Temas halinde

sınıf arkadaşları

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler, NSAID'ler), analjezik (analjezik), antipiretik ve antienflamatuar etkileri olan ilaçlardır.

Etki mekanizmaları, belirli enzimlerin (COX, siklooksijenaz) bloke edilmesine dayanır, prostaglandinlerin - iltihaplanmaya, ateşe, ağrıya katkıda bulunan kimyasalların üretiminden sorumludurlar.

İlaç grubunun adında yer alan "steroidal olmayan" kelimesi, bu gruptaki ilaçların steroid hormonlarının sentetik analogları - güçlü hormonal antienflamatuar ilaçlar - olmadığı gerçeğini vurgulamaktadır.

NSAID'lerin en ünlü temsilcileri: aspirin, ibuprofen, diklofenak.

NSAID'ler nasıl çalışır?

Analjezikler doğrudan ağrı ile savaşırsa, NSAID'ler hastalığın en rahatsız edici semptomlarını azaltır: hem ağrı hem de iltihaplanma. Bu gruptaki çoğu ilaç, siklooksijenaz enziminin seçici olmayan inhibitörleridir ve her iki izoformunun (çeşitlerinin) - COX-1 ve COX-2'nin etkisini inhibe eder.

Siklooksijenaz, araşidonik asitten prostaglandin ve tromboksan üretiminden sorumludur, bu da hücre zarı fosfolipidlerinden fosfolipaz A2 enzimi tarafından elde edilir. Prostaglandinler, diğer işlevlerin yanı sıra, inflamasyon gelişiminde aracılar ve düzenleyicilerdir. Bu mekanizma, daha sonra keşfi için Nobel Ödülü'nü alan John Wayne tarafından keşfedildi.

Bu ilaçlar ne zaman reçete edilir?

Tipik olarak, NSAID'ler, ağrının eşlik ettiği akut veya kronik inflamasyonu tedavi etmek için kullanılır. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, eklemlerin tedavisi için özel bir popülerlik kazanmıştır.

Bu ilaçların reçete edildiği hastalıkları listeleriz:

• akut gut;
• dismenore (adet ağrısı);
• metastazların neden olduğu kemik ağrısı;
• ameliyat sonrası ağrı;
• ateş (artmış vücut ısısı);
• bağırsak tıkanıklığı;
• renal kolik;
• iltihaplanma veya yumuşak doku yaralanması nedeniyle orta derecede ağrı;
• osteokondroz;
• bel ağrısı;
• baş ağrısı;
• migren;
• artroz;
• romatizmal eklem iltihabı;
• Parkinson hastalığında ağrı.

NSAID'ler, özellikle akut aşamada, gastrointestinal sistemin aşındırıcı ve ülseratif lezyonlarında, karaciğer ve böbreklerin ciddi ihlallerinde, sitopenilerde, bireysel hoşgörüsüzlükte, hamilelikte kontrendikedir. Bronşiyal astımı olan hastalarda ve ayrıca başka herhangi bir NSAID alırken daha önce advers reaksiyonları olan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.

Ortak Tedavi için Yaygın NSAID'lerin Listesi

Anti-inflamatuar ve antipiretik etki gerektiğinde eklemleri ve diğer hastalıkları tedavi etmek için kullanılan en iyi bilinen ve etkili NSAID'leri listeliyoruz:

Bazı ilaçlar daha zayıftır, çok agresif değildir, diğerleri vücuttaki tehlikeli süreçleri durdurmak için acil müdahale gerektiğinde akut artroz için tasarlanmıştır.

Yeni nesil NSAID'lerin avantajı nedir?

NSAID'lerin uzun süreli kullanımı ile (örneğin, osteokondroz tedavisinde) advers reaksiyonlar not edilir ve mide mukozasına zarar verir ve on iki parmak bağırsağıülserasyon ve kanama ile. Bu seçici olmayan NSAID'lerin eksikliği, yalnızca COX-2'yi (bir inflamatuar enzim) bloke eden ve COX-1'in (koruma enzimi) çalışmasını etkilemeyen yeni nesil ilaçların geliştirilmesine yol açmıştır.

Bu nedenle, yeni nesil ilaçlar, seçici olmayan NSAID'lerin uzun süreli kullanımı ile ilişkili ülserojenik yan etkilerden (sindirim sisteminin mukoza zarına zarar) pratik olarak yoksundur, ancak trombotik komplikasyon riskini artırır.

Yeni nesil ilaçların eksikliklerinden sadece yüksek fiyatları not edilebilir, bu da birçok insan için erişilemez hale getirir.

Yeni nesil NSAID'ler: liste ve fiyatlar

Ne olduğunu? Yeni nesil nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar çok daha seçici davranırlar, COX-2'yi daha fazla inhibe ederler, COX-1 ise pratik olarak dokunulmadan kalır. Bu, minimum sayıda yan etki ile birleştirilen ilacın oldukça yüksek verimliliğini açıklar.

Yeni neslin popüler ve etkili steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarının listesi:

1. Movalis. Ateş düşürücü, iyi işaretlenmiş bir analjezik ve anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Bu çarenin ana avantajı, düzenli tıbbi gözetim altında oldukça uzun bir süre için alınabilmesidir. Meloksikam için bir çözüm olarak mevcuttur kas içi enjeksiyonlar, tabletler, fitiller ve merhemlerde. Meloxicam (Movalis) tabletleri, uzun etkili olmaları açısından oldukça uygundur ve gün içerisinde bir tablet alınması yeterlidir. 15 mg'lık 20 tablet içeren Movalis, 650-850 rubleye mal oluyor.
2. Ksefokam. Lornoxicam bazlı bir ilaç. Ayırt edici özelliği, ağrıyı hafifletme kabiliyetinin yüksek olmasıdır. Bu parametreye göre morfine karşılık gelir ancak bağımlılık yapmaz ve merkezi sinir sistemi üzerinde afyon benzeri bir etkisi yoktur. 30 tablet 4 mg içeren Xefocam, 350-450 rubleye mal oluyor.
3. selekoksib. Bu ilaç, osteokondroz, artroz ve diğer hastalıklar ile hastanın durumunu büyük ölçüde hafifletir, ağrıyı iyi giderir ve iltihapla etkili bir şekilde savaşır. üzerinde yan etki sindirim sistemi selekoksib açısından minimaldir veya hiç yoktur. Fiyat 400-600 ruble.
4. Nimesulid. Vertebrojenik sırt ağrısı, artrit vb. tedavisinde büyük başarı ile kullanılmıştır. İltihabı giderir, hiperemi, sıcaklığı normalleştirir. Nimesulid kullanımı hızlı bir şekilde ağrıda azalmaya ve hareketliliğin artmasına neden olur. Ayrıca sorunlu bölgeye uygulama için bir merhem olarak kullanılır. 100 mg'lık 20 tablet içeren Nimesulid, 120-160 rubleye mal oluyor.

Bu nedenle uzun süreli nonsteroid antiinflamatuar ilaç kullanımının gerekli olmadığı durumlarda eski nesil ilaçlar kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bazı durumlarda bu sadece zorunlu bir durumdur, çünkü çok az insan böyle bir ilaçla tedaviyi karşılayabilir.

sınıflandırma

NSAID'ler nasıl sınıflandırılır ve nelerdir? Kimyasal kökenli olarak, bu ilaçlar asidik ve asidik olmayan türevlerle birlikte gelir.

1. Oksikamlar - piroksikam, meloksikam;
2. İndoasetik asit - indometasin, etodolak, sulindak bazlı NSAID'ler;
3. Propiyonik asit bazlı - ketoprofen, ibuprofen;
4. Salisipatlar (salisilik asit bazlı) - aspirin, diflunisal;
5. Fenilasetik asit türevleri - diklofenak, aseklofenak;
6. Pirazolidinler (pirazolonik asit) - analgin, metamizol sodyum, fenilbutazon.

1. alkanonlar;
2. Sülfonamid türevleri.

Ayrıca, steroid olmayan ilaçlar, maruz kalmanın türü ve yoğunluğu bakımından farklılık gösterir - analjezik, antienflamatuar, kombine.

Orta dozların etkinliği

Orta dozların anti-inflamatuar etkisinin gücüne göre, NSAID'ler aşağıdaki sıraya göre düzenlenebilir (en güçlü olanlar en üsttedir):

1. indometasin;
2. flurbiprofen;
3. diklofenak sodyum;
4. Piroksikam;
5. ketoprofen;
6. naproksen;
7. ibuprofen;
8. Amidopirin;
9. Aspirin.

Orta dozların analjezik etkisine göre, NSAID'ler aşağıdaki sırayla düzenlenebilir:

1. ketorolak;
2. ketoprofen;
3. diklofenak sodyum;
4. indometasin;
5. flurbiprofen;
6. Amidopirin;
7. Piroksikam;
8. naproksen;
9. ibuprofen;
10. Aspirin.

Kural olarak, yukarıdaki ilaçlar, ağrı ve iltihabın eşlik ettiği akut ve kronik hastalıklar için kullanılır. Çoğu zaman, ağrıyı hafifletmek ve eklemleri tedavi etmek için steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar reçete edilir: artrit, artroz, yaralanmalar, vb.

Nadiren değil, NSAID'ler baş ağrısı ve migren, dismenore, postoperatif ağrı, renal kolik vb. için ağrı kesici olarak kullanılır. Prostaglandinlerin sentezi üzerindeki inhibitör etkisinden dolayı, bu ilaçların ateş düşürücü etkisi de vardır.

Hangi dozaj seçilir?

Bu hasta için herhangi bir yeni ilaç ilk önce en düşük dozda reçete edilmelidir. 2-3 gün sonra iyi tolerans ile günlük doz artar.

NSAID'lerin terapötik dozları geniş bir aralıktadır ve son yıllar Aspirin, indometasin, fenilbutazon, piroksikamın maksimum dozlarında kısıtlamaları korurken, en iyi tolerans (naproksen, ibuprofen) ile karakterize edilen ilaçların tek ve günlük dozlarını artırma eğilimi olmuştur. Bazı hastalarda terapötik etki, yalnızca çok yüksek dozlarda NSAID kullanıldığında elde edilir.

Yan etkiler

Yüksek dozlarda anti-inflamatuar ilaçların uzun süreli kullanımı aşağıdakilere neden olabilir:

1. İş kesintisi gergin sistem- ruh hali değişiklikleri, oryantasyon bozukluğu, baş dönmesi, uyuşukluk, kulak çınlaması, baş ağrısı, bulanık görme;
2. Kalp ve kan damarlarının çalışmasındaki değişiklikler - çarpıntı, artan kan basıncı, şişme.
3. Gastrit, ülser, perforasyon, gastrointestinal kanama, dispeptik bozukluklar, karaciğer enzimlerinde artış ile karaciğer fonksiyonunda değişiklikler;
4. Alerjik reaksiyonlar - anjiyoödem, eritem, ürtiker, büllöz dermatit, bronşiyal astım, anafilaktik şok;
5. Böbrek yetmezliği, bozulmuş idrara çıkma.

NSAID'lerle tedavi, mümkün olan en kısa sürede ve en düşük etkili dozlarda yapılmalıdır.

Hamilelik sırasında kullanın

NSAID grubunun ilaçlarının hamilelik sırasında, özellikle üçüncü trimesterde kullanılması önerilmez. Doğrudan teratojenik etki tanımlanmamasına rağmen, NSAID'lerin duktus arteriozusun (Botalla) erken kapanmasına ve fetüste böbrek komplikasyonlarına neden olabileceğine inanılmaktadır. Erken doğum raporları da var. Buna rağmen, aspirin ile heparin kombinasyonu, antifosfolipid sendromlu hamile kadınlarda başarıyla kullanılmıştır.

Kanadalı araştırmacıların en son verilerine göre, NSAID'lerin 20. gebelik haftasından önce kullanılması, düşük (düşük) riskinin artmasıyla ilişkilendirildi. Çalışmanın sonuçlarına göre, alınan ilacın dozu ne olursa olsun, düşük yapma riski 2,4 kat arttı.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında lider, uzun süreli etki süresi olan ve uzun süreli kullanım için onaylanan Movalis olarak adlandırılabilir.

Osteoartrit, ankilozan spondilit, romatoid artritte alınmasına izin veren belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Analjezik, antipiretik özelliklerden yoksun değildir, kıkırdak dokusunu korur. Diş ağrısı, baş ağrısı için kullanılır.

Dozajın belirlenmesi, uygulama yöntemi (tabletler, enjeksiyonlar, fitiller) hastalığın ciddiyetine ve tipine bağlıdır.

selekoksib

Belirgin bir anti-inflamatuar ve analjezik etkiye sahip spesifik bir COX-2 inhibitörü. Terapötik dozlarda kullanıldığında, COX-1 için çok düşük bir afinite derecesine sahip olduğundan, pratik olarak gastrointestinal sistemin mukozası üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur, bu nedenle yapısal prostaglandinlerin sentezinin ihlaline neden olmaz. .

Kural olarak, selekoksib 1-2 dozda günde 100-200 mg'lık bir dozda alınır. Maksimum günlük doz 400 mg'dır.

indometasin

Hormonal olmayan eylemin en etkili yollarını ifade eder. Artritte indometasin ağrıyı giderir, eklemlerin şişmesini azaltır ve güçlü bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir.

İlacın fiyatı, serbest bırakma biçiminden (tabletler, merhemler, jeller, rektal fitiller) bağımsız olarak oldukça düşüktür, tabletlerin maksimum maliyeti paket başına 50 ruble'dir. İlacı kullanırken, uzun bir yan etki listesi olduğu için dikkatli olmalısınız.

Farmakolojide indometasin, Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir isimleri altında üretilmektedir.

İbuprofen, göreceli güvenliği ve ateşi ve ağrıyı etkili bir şekilde azaltma yeteneğini birleştirir, bu nedenle buna dayalı müstahzarlar reçetesiz satılır. Ateş düşürücü olarak ibuprofen yenidoğanlarda da kullanılır. Ateşi diğer nonsteroid antiinflamatuar ilaçlardan daha iyi azalttığı kanıtlanmıştır.

Ayrıca, ibuprofen en popüler reçetesiz analjeziklerden biridir. Bir anti-inflamatuar ilaç olarak, çok sık reçete edilmez, ancak ilaç romatolojide oldukça popülerdir: romatoid artrit, osteoartrit ve diğer eklem hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır.

İbuprofen için en popüler marka isimleri Ibuprom, Nurofen, MIG 200 ve MIG 400'dür.

diklofenak

Belki de 60'larda yaratılan en popüler NSAID'lerden biri. Serbest bırakma formu - tabletler, kapsüller, enjeksiyon, fitiller, jel. Eklemlerin tedavisi için bu çarede, hem yüksek analjezik aktivite hem de yüksek anti-inflamatuar özellikler iyi bir şekilde birleştirilmiştir.

Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diklak, Diklonak P, Wurdon, Olfen, Dolex, Dicloberl, Klodifen ve diğerleri isimleri altında üretilmektedir.

ketoprofen

Yukarıda listelenen ilaçlara ek olarak, birinci tip ilaç grubu, seçici olmayan NSAID'ler, yani COX-1, ketoprofen gibi bir ilacı içerir. Etkisinin gücü ile ibuprofene yakındır ve tabletler, jel, aerosol, krem, harici kullanım ve enjeksiyon için çözeltiler şeklinde mevcuttur, rektal fitiller(fitiller).

Bu aracı Artrum, Febrofid, Ketonal, OKI, Artrozilen, Fastum, Bystrum, Flamax, Flexen ve diğerleri ticari isimleri altında satın alabilirsiniz.

Asetilsalisilik asit, kan hücrelerinin birbirine yapışma ve kan pıhtıları oluşturma yeteneğini azaltır. Aspirin alırken kan incelir ve damarlar genişler, bu da bir kişinin baş ağrısı ve kafa içi basıncı ile durumunun rahatlamasına yol açar. İlacın etkisi, iltihaplanma odağındaki enerji arzını azaltır ve bu sürecin zayıflamasına yol açar.4

Aspirin, 15 yaşın altındaki çocuklar için kontrendikedir, çünkü hastaların% 80'inin öldüğü aşırı derecede şiddetli bir Reye sendromu şeklinde bir komplikasyon mümkündür. Hayatta kalan bebeklerin kalan %20'si epilepsi ve zeka geriliğine yatkın olabilir.

Alternatif ilaçlar: kondroprotektörler

Oldukça sık, kondroprotektörler eklemlerin tedavisi için reçete edilir. İnsanlar genellikle NSAID'ler ve kondroprotektörler arasındaki farkı anlamazlar. NSAID'ler ağrıyı hızla giderir, ancak aynı zamanda birçok yan etkisi vardır. Kondroprotektörler kıkırdak dokusunu korur, ancak kurslarda alınmaları gerekir.

En etkili kondroprotektörlerin bileşimi 2 madde içerir - glukozamin ve kondroitin.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların tıpta yaygın kullanımı, belirgin terapötik etkilerinden kaynaklanmaktadır. Birçok hastalığın doğasında bulunan semptomları ortadan kaldırabilirler: ağrı, ateş, iltihaplanma. Son yıllarda, bu gruptaki ilaçların listesi, geliştirilmiş tolere edilebilirlik arka planına karşı artan verimlilik ile yeni neslin steroid olmayan antienflamatuar ilaçların (NSAID'ler) bir listesi ile yenilenmiştir.

NSAİİ nedir

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler, NSAID'ler), akut ve kronik patolojilerin semptomatik tedavisini amaçlayan bir ilaç grubuna aittir. Steroid hormonlarına ait değildirler, iltihaplanma, değişen yoğunluktaki ağrı ve ateşe karşı belirgin bir terapötik etkiye sahiptirler.

Steroid olmayan NSAID'lerin etkisi, patolojik faktörlerin etkilerine yanıt olarak vücutta reaktif süreçleri tetikleyen enzimlerin (siklooksijenaz) üretimindeki azalmadan kaynaklanır.

Anti-inflamatuar NSAID'ler, kimyasal yapı olarak benzer olmasına rağmen, etkinin gücü, yan etkilerin varlığı ve ciddiyeti bakımından farklılık gösterebilir. İlacın seçimi, patolojinin türüne, klinik belirtilerine bağlı olarak doktor tarafından gerçekleştirilir. Yeni neslin NSAID'leri, düşük toksisite ile yüksek bir terapötik sonuç ile karakterize edilir. Bu, tıpta yaygın kullanımlarından kaynaklanmaktadır.

Narkotik olmayan analjezikler, NSAID'ler tüm dünyada kas-iskelet sistemi patolojilerini tedavi etmek, sırasında ağrıyı ortadan kaldırmak için başarıyla kullanılmaktadır. çeşitli hastalıklar ve durumlar (premenstrüel sendrom, postoperatif dönem, vb.). NSAID'ler kanın pıhtılaşmasına etki eder, onu inceltir (plazma hacmini artırarak), bir dizi kalp ve kan damarı hastalığının (ateroskleroz, kalp yetmezliği ve diğerleri) tedavisinde kullanılan şekillendirilmiş elementleri (kolesterol plakları) azaltır.

sınıflandırma

NSAID'ler çeşitli kriterlere göre sınıflandırılır.

İlaç nesline ait olarak:

• Birinci nesil. Bu grubun ilaçları uzun zamandır farmakolojik pazarda bulunmaktadır: Aspirin, İbuprofen, Diklofenak, Voltaren, Naproksen ve diğerleri.
• Yeni nesil. Bu grup Nise, Nimulid, Movalis, Arcoxia ve diğerlerini içerir.

Kimyasal bileşime göre NSAID ilaçları asitlere veya asit olmayan türevlere atıfta bulunabilir.

• Salisilatlar: Aspirin.
• Pirazolidinler: metamizol sodyum NSAID'ler (analgin). Analjezikler ve NSAID'ler arasındaki kimyasal yapı farklılığına rağmen, ortak farmakolojik niteliklere sahiptirler.

Asit olmayan maddeler arasında Nimesulid, Nabumeton bulunur.

Etki mekanizmasına göre:

• COX-1 ve COX-2'nin seçici olmayan inhibitörleri (siklooksijenaz enzimleri) - her iki enzim tipini de inhibe eder. Klasik anti-inflamatuar ilaçlar bu türe aittir. Bu grubun NSAID'leri arasındaki fark, vücutta sürekli olarak bulunan COX-1'in bloke edilmesindedir. Bastırmalarına olumsuz yan etkiler eşlik edebilir.
• Seçici NSAID COX-2 inhibitörleri. Bu ilaçların kullanımı, yalnızca vücuttaki patolojik süreçlere yanıt olarak ortaya çıkan enzimler üzerinde hareket ettikleri için tercih edilir. Bununla birlikte, kalp ve kan damarları üzerindeki artan etkileri not edilir (kan basıncında artışa neden olabilirler).
• Seçici NSAID COX-1 inhibitörleri. Bu tür ilaçların grubu önemsizdir (aspirin), çünkü COX-1'e etki ederek aktif bileşen genellikle COX-2'yi de etkiler.

Anti-inflamatuar etkinin gücü NSAID'ler arasında İndometasin, Flurbiprofen, Diklofenak ayırt edilebilir. Amidopirin, Aspirin daha zayıf bir etkiye sahiptir.

Analjezik etkinin gücüyle NSAID'lerin sınıflandırması, maksimum etkiye sahip ilaçları içerir: Ketorolac, Ketoprofen, Diklofenak ve diğerleri. Naproksen, Ibuprofen, Aspirin minimal analjezik etkiye sahiptir.

uyuşturucu listesi

Farmakolojide, çeşitli dozaj formlarında çok çeşitli NSAID'ler sunulmaktadır. Eylemleri, terapötik etkinin gücü, süresi, yan etkilerin varlığı, uygulama yöntemi ile ayırt edilir. Modern etkili NSAID'ler, onları almanın minimum olumsuz sonuç riski, hızlı ve uzun süreli bir sonuç ile ayırt edilir.

NSAID preparatlarının tablet dozaj formu en yaygın olarak kabul edilir. İlacın aktif bileşenlerinin, ilaçların terapötik etkinliğini sağlayan sistemik dolaşıma yüksek bir emilimine sahiptir. Bununla birlikte, tabletlerdeki NSAID'ler, diğer formlardan daha fazla hastanın sindirim sistemini etkiler, bazı durumlarda olumsuz yan etkilere neden olur.

İlacın aktif maddesi etoricoxib'dir. Analjezik, antiinflamatuar, antipiretik özelliklere sahiptir. COX-2'nin seçici baskılanması, sindirim sistemi ve trombosit fonksiyonu üzerinde olumsuz etkiler olmaksızın hastalıkların klinik belirtilerinde bir azalmaya neden olur.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, sindirim sisteminin ülseratif lezyonları, iç kanama, hemostaz bozuklukları, şiddetli kalp patolojileri, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları, koroner kalp hastalığı, periferik arter patolojileri, hamilelik, emzirme, 16 yaşına kadar.

Yan etkiler: epigastrik ağrı, hazımsızlık, dışkı bozuklukları, mide ülseri, baş ağrısı, büyüme tansiyon, öksürük, ödem, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, bronkospazm, ilaca vücudun aşırı reaksiyonu.

İlacın aktif maddesi rofekoksibdir. COX-2'yi bloke ederek, ilaç analjezik, dekonjestan, anti-inflamatuar, anti-ateşli etkileri belirginleştirdi. COX-2 üzerinde bir etkinin olmaması, ilacın iyi toleransını, onu almanın minimum olumsuz sonucunu sağlar.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, onkoloji, astım, gebelik, emzirme, 12 yaşına kadar.

Yan etkiler: bağırsak bozuklukları, hazımsızlık, karın ağrısı, halüsinasyonlar, konfüzyon, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, hipertansiyon, dolaşım bozuklukları (koroner ve beyin), bacaklarda şişme, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Aktif madde lornoksikamdır. Analjezik, antiinflamatuar, antipiretik özelliklere sahiptir. İlaç, siklooksijenaz enzimlerinin aktivitesini inhibe eder, prostaglandinlerin üretimini, serbest radikallerin salınımını engeller. Merkezi sinir sisteminin opioid reseptörlerini, solunum fonksiyonunu etkilemez. İlaç bağımlılığı ve bağımlılığı yoktur.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, gebelik, emzirme, şiddetli kalp hastalığı, dehidratasyon, 18 yaş altı.

Yan etkiler: görme bozukluğu, işitme bozukluğu, karaciğer, böbrek işlev bozukluğu, baş ağrısı, kan basıncı artışı, titreme, peptik ülser, gastrointestinal sistemden kanama, hazımsızlık, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Aktif bileşen meloksikamdır. İlaç, anti-inflamatuar, antipiretik, analjezik niteliklere sahiptir. Uzun süreli etki ve uzun süreli kullanım imkanı vardır. Diğer NSAID'leri alırken olduğundan daha az yan etki vardır. Trombosit hemostaz sisteminin durumunu etkilemez.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler (akut dönem), gastrointestinal sistemde kanama, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, hemostaz bozuklukları, gebelik, emzirme, 12 yaşına kadar.

Yan etkiler: aşırı duyarlılık belirtileri, baş ağrısı, gastrointestinal sistemden perforasyon ve kanama, kolit, gastropati, karın ağrısı, karaciğer fonksiyonundaki değişiklikler, artan kan basıncı, akut böbrek fonksiyon bozukluğu, idrar retansiyonu.

İlacın aktif maddesi nimesuliddir. COX-2'yi seçici olarak inhibe ederek prostaglandinlerin üretimini azaltır. Aynı zamanda onların öncüllerini de etkiler (kısa ömürlü prostaglandinler H2). Bu, NSAID'lerin belirgin analjezik, ateş düşürücü, iltihap önleyici özelliklerinden kaynaklanmaktadır. İlaç, glukokortikoid merkezlerini aktive ederek dokulardaki iltihabı azaltır. Hızlı analjezik etkisi nedeniyle akut ağrı sendromunda etkilidir.

Kontrendikasyonlar: gebelik, 12 yaşına kadar, sindirim sisteminde ülser ve kanama, aşırı duyarlılık, şiddetli böbrek ve Karaciğer yetmezliği.

Yan etkiler: baş ağrısı, gastralji, hazımsızlık, mukus dokularının ülserasyonu, oligüri, hematüri, aşırı duyarlılık reaksiyonları, kan sayımlarında değişiklikler.

selekoksib

Coxibs sınıfının NSAID'leri, analjezik, antiinflamatuar, antipiretik özelliklere sahiptir. Esas olarak romatolojide artroz, artrit, ankilozan spondilit tedavisi için kullanılır. Kaslardaki ağrıları etkili ve hızlı bir şekilde ortadan kaldırır, sırt, ameliyat sonrası dönem. Primer dismenore tedavisinde kullanılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, koroner kalp hastalığı, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, hamilelik, emzirme, 18 yaşına kadar.

Yan etkiler:ülserler, gastrointestinal sistemden kanama, böbrek, karaciğer fonksiyon bozukluğu, bronkospazm, öksürük, aşırı duyarlılık reaksiyonları, epigastrik ağrı, hazımsızlık, baş ağrısı.

Bu dozaj formu harici olarak kullanılır. Doğru kullanıldığında vücutta emilmeden ve sistemik yan etkilere neden olmadan lokal tedavi edici etkiye sahiptir.

Apizartron

İlacın aktif bileşenleri: metil salisilat, arı zehiri, alil izotiyosiyanat, Roymakur aquasolleri, kolza yağı, kafur ile denatüre edilmiş etanol. Merhem analjezik, antienflamatuar bir etkiye sahiptir. İlacın lokal tahriş edici ve damar genişletici etkileri, hasarlı bölgedeki kan dolaşımını iyileştirir. Artralji, miyalji, nevrit, burkulma ve diğer problemler için kullanılır. Merhem cilde yayıldıktan sonra, tedavi edilen bölgenin sıcak tutulması tavsiye edilir.

Kontrendikasyonlar: akut artrit, cilt hastalıkları, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, gebelik, aşırı duyarlılık.

Yan etkiler: lokal aşırı duyarlılık reaksiyonları.

İlacın aktif bileşenleri metil salisilat, mentoldür. Merhem cilt reseptörleri üzerinde tahriş edici bir etkiye, kılcal damarlar üzerinde vazodilatör bir etkiye sahiptir. Krem kullanımı kas spazmlarını giderir, ağrıyı, gerginliği azaltır, dokulardaki kan dolaşımını iyileştirir. Tedavi sonucunda hareket açıklığı artar, etkilenen bölgedeki iltihaplanma azalır.

Kontrendikasyonlar: ilacın bileşenlerine duyarlılık, cilde zarar, dermatolojik hastalıklar, 12 yaşına kadar, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: lokal aşırı duyarlılık reaksiyonları (kaşıntı, ürtiker, eritem, soyulma, tahriş).

İlacın aktif bileşenleri nonivamid, dimetil sülfoksit, kafur, terebentin, benzil nikotinattır. Merhem analjezik, tahriş edici, ısınma özelliklerine sahiptir. Etkilenen bölgeye uygulama sonucunda kan dolaşımı düzelir. Uygulamadan yarım saat sonra ağrı sendromunda azalma görülür ve yaklaşık 6 saat sürer. İlacın küçük bir miktarı sistemik dolaşıma emilir.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, cilt lezyonları, dermatolojik hastalıklar, gebelik, emzirme, çocukluk.

Yan etkiler: lokal aşırı duyarlılık reaksiyonları (kaşıntı, doku şişmesi, döküntü).

Mataren Artı

Kremin aktif bileşeni, biber tentürü ile desteklenmiş meloksikamdır. Analjezik, ödem önleyici, iltihap önleyici özelliklere sahiptir. Merhemin ısınma etkisi dokulardaki kan dolaşımını iyileştirir. Eklem ve omurga patolojileri, yaralanmalar, burkulmalar için kullanılır.

Kontrendikasyonlar: cilt hasarı veya hastalığı, bileşenlere aşırı duyarlılık, 12 yıla kadar yaş.

Yan etkiler: tahriş, döküntü, kaşıntı, yanma, soyulma ile kendini gösteren lokal aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Merhemin aktif bileşenleri nonivamid, nikoboksildir. İlaç analjezik, vazodilatör, hiperemik etkilere sahiptir. İlacın birleşik etkisi, dokulara kan akışını iyileştirir, enzimatik reaksiyonları, metabolik süreçleri hızlandırır. Merhemin cilt üzerinde dağılımından birkaç dakika sonra klinik belirtilerde bir azalma gözlenir ve yarım saat sonra maksimum olur.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, 12 yaşına kadar olan yaş, hasarlı cilt veya hassas bölgeleri (alt karın, boyun vb.), dermatolojik hastalıklar.

Yan etkiler: aşırı duyarlılık belirtileri, parestezi, uygulama alanında yanma, öksürük, nefes darlığı.

Fitiller genellikle jinekolojik, ürolojik uygulamada kullanılır. Mide mukozası üzerinde daha az olumsuz etkileri vardır. Rektal uygulama için tasarlanmıştır.

İlacın aktif maddesi rofekoksibdir. Fitiller rektal olarak kullanılır, primer dismenore tedavisi için inflamatuar kökenli akut ağrı sendromu için reçete edilir. Mumlar günde iki kez yerleştirilir, kurs 6 haftayı geçmemelidir.

Kontrendikasyonlar: onkolojik patolojiler, bronşiyal astım, 12 yaşına kadar, hamilelik, emzirme, aşırı duyarlılık.

Yan etkiler: Karın ağrısı, bağırsak bozukluğu, halüsinasyonlar, konfüzyon, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, dolaşım bozuklukları (koroner ve beyin), hipertansiyon, bacaklarda şişme, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Seçici NSAID'nin aktif aktif bileşeni meloksikamdır. İlaç analjezik, antipiretik, antiinflamatuar özelliklere sahiptir. Önemli ağrı sendromunun (osteoartrit ve romatoid artrit ile) giderilmesi de dahil olmak üzere kas-iskelet sisteminin çeşitli hastalıklarının semptomatik tedavisi için kullanılır. Kas, diş ağrısını gidermek için etkilidir.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, akut ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, astım, gebelik, emzirme, 18 yaşına kadar.

Yan etkiler: hazımsızlık belirtileri, bağırsak bozuklukları, karın ağrısı, mide ülseri, artan kan basıncı, bulanık görme, baş ağrısı, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Fitillerdeki aktif bileşen meloksikamdır. NSAID'ler enolik asit türevleridir. İlaç, anti-inflamatuar, analjezik, anti-ateşli niteliklere sahiptir. Genellikle osteoartrit, romatoid artrit, ankilozan spondilit için reçete edilir.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler, sindirim sisteminde kanama (alevlenme), şiddetli böbrek ve karaciğer yetmezliği, şiddetli kalp fonksiyon bozukluğu, gebelik, emzirme, 12 yaşına kadar.

Yan etkiler: gastrointestinal sistemde perforasyon, dispepsi, gastrit, kolit, karın ağrısı, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, ishal, sitopeniler, bronkospazm, baş ağrısı, çarpıntı, kan basıncında artış, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

revmoksikam

İlacın etken maddesi meloksikamdır. Fitiller, anti-inflamatuar, antipiretik, analjezik özelliklere sahiptir. İlaç, kas-iskelet sistemi hastalıklarında ağrıyı, iltihabı etkili bir şekilde azaltır. Eklem hastalıklarında önemli olan kondrositlerin aktivitesine ve proteoglikan üretimine etkisi yoktur.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler, sindirim sisteminde kanama, şiddetli böbrek, karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği rektumda iltihaplanma, hamilelik, emzirme, 15 yaşına kadar.

Yan etkiler: dispeptik belirtiler, epigastrik ağrı, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, hipertansiyon, ödem, aritmiler, karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Tenoksikam

Rektal fitillerdeki aktif bileşen tenoksikamdır. İlaç, anti-inflamatuar, antipiretik, analjezik özelliklere sahiptir. Kaslarda, omurgada, eklemlerde ağrıyı giderir. Hareket açıklığını artırmaya, sabah tutukluğu ve eklemlerdeki şişliklerden kurtulmaya yardımcı olur. Hastanın durumunun normalleşmesi, tedaviden sonraki bir hafta içinde not edilir.

Kontrendikasyonlar:ülserler, sindirim sisteminde kanama, ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: hazımsızlık belirtileri, karın ağrısı, baş ağrısı, aşırı duyarlılık reaksiyonları, karaciğer fonksiyon bozukluğu, mide ülseri, lokal tahriş, dışkılama sırasında ağrı.

Etkilenen bölgede lokal etkiler için kullanılır. Aktif bileşenler, ilacın iyi tolere edilebilirliğini, olumsuz sonuçların olmamasını sağlayan sistemik dolaşıma minimum düzeyde emilir. Uygulama alanında aşırı duyarlılık belirtilerine neden olabilir.

Aktif madde meloksikamdır. Lokal analjezik ve anti-inflamatuar özelliklere sahiptir. Jelin iskelet sistemindeki dejeneratif-distrofik değişikliklerde yaygın olarak kullanılmasını sağlayan kıkırdak dokusu üzerinde olumsuz bir etkinin olmaması ile ayırt edilir.

Kontrendikasyonlar: uygulama alanındaki cilt lezyonları, cilt hastalıkları, 18 yaşına kadar, hamilelik, emzirme, aşırı duyarlılık.

Yan etkiler: kaşıntı, yanma, soyulma, hiperemi, döküntü, ışığa duyarlılık.

İlacın aktif bileşenleri rofekoksib, metil salisilat, mentol, keten tohumu yağıdır. İlacın lokal analjezik, antienflamatuar etkisi vardır. Metil salisilat, etkilenen bölgedeki kan akışını artırarak şişlik ve morlukları ortadan kaldırır. Kas-iskelet sistemi patolojileri (artrit, artroz, nevralji, osteokondroz vb.), yaralanmalar için kullanılır. Jel, hafif sürtünme hareketleriyle günde 3-4 kez haricen uygulanır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık.

Yan etkiler: uygulama bölgesinde ciltte kaşıntı, yanma, soyulma, tahriş.

Jelin aktif bileşeni nimesuliddir, harici olarak uygulandığında analjezik ve antiinflamatuar etkilere sahiptir. Omurga, eklem, kas ağrısı, yaralanma, burkulma patolojilerinin lokal tedavisi için kullanılır. Tedavi sonucunda istirahat ve harekette ağrı, sertlik (sabah) ve eklemlerin şişmesi azalır. İlacın sistemik dolaşıma emilimi minimaldir.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler, sindirim sisteminde kanama, deri lezyonları ve dermatolojik hastalıklar, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, gebelik, emzirme, 7 yaşına kadar.

Yan etkiler: vücudun aşırı tepkisi. Uzun süreli tedavi ve jelin vücudun geniş bir bölgesine uygulanması ile sistemik negatif fenomenler gözlemlenebilir.

İlacın aktif maddesi nimesuliddir. Harici olarak kullanıldığında, aktif bileşenin sistemik dolaşıma emilmesi minimumdur, bu da ajanın iyi tolere edilebilirliğini, düşük toksisitesini sağlar. Ağrıyı, omurga ve eklem patolojilerinde inflamatuar semptomları, yaralanmaları, yumuşak dokuların iltihaplanmasını vb. gidermek için kullanılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, cilde zarar, ürünün uygulama alanındaki dermatolojik hastalıklar, 12 yaşına kadar, hamileliğin 3. trimesteri.

Yan etkiler: lokal ve genel aşırı duyarlılık reaksiyonları.

İlacın aktif maddesi nimesuliddir. İlaç topikal olarak uygulanır, analjezik, antiinflamatuar özelliklere sahiptir. Jel, ağrılı bölgeye ince bir tabaka halinde dağıtılır. Günde 4 defadan fazla kullanmayınız, göz ile temasından kaçınınız. Terapi genellikle uzundur. Harici kullanımda, aktif bileşenin sistemik dolaşıma emilimi minimumdur, bu da belirgin yan etkilerin olmamasını sağlar.

Kontrendikasyonlar:ürünün uygulama alanında aşırı duyarlılık, hasarlı cilt.

Yan etkiler:İlacın uygulandığı yerde kaşıntı, yanma, soyulma, cilt tahrişi.

Parenteral uygulama şekli genellikle akut ağrıyı ortadan kaldırmak için kullanılır. Genellikle tedavinin ilk günlerinde kullanılır, ardından diğer dozaj formlarına geçiş yapılır.

İlaç, kas içi enjeksiyon için bir çözelti ile ampullerde sunulur. Aktif bileşen rofekoksibdir. İlacın intravenöz olarak uygulanması yasaktır. Çeşitli hastalık ve durumlarda (artrit, travma, migren, nevralji, algomenore) hızlı bir analjezik etki için kullanılır. Ödem önleyici, iltihap önleyici, ateş düşürücü özelliklere sahiptir.

Kontrendikasyonlar: onkoloji, gebelik, emzirme, 12 yaşına kadar, aşırı duyarlılık, kalp krizi ve felç sonrası durum, ilerleyici ateroskleroz, malign hipertansiyon.

Yan etkiler: hazımsızlık belirtileri, karın ağrısı, konfüzyon, halüsinasyonlar, böbrek, karaciğer fonksiyon bozukluğu, hipertansiyon, dolaşım bozuklukları (beyin ve koroner), konjestif kalp yetmezliği, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

İlaç, bir çözelti yapmak için bir toz şeklinde sunulur. Giriş kas içinden veya damardan yapılır. Akut ağrı sendromunda (ameliyat sonrası, siyatikli) parenteral kullanım önerilir. İlaç hızlı bir analjezik etkiye sahiptir (bir saatin çeyreğinden sonra).

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, hemostaz bozuklukları, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, şiddetli karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, astım, kalp yetmezliği, hemorajik inme, hamilelik, emzirme, 18 yaşına kadar.

Yan etkiler: baş ağrısı, aseptik menenjit, işitme ve görme bozuklukları, böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları, hazımsızlık belirtileri, ülserler, gastrointestinal kanalda kanama, aşırı duyarlılık olayları.

meloksikam

İlaç kas içi enjeksiyon için tasarlanmıştır. Terapötik etki hızında farklılık gösterir, anti-inflamatuar, ateşli, analjezik etkiye sahiptir. Enjeksiyonlar sadece kas içine yapılır, intravenöz kullanım yasaktır. Parenteral uygulama, tedavinin ilk günlerinde belirtilir, daha sonra tablet formlarına geçiş yapılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, şiddetli kalp fonksiyon bozukluğu, mide-bağırsak sisteminde ülserler, iç kanama, şiddetli böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluğu, gebelik, emzirme, 12 yaşına kadar.

Yan etkiler: hazımsızlık, epigastrik ağrı, bağırsak bozuklukları, ülser, gastrointestinal sistemden kanama, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu, baş ağrısı, ödem, bronkospazm, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

İlaç, kas içi uygulama yolu için tasarlanmıştır. Aktif bileşen meloksikamdır. Belirgin ağrı nedeniyle kas-iskelet sistemi patolojilerinin tedavisinde popüler, sıklıkla reçete edilen ve etkili bir ilaç olarak kabul edilir. Tıbbi özellikler ve düşük toksisite. COX-2 enzimlerini (ve biraz COX-1) aktif olarak inhibe ederek prostaglandinlerin biyosentezini azaltır. Kondroneutralliği vardır, sıklıkla eklem patolojileri için kullanılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, belirgin böbrek, karaciğer fonksiyon bozukluğu, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, gebelik, emzirme, 15 yaşına kadar.

Yan etkiler: hazımsızlık belirtileri, karın ağrısı, bağırsak bozuklukları, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, böbrek, karaciğer fonksiyon bozukluğu, anemi, baş ağrısı, ödem, artan kan basıncı, alerjik reaksiyonlar.

revmoksikam

İlaç enjekte edilebilir bir formda sunulur, aktif bileşen meloksikamdır. İskelet sisteminin dejeneratif patolojilerinde (artroz, romatoid artrit, spondiloartrit dahil) kullanım için endikedir. İlaç sadece kas içi yolla uygulanır. Tedavinin dozu ve süresi, patolojinin tipine ve hastanın durumuna göre doktor tarafından belirlenir.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, şiddetli böbrek, karaciğer fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, rektumda iltihaplanma, hamilelik, emzirme, 15 yaşına kadar.

Yan etkiler: dispeptik belirtiler, karın ağrısı, ülserler, gastrointestinal sistemde kanama, hipertansiyon, ödem, aritmiler, karaciğer fonksiyon bozukluğu.

Oftalmik uygulamada, topikal kullanım için NSAID ilaçlarının kullanımı yaygındır. Vakaların büyük çoğunluğunda, ilaçların aktif bileşenleri, glukokortikosteroidlere alternatif olarak diklofenak veya indometasindir.

Aktif bileşen bromfenaktır. Katarakt ekstraksiyonu için ameliyat sonrası iltihap ve ağrı tedavisinde göz damlaları kullanılır. Terapötik etki (analjezik ve antienflamatuar) gün boyunca devam eder.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, 18 yaşına kadar, gebelik, emzirme, kanama eğilimi.

Yan etkiler: rahatsızlık, ağrı, göz bölgesinde kaşıntı, hiperemi, iris iltihabı, erozyon, kornea perforasyonu, incelmesi, baş ağrısı, retina kanaması, görme azalması, ödem, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

diklofenak

Damlaların aktif bileşeni diklofenak sodyumdur. İlacın belirgin bir lokal analjezik ve antienflamatuar etkileri vardır. Katarakt cerrahisi sırasında miyozisin inhibisyonu, kistik maküler ödemin önlenmesi ve tedavisinde, bulaşıcı olmayan etiyolojinin iltihaplanmasının tedavisinde kullanılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, hamilelik, çocukluk ve yaşlılık, kanama eğilimi, hemostaz ihlalleri.

Yan etkiler: yanma, kaşıntı, göz çevresinde hiperemi, uygulama sonrası bulanık görme, bulantı, kusma, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Aktif bileşen diklofenaktır. İlacın kullanımı gözdeki iltihabı azaltır (enfeksiyon, travma, ameliyattan sonra), operasyonlar sırasında miyozisi, gözlerin ön odasının sıvısında prostaglandinlerin üretimini azaltır. İlacın sistemik dolaşıma emilimi ihmal edilebilir düzeydedir ve klinik önemi yoktur.

Kontrendikasyonlar: hemostaz ihlalleri, sindirim sisteminde ülseratif lezyonların alevlenmesi, aşırı duyarlılık.

Yan etkiler: yanma, uygulama sonrası bulanık görme, korneada bulanıklık, kaşıntı, gözlerde kızarıklık, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

indokollier

Aktif bileşen indometasindir. İlaç, lokal anti-inflamatuar ve analjezik özelliklere sahiptir. İlacın sistemik emilimi minimumdur, bu da iyi tolere edilebilirliğini sağlar. Göz ameliyatı sonrası iltihaplanma, bulaşıcı olmayan kaynaklı konjonktivit, katarakt nedeniyle ameliyat sırasında miyozisin baskılanması için kullanılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, hemostaz ihlalleri.

Yan etkiler: Damla kullanırken yanma, bulanık görme, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Damlaların aktif bileşeni nepafenaktır. Lokal olarak kullanıldığında, aktif bileşen korneaya girer ve burada siklooksijenazın aktivitesini inhibe eden amfenak'a dönüştürülür. Katarakt nedeniyle ameliyat sonrası ağrı, iltihaplanma, makula ödemi oluşumunun (şeker hastalarında) tedavisi ve önlenmesi için kullanılır.

Kontrendikasyonlar: aşırı duyarlılık, 18 yaşına kadar, hamilelik, emzirme.

Yan etkiler: noktasal keratit, gözde yabancı bir cisim hissi, göz kapaklarının kenarlarında kabuk oluşumu, sinüzit, lakrimasyon, hiperemi, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

NSAID'lerin kullanımı için endikasyonlar şunlardır:

• eklem hastalıkları. Bununla birlikte, çoğu durumda, patolojinin seyrini etkilemeden sadece semptomatik bir etkiye sahiptirler. NSAID'ler artrit (romatoid, gut, psoriatik), romatizma, ankilozan spondilit, Reiter sendromu için kullanılır. Artroz için NSAID'lerin kullanımı, hastalığın klinik belirtilerini büyük ölçüde kolaylaştırır.
• Osteokondroz, siyatik, siyatik, travma, osteoartrit, miyozit. Fıtık için NSAID'lerin kurs kullanımı ağrıyı gidermeye yardımcı olur.
• Yumuşak dokularda inflamatuar süreçler, bursit, sinovit.
• Renal ve hepatik kolik. Ağrı kesici amaçlı ilaçlar kullanılır.
• Ateş. İlaçların ateş düşürücü etkisi 38 derecenin üzerindeki sıcaklıklarda kullanılır. Bu amaçla, NSAID'ler genellikle çocuklar için, esas olarak fitiller veya şurup şeklinde kullanılır.
• Çeşitli etiyolojilerin ağrısı(kafa, diş, ameliyat sonrası).
• Koroner kalp hastalığının karmaşık tedavisinde, ateroskleroz, kalp yetmezliği, arteriyel trombozu önlemek için.
• Dismenore ve diğer jinekolojik patolojiler. Ağrıyı gidermek ve kan kaybını azaltmak için kullanılırlar.

Hareket mekanizması

Çoğu akut ve kronik hastalığın belirtileri arasında iltihaplanma, ağrı, ateş bulunur. Vücutta bu fenomenlerin oluşumuna doğrudan katılım, biyoaktif maddeler - prostaglandinler tarafından alınır. Üretimleri, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların inhibitör etkisiyle hedeflenen iki izoform COX-1 ve COX-2'de sunulan siklooksijenaz enzimlerine bağlıdır.

• Anti-inflamatuar etki inflamatuar mediatörlerin üretimini azaltarak, vasküler duvarların geçirgenliğini azaltarak elde edilir;
• iltihabı bloke etme ağrıyı gidermeye yardımcı olan sinir reseptörlerinin tahrişini azaltır;
• Vücut termoregülasyonu üzerindeki etkisi ateş sırasında sıcaklığın düşmesine neden olur.

Yeni nesil ilaçlar ile klasik NSAID'ler arasındaki fark, eylem seçiciliğinde yatmaktadır. Klasik ilaçlar genellikle sadece doğrudan inflamatuar mediatör COX-2'yi değil, aynı zamanda vücutta sürekli olarak bulunan COX-1'i de baskılayarak mide mukozası, trombosit canlılığı üzerinde koruyucu bir etki sağlar. Sonuç olarak, özellikle sindirim sistemi üzerinde birçok olumsuz yan etkisi vardır. Sadece COX-2'yi inhibe eden modern güvenli NSAID'ler, yan etki riskini önemli ölçüde azaltır.

İlacın seçimi, hastalığın tipine ve istenen terapötik etkiye bağlı olarak doktor tarafından gerçekleştirilir. Bu, hastanın geçmişini, kabul için kontrendikasyonların varlığını, ilacın tolere edilebilirliğini dikkate alır. Dozaj da doktor tarafından belirlenir, etkili olan en düşük dozla başlanması tavsiye edilir. İyi toleransla, 2-3 gün sonra norm artar.

İlaçların terapötik dozajları farklılık gösterirken, minimum sayıda yan etkiye sahip olan ilaçların günlük ve tek dozunu (Ibuprofen, Naproxen) artırma eğilimi vardır. Aspirin, İndometasin, Fenilbutazon, Piroksikamın günlük maksimum alımına ilişkin kısıtlamalar devam etmektedir. Bu grupta ilaç kullanım sıklığı da değişmekte ve günde 1 ila 3-4 kez arasında değişmektedir.

Bazı patolojilerde, bu ilaçların kullanımının etkinliği sadece yüksek dozda ilaçla gözlenirken, birkaç NSAID'nin kombinasyonu pratik değildir (etkiyi arttırmak için diğer ilaçlarla birleştirilen Parasetamol hariç).

alma yolları

NSAID'leri kullanırken, özellikleri dikkate alınmalı ve belirli kullanım kurallarına uyulmalıdır:

• En güvenli NSAID'ler olarak kabul edilen topikal ajanlar (jeller, merhemler) ağrılı bölgeye dağıtılır. Emilimi beklemek ve ancak o zaman kıyafet giymek gerekir. Su prosedürleri birkaç saat sonra alınabilir.
• NSAID'leri alırken, günlük dozu aşmamak üzere doktor tarafından reçete edilen dozu kesinlikle gözlemlemek gerekir. Semptomlar devam ederse, ilacı daha güçlü bir ilaçla değiştirmek için bir doktora danışmanız önerilir.
• Oral uygulama için dozaj formları tercihen yemekten sonra alınır, bu da sindirim sistemi mukozası üzerindeki zararlı etkiyi en aza indirir. Daha hızlı etki için yemeklerden yarım saat önce veya 2 saat sonra kullanmak mümkündür. Kapsüllerden koruyucu kabuk çıkarılmaz, ürünü yeterli miktarda su ile içmeniz gerekir.
• Fitiller kullanırken, tablet formundan daha hızlı bir terapötik etki not edilir. Bu uygulama yöntemi küçük çocuklarda kullanılır. Bunu yapmak için, çocuk sol tarafa yerleştirilir ve fitil rektal olarak yerleştirilir, kalçalar sıkıştırılır. 10 dakika içinde ilacın dışarı çıkmadığından emin olun.
• Enjeksiyon, sterilite ve belirli tıbbi beceriler gerektirir.
• İlaç kullanırken, bir doktora danışmak gerekir, çünkü NSAID'lerin etkisi, tedaviden çok semptomların ortadan kaldırılmasına yöneliktir. Bazı durumlarda analjezik etki semptomları maskeleyebilir. Tehlikeli hastalıklar(jinekolojik, sindirim sistemi vb.).
• İlaçların alınan diğer ilaçlarla olası etkileşimini hesaba katmak gerekir. NSAID'lerin antibiyotiklerle (aminoglikozitler) ortak kullanımı, digoksin, ikincisinin toksisitesini arttırır. Terapi sırasında, antihipertansif ilaçların terapötik etkisinin zayıflaması olabilir. NSAID'ler dolaylı antikoagülanların ve hipoglisemik ilaçların etkisini artırabilir.

Kontrendikasyonlar

NSAID'leri reçete ederken ve alırken, kullanımlarına ilişkin olası kontrendikasyonları dikkate almak gerekir:

• tarihte NSAID'lere karşı belirgin bir alerji derecesi (bronkospazm, döküntü);
• ülserler, sindirim sisteminde kanama;
• hamilelik ve emzirme dönemi;
• şiddetli kalp hastalığı;
• karaciğer patolojisi ve ciddi seyir böbrekleri;
• hemostaz ihlalleri;
• yaşlılık (uzun süreli tedavi ile);
• alkolizm;
• çocukların yaşı (bazı dozaj formları ve müstahzarları için);

Yan etkiler

Yeni nesil NSAID'ler, sindirim sisteminin mukoza dokularını ve hiyalin kıkırdağı tahriş etmeden olumsuz etki riskini en aza indirir. Bununla birlikte, özellikle uzun süreli tedavi ile NSAID almanın bazı yan etkileri hala mevcuttur:

• aşırı duyarlılık reaksiyonları;
• sindirim bozuklukları: dışkı bozukluğu, hazımsızlık, gastropati;
• dokularda sıvı tutulması, ödem;
• idrarda protein varlığı;
• esas olarak gastrointestinal sistemde kanama;
• karaciğer göstergelerinin artan aktivitesi;
• aplastik anemi, agranülositoz;
• baş ağrısı, halsizlik, baş dönmesi, artan kan basıncı;
• kuru öksürük, bronkospazm.

Vücutta meydana gelen birçok patolojik değişiklik ağrı sendromuna eşlik eder. Bu tür semptomlarla mücadele etmek için NSAID'ler veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar geliştirilmiştir. Mükemmel uyuştururlar, iltihabı giderir, şişliği azaltırlar. Bununla birlikte, ilaçların çok sayıda yan etkisi vardır. Bu, bazı hastalarda kullanımlarını sınırlar. Modern farmakoloji gelişti Son NSAID'ler nesiller. Bu tür ilaçların hoş olmayan reaksiyonlara neden olma olasılığı çok daha düşüktür, ancak ağrı için etkili ilaçlar olarak kalırlar.

Etki prensibi

NSAID'lerin vücut üzerindeki etkisi nedir? Siklooksijenaz üzerinde hareket ederler. COX'in iki izoformu vardır. Her birinin kendi işlevleri vardır. Bu enzim (COX) neden olur Kimyasal reaksiyon, bunun sonucunda araşidonik asit prostaglandinlere, tromboksanlara ve lökotrienlere geçer.

COX-1, prostaglandinlerin üretiminden sorumludur. Mide mukozasını hoş olmayan etkilerden korurlar, trombositlerin işleyişini etkilerler ve ayrıca böbrek kan akışındaki değişiklikleri etkilerler.

COX-2 normalde yoktur ve sitotoksinlerin yanı sıra diğer aracılar nedeniyle sentezlenen spesifik bir inflamatuar enzimdir.

COX-1'in inhibisyonu gibi NSAID'lerin böyle bir etkisi birçok yan etki taşır.

Yeni gelişmeler

İlk nesil NSAID'lerin ilaçlarının mide mukozası üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu bir sır değildir. Bu nedenle, bilim adamları kendilerine istenmeyen etkileri azaltma hedefini koymuşlardır. geliştirildi yeni form serbest bırakmak. Bu tür müstahzarlarda aktif madde özel bir kabuk içindeydi. Kapsül, midenin asidik ortamında çözünmeyen maddelerden yapılmıştır. Sadece bağırsaklara girdiklerinde parçalanmaya başladılar. Bu, mide mukozası üzerindeki tahriş edici etkiyi azaltmaya izin verdi. Bununla birlikte, sindirim sisteminin duvarlarına verilen hoş olmayan hasar mekanizması hala devam etmektedir.

Bu, kimyagerleri tamamen yeni maddeler sentezlemeye zorladı. Önceki ilaçlardan temelde farklı etki mekanizmalarıdır. Yeni neslin NSAID'leri, COX-2 üzerinde seçici bir etkinin yanı sıra prostaglandin üretiminin inhibisyonu ile karakterize edilir. Bu, gerekli tüm etkileri elde etmenizi sağlar - analjezik, ateş düşürücü, iltihap önleyici. Aynı zamanda, en yeni nesil NSAID'ler, kan pıhtılaşması, trombosit fonksiyonu ve mide mukozası üzerindeki etkiyi en aza indirmeyi mümkün kılar.

Anti-inflamatuar etki, kan damarlarının duvarlarının geçirgenliğindeki bir azalmanın yanı sıra çeşitli inflamatuar mediatörlerin üretimindeki bir azalmadan kaynaklanmaktadır. Bu etki nedeniyle sinir ağrı reseptörlerinin tahrişi en aza indirilir. Beyinde bulunan belirli termoregülasyon merkezleri üzerindeki etki, en yeni nesil NSAID'lerin genel sıcaklığı mükemmel bir şekilde düşürmesini sağlar.

Kullanım endikasyonları

NSAID'lerin etkileri yaygın olarak bilinmektedir. Bu tür ilaçların etkisi, iltihaplanma sürecini önlemeye veya azaltmaya yöneliktir. Bu ilaçlar mükemmel bir ateş düşürücü etki sağlar. Vücut üzerindeki etkileri narkotik analjeziklerin etkisiyle karşılaştırılabilir. Ek olarak, analjezik, antiinflamatuar etkiler sağlarlar. NSAID'lerin kullanımı klinik ortamda ve günlük yaşamda geniş bir ölçeğe ulaşır. Bugün en popüler tıbbi ilaçlardan biridir.

Aşağıdaki faktörlerle olumlu bir etki not edilir:

1. Kas-iskelet sistemi hastalıkları. Çeşitli burkulmalar, çürükler, artroz ile bu ilaçlar basitçe yeri doldurulamaz. NSAID'ler osteokondroz, inflamatuar artropati, artrit için kullanılır. İlacın miyozit, fıtıklaşmış disklerde anti-inflamatuar etkisi vardır.
2. Güçlü ağrılar. İlaçlar biliyer kolik, jinekolojik rahatsızlıklar için oldukça başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Baş ağrılarını, hatta migrenleri, böbrek rahatsızlıklarını ortadan kaldırırlar. NSAID'ler postoperatif dönemde hastalar için başarıyla kullanılmaktadır.
3. Sıcaklık. Ateş düşürücü etki, hem yetişkinler hem de çocuklar için çeşitli nitelikteki rahatsızlıklar için ilaçların kullanılmasına izin verir. Bu tür ilaçlar ateşte bile etkilidir.
4. trombüs oluşumu. NSAID'ler antiplatelet ajanlardır. Bu onların iskemide kullanılmasına izin verir. Bunlar profilaktik kalp krizi ve felçten.

sınıflandırma

Yaklaşık 25 yıl önce, sadece 8 grup NSAID geliştirildi. Bugün bu sayı 15'e yükseldi. Ancak tam sayıyı doktorlar bile söyleyemiyor. Piyasada ortaya çıkan NSAID'ler hızla geniş bir popülerlik kazandı. İlaçlar opioid analjeziklerin yerini aldı. Çünkü, ikincisinden farklı olarak, solunum depresyonunu provoke etmediler.

NSAID'lerin sınıflandırılması, iki gruba ayrılma anlamına gelir:

1. Eski ilaçlar (birinci nesil). Bu kategori iyi bilinen ilaçları içerir: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diklofenak, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Yeni NSAID'ler (ikinci nesil). Son 15-20 yılda, farmakoloji Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia gibi mükemmel ilaçlar geliştirdi.

Ancak, bu NSAID'lerin tek sınıflandırması değildir. Yeni nesil ilaçlar asit olmayan türevler ve asitler olarak ikiye ayrılmaktadır. Önce son kategoriye bakalım:

1. Salisilatlar. Bu NSAID grubu ilaçları içerir: Aspirin, Diflunisal, Lizin monoasetilsalisilat.
2. Pirazolidinler. Bu kategorinin temsilcileri ilaçlardır: Fenilbutazon, Azapropazon, Oksifenbutazon.
3. Oksicamlar. Bunlar yeni neslin en yenilikçi NSAID'leridir. İlaç listesi: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. İlaçlar ucuz değildir, ancak vücut üzerindeki etkileri diğer NSAID'lerden çok daha uzun sürer.
4. Fenilasetik asit türevleri. Bu NSAID grubu fonları içerir: Diklofenak, Tolmetin, İndometasin, Etodolak, Sulindac, Aceclofenac.
5. Antranilik asit preparatları. Ana temsilci ilaç "Mefenaminat" dır.
6. Propiyonik asit ajanları. Bu kategori birçok mükemmel NSAID içerir. İlaç listesi: İbuprofen, Ketoprofen, Benoxaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Tiyaprofenik asit, Naproksen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton.
7. İzonikotinik asit türevleri. Ana ilaç "Amizon".
8. Pirazolon preparatları. İyi bilinen çare "Analgin" bu kategoriye aittir.

Asit olmayan türevler arasında sülfonamidler bulunur. Bu grup ilaçları içerir: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Yan etkiler

Yukarıda listesi verilen yeni neslin NSAID'leri vücut üzerinde etkili bir etkiye sahiptir. Bununla birlikte, pratik olarak gastrointestinal sistemin işleyişini etkilemezler. Bu ilaçlar başka bir olumlu nokta ile ayırt edilir: Yeni nesil NSAID'lerin kıkırdak dokusu üzerinde yıkıcı bir etkisi yoktur.

Ancak böyle bile Etkili araçlar bir dizi istenmeyen etkiye neden olabilir. Özellikle ilaç uzun süre kullanılıyorsa bilinmelidir.

Ana yan etkiler şunlar olabilir:

• baş dönmesi;
• uyuşukluk;
• baş ağrısı;
• tükenmişlik;
• artan kalp hızı;
• basınçta artış;
• hafif nefes darlığı;
• Kuru öksürük;
• hazımsızlık;
• idrarda protein görünümü;
• karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi;
• deri döküntüsü (nokta);
• sıvı birikmesi;
• alerji.

Aynı zamanda, yeni NSAID'ler alınırken mide mukozasında hasar gözlenmez. İlaçlar, kanama oluşumu ile ülserin alevlenmesine neden olmaz.

Fenilasetik asit preparatları, salisilatlar, pirazolidonlar, oksikamlar, alkanonlar, propiyonik asit ve sülfonamid ilaçları en iyi anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.

Eklem ağrısından "İndometasin", "Diklofenak", "Ketoprofen", "Flurbiprofen" ilaçları en etkili şekilde rahatlatır. Bunlar osteokondroz için en iyi NSAID'lerdir. Yukarıdaki ilaçlar, "Ketoprofen" ilacı hariç, belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Bu kategori "Piroxicam" aracını içerir.

Etkili analjezikler Ketorolak, Ketoprofen, İndometasin, Diklofenak'tır.

Movalis, en yeni nesil NSAID'ler arasında lider oldu. Bu çare uzun süre kullanılmasına izin verilir. Etkili bir ilacın anti-inflamatuar analogları, Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol ve Amelotex ilaçlarıdır.

İlaç "Movalis"

Bu ilaç tabletler, rektal fitiller ve kas içi enjeksiyon için bir çözelti şeklinde mevcuttur. Ajan, enolik asit türevlerine aittir. İlaç mükemmel analjezik ve antipiretik özelliklere sahiptir. Hemen hemen her inflamatuar süreçte bu ilacın faydalı bir etki sağladığı tespit edilmiştir.

İlacın kullanımı için endikasyonlar osteoartrit, ankilozan spondilit, romatoid artrittir.

Bununla birlikte, ilacı almanın kontrendikasyonları olduğunu bilmelisiniz:

• ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık;
• akut aşamada peptik ülser;
• ağır böbrek yetmezliği;
• ülser kanaması;
• şiddetli karaciğer yetmezliği;
• hamilelik, çocuk beslenmesi;
• şiddetli kalp yetmezliği.

İlaç 12 yaşın altındaki çocuklar tarafından alınmaz.

Osteoartrit teşhisi konan yetişkin hastaların günde 7.5 mg kullanmaları önerilir. Gerekirse, bu doz 2 kat arttırılabilir.

Romatoid artrit ve ankilozan spondilit için günlük oran 15 mg'dır.

Yan etkilere yatkın hastalar ilacı çok dikkatli kullanmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan ve hemodiyalizde olan kişiler gün boyunca 7.5 mg'dan fazla almamalıdır.

7.5 mg, No. 20 tabletlerde "Movalis" ilacının maliyeti 502 ruble.

saat NVPS yeni nesil listesi terapötik etki, standart analjeziklerinkinden daha geniştir. Steroid olmayan ilaçların karmaşık bir etkisi vardır:

• ateş düşürücü;
• ağrı kesiciler;
• dekonjestan;
• antienflamatuvar.

İltihaplı bölgelerdeki kızarıklığı da giderir. Prostaglandinler iltihaplanmada rol oynar. Sentezleri siklooksijenaz enzimleri ile ilişkilidir. NVPS'den etkilenenler onlar.

Siklooksijenazın iki aktif formu vardır (COX-1 ve COX-2). Her biri kendi işlevlerini yerine getirir.

COX-1 mide mukozasını korur, prostaglandin oluşumunu uyarır ve trombosit fonksiyonundan sorumludur. COX-1 oluşumunu yavaşlatan ve seçici etkisi olmayan ilaçlar tehlikeli yan etkilerdir.

COX-2, sağlıklı bir insanın vücudunda bulunmayan spesifik bir enzimdir. Diğer aracılar, bileşiğin oluşumunu etkiler. En yeni ilaçlar bu özel enzimi bloke eder. Eski neslin araçlarından daha az etkili değiller. 2020 yılında üretilen seçici ilaçlar bağımlılık gelişimine yol açmamaktadır.

Yeni nesil ilaçlar hormon içermez. Bu nedenle, diyabet ve hipertansiyon gelişimini provoke etmezler. Aynı zamanda, tek başına COX blokerleri, ağrı ve iltihabı azaltarak mide mukozasını tahriş eder. Ülserler ve aşındırıcı süreç gelişir. üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle sindirim borusu Koruyucu mermilerdeki NVPS'nin rekabetçi olmadığı ortaya çıktı.

Yeni neslin steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarının etkisi seçicidir. COX 1'i etkilemezler, COX-2 üretimini uyarır ve prostaglandinlerin sentezini azaltırlar. 2020 yılında listesi artan yeni nesil nonsteroidal ilaçlar etkilidir ve olumsuz sonuçlara neden olmaz.

Steroid olmayan ilaçların anti-inflamatuar etkisi, patolojik sürece neden olan aracıların üretimindeki azalma ile ilişkilidir. Vasküler duvar daha az geçirgen hale gelir. Sinir hücresi reseptörleri daha az rahatsız edici sinyaller alır ve ağrı kaybolur. Termoregülasyon merkezleri üzerindeki etkisi nedeniyle ürünler ısıyı ortadan kaldırır.

• kas-iskelet sistemi hastalıklarının alevlenmesi;
• yaralanmalar - tendon, bağ ve kas burkulmaları;
• omurganın fıtığı;
• hepatik ve renal yapıdaki kolik;
• kadınlarda ağrılı adet görme;
• karın ağrısı;
• ateş
• tromboz riski.

Bununla birlikte, sindirim ve hematopoietik sistem hastalıklarında NVPS alınmamalıdır. İlaç satın almadan önce doktorunuza danışmalısınız.

Steroid olmayan ilaçların seçimi

1. Piroksikam, diklofenak, flurbiprofen ve indometasin iltihabı azaltmak için mükemmeldir.
2. Ketoprofen ve ketorolak ağrı sendromu ile baş eder.
3. Sıcaklık, nurofen, parasetamol ve asetilsalisilik asit tarafından düşürülür.

2020-2020 neslinin en güvenli araçları etkili ve güçlüdür. İlaç aldıktan sonra yan etki riski minimumdur. Tabletlerin bir doktorla seçilmesi gerekir. Aşağıdakileri dikkate almak gerekir:

1. dozaj.
2. İlaçların farmakodinamiği ve farmakokinetiği.
3. Hastanın yaşı ve komorbiditeleri.
4. Kontrendikasyonlar ve endikasyonlar.
5. Hastanın aldığı diğer ilaçlar. Prokinetik kullananlar için yeni nesil ilaç listesi eski nesil ilaçlara tercih edilir.

Yeni nesil ilaçların isimleri DSÖ

Bir NVPS örneği, yemin etmek. Uzun süre kullanılabilir. Belirgin anti-inflamatuar etkisi nedeniyle, seyrini kolaylaştırır:

• ankilozan spondilit;
• Kireçlenme;
• romatizmal eklem iltihabı.

Alet ağrıyı ve ateşi giderir, bu nedenle migren ve diş ağrısı için uygundur.

Başka bir güçlü çare nimesulid. Ağrı, kullanımdan 20 dakika sonra kaybolur. Bu nedenle, yardımı ile ağrı ataklarını hafifletir. Nimesulid, anti-inflamatuar etkiye sahip bir antioksidandır. Kollajen liflerinin ve kıkırdakların durumunu iyileştirir. Bu nedenle sinir sıkışması, kemik ve eklem ağrıları ve baş ağrısı için endikedir. Genellikle hastalar arasında iyi tolere edilir. Nadir durumlarda mide bulantısı, baş dönmesi ve ürtiker mümkündür.

Xefocam- oksikam. Vücuttan atılması uzun zaman alır ve etkisi yarım gün sürer. Analjezik etkisinin gücü, morfininkiyle karşılaştırılabilir. Ancak uyuşturucuların aksine beyni ve omuriliği etkilemez ve bağımlılık yapmaz.

rofekoksib(Denebol) ağrıyı, iltihabı ve şişliği giderir. Bursit, poli ve romatoid artrit, travma sonrası durum için reçete edilir. Ancak, kardiyovasküler ve üriner sistem hastalıkları olan kişiler, hamile kadınlar ve on iki yaşından küçük çocuklar için uygun değildir.

Kullanıcı yeni nesil nootropik ilaçlar alıyorsa, ilaçların listesi doktora gösterilmelidir. Bazı ilaçların birleştirilmesi istenmez.

NVPS - birçok hastalığın karmaşık tedavisi için ilaçlar. Bununla birlikte, bu yalnızca semptomatik tedavidir. Bir hastanın diyabet haplarına ihtiyacı varsa, yeni nesil liste bunların yerini almayacak.

İlaçlar bir doktorun sıkı gözetimi altında alınmalıdır. Steroid olmayan ilaçların kontrolsüz kullanımı hastalığı ağırlaştıracaktır. Bu nedenle 2020 yılında bir hasta NVPS tedavisine karar verirse bir nöroloğa danışılmalıdır.

Ortalama dozların etkinliğine göre

Orta dozların anti-inflamatuar etkisinin gücüne göre, NSAID'ler aşağıdaki sırayla düzenlenebilir:

Orta dozların analjezik etkisine göre, NSAID'ler aşağıdaki sırayla düzenlenebilir:

ATC kodu M01A'ya göre NSAID'lerin tam listesi

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar veya NSAID'ler, aynı anda üç etki gösteren analjeziklerdir: analjezik, antipiretik ve antienflamatuar. Aynı zamanda, bu ilaçların mide üzerindeki kötü etkisi hakkındaki ün, kelimenin tam anlamıyla onları rahatsız ediyor.

Eylem ilkesinin özelliklerini, endikasyonları ve elbette NSAID'lerin güvenliğini, serinin ikinci makalesinde anlayacağız.

NSAID'ler şunları içerir:

• salisilatlar - asetilsalisilik asit;
• pirazolonlar - analgin;
• organik asitlerin türevleri - ibuprofen, naproksen, ketoprofen, indometasin, ketorolak, aseklofenak, diklofenak, piroksikam, meloksikam, mefenamik asit, vb.;
• coxibs - selekoksib, rofekoksib, parecoxib, etoricoxib.

Asetilsalisilik asit: deneyimli bir analjezik

Çok az insan, ilk NSAID'nin, asetilsalisilik asidin bitki kökenli olduğunu biliyor - öncülü, çayır tatlısı veya çayır tatlısından elde edildi. İlaç, 19. yüzyılın sonunda Bayer eczacıları tarafından yaratılmış ve adını çayır tatlısı Spiraea ulmaria aspirinin Latince adından almıştır.

Aspirinin etki prensibi, diğer tüm NSAID'ler gibi, siklooksijenaz (COX) enzimini bloke etmektir. Vücutta iki tip COX vardır. Birincisi, COX-1, gerekli, "iyi" enzimdir: mide mukozasını korumak da dahil olmak üzere birçok önemli işlevi yerine getirir. İkincisi, COX-2, ağrı ve iltihaplanma mekanizmasını tetikleyen prostaglandinlerin üretiminden sorumludur.

Asetilsalisilik asit, birinci tip enzimle ikincisinden daha fazla olmak üzere her iki COX tipini de bloke eder. Bu nedenle, yan etkilerinin listesi uzundur ve içindeki lider, gastrit ve hatta peptik ülser gelişimi ile dolu olan mide mukozasına zarar verir. Aspirin, Reye sendromu geliştirme riski nedeniyle 15 yaşın altındaki çocuklarda kategorik olarak kontrendikedir - beyin ve karaciğerde ciddi hasar.

Yetişkinler ilacı ateş düşürücü ve hafif bir ağrı kesici olarak alabilir. Ancak son yıllarda bu alandaki asetilsalisilik asit, trombosit agregasyonunu önleme ve dolayısıyla kanı “inceltme” yeteneği nedeniyle daha güvenli NSAID'lere yol açtı ve kardiyak ilaçlar kategorisine girdi.

Şüpheli analgin?

Metamizol sodyum veya analgin, oldukça aktif bir analjezik ve çok zayıf bir anti-inflamatuar ilaçtır. Mideyi sadakatle tedavi eder, tüm olumsuz etkisini kana yönlendirir. Analgin'in ciddi bir yan etkisi, kan resmini değiştirme ve aplastik anemi, agranülositoz ve diğer hematolojik sorunların gelişmesine yol açma yeteneğidir.

ABD dahil dünyanın birçok ülkesinde analgin satışı yasaktır. Ancak örneğin Almanya'da yaygın olarak kullanılmaktadır ve hatta ameliyat sonrası ağrı tedavisi için tercih edilen ilaç olarak kabul edilmektedir. Rusya'da analgin bilinir, sevilir ve içilir ve açıkçası endişelenecek bir şey yoktur - asıl şey onu düzenli olarak tüketmemek (yani günden güne) ve önerilen dozları aşmamaktır.

Diklofenak ortakları

Asit türevleri grubu, uzmanların bile seçimiyle şaşırtıyor, ancak içerdiği her ilacın hala kendi “yüzü” var. Organik asitlerin türevleri, genellikle analjezik ve antipiretik etkiyi gölgede bırakan belirgin anti-inflamatuar özelliklerle ayırt edilir. İstisna, iltihaplanma değil, ağrı ve ateşle savaşmak için hala en sık kullanılan ibuprofen'dir.

Bu alt gruptaki en güçlü antiinflamatuar ilaçlardan biri indometasin ve diklofenaktır. Birincisi mide ve kan üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir ve günümüzde nadiren kullanılmaktadır. Diklofenak, yüksek aktivite ve ekonomi ile birleştiğinde, romatizmal hastalıklarda son derece yüksek bir popülerlik sağlayan çok daha güvenlidir.

Bununla birlikte, analjezik etki açısından, diklofenak, özellikle diş ağrısı, baş ağrısı, periyodik vb. dahil olmak üzere çeşitli yoğun ağrı türleriyle mücadelede başarıyla kullanılan naproksen olmak üzere birçok ilaçtan önemli ölçüde daha düşüktür. Naproksen doktor reçetesi olmadan satılır ve oldukça güvenli, uygun fiyatlı ancak güçlü analjezik olarak talep görmektedir.

Ağrı kesici olarak kullanılan başka bir NSAID, ketorolak olarak bilinen ketorolaktır. ticari unvan Ketanov. Geleneksel NSAID gastrointestinal yan etkileri ile birlikte analjezik etkinin hızı, gücü ve süresi ile ayırt edilir. Bu nedenle, ketorolak sadece ameliyat sonrası ağrının giderilmesi için reçete ile kullanılır, sırasında ağrı onkolojik hastalıklar ve diğer zor durumlar.

Mefenamik asit, ketorolaktan çok daha "masum"dur, ancak o kadar etkili değildir. Etkili bir ateş düşürücü olarak ünü biraz abartılı: ilaç, asetilsalisilik asitten biraz daha aktiftir.

Ve göz ardı edilemeyen NSAID'lerin bir başka temsilcisi, mide üzerinde oldukça yumuşak bir etkiyi, romatolojide sıklıkla kullanıldığı için güçlü bir anti-inflamatuar etki ile birleştiren meloksikamdır.

Coxibs: farmakolojide son söz

Coxib'ler, ilk üyesi selekoksib'in 1990'ların sonunda piyasaya çıktığı en genç NSAID grubudur. Coxib'lerin COX-1 üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur, bu da pratikte bu grup için geleneksel gastrointestinal yan etkilere sahip olmadıkları anlamına gelir. Artrit ve diğer romatoid hastalıklarda ağrı ve iltihapla yeterince savaşırlar, ancak ilk coxib ortaya çıktığında uzmanların dolu olduğu ilk beklentiler haklı çıkmadı.

Bu grubun ilaçları hala yan etkilerden yoksun değildir (özellikle uzmanlar hala coxib'lerin kalp krizi ve felç riskini artırma üzerindeki olası etkisini tartışıyorlar) ve dahası, oldukça büyük bir fiyatla dikkat çekiyorlar. zaten sağlıksız bacakların altından toprak. Randevularına ilişkin karar sadece bir doktor tarafından yapılmalıdır ve diğer NSAID'lerin çoğunda olduğu gibi, coxiblerle kendi kendine ilaç tedavisi yapmaya değmez.

Seçim ıstırabıyla hala eziyet çeken okuyucular, şunu söylemek isterim: kendinize eziyet etmeyin. Katılan doktorun omuzlarına yerleştirerek ruhunuzdaki bu taştan kurtulun. Ağrınız ve iltihabınız konusunda ona güvenin ve parmağınızla gökyüzüne vurmak ve düzinelerce ilaçtan “en iyi” NSAID'i bulmak için midenizi güç için test etmeyin.

Marina Pozdeeva

Fotoğraf thinkstockphotos.com

İlgili ürünler: asetilsalisilik asit, analgin, ibuprofen, naproksen, ketoprofen, indometasin, ketorolak, aseklofenak, diklofenak, piroksikam, meloksikam, arkoksi, selekoksib, etorikoksib, aküler, ketanlar, ketorol, ketokam, ketofril, dolak, alental, hava kanalı, naklofen, hareketli, özgürlük, artrozan, mürlox, amelotex, kabadayı, ibuklin, sonraki, nurofen, nalgezin, ketonal, metindol gerizekalı, koplaviks, agrenoks, excedrin, kardiyomagnil, kardiask, aspirin, limon, trombo ACC, asekardol, Askofen-P, aspikor, trombopol

Enflamasyon, çok sayıda hastalığı karakterize eden patolojik süreçlerden biridir. Genel biyolojik bir bakış açısından, bu koruyucu ve uyarlanabilir bir reaksiyondur, ancak klinik uygulamada inflamasyon her zaman patolojik bir semptom kompleksi olarak kabul edilir.

Anti-inflamatuar ilaçlar, inflamatuar sürece dayanan hastalıkları tedavi etmek için kullanılan bir grup ilaçtır. Etki mekanizmasının kimyasal yapısına ve özelliklerine bağlı olarak, anti-inflamatuar ilaçlar aşağıdaki gruplara ayrılır:

Steroid antiinflamatuar ilaçlar - glukokortikoidler;

Temel, yavaş etkili anti-inflamatuar ilaçlar.

Bu bölüm ayrıca parasetamolün klinik farmakolojisini de gözden geçirecektir. Bu ilaç, bir anti-inflamatuar ilaç olarak sınıflandırılmamıştır, ancak analjezik ve antipiretik etkileri vardır.

25.1. Nonsteroid Antiinflamatuar İlaçlar

Kimyasal yapıya göre, NSAID'ler zayıf organik asitlerin türevleridir. Bu ilaçlar sırasıyla benzer farmakolojik etkilere sahiptir.

Modern NSAID'lerin kimyasal yapıya göre sınıflandırılması Tablo'da sunulmuştur. 25-1.

Yine de klinik önemi Tabloda sunulan COX izoformları için seçiciliklerine dayalı bir NSAID sınıflandırmasına sahiptir. 25-2.

NSAID'lerin ana farmakolojik etkileri şunları içerir:

Anti-inflamatuar etki;

Anestezik (analjezik) etki;

Ateş düşürücü (antipiretik) etki.

Tablo 25-1. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kimyasal yapıya göre sınıflandırılması

Tablo 25-2. Siklooksijenaz-1 ve siklooksijenaz-2 için seçiciliğe dayalı steroid olmayan antienflamatuar ilaçların sınıflandırılması

NSAID'lerin farmakolojik etkilerinin mekanizmasındaki kilit unsur, araşidonik asit metabolizmasındaki ana enzim olan COX enziminin inhibisyonu nedeniyle prostaglandin sentezinin inhibisyonudur.

1971 yılında, J. Vane liderliğindeki Birleşik Krallık'tan bir grup araştırmacı, prostaglandinlerin bir öncüsü olan araşidonik asit metabolizmasında anahtar bir enzim olan COX'in inhibisyonu ile ilişkili NSAID'lerin ana etki mekanizmasını keşfetti. Aynı yıl, NSAID'lerin anti-inflamatuar, antipiretik ve analjezik etkilerinin altında yatan şeyin antiprostaglandin aktivitesi olduğu hipotezini de ortaya koydular. Aynı zamanda, prostaglandinlerin gastrointestinal sistemin ve böbrek dolaşımının fizyolojik düzenlenmesinde son derece önemli bir rol oynadığından, bu organların patolojisinin gelişiminin, NSAID'lerin tedavisi sırasında ortaya çıkan karakteristik bir yan etki olduğu ortaya çıktı.

90'ların başında, prostaglandinleri insan vücudunda meydana gelen en önemli süreçlerin merkezi aracıları olarak düşünmeyi mümkün kılan yeni gerçekler ortaya çıktı: embriyogenez, yumurtlama ve hamilelik, kemik metabolizması, sinir sistemi hücrelerinin büyümesi ve gelişimi, doku onarımı , böbrek ve gastrointestinal fonksiyon, ton kan damarları ve kan pıhtılaşması, bağışıklık tepkisi ve inflamasyon, hücre apoptozu, vb. COX'in iki izoformunun varlığı keşfedildi: prostaglandinlerin üretimini düzenleyen yapısal bir izoenzim (COX-1). hücrelerin normal (fizyolojik) fonksiyonel aktivitesi ve ekspresyonu bağışıklık tepkisi ve iltihaplanmanın gelişiminde rol oynayan bağışıklık aracıları (sitokinler) tarafından düzenlenen indüklenebilir bir izoenzim (COX -2).

Son olarak, 1994 yılında, NSAID'lerin anti-inflamatuar, analjezik ve antipiretik etkilerinin COX-2'yi inhibe etme yetenekleri ile ilişkili olduğu, en yaygın yan etkilerin (gastrointestinal sistem hasarı, böbrekler, bozulmuş trombosit agregasyonu) COX-1 aktivitesinin baskılanması ile ilişkilidir.

Fosfolipaz A2 enziminin etkisi altında membran fosfolipidlerinden oluşan araşidonik asit, bir yandan inflamatuar mediatörlerin (proinflamatuar prostaglandinler ve lökotrienler) bir kaynağıdır ve diğer yandan biyolojik olarak sentezlenen bir dizi ondan aktif maddeler vücudun fizyolojik süreçlerinde yer alır (prostasiklin, tromboksan A 2, gastroprotektif ve vazodilatör prostaglandinler, vb.). Böylece araşidonik asidin metabolizması iki şekilde gerçekleştirilir (Şekil 25-1):

Siklooksijenaz yolu, bunun sonucunda prostasiklin ve tromboksan A2 dahil prostaglandinler, siklooksijenazın etkisi altında araşidonik asitten oluşturulur;

lipoksijenaz yolu, bunun sonucunda lipoksijenazın etkisi altında araşidonik asitten lökotrienler oluşur.

Prostaglandinler, inflamasyonun ana aracılarıdır. Aşağıdaki biyolojik etkilere neden olurlar:

Nosiseptörleri ağrı aracılarına (histamin, bradikinin) duyarlı hale getirin ve eşiği düşürün ağrı duyarlılığı;

Vasküler duvarın diğer inflamasyon aracılarına (histamin, serotonin) duyarlılığını arttırmak, lokal vazodilatasyona (kızarıklık), damar geçirgenliğinde bir artışa (ödem) neden olur;

Mikroorganizmaların (bakteri, virüs, mantar, protozoa) ve toksinlerinin etkisi altında oluşan ikincil pirojenlerin (IL-1, vb.) Etkisine karşı hipotalamik termoregülasyon merkezlerinin duyarlılığını arttırırlar.

Bu nedenle, NSAID'lerin analjezik, antipiretik ve anti-inflamatuar etkilerinin mekanizmasının genel olarak kabul edilen konsepti, siklooksijenazı inhibe ederek pro-inflamatuar prostaglandinlerin sentezinin inhibisyonuna dayanmaktadır.

En az iki siklooksijenaz izoenziminin, COX-1 ve COX-2'nin varlığı tespit edilmiştir (Tablo 25-3). COX-1, normal koşullar altında eksprese edilen ve vücudun fizyolojik fonksiyonlarının (gastroproteksiyon, trombosit agregasyonu, renal kan) düzenlenmesinde yer alan prostanoidlerin (prostaglandinler, prostasiklin, tromboksan A2) sentezinden sorumlu olan bir siklooksijenaz izoformudur. akış, uterus tonu, spermatogenez, vb.) . COX-2, proinflamatuar prostaglandinlerin sentezinde yer alan indüklenmiş bir siklooksijenaz izoformudur. COX-2 geninin ekspresyonu, göç eden hücrelerde ve diğer hücrelerde inflamatuar mediatörler - sitokinler tarafından uyarılır. NSAID'lerin analjezik, antipiretik ve antiinflamatuar etkileri COX-2 inhibisyonundan kaynaklanırken, advers ilaç reaksiyonları (ülserojenisite, hemorajik sendrom, bronkospazm, tokolitik etki) COX-1 inhibisyonundan kaynaklanmaktadır.

Tablo 25-3. Siklooksijenaz-1 ve siklooksijenaz-2'nin karşılaştırmalı özellikleri (D. De Witt ve diğerleri, 1993'e göre)

COX-1 ve COX-2'nin üç boyutlu yapılarının benzer olduğu, ancak yine de "küçük" farklılıklar olduğu bulundu (Tablo 25-3). Bu nedenle, yapısında sadece "hidrofobik" bir cebe sahip olan COX-1'in aksine, COX-2 "hidrofilik" ve "hidrofobik" ceplere (kanallara) sahiptir. Bu gerçek, COX-2'yi yüksek oranda seçici olarak inhibe eden bir dizi ilacın geliştirilmesini mümkün kılmıştır (bkz. Tablo 25-2). Bu ilaçların molekülleri böyle bir yapıya sahiptir.

hidrofilik kısımlarının "hidrofilik" cebe ve hidrofobik kısma - siklooksijenazın "hidrofobik" cebine bağlandıkları tur. Bu nedenle, hem “hidrofilik” hem de “hidrofobik” cebe sahip olan sadece COX-2'ye bağlanabilirler, diğer NSAID'lerin çoğu ise sadece “hidrofobik” bir cep ile etkileşime girerek hem COX-2'ye hem de COX'a bağlanır. -1.

NSAID'lerin diğer anti-inflamatuar etki mekanizmalarının varlığı hakkında bilinmektedir:

NSAID'lerin anyonik özelliklerinin, immünokompetan hücrelerin fosfolipid zarlarının çift tabakasına nüfuz etmelerine ve proteinlerin etkileşimini doğrudan etkilemelerine izin vererek, iltihabın erken aşamalarında hücresel aktivasyonu önlediği tespit edilmiştir;

NSAID'ler, IL-2'nin proliferasyonunu ve sentezini artıran T-lenfositlerdeki hücre içi kalsiyum seviyesini arttırır;

NSAID'ler, nötrofil aktivasyonunu G-protein seviyesinde keser. NSAID'lerin anti-inflamatuar aktivitesine göre, düzenlemek mümkündür.

aşağıdaki sırayla: indometasin - flurbiprofen - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - naproksen - fenilbutazon - ibuprofen - metamizol - asetilsalisilik asit.

Kimyasal yapıları nedeniyle nötr olan, inflamatuar dokuda daha az biriken, BBB'ye daha hızlı nüfuz eden ve merkezi sinir sisteminde COX'i baskılayan ve ayrıca talamik merkezleri etkileyen NSAID'ler, anti-inflamatuar etkiden daha büyük bir analjezik etkiye sahiptir. ağrı duyarlılığından. NSAID'lerin merkezi analjezik etkisine dikkat çekerek, ağrı aracılarının birikimini ve üzerindeki mekanik basıncı azaltan anti-eksüdatif etki ile ilişkili periferik etkilerini dışlayamazsınız. ağrı reseptörleri dokularda.

NSAID'lerin antiplatelet etkisi, tromboksan A2 sentezini bloke etmesinden kaynaklanmaktadır. Böylece asetilsalisilik asit trombositlerde COX-1'i geri dönüşümsüz olarak inhibe eder. İlacın tek bir dozunu alırken, 48 saat veya daha fazla bir süre boyunca bir hastada trombosit agregasyonunda klinik olarak anlamlı bir azalma gözlenir ve bu, vücuttan atılma süresini önemli ölçüde aşar. Asetilsalisilik asit tarafından COX-1'in geri dönüşümsüz inhibisyonundan sonra agregasyon kabiliyetinin restorasyonu, görünüşe göre, kan dolaşımında yeni trombosit popülasyonlarının ortaya çıkması nedeniyle gerçekleşir. Bununla birlikte, çoğu NSAID, COX-1'i geri dönüşümlü olarak inhibe eder ve bu nedenle, kandaki konsantrasyonları azaldıkça, vasküler yatakta dolaşan trombositlerin agregasyon yeteneğinin restorasyonu gözlenir.

NSAID'ler, aşağıdaki mekanizmalarla ilişkili orta derecede duyarsızlaştırıcı etkiye sahiptir:

Enflamasyon ve lökositlerin odağında prostaglandinlerin inhibisyonu, bu da monosit kemotaksisinde bir azalmaya yol açar;

Hidroheptanotrienoik asit oluşumunda azalma (iltihabın odağında T-lenfositlerin, eozinofillerin ve polimorfonükleer lökositlerin kemotaksisini azaltır);

Prostaglandinlerin oluşumunun bloke edilmesi nedeniyle lenfositlerin patlama dönüşümünün (bölünmesi) inhibisyonu.

İndometasin, mefenamik asit, diklofenak ve asetilsalisilik asidin en belirgin duyarsızlaştırıcı etkisi.

farmakokinetik

NSAID'lerin ortak bir özelliği, oldukça yüksek bir absorpsiyon ve oral biyoyararlanımdır (Tablo 25-4). Yüksek derecede absorpsiyona rağmen sadece asetilsalisilik asit ve diklofenak %30-70 biyoyararlanıma sahiptir.

Çoğu NSAID için eliminasyon yarı ömrü 2-4 saattir, ancak fenilbutazon ve piroksikam gibi uzun süreli dolaşımdaki ilaçlar günde 1-2 kez verilebilir. Asetilsalisilik asit hariç tüm NSAID'ler, diğer ilaçlarla etkileşime girdiğinde kandaki serbest fraksiyonlarının konsantrasyonunda bir değişikliğe yol açabilen plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanma (% 90-99) ile karakterize edilir. plazma.

NSAID'ler, kural olarak karaciğerde metabolize edilir, metabolitleri böbrekler tarafından atılır. NSAID'lerin metabolik ürünleri genellikle farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

NSAID'lerin farmakokinetiği, odalardan birinin doku ve sinovyal sıvı olduğu iki odacıklı bir model olarak tanımlanmaktadır. İlacın eklem sendromlarındaki terapötik etkisi, bir dereceye kadar, NSAID'lerin sinovyal sıvıdaki birikim hızı ve konsantrasyonu ile ilişkilidir; bu, ilacın kesilmesinden sonra kademeli olarak artar ve kandakinden çok daha uzun süre devam eder. Bununla birlikte, kandaki ve eklem sıvısındaki konsantrasyonları arasında doğrudan bir ilişki yoktur.

Bazı NSAID'ler (indometasin, ibuprofen, naproksen) vücuttan %10-20 değişmeden atılır ve bu nedenle böbreklerin boşaltım fonksiyonunun durumu konsantrasyonlarını ve nihai klinik etkisini önemli ölçüde değiştirebilir. NSAID'lerin eliminasyon hızı, uygulanan dozun boyutuna ve idrarın pH'ına bağlıdır. Bu gruptaki ilaçların çoğu zayıf organik asitler olduğundan, alkali idrarda asidik idrardan daha hızlı atılırlar.

Tablo 25-4. Bazı nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların farmakokinetiği

Kullanım endikasyonları

Olarak patojenik tedavi NSAID'ler inflamasyon sendromu için reçete edilir (yumuşak dokular, kas-iskelet sistemi, ameliyat ve yaralanmalardan sonra, romatizma, miyokardın spesifik olmayan lezyonları, akciğerler, parankimal organlar, primer dismenore, adneksit, proktit, vb.). NSAID'ler ayrıca çeşitli kökenlerden gelen ağrı sendromunun semptomatik tedavisinde ve ayrıca ateşli durumlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.

NSAID'lerin seçiminde önemli bir sınırlama, gastrointestinal sistemden kaynaklanan komplikasyonlardır. Bu bağlamda, NSAID'lerin tüm yan etkileri geleneksel olarak birkaç ana kategoriye ayrılır:

Semptomatik (dispepsi): mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık, mide ekşimesi, epigastrik bölgede ağrı;

NSAID-gastropati: endoskopik muayene ve gastrointestinal kanama sırasında tespit edilen midenin subepitelyal kanamaları, erozyonları ve ülserleri (daha az sıklıkla - duodenum ülserleri);

NSAID enteropatisi.

Semptomatik yan etkiler, hastaların% 30-40'ında, daha sık olarak uzun süreli NSAID kullanımı ile belirtilmiştir. Olguların %5-15'inde ilk 6 ay içinde tedavinin kesilmesinin nedeni yan etkilerdir. Bu arada, endoskopik muayeneye göre dispepsiye gastrointestinal mukozada eroziv ve ülseratif değişiklikler eşlik etmez. Görünüşlerinde (özel klinik belirtiler olmadan), esas olarak yaygın bir eroziv ülseratif süreçle kanama riski artar.

FDA tarafından yapılan bir analize göre, NSAID ile ilişkili gastrointestinal hasar, her yıl 100.000-200.000 hastaneye yatıştan ve 10.000-20.000 ölümden sorumludur.

NSAID gastropatisinin gelişme mekanizmasının temeli, iki izomeri olan COX enziminin aktivitesinin inhibisyonudur - COX-1 ve COX-2. COX-1 aktivitesinin inhibisyonu, mide mukozasında prostaglandinlerin sentezinde bir azalmaya yol açar. Deney, eksojen olarak uygulanan prostaglandinlerin, mukoza zarının etanol, safra asitleri, asit ve tuz çözeltileri gibi zararlı maddelere ve ayrıca NSAID'lere karşı direncini arttırdığını gösterdi. Bu nedenle, prostaglandinlerin gastroduodenal mukoza ile ilgili işlevi koruyucudur ve şunları sağlar:

Koruyucu bikarbonat ve mukus salgısının uyarılması;

Mukoza zarının yerel kan akışının güçlendirilmesi;

Normal rejenerasyon süreçlerinde hücre proliferasyonunun aktivasyonu.

Midenin eroziv ve ülseratif lezyonları, hem NSAID'lerin parenteral kullanımında hem de fitillerde kullanımlarında gözlenir. Bu, prostaglandin üretiminin sistemik inhibisyonunu bir kez daha doğrular.

Bu nedenle, prostaglandinlerin sentezinde ve sonuç olarak mide ve duodenumun mukoza zarının koruyucu rezervlerinde bir azalma, NSAID gastropatisinin ana nedenidir.

Başka bir açıklama, daha sonra olduğu gerçeğine dayanmaktadır. Kısa bir zaman NSAID'lerin sokulmasından sonra, mukoza zarının hidrojen ve sodyum iyonları için geçirgenliğinde bir artış gözlenir. NSAID'lerin (doğrudan veya proinflamatuar sitokinler yoluyla) epitel hücrelerinin apoptozunu indükleyebileceği öne sürülmektedir. Kanıt, tedavinin ilk haftalarında mide mukozasında çok daha az sıklıkla ve daha az önemli değişikliklere neden olan enterik kaplı NSAID'ler tarafından sağlanır. Bununla birlikte, uzun süreli kullanımları ile, prostaglandin sentezinin sonuçta ortaya çıkan sistemik baskılanmasının, mide erozyonları ve ülserlerinin ortaya çıkmasına katkıda bulunması muhtemeldir.

enfeksiyonun önemi H. pilori mide ve duodenumun eroziv ve ülseratif lezyonlarının gelişimi için bir risk faktörü olarak çoğu yabancı klinik çalışmada doğrulanmamıştır. Bu enfeksiyonun varlığı, öncelikle duodenum ülserlerinin sayısında önemli bir artış ve midede lokalize ülserlerde sadece hafif bir artış ile ilişkilidir.

Bu tür aşındırıcı ve ülseratif lezyonların sık görülmesi aşağıdaki risk faktörlerinin varlığına bağlıdır [Nasonov E.L., 1999].

Mutlak risk faktörleri:

65 yaş üstü;

Tarihte gastrointestinal sistem patolojisi (özellikle peptik ülserler ve mide kanaması);

Eşlik eden hastalıklar (konjestif kalp yetmezliği, arteriyel hipertansiyon, böbrek ve karaciğer yetmezliği);

Eşlik eden hastalıkların tedavisi (diüretikler, ACE inhibitörleri almak);

Yüksek doz NSAİİ almak (göreceli risk düşük doz alan kişilerde 2.5 ve yüksek doz NSAİİ alan kişilerde 8.6; standart doz NSAİİ ile tedavi edildiğinde 2.8 ve yüksek doz ilaç ile tedavi edildiğinde 8.0);

Birkaç NSAID'nin eşzamanlı kullanımı (risk iki katına çıkar);

NSAID'lerin ve glukokortikoidlerin birlikte kullanımı (sadece NSAID'leri almaya kıyasla göreceli risk 10,6 daha yüksek);

NSAID'lerin ve antikoagülanların kombine alımı;

3 aydan kısa süreli NSAİİ tedavisi (30 günden az tedavi görenler için nispi risk 7.2 ve 30 günden fazla tedavi görenler için 3.9; 1 aydan kısa süreli tedaviler için risk 8.0, 1 ila 3 ay arası tedaviler için 3.3 ve 1 ,9 - 3 aydan fazla);

COX-2 için uzun yarı ömürlü ve seçici olmayan NSAID'lerin alınması.

Olası risk faktörleri:

romatoid artrit varlığı;

Dişi;

Sigara içmek;

Alkol alımı;

enfeksiyon H. pilori(veriler tutarsız).

Yukarıdaki verilerden de anlaşılacağı gibi, NSAID'lerin rolü son derece önemlidir. NSAID-gastropatinin ana özellikleri arasında, eroziv ve ülseratif değişikliklerin (midenin antrumunda) baskın lokalizasyonu ve subjektif semptomların veya orta derecede şiddetli semptomların yokluğu tespit edildi.

NSAID'lerin kullanımına bağlı mide ve duodenum erozyonları genellikle herhangi bir klinik semptom göstermez veya hastalarda epigastrik bölgede sadece hafif, bazen ortaya çıkan ağrı ve / veya hastaların genellikle önemsemediği ve bu nedenle yaptığı dispeptik bozukluklar vardır. tıbbi yardım istemeyin. Bazı durumlarda hastalar hafif karın ağrılarına ve rahatsızlıklarına o kadar alışırlar ki, altta yatan hastalık hakkında kliniğe gittiklerinde bunu ilgili doktora bile bildirmezler (altta yatan hastalık hastaları çok daha fazla endişelendirir). NSAID'lerin lokal ve genel analjezik etkileri nedeniyle gastrointestinal lezyon semptomlarının yoğunluğunu azalttığına dair bir görüş vardır.

Çoğu zaman, mide ve duodenumun aşındırıcı ve ülseratif lezyonlarının ilk klinik semptomları, zayıflık, terleme, ciltte solgunluk, küçük kanama ve ardından kusma ve melena görünümüdür. Çoğu çalışmanın sonuçları, randevularının ilk ayında NSAID gastropati riskinin maksimum olduğunu vurgulamaktadır. Bu nedenle, NSAID'leri uzun süre reçete ederken, her uygulayıcı, reçetelemenin olası risklerini ve faydalarını değerlendirmeli ve NSAID gastropatisi için risk faktörlerine özellikle dikkat etmelidir.

Risk faktörlerinin varlığında ve dispeptik semptomların gelişiminde endoskopik muayene belirtilir. NSAID gastropati belirtileri tespit edilirse, NSAID'leri almayı reddetmenin veya gastrointestinal mukozanın korunması için bir yöntem seçmenin mümkün olup olmadığına karar vermek gerekir. İlaçların iptali, NSAID gastropatisi için bir tedaviye yol açmasa da, yan etkileri durdurmanıza, antiülser tedavisinin etkinliğini artırmanıza ve gastrointestinal sistemde ülseratif eroziv sürecin tekrarlama riskini azaltmanıza izin verir. Tedaviyi kesmek mümkün değilse, ilacın ortalama günlük dozu mümkün olduğunca azaltılmalı ve gastrointestinal mukozanın koruyucu tedavisi yapılmalıdır, bu da NSAID'lerin gastrotoksisitesini azaltmaya yardımcı olur.

Gastrotoksisitenin tıbbi olarak üstesinden gelmenin üç yolu vardır: gastrositoprotektörler, sentezi bloke eden ilaçlar. hidroklorik asit midede ve antasitler.

Geçen yüzyılın 80'li yıllarının ortalarında, misoprostol sentezlendi - NSAID'lerin mukoza üzerindeki olumsuz etkilerinin spesifik bir antagonisti olan prostaglandin E'nin sentetik bir analoğu.

1987-1988 yıllarında yapılmıştır. kontrollü klinik denemeler NSAID ile indüklenen gastropatinin tedavisinde misoprostolün yüksek etkinliğini göstermiştir. 8 binden fazla hastayı içeren ünlü MUCOSA çalışması (1993-1994), misoprostolün, uzun süreli NSAID kullanımıyla ciddi gastroduodenal komplikasyonlar geliştirme riskini önemli ölçüde azaltan etkili bir profilaktik ajan olduğunu doğruladı. Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da, misoprostol, NSAID'nin neden olduğu gastropatinin tedavisi ve önlenmesi için birinci basamak ilaç olarak kabul edilir. Misoprostol temelinde, NSAID'leri içeren kombine ilaçlar, örneğin 50 mg diklofenak sodyum ve 200 μg misoprostol içeren artrotek * oluşturuldu.

Ne yazık ki, misoprostolün, esas olarak kendi içeriğiyle ilgili olarak, bir dizi önemli dezavantajı vardır. sistemik eylem(dispepsi ve ishal gelişimine yol açar), ülkemizde dağıtımını sınırlayan uygunsuz uygulama şeması ve yüksek maliyeti.

Gastrointestinal mukozayı korumanın bir başka yolu da omeprazoldür (20-40 mg/gün). Klasik OMNIUM çalışması (omeprazole karşı misoprostol), omeprazolün, NSAID kaynaklı gastropatinin tedavisinde ve önlenmesinde genel olarak, standart dozda kullanılan misoprostol kadar etkili olduğunu göstermiştir (dört tedavi dozu için 800 mcg/gün ve iki profilaksi için 400 mcg) . Aynı zamanda, omeprazol dispeptik semptomları daha iyi giderir ve çok daha az sıklıkla yan etkilere neden olur.

Bununla birlikte, son yıllarda, NSAID'nin neden olduğu gastropatide proton pompası inhibitörlerinin her zaman beklenen etkiyi üretmediğine dair kanıtlar birikmeye başlamıştır. Terapötik ve profilaktik etkileri büyük ölçüde çeşitli endo ve eksojen faktörlere ve hepsinden önemlisi mukoza enfeksiyonuna bağlı olabilir. H. pilori. Helicobacter pylori enfeksiyonu koşullarında proton pompa inhibitörleri çok daha etkilidir. Bu, D. Graham ve ark. (2002), endoskopik olarak tespit edilmiş mide ülseri ve uzun süreli NSAID kullanımı öyküsü olan 537 hastayı içermektedir. Dahil edilme kriteri, devamsızlıktı. H. pilori.Çalışmanın sonuçları, proton pompası inhibitörlerinin (profilaktik bir ajan olarak) mide koruyucu misoprostolden önemli ölçüde daha az etkili olduğunu gösterdi.

Absorbe olmayan antasitler (Maalox *) ve sukralfat (film oluşturucu, anti-pepsik ve sitoprotektif özelliklere sahip bir ilaç) ile monoterapi, dispepsi semptomlarının giderilmesi için kullanılmasına rağmen, hem tedavi hem de önleme açısından etkisizdir. NSAID gastropatisi

[Nasonov E.L., 1999].

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki epidemiyolojik çalışmalara göre, yaklaşık 12-20 milyon insan hem NSAID'leri hem de antihipertansif ilaçları alıyor ve genel olarak NSAID'ler arteriyel hipertansiyondan muzdarip hastaların üçte birinden fazlası tarafından reçete ediliyor.

Prostaglandinlerin vasküler tonus ve böbrek fonksiyonunun fizyolojik düzenlenmesinde önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Anjiyotensin II'nin vazokonstriktör ve antinatriüretik etkisini modüle eden prostaglandinler, RAAS'ın bileşenleri ile etkileşime girer, böbrek damarlarına (PGE 2 ve prostasiklin) göre vazodilatör aktiviteye sahiptir ve doğrudan natriüretik etkiye sahiptir (PGE 2).

NSAİİ'ler sistemik ve lokal (intrarenal) prostaglandin sentezini inhibe ederek kan basıncında artışa neden olabilir. arteriyel hipertansiyon ama aynı zamanda normal kan basıncı olan kişilerde. Düzenli olarak NSAID alan hastalarda kan basıncında ortalama 5,0 mm Hg artış gözlendiği tespit edilmiştir. NSAID'nin neden olduğu arteriyel hipertansiyon riski, özellikle kardiyovasküler sistemin eşlik eden hastalıkları olan uzun süre NSAID kullanan yaşlı kişilerde yüksektir.

NSAID'lerin karakteristik bir özelliği, antihipertansif ilaçlarla etkileşimdir. İndometasin, pi- gibi NSAID'lerin

orta terapötik dozlarda roksikam ve naproksen ve ibuprofen (yüksek dozda), hipotansif etkisinin temeli, prostaglandine bağlı mekanizmalar, yani β-blokerler (propranolol, atenolol) tarafından baskın olan antihipertansif ilaçların etkinliğini azaltma yeteneğine sahiptir. ), diüretikler (furosemid), prazosin, kaptopril .

Son yıllarda, COX-2 için COX-1'den daha seçici olan NSAID'lerin sadece gastrointestinal sisteme daha az zarar vermekle kalmayıp, aynı zamanda daha az nefrotoksik aktivite sergilediği görüşü bir miktar doğrulanmıştır. Ateriollerde, böbreğin glomerüllerinde ve toplama kanallarında eksprese edilen COX-1 olduğu ve periferik vasküler direncin, renal kan akımının, glomerüler filtrasyonun, sodyum atılımının, antidiüretik sentezinin düzenlenmesinde önemli rol oynadığı tespit edilmiştir. hormon ve renin. COX-2/COX-1 için ilaçların seçiciliğine ilişkin literatür verileriyle karşılaştırıldığında, en yaygın NSAID'lerle tedavi sırasında arteriyel hipertansiyon gelişme riskine ilişkin sonuçların analizi, COX-2 için daha seçici ilaçlarla tedavinin daha az seçici ilaçlara kıyasla daha düşük arteriyel hipertansiyon riski ile ilişkilidir.

Siklooksijenaz kavramına göre, kısa ömürlü, hızlı etkili ve hızla atılan NSAID'leri reçete etmek en uygunudur. Bunlar öncelikle lornoksikam, ibuprofen, diklofenak, nimesulid içerir.

NSAID'lerin antiplatelet etkisi, bu ilaçların kullanımı ile hemorajik sendromun diğer belirtileri ortaya çıkabilmesine rağmen, gastrointestinal kanamanın oluşumuna da katkıda bulunur.

NSAID'lerin kullanımı ile bronkospazm en sık olarak sözde aspirin varyantı olan hastalarda görülür. bronşiyal astım. Bu etkinin mekanizması, bronşlarda NSAID COX-1'in blokajı ile de ilişkilidir. Aynı zamanda, araşidonik asit metabolizmasının ana yolu lipoksijenazdır, bunun sonucunda bronkospazma neden olan lökotrienlerin oluşumu artar.

Seçici COX-2 inhibitörlerinin kullanımının daha güvenli olmasına rağmen, bu ilaçların yan etkilerine ilişkin raporlar zaten vardır: akut böbrek yetmezliği gelişimi, mide ülserlerinin gecikmiş iyileşmesi; geri dönüşümlü kısırlık.

Pirazolon türevlerinin (metamizol, fenilbutazon) tehlikeli bir yan etkisi hematotoksisitedir. Bu sorunun aciliyeti, Rusya'da metamizolün (analgin*) yaygın olarak kullanılmasından kaynaklanmaktadır. 30'dan fazla ülkede metamizol kullanımı ciddi şekilde kısıtlanmıştır veya

genel olarak yasaktır. Bu karar, metamizolün agranülositoz riskini 16 kat artırdığını gösteren Uluslararası Agranülositoz Çalışmasına (IAAS) dayanmaktadır. Agranülositoz, agranülositoz (sepsis, vb.) ile ilişkili enfeksiyöz komplikasyonların bir sonucu olarak yüksek mortalite (%30-40) ile karakterize edilen pirazolon türevleri ile tedavinin prognostik olarak olumsuz bir yan etkisidir.

Ayrıca asetilsalisilik asit tedavisinin nadir fakat prognostik olarak olumsuz bir komplikasyonu olan Reye sendromundan da bahsetmeliyiz. Reye sendromu, karaciğer ve böbreklerin yağlı dejenerasyonu ile birlikte şiddetli ensefalopati ile karakterize akut bir hastalıktır. Reye sendromunun gelişimi, genellikle viral bir enfeksiyondan (grip, su çiçeği, vb.) Sonra asetilsalisilik asit kullanımı ile ilişkilidir. Çoğu zaman, Reye sendromu, 6 yaşında bir yaş zirvesi olan çocuklarda gelişir. Reye sendromu ile% 50'ye ulaşabilen yüksek bir ölüm oranı not edilir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu, NSAID'lerin böbreklerde vazodilatör prostaglandinlerin sentezi üzerindeki inhibe edici etkisinin yanı sıra böbrek dokusu üzerinde doğrudan toksik etkisinden kaynaklanmaktadır. Bazı durumlarda, NSAID'lerin nefrotoksik etkisinin bir immünoallerjik mekanizması vardır. Böbrek komplikasyonlarının gelişimi için risk faktörleri kalp yetmezliği, arteriyel hipertansiyon (özellikle nefrojenik), kronik böbrek yetmezliği, aşırı kilodur. NSAID'leri almanın ilk haftalarında, glomerüler filtrasyonda bir yavaşlama ile ilişkili böbrek yetmezliği ile şiddetlenebilir. Bozulmuş böbrek fonksiyonunun derecesi, kan kreatininde hafif bir artıştan anüriye kadar değişir. Ayrıca fenilbutazon, metamizol, indometasin, ibuprofen ve naproksen alan bazı hastalarda nefrotik sendromlu veya nefrotik sendromlu interstisyel nefropati gelişebilir. Fonksiyonel böbrek yetmezliğinin aksine, uzun süreli NSAID kullanımı (3-6 aydan fazla) ile organik bir lezyon gelişir. İlaçların kesilmesinden sonra patolojik semptomlar geriler, komplikasyonun sonucu olumludur. NSAID'leri (öncelikle fenilbutazon, indometasin, asetilsalisilik asit) alırken sıvı ve sodyum tutulması da not edilir.

Hepatotoksik etki, immünoalerjik, toksik veya karışık bir mekanizmaya göre gelişebilir. İmmünoalerjik hepatit çoğunlukla NSAID tedavisinin başlangıcında gelişir; ilaç dozu ile klinik semptomların şiddeti arasında bir ilişki yoktur. Toksik hepatit, uzun süreli ilaç kullanımının arka planına karşı gelişir ve kural olarak sarılık eşlik eder. Çoğu zaman, karaciğer hasarı diklofenak kullanımı ile kaydedilir.

NSAID'lerin kullanımıyla ilgili tüm komplikasyon vakalarının% 12-15'inde deri ve mukoza lezyonları görülür. Tipik olarak, cilt lezyonları kullanımın 1-3. haftasında ortaya çıkar ve genellikle kaşıntılı bir döküntü (kızıl veya morbiliform), ışığa duyarlılık (döküntü sadece vücudun açık bölgelerinde görülür) veya genellikle ürtiker ile kendini gösteren iyi huylu bir seyir gösterir. ödemle paralel olarak gelişir. Daha ciddi cilt komplikasyonları arasında polimorfik eritem (herhangi bir NSAID alırken gelişebilir) ve pigmenter sabit eritem (pirazolon ilaçlarına özgü) bulunur. Enolinik asit türevlerinin (pirazolonlar, oksikamlar) kullanımı, toksikoderma, pemfigus gelişimi ve sedef hastalığının alevlenmesi ile komplike olabilir. İbuprofen, alopesi gelişimi ile karakterizedir. NSAID'lerin parenteral veya kutanöz kullanımı ile lokal cilt komplikasyonları gelişebilir, hematom, endurasyon veya eritem benzeri reaksiyonlar olarak kendini gösterir.

Son derece nadiren, NSAID'leri kullanırken anafilaktik şok ve Quincke ödemi gelişir (tüm komplikasyonların %0.01-0.05'i). Alerjik komplikasyonların gelişimi için bir risk faktörü, atopik bir yatkınlık ve bu grubun ilaçlarına karşı alerjik reaksiyon öyküsüdür.

NSAID'leri alırken nörosensoriyel kürenin zarar görmesi% 1-6 ve indometasin kullanırken - vakaların% 10'una kadar. Esas olarak baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk ve uyku bozuklukları ile kendini gösterir. İndometasin, retinopati ve keratopati gelişimi ile karakterizedir (ilacın retina ve korneada birikmesi). İbuprofen'in uzun süreli kullanımı optik nörit gelişimine yol açabilir.

NSAID'leri alırken zihinsel bozukluklar kendilerini halüsinasyonlar, kafa karışıklığı şeklinde gösterebilir (çoğunlukla indometasin alırken, vakaların% 1.5-4'üne kadar, bu ilacın merkezi sinir sistemine yüksek derecede nüfuz etmesinden kaynaklanmaktadır). Asetilsalisilik asit, indometasin, ibuprofen ve pirazolon grubunun ilaçlarını alırken işitme keskinliğinde geçici bir azalma olabilir.

NSAID'ler teratojeniktir. Örneğin, ilk trimesterde asetilsalisilik asit almak, fetüste üst damağın bölünmesine yol açabilir (1000 gözlemde 8-14 vaka). NSAID'leri hamileliğin son haftalarında almak, prostaglandin F 2a sentezinin inhibisyonu ile ilişkili olan emek aktivitesinin (tokolitik etki) inhibisyonuna katkıda bulunur; ayrıca fetüste duktus arteriozusun erken kapanmasına ve pulmoner damarlarda hiperplazi gelişmesine yol açabilir.

NSAID'lerin atanmasına kontrendikasyonlar - akut aşamada bireysel hoşgörüsüzlük, mide ve duodenumun peptik ülseri; mide-bağırsak kanaması, lökopeni, şiddetli böbrek hasarı, hamileliğin 1. trimesteri, emzirme. Asetilsalisilik asit, 12 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir.

Son yıllarda kanıtlanmıştır ki, uzun süreli kullanım seçici COX-2 inhibitörleri, kardiyovasküler komplikasyon riskinde ve özellikle kronik kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü riskinde önemli bir artışa yol açabilir. Bu nedenle, rofecoxib® dünya çapında tescili kaldırılmıştır. Ve diğer seçici COX-2 inhibitörleri ile ilgili olarak, bu ilaçların yüksek kardiyovasküler komplikasyon riski olan hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

NSAID'lerin farmakoterapisini gerçekleştirirken, diğer ilaçlarla, özellikle dolaylı antikoagülanlar, diüretikler, diğer grupların antihipertansif ve antienflamatuar ilaçları ile etkileşimlerinin olasılığını dikkate almak gerekir. NSAID'lerin hemen hemen tüm antihipertansif ilaçların etkinliğini önemli ölçüde azaltabileceği unutulmamalıdır. CHF'li hastalarda, NSAID'lerin kullanımı, ACE inhibitörlerinin ve diüretiklerin olumlu etkilerinin seviyelenmesi nedeniyle dekompansasyon sıklığını artırabilir.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçları seçme taktikleri

NSAID'lerin antiinflamatuar etkisi 1-2 hafta içinde değerlendirilmelidir. Tedavi beklenen sonuçlara yol açtıysa, inflamatuar değişikliklerin tamamen ortadan kalkmasına kadar devam edilir.

Mevcut ağrı yönetimi stratejisine göre, NSAID'leri reçete etmenin birkaç ilkesi vardır.

Bireyselleştirilmiş: Doz, uygulama yolu, dozaj şekli, ağrının yoğunluğu dikkate alınarak ve düzenli izleme temelinde bireysel olarak (özellikle çocuklarda) belirlenir.

"Merdiven": birleşik teşhis yaklaşımlarına uygun olarak kademeli anestezi.

Uygulama zamanlaması: Enjeksiyonlar arasındaki aralık, ağrının şiddeti ve ilaçların etkisinin farmakokinetik özellikleri ve etkileri ile belirlenir. dozaj formu. Gerekirse hızlı etkili ilaçlarla desteklenebilen uzun etkili ilaçlar kullanmak mümkündür.

Uygulama yolunun yeterliliği: ağızdan uygulama tercih edilir (en basit, etkili ve en az ağrılı).

Genellikle ortaya çıkan akut veya kronik ağrı, NSAID'lerin uzun süreli kullanımının bir nedenidir. Bu, yalnızca etkinliklerinin değil, aynı zamanda güvenliklerinin de değerlendirilmesini gerektirir.

Gerekli NSAID'i seçmek için, hastalığın etiyolojisini, ilacın etki mekanizmasının özelliklerini, özellikle ağrı algılama eşiğini artırma ve en azından geçici olarak iletimini kesme kabiliyetini dikkate almak gerekir. omurilik seviyesinde bir ağrı dürtüsü.

İlaç tedavisi planlanırken aşağıdakiler göz önünde bulundurulmalıdır.

NSAID'lerin anti-enflamatuar etkisi, doğrudan COX'e olan afinitelerine ve ayrıca iltihaplanma alanında konsantrasyon sağlayan seçilen ilacın çözeltisinin asitlik seviyesine bağlıdır. Analjezik ve antipiretik etki, NSAID solüsyonunun sahip olduğu daha hızlı, daha nötr pH'a sahip olur. Bu tür ilaçlar merkezi sinir sistemine daha hızlı nüfuz eder ve ağrı duyarlılığı ve termoregülasyon merkezlerini engeller.

Yarı ömür ne kadar kısaysa, enterohepatik dolaşım o kadar az belirgindir, birikim ve istenmeyen ilaç etkileşimleri riski o kadar az ve NSAID'ler o kadar güvenlidir.

Bir grupta bile hastaların NSAID'lere duyarlılığı büyük ölçüde değişmektedir. Örneğin, ibuprofen romatoid artritte etkisiz olduğunda, naproksen (ayrıca bir propiyonik asit türevi) eklem ağrısını azaltır. Enflamasyon sendromu ve eşlik eden diabetes mellitus (glukokortikoidlerin kontrendike olduğu) olan hastalarda, asetilsalisilik asit kullanımı rasyoneldir, bunun etkisine dokular tarafından glikoz alımındaki bir artışla ilişkili hafif bir hipoglisemik etki eşlik eder.

Pirazolon türevleri ve özellikle fenilbutazon, ankilozan spondilit (Bekhterev hastalığı), romatoid artrit, eritema nodozum, vb.'de özellikle etkilidir.

Belirgin bir terapötik etkiye sahip olan birçok NSAID, çok sayıda yan etkiye neden olduğundan, tahmin edilen yan etkinin gelişimi dikkate alınarak seçimleri yapılmalıdır (Tablo 25-5).

Otoimmün hastalıklarda NSAID seçmenin zorluğu, semptomatik bir etkiye sahip olmaları ve romatoid artritin seyrini etkilememeleri ve eklem deformitesinin gelişimini engellememelerinden de kaynaklanmaktadır.

Tablo 25-5. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar kullanırken gastrointestinal sistemden göreceli komplikasyon riski

Not. 1 için, plasebo kullanımı ile gastrointestinal sistemden komplikasyon geliştirme riski alındı.

Etkili bir analjezik etki için, NSAID'lerin yüksek ve kararlı biyoyararlanımı, maksimum kan konsantrasyonuna hızlı bir şekilde ulaşması ve kısa ve kararlı bir yarı ömre sahip olması gerekir.

Şematik olarak, NSAID'ler aşağıdaki gibi düzenlenebilir:

Azalan anti-inflamatuar etki: indometasin - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolak - lornoksikam - asetilsalisilik asit;

Azalan analjezik aktivite sırasına göre: lornoksikam - ketorolak - diklofenak - indometasin - ibuprofen - asetilsalisilik asit - ketoprofen;

Kümülasyon riskine ve istenmeyen ilaç etkileşimlerine göre: piroksikam - meloksikam - ketorolak - ibuprofen - diklofenak - lornoksikam.

NSAID'lerin ateş düşürücü etkisi, hem yüksek hem de düşük anti-enflamatuar aktiviteye sahip ilaçlarda iyi ifade edilir. Seçimleri bireysel toleransa, kullanılan ilaçlarla olası etkileşimlere ve öngörülen advers reaksiyonlara bağlıdır.

Bu arada, çocuklarda NSAID olmayan parasetamol (asetaminofen *), ateş düşürücü olarak tercih edilen ilaçtır. İbuprofen, parasetamol intoleransı veya etkisizliği için ikinci basamak ateş düşürücü olarak kullanılabilir. Asetilsalisilik asit ve metamizol, sırasıyla Reye sendromu ve agranülositoz gelişme riski nedeniyle 12 yaşın altındaki çocuklara reçete edilmemelidir.

NSAID'nin neden olduğu ülserlere bağlı olarak yüksek kanama veya perforasyon riski taşıyan hastalarda, NSAID'lerin ve proton pompa inhibitörlerinin veya sentetik prostaglandin analog misoprostal'ın* birlikte uygulanması düşünülmelidir. Histamin H2 reseptör antagonistlerinin sadece duodenum ülserlerini önlediği gösterilmiştir ve bu nedenle önleyici amaçlar. Bu yaklaşıma bir alternatif, bu tür hastalarda seçici inhibitörlerin atanmasıdır.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etkinliğinin değerlendirilmesi

NSAID'lerin etkinliği için kriterler, bu ilaçların kullanıldığı hastalığa göre belirlenir.

NSAID'lerin analjezik aktivitesinin izlenmesi. Varlığının nesnelliğine rağmen, ağrı her zaman özneldir. Bu nedenle, ağrı şikayeti olan hasta, ondan kurtulmak için (açık veya gizli) herhangi bir girişimde bulunmazsa, varlığından şüphe etmeye değer. Aksine hasta ağrı çekiyorsa bunu ya başkalarına ya da kendine gösterir ya da bir doktora görünmeye çalışır.

Ağrı sendromunun yoğunluğunu ve tedavinin etkinliğini değerlendirmenin birkaç yolu vardır (Tablo 25-6).

En yaygın yöntemler Görsel Analog Skala ve Ağrı Giderici Skalanın kullanılmasıdır.

Görsel analog ölçeği kullanırken, hasta 100 milimetrelik bir ölçekte ağrı sendromu şiddeti seviyesini işaretler; burada "0" - ağrı yok, "100" - maksimum ağrı. Akut ağrıyı izlerken, ilacın uygulanmasından önce ve uygulamadan 20 dakika sonra ağrı seviyesi belirlenir. Kronik ağrıyı izlerken, ağrının yoğunluğunu incelemek için zaman aralığı ayrı ayrı belirlenir (doktora yapılan ziyaretlere göre hastanın günlük tutması mümkündür).

Ağrı kesicinin etkinliğini değerlendirmek için bir ağrı kesici ölçeği kullanılır. İlacın uygulanmasından 20 dakika sonra hastaya "İlacı uyguladıktan sonra ağrı yoğunluğunuz, ilacı uygulamadan önceki ağrıya göre azaldı mı?" sorusu sorulur. Olası cevaplar şu noktalarda değerlendirilir: 0 - ağrı hiç azalmadı, 1 - biraz azaldı, 2 - azaldı, 3 - büyük ölçüde azaldı, 4 - tamamen kayboldu. Belirgin bir analjezik etkinin başlama zamanını değerlendirmek de önemlidir.

Tablo 25-6. Ağrı sendromunun yoğunluğunu derecelendirme yöntemleri

sabah tutukluğu süresi uyanma anından itibaren saat olarak belirlenir.

eklem indeksi- eklem boşluğu alanındaki test eklemi üzerindeki standart basınca yanıt olarak ortaya çıkan toplam ağrı şiddeti. Palpe edilmesi zor olan eklemlerdeki ağrı, aktif ve pasif hareketlerin (kalça, omurga) veya kompresyonun (ayak eklemleri) hacmi ile belirlenir. Ağrı, dört noktalı bir sistemde değerlendirilir:

0 - ağrı yok;

1 - hasta baskı yerinde ağrıdan bahseder;

2 - hasta ağrı ve kaşlarını çatmaktan bahsediyor;

3- Hasta eklem üzerindeki etkiyi durdurmaya çalışır. Ortak hesap eklem sayısı ile belirlenir.

palpasyonda ağrı.

Fonksiyonel indeks LI gerçekleştirme olasılığını açıklayan 17 sorudan oluşan bir anket kullanılarak belirlendi.

çeşitli eklem gruplarını içeren bir dizi temel ev etkinliği.

Ayrıca, NSAID'lerin etkinliğini değerlendirmek için şişme indeksi kullanılır - aşağıdaki derecelendirmeye göre görsel olarak değerlendirilen şişmenin toplam sayısal ifadesi:

0 - yok;

1 - şüpheli veya zayıf ifade edilmiş;

2 - açık;

3 - güçlü.

Ellerin dirsek, el bileği, metakarpofalangeal, proksimal interfalangeal eklemleri, diz ve ayak bileği eklemlerinde şişlik değerlendirilir. Proksimal interfalangeal eklemlerin çevresi, sol ve sağ eller için toplam olarak hesaplanır. Elin basınç dayanımı, ya özel bir cihaz kullanılarak ya da hava ile doldurulmuş tonometre manşetinin 50 mm Hg'lik bir basınca sıkılmasıyla değerlendirilir. Hasta elini üç kompresyon için tutar. Ortalama değeri dikkate alın. Bacak eklemlerinde hasar olması durumunda, yolun bir bölümünde seyahat etmek için geçen süreyi değerlendiren bir test kullanılır. Eklemlerdeki hareket aralığını değerlendiren fonksiyonel bir teste Keitel testi denir.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMİNOFEN*)

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

Parasetamolün analjezik ve antipiretik etkisinin mekanizması, NSAID'lerin etki mekanizmasından biraz farklıdır. Bunun temel olarak parasetamolün, merkezi sinir sisteminde, yani doğrudan hipotalamik merkezlerde COX-3'ün (merkezi sinir sistemi için COX'e özgü izoform) seçici blokajı yoluyla prostaglandinlerin sentezini engellemesinden kaynaklandığına dair bir varsayım vardır. termoregülasyon ve ağrı. Ayrıca parasetamol, merkezi sinir sisteminde "ağrı" uyarılarının iletimini engeller. Periferik etkinin olmaması nedeniyle, parasetamol pratik olarak mide mukozasının ülserleri ve erozyonları, antiplatelet etki, bronkospazm ve tokolitik etki gibi olumsuz ilaç reaksiyonlarına neden olmaz. Ağırlıklı olarak merkezi etkisi nedeniyle parasetamolün bir anti-inflamatuar etkisi yoktur.

farmakokinetik

Parasetamolün emilimi yüksektir: plazma proteinlerine %15 oranında bağlanır; İlacın %3'ü böbrekler tarafından değişmeden atılır.

formu, %80-90'ı glukuronik ve sülfürik asit ile konjuge olur, bu da konjuge metabolitlerin oluşmasına neden olur, toksik değildir ve böbrekler tarafından kolayca atılır. Parasetamolün %10-17'si CYP2E1 ve CYP1A2 tarafından N-asetilbenzokinonimin oluşturmak üzere oksitlenir, bu da glutatyon ile birleşerek böbrekler tarafından atılan inaktif bir bileşiğe dönüştürülür. Kan plazmasındaki terapötik olarak etkili parasetamol konsantrasyonu, 10-15 mg/kg dozunda uygulandığında elde edilir. İlacın %1'den azı anne sütüne geçer.

Parasetamol için kullanılır semptomatik tedaviçeşitli kökenlerden ağrı sendromu (hafif ve orta şiddette), genellikle "soğuk algınlığı" ve bulaşıcı hastalıklara eşlik eden ateşli sendrom. Parasetamol, çocuklarda analjezik ve antipiretik tedavi için tercih edilen ilaçtır.

12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar için tek doz parasetamol 500 mg, maksimum tek doz 1 g, uygulama sıklığı günde 4 defadır. Maksimum günlük doz 4 g'dır Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda parasetamol alma arasındaki süre arttırılmalıdır. Çocuklarda maksimum günlük parasetamol dozları Tablo'da sunulmuştur. 25-7 (çoklu randevu - günde 4 kez).

Tablo 25-7.Çocuklarda maksimum günlük parasetamol dozu

Randevunun yan etkileri ve kontrendikasyonları

Parasetamolde merkezi etkinin varlığı nedeniyle, pratik olarak eroziv ve ülseratif lezyonlar, hemorajik sendrom, bronkospazm ve tokolitik etki gibi istenmeyen ilaç reaksiyonlarından yoksundur. Parasetamol kullanırken nefrotoksisite ve hematotoksisite (agranülositoz) gelişmesi olası değildir. Genel olarak, parasetamol iyi tolere edilir ve şu anda en güvenli ateş düşürücü analjeziklerden biri olarak kabul edilir.

Parasetamolün en ciddi advers ilaç reaksiyonu hepatotoksisitedir. Bu ilacın aşırı dozda alınması (bir seferde 10 g'dan fazla alındığında) ortaya çıkar. Parasetamolün hepatotoksik etkisinin mekanizması, metabolizmasının özellikleri ile ilişkilidir. saat

parasetamol dozundaki bir artış, sonuçta ortaya çıkan glutatyon eksikliği nedeniyle, karaciğer dokusunun nekrozuna yol açan nükleofilik hepatosit protein grupları ile birleşmeye başlayan hepatotoksik metabolit N-asetilbenzokinonimin miktarını arttırır (Tablo 25). -8).

Tablo 25-8. Parasetamol zehirlenmesinin belirtileri

Parasetamolün hepatotoksik etkisinin mekanizmasının araştırılması, bu ilaçla zehirlenme tedavisi için etkili bir yöntemin yaratılmasına ve uygulanmasına yol açtı - karaciğerde ve ilk olarak glutatyon rezervlerini yenileyen N-asetilsistein kullanımı Çoğu durumda 10-12 saat olumlu bir etkiye sahiptir. Parasetamol hepatotoksisite riski, kronik alkol kötüye kullanımı ile artar. Bunun nedeni iki mekanizmadır: bir yandan etanol karaciğerdeki glutatyon rezervlerini tüketir ve diğer yandan sitokrom P-450 2E1 izoenziminin indüklenmesine neden olur.

Parasetamol atanmasına kontrendikasyonlar - ilaca aşırı duyarlılık, karaciğer yetmezliği, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği.

Diğer ilaçlarla etkileşim

Parasetamolün diğer ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimleri Ek'te sunulmuştur.

25.3. TEMEL, YAVAŞ ETKİLİ, İLTİHAP ÖNLEYİCİ İLAÇLAR

Hastalığı temel veya "değiştiren" grup, kimyasal yapı ve etki mekanizması bakımından heterojen olan ve romatoid artrit ve lezyonlarla bağlantılı diğer enflamatuar hastalıkların uzun süreli tedavisi için kullanılan ilaçları içerir.

bağ dokusu yiyin. Geleneksel olarak, iki alt gruba ayrılabilirler.

Spesifik olmayan immünomodülatör etkileri olan yavaş etkili ilaçlar:

Altın müstahzarları (aurotioprol, miyokrisin*, auranofin);

D-perisillaminler (penisilamin);

Kinolin türevleri (klorokin, hidroksiklorokin).

Bağ dokusundaki inflamatuar değişiklikleri dolaylı olarak durduran immünotropik ilaçlar:

İmmünosupresanlar (siklofosfamid, azatioprin, metotreksat, siklosporin);

Sülfa ilaçları (sülfasalazin, mesalazin). Bu ilaçların ortak farmakolojik etkileri aşağıdaki gibidir:

Spesifik olmayan inflamatuar reaksiyonlarda kemik erozyonu gelişimini ve eklem kıkırdağının tahribatını engelleme yeteneği;

Çoğu ilacın, iltihaplanmanın bağışıklık bağlantısının patojenetik faktörlerinin aracılık ettiği, lokal inflamatuar süreç üzerindeki ağırlıklı olarak dolaylı etkisi;

En az 10-12 haftalık birçok ilaç için gizli bir süre ile yavaş terapötik etki başlangıcı;

Geri çekildikten sonra birkaç ay boyunca iyileşme belirtilerinin (remisyon) sürdürülmesi.

Etki mekanizması ve ana farmakodinamik etkiler

Monositlerin fagositik aktivitesini azaltan altın müstahzarları, antijen alımını ve onlardan IL-1 salınımını bozar, bu da T-lenfositlerin çoğalmasının inhibisyonuna, T yardımcılarının aktivitesinde bir azalmaya, baskılanmasına yol açar. romatoid faktör dahil olmak üzere B-lenfositleri tarafından immünoglobulinlerin üretimi ve immün komplekslerin oluşumu.

Bakır iyonları ile kompleks bir bileşik oluşturan D-penisilamin, T yardımcılarının aktivitesini baskılayabilir, romatoid faktör dahil olmak üzere B-lenfositler tarafından immünoglobulin üretimini uyarabilir ve bağışıklık komplekslerinin oluşumunu azaltabilir. İlaç, kolajenin sentezini ve bileşimini etkiler, içindeki C1 bileşenini bağlayan aldehit gruplarının içeriğini arttırır, tüm kompleman sisteminin patolojik sürece dahil edilmesini önler; suda çözünür fraksiyonun içeriğini arttırır ve hidroksiprolin ve disülfid bağları açısından zengin fibriller kollajen sentezini inhibe eder.

Kinolin türevlerinin terapötik etkisinin ana mekanizması, bozulmuş nükleik metabolizma ile ilişkili bir immünosupresif etkidir. Bu hücre ölümüne yol açar. İlaçların makrofaj bölünme sürecini ve otoantijenlerin CD+ T-lenfositleri tarafından sunumunu bozduğu varsayılmaktadır.

IL-1'in monositlerden salınmasını engelleyerek, prostaglandinler E2 ve kollajenazın sinovyal hücrelerden salınmasını sınırlarlar. Lenfokinlerin azaltılmış salınımı, duyarlılaştırılmış hücrelerin bir klonunun ortaya çıkmasını, kompleman sisteminin aktivasyonunu ve T-öldürücülerini önler. Kinolin preparatlarının hücresel ve hücre altı zarları stabilize ettiğine, lizozomal enzimlerin salınımını azalttığına ve bunun sonucunda doku hasarının odağını sınırladıklarına inanılmaktadır. Terapötik dozlarda, klinik olarak önemli anti-inflamatuar, immünomodülatör ve ayrıca antimikrobiyal, lipid düşürücü ve hipoglisemik etkilere sahiptirler.

İkinci alt grubun ilaçları (siklofosfamid, azatioprin ve metotreksat), tüm dokularda nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezini bozar, etkileri hızla bölünen hücrelere sahip dokularda (içinde) not edilir. bağışıklık sistemi, kötü huylu tümörler, hematopoietik doku, gastrointestinal mukoza, gonadlar). T-lenfositlerin bölünmesini, onların yardımcılara, baskılayıcılara ve sitostatik hücrelere dönüşmesini engellerler. Bu, T- ve B-lenfositlerin işbirliğinde bir azalmaya, immünoglobulinler, romatoid faktör, sitotoksinler ve immün komplekslerin oluşumunun inhibisyonuna yol açar. Siklofosfamid ve azatioprin, metotreksattan daha belirgindir, lenfosit blast dönüşümünü, antikor sentezini, cilt gecikmeli aşırı duyarlılığının inhibisyonunu ve gama ve immünoglobulin seviyesinde bir azalmayı inhibe eder. Küçük dozlarda metotreksat, inflamasyon gelişiminde rol oynayan ve mononükleer hücreler tarafından IL-1 salınımını baskılayan bir dizi enzim olan humoral bağışıklık göstergelerini aktif olarak etkiler. Romatoid artrit ve diğer immünoinflamatuar hastalıklarda kullanılan dozlardaki immünosupresanların terapötik etkisinin, immünosupresyon derecesine karşılık gelmediğine dikkat edilmelidir. Muhtemelen bu, lokal inflamatuar sürecin hücresel fazı üzerindeki inhibitör etkiye bağlıdır ve anti-inflamatuar etkinin kendisi de siklofosfamide atfedilir.

Sitostatiklerin aksine, siklosporinin immünosupresif etkisi, IL-2 ve T hücre büyüme faktörü üretiminin seçici ve geri dönüşümlü baskılanması ile ilişkilidir. İlaç, T-lenfositlerin çoğalmasını ve farklılaşmasını engeller. Siklosporin için ana hedef hücreler CD4+ T'dir (yardımcı lenfositler). Etkileyerek

laboratuvar verileri siklosporin diğer temel ilaçlarla karşılaştırılabilir ve özellikle cilt anjisi, periferik kanda düşük CD4, CD8 ve T-lenfosit oranı, NK hücrelerinin (doğal öldürücüler) seviyesinde bir artış ve bir azalma olan hastalarda etkilidir. IL-2- reseptörlerini eksprese eden hücre sayısında (Tablo 25-9).

Tablo 25-9. Anti-inflamatuar ilaçlar için büyük olasılıkla hedefler

farmakokinetik

Krizanol (yağlı bir altın tuzu süspansiyonu, %33.6 metalik altın içerir) kas içinden kullanılır, ilaç kaslardan oldukça yavaş emilir. Maksimum konsantrasyon kan plazmasında genellikle 4 saat sonra ulaşılır.50 mg'lık tek bir intramüsküler enjeksiyondan sonra (%50 metalik altın içeren suda çözünür bir preparat), seviyesi 15-30 dakika içinde maksimuma (4.0-7.0 μg / ml) ulaşır. 2 saate kadar Altın müstahzarları idrarla (%70) ve dışkıyla (%30) atılır. Plazmada T 1/2 2 gündür ve yarılanma ömrü 7 gündür. Tek bir uygulamadan sonra, ilk 2 gün boyunca kan serumundaki altın seviyesi hızla düşer (%50'ye kadar), 7-10 gün boyunca aynı seviyede kalır ve daha sonra yavaş yavaş azalır. Tekrarlanan enjeksiyonlardan sonra (haftada bir), kan plazmasındaki altın seviyesi artar, 6-8 hafta sonra 2.5-3.0 μg / ml'lik bir denge konsantrasyonuna ulaşır, ancak plazmadaki altın konsantrasyonu ile bunun arasında bir ilişki yoktur. terapötik ve yan etkiler ve toksik etki, serbest fraksiyonundaki bir artışla ilişkilidir. Altın - auranofin (%25 metalik altın içerir) oral preparatının biyoyararlanımı %25'tir. Onun günlük ile

alımı (6 mg / gün), denge konsantrasyonuna 3 ay sonra ulaşılır. Alınan dozun %95'i feçesle, %5'i idrarla atılır. Kan plazmasında, proteinlere% 90 oranında bağlanan altın tuzları vücutta eşit olmayan bir şekilde dağılır: en aktif olarak böbreklerde, adrenal bezlerde ve retiküloendotelyal sistemde birikir. Romatoid artritli hastalarda en yüksek konsantrasyonlar kemik iliğinde (%26), karaciğerde (%24), deride (%19), kemiklerde (%18); sinovyal sıvıda, seviyesi kan plazmasındaki seviyenin yaklaşık %50'sidir. Eklemlerde, altın ağırlıklı olarak sinovyal membranda lokalizedir ve monositler için özel bir tropizm nedeniyle, iltihaplanma alanlarında daha aktif olarak birikir. Plasenta yoluyla küçük miktarlarda nüfuz eder.

Aç karnına alınan D-penisilamin, gastrointestinal kanaldan %40-60 oranında emilir. Diyet proteinleri, bağırsaktan zayıf bir şekilde emilen sülfüre dönüşümüne katkıda bulunur, bu nedenle gıda alımı D-penisilamin biyoyararlanımını önemli ölçüde azaltır. Tek bir dozdan sonra maksimum plazma konsantrasyonuna 4 saat sonra ulaşılır.Kan plazmasında, ilaç proteinlere yoğun bir şekilde bağlanır, karaciğerde böbrekler tarafından atılan iki aktif olmayan suda çözünür metabolite dönüşür (sülfit-penisilamin ve sistein- penisilamin-disülfid). Normal çalışan böbrekleri olan kişilerde T 1/2, 2.1 saattir, romatoid artritli hastalarda ortalama 3.5 kat artar.

Kinolin ilaçları sindirim sisteminden iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyona ortalama 2 saat sonra ulaşılır. günlük doz kandaki seviyeleri giderek artar, kan plazmasındaki denge konsantrasyonuna ulaşma süresi 7-10 gün ile 2-5 hafta arasında değişir. Plazmadaki klorokin, albümine %55 oranında bağlanır. Nükleik asitlerle ilişkisi nedeniyle dokulardaki konsantrasyonu kan plazmasındakinden çok daha yüksektir. Karaciğer, böbrekler, akciğerler, lökositlerdeki içeriği, beyin dokusunda kan plazmasından 30 kat daha yüksek 400-700 kat daha fazladır. İlacın çoğu değişmeden idrarla atılır, daha küçük bir kısmı (yaklaşık 1/3) karaciğerde biyotransforme edilir. Klorokinin yarı ömrü 3.5 ila 12 gün arasında değişmektedir. İdrarın asitleştirilmesi ile klorokin atılım hızı artar, alkalizasyon ile azalır. Alımı durdurduktan sonra, klorokin vücuttan yavaş yavaş kaybolur, 1-2 ay boyunca birikme yerlerinde kalır; uzun süreli kullanımdan sonra, idrardaki içeriği birkaç yıl boyunca tespit edilir. İlaç, fetal retina pigment epitelinde yoğun bir şekilde biriken ve ayrıca DNA'ya bağlanan plasentayı kolayca geçer, fetal dokularda protein sentezini engeller.

Siklofosfamid gastrointestinal sistemden iyi emilir, kandaki maksimum konsantrasyonuna 1 saat sonra ulaşılır, protein ile bağlantı minimumdur. Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonunun yokluğunda, kandaki ve karaciğerdeki ilacın %88'e kadarı, aldofosfamidin en aktif olduğu aktif metabolitlere biyolojik olarak dönüştürülür. Böbreklerde, karaciğerde, dalakta birikebilir. Siklofosfamid değişmemiş formda (uygulanan dozun %20'si) ve aktif ve inaktif metabolitler halinde idrarla vücuttan atılır. T 1/2 7 saattir Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, toksik dahil tüm etkilerde bir artış mümkündür.

Azatioprin, gastrointestinal sistemden iyi emilir ve vücutta (lenfoid dokuda diğerlerinden daha aktif olarak) aktif metabolit 6-merkaptopürine dönüşür, bunun T 1/2'si kandan 90 dakikadır. Azatiyoprinin kan plazmasından hızla kaybolması, dokular tarafından aktif olarak alınması ve daha fazla biyotransformasyondan kaynaklanmaktadır. T 1 / 2 azatioprin 24 saattir, BBB'den geçmez. İdrarda hem değişmeden hem de metabolitler olarak atılır - ksantin oksidazın etkisi altında oluşan ve hiperürisemi ve hiperüriküri gelişimine neden olan S-metillenmiş ürünler ve 6-tiourik asit. Allopurinol ile ksantin oksidaz blokajı, 6-merkaptopürinin dönüşümünü yavaşlatır, ürik asit oluşumunu azaltır ve ilacın etkinliğini ve toksisitesini arttırır.

Metotreksat, gastrointestinal sistemden %25-100 oranında emilir (ortalama %60-70); emilim artan dozla değişmez. Metotreksat kısmen bağırsak florası tarafından metabolize edilir, biyoyararlanımı çok değişkendir (%28-94). Maksimum konsantrasyona 2-4 saat sonra ulaşılır.Gıda alımı, absorpsiyon seviyesini ve biyoyararlanımı etkilemeden absorpsiyon süresini 30 dakikadan fazla artırır. Metotreksat plazma proteinlerine %50-90 oranında bağlanır, pratik olarak KBB'ye nüfuz etmez, ağızdan alındığında karaciğerdeki biyotransformasyonu %35'tir ve alındığında %6'yı geçmez. intravenöz uygulama. İlaç glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile atılır, vücuda giren metotreksatın yaklaşık %10'u safra ile atılır. T 1/2, 2-6 saattir, ancak poliglutamin metabolitleri, tek bir dozdan sonra en az 7 gün boyunca hücre içinde tespit edilir ve esas olarak karaciğerde (birkaç kez) kalan vücutta %10 (normal böbrek fonksiyonu ile) tutulur. ay) ve böbrekler (kaç hafta).

Siklosporinde, absorpsiyonun değişkenliği nedeniyle, biyoyararlanım büyük ölçüde değişir ve %10-57'ye varır. maksi-

2-4 saat sonra kanda küçük bir konsantrasyona ulaşılır İlacın %90'ından fazlası kan proteinleri ile ilişkilidir. Bireysel hücresel elementler ve plazma arasında eşit olmayan bir şekilde dağılmıştır: lenfositlerde - %4-9, granülositlerde - %5-12, eritrositlerde - %41-58 ve plazmada - %33-47. Siklosporinin yaklaşık %99'u karaciğerde biyotransforme edilir. Metabolitler şeklinde atılır, ana eliminasyon yolu gastrointestinal sistemdir, idrarda% 6'dan fazla atılmaz ve% 0.1 değişmez. Yarı ömür 10-27 (ortalama 19) saattir. Minimum konsantrasyon Terapötik bir etkinin gözlendiği kandaki siklosporin 100 ng / l, optimal 200 ng / l ve nefrotoksik konsantrasyon 250 ng / l'dir.

Kullanım ve doz rejimi için endikasyonlar

Bu grubun müstahzarları bir dizi immünopatolojik inflamatuar hastalıkta kullanılmaktadır. Temel ilaçlarla klinik düzelme sağlanabilecek hastalık ve sendromlar Tablo'da sunulmuştur. 25-13.

İlaç dozları ve doz rejimi tabloda sunulmaktadır. 25-10 ve 25-11.

Tablo 25-10. Temel antienflamatuar ilaçların dozları ve doz rejimleri

Masanın sonu. 25-10

Tablo 25-11.İmmünsüpresif tedavi için kullanılan ilaçların özellikleri

*Yalnızca intravenöz şok tedavisi olarak.

Altın müstahzarları ile tedaviye krizo- veya auroterapi denir. İlk iyileşme belirtileri bazen 3-4 aylık sürekli krizoterapiden sonra gözlenir. Krizanol, 7 gün arayla küçük dozlarda (0.5-1.0 ml %5'lik süspansiyon) bir veya daha fazla deneme enjeksiyonu ile başlanarak ve ardından 7-8 için haftalık 2 ml %5'lik çözelti enjeksiyonuna geçilerek reçete edilir. aylar. Tedavinin sonucunu en sık kullanım başlangıcından itibaren 6 ay sonra değerlendirin. İlk iyileşme belirtileri 6-7 hafta sonra ve bazen sadece 3-4 ay sonra ortaya çıkabilir. Etki ve iyi tolerans elde edildiğinde, aralıklar 2 haftaya ve 3-4 ay sonra, 3 haftaya kadar remisyon belirtileri korunurken (bakım tedavisi, neredeyse ömür boyu gerçekleştirilir). İlk alevlenme belirtileri ortaya çıktığında, ilacın daha sık enjeksiyonlarına geri dönmek gerekir. Myocrysin* benzer şekilde kullanılır: deneme dozu - 20 mg, terapötik doz - 50 mg. 4 ay içinde etki olmazsa, dozun 100 mg'a çıkarılması tavsiye edilir; önümüzdeki birkaç hafta içinde herhangi bir etki olmazsa, miyokrisin* iptal edilir. Auranofin, 2 doza bölünmüş olarak günde 6 mg'da aynı süre boyunca kullanılır. Bazı hastaların dozu günde 9 mg'a (4 ay boyunca etkisizlikle), diğerleri - sadece 3 mg / gün dozunda artırması gerekir, doz yan etkilerle sınırlıdır. İlaç alerjisi, cilt ve böbrek hastalığı, tam kan sayımı, biyokimyasal profil ve idrar tahlili ile ilgili eksiksiz tıbbi geçmiş. krizoterapi başlamadan önce çalışılan, yan etki riskini azaltır. İleride 1-3 haftada bir klinik kan testleri (trombosit sayısının belirlenmesi ile birlikte) ve genel idrar testlerinin tekrarlanması gerekir. 0.1 g / l'yi aşan proteinüri ile altın preparatları geçici olarak iptal edilir, ancak daha yüksek düzeyde proteinüri bazen tedaviyi durdurmadan kaybolur.

Romatoid artrit tedavisi için D-penisilamin 300 mg/gün başlangıç ​​dozunda reçete edilir. 16 hafta içinde etki olmazsa, doz ayda 150 mg/gün artırılarak 450-600 mg/güne ulaşılır. İlaç, yemekten 1 saat önce veya 2 saat sonra aç karnına ve diğer ilaçları aldıktan 1 saat sonra reçete edilir. Sıklığı azaltmak için aralıklı bir rejim (haftada 3 kez) mümkündür ters tepkiler klinik etkinliği korurken. Klinik ve laboratuvar iyileşme 1.5-3 ay sonra, daha erken tedavi dönemlerinde daha az sıklıkla meydana gelir, 5-6 ay sonra belirgin bir terapötik etki ve radyolojik iyileşme - 2 yıldan daha erken değil. 4-5 ay içinde etki olmazsa ilaç kesilmelidir. Çoğu zaman, tedavi sırasında, bazen spontan remisyonla sonuçlanan ve diğer durumlarda dozda bir artış veya çift günlük doza geçiş gerektiren bir alevlenme gözlenir. D-penisilamin alırken “ikincil bir verimsizlik” gelişebilir: başlangıçta elde edilen klinik etki, devam eden tedaviye rağmen, romatoid sürecin kalıcı bir alevlenmesi ile değiştirilir. Tedavi sırasında dikkatli klinik izlemeye ek olarak, periferik kanın (trombosit sayısı dahil) ilk 6 ay boyunca 2 haftada bir ve daha sonra ayda bir kez incelenmesi gerekir. Karaciğer testleri 6 ayda bir yapılır.

Kinolin türevlerinin terapötik etkisi yavaş gelişir: ilk belirtileri tedavinin başlangıcından en geç 6-8 hafta sonra görülür (romatizma için daha erken - 10-30 gün sonra ve romatoid artrit, subakut ve kronik lupus eritematozus için - sadece sonra 10-12 hafta). Maksimum etki bazen sadece 6-10 aylık sürekli tedaviden sonra gelişir. Olağan günlük doz 250 mg (4 mg/kg) klorokin ve 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksiklorokindir. Zayıf tolerans durumunda veya etki elde edildiğinde doz 2 kat azaltılır. Öne çıkan düşük dozlar(300 mg'dan fazla klorokin ve 500 mg hidroksiklorokin), etkinliği yüksek olanlara göre daha düşük değil, ciddi komplikasyonlardan kaçınırlar. Tedavi sürecinde hemogramın yeniden incelenmesi, tedaviye başlamadan önce ve daha sonra 3 ayda bir fundus ve görme alanlarının muayenesi, görme bozuklukları hakkında kapsamlı bir sorgulama ile oftalmolojik kontrol yapılmalıdır.

Siklofosfamid, yemeklerden sonra oral olarak, 2 dozda 1-2 ila 2.5-3 mg / kg'lık bir günlük dozda uygulanır ve aralıklı bir şemaya göre intravenöz olarak büyük dozlar - her biri 5000-1000 mg / m2 - uygulanır. Bazen tedaviye yarım doz ile başlanır. Her iki şemada da lökosit seviyesi 1 mm2'de 4000'in altına düşmemelidir. Tedavi başlangıcında tam kan sayımı, trombosit ve idrar sedimenti tayini yapılmalıdır.

7-14 günde bir ve klinik etki elde edildiğinde ve doz stabilize olduğunda 2-3 ayda bir. Azatioprin ile tedavi, ilk hafta boyunca günlük 25-50 mg'lık bir deneme dozu ile başlar, daha sonra her 4-8 haftada bir 0,5 mg / kg artırılarak optimal - 2-3 dozda 1-3 mg / kg'a kadar çıkar. . İlaç yemeklerden sonra ağızdan verilir. Klinik etkisi, tedavinin başlamasından 5-12 ay sonra gelişmez. Tedavinin başlangıcında, 2 haftada bir ve doz stabilize olduğunda 6-8 haftada bir laboratuvar kontrolü (trombosit sayımı ile klinik bir kan testi) yapılır. Metotreksat oral, intramüsküler ve intravenöz olarak kullanılabilir. Temel bir ajan olarak, ilaç çoğunlukla 7.5 mg / hafta dozunda kullanılır; ağızdan kullanıldığında bu doz 12 saat sonra (toleransı arttırmak için) 3 doza bölünür. Etkisi çok hızlı gelişir, ilk etki 4-8 hafta sonra ve maksimum - 6. ayda ortaya çıkar. 4-8 hafta sonra, ilacın iyi tolere edilebilirliği ile klinik bir etkinin yokluğunda, dozu haftada 2.5 mg artar, ancak 25 mg'dan fazla olmaz (toksik reaksiyonların gelişmesini ve emilim bozulmasını önlemek için). Terapötik dozun 1/3 - 1/2'si idame dozunda metotreksat, kinolin türevleri ve indometasin ile birlikte uygulanabilir. Parenteral metotreksat, gastrointestinal sistemden toksik reaksiyonların gelişmesiyle veya verimsizlikle (yetersiz doz veya gastrointestinal sistemden düşük emilim) uygulanır. Parenteral uygulama için çözeltiler, uygulamadan hemen önce hazırlanır. Metotreksatın kaldırılmasından sonra, kural olarak, 3. ve 4. haftalar arasında bir alevlenme gelişir. Tedavi sırasında, her 3-4 haftada bir periferik kanın bileşimi izlenir ve her 6-8 haftada bir - karaciğer testleri. Uygulanan siklosporin dozları oldukça geniş bir aralıkta değişir - 1.5 ila 7.5 mg / kg / gün arasında, ancak 5.0 mg / kg / gün değerini aşmak pratik değildir, çünkü 5.5 mg / kg / gün seviyesinden başlayarak , komplikasyon sıklığı artar. Tedaviye başlamadan önce ayrıntılı bir klinik ve laboratuvar muayenesi yapılır (bilirubin seviyesinin ve karaciğer enzimlerinin aktivitesinin belirlenmesi, kan serumunda potasyum, magnezyum, ürik asit konsantrasyonu, lipid profili, idrar tahlili). Tedavi sırasında kan basıncı ve serum kreatinin düzeyleri izlenir: %30 artarsa ​​bir aylık doz 0,5-1,0 mg/kg/gün azaltılır, kreatinin düzeylerinin normalleşmesiyle tedaviye devam edilir, yok ise durdurulur.

Randevunun yan etkileri ve kontrendikasyonları

Temel ilaçların ciddi yan etkileri de dahil olmak üzere birçok yan etkisi vardır. Bunları reçete ederken, beklenen olumlu değişiklikleri olası istenmeyen değişikliklerle karşılaştırmak gerekir.

mi tepkiler. Hasta, dikkat edilmesi gereken ve doktora bildirilmesi gereken klinik belirtiler konusunda bilgilendirilmelidir.

Altın preparatları reçete ederken yan etkiler ve komplikasyonlar, hastaların% 11-50'sinde belirtilmiştir. En yaygın olanları kaşıntı, dermatit, ürtikerdir (bazen stomatit ve konjonktivit ile kombinasyon halinde, antihistaminiklerin atanması ile birlikte iptal edilmesini gerektirir). Şiddetli dermatit ve ateşte tedaviye unithiol* ve glukokortikoidler eklenir.

Proteinüri sıklıkla gözlenir. Günde 1 g'dan fazla protein kaybı ile, nefrotik sendrom, hematüri ve böbrek yetmezliği gelişme riski nedeniyle ilaç iptal edilir.

Hematolojik komplikasyonlar nispeten nadirdir, ancak özel dikkat gerektirirler. Trombositopeni, ilacın kesilmesini, glukokortikoidlerle tedaviyi, şelatlayıcı bileşikleri gerektirir. Pansitopeni ve aplastik anemi mümkündür; ikincisi de ölümcül olabilir (ilaç çekilmesi gerekir).

Parenteral miyokrisin uygulaması, bir nitritoid reaksiyonun (kan basıncında düşüşle vazomotor reaksiyon) gelişmesiyle komplike hale gelir - hastanın enjeksiyondan 0,5-1 saat sonra uzanması önerilir.

Bazı yan etkiler nadiren görülür: ishal, mide bulantısı, ateş, kusma, ilacın kesilmesinden sonra karın ağrısı (bu durumda, glukokortikoidler reçete edilir), kolestatik sarılık, pankreatit, polinöropati, ensefalopati, iritis (kornea ülserleri), stomatit , akciğer infiltrasyonu ("altın" ışık). Bu gibi durumlarda ilacın kesilmesi rahatlama sağlamak için yeterlidir.

Olası tat bozuklukları, mide bulantısı, ishal, kas ağrısı, megifoneksi, eozinofili, kornea ve lenste altın birikintileri. Bu belirtiler tıbbi gözetim gerektirir.

D-penisilamin kullanırken yan etkiler, vakaların %20-25'inde görülür. Çoğu zaman, bunlar hematopoetik bozukluklardır, en şiddetlileri lökopenidir (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Nadir görülen komplikasyonlar arasında fibrozan alveolit, 2 g/gün üzerinde proteinüri ile böbrek hasarı ve nefrotik sendrom yer alır. Bu koşullar ilacın kesilmesini gerektirir.

Tat duyarlılığında azalma, dermatit, stomatit, bulantı, kayıp gibi komplikasyonlara dikkat etmek gerekir.

iştah. D-penisilamine karşı advers reaksiyonların sıklığı ve şiddeti hem ilacın kendisine hem de altta yatan hastalığa bağlıdır.

Kinolin ilaçları reçete ederken, yan etkiler nadiren gelişir ve pratik olarak ikincisinin kaldırılmasını gerektirmez.

En yaygın yan etkiler, mide salgısında azalma (bulantı, iştahsızlık, ishal, şişkinlik), baş dönmesi, uykusuzluk, baş ağrıları, vestibülopati ve işitme kaybı ile ilişkilidir.

Çok nadiren miyopati veya kardiyomiyopati gelişir (azalma T, ST elektrokardiyogram, iletim ve ritim bozuklukları), toksik psikoz, konvülsiyonlar. Bu yan etkiler, yoksunluk ve / veya semptomatik tedaviden sonra kaybolur.

Nadir görülen komplikasyonlar arasında lökopeni, trombositopeni, hemolitik anemi ve ürtiker, likenoid ve makülopapüler döküntüler şeklinde cilt lezyonları ve çok nadiren Lyell sendromu bulunur. Çoğu zaman, bu ilacın kesilmesini gerektirir.

En tehlikeli komplikasyon, periferik görme alanlarının daralması, merkezi skotom ve daha sonra görme bozukluğu ile kendini gösteren toksik retinopatidir. İlacın iptali, kural olarak, gerilemelerine yol açar.

Nadir yan etkiler arasında ışığa duyarlılık, ciltte pigmentasyon bozuklukları, saç ve kornea infiltrasyonu yer alır. Bu belirtiler geri dönüşümlüdür ve gözlem gerektirir.

İmmünosupresanlar, bu gruptaki herhangi bir ilacın özelliği olan ortak yan etkilere sahiptir (bkz. Tablo 25-11), aynı zamanda her birinin kendine has özellikleri vardır.

Siklofosfamidin yan etkilerinin sıklığı, kullanım süresine ve organizmanın bireysel özelliklerine bağlıdır. En tehlikeli komplikasyon, fibrozis ve bazen mesane kanseri ile sonuçlanan hemorajik sistittir. Bu komplikasyon vakaların% 10'unda görülür. İshal belirtileri olsa bile ilacın kesilmesini gerektirir. Alopesi, saç ve tırnaklarda distrofik değişiklikler (tersinir) esas olarak siklofosfamid kullanımı ile not edilir.

Azatioprin hariç tüm ilaçlar trombositopeni, lökopeni, pansitopeni gelişebilir, bunlar yavaş gelişir ve kesildikten sonra geriler.

Siklofosfamid ve metotreksata yanıt olarak interstisyel pulmoner fibroz şeklinde olası toksik komplikasyonlar. İkincisi, karaciğer sirozu gibi nadir bir komplikasyon verir. Azatioprin için son derece nadirdirler ve tedavinin kesilmesi ve semptomatik tedavi gerektirirler.

Bu grup için en yaygın komplikasyonlar gastrointestinal bozukluklardır: mide bulantısı, kusma, anoreksi, ishal ve karın ağrısı. Bunlar

doza bağımlı bir etkiye sahiptir ve çoğunlukla azatioprin ile ortaya çıkar. Bununla birlikte, doz ayarlaması ve allopurinol atanması gerektiren hiperürisemi de mümkündür.

Yan etkilerin sıklığı %50'ye ulaşsa da metotreksat diğer temel ilaçlardan daha iyi tolere edilir. Yukarıdaki yan etkilere ek olarak, doz ayarlaması veya iptali gerektiren hafıza kaybı, stomatit, dermatit, halsizlik, yorgunluk mümkündür.

Siklosporinin diğer immünosupresif ajanlara kıyasla ani ve uzun vadeli yan etkileri daha azdır. Arteriyel hipertansiyonun olası gelişimi, doza bağlı bir etkiye sahip geçici azotemi; hipertrikoz, parestezi, tremor, orta derecede hiperbilirubinemi ve fermentemi. Çoğunlukla tedavinin başlangıcında ortaya çıkarlar ve kendiliğinden kaybolurlar; sadece kalıcı komplikasyonlarla, ilacın kesilmesi gerekir.

Genel olarak, istenmeyen etkilerin ortaya çıkması, immünosupresanların yavaş gelişen terapötik etkisini önemli ölçüde geride bırakabilir. Bir baz ilaç seçerken bu dikkate alınmalıdır. Onlar için ortak olan komplikasyonlar Tablo'da sunulmuştur. 25-12.

Tablo 25-12.İmmünosupresanların yan etkileri

"0" - tanımlanmadı, "+" - tanımlandı, "++" - nispeten sık tanımlandı, "?" - veri yok, "(+)" - klinik yorum bilinmiyor.

Kinolin hariç tüm ilaçlar akut bulaşıcı hastalıklarda kontrendikedir ve hamilelik sırasında da reçete edilmez (sülfanilamid ilaçları hariç). Altın, D-penisilamin ve sitostatik preparatları çeşitli hematopoez bozukluklarında kontrendikedir; levamizol - ilaç agranülositozu öyküsü olan ve kinolin - şiddetli sitopeniler ile,

Bu ilaçlarla tedavi edilecek altta yatan hastalıkla ilgili değildir. Böbreklerin yaygın lezyonları ve kronik böbrek yetmezliği, altın, kinolin, D-penisilamin, metotreksat, siklosporin ilaçlarının atanmasına kontrendikasyondur; kronik böbrek yetmezliği ile siklofosfamid dozu azalır. Karaciğer parankim lezyonları ile altın müstahzarları, kinolin, sitostatikler reçete edilmez, siklosporin dikkatle reçete edilir. Ek olarak, altın preparatlarının kullanımına kontrendikasyonlar diyabetes mellitus, dekompanse kalp kusurları, milier tüberküloz, akciğerlerde fibröz kavernöz süreçler, kaşeksidir; göreceli kontrendikasyonlar - geçmişte şiddetli alerjik reaksiyonlar (ilacı dikkatle reçete edin), romatoid faktör için seronegatiflik (bu durumda, neredeyse her zaman kötü tolere edilir). D-penisilamin bronşiyal astım için reçete edilmez; yaşlılarda ve yaşlılıkta penisilin intoleransı durumunda dikkatli kullanın. Sülfa ilaçlarının atanmasına kontrendikasyonlar - sadece sülfonamidlere değil, aynı zamanda salisilatlara ve sülfonamidlere ve kinolinlere aşırı duyarlılık, porfiri, glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği için reçete edilmez. Kinolin türevleri, kalp kasının ciddi lezyonlarında, özellikle iletim bozuklukları ile birlikte olanlarda, retina hastalıklarında, psikozda kontrendikedir. Siklofosfamid, ciddi kalp hastalığı için, kaşeksili hastalıkların terminal aşamalarında reçete edilmez. Gastroduodenal ülserler metotreksatın atanması için göreceli bir kontrendikasyondur. Siklosporin, kontrolsüz arteriyel hipertansiyon, malign neoplazmalarda kontrendikedir (sedef hastalığı için, malign cilt hastalıkları için kullanılabilir). Herhangi bir sülfonamide karşı toksik alerjik reaksiyon öyküsü, sülfasalazin atanması için bir kontrendikasyondur.

İlaç seçimi

Terapötik etkinlik açısından, altın müstahzarları ve immünosupresanlar ilk sırada yer alır, ancak ikincisinin potansiyel onkojenisitesi ve sitotoksisitesi, bazı durumlarda onları yedek ajanlar olarak ele almalarını sağlar; bunu daha az iyi tolere edilen sülfonamidler ve D-penisilamin takip eder. Temel tedavi, romatoid faktör-seropozitif romatoid artritli hastalar tarafından daha iyi tolere edilir.

Tablo 25-13. Temel anti-inflamatuar ilaçların farklı şekilde reçete edilmesi için endikasyonlar

D-penisilamin, ankilozan spondilit ve diğer HLA-B27-negatif spondiloartropatilerin merkezi formunda etkisizdir.

Altın tuzlarının atanması için ana endikasyon, kemik erozyonlarının erken gelişimi ile hızla ilerleyen romatoid artrittir.

aktif sinovit belirtileri olan hastalığın eklem formu ve ayrıca romatoid nodüller, Felty ve Sjögren sendromları ile eklem-viseral form. Altın tuzlarının etkinliği, romatoid nodüller dahil olmak üzere sinovit ve viseral belirtilerin gerilemesi ile kendini gösterir.

Jüvenil romatoid artrit, psoriatik artritte altın tuzlarının etkinliğine dair kanıtlar vardır, ayrı gözlemler lupus eritematozusun (auranofin) diskoid formundaki etkinliği gösterir.

İyi tolere eden hastalarda iyileşme veya remisyon oranı %70'e ulaşır.

D-penisilamin, altın müstahzarları ile tedaviye dirençli hastalar dahil olmak üzere esas olarak aktif romatoid artritte kullanılır; ek endikasyonlar, yüksek titrede romatoid faktör, romatoid nodüller, Felty sendromu, romatoid akciğer hastalığı varlığıdır. İyileşme gelişme sıklığı, şiddeti ve süresi, özellikle remisyon açısından, D-penisilamin altın preparatlarından daha düşüktür. İlaç, özellikle haplotipli hastaların% 25-30'unda etkisizdir. HLA-B27. D-penisilamin, sistemik sklerodermanın karmaşık tedavisinde ana bileşen olarak kabul edilir; biliyer siroz, palindromik romatizma ve jüvenil artrit tedavisinde etkinliği gösterilmiştir.

Kinolin ilaçlarının atanması için bir endikasyon, bir dizi romatizmal hastalıkta, özellikle nüksleri önlemek için remisyon sırasında kronik bir immün inflamatuar sürecin varlığıdır. Diskoid lupus eritematozus, eozinofilik fasiit, juvenil dermatomisit, palindromik romatizma ve bazı seronegatif spondiloartropati formlarında etkilidirler. Romatoid artritte, monoterapi olarak, hafif vakalarda ve ayrıca elde edilen remisyon döneminde kullanılır. Kinolin müstahzarları, diğer temel müstahzarlar ile karmaşık tedavide başarıyla kullanılmaktadır: sitostatikler, altın müstahzarları.

İmmünosupresanlar (siklofosfamid, azatioprin, metotreksat), yüksek aktiviteye sahip şiddetli ve hızlı ilerleyen romatizmal hastalık formlarının yanı sıra önceki steroid tedavisinin yetersiz etkinliği için endikedir: romatoid artrit, Felty ve Still sendromu, sistemik bağ dokusu lezyonları (sistemik lupus) eritematozus, dermatopolimiyozit, sistemik skleroderma, sistemik vaskülit: Wegener granülomatozu, periarteritis nodosa, Takayasu hastalığı, Cherd sendromu

zha-Strauss, Harton hastalığı, böbrek hasarlı hemorajik vaskülit, Behçet hastalığı, Goodpasture sendromu).

İmmünosupresanlar, glukokortikoid dozunu ve yan etkilerinin şiddetini azaltmayı mümkün kılan steroid koruyucu bir etkiye sahiptir.

Bu gruptaki ilaçların atanmasında bazı özellikler vardır: siklofosfamid, sistemik vaskülit, romatoid vaskülit, merkezi sinir sistemi ve böbreklerin lupus lezyonları için tercih edilen ilaçtır; metotreksat - romatoid artrit, seronegatif spondiloartrit, psoriatik artropati, ankilozan spondilit için; Azatioprin en çok sistemik lupus eritematozus ve lupus glomerülonefritin kutanöz belirtilerinde etkilidir. Sitostatikleri sırayla reçete etmek mümkündür: işlemin aktivitesinde bir azalma ve stabilizasyonun sağlanması ve ayrıca siklofosfamidden yan etkilerin şiddetini azaltmak için daha sonra azatioprine transfer ile siklofosfamid.

Osteokondroz, romatoid artrit, tendinit, sistemik lupus eritematozus, juvenil kronik artrit, vaskülit, gut, bursit, spondiloartroz, osteoartrit çok çeşitli bağ dokusu hastalıklarıdır. Yukarıdaki durum adlarının tümü, NSAID'lerin, başka bir deyişle, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların yalnızca bir başarılı kullanımıyla birleştirilir. Bu ilaçlar klinik uygulamada en yaygın ilaçlardır ve hastanede bu ilaçlar iç organ hastalıkları olan hastaların sadece yüzde yirmisine reçete edilir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, tüm reçetelerin yaklaşık yüzde beşini oluşturur.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar: türleri ve özellikleri

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar veya kısaca NSAID'ler, üç ana etkiye sahip oldukça büyük bir ilaç grubudur: ateş düşürücü, iltihap önleyici ve analjezik.

"Steroid olmayan" gibi bir terim, bu steroid ilaç grubunu, daha kesin olmak gerekirse, aynı zamanda üç etkiden birine, yani anti-inflamatuar olan hormonal ilaçlara ayırır. Uzun süreli kullanımda bağımlılık yapmaz - bu, diğer analjezikler arasında faydalı NSAID'ler olarak kabul edilen özelliktir.

İlk steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar aşağıdakilerdir - indomentasin ve fenilbutazon - bunlar geçen yüzyılın ortalarından beri klinik uygulamaya girmiştir. Onlardan hemen sonra, tamamen yeni, daha etkili NSAID'lerin bir "çığ" keşfi ortaya çıkmaya başladı:

• Arilpropiyonik asit türevleri - 1969'da;
• Arylasetik asit - 1971'de;
• Enolik asit - bir 1980.

Tüm bu ilaçlar yalnızca en yüksek etkinliğe sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda ilk iki ilacın aksine daha iyi tolere edilebilirliğe sahiptir. Yukarıdaki asit sınıflarındaki değişiklikler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların sentezi ile sona erdi, ancak oldukça uzun bir süre boyunca, iyi bilinen aspirin, NSAID'lerin tek ve en önemlisi ilk temsilcileri olarak kaldı. Farmakologlar, dünyada ortaya çıkan tüm yeni ilaçları kesinlikle sentezlemeye başladılar ve her biri bir öncekinden daha güvenli ve daha etkiliydi ve her şey 1950'de başladı.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etki prensibi

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, prostaglandinler gibi maddelerin üretimini engeller. Bu maddeler iltihaplanma, kas krampları, ateş ve ağrı gelişiminde rol oynar. Çok sayıda NSAID, yukarıda bahsedilen prostaglandin maddesinin üretimi için gerekli olan iki farklı fragmanı buluş dışı bir şekilde bloke eder. Bu fragmanlara siklooksijenazlar veya kısaca COX-1 ve COX-2 denir.

Tüm bunlara ek olarak, Fransız üreticilerin şirketi Bristol Myers, özel efervesan tabletler Usparin Upsa üretmektedir. Kardiyoaspirin, oldukça fazla sayıda serbest bırakma biçimidir ve buna bağlı olarak, aşağıdakiler de dahil olmak üzere isimlerdir: Aspinat, Cardiask, Trombo ACC, Aspirin Krdio ve diğer ilaçlar.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar. Romatolojide Altın Standart: Gelenek ve Yenilik

Gelenekler

Kas-iskelet sisteminin çeşitli hastalıkları ile (kas ağrısı, osteokondroz, yumuşak doku yaralanmaları, omurgadan ağrı sendromları, tendon-kas burkulmaları, siyatik, eklem ağrısı), iltihabı ve ağrıyı hafifletmek için gerekli olan anlarda - bu Bir önceliktir, bu gibi durumlarda sadece steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar değil, aynı zamanda analjezikler de kullanılır.

Son zamanlarda, oldukça fazla sayıda çeşitli ilaç ortaya çıktı - bu ilaç grubunun yeni temsilcileri, ancak "altın standart" kabul ediliyor. diklofenak sodyum hangi 1971 yılında açıldı. Tolere edilebilirlik ve etkinlik açısından, klinik pratiğe dahil edilen giderek daha fazla sayıda yeni nonsteroidal antiinflamatuar ilaç karşılaştırılmaktadır.

Tüm bunların nedeni oldukça basittir - gerçek, oldukça etkili steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında, klinik etki etkinliği açısından en iyisidir: hastaların yaşam kalitesi, antienflamatuar ve analjezik üzerindeki etkisi etkileri, maliyeti ve reaksiyonları ile tolere edilebilirlik.

Bugün dünyada başka ilaçlar da var, bunlar daha az yan etkiye sahip ilaçları içerir, ancak genellikle şunlar olur: hasta yeni bir ilaç kullanmaya başlar, ancak sonunda tekrar Diklofinak sodyuma (Voltaren) döner ve bu olmaz. sadece bizim ülkemizde.

Olgumuzda kas-iskelet sistemi hastalıklarında ağrı gelişim mekanizmasını dikkate almak önemlidir. Romatizmal hastalıklarda ağrı, hem periferik hem de merkezi bileşenleri içeren oldukça çok faktörlü bir yapıya sahiptir. Aynı hastalıkta ağrı oluşursa, çeşitli mekanizmalar kullanma olasılığı vardır. Ağrının periferik mekanizması, farklı dokulardaki sinir uçlarının (diğer bir deyişle nosiseptörlerin) lokal inflamasyon ve biyokimyasal faktörler tarafından aktivasyonu ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Örneğin, osteoartrit gibi bir hastalıkta, inflamatuar olmayan ve inflamatuar nitelikteki ağrıda ani bir artış olasılığı vardır (yaşa bağlı kemik kırılganlığının artması, spazm, uzuvların dokularında venöz staz, kas gerginliği). , mikro kırıklar), etki alanı, bağlar , sinovyal zar, eklem kapsülü, periartiküler kaslar, kemikler gibi çeşitli eklem dokuları olarak kabul edilir.

Diklofenak gibi bir ilaç, özel bir anti-enflamatuar ve analjezik etki kombinasyonuna sahiptir, bu nedenle kontrendikasyonların yokluğunda, karşılık gelen ilaçların tedavisinde büyük başarı ile kullanılabilir. Siklooksijenez enzimlerinin (COX-1 ve COX-2'nin iki parçası) inhibisyonu yoluyla prostaglandinlerin sentezinin baskılanması - bu, bu ilacın ana etki mekanizmasıdır. Diklofenak, seçici olmayan, steroid olmayan bir anti-enflamatuar ilaç olarak kabul edilir - COX-1 ve COX-2 siklooksijenezinin iki aktivitesinin (parçalarının) hepsini engeller. COX-2 siklooksijenezin iki parçasından birini seçici olarak baskılayan bir dizi steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaç geliştirilmiş olmasına rağmen, seçici olmayan ilaçlar şiddetli akut ve kronik ağrılı hastalarda büyük bir öneme sahip olmaya devam etmektedir. yeterince güçlü anti-inflamatuar ve analjezik etki.

Tabii ki, Diklofenak gibi bir ilaç (başka bir isim var, Voltaren), herhangi bir sayıda steroid olmayan anti-enflamatuar ilaç gibi, kontrendikasyonları ve yan etkileri (PE) vardır. Ancak yan etkilerin sıklıkla risk faktörlerine sahip bireylerde geliştiğine dikkat edilmelidir. Hepsi arasında en yaygın yan etkilerden biri, steroid olmayan anti-inflamatuar gastropatidir.

Diklofenak (Voltaren) ilacı kullanırken PE gelişme riskini artıran faktörler:

• Tarihte peptik ülser;
• Birkaç steroidal olmayan anti-enflamatuar ilacın büyük dozları veya eşzamanlı alımı;
• Kadın cinsiyet, çünkü kadınların bu ilaç grubuna karşı duyarlılığı artmış;
• alkol kötüye kullanımı;
• H. pilorinin varlığı;
• Sigara içmek;
• Glukokortikoidlerle eşzamanlı tedavi;
• Mide salgısını artıran yiyecekler (yağlı, tuzlu yiyecekler, baharatlı);
• Altmış beşin üzerinde yaş.

Bu tür risk gruplarına ait kişilerde, örneğin günlük Voltaren (Diklofenak) dozu yüz miligramı geçmemeli ve kural olarak Voltaren'in (Diklofenak) kısa süreli dozaj formları tercih edilmelidir. ve yirmi dört saatte iki kez elli miligram dozunda veya yirmi dört saatte dört kez yirmi beş miligram dozunda reçete edin.

Diklofenak kullanılmalıdır. sadece yemeklerden sonra.

Bu ilacın oldukça uzun süreli kullanımı ile buna kesinlikle yaklaşmak ve alkol almaktan kaçınmak gerekir, çünkü Diklofenak alkolle aynıdır, karaciğerde işlenir ve parçalanır. Hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncını kontrol etmek gerekir ve bronşiyal astımı olan hastalarda Diklofenak ilacı alırken bir miktar alevlenme olabilir.

Kronik böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda, böbrek enzimlerinin seviyesini kontrol ederken ilacın küçük dozlarda kullanılması gerekir. Ek olarak, farklı hastalarda steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara "bireysel reaksiyonlar" olarak adlandırılanların değişebileceği unutulmamalıdır. Bu aynı zamanda, özellikle polimorbiditenin belirtildiği yaşlılarda diğer ilaçlar için de geçerlidir - tamamen farklı şiddette bir dizi kronik hastalığın birikmesi.

yenilik

Bugüne kadar, romatolojide steroid olmayan antienflamatuar ilaçların "altın standardı" sorunu hakkında farklı bir görüş var. Diklofenak ilacının ülkedeki (RF) itibarının, bu ilacın çok sayıda jenerikinin belediye eczanelerinin ve farmakolojik pazarlarının raflarında ortaya çıktıktan sonra karardığına (şımartıldığına) dair bir uzman görüşü vardır.

Diklofenak ilacının veya aynı zamanda “Diclofenac” olarak da adlandırılan tüm bu parodilerinin büyük çoğunluğunun güvenliği ve etkinliği, mükemmel derecede uzun ve iyi tasarlanmış randomize kontrollü çalışmalarda (kısaca RCT'ler) test edilmemiştir.

Gerçekte, bu "Diklofenaklar", Rusya Federasyonu'nun sosyal olarak korunmasız katmanları için oldukça uygun ve ucuzdur; bu da, diklofenak ilacını ülkemizdeki steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar arasında doğal olarak tek ve en popüler hale getirmiştir. Rusya'nın altı bölgesinde ve başkentin kendisinde (Moskova) yaklaşık üç bin hastanın özel bir anketine göre, düzenli olarak steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar alan kişiler, bu ilaç katılımcıların yaklaşık yüzde yetmiş ikisi tarafından kullanıldı.

Ancak, bu jenerik Diklofenaklarla, son anlarda Rusya Federasyonu'nda gözlenen en tehlikeli uyuşturucu komplikasyonlarının en büyük mutlak sayısı ilişkilidir. Bazı raporlara göre, düzenli olarak Diklofenak alan üç bin seksen sekiz romatolojik hasta arasında, beş yüz kırk hastada gastrointestinal erozyonlar ve ülserler tespit edildi - bu arada, bu yüzde on yedi buçuk.

Bütün bunlarla birlikte, Diklofenak alırken gastrointestinal komplikasyonlar, genel olarak tanınan daha toksik ilaçların kullanımıyla ortaya çıkan benzer komplikasyonların sıklığından farklı değildi - piroksikam (yaklaşık yüzde on dokuz nokta ve yüzde onda biri) ve indometasin (yaklaşık yüzde on yedi nokta ve yüzde on yedi) ).

Steroid olmayan antienflamatuar gastropatinin aksine dispepsi gelişiminin, büyük ölçüde aynı nonsteroidal antienflamatuar ilacın temas etkisi ile belirlenmesi oldukça önemlidir, bundan sonra tüm bunların farmakolojik özelliklerine bağlı olduğunu takip eder. belirli bir ilaç. Oldukça sık olarak, aynı aktif maddeyi içeren farklı ticari firmalardan gelen müstahzarlar belirli bir toleransa sahiptir ve bu, her şeyden önce, aynı "diklofenakları" veya daha basit bir şekilde, Diklofenak'ın ucuz jeneriklerini ifade eder.

Farmakolojik pazardaki oldukça pahalı, ancak kalitesi, orijinal ilacın yerini alan jeneriklerin oldukça geniş ve derin kullanımı nedeniyle, Rus doktorların ve hastaların çoğunluğu, orta etkili bir ilaç olarak Diklofenak hakkında bir fikir oluşturdu, ancak istenmeyen etkiler açısından en yüksek riskle. . Önde gelen Rus uzmanlar ve bilim adamları, orijinal ilaç Diklofenak ile ucuz analogları (veya sadece kopyaları) arasında dünyadaki diğer güvenlik ve etkinlik türlerinin varlığına dair kanıtlarla defalarca konuşmuş ve ifade etmiş olsalar da, Rusça'da ciddi ve titiz klinik deneyler yoktur. Federasyon bu hükmü onaylamak için.

Bu diklofenak ilaç güvenliği sorununun başka bir yönü daha vardır - bu, kardiyovasküler kaza riskinin artmasıdır. Meta-analiz, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla ilgili geniş gözlemsel ve kohort çalışmaları sırasında elde edilen verilerle hemfikirsek, Diklofenak ilacının kullanımı, miyokard enfarktüsü gibi bir faktör geliştirme riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkilidir, diğer eşit derecede popüler nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında. Bu ilaç için, bu ciddi komplikasyon için RR yaklaşık bir puan ve onda dört, Naproksen için sıfır noktası ve doksan yedi onda, ibuprofen için bir puan ve onda yedi, Indometasin için bir puan ve onda üç ve Piroksikam için bir nokta ve üç onda. altı onda.

Tüm bunlara ek olarak, Diklofenak kullanımı, akut ilaca bağlı hepatit veya akut karaciğer yetmezliği gibi nadir fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir komplikasyon geliştirme yeteneğine neden olabilir. 1995 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'nin (FDA) tıbbi düzenleyici otoritesi, bu ilacı kullanırken, o sırada ölüme yol açan yüz seksen ciddi akut karaciğer komplikasyonu vakasının kapsamlı bir analizinden veri sağlamıştır. Bütün bunlarla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde, Diklofenak gibi bir ilaç, bu kadar derin ve yaygın olarak kullanılan steroid olmayan bir anti-enflamatuar ilaç olarak kabul edilmedi (elbette Asetilsalisilik asit, Naproksen ve İbuprofen'e yol açar). Analizin yaklaştığı zamana kadar, Diklofenak Amerika Birleşik Devletleri'nde sadece yedi yıldır kullanılmaktadır, çünkü aynı ülkenin farmakolojik pazarı için FDA tarafından 1988'de onaylanmıştır.

Yukarıdakilerin hepsini toplarsak, şu anda Diklofenak'ın steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında "Altın Standart" ın gerçek bir katılımcısı olarak kabul edilemeyeceği ve öncelikle yüksek risk olduğu sonucuna varabiliriz. ilacı alırken ortaya çıkan istenmeyen etkiler. Artık normal güvenli analjezik tedavisi hakkındaki modern fikirlere karşılık gelmiyor.

Rus farmakolojik pazarlarındaki ilacın Diklofenak'a bir alternatifi, özünde ve bileşiminde en yakın akrabası olabilir - bu Aseklofenak'tır. Bu ilacın, esas olarak en yüksek derecede güvenlik, yüksek verimlilik ve bulunabilirlik gibi daha önemli avantajları vardır - tüm bu nitelikler, Aceclofenac'ın şu anda en iyi farmakolojik özellik kombinasyonlarına sahip non-steroidal antienflamatuar ilaçların yerlerinden birini talep etmesine izin verir.

aseklofenak ağırlıklı olarak seçici COX-2 fragman inhibitörlerinin ara gruplarından birinin temsilcisi olduğu düşünülen bir fenilasetik asit türevidir. Bu ilaçtaki iki COX-1 ve COX-2 fragmanının inhibitör konsantrasyonlarının oranı, yaklaşık bir nokta yirmi altı yüzdedir ve bu, COX-2 fragmanı selekoksib'in referans seçici inhibitörününkinden çok daha azdır - sadece sıfır noktası ve onda yedi, ancak bu sadece sıfır noktası on iki yüzüncü olan rofecoxib'den daha fazla. Son araştırmalar, ilacı yüz miligram (Aceclofenac) dozunda aldıktan sonra, COX-1'in fizyolojik parçasının aktivitesinin sadece yüzde kırk altı olduğunu göstermektedir. Yetmiş beş miligram Diklofenak almak için bu oran sırasıyla yüzde doksan yedi ve yüzde seksen iki idi.

Aceclofinac ilacı, oral uygulamadan sonra tamamen ve hızla emilen oldukça yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir ve doruk plazma konsantrasyonuna altmış yüz seksen dakika sonra ulaşılır. Bir bütün olarak insan vücudunda, tüm bunlar karaciğerde neredeyse tamamen metabolize edilir, ana metaboliti biyolojik olarak aktif dört-hidroksiaseklofenak olarak kabul edilir ve Diklofenak'ın kendisi ek olanlardan biridir. Ortalama bir vücutta, dört saat sonra, ilacın bileşiminin yarısı vücudu terk eder, yaklaşık yüzde yetmiş ila seksen idrarla atılır ve kalan yirmi ila otuz, dışkıya geçer. Bu ilacın eklem sıvısındaki konsantrasyonu, plazmanın yaklaşık yüzde ellisidir.

COX-2 blokajı olarak adlandırılan ana (ana) farmakolojik etki yerine, aseklofenak'ın, interlökin-1 (IL-1 olarak kısaltılır) ile tamamen aynı olan en önemli anti-inflamatuar sitokinlerin sentezini baskıladığı kanıtlanmıştır. ve tümör narkoz faktörünün kendisi (TNF-alfa). Metalloproteinazların interlökin-1 ile ilişkili aktivasyonundaki azalma, aseklofenakın eklem kıkırdağı proteoglikan sentezi üzerindeki olumlu etkisini belirleyen en önemli mekanizmalardan biri olarak kabul edilir. Bu özellik, en yaygın romatolojik hastalık olan osteoartritte kullanımının uygunluğunun ana avantajlarının toplam sayısını ifade eder.

Aseklofenak gibi bir ilaç, 1980'in sonundan beri klinik uygulamada kullanılmaktadır. Şu anda, aseklofenak bileşimine göre farmakolojik piyasada on sekiz farklı ilaç türü sunulmaktadır:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Koruma (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Lokomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biyofenak (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenak (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Hava Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenac, 1996'dan beri Rusya Federasyonu'nda tescil edilmiştir ve halen Airtal markası altında kullanılmaktadır.

Aceclofinac, romatoid artrit tedavisinde kendini oldukça iyi kanıtlamıştır. Ayrıca, bu ilacın etkinliği, dismenore gibi sık görülen bir patolojik durumda kanıtlanmıştır. Son araştırmalar, tek veya tekrarlanan aseklofenak kullanımının, örneğin Naproksen (500 miligram) ile aynı ağrıyı plasebo etkisinden önemli ölçüde daha başarılı bir şekilde rahatlattığını göstermiştir.

Ek olarak, klasik dental manipülasyon modelinde (diş çekimi), aseklofenak ilacının postoperatif ağrının karmaşık tedavisinde kullanılma olasılığı oldukça iyi incelenmiştir, özellikle de ilk alımın “preoperatif analjezi” sırasında yapılması durumu. ” modu, yani dişin kendisini çıkarmadan altmış dakika önce.

Bugüne kadar, gerçek klinik uygulamada aseklofenakın güvenliliğine ilişkin karşılaştırmalı bir çalışma da yapılmıştır (diklofenak en önemli kontroldü). Elde edilen veriler bize aseklofenakın güvenlik açısından karşılaştırma için kullanılan ilaca göre daha üstün olduğunu gösterdi: komplikasyonların toplamı sadece yirmi iki puan ve onda bir yirmi yedi puan ve yüzde onda biri (p daha az) sıfır noktası ve binde birinden fazla), bunun Gastrointestinal on puan ve altı onda ve on beş puan ve onda iki yüzde (p sıfır noktasından az ve binde biri). Aseklofenak almanın arka planına karşı, istenmeyen etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi de gözlendi - sırasıyla on dört puan ve onda bir ve on sekiz puan ve yüzde on yedi (p sıfır noktasından az ve binde bir).

Nüfus çalışmaları (vaka kontrol tipine göre), aseklofenak ilacı kullanıldığında en tehlikeli gastrointestinal komplikasyonların nispeten düşük riskinin kanıtı haline gelmiştir. Aseklofenak, diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara kıyasla en düşük gastrointestinal kanama riskini göstermiştir.

Şu anda, aseklofenak alırken kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini değerlendirmemize izin veren çok az veri var. Ancak bir çalışmada, bu ilaç en düşük miyokard enfarktüsü riskiyle ilişkilendirildi:

• aseklofenak– RR bir nokta ve yirmi üç yüzde (sıfır noktasından doksan yedi yüzde bir ile bir virgül ve altmış iki yüzde arasında);

Aşağıdaki ilaçlardan daha:

• indometasin- bir tam ve elli altı yüz bir (bir tam ve yirmi yüz bir ila iki nokta ve onda üç);
• İbuprofen- bir tam kırk yüzde bir (bir tam ve yirmi sekiz yüzde bir ile bir tam ve elli beş yüzde bir);
• diklofenak- bir tam ve otuz beş yüzde (bir tam ve on sekiz yüzde bir ile bir tam ve elli dört yüzde bir arasında).

Özetlemek gerekirse, iyi organize edilmiş bir RCT listesi sırasında Aseklofenak'ın anti-enflamatuar ve analjezik aktiviteye dair oldukça ikna edici kanıtlara sahip steroid olmayan antienflamatuar ilaçların temsilcilerinden biri olarak kabul edildiğini söyleyebiliriz. oldukça uzun kohort ve gözlemsel çalışmalar olarak. Terapötik etkisi açısından, bu ilaç daha düşük değildir ve Ibuprofen, Ketoprofen, Diklofenak gibi aşağıdaki oldukça popüler geleneksel steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçları bile aşar ve ayrıca geleneksel Parasetamol'den çok daha etkilidir. Aceclofenac ilacı daha az sıklıkla (yüzde yirmi ila otuz), diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında dispepsiye neden olur.

Bu ilacın oldukça düşük ülserojenik potansiyeli de gösterilmiştir (Naproksen, İndometasin ve Diklofenak'tan yaklaşık iki, dört ve yedi kat daha azdır). Aseklofenak kullanımıyla gastrointestinal kanama riskinde önemli bir azalma olduğunu gösteren veriler vardır. Kardiyovasküler komplikasyon riskinin azalmasıyla ilgili olarak, gerçek klinik uygulamayı yansıtan benzer sonuçlar bugüne kadar elde edilmiştir.

Diklofenak ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçların diğer eşit derecede popüler temsilcilerinden farklı olarak, Aceclofenac ilacının yeterli bir avantajı, bu ilacı kullanımı ve semptomatik tedavisi için yeterince uygun kılan eklem kıkırdağının metabolizması üzerinde olumsuz bir etkinin olmamasıdır. osteoartrit.

Bu nedenle, bugün aseklofenak, tüketiciler için en uygun fiyatlı ilaç ve dengeli bir anti-enflamatuar ve analjezik etkinlik kombinasyonu ve yeterli tolere edilebilirlik ile oldukça yüksek kaliteli orijinal bir ilaçtır. İlaç, ağrının eşlik ettiği romatoloji dahil olmak üzere kronik hastalıkların hem uzun hem de kısa süreli tedavisinde kullanılan standart steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında lider olduğunu iddia edebilir.

Romatolojide nonsteroid antiinflamatuar ilaçların akılcı kullanımı

Sonuç olarak, modern doktorun, ağrıyı önemli ölçüde azaltabilen ve hastaların durumunu ve eklemlerin fonksiyonel aktivitesini ve dolayısıyla bir bütün olarak hastanın yaşam kalitesini iyileştirebilen oldukça etkileyici bir ilaç cephanesine sahip olduğu belirtilmelidir. Bu, uzun süreli gözlemlerin aril asetik (Diclofenac) ve aril propiyonik (Ibuprofen ve diğerleri) asitlerin spesifik (Celecoxib) ve seçici (Nimesulid ve Meloxicam) preparasyonlarını oldukça takdir ettiği steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçların etkinliği ile ilgilidir. ) geçen yüzyılın son yıllarında ortaya çıkan steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar.

Ancak yirmi birinci yüzyılın başlarında, tedavinin ikinci tarafına - güvenlik, yani güvenlik / etkinlik - “madalyonun iki yüzü” ne en ciddi dikkat ihtiyacı hakkında hala veriler birikiyordu. belirli bir ilacın dezavantajları ve avantajları. Bütün bunlarla birlikte, bu ilacın fiyatı ve bir yan etkiyi tedavi etmenin ağırlaştırıcı maliyeti, elbette bu olmadıkça, küçük bir öneme sahip değildir.

Bu nedenle, sözde rasyonel terapi, klinik olarak kabul edilebilir ve haklı bir ilacın kullanımını, hem sosyal kullanım hem de yan etkiler dahil olmak üzere etki mekanizmaları hakkında iyi bir bilgi, önleme yolları ve etki mekanizmasının kendisi anlamına gelir. Sadece bir doktor güvenli ve etkili tedavi sağlayabilir.

Romatolojide modern güvenli ve etkili tedavinin temel prensipleri

• Gastropati geliştirme riski altındaki hastalara, COX-2 fragmanının spesifik ve seçici inhibitörleri veya spesifik hastalarda oldukça etkili olmaları durumunda, seçici olmayan nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar verilebilir, ancak her zaman misoprostol (sentetik bir sentetik gastrointestinal mukozaya koruma sağlayan prostaglandin) veya proton pompa inhibitörleri (omeprazol).
• Tedavi, COX-2 fragmanının inhibitörleri ile kombinasyon halinde gerçekleştirilmediği sürece, tromboz riski varlığında hastaların düşük dozlarda asetilsalisilik asit (veya dolaylı antikoagülanlar) almaya devam etmesi gerekir. Bununla birlikte, bu gibi durumlarda, mukoza zarının aşındırıcı ve ülseratif sürecinin zamanında teşhisi için gastrointestinal sistemin durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi (yılda en az iki kez gastroskopi) gereklidir.
• Çok etkili, ancak her zaman güvenli olmayan ilaçların dağıtımı bağlamında, özellikle doktorun hastalarla işbirliği yapması, tedavi sürecinde hastanın sorumluluğunu artırması ve katkıda bulunan risk faktörlerini ortadan kaldırması gerektiği vurgulanmalıdır. yan etkilerin en sık gelişimi için. Bu noktadan hareketle, özellikle nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar olarak kabul edilen, oldukça etkili ancak güvenli olmayan ilaçları alırken doktor ve hastanın karşılıklı sorumluluk duygusu özellikle önemlidir. Aynı zamanda, ciddi derecede hasta hastalarda bile modern steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kullanılmasının nesnel ve subjektif semptomların azalmasına ve hatta tamamen kaybolmasına yol açabileceği gerçeğinin farkına varmak önemlidir.
• Miyokard enfarktüsü/inme geçirmiş ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla uzun süreli tedaviye ihtiyacı olan hastalara, tekrarlayan felçlere ve miyokard enfarktüslerine karşı koruyucu olduğu kanıtlanmış özel önlemler kullanarak diyetleri izlemeleri tavsiye edilir.
• Böbrek yetmezliği belirtileri olan hastalarda (artan serum kreatinin), steroid olmayan antienflamatuar ilaçların reçete edilmemesi veya bunun tersinin reçete edilmesi tavsiye edilir, ancak sadece doktorlara özgü ve seçici inhibitörlerin yakın gözetimi altında reçete edilir.
• Gastrointestinal sistem, böbrekler ve kardiyovasküler sistemden patoloji gelişimi için risk faktörlerini dışlamak için hastanın kapsamlı bir muayenesi.