0

Klinikinio daugiacentrio lyginamojo tyrimo metu buvo nustatytas L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz), priklausančio hepatoprotekcinių medžiagų grupei, kurios turi įtakos. medžiagų apykaitos sutrikimai. Tyrime dalyvavo 232 pacientai, sergantys ūminiu pankreatitu. Nustatyta, kad L-ornitino-L-aspartatas (Hepa-Merz) sumažina neurologinių sutrikimų sunkumą sergant kasos nekroze. Vaistas turi ryškių hepatoprotekcinių savybių.

Remiantis literatūra ir mūsų pastebėjimais, sergamumas ūminiu pankreatitu nuolat auga, pagal dažnumą užima 3 vietą po ūminis apendicitas ir cholecistitas. Ūminio pankreatito, ypač destruktyvių jo formų, gydymas vis dar yra sunki chirurginė problema dėl didelio mirtingumo – nuo ​​25 iki 80 proc.

Kepenys yra pirmasis organas taikinys, kuris yra pagrindinis pankreatogeninės toksemijos smūgis, pasireiškiantis didžiuliu aktyvuotų kasos ir lizosomų fermentų, biologiškai aktyvių medžiagų, toksiškų kasos parenchimo skilimo produktų nekrobiozės metu ir kalikreino aktyvavimo forma. kinino sistemą į kraują, tekančią per vartų veną.

Veikiant žalingiems veiksniams, kepenų parenchimoje išsivysto giluminiai mikrocirkuliacijos sutrikimai, hepatocituose suaktyvėja ląstelių mirties mitochondrijų faktoriai ir indukuojama kepenų ląstelių apoptozė. Vidinių detoksikacijos mechanizmų dekompensacija pablogina ūminio pankreatito eigą, nes organizme susikaupia daug toksinių medžiagų ir metabolitų, kurie koncentruojasi kraujyje ir sukuria antrinį hepatotropinį poveikį.

Kepenų nepakankamumas- viena iš grėsmingų ūminio pankreatito komplikacijų. Dažnai tai iš anksto nulemia ligos eigą ir jos baigtį. Iš literatūros žinoma, kad 20,6% pacientų, sergančių edeminiu pankreatitu ir 78,7% pacientų, kuriems yra destruktyvus kasos procesas, yra įvairių kepenų funkcijų pažeidimas, kuris žymiai pablogina gydymo rezultatus ir 72% pacientų. atvejų yra tiesioginė mirties priežastis.

Atsižvelgiant į tai, akivaizdu, kad kiekvienam pacientui, sergančiam ūminiu pankreatitu, reikia tinkamai profilaktikai ir gydyti kepenų nepakankamumą, naudojant visas konservatyvias priemones. Šiandien viena iš prioritetinių kompleksinio ūminio pankreatito kepenų nepakankamumo gydymo krypčių yra hepatoprotektorių, ypač L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz), įtraukimas į gydymą.

Vaistas egzistuoja jau keletą metų. farmacijos rinka, jis pasitvirtino ir sėkmingai naudojamas terapinėje, neurologinėje, toksikologinėje praktikoje sergant ūminėmis ir lėtinėmis kepenų ligomis. Vaistas stimuliuoja kepenų detoksikacijos funkciją, reguliuoja metabolizmą hepatocituose ir turi ryškų antioksidacinį poveikį.

Nuo 2009 m. lapkričio mėn. iki 2010 m. kovo mėn. daugiacentris neatsitiktinis klinikinis tyrimas ištirti hepatoprotektorių L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz) veiksmingumą kompleksinis gydymas pacientams, sergantiems ūminiu pankreatitu. Tyrime dalyvavo 232 pacientai (150 (64,7 %) vyrų ir 82 (35,3 %) moterys), sergantys ūminiu pankreatitu, patvirtintu klinikinės laboratorijos ir instrumentiniai metodai. Pacientų amžius svyravo nuo 17 iki 86 metų, vidutiniškai – 46,7 (34; 58) metų. 156 (67,2 proc.) ligoniams diagnozuota edeminė pankreatito forma, 76 (32,8 proc.) – destrukcinės formos: 21 (9,1 proc.) – hemoraginė kasos nekrozė, 13 (5,6 proc.) – riebalinis pankreatitas, 41 ( 17,7 proc. – mišri, 1 (0,4 proc.) – potrauminė.

Visiems pacientams taikyta bazinė kompleksinė konservatyvi terapija (kasos egzokrininės funkcijos blokada, infuzija-detoksikacija, antibakteriniai vaistai).

L-ornitinas-L-aspartatas (Hepa-Merz) terapinių priemonių komplekse naudotas 182 (78,4 proc.) pacientams (pagrindinė grupė); 50 (21,6 proc.) pacientų sudarė kontrolinę grupę, kuriai šis vaistas nevartojo. Vaistas buvo skiriamas nuo 1-osios paciento įtraukimo į tyrimą dienos pagal sukurtą schemą: 10 g (2 ampulės) į veną ne didesniu kaip 5 g/h greičiu 400 ml natrio chlorido tirpalo. 5 dienas, nuo 6 dienos - per burną (preparatas granulių pavidalu, 1 paketėlis, 3 g, 3 kartus per dieną 10 dienų).

Pacientų būklės sunkumas buvo įvertintas naudojant SAPS II fiziologinės būklės sunkumo skalę. Priklausomai nuo bendro SAPS II balo, abi grupės buvo suskirstytos į 2 pacientų pogrupius: su bendru balu<30 и >30.

Pogrupis su būklės sunkumu pagal SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Pogrupį, kurio bendras SAPS II balas >30, sudarė 120 (51,7%) pacientų, iš jų 85 (71%) iš pagrindinės grupės: vyrai - 56 (65,9%), moterys - 29 (34,1%), amžiaus vidurkis - 58,2 (45; 66,7) metų, būklės sunkumas - 36,3+5,6 balo; iš kontrolinės grupės buvo 35 (29%) pacientai: vyrai - 17 (48,5%), moterys - 18 (51,4%), amžiaus vidurkis - 55,4 (51; 63,5) metų, būklės sunkumas - 39 ,3±5,9 balo. .

Tyrimo metu buvo nustatyti 4 baziniai taškai: 1, 3, 5 ir 15 dienų. Gydymo efektyvumui įvertinti pacientų būklės sunkumas buvo nustatytas dinamikoje pagal SOFA integralinę skalę; tirti laboratoriniai parametrai: bilirubino koncentracija, baltymų, šlapalo ir kreatinino kiekis, citolizės fermentai – alanino aminotransferazė (ALT), aspartataminotransferazė (AKT). Kognityvinių funkcijų sutrikimo laipsnis ir jų atsistatymo greitis gydymo metu buvo vertinamas atliekant skaičių ryšio testą (TST).

Faktinės medžiagos matematinis apdorojimas buvo atliktas naudojant pagrindinius biomedicininės statistikos metodus, naudojant Microsoft Office Excel 2003 ir BIOSTAT programinės įrangos paketą. Apibūdindami grupės charakteristikas, apskaičiavome požymio vidutinės reikšmės standartinį nuokrypį su parametriniu pasiskirstymu ir tarpkvartilinį intervalą - su neparametriniu. Skirtumų tarp 2 parametrų reikšmingumas buvo įvertintas naudojant Mann-Withney ir x2 testus. Skirtumai buvo laikomi statistiškai reikšmingais, kai p=0,05.

Pagrindinės grupės pacientams, kurių būklės sunkumas pagal SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

Pacientams, kurių būklės sunkumas pagal SAPS II > 30 balų, tyrimas atskleidė teigiamą L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz) poveikį dinamikai. biocheminiai parametrai; reikšmingiausi pokyčiai buvo susiję su citolitinio sindromo (ALT, ACT) parametrais ir neuropsichinių funkcijų atsigavimo greičiu.

Dinamiškai stebint pacientų būklės sunkumą, vertinamą pagal SOFA skalę, pagrindinėje grupėje taip pat pastebėtas greitesnis normalizavimas (pav. „Būklės sunkumo dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30“) . Pagrindinės ir kontrolinės grupės pacientų būklės sunkumas 1-ąją tyrimo dieną SOFA skalėje buvo atitinkamai 4 (3; 6,7) ir 4,2 (2; 7) balai, 3-iąją tyrimo dieną. 2 (1; 3) atitinkamai. .7) ir 2,9 (1; 4) taškai (p=0,456, Mann-Withney), 5 dieną - 1 (0; 2) ir 1,4 (0; 2) taškai, atitinkamai (p=0,179 , Mann-Withney), 15 dieną: pagrindinėje grupėje vidutiniškai 0 (0; 1) balų, 13 (11%) pacientų - 1 balas; kontrolinėje grupėje organų disfunkcijos požymiai pastebėti 12 (34 proc.) pacientų, vidutinė SOFA reikšmė šioje grupėje buvo 0,9 (0; 2) balo (p = 0,028, Mann-Withney).

Mūsų tyrime vartojant L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz), citolizės rodikliai sumažėjo labiau nei kontrolinėje (paveikslai „ALT kiekio dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30 “ ir „ACT turinio dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas >30“).

Pirmąją dieną visų pacientų ALT ir ACT lygiai viršijo viršutinę normos ribą. Vidutinis ALT kiekis pagrindinėje grupėje buvo 137 U/l (27,5; 173,5), kontrolinėje grupėje - 134,2 U/l (27,5; 173,5), ACT - atitinkamai 120,5 U/l ( 22,8; 99) ir 97,9 U. /l (22,8; 99). 3 dieną ALT kiekis buvo atitinkamai 83 U/l (25; 153,5) ir 126,6 U/l (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37; 127) ir 104,4 U/l (37; 127) (p=0,014, Mann-Withney). 5 dieną vidutinis ALT kiekis pagrindinėje ir kontrolinėje grupėse buvo atitinkamai 62 U/l (22,5; 103) ir 79,7 U/l (22,5; 103) (p=0,079, Mann-Withney), ACT - 58. U/l (38,8; 80,3) ir 71,6 U/l (38,8; 80,3) (p=0,068, Mann-Withney). ALT ir ACT koncentracija pacientams, gydytiems L-ornitino-L-aspartatu (Hepa-Merz), normalias vertes pasiekė 15 dieną. ALT lygis pagrindinėje grupėje buvo 38 U/l (22,5; 49), lyginamojoje grupėje - 62 U/l (22,5; 49) (p=0,007, Mann-Withney), ACT lygis atitinkamai buvo 31,5. U/l (25; 54) ir 54,2 U/l (25; 70) (p=0,004, Mann-Withney).

Dėmesio tyrimas naudojant TSC pacientams, kurių būklės sunkumas pagal SAPS II > 30 balų, taip pat atskleidė geriausius rezultatus pagrindinėje grupėje (Pav. „Neuropsichinės sferos būklės dinamika pacientams, kurių bendras SAPS II balas > 30").

Iki 3 dienos jų skaičiavimo greitis buvo 18,8% didesnis nei lyginamojoje grupėje: užtruko atitinkamai 89 s (69,3; 105) ir 109,6 s (90; 137) (p=0,163, Mann -Withney); iki 5 dienos skirtumas siekė 34,7 %: atitinkamai 59 s (52; 80) ir 90,3 s (66,5; 118) (p=0,054, Mann-Withney). 15 dieną pagrindinėje grupėje vidutiniškai prireikė 49 s (41,5; 57), tai buvo 47,1% daugiau nei kontrolinėje grupėje: 92,6 s (60; 120); p=0,002, Mann-Withney.

Tarp greitų gydymo rezultatų taip pat turėtų būti pagrindinės grupės pacientų hospitalizacijos trukmės sutrumpėjimas vidutiniškai 18,5% (p=0,049, Mann-Withney).

Kontrolinėje grupėje 2 (6 proc.) mirtys nuo didėjančio dauginio organų nepakankamumo (p=0,15; Χ 2), pagrindinėje grupėje mirčių nebuvo.

Stebėjimas parodė, kad daugeliu atvejų pacientai gerai toleravo L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz). 7 (3,8%) pacientams, šalutiniai poveikiai, 2 (1,1 %) vaisto vartojimas buvo nutrauktas dėl atsiradimo alerginė reakcija 5 (2,7 %) pasireiškė dispepsiniai simptomai – pykinimas, vėmimas, kurie liovėsi sumažėjus vaisto vartojimo greičiui.

Savalaikis L-ornitino-L-aspartato (Hepa-Merz) vartojimas ūminio pankreatito gydymo priemonių komplekse yra patogenetiškai pagrįstas ir gali žymiai sumažinti endogeninės intoksikacijos sunkumą. L-ornitino-L-aspartatą (Hepa-Merz) pacientai gerai toleruoja.

Literatūra

1. Bueverovas A.O. Kepenų encefalopatija kaip pagrindinis kepenų nepakankamumo pasireiškimas // Merz kompanijos palydovinio simpoziumo „Kepenų ligos ir hepatinė encefalopatija“ medžiaga, 2004 m. balandžio 18 d., Maskva. – 8 p.

2. Ivanovas Yu.V. Šiuolaikiniai funkcinio kepenų nepakankamumo ūminio pankreatito atsiradimo aspektai // Matematinė morfologija: elektroninis matematinis ir biomedicinos žurnalas. -1999 m.; 3(2): 185-195.

3. Ivaškinas V.T., Nadinskaja M.Ju., Bueverovas A.O. Hepatinė encefalopatija ir jos metodai medžiagų apykaitos korekcija// BC biblioteka. - 2001 m.; 3(1):25-27.

4. Laptevas V.V., Nesterenko Yu.A., Michailusovas S.V. Destrukcinio pankreatito diagnostika ir gydymas - M.: Binom, 2004. - 304 p.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Hepatinės encefalopatijos gydymas Hepa-Merz // Merz palydovo simpoziumo „Kepenų ligos ir kepenų encefalopatija“ medžiaga, 2004 m. balandžio 18 d., Maskva. - S. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Patirtis atliekant daugiacentrį tyrimą medicinos įstaigoje Maskvoje, siekiant ištirti Hepa-Merz vartojimo efektyvumą įvairių etiologijų endotoksikozei. Antrosios medžiagos mokslinė ir praktinė konferencija, 2004 m. birželis, Maskva. - S. 31-32.

7. Popovas T.V., Glushko A.V., Jakovleva I.I. Patirtis naudojant vaistą Selenase intensyviosios terapijos komplekse pacientams, sergantiems destrukciniu pankreatitu//Consilium Medicum, Infekcijos chirurgijoje. - 2008 m.; 6(1):54-56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. ir kt. Ūminis pankreatitas kaip skubios chirurgijos ir intensyviosios terapijos problema // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Ya.S., Sokolov Yu.V. Hepa-Merz preparatų naudojimas kompleksinėje fulminantų terapijoje virusinis hepatitas// Merzo palydovo simpoziumo „Kepenų ligos ir kepenų encefalopatija“ medžiaga, 2004 m. balandžio 18 d., Maskva. - S. 19.

10. Kircheis G. L-ornitino-L-aspartato infuzijų terapinis veiksmingumas pacientams, sergantiems ciroze ir kepenų encefalopatija: placebu kontroliuojamo dvigubai aklo tyrimo rezultatai // Hepatologija. - 1997 m.; 1351–1360 m.

11 Nekam K. ir kt. Gydymo in vivo ornitino-aspartato hepamerzu poveikis superoksiduotos dismutazės SOD aktyvumui ir ekspresijai pacientams, sergantiems kepenų ciroze // Hepatologija. -1991 m.; 11:75-81.

Patiko medicinos straipsnis, naujienos, paskaita apie mediciną iš kategorijos
« / / / »:

Santrauka

Straipsnyje pristatoma kepenų nepakankamumo patogenezė. Pateikiami duomenys apie pacientų, sergančių įvairios etiologijos kepenų ciroze, komplikuota hepatine encefalopatija, gydymą. Ant dideliais kiekiaisįvairūs tyrimai ir biocheminiai parametrai parodė teigiamą L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) vaidmenį stabilizuojant pacientų būklę, mažinant. klinikinės apraiškos liga, biocheminių parametrų normalizavimas.

Raktažodžiai

Amoniakas, kepenų nepakankamumas, korekcijos būdai, Ornitox, Glutargin.

Amoniakas yra galutinis azoto metabolizmo produktas žmogaus organizme. Jis susidaro vykstant baltymų, aminorūgščių ir kitų azoto junginių apykaitai. Jis yra labai toksiškas organizmui, o didžioji jo dalis ornitino ciklo metu kepenyse paverčiama mažiau toksišku junginiu karbamidu (karbamidu) ir pašalinama per inkstus.

Tuo pačiu metu amoniakas dalyvauja aminorūgščių ir keto analogų aminorūgščių resintezėje, o šis procesas vadinamas „redukcine aminacija“.

Sveikame kūne nuolat palaikomas tam tikras amoniako balansas, o pagrindiniai jo susidarymo šaltiniai yra:

- storoji žarna (baltymų ir karbamido perdirbimas bakterijų floroje);

- raumenynas (proporcingai fizinė veikla);

- plonoji žarna (aminorūgšties glutamino skaidymas – pagrindinis žarnyno gleivinės ląstelių energijos šaltinis);

- kepenys (baltymų skilimas).

At įvairių ligų sukeliantys amoniako apykaitos sutrikimus (dažniausiai tai atsitinka pažeidžiant kepenų funkciją – hepatitą, cirozę), veiklioji medžiaga tampa viena iš pagrindinių sunkios endotoksikozės išsivystymo priežasčių.

Patologiniai simptomai, atsirandantys sergant ūmine ar lėtine hepatine encefalopatija, yra pagrįsti hipoteze, kad endogeniniai neurotoksinai ir aminorūgščių disbalansas, atsirandantis dėl hepatocitų trūkumo ir (arba) dėl portosisteminio kraujo šuntavimo, sukelia edemą ir funkciniai sutrikimai astroglija.

Pagrindinis vaidmuo šiame procese tenka amoniakui, merkoptanams, trumpos ir vidutinės grandinės riebalų rūgštys, fenoliai. Dėl jų toksinio poveikio pažeidžiamas hematoencefalinio barjero pralaidumas, sutrinka jonų kanalų funkcijos ir neurotransmisija, dėl to sumažėja neuronų aprūpinimas makroerginiais junginiais.

Be jokios abejonės, vaidmuo šiame procese didina GABA (gama-aminosviesto rūgšties) – svarbaus slopinančio tarpininko – kiekį. Dėl kepenų pažeidimo sumažėja GABA transaminazės, kuri atlieka svarbų vaidmenį pašalinant GABA perteklių, aktyvumo lygis, o tai apsunkina encefalopatijos eigą.

AT pastaraisiais metais Pagrindinė kepenų nepakankamumo išsivystymo priežastis yra glia hipotezė, kuri susieja du lygius: kepenis – smegenis. Remiantis šia hipoteze, kepenų ląstelių nepakankamumas sukelia aminorūgščių disbalansą ir amoniako kaupimąsi, tai yra, atsiranda amoniako endotoksikozė. Hiperamonemija sergant kepenų ligomis yra susijusi su karbamido ir glutamino kiekio joje sumažėjimu. Amonio junginiai (amoniakas) nejonizuotu pavidalu prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, į šį procesą įtraukdami aromatines aminorūgštis, dėl ko sustiprėja netikrų neuromediatorių ir serotonino sintezė.

Taigi, hepatinė encefalopatija yra neuropsichinis sindromas, sutrikęs intelektas, sąmonė, neurologiniai sutrikimai, kuri išsivysto pacientams, sergantiems ūminiu ar lėtiniu kepenų nepakankamumu įvairių kepenų pažeidimų fone. Atsižvelgiant į šias apraiškas, išskiriami keli šio sindromo variantai. Be lentelėje pateiktų ženklų. 1 naudoti įvairius psichometrinius testus.

Nepriklausomai nuo kepenų nepakankamumo priežasčių, svarbų vaidmenį gydant šią ligą vaidina dieta, kurioje ribojamas baltymų kiekis, vaistai, turintys įtakos pagrindinėms patogenezės jungtims, ypač universalių citoprotektorių - citoflavino, reamberino, t.y. , toksinį-hipoksinį neuronų pažeidimą mažinančios ir jų energijos atsargas atkuriančios medžiagos bei vaistai, skirti stabdyti hiperamonemiją.

Tai laktulozė – sintetinis disacharidas, mažinantis amoniako koncentraciją kraujyje, nes sumažina jo suvartojimą iš žarnyno; toksinų, įskaitant amoniaką, susidarymui sumažinti kartais vartojami antibiotikai, tokie kaip vankomicinas, ciprofloksacinas, nitronidazolas, aminorūgščių preparatai su šakotąja šonine grandine. Cinkas taip pat gali būti naudojamas kaip pagalbinė terapija.

Pastaraisiais metais perspektyviausias amoniako panaudojimas yra L-ornitino-L-aspartato pagrindu pagamintų vaistų paskyrimas. L-ornitinas periportaliniuose hepatocituose aktyvina ornitinkarbamoiltransferazę ir karbamoilfosfato sintetazę – pirmąjį karbamido sintezės ciklo fermentą.

L-ornitinas ir L-aspartatas yra karbamido ir glutamino sintezės ciklų substratai. Glutamino sintetazės reakcija aktyvuojama veikiant L-ornitinui-L-aspartatui ne tik kepenyse, bet ir raumenyse.

Taip pat svarbu, kad aspartatas būtų įtrauktas į Krebso ciklą, tai yra, jis padidina makroergų sintezę ir sumažina pieno rūgšties susidarymą, o tai savo ruožtu sumažina BBB pralaidumą toksinėms medžiagoms.

Čia pateikiamos pagrindinės jo farmakologinės savybės.

L-ornitinas-L-aspartatas (Ornitox) turi dvigubą mechanizmą, įtraukdamas abi aminorūgštis į ornitino ciklą.

L- ornitinas:

- yra įtrauktas į karbamido ciklą kaip substratas (citrulino sintezės stadijoje);

- yra karbamoilfosfato sintetazės I (pirmojo karbamido ciklo fermento) stimuliatorius;

- yra glutamino sintetazės reakcijos kepenyse ir raumenyse aktyvatorius, mažina amoniako koncentraciją kraujo plazmoje;

- prisideda prie organizmo rūgščių ir šarmų pusiausvyros normalizavimo;

- skatina insulino ir somatotropinio hormono gamybą;

- pagerėja baltymų metabolizmas sergant ligomis, kurioms reikalinga parenterinė mityba.

L-aspartatas:

- yra įtrauktas į karbamido ciklą arginino sukcinato sintezės stadijoje;

- yra glutamino sintezės substratas;

- dalyvauja surišant amoniaką periveniniame kraujyje, hepatocituose, smegenyse ir kituose audiniuose;

- stimuliuoja glutamino sintezę raumenyse ir periveniniuose hepatocituose;

- stimuliuoja neaktyvias arba pažeistas kepenų ląsteles;

- skatina regeneraciją, gerina energetinius procesus pažeistame kepenų audinyje;

- dalyvauja trikarboksirūgšties cikle;

- turi galimybę prasiskverbti pro ląstelių membranas aktyviu transportu;

- ląstelės viduje dalyvauja mitochondrijose vykstančiuose energijos apykaitos procesuose, dėl kurių padidėja audinių aprūpinimas energija;

- turi anabolinį poveikį raumenims.

Antras pagal svarbą šios patologijos gydymui yra vaistas Glutarginas (arginino glutamatas), kuris taip pat parodė pakankamą veiksmingumą. klinikinė praktika. O kai jis buvo sukurtas ir pasirodė klinikoje (daugiau nei prieš 10 metų), arginino glutamatas buvo savotiškas išsigelbėjimas.

Tuo pačiu metu galimas tam tikras šio vaisto šalutinis poveikis. Jie apima:

- tarpląstelinio kalio balanso pasikeitimas;

- hipertermija, dusulys, skausmo atsiradimas už krūtinkaulio - šie epizodai dažniausiai atsiranda po greito į veną narkotikų;

- širdies ritmo sutrikimai, pasireiškiantys prieširdžių virpėjimu (vartojimo apribojimas pacientams, kuriems yra ritmo sutrikimų);

— galvos skausmas, galvos svaigimas, tremoras, bendras silpnumas (dėl kurio encefalopatijos fone atsiranda tam tikrų diagnostinių sunkumų).

Šis poveikis yra susijęs su glutamo rūgšties, kuri yra arginino glutamato dalis, kuri priklauso sužadinamųjų aminorūgščių klasei, veikimo mechanizmu, todėl glutamato prisijungimas prie specifinių neuronų receptorių sukelia jų sužadinimą. Kai kuriais atvejais tai gali sukelti pernelyg didelį neuronų sužadinimą ir jų mirtį.

Reikia pažymėti, kad toks vaisto poveikis nesumenkina arginino glutamato privalumų, tačiau gali apriboti jo vartojimą.

Tyrimo tikslas – nustatyti kompleksinės terapijos efektyvumą ir saugumą pacientams, sergantiems įvairaus II-III laipsnio hepatine encefalopatija.

medžiagos ir metodai

Ištirti 45 pacientai, sergantys įvairios genezės kepenų ciroze, kuriems nustatytas kepenų nepakankamumas. Vidutinis pacientų amžius – 50,1 ± 6,8 metų, tarp tirtų vyrų vyravo – 72,0 proc. Ligos trukmė – 3,5 ± 1,5 metų, ligos priežastis 66,4 % atvejų buvo piktnaudžiavimas alkoholiu, 15,6 % – kepenų pažeidimas. mišri genezė o 18,0 % – virusinės etiologijos.

Vertinant objektyvią būklę, dispepsinis sindromas diagnozuotas 100 proc. ligonių, skausmo sindromas – 78 proc., icterinis – 67 proc., edeminis-ascitinis – 82 proc., citolitinis sindromas – 82 proc., hipersplenizmas – 74 proc.

Pacientai buvo suskirstyti į tris lygias grupes.

Pirmasis (pagrindinis) gavo Reamberin, Cytoflavin, Lactulose, detoksikacijos terapiją ir L-ornitino-L-aspartatą (Ornitox) į veną.

Antroji (kontrolinė) grupė gavo esminius fosfolipidus vietoj L-ornitino-L-aspartato (Ornitox).

Trečioji grupė (lyginamoji grupė) gavo arginino glutamato (Glutargin) po 6 g per parą į veną, 60 lašų per minutę greičiu.

Būklės vertinimas ir biocheminiai tyrimai buvo atlikti priėmimo dieną ir 10 dienų nuo gydymo pradžios.

L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) dozė buvo vidutiniškai 10 g, kuri buvo skiriama 400 ml fiziologinio tirpalo į veną. Vartojimo greitis yra 8-12 lašų per 1 minutę. Gydymo trukmė buvo 10 dienų. Ateityje pacientams buvo rekomenduojama vartoti vaistą per burną.

Kepenų encefalopatijos požymiai buvo rodomi visuose ištirtuose ir pateikiami lentelėje. 2.

Rezultatai ir jų aptarimas

Įvertinus bendrą pacientų būklę po 10 dienų nuo gydymo pradžios, visų grupių pacientams buvo nustatyta teigiama tendencija, tačiau pagrindinėje grupėje reikšmingas pagerėjimas buvo pastebėtas jau 5 dieną nuo gydymo pradžios. Šie teigiami pokyčiai buvo ryškesni iki 10 buvimo klinikoje dienos (3, 4 lentelės). Teigiami, bet ne tokie reikšmingi pokyčiai buvo pastebėti palyginimo grupės pacientams.

Panašūs duomenys gauti tiriant fermentemijos ir bilirubino, amoniako kiekius.

Nustatyti teigiami tirtų pacientų, ypač pagrindinės grupės pacientų, homeostazės poslinkiai koreliavo ir su hepatinės encefalopatijos simptomų klinikinių apraiškų sumažėjimu. Šis pagerėjimas buvo ryškesnis Ornitox grupės pacientams (5 lentelė).

Ryški teigiama dinamika, pasireiškianti kepenų encefalopatijos simptomų sumažėjimu pagrindinės grupės pacientams, koreliavo su ALT, AST, bendro bilirubino ir amoniako kiekio sumažėjimu.

Pagrindinės ir lyginamosios grupės pacientų klinikinių ir biocheminių parametrų lyginamoji analizė parodė tam tikrus L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) vartojimo pranašumus, palyginti su kitais vaistais, ypač arginino glutamatu (Glutargin). Tai ypač pasakytina apie amoniako, karbamido, šarminės fosfatazės kiekio mažinimą pagrindinės grupės pacientams. Akivaizdu, kad taip yra dėl to, kad L-ornitinas-L-aspartatas dalyvauja biocheminiuose ciklus ankstesnėse sutrikusių medžiagų apykaitos procesų stadijose, taip pat dėl ​​abiejų aminorūgščių įtraukimo į ornitino ciklą, o tai prisideda prie efektyvesnio. amoniako neutralizavimas (utilizavimas) ir dėl to – efektyvesnis klinikinio ligos vaizdo gerinimas.

Taigi gauti rezultatai, L-ornitino-L-aspartato (Ornitox) veikimo mechanizmas rodo, kad šį vaistą tikslinga įtraukti į pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, ypač komplikuotu hepatine encefalopatija, gydymą. Atsižvelgiant į tai, kad amoniako apykaitos pažeidimas iš karto atsiranda dėl kepenų pažeidimo, akivaizdu, kad ankstyvosiose ligos stadijose patartina įtraukti L-ornitino-L-aspartatą (Ornitox). Gydymo trukmė priklauso nuo daugelio priežasčių ir, mūsų nuomone, gali trukti ilgą laiką. Pacientams, sergantiems ūminiu kepenų nepakankamumu, patartina vartoti didesnes vaisto dozes.

At ilgalaikis naudojimas Ornitox pakankamai didelėmis dozėmis nepastebėjome šalutinio ar nepageidaujamo poveikio, kuris rodo šio vaisto saugumą.

Apibendrinant reikia pažymėti, kad gauti teigiami šio vaisto vartojimo rezultatai buvo gauti pacientams, sergantiems II-III stadijos kepenų nepakankamumu, naudojant universalius citoprotektorius, kurie pagerina ne tik hepatocitų, bet ir kepenų ląstelių funkciją. taip pat neuronai.

Bibliografija

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ornitox veiksmingumas kompleksiškai gydant žaibinį kepenų nepakankamumą infekcinių ligų klinikoje. - 2010. - Nr. 2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnovas N.L. L-ornitinas-L-aspartatas gydant pacientus, kuriems yra skubi chirurginė pilvo patologija.Khirurgiya. - 2010. - Nr. 3. - S. 112-115.

3. Šipulinas V.P., Černiavskis V.V. Toksinis hepatitas: kaip padidinti gydymo efektyvumą // Medicinos ir farmacijos naujienos. - 2010. - Nr.348. - S. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Tiocetamo vartojimo veiksmingumas gydant kepenų nepakankamumą // Tarptautinis neurologinis žurnalas. - 2006. - Nr.3 (70). - S. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Šiuolaikinės savybės kepenų encefalopatijos korekcija pacientams, sergantiems kepenų ciroze // Šiuolaikinė gastroenterologija. - 2010. - Nr.4 (54). - S. 38-43.

Bruto formulė

Medžiagos arginino aspartato farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

Medžiagos arginino aspartatas charakteristikos

Amino rūgštys, maisto papildas. Balti kristaliniai, bekvapiai vandenyje tirpūs milteliai.

Farmakologija

Padidina ištvermę. Jis aktyvina ląstelių metabolizmą, karbamido apykaitą, skatina amoniako neutralizavimą ir išsiskyrimą, skatina augimo hormono išsiskyrimą iš hipofizės. Reguliuoja cukraus kiekį kraujyje ir mažina pieno rūgšties acidozę dėl raumenų apkrovos, perkelia medžiagų apykaitą į aerobinį kelią. Jis pasižymi nootropiniu ir antiamneziniu aktyvumu, užkerta kelią stresiniams pokyčiams tarpininkaujančių aminorūgščių metabolizme, padidina daugelio baltymų fosforilinimą centrinėje nervų sistemoje. Aspartato komponentas normalizuoja nervų reguliavimo procesus.

Argininas ir aspartatas greitai absorbuojami iš virškinimo trakto, praeina histohematinius barjerus ir pasiskirsto visuose organuose ir audiniuose. Iš dalies panaudojama medžiagų apykaitos procesuose, likusi dalis išsiskiria per inkstus (daugiausia).

Medžiagos arginino aspartatas panaudojimas

Pervargimas, bendras fizinis ir protinis nuovargis, susijęs su baltymų trūkumu, asteninės būklės sveikimo procese, įskaitant. po to užkrečiamos ligos ir operacijos, metabolinė alkalozė, I ir II tipo hiperamonemija, citrulinemija, arginino gintaro rūgšties acidurija ir N-acetilglutamato sintetazės trūkumas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, sunkūs kepenų ar inkstų sutrikimai, vaikai iki 3 metų (tirpalui), iki 12 metų (tabletėms).

Įtraukta į vaistus

A.05.B.A.06 Ornitino oksogluratas

IV.E40-E46.E46 Nepatikslinta baltyminė-energetinė mityba

XI.K70-K77.K72 Kitur neklasifikuojamas kepenų nepakankamumas

IV.E70-E90.E72.2 Karbamido ciklo medžiagų apykaitos sutrikimai

XI.K70-K77.K74 Kepenų fibrozė ir cirozė

XI.K70-K77.K76.9 Kepenų liga, nepatikslinta

Pasiruošimas f farmaciniu požiūriu nesuderinamas(R Tirpalų negalima maišyti tame pačiame švirkšte)su vitaminu K, benzatino benzilpenicilinu, diazepamu, meprobamatu, fenobarbitaliu, rifampicinu, etionamidu.

Asparto rūgštis yra nepakeičiama rūgštinė aminorūgštis. Ši endogeninė medžiaga atlieka svarbų vaidmenį tinkamai funkcionuojant nervų ir endokrininės sistemos, o taip pat skatina tam tikrų hormonų (augimo hormono, testosterono, progesterono) gamybą. Esantis baltymuose, veikia organizmą kaip sužadinantis centrinės nervų sistemos neurotransmiteris nervų sistema. Be to, jis naudojamas kaip maisto papildas, antibakterinis agentas, yra dalis plovikliai. Iš šparagų gauta 1868 m.

bendrosios charakteristikos

Natūrali asparto rūgštis, kurios formulė C4H7NO4 yra bespalvis kristalas su aukštos temperatūros tirpstantis. Kitas medžiagos pavadinimas yra gintaro rūgštis.

Visos aminorūgštys, kurias žmonės naudoja baltymų sintezei (išskyrus), turi 2 formas. Ir tik L forma naudojama baltymų sintezei ir raumenų augimui. D formą gali naudoti ir žmogus, tačiau ji atlieka kiek kitokias funkcijas.

Asparto aminorūgštis taip pat egzistuoja 2 konfigūracijomis. L-asparto rūgštis yra labiau paplitusi ir dalyvauja daugelyje biocheminių procesų. Biologinis D formos vaidmuo nėra toks įvairus, kaip jos veidrodinis izomeras. Organizmas dėl fermentinio aktyvumo gali pagaminti abi medžiagos formas, kurios vėliau sudaro vadinamąjį raceminį DL-asparto rūgšties mišinį.

Didžiausia medžiagos koncentracija nustatyta smegenų ląstelėse. Veikdamas centrinę nervų sistemą, jis didina koncentraciją ir mokymosi gebėjimus. Tuo pačiu metu mokslininkai teigia, kad epilepsija sergančių žmonių smegenyse randama padidėjusi aminorūgščių koncentracija, o sergančiųjų depresija, atvirkščiai, gerokai mažesnė.

Asparto rūgštis reaguoja su kita aminorūgštimi, sudarydama aspartamą. Šis dirbtinis saldiklis aktyviai naudojamas Maisto pramone, ir veikia kaip dirgiklis nervų sistemos ląstelėms. Dėl šios priežasties gydytojai nerekomenduoja dažnai vartoti asparto rūgšties papildų, ypač vaikams, kurių nervų sistema jautresnė. Asparaginatų fone jiems gali išsivystyti autizmas. Be to, aminorūgštis gali turėti įtakos moterų sveikatai ir reguliuoti cheminė sudėtis folikulų skystis, kuris veikia reprodukcinį potencialą. O dažnas asparaginatų vartojimas nėščioms moterims gali neigiamai paveikti vaisiaus sveikatą.

Vaidmuo organizme:

1. Asparto rūgštis svarbi formuojant kitas aminorūgštis, tokias kaip asparaginas ir.
2. Pašalina lėtinį nuovargį.
3. Svarbus mineralų, reikalingų DNR ir RNR susidarymui ir funkcionavimui, transportavimui.
4. Stiprina Imuninė sistema prisideda prie antikūnų ir imunoglobulinų gamybos.
5. Teigiamai veikia centrinės nervų sistemos darbą, palaiko koncentraciją, paaštrina smegenų darbą.
6. Jie prisideda prie toksinų, įskaitant amoniaką, pašalinimo iš organizmo, kuris itin neigiamai veikia smegenų, nervų sistemos ir kepenų veiklą.
7. Streso sąlygomis organizmui reikia papildomų aminorūgščių dozių.
8. Is veiksminga priemonė prieš depresiją.
9. Padeda paversti angliavandenius energija.

Skirtumai tarp formų

Papildų etiketėse aminorūgščių L ir D formos dažnai vadinamos Dažnas vardas- asparto rūgštis. Tačiau struktūriškai abi medžiagos skiriasi viena nuo kitos ir kiekviena iš jų atlieka savo vaidmenį organizme.

L formos mūsų organizme yra gausiau, ji padeda sintetinti baltymus ir išvalyti organizmą nuo amoniako pertekliaus. Asparto rūgšties D forma nedideliais kiekiais randama suaugusiųjų organizme ir yra atsakinga už hormonų gamybą ir smegenų veiklą.

Nepaisant to, kad abu aminorūgščių variantai yra pagaminti iš identiškų komponentų, molekulėje esantys atomai yra sujungti taip, kad L ir D formos yra vienas kito veidrodiniai atvaizdai. Abu turi centrinę šerdį ir atomų grupę, prijungtą prie šono. L forma turi atomų grupę, prijungtą kairėje, jos veidrodinis atspindys- Dešinėje. Būtent šie skirtumai yra atsakingi už molekulės poliškumą ir lemia aminorūgščių izomerų funkcijas. Tiesa, L forma, patekusi į kūną, dažnai virsta D izomeru. Tuo tarpu, kaip parodė eksperimentai, „transformuota“ aminorūgštis neturi įtakos testosterono lygiui.

L-izomero vaidmuo

Beveik visos aminorūgštys turi du izomerus L ir D. L-aminorūgštys pirmiausia naudojamos baltymų gamybai. Tą pačią funkciją atlieka asparto rūgšties L-izomeras. Be to, ši medžiaga skatina šlapimo susidarymo procesą ir padeda pašalinti iš organizmo amoniaką ir toksinus. Be to, kaip ir kitos aminorūgštys, ši medžiaga svarbi gliukozės sintezei ir energijos gamybai. Taip pat žinoma, kad L formos asparto rūgštis dalyvauja kuriant DNR molekules.

D-izomero pranašumai

Asparto rūgšties D forma pirmiausia svarbi nervų ir reprodukcinės sistemos funkcionavimui. Jis daugiausia koncentruojamas smegenyse ir lytiniuose organuose. Atsakingas už augimo hormono gamybą, taip pat reguliuoja testosterono sintezę. O padidėjusio testosterono fone didėja ištvermė (šią rūgšties savybę aktyviai naudoja kultūristai), taip pat didėja lytinis potraukis. Tuo tarpu ši asparto rūgšties forma jokiu būdu neveikia raumenų struktūros ir apimties.

Tyrimai parodė, kad testosterono lygis žymiai padidėja žmonėms, kurie 12 dienų vartoja D-aminorūgšties izomerą. Mokslininkai ginčijasi, ar šios medžiagos D forma reikalinga kaip maisto papildas jaunesniems nei 21 metų žmonėms, tačiau bendro sutarimo dar nėra.

Be to, tyrimais įrodyta, kad D-asparto rūgšties kiekis smegenų audiniuose nuolat didėja iki 35 metų, vėliau prasideda atvirkštinis procesas – sumažėja medžiagos koncentracija.

Nors D-asparto rūgštis retai siejama su baltymų struktūromis, nustatyta, kad šios medžiagos yra kremzlėje ir emalyje, ji gali kauptis smegenų audinyje, taip pat yra eritrocitų membranose. Tuo pačiu metu šios aminorūgšties kiekis embriono smegenyse yra 10 kartų didesnis nei suaugusio žmogaus smegenyse. Mokslininkai taip pat palygino smegenų sudėtį sveikas žmogus ir Alzheimerio liga sergantys asmenys. Paaiškėjo, kad pacientams asparto rūgšties koncentracija didesnė, tačiau nukrypimai nuo normos užfiksuoti tik smegenų baltojoje medžiagoje. Įdomu ir tai, kad vyresnio amžiaus žmonėms D-izomero koncentracija hipokampe (smegenų krumplyne) yra žymiai mažesnė nei jaunesnių žmonių.

Dienos įkainiai

Mokslininkai toliau tiria asparto rūgšties poveikį žmonėms.

Kol kas saugia norma vadinama 312 mg medžiagos per parą, padalinta į 2–3 dozes.

Aminorūgščių papildą rekomenduojama vartoti maždaug 4-12 savaičių.

D forma naudojama testosterono kiekiui padidinti. Tyrimas parodė, kad vyrų, kurie 12 dienų vartojo 3 g D-asparto rūgšties, testosterono lygis padidėjo beveik 40 procentų. Bet po 3 dienų be biopriedo rodikliai sumažėjo apie 10 proc.

Kam reikia didesnių dozių

Be jokios abejonės, ši medžiaga itin reikalinga visų amžiaus grupių žmonėms, tačiau kai kuriais atvejais asparto rūgšties poreikis smarkiai išauga. Visų pirma, tai taikoma žmonėms, sergantiems depresija, bloga atmintimi, smegenų ligomis ir psichikos sutrikimais. Svarbu reguliariai priimti žmones su sumažėjusiu darbingumu, širdies ligomis ir regėjimo sutrikimais.

Be to, svarbu tai žinoti aukštas spaudimas, pakeltas lygis testosterono, aterosklerozinių plokštelių buvimas smegenų kraujagyslėse yra priežastis, dėl kurios sumažėja medžiagos suvartojimo intensyvumas.

aminorūgščių trūkumas

Asmenims, kurių racione yra nepakankamai baltyminio maisto, gresia ne tik asparto rūgšties, bet ir kitų naudingų medžiagų trūkumas. Aminorūgščių trūkumas pasireiškia dideliu nuovargiu, depresija, dažnomis infekcinėmis ligomis.

maisto šaltiniai

Asparto rūgšties vartojimo maisto pavidalu klausimas nėra toks aštrus, nes Sveikas kūnas, gali savarankiškai aprūpinti save reikiamomis medžiagos dalimis (dviejų formų). Tačiau amino rūgštis taip pat galite gauti iš maisto, daugiausia baltymų turinčių.

Gyvulinės kilmės šaltiniai: visi mėsos produktai, įskaitant rūkytą mėsą, pieno produktus, žuvį, kiaušinius.

Augaliniai šaltiniai: šparagai, daigintos sėklos, liucerna, herkulis, avokadas, šparagai, melasa, pupelės, lęšiai, sojos pupelės, rudieji ryžiai, riešutai, alaus mielės, tropinių vaisių sultys, obuolių sultys(iš Semerenko veislės), bulvės.

Asparto rūgštis yra svarbus komponentas sveikatai palaikyti. Tuo tarpu vartojant jį svarbu atsiminti gydytojų rekomendacijas, kad nepakenktumėte savo organizmui.