Sentetik antibakteriyel maddeler. Sentetik antibakteriyel maddeler. Farmakolojik özellikler. Uygulama özellikleri. Kullanım endikasyonları
Ders numarası 6.
Sentetik antimikrobiyaller.
Motivasyon: Modern sentetik antimikrobiyal ajanlar, güçleri ve etki spektrumları bakımından en güçlü antibiyotiklerden daha aşağı değildir ve terapide kendi önemli yerlerini işgal ederler. bulaşıcı hastalıklar.
Günümüzde bulaşıcı hastalıkların tedavisinde önemli bir yer, aşağıdaki grupları içeren sentetik antimikrobiyal ajanlar tarafından işgal edilmektedir. ilaçlar: sülfa ilaçları, 8-hidroksikinolin türevleri, kinolon türevleri, florokinolonlar, nitrofuran türevleri, kuinoksalin türevleri, oksazolidinonlar.
Sülfonamid preparatları.
Geçen yüzyılın 30'lu yıllarında uygulamaya konan ilk geniş spektrumlu kemoterapötik antibakteriyel ajanlar oldular.
Anahtar özellik sülfonamidler, prokaryotların nükleik asitlerin yapısal bileşenleri olan pürin ve pirimidin bazlarını sentezlemesi için gerekli olan para-aminobenzoik asit (PABA) ile kimyasal afiniteleridir. Sülfonamidlerin etki mekanizması, rekabetçi antagonizma ilkesine dayanmaktadır: yapısal benzerlik nedeniyle, sülfonamidler, PABA yerine mikrobiyal hücre tarafından yakalanır, bunun sonucunda nükleik asitlerin sentezi, mikroorganizmaların büyümesi ve çoğalması engellenir. bastırılır (bakteriostatik etki). Sülfonamidler, yüksek bir antimikrobiyal etki seçiciliğine sahiptir.
Sülfonamidlerin antimikrobiyal etki spektrumu oldukça geniştir ve aşağıdaki bulaşıcı hastalık patojenlerini içerir:
1) bakteriler (patojenik koklar (gram + ve gram-), E. coli, dizanteri patojenleri (shigella), vibrio cholerae, gazlı kangren patojenleri (clostridia), patojen şarbon, difteri, nezle pnömonisinin etken maddesi)
2) klamidya (trahomun etken maddeleri, ornitozun etken maddeleri, kasık lenfogranülomatozunun etken maddeleri)
3) aktinomisetler (mantarlar)
4) protozoa (toksoplazma, sıtma plazmodia).
Emici sulanilamidler büyük pratik ilgi çekmektedir. Etki süresine göre, bu ilaçlar ayrılır:
1) kısa etkili sülfonamidler (günde 4-6 kez atanır) - sülfadimidin, sulfathiazol, sulfaetidol, sulfacarbamide, sulfazoxazole
2) orta etki süreli sülfonamidler (günde 3-4 kez atanır) - sülfadiazin, sülfametoksazol, sülfamoksal
3) sülfonamidler uzun etkili(günde 1-2 kez atanır) - sülfapiridazin, sülfamonometoksin, sülfadimetoksin
4) ultra uzun etkili sülfonamidler (günde bir kez atanır) - sülfametoksipirazin, sülfadoksin.
İlaçların etki süresinin artmasıyla, ilk alımlarında reçete edilen yükleme dozu azalır.
Sülfonamidlerin etki süresi, plazma proteinlerine bağlanma yetenekleri, metabolizma ve atılım hızı ile belirlenir. "Kısa" olanların aksine, uzun etkili ve ultra uzun etkili sülfonamidler, glukuronik asit ile konjuge edilir. Sonuç olarak, yüksek oranda çözünür olan ve idrarda çökelmeyen, antibakteriyel olarak aktif glukuronidler oluşur, bu da bulaşıcı hastalıkların tedavisinde etkili oldukları anlamına gelir. idrar yolu.
Yüksek dozlarda sülfanilamid ilaçlarının atanması, antimikrobiyal tedavinin başarısının anahtarıdır, çünkü yalnızca bu koşullar altında, bakteri hücresinin etrafındaki ilacın mümkün olan en yüksek konsantrasyonları, onu PABA'yı yakalama yeteneğinden mahrum bırakır. Vücutta uzun etkili ilaçlar kullanıldığında, maddenin sabit konsantrasyonları oluşturulur. Ancak, varsa yan etkiler, uzun vadeli etki olumsuz bir rol oynar, çünkü ilacın zorla geri çekilmesiyle, etkisinin sona ermesinden önce birkaç gün geçmesi gerekir. Bu ilaçlar, kronik enfeksiyonlar ve enfeksiyonların önlenmesi için yararlıdır (örneğin, ameliyat sonrası dönem). Beyin omurilik sıvısındaki uzun etkili ilaçların konsantrasyonunun düşük olduğu da unutulmamalıdır (kandaki konsantrasyonun %5-10'u). Bu bakımdan beyin omurilik sıvısında yüksek konsantrasyonlarda (plazma konsantrasyonunun %50-80'i) biriken kısa etkili sülfonamidlerden farklıdırlar. Emici sülfonamidler menenjit, solunum yolu hastalıkları, idrar ve safra yolu enfeksiyonları için reçete edilir.
Bağırsak lümeninde etkili olan sülfonamidler arasında ftalilsülfatiazol, sülfaguanidin ve ftazin bulunur. Ayırt edici özellik Bu ilaçların en önemli nedeni gastrointestinal sistemden zayıf emilimleridir, bu nedenle bağırsak lümeninde yüksek konsantrasyonlarda madde oluşur. Bağırsak lümenine etki eden sülfonamidlerin atanması için doğrudan endikasyonlar dizanteri, enterokolit, duodenit, kolit ve ayrıca postoperatif dönemde bağırsak enfeksiyonunun önlenmesidir. Bu hastalıklardaki mikroorganizmaların sadece lümende değil, bağırsak duvarında da lokalize olduğu göz önüne alındığında, bunların iyi emilmiş sülfonamidler veya antibiyotiklerle birleştirilmesi tavsiye edilir. Bu sülfonamid grubunun kullanımı, bu vitaminlerin sentezinde yer alan Escherichia coli'nin büyümesi ve çoğalması baskılandığından, B vitaminleri ile birleştirilmelidir.
sülfonamidler yerel eylem sulfacetamide (albucid), gümüş sulfadiazin, gümüş sulfathiazole içerir. Bu maddeler, konjonktivit, blefarit, gonore göz hasarı, kornea ülseri, gözlerin yanık ve yara enfeksiyonlarının tedavisi ve önlenmesi için çözeltiler ve merhemler şeklinde reçete edilir. Terapötik bir etki elde etmek için çok yüksek konsantrasyonlarda lokal sülfonamidler kullanılır. Sülfonamidlerin aktivitesinin, çok miktarda PABA içerdiklerinden, irin, nekrotik kitlelerin varlığında keskin bir şekilde düştüğü dikkate alınmalıdır. Bu nedenle sülfonamidler sadece yaranın ilk tedavisinden sonra kullanılmalıdır. Ayrıca, sülfonamidlerin PABA'dan türetilen diğer ilaçlarla birlikte kullanımının antimikrobiyal aktivitelerini de keskin bir şekilde azalttığına dikkat edilmelidir (bir farmakolojik uyumsuzluk örneği). İlaç molekülüne bir gümüş atomu dahil ederek topikal sülfonamidlerin antimikrobiyal aktivitesini arttırmak mümkündür. Gümüş iyonları, mikroorganizmaların proteinleriyle etkileşime girerek proteinlerin yapısının ve işlevinin bozulmasına ve bakterilerin ölümüne yol açar. Sülfanilamid ile gümüş atomu arasındaki dolaylı kuvvetlendirilmiş snerjizmin bir sonucu olarak, gümüş sülfadiazin ve gümüş sülfatiazol gibi ilaçların etkisi bakterisidal hale gelir.
ile kombine sülfonamidler salisilik asit: salazosülfapiridin, salazopiridazin, salazodimetoksin. Kalın bağırsakta, mikrofloranın etkisi altında bu bileşikler, mesalazin ve sülfanilamid bileşeninin salınımı ile hidrolize edilir. Bu tür sülfa ilaçları antibakteriyel ve antienflamatuar etkilere sahiptir (prostaglandin sentezinin inhibisyonuna dayalı olarak). Ülseratif kolitte, Crohn hastalığında (granülomatöz kolit) kullanılırlar.
Trimetoprim ile birleştirilmiş bilinen sülfonamidler şunlardır: ko-trimoksazol, lidaprim, sülfatton, groseptol, potesepil. Mikrobiyal hücrede trimetoprim, pürin bazlarının sentezinde yer alan enzimi bloke eder. Bu durumda gözlemlenen ilaç etkileşimi türü, dolaylı olarak güçlendirilmiş bir sinerjizmdir. Mikroorganizmalarda gelişen değişiklikler yaşamla bağdaşmadığından ve ölümlerine yol açtığından etki bakterisidal hale gelir.
Aktiviteleri açısından, sülfanilamid preparatları, diğer antimikrobiyal ajanlardan önemli ölçüde daha düşüktür ve nispeten yüksek bir toksisiteye sahiptir. Esas olarak antibiyotiklere karşı toleranssızlık veya bunlara karşı tolerans gelişimi için reçete edilirler. Genellikle sülfonamidler antibiyotiklerle birleştirilir.
8-hidroksikinolin türevleri.
Bu serinin müstahzarları antibakteriyel ve antiprotozoal etkiye sahiptir. 8-hidroksikinolin türevlerinin bakteriyostatik etki mekanizması şunları içerir: bakteri DNA sentezinin seçici inhibisyonu; patojenin metal içeren enzimleri ile aktif olmayan komplekslerin oluşumu; oksidatif fosforilasyon enzimlerinin blokajı ve bozulmuş ATP oluşumu; patojen proteinlerin halojenasyonu ve denatürasyonu (yüksek konsantrasyonlarda). Temsilciler: nitroksolin, intestopan, enteroseptol.
Nitroksolin, bakteriyostatik konsantrasyonlarda biriktiği idrarda değişmeden atılır. Bu bağlamda, ilaç, idrar yolu enfeksiyonları için, böbrek ve idrar yolu ameliyatlarından sonra, teşhis manipülasyonlarından sonra enfeksiyonların önlenmesi için bir üroantiseptik olarak kullanılır. ilaç var geniş bir yelpazede antibakteriyel etki, ayrıca Candida cinsinin bazı maya benzeri mantarları üzerinde iç karartıcı bir etkiye sahiptir. İyi tolere edilir ve pratikte neden olmaz yan etkiler, ancak mikroorganizmaların buna direnci hızla gelişir.
İntestopan antibakteriyel ve antiprotozoal aktiviteye sahiptir ve akut ve kronik enterokolit, amip ve basiller dizanteri, putrefaktif dispepsi için endikedir. İlaç brom iyonları içerdiğinden, zehirlenmenin gelişmesini önlemek için doz rejimine kesinlikle uymak gerekir.
Enteroseptol pratik olarak gastrointestinal sistemden emilmez ve emilmez. sistemik eylem. Amip taşıyıcılarının tedavisi için enzimatik ve putrefaktif dispepsi, basiller dizanteri, protozoal kolit için kullanılır. Genellikle diğer antimikrobiyal ajanlarla birleştirilir. saat uzun süreli kullanım(4 haftadan fazla) periferik nevrit, miyelopati, optik sinir hasarı, iyot zehirlenmesine neden olabilir.
kinolon türevleri.
Temsilciler: nalidiksik asit, oksolinik asit, pipemidik asit. Etki mekanizması şunları içerir: DNA sentezinin inhibisyonu, patojenin metal içeren enzimleri ile etkileşim, lipid peroksidasyon reaksiyonlarına katılım. Etki spektrumu sadece gram bakterileri içerir. Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella'ya karşı etkilidir. Pseudomonas aeruginosa bu ilaçlara dirençlidir. Değerli bir ilaç kalitesi, antibiyotiklere ve sülfanilamid ilaçlarına dirençli suşlara karşı etkinlikleridir. İlaç direnci oldukça hızlı gelişir. İlaçlar ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır ve bu da idrarda yüksek konsantrasyonlara neden olur. Bu nedenle ana uygulama idrar yolu enfeksiyonları ve böbrek ve mesane operasyonları sırasında enfeksiyonların önlenmesidir.
Florokinolonlar.
Yukarıda açıklanan kinolon türevlerinin incelenmesi sırasında yaratıldılar. Kinolon yapısına bir flor atomunun eklenmesinin ilacın antibakteriyel etkisini önemli ölçüde arttırdığı ortaya çıktı. Bugüne kadar, florokinolonlar, en güçlü antibiyotiklerden daha düşük güçte olmayan en aktif kemoterapötik ajanlardan biridir. Florokinolonlar üç jenerasyona ayrılır.
İlk nesil 1 flor atomu içerir: siprofloksasin, pefloksasin, ofloksasin, norfloksasin, lomefloksasin.
İkinci nesil 2 flor atomu içerir: levofloksasin, sparfloksasin.
Üçüncü nesil 3 flor atomu içerir: moksifloksasin, gatifloksasin, gemifloksasin, nadifloksasin.
Bilinen sentetik antimikrobiyal ajanlar arasında florokinolonlar en geniş etki spektrumuna ve önemli antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Gram ve Gram+ koklara, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa'ya karşı aktiftirler. Bazı ilaçlar (siprofloksasin, ofloksasin, lomefloksasin) Mycobacterium tuberculosis üzerinde etkilidir ve ilaca dirençli tüberküloz için kombinasyon tedavisinde kullanılabilir. Spiroketler, listeria ve anaerobların çoğu florokinolonlara duyarlı değildir. Florokinolonlar hücre dışı ve hücre içi lokalize mikroorganizmalar üzerinde etkilidir. Mikrofloranın direnci nispeten yavaş gelişir. Florokinolonların etki mekanizması, DNA yapısının sentezi, korunması ve restorasyonunda yer alan hayati bakteriyel enzimlerin bloke edilmesine dayanmaktadır. Bu enzim sistemlerinin işleyişinin ihlali, DNA molekülünün çözülmesine ve hücre ölümüne yol açar. Prokaryotik ve ökaryotik hücrelerin enzim sistemlerinin yapısal ve fonksiyonel ilişkisi nedeniyle, florokinolonlar genellikle etki seçiciliklerini kaybeder ve makro organizmanın hücrelerine zarar vererek çok sayıda yan etkiye neden olur. Bunların en önemlileri şunlardır: fototoksisite (UV radyasyonu, cildin yapısına zarar veren serbest radikallerin oluşumu ile florokinolonları yok eder), artrotoksisite (bozulmuş kıkırdak dokusu gelişimi), teofilin metabolizmasının inhibisyonu ve kandaki konsantrasyonunda bir artış. Bu ilaçlar kan tablosunda değişikliklere, dispeptik ve alerjik reaksiyonlar, nörolojik bozukluklar. Hamile kadınlarda ve çocuklarda kontrendikedir.
Sepsis, peritonit, menenjit, osteomiyelit, tüberküloz, vb. Gibi ciddi enfeksiyonlar için bu grubun ilaçlarının reçete edilmesi en çok tavsiye edilir. Florokinolonlar, idrar yolu, gastrointestinal sistem, deri, yumuşak dokular, kemikler ve eklemler için endikedir. Pulmonolojik uygulamada, 2. ve 3. nesil florokinolonlar en popüler olanlardır.
Yüksek verim Hemen hemen her lokalizasyondaki enfeksiyonlarda florokinolonlar, farmakokinetiklerinin aşağıdaki özelliklerinden kaynaklanmaktadır:
1) bu grubun ilaçları için belirgin bir antibiyotik sonrası etki karakteristiktir
2) ilaçlar iyi nüfuz eder çeşitli bedenler ve dokular (akciğerler, böbrekler, kemikler, prostat)
3) ağızdan alındığında kanda ve dokularda yüksek konsantrasyonlar oluşturur ve biyoyararlanımı gıda alımına bağlı değildir.
4) nötrofillerin fagositik aktivitesini artıran bir immünomodülatör etkiye sahiptir
Florokinolonların belirgin bakterisidal aktivitesi, bir dizi ilaç için geliştirmeyi mümkün kılmıştır. dozaj biçimleri dış mekan kullanımı için.
Nitrofuran türevleri.
Nitrofuranların etki mekanizması şunları içerir:
1) patojenin DNA yapısının ihlaline, protein sentezinin inhibisyonuna, bakterilerin büyümesinin ve üremesinin bozulmasına neden olan nükleik asitlerle komplekslerin oluşumu (bakteriostatik etki)
2) solunum zincirinin ve hücre ölümüne yol açan Krebs döngüsünün inhibisyonu (bakterisidal etki)
Etki mekanizmasının özellikleri, nitrofuranları diğer antibakteriyel ajanlarla birleştirmenize izin verir.
Nitrofuranlar, bakterileri (gram + koklar ve gambacilli), protozoaları (giardia, trichomonads), hatta virüsleri içeren geniş bir antimikrobiyal aktivite spektrumuna sahiptir. Nitrofuran türevleri, bazı antibiyotiklere ve sülfonamidlere dirençli mikroorganizma suşları üzerinde etkili olabilir. Nitrofuranların anaeroblar ve Pseudomonas aeruginosa üzerinde etkisi yoktur. Mikroorganizmalar tarafından toksin üretimini baskılarlar, böylece patojeni vücutta tutarken zehirlenmenin etkilerini hızla ortadan kaldırabilirler. Nitrofuranların etkisi altında mikroplar, antifaj üretme yeteneklerini azaltır ve fagositoz yeteneklerini kaybeder; Nitrofuranlar, patojenlerin antibiyotiklere karşı direnç gelişimini engeller. Nitrofuranlar düşük toksisite ile karakterize edilir. Ayrıca vücudun enfeksiyonlara karşı direncini arttırırlar. Bu gruptaki bazı ilaçlar esas olarak harici kullanım için antiseptik olarak kullanılır, diğerleri - esas olarak bağırsak ve idrar yolu enfeksiyonlarının tedavisi için.
Nitrofurazon (furatsilin) harici olarak yaraları, cildi, mukozaları tedavi etmek, seröz boşlukları ve eklem boşluklarını yıkamak için bir antiseptik olarak kullanılır.
Furazolidon, nifuroxazide ve nifurantel, bakteriyel ve protozoal etiyolojinin (basiller dizanteri, paratifoid, toksik enfeksiyonlar, enterokolit) bağırsak enfeksiyonlarında kullanılır, çünkü gastrointestinal kanalda zayıf bir şekilde emilirler ve bağırsak lümeninde yüksek konsantrasyonlar oluştururlar. Ayrıca furazolidon ve nifurantel trichomonas colpitis ve giardiasis'te etkilidir.
Nitrofurantoin, nifurtoinol ve furazidin, idrar yolu enfeksiyonlarının yanı sıra ürolojik operasyonlar, sistoskopi, mesane kateterizasyonu sırasında enfeksiyöz komplikasyonların önlenmesi için kullanılır. İlaçlar, bakteriyostatik ve bakterisidal konsantrasyonlarının oluşturulduğu idrarla böbrekler tarafından önemli miktarlarda atılır.
Furazidin, cerrahi uygulamada yıkama ve duş için topikal olarak uygulandığında etkilidir. Furazidin'in potasyum tuzu, ciddi bulaşıcı hastalık formlarında (sepsis, yara ve pürülan enfeksiyonlar, pnömoni) intravenöz olarak uygulanabilir.
Kinoksalin türevleri.
Bu antibakteriyel ajan grubu, kinoksidin ve dioksidin ile temsil edilir. Kinoksalin türevleri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, dizanteri ve Klebsiella bacillus, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, gazlı kangrene neden olan ajan da dahil olmak üzere patojenik anaerobları içeren geniş bir antimikrobiyal aktivite yelpazesine sahiptir. Bu ilaçlar, antibiyotikler de dahil olmak üzere diğer kemoterapötik ajanlara dirençli bakterilere karşı aktiftir.
Kinoksalin türevlerinin bakterisidal etkisi, mikrobiyal hücrede serbest radikal oksidasyonunun aktivasyonundan kaynaklanır, bunun sonucunda DNA sentezi bozulur ve hücre sitoplazmasında patojenin ölümüne yol açan derin değişiklikler meydana gelir. Bu gruptaki ilaçların aktivitesi, reaktif oksijen türlerinin oluşumuna neden olma yetenekleri nedeniyle anaerobik bir ortamda arttırılır. Yüksek toksisite nedeniyle, kinoksalin türevleri, diğerleri etkisiz olduğunda, çok dirençli suşların neden olduğu anaerobik veya karışık aerobik-anaerobik enfeksiyonların şiddetli formlarının tedavisinde yalnızca sağlık nedenleriyle kullanılmaktadır. antimikrobiyal ajanlar. Yalnızca yetişkinlere atayın (bir tolerans testinden sonra) yatarak tedavi bir doktor gözetiminde.
Kinoksalin türevlerinin kullanımı için endikasyonlar şiddetli piyoinflamatuar süreçlerdir. farklı yerelleştirme pürülan plörezi, plevral epiema, akciğer apseleri, peritonit, sistit, piyelit, piyelosistit, kolesistit, kolanjit, derin boşluklu yaralar, yumuşak doku apseleri, balgam, şiddetli disbiyoz, sepsis, ameliyat sonrası yaralar idrar ve safra yolları, kateterizasyon sonrası enfeksiyöz komplikasyonların önlenmesi.
Oksazolidinonlar.
Bu, aktif antimikrobiyallerin yeni bir sınıfıdır. Bu gruptaki ilk ilaç olan linezolid, esas olarak gram + bakteriler üzerinde ve daha az ölçüde gram- üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir. Bakterisidal aktivite sadece bazı mikroorganizmalarla ilgili olarak not edildi.
Etki mekanizması, mikrobiyal hücrede protein sentezinin inhibisyonuna yol açan ribozom alt birimlerine geri dönüşümsüz bağlanmaya dayanır. Bu benzersiz mekanizma makrolidler, aminoglikozitler, linkozamidler, tetrasiklinler, kloramfenikol ile çapraz direnç gelişimini engeller. Patojenlerin linezolide karşı direnci çok yavaş gelişir. Linezolid hastanede aktiftir ve toplum kökenli pnömoni(gram-mikroorganizmalara karşı aktif antibiyotiklerle kombinasyon halinde), deri ve yumuşak doku enfeksiyonları, idrar yolu, endokardit. Linezolid dokularda iyi dağılır, bronkopulmoner epitelde birikir, deriye, yumuşak dokulara, kalbe, bağırsaklara, karaciğere, böbreklere, merkezi sinir sistemine, eklem sıvısına, kemiklere nüfuz eder, safra kesesi. Gastrointestinal sistemden hızla ve tamamen emilir (%100 biyoyararlanım), esas olarak idrarla atılır. Linezolid kullanımı kandidiyazis, tat alma bozukluğu, hazımsızlık, toplam bilirubin, ALT, AST, alkalin fosfataz, anemi, trombositopeniye neden olabilir. Genel olarak, ilaç iyi tolere edilir.
Alt grup ilaçlar hariç tutulan. Aç
Tanım
Bu grup, sülfonamidleri (bakınız), kinolon ve florokinolon türevlerini (bakınız), 5-nitrofuran, imidazol, vb.'nin çeşitli 2-türevlerini (bakınız) birleştirir. İkincisi, mekanizması hala tam olarak anlaşılmayan yüksek antibakteriyel aktivite ile karakterize edilir. Etkisinin bir kısmı, polimerizasyonun bloke edilmesinden ve dolayısıyla hassas bakteri hücrelerinde DNA sentezinin baskılanmasından kaynaklanmaktadır. Bu ilaçlar esas olarak idrar yolu, gastrointestinal sistem vb. bulaşıcı hastalıklar için kullanılır.
Sentetik antibakteriyel bileşikler, antibakteriyel antiprotozoal ve antifungal aktiviteye sahip imidazol türevlerini içerir (klotrimazol, ketokonazol, mikonazol, vb.). Bu gruptaki ana antiprotozoal ilaç, trichomoniasis'in yanı sıra amoebiasis ve diğer protozoal hastalıkları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan metronidazoldür; bu grup tinidazol, aminitrozol (nitrotiazol türevi) ve diğer bazı maddeleri içerir. Metronidazol ayrıca anaerobik bakterilere karşı yüksek aktiviteye sahiptir. Son zamanlarda, metronidazolün karşı aktif olduğu bulunmuştur. Helikobakter pilori - patogenezde rol oynayan enfeksiyöz bir ajan ülser mide ve duodenum. Spesifik antiülser ilaçları (ranitidin, omeprazol, vb.) ile kombinasyon halinde, bu hastalığı tedavi etmek için metronidazol kullanılmaya başlandı.
Antibiyotikler (aminoglikozitler, ansamisinler) hariç çoğu spesifik antitüberküloz ilaçlar bu gruba dahildir. Tüberkülozun etken maddesi mikobakterilere (aside dayanıklı) aittir, R. Koch tarafından keşfedilmiştir, bu yüzden genellikle "Koch'un asası" olarak adlandırılır. Spesifik kemoterapötik (seçici sitotoksisiteye sahip) anti-tüberküloz ilaçları 2 gruba ayrılır: a) birinci basamak ilaçlar (temel antibakteriyel); b) ikinci satırın ilaçları (rezerv). Birinci basamak ilaçlar arasında izonikotinik asit hidrazid (izoniazid) ve türevleri (hidrazonlar), antibiyotikler (streptomisin, rifampisin), PAS ve türevleri bulunur. İkinci basamak ilaçlar etionamid, protionamid, etambutol, sikloserin, pirazinamid, tiyoasetazon, aminoglikozitler - kanamisin ve florimisini içerir.
Çoğu anti-tüberküloz ilacı üremeyi (bakteriostasis) engeller ve mikobakterilerin virülansını azaltır. İzoniazid yüksek konsantrasyonlarda bakterisittir. İstikrarlı bir terapötik etki elde etmek ve olası nüksetmeleri önlemek için tüberküloz önleyici ilaçlar uzun süre kullanılır. İlaç seçimi ve kullanım süresi, tüberkülozun şekline ve seyrine, önceki tedaviye, Mycobacterium tuberculosis'in ilaca duyarlılığına, toleransına vb.
sülfonamidler mikroorganizmalar üzerinde bakteriyostatik etkiye sahiptir. Sentetik antimikrobiyallerin etki mekanizmaları Şek. 8.2.
Yapısal olarak para-aminobenzoik aside (PABA) benzer olan sülfonamidler, rekabetçi antagonistleri olarak ortaya çıkar ve PABA'nın üremesi ve gelişmesi için temel olan nükleik asitlerin sentezi için gerekli olan folik asit sentezi sürecinde yerini alır. herhangi bir hücre. İnsan hücreleri kendilerini sentezlemezler. folik asit bu nedenle sülfonamidlerin etkisine pratik olarak duyarsızdır. PABA (kan, irin) içeriğinin yüksek olduğu ortamlarda sülfonamidlerin antibakteriyel etkinliği azalır. Sülfonamidlerin etkisi, yıkımı PABA'yı (novokain) serbest bırakan ilaçlarla birlikte kullanıldığında, folik asit veya sentezinde yer alan maddelerle (metiyonin) birleştirildiğinde azalır.
Pirinç. 8.2.
Sülfonamidlerin etkisini artırır trimetoprim, folik asitten folinik asit oluşumunu engeller. Trimetoprim ve sülfonamidlerin eşzamanlı atanmasıyla, mikroorganizmalarda nükleik asitlerin biyosentez süreçleri aynı anda iki aşamada (folik ve folinik asitlerin oluşum aşaması) bloke edilir. Trimetoprimin sülfonamidlerle eşzamanlı kullanımı ile mikroorganizmaların sülfonamidlere karşı direnç gelişimi yavaşlar. Kombine müstahzarlar (bactrim, biseptol, groseptol, septrim, sumetrolim vb.) daha geniş bir etki spektrumuna sahiptir, bakterisidal etki gösterir ve sülfonamidlere dirençli mikroorganizmalara karşı aktiftir.
Kısa etkili sülfanilamid streptosit. Uzun etkili sülfonamidler sülfalen, sülfadimetoksin, sülfapiridazin- iyi emilir sindirim kanalı. Trimetoprim içeren kombine müstahzarlar, pnömoni, sepsis, menenjit, gonore için kullanılabilir. Pürülan enfeksiyonlarda (bademcik iltihabı, furunküloz, apse, otit, sinüzit), yara enfeksiyonlarının önlenmesi ve tedavisi için kullanılırlar.
CT'den zayıf emilen sülfonamidler ( ftalazol, sulgin, ftazin) sadece sülfonamidlere duyarlı mikrofloranın neden olduğu gastrointestinal enfeksiyonların tedavisinde kullanılır: basilli dizanteri, gastroenterit, gıda zehirlenmesi.
Topikal kullanım için antibakteriyel maddeler - gümüş sülfazin("Flammazin") - Gr + ve Gr - mikroorganizmalarının neden olduğu enfekte yanıkların ve diğer cilt lezyonlarının tedavisinde etkilidir. sülfasil sodyum("Albucid") oftalmolojide şu şekilde kullanılır: Gözyaşı konjonktivanın bakteriyel lezyonları ile - akut konjonktivit.
Sülfonamidlerin yan etkileri, alerjik reaksiyonlar (çoğunlukla kaşıntı, ürtiker), dispeptik semptomlar ve bozulmuş böbrek fonksiyonu ile kendini gösterir. Vücuttaki sülfonamidler ve bunların metabolik ürünleri, böbrekler yoluyla atıldığında kristaller şeklinde çökelebilir ve kristalüriye neden olabilir. Asidik bir ortamda sülfonamidlerin çözünürlüğü önemli ölçüde azaldığından, idrarın asidik reaksiyonu oluşumuna katkıda bulunur. Kristalüriyi önlemek için hastalara bol miktarda alkali içecek (alkali) içmeleri tavsiye edilir. maden suyu- Borjomi, vb., sodyum bikarbonat çözeltileri). Sülfonamidler bazen anemi, lökopeni, nevrite neden olabilir.
Florokinolonlar - belirgin antimikrobiyal aktiviteye sahip bir grup tıbbi madde. siprofloksasin("Sifloks", "Tsiprobay"), pefloksasin("Abaktal"), ofloksasin("Tarivid"), norfloksasin("Noroksin"), lomefloksasin, levofloksasin, sparfloksasin, moksifloksasin, sitafloksasin, gatifloksasin, trovafloksasin geniş bir aktivite yelpazesine sahiptir. Etki mekanizması, bakteriyel DNA girazın baskılanması ile ilişkilidir. Bu grubun müstahzarları gram pozitif ve gram negatif, aerobik ve anaerobik mikroorganizmalar, klamidya, mikoplazmalar, lejyonella, mikobakterilere karşı aktiftir. Florokinolonların etkisine duyarlı Gy çubukları: enterobakteriler, kampilobakter, escherichia, salmonella, çentikler, morganella, shigella, vibrio, proteus (mirabelle ve vulgaris dahil), klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, hemofilik basil, kedigiller, grip, pasterella, nezle , her türlü stafilokok.
Birinci neslin müstahzarları, çok çeşitli gram-negatif aerobik mikroorganizmalara (çok dirençli olanlar dahil) ve Staphylococcus aureus'a karşı aktiftir. Siprofloksasin, ofloksasin ve lomefloksasin, Mycobacterium tuberculosis ve cüzzamın büyümesini engeller. İlk nesil ilaçların dezavantajı, pnömokok, klamidya, mikoplazmalar ve anaeroblara karşı düşük aktiviteleridir.
II ve III kuşakların florokinolonları, gram-negatif mikroorganizmalar (Pseudomonas aeruginosa hariç) üzerindeki etkileri açısından I kuşağının preparatlarından daha düşük değildir. Levofloksasin, sparfloksasin, moksifloksasin ve sitafloksasin, gram-pozitif bakterilerin topoizomerazına karşı artan bir afinite ve sonuç olarak daha yüksek antibakteriyel aktivite ile karakterize edilir, bu nedenle "solunum florokinolonları" olarak sınıflandırılırlar.
III kuşak ilaçlar, birinci kuşak florokinolonların etkisine dirençli olanlar da dahil olmak üzere, spor oluşturmayan anaeroblara karşı etkilidir. Gram negatif aerobik mikroorganizmalara karşı aktivite açısından siprofloksasinden daha düşüktürler. Gatifloksasin, tüberküloz için kombinasyon tedavisine dahil edilmesi için umut verici bir ilaç olarak kabul edilir. Tüm florokinolonlar, gram-negatif ve gram-pozitif bakterilerin β-laktamazlarının etkisine dirençlidir, ancak metisiline dirençli stafilokoklar üzerinde sadece trovafloksasin ve moksifloksasin etkilidir. Florokinolon mantarlarının, virüslerin, treponemaların ve çoğu protozoanın etkisine karşı dayanıklıdır. Florokinolonların immünomodülatör bir etkiye sahip olduğuna dair kanıtlar vardır, nötrofillerin fagositik aktivitesini arttırır.
Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları, akut komplike olmayan gonore, şiddetli enfeksiyonlar için kullanılırlar. solunum sistemi ve osteomiyelit.
İlaçlar iyi nüfuz eder kemik dokusu bu nedenle çocuklar iskelet oluşumu tamamlanana kadar kullanılmazlar. Alerjik reaksiyonlar, gastrointestinal sistem ve karaciğerden kaynaklanan yan etkiler, merkezi sinir sistemi, kardiyovasküler, hematopoietik sistemler bu grup ilaçların kullanımını sınırlar.
Sentetik antimikrobiyal ajanların dozları ve yan etkileri tabloda sunulmaktadır. 8.5.
Tablo 8.5
Sentetik antimikrobiyaller: dozlar ve yan etkiler
|
İlaç |
Yetişkinler için dozlar |
Yan etkiler |
|
Florokinolonlar |
||
|
pefloksasin |
|
%2.6'da iptal edilmesi gerekiyor; mide bulantısı (%3.7), ishal (%1.4), baş ağrısı (%3.2), baş dönmesi (%2.3), uykusuzluk, ajitasyon, ışığa duyarlılık (%2.4) |
|
siprofloksasin |
|
Toplamda %11; % 4'te iptal etme ihtiyacı; mide bulantısı (%3), ishal (%1), uykusuzluk (%3), baş ağrısı (%1), baş dönmesi (%1); nadiren (% 1'de); artralji, döküntü, Stevens-Johnson sendromu, artan AsAT, eozinofili, hematüri; hayvan deneylerinde - artronatia |
|
Levofloksasin |
250 mg oral olarak günde bir kez |
%3,5 oranında iptal edilmesi gerekiyor; gastrointestinal fonksiyon bozukluğu (%1.5); mide bulantısı, ishal, kusma, karın ağrısı; nörolojik bozukluklar (%0.4); baş ağrısı, ajitasyon, uykusuzluk, kabuslar, psikoz (çok seyrek); aşırı duyarlılık (%0.6): döküntü, anjiyoödem; artralji (%1'den az), interstisyel nefrit (%1'den az), AST artışı (%1.7), alkalin fosfataz (%0.8), kreatinin (%1.1), lökopeni (%0.4); > 1 g / gün dozda idrarın ana reaksiyonu ile kristalüriye neden olur (% 30); hayvan çalışmalarında kıkırdak hasarına ve artropatiye neden olur |
|
Farklı grupların hazırlıkları |
||
|
trimetoprim/sülfametoksazol |
Ağız yoluyla (idrar yolu enfeksiyonları, orta kulak iltihabı): 160/800 mg 2 kez / gün; |
Teorik olarak, çoğu henüz gözlemlenmemiş olmasına rağmen, sülfonamidlerin tüm yan etkileri mümkündür. Toplamda, %10-33. Döküntü (makülopapüler, morbiliform, ürtiker); işlev bozukluğu |
|
IV: 6 veya 12 saatte bir 8 mg/kg/gün; shigelloz ile - her 6 saatte bir 2.5 mg / kg (GO infüzyonu - 90 dakika) |
Gastrointestinal sistem (%3): mide bulantısı, kusma, ishal, glossit, siyah dil, sarılık (nadiren); baş ağrısı, depresyon, halüsinasyonlar (nadir), böbrek yetmezliği, nötropeni, trombositopeni, agranülositoz |
|
üroseptikler – yeterli konsantrasyon oluşturan antibakteriyel ilaçlar aktif içerik idrar ve genitoüriner sistemin dokularında. Üroseptikler sindirim sisteminden emilir, böbrekler yoluyla değişmeden atılır, idrarda önemli miktarlarda birikir ve bu nedenle idrar yolunun enfeksiyöz lezyonlarını (piyelonefrit, sistit, üretrit) tedavi etmek için kullanılır. Kontrendikasyonlar ve yan etkiler için üroseptiklerin özellikleri Tablo'da verilmiştir. 8.6.
Tablo 8.6
Üroseptiklerin karşılaştırmalı özellikleri
|
İlaç |
Kontrendikasyonlar |
Yan etkiler |
|
kinolonlar |
||
|
nalidiksik asit("Nevigramon") |
Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, ateroskleroz, gebelik, iki yıla kadar yaş |
Dispeptik bozukluklar, baş ağrısı, baş dönmesi, alerji |
|
pipemidik asit("Palin") |
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu, böbrek fonksiyonu, hamilelik, çocukluk |
Bulantı, kusma, ishal, döküntü şeklinde alerjik reaksiyonlar |
|
nitroksolin(5-nok) |
Kinolin ilaçlarına karşı aşırı duyarlılık, bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, katarakt, polinörit, gebelik |
Dispeptik bozukluklar, alerjik cilt lezyonları, mide bulantısı, kusma, epigastrik ağrı, kolestaz, ishal, alerjiler, hematopoietik bozukluklar, fotosensitivite, dispeptik bozukluklar, iyodizm (burun akıntısı, öksürük, deri döküntüsü, eklem ağrısı) |
|
nitrofuran türevleri |
||
|
nitrofurantoin("Aponitrofurantoin", "Furadonin") |
Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği, gebelik, 1 aylıktan küçük çocuklar, aşırı duyarlılık |
Alerjik reaksiyonlar, polinörit |
|
ile kombinasyon halinde sülfanilamid türevleri trimetoprim, ko-trimoksazol("Biseptol") |
Ağır karaciğer bozuklukları, böbrekler, folik asit eksikliği, gebelik |
Bulantı, deri döküntüsü, lökopeni, trombositopeni, anemi |
|
bitkisel üroseptikler |
||
|
Tomurcuklar, yaprak özü, huş ağacı yaprakları; yabanmersini yaprakları; otlu atkuyruğu ve Kanada altın başak; ekinezya purpurea köklerine sahip rizomlar; meyan kökü (meyan kökü) |
ödem böbrek yetmezliği veya kalp yetmezliği |
sülfonamidler Bu grubun müstahzarları, antibiyotiklere karşı toleranssızlık veya bunlara karşı mikroflora direnci için reçete edilir. Aktivite açısından antibiyotiklerden önemli ölçüde daha düşüktürler ve son yıllarda klinik için önemleri azalmaktadır. Sülfonamidler yapı olarak para-aminobenzoik aside benzer. İlaçların etki mekanizması, mikroorganizmalar tarafından dihidrofolik asit sentezi için kullanılan para-aminobenzoik asit ile rekabetçi antagonizması ile ilişkilidir. İkincisinin sentezinin ihlali, pürin ve pirnmidin bazlarının oluşumunun engellenmesine ve mikroorganizmaların üremesinin baskılanmasına (bakternostajik etki) yol açar. Sülfanilamidler Gram pozitif ve Gram negatif koklara, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrndia, protozoa (malarial Plasmodium ve Toxoplasma), Chlamydia'ya karşı aktiftir; şarbon, difteri, veba ve ayrıca Klebsiella, aktif bakteri ve diğer bazı mikroorganizmaların etken maddeleri. Absorpsiyona bağlı olarak gastrointestinal sistem ve vücuttan atılma süresi, aşağıdaki sülfonamid grupları ayırt edilir: A. İyi emilebilirliğe sahip sülfonamidler: kısa süreli eylem (T1 / 2 - 8 saat); norsülfazol, sülfadimezin, ürosülfan, etazol, sodyum sülfasil; orta etki süresi (T1 / 2 - 8-20 saat): sülfazin ve diğer ilaçlar (bu ilaçlar yaygın olarak kullanılmaz); uzun etkili (T1 / 2 - 24-48 saat): sülfapridazn, sülfadimetoksin (sülfametoksazol), sülfamonometoksin ve diğer ilaçlar; ultra uzun etki (T1 / 2 - 65 saat); sülfalen. B. Gastrointestinal sistemden zayıf bir şekilde emilen ve vücuttan yavaşça atılan sülfonamidler: sulgin, ftalazol, ftalazin, salazopiridazin ve diğer ilaçlar. ^^ ^ Sülfonamidlerin etki süresi, albümin ile kararsız bağların oluşumuna bağlıdır. Kandan, sülfonamidler oldukça iyi nüfuz eder. çeşitli kumaşlar ve vücut sıvıları. Sulfapirndazin en yüksek nüfuz gücüne sahiptir. Sulfadimetoksin safrada önemli miktarlarda birikir. Tüm sülfonamidler plasentayı iyi geçer. Sülfonamidler karaciğerde metabolize edilir (asetillenir). Aynı zamanda, aktiviteleri kaybolur ve toksisite artar, bazılarında nötr ve özellikle asidik bir ortamda çözünürlük keskin bir şekilde azalır, bu da idrar yolunda çökelmelerine (kristalüri) katkıda bulunabilir. Asetil-lnrovaniya farklı sülfonamidlerin derecesi ve oranı aynı değildir. Az miktarda asetillenen ilaçlar, vücuttan aktif bir biçimde atılır ve bu, idrar yolundaki (etazol, urosulfan) daha büyük antimikrobiyal aktivitelerini belirler. Sülfanilamidler, aktif olmayan glukuronidlerin oluşumu ile vücutta emilebilir. Bu inaktivasyon yolu, özellikle sülfadimetoksinin özelliğidir. Sülfonamid glukuronidler suda yüksek oranda çözünürler ve böbreklerde çökelmezler. Sülfonamidler ve metabolitleri böbrekler tarafından atılır. Mikropların sülfonamidlere duyarlılığı, örneğin pürülan bir odakta yüksek konsantrasyonda para-aminobenzoik asit bulunan ortamlarda keskin bir şekilde azalır. Folik asit, metionin, pürin ve pnrimidin bazlarının varlığında uzun etkili ilaçların aktivitesi azalır. Bu ilaçların rekabetçi etki mekanizması, enfeksiyonların başarılı tedavisi için hastanın kanında yüksek konsantrasyonda sülfonamidlerin oluşturulmasını gerektirir. Bunu yapmak için, ortalama terapötik dozun 2-3 katı olan ilk yükleme dozunu ve belirli aralıklarla (ilacın yarı ömrüne bağlı olarak) bakım dozlarını reçete etmelisiniz. Sülfa ilaçlarının tedavisindeki yan etkiler tüm grupta ortaktır: kan ve merkezi sinir sistemi üzerindeki etkiler; disbakteriyoz. İlaç almak özellikle yenidoğanlarda methemoglobinemi ve hiperbilirubinemiye neden olabilir. Bu nedenle, özellikle uzun etkili bu ilaçların, doğumdan kısa bir süre önce hamile kadınlara ve yenidoğanlara reçete edilmesi önerilmez. Biseptol (sülfaten, ko-trnmoksazol) - sülfanilamid - sülfametoksazolün ilaç trimetoprim ile bir kombinasyonudur. Trimetoprim, folvik asitlerin sentezi için önemli olan bir enzimin aktivitesini inhibe eder - dagndrofola redüktaz Bu kombinasyon ilacının bakterisit etkisi vardır. Hastalarda hematopoez ihlaline neden olabilir (lökopeni, agranülositoz), sülfonamidlerin Salazo bileşikleri Salazosulfapirishchi (sulfasalazin) - salisilik asit ile sulfetyryadin (sulfadn-na) azot bileşiği.Bu ilacın diplokok, streptokok, gonokok "E. coli" ye karşı yüksek aktivitesi kaydedilmiştir. Etki mekanizmasındaki belirleyici rol, ilacın bağ dokusunda (bağırsaklar dahil) birikme ve yavaş yavaş 5-salisilik asit (dışkı ile atılır) ve anti -bağırsaklarda inflamatuar ve antibakteriyel etkiler. İlaç, spesifik olmayan ülseratif kolit için kullanılır. Salazopirndazin ve salshodimetoksin benzer etki mekanizmasına ve endikasyonlara sahiptir. 4- ve 8-hidroksikinolin türevleri Prepshch Siz bu grup oxnhinolnia'nın halo ve nitro türevlerisiniz. Esas olarak gram negatif flora üzerinde hareket ederler ve ayrıca anti-rotozoik bir etkiye sahiptirler (dizanteri amip, giardia, thrnchomonads, balantidia). Oksikinol türevleri farmakokinetik özelliklerine göre iki gruba ayrılır; zayıf emilir (enteroseptol, mexaform, mekease "intestopaya) ve gastrointestinal sistemden iyi emilir (nntroksoln), Enteroseptol, Escherichia coli'ye, paslandırıcı bakterilere, amip ve batsnlpyarnoy dizanterisine neden olan ajanlara karşı aktiftir. Pratik olarak gastrointestinal sistemden emilmez, bu nedenle, cerrahi uygulamada da kullanılan bağırsak lümeninde yüksek konsantrasyonu oluşturulur. Girişin 1. veya 3. günü Enteroseptol iyot içerir, bu nedenle iyot semptomları mümkündür: burun akıntısı, öksürük, eklem ağrısı, Deri döküntüleri, protnvopokachsh ilaç! hipertiroidizm ile Enteroseptol, karmaşık prepfaggs kombinasyonuna * dahil edilir; dermozolon, mexaform, meksat Yan etkiler (diyasneptik bozukluklar, nevrit, miyelopati, optik sinir hasarı) nedeniyle oksisentetik türevler daha az kullanılır hale gelmiştir. Nntroksolnn (5-NOC) . diğer oksnkinolinlere göre en az toksik olarak kabul edilen bir ilaçtır.Gram pozitif (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) ve gram negatif (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) patojenlerinin yanı sıra mantarlar (C. albicans). Nntroksolin iyi emilir. İlaç prostat dokusuna iyi nüfuz eder. İlacın hemen hemen tüm miktarı, etki spektrumunu dikkate alarak (yashroksoln, ürogenital sistem enfeksiyonunun tüm patojenlerine etki eder), sadece bir üroseptik olarak kullanılmasına izin veren böbrekler tarafından değişmeden atılır. kinolonlar Kinolonlar, tek bir etki mekanizması ile birleştirilen büyük bir a ^ r t h s f o b g ^ p "enarat grubudur: bir bakteri hücresinin enziminin inhibisyonu - DNA giraz. İlk Sentez 3 kinolonlar sınıfından bir ilaç, 1962'den beri kullanılan nalidiksik asittir (Negram). Farmakokinetik özellikleri (böbrekler tarafından aktif formda atılır) ve antimikrobiyal etki spektrumu nedeniyle bu ilaç, idrar tedavisi için endikedir. yolu enfeksiyonları ve bazı bağırsak enfeksiyonları (bakteriyel enterokolit, dizanteri) Florokinol grubunun antibakteriyel müstahzarları Bu gruba ait müstahzarlar, kinolon molekülünün 6. pozisyonuna bir flor atomu sokularak elde edildi.Flor atomlarının sayısına bağlı olarak monoflorlu (cnprofloksasin, ofloksasin, pefloksasin, norfloksasin), diflorlu (lomefloksasin) ve triflorlu (fleroksasin) bileşikler izole edilmiştir. Florokinolon grubunun ilk ilaçları 1978-1980'de klinik uygulama için önerildi. Florokinolon grubunun yoğun gelişimi, geniş bir etki spektrumundan, yüksek antimikrobiyal aktiviteden, bakterisidal etki, optimal farmakolojik özellikler, uzun süreli kullanım için iyi tolerans. Florokinolonlar, Gram-negatif ve Gram-pozitif aerobik ve anaerobik mikroorganizmaları kapsayan geniş bir antimikrobiyal spektruma sahip ilaçlardır. Florokinolonlar çoğu gram negatif bakteriye karşı oldukça aktiftir (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.). Hassas mikroorganizmalar arasında Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp, Staphylococcus spp. (ieticiline dirençli suşlar dahil), bazı Clostridiuni suşları (C. perfringens). P. aerugmosa ve ayrıca Streptococcus spp. dahil olmak üzere Psedomonas suşları arasında. (S. pneumonias dahil) hem hassas hem de orta derecede hassas suşlar vardır Kural olarak, Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, anaerobik streptokoklar orta derecede duyarlıdır. Mantarlar, virüsler, treponemalar ve çoğu protozoa, florokinolonlara dirençlidir. Florokinolonların gran-pozitif mikroplara karşı etkinliği gram-negatif olanlara göre daha az belirgindir Streptokoklar florokinolonlara stafilokoklardan daha az duyarlıdır. Florokinolonlar arasında siprofloksasin gram negatif mikroorganizmalara karşı en yüksek in vitro aktiviteyi, siprofloksasin ve ofloksasin ise gram pozitif mikroorganizmalara karşı en yüksek in vitro aktiviteyi gösterir. Florokinolonların etki mekanizması, DNA giraz üzerindeki bir etki ile ilişkilidir.Bu enzim, replikasyon, genetik rekombinasyon ve DNA onarımı süreçlerinde yer alır. DNA enzimi, DNA'yı kovalent olarak kapalı dairesel bir yapıya dönüştürerek negatif süperspinlemeye neden olur ve ayrıca DNA bobinlerinin geri dönüşümlü bağlanmasına yol açar. Florokinolonların DNA gnrase bağlanması bakterilerin ölümüne yol açar. Farmakokinetik, Fgorkinolonlar gastrointestinal kanalda hızla emilir, maksimum konsantrasyonlar 1-3 saat sonra kanda. Yemek yemek, emilim miktarını etkilemeden ilaçların emilimini biraz yavaşlatır. Florokinolonlar, çoğu ilaç için %80-100'e ulaşan yüksek oral biyoyararlanım ile karakterize edilir (istisna, oral uygulamadan sonra biyoyararlanımı %35-45 olan norfloksasindir). İnsan vücudundaki florokinolonların dolaşım süresi (çoğu ilaç için T1 / 2 göstergesi 5-10 saattir), bunları günde 2 kez reçete etmenize izin verir. Florokinolonlar, serum proteinleri tarafından düşük derecede bağlanır (çoğu durumda %30'dan az). Preparatların geniş bir dağılım hacmi vardır (90 litre veya daha fazla), bu da çeşitli dokulara iyi nüfuz ettiklerini gösterir; burada konsantrasyonlar, çoğu durumda kısa veya daha fazla olan konsantrasyonlar oluşturulur. Florokinolonlar, konsantrasyonların seruma göre %150'den fazla olduğu gastrointestinal sistem, ürogenital ve solunum yolu, akciğerler, böbrekler, sinovyal sıvının mukoza zarlarına iyi nüfuz eder; Florokinolonların balgam, deri, kaslar, rahim, iltihaplı sıvı ve tükürüğe penetrasyon oranı %50-150'dir ve Beyin omurilik sıvısı, gözün yağ ve dokuları - %50'den az. Florokinolonların dokularda iyi difüzyonu, yüksek lipofilisite ve düşük protein bağlanmasından kaynaklanmaktadır. Florokinolonlar vücutta metabolize olurken, pefloksasin biyotransformasyona (%50-85), en az - ofloksasin ve lomefloksanine (%10'dan az) daha duyarlıdır; metabolizma derecesi açısından diğer ilaçlar ara bir pozisyonda bulunur. Oluşan metabolitlerin sayısı 1 ila 6 arasındadır. Bir dizi metabolit (okso-, demetnl-v formnl-) bir miktar antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Florokinolonların vücuttaki eliminasyonu renal ve ekstrarenal (karaciğerde bnotransformasyon, safra ile atılım, dışkı ile atılım vb.) yollarla gerçekleştirilir. Florokinolonların (ofloksasiyan ve lomefloksasin) böbrekler tarafından atılmasıyla, nm'ye duyarlı mikroflorayı uzun süre bastırmak için yeterli idrar konsantrasyonları oluşturulur, Klinik Uygulama. Florokinolonlar idrar yolu enfeksiyonu olan hastalarda yaygın olarak kullanılmaktadır.Jejunal ve komplike enfeksiyonlarda etkinliği %70-100, Bakteriyel ve bakteriyel klamidyal prostatitli hastalarda (%55-100) iyi sonuçlar alınmıştır, Florokinolonlar, başta gonore olmak üzere cinsel yolla bulaşan enfeksiyonlarda etkilidir. Çeşitli lokalizasyonların (yutak ve rektum dahil) akut komplike olmayan gonoresinde, florokinolonların etkinliği% 97'dir. Tek bir uygulamada bile %100. Klamidya (patojenin eliminasyonu %45-100) ve Mnco-plazmaların (%33-100) neden olduğu ürogenital enfeksiyonlarda florokinolonların daha az belirgin bir etkisi gözlenir. Frengi ile bu grubun dreparları kullanılmaz, Bağırsak enfeksiyonlarında (salmonelloz, dizanteri, çeşitli formlar bakteriyel ishal). Solunum yolu hastalığı durumlarında, florokinolonlar, P. awuginosa dahil olmak üzere gram negatif mikrofloranın neden olduğu alt solunum yolu enfeksiyonlarının (zatürree, bronşit, bronkokonstriksiyon) tedavisinde önemlidir. Florokinolonların üst solunum yolu enfeksiyonları için birinci basamak ilaçlar olarak kullanılması uygun değildir. Florokinolonlar etkili ilaçlarşiddetli pürülan formlarının tedavisi için - inflamatuar süreçler deride, yumuşak dokularda, pürülan artritte, gram-negatif aerobik bakterilerin (P, aemgi-poaa dahil) ve S. ash-esh'in neden olduğu kronik osteomiyelitte. Florokinolonların jinekolojik dokulara (rahim, vajina, fallop tüpleri, yumurtalıklar) iyi penetrasyonu göz önüne alındığında, pelvik organların akut enflamatuar hastalıklarının tedavisinde başarıyla kullanılırlar, Florokinolonlar (parenteral veya oral), gram-negatif ve gram-pozitif aerobik mikroorganizmaların neden olduğu bakteriyeminin eşlik ettiği septik süreçlerde etkilidir. Florokinolonlar (siprofloksas, ofloksas, neftosiyanin) sekonder bakteriyel menenjit tedavisinde başarıyla kullanılmaktadır. Ters tepkiler. Florokinolonların kullanımına bağlı advers reaksiyonlar esas olarak gastrointestinal sistemde (%10'a kadar) (bulantı, kusma, anoreksiya, mide rahatsızlığı) ve merkezi sinir sisteminde meydana gelir. gergin sistem(%0.5 .b) ( baş ağrısı, baş dönmesi, uyku veya duygudurum bozukluğu, ajitasyon, titreme, depresyon), florokinolondan kaynaklanan alerjik reaksiyonlar hastaların% 2'sinden fazlasında meydana gelmez, cilt reaksiyonları% 2'de not edilir > ayrıca, fotosensitizasyon genç hayvanlarda kıkırdak büyümesi gözlenir; çocuklarda kemik dokusunu etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Ancak bu ilaçların 12 yaş altı çocuklarda ve hamile kadınlarda kullanılması önerilmemektedir. Siprofloksasin (schrobay, cnfloxinal) bir itibaren bu grubun en aktif ve yaygın olarak kullanılan müstahzarları. Çeşitli organ ve dokulara, hücrelere iyi nüfuz eder. Hıçkırık %100'e kadar balgamda, %90-80'i plevral sıvıda, ilacın %200-1000'i akciğer dokusunda olur. İlaç solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu, osteomiyelit, karın enfeksiyonu, cilt lezyonları ve ekleri için kullanılır. Pefloksasin (peflasin, abakgal), Enterobacteriaceae, gram-negatif koklara karşı yüksek aktiviteye sahip bir florokinolondur. Gram pozitif stafilokoklar ve streptokoklar pefloksasine gram negatif bakterilere göre daha az duyarlıdır. Pefloksasin, hücre içi yerleşimli bakterilere (Hpamnidae, Legionella, Mncoplasmas) karşı yüksek aktivite gösterir. Ağızdan alındığında iyi emilir, yüksek konsantrasyonlarda kemikler dahil organ ve dokularda belirlenir, ciltte, kaslarda, fasyada, pertoneal sıvıda, karın organlarında, prostatta iyi birikir ve KBB'ye nüfuz eder. Pefloksasin, aktif bileşiklerin görünümü ile karaciğerde aktif olarak metabolize edilir: N-demetilpefloksasin (norfloksasin), N-oksidepefloksasin, oksodemetshsheflox-cn ve diğerleri. İlaç böbrekler tarafından elimine edilir ve kısmen safra ile atılır. Ofloksasin (floksnn, tarivid), monoflorlu henolonları ifade eder. Antimikrobiyal aktivitesi siprofloksasininkine yakındır, ancak Staphylococcus aureus'a karşı daha yüksek bir aktivite vardır.Aynı zamanda ofloksasinin daha iyi farmakolojik parametreleri, daha iyi biyoyararlanımı, daha uzun yarılanma ömrü ve serum ve dokularda daha yüksek konsantrasyonları vardır. Esas olarak ürogenital bölge enfeksiyonları için ve ayrıca solunum yolu enfeksiyonu Günde 2-3 kez 200-400 mg. Lomefloksadin (Moxaquin) bir diflorokinolondur. Ağızdan alındığında hızla ve kolayca emilir. Biyoyararlanım %98'i aşıyor. Prostat bezinin dokularında çok iyi birikir. Solunum ve idrar yolu enfeksiyonları, postoperatif dönemde ürogenital enfeksiyonun önlenmesi, cilt ve yumuşak doku lezyonları, gastrointestinal sistem için günde 1 tablet 400 mg uygulayın. nitrofuranlar Nntrofuranlar gram-pozitif ve gram-negatif floraya karşı aktiftir: bağırsak, dizanteri basili, paratifoid, salmonella, vibrio cholerae, giardia, thrnchomonads, stafilokoklar, büyük virüsler, gazlı kangrene neden olan ajanlar bunlara duyarlıdır. Bu grubun müstahzarları, mikroorganizmaların diğer antimikrobiyal ajanlara karşı direncinde etkilidir. Nntrofuranlar, anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir, nadiren dnsbacternosis ve candida'ya neden olur. İlaçlar, nükleik asitlerin oluşumunu engelleyerek bakterisidal bir etkiye sahiptir. Gastrointestinal sistemden iyi emilirler, hızla nüfuz ederler ve sıvılarda ve dokularda eşit olarak dağılırlar. Vücuttaki ana dönüşümleri, ntro grubunun azalmasıdır. Nitrofuranlar ve metabolitleri böbrekler tarafından kısmen safra ile ve bağırsak lümenine atılır. Yan etkiler arasında hazımsızlık ve alerjik reaksiyonlar, methemoglobinemi, trombosit agregasyonunda azalma ve dolayısıyla kanama, yumurtalık-menstrüel döngünün bozulması, embriyotoksisite, bozulmuş böbrek fonksiyonu, uzun süreli kullanım nevrit, pulmoner interstisyel infiltratlar oluşabilir. Yan etkileri önlemek için bol sıvı alınması, ai-tngnstamin ilaçları ve B grubu vitaminlerin reçetelenmesi önerilir. Çok sayıda yan etki bu gruptaki ilaçların kullanımını sınırlar. Furazolidon, nashngella, salmonella, vibrio cholerae, giardia, trn-chomonas, paratyphoid basil, proteus'a karşı etkilidir. Gastrointestinal enfeksiyonlar için kullanılır. FurazolidonSy'tchem6 alkollü içeceklere duyarlılığı arttırır, yani teturam benzeri bir etkiye sahiptir.Yemeklerden sonra ağızdan günde 4 defa 0.1-0.15 g olarak reçete edilir. 10 günden fazla kullanılması tavsiye edilmez. Furadonin (nitrofuranton), furazolndonunkine benzer bir antimikrobiyal etki spektrumuna sahiptir, ancak bağırsak baba, stafilokok ve proteusa karşı daha aktiftir. Ağızdan alındığında, furadonnn gastrointestinal sistemden hızla emilir. Furadonin'in %50'si idrarla değişmemiş halde ve %50'si inaktif halde atılır; metabolitler. İdrarda ilacın yüksek konsantrasyonu 12 saate kadar sürer. Furadonnn safrada büyük miktarlarda elimine edilir. İlaç plasentayı geçer. İlaç üriner sistem enfeksiyonları için kullanılır. Furognn (solafur) bu gruptaki ilaçlardan en yaygın kullanılanıdır.Oral uygulama için tek doz 0.1-0.2 g'dır, 7-10 gün boyunca günde 3 defa alınır. Üroantiseptik olarak birincil kullanım Yıkama (ameliyatta) ve duş (doğum ve jinekolojik uygulamada) için lokal olarak kullanılır. tiyosemikarbazon türevi Pharyngosept (ambazon), 1,4-benzokino-guayil-hidrozontosemikarbazon olan bakteriyostatik bir ilaçtır. Hemolitik streptokok, pnömokok, viridesan streptokoklara karşı aktif İlacın kullanımı için endikasyonlar nazofarenks hastalıkları ile sınırlıdır; neden olduğu katarakt, diş eti iltihabı, stomatit tedavisi ve önlenmesi: bu ilaca duyarlı bir patojen ve ayrıca nazofarenksteki ameliyatlardan sonra komplikasyonların tedavisi. Yemekten 15-30 dakika sonra günde 3 ila 5 tablet sublinshaglio uygulayın. Kinoksalin türevleri Hnnoksindnn, sentetik bir antibakteriyel madde olan kinoksalinin bir türevidir. Frieddender basili, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia ve dizanteri basili, Salmonella, Staphylococcus aureus, Clostridae (özellikle gazlı kangren patojenlerine) karşı aktiftir. Kinoksidin, karın boşluğunda şiddetli inflamatuar süreç formları için endikedir. Farmakodinamik ve farmakokinetik açısından, dioksidin kinoksine benzer, ancak daha düşük toksisite ve daoxin-diyaa'nın intrakaviter ve intravenöz uygulama olasılığı, özellikle staphylococcus aureus ve papillomavirüsün neden olduğu sepsis tedavisinin etkinliğini önemli ölçüde artırdı. İlk sentetik, seçici antibakteriyel maddeler antibiyotiklerden daha erken ortaya çıktı. Onların yaratılması, mesleği olan bir kimyager olan büyük Alman bilim adamı Paul Ehrlich'in esasıdır. Çeşitli hayvan dokularının boyanmasını inceleyerek, belirli boyaların sadece bir dokuyu boyadığını buldu. Bu onu, yalnızca mikroorganizmaları seçici olarak boyayan, onları öldüren ve diğer dokuları etkilemeyen boyaların olması gerektiği sonucuna götürdü. Bulunursa, enfeksiyonlarla savaşmanın yeni bir yolu açılacak - hastaya, insanlar arasında mikrobiyal hücreler arayan ve onları enfekte eden bir ilaç verilecek. Uzun yıllar süren çalışmaların bir sonucu olarak, P. Ehrlich, nispeten düşük toksisiteye sahip, yani vücudun hücreleri üzerinde zayıf bir etkiye sahip mikroorganizmaları öldüren bir madde elde etti. Bir arsenik türevi olan 606. (test edilenin dışında) bileşik olduğu ortaya çıktı. Latin salvare'den salvarsan - kurtarmak ve arsenicum - arsenik olarak adlandırdılar. Uyku hastalığının etken maddesi olan tripanosoma karşı belirgin bir etkinliği vardı. Bu sadece yeni bir ilacın doğuşu değildi, kemoterapinin de doğuşuydu. 1906'da Alman bilim adamları Shaudin ve Hoffmann, sifilizin etken maddesini keşfettiler - "soluk canavar" olarak adlandırılan soluk bir spiroket (treponema). Frengi ile enfekte tavşanlar üzerinde salvarsan testi, yine başarı getiriyor, ilaç öldürülen spiroketler ve tedavi edilen tavşanlar. 1908'deki bu olağanüstü başarılar için P. Ehrlich, Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Yaratılışın ilginç tarihi sülfonamid (sülfonamidler). 1932 yılında, boya üretimi için anonim şirket I.G. Farben Industry, prontosil adlı yeni bir boyanın patentini aldı (SSCB'de kırmızı streptocide olarak bilinir). Aynı zamanda, Bayer farmasötik endişesinin laboratuvarlarından birine başkanlık eden Alman bilim adamı G. Domagk'a bu maddeyi antibakteriyel aktivite açısından test etmesi talimatı verildi. Sonuç çarpıcıydı. Streptokok ile enfekte olmuş fareler - şiddetli bademcik iltihabı, zatürree, doğumda ateşin etken maddeleri, 10 kez enjekte edilseler bile ölmedi, öldürücü doz mikroplar. Öyle oldu ki, Domagk ilacının ilk insan denemesini kendi kızı üzerinde gerçekleştirdi. Kız parmağını deldi ve kan zehirlenmesi ile hastaneye kaldırıldı. Doktorların tüm çabaları başarısız oldu, kız ölüyordu ve Domagk korkunç bir seçimle karşı karşıya kaldı. Prontosili seçti ve çocuğunu kurtardı. Şubat 1935'te Domagk, "Bakteriyel Enfeksiyonların Kemoterapisine Katkılar" adlı bir makale yayınladı, kısa bir süre sonra İngiltere'deki Kraliyet Tıp Derneği'nde bir sunum yaptı. Keşif gerektiği gibi takdir edildi ve 1939'da bilim adamı Nobel Ödülü'nü aldı. Prontosil'in tarihi, Fransa'daki Pasteur Enstitüsü'nde daha da geliştirildi. Prontosil'in bir test tüpündeki mikroorganizmalar üzerinde hareket etmediği, ancak vücuttan sülfanilamidin oluştuğu vücutta aktivite kazandığı bulundu (ülkemizde beyaz streptosit olarak bilinir). Mikroorganizmaları seçici olarak enfekte edebilen sülfanilamiddir, Domagka'nın kızını kurtaran ve doktorlar onun mucizevi özelliklerini bilirse on binlerce hastayı kurtarabilen oydu. Ama ... onu sadece kimyagerler biliyordu ve neredeyse 20 yıldır. 1908'de Viyanalı öğrenci P. Gelmo, stabil boyaların yaratılması için başlangıç bileşikleri arayışında sülfanilamid sentezledi. Ve kimse neyin başladığını bilmiyordu yeni Çağ bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde. Beyaz streptocide, sülfonamidler adı verilen geniş bir kemoterapi ilacı grubunun atası oldu. Şu anda, güçlü ve çeşitli antibakteriyel sülfa ilaçları cephaneliği var, ancak bunlara olan ilgi yavaş yavaş azalıyor, ki bundan biraz sonra bahsedeceğiz. Sülfanilamid preparatları bakteriyostatik olarak hareket eder, yani patojenik bakterilerin büyümesini ve gelişmesini durdururlar. Eylemlerinin mekanizması nedir? Bakteri hücreleri de dahil olmak üzere hücre büyümesi, oluşumunda yer alan folik asit gerektirir. nükleik asitler (RNA ve DNA). Birçok bakteri kendi folik asitlerini para-aminobenzoik asitten (PABA) sentezler. Sülfonamidler yapı olarak PABA'ya o kadar benzerler ki bakteriler tarafından emilirler. Aynı zamanda, folik asit () sentezine izin vermeyecek kadar farklıdırlar. Bu "aldatma" sonucunda bakteriler folik asitsiz kalır ve çoğalmaları durur. Bir kişi, bakterilerden farklı olarak, folik asidi sentezlemez, ancak yiyecekle birlikte gelen bitmiş olanı kullanır. Bu nedenle hücreleri sülfonamidlerden zarar görmez. Ucuz ve yeterince etkili sülfonamidlerin piyasaya sürülmesi, bulaşıcı hastalıkları sonsuza dek tedavi etme sorununu çözmüş gibi görünüyordu. Ancak bu olmadı. Sebebi ne? Sülfonamidlerin iki önemli dezavantajı vardır. İlk olarak, dirençli mikroorganizma formlarının gelişmesi nedeniyle sürekli daralan sınırlı bir etki spektrumu. Sülfonamid çılgınlığı, başlangıçta onlara duyarlı olan bakteriler arasında bile, sonraki nesillerin bu ilaçlarla tedaviye uygun olmayan dirençli bireylerin ortaya çıkmasına neden olmuştur. İkinci neden, sülfonamidlerin kullanımının yaygınlaşmasıyla sayısı artan yan etkilerdir. En ciddi ters tepkiler döküntü, ateş ve bir dizi başka komplikasyonla kendini gösteren alerjiktir. Ayrıca sülfonamidlerin kullanımı idrarın nitelik ve niceliğinde değişikliklere yol açabilir. Ayrıca kanın hücresel bileşiminin ihlali, hematopoez, merkezi sinir sistemi fonksiyonunun depresyonu, bulantı, kusma, ishal olabilir. Bu eksiklikler, sülfonamidlerin popülaritesinin azalmasına yol açmıştır. Yavaş yavaş, daha etkili ve daha az toksik antibiyotiklerle değiştirilmeye başlandı. Bununla birlikte, sülfa ilaçları halen kullanılmaktadır. solunum yolu enfeksiyonları , gastrointestinal ve idrar yolu enfeksiyonları , yara enfeksiyonları ve diğer hastalıklar. Sülfonamidlerin gümüş tuzlarına dayalı müstahzarlar iyi yardımcı olur yatak yaraları , yanıklar , derin yaralar ve trofik ülserler . Aktiviteyi arttırmak ve yan etkileri azaltmak için sülfonamidler diğer antibakteriyel ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır. Bu tür kombinasyonların en ünlüsü ko-trimoksazol- kombinasyon sülfametoksazol ve trimetoprim 5:1 oranında. Bu iki antibakteriyel ilacın kombinasyonu, ilk olarak, her birinin dozunu azaltmaya ve ikincisi, ikinci bileşen nedeniyle ilacın etki spektrumunu genişletmeye izin verir. Nispeten yeni Grup sentetik antimikrobiyaller florokinolonlar . Birinci nesil oksikinolinler ve kinolonlar ( nalidiksik asit, oksolinik asit, nitroksolin, sinoksasin) böbrekler tarafından vücuttan çok hızlı bir şekilde atılır, bu nedenle pratik olarak yoksundurlar. sistemik antibakteriyel etki. Kullanım için ana endikasyonları şunlardır: İdrar yolu enfeksiyonları . Bu gruptaki ilk ilaç olan nalidiksik asit 1963 yılından beri kullanılmaktadır. Daha sonra, nalidiksik asit bazında flor içeren yeni sentetik türevler elde edildi. Bu bileşiklere florokinolonlar denir. karşı bakterisidal aktiviteye sahiptirler. Büyük bir sayı mekanizması bakterilerin üremesi için gerekli olan bakteri DNA'sının sentezini bloke etmek olan gram-pozitif ve gram-negatif bakteriler. Bu araçlar için kullanılır İdrar yolu enfeksiyonları , kemik, eklem ve yumuşak doku enfeksiyonları , solunum yolu enfeksiyonları , ishal bulaşıcı doğa yanı sıra cinsel yolla bulaşan hastalıklar ( İlgili Makaleler |
