- gastrointestinal sistemde aktif demir emilimi ve daha sonra iç organlarda (kalp, pankreas, karaciğer, eklemler, hipofiz bezi) birikiminin eşlik ettiği kalıtsal bir polissistemik hastalık. Hemokromatoz kliniği, cilt ve mukoza zarlarının bronz pigmentasyonu, karaciğer sirozu gelişimi, diyabet, kardiyomiyopati, artralji, cinsel işlev bozukluğu, vb. Hemokromatoz tanısı, idrarda artan demir atılımı, kan serumunda yüksek demir ve karaciğer biyopsi örneklerinde ve ayrıca röntgen, ultrason, iç organların MRI kullanılarak doğrulanır. . Hemokromatozlu hastaların tedavisi diyet, deferoksamin uygulaması, kan alma, plazmaferez, hemosorpsiyon ve semptomatik tedaviye dayanır. Gerekirse karaciğer nakli ve artroplasti konusuna karar verilir.

Genel bilgi

Hemokromatoz (bronz diyabet, pigmenter siroz), dokularda ve organlarda demir içeren pigmentlerin birikmesine ve çoklu organ yetmezliğinin gelişmesine yol açan genetik olarak belirlenmiş bir demir metabolizması ihlalidir. Karakteristik bir semptom kompleksi (cilt pigmentasyonu, karaciğer sirozu ve diabetes mellitus) eşliğinde hastalık 1871'de tanımlandı ve 1889'da cildin ve iç organların karakteristik rengi için hemokromatoz olarak adlandırıldı. Popülasyondaki kalıtsal hemokromatoz sıklığı 1000 popülasyonda 1.5-3 vakadır. Erkekler hemokromatozdan kadınlardan 2-3 kat daha sık muzdariptir. Patoloji gelişiminin ortalama yaşı 40-60 yıldır. Lezyonun çoklu sistem doğası nedeniyle, çeşitli klinik disiplinler hemokromatoz çalışmasına dahil olur: gastroenteroloji, kardiyoloji, endokrinoloji, romatoloji, vb.

Etiyolojik açıdan, birincil (kalıtsal) ve ikincil hemokromatoz ayırt edilir. Primer hemokromatoz, enzim sistemlerindeki bir kusurla ilişkilidir ve bu da iç organlarda demir birikmesine yol açar. Gen kusuruna ve klinik tabloya bağlı olarak, 4 kalıtsal hemokromatoz formu ayırt edilir:

• I - klasik otozomal resesif, HFE ile ilişkili tip (vakaların %95'inden fazlası)
• II - genç tip
• III - kalıtsal HFE-ilişkisiz tip (tip 2 transferrin reseptöründeki mutasyonlar)
• IV - otozomal dominant tip.

İkincil hemokromatoz (genelleştirilmiş hemosideroz), demir metabolizmasında yer alan enzim sistemlerinin edinilmiş yetersizliğinin bir sonucu olarak gelişir ve genellikle diğer hastalıklarla ilişkilidir ve bu nedenle aşağıdaki varyantlar ayırt edilir: transfüzyon sonrası, beslenme, metabolik, karışık ve yenidoğan.

Klinik seyirde hemokromatoz 3 aşamadan geçer: I - aşırı demir yükü olmadan; II - aşırı demir yükü ile, ancak olmadan klinik semptomlar; III - geliştirme ile klinik bulgular.

Hemokromatoz nedenleri

Primer kalıtsal hemokromatoz otozomal resesif bir hastalıktır. 6. kromozomun kısa kolunda bulunan HFE genindeki mutasyonlara dayanır. HFE genindeki bir kusur, duodenal hücreler tarafından transferrin aracılı demir alımının bozulmasına yol açarak vücutta yanlış bir demir eksikliği sinyalinin oluşmasına neden olur. Buna karşılık, bu, demir bağlayıcı protein DCT-1'in enterositler tarafından artan sentezine ve bağırsakta artan demir emilimine (gıdalardan eser elementin normal alımı ile) katkıda bulunur. Gelecekte, birçok iç organda demir içeren pigment hemosiderinin aşırı birikmesi, bunların işlevsel olarak ölümü vardır. aktif elemanlar sklerotik süreçlerin gelişimi ile. Hemokromatoz ile insan vücudunda yılda 0,5-1,0 g demir birikir ve hastalığın belirtileri toplam demir seviyesi 20 g'a (bazen 40-50 g veya daha fazla) ulaştığında ortaya çıkar.

Sekonder hemokromatoz, vücuda aşırı eksojen demir alımının bir sonucu olarak gelişir. Bu durum, sık tekrarlanan kan transfüzyonları, kontrolsüz demir preparatları alımı, talasemi, bazı anemi türleri, kutanöz porfiri, karaciğerin alkolik sirozu, kronik viral hepatit ve, malign neoplazmalar düşük proteinli bir diyetin ardından.

Hemokromatoz belirtileri

Kalıtsal hemokromatozun klinik tezahürü, vücuttaki toplam demir içeriği kritik değerlere (20-40 g) ulaştığında yetişkinlikte ortaya çıkar. Hakim sendromlara bağlı olarak, hepatopatik (karaciğer hemokromatozu), kardiyopatik (kalbin hemokromatozu), hastalığın endokrinolojik formları ayırt edilir.

Hastalık yavaş yavaş gelişir; içinde İlk aşama spesifik olmayan yorgunluk, halsizlik, kilo kaybı, libido azalması şikayetleri hakimdir. Bu aşamada, hastalar, büyük eklemlerin kondrokalsinozunun neden olduğu sağ hipokondriyumdaki ağrı, kuru cilt, artraljiden rahatsız olabilir. Hemokromatozun ileri aşamasında, cilt pigmentasyonu (bronz cilt), karaciğer sirozu, diabetes mellitus, kardiyomiyopati, hipogonadizm ile temsil edilen klasik bir semptom kompleksi oluşur.

Genellikle en erken işaret hemokromatoz, esas olarak yüzde, boyunda ifade edilen cilt ve mukoza zarının belirli bir renginin görünümüdür. üst uzuvlar, koltuk altlarında ve dış genital bölgede cilt izleri. Pigmentasyonun yoğunluğu, hastalığın seyrinin süresine bağlıdır ve soluk griden (dumanlı) bronz-kahverengiye kadar değişir. Baş ve gövdede saç dökülmesi, tırnakların içbükey (kaşık şeklinde) deformasyonu ile karakterizedir. Metakarpofalangeal, bazen diz, kalça ve dirsek eklemlerinin artropatisi vardır ve daha sonra sertlikleri gelişir.

Hemen hemen tüm hastalarda karaciğer büyümesi, splenomegali, karaciğer sirozu vardır. Pankreas disfonksiyonu, insüline bağımlı diabetes mellitus gelişiminde ifade edilir. Hemokromatozda hipofiz bezinin zarar görmesi sonucu, cinsel işlev: erkeklerde testis atrofisi, iktidarsızlık, jinekomasti gelişir; kadınlarda - amenore ve kısırlık. Kardiyak hemokromatoz, kardiyomiyopati ve komplikasyonları ile karakterizedir - aritmi, kronik kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü.

Hemokromatozun son aşamasında portal hipertansiyon, asit ve kaşeksi gelişir. Hastaların ölümü, kural olarak, yemek borusunun varisli damarlarından kanama, karaciğer yetmezliği, akut kalp yetmezliği, diyabetik koma, aseptik peritonit, sepsis. Hemokromatoz, karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) gelişme riskini önemli ölçüde artırır.

Hemokromatoz teşhisi

Hakim semptomlara bağlı olarak, hemokromatozlu hastalar çeşitli uzmanlardan yardım isteyebilir: gastroenterolog, kardiyolog, endokrinolog, jinekolog, ürolog, romatolog, dermatolog. Bu arada, hastalığın teşhisi çeşitli için aynıdır. klinik seçenekler hemokromatoz. değerlendirmeden sonra klinik işaretler hastalara tanının geçerliliğini doğrulamak için bir dizi laboratuvar ve enstrümantal çalışma atanır.

Hemokromatoz için laboratuvar kriterleri, kan serumunda demir, ferritin ve transferrin düzeyinde önemli bir artış, idrarla demir atılımında bir artış ve kan serumunun toplam demir bağlama kapasitesinde bir azalmadır. Teşhis, numunelerde hemosiderin tortuları gösteren karaciğer veya derinin iğne biyopsisi ile doğrulanır. Hemokromatozun kalıtsal doğası, moleküler genetik tanının bir sonucu olarak belirlenir.

İç organlara verilen hasarın ciddiyetini ve hastalığın prognozunu değerlendirmek için karaciğer testleri, kan ve idrar glikoz seviyeleri, glikosile edilmiş hemoglobin vb. İncelenir. Laboratuvar teşhisi hemokromatoz tamamlanır araçsal araştırma: Eklemlerin röntgeni, EKG, EchoCG, Karın organlarının ultrasonu, karaciğerin MRG'si vb.

Hemokromatoz tedavisi

Tedavinin temel amacı, vücuttaki fazla demiri uzaklaştırmak ve komplikasyonların gelişmesini önlemektir. Hemokromatozlu hastalara, demir içeriği yüksek yiyecekleri (elma, et, karaciğer, karabuğday, ıspanak vb.), kolayca sindirilebilir karbonhidratları kısıtlayan bir diyet verilir. multivitamin almayın askorbik asit, demir, alkol içeren diyet takviyeleri. Fazla demiri vücuttan atmak için hemoglobin, kan hematokrit ve ferritinin kontrolü altında kan almaya başvururlar. Aynı amaçla, ekstrakorporeal hemokreksiyon yöntemleri - hemosorpsiyon, sitaferez kullanılabilir.

Hemokromatozis için patojenetik ilaç tedavisi, hastaya Fe3+ iyonlarını bağlayan deferoksaminin intramüsküler veya intravenöz uygulanmasına dayanır. Eşzamanlı olarak yürütülen semptomatik tedavi karaciğer sirozu, kalp yetmezliği, diabetes mellitus, hipogonadizm. Şiddetli artropati ile artroplasti endikasyonları (etkilenen eklemlerin artroplastisi) belirlenir. Sirozlu hastalarda karaciğer nakli konusu gündeme gelmektedir.

Hemokromatoz tahmini ve önlenmesi

Hastalığın ilerleyici seyrine rağmen, zamanında tedavi hemokromatozlu hastaların ömrünü birkaç on yıl uzatabilir. Tedavinin yokluğunda, patoloji tanısı konulduktan sonra hastaların ortalama yaşam beklentisi 4-5 yılı geçmez. Hemokromatoz komplikasyonlarının varlığı (esas olarak karaciğer sirozu ve konjestif kalp yetmezliği) kötü bir prognostik işarettir.

Kalıtsal hemokromatozda önleme, aile taraması, erken teşhis ve hastalığın tedavisinin başlatılmasına indirgenir. Sekonder hemokromatoz gelişimini önlemek için rasyonel beslenme, demir preparatlarının atanması ve alınması, kan nakli, alkol almayı reddetme, karaciğer ve kan sistemi hastalıkları olan hastaları izleme üzerinde kontrol sağlar.

Bağırsakta aktif demir emilimi, ardından maddenin diğer organlarda birikmesi ile karaciğer hemokromatozisi gelişir. Hastalık kalıtsal polissistemik patolojilere aittir, ancak diğer hastalıkların arka planına karşı edinilebilir. Klinik belirgindir, yoğundur ve bronz bir mukoza zarı ve cilt tonu ile kendini gösterir. Komplikasyonlar - siroz, kardiyomiyopati, diabetes mellitus, artralji, cinsel işlev bozukluğu. Tanı koymak için özel Laboratuvar testleri. Tedavi, kan alımına, diyet tedavisi ve semptomatik tedavi ilkelerine dayanır. Endikasyonlara göre, etkilenen organın nakli veya artroplasti yapılır.

Kandaki demir değişimindeki bir arıza, hemokromatoz adı verilen bir karaciğer hastalığına neden olabilir.

Ne olduğunu?

Hemokromatoz nedir? Bu, cildin ve iç organların pigmentasyonu ile karakterize edilen spesifik bir klinik tablo nedeniyle bronz diyabet, pigmenter siroz olarak da adlandırılan ciddi bir patolojidir. Hastalık, HFE genindeki bir mutasyonun neden olduğu genetik tipte yarı sistemik bir hastalığı ifade eder. Hastalık daha sık 6. kromozomdaki HFE geninin bulaşıcı bir mutasyonu ile ilişkilidir, bu nedenle kalıtsal hemokromatoz olarak adlandırılır.

İdiyopatik hemokromatoz, bir gen mutasyonunun arka planına karşı demir metabolizması sürecinin ihlali ile kendini gösterir, bunun sonucunda madde diğer organlarda (kalp, hipofiz bezi, karaciğer, eklemler) daha fazla birikmesiyle bağırsaklara emilir, pankreas), dokularda. Devam eden sürecin arka planına karşı poliorganik yetersizlik gelişir. Hastalığa her zaman siroz, diabetes mellitus ve dermisin pigmentasyonu eşlik eder.

yaygınlık

Genetik patolojiler arasında kalıtsal hemokromatoz en yaygın olanlardan biridir. En fazla vaka sayısı kuzey Avrupa'da kaydedildi. Spesifik bir mutasyona uğramış hemokromatik gen, dünyadaki insanların %5'inin DNA'sında bulunan, ancak popülasyonun sadece %0.3'ünde hastalığı geliştiren hastalığın ortaya çıkmasından sorumludur. Erkeklerde görülme sıklığı kadınlara göre 10 kat daha fazladır. Hastaların %70'inde ilk belirtiler 40-60 yıl içinde ortaya çıkar.

Hemokromatoz formları ve aşamaları

Etiyolojik faktörlere göre, vardır:

• Birincil hemokromatoz, yani kalıtsal tip. Birincil form, iç organlarda demir birikmesine neden olan ve 6. DNA kromozomunda bir gen mutasyonuna neden olan enzim sistemlerinin konjenital bir arızası ile ilişkilidir. 4 alt formu var kalıtsal hastalıkşiddeti ve yerelleştirme açısından farklılık gösteren:

1. otozomal resesif, HFE ile ilişkili (hastaların %95'inde gelişir);
2. genç;
3. konjenital HFE-ilişkisiz;
4. otozomal dominant.

• İkincil hastalık, yani edinilmiş genelleştirilmiş hemosideroz. Bir hastalık, başka bir ciddi hastalığa verilen hasarın bir sonucu olarak ortaya çıkar. Demir birikimini hızlandıran kazanılmış enzim eksikliği:

1. transfüzyon sonrası;
2. beslenme;
3. metabolik;
4. yenidoğan;
5. karışık.

Sürecin doğasına göre, doğuştan ve ikincil hastalığın 3 aşaması vardır:

• I - hafif, yüksüz, yani demir metabolizması bozulur, ancak konsantrasyonu normu aşmaz;
• II - orta, aşırı yük, ancak asemptomatik;
• III - yoğun semptomlarla: pigmentasyon, kalp fonksiyon bozukluğu, böbrekler, karaciğer, pankreas, vb.

Nedenler ve patogenez

Hemokromatoz gelişimini tetikleyen birkaç neden vardır:

1. Zayıf kalıtım, idiyopatik hemokromatoz formunun nedenidir. Demir içeren metabolik süreçleri düzelten bir genin dejenerasyonu nedeniyle bir hastalık gelişir. HFE genindeki mutasyon gibi bir hastalık kalıtsaldır.
2. Altı aydan uzun süredir tedavi edilmeyen siroz, hepatit B ve C gibi diğer patolojiler, malign tümörler karaciğer dokularında veya hematopoietik sistemde.
3. Portal vende porto-kaval şant ile ilişkili vasküler operasyonlar.
4. Alkol zehirlenmesi ile ilişkili olmayan "filtre" parankiminde yağ birikmesi.
5. Ana pankreas kanalının tıkanması.
6. Demir konsantrasyonunda bir artışa neden olan spesifik intravenöz ilaçların tanıtımı.
7. Transfüzyon. Uzaylı kırmızı kan hücreleri, kendilerinden daha hızlı yok edilir. Ölümleri sonucunda demir oluşur.
8. Kalıcı hemodiyaliz.
9. Hemoglobin artışı ile ilişkili hastalıklar. Yok edildiğinde çok sayıda metabolit ve demir oluşur.

İlki hariç tüm noktalar ikincil patolojinin gelişmesine neden olur.

Hemokromatik bir değişiklikle, organların dokularında yavaş yavaş onları yok etmeye başlayan aşırı bir demir birikimi vardır. Yaralanma yerinde başlar inflamatuar süreç. Odağı bastırmak için yerel bağışıklık, fibrin ile skarlaşma sürecini harekete geçirir. Sonuç olarak, etkilenen organın fibrozu ve yetersizliği gelişir. İlk acı çeken, daha sonra sirozdan etkilenen karaciğerdir.

Belirtileri ve seyri

Birincil hemokromatoz, ilk aşamalarda kendini göstermez. Belki de genel zayıflık ve halsizlik gelişimi. Hastalık ilerledikçe, diğer organların çalışmasının bozulma belirtileri ortaya çıkar, ifade edilir:

• hemosiderin ve az miktarda melanin birikimi ile ilişkili ön kısımda, ön kolun önünde, elin üstünde, göbek, meme uçları ve cinsel organların yakınında dermisin pigmentasyonu;
• ön ve gövdede saç eksikliği;
• değişen güçte lokalize olmayan karın ağrısı;
• mide bulantısı, kusma, ishal, iştahsızlık dahil gastrointestinal bozukluklar;
• baş dönmesi;
• hasarları ve deformasyonları nedeniyle eklemlerin motor kabiliyetinin sınırlandırılması.

Hemokromatik değişikliklerle en yaygın semptom kompleksi, dermisin güçlü pigmentasyonunun arka planına karşı parankim sirozu, diabetes mellitus semptomlarıdır. Semptomlar, demir seviyesi fizyolojik normdan 5 kat daha yüksek olan 20 g'ı aştığında ortaya çıkar.

Hastalığın seyri sürekli ilerleme ile karakterizedir. Tedavinin yokluğunda, geri dönüşü olmayan değişikliklerin belirtileri ve ölümü tehdit eden ciddi komplikasyonlar hemen ortaya çıkar.

Komplikasyonlar ve sonuçları

Hastalık ilerledikçe, aşağıdaki komplikasyonlar gelişir:

1. Temel işlevler yerine getirilmediğinde karaciğer fonksiyon bozukluğu.
2. Herhangi bir ihlal kalp atış hızı ve konjestif kalp fonksiyon bozukluğu.
3. Farklı bir doğanın bulaşıcı komplikasyonları.
4. Miyokardiyal enfarktüs.
5. Varisli damarlardan kanama, daha sık yemek borusu ve gastrointestinal kanalda.
6. Sırasıyla diyabet ve sirozun ilerlemesi ile diyabetik ve hepatik koma.
7. Genellikle karaciğer dokularında tümörlerin gelişimi.
8. Vakaların% 75'inde gelişen diabetes mellitus.
9. Hepatomegali, karaciğer büyüdüğünde.
10. Splenomegali dalağın büyümesidir.
11. Parankimin yaygın ilerleyici sirozu.
12. Eklemler çok ağrılı olduğunda artralji. Özellikle etkilenen, ikinci ve üçüncü parmaklardaki interfalangeal eklemlerdir.
13. İktidarsızlık gibi cinsel bozukluklar (erkeklerde). Kadınlarda amenore gelişir, sonuç olarak libidoda bir azalma olur.
14. Hipofiz bezinde hasar ve bununla ilişkili hormonal eksiklik.

teşhis

Hemokromatoz çeşitli hastalıkları provoke ettiğinden klinik tablo değişebilir. Bu nedenle, farklı uzmanlar aşağıdakiler gibi patolojiyi teşhis edebilir:

• gastroenterolog;
• kardiyolog;
• endokrinolog;
• jinekolog;
• ürolog;
• romatolog;
• dermatolog.

Ancak tüm doktorlar teşhiste aynı yaklaşımı kullanacaklardır. patolojik durum neden ve klinik tablo ne olursa olsun. Görsel bir muayeneden ve hastanın şikayetlerinin değerlendirilmesinden sonra, teşhisi netleştirmek ve vücuda verilen hasarın ciddiyetini belirlemek için karmaşık bir laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar kompleksi reçete edilir.

Teşhis, standart test listesi bilgilendirici olmadığından, hastalığın kendisini belirli yöntemlerle tanımlamayı amaçlar. Bugüne kadar, aşağıdaki adımlar da dahil olmak üzere patolojik bir durumun teşhisi için adım adım bir şema önerilmektedir:

1. Transferrin seviyesinin belirlenmesi - vücuttaki demirin transferinde rol oynayan spesifik bir protein. Norm% 44'ten fazla değil.
2. ferritin hesaplama Menopoz dışında ve sonrasında kadınlarda bir maddenin normu sırasıyla 200 ve 300 birimdir.
3. Tanısal kanama. Yöntemin özü, serumdaki demirin hesaplanmasıyla az miktarda kanın çıkarılmasıdır. Genellikle genel dolaşımdaki demir seviyesi 3 gram düştüğünde hasta iyileşir.

Laboratuvar yöntemleri

Hastalığı teşhis etmek için gerekli klinik testler, demirin kendisinin ve metabolizmasında ve vücutta taşınmasında yer alan maddelerin belirlenmesine dayanır. Aşağıdaki laboratuvar teşhis yöntemleri kullanılır:

• demir, ferritin, transferrin konsantrasyonu için spesifik analiz;
• pozitif desferal testi - atılan demirin hesaplanması ile idrar testleri;
• kanın toplam demir bağlama özelliklerindeki düşüşün değerlendirilmesi.

Teşhisi doğrulamak için bir delinme veya dermis yapılır, ardından hemosiderin birikintilerinin varlığı / yokluğu için bir çalışma yapılır. Hastalığın kalıtsal formu, moleküler bir genetik çalışmadan elde edilen verilere dayanarak belirlenir.

Diğer organlara verilen hasarın ciddiyetini değerlendirmek ve prognozu belirlemek için aşağıdakiler yapılır:

• karaciğer testleri;
• analizler biyolojik sıvılarşeker ve glikozile hemoglobin için.

enstrümantal teknikler

Ek olarak klinik araştırma hastanın biyolojik sıvılarının, kursun daha doğru bir resmini elde etmenizi sağlayan araçsal bir muayene yapılır, prevalans patolojik süreç ve vücuda verilen hasarı belirler. Bu amaç için:

• eklemlerin röntgeni;
• periton ultrasonu;
• EKG, ekokardiyografi;
• MR, .

Nüfusun yaklaşık onda biri bu hastalığa yatkındır. Erkeklerde hemokromatoz on kat daha sık görülür.

Nedenler

Hemokromatozun ana nedeni, demir bağlayıcı proteinin doğru oluşumundan sorumlu genin mutasyonudur. Bu protein beyin hariç tüm vücut dokuları tarafından üretilir.

Gen mutasyonu nedeniyle demirin protein alımı bozulur. Bu, vücuttaki demir içeriğindeki bir düşüşün sinyali olarak algılanır, artan protein sentezini uyarır, bu da demirin emilimini ve birikimini arttırır.

Böyle bir genetik kusur vücutta doğuştan mevcuttur, ancak hemokromatoz genellikle yetişkinlikte başlar birikmiş demir hacmi yaklaşık 4 g içerik oranında 30-40 g'a ulaştığında.

Çeşit

Birincil veya kalıtsal. Metabolik bir bozukluk, gastrointestinal sistem zarının hücreleri tarafından kontrolsüz demir emilimi ve deride, eklemlerde, karaciğerde, pankreasta, kalpte, hipofiz bezinde birikmesi vardır. Bu, hücre hasarına ve proliferasyona yol açar. bağ dokusu. Demirin bu toksisitesi, aşırı doyduğunda hücreler içinde serbest radikal reaksiyonlarını tetikleyerek organellere zarar vermesi, kollajen oluşumunun artması ve tümörlerin ortaya çıkması ile açıklanabilir. Bu süreçler, yiyeceklerden olağan demir alımı ile ortaya çıkar.

İkincil . Vücutta artan demir alımı ile gelişir. Nedenlere bağlı olarak, ikincil hemokromatoz türleri:

• transfüzyon sonrası (tekrarlanan yoğun kan transfüzyonlarından sonra ortaya çıkar);
• beslenme (eşlik eder kronik hastalıklar karaciğer);
• metabolik (belirli hastalıklarda metabolik bozukluklarla ilişkili - talasemi, viral, porfiri, pankreas kanalı trombozu, onkolojik hastalıklar);
• karışık (bazı anemi ve talasemi çeşitlerinde görülür).

Hemokromatoz diğer kriterlere göre sınıflandırılabilir:

• hafif semptomlarla gizli;
• gelişmiş bir klinik ile;
• birçok organın dekompansasyonu belirtileri ile terminal, yorgunluk, gastrointestinal sistemde sık kanama.

Hakim klinik belirtilere göre hemokromatoz formları:

• hepatopatik (yavaş ilerleyen);
• kardiyopatik (hızla ilerleyen);
• endokrinolojik (fulminan seyirli).

Belirtiler

Hastalığın başlangıcından şiddetli semptomların başlamasına kadar birkaç yıl sürer. Şu anda, birkaç aşama izlenebilir:

• Vücudun demir ile aşırı yüklenmediği bir durum.
• Aşırı demir yüklenmesi aşaması, ancak belirgin semptomlar yok.
• Açıkça ifade edilen hastalık.

Hastalığın başlangıcındaki ana semptomlar şunlardır: halsizlik, kilo kaybı, yorgunluk, karaciğer bölgesinde, eklemlerde, erkeklerde ağrı- libido kaybolması, ancak ana semptom olacak ten renginde değişiklik. Soluk gri, kuru hale gelir, daha sonra kahverengi (bronz) renge kadar koyulaşır. Boyama derecesi, hastalığın süresine bağlı olacaktır.

Hemokromatozun erken evrelerinde, organlardan birine verilen hasarın karakteristik semptomları baskındır (çoğunlukla öyledir), gelecekte karışık bir semptom tablosu ortaya çıkar. Hastaların% 80'inde, diyabetes mellitusun ilk belirtileri gözlenir - artan susuzluk ve poliüri. Diğer hasar belirtileri endokrin sistem- endokrin bezlerinin azalmış işlevi.

Bu kombinasyon - cildin renginin değişmesi, siroz ve diyabetin varlığı - hemokromatozda klasik üçlü olarak adlandırılır. Artropatiler gelişir, daha sık olarak el eklemleri, daha az sıklıkla - kalıcı ağrı eşliğinde daha büyük eklemler. Eklem hasarı, 50 yaşından büyük hastalar için tipiktir. Kalp hasarı belirtileri var - aritmi. Genellikle genç hastalarda ölüm nedenidir.

Hemokromatoz sırasında bir komplikasyon olacak Karaciğer yetmezliği . Hastaların üçte biri karaciğer kanseri geliştirir, yaşla birlikte bu olasılık artar. Ek olarak, buna yemek borusu veya mide damarlarından kanama, çeşitli enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık ve diyabet dahildir.

teşhis

Teşhis temelinde belirlenir karakteristik semptomlar, demir metabolizmasının büyüklüğünü belirleme, sonuçlar biyokimyasal analiz kan, karaciğer biyopsisi ve genetik analiz.

Aşırı demir yükünü belirlemek için en uygun test, transferrin doygunluk indeksi kontrolü. İzin verilen değerleri aşarsa, yapılması gerekir. bir gen mutasyonunun varlığı için genetik analiz.

Tedavi

Tedavide ana yön vücuttaki demir miktarını azaltmak ve komplikasyonların gelişmesini engellemektir.

Demir rezervlerini azaltmak için aşağıdaki önlemler alınır:

• bir seferde 500 ml'ye kadar kan alma, genellikle haftada bir;
• demir içeriği yüksek gıdaların diyetinden dışlanma;
• C vitamini alımı üzerinde kontrol, alımı minimum olmalıdır;
• hemosorpsiyon, plazmaforez.

Bazı durumlarda, hemokromatoz reçete edilir cerrahi müdahale(karaciğer sirozu veya karsinomu, şiddetli artropatiler).

Tedavinin etkililik derecesi, idrarla atılan demir miktarı (desferal testi), demir metabolizması ve kan özellikleri göstergeleri ile değerlendirilir.

Önleme

Hemokromatozisi önlemenin bir yolu yoktur. Ana rol, hastalığın mümkün olan en erken tespiti ve teşhisi ile oynanır.

Tahmin etmek

Hastalığın erken teşhisi ile siroz gelişmeden önce, prognoz olumlu.

Geç tanı konulması durumunda, gerekli tedavi prognoz olumsuzdur ve bu hastalıkta yaşam beklentisi beş yılı geçmez.

Bir hata mı buldunuz? Seçin ve Ctrl + Enter'a basın

Hastalık kendini sistemik semptomlar, karaciğer hastalığı, kardiyomiyopati, diyabet, erektil disfonksiyon ve artropati şeklinde gösterebilir. Tanı, serum ferritin seviyelerine ve gen analizine dayanır. Genellikle flebotomi ile tedavi edilir.

Primer hemokromatozun nedenleri

Yakın zamana kadar, primer hemokromatozisli hemen hemen tüm hastalarda hastalığın nedeninin HFE genindeki bir mutasyon olduğu düşünülüyordu. Diğer nedenler yakın zamanda keşfedilmiştir: primer hemokromatozise yol açan ve ferroportin hastalıklarında, jüvenil hemokromatozis, neonatal hemokromatozis (yenidoğanda demir depo hastalığı), hipotransferrinemi ve aseruloplazminemide meydana gelen çeşitli mutasyonlar.

HFE ile ilişkili hemokromatozların %80'inden fazlası, homozigot C282Y veya C282Y/H65D'nin heterozigot mutasyonlarla etkileşiminden kaynaklanır. Bu hastalık otozomal resesiftir, kuzey Avrupa kökenli insanlarda homozigot oranı 1:200 ve heterozigot oranı 1:8'dir. Hastalık zencilerde ve Asya kökenli insanlarda nadiren görülür. Klinik hemokromatozlu hastaların %83'ü homozigottur. Bununla birlikte, bilinmeyen nedenlerle, fenotipik (klinik) hastalık, gen frekansı tarafından tahmin edilenden çok daha az yaygındır (yani, birçok homozigot birey hastalığı bildirmez).

Primer hemokromatozun patofizyolojisi

İnsan vücudundaki normal demir seviyesi kadınlarda 2,5 gr, erkeklerde ise 3,5 gr'dır. Hemokromatoz, toplam vücut demir içeriği 10 g'ı geçene kadar ve çoğu zaman birkaç kat daha fazla olana kadar tanımlanamaz, çünkü semptomlar demir birikimi aşırı hale gelene kadar ertelenebilir. Kadınlarda, menopozdan önce klinik belirtiler nadirdir, çünkü menstrüasyon (ve bazen hamilelik ve doğum) ile ilişkili demir kayıpları, vücut demir birikimini telafi etme eğilimindedir.

Aşırı demir yüklenmesinin mekanizması, dokularda kronik demir birikimine yol açan gastrointestinal sistemden demir emiliminin artmasıdır. Karaciğer tarafından sentezlenen bir peptit olan hepsidin, demir emilimini kontrol etmek için kritik bir mekanizmadır. Hepsidin, normal HFE geni ile birlikte normal bireylerde aşırı demir emilimini ve birikimini önler.

Çoğu durumda, dokularda demir birikimi yapılarını katalize ettiğinde oluşan serbest hidroksil radikallerinin etkisiyle doku hasarı meydana gelir. Diğer mekanizmalar etkileyebilir bireysel bedenler(örneğin, derinin hiperpigmentasyonu, melanin artışının yanı sıra demir birikiminin bir sonucu olabilir).

Primer hemokromatoz belirtileri ve belirtileri

Aşırı demir yükünün sonuçları, aşırı yükün etiyolojisi ve patofizyolojisi ne olursa olsun aynı kalır.

Doktorlar, organ hasarı oluşana kadar semptomların ortaya çıkmadığına inanıyor. Bununla birlikte, organ hasarı yavaş oluşur ve tespit edilmesi zordur. Yorgunluk ve spesifik olmayan sistemik semptomlar genellikle ilk olarak ortaya çıkar.

Diğer semptomlar, büyük miktarda demir birikimi olan organların işleyişi ile ilişkilidir. erkeklerde ilk belirtiler gonadal demir birikiminin neden olduğu hipogonadizm ve erektil disfonksiyon olabilir. Glikoz veya diabetes mellitusa karşı zayıf duyarlılık da ilk belirtiler arasındadır. Bazı hastalarda hipotiroidizm gelişir.

Kalp yetmezliği ile birlikte kardiyomiyopati ikinci en yaygın nedendir. Hiperpigmentasyon (bronz diyabet), semptomatik artropati gibi yaygındır.

Primer hemokromatozun ortak belirtileri

Primer hemokromatoz teşhisi

• Serum ferritin seviyesi.
• genetik testler.

Semptomlar ve belirtiler spesifik olmayabilir, ince olabilir ve yavaş yavaş ortaya çıkabilir, bu yüzden dikkatli olun. Hastalığın tipik belirtileri, özellikle bu tür belirtilerin kombinasyonları, rutin muayeneden sonra açıklanamadığında, primer hemokromatozdan şüphelenilmelidir. Aile öyküsü daha spesifik bir cevap olsa da, genellikle sunulmaz.

Yüksek ferritin seviyeleri (kadınlarda >200 ng/mL ve erkeklerde >300 ng/mL) genellikle primer hemokromatozda görülebilir, ancak aşağıdaki gibi diğer bozukluklardan da kaynaklanabilir. iltihaplı hastalıklar karaciğer hastalığı, kanser, belirli sistemik inflamatuar hastalıklar (örn., refrakter anemi, hemofagositik lenfohistiyositoz) veya obezite. Ferritin seviyesi normal aralığın dışındaysa takip testleri yapılır. Serum demir düzeylerini (genellikle >300 mg/dl) ve demir bağlama kapasitesini (transferrin doygunluğu; düzeyler genellikle >%50) değerlendirmeyi amaçlar. Genetik analiz HFE genindeki mutasyonların neden olduğu birincil hemokromatozisi saptamak için yapılır. Çok nadir durumlarda, ferritin ve kan demir testlerinin aşırı demir yüklenmesini ve gen mutasyonu HFE için bir genetik testin sonuçlarını gösterdiği diğer primer hemokromatoz tiplerinden şüphelenilir (örneğin, ferroportin hastalığı, jüvenil hemokromatoz, neonatal hemokromatoz, transferrin eksikliği, seruloplazmin yetmezliği). özellikle genç hastalarda negatiftir. Bu tür teşhislerin doğrulanması ilerlemektedir.

Siroz varlığı prognozu etkilediğinden genellikle karaciğer biyopsisi yapılır ve (mümkünse) dokunun demir içeriği ölçülür. Yüksek yoğunluklu MRI, karaciğer demiri değerlendirmesi için non-invaziv bir alternatiftir (yüksek doğruluk).

Primer hemokromatozlu kişilerin yakın akrabaları serum ferritin seviyeleri için taranmalı ve 282Y/H63D geni için test edilmelidir.

Primer hemokromatoz tedavisi

• Flebotomi (kanama).

Hastalığın klinik belirtileri olan hastalar, artan seviye serum ferritin veya yüksek transferrin doygunluğu tedavi gerektirir. Hastalığın semptomları olmayan hastalar periyodik (örneğin yıllık) klinik muayene gerektirir.

Flebotomi, fibrozisin siroza ilerlemesini geciktirir, hatta bazen sirozu tersine çevirir ve ömrü uzatır, ancak hepatosellüler karsinomu engellemez. Serum demir seviyeleri normal olana ve transferrin doygunluğu düzelene kadar haftada yaklaşık 500 ml kan alınır.<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diyabet, kardiyomiyopati, erektil disfonksiyon ve diğer ikincil belirtiler belirtildiği gibi tedavi edilir.

Hastalar dengeli beslenmeli ve demir içeren gıdaların (örneğin kırmızı et, karaciğer) alımını sınırlamaya gerek yoktur. Alkol ancak ölçülü olarak tüketilebilir, çünkü. bu demir emilimini artırabilir ve siroz riskini artırabilir.

Jüvenil hemokromatoz

Juvenil hemokromatozis, hemojewelin proteininin transkripsiyonunu etkileyen HJV genindeki bir mutasyonun neden olduğu, nadir görülen otozomal resesif bir hastalıktır. Bu genellikle gençlerde görülür. Ferritin seviyeleri >1000 ng/mL ve transferrin satürasyonu >%90'dır.

Transferrin reseptör gen mutasyonları

Transferrin doygunluğunu kontrol ediyor gibi görünen bir protein olan transferrin 2 reseptöründeki mutasyonlar, nadir görülen otozomal resesif hemokromatozis formlarına neden olabilir. Semptomlar ve bulgular HFE hemokromatozisine benzer.

• Hemokromatoz nedir
• Hemokromatozise Neden Olan Nedir?
• Hemokromatoz belirtileri
• Hemokromatoz Teşhisi
• Hemokromatoz Tedavisi
• Hemokromatozunuz varsa hangi doktorlara başvurmalısınız?

Hemokromatoz nedir

Primer hemokromatoz (PHC), vücutta demir emiliminin arttığı metabolik bir bozuklukla karakterize genetik bir kusurun neden olduğu, otozomal resesif, HLA ile ilişkili bir hastalıktır. gastrointestinal sistem.

Hemokromatozise Neden Olan Nedir?

Hastalık ilk olarak 1871 yılında M. Troisier tarafından vücutta demir birikimi ile ilişkili diyabetes mellitus, cilt pigmentasyonu, karaciğer sirozu ile karakterize bir semptom kompleksi olarak tanımlanmıştır. 1889'da Reclinghausen, hastalığın özelliklerinden birini yansıtan "hemokromatoz" terimini tanıttı: olağandışı bir cilt rengi ve iç organlar. Demirin önce karaciğerin parankimal hücrelerinde biriktiği, daha sonra diğer organlarda (pankreas, kalp, eklemler, hipofiz bezi) birikebileceği bulundu.

yaygınlık. Nüfus genetiği çalışmaları, PHC'nin nadir görülen bir hastalık olduğu fikrini değiştirmiştir. PHC geninin prevalansı% 0.03-0.07'dir - bu nedenle, yakın zamana kadar nüfusun 100 bininde 3-8 vaka gözlenmiştir. Beyaz popülasyon arasında homozigotluk sıklığı %0.3, heterozigot taşıyıcılık sıklığı %8-10'dur. Teşhisin iyileştirilmesi ile bağlantılı olarak, insidansta bir artış kaydedilmiştir. Avrupa topluluğu sakinleri arasındaki insidans oranı ortalama 1: 300'dür. WHO'ya göre, nüfusun %10'unun hemokromatoza yatkınlığı vardır. Erkekler kadınlardan yaklaşık 10 kat daha sık hastalanır.

Hemokromatoz sırasında patogenez (ne olur?)

Normal olarak, vücut yaklaşık 4 g demir içerir, bunun g'si hemoglobin, miyoglobin, katalaz ve diğer solunum pigmentleri veya enzimlerinin bileşimindedir. Demir rezervi 0,5 g olup, bunun bir kısmı karaciğerdedir, ancak histolojik inceleme geleneksel yöntemlerle demir üzerinde görünmezler. Normal olarak, bir kişinin günlük diyeti yaklaşık 10-20 mg demir içerir (serbest durumda %90, hem ile kombinasyon halinde %10) ve bunun 1-1.5 mg'ı emilir.

Emilen demir miktarı vücuttaki rezervlerine bağlıdır: ihtiyaç ne kadar yüksekse, demir o kadar fazla emilir. Absorpsiyon esas olarak üst bölümler ince bağırsak ve demirin konsantrasyon gradyanına karşı daha fazla taşınabileceği aktif bir işlemdir. Bununla birlikte, transfer mekanizmaları bilinmemektedir.

Bağırsak mukozasının hücrelerinde demir sitozolde bulunur. Bir kısmı da ferritin olarak bağlanarak depolanır ve bu da ya kullanılan ya da dökülme sonucu kaybedilen bir maddedir. epitel hücreleri. Diğer dokularda metabolizma için ayrılan demirin bir kısmı hücrenin bazolateral membranından taşınır ve kandaki ana demir taşıma proteini olan transferrine bağlanır. Hücrelerde demir, demir ile apoferritin proteininin bir kompleksi olan ferritin formunda biriktirilir. Çürümüş ferritin moleküllerinin birikimleri hemosiderindir. Vücudun demir depolarının yaklaşık üçte biri demire bağlı hastalıklarda artan hemosiderin formundadır.

Hemokromatozda demir emilimi sindirim kanalı 3.0-4.0 mg'a yükselir. Böylece 1 yıl içinde karaciğer, pankreas, kalp ve diğer organ ve doku hücrelerinde biriken fazla miktarı yaklaşık 1 gr'dır.Sonunda vücudun hücre içi ve dışı havuzları aşırı doygun hale gelir ve bu da serbest demire izin verir. toksik hücre içi reaksiyonlara girmek. Güçlü bir redoks maddesi olan demir, lipitlerin, proteinlerin ve DNA'nın makromoleküllerini yok eden serbest hidroksil radikalleri yaratır.

Karaciğerde artan demir birikimi ile karakterize edilir:

• Parankimal hücrelerde ilk baskın demir birikimi ile karaciğerin fibrozu ve sirozu, daha az ölçüde - stellat retiküloendotelyositlerde.
• Pankreas, kalp, hipofiz bezi dahil olmak üzere diğer organlarda demir birikmesi.
• Adsorpsiyonuna ve birikmesine yol açan artan demir emilimi.

Hastalık sözde hatalı mutasyonlar, yani kodonun anlamında bir değişikliğe neden olan ve protein biyosentezinin durmasına neden olan mutasyonlar ile ilişkilidir.

PHC'nin genetik yapısı M. Simon ve ark. 1976'da, Avrupa popülasyonunun temsilcilerinde, hastalığın ana histo-uyumluluk kompleksinin belirli antijenleri ile yakın bir ilişkisini ortaya çıkaran. Klinik ekspresyon için hastanın iki PHC alleli (homozigotluk) olması gerekir. Hasta ile ortak bir HLA haplotipinin varlığı, PHC alelinin heterozigot taşıyıcılığını gösterir. Bu tür bireyler, vücutta artan demir içeriğine ve klinik önemli semptomlar. Heterozigot gen taşıması homozigottan üstündür. Her iki ebeveyn de heterozigot ise, sözde baskın bir kalıtım türü mümkündür. Heterozigotlarda demir emilimi genellikle biraz artar, serum demirinde hafif bir artış saptanır, ancak yaşamı tehdit eden eser element yüklenmesi gözlenmez. Aynı zamanda, heterozigotlar demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği diğer hastalıklardan muzdaripse, patolojik sürecin klinik ve morfolojik belirtileri ortaya çıkabilir.

Hastalığın HLA antijenleri ile yakın ilişkisi, kromozom 6'nın kısa kolunda, HLA sisteminin A lokusunun yakınında bulunan ve A3 alleli ve A3 B7 veya A3 B14 ile ilişkili olan PHC'den sorumlu genin lokalize edilmesini mümkün kılmıştır. haplotipler. Bu gerçek, tanımlanmasına yönelik araştırmaların temelini oluşturdu.

Kalıtsal hemokromatoz başlangıçta basit bir monogenik hastalık olarak kabul edildi. Şu anda, gen kusuruna ve klinik tabloya göre, 4 PHC formu ayırt edilir:

• klasik otozomal çekinik HFE-1;
• genç HFE-2;
• tip 2 transferrin reseptöründeki bir mutasyonla bağlantılı HFE-3;
• otozomal dominant hemokromatoz HFE-4.

HFE geninin tanımlanması (hemokromatoz gelişimi ile ilişkili), hastalığın özünü anlamada önemli bir noktaydı. HFE geni, yapısı MHC sınıf I sisteminin molekülüne benzeyen 343 amino asitten oluşan bir proteinin yapısını kodlar.Hemokromatozdan muzdarip kişilerde bu gendeki mutasyonlar tespit edilmiştir. Etnik Ruslar arasında homozigot durumdaki C282Y alelinin taşıyıcıları, 1000 kişide en az 1'dir. HFE'nin demir metabolizmasındaki rolü, HFE'nin transferrin reseptörü (TfR) ile etkileşimi ile kanıtlanır. HFE'nin TfR ile ilişkisi, bu reseptörün demire bağlı transferrine olan afinitesini azaltır. C282Y mutasyonu ile HFE, TfR'ye hiç bağlanamaz ve H63D mutasyonu ile TfR'ye afinite daha az oranda azalır. HFE'nin üç boyutlu yapısı, HFE ile 2m hafif zincir arasındaki etkileşimin doğasını belirlemenin yanı sıra hemokromatozun karakteristik mutasyonlarının lokalizasyonunu belirlemeye neden olan X-ışını kristalografisi kullanılarak incelenmiştir.

C282Y mutasyonu, proteinin doğru uzaysal yapısının oluşmasında ve 2m'ye bağlanmasında önemli olan bir alandaki disülfid bağında bir kırılmaya yol açar. en büyük sayı HFE proteini derin kriptlerde üretilir on iki parmak bağırsağı. Normalde, HFE proteininin kripton hücrelerindeki rolü, transferrine bağlı demir alımını modüle etmektir. saat sağlıklı kişi serum demir seviyelerindeki bir artış, derin kript hücreleri tarafından alımında bir artışa yol açar (sürece TfR aracılık eder ve HFE tarafından modüle edilir). C282Y mutasyonu, kriptik hücreler tarafından TfR aracılı demir alımını bozabilir ve böylece vücutta düşük demir varlığına dair yanlış bir sinyal oluşturabilir.

Hücre içi demir içeriğindeki azalma nedeniyle, villusun tepesine göç eden farklılaşan enterositler üretmeye başlar. artan miktar DMT-1, gelişmiş demir alımı ile sonuçlanır. Patogenezdeki ana bağlantı, gıda ile normal alımı sırasında bağırsakta demirin emilimini düzenleyen enzim sistemlerindeki genetik bir kusurdur. HLA-A sistemi ile genetik bir bağlantı olduğu kanıtlanmıştır. Bu belirteçleri kullanan bağlantı dengesizliği çalışması, hemokromatozun Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O ile ilişkisini gösterdi.

Bu yönde daha ileri çalışmalar ve haplotip analizi, genin D6 S2238 ve D6 S2241 arasında yer aldığını düşündürmektedir. Hemokromatoz için varsayılan gen, HLA'ya homologdur ve mutasyonun işlevsel olarak önemli bir bölgeyi etkilediği görülmektedir. Vücuttaki demir içeriğini kontrol eden gen, 6. kromozomdaki A3HLA lokusunda yer alır. Bu gen, transferrin reseptörü ile etkileşime giren ve transferrin demir kompleksi için reseptörün afinitesini azaltan bir proteinin yapısını kodlar. Bu nedenle, HFE geninin mutasyonu, duodenal enterositler tarafından transferrin aracılı demir alımını bozar ve vücutta düşük demir varlığı hakkında yanlış bir sinyal ile sonuçlanır ve bu da demir bağlayıcı protein DCT- üretiminin artmasına neden olur. 1 enterositlerin villuslarında ve sonucun nasıl demir alımının artmasıdır.

Potansiyel toksisite, değişken değerlikli bir metal olarak, hücrenin organellerinde ve genetik yapılarında toksik hasara yol açan değerli serbest radikal reaksiyonlarını tetikleme, artan kollajen sentezi ve tümörlerin gelişimi ile açıklanır. Heterozigotlar, serum demirinde hafif bir artış gösterir, ancak aşırı demir birikimi veya doku hasarı olmaz.

Bununla birlikte, bu, heterozigotlar ayrıca demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği başka hastalıklardan muzdaripse olabilir.

Sekonder hemokromatoz sıklıkla kan hastalıkları, geç kutanöz porfiri, sık kan transfüzyonu ve demir içeren ilaçlar almanın arka planında gelişir.

Hemokromatoz belirtileri

Klinik belirtilerin özellikleri:

Hastalığın klinik belirtileri, vücuttaki demir depoları 20-40 g veya daha fazlasına ulaştığında, yetişkinliğin başlangıcından sonra gelişir.

Hastalığın gelişiminde üç aşama vardır:

• genetik yatkınlık ile aşırı demir yükü varlığı olmadan;
• klinik belirtiler olmadan aşırı demir yüklenmesi;
• klinik aşama.

Hastalığın başlangıcı aşamalıdır. İlk aşamada, birkaç yıl boyunca erkeklerde şiddetli halsizlik, yorgunluk, kilo kaybı ve cinsel işlevde azalma şikayetleri hakimdir. Genellikle sağ hipokondriyumda ağrı, büyük eklemlerin kondrokalsinozuna bağlı eklemler, kuruluk ve atrofik değişiklikler cilt, testisler.

Hastalığın ileri aşaması, klasik üçlü ile karakterizedir. cilt pigmentasyonu, mukoza zarları, karaciğer sirozu ve diyabet.

Pigmentasyon, hemokromatozun sık ve erken semptomlarından biridir. Şiddeti, sürecin süresine bağlıdır. Bronz, dumanlı bir cilt tonu vücudun açıkta kalan kısımlarında (yüz, boyun, ELLER), önceden pigmentli bölgelerde, koltuk altlarında, cinsel organlarda daha belirgindir.

Çoğu hastada demir öncelikle karaciğerde birikir. Hemen hemen tüm hastalarda karaciğer büyümesi gözlenir. Karaciğerin kıvamı yoğundur, yüzeyi pürüzsüzdür, bazı durumlarda ağrısı palpasyona verilir. Splenomegali hastaların %25-50'sinde saptanır. Ekstrahepatik belirtiler nadirdir.Hastaların %80'inde çift diyabet görülür. Genellikle insüline bağımlıdır.

gözlemlenen endokrin bozuklukları hipofiz bezi, epifiz, adrenal bezlerin hipofonksiyonu şeklinde, tiroid bezi(hastaların 1/3'ü) gonadlar. Farklı çeşit endokrinopatiler hastaların %80'inden fazlasında görülür. En yaygın patoloji şekli diabetes mellitus'tur.

PCH ile kalpte demir birikimi vakaların %90-100'ünde gözlenir, ancak kalp hasarının klinik belirtileri hastaların sadece %25-35'inde bulunur. Kardiyomiyopatiye kalbin boyutunda bir artış, ritim bozuklukları, aşamalı gelişme refrakter kalp yetmezliği.

Belki de hemokromatozun artropati, kondrokalsinoz, kalsiüri ile osteoporoz, nöropsikiyatrik bozukluklar, tüberküloz, tardif kutanöz porfiri ile bir kombinasyonu.

Şiddetli klinik belirtiler ve terminal hemokromatoz ile gizli (genetik yatkınlığı ve minimal aşırı demir yükü olan hastalar dahil) tahsis edin. Hepatopatik, kardiyopatik, endokrinolojik formlar daha yaygındır: sırasıyla yavaş ilerleyen, hızlı ilerleyen ve fulminan seyirli bir form.

PHC'nin latent evresi, hastaların akrabalarının aile genetik muayenesi sırasında veya nüfus taraması sırasında saptanan hastaların %30-40'ında gözlenir. Daha büyük yaş grubundaki bu bireylerin bazılarında hafif halsizlik şeklinde minimal belirtiler görülür, tükenmişlik, sağ hipokondriyumda ağırlık hissi, vücudun açık bölgelerinde ciltte pigmentasyon, libido azalması, hafif hepatomegali.

İleri klinik belirtilerin evresi, astenovejetatif sendrom, karın ağrısı, bazen oldukça yoğun, artralji, erkeklerin %50'sinde libido ve potens azalması ve kadınların %40'ında amenore varlığı ile karakterizedir. Ayrıca kilo kaybı, kardialji ve çarpıntı görülebilir. Objektif bir inceleme hepatomegali, melazma, pankreas fonksiyon bozukluğunu (insüline bağımlı diabetes mellitus) ortaya çıkarır.

HCH'nin son aşamasında, portal hipertansiyon oluşumu, hepatosellüler gelişimin yanı sıra sağ ve sol ventrikül kalp yetmezliği, diyabetik koma ve yorgunluk şeklinde organ ve sistemlerin dekompansasyon belirtileri gözlenir. Bu tür hastaların ölüm nedenleri, kural olarak, yemek borusunun varisli damarlarından kanama, hepatoselüler ve kalp yetmezliği, aseptik peritonit, diyabetik komadır.

Bu tür hastalarda, bir tümör sürecinin gelişimine yatkınlık vardır (55 yaşın üzerindeki kişilerde gelişme riski, genel popülasyondan 13 kat daha fazladır).

Jüvenil hemokromatoz - nadir form hastalık, genç yaşta (15-30 yaş) ortaya çıkar ve karaciğer ve kalp hasarı semptomlarının eşlik ettiği şiddetli demir yüklenmesi ile karakterizedir.

Hemokromatoz Teşhisi

Teşhis özellikleri:

Tanı, çoklu organ lezyonlarına, aynı ailenin birkaç üyesindeki hastalık vakalarına, yükseltilmiş içerik demir, idrarla demir atılımı, yüksek konsantrasyonlarda transferrin, kan serumunda ferritin. Diabetes mellitus, kardiyomiyopati, hipogonadizm ve tipik cilt pigmentasyonu ile birlikte tanı konulması olasıdır. Laboratuvar kriterleri hiperferremidir, transferrin doygunluk indeksinde bir artış (% 45'ten fazla). Kan serumundaki ferritin seviyesini, idrarla demir atılımını keskin bir şekilde artırın (desferal testi). Sonrasında Intramüsküler enjeksiyon 0,5 g desferal demir atılımı 10 mg / gün'e (1.5 mg / gün oranında) yükselir, NTJ (demir / FBC) katsayısı artar. Genetik testlerin uygulamaya girmesiyle birlikte, klinik olarak aşırı demir yükü belirtileri olmayan hemokromatoz varlığı olan bireylerin sayısı artmıştır. Aşırı demir yüklenmesi gelişimi için risk grubunda C282Y/H63D mutasyonlarının varlığı için bir çalışma yapın. Hasta homozigot C282Y/H63D taşıyıcısıysa, kalıtsal hemokromatoz tanısı konulmuş olarak kabul edilebilir.

İnvaziv olmayan araştırma yöntemleri arasında, eser elementin karaciğerde birikmesi MRI kullanılarak belirlenebilir. Yöntem, demir ile aşırı yüklenmiş karaciğer sinyalinin yoğunluğunun azalmasına dayanmaktadır. Bu durumda sinyal yoğunluğunun azalma derecesi demir rezervleriyle orantılıdır. Yöntem, pankreas, kalp ve diğer organlarda aşırı demir birikimini belirlemenizi sağlar.

Karaciğer biyopsisi, pozitif bir Perls testi vererek bol miktarda demir birikimi gösterir. Bir spektrofotometrik çalışmada, demir içeriği karaciğerin kuru kütlesinin %1,5'inden fazladır. Karaciğer biyopsi örneklerindeki demir seviyesinin atomik absorpsiyon spektrometrisi ile kantitatif ölçümüne ve ardından hepatik demir indeksinin hesaplanmasına önem verilir. İndeks, karaciğerdeki demir konsantrasyonunun (µmol/g kuru ağırlık olarak) hastanın yaşına (yıl olarak) oranını temsil eder. PHC zaten erken aşamalardayken, bu gösterge 1.9-2.0'a eşittir veya onu aşar ve karaciğerin hemosiderozu ile karakterize edilen diğer koşullarda belirtilen değere ulaşmaz.

Hastalığın gizli aşamasında fonksiyonel testler karaciğer pratikte değişmez ve histolojik incelemeye göre, 4. derece hemosideroz, belirgin inflamatuar infiltrasyon belirtileri olmadan portal yolların fibrozu gözlenir.

İleri klinik belirtiler aşamasında, karaciğerdeki histolojik değişiklikler genellikle hepatositlerde yoğun hemosiderin birikintileri ve makrofajlarda, safra kanalı epitelinde daha az önemli olan pigmenter septal veya küçük nodüler siroza karşılık gelir.

Hastalığın son aşamasında histolojik inceleme, karaciğere (mono- ve multilobüler siroz tipine göre), kalp, pankreas, tiroid, tükürük ve ter bezleri, adrenal bezler, hipofiz bezi ve diğer hasarlı genel hemosiderozun bir resmini ortaya koymaktadır. organlar.

HHC'nin ayırt edilmesi gereken bir dizi doğuştan veya sonradan edinilmiş durumda aşırı demir yüklenmesi gözlemlenmiştir.

Aşırı demir yükü durumunun gelişiminin sınıflandırılması ve nedenleri:

• Hemokromatozun ailesel veya konjenital formları:
  • Konjenital HFE ile ilişkili hemokromatoz:
    • C282Y için homozigot;
    • C282Y/H63D için karışık heterozigotluk.
  • konjenital HFE ile ilişkili olmayan hemokromatoz.
  • Jüvenil hemokromatoz.
  • Yenidoğanlarda aşırı demir yüklenmesi.
  • Otozomal dominant hemokromatoz.
• Edinilmiş aşırı demir yükü:
  • Hematolojik hastalıklar:
    • aşırı demir yüklenmesine bağlı anemi;
    • talasemi majör;
    • sideroblastik anemi;
    • kronik hemolitik anemi.
• Kronik karaciğer hastalıkları:
  • Hepatit C;
  • alkolik karaciğer hastalığı;
  • alkolsüz steatohepatit.

Hastalık ayrıca kan patolojisinden (talasemi, sideroblastik anemi, kalıtsal atransferrinemi, mikrositik anemi, geç kutanöz porfiri), karaciğer hastalıklarından (alkolik karaciğer hasarı, kronik viral hepatit, alkolsüz steatohepatit).

Hemokromatoz Tedavisi

Hemokromatoz tedavisinin özellikleri:

Demir içeren yiyecekler olmadan protein açısından zengin bir diyet gösterilmiştir.

Kan alma, vücuttaki fazla demiri atmanın en erişilebilir yoludur. Genellikle haftada 1-2 kez sıklıkta 300-500 ml kan alınır. Flebotomi sayısı hemoglobin, kan hematokrit, ferritin ve fazla demir miktarına bağlı olarak hesaplanır. Bu, 500 ml kanın, esas olarak eritrositlerin hemoglobininde 200-250 mg demir içerdiğini dikkate alır. Hasta hafif anemi gelişene kadar kanama devam eder. Bu ekstrakorporeal tekniğin bir modifikasyonu sitaferezdir (CA) (kapalı bir devrede otoplazmanın geri dönüşü ile kanın hücresel kısmının çıkarılması). Kan hücrelerinin mekanik olarak uzaklaştırılmasına ek olarak, CA detoksifiye edici bir etkiye sahiptir ve dejeneratif-inflamatuar süreçlerin şiddetini azaltmaya yardımcı olur. Her hastaya 8-10 seans CA uygulanır ve 3 ay boyunca 2-3 seans miktarında CA veya hemoeksfüzyonlar kullanılarak idame tedavisine daha fazla geçiş yapılır.

İlaç tedavisi, deferoksamin (desferal, desferin) 10 ml'lik% 10'luk bir çözeltinin kas içine veya damar içine damlatılmasına dayanır. İlaç Fe3+ iyonlarına karşı yüksek bir spesifik aktiviteye sahiptir. Aynı zamanda 500 mg Desferal vücuttan 42,5 mg demiri uzaklaştırabilmektedir. Kurs süresi 20-40 gündür. Aynı zamanda siroz, şeker hastalığı ve kalp yetmezliği tedavi edilir. Karaciğer dokusunda aşırı demir içeriği varlığında HCH'li hastalarda sık görülen anemik sendrom, efferent tedavi kullanımını sınırlar. Kliniğimiz, CA'nın arka planına karşı rekombinant eritropoietin kullanımı için bir şema geliştirmiştir. İlaç, mikro elementin toplam rezervlerinde bir azalma, hemoglobin seviyelerinde bir artış olduğu için vücudun deposundan artan demir kullanımını teşvik eder. Rekombinant eritropoietin, 10-15 hafta boyunca haftada 2 kez yapılan CA seanslarının arka planına karşı vücut ağırlığına göre 25 μg/kg dozunda uygulanır.

Tahmin etmek:

Tahmin, aşırı yüklenmelerin derecesine ve süresine göre belirlenir.

Hastalığın seyri özellikle yaşlılarda uzundur. Zamanında tedavi, ömrü birkaç on yıl uzatır. Tedavi edilen hastalarda 5 yıllık sağkalım, tedavi edilmeyen hastalara göre 2.5-3 kat daha fazladır. Karaciğer sirozu varlığında HCC hastalarında HCC gelişme riski 200 kat artmaktadır. En sık ölüm nedeni karaciğer yetmezliğidir.