Galva
"Onkogenetika"

Žusina
Julija Gennadievna

Baigė Voronežo valstybinio medicinos universiteto Pediatrijos fakultetą. N.N. Burdenko 2014 m.

2015 m. - terapijos stažuotė Voronežo valstybinio medicinos universiteto fakulteto terapijos katedros pagrindu. N.N. Burdenko.

2015 m. - sertifikavimo kursas pagal specialybę "Hematologija" Hematologijos tyrimų centro Maskvoje pagrindu.

2015-2016 – VGKBSMP Nr.1 ​​terapeutas.

2016 – patvirtinta disertacijos tema kandidato laipsniui gauti medicinos mokslai“ studija klinikinė eiga liga ir prognozė pacientams, sergantiems lėtine obstrukcine plaučių liga su aneminiu sindromu. Daugiau nei 10 publikacijų bendraautoris. Mokslinių ir praktinių genetikos ir onkologijos konferencijų dalyvis.

2017 – išplėstinis mokymo kursas tema: „Rezultatų interpretacija genetiniai tyrimai sergantiesiems paveldimomis ligomis.

Nuo 2017 m. rezidentūra specialybės "Genetika" RMANPE pagrindu.

Galva
"Genetika"

Kanivets
Ilja Viačeslavovičius

Kanivets Ilja Viačeslavovičius, genetikas, medicinos mokslų kandidatas, medicinos genetikos centro Genomed genetikos skyriaus vadovas. Rusijos medicinos tęstinio profesinio mokymo akademijos Medicininės genetikos katedros asistentas.

2009 metais baigė Maskvos valstybinio medicinos ir odontologijos universiteto Medicinos fakultetą, o 2011 metais – to paties universiteto Medicininės genetikos katedros specialybės „Genetika“ rezidentūrą. 2017 m. apgynė baigiamąjį darbą medicinos mokslų kandidato laipsniui gauti tema: DNR segmentų (CNV) kopijų skaičiaus variacijų molekulinė diagnostika vaikams, turintiems apsigimimų, fenotipų anomalijų ir/ar protinį atsilikimą, naudojant didelio tankio SNP oligonukleotidą. mikro matricos »

2011-2017 metais dirbo Vaikų klinikinėje ligoninėje genetiku. N.F. Filatovas, Federalinės valstybės biudžetinės mokslo įstaigos „Medicininės genetikos“ mokslinis konsultacinis skyrius mokslo centras“. Nuo 2014 m. iki dabar jis buvo atsakingas už MHC Genomed genetikos skyrių.

Pagrindinės veiklos sritys: sergančiųjų paveldimomis ligomis ir įgimtais apsigimimais, epilepsija diagnostika ir gydymas, medicininis genetinis konsultavimas šeimų, kuriose vaikas serga. paveldima patologija arba apsigimimai, prenatalinė diagnostika. Konsultacijos metu atliekama klinikinių duomenų ir genealogijos analizė, siekiant nustatyti klinikinę hipotezę ir reikiamą genetinių tyrimų kiekį. Remiantis apklausos rezultatais, duomenys interpretuojami ir gauta informacija paaiškinama konsultantams.

Jis yra vienas iš Genetikos mokyklos projekto įkūrėjų. Reguliariai rengia pranešimus konferencijose. Jis skaito paskaitas gydytojams genetikams, neurologams ir akušeriams-ginekologams, taip pat paveldimomis ligomis sergančių pacientų tėvams. Jis yra daugiau nei 20 straipsnių ir recenzijų rusų kalba autorius ir bendraautoris užsienio žurnalai.

Profesinių interesų sritis – šiuolaikinių genomo masto tyrimų įdiegimas į klinikinę praktiką, jų rezultatų interpretavimas.

Priėmimo laikas: trečiadienis, penktadienis 16-19 val

Galva
"Neurologija"

Šarkovas
Artemas Aleksejevičius

Šarkovas Artiomas Aleksejevičius– neurologas, epileptologas

2012 m. studijavo pagal tarptautinę programą „Rytų medicina“ Daegu Haanu universitete Pietų Korėjoje.

Nuo 2012 m. – dalyvavimas organizuojant xGenCloud genetinių testų interpretavimo duomenų bazę ir algoritmą (https://www.xgencloud.com/, projekto vadovas – Igoris Ugarovas)

2013 m. jis baigė Rusijos nacionalinio mokslinių tyrimų medicinos universiteto Pediatrijos fakultetą, pavadintą N. I. Pirogovas.

2013–2015 metais studijavo neurologijos klinikinėje rezidentūroje Federalinėje valstybinėje biudžetinėje mokslo įstaigoje „Neurologijos mokslinis centras“.

Nuo 2015 metų dirba neurologu, tyrėju akademiko Yu.E. vardu pavadintame Vaikų ligų klinikiniame institute. Veltishchev GBOU VPO RNIMU juos. N.I. Pirogovas. Jis taip pat dirba neurologu ir gydytoju vaizdo-EEG stebėjimo laboratorijoje Epileptologijos ir neurologijos centro klinikose, pavadintose N. N. A.A. Ghazaryan“ ir „Epilepsijos centras“.

2015 metais mokėsi Italijoje mokykloje „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015“.

2015 metais išplėstinis mokymas – „Klinikinė ir molekulinė genetika praktikuojantiems gydytojams“, RCCH, RUSNANO.

2016 metais išplėstiniai mokymai – „Molekulinės genetikos pagrindai“ vadovaujant bioinformatikai, dr. Konovalova F.A.

Nuo 2016 metų – laboratorijos „Genomed“ neurologinės krypties vadovas.

2016 metais mokėsi Italijoje mokykloje „San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016“.

2016 metais išplėstiniai mokymai – „Inovatyvios genetinės technologijos gydytojams“, „Laboratorinės medicinos institutas“.

2017 m. - mokykla "NGS medicinos genetikoje 2017", Maskvos valstybinis mokslo centras

Šiuo metu diriguoja Moksliniai tyrimai epilepsijos genetikos srityje, vadovaujant prof. dr. med. Belousova E.D. ir profesorius, d.m.s. Dadali E.L.

Patvirtinta medicinos mokslų kandidato disertacijos tema „Ankstyvųjų epilepsinių encefalopatijų monogeninių variantų klinikinės ir genetinės charakteristikos“.

Pagrindinės veiklos sritys – vaikų ir suaugusiųjų epilepsijos diagnostika ir gydymas. Siaura specializacija – epilepsijos chirurginis gydymas, epilepsijos genetika. Neurogenetika.

Mokslinės publikacijos

Šarkovas A., Šarkova I., Golovtejevas A., Ugarovas I. „Diferencinės diagnostikos optimizavimas ir genetinių tyrimų rezultatų interpretavimas XGenCloud ekspertų sistema sergant kai kuriomis epilepsijos formomis“. Medicinos genetika, Nr.4, 2015, p. 41.
*
Šarkovas A.A., Vorobjovas A.N., Troickis A.A., Savkina I.S., Dorofejeva M.Yu., Melikyanas A.G., Golovtejevas A.L. "Vaikams, sergantiems gumbų skleroze, atlikta epilepsijos chirurgija, esant daugiažidininiams smegenų pažeidimams". XIV Rusijos kongreso „NOVATYVIOS TECHNOLOGIJOS PEDIATRIJOJE IR VAIKŲ CHIRURGIJOJE“ tezės. Rusijos perinatologijos ir pediatrijos biuletenis, 4, 2015. - p.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Šarkovas A.A. "Molekuliniai genetiniai metodai diagnozuojant monogeninę idiopatinę ir simptominę epilepsiją". XIV Rusijos kongreso „NOVATYVIOS TECHNOLOGIJOS PEDIATRIJOJE IR VAIKŲ CHIRURGIJOJE“ santrauka. Rusijos perinatologijos ir pediatrijos biuletenis, 4, 2015. - p.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Retas 2 tipo ankstyvos epilepsinės encefalopatijos variantas, kurį sukelia CDKL5 geno mutacijos vyrams." Konferencija „Epileptologija neuromokslų sistemoje“. Konferencijos medžiagos rinkinys: / Redagavo: prof. Neznanova N.G., prof. Michailova V.A. Sankt Peterburgas: 2015. - p. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troickis A.A., Golovtejevas A.L., Polyakovas A.V. Naujas alelinis 3 tipo miokloninės epilepsijos variantas, sukeltas KCTD7 geno mutacijų // Medicininė genetika.-2015.- v.14.-№9.- p.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. „Klinikinės ir genetinės ypatybės bei šiuolaikiniai paveldimos epilepsijos diagnostikos metodai“. Medžiagos rinkinys „Molekulinės biologinės technologijos medicinos praktikoje“ / Red. atitinkamas narys RANEN A.B. Maslennikova.- Klausimas. 24.- Novosibirskas: Academizdat, 2016.- 262: p. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsija sergant gumbų skleroze. „Smegenų ligos, medicininiai ir socialiniai aspektai“, redagavo Gusevas E.I., Gekht A.B., Maskva; 2016 m.; p.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Paveldimos ligos ir sindromai, lydimi febrilinių traukulių: klinikinės ir genetinės savybės bei diagnostikos metodai. //Rusijos vaikų neurologijos žurnalas.- T. 11.- Nr.2, p. 33-41. doi: 10.17650 / 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekuliniai genetiniai epilepsinės encefalopatijos diagnostikos metodai. Santraukų rinkinys „VI BALTIJOS VAIKŲ NEUROLOGIJAS KONGRESAS“ / Redagavo profesorė Guzeva V.I. Sankt Peterburgas, 2016, p. 391
*
Hemisferotomija vaistams atsparios epilepsijos atveju vaikams, patyrusiems dvišalį smegenų pažeidimą. Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Santraukų rinkinys „VI BALTIJOS VAIKŲ NEUROLOGIJAS KONGRESAS“ / Redagavo profesorė Guzeva V.I. Sankt Peterburgas, 2016, p. 157.
*
*
Straipsnis: Ankstyvųjų epilepsinių encefalopatijų genetika ir diferencijuotas gydymas. A.A. Šarkovas*, I.V. Šarkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Neurologijos ir psichiatrijos žurnalas, 2016 m. 9; Sutrikimas. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovtejevas A.L., Šarkovas A.A., Troitskis A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofejeva M.Yu. “ Chirurgija epilepsija sergant gumbų skleroze“, redagavo Dorofeeva M.Yu., Maskva; 2017 m.; p.274
*
Nauja tarptautinės klasifikacijos Tarptautinės epilepsijos lygos epilepsija ir epilepsijos priepuoliai. Neurologijos ir psichiatrijos žurnalas. C.C. Korsakovas. 2017. V. 117. Nr. 7. S. 99-106

Galva
"Prenatalinė diagnozė"

Kijevas
Julija Kirilovna

2011 m. ji baigė Maskvos valstybinį medicinos ir odontologijos universitetą. A.I. Evdokimova turi bendrosios medicinos laipsnį. Studijavo rezidentūroje to paties universiteto Medicininės genetikos katedroje, įgijo genetikos laipsnį

2015 m. baigė akušerijos ir ginekologijos praktiką Federalinės valstybinės biudžetinės aukštojo profesinio mokymo įstaigos „MGUPP“ medicinos antrosios pakopos medicinos institute.

Nuo 2013 m. veda konsultacinį priėmimą Šeimos planavimo ir reprodukcijos centre, DZM.

Nuo 2017 m. vadovauja laboratorijos „Genomed“ Prenatalinės diagnostikos skyriui.

Reguliariai rengia pranešimus konferencijose ir seminaruose. Skaito paskaitas įvairių specialybių gydytojams reprodukcijos ir prenatalinės diagnostikos srityje

Vykdo medicinines genetines konsultacijas nėščiosioms dėl prenatalinės diagnostikos, siekiant užkirsti kelią vaikų su įgimtais apsigimimais gimimui, taip pat šeimoms, turinčioms galimai paveldimų ar įgimtų patologijų. Atlieka gautų DNR diagnostikos rezultatų interpretaciją.

SPECIALISTAI

Latypovas
Artūras Šamilevičius

Latypovas Arturas Šamilevičius – aukščiausios kvalifikacinės kategorijos gydytojas genetikas.

1976 m. baigęs Kazanės valstybinio medicinos instituto Medicinos fakultetą, daug metų dirbo iš pradžių gydytoju Medicininės genetikos kabinete, vėliau medicinos genetikos centro vedėju. Respublikinė ligoninė Tatarstanas, Tatarstano Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vyriausiasis specialistas, Kazanės medicinos universiteto katedrų dėstytojas.

Daugiau nei 20 autorius mokslo darbai reprodukcinės ir biocheminės genetikos problemomis, daugelio šalies ir tarptautinių kongresų bei konferencijų, skirtų medicininės genetikos problemoms, dalyvis. Jis į praktinį centro darbą įdiegė nėščiųjų ir naujagimių masinės patikros dėl paveldimų ligų metodus, atliko tūkstančius invazinių procedūrų dėl įtariamų paveldimų vaisiaus ligų įvairiais nėštumo etapais.

Nuo 2012 m. ji dirba Medicininės genetikos katedroje su prenatalinės diagnostikos kursu Rusijos magistrantūros akademijoje.

Pagrindinės mokslinių tyrimų kryptys – vaikų medžiagų apykaitos ligos, prenatalinė diagnostika.

Gydytojai priimami pagal susitarimą.

Genetikas

Gabelko
Denisas Igorevičius

2009 m. baigė KSMU vardo medicinos fakultetą. S. V. Kurašova (specialybė „Medicina“).

Stažavosi Federalinės sveikatos agentūros Sankt Peterburgo medicinos magistrantūros akademijoje ir Socialinis vystymasis(specialybė „Genetika“).

Stažuotė terapijoje. Pirminis perkvalifikavimas pagal specialybę „Ultragarsinė diagnostika“. Nuo 2016 m. yra instituto Klinikinės medicinos pagrindų skyriaus skyriaus darbuotojas. fundamentalioji medicina ir biologija.

Profesinių interesų sritis: prenatalinė diagnostika, šiuolaikinių patikros ir diagnostikos metodų taikymas nustatant genetinę vaisiaus patologiją. Paveldimų ligų pasikartojimo šeimoje rizikos nustatymas.

Mokslinių ir praktinių genetikos ir akušerijos-ginekologijos konferencijų dalyvė.

Darbo patirtis 5 metai.

Gydytojai priimami pagal susitarimą.

Genetikas

Grišina
Kristina Aleksandrovna

2015 m. Maskvos valstybiniame medicinos ir odontologijos universitete baigė bendrosios medicinos studijas. Tais pačiais metais ji įstojo į rezidentūrą pagal specialybę 30.08.30 „Genetika“ Federalinėje valstybinėje biudžetinėje mokslo įstaigoje „Medicininių genetinių tyrimų centras“.
Į Kompleksiškai paveldimų ligų molekulinės genetikos laboratoriją (vadovas – biologijos mokslų daktaras Karpukhin A.V.) ji buvo priimta 2015 metų kovo mėnesį mokslinio tyrimo laborante. Nuo 2015 metų rugsėjo ji perkelta į mokslininkės pareigas. Jis yra daugiau nei 10 straipsnių ir santraukų klinikinės genetikos, onkogenetikos ir molekulinės onkologijos temomis Rusijos ir užsienio žurnaluose autorius ir bendraautoris. Nuolatinis medicinos genetikos konferencijų dalyvis.

Mokslinių ir praktinių interesų sritis: pacientų, sergančių paveldima sindromine ir daugiafaktorine patologija, medicininis genetinis konsultavimas.

Konsultacijos su genetiku leidžia atsakyti į šiuos klausimus:

Ar vaiko simptomai paveldima liga kokių tyrimų reikia norint nustatyti priežastį nustatant tikslią prognozę rekomendacijos dėl prenatalinės diagnostikos atlikimo ir rezultatų vertinimo viskas, ką reikia žinoti apie šeimos planavimą IVF planavimo konsultacija lauko ir internetinės konsultacijos

dalyvavo mokslinėje-praktinėje mokykloje „Inovatyvios genetinės technologijos gydytojams: taikymas in klinikinė praktika“, Europos žmogaus genetikos draugijos (ESHG) konferencijos ir kitos žmogaus genetikai skirtos konferencijos.

Vykdo medicinines genetines konsultacijas šeimoms, turinčioms galimai paveldimų ar įgimtų patologijų, įskaitant monogenines ligas ir chromosomų anomalijas, nustato indikacijas laboratoriniams genetiniams tyrimams, interpretuoja DNR diagnostikos rezultatus. Konsultuoja nėščias moteris prenatalinės diagnostikos klausimais, siekiant išvengti vaikų su įgimtais apsigimimais.

Genetikas, akušeris-ginekologas, medicinos mokslų kandidatas

Kudrjavceva
Elena Vladimirovna

Genetikas, akušeris-ginekologas, medicinos mokslų kandidatas.

Reprodukcinio konsultavimo ir paveldimos patologijos srities specialistas.

2005 m. baigė Uralo valstybinę medicinos akademiją.

Akušerijos ir ginekologijos rezidentūra

Praktika pagal specialybę "Genetika"

Profesionalus perkvalifikavimas pagal specialybę "Ultragarsinė diagnostika"

Veikla:

• Nevaisingumas ir persileidimas
Vasilisa Jurievna



Ji yra baigusi Nižnij Novgorodo valstybinės medicinos akademijos Medicinos fakultetą (specialybė „Medicina“). Ji baigė FBGNU „MGNTS“ klinikinę stažuotę „Genetikos“ laipsniu. 2014 metais ji atliko praktiką Motinystės ir vaikystės klinikoje (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Triestas, Italija).

Nuo 2016 m. dirba gydytoja konsultante Genomed LLC.

Nuolat dalyvauja mokslinėse ir praktinėse genetikos konferencijose.

Pagrindinės veiklos kryptys: Konsultavimas genetinių ligų klinikinės ir laboratorinės diagnostikos bei rezultatų interpretavimo klausimais. Pacientų ir jų šeimų, kuriems įtariama paveldima patologija, gydymas. Konsultavimas planuojant nėštumą, taip pat nėštumo metu prenatalinės diagnostikos klausimais, siekiant išvengti vaikų su įgimta patologija gimimo.

Tai pasitaiko 1 iš maždaug 4000 vyrų (berniukų) ir 1 iš 6000–8000 mergaičių, nepriklausomai nuo rasės ar etninės kilmės. Genetinės mutacijos kaupiasi iš kartos į kartą, ir tai, be abejo, tampa žmonijos problema.

Trapiojo X sindromo požymiai ir simptomai.

Vaikai ir suaugusieji, sergantys trapiu X sindromu, turi įvairių psichinių ir fizinių požymių ir simptomų, nuo lengvų iki sunkių. Vyrams pokyčiai yra ryškesni. Generolas psichiniai simptomai apima:

tam tikro laipsnio intelekto sutrikimas arba ugdomojo mokymosi (mokykloje), ypač matematikos, problemos; dėmesio sutrikimas; kalbos vėlavimas; nerimas, depresija, drovumas; riboti socialiniai įgūdžiai. Elgesio problemos, tokios kaip sunku susikaupti ir dažni pykčio priepuoliai Autistinis elgesys, pvz., pasikartojantys judesiai, veiksmai ar žodžiai Elgesio mokymosi vėlavimas – ilgai neišmoks sėdėti, vaikščioti ir kalbėti; kalbos problemos; Nerimas ir nuotaikos nestabilumas; Jautrumas šviesai, garsams, lytėjimui ir aplinkai; Sunkiais atvejais šizofrenijos klinika.

Pacientai, turintys trapią X chromosomą, gali turėti fiziniai ženklai raidos sutrikimai, kurie ryškėja su amžiumi: Didelė galva; Ilgas, siauras veidas; Didelės ausys; Išsipūtusi kakta ir smakras; Pernelyg lankstūs sąnariai (ypač pirštų) Berniukams yra padidėjusios sėklidės, kurios po brendimo padidėja dar labiau. Merginoms fiziniai trapiojo X sindromo požymiai yra ne tokie ryškūs. Jų intelektiniai gebėjimai nukenčia 1/3–1/2 šios patologijos atvejų.

Kitos sveikatos problemos, susijusios su Martin-Bell sindromu.

Dauguma vaikų, sergančių Fragile X sindromu, neturi didelių medicininių problemų ir paprastai gyvena įprastą gyvenimą. Maždaug 15 procentų berniukų ir maždaug 5 procentai mergaičių, sergančių trapiojo X sindromu, turi priepuolių, kurie lengvai valdomi antikonvulsiniais vaistais. Vaikai, sergantys trapiu X sindromu, dažnai serga lėtinėmis ligomis užkrečiamos ligos vidinė ausis. Taip pat galima nustatyti širdies ūžesius, kuriuos dažnai sukelia prolapsas mitralinis vožtuvas. Ši širdies yda nekelia pavojaus gyvybei ir daugeliu atvejų nereikalauja gydymo.

Genetinės patologijos priežastys – trapusis X sindromas.

Trapus X sindromas yra susijęs su vieno geno – Xq27.3 vietos – anomalija. 1991 metais buvo nustatyta, kad genas, vadinamas FMR-1, yra X chromosomoje. Kiekvienas žmogus turi 23 poras chromosomų arba 46 atskiras chromosomas. Lytinių chromosomų pora (X ir Y) lemia žmogaus lytį, moterys turi dvi X chromosomas, o vyrai – vieną X chromosomą ir vieną Y chromosomą. Būtent dėl ​​to, kad moterys turi 2 panašias chromosomas, jose ligos sunkumas yra mažesnis, vienos trūkstama funkcija pakeičiama antra. Išimtis gali būti galimybė turėti 2 defektines X chromosomas, tačiau ši tikimybė yra lygi nuliui. Vyrams vienintelė X chromosoma su mutavusiu genu sukelia trapųjį X sindromą. Tokios mutacijos vadinamos genetiniu „mikčiojimu“. Tai reiškia, kad mažas genetinės medžiagos gabalėlis (būtent 3 CHG nukleorūgščių seka) kartojasi per daug kartų. At sveikų žmoniųšis skyrius kartojamas nuo 5 iki 40 kartų, pacientams, sergantiems Martin-Bell sindromu, iki 200 ir daugiau pakartojimų. Daugiau nei 200 pakartojimų vadinama visiška mutacija. Visiškos mutacijos visiškai išjungia geną, o baltymas, už kurio sintezę atsakingas šis lokusas, nustoja sintetinamas. Šio geno kontroliuojamas baltymas randamas daugelyje ląstelių tipų, bet daugiausia – nervinėse ląstelėse. Mokslininkai mano, kad baltymai padeda vystytis smegenims ir yra atsakingi už nervinių ląstelių ryšį tarpusavyje. Sindromo pavadinimas kilęs iš išvaizda chromosomos. Vieta, kurioje yra mutavęs genas, atrodo plonesnis, o galinis fragmentas, atrodo, kabo ant sriegio.

Fragmentinio X sindromo diagnozė ir paveldėjimo tikimybė.

Trapus X sindromas diagnozuojamas atlikus kraujo tyrimą. Kraujo mėginys siunčiamas į genetinę laboratoriją, tyrimas yra gana prieinamas. Analizę galima atlikti iškart po vaiko gimimo. Dažniausiai, esant atitinkamai klinikai, berniukams genetinis diagnozės patvirtinimas stebimas iki 3 metų, mergaitėms iki 4-5 metų. Vaikas turi būti diagnozuotas, jei yra intelekto sutrikimas, sulėtėjęs vystymasis arba autizmas, fizinių ar elgesio požymių ir simptomų, būdingų trapiam X sindromui, šeimos istorijoje yra buvęs trapiojo X sindromo ar kitoks psichikos sutrikimas dėl neaiškios priežasties. Moterys, planuojančios nėštumą, turėtų atlikti nešiotojų testą, jei jos: šeimoje yra buvęs trapiojo X sindromo ar sutrikimų, susijusių su trapiojo X sindromu; šeimos istorija dėl neaiškios priežasties psichikos sutrikimų; asmeninis ar šeimos vystymosi sulėtėjimas arba autizmas; asmeninė reprodukcinių sutrikimų ir ankstyvos menopauzės istorija. Nustatyti genetiniai sutrikimai turėtų būti aptarti su genetiku.

Diagnozuoti genetinius sutrikimus vaikui galima nėštumo metu, prieš gimdymą. Prenataliniai (amniono ir choriono) genetiniai tyrimai padės nustatyti mutacijos ar premutacijos paveldėjimo tikimybę.

Paveldėjimas sunkus, kaupiasi mutavusio geno pasikartojimų skaičius. At normalus kiekis lokusas kartojasi tėvams (5-40), pasikartojimų skaičius vaikui nekinta ir naujagimio patologijos tikimybė praktiškai nėra. Esant vidutiniam pakartojimų skaičiui (41-58), panašus arba šiek tiek didesnis pakartojimų skaičius perduodamas iš tėvų vaikams, vaiko ligos tikimybė taip pat nėra didelė, tačiau kaupimasis gali progresuoti iš kartos į kartą (Sherman's). paradoksas), pakartojimų skaičius gali siekti 4000.

Premutacija laikomas genų pasikartojimų skaičius nuo 59 iki 200, maždaug 1 iš 250 moterų ir 1 iš 800 vyrų turi premutaciją genome. Iš jų tik moterys gali pagimdyti vaiką su trapiojo X sindromu. Yra 50% tikimybė, kad nenormalus genas bus perduodamas kūdikiui su kiekvienu nėštumu. Kai kuriems vaikams, paveldėjusiems nenormalų geną, pakartojimų skaičius nepadidėja daugiau nei 200, trapiojo X sindromo simptomai nepasireiškia. Jei padaugėja pasikartojimų ir premutacija virsta pilna mutacija (daugiau nei 200 pakartojimų), tada vaikai kenčia nuo fragmentuotos X chromosomos sindromo. Tėvas, turintis premutaciją, ją perduoda tik visoms savo dukroms. Y berniukams perduodamas iš tėvo. Tokių tėčių dukterys paprastai neturi trapiojo X sindromo simptomų, tačiau yra premutacijos nešiotojos.

Visiška mutacija: Moteris, turinti visą mutaciją, turi maždaug 50 procentų galimybę perduoti ją savo vaikui kiekvieno nėštumo metu. Patinai, turintys visą mutaciją, paprastai yra nevaisingi.

Rizika ir sveikatos problemos asmenims, turintiems premutaciją

Tokiems vaikams ryškios trapiojo X sindromo apraiškos, kaip taisyklė, nepastebimos, tačiau tam tikrų problemų vis dar yra.

Ugdymo ir elgesio problemos: intelektas normalus, tačiau yra nesunkių elgesio ir ugdymosi sutrikimų;

Neurologiniai sutrikimai: rankų drebulys ir ataksija (judesių nekoordinavimas) maždaug 30% vyrų, vyresnių nei 50 metų. Moterims pažeidimai taip pat galimi 4–8%, tačiau vyresniame amžiuje ir yra mažiau ryškūs;

Sutrikęs vaisingumas - laipsniškas kiaušidžių funkcijos nykimas ir dėl to sumažėja galimybė pastoti 20% moterų, turinčių premutaciją. Iki 40 metų jiems prasideda ankstyva menopauzė.

Trapios (suskaldytos, trapios) X chromosomos sindromo gydymas

Specifinio gydymo nėra. Gydymas atliekamas pagal individualų planą, pradedant nuo ikimokyklinio amžiaus. Gydymą atlieka sveikatos priežiūros specialistai ir pedagogai. Nuoseklus ir savalaikis sutrikimų taisymas bei atsiliekančių funkcijų stimuliavimas leidžia vaikams realizuoti savo potencialą. Didžiausias dėmesys turėtų būti skiriamas kalbos ugdymui, socialinei adaptacijai ir profesiniam orientavimui, tobulėjimui fizinė sveikata. Vaistai vartojami simptomiškai ir pagerina prognozę. Paskirkite antidepresantų, prieštraukulinių vaistų, stimuliatorių ir antipsichozinių vaistų. Mokslininkai kuria vaistus, kurie pakeičia trūkstamą baltymą ir vaistus, gerinančius tarpląstelinį ryšį.

XX amžiaus ketvirtajame dešimtmetyje mokslininkai Jamesas Martinas iš Airijos ir anglė Julia Bell pirmą kartą aprašė klinikinį ligos vaizdą. Genetikai tam tikrą laiką stebėjo šeimą, kurioje absoliučiai normali moteris gimė protiškai atsilikę berniukai. Šeimos istorijos atsekimas atskleidė ankstesnių kartų vyrų precedentus. Mokslininkai nustatė genetinės anomalijos priežastį, kuri buvo X chromosomos distalinės rankos trapumas. Vizualiai pastebėtas galų susiaurėjimas dėl antrinio susiaurėjimo išplonėjusioje vietoje ties Xq27-28 lokusu (nuotrauka).

Dešimtajame dešimtmetyje citogenetiniu tyrimu buvo nustatytas mutavęs genas, kuris buvo trapios chromosomos sindromo priežastis. Patologijos pavadinime yra pirmųjų mokslininkų, kurie atkreipė dėmesį į šio tipo genomo pokyčius, vardai. Liga yra paveldima ir susijusi su lytimi. Berniukams simptomai yra aiškiai išreikšti, mergaitėms - daug rečiau, pasireiškia lengva forma. protinis atsilikimas. Nurodo įprastą anomaliją (1:4000), pagal pasireiškimo dažnį ji užima pirmaujančią vietą tarp paveldimų patologijų.

Priežastys

Žmogaus genotipas susideda iš 46 chromosomų, iš kurių dvi lemia lytį – X, Y. Moterys turi 46 XX rinkinį, vyrai – 46 XY. Tai paaiškina retą ligos pasireiškimą mergaitėms, kai kompensacija atsiranda iš antrosios kariotipo chromosomos. Genetinės atminties grandinę sudaro pasikartojantys citozino-guanino-guanino (CHG) deriniai, kopijų padidėjimas (išsiplėtimas) plonina DNR dalis ir sukelia Martino-Bell sindromą (MBS). Anomalija atsiranda FMR1, geno, atsakingo už baltymo kodavimą, pagrindinio nervų sistemos formavimo dalyvio, mutacijos fone.

X chromosomos segmentams būdingos keturios kategorijos

Geno mutacija slopina baltymo, dalyvaujančio vaiko vystymesi, funkcionalumą, paveikia jo gebėjimą mokytis ir įsiminti naują medžiagą. Fermentų trūkumas veikia aksonų, sinapsių, tiesiogiai susijusių su nervų jungtimis, susidarymą, todėl atsiranda neurologiniai sutrikimai ir protinis atsilikimas.

Genetinė patologija paveldima per moterišką liniją. Vyrui, turinčiam vieną X chromosomą, iš motinos perdavus pažeistą geną, sindromas prasideda dvyliktą gyvenimo mėnesį, o vėliau progresuoja. Anomaliją jis gali perduoti tik dukrai. Mergaitei trūkumas papildomas dėl antrosios chromosomos. Patologija nepasireiškia, blogiausiu atveju ją lydi lengvi simptomai. Moteris perduoda trapiojo X sindromą savo abiejų lyčių atžaloms, ratas užsidaro. Todėl tame pačiame genties klane vyrai turi psichikos sutrikimų, o moteriškoji pusė yra visiškai sveika arba su nedideliais nukrypimais.

Būdingi patologijos požymiai

Genetinę ligą lydi įvairūs požymiai, kiekvienas atvejis yra individualus ir turi savo simptomų. SMB nuo kitų neurologinių patologijų skiria keletas požymių: psichoemocinio suvokimo sutrikimas, progresuojantis protinis atsilikimas, fizinis vystymasis. Martin-Bell sindromui vaikams būdingi simptomai, leidžiantys lengvai nustatyti genetinės mutacijos formą. Naujagimiui berniukui būdingas didelis svoris ir padidėjęs sėklidžių dydis (makroorchizmas), be hormoninių sutrikimų.

Sumažėja čiulpimo ir griebimo refleksas, raumenų tonusas, blogai reaguoja į išorinius dirgiklius. Vaikas atsilieka nuo bendraamžių fiziniu ir intelektualiniu vystymusi. Dažniausiai ji gimsta su įgimtomis ligomis: širdies ydomis, sąnarių iškrypimais. Todėl vaikai su SMS pradeda vaikščioti vėlai, praktiškai neropoja, slopinama kalbos funkcija, menkas žodynas, neaiški dikcija, sunkiais atvejais pasireiškia visiškas bendravimo įgūdžių trūkumas, vaikas tyli.

Progresuojant Martin-Bell sindromui, požymiai yra papildomi, ryškesni. Sulėtėjus psichomotoriniam vystymuisi, judesiai įgyja hiperkinetinių savybių:

• nesistemingas mojavimas rankomis, plojimai, pirštakaulių kratymas;
• šokinėja vietoje;
• sukamieji kūno judesiai, apsisukimai aplink savo ašį;
• nesuderinamumas, beprasmiškumas ir pozų pompastiškumas.

Psichologiniai nukrypimai:

• emocinis labilumas (reakcija į dirgiklį neatitinka amžiaus);
• nekontroliuojamas pykčio, agresijos pasireiškimas;
• nepagrįstas užsispyrimas, ašarojimas, dėmesio stoka;
• fizinio kontakto baimė, nepažįstamų žmonių minios, stiprūs garsai;
• autizmo simptomai.

Sindromui būdingos neurologinės anomalijos:

• epilepsijos priepuoliai raumenų mėšlungio fone, laikinas sąmonės netekimas;
• nervinis tikas, lokalizuotas apatinėje veido ir vokų dalyje, sukeliantis veido išraiškų iškraipymą ir dažną mirksėjimą;
• viršutinių galūnių tremoras;
• hipermobilumas, pacientas negali ilgai išbūti vienoje vietoje:
• okulomotoriniai, piramidiniai sutrikimai.

Trapios chromosomos sindromas formuoja fizinės raidos anomalijas, sergantys berniukai vizualiai skiriasi nuo sveikų bendraamžių:

• didelė galva su išgaubta aukšta kakta, nuo kurios veidas įgauna ovalo formą;
• gomurinis skliautas gilus, apatinis žandikaulis sunkus;
• ausys apvalios, išsikišusios, žemai nusileidžiančios ant kaukolės;
• nosis smaili, kabliuko pavidalo;
• akys išsiplėtusios, prisimerkusios.

Fenotipą papildo odos elastingumas, plokščiapėdystė, kojų išlinkimas, plačios pėdos ir rankos.

Visiems sugedusio FMR1 nešiotojams nekintanti simptomatika yra disfunkcija Skydliaukė, antinksčių. Endokrininiai sutrikimai sukelia medžiagų apykaitos nepakankamumą (nutukimą), ankstyvą brendimą. Protinio atsilikimo lygis svyruoja nuo lengva forma iki sunkios klinikinės eigos. Pagrindinis procentas pacientų yra oligofrenijos stadijoje.

Moterys turi didelį libido, bet jos patiria ankstyvas laikotarpis menopauzė. Yra kiaušidžių degeneracija į cistines neoplazmas. Vyrams yra aiškus makroorchizmas.

Diagnostiniai tyrimai

Martin-Bell sindromo apibrėžimas apima specifinių testų naudojimą X chromosomos būklei Xq27-28 regione analizuoti. Jį atlieka genetikas pagal šį algoritmą:

1. Paciento apžiūra, atsižvelgiant į specifinius išvaizdos pokyčius ir raumenų masės hipotoniškumą.
2. Pagrindinis patologijos diagnostikos metodas, suteikiantis 100% rezultatą ankstyvoje klinikinės raidos stadijoje, yra citogenetinis metodas. Paciento ląstelės paimamos, apdorojamos folio rūgštimi, kuri pradeda chromosomos kaitos procesą. Jei anomalija buvo pastebėta ant Xq27-28 lakmuso, sindromo buvimas nekelia abejonių.
3. Vėliau naudojamas chromosomų poros, atsakingos už lytį, tyrimas (kariotipų nustatymas). Mutacija patvirtina CMS.
4. Taikant daugiagrandinę reakciją, analizuojama trinukleotidų sudėtis ir struktūra.
5. Molekulinis genetinis tyrimas nustato CHG pasikartojimo dažnį.
6. Sergant trapiu X sindromu, visų pacientų smegenų bioelektrinis aktyvumas yra vienodas, todėl diagnozei patvirtinti galima naudoti elektroencefalografiją.

Liga gali būti aptikta ankstyvose nėštumo stadijose. Perinatalinis tyrimas pagrįstas ultragarsu, moters kraujo serumo analize, choriono biopsija. Jeigu pasitvirtina genetinė vaisiaus anomalija, siūlomas abortas, tačiau bet kuriuo atveju pasirinkimas lieka besilaukiančiai mamai.

Veiksmingas gydymas

Kaip nuo bet kurio genetinė liga, kuris yra paveldimas, Martin-Bell sindromo atsikratyti neįmanoma. Gydymas vaistais atliekamas komplekse su fizioterapija, kraštutiniais atvejais jie griebiasi chirurginė intervencija. Užsiėmimai yra skirti simptomams mažinti ir skirti pagerinti gyvenimo kokybę, užkirsti kelią protinio atsilikimo ir neurologinių anomalijų progresavimui.

konservatyvūs metodai

Genetinės anomalijos gydymas apima tokių vaistų vartojimą:

• kraujo skiedikliai - Clexane, Plavix;
• įspėjamieji epilepsijos priepuoliai – „Mazepinas“;
• nootropinis poveikis - "Piracetamas";
• pagerinti kraujagyslių būklę ir smegenų kraujotaka- "Cerebrolizinas", "Vinpocetinas";
• raminamasis (raminantis) poveikis - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresantai - sertralinas, fluoksetinas, klomipraminas;
• somatiniai veiksmai (psichostimuliatoriai) - Solcoseryl, Cavinton, Lidaza;
• neuroleptikai - Chlorpromazinas, Haloperidolis, Periciazinas.

Kompleksinėje terapijoje kartu su vitaminų rinkiniu, normalizuojančiu pažinimo funkciją, naudojami ličio pagrindu pagaminti preparatai. Noras sindromą gydyti folio rūgštimi pasirodė neveiksmingas. Terapija laikinai pagerino elgesio ir komunikacinius gebėjimus, tačiau nesustabdė psichikos degradacijos proceso.

Fizioterapija

Siekiant konservatyvaus poveikio sindromo apraiškoms, skiriamos kelios fizioterapinės priemonės:

• fizioterapija;
• pratimai baseine;
• sharko dušas;
• purvo vonios su radonu;
• akupunktūra (akupunktūra);
• hirudoterapija (dės kraujui skystinti);
• raumenų atsipalaidavimas.

Rodomi užsiėmimai su logopedu, mokymai su psichoterapeutu.

Chirurginis gydymas

Chirurginė intervencija yra patartina, jei Martin-Bell sindromo komplikacija paveikė gyvybinę funkciją svarbius organus. Operacija atliekama val apsigimimųširdis, cistinė kiaušidžių degeneracija su rizika pereiti prie piktybinis navikas.

Taikoma plastinė korekcija, kurios tikslas – ligai būdingų fizinių defektų pašalinimas. Chirurginis metodas normalizuojamos galūnės, keičiasi ausų forma, pašalinama išorinė lytinių organų anomalija.

Prognozė ir prevencija

Genetinis X chromosomos pažeidžiamumas nesukelia didelių sveikatos problemų, jei neapsunkina intrauterinio vystymosi patologijos. Gyvenimo trukmė nesiskiria nuo sveikų žmonių. Atsigavimo prognozė yra prasta. Su pakankamu simptominis gydymas, psichologinė korekcija, pagalba visuomenėje prisitaikančiam žmogui, gyvenimo kokybė gerokai pagerės, tačiau dėl to sindromas lems negalią.

Ligos profilaktika – vaisiaus perinatalinis tyrimas ankstyvosiose stadijose. Biologinės medžiagos patikrinimas padės nustatyti mutaciją Xq27-28 regione. Tokiu atveju rekomenduojama nutraukti nėštumą. Prieš planuojant vaiką, vyras ar moteris, kurių šeimoje buvo FMR1 mutacija, turi būti ištirtas. Jei vieno iš tėvų anomalija pasitvirtina, yra būdų molekuliniu lygmeniu ištaisyti X chromosomos defektą ir atlikti apvaisinimą mėgintuvėlyje. IVF leis pagimdyti kūdikį su sveiku genetiniu kodu.

Sinonimas: Martin-Bell sindromas. Anksčiau ši liga buvo vadinama oligofrenijos sindromu su žymeklio X chromosoma. Martin-Bell sindromas yra viena iš labiausiai paplitusių (po Dauno ligos) protinio atsilikimo formų. Liga serga 1:2000–1:5000 visų gyvų gimimų. Berniukų serga 2-3 kartus daugiau nei mergaičių, o berniukai serga sunkiau.

Pacientų išvaizda nespecifinė, bet pailgas veidas, aukštai išsikišusi kakta, makro- ir dolichocefalija, hipoplastinė vidurinė dalis veidas (ypač lyginant su atsikišusiais ir dažnai padidintais skruostais), atsikišęs smakras. Gomurys dažniausiai išlenktas, lūpos storos, o apatinė lūpa dažnai nusvirusi. Taip pat yra padidėjęs išsikišusių ausų dydis. Didelės rankos ir pėdos patraukia dėmesį. Viena iš tipiškų sindromo apraiškų yra makroorchidizmas. Gimimo metu vaikų sėklidės normalūs dydžiai, tačiau prasidėjus brendimui žymiai padidėja. Lytinių liaukų dydis padidėja dėl per didelio augimo jungiamasis audinys ir skysčių kaupimasis, tačiau tokių pacientų seksualinis aktyvumas yra minimalus, tik nedaugelis sugeba lytiškai aktyvuoti.

Gali padidėti odos tempimas, sąnarių raiščių aparato silpnumas (dėl to atsiranda spontaniški išnirimai, dažniausiai pirštų), plokščiapėdystė; daugeliui pacientų išsivysto mitralinio vožtuvo prolapsas. Visi šie simptomai atsiranda dėl įgimtos jungiamojo audinio displazijos.

Protinis atsilikimas, būdingas pacientams, sergantiems Martin-Bell sindromu, paprastai vertinamas kaip vidutinio sunkumo arba sunkus, nors 10-15% pacientų yra gili oligofrenija ir tiek pat pacientų yra "lengvas" protinis atsilikimas. Dauguma pacientų yra socialiai adaptuoti, dirba nesudėtingą fizinį darbą. Psichologai juos vertina kaip kontaktinius ir draugiškus. Tik sunkiais atvejais tokie pacientai turėtų būti patalpinti į specializuotas internatines mokyklas. Neurologiniai simptomai apima raumenų hipotenziją ir kai kuriais atvejais traukulius.

Kitų organų apsigimimai ir sutrikimai pasitaiko gana retai: gomurio plyšimas, nistagmas, žvairumas, ptozė, katarakta, tortikolis kartu su skolioze, kifozė, prieširdžių pertvaros defektas.

Be tam tikrų klinikinių anomalijų, Martin-Bell sindromas lydi būdingas citogenetinis vaizdas: trapumas ilgosios X chromosomos rankos distalinėje dalyje (Xq zonoje), kuri išoriškai primena ilgosios rankos „palydovą“. Šis pažeidžiamumas nustatomas tik kultivuojant limfocitus folio rūgšties trūkumo sąlygomis, todėl pažeidžiamumui nustatyti reikia arba naudoti folio rūgšties neturinčią auginimo terpę, arba į terpę įterpti folio rūgšties antagonistų, tačiau net ir tokiomis sąlygomis X chromosoma aptinkama ne visose ląstelėse (iki 60 proc.).

Ilgą laiką buvo manoma, kad sindromas paveldimas su X susijusiu recesyviniu būdu. Tačiau kilmės dokumentuose buvo moterų sunkios ligos atvejų, o vyrų – lengvos ligos atvejų. Heterozigotinėms moterims buvo pastebėtas tam tikras intelekto sumažėjimas, dažniau vertinamas kaip ribinis protinis atsilikimas. Kai kuriose iš jų trapi X chromosoma buvo rasta nedidelėje ląstelių dalyje. Taigi paveldėjimas Martin-Bell sindromas netilpo į griežtus X susieto recesyvinio paveldėjimo rėmus. Be to, kilmė buvo pažymėta laukimu. Šios ligos etiologija buvo išaiškinta naudojant molekulinės genetinės analizės metodus. Nestabilių trinukleotidų pasikartojimų (CGG) išsiplėtimas buvo rastas 5 "netransliuotame FMR-I geno regione (trapus meninis atsilikimas). Paprastai pasikartojimų skaičius šiame gene svyruoja nuo 6 iki 42. Chromosomos, turinčios 50-200 pasikartojimai laikomi „premutacija". Kitoje kartoje pakartojimų skaičius gali padidėti (išplėsti) iki 1000 ar daugiau, o tai sukels ryškų klinikinį vaizdą, priklausomai nuo pakartojimų skaičiaus. Atitinkamai, jei moteris paveldėjo didelę pakartojimų skaičius, tada ji susirgs Dar du genai, kurių mutacijos sukelia tą patį klinikinį vaizdą, tačiau šie genai yra reti.

Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir klinikinių, genealoginių ir citogenetinių tyrimų rezultatais. Tiksliausias metodas yra molekulinė genetinė diagnostika.

Šiuo metu prenatalinė šio sindromo diagnozė yra įmanoma. Etiotropinis gydymas dar neegzistuoja.

Q99.2 Trapi X chromosoma

Epidemiologija

Martin-Bell sindromas dažna liga: 1000 vyrų šia liga serga 0,3-1,0, o 1000 moterų - 0,2-0,6. Be to, vaikai su Martin-Bell sindromu gimsta visuose žemynuose vienodai dažnai. Akivaizdu, kad tautybė, odos spalva, akių forma, gyvenimo sąlygos, žmonių savijauta neturi įtakos ligos atsiradimui. Jo pasireiškimo dažnis yra palyginamas tik su Dauno sindromo dažniu (1 liga 600–800 naujagimių). Penktadalis pakitusio geno nešiotojų vyrų yra sveiki, neturi klinikinių ir genetinių anomalijų, likusieji turi protinio atsilikimo požymių nuo lengvų iki sunkių formų. Tarp moterų nešiotojų pacientų – kiek daugiau nei trečdalis.

Trapus X sindromas pasireiškia maždaug 1 iš 2500–4000 vyrų ir 1 iš 7000–8000 moterų. Apskaičiuota, kad šios ligos nešiotojų paplitimas tarp moterų yra net 1 iš 130–250 žmonių; nešiotojų vyrų paplitimas yra 1 iš 250–800.

Martin-Bell sindromo priežastys

Martin-Bell sindromas išsivysto visiškai arba iš dalies nutraukus tam tikro baltymo gamybą organizme. Taip atsitinka dėl to, kad FMR1 tipo geno, lokalizuoto X chromosomoje, reakcijos nebuvimas. Mutacija atsiranda dėl genų struktūros pertvarkymo dėl nestabilių genų būsenų (alelių) struktūrinių variantų, o ne nuo pat pradžių. Liga perduodama tik vyriškąja linija, o vyras nebūtinai gali sirgti. Vyriški nešiotojai nepakitusią geną perduoda savo dukroms, todėl protinis atsilikimas pas juos nėra akivaizdus. Toliau perduodant geną iš mamos jos vaikams, genas mutuoja, ir čia atsiranda visi šiai ligai būdingi požymiai.

Rizikos veiksniai

Patogenezė

Martin-Bell sindromo patogenezė yra pagrįsta genų aparato mutacijomis, dėl kurių blokuojama FMR baltymo – baltymo, kuris yra gyvybiškai svarbus organizmui, ypač neuronuose, ir kuris yra įvairių audinių. Tyrimai rodo, kad FMR baltymai yra tiesiogiai susiję su smegenų audiniuose vykstančių transliacijų reguliavimu. Šio baltymo nebuvimas arba ribota jo gamyba organizme sukelia protinį atsilikimą.

Ligos patogenezėje geno hipermetilinimas laikomas pagrindiniu sutrikimu, tačiau kol kas nepavyko galutinai nustatyti šio sutrikimo išsivystymo mechanizmo.

Be to, taip pat buvo nustatytas patologijos lokuso heterogeniškumas, kuris yra susijęs su polialelizmu, taip pat su poliloku. Nustatyta, ar yra alelinių ligos vystymosi variantų, kuriuos lemia taškinių mutacijų buvimas, taip pat FMRL tipo geno sunaikinimas.

Taip pat pacientai turi 2 jautrius folio rūgščiai trapius trynukus, esančius 300 kb, taip pat 1,5-2 mln. bp. iš trapaus tripleto, kuriame yra FMR1 genas. FRAXE ir FRAXF genuose (jie identifikuojami aukščiau paminėtuose trapiuose trynukuose) atsirandančių mutacijų mechanizmas koreliuoja su Martin Bell sindromo sutrikimų mechanizmu. Šis mechanizmas atsiranda dėl GCC-, taip pat CGG kartojimų plitimo, kai vyksta vadinamųjų CpG salų metilinimas. Be klasikinės patologijos formos, taip pat yra 2 reti tipai, kurie skiriasi dėl trinukleotidų pasikartojimų išsiplėtimo (vyrų ir moterų mejozės atveju).

Nustatyta, kad esant klasikinei sindromo formai, pacientui trūksta specialaus FMR1 tipo nukleocitoplazminio baltymo, kuris atlieka įvairių mRNR surišimo funkciją. Be to, šis baltymas prisideda prie komplekso, kuris padeda vykdyti transliacijos procesus ribosomų viduje, susidarymą.

Martin-Bell sindromo simptomai

Kaip atpažinti vaikų ligą? Kokie pirmieji požymiai? Pirmaisiais vaiko gyvenimo mėnesiais Martin-Bell simptomas negali būti atpažįstamas, išskyrus tai, kad kartais sumažėja raumenų tonusas. Po metų ligos klinika ryškesnė: vaikas vėlai pradeda vaikščioti ir kalbėti, kartais visai nekalba. Jis yra hiperaktyvus, atsitiktinai mojuoja rankomis, bijo minios ir triukšmo, užsispyręs, pasireiškia aštrūs pykčio priepuoliai, emocinis nestabilumas, epilepsijos priepuoliai, akių kontakto nelaiko. Sergantiesiems Martin-Bell sindromu liga taip pat išryškėja: ausys, išsikišusi ir didelė, sunki kakta, pailgas veidas, atsikišęs smakras, žvairumas, plačios rankos ir pėdos. Jiems taip pat būdingi endokrininiai sutrikimai: dažnai antsvoris, nutukimas, vyrams didelės sėklidės, ankstyvas brendimas.

Tarp pacientų, sergančių Martin-Bell sindromu, intelekto lygis labai skiriasi: nuo nedidelio protinio atsilikimo iki sunkių atvejų. Jei normalaus žmogaus vidutinis intelekto koeficientas (IQ) yra 100, o genijus – 130, tai linkusių sirgti žmonių – 35–70.

Visus klinikinius patologijos simptomus galima apibūdinti pagrindinių pasireiškimų triada:

• oligofrenija (IQ yra 35-50);
• dismorfofobija (pastebimos išsikišusios ausys, taip pat prognozė);
• makroorchidizmas, kuris pasireiškia prasidėjus brendimui.

Maždaug 80% pacientų taip pat yra dviburio vožtuvo prolapsas.

Tačiau tuo pačiu metu visa sindromo forma pasireiškia tik 60% visų pacientų. 10% atvejų nustatomas tik protinis atsilikimas, o likusiems liga vystosi su skirtingu simptomų deriniu.

Tarp pirmųjų ligos požymių, pasireiškusių jau ankstyvame amžiuje:

• sergantis vaikas turi didelį protinį atsilikimą, palyginti su kitų bendraamžių raida;
• dėmesio ir koncentracijos sutrikimai;
• stiprus užsispyrimas;
• vaikai pradeda vaikščioti ir kalbėti gana vėlai;
• pastebimas hiperaktyvumas ir kalbos raidos sutrikimai;
• labai stiprūs ir nevaldomi pykčio priepuoliai;
• gali išsivystyti mutizmas - tai visiškas vaiko kalbos nebuvimas;
• kūdikis jaučia socialinį nerimą, gali panikuoti dėl didelio triukšmo ar kitų stiprių garsų;
• vaikas nevaldomai ir chaotiškai mojuoja rankomis;
• pastebimas drovumas, vaikas bijo būti perpildytose vietose;
• įvairių obsesijų atsiradimas, nestabilus emocinė būklė;
• kūdikis gali nenorėti užmegzti akių kontakto su žmonėmis.

Suaugusiesiems pastebimi šie patologijos simptomai:

• specifinė išvaizda: pailgas veidas su sunkia kakta, didelės išsikišusios ausys, stipriai išsikišęs smakras;
• plokščios pėdos, otitas ir žvairumas;
• brendimas atsiranda gana anksti;
• gali išsivystyti nutukimas;
• gana dažnai su Martin Bell sindromu pastebimi širdies vystymosi apsigimimai;
• vyrams padaugėja sėklidžių;
• sąnarių sąnariai tampa labai judrūs;
• staigiai didėja svoris, taip pat ir ūgis.

Martin-Bell sindromo diagnozė

Norėdami diagnozuoti Martin Bell sindromą, turite susisiekti su kvalifikuotu genetiku. Diagnozė nustatoma atlikus specifinius genetinius tyrimus, siekiant nustatyti defektuotą chromosomą.

Analizės

Ankstyvoje ligos vystymosi stadijoje naudojamas citogenetinis metodas, kai iš paciento paimamas ląstelinės medžiagos fragmentas, į kurį vėliau pridedama folio rūgšties, kad išprovokuotų chromosomų pokyčius. Po tam tikro laiko atskleidžiama chromosomos sritis, kurioje pastebimas plonėjimas - tai yra trapiojo X sindromo požymis.

Tačiau ši analizė netinka diagnozuoti vėlesnėse ligos stadijose, nes jos tikslumas sumažėja dėl plačiai paplitusių multivitaminų, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, vartojimo.

Integruota Martin-Bell sindromo diagnozė yra molekulinis genetinis tyrimas, kurio metu nustatomas vadinamųjų trinukleotidų pasikartojimų skaičius gene.

Instrumentinė diagnostika

Labai specifinis instrumentinės diagnostikos metodas yra PGR (polimerazės grandininė reakcija), leidžianti ištirti aminorūgščių liekanų, esančių X chromosomoje, struktūrą ir taip nustatyti Martino Bello sindromo buvimą.

Taip pat yra atskiras, dar specifiškesnis, patologijos diagnozavimo metodas – PGR ir aptikimo naudojant kapiliarinę elektroforezę derinys. Šis metodas yra labai tikslus ir nustato chromosomų patologiją pacientams, kuriems yra pirminis kiaušidžių nepakankamumas, taip pat ataksinis sindromas.

Defekto buvimą galima nustatyti atlikus diagnozę EEG. Sergančiųjų šia liga bioelektrinė smegenų veikla yra panaši.

Diferencinė diagnozė

Diferencijuoti metodai, padedantys įtarti sindromą, yra šie:

• klinikiniai - 97,5% pacientų turi akivaizdžių protinio atsilikimo požymių (vidutinio ar gilaus); 62% turi išsikišusias dideles ausis; 68,4% turi didelį išsikišusį smakrą ir kaktą; 68,4% berniukų - padidėjusios sėklidės, 41,4% - kalbos ypatybės (kalbos tempas netolygus, garsumas nevaldomas ir kt.);
• citogeninis - kraujas tiriamas dėl limfocitų kultūros, nustatomas ląstelių, turinčių trapią X chromosomą, skaičius 100 tirtų ląstelių;
• elektroencefalografija – registruojami galvos smegenų elektrinių impulsų pokyčiai, būdingi Martin-Bell sindromui.

Martin-Bell sindromo gydymas

Gydant suaugusius pacientus, naudojami antidepresantai su psichostimuliatoriais. Vaistų terapijos procesą nuolat stebi psichologas ir psichiatras. Be to, privačiose klinikose atliekamos mikroinjekcijų procedūros su tokiais vaistais kaip Cerebrolysin (ar jo dariniai), taip pat citomedinai (pvz., Solcoseryl ar Lidaza).

Išsivysčius ataksiniam sindromui, vartojami kraują skystinantys vaistai, taip pat nootropai. Be to, skiriami aminorūgščių mišiniai ir angioprotektoriai. Moterims, turinčioms pirminę kiaušidžių nepakankamumo formą, skiriamas korekcinis gydymas, naudojant augalinius vaistus ir estrogenus.

Gydymui taip pat naudojami glutamino receptorių antagonistai.

Tradicinis Martin-Bell sindromo gydymas yra vaistai kurie turi įtakos ligos simptomams, bet ne jos priežasčiai. Ši terapija susideda iš antidepresantų, neuroleptikų, psichostimuliatorių paskyrimo. Ne visi vaistai yra skirti vartoti vaikams, todėl vaistų sąrašas yra gana ribotas. Antipsichoziniai vaistai, kuriuos galima vartoti po 3 metų (daugiausia ankstyvas amžius jų paskirtis) apima haloperidolį lašuose ir tabletėse, chlorpromaziną tirpale, periciaziną lašais. Taigi, haloperidolio dozė vaikams apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno svorį. Suaugusiesiems dozė parenkama individualiai. Jis vartojamas per burną, pradedant nuo 0,5-5 mg 2-3 kartus per dieną, vėliau dozė palaipsniui didinama iki 10-15 mg. Kai pagerėja, pereikite prie mažesnės dozės, kad išlaikytumėte pasiektą būklę. Esant psichomotoriniam susijaudinimui, į raumenis arba į veną skiriama 5-10 mg, po 30-40 minučių galimi keli pakartojimai. Kasdieninė dozė neturėtų viršyti 100 mg. Galimas šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, spazminiai raumenys, padidėjęs spaudimas, aritmija ir kt. Senyvo amžiaus žmonės turėtų imtis ypatingų atsargumo priemonių, nes. buvo staigaus širdies sustojimo, galbūt vėlyvosios diskinezijos (nevalingų judesių) atsiradimo atvejų.

Antidepresantai didina smegenų struktūrų veiklą, malšina prislėgtą nuotaiką, įtampą, nudžiugina. Šie vaistai, rekomenduojami vartoti nuo 5 iki 8 metų, sergantys Martin-Bell sindromu, yra klomiprominas, sertralinas, fluoksetinas, fluvoksaminas. Taigi, fluoksetinas geriamas 1-2 kartus per dieną (geriausia ryte), pradedant nuo 20 mg per parą, prireikus didinant iki 80 mg. Senyviems žmonėms didesnės nei 60 mg dozės nerekomenduojama. Gydymo kursą nustato gydytojas, bet ne ilgiau kaip 5 savaites.

Galima nepageidaujamos reakcijos: galvos svaigimas, nerimas, spengimas ausyse, sumažėjęs apetitas, tachikardija, edema ir kt. Atsargiai skiriant vaistą vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, cukriniu diabetu.

Psichostimuliatoriai yra psichotropiniai vaistai, naudojami siekiant pagerinti išorinių dirgiklių suvokimą: jie paaštrina klausą, atsaką ir regėjimą.

Kaip raminamoji priemonė nuo neurozės, nerimo, epilepsijos priepuolių, traukulių, skiriamas diazepamas. Jis vartojamas per burną, į veną, į raumenis, į tiesiąją žarną (į tiesiąją žarną). Jis skiriamas individualiai, priklausomai nuo ligos sunkumo, nuo mažiausių 5-10 mg dozių, kasdien - 5-20 mg. Gydymo trukmė yra 2-3 mėnesiai. Vaikams dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į kūno svorį ir individualias savybes. Šalutinis poveikis yra letargija, apatija, mieguistumas, pykinimas, vidurių užkietėjimas. Pavojinga derinti su alkoholiu, galima priklausomybė nuo narkotikų.

Gydant Martin-Bell sindromą, būklės pagerėjimo atvejai buvo užfiksuoti ir įvedus vaistus, pagamintus iš gyvūninės kilmės medžiagos (smegenų): cerebrolizato, cerebrolizino, cerebrolizato-M. Pagrindiniai šių vaistų komponentai yra peptidai, kurie prisideda prie baltymų gamybos neuronuose ir taip papildo trūkstamą baltymą. Cerebrolizinas švirkščiamas 5-10 ml srovele, gydymo kursą sudaro 20-30 injekcijų. Vaikams vaistas skiriamas nuo vienerių metų, švirkščiamas į raumenis kiekvieną dieną, po 1-2 ml per mėnesį. Galimi pakartotiniai užsiėmimai. Šalutinis poveikis karščiavimo forma, kontraindikuotinas nėščioms moterims.

Liga buvo bandoma gydyti folio rūgštimi, tačiau pagerėjo tik elgesio aspektas (sumažėjo agresyvumo lygis, hiperaktyvumas, pagerėjo kalba), o intelektualiniame lygmenyje niekas nepasikeitė. Sergant būklei pagerinti skiriama folio rūgštis, nurodomi kineziterapijos metodai, logopedinė, pedagoginė ir socialinė korekcija.

Veiksmingais laikomi ir ličio preparatai, padedantys pagerinti paciento adaptaciją socialinėje aplinkoje, pažintinę veiklą. Be to, jie taip pat reguliuoja jo elgesį visuomenėje.

Vaistažoles Martin-Bell sindromo atveju galima naudoti kaip antidepresantus. Vaistažolės, padedančios nuimti įtampą, nerimą, gerinti miegą, yra valerijonas, pipirmėtė, čiobreliai, jonažolės, ramunėlės. Užpilai ruošiami taip: 1 arbatiniam šaukšteliui sausų žolelių reikia stiklinės verdančio vandens, nuovirai užpilami ne trumpiau kaip 20 minučių, geriami daugiausia naktį prieš miegą arba po pietų. Geras priedas prie jų būtų šaukštas medaus.

Fizioterapinis gydymas

Pašalinti neurologinės apraiškos, atliekamos specialios kineziterapijos procedūros, tokios kaip mankšta baseine, raumenų atpalaidavimas, akupunktūra.

Chirurginis gydymas

Metodai taip pat laikomi svarbiu gydymo etapu. plastinė operacija- Operacijos, padedančios pagerinti paciento išvaizdą. Atliekama galūnių ir ausies kaušelių, o be to, lytinių organų plastinė chirurgija. Taip pat koreguojama ginekomastija su epispadijomis, kiti išvaizdos defektai.

Prevencija

Vienintelis būdas apsisaugoti nuo ligos – nėščiųjų prenatalinė patikra. Yra specialūs tyrimai, leidžiantys ankstyvoje stadijoje nustatyti patologijos buvimą, po kurio rekomenduojama nutraukti nėštumą. Kaip alternatyva naudojamas IVF, kuris gali padėti užtikrinti, kad vaikas galėtų paveldėti sveiką X chromosomą.