Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) arba NVNU)- vaistų, turinčių analgetinį, karščiavimą mažinantį ir priešuždegiminį poveikį, grupė. Jų veikimas pagrįstas prostaglandinų gamybos blokavimu, kurie išsiskiria bet kokio audinio pažeidimo vietoje. Šiuo metu nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo teisėtai yra vieni populiariausių vaistai naudojamas klinikinėje praktikoje.

Geriausiai žinomas NVNU yra aspirinas (acetilsalicilo rūgštis). Nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo taip pat priskiriami: diflunizalis, lizino monoacetilsalicilatas, fenilbutazonas, indometacinas, sulindakas, etodolakas, diklofenakas, piroksikamas, tenoksikamas, lornoksikamas, meloksikamas, ibuprofenas, naproksenas, flurbiprofenas, sulfato rūgštis, nimemeprofenas, flurbiprofenas, ketoprofenas mesrofealakoksibas ir daugelis kitų.

Pagrindinė nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimo problema yra ta, kad būdami veiksmingiausi vaistai nuo daugelio ligų, jie taip pat turi žalingą poveikį skrandžio ir dvylikapirštės žarnos gleivinei, be to, kaip gydomoji priemonė. , o žalingas NVNU poveikis yra NVNU slopinimo prostaglandinų gamyba pasekmės.

Pagrindinės fiziologinės prostaglandinų funkcijos virškinamajame trakte yra apsauginių bikarbonatų ir gleivių sekrecijos skatinimas, ląstelių proliferacijos aktyvinimas normalios regeneracijos procesuose, padidinta vietinė kraujotaka gleivinėje. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo priešuždegiminį ir analgetinį poveikį lemia fermento ciklooksigenazės (COX) slopinimas. Yra dvi COX izoformos: COX-1 ir COX-2. Pirmasis iš jų yra daugumoje audinių, įskaitant virškinimo trakto gleivinę, kontroliuoja prostaglandinų, reguliuojančių gleivinės vientisumą, gamybą. virškinimo trakto, trombocitų funkcija ir inkstų kraujotaka. COX-2 atlieka „struktūrinio“ fermento vaidmenį tik kai kuriuose organuose (smegenyse, inkstuose, kauluose ir kt.), o kituose audiniuose paprastai nėra. Jo ekspresija žymiai padidėja veikiant „uždegiminiams“ dirgikliams ir, priešingai, mažėja veikiant endogeninėms medžiagoms, turinčioms priešuždegiminį poveikį. Manoma, kad NVNU priešuždegiminis poveikis priklauso nuo COX-2 blokavimo, o jų šalutinis poveikis yra susijęs su COX-1 slopinimu (Vasiliev Yu.V.).

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo – virškinimo trakto ligų priežastis

Viena iš svarbiausių gastroenterologijos problemų yra nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) - virškinimo trakto ligų, susijusių su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimu, gydymas ir profilaktika. acetilsalicilo rūgštis. Aštuntojo dešimtmečio pabaigoje buvo nustatyta, kad reumatinėmis ligomis sergantys pacientai, vartojantys NVNU, dažniau mirė nuo kraujavimo iš virškinimo trakto ir opų perforacijos nei tie, kurie nevartojo NVNU.

Nepaisant didelės pažangos tiriant NVNU ir kuriant saugesnius vaistus, šiuolaikinė statistika rodo, kad vartojant NVNU kraujavimo iš virškinimo trakto rizika padidėja 3-5 kartus, perforacijos - 6 kartus, mirties nuo komplikacijų, susijusių su stuburo pažeidimais, rizika. virškinimo trakto - 8 kartus. 40–50% pacientų, paguldytų į ligoninę, diagnozavus ūminį kraujavimą iš virškinimo trakto, tai yra dėl šios klasės vaistų vartojimo. Jungtinėje Karalystėje nuo tokių komplikacijų kasmet miršta iki 2000 pacientų, o JAV dėl NVNU per metus 100 000 hospitalizacijų ir 16 000 mirčių.

Maskvoje 34,6% hospitalizacijų, kurioms diagnozuotas „ūmus kraujavimas iš virškinimo trakto“, yra tiesiogiai susijusios su NVNU vartojimu. Kraujavimas ir opos perforacija yra mirties priežastis pacientams, sergantiems reumatinėmis ligomis ir vartojantiems NVNU, ir sudaro 13,8% tiesioginių mirties priežasčių pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, ankilozuojančiu spondilitu ir sistemine raudonąja vilklige (Burkov S.G.).

• visi pacientai, kuriems reikia lėtinių NVNU, turi būti suskirstyti pagal hemoraginių komplikacijų riziką
• esant didelei kraujavimo rizikai, pacientus rekomenduojama pakeisti selektyviais COX-2 inhibitoriais kartu su nuolatiniu protonų siurblio inhibitorių ar misoprostolio vartojimu.
• išsivysčius kraujavimui, NVNU vartojimą reikia nutraukti (pakeisti kitų grupių vaistais); Rekomenduojamas endoskopinės ir medicininės (protonų siurblio inhibitorių) hemostazės derinys.

Profesionalūs medicinos straipsniai apie žalingą nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poveikį virškinimo trakto gleivinei

• Abdulganjeva D.I., Belyanskaya N.E., Nasonov E.L. Klinikinių NVNU gastropatijos apraiškų ryšys pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir viršutinio virškinimo trakto motoriniais sutrikimais // Mokslinė ir praktinė reumatologija. 2011. Nr. 3. S. 25–28.


• Vasiljevas Yu.V. Protonų siurblio inhibitoriai gydant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas, susijusias su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo // Farmateka. - 2005. - Nr. 7. - p. 1–4.


• Nasonovas E.L. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir ciklooksigenazės-2 inhibitorių vartojimas XXI amžiaus pradžioje // Rusijos medicinos žurnalas. - 2003. - 11 tomas. - Nr. 7. - p. 375–378.


• Agapova N.G. Apie vaistų sukeltas skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opas // Žurnalas „Mistetstvo likuvannya“. Ukraina. - 2007. - 2(38).


• Burkovas S.G. Šiuolaikiniai su rūgštimi susijusių ligų gydymo metodai // RMJ. - 2007. - 15 tomas. - Nr.6.


• Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimo gairės ir oficiali bendrovės Actavis Ellzabeth LCC instrukcija „Diclofenac sodium pailginto atpalaidavimo tabletės“ ​​JAV sveikatos priežiūros specialistams (anglų k., pdf): „Diclofenac sodium extended-realeas tablets“.


• Oficiali instrukcija naprokseno gamintojas Metai Genentech, Inc. JAV pacientams (medicinos vadovas) „Kas yra nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo? EC-Naprosyn (ilgai veikiančios naprokseno tabletės), Naprosyn (naprokseno tabletės), Anaprox / Anaprox DS (naprokseno natrio tabletės), Naprosyn (naprokseno suspensija)" (anglų kalba, pdf): "Vaistų vadovas EC-Naprosyn ® (naproksenas uždelstas) -atpalaidavimo tabletės), Naprosyn® (naprokseno tabletės), Anaprox® / Anaprox® DS (naprokseno natrio tabletės), Naprosyn® (naprokseno suspensija)“.

Literatūros katalogo svetainėje yra skyrius "NVNU ir kitos vaistų sukeltos gastropatijos", kuriose yra straipsnių apie virškinamojo trakto ligas, kurias sukelia vaistų vartojimas ir jų gydymas.

Taikymas. Nesteroidinis vaistas nuo uždegimo pagal anatominę terapinę cheminę klasifikaciją (ATC)

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo plačiai naudojami medicinoje gydymui įvairių ligų ir sąlygos, todėl jie pateikiami įvairiuose anatominės-terapinės-cheminės klasifikacijos (ATC) skyriuose, ypač skyriuje " Kodas M. Preparatai raumenų ir kaulų sistemos ligoms gydyti » yra du skirtingų lygių poskyriai, kuriuose yra šie elementai:

M01A Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo:

M01AA Butilpirazolidonai

M01AA01 Fenilbutazonas
M01AA02 Mofebutazonas
M01AA03 Oksifenbutazonas
M01AA05 Clofezon
M01AA06 Kvebuzonas

Skausmo sindromą lydi daugybė patologinių pokyčių organizme. Siekiant kovoti su tokiais simptomais, buvo sukurti NVNU arba vaistai. Jie puikiai anestezuoja, malšina uždegimą, mažina patinimą. Tačiau vaistai turi daug šalutinių poveikių. Tai riboja jų vartojimą kai kuriems pacientams. Šiuolaikinė farmakologija sukūrė naujausios kartos NVNU. Tokie vaistai daug rečiau sukelia nemalonias reakcijas, tačiau išlieka veiksmingi vaistai nuo skausmo.

Poveikio principas

Koks NVNU poveikis organizmui? Jie veikia ciklooksigenazę. COX turi dvi izoformas. Kiekvienas iš jų turi savo funkcijas. Šis fermentas (COX) sukelia cheminė reakcija, dėl to jis patenka į prostaglandinus, tromboksanus ir leukotrienus.

COX-1 yra atsakingas už prostaglandinų gamybą. Jie saugo skrandžio gleivinę nuo nemalonaus poveikio, turi įtakos trombocitų veiklai, taip pat turi įtakos inkstų kraujotakos pokyčiams.

COX-2 paprastai nėra ir yra specifinis uždegiminis fermentas, susintetintas dėl citotoksinų, taip pat kitų mediatorių.

Toks NVNU, kaip COX-1 slopinimas, turi daug šalutinių poveikių.

Nauji įvykiai

Ne paslaptis, kad pirmosios kartos NVNU vaistai neigiamai veikė skrandžio gleivinę. Todėl mokslininkai užsibrėžė tikslą sumažinti nepageidaujamą poveikį. Buvo sukurta nauja forma paleisti. Tokiuose preparatuose veiklioji medžiaga buvo specialiame apvalkale. Kapsulė buvo pagaminta iš medžiagų, kurios netirpsta rūgštinėje skrandžio aplinkoje. Jie pradėjo irti tik patekę į žarnyną. Tai leido sumažinti dirginantis poveikis ant skrandžio gleivinės. Tačiau nemalonus virškinamojo trakto sienelių pažeidimo mechanizmas vis tiek išliko.

Tai privertė chemikus sintetinti visiškai naujas medžiagas. Nuo ankstesnių vaistų jų veikimo mechanizmas iš esmės skiriasi. Naujos kartos NVNU pasižymi selektyviniu poveikiu COX-2, taip pat slopina prostaglandinų gamybą. Tai leidžia pasiekti visą reikiamą poveikį – nuskausminamąjį, karščiavimą mažinantį, priešuždegiminį. Tuo pačiu metu naujausios kartos NVNU leidžia sumažinti poveikį kraujo krešėjimui, trombocitų funkcijai ir skrandžio gleivinei.

Priešuždegiminį poveikį lemia sumažėjęs kraujagyslių sienelių pralaidumas, taip pat sumažėjusi įvairių uždegiminių mediatorių gamyba. Dėl šio poveikio sumažėja nervų dirginimas. skausmo receptoriai. Įtaka tam tikriems termoreguliacijos centrams, esantiems smegenyse, leidžia naujausios kartos NVNU puikiai sumažinti bendrą temperatūrą.

Naudojimo indikacijos

NVNU poveikis yra plačiai žinomas. Tokių vaistų poveikis yra skirtas užkirsti kelią uždegiminiam procesui arba jį sumažinti. Šie vaistai suteikia puikų karščiavimą mažinantį poveikį. Jų poveikį organizmui galima palyginti su poveikiu, be to, jie suteikia analgetinį, priešuždegiminį poveikį. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo plačiai naudojami klinikinėje aplinkoje ir kasdieniame gyvenime. Šiandien tai yra vienas iš populiariausių medicinos vaistų.

Teigiamas poveikis pastebimas šiais veiksniais:

1. Skeleto ir raumenų sistemos ligos. Sergant įvairiais patempimais, sumušimais, artroze šie vaistai tiesiog nepakeičiami. NVNU vartojami nuo osteochondrozės, uždegiminės artropatijos, artrito. Vaistas turi priešuždegiminį poveikį sergant miozitu, diskų išvaržomis.
2. Stiprūs skausmai. Vaistai gana sėkmingai vartojami nuo tulžies dieglių, ginekologinių negalavimų. Jie pašalina galvos skausmą, net migreną, inkstų diskomfortą. NVNU sėkmingai vartojami pacientams pooperaciniu laikotarpiu.
3. Šiluma. Antipiretinis poveikis leidžia vartoti vaistus nuo įvairaus pobūdžio negalavimų tiek suaugusiems, tiek vaikams. Tokie vaistai veiksmingi net esant karščiavimui.
4. trombų susidarymas. NVNU yra antitrombocitinės medžiagos. Tai leidžia juos naudoti sergant išemija. Jie yra prevencinė priemonė nuo infarkto ir insulto.

klasifikacija

Maždaug prieš 25 metus buvo sukurtos tik 8 NVNU grupės. Šiandien šis skaičius išaugo iki 15. Tačiau net gydytojai negali įvardyti tikslaus skaičiaus. Pasirodę rinkoje, NVNU greitai įgijo didelį populiarumą. Narkotikai pakeitė opioidinius analgetikus. Mat jie, skirtingai nei pastarieji, neišprovokavo kvėpavimo slopinimo.

NVNU klasifikacija reiškia, kad jie skirstomi į dvi grupes:

1. Seni vaistai (pirmos kartos). Šiai kategorijai priklauso gerai žinomi vaistai: Citramonas, Aspirinas, Ibuprofenas, Naproksenas, Nurofenas, Voltarenas, Diklakas, Diklofenakas, Metindolis, Movimedas, Butadionas .
2. Nauji NVNU (antros kartos). Per pastaruosius 15-20 metų farmakologija sukūrė puikių vaistų, tokių kaip Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Tačiau tai nėra vienintelė NVNU klasifikacija. Naujos kartos vaistai skirstomi į nerūgščius darinius ir rūgštis. Pirmiausia pažvelkime į paskutinę kategoriją:

1. Salicilatai. Šioje NVNU grupėje yra vaistų: aspirino, diflunisalio, lizino monoacetilsalicilato.
2. Pirazolidinai. Šios kategorijos atstovai yra vaistai: fenilbutazonas, azapropazonas, oksifenbutazonas.
3. Oxycams. Tai yra naujoviškiausi naujos kartos NVNU. Vaistų sąrašas: Piroksikamas, Meloksikamas, Lornoksikamas, Tenoksikamas. Vaistai nėra pigūs, tačiau jų poveikis organizmui trunka daug ilgiau nei kitų NVNU.
4. Fenilacto rūgšties dariniai. Šioje NVNU grupėje yra lėšų: diklofenakas, tolmetinas, indometacinas, etodolakas, sulindakas, aceklofenakas.
5. Antranilo rūgšties preparatai. Pagrindinis atstovas yra vaistas "Mefenaminat".
6. Propiono rūgšties agentai. Šioje kategorijoje yra daug puikių NVNU. Vaistų sąrašas: Ibuprofenas, Ketoprofenas, Benoksaprofenas, Fenbufenas, Fenoprofenas, Tiaprofeno rūgštis, Naproksenas, Flurbiprofenas, Pirprofenas, Nabumetonas.
7. Izonikotino rūgšties dariniai. Pagrindinis vaistas "Amizon".
8. Pirazolono preparatai. Šiai kategorijai priklauso gerai žinoma priemonė "Analgin".

Nerūgščių dariniai apima sulfonamidus. Šiai grupei priklauso vaistai: Rofekoksibas, Celekoksibas, Nimesulidas.

Šalutiniai poveikiai

Naujos kartos NVNU, kurių sąrašas pateiktas aukščiau, turi veiksmingą poveikį organizmui. Tačiau jie praktiškai neturi įtakos virškinamojo trakto veiklai. Šie vaistai išsiskiria dar vienu teigiamu dalyku: naujos kartos NVNU neturi niokojančio poveikio kremzlės audiniui.

Tačiau net ir toks veiksmingomis priemonėmis gali sukelti daugybę nepageidaujamų reiškinių. Jie turėtų būti žinomi, ypač jei vaistas vartojamas ilgą laiką.

Pagrindinis šalutinis poveikis gali būti:

• galvos svaigimas;
• mieguistumas;
• galvos skausmas;
• nuovargis;
• padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• slėgio padidėjimas;
• nedidelis dusulys;
• sausas kosulys;
• virškinimo sutrikimai;
• baltymų atsiradimas šlapime;
• padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas;
• odos bėrimas (dėmė);
• skysčių kaupimas;
• alergija.

Tuo pačiu metu, vartojant naujus NVNU, skrandžio gleivinės pažeidimas nepastebimas. Vaistai nesukelia opos paūmėjimo, kai atsiranda kraujavimas.

Geriausiomis priešuždegiminėmis savybėmis pasižymi fenilacto rūgšties preparatai, salicilatai, pirazolidonai, oksikamai, alkanonai, propiono rūgštis ir sulfonamidai.

Sąnarių skausmą efektyviausiai malšina vaistai "Indometacinas", "Diklofenakas", "Ketoprofenas", "Flurbiprofenas". Tai yra geriausi NVNU nuo osteochondrozės. Pirmiau minėti vaistai, išskyrus vaistą "Ketoprofenas", turi ryškų priešuždegiminį poveikį. Į šią kategoriją įeina įrankis "Piroksikamas".

Veiksmingi analgetikai yra Ketorolakas, Ketoprofenas, Indometacinas, Diklofenakas.

Movalis tapo lyderiu tarp naujausios kartos NVNU. Šį įrankį leidžiama naudoti ilgą laiką. Veiksmingo vaisto priešuždegiminiai analogai yra vaistai Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol ir Amelotex.

Vaistas "Movalis"

Šis vaistas yra tablečių, tiesiosios žarnos žvakučių ir tirpalo, skirto injekcijai į raumenis, pavidalu. Agentas priklauso enolio rūgšties dariniams. Vaistas turi puikių analgetinių ir karščiavimą mažinančių savybių. Nustatyta, kad beveik bet kokiame uždegiminiame procese šis vaistas turi teigiamą poveikį.

Vaisto vartojimo indikacijos yra osteoartritas, ankilozuojantis spondilitas, reumatoidinis artritas.

Tačiau turėtumėte žinoti, kad yra kontraindikacijų vartoti vaistą:

• padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai;
• pepsinė opa ūminėje stadijoje;
• sunkus inkstų nepakankamumas;
• kraujavimas iš opos;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• nėštumas, kūdikio maitinimas;
• sunkus širdies nepakankamumas.

Vaisto nevartoja vaikai iki 12 metų.

Suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas osteoartritas, rekomenduojama vartoti 7,5 mg per parą. Jei reikia, šią dozę galima padidinti 2 kartus.

Sergant reumatoidiniu artritu ir ankilozuojančiu spondilitu, paros norma yra 15 mg.

Pacientai, kurie linkę į šalutinį poveikį, turėtų vartoti vaistą labai atsargiai. Žmonės, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas ir kuriems atliekama hemodializė, per dieną neturėtų vartoti daugiau kaip 7,5 mg.

Vaisto "Movalis" kaina tabletėse po 7,5 mg, Nr. 20, yra 502 rubliai.

Vartotojų nuomonė apie vaistą

Atsiliepimai iš daugelio susidūrusių žmonių stiprus skausmas, nurodykite, kad vaistas "Movalis" yra tinkamiausia priemonė ilgalaikiam vartojimui. Pacientai jį gerai toleruoja. Be to, dėl ilgo buvimo organizme vaisto galima išgerti vieną kartą. Daugumos vartotojų nuomone, labai svarbus veiksnys yra kremzlių audinių apsauga, nes vaistas jiems neigiamai neveikia. Tai labai svarbu pacientams, sergantiems artroze.

Be to, vaistas puikiai malšina įvairius skausmus – danties, galvos skausmą. Pacientai ypač atkreipia dėmesį į įspūdingą šalutinių poveikių sąrašą. Vartojant NVNU, gydymas, nepaisant gamintojo įspėjimo, neapsunkino nemalonių padarinių.

Vaistas "Celekoksibas"

Šios priemonės tikslas yra palengvinti paciento būklę, sergančią osteochondroze ir artroze. Vaistas puikiai pašalina skausmą, veiksmingai malšina uždegiminį procesą. Nepageidaujamo poveikio virškinimo sistemai nenustatyta.

Naudojimo instrukcijose nurodytos nuorodos yra šios:

• osteoartritas;
• reumatoidinis artritas;
• ankilozuojantis spondilitas.

Šis vaistas turi daugybę kontraindikacijų. Be to, vaistas nėra skirtas vaikams iki 18 metų. Ypatingas atsargumas turi būti skiriamas žmonėms, kuriems diagnozuotas širdies nepakankamumas, nes vaistas padidina jautrumą skysčių susilaikymui.

Vaisto kaina skiriasi, priklausomai nuo pakuotės, 500–800 rublių.

Vartotojų nuomonė

Gana prieštaringi atsiliepimai apie šį vaistą. Kai kuriems pacientams šios priemonės dėka pavyko įveikti sąnarių skausmą. Kiti pacientai teigia, kad vaistas nepadėjo. Taigi ši priemonė ne visada veiksminga.

Be to, neturėtumėte vartoti vaisto patys. Kai kuriose Europos šalyse šis vaistas yra uždraustas, nes turi kardiotoksinį poveikį, kuris yra gana nepalankus širdžiai.

Vaistas "Nimesulidas"

Šis vaistas turi ne tik priešuždegiminį ir skausmą malšinantį poveikį. Priemonė taip pat turi antioksidacinių savybių, dėl kurių vaistas slopina medžiagas, kurios naikina kremzles ir kolageno skaidulas.

Priemonė naudojama:

• artritas;
• artrozė;
• osteoartritas;
• mialgija;
• artralgija;
• bursitas;
• karščiavimas
• įvairūs skausmo sindromai.

Šiuo atveju vaistas labai greitai turi analgetinį poveikį. Paprastai pacientas pajunta palengvėjimą per 20 minučių po vaisto vartojimo. Štai kodėl ši priemonė yra labai veiksminga esant ūminiam paroksizminiam skausmui.

Beveik visada pacientai gerai toleruoja vaistą. Tačiau kartais gali pasireikšti šalutinis poveikis, pavyzdžiui, galvos svaigimas, mieguistumas, galvos skausmas, pykinimas, rėmuo, hematurija, oligurija, dilgėlinė.

Produktas nepatvirtintas nėščioms moterims ir vaikams iki 12 metų amžiaus. Labai atsargiai turėtų vartoti vaistą "Nimesulidas" žmonėms, kurie turi arterinė hipertenzija sutrikusi inkstų, regėjimo ar širdies veikla.

Vidutinė vaisto kaina yra 76,9 rubliai.

Ryžiai. vienas. Arachidono rūgšties metabolizmas

PG pasižymi įvairiapusišku biologiniu aktyvumu:

a) yra uždegiminio atsako tarpininkai: sukelti vietinį kraujagyslių išsiplėtimą, edemą, eksudaciją, leukocitų migraciją ir kitus padarinius (daugiausia PG-E 2 ir PG-I 2);

6) jautrinti receptorius skausmo (histaminas, bradikininas) ir mechaninių poveikių tarpininkams, mažinantiems skausmo jautrumo slenkstį;

in) padidinti hipotalaminių termoreguliacijos centrų jautrumą endogeninių pirogenų (interleukino-1 ir kitų), susidarančių organizme veikiant mikrobams, virusams, toksinams (daugiausia PG-E 2), veikimui.

Pastaraisiais metais buvo nustatyta, kad yra mažiausiai du ciklooksigenazės izofermentai, kuriuos slopina NVNU. Pirmasis izofermentas – COX-1 (COX-1 – angl.) – kontroliuoja prostaglandinų, reguliuojančių virškinimo trakto gleivinės vientisumą, trombocitų funkciją ir inkstų kraujotaką, gamybą, o antrasis izofermentas – COX-2 – dalyvauja prostaglandinų sintezė uždegimo metu. Be to, COX-2 normaliomis sąlygomis nėra, bet susidaro veikiant kai kuriems audinių faktoriams, kurie sukelia uždegiminę reakciją (citokinams ir kt.). Atsižvelgiant į tai, daroma prielaida, kad NVNU priešuždegiminį poveikį sukelia COX-2 slopinimas, o nepageidaujamas jų reakcijas sukelia COX slopinimas, pateikta NVNU klasifikacija pagal selektyvumą įvairioms ciklooksigenazės formoms. NVNU aktyvumo santykis blokuojant COX-1 / COX-2 leidžia spręsti apie galimą jų toksiškumą. Kuo mažesnė ši vertė, tuo vaistas yra selektyvesnis COX-2 atžvilgiu, taigi ir mažiau toksiškas. Pavyzdžiui, meloksikamui - 0,33, diklofenakui - 2,2, tenoksikamui - 15, piroksikamui - 33, indometacinui - 107.

2 lentelė. NVNU klasifikavimas pagal selektyvumą įvairioms ciklooksigenazės formoms
(Narkotikų terapijos perspektyvos, 2000, su priedais)

Kiti NVNU veikimo mechanizmai

Priešuždegiminis poveikis gali būti susijęs su lipidų peroksidacijos slopinimu, lizosomų membranų stabilizavimu (abu šie mechanizmai apsaugo nuo ląstelių struktūrų pažeidimo), ATP susidarymo sumažėjimu (sumažėja uždegiminės reakcijos energijos tiekimas), slopinimu. neutrofilų agregacija (sutrikusi uždegimo mediatorių išsiskyrimas iš jų), reumatoidinio faktoriaus gamybos slopinimas sergant reumatoidiniu artritu. Analgetinis poveikis tam tikru mastu yra susijęs su skausmo impulsų laidumo nugaros smegenyse pažeidimu ().

Pagrindiniai efektai

Priešuždegiminis poveikis

NVNU daugiausia slopina eksudacijos fazę. Stipriausi vaistai -,, - taip pat veikia proliferacijos fazę (mažina kolageno sintezę ir su ja susijusią audinių sklerozę), tačiau silpniau nei eksudacinę fazę. NVNU praktiškai neturi įtakos pakitimų fazei. Kalbant apie priešuždegiminį aktyvumą, visi NVNU yra prastesni už gliukokortikoidus., kurie, slopindami fermentą fosfolipazę A 2, slopina fosfolipidų metabolizmą ir sutrikdo tiek prostaglandinų, tiek leukotrienų, kurie taip pat yra svarbiausi uždegimo mediatoriai, susidarymą ().

Analgezinis poveikis

Didesniu mastu tai pasireiškia silpno ir vidutinio intensyvumo skausmais, kurie lokalizuojasi raumenyse, sąnariuose, sausgyslėse, nervų kamienuose, taip pat galvos ar dantų skausmais. Esant stipriam visceraliniam skausmui, dauguma NVNU yra mažiau veiksmingi ir silpnesni už morfino grupės vaistų (narkotinių analgetikų) analgetinį poveikį. Tuo pačiu metu daugelis kontroliuojamų tyrimų parodė gana didelį analgezinį aktyvumą, esant pilvo diegliams ir pooperaciniam skausmui. NVNU veiksmingumas gydant inkstų dieglius, atsirandančius pacientams, sergantiems urolitiaze, daugiausia susijęs su PG-E 2 gamybos inkstuose slopinimu, inkstų kraujotakos ir šlapimo susidarymo sumažėjimu. Dėl to sumažėja slėgis inkstų dubenyje ir šlapimtakiuose virš obstrukcijos vietos ir užtikrinamas ilgalaikis analgetinis poveikis. NVNU pranašumas prieš narkotinius analgetikus yra tas, kad jie neslopinti kvėpavimo centro, nesukelti euforijos ir priklausomybės nuo narkotikų, o su pilvo diegliais taip pat svarbu, kad jie neturi spazminio poveikio.

Antipiretinis poveikis

NVNU veikia tik nuo karščiavimo. Jie neturi įtakos normaliai kūno temperatūrai, tuo jie skiriasi nuo „hipoterminių“ vaistų (chlorpromazino ir kitų).

Antiagregacinis poveikis

Dėl COX-1 slopinimo trombocituose slopinama endogeninio proagreganto tromboksano sintezė. Jis pasižymi stipriausiu ir ilgiausiu antiagregaciniu aktyvumu, kuris negrįžtamai slopina trombocitų gebėjimą agreguotis per visą jo gyvavimo laikotarpį (7 dienas). Kitų NVNU antiagregacinis poveikis yra silpnesnis ir grįžtamas. Selektyvūs COX-2 inhibitoriai neturi įtakos trombocitų agregacijai.

Imunosupresinis poveikis

Jis pasireiškia vidutiniškai, pasireiškia ilgai vartojant ir turi „antrinį“ pobūdį: sumažindami kapiliarų pralaidumą, NVNU apsunkina imunokompetentingų ląstelių kontaktą su antigenu ir antikūnų kontaktą su substratu.

FARMAKOKINETIKA

Visi NVNU gerai absorbuojami virškinimo trakte. Beveik visiškai prisijungia prie plazmos albumino, išstumdamas kai kuriuos kitus vaistus (žr. skyrių), o naujagimiams - bilirubinu, dėl kurio gali išsivystyti bilirubininė encefalopatija. Pavojingiausi šiuo požiūriu yra salicilatai ir. Dauguma NVNU gerai prasiskverbia į sąnarių sinovinį skystį. NVNU metabolizuojami kepenyse ir išsiskiria per inkstus.

NAUDOJIMO INDIKACIJOS

1. Reumatinės ligos

Reumatas (reumatinė karštligė), reumatoidinis artritas, podagra ir psoriazinis artritas, ankilozuojantis spondilitas (Bekhterevo liga), Reiterio sindromas.

Reikėtų nepamiršti, kad sergant reumatoidiniu artritu NVNU turi tik simptominis poveikis nedarant įtakos ligos eigai. Jie nesugeba sustabdyti proceso progresavimo, sukelti remisiją ir užkirsti kelią sąnario deformacijos vystymuisi. Tuo pačiu metu NVNU suteikiamas palengvėjimas reumatoidiniu artritu sergantiems pacientams yra toks didelis, kad nė vienas iš jų neapsieina be šių vaistų. Sergant didelėmis kolagenozėmis (sistemine raudonąja vilklige, sklerodermija ir kt.), NVNU dažnai būna neveiksmingi.

2. Nereumatinės raumenų ir kaulų sistemos ligos

Osteoartritas, miozitas, tendovaginitas, traumos (buitinės, sporto). Dažnai tokiomis sąlygomis vietinių NVNU dozavimo formų (tepalų, kremų, gelių) naudojimas yra veiksmingas.

3. Neurologinės ligos. Neuralgija, išialgija, išialgija, lumbago.

4. Inkstų, kepenų diegliai.

5. Skausmo sindromasįvairios etiologijos, įskaitant galvos ir dantų skausmą, pooperacinį skausmą.

6. Karščiavimas(paprastai, kai kūno temperatūra viršija 38,5 ° C).

7. Arterijų trombozės profilaktika.

8. Dismenorėja.

NVNU vartojami esant pirminei dismenorėjai, siekiant sumažinti skausmą, susijusį su gimdos tonuso padidėjimu dėl PG-F 2a hiperprodukcijos. Be analgezinio NVNU poveikio, jie mažina kraujo netekimą.

Gerai klinikinis poveikis pastebėta naudojant, o ypač jos natrio druska,,,. NVNU skiriami pirmą kartą pasirodžius skausmui per 3 dienų kursą arba menstruacijų išvakarėse. Nepageidaujamos reakcijos, atsižvelgiant į trumpalaikį vartojimą, yra retos.

KONTRAINDIKACIJOS

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra draudžiami esant eroziniams ir opiniams virškinimo trakto pažeidimams, ypač ūminėje stadijoje, esant sunkiems kepenų ir inkstų pažeidimams, citopenijai, individualiam netoleravimui, nėštumui. Jei reikia, saugiausia (bet ne prieš gimdymą!) Yra mažos dozės ().

Šiuo metu yra nustatytas specifinis sindromas - NVNU - gastroduodenopatija(). Tai tik iš dalies siejama su vietiniu žalingu NVNU (dauguma jų yra organinės rūgštys) poveikiu gleivinei ir daugiausia dėl COX-1 izofermento slopinimo dėl sisteminio vaistų poveikio. Todėl virškinimo trakto toksiškumas gali pasireikšti bet kuriuo NVNU vartojimo būdu.

Skrandžio gleivinės pažeidimas vyksta 3 etapais:
1) prostaglandinų sintezės slopinimas gleivinėje;
2) prostaglandinų sukeltos apsauginių gleivių ir bikarbonatų gamybos mažinimas;
3) erozijų ir opų atsiradimas, kuris gali komplikuotis kraujavimu ar perforacija.

Pažeidimai dažniau lokalizuojami skrandyje, daugiausia antrumo arba prepilorinėje srityje. Klinikinių NVNU-gastroduodenopatijos simptomų nėra beveik 60% pacientų, ypač vyresnio amžiaus, todėl daugeliu atvejų diagnozė nustatoma atliekant fibrogastroduodenoskopiją. Tuo pačiu metu daugeliui pacientų, turinčių dispepsinių sutrikimų, gleivinės pažeidimas nenustatomas. Klinikinių NVNU-gastroduodenopatijos simptomų nebuvimas yra susijęs su analgeziniu vaistų poveikiu. Todėl pacientai, ypač vyresnio amžiaus, kuriems nepatiria neigiamo virškinimo trakto poveikio ilgai vartojant NVNU, yra laikomi didesne rizika susirgti sunkiomis NVNU-gastroduodenopatijos komplikacijomis (kraujavimu, sunkia anemija) ir jiems reikia. ypač kruopštaus stebėjimo, įskaitant endoskopinius tyrimus (1).

Skrandžio toksiškumo rizikos veiksniai: moterys, vyresni nei 60 metų, rūkymas, piktnaudžiavimas alkoholiu, šeimyninė opinė liga, gretutinės sunkios širdies ir kraujagyslių ligos, kartu vartojami gliukokortikoidai, imunosupresantai, antikoaguliantai, ilgalaikis gydymas NVNU, didelėmis dozėmis arba priėmimas vienu metu du ar daugiau NVNU. Turi didžiausią gastrotoksiškumą ir ().

NVNU toleravimo gerinimo metodai.

I. Vaistų vartojimas vienu metu apsauganti virškinamojo trakto gleivinę.

Remiantis kontroliuojamais klinikiniais tyrimais, sintetinis PG-E 2 analogas misoprostolis yra labai veiksmingas, galintis užkirsti kelią opų vystymuisi tiek skrandyje, tiek dvylikapirštėje žarnoje (). Galimi NVNU ir misoprostolio deriniai (žr. toliau).

3 lentelė Apsauginis poveikis įvairių narkotikų dėl NVNU sukeltų virškinamojo trakto opų (pagal Čempionas G.D. ir kt., 1997 () su priedais)

+ prevencinis poveikis
0 neturi prevencinio poveikio
– poveikis nenurodytas
* Naujausi duomenys rodo, kad famotidinas yra veiksmingas vartojant dideles dozes

Protonų siurblio inhibitorius omeprazolas turi maždaug tokį patį veiksmingumą kaip ir misoprostolis, tačiau yra geriau toleruojamas ir greičiau malšina refliuksą, skausmą ir virškinimo sutrikimus.

H 2 blokatoriai gali užkirsti kelią dvylikapirštės žarnos opų susidarymui, tačiau, kaip taisyklė, yra neveiksmingi nuo skrandžio opų. Tačiau yra duomenų, kad didelės famotidino dozės (40 mg du kartus per parą) sumažina skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų dažnį.

Ryžiai. 2. NVNU – gastroduodenopatijos profilaktikos ir gydymo algoritmas.
Autorius Loebas D.S. ir kt., 1992 () su papildymais.

Citoprotekcinis vaistas sukralfatas nesumažina skrandžio opų rizikos, jo poveikio opoms dvylikapirštės žarnos nevisiškai apibrėžta.

II. NVNU vartojimo taktikos keitimas, kuris apima a) dozės mažinimą; (b) perėjimas prie parenterinio, tiesiosios žarnos arba vietinio vartojimo; (c) vartoti žarnyne tirpstančias vaisto formas; d) provaistų (pvz., sulindako) vartojimas. Tačiau dėl to, kad NVNU-gastroduodenopatija yra ne tiek vietinė, kiek sisteminė reakcija, šie metodai problemos neišsprendžia.

III. Selektyvių NVNU vartojimas.

Kaip minėta aukščiau, yra du ciklooksigenazės izofermentai, kuriuos blokuoja NVNU: COX-2, atsakingas už prostaglandinų gamybą uždegimo metu, ir COX-1, kuris kontroliuoja prostaglandinų, palaikančių virškinimo trakto gleivinės vientisumą, gamybą. inkstų kraujotaka ir trombocitų funkcija. Todėl selektyvūs COX-2 inhibitoriai turėtų sukelti mažiau nepageidaujamų reakcijų. Pirmieji tokie vaistai yra ir. Kontroliuojami tyrimai, atlikti su pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu ir osteoartritu, parodė, kad jie yra geriau toleruojami nei jie, o veiksmingumo požiūriu jie nėra prastesni ().

Jei pacientui išsivysto skrandžio opa, reikia panaikinti NVNU ir vartoti vaistus nuo opų. Toliau vartoti NVNU, pavyzdžiui, sergant reumatoidiniu artritu, galima tik tuo pačiu metu vartojant misoprostolį ir reguliariai atliekant endoskopinį stebėjimą.

II. NVNU gali turėti tiesioginį poveikį inkstų parenchimai, sukeldami intersticinis nefritas(vadinamoji „analgetinė nefropatija“). Pavojingiausias šiuo atžvilgiu yra fenacetinas. Galimas sunkus inkstų pažeidimas iki sunkaus išsivystymo inkstų nepakankamumas. Ūminio inkstų nepakankamumo išsivystymas vartojant NVNU kaip pasekmė sunkus alerginis intersticinis nefritas.

Nefrotoksiškumo rizikos veiksniai: amžius virš 65 metų, kepenų cirozė, buvusi inkstų patologija, cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas, ilgalaikis NVNU vartojimas, kartu vartojami diuretikai.

Hematotoksiškumas

Labiausiai būdingas pirazolidinams ir pirazolonams. Didžiausios jų taikymo komplikacijos - aplazinė anemija ir agranulocitozė.

koagulopatija

NVNU slopina trombocitų agregaciją ir turi vidutinį antikoaguliacinį poveikį, nes slopina protrombino susidarymą kepenyse. Dėl to gali atsirasti kraujavimas, dažniau iš virškinamojo trakto.

Hepatotoksiškumas

Gali pakisti transaminazių ir kitų fermentų aktyvumas. Sunkiais atvejais – gelta, hepatitas.

Padidėjusio jautrumo reakcijos (alergijos)

Bėrimas, angioedema, anafilaksinis šokas, Lyell ir Stevens-Johnson sindromai, alerginis intersticinis nefritas. Odos apraiškos dažniau stebimos vartojant pirazolonus ir pirazolidinus.

Bronchų spazmas

Paprastai išsivysto pacientams bronchų astma ir dažniau vartojant aspiriną. Jo priežastys gali būti alerginiai mechanizmai, taip pat PG-E 2, kuris yra endogeninis bronchus plečiantis preparatas, sintezės slopinimas.

Nėštumo pailgėjimas ir gimdymo vėlavimas

Tokį poveikį lemia tai, kad prostaglandinai (PG-E 2 ir PG-F 2a ) stimuliuoja miometriumą.

ILGĖJAMO NAUDOJIMO VALDYMAS

Virškinimo trakto

Pacientus reikia įspėti apie virškinamojo trakto pažeidimų simptomus. Kas 1-3 mėnesius reikia atlikti išmatų tyrimą okultinis kraujas(). Jei įmanoma, periodiškai atlikite fibrogastroduodenoskopiją.

Pacientams, kuriems buvo atlikta operacija, turėtų būti naudojamos tiesiosios žarnos žvakutės su NVNU viršutiniai skyriai virškinimo trakte ir pacientams, vartojantiems kelis vaistus vienu metu. Jų negalima vartoti esant tiesiosios žarnos ar išangės uždegimui ir neseniai po kraujavimo iš išangės.

4 lentelė Laboratorinis stebėjimas dėl ilgalaikio NVNU vartojimo

inkstai

Būtina stebėti edemos atsiradimą, matuoti kraujospūdį, ypač pacientams, sergantiems hipertenzija. Kartą per 3 savaites atliekamas klinikinis šlapimo tyrimas. Kas 1-3 mėnesius būtina nustatyti kreatinino kiekį serume ir apskaičiuoti jo klirensą.

Kepenys

Ilgai skiriant NVNU, būtina nedelsiant nustatyti Klinikiniai požymiai kepenų pažeidimas. Kas 1-3 mėnesius reikia stebėti kepenų funkciją, nustatyti transaminazių aktyvumą.

kraujodaros

Kartu su klinikiniu stebėjimu kas 2-3 savaites reikia atlikti klinikinį kraujo tyrimą. Specialus valdymas būtinas skiriant pirazolono ir pirazolidino darinius ().

VARTOJIMO IR DOZAVIMO TAISYKLĖS

Vaistų pasirinkimo individualizavimas

Kiekvienam pacientui tinkamiausia veiksmingas vaistas su geriausia tolerancija. Be to, tai gali būti bet koks NVNU, bet kaip priešuždegiminį būtina skirti I grupės vaistą. Pacientų jautrumas net vienos cheminės grupės NVNU gali labai skirtis, todėl vieno iš vaistų neveiksmingumas nereiškia visos grupės neveiksmingumo.

Vartojant NVNU reumatologijoje, ypač pakeičiant vieną vaistą kitu, reikia atsižvelgti į tai, kad priešuždegiminio poveikio išsivystymas atsilieka nuo analgetiko. Pastarasis pastebimas pirmosiomis valandomis, o priešuždegiminis - po 10-14 dienų reguliaraus vartojimo, o paskyrus ar oksikamus dar vėliau - 2-4 savaites.

Dozavimas

Bet koks naujas vaistas šiam pacientui turi būti paskirtas pirmiausia. mažiausia doze. Gerai toleruojant po 2-3 dienų, paros dozė padidinama. Terapinės NVNU dozės yra įvairios, pastaraisiais metais pastebima tendencija didinti vienkartines ir paros vaistų, kuriems būdingas geriausias toleravimas ( , ), dozes, išlaikant didžiausių dozių apribojimus , , , . Kai kuriems pacientams gydomasis poveikis pasiekiamas tik vartojant labai dideles NVNU dozes.

Gavimo laikas

Ilgai skiriant kursą (pavyzdžiui, reumatologijoje), NVNU vartojami po valgio. Tačiau norint gauti greitą analgetinį ar karščiavimą mažinantį poveikį, geriau juos skirti 30 minučių prieš valgį arba 2 valandas po valgio, užgeriant 1/2–1 stikline vandens. Išgėrus 15 minučių, patartina negulėti, kad nesusirgtų ezofagitas.

NVNU vartojimo momentą taip pat galima nustatyti pagal maksimalaus ligos simptomų sunkumo laiką (skausmas, sąnarių sustingimas), tai yra, atsižvelgiant į vaistų chronofarmakologiją. Tuo pačiu metu galite nukrypti nuo visuotinai priimtų schemų (2–3 kartus per dieną) ir skirti NVNU bet kuriuo paros metu, o tai dažnai leidžia pasiekti daugiau. terapinis poveikis vartojant mažesnę paros dozę.

Esant stipriam ryto sustingimui, greitai įsisavinamus NVNU patartina išgerti kuo anksčiau (iš karto po pabudimo) arba skirti ilgai veikiančių vaistų nakčiai. Didžiausią absorbcijos greitį virškinimo trakte, taigi ir greitesnį poveikį, turi vandenyje tirpūs ("putojantys"),.

Monoterapija

Nerekomenduojama vienu metu vartoti dviejų ar daugiau NVNU dėl šių priežasčių:
– tokių derinių veiksmingumas nebuvo objektyviai įrodytas;
- daugeliu tokių atvejų sumažėja vaistų koncentracija kraujyje (pavyzdžiui, sumažėja , , , , koncentracija), dėl ko susilpnėja poveikis;
- padidėja nepageidaujamų reakcijų atsiradimo rizika. Išimtis yra galimybė vartoti kartu su bet kuriuo kitu NVNU, siekiant sustiprinti analgetinį poveikį.

Kai kuriems pacientams gali būti skiriami du NVNU skirtingas laikas dienų, pavyzdžiui, greitai įsisavinamų – ryte ir po pietų, o ilgai veikiančių – vakare.

NARKOTIKŲ SĄVEIKA

Gana dažnai pacientams, vartojantiems NVNU, skiriami kiti vaistai. Šiuo atveju būtina atsižvelgti į jų sąveikos tarpusavyje galimybę. Taigi, NVNU gali sustiprinti netiesioginių antikoaguliantų ir geriamųjų hipoglikeminių medžiagų poveikį.. Tuo pačiu metu, jie silpnina antihipertenzinių vaistų poveikį, padidina aminoglikozidų antibiotikų, digoksino toksiškumą ir kai kurie kiti vaistai, kurie turi reikšmingą klinikinė reikšmė ir apima keletą praktinių rekomendacijų (). Jei įmanoma, reikėtų vengti kartu vartoti NVNU ir diuretikų, viena vertus, dėl susilpnėjusio diuretikų poveikio ir, kita vertus, dėl inkstų nepakankamumo išsivystymo rizikos. Pavojingiausias yra derinys su triamterenu.

Daugelis vaistų, skiriamų kartu su NVNU, savo ruožtu gali paveikti jų farmakokinetiką ir farmakodinamiką:
– antacidiniai vaistai, kurių sudėtyje yra aliuminio(almagel, maalox ir kt.) ir kolestiraminas mažina NVNU absorbciją virškinimo trakte. Todėl skiriant tokius antacidinius vaistus kartu, gali tekti didinti NVNU dozę, o tarp kolestiramino ir NVNU vartojimo turi būti bent 4 valandų pertrauka;
– natrio bikarbonatas pagerina NVNU absorbciją virškinimo trakte;
– NVNU priešuždegiminį poveikį sustiprina gliukokortikoidai ir „lėto veikimo“ (baziniai) priešuždegiminiai vaistai(aukso, aminochinolinų preparatai);
– analgezinį NVNU poveikį sustiprina narkotiniai analgetikai ir raminamieji vaistai.

NVNU NAUDOJIMAS

Daugelį metų pasaulinėje praktikoje naudojami be recepto, , , , ir jų deriniai yra plačiai naudojami. Pastaraisiais metais , , ir leidžiama naudoti be recepto.

5 lentelė NVNU įtaka kitų vaistų poveikiui.
Brooks P.M., Day R.O. 1991 () su papildymais

Vaistas NVNU Veiksmas Rekomendacijos Farmakokinetinė sąveika Netiesioginiai antikoaguliantai Oksifenbutazonas Metabolizmo slopinimas kepenyse, padidėjęs antikoaguliacinis poveikis Jei įmanoma, venkite šių NVNU arba laikykitės griežtos kontrolės Viskas, ypač Išstūmimas iš ryšio su plazmos baltymais, sustiprėjęs antikoaguliacinis poveikis Jei įmanoma, venkite NVNU arba laikykitės griežtos kontrolės Geriamieji hipoglikeminiai vaistai (sulfonilkarbamido dariniai) Oksifenbutazonas Metabolizmo slopinimas kepenyse, padidėjęs hipoglikeminis poveikis Jei įmanoma, venkite NVNU arba griežtai kontroliuokite gliukozės kiekį kraujyje Viskas, ypač Plazmos baltymų išstūmimas, padidėjęs hipoglikeminis poveikis Digoksinas Visi Digoksino išsiskyrimo per inkstus slopinimas sutrikus inkstų funkcijai (ypač mažiems vaikams ir pagyvenusiems žmonėms), padidėjus jo koncentracijai kraujyje, padidėjus toksiniam poveikiui. Rečiau sąveikauja su normalia inkstų funkcija Jei įmanoma, venkite NVNU arba griežtai kontroliuokite kreatinino klirensą ir digoksino kiekį kraujyje Antibiotikai – aminoglikozidai Visi Slopina aminoglikozidų išsiskyrimą per inkstus, padidina jų koncentraciją kraujyje Griežta aminoglikozidų koncentracijos kraujyje kontrolė Metotreksatas (didelės „ne reumatinės“ dozės) Visi Metotreksato išsiskyrimo per inkstus slopinimas, jo koncentracijos kraujyje padidėjimas ir toksiškumas (sąveikos su "reumatologine" metotreksato doze nepastebėta) Vienu metu vartoti draudžiama. Ar NVNU galima vartoti chemoterapijos intervalais? Ličio preparatai Visi (mažesniu mastu - , ) Ličio išsiskyrimo per inkstus slopinimas, jo koncentracijos kraujyje padidėjimas ir toksiškumas Jei reikia NVNU, naudokite aspiriną ​​arba sulindacą. Griežta ličio koncentracijos kraujyje kontrolė Fenitoinas Oksifenbutazonas Metabolizmo slopinimas, padidėjusi koncentracija kraujyje ir toksiškumas Jei įmanoma, venkite šių NVNU arba griežtai kontroliuokite fenitoino koncentraciją kraujyje Farmakodinaminė sąveika Antihipertenziniai vaistai Beta blokatoriai Diuretikai AKF inhibitoriai* Hipotenzinio poveikio susilpnėjimas dėl PG sintezės slopinimo inkstuose (natrio ir vandens susilaikymas) ir kraujagyslėse (vazokonstrikcija) Vartokite sulindaką ir, jei įmanoma, venkite kitų NVNU nuo hipertenzijos. Griežta kontrolė kraujo spaudimas. Gali prireikti sustiprinti antihipertenzinį gydymą Diuretikai Didžiausiu mastu - , . Mažiausiai - Silpnėja diuretikų ir natriuretikų veikimas, pablogėja širdies nepakankamumas Sergant širdies nepakankamumu, vengti NVNU (išskyrus sulindaką), griežtai stebėti paciento būklę Netiesioginiai antikoaguliantai Visi Padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika dėl gleivinės pažeidimo ir trombocitų agregacijos slopinimo Jei įmanoma, venkite NVNU Didelės rizikos deriniai Diuretikai Visi Visi (mažesniu mastu - ) Padidėjusi rizika inkstų nepakankamumo vystymasis Derinys yra kontraindikuotinas Triamterenas Didelė rizika susirgti ūminiu inkstų nepakankamumu Derinys yra kontraindikuotinas Visas kalį tausojantis Visi Didelė hiperkalemijos išsivystymo rizika Venkite tokių derinių arba griežtai kontroliuokite kalio kiekį plazmoje

Indikacijos: nuskausminamąjį ir karščiavimą mažinantį poveikį esant peršalimui, galvos ir dantų skausmams, raumenų ir sąnarių skausmams, nugaros skausmams, dismenorėjai.

Būtina įspėti pacientus, kad NVNU turi tik simptominį poveikį ir neturi nei antibakterinio, nei antivirusinio poveikio. Todėl, jei karščiavimas, skausmas, bendros būklės pablogėjimas išlieka, jie turėtų kreiptis į gydytoją.

ATSKIRŲ PREPARATŲ CHARAKTERISTIKOS

NVNU, KURIŲ ĮRODYTA PRIEŠUŽDEGIMO VEIKLA

Šiai grupei priklausantys NVNU turi kliniškai reikšmingą priešuždegiminį poveikį, todėl jie nustato platus pritaikymas pirmiausia kaip priešuždegiminės medžiagos, įskaitant suaugusiųjų ir vaikų reumatologines ligas. Daugelis vaistų taip pat naudojami kaip analgetikai ir karščiavimą mažinantys vaistai.

ACETILSALICILO RŪGŠTIS
(Aspirinas, Aspro, Kolfaritas)

Acetilsalicilo rūgštis yra seniausias NVNU. Kai diriguoja klinikiniai tyrimai paprastai jis naudojamas kaip standartas, su kuriuo lyginami kitų NVNU veiksmingumas ir toleravimas.

Aspirinas yra acetilsalicilo rūgšties prekinis pavadinimas, kurį pasiūlė Bayer (Vokietija). Laikui bėgant jis taip susitapatino su šiuo vaistu, kad dabar daugelyje pasaulio šalių naudojamas kaip generinis vaistas.

Farmakodinamika

Aspirino farmakodinamika priklauso nuo kasdieninė dozė:

mažos dozės - 30-325 mg - sukelia trombocitų agregacijos slopinimą;
vidutinės dozės - 1,5-2 g - turi analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį;
didelės dozės – 4-6 g – turi priešuždegiminį poveikį.

Vartojant didesnę nei 4 g dozę, aspirinas padidina šlapimo rūgšties išsiskyrimą (urikozurinis poveikis), o skiriant mažesnėmis dozėmis, jos išsiskyrimas sulėtėja.

Farmakokinetika

Gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Aspirino rezorbciją sustiprina susmulkinus tabletę ir užgeriant šiltu vandeniu, taip pat vartojant „šnypščiąsias“ tabletes, kurios prieš vartojimą ištirpinamos vandenyje. Aspirino pusinės eliminacijos laikas yra tik 15 minučių. Veikiant skrandžio gleivinės, kepenų ir kraujo esterazėms, salicilatas yra suskaidomas iš aspirino, kuris turi pagrindinį farmakologinį aktyvumą. Didžiausia koncentracija salicilatas kraujyje susidaro po 2 valandų po aspirino vartojimo, jo pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 valandos. Jis metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu, o padidėjus šlapimo pH (pavyzdžiui, skiriant antacidinius vaistus), išskyrimas didėja. Vartojant dideles aspirino dozes, galima prisotinti metabolizuojančius fermentus ir padidinti salicilato pusinės eliminacijos laiką iki 15-30 valandų.

Sąveikos

Gliukokortikoidai pagreitina metabolizmą ir aspirino išsiskyrimą.

Aspirino rezorbciją virškinimo trakte gerina kofeinas ir metoklopramidas.

Aspirinas slopina skrandžio alkoholio dehidrogenazę, o tai padidina etanolio kiekį organizme, net ir vartojant saikingai (0,15 g / kg) ().

Nepageidaujamos reakcijos

Gastrotoksiškumas. Net kai naudojamas mažos dozės- 75-300 mg per parą (kaip antitrombocitinis agentas) - aspirinas gali pažeisti skrandžio gleivinę ir sukelti erozijų ir (arba) opų atsiradimą, kurie dažnai komplikuojasi kraujavimu. Kraujavimo rizika priklauso nuo dozės: kai vartojama 75 mg per parą dozė, ji yra 40% mažesnė nei 300 mg dozė ir 30% mažesnė nei 150 mg dozė (). Net nežymiai, bet nuolat kraujuojančios erozijos ir opos gali sukelti sistemingą kraujo netekimą išmatose (2-5 ml per dieną) ir geležies stokos anemijos išsivystymą.

Šiek tiek mažesnis gastrotoksiškumas turi dozavimo formas su žarnyne tirpia danga. Kai kurie pacientai, vartojantys aspiriną, gali prisitaikyti prie jo gastrotoksinio poveikio. Jis pagrįstas vietiniu mitozinio aktyvumo padidėjimu, neutrofilų infiltracijos sumažėjimu ir kraujotakos pagerėjimu ().

Padidėjęs kraujavimas dėl trombocitų agregacijos pažeidimo ir protrombino sintezės kepenyse slopinimo (pastaroji - kai aspirino dozė didesnė nei 5 g per parą), todėl aspirino vartojimas kartu su antikoaguliantais yra pavojingas.

Padidėjusio jautrumo reakcijos: odos bėrimai, bronchų spazmas. Išsiskiria ypatinga nozologinė forma – Fernand-Vidal sindromas („aspirino triada“): nosies polipozės ir (arba) paranalinių sinusų, bronchinės astmos ir visiško aspirino netoleravimo derinys. Todėl pacientams, sergantiems bronchine astma, aspiriną ​​ir kitus NVNU rekomenduojama vartoti labai atsargiai.

Reye sindromas- išsivysto, kai aspirinas skiriamas vaikams, sergantiems virusinėmis infekcijomis (gripu, vėjaraupiais). Jis pasireiškia sunkia encefalopatija, smegenų edema ir kepenų pažeidimu, kuris pasireiškia be geltos, bet esant aukštam cholesterolio ir kepenų fermentų kiekiui. Suteikia labai didelį mirtingumą (iki 80%). Todėl aspirino negalima vartoti sergant ūminėmis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis pirmųjų 12 gyvenimo metų vaikams.

Perdozavimas arba apsinuodijimas lengvais atvejais pasireiškia "salicilizmo" simptomais: spengimas ausyse ("prisotinimo" salicilatu požymis), stuporas, klausos praradimas, galvos skausmas, regos sutrikimai, kartais pykinimas ir vėmimas. Esant stipriam apsinuodijimui, išsivysto centrinės nervų sistemos ir vandens-elektrolitų apykaitos sutrikimai. Pastebimas dusulys (dėl kvėpavimo centro stimuliacijos), rūgščių-šarmų būklės sutrikimai (pirm. kvėpavimo takų alkalozė dėl anglies dioksido praradimo, tada metabolinė acidozė dėl audinių metabolizmo slopinimo), poliurija, hipertermija, dehidratacija. Padidėja miokardo deguonies suvartojimas, gali išsivystyti širdies nepakankamumas, plaučių edema. Jautriausi toksiniam salicilato poveikiui yra vaikai iki 5 metų, kuriems, kaip ir suaugusiems, pasireiškia sunkiais rūgščių-šarmų būsenos sutrikimais ir. neurologiniai simptomai. Apsinuodijimo sunkumas priklauso nuo išgertos aspirino dozės ().

Lengvas ar vidutinio sunkumo apsinuodijimas pasireiškia vartojant 150–300 mg/kg, 300–500 mg/kg sukelia sunkų apsinuodijimą, o didesnės nei 500 mg/kg dozės gali būti mirtinos. Pagalbos priemonės parodyta .

6 lentelė Vaikų ūminio apsinuodijimo aspirinu simptomai. (Taikomoji terapija, 1996)

7 lentelė Priemonės, padedančios apsinuodijus aspirinu.

• Skrandžio plovimas
• Įvadas aktyvuota anglis– iki 15 g
• Gausus gėrimas (pienas, sultys) - iki 50-100 ml / kg per dieną
• Į veną leidžiami polijoniniai hipotoniniai tirpalai (1 dalis 0,9 % natrio chlorido ir 2 dalys 10 % gliukozės)
• Sugriuvus - į veną koloidiniai tirpalai
• Su acidoze - natrio bikarbonato įvedimas į veną. Nerekomenduojama įvesti prieš nustatant kraujo pH, ypač vaikams, sergantiems anurija
• Kalio chlorido įvedimas į veną
• Fizinis vėsinimas vandeniu, o ne alkoholiu!
• Hemosorbcija
• Mainų perpylimas
• Esant inkstų nepakankamumui, hemodializė

Indikacijos

Aspirinas yra vienas iš pasirinktų vaistų gydymui reumatoidinis artritas, įskaitant nepilnamečius. Remiantis naujausių reumatologijos rekomendacijų rekomendacijomis, reumatoidinio artrito priešuždegiminis gydymas turėtų prasidėti nuo aspirino. Tačiau tuo pat metu reikia nepamiršti, kad jo priešuždegiminis poveikis pasireiškia vartojant dideles dozes, kurias daugelis pacientų gali blogai toleruoti.

Aspirinas dažnai naudojamas kaip analgetikas ir karščiavimą mažinantis vaistas. Kontroliuojami klinikiniai tyrimai parodė, kad aspirinas gali būti veiksmingas daugeliui skausmo tipų, įskaitant piktybiniai navikai(). Pateikiamos lyginamosios aspirino ir kitų NVNU analgezinio poveikio charakteristikos

Nepaisant to, kad dauguma NVNU in vitro gali slopinti trombocitų agregaciją, aspirinas yra plačiausiai naudojamas klinikoje kaip antitrombocitinis agentas, nes kontroliuojamais klinikiniais tyrimais įrodytas jo veiksmingumas sergant krūtinės angina, miokardo infarktu, trumpalaikiu smegenų kraujotakos sutrikimu ir kai kuriais atvejais. kitos ligos. Įtariant miokardo infarktą ar išeminį insultą, nedelsiant skiriamas aspirinas. Tuo pačiu metu aspirinas mažai veikia venų trombozę, todėl jo negalima vartoti pooperacinės trombozės profilaktikai operacijos metu, kai pasirenkamas vaistas yra heparinas.

Nustatyta, kad ilgai sistemingai (ilgalaikiu) vartojant mažomis dozėmis (325 mg per parą), aspirinas sumažina kolorektalinio vėžio dažnį. Visų pirma, aspirino profilaktika nurodoma asmenims, kuriems gresia storosios žarnos vėžys: šeimos anamnezė (kolorektalinis vėžys, adenoma, adenomatozinė polipozė); storosios žarnos uždegiminės ligos; krūties, kiaušidžių, endometriumo vėžys; storosios žarnos vėžys arba adenoma ().

8 lentelė Lyginamosios aspirino ir kitų NVNU analgezinio poveikio charakteristikos.
Pasirinkimo vaistai iš medicinos laiško, 1995 m

Vaistas vienkartinė dozė Intervalas Maksimalus kasdieninė dozė Pastaba viduje 500-1000 mg 4-6 valandas 4000 mg Veikimo trukmė po vienkartinės dozės 4 val viduje 500-1000 mg 4-6 valandas 4000 mg Veiksmingumas prilygsta aspirinui; 1000 mg paprastai yra veiksmingesnis nei 650 mg; veikimo trukmė 4 val. Pirmoje dozėje yra 1000 mg, tada 500 mg 8-12 valandų 1500 mg 500 mg diflunisalio > 650 mg aspirino arba paracetamolio, maždaug lygus paracetamoliui/kodeinui; veikia lėtai, bet ilgai viduje 50 mg 8 valanda 150 mg Palyginti su aspirinu, daugiau ilgalaikis veiksmas viduje 200-400 mg 6-8 valandas 1200 mg 200 mg yra maždaug lygus 650 mg aspirino, 400 mg > 650 mg aspirino viduje 200 mg 4-6 valandas 1200 mg Palyginti su aspirinu viduje 50-100 mg 6-8 valandas 300 mg 50 mg > 650 mg aspirino; 100 mg > viduje 200-400 mg 4-8 valandas 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirino arba paracetamolio; 400 mg = paracetamolio/kodeino deriniai viduje 25-75 mg 4-8 valandas 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofeno ir > 650 mg aspirino; 50 mg > paracetamolio/kodeino deriniai Į raumenis 30-60 mg 6 valandos 120 mg Panašus į 12 mg morfino, veikia ilgiau, ne ilgiau kaip 5 dienas Pirmoje dozėje yra 500 mg, tada 250 mg 6 valandos 1250 mg Panašus į aspiriną, bet veiksmingesnis esant dismenorėjai, ne ilgiau kaip 7 dienas viduje Pirmoji dozė 500 mg, paskui 250 mg 6-12 valandų 1250 mg 250 mg yra maždaug lygus 650 mg aspirino, lėčiau, bet ilgiau veikiančio; 500 mg > 650 mg aspirino, toks pat greitas poveikis kaip aspirinas viduje Pirmoji dozė 550 mg, paskui 275 mg 6-12 valandų 1375 mg 275 mg yra maždaug lygus 650 mg aspirino, lėčiau, bet ilgiau veikiančio; 550 mg > 650 mg aspirino, toks pat greitas poveikis kaip aspirinas

Dozavimas

Suaugusieji: nereumatinės ligos - 0,5 g 3-4 kartus per dieną; reumatinės ligos - pradinė dozė yra 0,5 g 4 kartus per dieną, vėliau kas savaitę didinama 0,25-0,5 g per dieną;
kaip antitrombocitinis agentas - 100-325 mg per parą vienoje dozėje.

Vaikai: nereumatinės ligos - iki 1 metų amžiaus - 10 mg / kg 4 kartus per dieną, vyresni nei metai - 10-15 mg / kg 4 kartus per dieną;
reumatinės ligos - sveriantiems iki 25 kg - 80-100 mg / kg per dieną, sveriantiems daugiau kaip 25 kg - 60-80 mg / kg per dieną.

Išleidimo formos:

- 100, 250, 300 ir 500 mg tabletės;
- "šnypščiosios tabletės" ASPRO-500. Įeina į kombinuotus preparatus alkaseltzeris, aspirinas C, aspro-C forte, citramonas P ir kiti.

LIZINO MONOACTILSALICILATAS
(Aspisol, Laspal)

Nepageidaujamos reakcijos

Plačiai paplitęs fenilbutazono vartojimas ribojamas dėl dažnų ir sunkių nepageidaujamų reakcijų, kurios pasireiškia 45 % pacientų. Pavojingiausias depresinis vaisto poveikis kaulų čiulpams, dėl kurio atsiranda hematotoksinės reakcijos- aplazinė anemija ir agranulocitozė, dažnai sukelianti mirtį. Aplazinės anemijos rizika yra didesnė moterims, vyresniems nei 40 metų žmonėms, vartojantiems ilgą laiką. Tačiau net ir trumpai vartojant jaunų žmonių, gali išsivystyti mirtina aplazinė anemija. Taip pat pastebima leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija ir hemolizinė anemija.

Be to, nepageidaujamos virškinimo trakto reakcijos (eroziniai ir opiniai pažeidimai, kraujavimas, viduriavimas), skysčių susilaikymas organizme su edemos atsiradimu, odos bėrimai, opinis stomatitas, padidėjusios seilių liaukos, centrinės nervų sistemos sutrikimai (letargija, sujaudinimas, tremoras), hematurija, proteinurija, kepenų pažeidimas.

Fenilbutazonas turi kardiotoksinį poveikį (širdies nepakankamumu sergantiems pacientams gali paūmėti) ir gali sukelti ūminį plaučių sindromą, pasireiškiantį dusuliu ir karščiavimu. Daugeliui pacientų pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos, pasireiškiančios bronchų spazmu, generalizuota limfadenopatija, odos bėrimais, Lyell ir Stevens-Johnson sindromais. Fenilbutazonas ir ypač jo metabolitas oksifenbutazonas gali sustiprinti porfiriją.

Indikacijos

Fenilbutazonas turi būti naudojamas kaip rezerviniai NVNU su kitų vaistų neveiksmingumu, trumpas kursas. Didžiausias poveikis pastebimas sergant Bechterevo liga, podagra.

Įspėjimai

Nenaudokite fenilbutazono ir jo turinčių kombinuotų preparatų ( reopiritas, pirabutolis) kaip analgetikai ar karščiavimą mažinantys vaistai plačioje klinikinėje praktikoje.

Atsižvelgiant į gyvybei pavojingų hematologinių komplikacijų atsiradimo galimybę, būtina įspėti pacientus apie ankstyvas jų apraiškas ir griežtai laikytis pirazolonų ir pirazolidinų skyrimo taisyklių ().

9 lentelė Fenilbutazono ir kitų pirazolidino ir pirazolono darinių naudojimo taisyklės

1. Skirti tik po išsamaus anamnezės surinkimo, klinikinio ir laboratorinio tyrimo, nustatant eritrocitus, leukocitus ir trombocitus. Šie tyrimai turėtų būti kartojami, jei yra menkiausias įtarimas dėl hematotoksiškumo.
2. Pacientus reikia įspėti, kad reikia nedelsiant nutraukti gydymą ir nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda šie simptomai:
   • karščiavimas, šaltkrėtis, gerklės skausmas, stomatitas (agranulocitozės simptomai);
   • dispepsija, epigastrinis skausmas, neįprastas kraujavimas ir mėlynės, deguto spalvos išmatos (anemijos simptomai);
   • odos bėrimas, niežulys;
   • didelis svorio padidėjimas, edema.
3. Norint įvertinti savaitės kurso efektyvumą, pakanka. Jei poveikio nėra, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Vyresniems nei 60 metų pacientams fenilbutazono negalima vartoti ilgiau kaip 1 savaitę.

Fenilbutazonas draudžiamas pacientams, sergantiems kraujodaros sutrikimais, eroziniais ir opiniais virškinimo trakto pažeidimais (įskaitant jų istoriją), širdies ir kraujagyslių ligomis, patologijomis. Skydliaukė, sutrikusi kepenų ir inkstų veikla, alergija aspirinui ir kitiems NVNU. Tai gali pabloginti pacientų, sergančių sistemine raudonąja vilklige, būklę.

Dozavimas

Suaugusieji: pradinė dozė - 450-600 mg per parą 3-4 dozėmis. Pasiekus gydomąjį poveikį, vartojamos palaikomosios dozės - 150-300 mg per parą 1-2 dozėmis.
Vaikams jaunesniems nei 14 metų netaikomas.

Išleidimo formos:

- 150 mg tabletės;
- tepalas, 5%.

KLOFESONAS ( Percluson)

Ekvimolinis fenilbutazono ir klofeksamido junginys. Klofeksamidas daugiausia turi analgetinį ir silpnesnį priešuždegiminį poveikį, papildydamas fenilbutazono poveikį. Klofezono toleravimas yra šiek tiek geresnis nei. Nepageidaujamos reakcijos pasireiškia rečiau, tačiau reikia laikytis atsargumo priemonių ().

Naudojimo indikacijos

Naudojimo indikacijos yra tokios pačios kaip

Dozavimas

Suaugusieji: 200-400 mg 2-3 kartus per dieną per burną arba į tiesiąją žarną.
Vaikai virš 20 kg kūno svorio: 10-15 mg/kg per parą.

Išleidimo formos:

- 200 mg kapsulės;
- 400 mg žvakutės;
- tepalas (1 g yra 50 mg klofezono ir 30 mg klofeksamido).

INDOMETACINAS
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometacinas yra vienas iš galingiausių NVNU.

Farmakokinetika

Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro praėjus 1–2 valandoms po įprastinių ir 2–4 valandų po ilgų („retard“) dozavimo formų vartojimo. Valgymas sulėtina absorbciją. Vartojant į tiesiąją žarną, jis absorbuojamas kiek prasčiau, o maksimali koncentracija kraujyje susidaro lėčiau. Pusinės eliminacijos laikas yra 4-5 valandos.

Sąveikos

Indometacinas labiau nei kiti NVNU sutrikdo inkstų kraujotaką, todėl gali žymiai susilpninti diuretikų ir antihipertenzinių vaistų poveikį. Indometacino derinys su kalį tausojančiu diuretiku triamterenu yra labai pavojingas., nes tai provokuoja ūminio inkstų nepakankamumo vystymąsi.

Nepageidaujamos reakcijos

Pagrindinis indometacino trūkumas yra dažnas nepageidaujamų reakcijų vystymasis (35-50% pacientų), o jų dažnis ir sunkumas priklauso nuo paros dozės. 20% atvejų dėl nepageidaujamų reakcijų vaistas atšaukiamas.

Būdingiausias neurotoksinės reakcijos: galvos skausmas (sukeltas dėl smegenų edemos), galvos svaigimas, stuporas, refleksinio aktyvumo slopinimas; gastrotoksiškumas(daugiau nei aspirinas); nefrotoksiškumas(negalima vartoti sergant inkstų ir širdies nepakankamumu); padidėjusio jautrumo reakcijos(galima kryžminė alergija su).

Indikacijos

Indometacinas ypač veiksmingas sergant ankilozuojančiu spondilitu ir ūminiais podagros priepuoliais. Plačiai naudojamas sergant reumatoidiniu artritu ir aktyviu reumatu. Sergant nepilnamečių reumatoidiniu artritu, tai yra atsarginis vaistas. Sukaupta didelė indometacino vartojimo klubo ir klubo osteoartrito atveju patirtis kelio sąnariai. Tačiau neseniai buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems osteoartritu, jis pagreitina sąnarių kremzlių sunaikinimą. Ypatinga indometacino naudojimo sritis yra neonatologija (žr. toliau).

Įspėjimai

Dėl stipraus priešuždegiminio poveikio indometacinas gali maskuoti klinikinius infekcijų simptomus, todėl jo nerekomenduojama infekcinėmis ligomis sergantiems pacientams.

Dozavimas

Suaugusieji: pradinė dozė - 25 mg 3 kartus per dieną, didžiausia - 150 mg per parą. Dozė didinama palaipsniui. Retard tabletės ir tiesiosios žarnos žvakutės skiriamos 1-2 kartus per dieną. Kartais jie vartojami tik naktį, o kitas NVNU skiriamas ryte ir po pietų. Tepalas tepamas išoriškai.
Vaikai: 2-3 mg/kg per parą, padalijus į 3 dozes.

Išleidimo formos:

- enterinės tabletės 25 mg; - tabletės "retard" 75 mg; - 100 mg žvakutės; - tepalas, 5 ir 10%.

Indometacino naudojimas neonatologijoje

Indometacinas vartojamas neišnešiotiems kūdikiams, siekiant farmakologiškai uždaryti atvirą arterinį lataką. Be to, 75–80% vaisto leidžia visiškai uždaryti arterinį lataką ir išvengti chirurginė intervencija. Indometacino poveikį lemia PG-E 1 sintezės slopinimas, dėl kurio arterinis latakas išlieka atviras. Geriausi rezultatai pastebimi vaikams, kuriems nustatytas III-IV laipsnio neišnešiotumas.

Indikacijos indometacino skyrimui uždaryti arterinį lataką:

1. Gimimo svoris iki 1750 m
2. Sunkūs hemodinamikos sutrikimai - dusulys, tachikardija, kardiomegalija.
3. Tradicinės terapijos, atliekamos per 48 valandas, neveiksmingumas (skysčių ribojimas, diuretikai, širdies glikozidai).

Kontraindikacijos: infekcijos, gimdymo traumos, koagulopatija, inkstų patologija, nekrozinis enterokolitas.

Nepageidaujamos reakcijos: daugiausia iš inkstų pusės – pablogėja kraujotaka, padidėja kreatinino ir šlapalo kiekis kraujyje, sumažėja glomerulų filtracija, diurezė.

Dozavimas

Viduje 0,2-0,3 mg / kg 2-3 kartus kas 12-24 valandas. Jei poveikio nėra, tolesnis indometacino vartojimas yra kontraindikuotinas.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetika

Tai „provaistas“, kepenyse virsta aktyviu metabolitu. Didžiausia aktyvaus sulindako metabolito koncentracija kraujyje stebima praėjus 3-4 valandoms po nurijimo. Sulindako pusinės eliminacijos laikas yra 7-8 valandos, o aktyvaus metabolito - 16-18 valandų, o tai užtikrina ilgalaikį poveikį ir galimybę vartoti 1-2 kartus per dieną.

Nepageidaujamos reakcijos

Dozavimas

Suaugusieji: viduje, į tiesiąją žarną ir į raumenis - 20 mg per parą vienoje dozėje (įvadinis).
Vaikai: dozės nenustatytos.

Išleidimo formos:

- 20 mg tabletės;
- 20 mg kapsulės;
- 20 mg žvakutės.

LORNOKSIKAS ( Xefocam)

NVNU iš oksikamų grupės – chlortenoksikamo. Kalbant apie COX slopinimą, jis lenkia kitus oksikamus ir maždaug tokiu pat mastu blokuoja COX-1 ir COX-2, užimdamas tarpinę vietą NVNU klasifikacijoje, pagrįsta selektyvumo principu. Jis turi ryškų analgezinį ir priešuždegiminį poveikį.

Analgezinis lornoksikamo poveikis susideda iš skausmo impulsų generavimo pažeidimo ir skausmo suvokimo sumažėjimo (ypač esant lėtiniam skausmui). Vartojant į veną, vaistas gali padidinti endogeninių opioidų kiekį, taip suaktyvindamas fiziologinę antinociceptinę organizmo sistemą.

Farmakokinetika

Gerai absorbuojamas virškinimo trakte, maistas šiek tiek sumažina biologinį prieinamumą. Didžiausia koncentracija plazmoje stebima po 1-2 valandų, o vartojant į raumenis, didžiausia koncentracija plazmoje stebima po 15 minučių. Jis gerai prasiskverbia į sinovinį skystį, kur jo koncentracija pasiekia 50% koncentracijos plazmoje ir išlieka jame ilgą laiką (iki 10-12 valandų). Metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria per žarnyną (daugiausia) ir inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 3-5 valandos.

Nepageidaujamos reakcijos

Lornoksikamas yra mažiau toksiškas virškinimo traktui nei pirmosios kartos oksikamai (piroksikamas, tenoksikamas). Iš dalies taip yra dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, kuris sudaro galimybes atkurti apsauginį PG lygį virškinimo trakto gleivinėje. Kontroliuojamų tyrimų metu buvo nustatyta, kad lornoksikamas yra geriau toleruojamas už indometaciną ir praktiškai nėra prastesnis už diklofenaką.

Indikacijos

- Skausmo sindromas (ūmus ir lėtinis skausmas, įskaitant vėžį).
Vartojant į veną, 8 mg lornoksikamo dozė analgezinio poveikio stiprumu nenusileidžia meperidinui (panašiam į naminį promedolį). Pacientams, sergantiems pooperaciniu skausmu, 8 mg lornoksikamo dozė yra maždaug lygi 10 mg ketorolako, 400 mg ibuprofeno ir 650 mg aspirino. Esant stipriam skausmo sindromui, lornoksikamą galima vartoti kartu su opioidiniais analgetikais, kurie leidžia sumažinti pastarųjų dozę.
- Reumatinės ligos (reumatoidinis artritas, psoriazinis artritas, osteoartritas).

Dozavimas

Suaugusieji:
su skausmo sindromu - viduje - 8 mg x 2 kartus per dieną; galima vartoti 16 mg įsotinamąją dozę; i / m arba / in - 8-16 mg (1-2 dozės su 8-12 valandų intervalu); reumatologijoje - viduje 4-8 mg x 2 kartus per dieną.
Dozės vaikams iki 18 metų nenustatyta.

Išleidimo formos:

- 4 ir 8 mg tabletės;
- 8 mg buteliukai (injekciniam tirpalui ruošti).

MELOXICAM ( Movalis)

Tai naujos kartos NVNU – selektyvių COX-2 inhibitorių – atstovas. Dėl šios savybės meloksikamas selektyviai slopina prostaglandinų, dalyvaujančių formuojant uždegimą, susidarymą. Tuo pačiu metu jis daug silpniau slopina COX-1, todėl mažiau veikia prostaglandinų, reguliuojančių inkstų kraujotaką, sintezę, apsauginių gleivių susidarymą skrandyje, trombocitų agregaciją.

Kontroliuojami tyrimai su pacientais, sergančiais reumatoidiniu artritu, parodė, kad savo priešuždegiminiu aktyvumu nenusileidžia meloksikamui ir, bet žymiai mažiau sukelia nepageidaujamas virškinimo trakto ir inkstų reakcijas ().

Farmakokinetika

Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra 89% ir nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 5-6 valandų. Pusiausvyros koncentracija susidaro per 3-5 dienas. Pusinės eliminacijos laikas yra 20 valandų, todėl galite skirti vaistą 1 kartą per dieną.

Indikacijos

Reumatoidinis artritas, osteoartritas.

Dozavimas

Suaugusieji: viduje ir į raumenis po 7,5-15 mg 1 kartą per dieną.
Vaikams vaisto veiksmingumas ir saugumas netirtas.

Išleidimo formos:

- 7,5 ir 15 mg tabletės;
- 15 mg ampulės.

NABUMETONAS ( Relafenas)

Dozavimas

Suaugusieji: 400-600 mg 3-4 kartus per dieną, preparatai "retard" - 600-1200 mg 2 kartus per dieną.
Vaikai: 20-40 mg/kg per parą, padalijus į 2-3 dozes.
Nuo 1995 m. Jungtinėse Amerikos Valstijose ibuprofeną leidžiama vartoti be recepto vyresniems nei 2 metų vaikams, sergantiems karščiavimu ir skausmu, po 7,5 mg/kg iki 4 kartų per dieną, ne daugiau kaip 30 mg/kg. dieną.

Išleidimo formos:

- 200, 400 ir 600 mg tabletės;
- tabletės "retard" 600, 800 ir 1200 mg;
- grietinėlė, 5%.

NAPROKSENAS ( Naprozinas)

Vienas iš dažniausiai vartojamų NVNU. Jis pasižymi priešuždegiminiu aktyvumu. Priešuždegiminis poveikis vystosi lėtai, didžiausias po 2-4 savaičių. Jis turi stiprų analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Antiagregacinis poveikis pasireiškia tik tada, kai skiriamos didelės vaisto dozės. Neturi urikozurinės veiklos.

Farmakokinetika

Jis gerai absorbuojamas išgėrus ir suleidus į tiesiąją žarną. Didžiausia koncentracija kraujyje stebima praėjus 2-4 valandoms po nurijimo. Pusinės eliminacijos laikas yra apie 15 valandų, todėl jį galima skirti 1-2 kartus per dieną.

Nepageidaujamos reakcijos

Gastrotoksiškumas yra mažesnis nei ir. Nefrotoksiškumas, kaip taisyklė, pastebimas tik pacientams, sergantiems inkstų patologija ir širdies nepakankamumu. Galimos alerginės reakcijos, kryžminės alergijos su.

Indikacijos

Jis plačiai naudojamas suaugusiųjų ir vaikų reumatui, ankiloziniam spondilitui, reumatoidiniam artritui gydyti. Pacientams, sergantiems osteoartritu, jis slopina proteoglikanazės fermento aktyvumą, užkertant kelią degeneraciniai pokyčiai sąnarių kremzlės, kuri palankiai palyginama su. Jis plačiai naudojamas kaip analgetikas, įskaitant pooperacinį ir pogimdyminį skausmą bei ginekologines procedūras. Didelis efektyvumas buvo pastebėtas esant dismenorėjai, paraneoplastinei karštinei.

Dozavimas

Suaugusieji: 500-1000 mg per parą 1-2 dozėmis per burną arba į tiesiąją žarną. Paros dozę galima padidinti iki 1500 mg ribotą laiką (iki 2 savaičių). Sergant ūminiu skausmo sindromu (bursitas, tendovaginitas, dismenorėja), pirmoji dozė yra 500 mg, vėliau – 250 mg kas 6-8 valandas.
Vaikai: 10-20 mg/kg per parą, padalijus į 2 dozes. Kaip karščiavimą mažinanti priemonė - 15 mg / kg vienoje dozėje.

Išleidimo formos:

- 250 ir 500 mg tabletės;
- 250 ir 500 mg žvakutės;
- suspensija, kurioje yra 250 mg / 5 ml;
– gelis, 10 proc.

NAPROKSENAS-NATRIAS ( Aliv, Apranax)

Indikacijos

Naudojamas kaip analgetikas ir karščiavimą mažinantis. Siekiant greito poveikio, jis skiriamas parenteriniu būdu.

Dozavimas

Suaugusieji: viduje 0,5-1 g 3-4 kartus per dieną, į raumenis arba į veną, 2-5 ml 50% tirpalo 2-4 kartus per dieną.
Vaikai: 5-10 mg/kg 3-4 kartus per dieną. Su hipertermija į veną arba į raumenis 50% tirpalo pavidalu: iki 1 metų - 0,01 ml / kg, vyresni nei 1 metai - 0,1 ml per gyvenimo metus vienai injekcijai.

Išleidimo formos:

- 100 ir 500 mg tabletės;
- 1 ml ampulės 25% tirpalo, 1 ir 2 ml 50% tirpalo;
- lašai, sirupas, žvakės.

AMINOFENAZONAS ( Amidopirinas)

Jis daugelį metų buvo naudojamas kaip analgetikas ir karščiavimą mažinantis vaistas. Toksiškesnis nei. Dažniau sukelia sunkias alergines odos reakcijas, ypač derinant su sulfonamidais. Šiuo metu aminofenazonas uždrausta ir nutraukta, nes sąveikaudamas su maisto nitritais gali susidaryti kancerogeniniai junginiai.

Nepaisant to, vaistinių tinklas ir toliau gauna vaistų, kurių sudėtyje yra aminofenazono ( omazolis, anapirinas, pentalginas, pirabutolis, piranalis, pirkofenas, reopirinas, teofedrinas N).

PROPIFENAZONAS

Jis turi ryškų analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Greitai absorbuojamas virškinimo trakte, didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 30 minučių po nurijimo.

Palyginti su kitais pirazolono dariniais, jis yra saugiausias. Vartojant jį, agranulocitozės išsivystymas nebuvo pastebėtas. Retais atvejais sumažėja trombocitų ir leukocitų skaičius.

Jis nenaudojamas kaip monopreparatas, yra sudėtinių preparatų dalis saridonas ir plivalgin.

FENACETINAS

Farmakokinetika

Gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Metabolizuojamas kepenyse, iš dalies virsdamas aktyviu metabolitu. Kiti fenacetino metabolitai yra toksiški. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 valandos.

Nepageidaujamos reakcijos

Fenacetinas yra labai nefrotoksiškas. Jis gali sukelti tubulointersticinį nefritą dėl išeminių inkstų pakitimų, pasireiškiančių nugaros skausmais, dizuriniais reiškiniais, hematurija, proteinurija, cilindrurija („analgetinė nefropatija“, „fenacetininis inkstas“). Aprašytas sunkaus inkstų nepakankamumo išsivystymas. Nefrotoksinis poveikis yra ryškesnis ilgai vartojant kartu su kitais analgetikais, dažniau pastebimas moterims.

Fenacetino metabolitai gali sukelti methemoglobino susidarymą ir hemolizę. Vaistas turi ir kancerogeninių savybių: gali sukelti šlapimo pūslės vėžio vystymąsi.

Fenacetinas yra uždraustas daugelyje šalių.

Dozavimas

Suaugusieji: 250-500 mg 2-3 kartus per dieną.
Vaikams netaikoma.

Išleidimo formos:

Įeina į įvairius kombinuotus preparatus: tabletes pirkofenas, sedalginas, teofedinas N, žvakės cefekonas.

PARACETAMOLIS
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamolis (kai kuriose šalyse bendrinis pavadinimas) acetaminofenas) yra aktyvus metabolitas. Palyginti su fenacetinu, jis yra mažiau toksiškas.

Daugiau slopina prostaglandinų sintezę centrinėje nervų sistemoje nei periferiniuose audiniuose. Todėl jis turi daugiausia „centrinį“ analgezinį ir karščiavimą mažinantį poveikį ir turi labai silpną „periferinį“ priešuždegiminį poveikį. Pastarasis gali pasireikšti tik esant mažam peroksido junginių kiekiui audiniuose, pavyzdžiui, sergant osteoartritu, su ūminis sužalojimas minkštieji audiniai, bet ne sergant reumatinėmis ligomis.

Farmakokinetika

Paracetamolis gerai absorbuojamas, kai vartojamas per burną ir į tiesiąją žarną. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 0,5-2 valandų po nurijimo. Vegetarams paracetamolio pasisavinimas virškinamajame trakte gerokai susilpnėja. Vaistas metabolizuojamas kepenyse 2 etapais: pirmiausia, veikiant citochromo P-450 fermentų sistemoms, susidaro tarpiniai hepatotoksiniai metabolitai, kurie vėliau suskaidomi dalyvaujant glutationui. Mažiau nei 5 % suvartoto paracetamolio nepakitusio pavidalo išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-2,5 valandos. Veiksmo trukmė 3-4 valandos.

Nepageidaujamos reakcijos

Paracetamolis laikomas vienu saugiausių NVNU. Taigi, skirtingai nei, jis nesukelia Reye sindromo, neturi skrandžio toksiškumo ir neturi įtakos trombocitų agregacijai. Skirtingai nuo ir nesukelia agranulocitozės bei aplazinės anemijos. Alerginės reakcijos paracetamoliui yra retos.

Neseniai buvo gauta duomenų, kad ilgai vartojant daugiau nei 1 tabletę per dieną (1000 ar daugiau tablečių per gyvenimą), rizika susirgti sunkia analgezine nefropatija, sukeliančia galutinį inkstų nepakankamumą, padvigubėja (). Jis pagrįstas paracetamolio metabolitų, ypač paraaminofenolio, nefrotoksiniu poveikiu, kuris kaupiasi inkstų papilėse, jungiasi su SH grupėmis, sukeldamas rimtus ląstelių funkcijos ir struktūros pažeidimus iki jų mirties. Tuo pačiu metu sistemingas aspirino vartojimas nėra susijęs su tokia rizika. Taigi, paracetamolis yra labiau nefrotoksiškas nei aspirinas ir neturėtų būti laikomas „visiškai saugiu“ vaistu.

Taip pat turėtumėte prisiminti apie hepatotoksiškumas paracetamolis, kai vartojamas labai didelėmis (!) dozėmis. Kartu vartojant didesnę nei 10 g dozę suaugusiesiems arba didesnę kaip 140 mg / kg vaikams, galima apsinuodyti, kartu su sunkiu kepenų pažeidimu. Priežastis – glutationo atsargų išeikvojimas ir tarpinių paracetamolio metabolizmo produktų, turinčių hepatotoksinį poveikį, kaupimasis. Apsinuodijimo simptomai skirstomi į 4 etapus ().

10 lentelė Paracetamolio apsinuodijimo simptomai. (Pagal Merck vadovą, 1992 m.)

Scena Terminas Klinika aš Pirmas 12-24 valandos Lengvi virškinimo trakto dirginimo simptomai. Pacientas nesijaučia blogas. II 2-3 dienas Virškinimo trakto simptomai, ypač pykinimas ir vėmimas; AST, ALT, bilirubino, protrombino laiko padidėjimas. III 3-5 dienas nenumaldomas vėmimas; didelės AST, ALT, bilirubino, protrombino laiko vertės; kepenų nepakankamumo požymiai. IV Vėliau 5 dienos Kepenų funkcijos atsigavimas arba mirtis nuo kepenų nepakankamumo.

Panašus vaizdas gali būti stebimas vartojant įprastas vaisto dozes, kai kartu vartojami citochromo P-450 fermentų induktoriai, taip pat alkoholikai (žr. toliau).

Pagalbos priemonės su intoksikacija paracetamoliu. Reikia nepamiršti, kad apsinuodijus paracetamoliu priverstinė diurezė yra neveiksminga ir netgi pavojinga, pilvaplėvės dializė ir hemodializė – neveiksmingos. Jokiu būdu negalima vartoti antihistamininių vaistų, gliukokortikoidų, fenobarbitalio ir etakrininės rūgšties., kuris gali turėti skatinantį poveikį citochromo P-450 fermentų sistemoms ir sustiprinti hepatotoksinių metabolitų susidarymą.

Sąveikos

Paracetamolio rezorbciją virškinimo trakte gerina metoklopramidas ir kofeinas.

Kepenų fermentų induktoriai (barbitūratai, rifampicinas, difeninas ir kiti) pagreitina paracetamolio skilimą iki hepatotoksinių metabolitų ir padidina kepenų pažeidimo riziką.

11 lentelė Priemonės, padedančios apsinuodijus paracetamoliu

• Skrandžio plovimas.
• Viduje aktyvuota anglis.
• Vėmimo sukėlimas.
• Acetilcisteinas (yra glutationo donoras) - 20% tirpalas viduje.
• Gliukozė į veną.
• Vitaminas K 1 (fitomenadionas) - 1-10 mg į raumenis, natūrali plazma, kraujo krešėjimo faktoriai (3 kartus pailgėjus protrombino laikui).

Panašus poveikis gali būti stebimas asmenims, kurie sistemingai vartoja alkoholį. Jie turi hepatotoksinį paracetamolio poveikį net ir vartojant gydomosiomis dozėmis (2,5–4 g per parą), ypač jei jis vartojamas praėjus trumpam laikui po alkoholio vartojimo ().

Indikacijos

Paracetamolis šiuo metu laikomas veiksmingas analgetikas ir karščiavimą mažinantis vaistas, skirtas įvairiems tikslams. Pirmiausia rekomenduojama, kai yra kontraindikacijų vartoti kitus NVNU: sergantiems bronchine astma, asmenims, kuriems anksčiau buvo opų, vaikams, sergantiems virusinėmis infekcijomis. Pagal analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį paracetamolis yra artimas.

Įspėjimai

Pacientams, kurių kepenų ir inkstų funkcija sutrikusi, taip pat tiems, kurie vartoja vaistus, turinčius įtakos kepenų funkcijai, paracetamolį reikia vartoti atsargiai.

Dozavimas

Suaugusieji: 500-1000 mg 4-6 kartus per dieną.
Vaikai: 10-15 mg/kg 4-6 kartus per dieną.

Išleidimo formos:

- 200 ir 500 mg tabletės;
- sirupas 120 mg / 5 ml ir 200 mg / 5 ml;
- žvakutės po 125, 250, 500 ir 1000 mg;
- "šnypščiosios" tabletės po 330 ir 500 mg. Įeina į kombinuotus preparatus soridonas, solpadeinas, tomapirinas, citramonas P ir kiti.

KETOROLAC ( Toradolis, Ketrodolis)

Pagrindinė vaisto klinikinė vertė yra galingas analgetinis poveikis, kuriuo jis lenkia daugelį kitų NVNU.

Nustatyta, kad 30 mg ketorolako, suleidžiamo į raumenis, maždaug atitinka 12 mg morfino. Tuo pačiu metu morfijui ir kitiems narkotiniams analgetikams būdingos nepageidaujamos reakcijos (pykinimas, vėmimas, kvėpavimo slopinimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo susilaikymas) pasitaiko daug rečiau. Ketorolako vartojimas nesukelia priklausomybės nuo narkotikų išsivystymo.

Ketorolakas taip pat turi karščiavimą mažinantį ir antiagregacinį poveikį.

Farmakokinetika

Beveik visiškai ir greitai absorbuojamas virškinimo trakte, išgertas biologinis prieinamumas yra 80-100%. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 35 minučių po nurijimo ir 50 minučių po injekcijos į raumenis. Išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 5-6 valandos.

Nepageidaujamos reakcijos

Dažniausiai pastebėta gastrotoksiškumas ir padidėjęs kraujavimas dėl antiagregacinio veikimo.

Sąveika

Kartu su opioidiniais analgetikais sustiprėja analgetinis poveikis, todėl juos galima vartoti mažesnėmis dozėmis.

Į veną arba į sąnarį vartojant ketorolako kartu su vietiniais anestetikais (lidokainu, bupivakainu), skausmas malšinamas geriau, nei vartojant tik vieną iš vaistų po artroskopijos ir viršutinių galūnių operacijų.

Indikacijos

Jis naudojamas malšinti įvairios lokalizacijos skausmo sindromą: inkstų dieglius, skausmą traumų metu, neurologinės ligos, vėžiu sergantiems pacientams (ypač su metastazėmis kauluose), pooperaciniu ir pogimdyminiu laikotarpiu.

Yra įrodymų, kad ketorolaką galima vartoti prieš operaciją kartu su morfinu ar fentaniliu. Tai leidžia 25-50% sumažinti opioidinių analgetikų dozę per pirmąsias 1-2 pooperacinio laikotarpio dienas, o tai lydi greitesnis virškinimo trakto funkcijos atsigavimas, mažesnis pykinimas ir vėmimas, taip pat sumažėja pacientų buvimo ligoninėje trukmė ().

Taip pat naudojamas skausmui malšinti atliekant operacinę odontologiją ir ortopedinio gydymo procedūras.

Įspėjimai

Ketorolako negalima vartoti prieš ilgalaikes operacijas, kai yra didelė kraujavimo rizika, taip pat palaikomajai anestezijai operacijų metu, gimdymo skausmui malšinti, skausmui malšinti sergant miokardo infarktu.

Ketorolako vartojimo kursas neturi viršyti 7 dienų, o vyresniems nei 65 metų asmenims vaistą reikia vartoti atsargiai.

Dozavimas

Suaugusieji: per burną 10 mg kas 4–6 valandas; didžiausia paros dozė yra 40 mg; paraiškos trukmė ne ilgesnė kaip 7 dienos. Į raumenis ir į veną - 10-30 mg; didžiausia paros dozė yra 90 mg; paraiškos trukmė yra ne daugiau kaip 2 dienos.
Vaikai:į veną 1-oji dozė - 0,5-1 mg / kg, vėliau 0,25-0,5 mg / kg kas 6 valandas.

Išleidimo formos:

- 10 mg tabletės;
- 1 ml ampulės.

KOMBINUOTI NARKOTIKAI

Yra nemažai kombinuotų preparatų, kurių sudėtyje, be NVNU, yra ir kitų vaistų, kurie dėl savo specifinių savybių gali sustiprinti analgetinį NVNU poveikį, padidinti jų biologinį prieinamumą ir sumažinti nepageidaujamų reakcijų riziką.

SARIDONAS

Sudėtyje yra ir kofeino. Analgetikų santykis preparate yra 5:3, kuriame jie veikia kaip sinergistai, nes šiuo atveju paracetamolis pusantro karto padidina propifenazono biologinį prieinamumą. Kofeinas normalizuoja smegenų kraujagyslių tonusą, pagreitina kraujotaką, neskatindamas centrinės nervų sistemos vartojamomis dozėmis. nervų sistema, todėl sustiprina analgetikų poveikį nuo galvos skausmo. Be to, jis pagerina paracetamolio absorbciją. Apskritai Saridonui būdingas didelis biologinis prieinamumas ir greitas analgezinio poveikio vystymasis.

Indikacijos

Įvairios lokalizacijos skausmo sindromas (galvos skausmas, danties skausmas, skausmas sergant reumatinėmis ligomis, dismenorėja, karščiavimas).

Dozavimas

1-2 tabletės 1-3 kartus per dieną.

Išleidimo forma:

- tabletės, kuriose yra 250 mg paracetamolio, 150 mg propifenazono ir 50 mg kofeino.

ALKA-SELTZER

Sudėtis: , citrinų rūgštis, natrio bikarbonatas. Tai gerai įsisavinama tirpi aspirino dozavimo forma, turinti patobulintas organoleptines savybes. Natrio bikarbonatas neutralizuoja laisvą druskos rūgštį skrandyje, sumažindamas opinį aspirino poveikį. Be to, jis gali pagerinti aspirino absorbciją.

Jis daugiausia naudojamas nuo galvos skausmo, ypač žmonėms, kurių skrandžio rūgštingumas yra didelis.

Dozavimas

Išleidimo forma:

- "šnypščiosios" tabletės, kuriose yra 324 mg aspirino, 965 mg citrinos rūgštis ir 1625 mg natrio bikarbonato.

FORTALGINAS C

Vaistas yra "šnypščiosios" tabletės, kurių kiekvienoje yra 400 mg ir 240 mg askorbo rūgšties. Jis naudojamas kaip analgetikas ir karščiavimą mažinantis vaistas.

Dozavimas

1-2 tabletės iki keturių kartų per dieną.

PLIVALGIN

Galima įsigyti tablečių pavidalu, kurių kiekvienoje yra 210 mg ir 50 mg kofeino, 25 mg fenobarbitalio ir 10 mg kodeino fosfato. Nuskausminamąjį vaisto poveikį sustiprina narkotinis analgetikas kodeinas ir fenobarbitalis, kuris turi raminamąjį poveikį. Kofeino vaidmuo aptartas aukščiau.

Indikacijos

Įvairios lokalizacijos skausmai (galvos, dantų, raumenų, sąnarių, neuralgija, dismenorėja), karščiavimas.

Įspėjimai

Dažnai vartojant, ypač padidinus dozę, gali atsirasti nuovargio, mieguistumo jausmas. Galbūt priklausomybės nuo narkotikų vystymasis.

Dozavimas

1-2 tabletės 3-4 kartus per dieną.

Pirabutolis (reopirinas)

Į kompoziciją įeina ( amidopirinas) ir ( butadionas). Jis daugelį metų buvo plačiai naudojamas kaip analgetikas. Tačiau jis jokio našumo pranašumo prieš šiuolaikinius NVNU ir gerokai lenkia juos nepageidaujamų reakcijų sunkumu. Ypač didelė hematologinių komplikacijų rizika todėl būtina laikytis visų aukščiau nurodytų atsargumo priemonių () ir stengtis naudoti kitus analgetikus. Sušvirkštas į raumenis, fenilbutazonas jungiasi prie injekcijos vietos audinių ir prastai absorbuojamas, o tai, pirma, lėtina poveikio vystymąsi ir, antra, yra dažno infiltratų, abscesų ir sėdimojo nervo pažeidimų priežastis. .

Šiuo metu daugumoje šalių draudžiama naudoti kombinuotus preparatus, susidedančius iš fenilbutazono ir aminofenazono.

Dozavimas

Suaugusieji: viduje 1-2 tabletės 3-4 kartus per dieną, į raumenis 2-3 ml 1-2 kartus per dieną.
Vaikams netaikoma.

Išleidimo formos:

- tabletės, kuriose yra 125 mg fenilbutazono ir aminofenazono;
- 5 ml ampulės, kuriose yra 750 mg fenilbutazono ir aminofenazono.

BARALGINAS

Tai yra derinys ( analginas) su dviem antispazminiais vaistais, kurių vienas – pitofenonas – turi miotropinį, o kitas – fenpiverinį – į atropiną panašų poveikį. Vartojamas skausmui malšinti dėl lygiųjų raumenų spazmų (inkstų dieglių, kepenų dieglių ir kt.). Kaip ir kiti į atropiną panašūs vaistai, jis draudžiamas sergant glaukoma ir prostatos adenoma.

Dozavimas

Viduje 1-2 tabletės 3-4 kartus per dieną, į raumenis arba į veną, 3-5 ml 2-3 kartus per dieną. Į veną leidžiama 1-1,5 ml per minutę greičiu.

Išleidimo formos:

- tabletės, kuriose yra 500 mg metamizolo, 10 mg pitofenono ir 0,1 mg fenpiverino;
- 5 ml ampulės, kuriose yra 2,5 g metamizolo, 10 mg pitofenono ir 0,1 mg fenpiverino.

ARTROTECH

Jį taip pat sudaro misoprostolis (sintetinis PG-E 1 analogas), kurį įtraukus siekiama sumažinti diklofenakui būdingų nepageidaujamų reakcijų, ypač skrandžio toksiškumo, dažnį ir sunkumą. Pagal veiksmingumą sergant reumatoidiniu artritu ir osteoartritu Artrotek prilygsta diklofenakui, o jį vartojant erozijos ir skrandžio opos išsivysto daug rečiau.

Dozavimas

Suaugusieji: 1 tabletė 2-3 kartus per dieną.

Išleidimo forma:

- tabletės, kuriose yra 50 mg diklofenako ir 200 mg misoprostolio.

BIBLIOGRAFIJA

1. Čempionas G.D., Feng P.H., Azuma T. ir kt. NVNU sukeltas virškinimo trakto pažeidimas // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence'as D.R., Bennettas P.N. Klinikinė farmakologija. 7-asis leidimas Čercilas Livingstonas. 1992 m.
3. Insel P.A. Analgetikai, karščiavimą mažinantys ir priešuždegiminiai vaistai bei vaistai, naudojami podagrai gydyti. In: Goodman & Gilman's. The farmakologinis terapijos pagrindas. 9. leidimas. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. (Redakcinis straipsnis) // Klin. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loebas D.S., Ahlquistas D.A., Talley N.J. Gastroduodenopatijos, susijusios su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimu, valdymas // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Lenkija M., Wallin B. Perforacijos, opos ir kraujavimas dideliame atsitiktinių imčių daugiacentriame namubetono tyrime, palyginti su diklofenaku, ibuprofenu, naproksenu ir piroksikamu // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (I priedas): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo – skirtumai ir panašumai // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medicininiai alkoholizmo sutrikimai // N. angl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Antitrombocitinės terapijos su mažomis aspirino dozėmis toksiškumas skrandžiui // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Taikomoji terapija: klinikinis vaistų vartojimas. 6-asis leidimas Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Red.). Vankuveris. 1995 m.
11. Pasirinkti vaistai iš medicinos laiško. Niujorkas. Patikslintas leid. 1995 m.
12. Marcus A.L. Aspirinas kaip profilaktika nuo gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloksikamas // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Didelės ibuprofeno dozės poveikis pacientams, sergantiems cistine fibroze // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Inkstų nepakankamumo rizika, susijusi su acetaminofeno, aspirino ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimu // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck diagnozės ir terapijos vadovas. 16-asis leidimas Berkow R. (Red.). Merck & Co Inc., 1992 m.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolakas. Jo farmakodinaminių ir farmakokinetinių savybių bei terapinio panaudojimo skausmui malšinti pakartotinis įvertinimas // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000–2009 NIIAH SGMA

Uždegiminis procesas beveik visais atvejais lydi reumatinę patologiją, žymiai pablogindamas paciento gyvenimo kokybę. Štai kodėl viena iš pirmaujančių sąnarių ligų gydymo krypčių yra priešuždegiminis gydymas. Tokį poveikį turi kelios vaistų grupės: nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), gliukokortikoidai sisteminiams ir. vietinis pritaikymas, iš dalies, tik kompozicijoje kompleksinis gydymas, - chondroprotektoriai.

Šiame straipsnyje mes apsvarstysime pirmiausia išvardytų vaistų grupę - NVNU.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU)

Tai vaistų grupė, kurios poveikis yra priešuždegiminis, karščiavimą mažinantis ir analgetikas. Kiekvieno iš jų sunkumas skirtinguose vaistuose yra skirtingas. Šie vaistai vadinami nesteroidiniais, nes jų struktūra skiriasi nuo hormoniniai vaistai, gliukokortikoidai. Pastarieji taip pat turi stiprų priešuždegiminį poveikį, tačiau tuo pat metu turi neigiamų steroidinių hormonų savybių.

NVNU veikimo mechanizmas

NVNU veikimo mechanizmas yra neselektyvus arba selektyvus COX fermento - ciklooksigenazės - atmainų slopinimas (slopinimas). COX randamas daugelyje mūsų kūno audinių ir yra atsakingas už įvairių biologinių medžiagų gamybą veikliosios medžiagos: prostaglandinai, prostaciklinai, tromboksanas ir kt. Prostaglandinai savo ruožtu yra uždegimo mediatoriai, ir kuo jų daugiau, tuo uždegiminis procesas ryškesnis. NVNU, slopindami COX, mažina prostaglandinų kiekį audiniuose, o uždegiminis procesas regresuoja.

NVNU skyrimo schema

Kai kurie NVNU turi nemažai gana rimtų šalutinių poveikių, o kiti šios grupės vaistai nebūdingi. Taip yra dėl veikimo mechanizmo ypatumų: vaistų poveikio įvairių tipų ciklooksigenazei – COX-1, COX-2 ir COX-3.

Sveiko žmogaus COX-1 randamas beveik visuose organuose ir audiniuose, ypač virškinamajame trakte ir inkstuose, kur atlieka svarbiausias savo funkcijas. Pavyzdžiui, COX sintetinami prostaglandinai aktyviai dalyvauja palaikant skrandžio ir žarnyno gleivinės vientisumą, palaikant tinkamą kraujotaką joje, mažinant druskos rūgšties sekreciją, didinant pH, fosfolipidų ir gleivių sekreciją, skatinant ląstelių dauginimąsi (dauginimąsi). . COX-1 slopinantys vaistai sumažina prostaglandinų kiekį ne tik uždegimo židinyje, bet ir visame kūne, o tai gali sukelti Neigiamos pasekmės, kuris bus aptartas toliau.

COX-2, kaip taisyklė, nėra sveikuose audiniuose arba randamas, bet nedideliais kiekiais. Jo lygis pakyla tiesiogiai uždegimo metu ir pačiame židinyje. Vaistai, kurie selektyviai slopina COX-2, nors dažnai vartojami sistemiškai, veikia specifiškai židinį, mažina uždegiminį procesą jame.

COX-3 taip pat prisideda prie skausmo ir karščiavimo atsiradimo, tačiau tai neturi nieko bendra su uždegimu. Atskiri NVNU veikia šį konkretų fermento tipą ir mažai veikia COX-1 ir 2. Tačiau kai kurie autoriai mano, kad COX-3, kaip nepriklausoma fermento izoforma, neegzistuoja ir yra COX atmaina. -1: šiais klausimais reikia atlikti papildomus tyrimus.

NVNU klasifikacija

Yra cheminė nesteroidinių vaistų nuo uždegimo klasifikacija, pagrįsta veikliosios medžiagos molekulės struktūrinėmis savybėmis. Tačiau biocheminiai ir farmakologiniai terminai tikriausiai mažai domina platų skaitytojų ratą, todėl siūlome jums kitą klasifikaciją, kuri remiasi COX slopinimo selektyvumu. Pasak jos, visi NVNU skirstomi į:
1. Neselektyvus (veikia visų tipų COX, bet daugiausia COX-1):

• Indometacinas;
• Ketoprofenas;
• piroksikamas;
• Aspirinas;
• Diklofenakas;
• Aciklofenakas;
• Naproksenas;
• Ibuprofenas.

2. Neselektyvus, vienodai veikiantis COX-1 ir COX-2:

• Lornoksikamas.

3. Selektyvus (slopina COX-2):

• meloksikamas;
• Nimesulidas;
• etodolakas;
• Rofekoksibas;
• Celekoksibas.

Kai kurie iš minėtų vaistų praktiškai neturi priešuždegiminio poveikio, tačiau turi didesnį analgezinį (Ketorolakas) ar karščiavimą mažinantį poveikį (Aspirinas, Ibuprofenas), todėl apie šiuos vaistus šiame straipsnyje nekalbėsime. Pakalbėkime apie tuos NVNU, kurių priešuždegiminis poveikis yra ryškiausias.

Trumpai apie farmakokinetiką

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo vartojami per burną arba į raumenis.
Vartoti per burną, jie gerai pasisavinami virškinamajame trakte, jų biologinis prieinamumas yra apie 70-100%. Rūgščioje aplinkoje jie geriau pasisavinami, o skrandžio pH poslinkis į šarminę pusę sulėtina įsisavinimą. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 1-2 valandoms po vaisto vartojimo.

Sušvirkštas į raumenis, vaistas jungiasi su kraujo baltymais 90-99%, sudarydamas funkciškai aktyvius kompleksus.

Jie gerai prasiskverbia į organus ir audinius, ypač į uždegimo židinį ir sinovinį skystį (esančius sąnario ertmėje). NVNU iš organizmo išsiskiria su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas labai skiriasi priklausomai nuo vaisto.

Kontraindikacijos NVNU vartojimui

Šios grupės preparatai nepageidautini naudoti tokiomis sąlygomis:

• individualus padidėjęs jautrumas komponentams;
• , taip pat kiti opiniai virškinamojo trakto pažeidimai;
• leuko- ir trombopenija;
• sunkus ir;
• nėštumas.

Pagrindinis NVNU šalutinis poveikis

Šitie yra:

• opinis poveikis (šios grupės vaistų gebėjimas išprovokuoti virškinimo trakto vystymąsi);
• dispepsiniai sutrikimai (diskomfortas skrandyje ir kt.);
• bronchų spazmas;
• toksinis poveikis inkstams (jų funkcijos pažeidimas, padidėjęs kraujospūdis, nefropatija);
• toksinis poveikis kepenims (padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas kraujyje);
• toksinis poveikis kraujui (sumažėjęs kiekis formos elementai iki aplazinės anemijos, pasireiškiančios);
• nėštumo pailgėjimas;
• (odos išbėrimas, anafilaksija).

Gautų pranešimų apie NVNU grupės vaistų nepageidaujamas reakcijas 2011–2013 m.

NVNU gydymo ypatumai

Kadangi šios grupės vaistai didesniu ar mažesniu mastu turi žalingą poveikį skrandžio gleivinei, daugumą jų būtina gerti po valgio, geriant daug vandens ir, pageidautina, kartu vartojant vaistus. virškinamajam traktui palaikyti. Paprastai šį vaidmenį atlieka protonų siurblio inhibitoriai: omeprazolas, rabeprazolas ir kt.

Gydymas NVNU turi būti atliekamas kuo trumpiau ir mažiausiomis veiksmingomis dozėmis.

Asmenims, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat senyviems pacientams, paprastai skiriama mažesnė nei vidutinė terapinė dozė, nes šių kategorijų pacientų procesai sulėtėja: veiklioji medžiaga veikia ir išsiskiria. ilgesnis laikotarpis.
Išsamiau apsvarstykite atskirus NVNU grupės vaistus.

Indometacinas (indometacinas, metindolis)

Išleidimo forma - tabletės, kapsulės.

Jis turi ryškų priešuždegiminį, analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Slopina trombocitų agregaciją (sulipimą). Didžiausia koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 2 valandoms po nurijimo, pusinės eliminacijos laikas yra 4-11 valandų.

Paprastai skirkite 25–50 mg 2–3 kartus per dieną.

Aukščiau išvardyti šalutiniai poveikiai šiam vaistui yra gana ryškūs, todėl šiuo metu jis vartojamas gana retai, užleidžiant vietą kitiems, šiuo atžvilgiu saugesniems vaistams.

Diklofenakas (Almiral, Voltaren, Diklak, Dicloberl, Naklofen, Olfen ir kt.)

Išleidimo forma - tabletės, kapsulės, injekcijos, žvakutės, gelis.

Jis turi ryškų priešuždegiminį, analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį. Greitai ir visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje pasiekiama po 20-60 minučių. Beveik 100% absorbuojamas su kraujo baltymais ir transportuojamas po visą kūną. Didžiausia vaisto koncentracija sinoviniame skystyje nustatoma po 3-4 valandų, pusinės eliminacijos laikas iš jo yra 3-6 valandos, iš kraujo plazmos - 1-2 valandos. Išsiskiria su šlapimu, tulžimi ir išmatomis.

Paprastai rekomenduojama diklofenako dozė suaugusiesiems yra 50-75 mg 2-3 kartus per parą per burną. Didžiausia paros dozė yra 300 mg. Retarda forma, lygi 100 g vaisto vienoje tabletėje (kapsulėje), geriama kartą per dieną. Sušvirkštus į raumenis, vienkartinė dozė yra 75 mg, vartojimo dažnis yra 1-2 kartus per dieną. Vaistas gelio pavidalu tepamas plonu sluoksniu ant odos uždegimo srityje, vartojimo dažnis yra 2-3 kartus per dieną.

Etodolakas (Etol fortas)

Išleidimo forma - 400 mg kapsulės.

Šio vaisto priešuždegiminės, karščiavimą mažinančios ir analgetinės savybės taip pat yra gana ryškios. Jis pasižymi vidutiniu selektyvumu – daugiausiai veikia COX-2 uždegimo židinyje.

Išgėrus, greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto ir antacidinių vaistų. Didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujyje nustatoma po 60 min. 95% jungiasi su kraujo baltymais. Pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 7 valandos. Iš organizmo jis išsiskiria daugiausia su šlapimu.

Naudojamas skubiam ar ilgalaikiam reumatologinės patologijos gydymui:, taip pat esant bet kokios etiologijos skausmo sindromui.
Vaistą rekomenduojama vartoti po 400 mg 1-3 kartus per dieną po valgio. Jei būtinas ilgalaikis gydymas, vaisto dozę reikia koreguoti kartą per 2-3 savaites.

Kontraindikacijos yra standartinės. Šalutinis poveikis panašus į kitų NVNU, tačiau dėl santykinio vaisto selektyvumo pasireiškia rečiau ir yra ne toks ryškus.
Sumažina kai kurių antihipertenzinių vaistų, ypač AKF inhibitorių, poveikį.

Aceklofenakas (Aertal, Diclotol, Zerodol)

Galima įsigyti 100 mg tablečių pavidalu.

Vertas diklofenako analogas, turintis panašų priešuždegiminį ir analgetinį poveikį.
Išgėrus, jis greitai ir beveik 100% absorbuojamas iš skrandžio gleivinės. Kartu vartojant maistą, absorbcijos greitis sulėtėja, tačiau jo laipsnis išlieka toks pat. Jis beveik visiškai jungiasi su plazmos baltymais, tokia forma plinta visame kūne. Vaisto koncentracija sinoviniame skystyje yra gana didelė: ji pasiekia 60% jo koncentracijos kraujyje. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra 4-4,5 valandos. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus.

Iš šalutinių poveikių reikėtų atkreipti dėmesį į dispepsiją, kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą, galvos svaigimą: šie simptomai yra gana dažni, 1-10 atvejų iš 100. Kitos nepageidaujamos reakcijos pasitaiko daug rečiau, ypač mažiau nei vienam pacientui iš 10 000.

Sumažinti šalutinio poveikio tikimybę galima kuo greičiau pacientui paskyrus mažiausią veiksmingą dozę.

Nerekomenduojama vartoti aceklofenako nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Sumažina antihipertenzinių vaistų antihipertenzinį poveikį.

Piroksikamas (Piroksikamas, Fedin-20)

Išleidimo forma - 10 mg tabletės.

Be priešuždegiminio, analgezinio ir karščiavimą mažinančio poveikio, jis taip pat turi antitrombocitinį poveikį.

Gerai absorbuojamas virškinimo trakte. Maisto suvartojimas vienu metu sulėtina absorbcijos greitį, tačiau neturi įtakos jo poveikio laipsniui. Didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 3-5 valandų. Vartojant vaistą į raumenis, koncentracija kraujyje yra daug didesnė nei išgėrus. 40-50% prasiskverbia į sinovinį skystį, esantį motinos piene. Kepenyse patiria daugybę pokyčių. Išsiskiria su šlapimu ir išmatomis. Pusinės eliminacijos laikas yra 24-50 valandų.

Skausmą malšinantis poveikis pasireiškia per pusvalandį po tabletės išgėrimo ir išlieka visą dieną.

Vaisto dozės skiriasi priklausomai nuo ligos ir svyruoja nuo 10 iki 40 mg per parą viena ar keliomis dozėmis.

Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis yra standartiniai.

Tenoksikamas (Texamen-L)

Išleidimo forma – milteliai injekciniam tirpalui.

Vartoti į raumenis 2 ml (20 mg vaisto) per dieną. Ūminiu atveju - 40 mg 1 kartą per dieną 5 dienas iš eilės tuo pačiu metu.

Stiprina netiesioginių antikoaguliantų poveikį.

Lornoksikamas (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Išleidimo forma - 4 ir 8 mg tabletės, milteliai injekciniam tirpalui, kuriuose yra 8 mg vaisto.

Rekomenduojama gerti dozė yra 8-16 mg per parą 2-3 kartus. Tabletę reikia gerti prieš valgį, užsigeriant dideliu kiekiu vandens.

Vienu metu į raumenis arba į veną leidžiama 8 mg. Injekcijų skaičius per dieną: 1-2 kartus. Injekcinis tirpalas turi būti paruoštas prieš pat vartojimą. Didžiausia paros dozė yra 16 mg.
Senyviems pacientams lornoksikamo dozės mažinti nereikia, tačiau dėl nepageidaujamų reakcijų iš virškinimo trakto tikimybės asmenys, turintys bet kokių gastroenterologinių patologijų, turėtų jį vartoti atsargiai.

Meloksikamas (Movalis, Melbek, Revmoxicam, Recox, Melox ir kt.)

Išleidimo forma - 7,5 ir 15 mg tabletės, 2 ml injekcija į ampulę, kurioje yra 15 mg veikliosios medžiagos, tiesiosios žarnos žvakutės, kuriose taip pat yra 7,5 ir 15 mg meloksikamo.

Selektyvus COX-2 inhibitorius. Rečiau nei kiti NVNU grupės vaistai sukelia šalutinį poveikį inkstų pažeidimo ir gastropatijos forma.

Paprastai pirmosiomis gydymo dienomis vaistas vartojamas parenteraliai. 1-2 ml tirpalo suleidžiama giliai į raumenis. Kai ūminis uždegiminis procesas šiek tiek sumažėja, pacientas perkeliamas į meloksikamo tabletę. Viduje jis vartojamas nepriklausomai nuo valgio, 7,5 mg 1-2 kartus per dieną.

Celekoksibas (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoksibas)

Išleidimo forma - kapsulės po 100 ir 200 mg vaisto.

Specifinis COX-2 inhibitorius, turintis ryškų priešuždegiminį ir analgetinį poveikį. Vartojant terapinėmis dozėmis, jis praktiškai neturi neigiamo poveikio virškinamojo trakto gleivinei, nes turi labai mažą afinitetą COX-1, todėl nesukelia konstitucinių prostaglandinų sintezės pažeidimo. .

Paprastai celekoksibas vartojamas po 100-200 mg per parą 1-2 dozėmis. Didžiausia paros dozė yra 400 mg.

Šalutinis poveikis yra retas. Ilgai vartojant vaistą didelėmis dozėmis, gali atsirasti virškinimo trakto gleivinės išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto ir agranulocitozė.

Rofekoksibas (Denebol)

Išleidimo forma yra injekcinis tirpalas 1 ml ampulėse, kuriose yra 25 mg veikliosios medžiagos, tabletės.

Labai selektyvus COX-2 inhibitorius, pasižymintis ryškiomis priešuždegiminėmis, analgezinėmis ir karščiavimą mažinančiomis savybėmis. Praktiškai jokio poveikio virškinamojo trakto gleivinei ir inkstų audiniams.

Būkite atsargūs, skirkite moteris 1 ir 2 nėštumo trimestrais, žindymo laikotarpiu, sergančius ar sunkius asmenis.

Ilgą laiką vartojant dideles vaisto dozes, taip pat senyviems pacientams padidėja šalutinio poveikio virškinimo trakte atsiradimo rizika.

Etorikoksibas (Arcoxia, Exinef)

Išleidimo forma - 60 mg, 90 mg ir 120 mg tabletės.

Selektyvus COX-2 inhibitorius. Jis neturi įtakos skrandžio prostaglandinų sintezei, neturi įtakos trombocitų funkcijai.

Vaistas vartojamas per burną, nepriklausomai nuo valgio. Rekomenduojama dozė tiesiogiai priklauso nuo ligos sunkumo ir svyruoja tarp 30-120 mg per parą 1 dozėje. Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis yra labai retas. Paprastai juos pastebi pacientai, vartojantys etorikoksibą 1 metus ar ilgiau (sunkiems reumatiniams susirgimams gydyti). Šiuo atveju pasireiškiančių nepageidaujamų reakcijų spektras yra labai platus.

Nimesulidas (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide ir kt.)

Išleidimo forma - 100 mg tabletės, geriamosios suspensijos granulės maišelyje, kuriame yra 1 vaisto dozė - 100 mg, gelis tūbelėje.

Labai selektyvus COX-2 inhibitorius, turintis ryškų priešuždegiminį, analgetinį ir karščiavimą mažinantį poveikį.

Vartokite vaistą po 100 mg du kartus per dieną po valgio. Gydymo trukmė nustatoma individualiai. Gelis tepamas ant pažeistos vietos, švelniai įtrinant į odą. Naudojimo dažnumas - 3-4 kartus per dieną.

Senyviems pacientams skiriant Nimesulidą, vaisto dozės koreguoti nereikia. Esant sunkiam paciento kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimui, dozę reikia sumažinti. Gali turėti hepatotoksinį poveikį, slopina kepenų veiklą.

Nėštumo metu, ypač 3 trimestrą, nimesulido vartoti griežtai nerekomenduojama. Žindymo laikotarpiu vaistas taip pat draudžiamas.

Nabumetonas (Synmeton)

Išleidimo forma - 500 ir 750 mg tabletės.

Neselektyvus COX inhibitorius.

Vienkartinė dozė suaugusiam pacientui yra 500-750-1000 mg valgio metu arba po jo. Ypač sunkiais atvejais dozę galima padidinti iki 2 gramų per dieną.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra panašūs į kitų neselektyvių NVNU.
Nerekomenduojama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Kombinuoti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

Yra vaistų, kurių sudėtyje yra dviejų ar daugiau veikliųjų medžiagų iš NVNU grupės, arba NVNU kartu su vitaminais ar kitais vaistais. Pagrindiniai išvardyti žemiau.

• Dolarenas. Sudėtyje yra 50 mg diklofenako natrio druskos ir 500 mg paracetamolio. Šiame preparate ryškus priešuždegiminis diklofenako poveikis derinamas su ryškiu paracetamolio analgeziniu poveikiu. Vartokite vaistą viduje po 1 tabletę 2-3 kartus per dieną po valgio. Didžiausia paros dozė yra 3 tabletės.
• Neurodiklovitas. Kapsulės, kuriose yra 50 mg diklofenako, vitamino B1 ir B6 bei 0,25 mg vitamino B12. Čia nuskausminamąjį ir priešuždegiminį diklofenako poveikį sustiprina B grupės vitaminai, gerinantys medžiagų apykaitą nerviniame audinyje. Rekomenduojama vaisto dozė yra 1-3 kapsulės per dieną, padalijus 1-3 dozes. Vartokite vaistą po valgio, užsigerdami daug skysčių.
• Olfen-75, gaminamas injekcinio tirpalo pavidalu, be 75 mg diklofenako, taip pat yra 20 mg lidokaino: dėl pastarojo buvimo tirpale vaisto injekcijos tampa mažiau skausmingos. pacientui.
• Faniganas. Jo sudėtis panaši į Dolaren: 50 mg natrio diklofenako ir 500 mg paracetamolio. Rekomenduojama gerti po 1 tabletę 2-3 kartus per dieną.
• Flamidez. Labai įdomus, kitoks narkotikas. Be 50 mg diklofenako ir 500 mg paracetamolio, jame taip pat yra 15 mg serratiopeptidazės, kuri yra proteolitinis fermentas ir pasižymi fibrinoliziniu, priešuždegiminiu ir antiedeminiu poveikiu. Galima įsigyti tablečių ir gelio pavidalu vietiniam vartojimui. Tabletė geriama po valgio, užgeriant stikline vandens. Paprastai skiriama 1 tabletė 1-2 kartus per dieną. Didžiausia paros dozė yra 3 tabletės. Gelis naudojamas išoriškai, tepant ant pažeistos odos vietos 3-4 kartus per dieną.
• Maxigesic. Vaistas, panašus į aukščiau aprašytą Flamidez sudėtį ir veikimą. Skirtumas yra gamybos įmonėje.
• Diplo-P-Pharmeks. Šių tablečių sudėtis yra panaši į Dolaren sudėtį. Dozės yra vienodos.
• Doleris. Tas pats.
• Dolex. Tas pats.
• Oksalgin-DP. Tas pats.
• Cinepar. Tas pats.
• Diklokainas. Kaip ir Olfen-75, jame yra natrio diklofenako ir lidokaino, tačiau abiejų veikliųjų medžiagų yra perpus mažesnės dozės. Atitinkamai jis veikia silpniau.
• Dolaren gelis. Sudėtyje yra natrio diklofenako, mentolio, sėmenų aliejaus ir metilo salicilato. Visi šie komponentai tam tikru mastu turi priešuždegiminį poveikį ir stiprina vienas kito poveikį. Gelis tepamas ant pažeistų odos vietų 3-4 kartus per dieną.
• Nimid forte. Tabletės, kuriose yra 100 mg nimesulido ir 2 mg tizanidino. Šis vaistas sėkmingai derina nimesulido priešuždegiminį ir analgezinį poveikį su raumenis atpalaiduojančiu (raumenis atpalaiduojančiu) tizanidino poveikiu. Vartojamas esant ūminiam skausmui, kurį sukelia griaučių raumenų spazmai (populiariai – su šaknų pažeidimu). Išgerkite vaistą į vidų po valgio, gerdami daug skysčių. Rekomenduojama dozė yra 2 tabletės per dieną, padalytos į 2 dozes. Maksimali gydymo trukmė yra 2 savaitės.
• Nizalidas. Kaip ir nimid forte, jame yra panašiomis dozėmis nimesulido ir tizanidino. Rekomenduojamos dozės yra tokios pačios.
• Alit. Tirpios tabletės, kuriose yra 100 mg nimesulido ir 20 mg dicikloverino, kuris yra raumenų relaksantas. Jis geriamas po valgio, užsigeriant stikline skysčio. Rekomenduojama gerti po 1 tabletę 2 kartus per dieną ne ilgiau kaip 5 dienas.
• Nanoganas. Šio vaisto sudėtis ir rekomenduojamos dozės yra panašios į aukščiau aprašytą vaistą Alit.
• Oksiganas. Tas pats.

Osteochondrozė, reumatoidinis artritas, sausgyslių uždegimas, sisteminė raudonoji vilkligė, jaunatvinis lėtinis artritas, vaskulitas, podagra, bursitas, spondiloartrozė, osteoartritas yra daugybė skirtingų ligų. jungiamasis audinys. Visus aukščiau išvardintus būklių pavadinimus vienija tik vienas sėkmingas NVNU, kitaip tariant, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, vartojimas. Šie vaistai yra dažniausiai klinikinėje praktikoje vartojami vaistai, o ligoninėje šie vaistai skiriami tik 20 proc. Vidaus organai. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo sudaro maždaug penkis procentus visų receptų.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: rūšys ir savybės

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo arba trumpiau NVNU – tai gana didelė vaistų grupė, kuri turi tris pagrindinius poveikius: karščiavimą mažinantį, priešuždegiminį ir skausmą malšinantį.

Toks terminas kaip „nesteroidinis“ išskiria šią steroidinių vaistų grupę, tiksliau – hormoninius vaistus, kurie taip pat turi vieną iš trijų poveikių – priešuždegiminį. Ilgai vartojant nesukelia priklausomybės – tai savybė, kuri laikoma naudingais NVNU tarp kitų analgetikų.

Patys pirmieji nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo yra šie – indomentacinas ir fenilbutazonas – klinikinėje praktikoje pradėti naudoti nuo praėjusio amžiaus vidurio. Iškart po jų atsirado „lavina“ – visiškai nauji, veiksmingesni NVNU:

• Arilpropiono rūgšties dariniai – 1969 m.;
• Arilacto rūgštis – 1971 m.;
• Enolio rūgštis – 1980 m.

Visi šie vaistai, skirtingai nei pirmieji du vaistai, pasižymi ne tik didžiausiu efektyvumu, bet ir geresniu toleravimu. Minėtų rūgščių klasių modifikacijos baigėsi nesteroidinių vaistų nuo uždegimo sinteze, tačiau gana ilgą laiką gerai žinomas aspirinas išliko vienintelis ir svarbiausia pirmasis NVNU atstovas. Farmakologai pradėjo sintetinti absoliučiai visus naujus vaistus, kurie pasirodė pasaulyje ir kiekvienas iš jų buvo saugesnis ir efektyvesnis nei ankstesnis, o viskas prasidėjo 1950 m.

Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veikimo principas

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo blokuoja medžiagų, tokių kaip prostaglandinai, gamybą. Šios medžiagos prisideda prie uždegimo, raumenų mėšlungio, karščiavimo ir skausmo atsiradimo. Daugybė NVNU išradingai blokuoja du skirtingus fragmentus, kurie yra būtini minėtos prostaglandino medžiagos gamybai. Šie fragmentai vadinami ciklooksigenazėmis arba sutrumpintai COX-1 ir COX-2.

Be viso to, prancūzų gamintojų įmonė Bristol Myers gamina specialias putojančias tabletes Usparin Upsa. Kardioaspirinas yra gana daug išleidimo formų ir atitinkamai pavadinimų, įskaitant Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio ir kiti vaistai.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Auksinis reumatologijos standartas: tradicija ir naujovės

Tradicijos

Sergant įvairiomis raumenų ir kaulų sistemos ligomis (raumenų skausmu, osteochondroze, minkštųjų audinių pažeidimais,. skausmo sindromai nuo stuburo, sausgyslių-raumenų patempimų, išialgijos, sąnarių skausmų), kurių momentais būtina malšinti uždegimą ir pirmenybė teikiama pačiam skausmui, tokiais atvejais vartojami ne tik nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, taip pat analgetikai.

Pastaruoju metu atsirado gana daug įvairių rūšių narkotikų – naujų šios narkotikų grupės atstovų, tačiau laikomas „auksiniu standartu“. Diklofenako natrio druska kuris buvo atidarytas 1971 m. Kalbant apie toleravimą ir veiksmingumą, šiuo metu lyginama vis daugiau naujų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, kurie pradedami taikyti klinikinėje praktikoje.

Viso to priežastis gana paprasta – iš tikrų, gana veiksmingų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, jis yra geriausias pagal klinikinį veikimo efektyvumą: poveikį pacientų gyvenimo kokybei, priešuždegiminį ir skausmą malšinantį vaistą. poveikis, kaina ir reakcijos, taip pat toleravimas.

Šiuolaikiniame pasaulyje yra ir kitų vaistų, tarp kurių yra vaistai, kurių šalutinis poveikis yra mažesnis, tačiau dažnai atsitinka taip: pacientas pradeda vartoti naują vaistą, bet galiausiai vėl grįžta prie natrio diklofinako (Voltaren), o to nebūna. tik mūsų šalyje.

Mūsų atveju svarbu atsižvelgti į skausmo vystymosi mechanizmą sergant raumenų ir kaulų sistemos ligomis. Skausmas sergant reumatinėmis ligomis yra gana daugiafaktorinis, apimantis tiek periferinius, tiek centrinius komponentus. Su ta pačia liga, jei atsiranda skausmas, yra galimybė naudoti įvairius mechanizmus. Periferinis skausmo mechanizmas gana stipriai susijęs su nervinių galūnėlių (kitaip tariant, nociceptorių) aktyvavimu skirtinguose audiniuose, veikiant vietiniam uždegimui ir biocheminiams veiksniams.

Pavyzdžiui, sergant tokia liga kaip osteoartritas, gali staiga padidėti neuždegiminio ir uždegiminio pobūdžio skausmas (padidėjęs su amžiumi susijęs kaulų trapumas, spazmai, venų sąstingis galūnių audiniuose, raumenų įtempimas). , mikrolūžiai), kurių smūgio sritimi laikomi įvairių tipų sąnarių audiniai, tokie kaip raiščiai, sinovinė membrana, sąnario kapsulė, periartikuliniai raumenys, kaulai.

Toks vaistas kaip diklofenakas turi ypatingą priešuždegiminio ir analgezinio poveikio derinį, todėl, nesant kontraindikacijų, jį galima sėkmingai naudoti gydant atitinkamus vaistus. Prostaglandinų sintezės slopinimas slopinant ciklooksigenezės fermentus (du COX-1 ir COX-2 fragmentus) – tai pagrindinis šio vaisto veikimo mechanizmas. Diklofenakas laikomas neselektyviniu nesteroidiniu vaistu nuo uždegimo – jis slopina visas dvi COX-1 ir COX-2 ciklooksigenezės veiklas (fragmentus). Nors buvo sukurta nemažai nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, kurie selektyviai slopina vieną iš dviejų COX-2 ciklooksigenezės fragmentų, neselektyvūs vaistai išlieka labai svarbūs pacientams, sergantiems sunkiu ūminiu ir. lėtinis skausmas kaip vaistai, galintys turėti pakankamai stiprų priešuždegiminį ir analgezinį poveikį.

Žinoma, toks vaistas kaip Diklofenakas (yra ir kitas pavadinimas Voltaren), kaip ir bet kuris iš daugelio nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, turi kontraindikacijų ir šalutinių poveikių (PE). Tačiau reikia pažymėti, kad šalutinis poveikis dažnai pasireiškia asmenims, turintiems rizikos veiksnių. Vienas iš dažniausiai pasitaikančių šalutinių poveikių yra nesteroidinė priešuždegiminė gastropatija.

Veiksniai, didinantys PE išsivystymo riziką vartojant diklofenaką (Voltaren):

• Pepsinė opa istorijoje;
• Didelės dozės arba kelių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas vienu metu;
• Moteriška lytis, nes nustatytas padidėjęs moterų jautrumas šios grupės vaistams;
• piktnaudžiavimas alkoholiu;
• H. pylory buvimas;
• Rūkymas;
• kartu skiriamas gydymas gliukokortikoidais;
• Valgymas, didinantis skrandžio sekreciją (riebus, sūrus maistas, aštrus);
• Amžius virš šešiasdešimt penkerių metų.

Asmenims, kurie priklauso tokioms rizikos grupėms, Voltaren (Diklofenako) paros dozė, pavyzdžiui, neturėtų viršyti šimto miligramų, o pirmenybė, kaip taisyklė, turėtų būti teikiama trumpalaikiam poveikiui. dozavimo formos Voltaren (Diklofenakas) ir paskirkite jį po penkiasdešimt miligramų du kartus per dvidešimt keturias valandas arba po dvidešimt penkis miligramus keturis kartus per dvidešimt keturias valandas.

Būtina vartoti diklofenaką tik po valgio.

Vartojant šį vaistą gana ilgai, būtina griežtai tai daryti ir susilaikyti nuo alkoholio vartojimo, nes diklofenakas yra tas pats kaip alkoholis, jis apdorojamas ir skaidomas kepenyse. Pacientams, sergantiems hipertenzija, būtina kontroliuoti kraujospūdžio lygį, o pacientams, sergantiems bronchine astma, vartojant Diklofenaką, gali pasireikšti tam tikras paūmėjimas.

Pacientams, sergantiems lėtine inkstų ar kepenų liga, būtina vartoti mažas vaisto dozes, kontroliuojant inkstų fermentų kiekį. Be to, reikia atsiminti, kad skirtingų pacientų vadinamosios „individualios reakcijos“ į nesteroidinius vaistus nuo uždegimo gali skirtis. Tai taip pat taikoma ir kitiems vaistams, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems pastebimas polimorbidiškumas – daugybės vaistų kaupimasis. lėtinės ligos absoliučiai įvairaus laipsnio išraiškingumas.

Inovacijos

Iki šiol vyrauja kitoks požiūris į nesteroidinių vaistų nuo uždegimo „auksinio standarto“ problemą reumatologijoje. Yra ekspertų nuomonė, kad vaisto "Diklofenakas" reputacija šalyje (RF) buvo sugadinta (sugadinta) po to, kai pasirodė savivaldybių vaistinių lentynose ir farmakologinėse rinkose. didelis skaičiusšio vaisto generiniai vaistai.

Diklofenako, arba, kaip jie dar vadinami „diklofenaku“, parodijų saugumas ir veiksmingumas nebuvo išbandytas itin ilgais ir gerai suplanuotais atsitiktinių imčių kontroliuojamais tyrimais (sutrumpintai RCT).

Tiesą sakant, šie „Diklofenakai“ yra gana prieinami ir pigūs socialiai neapsaugotiems Rusijos Federacijos sluoksniams, todėl vaistas „Diklofenakas“ natūraliai tapo vieninteliu ir populiariausiu tarp nesteroidinių vaistų nuo uždegimo mūsų šalyje. Remiantis specialia šešių Rusijos regionų ir pačios sostinės (Maskvos) pacientų apklausos duomenimis, kurie nuolat vartoja nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, šį vaistą vartojo apie septyniasdešimt du procentus apklaustųjų.

Tačiau būtent su šiais generiniais diklofenakais paskutinėmis akimirkomis yra susijęs didžiausias absoliutus pavojingiausių narkotikų komplikacijų skaičius, stebimas Rusijos Federacijoje. Remiantis kai kuriais pranešimais, tarp trijų tūkstančių aštuoniasdešimt aštuonių reumatologinių pacientų, kurie reguliariai vartojo diklofenaką, virškinamojo trakto erozijos ir opos buvo aptiktos penkiems šimtams keturiasdešimčiai pacientų - tai, beje, yra septyniolika su puse procento.

Dėl viso to virškinimo trakto komplikacijos vartojant Diklofenaką nesiskyrė nuo panašių komplikacijų, kurios atsiranda vartojant visuotinai pripažintus toksiškesnius vaistus – piroksikamą (apie devyniolika punktų ir dešimtadalis procentų) ir indometacino (apie septyniolika punktų ir septynias dešimtadalį procentų) dažnio. ).

Gana svarbu, kad dispepsijos išsivystymą, priešingai nei nesteroidinės priešuždegiminės gastropatijos, daugiausia lemia kontaktinis to paties nesteroidinio vaisto nuo uždegimo poveikis, todėl visa tai priklauso nuo jo farmakologinių savybių. konkretus vaistas. Gana dažnai skirtingų komercinių firmų preparatai, kurių sudėtyje yra tos pačios veikliosios medžiagos, turi tam tikrą toleranciją, ir tai, visų pirma, reiškia tuos pačius „diklofenakus“ arba, paprasčiau tariant, pigius generinius diklofenako vaistus.

Dėl plataus ir gilus naudojimas generinius vaistus, kurie farmakologinėje rinkoje gerokai pakeitė gana brangų, tačiau savo kokybe pateisintą originalų vaistą, dauguma Rusijos gydytojų ir pacientų susidarė nuomonę apie Diklofenaką kaip vidutinio veiksmingumo, bet didelę nepageidaujamo poveikio riziką turintį vaistą. Nors vadovaujantis Rusijos ekspertai ir mokslininkai ne kartą kalbėjo ir su įrodymais pareiškė, kad pasaulyje egzistuoja įvairių rūšių veiksmų sauga ir efektyvumas originalus vaistas Diklofenakas ir jo pigūs analogai(arba tiesiog kopijos), iki šiol Rusijos Federacijoje nebuvo atlikta jokių rimtų ir griežtų klinikinių tyrimų, patvirtinančių šį teiginį.

Yra dar vienas šios diklofenako vaistų saugumo problemos aspektas – tai padidėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Jei sutinkame su duomenimis, gautais atliekant nesteroidinių vaistų nuo uždegimo metaanalizę, didelius stebėjimo ir kohortinius tyrimus, vaisto Diklofenako vartojimas yra susijęs su didesne rizika susirgti tokiu veiksniu kaip miokardo infarktas, palyginti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Šio vaisto RR dėl šios sunkios komplikacijos buvo maždaug vienas balas ir keturios dešimtosios, o naprokseno – nulis balo ir devyniasdešimt septynios dešimtosios, ibuprofeno – vienas balas ir septynios dešimtosios, indometacino – vienas balas ir trys dešimtosios, o piroksikamo – viena taškas. taškas ir trys dešimtosios.šešios dešimtosios.

Be viso to, vartojant diklofenaką, gali išsivystyti tokia reta, bet potencialiai pavojinga gyvybei komplikacija kaip ūminis vaistų sukeltas hepatitas arba ūminis. kepenų nepakankamumas. Dar 1995 m. Jungtinių Amerikos Valstijų medicinos reguliavimo institucija (FDA) pateikė duomenis iš išsamios šimto aštuoniasdešimties sunkių ūminių kepenų komplikacijų vartojant šį vaistą, kurios tuo metu baigėsi mirtimi, analizės duomenis. Atsižvelgiant į visa tai, Jungtinėse Amerikos Valstijose toks vaistas kaip diklofenakas nebuvo laikomas tokiu giliu ir plačiai naudojamu nesteroidiniu priešuždegiminiu vaistu (žinoma, duodančiu acetilsalicilo rūgštį, naprokseną ir ibuprofeną). Artėjant analizės laikui, Diklofenakas JAV buvo naudojamas tik septynerius metus, nes FDA jį patvirtino tos pačios šalies farmakologinei rinkai dar 1988 m.

Sudėjus visa tai, kas išdėstyta pirmiau, galime daryti išvadą, kad šiuo metu diklofenakas negali būti laikomas tikru „Auksinio standarto“ dalyviu tarp nesteroidinių vaistų nuo uždegimo ir visų pirma dėl to, kad yra didelė rizika susirgti. nepageidaujamas poveikis, atsirandantis vartojant vaistą. Tai nebeatitinka šiuolaikinių idėjų apie įprastą saugų analgetinį gydymą.

Alternatyva vaistui Diklofenakas Rusijos farmakologinėse rinkose gali būti artimiausias jo giminaitis pagal esmę ir sudėtį - tai yra aceklofenakas. Šis vaistas turi daugiau reikšmingų pranašumų, daugiausia aukščiausią saugumo laipsnį, aukštą efektyvumą ir prieinamumą - visos šios savybės leidžia Aceclofenac pretenduoti į vieną iš nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vietų, turinčių šiuo metu geriausius farmakologinių savybių derinius.

Aceklofenakas yra fenilacto rūgšties darinys, kuris laikomas vienos iš tarpinių daugiausia selektyvių COX-2 fragmentų inhibitorių grupių atstovu. Dviejų COX-1 ir COX-2 fragmentų slopinančių koncentracijų santykis šiame vaiste yra maždaug vienas taškas ir dvidešimt šešios šimtosios dalys, ir tai yra daug mažesnis nei etaloninio selektyvaus COX-2 fragmento celekoksibo inhibitoriaus. tik nulis taško ir septynios dešimtosios, bet tai daugiau nei rofekoksibo, kuris yra tik nulis taško dvylika šimtųjų dalių. Naujausi tyrimai rodo, kad pavartojus vaisto šimto miligramų (Aceclofenac) dozę, fiziologinio COX-1 fragmento aktyvumas siekia tik keturiasdešimt šešis procentus. Išgėrus septyniasdešimt penkis miligramus diklofenako, šis santykis buvo atitinkamai devyniasdešimt septyni ir aštuoniasdešimt du procentai.

Vaistas Aceclofinac turi gana didelį biologinį prieinamumą, kuris visiškai ir greitai absorbuojamas išgėrus, o didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po šešiasdešimt vieno šimto aštuoniasdešimties minučių. Žmogaus organizme visa tai beveik visiškai metabolizuojama kepenyse, pagrindinis jo metabolitas laikomas biologiškai aktyviu keturių hidroksiaceklofenaku, o pats diklofenakas yra vienas iš papildomų. Vidutiniškai organizme po keturių valandų pusė vaisto sudėties palieka kūną, apie septyniasdešimt iki aštuoniasdešimt procentų išsiskiria su šlapimu, o likę dvidešimt – trisdešimt patenka į išmatas. Šio vaisto koncentracija sinoviniame skystyje yra maždaug penkiasdešimt procentų plazmos.

Vietoj pagrindinio (pagrindinio) farmakologinio poveikio, vadinamosios COX-2 blokados, įrodyta, kad aceklofenakas slopina svarbiausių priešuždegiminių citokinų sintezę, lygiai taip pat, kaip ir interleukinas-1 (sutrumpintai kaip IL-1). ir pats naviko narkozės faktorius (TNF-alfa). Su interleukinu 1 susijusios metaloproteinazių aktyvacijos sumažėjimas laikomas vienu iš svarbiausių mechanizmų, lemiančių teigiamą aceklofenako poveikį pačiai sąnario kremzlės proteoglikanų sintezei. Ši nuosavybė yra susijusi su iš viso pagrindiniai jo vartojimo tikslingumo privalumai sergant osteoartritu, dažniausia reumatologine liga.

Toks vaistas kaip aceklofenakas klinikinėje praktikoje naudojamas nuo 1980 m. pabaigos. Šiuo metu farmakologinėje rinkoje pagal aceklofenako sudėtį yra pateikta aštuoniolika skirtingų vaistų rūšių:

1. Aceflanas (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofenas (AR);
5. Bristaflamas (CL, MX, AR);
6. Gerbinas (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Locomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenakas (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenakas (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceklofaras (AE).

Aceklofenakas buvo registruotas Rusijos Federacijoje nuo 1996 m. ir vis dar naudojamas prekės ženklu Airtal.

Aceklofinakas gana gerai pasitvirtino gydant reumatoidinį artritą. Be to, šio vaisto veiksmingumas buvo įrodytas taip dažnai patologinė būklė kaip ir dismenorėja. Naujausi tyrimai parodė, kad vienkartinis ar pakartotinis aceklofenako vartojimas sėkmingai malšina tą patį skausmą, kaip, pavyzdžiui, naproksenas (500 miligramų), o tai žymiai geriau nei placebo efektas.

Be to, remiantis klasikiniu odontologinių manipuliacijų (danties ištraukimo) modeliu, buvo gana gerai ištirta pati vaisto aceklofenako panaudojimo galimybė kompleksiniam pooperacinio skausmo gydymui, ypač situacija, jei pradinis vartojimas buvo atliktas „priešoperacinės analgezijos metu“. ” režimu, tai yra šešiasdešimt minučių prieš paties danties pašalinimą.

Iki šiol taip pat buvo atliktas lyginamasis aceklofenako saugumo realioje klinikinėje praktikoje tyrimas (Diklofenakas buvo svarbiausia kontrolė). Gauti duomenys parodė, kad aceklofenakas savo saugumu pranašesnis už palyginimui naudotą vaistą: komplikacijų suma buvo tik dvidešimt du balai ir viena dešimtoji ir dvidešimt septyni balai ir viena dešimtoji procento (p mažiau). nei nulis taško ir viena tūkstantoji), iš kurių iš virškinimo trakto dešimt balų ir šešios dešimtosios ir penkiolika balų bei dvi dešimtosios procento (p mažiau nei nulis taško ir viena tūkstantoji dalis). Aceklofenako vartojimo fone taip pat buvo pastebėti gydymo nutraukimai dėl nepageidaujamo poveikio - atitinkamai keturiolika balų ir aštuoniolika punktų bei septyni dešimtadaliai procentų (p mažiau nei nulis ir tūkstantoji dalis).

Populiacijos tyrimai (pagal atvejo kontrolės tipą) tapo palyginti mažos pavojingiausių virškinimo trakto komplikacijų rizikos įrodymu, vartojant vaistą aceklofenaką. Aceklofenakas parodė mažiausią kraujavimo iš virškinimo trakto riziką, palyginti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

Šiuo metu yra labai mažai duomenų, leidžiančių įvertinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką vartojant aceklofenaką. Tačiau viename tyrime šis vaistas buvo susijęs su mažiausia miokardo infarkto rizika:

• Aceklofenakas– RR vienas taškas ir dvidešimt trys šimtosios dalys (nuo nulio taško devyniasdešimt septynios šimtosios dalys iki vieno taško ir šešiasdešimt dviejų šimtųjų dalių);

Nei šie vaistai:

• Indometacinas- viena visa ir penkiasdešimt šeši šimtai (nuo vienos visumos ir dvidešimt vienos šimtosios iki dviejų taškų ir trijų dešimtųjų);
• ibuprofenas- viena visa ir keturiasdešimt viena šimtoji dalis (nuo vienos sveikos ir dvidešimt aštuonių šimtųjų dalių iki vienos sveikos ir penkiasdešimt penkių šimtųjų dalių);
• diklofenakas- viena visa ir trisdešimt penkios šimtosios dalys (nuo vienos sveikos aštuoniolikos šimtųjų dalių iki vienos visumos ir penkiasdešimt keturios šimtosios dalys).

Jei viską apibendrinsime, galime teigti, kad aceklofenakas laikomas vienu iš nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atstovų, gana įtikinamai įrodytas per gerai organizuotų RCT sąrašą, taip pat gana ilgus kohortinius ir stebėjimo tyrimus. priešuždegiminis ir analgetinis aktyvumas. Pagal savo gydomąjį poveikį šis vaistas nėra prastesnis ir netgi lenkia šiuos gana populiarius tradicinius nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, tokius kaip Ibuprofenas, Ketoprofenas, Diklofenakas, taip pat yra daug veiksmingesnis už įprastą Paracetamolį. Vaistas Aceclofenac rečiau (dvidešimt iki trisdešimt procentų) sukelia dispepsiją, palyginti su kitais nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo.

Taip pat parodytas gana mažas šio vaisto opų sukeliantis potencialas (jis yra maždaug du, keturis ir septynis kartus mažesnis nei naprokseno, indometacino ir diklofenako). Yra duomenų, rodančių, kad vartojant Aceclofenac žymiai sumažėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Panašūs rezultatai, atspindintys tikrąją klinikinę praktiką, buvo gauti iki šiol dėl sumažėjusios širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizikos.

Pakankamas vaisto „Aceclofenak“ pranašumas, skirtingai nuo diklofenako ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atstovų, yra tai, kad jis neturi neigiamo poveikio sąnarių kremzlių metabolizmui, todėl šis vaistas yra pakankamai pagrįstas jo vartojimui. simptominis gydymas osteoartritas.

Taigi, šiandien aceklofenakas yra labiausiai prieinamas vaistas vartotojams ir gana aukštos kokybės originalus vaistas, subalansuotas priešuždegiminio ir analgezinio veiksmingumo derinys ir pakankamas toleravimas. Vaistas gali pretenduoti į lyderį tarp standartinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, naudojamų tiek ilgalaikiam, tiek trumpalaikiam lėtinių ligų, įskaitant reumatologiją, kurias lydi skausmas, gydymui.

Racionalus nesteroidinių vaistų nuo uždegimo naudojimas reumatologijoje

Apibendrinant reikia pažymėti, kad šiuolaikinis gydytojas turi gana įspūdingą vaistų arsenalą, kuris gali žymiai sumažinti skausmą ir pagerinti pacientų būklę bei jų funkcinę sąnarių veiklą, taigi ir viso paciento gyvenimo kokybę. Tai susiję su nesteroidinių vaistų nuo uždegimo veiksmingumu, tarp kurių ilgalaikiai stebėjimai labai vertina arilo acto (diklofenako) ir arilo propiono rūgščių (ibuprofeno ir kt.) preparatus, kaip specifinius (celekoksibas) ir selektyvius (nimesulidas ir meloksikamas). ) nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, atsiradę paskutiniais praėjusio amžiaus metais.

Tačiau iki dvidešimt pirmojo amžiaus pradžios buvo sukaupta duomenų apie tai, kad reikia skirti didžiausią dėmesį antrajai gydymo pusei – saugumui, tai yra saugai / veiksmingumui – „dvi monetos pusės“, kurios lemia vienų ar kitų trūkumų ir privalumų vaistinis preparatas. Atsižvelgiant į visa tai, šio vaisto kaina ir sunkinančios šalutinio poveikio gydymo išlaidos yra labai svarbios, nebent taip atsitiktų.

Todėl vadinamoji racionali terapija reiškia kliniškai priimtino ir pagrįsto vaisto vartojimą, geras veikimo mechanizmų išmanymas, įskaitant tiek socialinį vartojimą, tiek neigiamą poveikį, prevencijos būdus ir patį veikimo mechanizmą. Tik gydytojas gali skirti saugų ir veiksmingą gydymą.

Pagrindiniai šiuolaikinio saugaus ir veiksmingo gydymo principai reumatologijoje

• Pacientams, kuriems gresia gastropatija, gali būti skiriami specifiniai ir selektyvūs COX-2 fragmento inhibitoriai arba, jei jie yra labai veiksmingi tam tikriems pacientams, neselektyvūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, bet visada kartu su mizoprostoliu (sintetiniu preparatu). prostaglandinai, apsaugantys virškinamojo trakto gleivinę). traktas) arba protonų siurblio inhibitoriai (omeprazolas).
• Esant trombozės rizikai, pacientai turi toliau vartoti sumažintas acetilsalicilo rūgšties (arba netiesioginių antikoaguliantų) dozes, nebent, žinoma, gydymas būtų atliekamas kartu su COX-2 fragmento inhibitoriais. Tačiau tokiais atvejais būtina atidžiai stebėti virškinamojo trakto būklę (gastroskopija bent du kartus per metus), kad būtų laiku diagnozuotas gleivinės erozinis ir opinis procesas.
• Pabrėžtina, kad labai veiksmingų, bet ne visada saugių vaistų platinimo kontekste, visų pirma, gydytojas turi bendradarbiauti su pacientais, didinti paciento atsakomybę gydymo procese ir pašalinti tuos rizikos veiksnius, kurie prisideda. dėl dažniausių šalutinių poveikių išsivystymo. Šiuo požiūriu ypač reikšmingas yra abipusės gydytojo ir paciento atsakomybės jausmas vartojant itin veiksmingus, tačiau nesaugius vaistus, kurie laikomi nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Kartu svarbu suvokti ir tai, kad net ir sunkiai sergantiems pacientams vartojant šiuolaikinius nesteroidinius vaistus nuo uždegimo gali sumažėti ar net visiškai išnykti objektyvūs ir subjektyvūs simptomai.
• Miokardo infarktą/insultą patyrusiems pacientams, kuriems reikalingas ilgalaikis gydymas nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, patariama laikytis dietų, tai yra naudoti specialias priemones, kurios pasiteisino kaip prevencinės nuo pasikartojančių insultų ir miokardo infarktų.
• Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumo požymių (padidėjęs kreatinino kiekis serume), nesteroidinių vaistų nuo uždegimo patartina neskirti arba atvirkščiai, skirti, tiesa, tik atidžiai prižiūrint gydytojams – specifinių ir selektyvių inhibitorių.
• Išsamus paciento tyrimas, siekiant pašalinti virškinimo trakto, inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos patologijos vystymosi rizikos veiksnius.