0

Çok merkezli bir klinik karşılaştırmalı çalışmada, karaciğeri etkileyen hepatoprotektif ajanlar grubuna ait L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) etkililiği ve güvenliliği, metabolik bozukluklar. Çalışmaya akut pankreatitli 232 hasta dahil edildi. L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) pankreas nekrozunda nörolojik bozuklukların şiddetini azalttığı tespit edilmiştir. İlaç, hepatoprotektif özelliklere sahiptir.

Literatür ve gözlemlerimize göre akut pankreatit insidansı giderek artmakta olup, sıklık açısından 3'üncü sırada yer almaktadır. Akut apandisit ve kolesistit. Akut pankreatitin tedavisi, özellikle de yıkıcı formları, yüksek mortalite nedeniyle -% 25 ila 80 arasında - hala zor bir cerrahi problemdir.

Karaciğer, pankreatojenik tokseminin ana darbesinden, aktif pankreas ve lizozomal enzimlerin, biyolojik olarak aktif maddelerin, nekrobiyoz sırasında pankreas parankiminin toksik ayrışma ürünlerinin ve kallikrein aktivasyonunun büyük bir alımı şeklinde sorumlu olan ilk hedef organdır. portal venden akan kana kinin sistemi.

Zararlı faktörlerin etkisinin bir sonucu olarak, karaciğer parankiminde derin mikrodolaşım bozuklukları gelişir, hepatositlerde mitokondriyal hücre ölüm faktörlerinin aktivasyonu ve karaciğer hücrelerinin apoptozunun indüklenmesi meydana gelir. İç detoksifikasyon mekanizmalarının dekompansasyonu, kanda yoğunlaşan ve ikincil bir hepatotropik etki yaratan birçok toksik madde ve metabolitin vücutta birikmesi nedeniyle akut pankreatitin seyrini şiddetlendirir.

Karaciğer yetmezliği- akut pankreatitin zorlu komplikasyonlarından biri. Genellikle hastalığın seyrini ve sonucunu önceden belirler. Literatürden, ödematöz pankreatitli hastaların %20,6'sında ve pankreasta destrüktif süreci olan hastaların %78,7'sinde, tedavi sonuçlarını önemli ölçüde kötüleştiren çeşitli karaciğer fonksiyonlarının ihlali olduğu ve hastaların %72'sinde bilinmektedir. vakalar doğrudan ölüm nedenidir.

Bunun ışığında, akut pankreatitli her hastada, tüm konservatif önlemler kullanılarak karaciğer yetmezliğinin yeterli düzeyde önlenmesi ve tedavisine duyulan ihtiyaç açıktır. Bugün, akut pankreatitte karaciğer yetmezliğinin karmaşık tedavisindeki öncelikli yönlerden biri, tedaviye hepatoprotektörlerin, özellikle L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) dahil edilmesidir.

İlaç birkaç yıldır varlığını sürdürüyor. ilaç pazarı, kendini kanıtlamış ve akut ve kronik karaciğer hastalıklarında terapötik, nörolojik, toksikolojik uygulamalarda başarıyla kullanılmaktadır. İlaç karaciğerin detoksifikasyon fonksiyonunu uyarır, hepatositlerdeki metabolizmayı düzenler ve belirgin bir antioksidan etkiye sahiptir.

Kasım 2009 ile Mart 2010 arasında, randomize olmayan çok merkezli bir klinik çalışma hepatoprotektör L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) etkinliğini araştırmak için karmaşık tedavi Akut pankreatitli hastalar. Çalışmaya klinik, laboratuvar ve testler ile doğrulanmış akut pankreatitli 232 hasta (150 (%64.7) erkek ve 82 (%35.3) kadın) dahil edildi. enstrümantal yöntemler. Hastaların yaşı ortalama olarak 17 ila 86 yıl arasındaydı - 46.7 (34; 58) yıl. 156 (% 67.2) hastada, ödematöz pankreatit formu, 76'da (% 32.8) - yıkıcı formlarda: 21'de (% 9.1) - hemorajik pankreas nekrozu, 13'te (% 5.6) - yağlı pankreatit, 41'de ( %17.7) - karışık, 1 (%0.4) - travma sonrası.

Tüm hastalar temel karmaşık konservatif tedavi aldı (pankreasın ekzokrin fonksiyonunun bloke edilmesi, infüzyon-detoksifikasyon, antibakteriyel ajanlar).

L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) 182 (%78.4) hastada (ana grup); 50 (%21.6) hasta bu ilacın kullanılmadığı kontrol grubunu oluşturdu. İlaç, geliştirilen şemaya göre hastanın çalışmaya dahil edilmesinin 1. gününden itibaren reçete edildi: 400 ml tuzlu sodyum klorür çözeltisi başına 5 g / s'den fazla olmayan bir uygulama hızında intravenöz olarak 10 g (2 ampul) 5 gün boyunca, 6. günden itibaren - ağızdan (granül şeklinde hazırlık, 1 poşet, 3 g, 10 gün boyunca günde 3 kez).

Hastaların durumunun ciddiyeti, SAPS II fizyolojik durum şiddeti ölçeği kullanılarak değerlendirildi. Toplam SAPS II puanına bağlı olarak, her iki grup da 2 hasta alt grubuna ayrıldı: toplam puanlı<30 и >30.

SAPS II'ye göre durumun ciddiyetine sahip alt grup<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Toplam SAPS II skoru >30 olan alt grup, ana gruptan 85'i (%71) olmak üzere 120 (%51,7) hastadan oluşuyordu: erkek - 56 (%65,9), kadın - 29 (%34,1) ), yaş ortalaması - 58,2 (45; 66,7) yıl, durumun ciddiyeti - 36.3+5.6 puan; kontrol grubundan 35 (%29) hasta vardı: erkek - 17 (%48,5), kadın - 18 (%51,4), yaş ortalaması - 55,4 (51; 63,5) yıl, durumun şiddeti - 39,3±5,9 puan .

Çalışma 4 temel nokta belirledi: 1., 3., 5. ve 15. günler. Tedavinin etkinliğini değerlendirmek için hastaların durumunun ciddiyeti, SOFA İntegral Ölçeğine göre dinamik olarak belirlendi; çalışılan laboratuvar parametreleri: bilirubin konsantrasyonu, protein seviyesi, üre ve kreatinin, sitoliz enzimleri - alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (ACT). Bilişsel işlevlerin bozulma derecesi ve tedavi sırasında iyileşme oranları, sayı bağlantı testinde (TST) değerlendirildi.

Gerçek materyalin matematiksel olarak işlenmesi, Microsoft Office Excel 2003 ve BIOSTAT yazılım paketi kullanılarak biyomedikal istatistiklerin temel yöntemleri kullanılarak gerçekleştirildi. Grup özelliklerini tanımlarken, parametrik dağılımı ve çeyrekler arası aralık ile bir özelliğin ortalama değerinin standart sapmasını hesapladık - parametrik olmayanla. 2 parametre arasındaki farkların önemi Mann-Withney ve x2 testleri kullanılarak değerlendirildi. Farklılıklar, p=0,05'te istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.

SAPS II'ye göre durumun ciddiyeti olan ana gruptaki hastalarda<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

SAPS II> 30 puana göre durumun ciddiyeti olan hastalarda, çalışma L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) dinamikler üzerinde olumlu bir etkisi olduğunu ortaya koydu. biyokimyasal parametreler; en önemli değişiklikler sitolitik sendromun (ALT, ACT) parametreleri ve nöropsişik işlevlerin iyileşme hızı ile ilgiliydi.

SOFA ölçeği ile değerlendirilen hastaların durumunun ciddiyetinin dinamik olarak izlenmesi sırasında, ana grupta daha hızlı normalleşme de kaydedildi (Şekil "Toplam SAPS II skoru> 30 olan hastalarda durumun ciddiyet dinamikleri") . SOFA ölçeğinde çalışmanın 1. gününde ana ve kontrol grubundaki hastaların durumlarının ciddiyeti, çalışmanın 3. gününde sırasıyla 4 (3; 6.7) ve 4.2 (2; 7) puandı - Sırasıyla 2 (1; 3). .7) ve 2.9 (1; 4) puan (p=0.456, Mann-Withney), 5. günde - 1 (0; 2) ve 1,4 (0; 2) puan, sırasıyla (p=0.179 , Mann-Withney), 15. günde: ana grupta ortalama 0 (0; 1) puan, 13 (%11) hastada - 1 puan; kontrol grubunda 12 (%34) hastada organ disfonksiyonu bulguları gözlendi, bu gruptaki ortalama SOFA değeri 0,9 (0; 2) puan (p = 0,028, Mann-Withney) idi.

Çalışmamızda L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) kullanımına sitoliz indekslerinde kontrole göre daha belirgin bir düşüş eşlik etti (şekiller "Toplam SAPS II skoru > 30 olan hastalarda ALT içeriğinin dinamikleri). " ve "Toplam SAPS II puanı >30 olan hastalarda ACT içeriğinin dinamikleri").

1. günde tüm hastalarda ALT ve ACT seviyeleri normalin üst sınırını aştı. Ana grupta ortalama ALT içeriği 137 U/l (27.5; 173.5), kontrol grubunda - 134.2 U/l (27.5; 173.5), ACT - sırasıyla 120,5 U/l ( 22.8; 99) ve 97.9 U idi. /l (22.8; 99). 3. günde ALT içeriği sırasıyla 83 U/l (25; 153,5) ve 126.6 U/l (25; 153.5) (p-0.021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37; 127) idi. ve 104.4 U/l (37; 127) (p=0.014, Mann-Withney). 5. günde, ana ve kontrol gruplarındaki ortalama ALT içeriği sırasıyla 62 U/l (22.5; 103) ve 79.7 U/l (22.5; 103) idi (p=0.079, Mann-Withney), a ACT - 58 U/l (38.8; 80.3) ve 71.6 U/l (38.8; 80.3) (p=0.068, Mann-Withney). L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) ile tedavi edilen hastalarda ALT ve ACT konsantrasyonu 15. günde normal değerlere ulaştı. Ana grupta ALT düzeyi 38 U/l (22,5; 49), karşılaştırma grubunda - 62 U/l (22,5; 49) (p=0,007, Mann-Withney), ACT düzeyi sırasıyla 31,5 idi. U/l (25; 54) ve 54.2 U/l (25; 70) (p=0,004, Mann-Withney).

SAPS II> 30 puana göre durumun ciddiyeti olan hastalarda TSC yardımıyla dikkat çalışması da ana grupta en iyi sonuçları ortaya çıkardı (Şekil "Toplam SAPS'li hastalarda nöropsişik kürenin durumunun dinamikleri). II puanı > 30").

3. günde, sayım oranları karşılaştırma grubundan %18.8 daha yüksekti: sırasıyla 89 s (69.3; 105) ve 109.6 s (90; 137) aldı (p=0.163, Mann -Withney); 5. günde fark %34.7'ye ulaştı: 59 s (52; 80) ve 90.3 s (66.5; 118), (p=0.054, Mann-Withney). Ana grupta 15. günde ortalama 49 sn (41.5; 57), kontrol grubuna göre %47.1 daha fazla sürdü: 92,6 sn (60; 120); p=0,002, Mann-Withney.

Tedavinin hemen sonuçları, ana gruptaki hastalarda (p=0.049, Mann-Withney) hastanede kalış süresinde ortalama %18,5'lik bir azalmayı da içermelidir.

Kontrol grubunda artan çoklu organ yetmezliğinden 2 (%6) ölüm vardı (p=0.15; Χ 2), ana grupta ölüm olmadı.

Gözlem, vakaların büyük çoğunluğunda, L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) hastalar tarafından iyi tolere edildiğini göstermiştir. 7 (%3,8) hastada, yan etkiler, 2'sinde (%1.1) gelişme nedeniyle ilaç kesildi. alerjik reaksiyon, 5'inde (%2,7) ilacın uygulama hızında bir azalma ile durmuş olan bulantı, kusma şeklinde dispeptik semptomlar vardı.

Akut pankreatit için terapötik önlemler kompleksinde L-ornitin-L-aspartatın (Hepa-Merz) zamanında kullanımı patojenik olarak haklıdır ve endojen zehirlenmenin şiddetini önemli ölçüde azaltabilir. L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) hastalar tarafından iyi tolere edilir.

Edebiyat

1. Bueverov A.O. Karaciğer yetmezliğinin ana tezahürü olarak hepatik ensefalopati // Merz şirketinin "Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati" uydu sempozyumunun bildirileri, 18 Nisan 2004, Moskova. - s. 8.

2. İvanov Yu.V. Akut pankreatitte fonksiyonel karaciğer yetmezliği oluşumunun modern yönleri // Matematiksel morfoloji: elektronik matematiksel ve biyomedikal dergi. -1999; 3(2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatik ensefalopati ve yöntemleri metabolik düzeltme// M.Ö. Kütüphane. - 2001; 3(1):25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Yıkıcı pankreatit tanı ve tedavisi - M.: Binom, 2004. - 304 s.

5. Nadinskaya M.Yu., Podimova S.D. Hepa-Merz ile hepatik ensefalopati tedavisi // Merz şirketinin “Karaciğer hastalıkları ve hepatik ensefalopati” uydu sempozyumunun bildirileri, 18 Nisan 2004, Moskova. - S.12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Hepa-Merz'in çeşitli etiyolojilerin endotoksikozlarında kullanımının etkinliğini incelemek için Moskova'daki bir tıbbi tesiste çok merkezli bir çalışma yürütme deneyimi. bilimsel ve pratik konferans, Haziran 2004, Moskova. - S.31-32.

7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. Destrüktif pankreatit//Consilium Medicum, Ameliyatta enfeksiyonlar olan hastalar için yoğun bakım kompleksinde Selenase ilacının kullanımı ile ilgili deneyim. - 2008; 6(1):54-56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. ve benzeri. akut pankreatit acil cerrahi ve yoğun bakım sorunu olarak // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Fulminantın karmaşık tedavisinde Hepa-Merz preparatlarının kullanımı viral hepatit// Merz Uydu Sempozyumu Tutanakları "Karaciğer Hastalıkları ve Hepatik Ensefalopati", 18 Nisan 2004, Moskova. - S.19.

10. Kircheis G. Sirozlu ve hepatik ensefalopatili hastalarda L-ornitin-L-aspartat infüzyonlarının terapötik etkinliği: plasebo kontrollü, çift kör çalışmanın sonuçları // Hepatoloji. - 1997; 1351-1360.

11 Nekam K. et al. Karaciğer sirozu olan hastalarda ornitin-aspartat hepamerz ile in vivo tedavinin süperoksitli dismutaz SOD aktivitesi ve ekspresyonu üzerindeki etkisi // Hepatoloji. -1991; 11:75-81.

Kategoriden tıpla ilgili bir makaleyi, haberi, tıp dersini beğendim
« / / / »:

Özet

Makale karaciğer yetmezliğinin patogenezini sunmaktadır. Hepatik ensefalopati ile komplike olan çeşitli etiyolojilere sahip karaciğer sirozu olan hastaların tedavisine ilişkin veriler sunulmaktadır. Üzerinde çok sayıdaçeşitli testler ve biyokimyasal parametreler, L-ornitin-L-aspartatın (Ornitox) hastaların durumunu stabilize etmedeki olumlu rolünü gösterdi, klinik bulgular hastalık, biyokimyasal parametrelerin normalleşmesi.

anahtar kelimeler

Amonyak, karaciğer yetmezliği, düzeltme yolları, Ornitox, Glutargin.

Amonyak, insan vücudundaki azot metabolizmasının son ürünüdür. Proteinlerin, amino asitlerin ve diğer azotlu bileşiklerin metabolizması sırasında oluşur. Vücut için oldukça toksiktir ve çoğu karaciğer tarafından ornitin döngüsü sırasında daha az toksik bileşik üreye (üre) dönüştürülür ve böbrekler tarafından atılır.

Aynı zamanda amonyak, amino asitlerin ve amino asitlerin keto analoglarının yeniden sentezinde yer alır ve bu işleme "indirgeyici aminasyon" denir.

Sağlıklı bir vücutta belirli bir amonyak dengesi sürekli korunur ve oluşumunun ana kaynakları şunlardır:

- kalın bağırsak (bakteri florası tarafından protein ve üre işlenmesi);

- kas yapısı (orantılı olarak fiziksel aktivite);

- ince bağırsak (glutamin amino asidinin ayrışması - bağırsak mukozasının hücreleri için ana enerji kaynağı);

- karaciğer (proteinlerin parçalanması).

saat çeşitli hastalıklar amonyak metabolizması bozukluklarına yol açar (çoğunlukla bu, karaciğer fonksiyonunun ihlali ile ortaya çıkar - hepatit, siroz), kimyasal olarak bu seviye aktif maddeşiddetli endotoksikoz gelişiminin ana nedenlerinden biri haline gelir.

Akut veya kronik hepatik ensefalopatide ortaya çıkan patolojik semptomlar, hepatosit eksikliği ve/veya kanın portosistemik şantından kaynaklanan endojen nörotoksinler ve amino asit dengesizliğinin ödem ve ödemlere yol açtığı hipotezine dayanır. fonksiyonel bozukluklar astroglia.

Bu süreçte öncü rol amonyak, merkoptanlar, kısa ve orta zincirlere aittir. yağ asitleri, fenoller. Toksik etkileri, kan-beyin bariyerinin geçirgenliğinin ihlaline, iyon kanallarının ve nörotransmisyonun işlevlerinin bozulmasına yol açar ve sonuç olarak, nöronların makroerjik bileşiklerle beslenmesi azalır.

Kuşkusuz, önemli bir inhibitör aracı olan GABA'nın (gama-aminobütirik asit) içeriğini arttırma sürecindeki rolü. Karaciğer hasarının bir sonucu olarak, fazla GABA'nın ortadan kaldırılmasında önemli rol oynayan GABA transaminazın aktivite seviyesi azalır, bu da ensefalopatinin seyrini ağırlaştırır.

AT son yıllar Karaciğer yetmezliğinin gelişmesinin ana nedeni, iki seviyeyi birbirine bağlayan glia hipotezidir: karaciğer - beyin. Bu hipoteze göre hepatosellüler yetmezlik amino asit dengesizliğine ve amonyak birikimine yani amonyak endotoksikozuna yol açar. Karaciğer hastalıklarında hiperammonemi, içindeki üre ve glutamin azalması ile ilişkilidir. İyonize olmayan bir formdaki amonyum bileşikleri (amonyak), bu süreçte aromatik amino asitleri içeren kan-beyin bariyerine nüfuz eder, bunun sonucunda sahte nörotransmitterlerin ve serotonin sentezi artar.

Bu nedenle hepatik ensefalopati, zeka, bilinç, nörolojik bozukluklarçeşitli karaciğer lezyonlarının arka planına karşı akut veya kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda gelişen. Bu tezahürlere göre, bu sendromun çeşitli varyantları ayırt edilir. Tabloda verilen işaretlere ek olarak. 1 çeşitli psikometrik testler kullanın.

Karaciğer yetmezliğinin nedenlerinden bağımsız olarak, bu hastalığın tedavisinde önemli bir rol, protein kısıtlı bir diyet, patogenezin ana bağlantılarını etkileyen ilaçlar, özellikle evrensel sitoprotektörlerin kullanımı - sitoflavin, reamberin, yani nöronlara toksik-hipoksik hasarı azaltan ve enerji rezervlerini geri kazandıran maddeler ve hiperammonemiyi durdurmaya yönelik ilaçlar.

Bunlar arasında, bağırsaktan alımını azaltarak kandaki amonyak konsantrasyonunu azaltan sentetik bir disakkarit olan laktuloz; amonyak da dahil olmak üzere toksinlerin oluşumunu azaltmak için vankomisin, siprofloksasin, nitronidazol gibi antibiyotikler, bazen dallı bir yan zincire sahip amino asitlerin müstahzarları kullanılır. Çinko ek tedavi olarak da kullanılabilir.

Son yıllarda amonyak kullanımı için en umut verici olanı L-ornitin-L-aspartat bazlı ilaçların atanmasıdır. L-ornitin, periportal hepatositlerde üre sentezi döngüsünün ilk enzimi olan ornitin karbamoil transferazı ve karbamoil fosfat sentetazı aktive eder.

L-ornitin ve L-aspartat, hem üre hem de glutamin sentez döngülerinin substratlarıdır. Glutamin sentetaz reaksiyonu, L-ornitin-L-aspartat etkisi altında sadece karaciğerde değil, aynı zamanda kaslarda da aktive edilir.

Aspartatın Krebs döngüsüne dahil edilmesi de önemlidir, yani makroerglerin sentezini arttırır ve laktik asit oluşumunu azaltır, bu da BBB'nin toksik maddeler için geçirgenliğini azaltır.

İşte ana farmakolojik özellikleri.

L-ornitin-L-aspartat (Ornitox), her iki amino asidi de ornitin döngüsüne dahil ederek ikili bir mekanizmaya sahiptir.

L- ornitin:

- bir substrat olarak üre döngüsüne dahil edilir (sitrülin sentezi aşamasında);

- karbamoil fosfat sentetaz I'in (üre döngüsünün ilk enzimi) uyarıcısıdır;

- karaciğer ve kaslardaki glutamin sentetaz reaksiyonunun bir aktivatörüdür, kan plazmasındaki amonyak konsantrasyonunu azaltır;

- vücudun asit-baz dengesinin normalleşmesine katkıda bulunur;

- insülin ve somatotropik hormon üretimini teşvik eder;

- iyileştirir protein metabolizması parenteral beslenme gerektiren hastalıklarda.

L-aspartat:

- arginin süksinat sentezi aşamasında üre döngüsüne dahil edilir;

- glutamin sentezi için bir substrattır;

- perivenöz kan, hepatositler, beyin ve diğer dokularda amonyağın bağlanmasına katılır;

- kaslarda ve perivenöz hepatositlerde glutamin sentezini uyarır;

- aktif olmayan veya etkilenmiş karaciğer hücreleri üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir;

- rejenerasyonu uyarır, hasarlı karaciğer dokusunda enerji süreçlerini iyileştirir;

- trikarboksilik asit döngüsüne katılır;

- aktif taşıma ile hücre zarlarına nüfuz etme yeteneğine sahiptir;

- hücre içinde, dokunun enerji arzını arttırdığı için mitokondride gerçekleşen enerji metabolizması süreçlerine katılır;

- kaslar üzerinde anabolik bir etkiye sahiptir.

Bu patolojinin tedavisinde en önemli ikinci ilaç Glutargin (arginin glutamat) ilacıdır ve bu da yeterli etkinliğini göstermiştir. klinik uygulama. Arginin glutamat oluşturulduğunda ve klinikte göründüğünde (10 yıldan fazla bir süre önce), arginin glutamat bir tür cankurtarandı.

Aynı zamanda, bu ilacın bazı yan etkileri mümkündür. Bunlar şunları içerir:

- hücre içi potasyum dengesinde değişiklik;

- hipertermi, nefes darlığı, sternumun arkasında ağrının ortaya çıkması - bu ataklar en sık hızlı bir şekilde sonra ortaya çıkar. intravenöz uygulama uyuşturucu;

- atriyal fibrilasyon şeklinde kalp ritmi bozuklukları (ritim bozukluğu olan hastalarda uygulama kısıtlaması);

— baş ağrısı, baş dönmesi, titreme, genel halsizlik (ensefalopatinin arka planına karşı belirli tanısal zorluklar yaratır).

Bu etkiler, uyarıcı amino asitler sınıfına ait olan arginin glutamatın bir parçası olan glutamik asidin etki mekanizması ile ilişkilidir, bu nedenle glutamatın spesifik nöronal reseptörlere bağlanması, uyarılmalarına yol açar. Bazı durumlarda, bu, nöronların aşırı uyarılmasına ve ölümlerine yol açabilir.

İlacın bu etkilerinin arginin glutamatın avantajlarını azaltmadığı, ancak kullanımını sınırlayabileceği belirtilmelidir.

Çalışmanın amacı, çeşitli oluşum II-III derecelerinde hepatik ensefalopatili hastalarda karmaşık tedavinin etkinliğini ve güvenliğini belirlemekti.

Malzemeler ve yöntemler

Karaciğer yetmezliği tanısı konulan çeşitli kökenlerden karaciğer sirozu olan 45 hasta incelendi. Hastaların ortalama yaşı 50,1 ± 6,8 yıldı, incelenen erkekler arasında ağırlıklı olarak - %72.0. Hastalık süresi 3.5 ± 1.5 yıl olup, vakaların %66,4'ünde hastalık nedeni alkol kullanımı, %15,6'sında karaciğer hasarı idi. karışık oluşum ve% 18,0 - viral etiyoloji.

Objektif durum değerlendirilirken hastaların %100'ünde dispeptik sendrom, %78'inde ağrı sendromu, %67'sinde ikterik sendrom, %82'sinde ödematöz-asitik sendrom, %82'sinde sitolitik sendrom, %74'ünde hipersplenizm tanısı konuldu.

Hastalar üç eşit gruba ayrıldı.

İlki (ana) intravenöz olarak Reamberin, Cytoflavin, Lactulose, detoksifikasyon tedavisi ve L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) aldı.

İkinci (kontrol) grup, L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) yerine esansiyel fosfolipidler aldı.

Üçüncü grup (karşılaştırma grubu) günde 6 g dozda arginin glutamat (Glutargin) dakikada 60 damla hızında intravenöz olarak aldı.

Durumun değerlendirilmesi ve biyokimyasal çalışmalar, başvuru gününde ve tedavinin başlamasından 10 gün sonra yapılmıştır.

L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) dozu, intravenöz olarak 400 ml salin başına uygulanan ortalama 10 g idi. Uygulama hızı 1 dakikada 8-12 damladır. Terapi süresi 10 gündü. Gelecekte, hastalara ilacın oral yoldan verilmesi önerildi.

İncelenen tüm hastalarda görülen hepatik ensefalopati belirtileri Tablo'da sunulmuştur. 2.

Sonuçlar ve tartışması

Tedavinin başlangıcından 10 gün sonra hastaların genel durumlarının değerlendirilmesi, tüm gruplardaki hastalarda olumlu bir eğilim gösterdi, ancak ana grupta tedavinin başlangıcından itibaren 5. günde önemli bir iyileşme tespit edildi. Bu olumlu değişiklikler klinikte kalışının 10. gününde daha belirgindi (Tablo 3, 4). Karşılaştırma grubundaki hastalarda pozitif, ancak daha az anlamlı değişiklikler kaydedildi.

Benzer veriler, fermentemi ve bilirubin, amonyak seviyelerinin çalışmasında elde edildi.

İncelenen hastaların, özellikle ana grubun hastalarında, homeostazında ortaya çıkan pozitif kaymalar, hepatik ensefalopati semptomlarının klinik belirtilerinde bir azalma ile de koreledir. Bu iyileşme Ornitox grubundaki hastalarda daha belirgindi (Tablo 5).

Ana gruptaki hastalarda hepatik ensefalopati semptomlarında bir azalma şeklinde belirgin bir pozitif dinamik, ALT, AST, toplam bilirubin ve amonyak seviyelerinde bir azalma ile koreledir.

Ana grup ve karşılaştırma grubundaki hastalarda klinik ve biyokimyasal parametrelerin karşılaştırmalı bir analizi, diğer ilaçlarla, özellikle arginin glutamat (Glutargin) ile karşılaştırıldığında L-ornitin-L-aspartat (Ornitox) kullanmanın belirli avantajlarını göstermiştir. Bu, özellikle ana gruptaki hastalarda amonyak, üre, alkalin fosfataz seviyesini azaltmak için geçerlidir. Açıkçası, bu, L-ornitin-L-aspartat'ın bozulmuş metabolik süreçlerin daha erken aşamalarında biyokimyasal döngülerde yer almasından ve ayrıca her iki amino asidin ornitin döngüsüne dahil edilmesinden kaynaklanmaktadır, bu da daha verimli olmasına katkıda bulunur. amonyağın nötralizasyonu (kullanımı) ve sonuç olarak - hastalığın klinik tablosunun daha etkili bir şekilde iyileştirilmesi.

Bu nedenle, elde edilen sonuçlar, L-ornitin-L-aspartatın (Ornitox) etki mekanizması, bu ilacın özellikle hepatik ensefalopati ile komplike olan karaciğer yetmezliği olan hastaların tedavisine dahil edilmesinin tavsiye edilebilirliğini göstermektedir. Amonyak metabolizmasının ihlali, karaciğer hasarı ile hemen meydana geldiğine dayanarak, hastalığın erken evrelerinde tedaviye L-ornitin-L-aspartat - (Ornitoks) dahil edilmesinin tavsiye edildiği açıktır. Tedavi süresi birçok nedene bağlıdır ve bize göre uzun sürebilir. Akut karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın daha yüksek dozlarının kullanılması tavsiye edilir.

saat uzun süreli kullanım Yeterince büyük dozlarda Ornitox, bu ilacın güvenliğini gösteren yan veya istenmeyen etkiler gözlemlemedik.

Sonuç olarak, bu ilacın kullanımının elde edilen olumlu sonuçlarının, sadece hepatositlerin değil, aynı zamanda sadece hepatositlerin işlevini iyileştiren evrensel sitoprotektörlerin kullanımının arka planına karşı karaciğer yetmezliği evre II-III olan hastalarda elde edildiğine dikkat edilmelidir. ayrıca nöronlar.

bibliyografya

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ornitox'un bulaşıcı hastalıklar kliniğinde fulminan karaciğer yetmezliğinin karmaşık tedavisinde etkinliği. - 2010. - No. 2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. Acil cerrahi karın patolojisi olan hastaların tedavisinde L-ornitin-L-aspartat Khirurgiya. - 2010. - No. 3. - S. 112-115.

3. Shipulin V.P., Chernyavsky V.V. Toksik hepatit: tedavinin etkinliği nasıl artırılır // Tıp ve Eczacılık Haberleri. - 2010. - No. 348. - S. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Karaciğer yetmezliği tedavisinde tiyosetam kullanımının etkinliği // Uluslararası nörolojik dergi. - 2006. - No. 3 (70). — S. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Modern özellikler karaciğer sirozu olan hastalarda hepatik ensefalopatinin düzeltilmesi // Modern gastroenteroloji. - 2010. - Sayı 4 (54). - S.38-43.

brüt formül

Arginin aspartat maddesinin farmakolojik grubu

Nosolojik sınıflandırma (ICD-10)

CAS kodu

Maddenin özellikleri Arginin aspartat

Amino asit, diyet takviyesi. Beyaz kristal, kokusuz, suda çözünür toz.

Farmakoloji

Dayanıklılığı artırır. Hücresel metabolizmayı, üre metabolizmasını aktive eder, amonyağın nötralizasyonunu ve atılımını destekler, hipofiz bezinden büyüme hormonu salınımını uyarır. Kan şekerini düzenler ve kas yüküne bağlı laktik asidozu azaltır, metabolizmayı aerobik yola aktarır. Nootropik ve antiamnezik aktivite sergiler, aracı amino asitlerin metabolizmasındaki stresli değişiklikleri önler, merkezi sinir sistemindeki bir dizi proteinin fosforilasyonunu arttırır. Aspartat bileşeni, sinir düzenleme süreçlerini normalleştirir.

Arginin ve aspartat gastrointestinal sistemden hızla emilir, histohematik bariyerleri geçer ve tüm organ ve dokulara dağılır. Kısmen metabolik süreçlerde kullanılır, geri kalanı böbrekler tarafından (esas olarak) atılır.

Arginin aspartat maddesinin uygulanması

Aşırı çalışma, protein eksikliği ile ilişkili genel fiziksel ve zihinsel yorgunluk, iyileşme sürecinde astenik koşullar, dahil. sonrasında bulaşıcı hastalıklar ve operasyonlar, metabolik alkaloz, tip I ve II hiperamonyemi, sitrülinemi, argininosüksinik asidüri ve N-asetilglutamat sentetaz eksikliği.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık, ciddi karaciğer veya böbrek ihlalleri, 3 yaşın altındaki çocuklar (çözelti için), 12 yaşına kadar (tabletler için).

İlaçlara dahildir

A.05.B.A.06 ornitin oksoglurat

IV.E40-E46.E46 Protein-enerji malnütrisyonu, tanımlanmamış

XI.K70-K77.K72 Karaciğer yetmezliği, başka yerde sınıflandırılmamış

IV.E70-E90.E72.2 Üre döngüsü metabolik bozuklukları

XI.K70-K77.K74 Karaciğer fibrozu ve sirozu

XI.K70-K77.K76.9 Karaciğer hastalığı, tanımlanmamış

Hazırlık f farmasötik olarak uyumsuz(R Çözeltiler aynı şırıngada karıştırılmamalıdır)K vitamini, benzatin benzilpenisilin, diazepam, meprobamat, fenobarbital, rifampisin, etionamid ile.

Aspartik asit, esansiyel olmayan asidik bir amino asittir. Bu endojen madde, sinir ve sinir sisteminin düzgün işleyişinde önemli bir rol oynar. endokrin sistemler ve ayrıca belirli hormonların (büyüme hormonu, testosteron, progesteron) üretimini teşvik eder. Proteinlerde bulunur, vücutta merkezi sinir sisteminin uyarıcı bir nörotransmiteri olarak hareket eder. gergin sistem. Ek olarak, bir diyet takviyesi olarak kullanılır, antibakteriyel madde, bir parçasıdır deterjanlar. 1868 yılında kuşkonmazdan elde edilmiştir.

Genel özellikleri

C4H7NO4 formülüne sahip doğal aspartik asit, renksiz bir kristaldir. Yüksek sıcaklık erime. Maddenin diğer adı amino süksinik asittir.

İnsanlar tarafından protein sentezi için kullanılan tüm amino asitlerin (hariç) 2 formu vardır. Ve sadece L-formu protein sentezi ve kas büyümesi için kullanılır. D şekli bir kişi tarafından da kullanılabilir, ancak biraz farklı işlevler gerçekleştirir.

Aspartik amino asit ayrıca 2 konfigürasyonda mevcuttur. L-aspartik asit daha yaygındır ve birçok biyokimyasal süreçte yer alır. D-formunun biyolojik rolü, ayna izomeri kadar çeşitli değildir. Organizma, enzimatik aktivitenin bir sonucu olarak, daha sonra DL-aspartik asidin sözde rasemik karışımını oluşturan maddenin her iki formunu da üretebilir.

Maddenin en yüksek konsantrasyonu beyin hücrelerinde bulundu. Merkezi sinir sistemine etki ederek konsantrasyon ve öğrenme yeteneklerini arttırır. Aynı zamanda araştırmacılar, epilepsili kişilerin beyinlerinde amino asit konsantrasyonunun arttığını, ancak depresyonlu kişilerde bunun çok daha az olduğunu söylüyorlar.

Aspartik asit, aspartam oluşturmak için başka bir amino asit ile reaksiyona girer. Bu yapay tatlandırıcı aktif olarak kullanılmaktadır. Gıda endüstrisi ve sinir sistemi hücreleri üzerinde tahriş edici olarak hareket eder. Bu nedenle doktorlar özellikle sinir sistemi daha hassas olan çocuklarda aspartik asit takviyelerinin sık kullanımını önermemektedir. Asparajinatların arka planına karşı otizm geliştirebilirler. Ayrıca, amino asit kadın sağlığını etkileyebilir ve düzenleyebilir. kimyasal bileşimüreme potansiyelini etkileyen foliküler sıvı. Ve hamile kadınlar tarafından sık sık asparajinat tüketimi, fetüsün sağlığını olumsuz yönde etkileyebilir.

Vücuttaki rolü:

1. Aspartik asit, asparagin gibi diğer amino asitlerin oluşumunda önemlidir ve.
2. Kronik yorgunluğu giderir.
3. DNA ve RNA'nın oluşumu ve işleyişi için gerekli olan minerallerin taşınması için önemlidir.
4. güçlendirir bağışıklık sistemi, antikorların ve immünoglobulinlerin üretimine katkıda bulunur.
5. Merkezi sinir sisteminin çalışması üzerinde olumlu bir etkisi vardır, konsantrasyonu destekler ve beynin çalışmasını keskinleştirir.
6. Beynin, sinir sisteminin ve karaciğerin işleyişi üzerinde son derece olumsuz etkisi olan amonyak dahil olmak üzere vücuttan toksinlerin atılmasına katkıda bulunurlar.
7. Stres koşulları altında, vücudun ek dozlarda amino asitlere ihtiyacı vardır.
8. Dır-dir etkili araç depresyona karşı.
9. Karbonhidratları enerjiye dönüştürmeye yardımcı olur.

Formlar arasındaki farklar

Takviye etiketlerinde, amino asitlerin L ve D formları genellikle olarak adlandırılır. yaygın isim- aspartik asit. Ancak yine de yapısal olarak her iki madde de birbirinden farklıdır ve her biri vücutta kendi rolünü oynar.

L-formu vücudumuzda daha bol bulunur, proteinlerin sentezlenmesine ve fazla amonyak vücudun temizlenmesine yardımcı olur. Aspartik asidin D-formu yetişkin vücudunda küçük miktarlarda bulunur ve hormon üretimi ve beyin fonksiyonundan sorumludur.

Her iki amino asit varyantının da aynı bileşenlerden yapılmış olmasına rağmen, molekül içindeki atomlar, L ve D formları birbirinin ayna görüntüsü olacak şekilde bağlanmıştır. Her ikisinin de merkezi bir çekirdeği ve yanlara bağlı bir grup atomu vardır. L-formu, sola bağlı bir grup atoma sahiptir. aynasal yansıma- sağda. Molekülün polaritesinden sorumlu olan ve amino asit izomerlerinin işlevlerini belirleyen bu farklılıklardır. Doğru, vücuda giren L-formu genellikle D-izomerine dönüştürülür. Bu arada, deneylerin gösterdiği gibi, "dönüştürülmüş" amino asit, testosteron seviyesini etkilemez.

L-izomerinin rolü

Hemen hemen tüm amino asitlerin iki izomeri vardır, L ve D. L-amino asitler öncelikle protein üretimi için kullanılır. Aynı işlev, aspartik asidin L-izomeri tarafından da gerçekleştirilir. Ayrıca, bu madde idrar oluşum sürecini teşvik eder ve vücuttan amonyak ve toksinlerin atılmasına yardımcı olur. Ayrıca diğer amino asitler gibi bu madde de glikoz sentezi ve enerji üretimi için önemlidir. Ayrıca, L-form aspartik asidin, DNA için moleküllerin yaratılmasında yer aldığı bilinmektedir.

D-İzomerinin Faydaları

Aspartik asidin D formu, öncelikle sinir ve üreme sistemlerinin işleyişi için önemlidir. Esas olarak beyin ve genital organlarda yoğunlaşmıştır. Büyüme hormonu üretiminden sorumludur ve ayrıca testosteron sentezini düzenler. Ve artan testosteronun arka planına karşı dayanıklılık artar (asidin bu özelliği vücut geliştiriciler tarafından aktif olarak kullanılır) ve libido da artar. Bu arada, bu aspartik asit formu hiçbir şekilde kasların yapısını ve hacmini etkilemez.

Çalışmalar, 12 gün boyunca D-amino asit izomerini alan kişilerde testosteron düzeylerinin önemli ölçüde arttığını göstermiştir. Bilim adamları, bu maddenin D-formunun 21 yaşından küçük insanlar için bir besin takviyesi şeklinde gerekli olup olmadığını tartışıyorlar, ancak henüz bir fikir birliği yok.

Ek olarak, çalışmalar beyin dokularındaki D-aspartik asit seviyesinin 35 yıla kadar istikrarlı bir şekilde arttığını, daha sonra ters işlemin başladığını - maddenin konsantrasyonunda bir azalma olduğunu göstermiştir.

D-aspartik asit nadiren protein yapıları ile ilişkilendirilse de bu maddenin kıkırdak ve minede bulunduğu, beyin dokusunda birikebildiği ve ayrıca eritrosit membranlarında da bulunduğu tespit edilmiştir. Aynı zamanda, bir embriyonun beynindeki bu amino asidin miktarı, bir yetişkinin beynindekinden 10 kat daha fazladır. Bilim adamları ayrıca beynin bileşimini karşılaştırdılar sağlıklı kişi ve Alzheimer hastalığı olan bireyler. Hastalarda aspartik asit konsantrasyonunun daha yüksek olduğu ortaya çıktı, ancak normdan sapmalar sadece beynin beyaz maddesinde kaydedildi. Yaşlı insanlarda hipokampustaki (beynin dentat girusu) D-izomer konsantrasyonunun genç insanlara göre önemli ölçüde düşük olması da ilginçtir.

Günlük oranlar

Bilim adamları aspartik asidin insanlar üzerindeki etkilerini araştırmaya devam ediyor.

Şimdiye kadar, günde 312 mg madde, 2-3 doza bölünmüş güvenli bir norm olarak adlandırılır.

Yaklaşık 4-12 hafta amino asit takviyesi kullanılması önerilir.

D-formu testosteron seviyelerini artırmak için kullanılır. Çalışma, 12 gün boyunca 3 g D-aspartik asit tüketen erkeklerde testosteron düzeylerinin neredeyse yüzde 40 arttığını gösterdi. Ancak biyolojik katkı maddesi olmadan 3 gün sonra göstergeler yaklaşık yüzde 10 azaldı.

Kimin daha yüksek dozlara ihtiyacı var?

Kuşkusuz, bu madde tüm yaş kategorilerindeki insanlar için son derece gereklidir, ancak bazı durumlarda aspartik asit ihtiyacı çarpıcı biçimde artar. Her şeyden önce, bu depresyon, zayıf hafıza, beyin hastalıkları ve zihinsel bozuklukları olan insanlar için geçerlidir. Performansı düşük, kalp hastalıkları ve görme sorunları olan kişilerin düzenli olarak alınması önemlidir.

Ek olarak, şunu bilmek önemlidir yüksek basınç, yüksek seviye testosteron, beynin damarlarında aterosklerotik plakların varlığı, maddenin alımının yoğunluğunu azaltmanın nedenidir.

amino asit eksikliği

Diyeti yetersiz proteinli gıdalar içeren kişiler, sadece aspartik asit değil, aynı zamanda diğer faydalı maddelerde de eksiklik geliştirme riski altındadır. Amino asitlerin eksikliği, şiddetli yorgunluk, depresyon, sık görülen bulaşıcı hastalıklar ile kendini gösterir.

besin kaynakları

Gıda şeklinde aspartik asit tüketimi sorunu o kadar akut değildir, çünkü sağlıklı vücut, bağımsız olarak maddenin gerekli kısımlarını sağlayabilir (iki formda). Ancak yine de, gıdalardan, özellikle yüksek proteinli olanlardan bir amino asit de alabilirsiniz.

Hayvansal kaynaklar: füme etler, süt ürünleri, balık, yumurta dahil tüm et ürünleri.

Bitkisel Kaynaklar: Kuşkonmaz, Filizlenmiş Tohumlar, Yonca, Herkül, Avokado, Kuşkonmaz, Pekmez, Fasulye, Mercimek, Soya Fasulyesi, Esmer Pirinç, Kuruyemiş, Bira Mayası, Tropik Meyve Suları, elma suları(Semerenko çeşidinden), patates.

Aspartik asit, sağlığı korumak için önemli bir bileşendir. Bu arada alırken, vücudunuza zarar vermemek için doktorların tavsiyelerini hatırlamak önemlidir.