Başı
"Onkogenetik"

Zhusina
Julia Gennadievna

Voronej Devlet Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi'nden mezun oldu. N.N. 2014 yılında Burdenko.

2015 - Voronezh Devlet Tıp Üniversitesi Fakülte Terapisi Anabilim Dalı temelinde terapide staj. N.N. Burdenko.

2015 - Moskova'daki Hematolojik Araştırma Merkezi temelinde "Hematoloji" uzmanlığında sertifika kursu.

2015-2016 - VGKBSMP No. 1'in terapisti.

2016 - aday derecesi için tez konusunu onayladı Tıp Bilimleri"çalışma klinik kursu anemik sendromlu kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda hastalık ve prognoz. 10'dan fazla yayının ortak yazarı. Genetik ve onkoloji ile ilgili bilimsel ve pratik konferansların katılımcısı.

2017 - konuyla ilgili ileri eğitim kursu: "sonuçların yorumlanması genetik araştırma kalıtsal hastalıkları olan hastalarda.

2017'den beri RMANPO temelinde "Genetik" uzmanlığında ikamet.

Başı
"Genetik"

Kaniveler
İlya Vyaçeslavoviç

Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetikçi, tıp bilimleri adayı, tıbbi genetik merkezi Genomed'in genetik bölümünün başkanı. Rusya Tıp Sürekli Mesleki Eğitim Akademisi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı Asistanı.

2009 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Hekimliği Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden mezun oldu ve 2011'de aynı üniversitenin Tıbbi Genetik Anabilim Dalı'nda "Genetik" uzmanlık alanında ikamet etti. 2017 yılında, tıp bilimleri adayı derecesi için tezini şu konu üzerine savundu: Konjenital malformasyonları, fenotip anomalileri ve/veya zihinsel geriliği olan çocuklarda yüksek yoğunluklu SNP oligonükleotid kullanılarak DNA segmentlerinin (CNV'ler) kopya sayısı varyasyonlarının moleküler teşhisi mikrodiziler »

2011-2017 yılları arasında Çocuk Klinik Hastanesi'nde genetikçi olarak çalıştı. N.F. Filatov, Federal Devlet Bütçe Bilim Kurumu Bilimsel Danışma Departmanı "Tıbbi Genetik Bilim merkezi". 2014'ten günümüze MHC Genomed'in genetik bölümünden sorumlu olmuştur.

Ana faaliyet alanları: Kalıtsal hastalıkları ve konjenital malformasyonları olan hastaların tanı ve tedavisi, epilepsi, hastalığı olan bir çocuğun bulunduğu ailelere tıbbi genetik danışmanlık. kalıtsal patoloji veya malformasyonlar, doğum öncesi tanı. Konsültasyon sırasında, klinik hipotezi ve gerekli genetik test miktarını belirlemek için klinik verilerin ve şecere analizi yapılır. Anket sonuçlarına göre veriler yorumlanır ve alınan bilgiler danışmanlara açıklanır.

Genetik Okulu projesinin kurucularındandır. Düzenli olarak konferanslarda sunumlar yapar. Genetikçiler, nörologlar ve kadın doğum uzmanları-jinekologların yanı sıra kalıtsal hastalıkları olan hastaların ebeveynleri için ders veriyor. Rusça ve Rusça'da 20'den fazla makale ve incelemenin yazarı ve ortak yazarıdır. yabancı dergiler.

Profesyonel ilgi alanı, genom çapında modern çalışmaların klinik uygulamaya sokulması, sonuçlarının yorumlanmasıdır.

Resepsiyon saati: Çar, 16-19 Cum

Başı
"Nöroloji"

Şarkov
Artem Alekseevich

Sharkov Artyom Alekseevich- nörolog, epileptolog

2012 yılında Güney Kore'de Daegu Haanu Üniversitesi'nde uluslararası “Oriental Medicine” programında eğitim gördü.

2012'den beri - xGenCloud genetik testlerinin yorumlanması için veritabanı ve algoritma organizasyonuna katılım (https://www.xgencloud.com/, Proje Yöneticisi - Igor Ugarov)

2013 yılında N.I.'nin adını taşıyan Rus Ulusal Araştırma Tıp Üniversitesi Pediatri Fakültesi'nden mezun oldu. Pirogov.

2013'ten 2015'e kadar Federal Devlet Bütçe Bilim Kurumu "Nöroloji Bilim Merkezi"nde nörolojide klinik uzmanlık eğitimi aldı.

2015 yılından bu yana Akademisyen Yu.E.'nin adını taşıyan Bilimsel Araştırmalar Klinik Pediatri Enstitüsü'nde nörolog, araştırmacı olarak çalışmaktadır. Veltishchev GBOU VPO RNIMU onları. N.I. Pirogov. Ayrıca A.I. Epileptoloji ve Nöroloji Merkezi'nin kliniklerinde video-EEG izleme laboratuvarında nörolog ve doktor olarak çalışmaktadır. A.A. Ghazaryan” ve “Epilepsi Merkezi”.

2015 yılında İtalya'da "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015" okulunda eğitim gördü.

2015 yılında ileri eğitim - "Pratik hekimler için klinik ve moleküler genetik", RCCH, RUSNANO.

2016 yılında biyoinformatik rehberliğinde ileri eğitim - "Moleküler Genetiğin Temelleri", Ph.D. Konovalova F.A.

2016'dan beri - "Genomed" laboratuvarının nörolojik yönünün başı.

2016 yılında İtalya'da "San Servolo uluslararası ileri düzey kursu: Beyin Keşfi ve Epilepsi Cerrahı, ILAE, 2016" okulunda okudu.

2016 yılında ileri eğitim - "Doktorlar için yenilikçi genetik teknolojiler", "Laboratuvar Tıbbı Enstitüsü".

2017'de - "Tıbbi Genetikte NGS 2017" okulu, Moskova Devlet Bilim Merkezi

Şu anda yürütüyor Bilimsel araştırma Epilepsi genetiği alanında Prof. Dr. med. Belousova E.D. ve profesör, d.m.s. Dadali E.L.

Tıp Bilimleri Adayı derecesi için tez konusu "Erken epileptik ensefalopatilerin monogenik varyantlarının klinik ve genetik özellikleri" onaylandı.

Ana faaliyet alanları çocuklarda ve yetişkinlerde epilepsinin tanı ve tedavisidir. Dar uzmanlık - epilepsinin cerrahi tedavisi, epilepsinin genetiği. Nörogenetik.

Bilimsel yayınlar

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Bazı epilepsi türlerinde XGenCloud uzman sistemi tarafından ayırıcı tanılamanın optimizasyonu ve genetik test sonuçlarının yorumlanması". Tıbbi Genetik, No. 4, 2015, s. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Tüberosklerozlu çocuklarda multifokal beyin lezyonlarında epilepsi cerrahisi." XIV Rusya Kongresi "PEDİATRİK VE PEDİATRİK CERRAHİDE YENİLİKÇİ TEKNOLOJİLER" Özetleri. Rus Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, 4, 2015. - s.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Monojenik idiyopatik ve semptomatik epilepsi tanısında moleküler genetik yaklaşımlar". XIV Rusya Kongresi'nin Özeti "PEDİYATRİK VE PEDİATRİK CERRAHİDE YENİLİKÇİ TEKNOLOJİLER". Rus Perinatoloji ve Pediatri Bülteni, 4, 2015. - s.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Bir erkek hastada CDKL5 genindeki mutasyonların neden olduğu tip 2 erken epileptik ensefalopatinin nadir bir varyantı." Konferans "Nörobilimler sisteminde epileptoloji". Konferans materyallerinin toplanması: / Düzenleyen: prof. Neznanova N.G., Prof. Mihaylova V.A. Petersburg: 2015. - s. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. KCTD7 genindeki mutasyonların neden olduğu tip 3 miyoklonus epilepsisinin yeni bir alelik varyantı // Tıbbi genetik.-2015.- v.14.-№9.- s.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Klinik ve genetik özellikler ve kalıtsal epilepsi teşhisinin modern yöntemleri". Materyallerin toplanması "Tıbbi uygulamada moleküler biyolojik teknolojiler" / Ed. ilgili üye RANEN A.B. Maslennikova.- Sayı. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Tüberosklerozda epilepsi. Gusev E.I., Gekht A.B., Moskova tarafından düzenlenen "Beyin Hastalıkları, Tıbbi ve Sosyal Yönler"de; 2016; s.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Ateşli havalelerin eşlik ettiği kalıtsal hastalıklar ve sendromlar: klinik ve genetik özellikler ve tanı yöntemleri. //Rus Çocuk Nöroloji Dergisi.- T. 11.- No. 2, s. 33-41.doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Epileptik ensefalopatilerin tanısında moleküler genetik yaklaşımlar. Özetlerin toplanması "VI. BALTIK ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ" / Editör Profesör Guzeva V.I. Petersburg, 2016, s. 391
*
İki taraflı beyin hasarı olan çocuklarda ilaca dirençli epilepside hemisferotomi Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Özetlerin toplanması "VI. BALTIK ÇOCUK NÖROLOJİSİ KONGRESİ" / Editör Profesör Guzeva V.I. Petersburg, 2016, s. 157.
*
*
Makale: Genetik ve erken epileptik ensefalopatilerin farklılaştırılmış tedavisi. AA Sharkov*, I.V. Sharkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi, 9, 2016; Sorun. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Ameliyat tüberosklerozda epilepsi", Dorofeeva M.Yu. tarafından düzenlendi, Moskova; 2017; s.274
*
Yeni uluslararası sınıflandırmalar Uluslararası Epilepsi Birliği'nin epilepsi ve epileptik nöbetleri. Nöroloji ve Psikiyatri Dergisi. CC Korsakov. 2017. V. 117. Sayı 7. S. 99-106

Başı
"Doğum öncesi tanı"

Kiev
Yulia Kirillovna

2011 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Üniversitesi'nden mezun oldu. yapay zeka Evdokimova Genel Tıp mezunu

2015 yılında Federal Devlet Bütçe Yüksek Mesleki Eğitim Kurumu "MGUPP" Mezuniyet Sonrası Tıp Eğitimi Tıp Enstitüsü'nde Kadın Hastalıkları ve Doğum alanında stajını tamamladı.

2013 yılından bu yana DZM Aile Planlaması ve Üreme Merkezi'nde danışmanlık randevusu yürütmektedir.

2017 yılından bu yana Genomed laboratuvarının Prenatal Teşhis bölümünün başkanlığını yürütmektedir.

Düzenli olarak konferans ve seminerlerde sunumlar yapar. Üreme ve doğum öncesi teşhis alanında çeşitli uzmanlık alanlarındaki doktorlar için dersler okur

Doğuştan malformasyonları olan çocukların yanı sıra kalıtsal veya doğuştan patolojileri olan ailelerin doğumunu önlemek için hamile kadınlara doğum öncesi teşhis konusunda tıbbi genetik danışmanlık yapar. Elde edilen DNA teşhisi sonuçlarının yorumlanmasını yürütür.

UZMANLAR

Latipov
Artur Şamileviç

Latypov Artur Shamilevich – en yüksek yeterlilik kategorisindeki doktor genetikçisi.

1976 yılında Kazan Devlet Tıp Enstitüsü Tıp Fakültesi'nden mezun olduktan sonra uzun yıllar önce tıbbi genetik ofisinde doktor, ardından tıbbi genetik merkezi başkanı olarak çalıştı. Cumhuriyet Hastanesi Tataristan Cumhuriyeti Sağlık Bakanlığı baş uzmanı, Kazan Tıp Üniversitesi bölümlerinde öğretim görevlisi.

20'den fazla yazarın bilimsel çalışmalarüreme ve biyokimyasal genetik sorunları üzerine, tıbbi genetik sorunları üzerine birçok ulusal ve uluslararası kongre ve konferansa katılmıştır. Merkezin pratik çalışmasına hamile kadınların ve yenidoğanların kalıtsal hastalıklar için toplu tarama yöntemlerini tanıttı, hamileliğin farklı aşamalarında fetüsün kalıtsal hastalıkları şüphesi için binlerce invaziv prosedür gerçekleştirdi.

2012 yılından bu yana, Rusya Lisansüstü Eğitim Akademisi'nde doğum öncesi teşhis kursu ile Tıbbi Genetik Bölümü'nde çalışmaktadır.

İlgi alanları – çocuklarda metabolik hastalıklar, doğum öncesi teşhis.

Doktorlar randevu ile kabul edilmektedir.

genetikçi

Gabelko
Denis İgoreviç

2009 yılında KSMU Tıp Fakültesinden mezun oldu. S. V. Kurashova (uzmanlık "Tıp").

Federal Sağlık Ajansı'nın St. Petersburg Tıp Yüksek Lisans Eğitim Akademisi'nde staj ve sosyal Gelişim(uzmanlık "Genetik").

Terapide Staj. "Ultrason teşhis" uzmanlığında birincil yeniden eğitim. 2016 yılından itibaren Enstitü Klinik Tıbbın Temel Temelleri Anabilim Dalı'nda görev yapmaktadır. temel tıp ve biyoloji.

Mesleki ilgi alanları: doğum öncesi tanı, fetüsün genetik patolojisini belirlemek için modern tarama ve tanı yöntemlerinin kullanımı. Ailede kalıtsal hastalıkların tekrarlama riskinin belirlenmesi.

Genetik ve kadın hastalıkları ve jinekoloji ile ilgili bilimsel ve pratik konferansların katılımcısı.

İş deneyimi 5 yıl.

Doktorlar randevu ile kabul edilmektedir.

genetikçi

Grishina
Christina Aleksandrovna

2015 yılında Moskova Devlet Tıp ve Diş Üniversitesi'nden Genel Tıp bölümünden mezun oldu. Aynı yıl, Federal Devlet Bütçe Bilim Kurumu "Tıbbi Genetik Araştırma Merkezi"nde 30.08.30 "Genetik" uzmanlığında ikamete girdi.
Mart 2015'te Kompleks Kalıtsal Hastalıkların Moleküler Genetiği Laboratuvarı'nda (Baş Doktor - Biyolojik Bilimler Karpukhin A.V.) araştırma laboratuvarı asistanı olarak işe alındı. Eylül 2015'ten itibaren araştırmacı pozisyonuna geçmiştir. Rus ve yabancı dergilerde klinik genetik, onkogenetik ve moleküler onkoloji üzerine 10'dan fazla makale ve özetin yazarı ve ortak yazarıdır. Tıbbi genetik konulu konferansların düzenli katılımcısı.

Bilimsel ve pratik ilgi alanları: kalıtsal sendromik ve çok faktörlü patolojisi olan hastaların tıbbi genetik danışmanlığı.

Bir genetikçi ile istişare, aşağıdaki soruları cevaplamanıza izin verir:

Çocuğun belirtileri belirtileri kalıtsal hastalık nedeni belirlemek için hangi araştırmalara ihtiyaç var? doğru bir tahmin belirlemek doğum öncesi tanı sonuçlarını yürütmek ve değerlendirmek için öneriler aile planlaması hakkında bilmeniz gereken her şey IVF planlama danışmanlığı saha ve çevrimiçi istişareler

bilimsel-pratik okulda yer aldı "Doktorlar için yenilikçi genetik teknolojiler: uygulama klinik uygulama", Avrupa İnsan Genetiği Derneği (ESHG) konferansları ve insan genetiğine adanmış diğer konferanslar.

Monogenik hastalıklar ve kromozomal anormallikler dahil olmak üzere kalıtsal veya doğuştan gelen patolojileri olan aileler için tıbbi genetik danışmanlık yapar, laboratuvar genetik çalışmaları için endikasyonları belirler, DNA teşhisi sonuçlarını yorumlar. Konjenital malformasyonlu çocukların doğumunu önlemek için hamile kadınlara doğum öncesi teşhis konusunda tavsiyelerde bulunur.

Genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, tıp bilimleri adayı

Kudryavtseva
Elena Vladimirovna

Genetikçi, kadın doğum uzmanı-jinekolog, tıp bilimleri adayı.

Üreme danışmanlığı ve kalıtsal patoloji alanında uzman.

2005 yılında Ural Devlet Tıp Akademisi'nden mezun oldu.

Kadın Hastalıkları ve Doğum Uzmanlığı

"Genetik" uzmanlık alanında staj

"Ultrason teşhis" uzmanlığında profesyonel yeniden eğitim

Aktiviteler:

• Kısırlık ve düşük
Vasilisa Yurievna



Nizhny Novgorod Devlet Tıp Akademisi, Tıp Fakültesi (uzmanlık "Tıp") mezunudur. FBGNU "MGNTS" klinik stajından "Genetik" derecesi ile mezun oldu. 2014 yılında annelik ve çocukluk kliniğinde (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, İtalya) stajını tamamladı.

2016 yılından itibaren Genomed LLC'de danışman doktor olarak çalışmaktadır.

Genetik üzerine bilimsel ve pratik konferanslara düzenli olarak katılır.

Ana faaliyetler: Genetik hastalıkların klinik ve laboratuvar teşhisi ve sonuçların yorumlanması konusunda danışmanlık. Kalıtsal patoloji şüphesi olan hastaların ve ailelerinin yönetimi. Konjenital patolojisi olan çocukların doğumunu önlemek için hamilelik planlarken ve hamilelik sırasında doğum öncesi tanı konularında danışmanlık.

Irk veya etnik kökene bakılmaksızın yaklaşık 4.000 erkekte (erkek) 1'de ve 6.000 ila 8.000 kızda 1'de görülür. Genetik mutasyonlar nesilden nesile birikir ve bu açıkça insanlık için bir sorun haline gelir.

Frajil X sendromunun belirtileri ve semptomları.

Frajil X sendromlu çocuklar ve yetişkinler, hafif ila şiddetli arasında değişen bir dizi zihinsel ve fiziksel belirti ve semptomlara sahiptir. Erkeklerde, değişiklikler daha belirgindir. Genel zihinsel belirtiler Dahil etmek:

Eğitimsel öğrenmede (okulda), özellikle matematikte bir dereceye kadar zihinsel bozukluk veya problemler; dikkat bozukluğu; konuşma gecikmesi; kaygı, depresyon, utangaçlık; sınırlı sosyal beceriler Konsantrasyon zorluğu ve sık sık öfke nöbetleri gibi davranış sorunları Tekrarlayan hareketler, eylemler veya kelimeler gibi otistik davranışlar Davranışsal öğrenme gecikmeleri - uzun süre oturmayı, yürümeyi ve konuşmayı öğrenemez; konuşma sorunları; Anksiyete ve ruh hali kararsızlığı; Işığa, seslere, dokunmaya ve çevreye duyarlılık; Ağır vakalarda, şizofreni kliniği.

Frajil X kromozomu olan hastalarda fiziksel işaretler yaşla birlikte daha belirgin hale gelen gelişimsel bozukluklar: Koca kafa; Uzun, dar yüz; Büyük kulaklar; alın ve çene şişkinliği; Aşırı esnek eklemler (özellikle parmaklar) Erkeklerde, ergenlikten sonra daha da büyüyen testisler büyür. Kızlarda, kırılgan X sendromunun fiziksel belirtileri daha az belirgindir. Entelektüel yetenekleri, bu patolojinin varlığının 1/3-1/2 vakalarında acı çeker.

Martin-Bell sendromuyla ilişkili diğer sağlık sorunları.

Fragile X Sendromlu çocukların çoğu önemli tıbbi problemlere sahip değildir ve genellikle normal bir yaşam sürer. Frajil X Sendromlu erkeklerin yaklaşık yüzde 15'i ve kızların yaklaşık yüzde 5'i, antikonvülsan ilaçlarla kolayca kontrol edilen nöbetlere sahiptir. Frajil X sendromlu çocuklar genellikle kronik bulaşıcı hastalıklar İç kulak. Genellikle prolapsustan kaynaklanan kalp üfürümlerini de tespit etmek mümkündür. kalp kapakçığı. Bu kalp kusuru yaşamı tehdit etmez ve çoğu durumda tedavi gerektirmez.

Genetik patolojinin nedenleri - kırılgan X sendromu.

Fragile X sendromu, bir gende, Xq27.3 bölgesinde bir anomali ile ilişkilidir. 1991 yılında FMR-1 adlı bir genin X kromozomu üzerinde bulunduğu tespit edildi. Her insanın 23 çift kromozomu veya 46 ayrı kromozomu vardır. Bir çift cinsiyet kromozomu (X ve Y) bir kişinin cinsiyetini belirler, kadınların iki X kromozomu vardır ve erkeklerin bir X kromozomu ve bir Y kromozomu vardır. Kadınlarda tam olarak benzer 2 kromozom olduğu için hastalık şiddeti daha azdır, birinin eksik işlevi ikincisi ile değiştirilir. Bir istisna, 2 kusurlu X kromozomuna sahip olma seçeneği olabilir, ancak bu olasılık sıfır olma eğilimindedir. Erkeklerde, mutasyona uğramış bir gene sahip tek X kromozomu, kırılgan X sendromuna neden olur.Bu tür mutasyonlara genetik "kekemelik" denir. Bu, küçük bir genetik materyal parçasının (yani 3 CHG nükleik asit dizisinin) çok fazla tekrarlandığı anlamına gelir. saat sağlıklı insanlar bu bölüm 5 ila 40 kez, Martin-Bell sendromlu hastalarda 200 veya daha fazla tekrara kadar tekrarlanır. 200'den fazla tekrara tam mutasyon denir. Tam mutasyonlar, geni ve bu lokusun sentezinden sorumlu olduğu proteini tamamen kapatır. Bu gen tarafından kontrol edilen protein, birçok hücre tipinde bulunur, ancak esas olarak sinir hücrelerinde bulunur. Bilim adamları, proteinin beynin gelişimine yardımcı olduğuna ve sinir hücrelerinin birbiriyle bağlantısından sorumlu olduğuna inanıyor. Sendromun adı şuradan geliyor: dış görünüş kromozomlar. Mutasyona uğramış geni içeren lokus daha ince görünüyor ve terminal fragman bir iplikle asılı gibi görünüyor.

Parçalanmış X sendromunun teşhisi ve kalıtım olasılığı.

Frajil X sendromu bir kan testi ile teşhis edilir. Kan örneği genetik laboratuvarına gönderiliyor, test oldukça uygun. Analiz, çocuğun doğumundan hemen sonra yapılabilir. Çoğu zaman, uygun bir kliniğin varlığında, erkeklerde, tanının genetik olarak doğrulanması 3 yaşında, kızlarda 4-5 yaşlarında görülür. Çocuğa zihinsel engelli, gelişimsel gecikme veya otizm, Frajil X Sendromunun fiziksel veya davranışsal belirti ve semptomları, ailede Fragile X Sendromu öyküsü veya nedeni bilinmeyen başka bir zihinsel bozukluk varsa teşhis konulmalıdır. Hamilelik planlayan kadınlar, aşağıdakilere sahipse bir taşıyıcı testi yaptırmalıdır: ailede frajil X sendromu veya frajil X sendromu ile ilişkili bozukluklar öyküsü; ailede nedeni bilinmeyen zihinsel bozukluk öyküsü; kişisel veya ailede gelişimsel gecikme veya otizm öyküsü; kişisel üreme bozuklukları ve erken menopoz öyküsü. Tanımlanan genetik bozukluklar bir genetikçi ile tartışılmalıdır.

Bir çocukta genetik bozuklukların teşhisi, doğumdan önce hamilelik sırasında mümkündür. Prenatal (amniyotik ve koryonik) genetik testler, bir mutasyon veya premutasyonun kalıtım yoluyla alınma olasılığını belirlemeye yardımcı olacaktır.

Kalıtım zordur, mutasyona uğramış genin tekrar sayısının birikimi vardır. saat normal miktar ebeveynlerde lokus tekrarları (5-40), çocuktaki tekrar sayısı değişmez ve yenidoğanda patoloji olasılığı pratikte yoktur. Ara sayıda tekrar (41-58), ebeveynlerden çocuklara benzer veya biraz daha fazla sayıda tekrar iletilir, bir çocukta hastalık olasılığı da yüksek değildir, ancak birikim nesilden nesile ilerleyebilir (Sherman's paradoks), tekrar sayısı 4000'e ulaşabilir.

Bir premutasyon, 59'dan 200'e kadar olan gen tekrarlarının sayısı olarak kabul edilir, yaklaşık 250 kadından 1'i ve 800 erkekten 1'i genomda bir premutasyona sahiptir. Bunlardan sadece kadınlar frajil X sendromlu bir çocuk doğurabilir. Her hamilelikte anormal genin bebeğe geçme olasılığı %50'dir. Anormal geni miras alan bazı çocuklarda, tekrar sayısı 200'den fazla artmazsa, kırılgan X sendromu belirtileri ortaya çıkmaz. Tekrar sayısında bir artış varsa ve ön mutasyon tam bir mutasyona dönüşürse (200'den fazla tekrar), o zaman çocuklar parçalanmış X kromozom sendromundan muzdariptir. Ön mutasyonlu bir baba, bunu sadece tüm kızlarına aktarır. Y erkek çocuklara babalarından bulaşır.Bu tür babaların kızlarında genellikle kırılgan X sendromu belirtileri görülmez, ancak ön mutasyonun taşıyıcılarıdır.

Tam Mutasyon: Tam mutasyona sahip bir kadının, her hamilelikte onu çocuğuna geçirme şansı yaklaşık yüzde 50'dir. Tam mutasyona sahip erkekler genellikle kısırdır.

Premutasyonlu bireylerde riskler ve sağlık sorunları

Bu tür çocuklarda, kural olarak, kırılgan X sendromunun parlak belirtileri gözlenmez, ancak bazı problemler hala mevcuttur.

Eğitimsel ve davranışsal sorunlar: zeka normaldir, ancak hafif davranışsal ve eğitimsel bozukluklar vardır;

Nörolojik bozukluklar: El titremesi ve ataksi (hareketlerin koordinasyonu) erkeklerin yaklaşık %30'unda 50 yaşın üzerinde görülür. Kadınlarda, ihlaller de %4-8 oranında mümkündür, ancak daha büyük yaşta ve daha az belirgindir;

Bozulmuş doğurganlık - yumurtalık fonksiyonunun kademeli olarak solması ve sonuç olarak, premutasyonlu kadınların% 20'sinde hamile kalma olasılığında bir azalma gözlenir. 40 yaşına kadar erken menopoza girerler.

Kırılgan (parçalanmış, kırılgan) X kromozom sendromunun tedavisi

Spesifik bir tedavi yoktur. Tedavi, bireysel bir plana göre gerçekleştirilir. okul öncesi yaş. Tedavi sağlık profesyonelleri ve eğitimciler tarafından sağlanmaktadır. Bozuklukların tutarlı ve zamanında düzeltilmesi ve gecikme işlevlerinin uyarılması, çocukların potansiyellerini gerçekleştirmelerini sağlar. Odak, konuşma gelişimi, sosyal uyum ve mesleki rehberlik, gelişim üzerinde olmalıdır. fiziksel sağlık. İlaçlar semptomatik olarak kullanılır ve prognozu iyileştirir. Antidepresanlar, antikonvülzanlar, uyarıcılar ve antipsikotikler reçete edin. Araştırmacılar, eksik proteinin yerini alan ilaçlar ve hücreler arası iletişimi geliştiren ilaçlar geliştiriyorlar.

Yirminci yüzyılın 40'larında, İrlandalı bilim adamları James Martin ve İngiliz kadın Julia Bell ilk olarak hastalığın klinik tablosunu tanımladılar. Genetikçiler belirli bir süre kesinlikle bir aile gözlemlediler. normal kadın zihinsel engelli çocuklar doğdu. Aile geçmişinin izlenmesi, önceki nesillerde erkeklerde emsalleri ortaya çıkardı. Bilim adamları, X kromozomunun distal kolunun kırılganlığı olan genetik anomalinin nedenini belirlediler. Xq27-28 lokusunda inceltilen alandaki ikincil daralma nedeniyle uçların daralması görsel olarak not edildi (fotoğraf).

90'larda, kırılgan kromozom sendromunun nedeni olarak görev yapan sitogenetik inceleme ile mutasyona uğramış bir gen tanımlandı. Patolojinin adı, genomdaki bu tipteki değişime dikkat eden ilk bilim adamlarının isimlerini içerir. Hastalık kalıtsaldır ve cinsiyete bağlıdır. Erkeklerde semptomlar açıkça ifade edilir, kızlarda çok daha az görülür, hafif bir biçimde ilerler. zeka geriliği. Yaygın bir anomaliye atıfta bulunur (1:4000), ortaya çıkma sıklığı açısından kalıtsal patolojiler arasında önde gelen bir yer tutar.

nedenler

İnsan genotipi, ikisi cinsiyeti belirleyen 46 kromozomdan oluşur - X, Y. Kadınlarda 46 XX, erkek - 46 XY bulunur. Bu, karyotipin ikinci kromozomundan tazminat meydana geldiğinde, kızlarda hastalığın nadir tezahürünü açıklar. Genetik hafıza zinciri, sitozin-guanin-guaninin (CHG) tekrarlanan kombinasyonlarından oluşur, kopyalardaki artış (genişleme) DNA bölümlerini incelterek Martin-Bell Sendromuna (MBS) neden olur. Anomali, sinir sisteminin oluşumunda ana katılımcı olan proteini kodlamaktan sorumlu gen olan FMR1'deki bir mutasyonun arka planında ortaya çıkar.

X kromozomunun segmentleri dört kategori ile karakterize edilir.

Genin mutasyonu, çocuğun gelişiminde rol oynayan proteinin işlevselliğini engelleyerek, yeni materyalleri öğrenme ve ezberleme yeteneğini etkiler. Enzim eksikliği, doğrudan sinir bağlantılarına katılan aksonların, sinapsların oluşumunu etkiler, bu arka plana karşı nörolojik anormallikler ve zeka geriliği gelişir.

Genetik patoloji kadın hattından kalıtılır. Bir X kromozomu olan bir erkekte, kırık bir genin annesinden transfer edilmesinden sonra, sendromun başlangıcı yaşamın on ikinci ayına düşer ve daha sonraki ilerleme ile devam eder. Anomaliyi ancak kızına geçirebilir. Bir kızda, ikinci kromozom nedeniyle eksiklik tamamlanır. Patoloji kendini göstermez, en kötü durumda hafif semptomlar eşlik eder. Bir kadın Kırılgan X Sendromunu her iki cinsiyetten çocuğuna geçirir ve çember kapanır. Bu nedenle, aynı kabile klanı içinde erkeklerin zihinsel bir bozukluğu varken, kadın yarısı tamamen sağlıklı veya küçük sapmalarla.

Patolojinin karakteristik belirtileri

Genetik bir hastalığa çeşitli belirtiler eşlik eder, her vaka kendi semptomlarıyla bireyseldir. SMB, diğer nörolojik patolojilerden bir dizi özellik ile ayırt edilir: psiko-duygusal algı bozukluğu, ilerleyici zeka geriliği, fiziksel Geliştirme. Çocuklarda Martin-Bell sendromu, genetik mutasyon şeklini belirlemeyi kolaylaştıran semptomlarla karakterizedir. Yeni doğmuş bir çocuk, hormonal anormallikler olmaksızın büyük bir ağırlık ve artan testis boyutu (makroorşizm) ile karakterizedir.

Emme ve kavrama refleksinde, kas tonusunda bir azalma var, dış uyaranlara zayıf tepki veriyor. Çocuk, fiziksel ve entelektüel gelişimde yaşıtlarının gerisinde kalmaktadır. Çoğu durumda doğuştan gelen hastalıklarla doğar: kalp kusurları, eklem deformiteleri. Bu nedenle, SMS'li çocuklar geç yürümeye başlar, pratik olarak emeklemez, konuşma işlevi engellenir, kelime dağarcığı zayıf, diksiyon bozulur, ağır vakalarda iletişim becerilerinde tam bir eksiklik kendini gösterir, çocuk sessizdir.

Martin-Bell sendromu ilerledikçe, belirtiler tamamlanır, daha belirgin hale gelir. Psikomotor gelişimde bir gecikme ile hareketler hiperkinetik özellikler kazanır:

• kolların sistematik olmayan sallanması, alkışlar, falanksların sallanması;
• yerinde atlama;
• vücudun dairesel hareketleri, kendi ekseni etrafında döner;
• pozların uyumsuzluğu, anlamsızlığı ve gösterişliliği.

Psikolojik sapmalar:

• duygusal kararsızlık (uyaranlara verilen tepki yaşa karşılık gelmez);
• öfkenin kontrolsüz tezahürü, saldırganlık;
• mantıksız inatçılık, ağlamaklılık, dikkat eksikliği;
• fiziksel temas korkusu, yabancı insan kalabalığı, yüksek sesler;
• otizm belirtileri.

Sendromun karakteristik nörolojik anomalileri:

• epileptik nöbetler kas kramplarının arka planına karşı, geçici bilinç kaybı;
• yüzün alt kısmında ve göz kapaklarında lokalize olan, yüz ifadelerinin bozulmasına ve sık göz kırpmaya neden olan sinir tik;
• üst uzuvların titremesi;
• hipermobilite, hasta uzun süre tek bir yerde kalamaz:
• okülomotor, piramidal bozukluklar.

Kırılgan kromozom sendromu, fiziksel gelişimsel anormallikler oluşturur, hasta çocuklar görsel olarak sağlıklı akranlardan farklıdır:

• dışbükey yüksek alınlı büyük bir kafa, bundan yüz oval şeklini alır;
• palatin kasası derin, alt çene ağırdır;
• kulaklar yuvarlak, çıkıntılı, kafatasına alçak bir iniş ile;
• burun bir kanca şeklinde sivri uçludur;
• gözleri geniş, şaşı.

Fenotip, cilt elastikiyeti, düz ayaklar, bacakların eğriliği, geniş ayaklar ve eller ile tamamlanır.

Kırık bir FMR1'in tüm taşıyıcılarında değişmez semptomatoloji işlev bozukluğudur. tiroid bezi, adrenalin. Endokrin bozuklukları metabolik yetersizliğe (obezite), erken ergenliğe neden olur. Zihinsel geriliğin seviyesi arasında değişir. hafif formşiddetli klinik seyir için. Hastaların ana yüzdesi oligophrenia aşamasındadır.

Kadınların libidoları yüksek ama erken periyot menopoz. Yumurtalıkların kistik neoplazmalara dejenerasyonu vardır. Erkeklerde açık bir makroorşizm vardır.

teşhis çalışmaları

Martin-Bell sendromunun tanımı, Xq27-28 bölgesindeki X kromozomunun durumunu analiz etmek için özel testlerin kullanılmasını içerir. Aşağıdaki algoritmaya göre bir genetikçi tarafından gerçekleştirilir:

1. Kas kütlesinin görünümündeki ve hipotonisitesindeki spesifik değişiklikler dikkate alınarak hastanın muayenesi.
2. Klinik gelişimin erken evresinde %100 sonuç veren patoloji tanısında temel yöntem sitogenetik yöntemdir. Hastanın hücreleri alınır, folik asit ile işlenir, bu da kromozom değiştirme işlemini başlatır. Anomali Xq27-28 turnusolunda fark edildiyse, sendromun varlığı şüphe götürmez.
3. Daha sonraki bir tarihte, cinsiyetten (karyotipleme) sorumlu bir çift kromozom çalışması kullanılır. Mutasyon, CMS'yi doğrular.
4. Bir çok zincirli reaksiyon kullanılarak, trinükleotitlerin bileşimi ve yapısı analiz edilir.
5. Moleküler genetik çalışma, CHG'nin tekrarlama sıklığını belirler.
6. Frajil X sendromunda, tüm hastalar, tanıyı doğrulamak için elektroensefalografinin kullanılmasına izin veren beynin aynı biyoelektrik aktivitesine sahiptir.

Hastalık hamileliğin erken evrelerinde tespit edilebilir. Perinatal muayene, ultrasona, kadının kan serumunun analizine, koryon biyopsisine dayanır. Fetusta genetik bir anormallik doğrulanırsa, kürtaj önerilir, ancak her durumda seçim anne adayına kalır.

Etkili tedavi

herhangi birinden olduğu gibi Genetik hastalık kalıtsal olan Martin-Bell sendromundan kurtulmak imkansızdır. İlaçlarla tedavi, fizyoterapi ile bir kompleks içinde gerçekleştirilir, aşırı durumlarda başvururlar. cerrahi müdahale. Aktiviteler semptomları azaltmaya yöneliktir ve yaşam kalitesini iyileştirmek, zeka geriliği ve nörolojik anormalliklerin ilerlemesini önlemek için tasarlanmıştır.

konservatif yöntemler

Genetik bir anomalinin tedavisi, bu tür ilaçların kullanımını içerir:

• kan incelticiler - Clexane, Plavix;
• uyarı epileptik nöbetler - "Mazepin";
• nootropik eylem - "Piracetam";
• kan damarlarının durumunu iyileştirmek ve serebral dolaşım- "Serebrolizin", Vinpocetine";
• yatıştırıcı (sakinleştirici) etki - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresanlar - Sertralin, Fluoksetin, Klomipramin;
• somatik eylem (psikostimülanlar) - Solcoseryl, Cavinton, Lidaza;
• nöroleptikler - Klorpromazin, Haloperidol, Periciazin.

Karmaşık terapide, bilişsel işlevi normalleştiren bir dizi vitaminle birlikte lityum bazlı preparatlar kullanılır. Sendromu folik asitle tedavi etme arzusu etkisiz kaldı. Terapi, davranışsal ve iletişimsel yetenekleri geçici olarak iyileştirdi, ancak zihinsel bozulma sürecini yavaşlatmadı.

Fizyoterapi

Sendromun tezahürleri üzerindeki konservatif etkiye yardımcı olmak için bir dizi fizyoterapötik önlem reçete edilir:

• fizyoterapi;
• havuzda egzersizler;
• köpekbalığı duşu;
• radonlu çamur banyoları;
• akupunktur (akupunktur);
• hirudoterapi (kan inceltici sülükler);
• kas gevşemesi.

Konuşma terapisti ile dersler, psikoterapist ile eğitimler gösterilir.

Cerrahi tedavi

Martin-Bell sendromunun komplikasyonu hayati önem taşıyorsa cerrahi müdahale önerilir. önemli organlar. adresinde bir işlem gerçekleştirilir. doğum kusurları kalp, yumurtalıkların kistik dejenerasyonu ile geçiş riski Kötücül hastalık.

Amacı, hastalığın doğasında bulunan fiziksel kusurların ortadan kaldırılması olan plastik düzeltme uygulanır. cerrahi yöntem uzuvlar normalleşir, kulakların şekli değişir, genital organların dış anomalisi ortadan kalkar.

Tahmin ve önleme

X kromozomunun genetik kırılganlığı, intrauterin gelişim patolojileri ile komplike değilse, büyük sağlık sorunları yaratmaz. Yaşam beklentisi sağlıklı insanlardan farklı değildir. İyileşme için prognoz kötüdür. yeterli semptomatik tedavi, psikolojik düzeltme, topluma uyum sağlayan bir kişiye yardım, yaşam kalitesi önemli ölçüde iyileşecek, ancak sonuç olarak sendrom sakatlığa yol açacaktır.

Hastalığın önlenmesi, erken evrelerde fetüsün perinatal muayenesidir. Biyolojik materyalin taranması, Xq27-28 bölgesindeki bir mutasyonun belirlenmesine yardımcı olacaktır. Bu durumda gebeliğin sonlandırılması önerilir. Ailesinde FMR1 mutasyonu olan bir erkek veya kadın çocuk planlanmadan önce test edilmelidir. Ebeveynlerden birinde anormallik doğrulanırsa, X kromozomundaki kusuru düzeltmenin moleküler düzeyde ve tüp bebek gerçekleştirmenin yolları vardır. Tüp bebek, sağlıklı bir genetik koda sahip bir bebeğin doğmasını sağlayacaktır.

Eşanlamlı: Martin-Bell sendromu. Daha önce, bu hastalığa bir işaretleyici X kromozomu olan oligophrenia sendromu deniyordu. Martin-Bell sendromu (Down hastalığından sonra) zeka geriliğinin en yaygın biçimlerinden biridir. Hastalığın popülasyon sıklığı, tüm canlı doğumların 1:2000-1:5000'idir. Hasta erkekler kızlara göre 2-3 kat daha fazla, erkekler daha ağır hastalanıyor.

Hastaların görünümü spesifik değildir, ancak uzun bir yüz, yüksek çıkıntılı bir alın, makro ve dolikosefal, hipoplastiktir. orta kısım yüz (özellikle çıkıntılı ve genellikle genişlemiş yanaklarla karşılaştırıldığında), çıkıntılı çene. Damak genellikle kavislidir, dudaklar kalındır ve alt dudak genellikle dışa dönüktür. Ayrıca çıkıntılı kulak kepçelerinin boyutu da artmıştır. Büyük eller ve ayaklar dikkat çeker. Sendromun tipik belirtilerinden biri makroorşidizmdir. Doğumda, çocukların testisleri normal boyutlar, ancak ergenliğin başlangıcı ile önemli ölçüde artar. Gonadların boyutundaki artış, aşırı büyüme nedeniyle oluşur. bağ dokusu ve sıvı birikimi, ancak bu tür hastaların cinsel aktivitesi minimumdur, sadece birkaçı cinsel aktivite yapabilir.

Derinin uzayabilirliği artabilir, eklemlerin bağ aparatının zayıflığı (genellikle parmaklarda kendiliğinden çıkıklara yol açar), düz ayaklar; birçok hastada mitral kapak prolapsusu gelişir. Tüm bu semptomlar konjenital bağ dokusu displazisinden kaynaklanmaktadır.

Martin-Bell sendromlu hastalarda tipik olan zeka geriliği, hastaların %10-15'inde derin bir oligofreni olmasına ve hastaların aynı yüzdesinde "hafif" zeka geriliğine sahip olmasına rağmen, genellikle orta veya şiddetli olarak değerlendirilir. Çoğu hasta sosyal olarak uyarlanmıştır, basit fiziksel işler yapar. Psikologlar onları iletişim ve arkadaş canlısı olarak değerlendirir. Sadece ciddi durumlarda, bu tür hastalar özel yatılı okullara yerleştirilmelidir. nörolojik semptomlar kas hipotansiyonunu ve bazı durumlarda konvülsiyonları içerir.

Diğer organların malformasyonları ve bozuklukları nispeten nadirdir: yarık damak, nistagmus, şaşılık, pitoz, katarakt, tortikolis ile birlikte skolyoz, kifoz, atriyal septal defekt.

Belirli bir dizi klinik anomaliye ek olarak, Martin-Bell sendromu karakteristik bir sitogenetik resim eşlik eder: X kromozomunun uzun kolunun (Xq bölgesinde) distal kısmında, uzun kolun bir “uydusunu” dışa benzeyen kırılganlık. Bu kırılganlık, yalnızca folik asit eksikliği koşulları altında lenfositler yetiştirilirken saptanır, bu nedenle, kırılganlığı saptamak için, ya folik asit içermeyen kültür besiyeri kullanılmalı ya da kültür ortamına folik asit antagonistleri eklenmelidir, ancak bu koşullar altında bile, kırılganlık X kromozomu tüm hücrelerde saptanmaz (%60'a kadar).

Uzun bir süre, sendromun X'e bağlı resesif bir şekilde kalıtıldığına inanılıyordu. Ancak soyağacında kadınlarda ağır, erkeklerde hafif hastalık vakaları vardı. Heterozigot kadınlarda, zekada bir miktar azalma kaydedildi ve daha sıklıkla sınırda zeka geriliği olarak değerlendirildi. Bazılarında, hücrelerin küçük bir yüzdesinde kırılgan bir X kromozomu bulundu. Yani miras Martin-Bell sendromu X'e bağlı resesif kalıtımın katı çerçevesine uymadı. Ayrıca, soyağacında beklenti not edildi. Bu hastalığın etiyolojisi moleküler genetik analiz yöntemleri kullanılarak aydınlatıldı. FMR-I geninin 5" çevrilmemiş bölgesinde (fragile menial retardation) kararsız trinükleotid tekrarlarında (CGG) bir genişleme bulundu. Normalde bu gendeki tekrar sayısı 6 ila 42 arasında değişir. 50-200 olan kromozomlar tekrarlar "premutasyon" olarak kabul edilir.Bir sonraki nesilde, tekrar sayısı 1000 veya daha fazla artabilir (genişleme) ve bu da tekrar sayısına bağlı olarak belirgin bir klinik tabloya neden olur. tekrar sayısı, o zaman hasta olacak.İki gen daha, aynı klinik tabloya neden olan mutasyonlar, ancak bu genler nadirdir.

Tanı klinik tablo temelinde ve klinik, soy ve sitogenetik çalışmaların sonuçlarına göre yapılır. En doğru yöntem moleküler genetik tanıdır.

Şu anda, bu sendromun doğum öncesi teşhisi mümkündür. Etiyotropik tedavi henüz mevcut değildir.

Q99.2 Kırılgan X kromozomu

epidemiyoloji

Martin-Bell Sendromu sık hastalık: 1000 erkek için bu hastalıktan muzdarip 0,3-1,0 ve 1000 kadın için - 0,2-0,6. Üstelik Martin-Bell sendromlu çocuklar tüm kıtalarda aynı sıklıkta doğarlar. Tabii ki, milliyet, ten rengi, göz şekli, yaşam koşulları, insanların refahı hastalığın oluşumunu etkilemez. Oluşum sıklığı, yalnızca Down sendromu sıklığı ile karşılaştırılabilir (600-800 yenidoğanda 1 hastalık). Değiştirilmiş genin erkek taşıyıcılarının beşte biri sağlıklıdır, klinik ve genetik anormallikleri yoktur, geri kalanı hafif ila şiddetli formlarda zeka geriliği belirtileri gösterir. Hastaların kadın taşıyıcıları arasında üçte birinden biraz fazla.

Frajil X sendromu yaklaşık 2500-4000 erkekten 1'ini ve 7000-8000 kadından 1'ini etkiler. Kadın popülasyonunda hastalık taşıyıcılarının prevalansının 130-250 kişide 1 kadar yüksek olduğu tahmin edilmektedir; erkek taşıyıcıların prevalansının 250-800'de 1 olduğu tahmin edilmektedir.

Martin-Bell Sendromunun Nedenleri

Martin-Bell sendromu, vücudun belirli bir protein üretiminin tamamen veya kısmen durması nedeniyle gelişir. Bu, X kromozomunda lokalize olan FMR1 tipi genden bir reaksiyon olmaması nedeniyle olur. Bir mutasyon, en baştan değil, gen durumlarının (alellerin) kararsız yapısal varyantlarından gen yapısının yeniden yapılandırılmasının bir sonucu olarak meydana gelir. Hastalık sadece erkek hattı yoluyla bulaşır ve erkek mutlaka hasta olmayabilir. Erkek taşıyıcılar, geni değiştirmeden kızlarına aktarır, bu nedenle zeka geriliği onlarda belirgin değildir. Genin anneden çocuklarına daha fazla aktarılmasıyla gen mutasyona uğrar ve burada bu hastalığın tüm belirtileri ortaya çıkar.

Risk faktörleri

patogenez

Martin-Bell sendromunun patogenezi, özellikle nöronlarda vücut için hayati önem taşıyan bir protein olan FMR proteininin üretiminin bloke edilmesine yol açan gen aparatındaki mutasyonlara dayanmaktadır. çeşitli kumaşlar. Çalışmalar, FMR proteinlerinin beyin dokularında meydana gelen çevirilerin düzenlenmesinde doğrudan yer aldığını göstermektedir. Bu proteinin yokluğu veya vücut tarafından sınırlı üretimi zeka geriliğine yol açar.

Hastalığın patogenezinde, genin hipermetilasyonu anahtar bir bozukluk olarak kabul edilir, ancak bu bozukluğun gelişimi için mekanizmayı nihai olarak belirlemek henüz mümkün olmamıştır.

Bununla birlikte, polialelizm ve polilokus ile ilişkili patolojinin lokus heterojenliği de bulundu. Nokta mutasyonların varlığının yanı sıra FMRL tipi genin tahribatı ile belirlenen hastalığın gelişiminin alelik varyantlarının varlığı belirlendi.

Ayrıca hastalarda 300 kb'de yer alan 2 adet folik aside duyarlı kırılgan üçüz ve bunun yanı sıra 1.5-2 milyon bp vardır. FMR1 genini içeren kırılgan üçlüden. FRAXE ve FRAXF genlerinde meydana gelen mutasyonların mekanizması (bunlar yukarıdaki kırılgan üçlülerde tanımlanmıştır), Martin Bell sendromundaki bozuklukların mekanizması ile ilişkilidir. Bu mekanizma, sözde CpG adalarının metilasyonunun meydana geldiği CGG tekrarlarının yanı sıra GCC-'nin yayılmasından kaynaklanmaktadır. Klasik patoloji formuna ek olarak, trinükleotid tekrarlarının genişlemesi nedeniyle (erkek ve dişi mayoz bölünmede) farklılık gösteren 2 nadir tip de vardır.

Sendromun klasik formunda, hastanın, çeşitli mRNA'ları bağlama işlevini yerine getiren FMR1 tipinde özel bir nükleositoplazmik proteinden yoksun olduğu ortaya çıktı. Ek olarak, bu protein, ribozomlar içinde translasyon işlemlerinin yürütülmesine yardımcı olan bir kompleksin oluşumuna katkıda bulunur.

Martin-Bell Sendromunun Belirtileri

Çocuklarda hastalık nasıl anlaşılır? İlk işaretler nelerdir? Bir çocuğun hayatının ilk aylarında, Martin-Bell semptomu, bazen kas tonusunda bir azalma olması dışında tanınamaz. Bir yıl sonra, hastalığın kliniği daha belirgindir: çocuk geç yürümeye ve konuşmaya başlar, bazen konuşma tamamen yoktur. Hiperaktif, rastgele kollarını sallayan, kalabalıktan ve gürültüden korkan, inatçı, keskin öfke patlamaları var, duygusal dengesizlik, sara nöbetleri oluyor, göz teması kurmuyor. Martin-Bell sendromlu hastalarda, hastalık da bir görünüm verir: kulaklar, çıkıntılı ve büyük, ağır alın, uzun yüz, çıkıntılı çene, şaşılık, geniş eller ve ayaklar. Ayrıca endokrin bozuklukları ile de karakterize edilirler: genellikle aşırı kilolu, obezite, erkeklerin büyük testisleri, erken ergenlik.

Martin-Bell sendromlu hastalar arasında zeka seviyesi çok farklıdır: hafif bir zeka geriliğinden ciddi vakalarına kadar. Normal bir insanın ortalama zeka katsayısı (IQ) 100 ise ve bir dahi 130'a sahipse, hastalığa yatkın insanlar 35-70'e sahiptir.

Patolojinin tüm klinik semptomları, bir üçlü ana tezahür ile karakterize edilebilir:

• oligophrenia (IQ 35-50'dir);
• dismorfofobi (çıkıntılı kulakların yanı sıra prognatizm gözlenir);
• ergenliğin başlangıcından sonra kendini gösteren makroorşidizm.

Hastaların yaklaşık %80'inde biküspit kapak prolapsusu da vardır.

Ancak aynı zamanda, sendromun tam formu, tüm hastaların sadece% 60'ında kendini gösterir. %10'unda sadece zeka geriliği bulunurken, geri kalanında hastalık farklı bir semptom kombinasyonu ile gelişir.

Hastalığın ilk belirtileri arasında, zaten erken yaşta ortaya çıktı:

• hasta bir çocuğun diğer akranlarının gelişimine kıyasla önemli bir zihinsel geriliği vardır;
• dikkat ve konsantrasyon bozuklukları;
• güçlü inatçılık;
• çocuklar oldukça geç yürümeye ve konuşmaya başlar;
• konuşma gelişiminde hiperaktivite ve rahatsızlıklar gözlenir;
• çok güçlü ve kontrol edilemez öfke nöbetleri;
• mutizm gelişebilir - bu, bir çocukta konuşmanın tamamen yokluğudur;
• bebek sosyal kaygı hisseder, yüksek gürültü veya diğer güçlü sesler nedeniyle panikleyebilir;
• çocuk kontrolsüz ve düzensiz bir şekilde kollarını sallıyor;
• utangaçlık görülür, çocuk kalabalık ortamlarda bulunmaktan korkar;
• çeşitli takıntıların ortaya çıkması, kararsız duygusal durum;
• bebek insanlarla göz teması kurmakta isteksiz olabilir.

Yetişkinlerde, aşağıdaki patoloji belirtileri gözlenir:

• özel görünüm: ağır bir alın, büyük çıkıntılı kulaklar, güçlü çıkıntılı bir çene ile uzun bir yüz;
• düztabanlık, otitis ve şaşılık;
• ergenlik oldukça erken ortaya çıkar;
• obezite gelişebilir;
• Martin Bell sendromu ile oldukça sık, kalbin gelişimindeki malformasyonlar görülür;
• erkeklerde testislerde bir artış vardır;
• eklemlerin eklemleri çok hareketli hale gelir;
• ağırlık, yüksekliğin yanı sıra keskin bir şekilde artar.

Martin-Bell sendromunun teşhisi

Martin Bell sendromunu teşhis etmek için kalifiye bir genetikçiye başvurmanız gerekir. Tanı, kusurlu kromozomu belirlemek için spesifik genetik testler yapıldıktan sonra yapılır.

analizler

Hastalığın gelişiminin erken bir aşamasında, hastadan bir hücresel materyal parçasının alındığı ve daha sonra kromozomlardaki değişiklikleri tetiklemek için folik asidin eklendiği sitogenetik bir yöntem kullanılır. Belli bir süre sonra, üzerinde gözle görülür bir incelme gözlemlenen kromozomun bir bölgesi ortaya çıkar - bu, kırılgan X sendromunun varlığının bir işaretidir.

Ancak bu analiz, hastalığın ileri evrelerinde teşhis için uygun değildir, çünkü folik asit içeren multivitaminlerin yaygın kullanımı nedeniyle doğruluğu azalır.

Martin-Bell sendromunun entegre bir teşhisi, bir gendeki sözde trinükleotit tekrarlarının sayısının belirlenmesinden oluşan moleküler bir genetik incelemedir.

Enstrümantal teşhis

Son derece spesifik bir enstrümantal teşhis yöntemi, X kromozomunda bulunan amino asit kalıntılarının yapısını incelemeyi ve böylece Martin Bell sendromunun varlığını belirlemeyi mümkün kılan PCR'dir (polimeraz zincir reaksiyonu).

Ayrıca patolojiyi teşhis etmek için ayrı, daha da spesifik bir yöntem vardır - bir PCR ve kapiler elektroforez kullanarak saptamanın bir kombinasyonu. Bu yöntem oldukça doğrudur ve birincil yumurtalık yetmezliği ve ataksik sendromu olan hastalarda kromozomal patolojiyi tespit eder.

EEG'de teşhis konulduktan sonra bir kusurun varlığını belirlemek mümkündür. Bu hastalığı olan hastalar benzer biyoelektrik beyin aktivitesine sahiptir.

Ayırıcı tanı

Sendromdan şüphelenmeye yardımcı olan farklılaştırılmış yöntemler şunları içerir:

• klinik - hastaların %97,5'inde belirgin zeka geriliği belirtileri vardır (orta veya derin); %62'si çıkıntılı büyük kulaklara sahiptir; %68,4'ünde geniş, çıkıntılı bir çene ve alın vardır; erkeklerin %68,4'ünde - testisler büyümüştür, %41.4'ünde - konuşmanın özellikleri (konuşma hızı düzensiz, ses kontrol edilemez, vb.);
• sitojenik - kan, bir lenfosit kültürü için incelenir, çalışılan 100 hücre başına kırılgan X kromozomlu hücre sayısı belirlenir;
• elektroensefalografi - Martin-Bell sendromuna özgü beynin elektriksel uyarılarındaki değişiklikler kaydedilir.

Martin-Bell sendromunun tedavisi

Yetişkin hastaların tedavisinde psikostimulanlı antidepresanlar kullanılır. İlaç tedavisi süreci bir psikolog ve psikiyatrist tarafından sürekli izlenir. Ayrıca özel kliniklerde, Cerebrolysin (veya türevleri) gibi ilaçların yanı sıra sitomedinler (Solcoseryl veya Lidaza gibi) ile mikroenjeksiyon işlemleri yapılmaktadır.

Ataksik sendromun gelişmesiyle birlikte, nootropiklerin yanı sıra kanı incelten ilaçlar kullanılır. Ek olarak, amino asit karışımları ve anjiyoprotektörler reçete edilir. Yumurtalık yetmezliğinin birincil formu olan kadınlara, bitkisel ilaçlar ve östrojenler kullanılarak düzeltici tedavi reçete edilir.

Tedavide glutamin reseptör antagonistleri de kullanılmaktadır.

Martin-Bell sendromunun geleneksel tedavisi, ilaçlar hastalığın semptomlarını etkiler, ancak nedenini etkilemez. Bu terapi, antidepresanlar, nöroleptikler, psikostimulanların atanmasından oluşur. Tüm ilaçlar çocuklarda kullanım için endike değildir, bu nedenle ilaç listesi oldukça sınırlıdır. 3 yıl sonra kullanılabilen antipsikotikler (en çok Erken yaş amaçları) damla ve tabletlerde haloperidol, çözeltide klorpromazin, damlalarda periciazin içerir. Bu nedenle, çocuklar için haloperidol dozu vücut ağırlığına bağlı olarak hesaplanır. Yetişkinler için doz ayrı ayrı reçete edilir. Günde 2-3 kez 0,5-5 mg ile ağızdan alınır, daha sonra doz kademeli olarak 10-15 mg'a çıkarılır. İyileşme meydana geldiğinde, elde edilen durumu korumak için daha düşük bir doza gidin. Psikomotor ajitasyon ile 5-10 mg intramüsküler veya intravenöz olarak reçete edilir, 30-40 dakika sonra birkaç tekrar mümkündür. Günlük doz 100 mg'ı geçmemelidir. Bulantı, kusma, spazmodik kaslar, artan basınç, aritmiler vb. Yan etkiler mümkündür. Yaşlı insanlar özel önlemler almalıdır, çünkü. ani kalp durması vakaları olmuştur, muhtemelen tardif diskinezinin ortaya çıkması (istemsiz hareketlerin ortaya çıkması).

Antidepresanlar beyin yapılarının aktivitesini arttırır, depresif ruh halini, gerginliği giderir, neşelenir. Martin-Bell sendromlu 5-8 yaş arası kabul için önerilen bu ilaçlar arasında klomipromin, sertralin, fluoksegin, fluvoksamin bulunur. Bu nedenle, fluoksetin günde 1-2 kez (tercihen sabahları) ağızdan alınır, günde 20 mg ile başlanır, gerekirse 80 mg'a çıkarılır. Yaşlı insanlar 60 mg'ın üzerinde bir doz önermezler. Tedavinin seyri doktor tarafından belirlenir, ancak 5 haftadan fazla olamaz.

Mümkün ters tepkiler: baş dönmesi, anksiyete, kulak çınlaması, iştah azalması, taşikardi, ödem vb. Kardiyovasküler hastalıkları, diabetes mellitusu olan yaşlılara reçete verirken dikkatli olunmalıdır.

Psikostimulanlar, dış uyaranların algılanmasını geliştirmek için kullanılan psikotrop ilaçlardır: işitmeyi, tepkileri ve görüşü keskinleştirirler.

Nevroz, anksiyete, epileptik nöbetler, kasılmalar, diazepam için yatıştırıcı olarak reçete edilir. Ağızdan, damardan, kas içinden, makattan (rektuma) alınır. Hastalığın şiddetine bağlı olarak, günlük 5-10 mg'lık en küçük dozlardan - 5-20 mg'dan ayrı ayrı reçete edilir. Tedavi süresi 2-3 aydır. Çocuklar için doz, vücut ağırlığı ve bireysel özellikler dikkate alınarak hesaplanır. Yan etkiler uyuşukluk, ilgisizlik, uyuşukluk, mide bulantısı, kabızlığı içerir. Alkol ile birleştirmek tehlikelidir, ilaca bağımlılık mümkündür.

Martin-Bell sendromunun tedavisinde, hayvan kaynaklı malzeme (beyin) temelinde yapılan ilaçların tanıtılmasıyla durumdaki iyileşme vakaları da kaydedildi: serebrolizat, serebrolizin, serebrolizat-M. Bu ilaçların ana bileşenleri, nöronlarda protein üretimine katkıda bulunan ve böylece eksik proteini yenileyen peptitlerdir. Serebrolizin 5-10 ml'lik bir akışta enjekte edilir, tedavi süreci 20-30 enjeksiyondan oluşur. Çocuklar için, ilaç bir yaşından itibaren reçete edilir, her gün kas içine enjekte edilir, ayda 1-2 ml. Tekrar seanslar mümkündür. Ateş şeklinde yan etkiler, hamile kadınlarda kontrendikedir.

Hastalığı folik asitle tedavi etme girişimleri oldu, ancak sadece davranışsal yön düzeldi (saldırganlık seviyesi, hiperaktivite azaldı, konuşma düzeldi) ve entelektüel düzeyde hiçbir şey değişmedi. Bir hastalık durumunda koşulları iyileştirmek için folik asit reçete edilir, fizyoterapi yöntemleri belirtilir, konuşma terapisi, pedagojik ve sosyal düzeltme belirtilir.

Hastanın sosyal çevreye uyumunun yanı sıra bilişsel aktiviteyi iyileştirmeye yardımcı olan lityum preparatları da etkili olarak kabul edilir. Ayrıca, toplumdaki davranışlarını da düzenlerler.

Martin-Bell sendromunda otların antidepresan olarak kullanılması mümkündür. Gerginliği, kaygıyı hafifletmeye, uykuyu iyileştirmeye yardımcı olan otlar arasında kediotu, nane, kekik, sarı kantaron, papatya bulunur. İnfüzyonlar şu şekilde hazırlanır: 1 çay kaşığı kuru ot için bir bardak kaynar suya ihtiyacınız vardır, esas olarak gece yatmadan önce veya öğleden sonra alınan kaynatmalar en az 20 dakika demlenir. Onlara iyi bir katkı, bir kaşık bal olacaktır.

Fizyoterapi tedavisi

ortadan kaldırmak için nörolojik belirtiler, havuz egzersizleri, kas gevşetme ve akupunktur gibi özel fizyoterapi prosedürleri uygulanmaktadır.

Cerrahi tedavi

Yöntemler ayrıca tedavinin önemli bir aşaması olarak kabul edilir. estetik cerrahi- Hastanın görünümünü iyileştirmeye yardımcı olan operasyonlar. Uzuvların ve kulak kepçelerinin plastik cerrahisi ve buna ek olarak cinsel organlar yapılır. Epispadiaslı jinekomasti de diğer görünüm kusurlarının yanı sıra düzeltilir.

Önleme

Hastalığı önlemenin tek yolu hamile kadınların doğum öncesi taramasıdır. Erken bir aşamada patolojinin varlığını belirlemenize izin veren özel muayeneler vardır, bundan sonra hamileliği sonlandırmanız önerilir. Alternatif olarak, çocuğun sağlıklı bir X kromozomunu miras almasını sağlamaya yardımcı olabilecek IVF kullanılır.