Voditelj
"Onkogenetika"

Zhusina
Julija Gennadijevna

Diplomirao je na Pedijatrijskom fakultetu Voronješkog državnog medicinskog sveučilišta. N.N. Burdenko 2014. godine.

2015 - pripravništvo u terapiji na temelju Odsjeka za fakultetsku terapiju Voronješkog državnog medicinskog sveučilišta. N.N. Burdenko.

2015 - certifikacijski tečaj u specijalnosti "Hematologija" na temelju Hematološkog istraživačkog centra u Moskvi.

2015-2016 – terapeut VGKBSMP br.1.

2016. - odobrena tema disertacije za stupanj kandidata medicinske znanosti"studija klinički tijek bolest i prognoza u bolesnika s kroničnom opstruktivnom bolešću pluća s anemičnim sindromom. Koautor više od 10 publikacija. Sudionik znanstvenih i praktičnih skupova iz genetike i onkologije.

2017. - usavršavanje na temu: „Interpretacija rezultata genetsko istraživanje kod bolesnika s nasljednim bolestima.

Od 2017. boravi u specijalnosti "Genetika" na temelju RMANPO.

Voditelj
"Genetika"

Kanivec
Ilja Vjačeslavovič

Kanivec Ilya Vyacheslavovich, genetičar, kandidat medicinskih znanosti, voditelj odjela za genetiku medicinskog genetskog centra Genomed. Asistentica Odjela za medicinsku genetiku Ruske medicinske akademije kontinuiranog stručnog obrazovanja.

Diplomirao je na Medicinskom fakultetu Moskovskog državnog sveučilišta za medicinu i stomatologiju 2009. godine, a 2011. godine - specijalizaciju iz "Genetike" na Odsjeku za medicinsku genetiku istog sveučilišta. 2017. godine obranio je disertaciju za stupanj kandidata medicinskih znanosti na temu: Molekularna dijagnostika varijacija broja kopija segmenata DNA (CNV) u djece s kongenitalnim malformacijama, fenotipskim anomalijama i/ili mentalnom retardacijom pomoću SNP oligonukleotidnih mikronizova visoke gustoće. »

Od 2011. do 2017. radio je kao genetičar u Klinici za dječje bolesti. N.F. Filatov, Odjel za znanstveno savjetovanje Savezne državne proračunske znanstvene ustanove "Medicinska genetika znanstveni centar". Od 2014. godine do danas vodi odjel genetike MHC Genomeda.

Glavna područja djelovanja: dijagnostika i liječenje bolesnika s nasljednim bolestima i prirođenim malformacijama, epilepsija, medicinsko genetsko savjetovanje obitelji u kojima je dijete s nasljedna patologija ili malformacije, prenatalna dijagnoza. Tijekom konzultacija provodi se analiza kliničkih podataka i genealogija kako bi se utvrdila klinička hipoteza i potrebna količina genetskog testiranja. Na temelju rezultata ankete podaci se interpretiraju i dobivene informacije objašnjavaju konzultantima.

Jedan je od osnivača projekta Škola genetike. Redovito održava prezentacije na konferencijama. Drži predavanja za genetičare, neurologe i opstetričare-ginekologe, kao i za roditelje bolesnika s nasljednim bolestima. Autor je i koautor više od 20 članaka i prikaza na ruskom i stranih časopisa.

Područje stručnog interesa je uvođenje suvremenih genomskih studija u kliničku praksu, interpretacija njihovih rezultata.

Vrijeme prijema: srijeda, pet 16-19

Voditelj
"Neurologija"

Šarkov
Artem Aleksejevič

Šarkov Artjom Aleksejevič– neurolog, epileptolog

Godine 2012. studirao je u okviru međunarodnog programa “Orijentalna medicina” na Sveučilištu Daegu Haanu u Južnoj Koreji.

Od 2012. - sudjelovanje u organizaciji baze podataka i algoritma za interpretaciju xGenCloud genetskih testova (https://www.xgencloud.com/, voditelj projekta - Igor Ugarov)

Godine 2013. diplomirao je na Pedijatrijskom fakultetu Ruskog nacionalnog istraživačkog medicinskog sveučilišta nazvanog po N.I. Pirogov.

Od 2013. do 2015. studirao je na kliničkom stažu iz neurologije pri Saveznoj državnoj proračunskoj znanstvenoj ustanovi "Znanstveni centar za neurologiju".

Od 2015. godine radi kao neurolog, istraživač na Znanstveno-istraživačkom kliničkom institutu za pedijatriju nazvan po akademiku Yu.E. Veltishchev GBOU VPO RNIMU im. N.I. Pirogov. Također radi kao neurolog i liječnik u laboratoriju za video-EEG praćenje u klinikama Centra za epileptologiju i neurologiju nazvanu po A.I. A.A. Ghazaryan” i “Centar za epilepsiju”.

2015. usavršavao se u Italiji na školi "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".

U 2015. napredno usavršavanje - "Klinička i molekularna genetika za liječnike", RCCH, RUSNANO.

2016. godine usavršavanje – „Osnove molekularne genetike“ pod vodstvom bioinformatičara dr. sc. Konovalova F.A.

Od 2016. - voditelj neurološkog smjera laboratorija "Genomed".

2016. usavršavao se u Italiji na školi „San Servolo international advanced course: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016“.

2016. godine usavršavanje - "Inovativne genetske tehnologije za liječnike", "Zavod za laboratorijsku medicinu".

2017. godine - škola "NGS u medicinskoj genetici 2017", Moskovski državni znanstveni centar

Trenutno provodi Znanstveno istraživanje iz područja genetike epilepsije pod vodstvom prof.dr.med. Belousova E.D. i profesor, d.m.s. Dadali E.L.

Odobrena je tema disertacije za stupanj kandidata medicinskih znanosti "Kliničke i genetske karakteristike monogenih varijanti ranih epileptičkih encefalopatija".

Glavna područja djelovanja su dijagnostika i liječenje epilepsije u djece i odraslih. Uska specijalizacija - kirurško liječenje epilepsije, genetika epilepsije. Neurogenetika.

Znanstvene publikacije

Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimizacija diferencijalne dijagnostike i interpretacija rezultata genetskog testiranja ekspertnim sustavom XGenCloud kod nekih oblika epilepsije". Medicinska genetika, broj 4, 2015., str. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobyov A.N., Troicki A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Kirurgija epilepsije kod multifokalnih lezija mozga u djece s tuberozom." Sažeci XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DJEČJOJ KIRURGIJI". Ruski bilten perinatologije i pedijatrije, 4, 2015. - str.226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekularno genetski pristupi dijagnostici monogene idiopatske i simptomatske epilepsije". Sažetak XIV ruskog kongresa "INOVATIVNE TEHNOLOGIJE U PEDIJATRIJI I DJEČJOJ KIRURGIJI". Ruski bilten perinatologije i pedijatrije, 4, 2015. - str.221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova I.V. "Rijetka varijanta rane epileptičke encefalopatije tipa 2 uzrokovana mutacijama u genu CDKL5 kod muškog pacijenta." Konferencija "Epileptologija u sustavu neuroznanosti". Zbornik konferencijskih materijala: / Uredio: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. Sankt Peterburg: 2015. - str. 210-212 (prikaz, ostalo).
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets I.V., Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I.V. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. Nova alelna varijanta mioklonus epilepsije tipa 3 uzrokovana mutacijama u genu KCTD7 // Medicinska genetika.-2015.- v.14.-№9.- str.44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Kliničke i genetske značajke i suvremene metode dijagnostike nasljedne epilepsije". Zbirka materijala "Molekularno biološke tehnologije u medicinskoj praksi" / Ed. dopisni član RANEN A.B. Maslennikova.- Br. 24.- Novosibirsk: Academizdat, 2016.- 262: str. 52-63 (prikaz, ostalo).
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsija kod tuberozne skleroze. U "Bolesti mozga, medicinski i društveni aspekti" uredili Gusev E.I., Gekht A.B., Moskva; 2016.; str.391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Nasljedne bolesti i sindromi praćeni febrilnim konvulzijama: kliničke i genetske karakteristike i dijagnostičke metode. //Ruski časopis dječje neurologije.- T. 11.- Br. 2, str. 33-41. doi: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova I.V., Belousova E.D., Dadali E.L. Molekularno genetski pristupi dijagnostici epileptičkih encefalopatija. Zbirka sažetaka "VI BALTIČKI KONGRES O DJEČJOJ NEUROLOGIJI" / Urednik prof. Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016., str. 391
*
Hemisferotomija kod epilepsije rezistentne na lijekove kod djece s bilateralnim oštećenjem mozga Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Zbirka sažetaka "VI BALTIČKI KONGRES O DJEČJOJ NEUROLOGIJI" / Urednik prof. Guzeva V.I. Sankt Peterburg, 2016., str. 157.
*
*
Članak: Genetika i diferencirano liječenje ranih epileptičkih encefalopatija. A.A. Šarkov*, I.V. Šarkova, E.D. Belousova, E.L. Dadali. Časopis za neurologiju i psihijatriju, 9, 2016.; Problem. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. " Kirurgija epilepsija u tuberoznoj sklerozi" uredila Dorofeeva M.Yu., Moskva; 2017; str.274
*
Novi međunarodne klasifikacije epilepsije i epileptičkih napadaja Međunarodne lige za epilepsiju. Časopis za neurologiju i psihijatriju. C.C. Korsakov. 2017. V. 117. broj 7. S. 99-106

Voditelj
"Prenatalna dijagnostika"

Kijev
Julija Kirilovna

Godine 2011. diplomirala je na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom sveučilištu. A.I. Evdokimova s ​​diplomom opće medicine Studirala na specijalizaciji na Odjelu za medicinsku genetiku istog sveučilišta s diplomom genetike

Godine 2015. završila je pripravnički staž iz ginekologije i porodništva na Medicinskom institutu za poslijediplomsko medicinsko obrazovanje Federalne državne proračunske obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "MGUPP"

Od 2013. godine vodi konzultativni termin u Centru za planiranje obitelji i reprodukciju DZM.

Od 2017. godine voditelj je odjela Prenatalne dijagnostike laboratorija Genomed.

Redovito izlaže na konferencijama i seminarima. Održava predavanja za liječnike različitih specijalnosti iz područja reprodukcije i prenatalne dijagnostike

Provodi medicinsko genetsko savjetovanje trudnica na prenatalnoj dijagnostici u cilju prevencije rađanja djece s prirođenim malformacijama, kao i obitelji s pretpostavljenim nasljednim ili prirođenim patologijama. Provodi interpretaciju dobivenih rezultata DNA dijagnostike.

SPECIJALISTI

Latypov
Artur Šamilevič

Latypov Artur Shamilevich - doktor genetičar najviše kvalifikacijske kategorije.

Nakon što je 1976. godine diplomirao na Medicinskom fakultetu Državnog medicinskog instituta u Kazanu, godinama je radio najprije kao liječnik u uredu za medicinsku genetiku, zatim kao voditelj medicinsko-genetskog centra Republička bolnica Tatarstan, glavni stručnjak Ministarstva zdravstva Republike Tatarstan, predavač na katedrama Medicinskog sveučilišta u Kazanu.

Autor preko 20 znanstveni radovi o problemima reprodukcijske i biokemijske genetike, sudionik mnogih domaćih i međunarodnih kongresa i savjetovanja o problemima medicinske genetike. U praktičan rad centra uveo je metode masovnog probira trudnica i novorođenčadi na nasljedne bolesti, obavio tisuće invazivnih zahvata kod sumnje na nasljedne bolesti fetusa u različitim fazama trudnoće.

Od 2012. godine radi na Odjelu za medicinsku genetiku s tečajem prenatalne dijagnostike na Ruskoj akademiji za poslijediplomsko obrazovanje.

Znanstveni interesi – metaboličke bolesti u djece, prenatalna dijagnostika.

Liječnici se primaju po dogovoru.

Genetičar

Gabelko
Denis Igorevič

Godine 2009. diplomirao je na medicinskom fakultetu KSMU nazvan. S. V. Kurashova (specijalnost "medicina").

Stažiranje na Sankt Peterburgskoj medicinskoj akademiji za poslijediplomsko obrazovanje Savezne agencije za zdravstvo i društveni razvoj(specijalnost "Genetika").

Pripravnički staž u terapiji. Primarna prekvalifikacija u specijalnosti "Ultrazvučna dijagnostika". Od 2016. godine djelatnik je odjela Zavoda za temeljne temelje kliničke medicine Zavoda. temeljna medicina i biologije.

Područje profesionalnog interesa: prenatalna dijagnostika, korištenje suvremenih metoda probira i dijagnostike za prepoznavanje genetske patologije fetusa. Utvrđivanje rizika od recidiva nasljednih bolesti u obitelji.

Sudionik znanstvenih i praktičnih skupova iz genetike i ginekologije i opstetricije.

Radno iskustvo 5 godina.

Liječnici se primaju po dogovoru.

Genetičar

Grishina
Kristina Aleksandrovna

Godine 2015. diplomirala je opću medicinu na Moskovskom državnom medicinskom i stomatološkom sveučilištu. Iste godine upisala je specijalizaciju u specijalnosti 30.08.30 "Genetika" u Saveznoj državnoj proračunskoj znanstvenoj ustanovi "Centar za medicinska genetička istraživanja".
U Laboratoriju za molekularnu genetiku složeno nasljednih bolesti (voditelj - doktor bioloških znanosti Karpukhin A.V.) zaposlena je u ožujku 2015. godine kao znanstveno-laborant. Od rujna 2015. godine premještena je u zvanje istraživača. Autor je i koautor više od 10 članaka i sažetaka iz kliničke genetike, onkogenetike i molekularne onkologije u ruskim i stranim časopisima. Redoviti sudionik konferencija o medicinskoj genetici.

Područje znanstvenog i praktičnog interesa: medicinsko genetsko savjetovanje bolesnika s nasljednom sindromskom i multifaktorijalnom patologijom.

Konzultacije s genetičarom omogućuju vam da odgovorite na sljedeća pitanja:

Jesu li simptomi djeteta znakovi nasljedna bolest koja su istraživanja potrebna da se utvrdi uzrok određivanje točne prognoze preporuke za provođenje i evaluaciju rezultata prenatalne dijagnostike sve što trebate znati o planiranju obitelji Savjetovanje o planiranju IVF-a terenske i online konzultacije

sudjelovali na znanstveno-praktičnoj školi „Inovativne genetske tehnologije za liječnike: primjena u klinička praksa“, konferencije Europskog društva za humanu genetiku (ESHG) i druge konferencije posvećene humanoj genetici.

Provodi medicinsko genetsko savjetovanje za obitelji s vjerojatnim nasljednim ili kongenitalnim patologijama, uključujući monogenske bolesti i kromosomske abnormalnosti, utvrđuje indikacije za laboratorijske genetske studije, tumači rezultate DNK dijagnostike. Savjetuje trudnice o prenatalnoj dijagnostici u cilju prevencije rađanja djece s prirođenim malformacijama.

Genetičar, opstetričar-ginekolog, kandidat medicinskih znanosti

Kudrjavceva
Elena Vladimirovna

Genetičar, opstetričar-ginekolog, kandidat medicinskih znanosti.

Specijalist iz područja reproduktivnog savjetovanja i nasljedne patologije.

Diplomirao na Uralskoj državnoj medicinskoj akademiji 2005.

Specijalizacija iz porodništva i ginekologije

Stažiranje u specijalnosti "Genetika"

Stručna prekvalifikacija u specijalnosti "Ultrazvučna dijagnostika"

Aktivnosti:

• Neplodnost i pobačaj
Vasilisa Jurijevna



Diplomirala je na Medicinskom fakultetu Nižnjenovgorodske državne medicinske akademije (specijalnost "medicina"). Diplomirala je na kliničkom stažu FBGNU "MGNTS" sa diplomom "Genetika". 2014. godine obavila pripravnički staž na klinici za majčinstvo i djetinjstvo (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trst, Italija).

Od 2016. godine radi kao liječnica konzultant u Genomed doo.

Redovito sudjeluje na znanstvenim i praktičnim skupovima iz genetike.

Glavne djelatnosti: Savjetovanje o kliničkoj i laboratorijskoj dijagnostici genetskih bolesti i interpretacija rezultata. Liječenje bolesnika i njihovih obitelji sa sumnjom na nasljednu patologiju. Savjetovanje pri planiranju trudnoće, kao i tijekom trudnoće o pitanjima prenatalne dijagnoze kako bi se spriječilo rađanje djece s kongenitalnom patologijom.

Javlja se kod 1 od oko 4000 muškaraca (dječaka) i 1 od 6000 do 8000 djevojčica, bez obzira na rasno ili etničko podrijetlo. Genetske mutacije gomilaju se iz generacije u generaciju, a to, očito, postaje problem za čovječanstvo.

Znakovi i simptomi fragilnog X sindroma.

Djeca i odrasli sa sindromom fragilnog X imaju niz mentalnih i fizičkih znakova i simptoma koji se kreću od blagih do teških. Kod muškaraca su promjene izraženije. Općenito psihički simptomi uključuju:

Neki stupanj intelektualnog oštećenja ili problemi u obrazovnom učenju (škola), posebno s matematikom; poremećaj pažnje; kašnjenje govora; anksioznost, depresija, sramežljivost; ograničene socijalne vještine. Problemi u ponašanju kao što su poteškoće s koncentracijom i česti napadi bijesa Autistično ponašanje, kao što su ponavljajući pokreti, radnje ili riječi Kašnjenja u učenju u ponašanju – dugo neće naučiti sjediti, hodati i govoriti; problemi s govorom; Anksioznost i nestabilnost raspoloženja; Osjetljivost na svjetlost, zvukove, dodir i okolinu; U teškim slučajevima, klinika shizofrenije.

Bolesnici s krhkim X kromosomom mogu imati fizički znakovi razvojni poremećaji koji postaju očitiji s godinama: Velika glava; Dugo, usko lice; Velike uši; Ispupčeno čelo i brada; Pretjerano fleksibilni zglobovi (osobito prstiju) Dječaci imaju povećane testise koji se nakon puberteta još više povećaju. Kod djevojčica su fizički znakovi sindroma fragilnog X manje izraženi. Njihove intelektualne sposobnosti pate u 1/3-1/2 slučajeva prisutnosti ove patologije.

Drugi zdravstveni problemi povezani s Martin-Bellovim sindromom.

Većina djece sa sindromom fragile X nema većih zdravstvenih problema i općenito vode normalan život. Otprilike 15 posto dječaka i oko 5 posto djevojčica sa sindromom fragile X ima napadaje koji se lako rješavaju antikonvulzivima. Djeca sa sindromom fragilnog X često imaju kronični zarazne bolesti unutarnje uho. Također je moguće identificirati srčane šumove, koji su često uzrokovani prolapsom mitralni zalistak. Ova srčana mana nije opasna po život i u većini slučajeva ne zahtijeva liječenje.

Uzroci genetske patologije - fragilni X sindrom.

Fragile X sindrom povezan je s anomalijom u jednom genu, mjestu Xq27.3. Godine 1991. otkriveno je da se gen nazvan FMR-1 nalazi na X kromosomu. Svaka osoba ima 23 para kromosoma, odnosno 46 pojedinačnih kromosoma. Par spolnih kromosoma (X i Y) određuje spol osobe, žene imaju dva X kromosoma, a muškarci jedan X kromosom i jedan Y kromosom. Upravo zato što žene imaju 2 slična kromosoma kod njih je težina bolesti manja, nedostajuću funkciju jednog nadomješta drugi. Iznimka može biti mogućnost da imate 2 neispravna X kromosoma, ali ta vjerojatnost teži nuli. Kod muškaraca, jedini X kromosom s mutiranim genom je ono što uzrokuje sindrom krhkog X. Takve se mutacije nazivaju genetskim "mucanjem". To znači da se mali dio genetskog materijala (tj. sekvenca 3 CHG nukleinske kiseline) ponavlja previše puta. Na zdravi ljudi ovaj dio se ponavlja od 5 do 40 puta, u bolesnika s Martin-Bellovim sindromom do 200 ili više ponavljanja. Više od 200 ponavljanja naziva se potpuna mutacija. Potpune mutacije potpuno isključuju gen i protein, za čiju je sintezu odgovoran ovaj lokus, prestaje se sintetizirati. Protein kojim upravlja ovaj gen nalazi se u mnogim vrstama stanica, ali uglavnom u živčanim stanicama. Znanstvenici vjeruju da protein pomaže razvoju mozga i odgovoran je za međusobno povezivanje živčanih stanica. Naziv sindroma dolazi od izgled kromosoma. Lokus koji sadrži mutirani gen izgleda tanji, a terminalni fragment kao da visi o koncu.

Dijagnoza fragmentiranog X sindroma i vjerojatnost nasljeđivanja.

Fragilni X sindrom dijagnosticira se analizom krvi. Uzorak krvi se šalje u genetski laboratorij, test je prilično pristupačan. Analiza se može obaviti odmah nakon rođenja djeteta. Najčešće, u prisutnosti odgovarajuće klinike, kod dječaka se genetska potvrda dijagnoze opaža do dobi od 3 godine, kod djevojčica do 4-5 godina. Djetetu treba postaviti dijagnozu ako postoji intelektualni invaliditet, kašnjenje u razvoju ili autizam, fizički ili bihevioralni znakovi i simptomi sindroma fragilnog X, obiteljska povijest sindroma fragilnog X ili drugo mentalno oštećenje nepoznatog uzroka. Žene koje planiraju trudnoću trebaju napraviti test nositelja ako imaju sljedeće: obiteljsku povijest sindroma fragilnog X ili poremećaja povezanih s sindromom fragilnog X; obiteljska povijest mentalnog oštećenja nepoznatog uzroka; osobna ili obiteljska povijest kašnjenja u razvoju ili autizma; osobna povijest reproduktivnih poremećaja i rane menopauze. Identificirane genetske poremećaje treba raspraviti s genetičarom.

Dijagnoza genetskih poremećaja kod djeteta moguća je tijekom trudnoće, prije rođenja. Prenatalni (amnionski i korionski) genetski testovi pomoći će odrediti vjerojatnost nasljeđivanja mutacije ili premutacije.

Nasljeđe je otežano, dolazi do nakupljanja broja ponavljanja mutiranog gena. Na normalan iznos ponavljanja lokusa u roditelja (5-40), broj ponavljanja u djeteta se ne mijenja i vjerojatnost patologije u novorođenčeta praktički je odsutna. Kod srednjeg broja ponavljanja (41-58), sličan ili malo veći broj ponavljanja prenosi se s roditelja na djecu, vjerojatnost bolesti kod djeteta također nije velika, ali nakupljanje može napredovati iz generacije u generaciju (Shermanova paradoks), broj ponavljanja može doseći 4000.

Premutacijom se smatra broj ponavljanja gena od 59 do 200, otprilike 1 od 250 žena i 1 od 800 muškaraca ima premutaciju u genomu. Od njih samo žene mogu roditi dijete s fragilnim X sindromom. Postoji 50% šanse da se abnormalni gen prenese na bebu sa svakom trudnoćom. U neke djece koja su naslijedila abnormalni gen, ako se broj ponavljanja ne poveća više od 200, tada se simptomi fragilnog X sindroma ne pojavljuju. Ako dođe do povećanja broja ponavljanja i premutacija se pretvori u punu mutaciju (više od 200 ponavljanja), tada djeca boluju od sindroma fragmentiranog X kromosoma. Otac s premutacijom prenosi je samo na sve svoje kćeri. Y se prenosi na dječake od oca. Kćeri takvih očeva obično nemaju simptome sindroma fragilnog X, ali su nositeljice premutacije.

Potpuna mutacija: žena s potpunom mutacijom ima oko 50 posto šanse prenijeti je na svoje dijete u svakoj trudnoći. Mužjaci s potpunom mutacijom obično su neplodni.

Rizici i zdravstveni problemi kod osoba s premutacijom

U takve djece u pravilu se ne opažaju svijetle manifestacije sindroma fragilnog X, ali određeni problemi još uvijek postoje.

Obrazovni problemi i problemi u ponašanju: inteligencija je normalna, ali postoje blagi poremećaji u ponašanju i odgoju;

Neurološki poremećaji: tremor ruku i ataksija (nekoordinacija pokreta) u približno 30% muškaraca javljaju se u dobi iznad 50 godina. U žena, kršenja su također moguća u 4-8%, ali u starijoj dobi i manje su izražena;

Oštećena plodnost - postupno slabljenje funkcije jajnika i, kao posljedica toga, smanjenje mogućnosti zatrudnjenja uočeno je u 20% žena s premutacijom. Imaju ranu menopauzu do 40. godine.

Liječenje sindroma fragilnog (fragmentiranog, lomljivog) X kromosoma

Nema specifičnog liječenja. Liječenje se provodi prema individualnom planu, počevši od predškolska dob. Liječenje provode zdravstveni djelatnici i pedagozi. Dosljedna i pravovremena korekcija smetnji i poticanje zaostalih funkcija omogućuje djeci da ostvare svoje potencijale. Fokus bi trebao biti na razvoju govora, socijalnoj prilagodbi i profesionalnom usmjeravanju, razvoju fizičko zdravlje. Lijekovi se koriste simptomatski i poboljšavaju prognozu. Prepisati antidepresive, antikonvulzive, stimulanse i antipsihotike. Istraživači razvijaju lijekove koji nadomještaju protein koji nedostaje i lijekove koji poboljšavaju međustaničnu komunikaciju.

Četrdesetih godina dvadesetog stoljeća znanstvenici James Martin iz Irske i Engleskinja Julia Bell prvi su opisali kliničku sliku bolesti. Genetičari su neko vrijeme promatrali obitelj u kojoj su apsolutno normalna žena rađali su se mentalno zaostali dječaci. Praćenje obiteljske povijesti otkrilo je presedane kod muškaraca u prethodnim generacijama. Znanstvenici su utvrdili uzrok genetske anomalije, a to je krhkost distalnog kraka X kromosoma. Vizualno je uočeno suženje vrhova zbog sekundarne konstrikcije u stanjenom području na lokusu Xq27-28 (fotografija).

U 90-ima je citogenetskim ispitivanjem identificiran mutirani gen koji je poslužio kao uzrok sindroma fragilnog kromosoma. Naziv patologije uključuje imena prvih znanstvenika koji su obratili pozornost na promjenu ove vrste u genomu. Bolest je nasljedna i vezana je za spol. Kod dječaka su simptomi jasno izraženi, kod djevojčica je mnogo rjeđi, odvija se u blagom obliku. mentalna retardacija. Odnosi se na uobičajenu anomaliju (1: 4000), u smislu učestalosti pojavljivanja zauzima vodeće mjesto među nasljednim patologijama.

Uzroci

Ljudski genotip sastoji se od 46 kromosoma, od kojih dva određuju spol - X, Y. Žene imaju skup od 46 XX, muškarci - 46 XY. Ovo objašnjava rijetku manifestaciju bolesti kod djevojčica, kada se kompenzacija javlja iz drugog kromosoma kariotipa. Lanac genetskog pamćenja sastoji se od ponovljenih kombinacija citozin-gvanin-gvanin (CGG), povećanje kopija (ekspanzija) stanjuje dijelove DNK, uzrokujući Martin-Bellov sindrom (MBS). Anomalija se javlja u pozadini mutacije FMR1, gena odgovornog za kodiranje proteina, glavnog sudionika u formiranju živčanog sustava.

Segmenti kromosoma X karakteriziraju četiri kategorije

Mutacija gena inhibira funkcionalnost proteina uključenog u razvoj djeteta, utječući na njegovu sposobnost učenja i pamćenja novog gradiva. Nedostatak enzima utječe na formiranje aksona, sinapsi, koji su izravno uključeni u živčane veze, u pozadini se razvijaju neurološke abnormalnosti i mentalna retardacija.

Genetska patologija nasljeđuje se ženskom linijom. U muškarca s jednim X kromosomom, nakon prijenosa pokvarenog gena s majke, pojava sindroma pada na dvanaesti mjesec života s naknadnom progresijom. Anomaliju može prenijeti samo svojoj kćeri. Kod djevojčica se nedostatak nadopunjuje zbog drugog kromosoma. Patologija se ne manifestira, u najgorem slučaju popraćena je blagim simptomima. Žena prenosi sindrom fragile X na svoje potomke oba spola i krug se zatvara. Dakle, unutar istog plemenskog klana muškarci imaju psihički poremećaj, dok je ženska polovica potpuno zdrava ili s manjim odstupanjima.

Karakteristični znakovi patologije

Genetska bolest popraćena je različitim znakovima, svaki je slučaj individualan sa skupom vlastitih simptoma. SMB se razlikuje od ostalih neuroloških patologija nizom značajki: poremećaj psihoemocionalne percepcije, progresivna mentalna retardacija, odstupanje u tjelesni razvoj. Martin-Bellov sindrom kod djece karakteriziraju simptomi koji olakšavaju određivanje oblika genetske mutacije. Novorođenog dječaka karakterizira velika težina i povećana veličina testisa (makroorhizam), bez hormonalnih poremećaja.

Postoji smanjenje refleksa sisanja i hvatanja, mišićnog tonusa, slabo reagira na vanjske podražaje. Dijete zaostaje za vršnjacima u tjelesnom i intelektualnom razvoju. U većini slučajeva rađa se s urođenim bolestima: srčanim manama, deformacijama zglobova. Stoga djeca s SMS-om kasno hodaju, praktički ne pužu, funkcija govora je inhibirana, rječnik je siromašan, dikcija je nejasna, u teškim slučajevima očituje se potpuni nedostatak komunikacijskih vještina, dijete šuti.

Kako Martin-Bellov sindrom napreduje, znakovi se nadopunjuju, sve su izraženiji. S kašnjenjem u psihomotornom razvoju, pokreti dobivaju hiperkinetičke značajke:

• nesustavno mahanje rukama, pljeskanje, drhtanje falangama;
• skakanje u mjestu;
• kružni pokreti tijela, okreti oko svoje osi;
• diskordinacija, besmislenost i pompoznost poza.

Psihološke devijacije:

• emocionalna labilnost (reakcija na poticaj ne odgovara dobi);
• nekontrolirana manifestacija ljutnje, agresije;
• nerazumna tvrdoglavost, plačljivost, nedostatak pažnje;
• strah od fizičkog kontakta, gomile nepoznatih ljudi, glasnih zvukova;
• simptomi autizma.

Neurološke anomalije karakteristične za sindrom:

• epileptičkih napadaja na pozadini grčeva mišića, privremeni gubitak svijesti;
• živčani tik, lokaliziran u donjem dijelu lica i kapcima, uzrokujući iskrivljenje izraza lica i često treptanje;
• tremor gornjih udova;
• hipermobilnost, pacijent ne može dugo ostati na jednom mjestu:
• okulomotorni, piramidalni poremećaji.

Sindrom krhkog kromosoma stvara abnormalnosti u fizičkom razvoju, bolesni dječaci vizualno se razlikuju od zdravih vršnjaka:

• velika glava s konveksnim visokim čelom, od toga lice poprima ovalni oblik;
• palatinski svod je dubok, donja čeljust je teška;
• uši su okrugle, izbočene, s niskim slijetanjem na lubanji;
• nos je šiljast, u obliku kuke;
• oči širom postavljene, škiljeći.

Fenotip nadopunjuju elastičnost kože, ravna stopala, zakrivljenost nogu, široka stopala i ruke.

Kod svih nositelja slomljenog FMR1 nepromjenjiva simptomatologija je disfunkcija Štitnjača, nadbubrežne žlijezde. Endokrini poremećaji uzrokuju metaboličku insuficijenciju (pretilost), rani pubertet. Razina mentalne retardacije kreće se od blagi oblik do teškog kliničkog tijeka. Glavni postotak pacijenata je u fazi oligofrenije.

Žene imaju visok libido, ali doživljavaju rano razdoblje menopauza. Postoji degeneracija jajnika u cistične neoplazme. Kod muškaraca postoji jasan makroorhizam.

Dijagnostičke studije

Definicija Martin-Bellovog sindroma uključuje korištenje specifičnih testova za analizu stanja kromosoma X u regiji Xq27-28. Provodi ga genetičar prema sljedećem algoritmu:

1. Pregled bolesnika, uzimajući u obzir specifične promjene u izgledu i hipotoničnost mišićne mase.
2. Glavna metoda u dijagnozi patologije, koja daje 100% rezultat u ranoj fazi kliničkog razvoja, je citogenetička metoda. Uzimaju se stanice pacijenta, obrađuju folnom kiselinom, čime se pokreće proces promjene kromosoma. Ako je anomalija zabilježena na lakmusu Xq27-28, prisutnost sindroma je nesumnjiva.
3. Kasnije se koristi studija para kromosoma odgovornih za spol (kariotipizacija). Mutacija potvrđuje CMS.
4. Polilančanom reakcijom analizira se sastav i struktura trinukleotida.
5. Molekularna genetička studija određuje učestalost ponavljanja CHG.
6. Kod sindroma fragilnog X svi pacijenti imaju istu bioelektričnu aktivnost mozga, što omogućuje korištenje elektroencefalografije za potvrdu dijagnoze.

Bolest se može otkriti u ranoj fazi trudnoće. Perinatalni pregled temelji se na ultrazvuku, analizi krvnog seruma žene, biopsiji koriona. Ako se potvrdi genetska abnormalnost u fetusu, predlaže se pobačaj, ali u svakom slučaju, izbor ostaje na budućoj majci.

Učinkovito liječenje

Kao iz bilo kojeg genetska bolest, koji je naslijeđen, nemoguće je riješiti se Martin-Bell sindroma. Terapija lijekovima provodi se u kompleksu s fizioterapijom, u ekstremnim slučajevima pribjegavaju se kirurška intervencija. Aktivnosti su usmjerene na smanjenje simptoma i usmjerene su na poboljšanje kvalitete života, sprječavanje progresije mentalne retardacije i neuroloških abnormalnosti.

konzervativne metode

Liječenje genetske anomalije uključuje korištenje takvih lijekova:

• razrjeđivači krvi - Clexane, Plavix;
• upozoravanje epileptičkih napadaja - "Mazepin";
• nootropno djelovanje - "Piracetam";
• za poboljšanje stanja krvnih žila i cerebralna cirkulacija- "Cerebrolysin", Vinpocetine";
• sedativni (umirujući) učinak - "Seduxen", "Diazepam";
• antidepresivi - sertralin, fluoksetin, klomipramin;
• somatsko djelovanje (psihostimulansi) - Solcoseryl, Cavinton, Lidaza;
• neuroleptici - klorpromazin, haloperidol, periciazin.

U složenoj terapiji koriste se pripravci na bazi litija zajedno s skupom vitamina koji normaliziraju kognitivnu funkciju. Želja da se sindrom liječi folnom kiselinom pokazala se neučinkovitom. Terapija je privremeno poboljšala bihevioralne i komunikacijske sposobnosti, ali nije usporila proces mentalne degradacije.

Fizioterapija

Kako bi se pomogao konzervativni učinak na manifestacije sindroma, propisane su brojne fizioterapeutske mjere:

• fizioterapija;
• vježbe u bazenu;
• šarko tuš;
• blatne kupke s radonom;
• akupunktura (akupunktura);
• hirudoterapija (pijavice za razrjeđivanje krvi);
• opuštanje mišića.

Prikazani su tečajevi s logopedom, treninzi s psihoterapeutom.

Kirurško liječenje

Kirurška intervencija se savjetuje ako je komplikacija Martin-Bellovog sindroma zahvatila vitalne važni organi. Operacija se izvodi na urođene mane srce, cistična degeneracija jajnika s rizikom prijelaza u zloćudnost.

Primjenjuje se plastična korekcija, čija je svrha uklanjanje fizičkih nedostataka svojstvenih bolesti. Kirurška metoda udovi se normaliziraju, oblik ušiju se mijenja, eliminira se vanjska anomalija genitalnih organa.

Prognoza i prevencija

Genetska krhkost X kromosoma ne stvara velike zdravstvene probleme, ako nije komplicirana patologijama intrauterinog razvoja. Očekivano trajanje života ne razlikuje se od zdravih ljudi. Prognoza za oporavak je loša. S adekvatnim simptomatsko liječenje, psihološka korekcija, pomoć osobi s prilagodbom u društvu, kvaliteta života će se značajno poboljšati, ali kao rezultat, sindrom će dovesti do invaliditeta.

Prevencija bolesti je perinatalni pregled fetusa u ranim fazama. Probir biološkog materijala pomoći će u identificiranju mutacije u regiji Xq27-28. U tom slučaju preporučuje se prekid trudnoće. Muškarac ili žena s obiteljskom poviješću mutacije FMR1 trebali bi se testirati prije planiranja djeteta. Ukoliko se anomalija kod jednog od roditelja potvrdi, postoje načini na molekularnoj razini da se ispravi defekt na X kromosomu i provede in vitro oplodnja. IVF će omogućiti rođenje bebe sa zdravim genetskim kodom.

Sinonim: Martin-Bellov sindrom. Ranije se ova bolest nazivala sindromom oligofrenije s markerom X kromosoma. Martin-Bellov sindrom jedan je od najčešćih (nakon Downove bolesti) oblika mentalne retardacije. Populaciona učestalost bolesti je 1:2000-1:5000 sve živorođene djece. Bolesni dječaci su 2-3 puta više nego djevojčice, dječaci teže.

Izgled bolesnika je nespecifičan, ali izduženo lice, visoko izbočeno čelo, makro- i dolihocefalija, hipoplastični srednji dio lice (osobito u usporedbi s izbočenim i često povećanim obrazima), izbočena brada. Nepce je obično zasvođeno, usne su debele, a donja usna je često okrenuta. Također postoji povećana veličina izbočenih ušnih školjki. Velike ruke i stopala privlače pozornost. Jedna od tipičnih manifestacija sindroma je makroorhidizam. Po rođenju, dječji testisi normalne veličine, ali se s početkom puberteta značajno povećavaju. Povećanje veličine spolnih žlijezda nastaje zbog prekomjernog rasta vezivno tkivo i nakupljanje tekućine, ali seksualna aktivnost takvih pacijenata je minimalna, samo je nekolicina sposobna za spolnu aktivnost.

Može doći do povećane rastezljivosti kože, slabosti ligamentnog aparata zglobova (što dovodi do spontanih iščašenja, obično prstiju), ravnih stopala; mnogi pacijenti razvijaju prolaps mitralnog zaliska. Svi ovi simptomi posljedica su kongenitalne displazije vezivnog tkiva.

Mentalna retardacija, tipična za pacijente s Martin-Bellovim sindromom, obično se procjenjuje kao umjerena ili teška, iako 10-15% pacijenata ima duboku oligofreniju, a isti postotak pacijenata ima "blagu" mentalnu retardaciju. Većina pacijenata je socijalno prilagođena, obavlja jednostavan fizički rad. Psiholozi ih ocjenjuju kao kontaktne i prijateljske. Samo u teškim slučajevima, takve pacijente treba smjestiti u specijalizirane internate. Neurološki simptomi uključuju hipotenziju mišića i, u nekim slučajevima, konvulzije.

Malformacije i poremećaji drugih organa su relativno rijetki: rascjep nepca, nistagmus, strabizam, ptoza, katarakta, tortikolis u kombinaciji sa skoliozom, kifoza, atrijski septalni defekt.

Uz određeni skup kliničkih anomalija, Martin-Bellov sindrom prati karakteristična citogenetska slika: krhkost u distalnom dijelu dugog kraka X kromosoma (u zoni Xq), koji izvana podsjeća na "satelit" dugog kraka. Ta se krhkost otkriva samo kada se uzgajaju limfociti u uvjetima nedostatka folne kiseline, stoga, da bi se otkrila krhkost, potrebno je ili koristiti medij kulture bez folne kiseline ili uvesti antagoniste folne kiseline u medij kulture, ali čak i pod tim uvjetima, fragilnost kromosom X nije detektiran u svim stanicama (do 60%).

Dugo se vremena vjerovalo da se sindrom nasljeđuje recesivno vezano za X. Međutim, u rodovnicama je bilo slučajeva teške bolesti kod žena i blage bolesti kod muškaraca. Kod heterozigotnih žena zabilježeno je određeno smanjenje inteligencije, što se češće procjenjuje kao granična mentalna retardacija. U nekima od njih u malom postotku stanica pronađen je krhki X kromosom. Dakle nasljedstvo Martin-Bellov sindrom nije se uklapao u strogi okvir X-vezanog recesivnog nasljeđivanja. Štoviše, anticipacija je zabilježena u rodovnicama. Metodama molekularne genetske analize razjašnjena je etiologija ove bolesti. Pronađena je ekspanzija nestabilnih trinukleotidnih ponavljanja (CGG) u 5" neprevedenoj regiji gena FMR-I (fragile menial retardation). Normalno, broj ponavljanja u ovom genu varira od 6 do 42. Kromosomi koji imaju 50-200 ponavljanja se smatraju "premutacijom". U sljedećoj generaciji broj ponavljanja se može povećati (ekspanzija) na 1000 ili više, što će uzrokovati izraženu kliničku sliku, ovisno o broju ponavljanja. Prema tome, ako je žena naslijedila veliku broj ponavljanja, onda će biti bolesna.Još dva gena, mutacije u kojima uzrokuju istu kliničku sliku, ali ti su geni rijetki.

Dijagnoza se postavlja na temelju kliničke slike te na temelju rezultata kliničkih, genealoških i citogenetskih studija. Najtočnija metoda je molekularna genetička dijagnostika.

Trenutno je moguća prenatalna dijagnoza ovog sindroma. Etiotropna terapija još ne postoji.

Q99.2 Lomljivi X kromosom

Epidemiologija

Martin-Bellov sindrom česte bolesti: na 1000 muškaraca ima 0,3-1,0 oboljelih od ove bolesti, a na 1000 žena - 0,2-0,6. Štoviše, djeca s Martin-Bellovim sindromom rađaju se na svim kontinentima jednakom učestalošću. Očito, nacionalnost, boja kože, oblik očiju, životni uvjeti, dobrobit ljudi ne utječu na pojavu bolesti. Učestalost njegove pojave usporediva je samo s učestalošću Downovog sindroma (1 bolest na 600-800 novorođenčadi). Jedna petina muških nositelja promijenjenog gena je zdrava, nema kliničkih i genetskih abnormalnosti, ostali imaju znakove mentalne retardacije od lakših do težih oblika. Među ženskim nositeljima pacijenata, nešto više od trećine.

Fragilni X sindrom pogađa otprilike 1 od 2500-4000 muškaraca i 1 od 7000-8000 žena. Procjenjuje se da je prevalencija nositelja bolesti među ženskom populacijom čak 1 na 130-250 osoba; prevalencija muških nositelja procjenjuje se na 1 u 250-800.

Uzroci Martin-Bellovog sindroma

Martin-Bellov sindrom se razvija zbog potpunog ili djelomičnog prestanka proizvodnje određenog proteina u tijelu. To se događa zbog nedostatka reakcije gena tipa FMR1, koji je lokaliziran na X kromosomu. Mutacija nastaje kao rezultat restrukturiranja strukture gena iz nestabilnih strukturnih varijanti stanja gena (alela), a ne od samog početka. Bolest se prenosi samo muškom linijom, a muškarac ne mora nužno biti bolestan. Muški nositelji prenose gen nepromijenjen svojim kćerima, tako da mentalna retardacija kod njih nije očita. Daljnjim prijenosom gena s majke na djecu dolazi do mutacije gena i tu se pojavljuju svi znakovi karakteristični za ovu bolest.

Faktori rizika

Patogeneza

Patogeneza Martin-Bell sindroma temelji se na mutacijama u genskom aparatu, koje dovode do blokiranja proizvodnje proteina FMR, proteina vitalnog za organizam, posebno u neuronima, a prisutan je u razne tkanine. Studije pokazuju da su FMR proteini izravno uključeni u regulaciju translacija koje se događaju u moždanim tkivima. Nedostatak ovog proteina ili njegova ograničena proizvodnja u tijelu dovodi do mentalne retardacije.

U patogenezi bolesti hipermetilacija gena smatra se ključnim poremećajem, ali još uvijek nije moguće konačno identificirati mehanizam razvoja ovog poremećaja.

Uz to, utvrđena je i heterogenost lokusa patologije koja je povezana s polialelizmom, kao i polilokus. Utvrđena je prisutnost alelnih varijanti razvoja bolesti, koje su određene postojanjem točkastih mutacija, kao i destrukcijom gena tipa FMRL.

Također, pacijenti imaju 2 fragilna tripleta osjetljiva na folnu kiselinu smještena u 300 kb, kao i 1,5-2 milijuna bp. iz krhkog tripleta, koji sadrži gen FMR1. Mehanizam mutacija koje se javljaju u genima FRAXE i FRAXF (oni su identificirani u gornjim krhkim trojkama) korelira s mehanizmom poremećaja u sindromu Martina Bella. Ovaj mehanizam je posljedica širenja GCC-, kao i CGG-ponavljanja, u kojima dolazi do metilacije takozvanih CpG otoka. Osim klasičnog oblika patologije, postoje i 2 rijetke vrste koje se razlikuju zbog ekspanzije trinukleotidnih ponavljanja (u muškoj i ženskoj mejozi).

Otkriveno je da u klasičnom obliku sindroma pacijentu nedostaje poseban nukleocitoplazmatski protein tipa FMR1, koji obavlja funkciju vezanja različitih mRNA. Osim toga, ovaj protein pridonosi stvaranju kompleksa koji pomaže u provođenju translacijskih procesa unutar ribosoma.

Simptomi Martin-Bellovog sindroma

Kako prepoznati bolest kod djece? Koji su prvi znakovi? U prvim mjesecima djetetova života ne može se prepoznati Martin-Bellov simptom, osim što ponekad dolazi do smanjenja mišićnog tonusa. Nakon godinu dana, klinika bolesti je očitija: dijete počinje kasno hodati i govoriti, ponekad je govor potpuno odsutan. Hiperaktivan je, nasumično maše rukama, boji se gužve i buke, tvrdoglav, ima oštrih izljeva bijesa, emocionalne nestabilnosti, javljaju se epileptični napadi, ne uspostavlja kontakt očima. Kod bolesnika s Martin-Bellovim sindromom bolest daje i izgled: uši, izbočeno i veliko, teško čelo, izduženo lice, izbočena brada, strabizam, široke ruke i stopala. Također ih karakteriziraju endokrini poremećaji: često prekomjerna tjelesna težina, pretilost, muškarci imaju velike testise, rani pubertet.

Među pacijentima s Martin-Bellovim sindromom razina inteligencije je vrlo različita: od blage mentalne retardacije do težih slučajeva. Ako normalna osoba ima prosječni kvocijent inteligencije (IQ) 100, a genij 130, onda ljudi koji su skloni bolestima imaju 35-70.

Svi klinički simptomi patologije mogu se karakterizirati trijadom glavnih manifestacija:

• oligofrenija (IQ je 35-50);
• dismorfofobija (primjećuju se stršeće uši, kao i prognatizam);
• makroorhidizam, koji se manifestira nakon početka puberteta.

Otprilike 80% pacijenata ima i prolaps bikuspidalnog zaliska.

Ali u isto vrijeme, puni oblik sindroma manifestira se samo u 60% svih pacijenata. U 10% se nalazi samo mentalna retardacija, dok se u ostalih bolest razvija s različitom kombinacijom simptoma.

Među prvim znakovima bolesti, koji se manifestiraju već u ranoj dobi:

• bolesno dijete ima značajnu mentalnu retardaciju u usporedbi s razvojem drugih vršnjaka;
• poremećaji pažnje i koncentracije;
• jaka tvrdoglavost;
• djeca počinju hodati i govoriti prilično kasno;
• uočava se hiperaktivnost i poremećaji u razvoju govora;
• vrlo jaki i nekontrolirani napadaji bijesa;
• može se razviti mutizam - ovo je potpuna odsutnost govora kod djeteta;
• beba osjeća socijalnu anksioznost, sposobna je paničariti zbog glasne buke ili bilo kojeg drugog jakog zvuka;
• dijete nekontrolirano i kaotično maše rukama;
• uočava se sramežljivost, dijete se boji biti na prepunim mjestima;
• pojava raznih opsesija, nestabilna emocionalno stanje;
• beba može imati nevoljkost uspostaviti kontakt očima s ljudima.

U odraslih se opažaju sljedeći simptomi patologije:

• specifičan izgled: izduženo lice s teškim čelom, velikim stršećim ušima, jako stršećom bradom;
• ravne noge, otitis i strabizam;
• pubertet se javlja prilično rano;
• može se razviti pretilost;
• prilično često s Martin Bellovim sindromom opažaju se malformacije u razvoju srca;
• kod muškaraca dolazi do povećanja testisa;
• zglobovi zglobova postaju vrlo mobilni;
• težina se naglo povećava, kao i visina.

Dijagnoza Martin-Bellovog sindroma

Da biste dijagnosticirali sindrom Martina Bella, morate kontaktirati kvalificiranog genetičara. Dijagnoza se postavlja nakon što se provedu specifični genetski testovi za identifikaciju defektnog kromosoma.

Analize

U ranom stadiju razvoja bolesti koristi se citogenetička metoda kojom se od bolesnika uzima djelić staničnog materijala kojemu se zatim dodaje folna kiselina kako bi se izazvale promjene na kromosomima. Nakon određenog vremena otkriva se područje kromosoma na kojem se primjećuje vidljivo stanjivanje - to je znak prisutnosti fragilnog X sindroma.

Ali ova analiza nije prikladna za dijagnozu u kasnijim stadijima bolesti, jer je njezina točnost smanjena zbog raširene uporabe multivitamina koji sadrže folnu kiselinu.

Integrirana dijagnoza Martin-Bellovog sindroma je molekularno genetski pregled, koji se sastoji u određivanju broja takozvanih trinukleotidnih ponavljanja u genu.

Instrumentalna dijagnostika

Vrlo specifična metoda instrumentalne dijagnostike je PCR (lančana reakcija polimeraze), koja omogućuje proučavanje strukture aminokiselinskih ostataka sadržanih u X kromosomu i time utvrđivanje prisutnosti Martin Bell sindroma.

Postoji i zasebna, još specifičnija metoda za dijagnosticiranje patologije - kombinacija PCR-a i detekcije pomoću kapilarne elektroforeze. Ova metoda je vrlo precizna i otkriva kromosomsku patologiju kod pacijentica s primarnim zatajenjem jajnika, kao i ataksični sindrom.

Moguće je utvrditi prisutnost defekta nakon postavljanja dijagnoze na EEG-u. Bolesnici s ovom bolešću imaju sličnu bioelektričnu moždanu aktivnost.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencirane metode koje pomažu u sumnji na sindrom uključuju:

• klinički - 97,5% pacijenata ima očite znakove mentalne retardacije (umjerene ili duboke); 62% ima stršeće velike uši; 68,4% ima veliku izbočenu bradu i čelo; u 68,4% dječaka - testisi su povećani, u 41,4% - značajke govora (ritam govora je neujednačen, glasnoća je nekontrolirana, itd.);
• citogeni - krv se ispituje za kulturu limfocita, određuje se broj stanica s krhkim X kromosomom na 100 proučavanih stanica;
• elektroencefalografija - bilježe se promjene u električnim impulsima mozga koje su specifične za Martin-Bellov sindrom.

Liječenje Martin-Bellovog sindroma

U liječenju odraslih bolesnika koriste se antidepresivi s psihostimulansima. Proces medikamentozne terapije je pod stalnim nadzorom psihologa i psihijatra. Osim toga, u privatnim klinikama provode se postupci mikroinjektiranja s lijekovima kao što su Cerebrolysin (ili njegovi derivati), kao i citomedini (kao što su Solcoseryl ili Lidaza).

S razvojem ataksičnog sindroma koriste se lijekovi koji razrjeđuju krv, kao i nootropici. Osim toga, propisane su mješavine aminokiselina i angioprotektori. Ženama s primarnim oblikom zatajenja jajnika propisano je korektivno liječenje biljnim lijekovima i estrogenima.

U liječenju se koriste i antagonisti glutaminskih receptora.

Tradicionalno liječenje Martin-Bellovog sindroma je korištenje lijekovi koji utječu na simptome bolesti, ali ne i na njezin uzrok. Ova terapija sastoji se u imenovanju antidepresiva, neuroleptika, psihostimulansa. Nisu svi lijekovi indicirani za uporabu u djece, tako da je popis lijekova prilično ograničen. Antipsihotici koji se mogu koristiti nakon 3 godine (najviše ranoj dobi njihova namjena) uključuje haloperidol u kapima i tabletama, klorpromazin u otopini, periciazin u kapima. Dakle, doza haloperidola za djecu izračunava se ovisno o tjelesnoj težini. Za odrasle se doza propisuje pojedinačno. Uzima se oralno, počevši od 0,5-5 mg 2-3 puta dnevno, zatim se doza postupno povećava na 10-15 mg. Kada dođe do poboljšanja prijeći na nižu dozu kako bi se održalo postignuto stanje. Uz psihomotornu agitaciju, 5-10 mg se propisuje intramuskularno ili intravenozno, moguće je nekoliko ponavljanja nakon 30-40 minuta. Dnevna doza ne smije prelaziti 100 mg. Moguće su nuspojave u obliku mučnine, povraćanja, spazmodičnih mišića, povišenog tlaka, aritmije itd. Starije osobe trebaju poduzeti posebne mjere opreza, jer. bilo je slučajeva iznenadnog srčanog zastoja, moguće pojave tardivne diskinezije (pojava nevoljnih pokreta).

Antidepresivi povećavaju aktivnost moždanih struktura, ublažavaju depresivno raspoloženje, napetost, razveseljavaju. Ovi lijekovi koji se preporučuju za prijem od 5-8 godina s Martin-Bellovim sindromom uključuju klomipromin, sertralin, fluoksegin, fluvoksamin. Dakle, fluoksetin se uzima oralno 1-2 puta dnevno (po mogućnosti ujutro), počevši od 20 mg dnevno, povećavajući do 80 mg ako je potrebno. Starijim osobama se ne preporučuje doza veća od 60 mg. Tijek liječenja određuje liječnik, ali ne više od 5 tjedana.

moguće neželjene reakcije: vrtoglavica, tjeskoba, tinitus, smanjen apetit, tahikardija, edem itd. Treba biti oprezan pri propisivanju starijim osobama, s kardiovaskularnim bolestima, dijabetes melitusom.

Psihostimulansi su psihotropni lijekovi koji se koriste za poboljšanje percepcije vanjskih podražaja: izoštravaju sluh, reakcije i vid.

Kao sedativ za neurozu, anksioznost, epileptičke napadaje, konvulzije, propisuje se diazepam. Uzima se oralno, intravenski, intramuskularno, rektalno (u rektum). Propisuje se pojedinačno, ovisno o težini bolesti, od najmanjih doza od 5-10 mg, dnevno - 5-20 mg. Trajanje liječenja je 2-3 mjeseca. Za djecu se doza izračunava uzimajući u obzir tjelesnu težinu i individualne karakteristike. Nuspojave uključuju letargiju, apatiju, pospanost, mučninu, zatvor. Opasno je kombinirati s alkoholom, moguća je ovisnost o lijeku.

U liječenju Martin-Bellovog sindroma također su zabilježeni slučajevi poboljšanja stanja s uvođenjem lijekova napravljenih na temelju materijala životinjskog podrijetla (mozga): cerebrolysate, cerebrolysin, cerebrolysate-M. Glavne komponente ovih lijekova su peptidi koji pridonose proizvodnji proteina u neuronima, čime se nadoknađuje protein koji nedostaje. Cerebrolysin se ubrizgava u struji od 5-10 ml, tijek liječenja sastoji se od 20-30 injekcija. Za djecu, lijek se propisuje od jedne godine, ubrizgava se intramuskularno svaki dan, 1-2 ml mjesec dana. Ponavljanje sesija je moguće. Nuspojave u obliku groznice, kontraindicirane u trudnica.

Bilo je pokušaja da se bolest liječi folnom kiselinom, ali se poboljšao samo bihevioralni aspekt (smanjila se razina agresije, hiperaktivnosti, poboljšao se govor), a na intelektualnoj razini ništa se nije promijenilo. Za poboljšanje stanja u slučaju bolesti, propisana je folna kiselina, naznačene su metode fizioterapije, logopedska, pedagoška i socijalna korekcija.

Učinkovitim se smatraju i pripravci litija, koji pomažu u poboljšanju prilagodbe bolesnika u društvenom okruženju, kao i kognitivne aktivnosti. Osim toga, reguliraju i njegovo ponašanje u društvu.

Korištenje biljaka u Martin-Bell sindromu moguće je kao antidepresivi. Biljke koje ublažavaju napetost, tjeskobu, poboljšavaju san su valerijana, paprena metvica, majčina dušica, gospina trava, kamilica. Infuzije se pripremaju na sljedeći način: za 1 čajnu žličicu suhih biljaka potrebna vam je čaša kipuće vode, dekocije se infundiraju najmanje 20 minuta, uzimaju se uglavnom navečer prije spavanja ili popodne. Dobar dodatak njima bila bi žlica meda.

Fizioterapijski tretman

Eliminirati neurološke manifestacije provode se posebni fizioterapijski postupci kao što su vježbe u bazenu, opuštanje mišića i akupunktura.

Kirurško liječenje

Metode se također smatraju važnom fazom liječenja. plastična operacija- Operacije koje poboljšavaju izgled pacijenta. Provodi se plastična kirurgija udova i ušnih školjki, a osim toga i genitalija. Također se koriguje ginekomastija s epispadijom, kao i drugi nedostaci izgleda.

Prevencija

Jedini način prevencije bolesti je prenatalni probir trudnica. Postoje posebni pregledi koji vam omogućuju određivanje prisutnosti patologije u ranoj fazi, nakon čega se preporučuje prekid trudnoće. Kao alternativa koristi se IVF, koji može pomoći osigurati da dijete može naslijediti zdrav X kromosom.