovasküler aktivitelerin merkezi düzenlenmesinde anahtar rol oynarken, serotoninin vasküler sistem üzerindeki periferik etkilerine 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3 aracılık eder. 5-HT4 ve 5-HT7 reseptör alt tipleri. 5-HT1A reseptörlerinin aktivasyonu, merkezi sempatik etkilerin inhibisyonuna ve daha fazla bradikardiye neden olurken, 5-HT2 reseptörlerinin aktivasyonu - sempatik bölünmenin uyarılması, kan basıncı yükselmesi ve taşikardi. Anaerobik süreçlerin gelişmesiyle birlikte, 5-HT2 reseptörleri yoluyla serotonin, kalp yetmezliğinin gelişmesine ve ilerlemesine yol açan kardiyomiyositlerin apoptozunu tetikler. 5HT2B reseptörlerinin embriyogenez sırasında kalp gelişiminin düzenlenmesine katılımı

Yazışma Adresi: [e-posta korumalı]

Endotel, insan vücudunun tüm kan ve lenf damarlarını içeriden kaplayan bir hücre tabakasıdır. Endotelin aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok önemli işlevi vardır:

• Sıvı Filtrasyon
• Vasküler tonus bakımı
• hormon taşıma
• Normal kan pıhtılaşmasını koruyun
• Yeni kan damarlarının oluşumu yoluyla organ ve dokuların restorasyonu
• Kan damarlarının lümeninin genişlemesi ve daralmasının düzenlenmesi.

Endotel disfonksiyonu, endotel fonksiyonunun bozulması ve kaybıdır. Ne yazık ki, endotel disfonksiyonu ile, her biri vücudun normal işleyişi için çok önemli olan tüm sayısız işlevlerinin aynı anda ihlali vardır.

Ayrıca, endotel disfonksiyonu, kan damarlarında kolesterol plaklarının oluşumuna yol açan ve dünya çapında önde gelen ölüm nedeni olan aterosklerozun ilk (ve geri dönüşümlü) aşamasıdır.

Hangi durumlar endotel disfonksiyonuna yol açar?

Endotel disfonksiyonunun gelişiminde en yaygın ve önemli faktörler şunlardır:

• Sigara içmek
• ile yemekler yüksek içerik yağ
• Yüksek kan basıncı
• Düşük fiziksel aktivite
• Yüksek kan şekeri

Endotel disfonksiyonu kendini nasıl gösterir?

Endotel disfonksiyonunun belirtileri, damarlarda kan pıhtılarının oluşması, organlara ve dokulara kan akışının bozulmasıdır.

Erektil disfonksiyonda endotel disfonksiyonunun rolü nedir?

Penisin ereksiyonu, penisin kavernöz cisimlerinin lümeninin genişlemesi ve bunlara kan akışında bir artış ile ilişkili bir olgudur. Endotelyal disfonksiyon, vazodilatörlerin (nitrik oksit - NO) üretiminin bozulmasına ve dolayısıyla erektil disfonksiyona yol açar. Kavernöz cisimler, büyük miktarda endotel birikiminin yeri olduğundan, endotel disfonksiyonuna karşı en savunmasız hale gelirler. Erkeklerde ereksiyon sorunları çoğunlukla kan damarlarındaki sorunların ilk belirtisidir. Bu nedenle 40 yaş üstü ve sertleşmede kötüleşme şikayeti olan erkekler mutlaka bir kardiyolog tarafından muayene edilmelidir.

Endotel disfonksiyonu nasıl teşhis edilebilir?

Şu anda, nabız dalgasının genliğinin ve şeklinin analizine dayanan, büyük ve küçük damarlarda endotelin durumunu doğru bir şekilde incelemenize ve endotelin varlığı veya yokluğu hakkında bir sonuca varmanıza izin veren kesinlikle güvenli ve ağrısız yöntemler vardır. işlev bozukluğu.

Endotel disfonksiyonu için kimler taranmalıdır?

• Yaşınız ve sigara deneyiminiz ne olursa olsun sigara içiyorsunuz
• Fazla kilolu olmaktan muzdarip
• yüksek tansiyon var
• teşhis konuldu iskemik hastalık kalp hastalığı, ateroskleroz, tromboz
• Kan şekeriniz yüksek
• Hormonal dengesizlikleriniz var mı?
• Ereksiyon sorununuz mu var?
• Kan damarlarınızın durumu hakkında endişeli misiniz?

Endotelyal disfonksiyon varsa ne yapmalıyım?

Öncelikle sigara, alkol kötüye kullanımı, aşırı yağ ve basit şeker tüketimi gibi kötü alışkanlıklardan kurtulmanız gerekir.

Ayrıca, fiziksel aktivite düzeyini artırmak, düzenli ve düzgün yemek yemek, dışarıda daha fazla zaman geçirmek gibi bir takım iyi alışkanlıklar oluşturmak gerekir.

Yaşam tarzı değişiklikleri endotelin durumunda bir iyileşmeye yol açmazsa, doktor bir dizi ilaç önerebilir. faydalı etki vasküler endotel üzerinde.