Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya NSAID'ler)- analjezik, ateş düşürücü ve iltihap önleyici etkileri olan bir grup ilaç. Eylemleri, herhangi bir doku hasarı bölgesinde salınan prostaglandinlerin üretimini engellemeye dayanır. Şu anda, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar haklı olarak en popüler ilaçlar arasındadır. ilaçlar klinik pratikte kullanılır.

En iyi bilinen NSAID, aspirindir (asetilsalisilik asit). Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar ayrıca şunları içerir: diflunisal, lizin monoasetilsalisilat, fenilbutazon, indometasin, sulindak, etodolak, diklofenak, piroksikam, tenoksikam, lornoksikam, meloksikam, ibuprofen, naproksen, flurbiprofen, ketoprofenik asit, mesrofealacoxib ve diğerleri.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kullanımındaki temel sorun, birçok hastalığın tedavisinde en etkili ilaçlar olarak mide ve oniki parmak bağırsağının mukoza zarına da zarar verici bir etkiye sahip olmalarıdır. , ve NSAID'lerin zararlı etkileri, prostaglandin üretiminin NSAID inhibisyonunun sonuçlarıdır.

Prostaglandinlerin sindirim sistemindeki ana fizyolojik işlevleri, koruyucu bikarbonat ve mukus salgısının uyarılması, normal rejenerasyon süreçlerinde hücre proliferasyonunun aktivasyonu ve mukozada lokal kan akışının artmasıdır. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların antienflamatuar ve analjezik etkileri, siklooksijenaz (COX) enziminin inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. COX'in iki izoformu vardır: COX-1 ve COX-2. Bunlardan ilki, gastrointestinal mukoza da dahil olmak üzere çoğu dokuda bulunur ve mukozanın bütünlüğünü düzenleyen prostaglandinlerin üretimini kontrol eder. gastrointestinal sistem, trombosit fonksiyonu ve renal kan akımı. COX-2 sadece bazı organlarda (beyin, böbrekler, kemikler vb.) "yapısal" bir enzim rolü oynar ve normalde diğer dokularda bulunmaz. İfadesi, "pro-inflamatuar" uyaranların etkisi altında önemli ölçüde artar ve aksine, anti-inflamatuar aktiviteye sahip endojen maddelerin etkisi altında azalır. NSAID'lerin anti-inflamatuar etkisinin COX-2'nin bloke edilmesine bağlı olduğuna ve yan etkilerinin COX-1'in (Vasiliev Yu.V.) baskılanmasıyla ilişkili olduğuna inanılmaktadır.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar - gastrointestinal hastalıkların nedeni

Gastroenterolojinin en önemli sorunlarından biri, NSAID-gastropatinin tedavisi ve önlenmesidir - gastrointestinal sistem hastalıkları, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçların kullanımı ile ilişkili ve asetilsalisilik asit. 1970'lerin sonlarında, NSAID alan romatizmal hastalıkları olan hastaların, NSAID almayanlara göre daha sık gastrointestinal kanama ve ülser perforasyonundan öldükleri bulundu.

NSAID'lerin çalışmasında ve daha güvenli ilaçların yaratılmasında önemli ilerlemeye rağmen, modern istatistikler şunu göstermektedir: NSAID'leri alırken gastrointestinal kanama riski 3-5 kat, perforasyonlar - 6 kat, lezyonlarla ilişkili komplikasyonlardan ölüm riski. gastrointestinal sistem - 8 kez. Akut gastrointestinal kanama tanısı ile hastaneye yatırılan hastaların %40-50'sinde bu ilaç sınıfının alınmasına bağlıdır. Birleşik Krallık'ta her yıl 2.000'e kadar hasta bu tür komplikasyonlardan ölmektedir; ABD'de NSAID'ler yılda 100.000 hastaneye yatış ve 16.000 ölümün nedenidir.

Moskova'da "akut gastrointestinal kanama" teşhisi konan hastaneye yatışların %34,6'sı doğrudan NSAID kullanımıyla ilgilidir. Romatizmal hastalıkları olan ve NSAİİ kullanan hastalarda kanama ve ülser perforasyonu ölüm nedenidir ve romatoid artrit, ankilozan spondilit ve sistemik lupus eritematozus (Burkov S.G.) hastalarında doğrudan ölüm nedenlerinin %13.8'ini oluşturur.

• Sürekli NSAID kullanımı gerektiren tüm hastalar, hemorajik komplikasyon riskine göre sınıflandırılmalıdır.
• yüksek kanama riskinde, hastaların kalıcı bir proton pompası inhibitörleri veya misoprostol alımı ile birlikte seçici COX-2 inhibitörlerine geçirilmesi önerilir.
• kanamanın gelişmesiyle birlikte NSAID'lerin kullanımı durdurulmalıdır (diğer grupların ilaçlarıyla değiştirme); Endoskopik ve tıbbi (proton pompa inhibitörleri) hemostazın bir kombinasyonu önerilir.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların mide-bağırsak mukozası üzerindeki zararlı etkileriyle ilgili profesyonel tıbbi makaleler

• Abdulganieva D.I., Belyanskaya N.E., Nasonov E.L. Romatoid artritli hastalarda NSAID-gastropatinin klinik belirtilerinin üst gastrointestinal sistemin motor bozuklukları ile ilişkisi // Bilimsel ve Pratik Romatoloji. 2011. No. 3. S. 25–28.


• Vasilyev Yu.V. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla ilişkili mide ve duodenum ülserlerinin tedavisinde proton pompası inhibitörleri // Farmateka. - 2005. - No. 7. - s. 1-4.


• Nasonov E.L. XXI yüzyılın başında steroid olmayan antienflamatuar ilaçların ve siklooksijenaz-2 inhibitörlerinin kullanımı // Rus Tıp Dergisi. - 2003. - Cilt 11. - Sayı 7. - s. 375-378.


• Agapova N.G. İlaca bağlı gastroduodenal ülserler hakkında // "Mistetstvo likuvannya" dergisi. Ukrayna. - 2007. - 2(38).


• Burkov S.G. Aside bağımlı hastalıkların tedavisine modern yaklaşımlar // M.Ö. - 2007. - Cilt 15. - No. 6.


• Steroid olmayan iltihap önleyici ilaçların kullanımına ilişkin yönergeler ve Actavis Ellzabeth LCC şirketinin resmi talimatı ABD sağlık uzmanları için "Diclofenac sodyum uzatılmış salımlı tabletler" (İngilizce, pdf): "Diklofenak sodyum uzatılmış gerçek tabletler".


• Resmi talimat naproksen üreticisi Year Genentech, Inc. ABD Hastaları için (Tıp Rehberi) “Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar nelerdir? EC-Naprosyn (uzun etkili naproksen tabletleri), Naprosyn (naproksen tabletleri), Anaprox / Anaprox DS (naproksen sodyum tabletleri), Naprosyn (naproksen süspansiyonu)" (İngilizce, pdf): "İlaç Kılavuzu EC-Naprosyn ® (gecikmeli naproksen - salımlı tabletler), Naprosyn ® (naproksen tabletleri), Anaprox ® / Anaprox ® DS (naproksen sodyum tabletleri), Naprosyn ® (naproksen süspansiyonu) ".

Literatür kataloğundaki sitede "NSAID'ler ve diğer ilaca bağlı gastropati" bölümü vardır.İlaç kullanımının neden olduğu sindirim sistemi hastalıkları ve tedavisi hakkında makaleler içerir.

Başvuru. Anatomik Terapötik Kimyasal Sınıflandırmasında (ATC) steroid olmayan antienflamatuar ilaç

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, tedavi için tıpta yaygın olarak kullanılmaktadır. çeşitli hastalıklar ve koşullar ve bu nedenle, Anatomik-Terapötik-Kimyasal Sınıflandırmanın (ATC) çeşitli bölümlerinde, özellikle "bölümünde sunulmaktadırlar. Kod M. Kas-iskelet sistemi hastalıklarının tedavisi için hazırlıklar » aşağıdaki öğeleri içeren farklı seviyelerde iki alt bölüm vardır:

M01A Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar:

M01AA Butilpirazolidonlar

M01AA01 Fenilbutazon
M01AA02 Mofebutazon
M01AA03 Oksifenbutazon
M01AA05 Klofezon
M01AA06 Quebuzon

Vücutta meydana gelen birçok patolojik değişiklik ağrı sendromuna eşlik eder. Bu tür semptomlarla mücadele etmek için NSAID'ler veya çareler geliştirilmiştir. Mükemmel uyuştururlar, iltihabı giderir, şişliği azaltırlar. Bununla birlikte, ilaçların çok sayıda yan etkisi vardır. Bu, bazı hastalarda kullanımlarını sınırlar. Modern farmakoloji, en yeni nesil NSAID'leri geliştirmiştir. Bu tür ilaçların hoş olmayan reaksiyonlara neden olma olasılığı çok daha düşüktür, ancak ağrı için etkili ilaçlar olarak kalırlar.

Etki prensibi

NSAID'lerin vücut üzerindeki etkisi nedir? Siklooksijenaz üzerinde hareket ederler. COX'in iki izoformu vardır. Her birinin kendi işlevleri vardır. Bu enzim (COX) neden olur Kimyasal reaksiyon, bunun sonucunda prostaglandinlere, tromboksanlara ve lökotrienlere geçer.

COX-1, prostaglandinlerin üretiminden sorumludur. Mide mukozasını hoş olmayan etkilerden korurlar, trombositlerin işleyişini etkilerler ve ayrıca böbrek kan akışındaki değişiklikleri etkilerler.

COX-2 normalde yoktur ve sitotoksinlerin yanı sıra diğer aracılar nedeniyle sentezlenen spesifik bir inflamatuar enzimdir.

COX-1'in inhibisyonu gibi NSAID'lerin böyle bir etkisi birçok yan etki taşır.

Yeni gelişmeler

İlk nesil NSAID'lerin ilaçlarının mide mukozası üzerinde olumsuz bir etkisi olduğu bir sır değildir. Bu nedenle, bilim adamları kendilerine istenmeyen etkileri azaltma hedefini koymuşlardır. geliştirildi yeni form serbest bırakmak. Bu tür hazırlıklarda aktif maddeözel bir kabuğun içindeydi. Kapsül, midenin asidik ortamında çözünmeyen maddelerden yapılmıştır. Sadece bağırsaklara girdiklerinde parçalanmaya başladılar. Bu azaltmayı mümkün kıldı tahriş edici etki mide mukozasında. Bununla birlikte, sindirim sisteminin duvarlarına verilen hoş olmayan hasar mekanizması hala devam etmektedir.

Bu, kimyagerleri tamamen yeni maddeler sentezlemeye zorladı. Önceki ilaçlardan temelde farklı etki mekanizmalarıdır. Yeni neslin NSAID'leri, COX-2 üzerinde seçici bir etkinin yanı sıra prostaglandin üretiminin inhibisyonu ile karakterize edilir. Bu, gerekli tüm etkileri elde etmenizi sağlar - analjezik, ateş düşürücü, iltihap önleyici. Aynı zamanda, en yeni nesil NSAID'ler, kan pıhtılaşması, trombosit fonksiyonu ve mide mukozası üzerindeki etkiyi en aza indirmeyi mümkün kılar.

Anti-inflamatuar etki, kan damarlarının duvarlarının geçirgenliğindeki bir azalmanın yanı sıra çeşitli inflamatuar mediatörlerin üretimindeki bir azalmadan kaynaklanmaktadır. Bu etki sayesinde sinirlerin tahriş olması en aza indirilir. ağrı reseptörleri. Beyinde bulunan belirli termoregülasyon merkezleri üzerindeki etki, en yeni nesil NSAID'lerin genel sıcaklığı mükemmel bir şekilde düşürmesini sağlar.

Kullanım endikasyonları

NSAID'lerin etkileri yaygın olarak bilinmektedir. Bu tür ilaçların etkisi, iltihaplanma sürecini önlemeye veya azaltmaya yöneliktir. Bu ilaçlar mükemmel bir ateş düşürücü etki sağlar. Vücuda etkisi, etkisi ile karşılaştırılabilir.Ayrıca analjezik, anti-inflamatuar etkiler sağlarlar. NSAID'lerin kullanımı klinik ortamda ve günlük yaşamda geniş bir ölçeğe ulaşır. Bugün en popüler tıbbi ilaçlardan biridir.

Aşağıdaki faktörlerle olumlu bir etki not edilir:

1. Kas-iskelet sistemi hastalıkları. Çeşitli burkulmalar, çürükler, artroz ile bu ilaçlar basitçe yeri doldurulamaz. NSAID'ler osteokondroz, inflamatuar artropati, artrit için kullanılır. İlacın miyozit, fıtıklaşmış disklerde anti-inflamatuar etkisi vardır.
2. Güçlü ağrılar. İlaçlar biliyer kolik, jinekolojik rahatsızlıklar için oldukça başarılı bir şekilde kullanılmaktadır. Baş ağrılarını, hatta migrenleri, böbrek rahatsızlıklarını ortadan kaldırırlar. NSAID'ler postoperatif dönemde hastalar için başarıyla kullanılmaktadır.
3. Sıcaklık. Ateş düşürücü etki, hem yetişkinler hem de çocuklar için çeşitli nitelikteki rahatsızlıklar için ilaçların kullanılmasına izin verir. Bu tür ilaçlar ateşte bile etkilidir.
4. trombüs oluşumu. NSAID'ler antiplatelet ilaçlardır. Bu onların iskemide kullanılmasına izin verir. Kalp krizi ve felce karşı koruyucu bir önlemdir.

sınıflandırma

Yaklaşık 25 yıl önce, sadece 8 grup NSAID geliştirildi. Bugün bu sayı 15'e yükseldi. Ancak tam sayıyı doktorlar bile söyleyemiyor. Piyasada ortaya çıkan NSAID'ler hızla geniş bir popülerlik kazandı. İlaçlar opioid analjeziklerin yerini aldı. Çünkü, ikincisinden farklı olarak, solunum depresyonunu provoke etmediler.

NSAID'lerin sınıflandırılması, iki gruba ayrılma anlamına gelir:

1. Eski ilaçlar (birinci nesil). Bu kategori iyi bilinen ilaçları içerir: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproxen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diklofenak, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Yeni NSAID'ler (ikinci nesil). Son 15-20 yılda, farmakoloji Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia gibi mükemmel ilaçlar geliştirdi.

Ancak, bu NSAID'lerin tek sınıflandırması değildir. Yeni nesil ilaçlar asit olmayan türevler ve asitler olarak ikiye ayrılmaktadır. Önce son kategoriye bakalım:

1. Salisilatlar. Bu NSAID grubu ilaçları içerir: Aspirin, Diflunisal, Lizin monoasetilsalisilat.
2. Pirazolidinler. Bu kategorinin temsilcileri ilaçlardır: Fenilbutazon, Azapropazon, Oksifenbutazon.
3. Oksicamlar. Bunlar yeni neslin en yenilikçi NSAID'leridir. İlaç listesi: Piroxicam, Meloxicam, Lornoxicam, Tenoxicam. İlaçlar ucuz değildir, ancak vücut üzerindeki etkileri diğer NSAID'lerden çok daha uzun sürer.
4. Fenilasetik asit türevleri. Bu NSAID grubu fonları içerir: Diklofenak, Tolmetin, İndometasin, Etodolak, Sulindac, Aceclofenac.
5. Antranilik asit preparatları. Ana temsilci ilaç "Mefenaminat" dır.
6. Propiyonik asit ajanları. Bu kategori birçok mükemmel NSAID içerir. İlaç listesi: İbuprofen, Ketoprofen, Benoxaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Tiyaprofenik asit, Naproksen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton.
7. İzonikotinik asit türevleri. Ana ilaç "Amizon".
8. Pirazolon preparatları. İyi bilinen çare "Analgin" bu kategoriye aittir.

Asit olmayan türevler arasında sülfonamidler bulunur. Bu grup ilaçları içerir: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Yan etkiler

Yukarıda listesi verilen yeni neslin NSAID'leri vücut üzerinde etkili bir etkiye sahiptir. Bununla birlikte, pratik olarak gastrointestinal sistemin işleyişini etkilemezler. Bu ilaçlar başka bir olumlu nokta ile ayırt edilir: Yeni nesil NSAID'lerin kıkırdak dokusu üzerinde yıkıcı bir etkisi yoktur.

Ancak böyle bile Etkili araçlar bir dizi istenmeyen etkiye neden olabilir. Özellikle ilaç uzun süre kullanılıyorsa bilinmelidir.

Ana yan etkiler şunlar olabilir:

• baş dönmesi;
• uyuşukluk;
• baş ağrısı;
• tükenmişlik;
• artan kalp hızı;
• basınçta artış;
• hafif nefes darlığı;
• Kuru öksürük;
• hazımsızlık;
• idrarda protein görünümü;
• karaciğer enzimlerinin artan aktivitesi;
• deri döküntüsü (nokta);
• sıvı birikmesi;
• alerji.

Aynı zamanda, yeni NSAID'ler alınırken mide mukozasında hasar gözlenmez. İlaçlar, kanama oluşumu ile ülserin alevlenmesine neden olmaz.

Fenilasetik asit preparatları, salisilatlar, pirazolidonlar, oksikamlar, alkanonlar, propiyonik asit ve sülfonamid ilaçları en iyi anti-inflamatuar özelliklere sahiptir.

Eklem ağrısından "İndometasin", "Diklofenak", "Ketoprofen", "Flurbiprofen" ilaçları en etkili şekilde rahatlatır. Bunlar osteokondroz için en iyi NSAID'lerdir. Yukarıdaki ilaçlar, "Ketoprofen" ilacı hariç, belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Bu kategori "Piroxicam" aracını içerir.

Etkili analjezikler Ketorolak, Ketoprofen, İndometasin, Diklofenak'tır.

Movalis, en yeni nesil NSAID'ler arasında lider oldu. Bu aracın uzun süre kullanılmasına izin verilir. Etkili bir ilacın anti-inflamatuar analogları, Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol ve Amelotex ilaçlarıdır.

İlaç "Movalis"

Bu ilaç tabletler, rektal fitiller ve kas içi enjeksiyon için bir çözelti şeklinde mevcuttur. Ajan, enolik asit türevlerine aittir. İlaç mükemmel analjezik ve antipiretik özelliklere sahiptir. Hemen hemen her inflamatuar süreçte bu ilacın faydalı bir etki sağladığı tespit edilmiştir.

İlacın kullanımı için endikasyonlar osteoartrit, ankilozan spondilit, romatoid artrittir.

Bununla birlikte, ilacı almanın kontrendikasyonları olduğunu bilmelisiniz:

• ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık;
• akut aşamada peptik ülser;
• şiddetli böbrek yetmezliği;
• ülser kanaması;
• şiddetli karaciğer yetmezliği;
• hamilelik, çocuk beslenmesi;
• şiddetli kalp yetmezliği.

İlaç 12 yaşın altındaki çocuklar tarafından alınmaz.

Osteoartrit teşhisi konan yetişkin hastaların günde 7.5 mg kullanmaları önerilir. Gerekirse, bu doz 2 kat arttırılabilir.

Romatoid artrit ve ankilozan spondilit ile günlük norm 15 mg'dır.

Yan etkilere yatkın hastalar ilacı çok dikkatli kullanmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan ve hemodiyalizde olan kişiler gün boyunca 7.5 mg'dan fazla almamalıdır.

7.5 mg, No. 20 tabletlerde "Movalis" ilacının maliyeti 502 ruble.

Tüketicilerin ilaç hakkındaki görüşleri

Maruz kalan birçok kişinin görüşleri şiddetli acı, "Movalis" ilacının uzun süreli kullanım için en uygun çözüm olduğunu belirtin. Hastalar tarafından iyi tolere edilir. Ayrıca vücutta uzun süre kalması ilacın bir kez alınmasını mümkün kılar. Çoğu tüketiciye göre çok önemli bir faktör, ilaç onları olumsuz etkilemediği için kıkırdak dokularının korunmasıdır. Bu artroz uygulayan hastalar için çok önemlidir.

Ek olarak, ilaç çeşitli ağrıları mükemmel bir şekilde giderir - diş ağrısı, baş ağrısı. Hastalar, etkileyici yan etkiler listesine özellikle dikkat ederler. NSAID'leri alırken, üreticinin uyarısına rağmen tedavi, hoş olmayan sonuçlarla karmaşık değildi.

İlaç "Selekoksib"

Bu çarenin eylemi, hastanın durumunu osteokondroz ve artroz ile hafifletmeyi amaçlar. İlaç ağrıyı mükemmel bir şekilde ortadan kaldırır, iltihaplanma sürecini etkili bir şekilde hafifletir. Sindirim sistemi üzerinde herhangi bir olumsuz etki tespit edilmemiştir.

Talimatlarda verilen kullanım endikasyonları şunlardır:

• Kireçlenme;
• romatizmal eklem iltihabı;
• ankilozan spondilit.

Bu ilacın bir takım kontrendikasyonları vardır. Ayrıca, ilaç 18 yaşın altındaki çocuklar için tasarlanmamıştır. İlaç sıvı tutulmasına duyarlılığı arttırdığından, kalp yetmezliği teşhisi konan kişilerde özel dikkat gösterilmelidir.

İlacın maliyeti, ambalaja bağlı olarak 500-800 ruble arasında değişmektedir.

Tüketici görüşü

Bu ilaç hakkında oldukça çelişkili yorumlar. Bazı hastalar, bu çare sayesinde eklem ağrısının üstesinden gelebildi. Diğer hastalar ilacın yardımcı olmadığını iddia ediyor. Bu nedenle, bu çare her zaman etkili değildir.

Ayrıca, ilacı kendiniz almamalısınız. Bazı Avrupa ülkelerinde bu ilaç, kalp için oldukça olumsuz olan kardiyotoksik etkisi olduğu için yasaklanmıştır.

İlaç "Nimesulid"

Bu ilacın sadece anti-inflamatuar ve anti-ağrı etkileri yoktur. Alet ayrıca, ilacın kıkırdak ve kollajen liflerini yok eden maddeleri inhibe etmesi nedeniyle antioksidan özelliklere sahiptir.

Çare aşağıdakiler için kullanılır:

• artrit;
• artroz;
• Kireçlenme;
• miyalji;
• artralji;
• bursit;
• ateş
• çeşitli ağrı sendromları.

Bu durumda, ilacın çok hızlı bir analjezik etkisi vardır. Kural olarak, hasta ilacı aldıktan sonra 20 dakika içinde rahatlama hisseder. Bu nedenle bu ilaç akut paroksismal ağrıda çok etkilidir.

Neredeyse her zaman, ilaç hastalar tarafından iyi tolere edilir. Ancak bazen baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, mide bulantısı, mide ekşimesi, hematüri, oligüri, ürtiker gibi yan etkiler ortaya çıkabilir.

Ürün hamile kadınlar ve 12 yaşın altındaki çocuklar tarafından kullanım için onaylanmamıştır. Aşırı dikkatle, ilacı "Nimesulid" olan insanlar almalıdır. arteriyel hipertansiyon böbreklerin, görmenin veya kalbin işlev bozukluğu.

Bir ilacın ortalama fiyatı 76.9 ruble.

Pirinç. bir. Araşidonik asit metabolizması

PG çok yönlü biyolojik aktiviteye sahiptir:

a) inflamatuar yanıtın aracıları: lokal vazodilatasyon, ödem, eksüdasyon, lökositlerin migrasyonu ve diğer etkilere neden olur (esas olarak PG-E 2 ve PG-I 2);

6) alıcıları duyarlı hale getirmek ağrı aracılarına (histamin, bradikinin) ve mekanik etkilere, ağrı duyarlılığı eşiğini düşürür;

içinde) termoregülasyon hipotalamik merkezlerinin duyarlılığını artırmak vücutta mikropların, virüslerin, toksinlerin (esas olarak PG-E 2) etkisi altında oluşan endojen pirojenlerin (interlökin-1 ve diğerleri) etkisine.

Son yıllarda, NSAID'ler tarafından inhibe edilen en az iki siklooksijenaz izoenzimi olduğu tespit edilmiştir. İlk izoenzim - COX-1 (COX-1 - İngilizce) - gastrointestinal mukozanın bütünlüğünü, trombosit fonksiyonunu ve böbrek kan akışını düzenleyen prostaglandinlerin üretimini kontrol eder ve ikinci izoenzim - COX-2 - dahil olur. inflamasyon sırasında prostaglandinlerin sentezi. Ayrıca, COX-2 normal koşullar altında yoktur, ancak inflamatuar bir reaksiyon başlatan bazı doku faktörlerinin (sitokinler ve diğerleri) etkisi altında oluşur. Bu bağlamda, NSAID'lerin anti-inflamatuar etkisinin COX-2 inhibisyonundan kaynaklandığı ve istenmeyen reaksiyonlarının COX inhibisyonundan kaynaklandığı varsayılmaktadır, NSAID'lerin çeşitli siklooksijenaz formları için seçiciliğe göre sınıflandırılması sunulmaktadır. COX-1 / COX-2'yi bloke etme açısından NSAID'lerin aktivitesinin oranı, potansiyel toksisitelerini değerlendirmeyi mümkün kılar. Bu değer ne kadar küçükse, ilaç COX-2'ye göre o kadar seçicidir ve dolayısıyla daha az toksiktir. Örneğin, meloksikam için 0.33, diklofenak - 2.2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometasin - 107'dir.

Tablo 2. NSAID'lerin çeşitli siklooksijenaz formları için seçiciliğe göre sınıflandırılması
(İlaç Tedavisi Perspektifleri, 2000, eklemelerle)

NSAID'lerin diğer etki mekanizmaları

Anti-inflamatuar etki, lipid peroksidasyonunun inhibisyonu, lizozom membranlarının stabilizasyonu (bu mekanizmaların her ikisi de hücresel yapıların hasar görmesini önler), ATP oluşumunda bir azalma (inflamatuar reaksiyonun enerji kaynağı azalır), inhibisyon ile ilişkili olabilir. nötrofil agregasyonu (onlardan inflamatuar mediatörlerin salınımı bozulur), romatoid artritli hastalarda romatoid faktör üretiminin inhibisyonu. Analjezik etki, bir dereceye kadar omurilikteki ağrı uyarılarının iletiminin ihlali ile ilişkilidir ().

Ana Etkiler

Anti-inflamatuar etki

NSAID'ler ağırlıklı olarak eksüdasyon fazını baskılar. En güçlü ilaçlar -,, - ayrıca proliferasyon fazında da (kollajen sentezini ve ilişkili doku sklerozunu azaltır), ancak eksüdatif fazdan daha zayıftır. NSAID'lerin değişiklik fazı üzerinde pratik olarak hiçbir etkisi yoktur. Anti-inflamatuar aktivite açısından, tüm NSAID'ler glukokortikoidlerden daha düşüktür. fosfolipaz A2 enzimini inhibe ederek, fosfolipidlerin metabolizmasını inhibe eder ve aynı zamanda inflamasyonun en önemli aracıları olan prostaglandinlerin ve lökotrienlerin oluşumunu bozar ().

analjezik etki

Daha büyük ölçüde, kaslarda, eklemlerde, tendonlarda, sinir gövdelerinde ve ayrıca baş ağrısı veya diş ağrısında lokalize olan düşük ve orta şiddette ağrılarla kendini gösterir. Şiddetli iç organ ağrısı ile, çoğu NSAID daha az etkilidir ve morfin grubundan (narkotik analjezikler) ilaçların analjezik etkisinden daha düşüktür. Aynı zamanda, bir dizi kontrollü çalışma, kolik ve postoperatif ağrı ile oldukça yüksek bir analjezik aktivite göstermiştir. Ürolitiyazisli hastalarda ortaya çıkan renal kolikteki NSAID'lerin etkinliği, büyük ölçüde böbreklerde PG-E2 üretiminin inhibisyonu, renal kan akışında bir azalma ve idrar oluşumu ile ilişkilidir. Bu, obstrüksiyon bölgesinin üzerindeki renal pelvis ve üreterlerde basınçta bir azalmaya yol açar ve uzun süreli bir analjezik etki sağlar. NSAID'lerin narkotik analjeziklere göre avantajı, solunum merkezine baskı yapmayın, öfori ve ilaç bağımlılığına neden olmayın ve kolik ile, onlar da önemlidir spazmodik etkisi yok.

ateş düşürücü etki

NSAID'ler sadece ateş için çalışır. Normal vücut ısısını etkilemezler, bu nedenle "hipotermik" ilaçlardan (klorpromazin ve diğerleri) farklıdırlar.

antiagregan etki

Trombositlerde COX-1 inhibisyonunun bir sonucu olarak, endojen proagregan tromboksanın sentezi baskılanır. Bir trombositin tüm ömrü boyunca (7 gün) toplanma yeteneğini geri dönüşümsüz olarak baskılayan en güçlü ve en uzun antiagregan aktiviteye sahiptir. Diğer NSAID'lerin antiagregan etkisi daha zayıf ve geri dönüşümlüdür. Seçici COX-2 inhibitörleri trombosit agregasyonunu etkilemez.

immünosupresif etki

Orta derecede ifade edilir, uzun süreli kullanımla kendini gösterir ve "ikincil" bir karaktere sahiptir: kılcal damarların geçirgenliğini azaltarak, NSAID'ler, immünokompetan hücrelerin antijenle temasını ve antikorların substrat ile temasını zorlaştırır.

FARMAKOKİNETİK

Tüm NSAID'ler gastrointestinal kanalda iyi emilir. Plazma albümine neredeyse tamamen bağlanır, diğer bazı ilaçları değiştirirken (bölüme bakınız) ve yenidoğanlarda - bilirubin ensefalopatisinin gelişmesine yol açabilen bilirubin. Bu açıdan en tehlikeli salisilatlar ve. Çoğu NSAID, eklemlerin sinovyal sıvısına iyi nüfuz eder. NSAID'ler karaciğerde metabolize edilir ve böbrekler yoluyla atılır.

KULLANIM ENDİKASYONLARI

1. Romatizmal hastalıklar

Romatizma (romatizmal ateş), romatoid artrit, gut ve psoriatik artrit, ankilozan spondilit (Bekhterev hastalığı), Reiter sendromu.

Romatoid artritte NSAID'lerin sadece semptomatik etki hastalığın seyrini etkilemeden. Sürecin ilerlemesini durduramazlar, remisyona neden olamazlar ve eklem deformitesinin gelişmesini engelleyemezler. Aynı zamanda, NSAID'lerin romatoid artritli hastalara getirdiği rahatlama o kadar önemlidir ki, hiçbiri bu ilaçlar olmadan yapamaz. Büyük kollajenozlarda (sistemik lupus eritematozus, skleroderma ve diğerleri), NSAID'ler genellikle etkisizdir.

2. Kas-iskelet sisteminin romatizmal olmayan hastalıkları

Osteoartrit, miyozit, tendovaginit, travma (ev, spor). Çoğu zaman, bu koşullarda, NSAID'lerin (merhemler, kremler, jeller) yerel dozaj formlarının kullanımı etkilidir.

3. Nörolojik hastalıklar. Nevralji, siyatik, siyatik, lumbago.

4. Renal, hepatik kolik.

5. Ağrı sendromu baş ağrısı ve diş ağrısı, ameliyat sonrası ağrı gibi çeşitli etiyolojiler.

6. Ateş(kural olarak, 38,5 ° C'nin üzerindeki bir vücut sıcaklığında).

7. Arteriyel trombozun önlenmesi.

8. Dismenore.

NSAID'ler, PG-F 2a'nın hiper üretimine bağlı olarak uterus tonusundaki artışla ilişkili ağrıyı hafifletmek için primer dismenorede kullanılır. NSAID'lerin analjezik etkisine ek olarak, kan kaybı miktarını azaltırlar.

İyi klinik etki kullanırken not edildi ve özellikle sodyum tuzu,,,. NSAID'ler, 3 günlük bir kursta veya menstrüasyon arifesinde ağrının ilk görünümünde reçete edilir. Kısa süreli kullanım göz önüne alındığında advers reaksiyonlar nadirdir.

KONTRENDİKASYONLAR

NSAID'ler, özellikle akut aşamada, gastrointestinal sistemin aşındırıcı ve ülseratif lezyonlarında, karaciğer ve böbreklerin ciddi ihlallerinde, sitopenilerde, bireysel hoşgörüsüzlükte, hamilelikte kontrendikedir. Gerekirse, en güvenli (ancak doğumdan önce değil!) Küçük dozlardır ().

Şu anda, belirli bir sendrom tanımlanmıştır - NSAID-gastroduodenopati(). NSAID'lerin (çoğu organik asitlerdir) mukoza üzerindeki lokal zarar verici etkisi ile sadece kısmen ilişkilidir ve esas olarak ilaçların sistemik etkisinin bir sonucu olarak COX-1 izoenziminin inhibisyonundan kaynaklanır. Bu nedenle, herhangi bir NSAID uygulama yolu ile gastrotoksisite meydana gelebilir.

Mide mukozasının yenilgisi 3 aşamada ilerler:
1) mukozada prostaglandinlerin sentezinin inhibisyonu;
2) koruyucu mukus ve bikarbonatların prostaglandin aracılı üretiminin azaltılması;
3) kanama veya perforasyon ile komplike olabilen erozyon ve ülserlerin görünümü.

Hasar daha çok midede, özellikle antrum veya prepilorik bölgede lokalizedir. NSAID-gastroduodenopatide klinik semptomlar, hastaların neredeyse %60'ında, özellikle yaşlılarda yoktur, bu nedenle birçok vakada tanı fibrogastroduodenoskopi ile konur. Aynı zamanda dispeptik şikayetlerle başvuran birçok hastada mukozal hasar saptanmaz. NSAID-gastroduodenopatide klinik semptomların olmaması, ilaçların analjezik etkisi ile ilişkilidir. Bu nedenle, özellikle yaşlılar, uzun süreli NSAID kullanımı ile gastrointestinal sistemden olumsuz etkiler yaşamayan, NSAID gastroduodenopatisinin (kanama, şiddetli anemi) ciddi komplikasyonları geliştirme riski yüksek bir grup olarak kabul edilir ve özellikle endoskopik araştırma dahil dikkatli izleme (1).

Gastrotoksisite için risk faktörleri: kadınlar, 60 yaş üstü, sigara, alkol kötüye kullanımı, ailede ülseratif hastalık öyküsü, eşlik eden ciddi kardiyovasküler hastalık, glukokortikoidler, immünosupresanlar, antikoagülanlar, uzun süreli NSAID tedavisi, yüksek dozlar veya eşzamanlı resepsiyon iki veya daha fazla NSAID. En büyük gastrotoksisiteye sahip ve ().

NSAID'lerin tolere edilebilirliğini artırma yöntemleri.

I. Eşzamanlı ilaç uygulaması gastrointestinal sistemin mukoza zarını korumak.

Kontrollü klinik çalışmalara göre, PG-E 2'nin sentetik analoğu misoprostol, hem midede hem de duodenumda ülser gelişimini önleyebilen oldukça etkilidir (). NSAID'ler ve misoprostol kombinasyonları mevcuttur (aşağıya bakınız).

Tablo 3 koruyucu etki çeşitli ilaçlar Gastrointestinal sistemin NSAID'nin neden olduğu ülserlerle ilgili olarak (bkz. Şampiyon G.D. et al., 1997 () eklemelerle birlikte)

+ önleyici etki
0 önleyici etkisi yok
– etki belirtilmemiş
* son veriler, famotidinin yüksek dozlarda etkili olduğunu göstermektedir.

Proton pompası inhibitörü omeprazol, misoprostol ile hemen hemen aynı etkinliğe sahiptir, ancak daha iyi tolere edilir ve reflü, ağrı ve sindirim bozukluklarını daha çabuk giderir.

H2 blokerleri duodenal ülser oluşumunu önleyebilir, ancak kural olarak mide ülserlerine karşı etkisizdir. Bununla birlikte, yüksek dozlarda famotidinin (günde iki kez 40 mg) hem mide hem de duodenum ülseri insidansını azalttığına dair kanıtlar vardır.

Pirinç. 2. NSAID-gastroduodenopatinin önlenmesi ve tedavisi için algoritma.
İle Loeb D.S. ve diğerleri, 1992 () eklemeler ile.

Sitoprotektif ilaç sukralfat mide ülseri riskini azaltmaz, ülserler üzerindeki etkisi on iki parmak bağırsağı tam olarak tanımlanmamıştır.

II. NSAID kullanma taktiklerini değiştirme(a) doz azaltmayı; (b) parenteral, rektal veya topik uygulamaya geçiş; (c) enterik-çözünür dozaj formlarının alınması; (d) ön ilaçların kullanımı (örneğin, sulindac). Ancak NSAID-gastroduodenopatinin lokal olmaktan çok sistemik bir reaksiyon olması nedeniyle bu yaklaşımlar sorunu çözmemektedir.

III. Seçici NSAID'lerin kullanımı.

Yukarıda belirtildiği gibi, NSAID'ler tarafından bloke edilen iki siklooksijenaz izoenzimi vardır: inflamasyon sırasında prostaglandinlerin üretiminden sorumlu olan COX-2 ve gastrointestinal mukozanın bütünlüğünü koruyan prostaglandinlerin üretimini kontrol eden COX-1, böbrek kan akımı ve trombosit fonksiyonu. Bu nedenle, seçici COX-2 inhibitörleri daha az advers reaksiyona neden olmalıdır. Bu tür ilk ilaçlar ve. Romatoid artritli ve osteoartritli hastalarda yürütülen kontrollü çalışmalar, bunların etkinlik açısından onlardan daha iyi tolere edildiğini ve onlardan daha aşağı olmadığını göstermiştir ().

Bir hastada mide ülseri gelişimi, NSAID'lerin kaldırılmasını ve antiülser ilaçların kullanımını gerektirir. NSAID'lerin örneğin romatoid artritte sürekli kullanımı, yalnızca misoprostolün paralel uygulanması ve düzenli endoskopik izlemenin arka planına karşı mümkündür.

II. NSAID'lerin böbrek parankiminde doğrudan etkisi olabilir, bu da interstisyel nefrit("analjezik nefropati" olarak adlandırılır). Bu konuda en tehlikeli fenasetindir. Şiddetli gelişime kadar olası ciddi böbrek hasarı böbrek yetmezliği. NSAID'lerin kullanımı ile akut böbrek yetmezliğinin bir sonucu olarak gelişmesi şiddetli alerjik interstisyel nefrit.

Nefrotoksisite için risk faktörleri: 65 yaş üstü, karaciğer sirozu, önceki böbrek patolojisi, dolaşımdaki kan hacminde azalma, uzun süreli NSAID kullanımı, birlikte diüretik kullanımı.

hematotoksisite

Pirazolidinler ve pirazolonlar için en tipiktir. Uygulamalarındaki en zorlu komplikasyonlar - aplastik anemi ve agranülositoz.

koagülopati

NSAID'ler trombosit agregasyonunu inhibe eder ve karaciğerde protrombin oluşumunu inhibe ederek orta derecede antikoagülan etkiye sahiptir. Sonuç olarak, daha sık olarak gastrointestinal sistemden kanama gelişebilir.

hepatotoksisite

Transaminazların ve diğer enzimlerin aktivitesinde değişiklikler olabilir. Ağır vakalarda - sarılık, hepatit.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları (alerjiler)

Döküntü, anjiyoödem, anafilaktik şok, Lyell ve Stevens-Johnson sendromları, alerjik interstisyel nefrit. Pirazolonlar ve pirazolinlerin kullanımı ile cilt belirtileri daha sık görülür.

bronkospazm

Genellikle hastalarda gelişir. bronşiyal astım ve daha sıklıkla aspirin alırken. Nedenleri alerjik mekanizmalar olabileceği gibi endojen bir bronkodilatör olan PG-E2 sentezinin inhibisyonu da olabilir.

Gebeliğin uzaması ve doğumun gecikmesi

Bu etki, prostaglandinlerin (PG-E 2 ve PG-F 2a ) miyometriyumu uyarmasından kaynaklanmaktadır.

UZUN SÜRELİ KULLANIM İÇİN KONTROLLER

gastrointestinal sistem

Hastalar gastrointestinal sistem lezyonlarının semptomları konusunda uyarılmalıdır. 1-3 ayda bir dışkı analizi yapılmalıdır. gizli kan(). Mümkünse, periyodik olarak fibrogastroduodenoskopi yapın.

Ameliyat geçiren hastalarda NSAİİ'ler ile rektal fitiller kullanılmalıdır. üst bölümler gastrointestinal sistem ve aynı anda birden fazla ilaç alan hastalarda. Rektum veya anüs iltihabı için ve son anorektal kanamadan sonra kullanılmamalıdırlar.

Tablo 4 NSAID'lerin uzun süreli kullanımı için laboratuvar izleme

böbrekler

Özellikle hipertansiyonu olan hastalarda ödem görünümünü izlemek, kan basıncını ölçmek gerekir. Her 3 haftada bir klinik idrar testi yapılır. Her 1-3 ayda bir serum kreatinin düzeyini belirlemek ve klirensini hesaplamak gerekir.

Karaciğer

NSAID'lerin uzun süreli randevusu ile, derhal tanımlamak gerekir. Klinik işaretler karaciğer hasarı. 1-3 ayda bir karaciğer fonksiyonu izlenmeli, transaminaz aktivitesi belirlenmelidir.

hematopoez

Klinik gözlem ile birlikte 2-3 haftada bir klinik kan testi yapılmalıdır. Özel kontrol pirazolon ve pirazolin türevlerini reçete ederken gereklidir ().

UYGULAMA VE DOZAJ KURALLARI

İlaç seçiminin kişiselleştirilmesi

Her hasta için en etkili ilaç en iyi toleransla. Ayrıca, bu olabilir herhangi bir NSAID, ancak bir anti-inflamatuar olarak, grup I'den bir ilaç reçete etmek gerekir. Hastaların bir kimyasal grubun bile NSAID'lerine duyarlılığı büyük ölçüde değişebilir, bu nedenle ilaçlardan birinin etkisizliği, grubun bir bütün olarak etkisizliği anlamına gelmez.

NSAID'leri romatolojide kullanırken, özellikle bir ilacı başka bir ilaçla değiştirirken, aşağıdakiler dikkate alınmalıdır: anti-inflamatuar etkinin gelişimi analjeziğin gerisinde kalıyor. İkincisi, ilk saatlerde, anti-inflamatuar iken - 10-14 gün düzenli alımdan sonra ve reçete edildiğinde veya oksikamlar daha sonra - 2-4 haftada not edilir.

Dozaj

Bu hasta için herhangi bir yeni ilaç ilk önce reçete edilmelidir. en düşük dozda. 2-3 gün sonra iyi tolerans ile günlük doz artar. NSAID'lerin terapötik dozları geniş bir aralıktadır ve son yıllarda, maksimum doz kısıtlamalarını korurken, en iyi tolerans ( , ) ile karakterize edilen ilaçların tek ve günlük dozlarını artırma eğilimi olmuştur. Bazı hastalarda terapötik etki, yalnızca çok yüksek dozlarda NSAID kullanıldığında elde edilir.

Makbuz zamanı

Uzun bir kurs randevusu ile (örneğin, romatolojide), yemeklerden sonra NSAID'ler alınır. Ancak hızlı bir analjezik veya ateş düşürücü etki elde etmek için, yemeklerden 30 dakika önce veya 2 saat sonra 1/2-1 bardak su ile reçete edilmesi tercih edilir. 15 dakika içtikten sonra yemek borusu iltihabını önlemek için yatılmaması tavsiye edilir.

NSAID'leri alma anı, hastalığın semptomlarının (ağrı, eklemlerde sertlik) maksimum şiddeti, yani ilaçların kronofarmakolojisi dikkate alınarak da belirlenebilir. Aynı zamanda, genel kabul görmüş şemalardan sapabilir (günde 2-3 kez) ve günün herhangi bir saatinde NSAID'leri reçete edebilirsiniz, bu da genellikle daha fazlasını elde etmenizi sağlar. tedavi edici etki daha düşük bir günlük dozda.

Şiddetli sabah tutukluğu ile, hızla emilen NSAID'leri mümkün olduğunca erken (uyandıktan hemen sonra) almak veya geceleri uzun etkili ilaçlar reçete etmek tavsiye edilir. Gastrointestinal sistemdeki en yüksek emilim oranı ve bu nedenle, etkinin daha hızlı başlaması, suda çözünür ("efervesan") tarafından sağlanır.

monoterapi

İki veya daha fazla NSAID'nin aynı anda kullanılması aşağıdaki nedenlerden dolayı tavsiye edilmez:
- bu tür kombinasyonların etkinliği objektif olarak kanıtlanmamıştır;
- bu gibi bazı durumlarda, kandaki ilaç konsantrasyonunda bir azalma vardır (örneğin, , , , , , konsantrasyonunu azaltır), bu da etkinin zayıflamasına neden olur;
- İstenmeyen reaksiyon geliştirme riski artar. Bir istisna, analjezik etkiyi arttırmak için başka herhangi bir NSAID ile kombinasyon halinde kullanma olasılığıdır.

Bazı hastalarda, iki NSAID verilebilir. farklı zaman günler, örneğin, hızlı emilir - sabah ve öğleden sonra ve uzun etkili - akşamları.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Oldukça sık, NSAID alan hastalara başka ilaçlar reçete edilir. Bu durumda, birbirleriyle etkileşim olasılığını dikkate almak gerekir. Yani, NSAID'ler dolaylı antikoagülanların ve oral hipoglisemik ajanların etkisini artırabilir.. Aynı zamanda, antihipertansif ilaçların etkisini zayıflatırlar, aminoglikozid antibiyotiklerin toksisitesini arttırırlar, digoksin ve önemli bir etkisi olan diğer bazı ilaçlar klinik önemi ve bir dizi pratik öneri içerir (). Mümkünse, bir yandan diüretik etkisinin zayıflaması ve diğer yandan böbrek yetmezliği gelişme riski nedeniyle NSAID'lerin ve diüretiklerin aynı anda uygulanmasından kaçınılmalıdır. En tehlikeli olanı triamteren ile kombinasyondur.

NSAID'lerle aynı anda reçete edilen birçok ilaç, farmakokinetiklerini ve farmakodinamiklerini etkileyebilir:
– alüminyum içeren antasitler(almagel, maalox ve diğerleri) ve kolestiramin, NSAID'lerin emilimini azaltır gastrointestinal sistemde. Bu nedenle, bu tür antasitlerin birlikte uygulanması, NSAID'lerin dozunda bir artış gerektirebilir ve kolestiramin ve NSAID'lerin alınması arasında en az 4 saatlik aralıklar gereklidir;
– sodyum bikarbonat, NSAID'lerin emilimini artırır gastrointestinal sistemde;
– NSAID'lerin anti-inflamatuar etkisi, glukokortikoidler ve "yavaş etkili" (temel) anti-inflamatuar ilaçlar tarafından arttırılır(altın müstahzarları, aminokinolinler);
– NSAID'lerin analjezik etkisi, narkotik analjezikler ve yatıştırıcılar tarafından arttırılır.

OTC NSAİİ KULLANIMI

Dünya pratiğinde uzun yıllardır tezgah üstü kullanım için, , , ve bunların kombinasyonları yaygın olarak kullanılmaktadır. Son yıllarda, , ve tezgah üstü kullanımına izin verilmektedir.

Tablo 5 NSAID'lerin diğer ilaçların etkisi üzerindeki etkisi.
Brooks P.M., Day R.O. 1991 () eklemelerle

İlaç NSAID'ler Eylem Öneriler farmakokinetik etkileşim Dolaylı antikoagülanlar oksifenbutazon Karaciğerde metabolizmanın inhibisyonu, artan antikoagülan etki Mümkünse bu NSAID'lerden kaçının veya sıkı kontrol sağlayın Her şey, özellikle Plazma proteinleri ile bağlantıdan yer değiştirme, artan antikoagülan etki Mümkünse NSAID'lerden kaçının veya sıkı kontrol sağlayın Oral hipoglisemik ilaçlar (sülfonilüre türevleri) oksifenbutazon Karaciğerde metabolizmanın inhibisyonu, artan hipoglisemik etki Mümkünse NSAID'lerden kaçının veya kan şekeri seviyelerini sıkı bir şekilde kontrol edin Her şey, özellikle Plazma proteinleri tarafından yer değiştirme, artan hipoglisemik etki Digoksin Herşey Bozulmuş böbrek fonksiyonu durumunda (özellikle küçük çocuklarda ve yaşlılarda) digoksinin renal atılımının inhibisyonu, kandaki konsantrasyonunda bir artış, toksisitede bir artış. Normal böbrek fonksiyonu ile etkileşime girme olasılığı daha düşüktür Mümkünse NSAID'lerden kaçının veya kreatinin klirensini ve kan digoksin seviyelerini sıkı bir şekilde kontrol edin Antibiyotikler - aminoglikozitler Herşey Aminoglikozitlerin renal atılımının inhibisyonu, kandaki konsantrasyonlarının artması Kandaki aminoglikozit konsantrasyonunun sıkı kontrolü Metotreksat (yüksek "romatizmal olmayan" dozlar) Herşey Metotreksatın renal atılımının inhibisyonu, kandaki konsantrasyonunda bir artış ve toksisite ("romatolojik" bir metotreksat dozu ile etkileşim gözlenmez) Eşzamanlı uygulama kontrendikedir. NSAID'ler kemoterapi aralıklarında kullanılabilir mi? Lityum müstahzarları Hepsi (daha az ölçüde - , ) Lityumun renal atılımının inhibisyonu, kandaki konsantrasyonunda artış ve toksisite NSAID gerekirse aspirin veya sulindak kullanın. Kandaki lityum konsantrasyonunun sıkı kontrolü fenitoin oksifenbutazon Metabolizmanın inhibisyonu, artan kan konsantrasyonları ve toksisite Mümkünse bu NSAID'lerden kaçının veya fenitoinin kan seviyelerini sıkı bir şekilde kontrol edin. farmakodinamik etkileşim Antihipertansif ilaçlar Beta blokerler diüretikler ACE inhibitörleri* Böbreklerde (sodyum ve su tutulması) ve kan damarlarında (vazokonstriksiyon) PG sentezinin inhibisyonu nedeniyle hipotansif etkinin zayıflaması Sulindac kullanın ve mümkünse hipertansiyon için diğer NSAID'lerden kaçının. Sıkı kontrol tansiyon. Artan antihipertansif tedavi gerekebilir diüretikler Büyük ölçüde - , . En az miktarda - Diüretik ve natriüretik etkinin zayıflaması, kalp yetmezliğinde bozulma Kalp yetmezliğinde NSAID'lerden (sulindac hariç) kaçının, hastanın durumunu kesinlikle izleyin Dolaylı antikoagülanlar Herşey Mukozal hasar ve trombosit agregasyonunun inhibisyonu nedeniyle artan gastrointestinal kanama riski Mümkünse NSAID'lerden kaçının Yüksek riskli kombinasyonlar diüretikler Herşey Hepsi (daha az ölçüde - ) Artan Risk böbrek yetmezliği gelişimi Kombinasyon kontrendikedir. triamteren Akut böbrek yetmezliği gelişme riski yüksek Kombinasyon kontrendikedir. Tüm potasyum tutucu Herşey Hiperkalemi gelişme riski yüksek Bu tür kombinasyonlardan kaçının veya plazma potasyum seviyelerini sıkı bir şekilde kontrol edin.

Belirteçler: soğuk algınlığı, baş ağrısı ve diş ağrısı, kas ve eklem ağrısı, sırt ağrısı, dismenore için analjezik ve antipiretik etki sağlamak.

Hastaları, NSAID'lerin sadece semptomatik bir etkiye sahip olduğu ve antibakteriyel veya antiviral aktiviteye sahip olmadığı konusunda uyarmak gerekir. Bu nedenle ateş, ağrı, genel durumdaki bozulma devam ederse doktora başvurmaları gerekir.

BİREYSEL HAZIRLIKLARIN ÖZELLİKLERİ

KANITLANMIŞ ANTİ-İNFLAMATUAR AKTİVİTELİ NSAİİ'LER

Bu gruba ait NSAID'lerin klinik olarak anlamlı bir anti-inflamatuar etkisi vardır, bu nedenle geniş uygulamaöncelikle anti-inflamatuar ajanlar olarak yetişkinlerde ve çocuklarda romatolojik hastalıklar dahil. İlaçların çoğu aynı zamanda analjezikler ve ateş düşürücüler.

ASETİLSALİSİLİK ASİT
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)

Asetilsalisilik asit en eski NSAID'dir. yürütürken klinik denemeler genellikle diğer NSAID'lerin etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından karşılaştırıldığı standart olarak hizmet eder.

Aspirin, Bayer (Almanya) tarafından önerilen asetilsalisilik asidin ticari adıdır. Zamanla, bu ilaçla o kadar özdeşleşmiştir ki, artık dünyanın çoğu ülkesinde jenerik ilaç olarak kullanılmaktadır.

farmakodinamik

Aspirinin farmakodinamiği şunlara bağlıdır: günlük doz:

küçük dozlar - 30-325 mg - trombosit agregasyonunun inhibisyonuna neden olur;
ortalama dozlar - 1.5-2 g - analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir;
büyük dozlar - 4-6 g - bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir.

4 g'dan fazla bir dozda aspirin, ürik asit atılımını (ürikosürik etki) arttırır, daha küçük dozlarda reçete edildiğinde atılımı geciktirilir.

farmakokinetik

Gastrointestinal sistemde iyi emilir. Aspirinin emilimi, tableti ezerek ve ılık su ile alarak ve ayrıca alınmadan önce suda çözülen "efervesan" tabletler kullanılarak arttırılır. Aspirinin yarı ömrü sadece 15 dakikadır. Mide mukozası, karaciğer ve kanın esterazlarının etkisi altında salisilat, ana farmakolojik aktiviteye sahip olan aspirinden ayrılır. Maksimum konsantrasyon aspirin aldıktan 2 saat sonra kanda salisilat gelişir, yarı ömrü 4-6 saattir. Karaciğerde metabolize edilir, idrarla atılır ve idrarın pH'ında bir artışla (örneğin, antasitlerin atanması durumunda) atılım artar. Büyük dozlarda aspirin kullanıldığında, metabolize edici enzimleri doyurmak ve salisilatın yarı ömrünü 15-30 saate çıkarmak mümkündür.

Etkileşimler

Glukokortikoidler aspirin metabolizmasını ve atılımını hızlandırır.

Aspirinin gastrointestinal sistemdeki emilimi kafein ve metoklopramid tarafından arttırılır.

Aspirin, orta düzeyde (0.15 g/kg) kullanımıyla bile vücuttaki etanol seviyesinin artmasına neden olan mide alkol dehidrojenazını inhibe eder ().

Ters tepkiler

gastrotoksisite. içinde kullanıldığında bile düşük dozlar- 75-300 mg / gün (antiplatelet ajan olarak) - aspirin mide mukozasına zarar verebilir ve sıklıkla kanama ile komplike olan erozyon ve/veya ülserlerin gelişmesine yol açabilir. Kanama riski doza bağlıdır: 75 mg/gün dozunda uygulandığında, 300 mg dozundan %40, 150 mg dozundan %30 daha düşüktür (). Hafif, ancak sürekli kanamalı erozyonlar ve ülserler, dışkıda (2-5 ml / gün) sistematik bir kan kaybına ve demir eksikliği anemisinin gelişmesine neden olabilir.

Biraz daha az gastrotoksisite, enterik çözünür kaplamalı dozaj formlarına sahiptir. Aspirin alan bazı hastalar gastrotoksik etkilerine adaptasyon geliştirebilir. Mitotik aktivitede lokal bir artışa, nötrofil infiltrasyonunda bir azalmaya ve kan akışında bir iyileşmeye dayanır ().

Artan kanama Trombosit agregasyonunun ihlali ve karaciğerde protrombin sentezinin inhibisyonu nedeniyle (ikincisi - 5 g / gün'den fazla bir aspirin dozunda), bu nedenle aspirinin antikoagülanlarla birlikte kullanılması tehlikelidir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: deri döküntüleri, bronkospazm. Özel bir nozolojik form öne çıkıyor - Fernand-Vidal sendromu ("aspirin üçlüsü"): nazal polipozis ve / veya paranazal sinüsler, bronşiyal astım ve aspirine tam hoşgörüsüzlük kombinasyonu. Bu nedenle, bronşiyal astımlı hastalarda aspirin ve diğer NSAID'lerin çok dikkatli kullanılması önerilir.

reye Sendromu- viral enfeksiyonlu (grip, su çiçeği) çocuklara aspirin reçete edildiğinde gelişir. Şiddetli ensefalopati, beyin ödemi ve sarılık olmadan ortaya çıkan, ancak yüksek kolesterol ve karaciğer enzimleri ile ortaya çıkan karaciğer hasarı ile kendini gösterir. Çok yüksek öldürücülük sağlar (%80'e kadar). Bu nedenle, yaşamın ilk 12 yılındaki çocuklarda akut solunum yolu viral enfeksiyonlarında aspirin kullanılmamalıdır.

Aşırı doz veya zehirlenme hafif vakalarda, "salisilik" semptomları ile kendini gösterir: kulak çınlaması (salisilat ile "doygunluk" belirtisi), sersemlik, işitme kaybı, baş ağrısı, görme bozuklukları, bazen mide bulantısı ve kusma. Şiddetli zehirlenmelerde, merkezi sinir sistemi bozuklukları ve su-elektrolit metabolizması gelişir. Nefes darlığı (solunum merkezinin uyarılmasının bir sonucu olarak), asit-baz durumundaki rahatsızlıklar (ilk solunum alkalozu karbondioksit kaybından dolayı metabolik asidoz doku metabolizmasının inhibisyonu nedeniyle), poliüri, hipertermi, dehidrasyon. Miyokardiyal oksijen tüketimi artar, kalp yetmezliği, akciğer ödemi gelişebilir. Salisilatın toksik etkisine en duyarlı olanı, yetişkinlerde olduğu gibi asit-baz durumunun ciddi bozuklukları olarak kendini gösteren 5 yaşın altındaki çocuklardır. nörolojik semptomlar. Zehirlenmenin şiddeti, alınan aspirin dozuna bağlıdır ().

150-300 mg/kg'da hafif ila orta derecede zehirlenme meydana gelir, 300-500 mg/kg şiddetli zehirlenmeye yol açar ve 500 mg/kg'ın üzerindeki dozlar potansiyel olarak öldürücüdür. Yardım önlemleri gösterilen .

Tablo 6Çocuklarda akut aspirin zehirlenmesi belirtileri. (Uygulamalı Terapötikler, 1996)

Tablo 7 Aspirin zehirlenmesine yardımcı olacak önlemler.

• mide yıkama
• giriiş aktif karbon- 15 gr'a kadar
• Bol içecek (süt, meyve suyu) - 50-100 ml / kg / güne kadar
• Poliiyonik hipotonik solüsyonların intravenöz uygulaması (1 kısım %0.9 sodyum klorür ve 2 kısım %10 glikoz)
• çöküşte - intravenöz uygulama kolloidal çözeltiler
• Asidoz ile - intravenöz sodyum bikarbonat uygulaması. Özellikle anürisi olan çocuklarda kanın pH'ı belirlenmeden girilmesi önerilmez.
• Potasyum klorürün intravenöz uygulaması
• Alkolle değil suyla fiziksel soğutma!
• hemosorpsiyon
• değişim transfüzyonu
• Böbrek yetmezliği, hemodiyaliz

Belirteçler

Aspirin tedavi için tercih edilen ilaçlardan biridir. romatizmal eklem iltihabı, gençler dahil. En son romatoloji kılavuzlarının tavsiyelerine göre, romatoid artrit için anti-inflamatuar tedavi aspirin ile başlamalıdır. Bununla birlikte, aynı zamanda, birçok hasta tarafından zayıf bir şekilde tolere edilebilen yüksek dozlar alındığında anti-inflamatuar etkisinin ortaya çıktığı akılda tutulmalıdır.

Aspirin genellikle analjezik ve antipiretik olarak kullanılır. Kontrollü klinik çalışmalar, aspirinin aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok ağrı türü için etkili olabileceğini göstermiştir. malign tümörler(). Aspirin ve diğer NSAID'lerin analjezik etkisinin karşılaştırmalı özellikleri şurada sunulmaktadır:

Çoğu NSAID'nin in vitro trombosit agregasyonunu inhibe etme kabiliyetine sahip olmasına rağmen, kontrollü klinik çalışmalar anjina pektoris, miyokard enfarktüsü, geçici serebrovasküler kaza ve bazılarında etkinliğini kanıtladığından, aspirin klinikte bir antiplatelet ajan olarak en yaygın kullanılanıdır. diğer hastalıklar. Aspirin, şüpheli miyokard enfarktüsü veya iskemik inme için hemen reçete edilir. Aynı zamanda aspirinin venöz tromboz üzerinde çok az etkisi vardır, bu nedenle heparinin tercih edilen ilaç olduğu ameliyatlarda postoperatif trombozu önlemek için kullanılmamalıdır.

Düşük dozlarda (325 mg/gün) uzun süreli sistematik (uzun süreli) alımla aspirinin kolorektal kanser insidansını azalttığı tespit edilmiştir. Her şeyden önce, kolorektal kanser riski taşıyan kişiler için aspirin profilaksisi endikedir: aile öyküsü (kolorektal kanser, adenom, adenomatöz polipoz); kalın bağırsağın enflamatuar hastalıkları; meme, yumurtalık, endometriyal kanser; kalın bağırsağın kanseri veya adenomu ().

Tablo 8 Aspirin ve diğer NSAID'lerin analjezik etkisinin karşılaştırmalı özellikleri.
Tıp Mektubundan Tercih Edilen İlaçlar, 1995

İlaç tek doz Aralık Maksimum günlük doz Not içeri 500-1000 mg 4-6 saat 4000 mg 4 saatlik tek dozdan sonra etki süresi içeri 500-1000 mg 4-6 saat 4000 mg Etkinlik aspirine eşittir; 1000 mg genellikle 650 mg'dan daha etkilidir; eylem süresi 4 saat. 1000 mg'lık 1. dozun içinde, ardından 500 mg 8-12 saat 1500 mg 500 mg diflunisal > 650 mg aspirin veya parasetamol, yaklaşık olarak parasetamol/kodeine eşittir; yavaş ama uzun süre hareket eder içeri 50 mg 08:00 150 mg Aspirine kıyasla daha fazla uzun vadeli eylem içeri 200-400 mg 6-8 saat 1200 mg 200 mg yaklaşık olarak 650 mg aspirine eşittir, 400 mg > 650 mg aspirin içeri 200 mg 4-6 saat 1200 mg Aspirin ile karşılaştırılabilir içeri 50-100 mg 6-8 saat 300 mg 50 mg > 650 mg aspirin; 100 mg > içeri 200-400 mg 4-8 saat 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirin veya parasetamol; 400 mg = parasetamol/kodein kombinasyonları içeri 25-75 mg 4-8 saat 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofen ve > 650 mg aspirin; 50 mg > parasetamol/kodein kombinasyonları Kas içi 30-60 mg 6 saat 120 mg 12 mg morfin ile karşılaştırılabilir, daha uzun etkili, 5 günden uzun değil 1. dozun içinde 500 mg, ardından 250 mg 6 saat 1250 mg Aspirin ile karşılaştırılabilir, ancak dismenore için daha etkili, 7 günden uzun değil içeri 1. doz 500 mg, ardından 250 mg 6-12 saat 1250 mg 250 mg yaklaşık olarak 650 mg aspirine eşittir, daha yavaş fakat daha uzun etkilidir; 500 mg > 650 mg aspirin, aspirin ile aynı hızlı etki içeri 1. doz 550 mg, ardından 275 mg 6-12 saat 1375 mg 275 mg, yaklaşık olarak 650 mg aspirine eşittir, daha yavaş fakat daha uzun etkilidir; 550 mg > 650 mg aspirin, aspirin ile aynı hızlı etki

Dozaj

Yetişkinler: romatizmal olmayan hastalıklar - günde 3-4 kez 0,5 g; romatizmal hastalıklar - ilk doz günde 4 kez 0,5 g'dır, daha sonra her hafta günde 0.25-0.5 g artırılır;
bir antiplatelet ajan olarak - bir dozda 100-325 mg / gün.

Çocuklar: romatizmal olmayan hastalıklar - 1 yaşın altında - günde 4 kez 10 mg / kg, bir yaşından büyük - günde 4 kez 10-15 mg / kg;
romatizmal hastalıklar - vücut ağırlığı 25 kg'a kadar - 80-100 mg / kg / gün, ağırlığı 25 kg'dan fazla - 60-80 mg / kg / gün.

Yayın formları:

- 100, 250, 300 ve 500 mg'lık tabletler;
- "efervesan tabletler" ASPRO-500. Kombine preparatlara dahil alkaseltzer, aspirin C, aspro-C forte, sitramon P ve diğerleri.

lizin monoasetilsalisilat
(Aspisol, Laspal)

Ters tepkiler

Fenilbutazonun yaygın kullanımı, hastaların %45'inde meydana gelen sık ve ciddi yan etkileri ile sınırlıdır. İlacın kemik iliği üzerindeki en tehlikeli depresif etkisi, hematotoksik reaksiyonlar- genellikle ölüme neden olan aplastik anemi ve agranülositoz. Kadınlarda, 40 yaş üstü kişilerde, uzun süreli kullanımda aplastik anemi riski daha fazladır. Bununla birlikte, gençler tarafından kısa süreli alımlarda bile ölümcül aplastik anemi gelişebilir. Lökopeni, trombositopeni, pansitopeni ve hemolitik anemi de belirtilmiştir.

Ek olarak, gastrointestinal sistemden (aşındırıcı ve ülseratif lezyonlar, kanama, ishal), vücutta ödem, deri döküntüleri, ülseratif stomatit, genişlemiş tükürük bezleri, merkezi sinir sistemi bozuklukları (uyuşukluk, uyuşukluk, ajitasyon, titreme), hematüri, proteinüri, karaciğer hasarı.

Fenilbutazon kardiyotoksisiteye sahiptir (kalp yetmezliği olan hastalarda alevlenme mümkündür) ve nefes darlığı ve ateş ile kendini gösteren akut pulmoner sendroma neden olabilir. Bazı hastalarda bronkospazm, genel lenfadenopati, deri döküntüleri, Lyell ve Stevens-Johnson sendromları şeklinde aşırı duyarlılık reaksiyonları görülür. Fenilbutazon ve özellikle onun metaboliti olan oksifenbutazon, porfiriyi şiddetlendirebilir.

Belirteçler

Fenilbutazon şu şekilde kullanılmalıdır: NSAID'leri diğer ilaçların etkisizliği ile kısa bir kursla rezerve edin. En büyük etki Bechterew hastalığı olan gutta görülür.

Uyarılar

Fenilbutazon ve onu içeren kombine preparatları kullanmayın ( reopirit, pirabutol) geniş klinik uygulamada analjezikler veya ateş düşürücüler olarak.

Hayatı tehdit eden hematolojik komplikasyonlar geliştirme olasılığı göz önüne alındığında, hastaları erken belirtileri hakkında uyarmak ve pirazolon ve pirazolinleri reçete etme kurallarına kesinlikle uymak gerekir ().

Tablo 9 Fenilbutazon ve diğer pirazolidin ve pirazolon türevlerinin kullanımına ilişkin kurallar

1. Sadece ayrıntılı bir öykü alınmasından sonra, klinik ve laboratuvar muayenesinden sonra eritrosit, lökosit ve trombosit tayini yapın. Bu çalışmalar en ufak bir hematotoksisite şüphesinde tekrarlanmalıdır.
2. Hastalar, aşağıdaki belirtiler ortaya çıkarsa tedavinin derhal kesilmesi ve acil tıbbi yardım konusunda uyarılmalıdır:
   • ateş, titreme, boğaz ağrısı, stomatit (agranülositoz belirtileri);
   • hazımsızlık, epigastrik ağrı, olağandışı kanama ve morarma, katranlı dışkı (anemi belirtileri);
   • deri döküntüsü, kaşıntı;
   • önemli kilo alımı, ödem.
3. Haftalık bir kursun etkinliğini değerlendirmek için yeterlidir. Etkisi yoksa ilaç kesilmelidir. 60 yaşından büyük hastalarda fenilbutazon 1 haftadan fazla kullanılmamalıdır.

Fenilbutazon, hematopoietik bozuklukları, gastrointestinal sistemin eroziv ve ülseratif lezyonları (geçmişleri dahil), kardiyovasküler hastalıkları, patolojisi olan hastalarda kontrendikedir. tiroid bezi, bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, aspirin ve diğer NSAID'lere alerjisi var. Sistemik lupus eritematozuslu hastaların durumunu kötüleştirebilir.

Dozaj

Yetişkinler: ilk doz - 3-4 dozda 450-600 mg / gün. Terapötik bir etki elde ettikten sonra, bakım dozları kullanılır - 1-2 dozda 150-300 mg / gün.
Çocuklarda 14 yaş altı geçerli değildir.

Yayın formları:

- 150 mg'lık tabletler;
- merhem, %5.

KLOFESON ( Perklüzon)

Fenilbutazon ve klofeksamitten oluşan eşmolar bir bileşik. Clofexamide, fenilbütazon etkisini tamamlayan ağırlıklı olarak analjezik ve daha az anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Klofezon'un tolere edilebilirliği biraz daha iyidir. Olumsuz reaksiyonlar daha az sıklıkla gelişir, ancak önlemler alınmalıdır ().

Kullanım endikasyonları

Kullanım endikasyonları aynı

Dozaj

Yetişkinler: 200-400 mg, ağızdan veya makattan günde 2-3 kez.
Çocuklar 20 kg'ın üzerinde vücut ağırlığı: 10-15 mg/kg/gün.

Yayın formları:

- 200 mg'lık kapsüller;
- 400 mg fitiller;
- merhem (1 g, 50 mg klofeson ve 30 mg klofeksamid içerir).

İNDOMETASİN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

İndometasin en güçlü NSAID'lerden biridir.

farmakokinetik

Kandaki maksimum konsantrasyon, geleneksel ilaçların alınmasından 1-2 saat sonra ve uzun süreli ("geciktirici") dozaj formlarının alınmasından 2-4 saat sonra gelişir. Yemek yemek emilimi yavaşlatır. Rektal uygulama ile biraz daha kötü emilir ve kandaki maksimum konsantrasyon daha yavaş gelişir. Yarı ömür 4-5 saattir.

Etkileşimler

İndometasin, diğer NSAID'lerden daha fazla böbrek kan akışını bozar, bu nedenle diüretiklerin ve antihipertansif ilaçların etkisini önemli ölçüde zayıflatabilir. Potasyum tutucu diüretik triamteren ile indometasinin kombinasyonu çok tehlikelidir., akut böbrek yetmezliği gelişimini provoke ettiği için.

Ters tepkiler

İndometasinin ana dezavantajı, advers reaksiyonların sık gelişmesidir (hastaların %35-50'sinde) ve bunların sıklığı ve şiddeti günlük doza bağlıdır. Vakaların% 20'sinde, advers reaksiyonlar nedeniyle ilaç iptal edilir.

en karakteristik nörotoksik reaksiyonlar: baş ağrısı (beyin ödeminin neden olduğu), baş dönmesi, uyuşukluk, refleks aktivitesinin inhibisyonu; gastrotoksisite(aspirinden daha yüksek); nefrotoksisite(böbrek ve kalp yetmezliğinde kullanılmamalıdır); aşırı duyarlılık reaksiyonları(olası çapraz alerji).

Belirteçler

İndometasin özellikle ankilozan spondilit ve akut gut ataklarında etkilidir. Romatoid artrit ve aktif romatizmada yaygın olarak kullanılır. Juvenil romatoid artritte rezerv ilaçtır. Kalça osteoartritinde indometasin kullanımı konusunda geniş deneyim mevcuttur ve diz eklemleri. Ancak son zamanlarda osteoartritli hastalarda eklem kıkırdağının yıkımını hızlandırdığı gösterilmiştir. İndometasinin özel bir kullanım alanı neonatolojidir (aşağıya bakınız).

Uyarılar

Güçlü anti-inflamatuar etkisi nedeniyle indometasin, enfeksiyonların klinik semptomlarını maskeleyebilir, bu nedenle enfeksiyonlu hastalar için önerilmez.

Dozaj

Yetişkinler: ilk doz - günde 3 kez 25 mg, maksimum - 150 mg / gün. Doz kademeli olarak artırılır. Geciktirme tabletleri ve rektal fitiller günde 1-2 kez reçete edilir. Bazen sadece geceleri kullanılırlar ve sabah ve öğleden sonra başka bir NSAID reçete edilir. Merhem dışarıdan uygulanır.
Çocuklar: 3'e bölünmüş dozlarda 2-3 mg/kg/gün.

Yayın formları:

- enterik kaplı tabletler 25 mg; - tabletler 75 mg'ı "geciktirir"; - 100 mg fitiller; - merhem, %5 ve %10.

Neonatolojide indometasin kullanımı

İndometasin, erken doğmuş bebeklerde patent duktus arteriyozus'u farmakolojik olarak kapatmak için kullanılır. Ayrıca,% 75-80'de ilaç, arteriyel kanalın tamamen kapanmasına ve bunun önlenmesine izin verir. cerrahi müdahale. İndometasinin etkisi, duktus arteriyozusu açık tutan PG-E 1 sentezinin inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. En iyi sonuçlar, III-IV dereceli prematüriteye sahip çocuklarda gözlenir.

Arter kanalını kapatmak için indometasin atanması için endikasyonlar:

1. 1750 öncesi doğum ağırlığı
2. Şiddetli hemodinamik bozukluklar - nefes darlığı, taşikardi, kardiyomegali.
3. 48 saat içinde gerçekleştirilen geleneksel tedavinin etkisizliği (sıvı kısıtlaması, diüretikler, kardiyak glikozitler).

Kontrendikasyonlar: enfeksiyonlar, doğum travması, koagülopati, böbrek patolojisi, nekrotizan enterokolit.

İstenmeyen reaksiyonlar: esas olarak böbreklerden - kan akışında bozulma, artan kreatinin ve kan üresi, azalmış glomerüler filtrasyon, diürez.

Dozaj

Her 12-24 saatte bir 0.2-0.3 mg / kg içinde 2-3 kez. Etkisi yoksa, indometasinin daha fazla kullanımı kontrendikedir.

SULINDAK ( klinoril)

farmakokinetik

Bu bir "ön ilaçtır", karaciğerde aktif bir metabolite dönüşür. Sulindac'ın aktif metabolitinin kandaki maksimum konsantrasyonu, alımdan 3-4 saat sonra gözlenir. Sulindac'ın yarı ömrü 7-8 saat, aktif metaboliti 16-18 saattir, bu da uzun süreli etki ve günde 1-2 kez alma imkanı sağlar.

Ters tepkiler

Dozaj

Yetişkinler: içeride, rektal ve kas içi - tek dozda 20 mg / gün (giriş).
Çocuklar: dozlar belirlenmemiştir.

Yayın formları:

- 20 mg'lık tabletler;
- 20 mg'lık kapsüller;
- 20 mg fitiller.

LORNOKSİCAM ( Xefocam)

Oksikamlar grubundan NSAID'ler - klortenoksikam. COX'in inhibisyonu açısından, diğer oksikamları geride bırakır ve COX-1 ve COX-2'yi yaklaşık olarak aynı ölçüde bloke eder, seçicilik ilkesine dayanan NSAID'lerin sınıflandırmasında bir ara konum işgal eder. Belirgin bir analjezik ve anti-inflamatuar etkiye sahiptir.

Lornoksikamın analjezik etkisi, ağrı dürtülerinin oluşumunun ihlali ve ağrı algısının azalmasından (özellikle kronik ağrıda) oluşur. İntravenöz olarak uygulandığında, ilaç endojen opioidlerin seviyesini artırabilir, böylece vücudun fizyolojik antinosiseptif sistemini aktive edebilir.

farmakokinetik

Gastrointestinal sistemde iyi emilen gıda, biyoyararlanımı biraz azaltır. 1-2 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonları gözlenir, kas içi uygulama ile maksimum plazma seviyesi 15 dakika sonra gözlenir. Konsantrasyonlarının plazma seviyelerinin% 50'sine ulaştığı sinovyal sıvıya iyi nüfuz eder ve uzun süre (10-12 saate kadar) içinde kalır. Karaciğerde metabolize edilir, bağırsaklar (esas olarak) ve böbrekler yoluyla atılır. Yarı ömür 3-5 saattir.

Ters tepkiler

Lornoksikam, birinci nesil oksikamlardan (piroksikam, tenoksikam) daha az gastrotoksiktir. Bu kısmen, gastrointestinal mukozadaki koruyucu PG seviyesini geri kazanma fırsatları yaratan kısa yarılanma ömründen kaynaklanmaktadır. Kontrollü çalışmalarda, lornoksikamın indometasine tolere edilebilirlik açısından üstün olduğu ve pratik olarak diklofenaktan daha düşük olmadığı bulundu.

Belirteçler

– Ağrı sendromu (akut ve kronik ağrı, kanser dahil).
İntravenöz olarak uygulandığında, 8 mg'lık bir dozda lornoksikam, analjezik etkinin meperidine (yerli promedole benzer) şiddeti açısından daha düşük değildir. Ameliyat sonrası ağrısı olan hastalarda ağızdan alındığında, lornoksikam 8 mg, ketorolak 10 mg, ibuprofen 400 mg ve aspirin 650 mg'a yaklaşık olarak eşdeğerdir. Şiddetli ağrı sendromunda, lornoksikam, ikincisinin dozunu azaltmaya izin veren opioid analjeziklerle kombinasyon halinde kullanılabilir.
– Romatizmal hastalıklar (romatoid artrit, psoriatik artrit, osteoartrit).

Dozaj

Yetişkinler:
ağrı sendromu ile - içeride - günde 8 mg x 2 kez; 16 mg'lık bir yükleme dozu almak mümkündür; i / m veya / in - 8-16 mg (8-12 saat arayla 1-2 doz); romatolojide - günde 4-8 mg x 2 kez.
dozlar Çocuklar için 18 yaş altı kurulmamış.

Yayın formları:

- 4 ve 8 mg'lık tabletler;
- 8 mg'lık şişeler (bir enjeksiyon çözeltisinin hazırlanması için).

MELOKSİKAM ( Movalis)

Yeni nesil NSAID'lerin bir temsilcisidir - seçici COX-2 inhibitörleri. Bu özelliğinden dolayı meloksikam inflamasyon oluşumunda rol oynayan prostaglandinlerin oluşumunu seçici olarak inhibe eder. Aynı zamanda COX-1'i çok daha zayıf inhibe eder, bu nedenle böbrek kan akışını düzenleyen prostaglandinlerin sentezi, midede koruyucu mukus üretimi ve trombosit agregasyonu üzerinde daha az etkiye sahiptir.

Romatoid artritli hastalarda yapılan kontrollü çalışmalar göstermiştir ki anti-inflamatuar aktivite açısından, meloksikamdan daha düşük değildir ve önemli ölçüde daha az gastrointestinal sistem ve böbreklerden istenmeyen reaksiyonlara neden olur ().

farmakokinetik

Ağızdan alındığında biyoyararlanımı %89'dur ve gıda alımına bağlı değildir. Kandaki maksimum konsantrasyon 5-6 saat sonra gelişir. 3-5 günde denge konsantrasyonu oluşur. Yarı ömür 20 saattir, bu da ilacı günde 1 kez reçete etmenize izin verir.

Belirteçler

Romatoid artrit, osteoartrit.

Dozaj

Yetişkinler: günde 1 kez 7.5-15 mg içinde ve kas içinden.
Çocuklarda ilacın etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır.

Yayın formları:

- 7.5 ve 15 mg tabletler;
- 15 mg ampuller.

NABUMETON ( Relafen)

Dozaj

Yetişkinler: Günde 3-4 kez 400-600 mg, hazırlıklar "geciktirilir" - günde 2 kez 600-1200 mg.
Çocuklar: 2-3 bölünmüş dozlarda 20-40 mg/kg/gün.
1995'ten beri, Amerika Birleşik Devletleri'nde, ibuprofen, 2 yaşın üzerindeki çocuklarda, ateş ve ağrı ile 7.5 mg / kg'da günde 4 defaya kadar, maksimum 30 mg / kg / gün.

Yayın formları:

- 200, 400 ve 600 mg'lık tabletler;
- tabletler 600, 800 ve 1200 mg'ı "geciktirir";
- krema, %5.

NAPROXEN ( naprosin)

En yaygın kullanılan NSAID'lerden biri. Anti-inflamatuar aktivitede üstündür. Anti-inflamatuar etki, maksimum 2-4 hafta sonra olmak üzere yavaş yavaş gelişir. Güçlü bir analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir. Antiagregan etki, yalnızca ilacın yüksek dozları reçete edildiğinde ortaya çıkar. Ürikosurik aktiviteye sahip değildir.

farmakokinetik

Oral uygulama ve rektal uygulamadan sonra iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 2-4 saat sonra gözlenir. Yarı ömür yaklaşık 15 saattir, bu da günde 1-2 kez atamanıza izin verir.

Ters tepkiler

Gastrotoksisite, ve'den daha azdır. Nefrotoksisite, kural olarak, sadece böbrek patolojisi ve kalp yetmezliği olan hastalarda gözlenir. Alerjik reaksiyonlar mümkündür, çapraz alerji vakaları.

Belirteçler

Yetişkinlerde ve çocuklarda romatizma, ankilozan spondilit, romatoid artrit için yaygın olarak kullanılmaktadır. Osteoartritli hastalarda proteoglikanaz enziminin aktivitesini inhibe ederek dejeneratif değişiklikler olumlu bir şekilde karşılaştıran eklem kıkırdağı. Postoperatif ve doğum sonrası ağrı ve jinekolojik prosedürler de dahil olmak üzere analjezik olarak yaygın olarak kullanılır. Dismenore, paraneoplastik ateş için yüksek verimlilik kaydedildi.

Dozaj

Yetişkinler: 500-1000 mg/gün 1-2 doz oral veya makattan. Günlük doz, sınırlı bir süre için (2 haftaya kadar) 1500 mg'a yükseltilebilir. Akut ağrı sendromunda (bursit, tendovaginit, dismenore) 1. doz 500 mg, daha sonra 6-8 saatte bir 250 mg'dır.
Çocuklar: 2 bölünmüş dozda 10-20 mg/kg/gün. Ateş düşürücü olarak - doz başına 15 mg / kg.

Yayın formları:

- 250 ve 500 mg'lık tabletler;
- 250 ve 500 mg fitiller;
- 250 mg / 5 ml içeren süspansiyon;
– jel, %10.

NAPROXEN-SODYUM ( Aliv, Apranax)

Belirteçler

olarak kullanılır analjezik ve ateş düşürücü. Hızlı bir etki için parenteral olarak uygulanır.

Dozaj

Yetişkinler: 0.5-1 g günde 3-4 kez, intramüsküler veya intravenöz olarak, günde 2-4 kez 2-5 ml% 50 çözelti.
Çocuklar: 5-10 mg/kg günde 3-4 kez. %50 solüsyon şeklinde intravenöz veya intramüsküler olarak hipertermi ile: 1 yıla kadar - 0.01 ml / kg, 1 yaşından büyük - uygulama başına 0.1 ml / yıl.

Yayın formları:

- 100 ve 500 mg'lık tabletler;
- 1 ml ampuller %25 solüsyon, 1 ve 2 ml %50 solüsyon;
- damlalar, şurup, mumlar.

AMİNOFENAZON ( Amidopirin)

Uzun yıllardır analjezik ve ateş düşürücü olarak kullanılmaktadır. 'den daha zehirli. Daha sıklıkla, özellikle sülfonamidlerle kombine edildiğinde ciddi cilt alerjik reaksiyonlarına neden olur. Şu anda, aminofenazon yasaklandı ve durduruldu, çünkü gıda nitritleri ile etkileşime girdiğinde kanserojen bileşiklerin oluşumuna yol açabilir.

Buna rağmen, eczane ağı aminofenazon içeren ilaçları almaya devam ediyor ( omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pircofen, reopyrin, theofedrin N).

propifenazon

Belirgin bir analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir. Gastrointestinal sistemde hızla emilir, kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 30 dakika sonra gelişir.

Diğer pirazolon türevleriyle karşılaştırıldığında en güvenlisidir. Kullanımı ile agranülositoz gelişimi kaydedilmedi. Nadir durumlarda trombosit ve lökosit sayısında azalma olur.

Monopreparasyon olarak kullanılmaz, kombine müstahzarların bir parçasıdır. saridon ve plivalgin.

fenasetin

farmakokinetik

Gastrointestinal sistemde iyi emilir. Karaciğerde metabolize olur, kısmen aktif metabolite dönüşür. Fenasetin diğer metabolitleri toksiktir. Yarı ömür 2-3 saattir.

Ters tepkiler

Fenasetin oldukça nefrotoksiktir. Sırt ağrısı, dizürik fenomenler, hematüri, proteinüri, silindirüri ("analjezik nefropati", "fenasetin böbrek") ile kendini gösteren böbreklerdeki iskemik değişiklikler nedeniyle tubulointerstisyel nefrite neden olabilir. Şiddetli böbrek yetmezliği gelişimi tanımlanmıştır. Nefrotoksik etkiler, kadınlarda daha sık gözlenen diğer analjeziklerle kombinasyon halinde uzun süreli kullanımda daha belirgindir.

Fenasetin metabolitleri methemoglobin oluşumuna ve hemolize neden olabilir. İlaç ayrıca kanserojen özelliklere sahiptir: mesane kanserinin gelişmesine yol açabilir.

Fenasetin birçok ülkede yasaklanmıştır.

Dozaj

Yetişkinler: Günde 2-3 kez 250-500 mg.
Çocuklarda geçerli değildir.

Yayın formları:

Çeşitli kombine müstahzarlara dahil olanlar: tabletler pircofen, sedalgin, theofedrin N, mumlar cefekon.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Parasetamol (bazı ülkelerdeki genel isim) parasetamol : asetaminofen) aktif bir metabolittir. Fenasetin ile karşılaştırıldığında, daha az toksiktir.

Merkezi sinir sisteminde prostaglandinlerin sentezini periferik dokulardan daha fazla inhibe eder. Bu nedenle, ağırlıklı olarak "merkezi" bir analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir ve çok zayıf bir "periferik" anti-inflamatuar aktiviteye sahiptir. İkincisi, dokularda, örneğin osteoartrit ile, yalnızca düşük bir peroksit bileşiği içeriği ile kendini gösterebilir. akut yaralanma yumuşak dokular, ancak romatizmal hastalıklarda değil.

farmakokinetik

Parasetamol ağızdan ve makattan uygulandığında iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 0.5-2 saat sonra gelişir. Vejetaryenlerde, parasetamolün gastrointestinal sistemden emilimi önemli ölçüde zayıflar. İlaç karaciğerde 2 aşamada metabolize edilir: ilk olarak, sitokrom P-450 enzim sistemlerinin etkisi altında, daha sonra glutatyonun katılımıyla parçalanan ara hepatotoksik metabolitler oluşur. Uygulanan parasetamolün %5'inden azı böbrekler tarafından değişmeden atılır. Yarı ömür 2-2,5 saattir. Etki süresi 3-4 saattir.

Ters tepkiler

Parasetamol, en güvenli NSAID'lerden biri olarak kabul edilir. Yani aksine Reye sendromuna neden olmaz, gastrotoksisitesi yoktur ve trombosit agregasyonunu etkilemez. Agranülositoz ve aplastik aneminin aksine ve neden olmaz. Parasetamole karşı alerjik reaksiyonlar nadirdir.

Son zamanlarda, günde 1 tabletten (yaşam başına 1000 veya daha fazla tablet) uzun süreli parasetamol kullanımıyla, ciddi analjezik nefropati geliştirme riskinin, terminal böbrek yetmezliğine yol açma riskinin iki katına çıktığına dair veriler elde edilmiştir (). Parasetamol metabolitlerinin, özellikle böbrek papillalarında biriken para-aminofenolün nefrotoksik etkisine dayanır, SH gruplarına bağlanır ve hücrelerin fonksiyon ve yapısının ölümüne kadar ciddi ihlallerine neden olur. Aynı zamanda, sistematik aspirin kullanımı böyle bir riskle ilişkili değildir. Bu nedenle, parasetamol aspirinden daha nefrotoksiktir ve "tamamen güvenli" bir ilaç olarak kabul edilmemelidir.

Şunu da hatırlamalısın hepatotoksisite parasetamol çok yüksek (!) dozlarda alındığında. Yetişkinlerde 10 g'dan fazla veya çocuklarda 140 mg / kg'dan fazla dozda eşzamanlı uygulanması, ciddi karaciğer hasarı ile birlikte zehirlenmeye yol açar. Nedeni, glutatyon rezervlerinin tükenmesi ve hepatotoksik etkiye sahip olan parasetamol metabolizmasının ara ürünlerinin birikmesidir. Zehirlenme belirtileri 4 aşamaya ayrılır ().

Tablo 10 Parasetamol zehirlenmesinin belirtileri. (Merck Manual, 1992'ye göre)

Sahne Terim klinik ben Öncelikle 12-24 saat Gastrointestinal tahrişin hafif belirtileri. Hasta kendini hasta hissetmiyor. II 2-3 gün Gastrointestinal semptomlar, özellikle bulantı ve kusma; AST, ALT, bilirubin, protrombin zamanında artış. III 3-5 gün dayanılmaz kusma; AST, ALT, bilirubin, protrombin zamanının yüksek değerleri; karaciğer yetmezliği belirtileri. IV Daha sonra 5 gün Karaciğer fonksiyonunun iyileşmesi veya karaciğer yetmezliğinden ölüm.

Sitokrom P-450 enzimlerinin indükleyicilerinin yanı sıra alkoliklerde eşzamanlı kullanımı durumunda ilacın normal dozlarını alırken benzer bir tablo gözlemlenebilir (aşağıya bakınız).

Yardım önlemleri parasetamol zehirlenmesi ile sunulmaktadır. Parasetamol zehirlenmesinde zorla diürezin etkisiz ve hatta tehlikeli olduğu akılda tutulmalıdır, periton diyalizi ve hemodiyaliz etkisizdir. Hiçbir durumda antihistaminikler, glukokortikoidler, fenobarbital ve etakrinik asit kullanmamalısınız. Sitokrom P-450 enzim sistemleri üzerinde indükleyici bir etkiye sahip olabilen ve hepatotoksik metabolitlerin oluşumunu artıran .

Etkileşimler

Parasetamolün gastrointestinal kanaldan emilimi metoklopramid ve kafein tarafından arttırılır.

Karaciğer enzim indükleyicileri (barbitüratlar, rifampisin, difenin ve diğerleri) parasetamolün hepatotoksik metabolitlere parçalanmasını hızlandırır ve karaciğer hasarı riskini artırır.

Tablo 11 Parasetamol ile zehirlenmeye yardımcı olacak önlemler

• Gastrik lavaj.
• İçerisinde aktif kömür.
• Kusmaya neden olmak.
• Asetilsistein (glutatyon bağışçısıdır) - İçinde% 20 çözelti.
• Glikoz intravenöz olarak.
• Vitamin K 1 (fitomenadion) - 1-10 mg intramüsküler, doğal plazma, kan pıhtılaşma faktörleri (protrombin zamanında 3 kat artışla).

Sistematik olarak alkol tüketen bireylerde de benzer etkiler gözlemlenebilir. Terapötik dozlarda (2.5-4 g/gün) kullanılsa bile, özellikle alkolden kısa bir süre sonra alındığında parasetamolün hepatotoksisitesi vardır ().

Belirteçler

Parasetamol şu anda olarak kabul edilir geniş bir uygulama yelpazesi için etkili analjezik ve ateş düşürücü. Öncelikle diğer NSAİİ'lere karşı kontrendikasyonların varlığında önerilir: bronşiyal astımlı hastalarda, ülser öyküsü olan kişilerde, viral enfeksiyonlu çocuklarda. Analjezik ve antipiretik aktivite açısından parasetamole yakındır.

Uyarılar

Parasetamol, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve ayrıca karaciğer fonksiyonunu etkileyen ilaçlar alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Dozaj

Yetişkinler: Günde 4-6 kez 500-1000 mg.
Çocuklar: Günde 4-6 kez 10-15 mg/kg.

Yayın formları:

- 200 ve 500 mg'lık tabletler;
- şurup 120 mg / 5 ml ve 200 mg / 5 ml;
- 125, 250, 500 ve 1000 mg fitiller;
- 330 ve 500 mg'lık "efervesan" tabletler. Kombine preparatlara dahil soridon, solpadein, tomapirin, sitramon P ve diğerleri.

KETOROLAK ( Toradol, Ketrodol)

İlacın ana klinik değeri, diğer birçok NSAID'yi aştığı için güçlü analjezik etkisidir.

Kas içine uygulanan 30 mg ketorolak'ın yaklaşık olarak 12 mg morfine eşdeğer olduğu tespit edilmiştir. Aynı zamanda, morfin ve diğer narkotik analjeziklerin (mide bulantısı, kusma, solunum depresyonu, kabızlık, idrar retansiyonu) karakteristik yan etkileri çok daha az yaygındır. Ketorolak kullanımı ilaç bağımlılığının gelişmesine yol açmaz.

Ketorolak ayrıca antipiretik ve antiagregan etkilere sahiptir.

farmakokinetik

Gastrointestinal sistemde neredeyse tamamen ve hızla emilir, oral biyoyararlanımı %80-100'dür. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 35 dakika sonra ve kas içi enjeksiyondan 50 dakika sonra gelişir. Böbrekler tarafından atılır. Yarı ömür 5-6 saattir.

Ters tepkiler

En sık not edilen gastrotoksisite ve artan kanama antiagregan eylem nedeniyle.

Etkileşim

Opioid analjeziklerle birleştirildiğinde, analjezik etki artar, bu da onları daha düşük dozlarda kullanmayı mümkün kılar.

Ketorolak'ın lokal anesteziklerle (lidokain, bupivakain) birlikte intravenöz veya intraartiküler uygulanması, artroskopi ve üst ekstremite operasyonlarından sonra ilaçlardan sadece birinin kullanılmasından daha iyi ağrı kesici sağlar.

Belirteçler

Çeşitli lokalizasyonların ağrı sendromunu hafifletmek için kullanılır: renal kolik, yaralanmalar sırasında ağrı, nörolojik hastalıklar, kanser hastalarında (özellikle kemik metastazları olan), ameliyat sonrası ve doğum sonrası dönemde.

Ketorolak'ın ameliyattan önce morfin veya fentanil ile kombinasyon halinde kullanılması olasılığına dair kanıtlar vardır. Bu, gastrointestinal sistemin fonksiyonunun daha hızlı iyileşmesi, daha az bulantı ve kusma ile birlikte postoperatif dönemin ilk 1-2 gününde opioid analjezik dozunu% 25-50 oranında azaltmanıza izin verir ve daha az bulantı ve kusmayı azaltır. hastaların hastanede kalış süresi ().

Ayrıca operatif diş hekimliği ve ortopedik tedavi prosedürlerinde ağrı kesici olarak kullanılır.

Uyarılar

Ketorolak, yüksek kanama riski olan uzun süreli operasyonlardan önce ve operasyonlar sırasında anestezi idamesinde, doğum sancısının giderilmesinde ve miyokard enfarktüsünde ağrının giderilmesinde kullanılmamalıdır.

Ketorolac'ın uygulama süresi 7 günü geçmemeli ve 65 yaşın üzerindeki kişilerde ilaç dikkatle uygulanmalıdır.

Dozaj

Yetişkinler: her 4 ila 6 saatte bir ağızdan 10 mg; en yüksek günlük doz 40 mg'dır; uygulama süresi 7 günden fazla değildir. Kas içinden ve damardan - 10-30 mg; en yüksek günlük doz 90 mg'dır; uygulama süresi 2 günden fazla değildir.
Çocuklar: intravenöz 1. doz - 0.5-1 mg / kg, daha sonra her 6 saatte bir 0.25-0.5 mg / kg.

Yayın formları:

- 10 mg'lık tabletler;
- 1 ml ampuller.

KOMBİNE İLAÇLAR

NSAID'lere ek olarak, spesifik özelliklerinden dolayı NSAID'lerin analjezik etkisini artırabilen, biyoyararlanımlarını artırabilen ve advers reaksiyon riskini azaltabilen diğer ilaçları içeren bir dizi kombine preparat vardır.

SARIDON

ve kafeinden oluşur. Preparattaki analjeziklerin oranı, sinerjist olarak hareket ettikleri 5:3'tür, çünkü bu durumda parasetamol, propifenazonun biyoyararlanımını bir buçuk kat arttırır. Kafein kullanılan dozda merkezi sinir sistemini uyarmadan beyin damarlarının tonunu normalleştirir, kan akışını hızlandırır. gergin sistem, bu nedenle, baş ağrıları için analjeziklerin etkisini arttırır. Ayrıca parasetamolün emilimini artırır. Saridon, genel olarak, yüksek biyoyararlanım ve analjezik etkinin hızlı gelişimi ile karakterize edilir.

Belirteçler

Çeşitli lokalizasyonların ağrı sendromu (baş ağrısı, diş ağrısı, romatizmal hastalıklarda ağrı, dismenore, ateş).

Dozaj

Günde 1-3 kez 1-2 tablet.

Salım formu:

- 250 mg parasetamol, 150 mg propifenazon ve 50 mg kafein içeren tabletler.

ALKA-SELTZER

İçindekiler: , sitrik asit, sodyum bikarbonat. Gelişmiş organoleptik özelliklere sahip, iyi emilen çözünür bir aspirin dozaj formudur. Sodyum bikarbonat, midedeki serbest hidroklorik asidi nötralize ederek aspirinin ülserojenik etkisini azaltır. Ek olarak, aspirin emilimini artırabilir.

Özellikle mide asiditesi yüksek olan kişilerde baş ağrısı için kullanılır.

Dozaj

Salım formu:

- 324 mg aspirin, 965 mg içeren "efervesan" tabletler sitrik asit ve 1625 mg sodyum bikarbonat.

FORTALGIN C

İlaç, her biri 400 mg ve 240 mg askorbik asit içeren "efervesan" bir tablettir. Analjezik ve ateş düşürücü olarak kullanılır.

Dozaj

Günde dört defaya kadar 1-2 tablet.

PLIVALGIN

Her biri 210 mg ve 50 mg kafein, 25 mg fenobarbital ve 10 mg kodein fosfat içeren tabletler şeklinde mevcuttur. İlacın analjezik etkisi, yatıştırıcı bir etkiye sahip olan narkotik analjezik kodein ve fenobarbitalin varlığı ile arttırılır. Kafeinin rolü yukarıda tartışılmıştır.

Belirteçler

Çeşitli lokalizasyon ağrıları (baş ağrısı, diş, kas, eklem, nevralji, dismenore), ateş.

Uyarılar

Sık kullanımda, özellikle artan dozda yorgunluk, uyuşukluk hissi olabilir. Belki de uyuşturucu bağımlılığının gelişimi.

Dozaj

Günde 3-4 kez 1-2 tablet.

Reopirin (Pyrabutol)

Kompozisyon şunları içerir ( amidoprin) ve ( butadion). Uzun yıllardır analjezik olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak, o performans avantajı yok modern NSAID'lerden önce ve onları olumsuz reaksiyonların ciddiyetinde önemli ölçüde aşar. Özellikle hematolojik komplikasyon gelişme riski yüksek bu nedenle yukarıdaki tüm önlemleri () gözlemlemek ve diğer analjezikleri kullanmaya çalışmak gerekir. İntramüsküler olarak uygulandığında, fenilbutazon enjeksiyon bölgesindeki dokulara bağlanır ve zayıf bir şekilde emilir, bu, ilk olarak, etkinin gelişimini geciktirir ve ikincisi, siyatik sinirin infiltratlarının, apselerinin ve lezyonlarının sık gelişiminin nedenidir. .

Şu anda çoğu ülkede fenilbutazon ve aminofenazondan oluşan kombine preparatların kullanımı yasaklanmıştır.

Dozaj

Yetişkinler: 1-2 tablet içinde günde 3-4 kez, intramüsküler olarak günde 1-2 kez 2-3 ml.
Çocuklarda geçerli değildir.

Yayın formları:

- 125 mg fenilbutazon ve aminofenazon içeren tabletler;
- 750 mg fenilbutazon ve aminofenazon içeren 5 ml ampuller.

BARALGIN

Bu bir kombinasyondur ( analgin) biri pitofenon miyotropik etkiye sahip olan ve diğeri fenpiverinium atropin benzeri bir etkiye sahip olan iki antispazmodik ile. Düz kas spazmının neden olduğu ağrıyı gidermek için kullanılır (renal kolik, hepatik kolik ve diğerleri). Atropin benzeri aktiviteye sahip diğer ilaçlar gibi, glokom ve prostat adenomunda kontrendikedir.

Dozaj

İçeride, 1-2 tablet günde 3-4 kez, intramüsküler veya intravenöz olarak, günde 2-3 kez 3-5 ml. Dakikada 1-1.5 ml hızında intravenöz olarak uygulanır.

Yayın formları:

- 500 mg metamizol, 10 mg pitofenon ve 0.1 mg fenpiverinyum içeren tabletler;
- 2.5 g metamizol, 10 mg pitofenon ve 0.1 mg fenpiverinyum içeren 5 ml ampuller.

ARTROTECH

Ayrıca, diklofenakın karakteristik yan etkilerinin, özellikle gastrotoksisitenin sıklığını ve şiddetini azaltmayı amaçlayan misoprostolden (PG-E 1'in sentetik bir analoğu) oluşur. Artrotek, romatoid artrit ve osteoartrozda etkinlik açısından diklofenak ile eşdeğerdir ve kullanımı ile erozyon ve mide ülseri gelişimi çok daha az yaygındır.

Dozaj

Yetişkinler: Günde 2-3 kez 1 tablet.

Salım formu:

- 50 mg diklofenak ve 200 mg misoprostol içeren tabletler.

KAYNAKÇA

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. ve diğerleri. NSAID kaynaklı gastrointestinal hasar // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinik Farmakoloji. 7. baskı. Churchill Livingstone'un fotoğrafı. 1992.
3. Insel P.A. Gut tedavisinde kullanılan analjezik-antipiretik ve antiinflamatuar ajanlar ve ilaçlar. In: Goodman & Gilman's Terapötiklerin farmakolojik temeli 9. baskı McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar. (Editör makalesi) // Klin. farmakol. pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kullanımı ile ilişkili gastroduodenopati yönetimi // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Polonya M., Wallin B. Diklofenak, ibuprofen, naproksen ve piroksikamla karşılaştırıldığında büyük, randomize, çok merkezli bir namubeton denemesinde delikler, ülserler ve kanamalar // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (ek I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar – farklılıklar ve benzerlikler // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Alkolizmin tıbbi bozuklukları // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Düşük doz aspirin ile antiplatelet tedavinin mide toksisitesi // İlaçlar, 1997, 53: 1-5.
10. Uygulamalı Terapötikler: İlaçların klinik kullanımı. 6. baskı. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Ed). Vancouver. 1995.
11. Tıp Mektubundan seçilen ilaçlar. New York. Gözden geçirilmiş baskı 1995.
12. Marcus A.L. Kolorektal kansere karşı profilaksi olarak aspirin // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Kistik fibrozlu hastalarda yüksek doz ibuprofenin etkisi // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Asetaminofen, aspirin ve nonsteroid antiinflamatuar ilaçların kullanımı ile ilişkili böbrek yetmezliği riski // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Tanı ve Tedavi El Kitabı. 16. baskı. Berkow R. (Ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Ağrı yönetiminde farmakodinamik ve farmakokinetik özelliklerinin ve terapötik kullanımının yeniden değerlendirilmesi // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

Hemen hemen tüm vakalarda inflamatuar süreç, romatizmal patolojiye eşlik eder ve hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltır. Bu nedenle eklem hastalıklarının tedavisinde önde gelen yönlerden biri anti-inflamatuar tedavidir. Birkaç ilaç grubu bu etkiye sahiptir: steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), sistemik ve yerel uygulama, kısmen, sadece kompozisyonda karmaşık tedavi, - kondroprotektörler.

Bu yazıda, ilk olarak listelenen ilaç grubunu ele alacağız - NSAID'ler.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)

Bu, etkileri anti-inflamatuar, antipiretik ve analjezik olan bir ilaç grubudur. Her birinin farklı ilaçlardaki şiddeti farklıdır. Bu ilaçlar, yapı olarak diğerlerinden farklı oldukları için nonsteroidal olarak adlandırılırlar. hormon ilaçları, glukokortikoidler. İkincisi ayrıca güçlü bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir, ancak aynı zamanda steroid hormonlarının olumsuz özelliklerine de sahiptirler.

NSAID'lerin etki mekanizması

NSAID'lerin etki mekanizması, COX enzimi - siklooksijenaz çeşitlerinin seçici olmayan veya seçici inhibisyonunda (inhibisyonu) yatmaktadır. COX vücudumuzun birçok dokusunda bulunur ve biyolojik olarak çeşitli maddelerin üretiminden sorumludur. aktif maddeler: prostaglandinler, prostasiklinler, tromboksan ve diğerleri. Prostaglandinler, sırayla, iltihaplanma aracılarıdır ve bunların sayısı arttıkça, iltihaplanma süreci daha belirgin hale gelir. COX'i inhibe eden NSAID'ler, dokulardaki prostaglandinlerin seviyesini azaltır ve inflamatuar süreç geriler.

NSAID'lerin reçete şeması

Bazı NSAID'lerin bir takım oldukça ciddi yan etkileri vardır, ancak bu gruptaki diğer ilaçlar bu şekilde karakterize edilmez. Bu, etki mekanizmasının özelliklerinden kaynaklanmaktadır: ilaçların çeşitli siklooksijenaz türleri - COX-1, COX-2 ve COX-3 üzerindeki etkisi.

Sağlıklı bir insanda COX-1, en önemli işlevlerini yerine getirdiği sindirim sistemi ve böbrekler başta olmak üzere hemen hemen tüm organ ve dokularda bulunur. Örneğin, COX tarafından sentezlenen prostaglandinler, mide ve bağırsak mukozasının bütünlüğünün korunmasında, içinde yeterli kan akışının sağlanmasında, hidroklorik asit salgısının azaltılmasında, pH'ın yükseltilmesinde, fosfolipid ve mukus salgılanmasında, hücre çoğalmasının uyarılmasında (üreme) aktif olarak yer alır. . COX-1'i inhibe eden ilaçlar, sadece inflamasyonun odağında değil, tüm vücutta prostaglandin seviyesinde bir azalmaya neden olur, bu da aşağıdakilere yol açabilir: Olumsuz sonuçlar, aşağıda tartışılacaktır.

COX-2, kural olarak, sağlıklı dokularda yoktur veya bulunur, ancak küçük miktarlarda bulunur. Seviyesi doğrudan iltihaplanma sırasında ve odak noktasında yükselir. COX-2'yi seçici olarak inhibe eden ilaçlar, genellikle sistemik olarak alınmalarına rağmen, özellikle odak üzerinde hareket ederek, içindeki iltihaplanma sürecini azaltır.

COX-3 ayrıca ağrı ve ateş gelişiminde rol oynar, ancak iltihaplanma ile ilgisi yoktur. Ayrı NSAID'ler bu özel tip enzim üzerinde etkilidir ve COX-1 ve 2 üzerinde çok az etkiye sahiptir. Ancak bazı yazarlar, enzimin bağımsız bir izoformu olarak COX-3'ün mevcut olmadığına ve COX'in bir varyantı olduğuna inanmaktadır. -1: Bu soruların ek araştırma yürütmesi gerekiyor.

NSAID'lerin sınıflandırılması

Aktif maddenin molekülünün yapısal özelliklerine dayanan steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kimyasal bir sınıflandırması vardır. Bununla birlikte, biyokimyasal ve farmakolojik terimler geniş bir okuyucu kitlesi için muhtemelen pek ilgi çekici değildir, bu nedenle size COX inhibisyonunun seçiciliğine dayanan başka bir sınıflandırma sunuyoruz. Ona göre, tüm NSAID'ler ayrılır:
1. Seçici olmayan (tüm COX türlerini etkiler, ancak esas olarak COX-1):

• indometasin;
• ketoprofen;
• Piroksikam;
• Aspirin;
• diklofenak;
• asiklofenak;
• naproksen;
• İbuprofen.

2. Seçici olmayan, eşit derecede COX-1 ve COX-2'yi etkiler:

• Lornoksikam.

3. Seçici (COX-2'yi inhibe eder):

• meloksikam;
• Nimesulid;
• Etodolak;
• rofekoksib;
• selekoksib.

Yukarıdaki ilaçların bazılarının pratik olarak anti-inflamatuar etkisi yoktur, ancak daha büyük bir analjezik (Ketorolac) veya antipiretik etkiye sahiptir (Aspirin, Ibuprofen), bu nedenle bu makalede bu ilaçlar hakkında konuşmayacağız. Anti-inflamatuar etkisi en belirgin olan NSAID'ler hakkında konuşalım.

Farmakokinetik hakkında kısaca

Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar ağızdan veya kas içinden kullanılır.
Ağızdan alındığında sindirim sisteminde iyi emilirler, biyoyararlanımları yaklaşık %70-100'dür. Asidik bir ortamda daha iyi emilirler ve midenin pH'ının alkali tarafa kayması emilimi yavaşlatır. Aktif maddenin kandaki maksimum konsantrasyonu, ilacı aldıktan 1-2 saat sonra belirlenir.

Kas içine uygulandığında, ilaç kan proteinlerine %90-99 oranında bağlanır ve fonksiyonel olarak aktif kompleksler oluşturur.

Organlara ve dokulara, özellikle iltihaplanma ve sinovyal sıvının (eklem boşluğunda bulunur) odağına iyi nüfuz ederler. NSAID'ler vücuttan idrarla atılır. Eliminasyon yarı ömrü ilaca bağlı olarak büyük ölçüde değişir.

NSAID'lerin kullanımına kontrendikasyonlar

Bu grubun müstahzarlarının aşağıdaki koşullarda kullanılması istenmez:

• bileşenlere karşı bireysel aşırı duyarlılık;
• sindirim sisteminin diğer ülseratif lezyonlarının yanı sıra;
• löko- ve trombopeni;
• ağır ve;
• gebelik.

NSAID'lerin ana yan etkileri

Bunlar:

• ülserojenik etki (bu grubun ilaçlarının gastrointestinal sistemin gelişimini provoke etme yeteneği);
• dispeptik bozukluklar (midede rahatsızlık ve diğerleri);
• bronkospazm;
• böbrekler üzerinde toksik etkiler (işlevlerinin ihlali, artan kan basıncı, nefropati);
• karaciğer üzerinde toksik etkiler (karaciğer transaminazlarının kanında artan aktivite);
• kan üzerinde toksik etki (miktarda azalma şekilli elemanlar aplastik anemiye kadar tezahür etti);
• hamileliğin uzaması;
• (deri döküntüsü, anafilaksi).

2011-2013 yıllarında alınan NSAID grubunun ilaçlarının advers reaksiyon raporlarının sayısı

NSAID tedavisinin özellikleri

Bu grubun ilaçları az ya da çok mide mukozası üzerinde zararlı bir etkiye sahip olduğundan, çoğu yemekten sonra, bol su içerek ve tercihen ilaçların paralel kullanımı ile mutlaka alınmalıdır. Gastrointestinal sistemi korumak için. Kural olarak, proton pompası inhibitörleri bu rolde hareket eder: Omeprazol, Rabeprazol ve diğerleri.

NSAID'lerle tedavi, mümkün olan en kısa sürede ve en düşük etkili dozlarda yapılmalıdır.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan kişilere ve ayrıca yaşlı hastalara, kural olarak, ortalama terapötik dozun altında bir doz reçete edilir, çünkü bu hasta kategorilerindeki süreçler yavaşlar: aktif madde hem bir etkiye sahiptir hem de bir süre için atılır. daha uzun dönem.
NSAID grubunun bireysel ilaçlarını daha ayrıntılı olarak düşünün.

İndometasin (İndometasin, Metindol)

Serbest bırakma formu - tabletler, kapsüller.

Belirgin bir anti-inflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir. Trombositlerin agregasyonunu (birbirine yapışmasını) engeller. Kandaki maksimum konsantrasyon, alımdan 2 saat sonra belirlenir, yarı ömür 4-11 saattir.

Kural olarak, günde 2-3 kez 25-50 mg içinde atayın.

Yukarıda listelenen yan etkiler bu ilaç için oldukça belirgindir, bu nedenle şu anda nispeten nadiren kullanılmaktadır ve bu konuda diğer daha güvenli ilaçlara yol açmaktadır.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen ve diğerleri)

Serbest bırakma formu - tabletler, kapsüller, enjeksiyon, fitiller, jel.

Belirgin bir anti-inflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiye sahiptir. Gastrointestinal sistemde hızla ve tamamen emilir. Aktif maddenin kandaki maksimum konsantrasyonuna 20-60 dakika sonra ulaşılır. Neredeyse %100 kan proteinleri tarafından emilir ve vücutta taşınır. İlacın sinovyal sıvıdaki maksimum konsantrasyonu 3-4 saat sonra belirlenir, ondan yarı ömrü 3-6 saat, kan plazmasından - 1-2 saattir. İdrar, safra ve dışkı ile atılır.

Kural olarak, önerilen yetişkin diklofenak dozu ağızdan günde 2-3 kez 50-75 mg'dır. Maksimum günlük doz 300 mg'dır. Bir tablette (kapsül) 100 g ilaca eşit geciktirici form günde bir kez alınır. Kas içi enjeksiyon ile tek bir doz 75 mg'dır, uygulama sıklığı günde 1-2 defadır. Jel formundaki ilaç, iltihaplanma bölgesinde cilt üzerine ince bir tabaka halinde uygulanır, uygulama sıklığı günde 2-3 defadır.

Etodolak (Etol kalesi)

Serbest bırakma formu - 400 mg'lık kapsüller.

Bu ilacın anti-inflamatuar, antipiretik ve analjezik özellikleri de oldukça belirgindir. Orta düzeyde seçiciliğe sahiptir - iltihaplanma odağında esas olarak COX-2'ye etki eder.

Ağızdan alındığında gastrointestinal sistemden hızla emilir. Biyoyararlanım gıda alımına ve antasitlere bağlı değildir. Aktif maddenin kandaki maksimum konsantrasyonu 60 dakika sonra belirlenir. %95'i kan proteinlerine bağlanır. Plazma yarı ömrü 7 saattir. Vücuttan esas olarak idrarla atılır.

Romatolojik patolojinin acil veya uzun süreli tedavisi için kullanılır: ve ayrıca herhangi bir etiyolojinin ağrı sendromu durumunda.
İlacın yemeklerden sonra günde 1-3 kez 400 mg alınması tavsiye edilir. Uzun süreli tedavi gerekliyse, ilacın dozu 2-3 haftada bir ayarlanmalıdır.

Kontrendikasyonlar standarttır. Yan etkiler diğer NSAID'lerinkine benzerdir, ancak ilacın nispi seçiciliği nedeniyle daha az sıklıkta görülürler ve daha az belirgindirler.
Başta ACE inhibitörleri olmak üzere bazı antihipertansif ilaçların etkisini azaltır.

Aseklofenak (Aertal, Diklotol, Zerodol)

100 mg'lık tabletler şeklinde mevcuttur.

Benzer bir anti-inflamatuar ve analjezik etkiye sahip değerli bir diklofenak analogu.
Oral uygulamadan sonra mide mukozası tarafından hızla ve neredeyse %100 emilir. Eş zamanlı gıda alımı ile emilim hızı yavaşlar, ancak derecesi aynı kalır. Plazma proteinlerine neredeyse tamamen bağlanır ve bu formda tüm vücuda yayılır. İlacın eklem sıvısındaki konsantrasyonu oldukça yüksektir: kandaki konsantrasyonunun %60'ına ulaşır. Ortalama eliminasyon yarı ömrü 4-4.5 saattir. Esas olarak böbrekler tarafından atılır.

Yan etkilerden dispepsi, hepatik transaminazların artan aktivitesi, baş dönmesi not edilmelidir: bu semptomlar 100'den 1-10 vakada oldukça yaygındır. Diğer advers reaksiyonlar, özellikle, hasta başına birden az hastada çok daha az yaygındır. 10.000.

Hastaya mümkün olan en kısa sürede minimum etkili dozu reçete ederek yan etki olasılığını azaltmak mümkündür.

Hamilelik ve emzirme döneminde aseklofenak alınması önerilmez.
Antihipertansif ilaçların antihipertansif etkisini azaltır.

Piroksikam (Piroxicam, Fedin-20)

Serbest bırakma formu - 10 mg'lık tabletler.

Antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkilerinin yanı sıra antiplatelet etkisi de vardır.

Gastrointestinal sistemde iyi emilir. Eş zamanlı gıda alımı, emilim oranını yavaşlatır, ancak etkisinin derecesini etkilemez. Kandaki maksimum konsantrasyon 3-5 saat sonra gözlenir. İlacın intramüsküler uygulaması ile kandaki konsantrasyon, oral yoldan alınmasından çok daha yüksektir. %40-50'si anne sütünde bulunan eklem sıvısına geçer. Karaciğerde bir takım değişikliklere uğrar. İdrar ve dışkı ile atılır. Yarı ömür 24-50 saattir.

Analjezik etki, hapı aldıktan yarım saat sonra ortaya çıkar ve bir gün boyunca devam eder.

İlacın dozajları hastalığa bağlı olarak değişir ve bir veya daha fazla dozda günde 10 ila 40 mg arasında değişir.

Kontrendikasyonlar ve yan etkiler standarttır.

Tenoksikam (Texamen-L)

Serbest bırakma formu - enjeksiyon için çözelti tozu.

Günde 2 ml (20 mg ilaç) kas içinden uygulayın. Akut - aynı anda 5 gün boyunca günde 1 kez 40 mg.

Dolaylı antikoagülanların etkilerini arttırır.

Lornoksikam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Serbest bırakma formu - 4 ve 8 mg'lık tabletler, 8 mg ilaç içeren enjeksiyon için çözelti tozu.

Önerilen oral doz, günde 2-3 kez 8-16 mg'dır. Tablet yemeklerden önce bol su ile alınmalıdır.

Bir seferde 8 mg intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanır. Günde çok sayıda enjeksiyon: 1-2 kez. Enjeksiyonluk çözelti kullanımdan hemen önce hazırlanmalıdır. Maksimum günlük doz 16 mg'dır.
Yaşlı hastaların lornoksikam dozunu düşürmesine gerek yoktur, ancak gastrointestinal sistemden advers reaksiyon olasılığı nedeniyle, herhangi bir gastroenterolojik patolojisi olan kişiler bunu dikkatle almalıdır.

Meloksikam (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox ve diğerleri)

Serbest bırakma formu - 7.5 ve 15 mg'lık tabletler, 15 mg aktif madde içeren bir ampulde 2 ml enjeksiyon, ayrıca 7.5 ve 15 mg Meloksikam içeren rektal fitiller.

Seçici COX-2 inhibitörü. NSAID grubunun diğer ilaçlarından daha az sıklıkla böbrek hasarı ve gastropati şeklinde yan etkilere neden olur.

Kural olarak, tedavinin ilk birkaç gününde ilaç parenteral olarak kullanılır. 1-2 ml solüsyon kasın derinliklerine enjekte edilir. Akut inflamatuar süreç biraz azaldığında, hasta meloksikam tablet formuna aktarılır. İçeride, gıda alımından bağımsız olarak, günde 1-2 kez 7.5 mg kullanılır.

Celecoxib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Serbest bırakma formu - ilacın 100 ve 200 mg'lık kapsülleri.

Belirgin bir anti-inflamatuar ve analjezik etkiye sahip spesifik bir COX-2 inhibitörü. Terapötik dozlarda kullanıldığında, COX-1 için çok düşük bir afinite derecesine sahip olduğundan, pratik olarak gastrointestinal sistemin mukozası üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur, bu nedenle yapısal prostaglandinlerin sentezinin ihlaline neden olmaz. .

Kural olarak, selekoksib 1-2 dozda günde 100-200 mg'lık bir dozda alınır. Maksimum günlük doz 400 mg'dır.

Yan etkiler nadirdir. İlacın yüksek dozda uzun süreli kullanımı durumunda, sindirim sisteminin mukoza zarının ülserasyonu, gastrointestinal kanama ve agranülositoz mümkündür.

Rofekoksib (Denebol)

Serbest bırakma formu, 25 mg aktif madde tabletleri içeren 1 ml'lik ampullerde enjeksiyon için bir çözeltidir.

Belirgin anti-inflamatuar, analjezik ve antipiretik özelliklere sahip oldukça seçici COX-2 inhibitörü. Gastrointestinal sistem ve böbrek dokusunun mukoza zarı üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur.

Hamileliğin 1. ve 2. trimesterlerinde, emzirme döneminde, acı çeken veya şiddetli olan kadınlarda dikkatli olun.

İlacın yüksek dozlarını uzun süre alırken ve ayrıca yaşlı hastalarda gastrointestinal sistemden yan etki geliştirme riski artar.

Etoricoxib (Arcoxia, Exinef)

Serbest bırakma formu - 60 mg, 90 mg ve 120 mg tabletler.

Seçici COX-2 inhibitörü. Mide prostaglandinlerinin sentezini etkilemez, trombositlerin işlevini etkilemez.

İlaç, yemekten bağımsız olarak ağızdan alınır. Önerilen doz doğrudan hastalığın şiddetine bağlıdır ve 1 dozda günde 30-120 mg arasında değişir. Yaşlı hastaların doz ayarlamasına gerek yoktur.

Yan etkiler son derece nadirdir. Kural olarak, 1 yıl veya daha uzun süre etoricoxib alan hastalar tarafından not edilirler (ciddi romatizmal hastalıklar için). Bu durumda meydana gelen advers reaksiyonların aralığı son derece geniştir.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide ve diğerleri)

Serbest bırakma formu - 100 mg'lık tabletler, 1 doz ilaç içeren bir poşet içinde oral uygulama için süspansiyon granülleri - her biri 100 mg, bir tüp içinde jel.

Belirgin bir anti-inflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiye sahip oldukça seçici bir COX-2 inhibitörü.

İlacı yemeklerden sonra günde iki kez 100 mg alın. Tedavi süresi bireysel olarak belirlenir. Jel, etkilenen bölgeye uygulanır ve cilde nazikçe sürülür. Uygulamanın çokluğu - günde 3-4 kez.

Nimesulid'i yaşlı hastalara reçete ederken, ilacın doz ayarlaması gerekli değildir. Hastanın karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında ciddi bozulma olması durumunda doz azaltılmalıdır. Karaciğer fonksiyonunu inhibe eden hepatotoksik bir etkiye sahip olabilir.

Hamilelik sırasında, özellikle 3. trimesterde, nimesulid alınması şiddetle tavsiye edilmez. Emzirme döneminde, ilaç da kontrendikedir.

Nabumeton (Synmeton)

Serbest bırakma formu - 500 ve 750 mg tabletler.

Seçici olmayan COX inhibitörü.

Yetişkin bir hasta için tek doz yemek sırasında veya sonrasında 500-750-1000 mg'dır. Özellikle ağır vakalarda doz günde 2 grama yükseltilebilir.

Yan etkiler ve kontrendikasyonlar, diğer seçici olmayan NSAID'lerinkine benzer.
Hamilelik ve emzirme döneminde alınması tavsiye edilmez.

Kombine nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar

NSAID grubundan iki veya daha fazla aktif madde veya vitaminler veya diğer ilaçlarla kombinasyon halinde NSAID'ler içeren müstahzarlar vardır. Başlıcaları aşağıda listelenmiştir.

• Dolaren. 50 mg diklofenak sodyum ve 500 mg parasetamol içerir. Bu preparasyonda, diklofenakın belirgin anti-inflamatuar etkisi, parasetamolün parlak analjezik etkisi ile birleştirilir. İlacı yemeklerden sonra günde 2-3 kez 1 tablet içine alın. Maksimum günlük doz 3 tablettir.
• Nörodiklovit. 50 mg diklofenak, B1 ve B6 vitamini ve 0.25 mg B12 vitamini içeren kapsüller. Burada diklofenakın analjezik ve antienflamatuar etkisi, sinir dokusundaki metabolizmayı iyileştiren B vitaminleri tarafından arttırılır. İlacın önerilen dozu 1-3 dozda günde 1-3 kapsüldür. İlacı yemeklerden sonra bol sıvı ile alınız.
• 75 mg miktarında diklofenak'a ek olarak, enjeksiyon için bir çözelti şeklinde üretilen Olfen-75, ayrıca 20 mg lidokain içerir: çözeltide ikincisinin varlığından dolayı, ilacın enjeksiyonları daha az ağrılı hale gelir. hasta için.
• Fanigan. Bileşimi Dolaren'inkine benzer: 50 mg diklofenak sodyum ve 500 mg parasetamol. Günde 2-3 defa 1 tablet alınması tavsiye edilir.
• Flamidez. Çok ilginç, farklı bir ilaç. 50 mg diklofenak ve 500 mg parasetamolün yanı sıra proteolitik bir enzim olan ve fibrinolitik, iltihap önleyici ve ödem önleyici etkiye sahip 15 mg serratiopeptidaz içerir. Topikal kullanım için tablet ve jel formunda mevcuttur. Tablet yemekten sonra bir bardak su ile ağızdan alınır. Kural olarak, günde 1-2 kez 1 tablet atayın. Maksimum günlük doz 3 tablettir. Jel, cildin etkilenen bölgesine günde 3-4 kez uygulanarak harici olarak kullanılır.
• Maksijezik. Yukarıda tarif edilen, Flamidez'e bileşim ve etki bakımından benzer bir ilaç. Fark, üretim şirketinde yatmaktadır.
• Diplo-P-Pharmeks. Bu tabletlerin bileşimi, Dolaren'in bileşimine benzer. Dozajlar aynı.
• Dolar. Aynı.
• Dolex. Aynı.
• Oksalgın-DP. Aynı.
• Sinema Aynı.
• Diklokain. Olfen-75 gibi diklofenak sodyum ve lidokain içerir, ancak her iki aktif bileşen de dozun yarısı kadardır. Buna göre, eylemde daha zayıftır.
• Dolaren jeli. Diklofenak sodyum, mentol, keten tohumu yağı ve metil salisilat içerir. Tüm bu bileşenler bir dereceye kadar anti-inflamatuar etkiye sahiptir ve birbirlerinin etkilerini güçlendirir. Jel, cildin etkilenen bölgelerine günde 3-4 kez uygulanır.
• Nimid forte. 100 mg nimesulid ve 2 mg tizanidin içeren tabletler. Bu ilaç, nimesulidin anti-inflamatuar ve analjezik etkilerini, tizanidinin kas gevşetici (kas gevşetici) etkisi ile başarılı bir şekilde birleştirir. İskelet kaslarının spazmının neden olduğu akut ağrı için kullanılır (popüler olarak - köklerin ihlali ile). Bol sıvı tüketerek yemek yedikten sonra ilacı içeri alınız. Önerilen doz, ikiye bölünmüş dozlar halinde günde 2 tablettir. Maksimum tedavi süresi 2 haftadır.
• Nizalid. Nimid forte gibi, benzer dozlarda nimesulid ve tizanidin içerir. Önerilen dozlar aynıdır.
• Alit. 100 mg nimesulid ve bir kas gevşetici olan 20 mg disikloverin içeren çözünür tabletler. Yemekten sonra bir bardak sıvı ile ağızdan alınır. 5 günden fazla olmamak üzere günde 2 defa 1 tablet alınması tavsiye edilir.
• Nanogan. Bu ilacın bileşimi ve önerilen dozajlar, yukarıda açıklanan ilaç Alit'inkine benzer.
• Oksigan. Aynı.

Osteokondroz, romatoid artrit, tendinit, sistemik lupus eritematozus, juvenil kronik artrit, vaskülit, gut, bursit, spondiloartroz, osteoartrit birçok farklı hastalıktır. bağ dokusu. Yukarıdaki durum adlarının tümü, NSAID'lerin, başka bir deyişle, steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçların yalnızca bir başarılı kullanımıyla birleştirilir. Bu ilaçlar klinik uygulamada en sık kullanılan ilaçlardır ve hasta olan hastaların sadece yüzde 20'sine hastanede bu ilaçlar reçete edilmektedir. iç organlar. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, tüm reçetelerin yaklaşık yüzde beşini oluşturur.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar: türleri ve özellikleri

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar veya kısaca NSAID'ler, üç ana etkiye sahip oldukça büyük bir ilaç grubudur: ateş düşürücü, iltihap önleyici ve analjezik.

"Steroid olmayan" gibi bir terim, bu steroid ilaç grubunu, daha kesin olmak gerekirse, aynı zamanda üç etkiden birine, yani anti-inflamatuar olan hormonal ilaçlara ayırır. Uzun süreli kullanımda bağımlılık yapmaz - bu, diğer analjezikler arasında faydalı NSAID'ler olarak kabul edilen özelliktir.

İlk steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar aşağıdakilerdir - indomentasin ve fenilbutazon - bunlar geçen yüzyılın ortalarından beri klinik uygulamaya girmiştir. Onlardan hemen sonra, tamamen yeni, daha etkili NSAID'lerin bir "çığ" keşfi ortaya çıkmaya başladı:

• Arilpropiyonik asit türevleri - 1969'da;
• Arylasetik asit - 1971'de;
• Enolik asit - bir 1980.

Tüm bu ilaçlar yalnızca en yüksek etkinliğe sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda ilk iki ilacın aksine daha iyi tolere edilebilirliğe sahiptir. Yukarıdaki asit sınıflarındaki değişiklikler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların sentezi ile sona erdi, ancak oldukça uzun bir süre boyunca, iyi bilinen aspirin, NSAID'lerin tek ve en önemlisi ilk temsilcileri olarak kaldı. Farmakologlar, dünyada ortaya çıkan tüm yeni ilaçları kesinlikle sentezlemeye başladılar ve her biri bir öncekinden daha güvenli ve daha etkiliydi ve her şey 1950'de başladı.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçların etki prensibi

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar, prostaglandinler gibi maddelerin üretimini engeller. Bu maddeler iltihaplanma, kas krampları, ateş ve ağrı gelişiminde rol oynar. Çok sayıda NSAID, yukarıda bahsedilen prostaglandin maddesinin üretimi için gerekli olan iki farklı fragmanı buluş dışı bir şekilde bloke eder. Bu fragmanlara siklooksijenazlar veya kısaca COX-1 ve COX-2 denir.

Tüm bunlara ek olarak, Fransız üreticilerin şirketi Bristol Myers, özel efervesan tabletler Usparin Upsa üretmektedir. Kardiyoaspirin, oldukça fazla sayıda serbest bırakma biçimidir ve buna bağlı olarak, aşağıdakiler de dahil olmak üzere isimlerdir: Aspinat, Cardiask, Trombo ACC, Aspirin Krdio ve diğer ilaçlar.

Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar. Romatolojide Altın Standart: Gelenek ve Yenilik

Gelenekler

Kas-iskelet sisteminin çeşitli hastalıkları ile (kas ağrısı, osteokondroz, yumuşak doku yaralanmaları, ağrı sendromları omurgadan, tendon-kas burkulmalarından, siyatikten, eklem ağrısından), iltihabı hafifletmenin gerekli olduğu anlarda ve ağrının kendisi bir önceliktir, bu gibi durumlarda sadece steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar kullanılmaz, aynı zamanda ayrıca analjezikler.

Son zamanlarda, oldukça fazla sayıda çeşitli ilaç ortaya çıktı - bu ilaç grubunun yeni temsilcileri, ancak "altın standart" kabul ediliyor. diklofenak sodyum hangi 1971 yılında açıldı. Tolere edilebilirlik ve etkinlik açısından, klinik pratiğe dahil edilen giderek daha fazla sayıda yeni nonsteroidal antiinflamatuar ilaç karşılaştırılmaktadır.

Tüm bunların nedeni oldukça basittir - gerçek, oldukça etkili steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında, klinik etki etkinliği açısından en iyisidir: hastaların yaşam kalitesi, antienflamatuar ve analjezik üzerindeki etkisi etkileri, maliyeti ve reaksiyonları ile tolere edilebilirlik.

Bugün dünyada başka ilaçlar da var, bunlar daha az yan etkiye sahip ilaçları içerir, ancak genellikle şunlar olur: hasta yeni bir ilaç kullanmaya başlar, ancak sonunda tekrar Diklofinak sodyuma (Voltaren) döner ve bu olmaz. sadece bizim ülkemizde.

Olgumuzda kas-iskelet sistemi hastalıklarında ağrı gelişim mekanizmasını dikkate almak önemlidir. Romatizmal hastalıklarda ağrı, hem periferik hem de merkezi bileşenleri içeren oldukça çok faktörlü bir yapıya sahiptir. Aynı hastalıkta ağrı oluşursa, çeşitli mekanizmalar kullanma olasılığı vardır. Ağrının periferik mekanizması, farklı dokulardaki sinir uçlarının (diğer bir deyişle nosiseptörlerin) lokal inflamasyon ve biyokimyasal faktörler tarafından aktivasyonu ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Örneğin, osteoartrit gibi bir hastalıkta, inflamatuar olmayan ve inflamatuar nitelikteki ağrıda ani bir artış olasılığı vardır (yaşa bağlı kemik kırılganlığının artması, spazm, uzuvların dokularında venöz staz, kas gerginliği). , mikro kırıklar), etki alanı bağlar gibi çeşitli eklem dokuları olarak kabul edilen , sinovyal membran, eklem kapsülü, periartiküler kaslar, kemikler.

Diklofenak gibi bir ilaç, özel bir anti-enflamatuar ve analjezik etki kombinasyonuna sahiptir, bu nedenle kontrendikasyonların yokluğunda, karşılık gelen ilaçların tedavisinde büyük başarı ile kullanılabilir. Siklooksijenez enzimlerinin (COX-1 ve COX-2'nin iki parçası) inhibisyonu yoluyla prostaglandinlerin sentezinin baskılanması - bu, bu ilacın ana etki mekanizmasıdır. Diklofenak, seçici olmayan, steroid olmayan bir anti-enflamatuar ilaç olarak kabul edilir - COX-1 ve COX-2 siklooksijenezinin iki aktivitesinin (parçalarının) hepsini engeller. COX-2 siklooksijenezinin iki parçasından birini seçici olarak baskılayan bir dizi nonsteroidal antiinflamatuar ilaç geliştirilmiş olmasına rağmen, şiddetli akut ve kronik ağrı yeterince güçlü bir anti-inflamatuar ve analjezik etkiye sahip olabilen ilaçlar olarak.

Tabii ki, Diklofenak gibi bir ilaç (başka bir isim var, Voltaren), herhangi bir sayıda steroid olmayan anti-enflamatuar ilaç gibi, kontrendikasyonları ve yan etkileri (PE) vardır. Ancak yan etkilerin sıklıkla risk faktörlerine sahip bireylerde geliştiğine dikkat edilmelidir. Hepsi arasında en yaygın yan etkilerden biri, steroid olmayan anti-inflamatuar gastropatidir.

Diklofenak (Voltaren) ilacı kullanırken PE gelişme riskini artıran faktörler:

• Tarihte peptik ülser;
• Birkaç steroidal olmayan anti-enflamatuar ilacın büyük dozları veya eşzamanlı alımı;
• Kadın cinsiyet, çünkü kadınların bu ilaç grubuna karşı duyarlılığı artmış;
• alkol kötüye kullanımı;
• H. pilorinin varlığı;
• Sigara içmek;
• Glukokortikoidlerle eşzamanlı tedavi;
• Mide salgısını artıran yiyecekler (yağlı, tuzlu yiyecekler, baharatlı);
• Altmış beşin üzerinde yaş.

Bu tür risk gruplarına ait kişilerde örneğin günlük Voltaren (Diklofenak) dozu yüz miligramı geçmemeli ve kural olarak kısa süreli etkiler tercih edilmelidir. dozaj biçimleri Voltaren (Diclofenac) ve yirmi dört saatte iki kez elli miligram dozunda veya yirmi dört saatte dört kez yirmi beş miligram dozunda reçete edin.

Diklofenak kullanılmalıdır. sadece yemeklerden sonra.

Bu ilacın oldukça uzun süreli kullanımı ile buna kesinlikle yaklaşmak ve alkol almaktan kaçınmak gerekir, çünkü Diklofenak alkolle aynıdır, karaciğerde işlenir ve parçalanır. Hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncını kontrol etmek gerekir ve bronşiyal astımı olan hastalarda Diklofenak ilacı alırken bir miktar alevlenme olabilir.

Kronik böbrek veya karaciğer hastalığı olan hastalarda, böbrek enzimlerinin seviyesini kontrol ederken ilacın küçük dozlarda kullanılması gerekir. Ek olarak, farklı hastalarda steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara "bireysel reaksiyonlar" olarak adlandırılanların değişebileceği unutulmamalıdır. Bu aynı zamanda, özellikle polimorbiditenin belirtildiği yaşlılarda diğer ilaçlar için de geçerlidir - bir sürü kronik hastalıklar kesinlikle değişen dereceler dışavurumculuk.

yenilik

Bugüne kadar, romatolojide steroid olmayan antienflamatuar ilaçların "altın standardı" sorunu hakkında farklı bir görüş var. Diklofenak ilacının ülkedeki (RF) itibarının, belediye eczaneleri ve farmakolojik pazarların raflarında göründükten sonra karardığına (şımartıldığına) dair bir uzman görüşü var. Büyük bir sayı Bu ilacın jenerikleri.

Diklofenak ilacının veya aynı zamanda “Diclofenac” olarak da adlandırılan tüm bu parodilerinin büyük çoğunluğunun güvenliği ve etkinliği, mükemmel derecede uzun ve iyi tasarlanmış randomize kontrollü çalışmalarda (kısaca RCT'ler) test edilmemiştir.

Gerçekte, bu "Diklofenaklar", Rusya Federasyonu'nun sosyal olarak korunmasız katmanları için oldukça uygun ve ucuzdur; bu da, diklofenak ilacını ülkemizdeki steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar arasında doğal olarak tek ve en popüler hale getirmiştir. Rusya'nın altı bölgesinde ve başkentin kendisinde (Moskova) yaklaşık üç bin hastanın özel bir anketine göre, düzenli olarak steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar alan kişiler, bu ilaç katılımcıların yaklaşık yüzde yetmiş ikisi tarafından kullanıldı.

Ancak, bu jenerik Diklofenaklarla, son anlarda Rusya Federasyonu'nda gözlenen en tehlikeli uyuşturucu komplikasyonlarının en büyük mutlak sayısı ilişkilidir. Bazı raporlara göre, düzenli olarak Diklofenak alan üç bin seksen sekiz romatolojik hasta arasında, beş yüz kırk hastada gastrointestinal erozyonlar ve ülserler tespit edildi - bu arada, bu yüzde on yedi buçuk.

Bütün bunlarla birlikte, Diklofenak alırken gastrointestinal komplikasyonlar, genel olarak tanınan daha toksik ilaçların kullanımıyla ortaya çıkan benzer komplikasyonların sıklığından farklı değildi - piroksikam (yaklaşık yüzde on dokuz nokta ve yüzde onda biri) ve indometasin (yaklaşık yüzde on yedi nokta ve yüzde on yedi) ).

Steroid olmayan antienflamatuar gastropatinin aksine dispepsi gelişiminin, büyük ölçüde aynı nonsteroidal antienflamatuar ilacın temas etkisi ile belirlenmesi oldukça önemlidir, bundan sonra tüm bunların farmakolojik özelliklerine bağlı olduğunu takip eder. belirli bir ilaç. Oldukça sık olarak, aynı aktif maddeyi içeren farklı ticari firmalardan gelen müstahzarlar belirli bir toleransa sahiptir ve bu, her şeyden önce, aynı "diklofenakları" veya daha basit bir şekilde, Diklofenak'ın ucuz jeneriklerini ifade eder.

nedeniyle geniş ve derin kullanım Farmakolojik pazardaki oldukça pahalı, ancak kalitesi, orijinal ilacı ile haklı çıkan jenerik ilaçlar, Rus doktorlarının ve hastalarının çoğunluğu, orta etkililiğe sahip, ancak istenmeyen etki riski yüksek olan bir ilaç olarak Diklofenak hakkında bir fikir oluşturdu. Her ne kadar lider Rus uzmanlar ve bilim adamları, aralarında eylemin güvenliği ve etkinliğinde çeşitli türlerin dünyasında diğerlerinin varlığının kanıtlarıyla defalarca konuştular ve ilan ettiler. orijinal ilaç Diklofenak ve onun ucuz analoglar(veya sadece kopyalar), Rusya Federasyonu'nda bugüne kadar bu ifadeyi doğrulamak için ciddi ve titiz bir klinik çalışma yapılmamıştır.

Bu diklofenak ilaç güvenliği sorununun başka bir yönü daha vardır - bu, kardiyovasküler kaza riskinin artmasıdır. Meta-analiz, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla ilgili geniş gözlemsel ve kohort çalışmaları sırasında elde edilen verilerle hemfikirsek, Diklofenak ilacının kullanımı, miyokard enfarktüsü gibi bir faktör geliştirme riskinin daha yüksek olmasıyla ilişkilidir, diğer eşit derecede popüler nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında. Bu ilaç için, bu ciddi komplikasyon için RR yaklaşık bir puan ve onda dört, Naproksen için sıfır noktası ve doksan yedi onda, ibuprofen için bir puan ve onda yedi, Indometasin için bir puan ve onda üç ve Piroksikam için bir nokta ve üç onda. altı onda.

Tüm bunlara ek olarak, Diklofenak kullanımı, akut ilaca bağlı hepatit veya akut akut hepatit gibi nadir fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir komplikasyon geliştirme yeteneğine neden olabilir. Karaciğer yetmezliği. 1995 yılında, Amerika Birleşik Devletleri'nin (FDA) tıbbi düzenleyici otoritesi, bu ilacı kullanırken, o sırada ölüme yol açan yüz seksen ciddi akut karaciğer komplikasyonu vakasının kapsamlı bir analizinden veri sağlamıştır. Bütün bunlarla birlikte, Amerika Birleşik Devletleri'nde, Diklofenak gibi bir ilaç, bu kadar derin ve yaygın olarak kullanılan steroid olmayan bir anti-enflamatuar ilaç olarak kabul edilmedi (elbette Asetilsalisilik asit, Naproksen ve İbuprofen'e yol açar). Analizin yaklaştığı zamana kadar, Diklofenak Amerika Birleşik Devletleri'nde sadece yedi yıldır kullanılmaktadır, çünkü aynı ülkenin farmakolojik pazarı için FDA tarafından 1988'de onaylanmıştır.

Yukarıdakilerin hepsini toplarsak, şu anda Diklofenak'ın steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında "Altın Standart" ın gerçek bir katılımcısı olarak kabul edilemeyeceği ve öncelikle yüksek risk olduğu sonucuna varabiliriz. ilacı alırken ortaya çıkan istenmeyen etkiler. Artık normal güvenli analjezik tedavisi hakkındaki modern fikirlere karşılık gelmiyor.

Rus farmakolojik pazarlarındaki ilacın Diklofenak'a bir alternatifi, özünde ve bileşiminde en yakın akrabası olabilir - bu Aseklofenak'tır. Bu ilacın, esas olarak en yüksek derecede güvenlik, yüksek verimlilik ve bulunabilirlik gibi daha önemli avantajları vardır - tüm bu nitelikler, Aceclofenac'ın şu anda en iyi farmakolojik özellik kombinasyonlarına sahip non-steroidal antienflamatuar ilaçların yerlerinden birini talep etmesine izin verir.

aseklofenak ağırlıklı olarak seçici COX-2 fragman inhibitörlerinin ara gruplarından birinin temsilcisi olduğu düşünülen bir fenilasetik asit türevidir. Bu ilaçtaki iki COX-1 ve COX-2 fragmanının inhibitör konsantrasyonlarının oranı, yaklaşık bir nokta yirmi altı yüzdedir ve bu, COX-2 fragmanı selekoksib'in referans seçici inhibitörününkinden çok daha azdır - sadece sıfır noktası ve onda yedi, ancak bu sadece sıfır noktası on iki yüzüncü olan rofecoxib'den daha fazla. Son araştırmalar, ilacı yüz miligram (Aceclofenac) dozunda aldıktan sonra, COX-1'in fizyolojik parçasının aktivitesinin sadece yüzde kırk altı olduğunu göstermektedir. Yetmiş beş miligram Diklofenak almak için bu oran sırasıyla yüzde doksan yedi ve yüzde seksen iki idi.

Aceclofinac ilacı, oral uygulamadan sonra tamamen ve hızla emilen oldukça yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir ve doruk plazma konsantrasyonuna altmış yüz seksen dakika sonra ulaşılır. Bir bütün olarak insan vücudunda, tüm bunlar karaciğerde neredeyse tamamen metabolize edilir, ana metaboliti biyolojik olarak aktif dört-hidroksiaseklofenak olarak kabul edilir ve Diklofenak'ın kendisi ek olanlardan biridir. Ortalama bir vücutta, dört saat sonra, ilacın bileşiminin yarısı vücudu terk eder, yaklaşık yüzde yetmiş ila seksen idrarla atılır ve kalan yirmi ila otuz, dışkıya geçer. Bu ilacın eklem sıvısındaki konsantrasyonu, plazmanın yaklaşık yüzde ellisidir.

COX-2 blokajı olarak adlandırılan ana (ana) farmakolojik etki yerine, aseklofenak'ın, interlökin-1 (IL-1 olarak kısaltılır) ile tamamen aynı olan en önemli anti-inflamatuar sitokinlerin sentezini baskıladığı kanıtlanmıştır. ve tümör narkoz faktörünün kendisi (TNF-alfa). Metalloproteinazların interlökin-1 ile ilişkili aktivasyonundaki azalma, aseklofenakın eklem kıkırdağı proteoglikan sentezi üzerindeki olumlu etkisini belirleyen en önemli mekanizmalardan biri olarak kabul edilir. Bu özellik ilgili toplam sayısı en yaygın romatolojik hastalık olan osteoartritte kullanımının uygunluğunun ana avantajları.

Aseklofenak gibi bir ilaç, 1980'in sonundan beri klinik uygulamada kullanılmaktadır. Şu anda, aseklofenak bileşimine göre farmakolojik piyasada on sekiz farklı ilaç türü sunulmaktadır:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Koruma (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Lokomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biyofenak (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenak (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Hava Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceclofenac, 1996'dan beri Rusya Federasyonu'nda tescil edilmiştir ve halen Airtal markası altında kullanılmaktadır.

Aceclofinac, romatoid artrit tedavisinde kendini oldukça iyi kanıtlamıştır. Ayrıca, bu ilacın etkinliği bu kadar sık ​​​​ile kanıtlanmıştır. patolojik durum dismenore gibi. Son araştırmalar, tek veya tekrarlanan aseklofenak kullanımının, örneğin Naproksen (500 miligram) ile aynı ağrıyı plasebo etkisinden önemli ölçüde daha başarılı bir şekilde rahatlattığını göstermiştir.

Ek olarak, klasik dental manipülasyon modelinde (diş çekimi), aseklofenak ilacının postoperatif ağrının karmaşık tedavisinde kullanılma olasılığı oldukça iyi incelenmiştir, özellikle de ilk alımın “preoperatif analjezi” sırasında yapılması durumu. ” modu, yani dişin kendisini çıkarmadan altmış dakika önce.

Bugüne kadar, gerçek klinik uygulamada aseklofenakın güvenliliğine ilişkin karşılaştırmalı bir çalışma da yapılmıştır (diklofenak en önemli kontroldü). Elde edilen veriler bize aseklofenakın güvenlik açısından karşılaştırma için kullanılan ilaca göre daha üstün olduğunu gösterdi: komplikasyonların toplamı sadece yirmi iki puan ve onda bir yirmi yedi puan ve yüzde onda biri (p daha az) sıfır noktası ve binde birinden fazla), bunun Gastrointestinal on puan ve altı onda ve on beş puan ve onda iki yüzde (p sıfır noktasından az ve binde biri). Aseklofenak almanın arka planına karşı, istenmeyen etkiler nedeniyle tedavinin kesilmesi de gözlendi - sırasıyla on dört puan ve onda bir ve on sekiz puan ve yüzde on yedi (p sıfır noktasından az ve binde bir).

Nüfus çalışmaları (vaka kontrol tipine göre), aseklofenak ilacı kullanıldığında en tehlikeli gastrointestinal komplikasyonların nispeten düşük riskinin kanıtı haline gelmiştir. Aseklofenak, diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara kıyasla en düşük gastrointestinal kanama riskini göstermiştir.

Şu anda, aseklofenak alırken kardiyovasküler komplikasyonlar geliştirme riskini değerlendirmemize izin veren çok az veri var. Ancak bir çalışmada, bu ilaç en düşük miyokard enfarktüsü riskiyle ilişkilendirildi:

• aseklofenak– RR bir nokta ve yirmi üç yüzde (sıfır noktasından doksan yedi yüzde bir ile bir virgül ve altmış iki yüzde arasında);

Aşağıdaki ilaçlardan daha:

• indometasin- bir tam ve elli altı yüz bir (bir tam ve yirmi yüz bir ila iki nokta ve onda üç);
• İbuprofen- bir tam kırk yüzde bir (bir tam ve yirmi sekiz yüzde bir ile bir tam ve elli beş yüzde bir);
• diklofenak- bir tam ve otuz beş yüzde (bir tam ve on sekiz yüzde bir ile bir tam ve elli dört yüzde bir arasında).

Özetlemek gerekirse, iyi organize edilmiş bir RCT listesi sırasında Aseklofenak'ın anti-enflamatuar ve analjezik aktiviteye dair oldukça ikna edici kanıtlara sahip steroid olmayan antienflamatuar ilaçların temsilcilerinden biri olarak kabul edildiğini söyleyebiliriz. oldukça uzun kohort ve gözlemsel çalışmalar olarak. Terapötik etkisi açısından, bu ilaç daha düşük değildir ve Ibuprofen, Ketoprofen, Diklofenak gibi aşağıdaki oldukça popüler geleneksel steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçları bile aşar ve ayrıca geleneksel Parasetamol'den çok daha etkilidir. Aceclofenac ilacı daha az sıklıkla (yüzde yirmi ila otuz), diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla karşılaştırıldığında dispepsiye neden olur.

Bu ilacın oldukça düşük ülserojenik potansiyeli de gösterilmiştir (Naproksen, İndometasin ve Diklofenak'tan yaklaşık iki, dört ve yedi kat daha azdır). Aseklofenak kullanımıyla gastrointestinal kanama riskinde önemli bir azalma olduğunu gösteren veriler vardır. Kardiyovasküler komplikasyon riskinin azalmasıyla ilgili olarak, gerçek klinik uygulamayı yansıtan benzer sonuçlar bugüne kadar elde edilmiştir.

Diklofenak ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçların diğer eşit derecede popüler temsilcilerinden farklı olarak, Aceclofenac ilacının yeterli bir avantajı, eklem kıkırdağının metabolizması üzerinde olumsuz bir etkinin olmamasıdır, bu da bu ilacı kullanımı için yeterince makul kılar ve semptomatik tedavi Kireçlenme.

Bu nedenle, bugün aseklofenak, tüketiciler için en uygun fiyatlı ilaç ve dengeli bir anti-enflamatuar ve analjezik etkinlik kombinasyonu ve yeterli tolere edilebilirlik ile oldukça yüksek kaliteli orijinal bir ilaçtır. İlaç, ağrının eşlik ettiği romatoloji dahil olmak üzere kronik hastalıkların hem uzun hem de kısa süreli tedavisinde kullanılan standart steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında lider olduğunu iddia edebilir.

Romatolojide nonsteroid antiinflamatuar ilaçların akılcı kullanımı

Sonuç olarak, modern doktorun, ağrıyı önemli ölçüde azaltabilen ve hastaların durumunu ve eklemlerin fonksiyonel aktivitesini ve dolayısıyla bir bütün olarak hastanın yaşam kalitesini iyileştirebilen oldukça etkileyici bir ilaç cephanesine sahip olduğu belirtilmelidir. Bu, uzun süreli gözlemlerin aril asetik (Diclofenac) ve aril propiyonik (Ibuprofen ve diğerleri) asitlerin spesifik (Celecoxib) ve seçici (Nimesulid ve Meloxicam) preparasyonlarını oldukça takdir ettiği steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçların etkinliği ile ilgilidir. ) geçen yüzyılın son yıllarında ortaya çıkan steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar.

Ancak yirmi birinci yüzyılın başlarında, tedavinin ikinci yüzüne - yani güvenlik, yani güvenlik / etkililik - “madalyonun iki yüzü” ne en ciddi dikkatin gerekliliği hakkında veriler birikmişti. birinin veya diğerinin dezavantajları ve avantajları tıbbi ürün. Bütün bunlarla birlikte, bu ilacın fiyatı ve bir yan etkiyi tedavi etmenin ağırlaştırıcı maliyeti, elbette bu olmadıkça, küçük bir öneme sahip değildir.

Bu nedenle, sözde rasyonel terapi, klinik olarak kabul edilebilir ve haklı bir ilacın kullanımını, hem sosyal kullanım hem de yan etkiler dahil olmak üzere etki mekanizmaları hakkında iyi bir bilgi, önleme yolları ve etki mekanizmasının kendisi anlamına gelir. Sadece bir doktor güvenli ve etkili tedavi sağlayabilir.

Romatolojide modern güvenli ve etkili tedavinin temel prensipleri

• Gastropati geliştirme riski altındaki hastalara, COX-2 fragmanının spesifik ve seçici inhibitörleri veya spesifik hastalarda oldukça etkili olmaları durumunda, seçici olmayan nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar verilebilir, ancak her zaman misoprostol (sentetik bir sentetik gastrointestinal mukozaya koruma sağlayan prostaglandin) veya proton pompa inhibitörleri (omeprazol).
• Tedavi, COX-2 fragmanının inhibitörleri ile kombinasyon halinde gerçekleştirilmediği sürece, tromboz riski varlığında hastaların düşük dozlarda asetilsalisilik asit (veya dolaylı antikoagülanlar) almaya devam etmesi gerekir. Bununla birlikte, bu gibi durumlarda, mukoza zarının aşındırıcı ve ülseratif sürecinin zamanında teşhisi için gastrointestinal sistemin durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi (yılda en az iki kez gastroskopi) gereklidir.
• Çok etkili, ancak her zaman güvenli olmayan ilaçların dağıtımı bağlamında, özellikle doktorun hastalarla işbirliği yapması, tedavi sürecinde hastanın sorumluluğunu artırması ve katkıda bulunan risk faktörlerini ortadan kaldırması gerektiği vurgulanmalıdır. yan etkilerin en sık gelişimi için. Bu noktadan hareketle, özellikle nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar olarak kabul edilen, oldukça etkili ancak güvenli olmayan ilaçları alırken doktor ve hastanın karşılıklı sorumluluk duygusu özellikle önemlidir. Aynı zamanda, ciddi derecede hasta hastalarda bile modern steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kullanılmasının nesnel ve subjektif semptomların azalmasına ve hatta tamamen kaybolmasına yol açabileceği gerçeğinin farkına varmak önemlidir.
• Miyokard enfarktüsü/inme geçirmiş ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla uzun süreli tedaviye ihtiyacı olan hastalara, tekrarlayan felçlere ve miyokard enfarktüslerine karşı koruyucu olduğu kanıtlanmış özel önlemler kullanarak diyetleri izlemeleri tavsiye edilir.
• Böbrek yetmezliği belirtileri olan hastalarda (artan serum kreatinin), steroid olmayan antienflamatuar ilaçların reçete edilmemesi veya bunun tersinin reçete edilmesi tavsiye edilir, ancak sadece doktorlara özgü ve seçici inhibitörlerin yakın gözetimi altında reçete edilir.
• Gastrointestinal sistem, böbrekler ve kardiyovasküler sistemden patoloji gelişimi için risk faktörlerini dışlamak için hastanın kapsamlı bir muayenesi.