Makrolidai yra natūralūs antibakteriniai junginiai, mažai toksiški žmonėms. Makrolidų sąrašas yra palyginti mažas, tačiau pagal bendrą vartojimo medicinoje kiekį ši antibiotikų grupė nusileidžia tik penicilinų serijai.

Makrolidai dažnai naudojami terapinėje praktikoje dėl plataus veikimo spektro, mažos šalutinio poveikio rizikos, gebėjimo slopinti tarpląstelinę patogeninę mikroflorą.

Makrolidai priklauso poliketidų klasei – natūralūs augalų ląstelių, bakterijų, grybų, gyvūnų ląstelių medžiagų apykaitos produktai. Makrolidų grupės antibiotikai pasižymi daugiausia bakteriostatiniu poveikiu, slopina augimą:

Makrolidai yra mažai toksiški, palyginti su kitų grupių antibakteriniais vaistais, ir pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis.

Esant didelėms koncentracijoms, kai kurie antibiotikai iš makrolidų sąrašo turi baktericidinį poveikį. Jie sugeba sunaikinti pneumokokus, difterijos, kokliušo sukėlėjus.

Šios grupės antibiotikai turi poantibiotinį poveikį, kuris pasireiškia stafilokokų, streptokokų, H. influenzae gyvybinės veiklos slopinimu ir nutraukus vaisto patekimą į organizmą.

Atsparumas antibiotikams

Atsparumas makrolidams beveik neišsivysto, todėl juos galima naudoti kaip antros ir trečios eilės alergijos penicilinui gydymo priemones. Atsparumo šios grupės antibiotikams atvejai nėra plačiai paplitę.

Retais atvejais atsiranda atsparumas Campylobacter, kuris sukelia žarnyno sutrikimas sukeliantis gastroenteritą.

PSO teigimu, atsparumo makrolidams atsiradimo priežastis gali būti plačiai paplitęs neprotingas vartojimas vaistai veterinarijos praktikoje.

Kaip veikia makrolidai

Makrolidų grupės antibiotikai blokuoja baltymų gamybą mikrobų ribosomose. Baltymų susidarymo pažeidimas slopina patogeninių mikroorganizmų dauginimąsi, bet jų nesunaikina.

Šis poveikis vadinamas bakteriostatiniu. Kad būtų bakteriostatinis, vaistas turi kauptis kraujyje esant didelei koncentracijai.

Pagrindinė makrolidų savybė, išskirianti juos iš kitų antibiotikų grupių, yra gebėjimas audiniuose sukurti koncentraciją, kuri kelis kartus viršija jų kiekį. šis įrankis kraujyje.

Makrolidai veikia formos elementai kraujo, veikia imuninę sistemą. Esant didelėms koncentracijoms, antibiotikai kaupiasi kraujo ląstelėse, plaučių audinys. Taigi neutrofiluose makrolidų koncentracija kraujyje viršija 40 kartų, o plaučių alveolių makrofaguose - 240 kartų.

Poveikis imunitetui

Makrolidai padidina aktyvumą Imuninė sistema, stiprinanti fagocitozę – savybė imuninės ląstelės paimti ir sugerti patogeniniai mikroorganizmai. Midekamicino acetatas padidina T-žudikų limfocitų aktyvumą.

Klaritromicinas, azitromicinas, josamicinas normalizuoja T-pagalbininkų limfocitų skaičių kraujyje. Dėl to sumažėja edema ir tai ypač svarbu gydant ENT ligas ir apatinių kvėpavimo takų infekcijas. kvėpavimo takų vaikams ankstyvas amžius.

Klaritromicinas apima uždegiminis procesas neaktyvuoti leukocitai, o tai sustiprina apsaugą nuo infekcijų.

Azitromicinas aktyvina ankstyvą imuninės sistemos atsaką, padidindamas makrofagų aktyvumą. O vėlyvoje ligos fazėje azitromicinas sumažina imuninio atsako aktyvumą, stimuliuodamas neutrofilų apoptozę (užprogramuotą ląstelių mirtį), dėl ko sumažėja šios populiacijos dydis ir normalizuojasi kraujo skaičius.

Skiriant makrolidus, papildomų imunomoduliatorių nereikia, nes šios grupės antibiotikai pasižymi imunomoduliuojančiomis savybėmis.

Makrolidų sąrašo išimtis yra vaistas, vadinamas takrolimuzu. Šis vaistas pasižymi imunosupresinėmis savybėmis ir yra naudojamas transplantacijos metu siekiant išvengti transplantato atmetimo.

klasifikacija

Makrolidų klasifikavimo pagrindas yra molekulės struktūrinės savybės. Centrinė molekulės dalis, lemianti antibakterines junginio savybes, yra pavaizduota laktono žiedu.

Pagal anglies vienetų skaičių žiede išskiriami makrolidai:

• 14 narių;
  • natūralus - eritromicinas, oleandomicinas;
  • pusiau sintetinis - klaritromicinas, roksitromicinas;
• 15 narių (azalidai) - pusiau sintetinis azitromicinas;
• 16 narių;
  • natūralus - spiramicinas, josamicinas, midekamicinas;
  • pusiau sintetinis - midekamicino acetatas;
• 23 narių - takrolimuzas.

Prie makrolidų naujausios kartos priklauso azalidų grupei. 23-merų makrolidas pasižymi ne tik antibakterinėmis savybėmis, bet ir yra imunosupresantas. Takrolimuzas yra gyvybiškai svarbių vaistų sąraše svarbius vaistus RF kaip imunosupresantas.

Indikacijos

Ligoms gydyti skiriami makrolidų grupės antibakteriniai vaistai:

• sukelta streptokokų - tonzilitas, faringitas, rinofaringitas, vidurinės ausies uždegimas, tonzilitas, skarlatina, erysipelas;
• kvėpavimo takų infekcijos, kurias sukelia chlamidijos, mikoplazmos, streptokokai, pneumokokai - pneumonija, lėtinis bronchitas;
• urogenitalinės infekcijos;
• odos pažeidimai - furunkuliozė, folikuliozė;
• kokliušas;
• difterija;
• legioneliozė;
• boreliozė (Laimo liga);
• kampilobakteriozė;
• burnos ertmės infekcijos - periostitas, periodontitas;
• sunkūs spuogai.

Ligų, nuo kurių veiksmingi makrolidai, pavadinimų sąrašą papildo lytiškai plintančios ligos, tokios kaip sifilis, chlamidijos. Profilaktikai antibiotikai iš makrolidų sąrašo skiriami šiais atvejais:

• lėtinis bronchitas;
• reumatas;
• endokarditas.

Jie vartojami netoleruojant beta laktaminių antibiotikų, kaip antros eilės vaistai nuo urogenitalinių infekcijų, trečios eilės – ūminiam sinusitui gydyti.

Makrolidai, prižiūrint gydytojui, leidžiami gydyti užkrečiamos ligos nėštumo metu, nes jie neturi teratogeninio poveikio. Nors vaistų poveikis nėra iki galo suprantamas, šios grupės antibiotikai laikomi saugiausiais vaistais nėščiosioms, sergančioms kvėpavimo takų, urogenitalinių infekcijų ligomis.

Įrodytas absoliutus klaritromicino saugumas nėščioms moterims. Nepataisytas neigiamų pasekmių moterims ir vaisiui pavartojus josamiciną, eritromiciną, azitromiciną, spiramiciną.

Makrolidai gali patekti į motinos pieną, tačiau duomenų apie neigiamą vaisto poveikį vaikui nenustatyta. Antibakteriniai vaistaiŠios serijos yra laikomos saugiomis motinai ir vaikui nėštumo metu bet kuriuo metu ir maitinant krūtimi.

Šalutiniai poveikiai

Dozavimo nesilaikymas, vaisto vartojimo režimo pažeidimas gali sukelti šalutiniai poveikiai, pasireiškė:

• galvos skausmas;
• mieguistumas;
• pykinimas;
• skonio pojūčių iškraipymas;
• klausos praradimas;
• kėdės pažeidimas;
• pažeidimas širdies ritmas;
• alergijos - dilgėlinė, anafilaksija, Kvinkės edema.

Atsitiktinių imčių tyrimais nustatyta, kad alerginių reakcijų pasireiškė vartojant antibiotikus iš makrolidų sąrašo, jos yra itin retos, o kryžminės alergijos atvejų nenustatyta.

Dažnis nepageidaujamos reakcijos pakyla:

• mažiems vaikams – iš šono Virškinimo traktas, pasireiškiantis skausmu pilve, vėmimu, naujagimiams galima pylorinė stenozė – skrandžio susiaurėjimas, dėl kurio sunku pasisavinti maistą;
• vyresnio amžiaus žmonėms – iš širdies pusės ir kraujagyslės- pasireiškia QT intervalo pailgėjimu, torsades de pointes skilveline tachikardija.

Vaistai skirtingai veikia citochromą P450, kurio funkcijos yra oksiduoti tarpinius medžiagų apykaitos produktus, taip pat vaistus, toksinus ir kancerogenus, kurie patenka į kraują. Citochromo P450 blokavimas sukelia kepenų pažeidimą.

Slopina citochromo P450 eritromiciną. Neneigiamo poveikio P450 azitromicinui.

Kontraindikacijos

Visų grupės antibiotikų kontraindikacijos yra šios:

• kepenų nepakankamumas;
• individuali netolerancija.

Draudimas naudoti šios grupės antibiotikus esant sunkiam kepenų pažeidimui paaiškinamas tuo, kad makrolidai metabolizuojami kepenyse ir daugiausia išsiskiria su tulžimi.

Makrolidų sąveika su tam tikrais vaistais yra draudžiama. Taigi, eritromicino vartojimas kartu su lovastatinu gali sukelti:

• miopatija - raumenų pažeidimas, lydimas silpnumo, raumenų distrofijos;
• rabdomiolizė - raumenų destrukcija, nekrozė.

Kartu vartojant eritromiciną, klaritromiciną su antikoaguliantu varfarinu, padidėja kraujavimo rizika. Priėmimas hormoninis vaistas metilprednizolonas su eritromicinu pailgina hormoninio agento veikimo laiką. Į tai reikia atsižvelgti, kad nebūtų perdozavimo.

Taikymo ypatybės

Makrolidai gaminami tablečių, kapsulių, geriamojo sirupo, injekcinių miltelių, kremų, tepalų pavidalu išoriniam vartojimui.

Antibiotikai tabletėse geriami vieną valandą prieš valgį, užgeriant stikline vandens, arba dvi valandas po valgio. Spiramicino, klaritromicino, josamicino vartojimas nepriklauso nuo maisto suvartojimo. Tepalai, kuriuose yra antibiotikų, tepami plonu sluoksniu, laikantis instrukcijų.

14 narių makrolidų sąrašas

Į grupę įeina vaistai, kurių pagrindą sudaro veikliosios medžiagos:

• eritromicinas - Eritromicino fosfatas, Eritromicinas-LekT, Eritromicino enterinės dengtos tabletės;
• oleandomicinas - oleandocinas, oleandomicino fosforas;
• klaritromicinas - Fromilid, Klabaks, Klacid, Clarithromycin Zentiva;
• roksitromicinas - Roxithromycin Sandoz, Rulid, Esparoxy.

Pirmasis antibiotikas iš makrolidų grupės vaistų sąrašo buvo gautas 1952 m. iš spinduliuojančio grybo Streptomyces erythreus, jam buvo suteiktas pavadinimas "eritromicinas". Remiantis šiuo junginiu, buvo sukurtas ilgas vaistų sąrašas, kuris plačiai naudojamas praktikoje.

Vaistų, kurių pagrindą sudaro eritromicinas, sąraše yra vaistai, kurių pavadinimai yra Ermiced, Erythron, Zinerit, Gryunamycin ir kt.

Dažnai skiriamas ENT ligoms, tulžies pūslės infekcijoms gydyti, trofinės opos ant žarnyno tirpioje plėvelėje esančių eritromicino tablečių odos. Odos pustulinėms ligoms gydyti naudojamas eritromicino tepalas. Jis taip pat gali būti naudojamas akies junginės infekcijai gydyti.

Klaritromicinas pasižymi padidėjusiu aktyvumu prieš netipines bakterijas, sukeliančias komplikacijų AIDS sergantiems pacientams, ir yra veiksmingas prieš Staphylococcus aureus. Klaritromicino preparatai naudojami kartu su neomicinu bakterijoms naikinti (sunaikinti). Helicobacter pylori skrandyje.

Azalidai

Azitromicinas buvo gana plataus vaistų sąrašo pagrindas, jame yra vaistai su pavadinimais Sumamed, Sumamed Forte, Azitromicinas, Hemomicinas, Zitrolidas, Azitrox. Antibiotikas pasižymi didžiausiu aktyvumu, palyginti su kitais makrolidų atstovais, atsižvelgiant į patogenus:

• borelija, liguistas Laimo;
• H. influenzae;
• Moxarella;
• riketsija;
• coli;
• salmonelės;
• šigella.

Azitromicinas vartojamas vieną kartą per dieną, o gebėjimas kauptis ląstelių viduje didelėmis koncentracijomis leidžia naudoti 3 ar 5 dienų gydymo režimus.

Labiausiai ištirtas vaistas iš azalidų sąrašo yra Sumamed. Nustatyta, kad Sumamed ne tik neturi šalutinio poveikio žalingas poveikis bet turi ir imunomoduliacinį poveikį.

16 narių makrolidų sąrašas

16 narių makrolidai apima šį fondų sąrašą:

• spiramicinas - Spiramicinas-vero, Rovamicinas;
• josamicinas - Vilprafen-solutab, Vilprafen;
• midekamicinas - Macropen;
• midekamicino acetatas.

Josamicino pagrindu pagaminti antibiotikai buvo pritaikyti ENT praktikoje, gydant erysipelas, juodligė. Vaistas yra dengtų tablečių ir putojančių tirpių tablečių pavidalu, skirtas vartoti per burną.

Vaikams skiriamos tirpios tabletės Vilprafen-solutab su braškių skoniu. Toks dozavimo forma palengvina gydymo procesą tiek patiems vaikams, tiek jų tėvams.

Spiramicinas, be bendrų receptų visai grupei, taip pat naudojamas gydyti:

Didelės midekamicino dozės turi baktericidinį poveikį patogeniniams mikroorganizmams, naikina infekcinių agentų ląsteles. Mažos vaisto dozės pasižymi bakteriostatinėmis savybėmis, slopina patogenų augimą.

Vaistai su midekamicinu turi post-antibiotinį poveikį, t. y. toliau veikia po vaisto vartojimo nutraukimo Mycoplasma hominis, kuri gyvena urogenitaliniuose organuose. Midekamicino veikimo ypatybės leidžia jį naudoti gydant daugybę ligų, įskaitant urogenitalines infekcijas, kurias sukelia netipinė mikroflora.

yra antibiotikų klasė. Makrolidų cheminės struktūros pagrindas yra makrociklinis laktono žiedas. Pagal anglies atomų skaičių makrolidai skirstomi į 14 narių (natūralūs - eritromicinas, pusiau sintetiniai - klaritromicinas, roksitromicinas), 15 narių (pusiau sintetiniai - azitromicinas), 16 narių (natūralūs - josamicinas,, spiramicinas). midekamicinas; pusiau sintetinis - midekamicino acetatas). Pagrindiniu laikomas makrolidų aktyvumas prieš gramteigiamus kokos ir tarpląstelinius patogenus (legioneles, kampilobakterijas, chlamidijas, mikoplazmas). klinikinė reikšmė makrolidai. Makrolidai įtraukti į mažiausiai toksiškų antibiotikų sąrašą.

Veiksmo mechanizmas

Jie turi antimikrobinį poveikį dėl baltymų sintezės pažeidimo mikrobų ląstelės ribosomose. Dažnai makrolidai turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelės jų koncentracijos prisideda prie jų tiekimo baktericidinis veikimas nuo pneumokokų, GABHS, difterijos ir kokliušo sukėlėjų. PAE makrolidų pasireiškimas būdingas gramteigiamiems kokiams. Makrolidai, be antibakterinio poveikio, turi imunomoduliacinį ir vidutiniškai priešuždegiminį aktyvumą.

Veiklos ratas

Makrolidų aktyvumas pasireiškia gramteigiamų kokosų (S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus, išskyrus MRSA) atžvilgiu. Pastaruoju metu buvo nustatytas atsparumo padidėjimas, tačiau tam tikrais atvejais 16 narių makrolidai gali išlikti aktyvūs prieš piogeninius streptokokus ir pneumokokus, kurie nėra atsparūs 14 ir 15 narių vaistų poveikiui.

Makrolidai yra aktyvūs prieš difterijos ir kokliušo, ureaplazmos, mikoplazmos, chlamidijų, spirochetų, listerijų, kampilobakterijų, legionelių, morakselių, anaerobus (išskyrus B.fragilis) sukėlėjus.

Azitromicinas yra geresnis už kitus makrolidus H.influenzae, o klaritromicinas – H.pylori ir netipines mikobakterijas (pavyzdžiui, M.avium ir kt.). Roksitromicinas, azitromicinas ir spiramicinas veikia prieš kai kuriuos pirmuonis (Cryptosporidium spp., T. gondii). Klaritromicinas H.influenzae ir kitus patogenus veikia padidindamas aktyvumą dėl jo aktyvaus metabolito 14-hidroksiklaritromicino.

Acinetobacter spp. šeimos mikroorganizmuose Pseudomonas spp. ir Enterobacteriaceae atskleidė natūralų atsparumą visų makrolidų veikimui.

Farmakokinetika

Vaisto rūšis, jo lek. maisto forma ir suvartojimas turi įtakos makrolidų pasisavinimui virškinimo trakte. Dėl maisto buvimo žymiai sumažėja eritromicino biologinis prieinamumas, mažiau - midekamicino, azitromicino ir roksitromicino. Maisto buvimas turi mažai įtakos josamicino, spiramicino ir klaritromicino biologiniam prieinamumui.

Makrolidų koncentracijos kraujo serume yra eilės tvarka mažesnės nei audiniuose ir skiriasi priklausomai nuo skirtingų preparatų, todėl makrolidų grupės antibiotikai vadinami audinių antibiotikais. Mažiausia koncentracija stebima azitromicino, didžiausia – roksitromicino.

Makrolidų sujungimas su kraujo plazmos baltymais atliekamas įvairiais laipsniais. Roksitromicinas labiausiai jungiasi su plazmos baltymais – 90%, spiramicinas – mažiausiai – mažiau nei 20%. Makrolidai organizme yra gerai pasiskirstę įvairūs kūnai ir audiniuose (įskaitant prostatos liauką) susidaro didelė koncentracija, ypač uždegimo metu. Makrolidai gali prasiskverbti į ląsteles ir sukurti ten dideles koncentracijas. Turi prastą laidumą per hemato-oftalminį barjerą ir BBB. Įsiskverbia į motinos pieną ir prasiskverbia pro placentą.

Makrolidų metabolizmas vyksta kepenyse, kuriose dalyvauja mikrosominė citochromo P-450 sistema. Metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi. Vienas iš klaritromicino metabolitų pasižymėjo antimikrobiniu aktyvumu. Metabolizmas daugiausia išsiskiria su tulžimi, o per inkstus - 5-10%. Makrolidų pusinės eliminacijos laikas yra nuo 1 (midekamicino) iki 55 valandų (azitromicino). inkstų nepakankamumas daugumoje makrolidų (išskyrus roksitromiciną ir klaritromiciną) neturi įtakos šiam rodikliui. Kepenų cirozė gali žymiai pailginti josamicino ir eritromicino pusinės eliminacijos periodą.

Nepageidaujamos reakcijos

Makrolidai yra viena saugiausių AMP grupių. Apskritai nepageidaujamos reakcijos yra retos.

Širdis: retai - QT intervalo pailgėjimas elektrokardiogramoje.

CNS: galvos svaigimas, galvos skausmas, klausos sutrikimas (retais atvejais - vartojant dideles klaritromicino ir eritromicino dozes).

Kepenys: cholestazinis hepatitas, laikinas kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas - pasireiškiantis pykinimu, vėmimu, pilvo skausmu, silpnumu, bendru negalavimu, karščiavimu, gelta (dažniau dėl klaritromicino ir eritromicino vartojimo, pavieniais atvejais - nuo josamicino ir spiramicino ).

GIT: viduriavimas, vėmimas, pykinimas, diskomfortas ar pilvo skausmas (dažniausiai pasireiškia vartojant eritromiciną, kuris turi prokinetinį poveikį, retais atvejais - nuo josamicino ir spiramicino).

alerginės reakcijos: labai retais atvejais dilgėlinė, bėrimas ir kt.

Vietinės reakcijos: flebitas ir tromboflebitas vartojant į veną, sukeltas vietinio dirginančio poveikio (makrolidų grupės antibiotikų draudžiama švirkšti srovele ir koncentruota forma - infuzija atliekama lėtai).

Indikacijos

NDP infekcijos: bendruomenėje įgyta pneumonija(įskaitant netipinius), lėtinio bronchito paūmėjimas.

URT infekcijos: ūminis sinusitas, streptokokinis tonzilofaringitas, CCA vaikams (vartojant azitromiciną).

Odos ir minkštųjų audinių infekcijos.

Difterija (eritromicino ir antidifterijos serumo derinys).

Burnos ertmės infekcijos: periostitas, periodontitas.

LPI: sifilis (išskyrus neurosifilį), chlamidijos, venerinė limfogranuloma, šankra.

Kampilobakterinis gastroenteritas (eritromicino vartojimas).

Sunkus spuogas (azitromicino, eritromicino vartojimas).

Toksoplazmozė (dažnai vartojamas spiramicinas).

H.pylori išnaikinimas esant skrandžio opai ir 12- dvylikapirštės žarnos opa(klaritromicino derinys su sekreciją mažinančiais vaistais, metronidazolu ir amoksicilinu).

Kriptosporidiozė (spiramicinas, roksitromicinas).

M.avium išprovokuotos mikobakteriozės profilaktika ir gydymas AIDS sergantiems pacientams (klaritromicinas, azitromicinas).

Prevencinis naudojimas:
- kokliušo profilaktikai žmonėms, kurie bendrauja su pacientais (eritromicino skyrimas);
- Meningokoko nešiotojų sanitarija (spiramicino paskyrimas);
- reumato profilaktika ištisus metus alerginės reakcijos dėl penicilino (eritromicino paskyrimas);
- endokardito profilaktika odontologijoje (klaritromicino, azitromicino paskyrimas);
- žarnyno dezaktyvacija prieš storosios žarnos operaciją (eritromicino ir kanamicino derinys).

Kontraindikacijos

Draudžiama vartoti, jei nustatomos alerginės reakcijos makrolidams, nėštumo metu (roksitromicinas, midekamicinas, klaritromicinas), žindymo laikotarpiu (spiramicinas, roksitromicinas, midekamicinas, klaritromicinas, josamicinas).

Įspėjimai

Nėštumas. Įrodyta, kad klaritromicinas gali turėti nepageidaujamą poveikį vaisiui. Duomenų apie midekamicino ir roksitromicino saugumą nėštumo metu nėra, todėl šiuo laikotarpiu jų taip pat negalima skirti. Nėščios moterys gali vartoti spiramiciną, josamiciną ir eritromiciną, nes jie neturi įtakos vaisiui. Azitromicinas gali būti skiriamas tik esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms.

Laktacija. Dauguma makrolidų gali patekti į motinos pieną (nėra duomenų apie azitromiciną). Tik eritromicinas neveikia kūdikio per motinos pieną. Kitų makrolidų nerekomenduojama vartoti maitinančioms motinoms.

Pediatrija. Informacija apie klaritromicino saugumą jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams. dingęs. Roksitromicino pusinės eliminacijos laikas pacientams jaunesnio amžiaus gali būti pratęstas iki 20 val.

Geriatrija. Senyviems žmonėms makrolidų vartojimas neapsiriboja, tačiau skiriant eritromiciną reikia atsižvelgti į galimus su amžiumi susijusius kepenų funkcijos pokyčius ir padidėjusį klausos sutrikimo pavojų.

Širdies liga. Būkite atsargūs skirdami makrolidus, jei elektrokardiogramoje pailgėja QT intervalas.

Sutrikusi kepenų funkcija. Sunkios kepenų ligos atveju reikia skirti daugiau dėmesio skiriant makrolidus, nes sutrikus kepenų funkcijai gali pailgėti pusinės eliminacijos laikas, taip pat padidėja vaistų, ypač eritromicino ir josamicino, hepatotoksinio poveikio rizika.
Sutrikusi inkstų funkcija. Sumažėjus kreatinino klirensui mažiau nei 30 ml/min., klaritromicino pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 20 valandų, jo aktyvaus metabolito – iki 40 valandų. Sumažėjus kreatinino klirensui iki 10 ml/min., roksitromicino pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 15 valandų. Tokie atvejai rodo, kad reikia koreguoti šių makrolidų dozavimo režimą.

Vaistų sąveika

Daugumos esmė vaistų sąveika makrolidų grupės antibiotikai yra jų citochromo P-450 slopinimas kepenyse. Makrolidų pasiskirstymas pagal jų slopinimo sunkumą vyksta tokia tvarka: midekamicinas> roksitromicinas> azitromicinas> spiramicinas = klaritromicinas> eritromicinas> josamicinas. Naudojant makrolidus, slopinama medžiagų apykaita ir padidėja netiesioginių antikoaguliantų, ciklosporino, skalsių preparatų, dizopiramido, valproinės rūgšties, karbamazepino, teofilino koncentracija kraujyje, o tai padidina šios grupės antibiotikų sukeltų nepageidaujamų reakcijų riziką ir gali prireikti koreguoti jų režimą.dozavimas. Makrolidų (išimtis: spiramicino) kartu su cisapridu, astemizolu ir terfenadinu nerekomenduojama, nes dėl pailgėjusio QT intervalo gali išsivystyti sunkios širdies aritmijos.

Makrolidų (ypač azitromicino) absorbcija virškinimo trakte mažėja priėmimas vienu metu su antacidiniais vaistais.

Dėl žarnyno mikrofloros susilpnėjusio digoksino inaktyvavimo, makrolidai, vartojami per burną, gali padidinti jo biologinį prieinamumą.

Vartojant kartu su rifampicinu, padidėja makrolidų metabolizmas kepenyse, taip pat sumažėja jų koncentracija kraujyje.

Eritromicinas, ypač vartojamas į veną, gali pagerinti alkoholio absorbciją virškinimo trakto ir padidinti jo koncentraciją kraujyje.

Informacija pacientams

Klaritromiciną, josamiciną ir spiramiciną galima vartoti valgio metu arba nevalgius, o kitus makrolidus galima vartoti 2 valandas po valgio arba 1 valandą prieš valgį.

Eritromiciną reikia užgerti pilna stikline vandens (vartojus per burną).

Ruošiant ir vartojant skystą leką būtina laikytis nurodymų. peroraliniam vartojimui skirtos formos.

Nevartokite vaistų, kurių galiojimo laikas pasibaigęs.

Gydymo eritromicinu metu draudžiama gerti alkoholį.

Viso gydymo kurso metu, ypač gydant, rekomenduojama griežtai laikytis režimo streptokokinės infekcijos. Nepraleiskite dozės. Dozę vartokite reguliariais intervalais. Jei dėl kokios nors priežasties praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau, bet jei jau beveik laikas kitas susitikimas tada nevartokite praleistos dozės. Draudžiama padvigubinti dozę.

Gydytojo konsultacija reikalinga, jei per kelias dienas nepagerėja arba atsiranda naujų simptomų.

makrolidų grupės antibiotikai turėti Platus pasirinkimas Veiksmai, patogus dozavimas - pakanka išgerti tris dozes ir sukelti nedaug šalutinių poveikių.

Šie antibiotikai, vadinami „populiariai“ kaip makrolidai, žinomi jau 40 metų (seniausias jų atstovas – eritromicinas, populiarus ir šiandien), tačiau tik pakeitus jų cheminę struktūrą pavyko sukurti vaistą, kuris geriau prasiskverbia į sergančius audinius.

Makrolidų antibiotikas - naujos kartos vaistas

Makrolidiniai antibiotikai apima eritromicinas ir jo dariniai, ypač klaritromicinas. Tačiau tikru hitu tapo antibiotikas, kurio veiklioji medžiaga yra azitromicinas(geriau žinomas prekės pavadinimu „Sumamed“).

Makrolidai vartojami esant kvėpavimo takų uždegimams, ypač esant gerklės, tonzilių, paranalinių sinusų, bronchų, plaučių uždegimams, jeigu juos sukelia stafilokokai ir streptokokai, ir nuo vadinamųjų netipinių infekcijų, tai yra neįprastų bakterijų sukeltų ligų. kvėpavimo takams, pvz., chlamidijoms ar mikoplazmoms.

Makrolidai yra vieni mažiausiai toksiškų ir saugiausi antibiotikai.

Ilgas makrolidinių antibiotikų pranašumų sąrašas

Visų pirma, makrolidai yra labai patogu naudoti. Antibiotiką pacientas vartoja vieną kartą per dieną ir tik 3 dienas. Po trijų dozių organizmas susikaupia pakankamai veiklioji medžiaga, tačiau gydymas, kaip taisyklė, tęsiasi dar keturias dienas.

Veiklioji medžiaga daugiausia kaupiasi infekuotuose audiniuose (jos daug daugiau nei kraujo serume) ir turi ilgą pusinės eliminacijos laiką. Pažeistuose audiniuose susikaupęs vaistas ne tik atakuoja ten jau esančias bakterijas, bet ir laukia tų, kurie bando ten patekti.

Nedidelė antibiotiko koncentracija kituose audiniuose turi bakteriostatinį poveikį, tai yra, slopina bakterijų dauginimąsi. Jei gydymas nenutraukiamas, vaistas sunaikins visas patogenines bakterijas.

Makrolidų veikliosios medžiagos struktūra ir trumpas gydymo laikotarpis gali apsaugoti nuo atsparumas antibiotikams. Daugelis nutraukia gydymą, kai tik pasijunta geriau. Tačiau tokioje situacijoje išgyvenusios bakterijos tampa atsparios antibiotiko poveikiui. Kitai infekcijai reikia vartoti kitą šios grupės vaistą. Makrolidų atveju šis pavojus neįtraukiamas - bakterijos miršta dar nepasibaigus vaisto vartojimui.

Kaip vartoti makrolidus

Šios grupės vaistai geriami vieną valandą prieš valgį arba dvi valandas po valgio. Neturėtume vartoti dvigubos dozės, kai pamiršome apie ankstesnę. Tiesiog vartokite vaistą ne 3, o 4 dienas.

Deja, makrolidai turi tą pačią savybę ir prisidėti prie mikozės vystymosi. Todėl reikia vartoti probiotikus, kurie padeda atkurti bakterinę florą. Moterims rekomenduojama kartu vartoti geriamąsias tabletes arba injekcines tabletes.

Probiotikai yra gyvi mikroorganizmai, turintys teigiamą poveikį sveikatai. Veiksmingoje probiotiko dozėje turi būti bent milijardas pieno rūgšties bakterijų ląstelių. Norint tai pasiekti, kasdien reikia išgerti apie litrą kefyro, o tai nėra lengva. Todėl gydymo metu reikia vartoti probiotikus kapsulėse.

At sunki pneumonija taip pat vartojami makrolidai, kurių vaistų sąrašas nurodytas standartiniuose gydymo protokoluose. Tačiau juose yra informacijos apie būtinybę derinti su kitais.Dažniausiai jie vartojami kartu su cefalosporinais. Šis derinys leidžia abipusiai padidinti abiejų vaistų veiksmingumą, nedidinant jų toksiškumo.

Makrolidų klasifikacija

Kompetentingiausia ir patogiausia šios vaistų grupės klasifikacija yra cheminė. Jis atspindi struktūros ir kilmės skirtumus pavadinimu „Makrolidai“. Vaistų sąrašas bus pateiktas toliau, o pačios medžiagos išsiskiria:

1. 14-merų makrolidai:

• natūralios kilmės - eritromicinas ir oleandomicinas;
• pusiau sintetinis - klaritromicinas ir roksitromicinas, diritromicinas ir fluritromicinas, telitromicinas.

2. Azalidų (15-mer) makrolidai: azitromicinas.

3. 16-merų makrolidai:

• natūralios kilmės - midekamicinas, spiramicinas ir josamicinas;
• pusiau sintetinis - midekamicino acetatas.

Ši klasifikacija atspindi tik šios klasės vaistų struktūrines ypatybes. Prekių pavadinimų sąrašas pateikiamas žemiau.

Vaistų sąrašas

Makrolidai yra vaistai, kurių sąrašas yra labai platus. Iš viso 2015 m. yra 12 šios klasės vaistinių medžiagų. O vaistų, kuriuose yra šių veikliųjų medžiagų, daug daugiau. Daugelį jų galima rasti vaistinių tinklas ir vartojamas daugelio ligų gydymui. Be to, kai kurių vaistų NVS nėra, nes jie nėra registruoti farmakopėjoje. Preparatų, kurių sudėtyje yra makrolidų, prekinių pavadinimų pavyzdžiai:

• Eritromicinas dažnai gaminamas to paties pavadinimo preparatuose, taip pat yra įtrauktas į sudėtinius vaistus "Zinerit" ir "Izotrexin".
• Oleandomicinas yra vaistinė vaisto "Oletetrin" medžiaga.
• Klaritromicinas: "Klabaks" ir "Claricar", "Clerimed" ir "Klacid", "Cleron" ir "Lekoklar", "Pylobact" ir "Fromilid", "Ekozitrin" ir "Erasid", "Zimbaktar" ir "Arvitsin", „Kispar“ ir „Clarbakt“, „Claritrosin“ ir „Claricin“, „Klasine“ ir „Coater“, „Clerimed“ ir „Romiclar“, „Seidon“ ir „SR-Claren“.
• Roksitromicinas dažnai randamas kaip generinis prekinis pavadinimas, taip pat yra šių vaistų dalis: "Xitrocin" ir "Romik", "Elroks" ir "Rulitsin", "Esparoxy".
• Azitromicinas: Azivok ir Azidrop, Azimycin ir Azitral, Azitrox ir Azitrus, Zetamax ir Zi-Factor, Zitnob ir Zitrolid, Zitracin ir Sumaklid ", "Sumamed" ir "Sumamoks", "Sumatrolid" ir "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" ir „Ecomed“, „Safocid“.
• Midekamicinas yra vaisto "Macropen" forma.
• Spiramicinas tiekiamas kaip Rovamycin ir Spiramycin-Vero.
• Diritromicino, fluritromicino, taip pat telitromicino ir josamicino NVS nėra.

Makrolidų veikimo mechanizmas

Šis specifinis farmakologinė grupė- makrolidai - turi bakteriostatinį poveikį jautrioms infekcinių ligų sukėlėjo ląstelėms. Tik didelėmis koncentracijomis galima užtikrinti baktericidinį poveikį, nors tai įrodyta tik laboratoriniais tyrimais. Vienintelis makrolidų veikimo mechanizmas yra mikrobinių ląstelių baltymų sintezės slopinimas. Taip sutrinka visi virulentiško mikroorganizmo gyvybiniai procesai, dėl to jis po kurio laiko miršta.

Baltymų sintezės slopinimo mechanizmas yra susijęs su bakterijų ribosomų prisijungimu prie 50S subvieneto. Jie yra atsakingi už polipeptidinės grandinės sukūrimą DNR sintezės metu. Taigi sutrinka bakterijos struktūrinių baltymų ir virulentiškumo faktorių sintezė. Tuo pačiu metu didelis specifiškumas bakterijų ribosomai lemia santykinį makrolidų saugumą žmogaus organizmui.

Makrolidų ir kitų klasių antibiotikų palyginimas

Makrolidai savo savybėmis panašūs į tetraciklinus, bet saugesni. Jie nesutrikdo skeleto vystymosi vaikystė. Kaip ir tetraciklinai su fluorokvinolonais, makrolidai (vaistų sąrašas pateiktas aukščiau) gali prasiskverbti į ląstelę ir sukurti terapinę koncentraciją trijuose kūno skyriuose. Tai svarbu gydant mikoplazminę pneumoniją, legioneliozę, kampilobakteriozę, o kartu makrolidai yra saugesni už fluorokvinolonus, nors ir mažiau veiksmingi.

Visi makrolidai yra toksiškesni už penicilinus, tačiau saugiausi pagal tikimybę susirgti alergija. Tuo pačiu metu jie yra saugumo čempionai, tačiau linkę sukelti alergiją. Taigi, makrolidai, turintys panašų antimikrobinio aktyvumo spektrą, gali pakeisti aminopenicilinus infekcijose. Kvėpavimo sistema. Ir laboratoriniai tyrimai rodo, kad kartu vartojami makrolidai mažina penicilinų veiksmingumą, nors šiuolaikiniai gydymo protokolai leidžia juos derinti.

Makrolidai nėštumo metu ir vaikų terapijoje

Makrolidai yra saugūs vaistai kartu su cefalosporinais ir penicilinais. Tai leidžia juos naudoti nėštumo metu ir gydant vaikus. Jie nesutrikdo kaulo ir kremzlės skeleto vystymosi, neturi teratogeninių savybių. Trečiąjį nėštumo trimestrą reikia riboti tik azitromicino vartojimą. Vaikų terapijoje gali būti naudojami ir penicilinai, ir cefalosporinai, ir makrolidai, kurių sąrašas yra nurodytas standartiniuose ligų gydymo protokoluose, nerizikuojant toksiškai pažeisti organizmą.

Kai kurių makrolidų aprašymas

Makrolidai (preparatai, išvardyti aukščiau) in klinikinė praktika plačiai naudojamas, įskaitant NVS. Dažniausiai naudojami 4 jų atstovai: klaritromicinas ir azitromicinas, midekamicinas ir eritromicinas. Spiramicinas vartojamas daug rečiau. Makrolidų veiksmingumas yra maždaug toks pat, nors jis pasiekiamas įvairiais būdais. Norint pasiekti klinikinį poveikį, klaritromicinas ir midekamicinas turi būti vartojami du kartus per dieną, o azitromicinas veikia 24 valandas. Infekcinėms ligoms gydyti pakanka vienos dozės per dieną.

Eritromicinas yra trumpiausias iš visų makrolidų. Jis turėtų būti vartojamas 4-6 kartus per dieną. Todėl jis dažniausiai naudojamas vietinių formų gydymui. aknė ir odos infekcijos. Pažymėtina, kad makrolidai vaikams yra saugūs, nors gali sukelti viduriavimą.