RCHD (Republički centar za razvoj zdravlja Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan)
Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan - 2016

Nepotpuna osteogeneza (Q78.0)

Orfan bolesti

opće informacije

Kratki opis

--- Odobreno
Mješovito povjerenstvo za kvalitetu medicinskih usluga
Ministarstvo zdravstva i društveni razvoj Republika Kazahstan
od 29.09.2016
Protokol #11

Klasifikacija

Klasifikacija

Glavni klinička manifestacija od svih vrsta OI je lomljivost kostiju, koja se manifestira u obliku spontanih prijeloma. Trenutno se naširoko koristi klasifikacija koja se temelji na podacima kliničkog i radiološkog pregleda bolesnika i omogućuje razlikovanje četiri genetske vrste bolesti (Tablica 1).

Stol 1.

Do danas su identificirana još četiri tipa OI (V, VI, VII, VIII), koji nisu povezani s patologijom kolagena tipa I i još nisu uključeni u Međunarodnu klasifikaciju osteohondropatije. U tom smislu, prikazana je još jedna klasifikacija osteogenesis imperfecta, koja ima osam klinički različitih tipova OI (Tablica 2).

Tablica 2. NEMA klasifikacije

Dijagnostika (ambulanta)

DIJAGNOSTIKA NA AMBULANTNOJ RAZINI

Dijagnostički kriteriji(UD - V)

Pritužbe:
Povećana krhkost cjevastih kostiju;
deformacija i skraćivanje udova;
· rachiocampsis;
sivo-plava sclera očiju;
deformacija prsa i rebra;
krhkost i krhkost zuba;
Gubitak sluha
zaostatak tjelesni razvoj;
slabost mišića.

Anamneza:
prisutnost bolesti kod jednog od roditelja ili daljih rođaka;
Prisutnost višestrukih prijeloma
Klinički utvrđena dijagnoza Osteogenesis Imperfecta.

Sistematski pregled:
Povećana lomljivost kostiju.
Promjena oblika i skraćivanje kostiju kao rezultat nepravilnog srastanja prijeloma.
Deformacija (promjena oblika) prsnog koša.
· Meke kosti lubanje.
Sivo-plava bjeloočnica (bijela) oka zbog nerazvijenosti vezivnog tkiva i prozirnosti unutarnje membrane koja sadrži pigment (boju).
Kasno nicanje zuba kod djece (nakon 1,5 godina), raspadanje zuba; boja zuba je žuta - "jantarni zubi".
Nerazvijeni mišići (mlohavi, značajno smanjeni u volumenu).
Često postoje ingvinalne, pupčane kile.
Slabost ligamentnog aparata zgloba.
· Gubitak sluha zbog progresivne proliferacije vezivnog tkiva između malih kostiju (čekić, nakovanj, stremen) šupljine srednjeg uha.
zaostajanje u tjelesnom razvoju.
· Nizak rast.

Laboratorijska istraživanja: Ne.

(UD - V):

Dijagnostički algoritam :

Slika 1. Dijagnostički algoritam

Dijagnostika (bolnica)

DIJAGNOSTIKA NA STACIONARNOJ RAZINI

Dijagnostički kriteriji:

Dijagnostički algoritam: vidjeti ambulantnu razinu.

Laboratorijska istraživanja: Ne.

Instrumentalna istraživanja(UD - V):
· RTG pregled - glavni klinički znak je raširena osteoporoza (smanjenje gustoće kostiju, pridonosi smanjenju čvrstoće) cijelog kostura.
· CT skeniranje- postoji višestruka multiplanarna deformacija cjevastih kostiju, sistemska osteoporoza. Kortikalni sloj je stanjen, na mjestima gdje periost unutar dijafize izravno naliježe na spužvastu supstancu, nema kompaktne rubne granice. U vezi s tim, medularni kanal je ekscentrično povećan u promjeru i mjestimično neravan. Spužvasta struktura je rijetka i ima široku petlju, mrežastu i ponekad nepravilnu kaotičnu strukturu; pojedinačne trabekule jedva strše.

Popis glavnih dijagnostičkih mjera:
rendgenski pregled;
· CT skeniranje.

Popis dodatnih dijagnostičkih mjera:
Denzitometrijska studija - postoji smanjenje razine mineralne gustoće kostiju. Niska mineralna gustoća kostiju u odnosu na kronološku dob može biti Z-rezultat ≤ -2,0 SD.

Diferencijalna dijagnoza

1) Diferencijalna dijagnoza i razlog za dodatno istraživanje

Tablica 3 Diferencijalna dijagnoza ALI

Liječenje u inozemstvu

Liječite se u Koreji, Izraelu, Njemačkoj, SAD-u

Dobijte savjet o medicinskom turizmu

Liječenje

Liječenje (ambulantno)

LIJEČENJE NA AMBULANTNOJ RAZINI

Taktika liječenja:
Trenutno propisani tretmani uključuju:
prilagodba ponašanja i načina života kako bi se izbjegle situacije koje mogu dovesti do prijeloma;
ortotika;
korekcija držanja;
· konzervativno liječenje, uključujući vodeni postupci i tjelesna aktivnost;
· posebna oprema, uključujući osiguranje kretanja;
Kontrola tjelesne težine
· oralna i intravenska primjena bisfosfonata.

Liječenje bez lijekova:

Prilagodba ponašanja i stila života. Provođenje poštedne terapije vježbanja i fizioterapije.

Liječenje

Lijekovi kao što su bisfosfonati (1,2,3 generacije) snažni su inhibitori resorpcije kosti (tvar koja sprječava razaranje koštanog tkiva).

· pamidronska kiselina, koncentrat za otopinu za infuziju 3 mg / ml, u bočicama - 30 mg / 10 ml ili 90 mg / 30 ml. farmakološki učinak- inhibiciju resorpcije kosti.

Doze:
Do 2 godine - 0,5 mg / kg / dan, 1 put u 2 mjeseca.
2,1 -3 g. - 0,75 mg / kg / dan, 1 put u 3 mjeseca.
>3 l. - 1 mg / kg / dan, 1 put u 4 mjeseca.
Ne više od 60 mg/dan, s prosjekom od 9 mg/kg godišnje.

Tablica 4 Shema primjene pamidronske kiseline u djece(Plotkinet H. i sur., 2000.)

Slika 2. Algoritam za propisivanje pamidronatne kiseline u bolesnika s osteogenesis imperfecta

Popis glavnih lijekovi:

:
savjetovanje s genetičarom - za provjeru vrste OI i predviđanje vjerojatnosti bolesti u ponovljenim trudnoćama;
konzultacija otorinolaringologa - u prisutnosti gubitka sluha;
konzultacija stomatologa - u slučaju nesavršene dentinogeneze, dentalne displazije, karijesa itd.;
konzultacije s pedijatrom - u prisutnosti upale pluća, anemije, smanjenja indeksa tjelesne mase i drugih stanja.
konzultacija endokrinologa - u prisutnosti niskog rasta, patuljastog rasta i drugih stanja.

Preventivne radnje :
medicinsko genetsko savjetovanje;
· razgovor s roditeljima o visokom riziku rađanja bolesnog djeteta, kao i mogućnosti mrtvorođenosti kod drugog tipa OI, kao i smrti od višestrukih prijeloma i dr.;
· perinatalna dijagnostika;
medicinska i socijalna rehabilitacija;
uklanjanje čimbenika rizika (mehanička trauma, vanjske i druge vrste utjecaja);
liječenje komorbiditeta;
korištenje pneumatskih guma i ortopedskih proizvoda;
· Spa tretman.

Praćenje pacijenata:
Dispanzerska registracija u mjestu prebivališta kod pedijatrijskog traumatologa-ortopeda, kirurga, pedijatra;
Promatranje i liječenje srodnih stručnjaka;

Pokazatelji učinkovitosti liječenja:
Smanjenje broja prijeloma i sluznice;
Korekcija deformiteta ekstremiteta;
poboljšanje motoričkih funkcija;
poboljšanje općeg stanja.

Liječenje (hitna pomoć)

DIJAGNOSTIKA I LIJEČENJE U HITNOM STANJU

Dijagnostičke mjere: Ne.

Liječenje:
Medicinska njega pružena u hitnoj fazi hitna pomoć(pogledajte CP za relevantne nozologije za prijelome):
imobilizacija udova;
olakšanje sindroma boli.

Liječenje (bolnica)

LIJEČENJE NA STACIONARNOJ RAZINI

Taktika liječenja: liječenje na stacionarnoj razini hitna hospitalizacija prema kliničkim protokolima za odgovarajuće nozologije za prijelome.
Za planiranu hospitalizaciju u svrhu predoperativne pripreme može uključivati ​​liječenje na ambulantnoj razini.

Liječenje bez lijekova: vidjeti ambulantnu razinu.

Liječenje: vidjeti ambulantnu razinu.

Simptomatska terapija uključuje narkotičke i nenarkotičke analgetike postoperativno razdoblje(tramadol, paracetamol, ibuprofen, itd.), antibakterijska sredstva za prevenciju i liječenje zaraznih komplikacija (antibiotici - penicilini, cefalosporini, aminoglikozidi, karbapenemi i dr.), antifungici za prevenciju i liječenje mikoza (flukonazol, kaspofungin i dr.).

Kirurška intervencija :
Osteotomija humerusa u obliku klina;
Klinasta osteotomija tibije i fibule;
Korištenje uređaja za vanjsku fiksaciju na drugim kostima kod bolesti koje zahtijevaju postupnu korekciju;
Zatvorena repozicija koštanih fragmenata druge navedene kosti s unutarnjom fiksacijom
· Otvorena repozicija fragmenata kosti humerusa s unutarnjom fiksacijom;
· Otvorena repozicija fragmenata kosti humerusa s unutarnjom fiksacijom blokiranjem intramedularne osteosinteze;
· Otvorena repozicija koštanih fragmenata radijusa i ulne s unutarnjom fiksacijom;
· Otvorena repozicija fragmenata kosti radijusa i ulne s unutarnjom fiksacijom blokiranjem intramedularne osteosinteze;
· Otvorena repozicija fragmenata kosti femura s unutarnjom fiksacijom;
· Otvorena repozicija fragmenata kosti femura s unutarnjom fiksacijom blokiranjem intramedularne osteosinteze;
· Otvorena repozicija koštanih fragmenata tibije i fibule s unutarnjom fiksacijom;
· Otvorena repozicija koštanih fragmenata druge navedene kosti s unutarnjom fiksacijom;
· Otvorena repozicija koštanih fragmenata druge navedene kosti s unutarnjom fiksacijom s blokirajućim ekstramedularnim implantatom;
· Primjena aparata za kompresivno-distrakcijsku osteosintezu;
Torakoplastika.

Ostali tretmani:
· psihološki trening;
edukacija pacijenata.

Indikacije za savjet stručnjaka:
savjetovanje s genetičarom - za provjeru vrste OI i predviđanje vjerojatnosti bolesti u ponovljenim trudnoćama;
konzultacija otorinolaringologa - u prisutnosti gubitka sluha;
konzultacija stomatologa - u slučaju nesavršene dentinogeneze, dentalne displazije, karijesa itd.;
konzultacije s pedijatrom - u prisutnosti upale pluća, anemije, smanjenja indeksa tjelesne mase i drugih stanja.
konzultacija endokrinologa - u prisutnosti niskog rasta, patuljastog rasta i drugih stanja.

Indikacije za prijenos u jedinicu intenzivne njege i reanimacije:
Traumatski šok II-III stupnja;
prvi dan nakon teške operacije.

Pokazatelji učinkovitosti liječenja:
Smanjenje broja prijeloma i sluznice;
Korekcija deformiteta ekstremiteta;
poboljšanje motoričkih funkcija;
poboljšanje općeg stanja.

Daljnje upravljanje :
Dispanzerska registracija u mjestu prebivališta kod pedijatrijskog traumatologa-ortopeda, kirurga, pedijatra;
Promatranje i liječenje srodnih stručnjaka.

Hospitalizacija

Indikacije za planiranu hospitalizaciju:
Prisutnost deformacija udova.

Indikacije za hitnu hospitalizaciju:
u slučaju prijeloma velikih cjevastih kostiju, s pomakom koji zahtijeva njihovu osteosintezu.

Informacija

Izvori i literatura

1. Zapisnici sjednica Mješovitog povjerenstva za kvalitetu medicinskih usluga MHSD RK, 2016.
   1. 1) Povoroznyuk V.V., Grechanina E.Ya., Balatskaya N.I., Vaida V.M. Osteogenesis imperfecta: patogeneza, klasifikacija, klinička slika, liječenje. Ortopedija, traumatologija i protetika - 2009, br. 4: 110-117c. 2) Popkov A.V., Osipenko A.V. Regeneracija tkiva tijekom produženja udova: Vodič za liječnike. - M.: GEOTAR-Media, 2008. - 240s. 3) Satžanov A.B. poboljšanje kirurško liječenje deformacije donjih ekstremiteta u djece s osteogenesis imperfecta // Dissertation - 2016, 67p. 4) Astrom E., Soderhall S. Povoljan učinak bisfosfonata tijekom petogodišnjeg liječenja ozbiljne osteogenesis imperfecta. Acta Paediatr (NORVEŠKA). 1998, 87 (1): 64-8 5) Anum E.A., Hill L.D., Pandya A., Strauss J.F. Poremećaji vezivnog tkiva i srodni poremećaji te prijevremeni porod: tragovi gena koji pridonose prijevremenom rođenju // Placenta. 2009. - Vol. 30. - 207-215. 6) Astrom A. Povoljan učinak dugotrajnog intravenoznog bisfosfonatnog liječenja osteogenesis imperfecta [Tekst] / A. Astrom, S. Soderhall // Arch. Dis. dijete. - 2002. - Vol. 86. - P. 356-364. 7) Baldridge D., Schwarze U., Morello R., Lennington J., Bertin T.K., Pace J.M., et.al. CRTAP i LEPRE1 mutacije u recesivnoj osteogenesis imperfecta // Hum Mutat. 2008. - Str. 1435-1442. 8) Barnes A.M., Carter E.M., Cabral W.A. et al. Nedostatak ciklofilina B u Osteogenesis Imperfecta s normalnim savijanjem kolagena // The new england journal of medicine. 2010.-V.362. - Str.521-528. 9) Barnes A.M., Chang W., Morello R., Cabral W.A., Weis M., Eyre D.R., Leikin S. et al. Nedostatak proteina povezanog s hrskavicom u recesivnoj letalnoj Osteogenesis Imperfecta // N Engl J Med. 2006. - Vol. 355. - P. 2757-64. 10) Ben Amor I. Mouna, Glorieux Francis H., Rauch Frank. Korelacije genotip-fenotip u autosomno dominantnoj Osteogenesis Imperfecta // Journal of Osteoporosis. 2011. - P. 9. 11) Bembi B., Parma A., Bottega M., Ceschel S., Zanatta M., Martini C., Ciana G. Intravenozno liječenje pamidronatom kod osteogenesis imperfecta. J Pediatr (SJEDINJENE DRŽAVE). 1997, 131(4):622-5 12) Byers P.H. Oseogenesis imperfecta: perspektiva i mogućnosti // Curr Opin Pediatr. 2000. - P. 603-609. 13) Breslau-Siderius E.J., Engelbert R.H., Pals G., Van der Sluijs J*.A. Bruckov sindrom: rijetka kombinacija lomljivosti kostiju i višestrukih kongenitalnih kontraktura zglobova // J Pediatr Orthop B. 1998. - Vol. 7. - Str. 35-38. » 14) Glorieux F.H. et al. Ciklička primjena pamidronata u djece s teškom osteogenesis imperfecta/ // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339. - P. 947-952. 15) Guilot M., Ekcart P., Desrosieres H., Amiour M., al-Jazauri Z. . Arch pedijatar. 2001, 8:172-75 16) Byers P.H., Steiner R.D. Osteogenesis imperfecta // Annu Rev Med. -1992.-Vol. 43.-Str. 269-282 (prikaz, ostalo). 17) Chan TF, Poon A, Basu A, Addleman NR, Chen J, Phong A, Byers PH, Klein TE, Kwok PY. Prirodne varijacije u četiri ljudska gena kolagena u etnički raznolikoj populaciji // Genomics. - 2008. Vol. 91(4). -P. 307-14 (prikaz, ostalo). 18) Cheung M.S., Francis H. Gloireiux, Frank Rauch. Intravenski pamidronat kod osteogenesis imperfecta tip VII [Tekst] / Moira S. Cheung, Francis H. Gloireiux, Frank Rauch // Calcified tkiva internacional. - 2009. - Vol. 84. - Str. 203-209. 19) Cheung M.S., Glorieux F.H. Osteogenesis Imperfecta: Ažuriranje prezentacije i liječenja // Rev Endocr Metab Disord. - 2008. Vol. 9.-P. 153-160 20) Cinman N. Osteogenesis imperfecta. Život koji nije tako krhak // Lancet 358 Suppl: S46.-2001. 21) Cooper C., Dennison E.M., Leufkens H.G., Bishop N.,. Van Staa T.P.: Epidemiologija prijeloma u djetinjstvu u Britaniji: studija koja koristi bazu podataka istraživanja opće prakse // J Bone Miner Res.- 2004.-Vol. 19.- P.-1976-1981. 22) Crabtree N.J., W. Hogler, N.J. Shaw Longitudinalne promjene u neliječene djece s osteogenesis imperfecta / // Kost. - 2009. - Vol. 45. - P. 75. 23) Cubert R:, Cheng E.Y., Mack S., Pepin M:G., Byers P.H. Osteogenesis imperfecta: način poroda i neonatalni ishod // Obset Gynecol. 2001. Vol. 97(1).-P. 66-9.24) Dimitri P. Promjene u sastavu tijela nakon 3 godine terapije pamidronatom u osteogenesis imperfecta / P.H. Dimitri, J. Crook, N. Bishop // Bone. - 2007. - Vol. 40. - P. 22-89. 25) Devogelaer J. P., Nagant de Deuxchaisnes C. Upotreba pamidronata u stanjima kroničnog i akutnog gubitka koštane mase Medicina ( B Aires) (ARGENTINA) 1997, 57, Suppl 1:101-8 26) Elazabi A. Mineralna gustoća kosti kralježnice kod djece i adolescenata liječenih cikličkim intravenskim pamidronatom [Tekst] / A. Elazabi, J.E. Adams, M.Z. Mughal // Kost. - 2009. - Vol. 45. - P. 104. 27) Epstein M.P., Satten G.A. Zaključak o učincima haplotipa u studijama slučaj-kontrola korištenjem podataka o genotipovima bez faza // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol.73.-Str. 1316-1329 (prikaz, stručni). 28) Fleisch H. Bisfosponati: mehanizmi djelovanja // Endocr Rev. - 1998. -Vol. 19.-Str. 80-100 (prikaz, stručni). 29) Forlino A, Cabral WA, Barnes AM, Marini JC. Nove perspektive o osteogenesis imperfecta. Nat Rev Endocrinol. -2011. -sv. 7(9). P. 54057. 30) Fraser R.D.B., MacRae T.P. i Suzuki E., Konformacija lanca u molekuli kolagena // J. Mol. Biol. 1979. - Vol. 129. - Str. 463-481. 31) Fujiwara I, Ogawa E, Igarashi Y, Ohba M, Asanuma A. Intravenozno liječenje pamidronatom kod osteogenesis imperfecta. Eur J Pediatr (NJEMAČKA). 1998, 157 (3): 261-2 32) Gajko-Galicka A. Mutacije u genima kolagena tipa I koje rezultiraju osteogenesis imperfecta u ljudi // Acta Biochimica Polonica.- 2002. - Vol. 49. -Ne. 2.-P. 433-441 (prikaz, ostalo). 33) Kuurila, K., Kaitila, I., Johansson, R. & Grenman, R. Gubitak sluha kod odraslih Finaca s osteogenesis imperfecta: nacionalno istraživanje I I Ann. Otol. Rhinol. Laringol. 2002. - Vol. 111.- Str. 939-946. 34) Engelbert R.H:, Pruijs H.E.-, Beemer F.A., Helders P.J. Osteogenesis imperfecta u djetinjstvu: strategije liječenja // Arch Phys Med Rehabil.1998. Vol. 79. - P. 1590-1594. 35) Glorieux F.H., Bishop N.J., Plotkin H., Chabot G., Lanoue G., Travers R. Ciklička primjena pamidronata u djece s teškom osteogenesis imperfecta // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 947-952. 36) Glorieux F.H., Rauch F., Plotkin H., Ward L., Travers R., Roughley P., et al. Osteogenesis imperfecta tipa V; novi oblik bolesti krhkih kostiju // J Bone Miner Res. 2000. - Vol. 15. - P. 1650-1658 37) Glorieux F.H., Ward L.M., Rauch F., Lalic L., Roughley P.J., Travers R. Osteogenesis imperfecta tip VI: oblik bolesti krhkih kostiju s defektom mineralizacije // J Bone Miner Res. 2002. - Vol. 17. - Str. 30-38. 38) Gonzales E., PaviaC., Ros J., Villaronga M., Valls C., Escola J. Učinkovitost niske doze rasporeda infuzije pamidronata u djece s osteogenesis imperfecta. J Pediatr Endocrinol Metab. 2001, 14:529-33 39) Falk M.J., Heeger S., Lynch K.A. et al. Intravenska terapija bisfosfonatima u djece s osteogenesis imperfecta. Pedijatrija. [Tekst] / // Clinical Trial. Novinski članak. - 2003. - Vol. 111(3). - Str. 573-578. 40) Intravensko liječenje pamidronatom kod djece s umjerenom do teškom Osteogenesis imperfecta započeto u dobi mlađoj od 36 mjeseci [Tekst] / Alcausin M.B., Ault J., Pacey V. et al. // Kost. - 2009. - Vol. 45. - P. 90. 41) Land C. Učinci cikličkog intravenoznog liječenja pamidronatom [Tekst] / C. Land, F. Rauch, R. Travers, F.H. Glorieux // Kost. - 2007. - Vol. 40 - Str. 638-644. 42) Rauch F. Učinci intravenoznog pamidronata na koštano tkivo djece i adolescenata s osteogenesis imperfecta / F. Rauch, R. Travers, H. Plotkin, F.H. Glorieux // J. Clin. Ulagati. - 2002. - Vol. 110. - P. 1293-1299. 43) Landin L.A. Obrasci prijeloma u djece. Analiza 8682 prijeloma s posebnim osvrtom na incidenciju, etiologiju i sekularne promjene u švedskoj urbanoj populaciji 1950.-1979. // Acta Orthop Scand Suppl. 1983.-Vol. 202.-str. 1-109 (prikaz, ostalo). 44) Lee Y.S., Low S.L. Lim L.A. Loke K.Y. Ciklička infuzija pamidronata poboljšava mineralizaciju kostiju i smanjuje učestalost prijeloma kod osteogenesis imperfecta. Eur J Pediatr. 2001,160:641-4 45) Promjene dugih kostiju nakon prekida uzimanja pamidronata u djece i adolescenata s osteogenesis imperfecta / Frank Rauch, Sylvie Cornibert, Moira Cheung, Francis H. Glorieux // Kost. - 2007. - Vol. 40. - Str. 821-827. 46) Lindsay R. Moduliranje dobrobiti pamidronata u djece s osteogenesis imperfecta. J Clin Invest. 2002.110:1239-41 47) Marini J.C. Procjena osi hormona rasta i odgovora na stimulaciju rasta niske djece s osteogenesis imperfecta / J.C. Marini, S. Bordenick, G. Heavner // Am. J. Med. Genet. - 1993. - Vol. 45. - Str. 261-264. 48) Materijali 6th International conference on osteogenesis imperfecta. 19.-21. rujna 1996., Zeist, Nizozemska 49) McCarthy E.A., Raggio C.L., Hossak M.D., Miller E.A., Boskey A.L., Camacho N.P. Liječenje alendronatom dojenčadi s osteogenesis imperfecta: demonstracija učinkovitosti na modelu miša. Pediatric Res. 2002.52:660-70 50) Paley D. Principi korekcije deformiteta. - Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 2002. - 806 str. 51) Paley D., Maar D.C. Ilizarov koštani transportni tretman za defekte tibije // J. Orthop. Trauma. - 2000. - Vol. 14, br. 2. – Str. 76–85. 52) Liječenje pamidronatom teške osteogenesis imperfecta u djece mlađe od 3 godine / Horacio Plotkin, Frank Rauch, Nicholas J. Bishop // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85. - Str. 1846-1850. 53) Plotkin H., Rauch F., Bishop N.J., Montpetit K., Ruck-Gibis J., Travers R., Glorieux F.H. Liječenje pamidronatom teške osteogenesis imperfecta u djece mlađe od 3 godine. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000, 85:1846-50 54) Rauch F. Osteogenesis imperfecta [Tekst] / F. Rauch, F.H. Glorieux // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 1377-1385. 55) Rauch F. Učinci intravenoznog pamidronata na koštano tkivo djece i adolescenata s osteogenesis imperfecta / Frank Rauch, Rose Travers, Horacio Plotkin, Francis H. Glorieux // J. Clin. Ulagati. - 2002. - Vol. 110. - P. 1293-1299. 56) Rauch F., Gloneux E.H: Osteogenesis imperfecta // Lancet. 2004". - Vol. 363.-P. 1377-85. 57) Rauch F., Plotkin H:, Zeitlin L., Glorieux F.H. Koštana masa, veličina i gustoća u djece i: adolescenata s;, osteogenesis imperfecta: Effect of intravenska terapija pamidronatom // J Bone Miner Res. 2003. - Vol. 18.-P. 610-614. 58) RauchF:, Traverse R:, Norman M.E., Taylor A., ​​​​Parfitt A.M:, Glorieux F. Hi Nedovoljna tvorba kostiju, u idiopatskoj juvenilnoj osteoporozi: histomorfometrijska studija spužvaste ilijačne kosti // J Bone Miner Res. - 2000. Vol. 15. - P. 957-63 59) Respiratorni distres s liječenjem pamidronatom u dojenčadi s teškom osteogenesis imperfecta [Tekst] / Craig F. Munns, Frank Rauch, Richard J. Mier, Francis H. Glorieux // Kost. - 2004. - Vol. 35. - Str. 231-234. 60) Ripamonti U. Pametni biomaterijali s intrinzičnom osteoinduktivnošću: geometrijska kontrola diferencijacije kosti // Bone Engineering; ur. J.M. Davies. – Toronto: Em Squared Inc., 2000. 61) Rivera E.M., Araiza M., Brostow W. et al. Sinteza hidroksiapatita iz jaja // Matter. Lett. - 1999. - Vol. 41. – Str. 128–134. 62) Schwartz S. Bisfosfonati, osteonekroza, nesavršena osteogeneza i vađenje zuba: serija slučajeva [Tekst] / Clara Joseph, Deborah Iera, Duy¬Dat Vu // JCDA. - 2008. - Vol. 74(6). - Str. 538-542. 63) Patnja od osteogenesis imperfecta [Tekst] / Devogelaer J.P., Malghem J., Maldague B., Nagant de Deuxchaisnes // Skel. Radiol. C. - 1987. - Vol. 16. - Str. 360-363. 64) Transplantacija nesrodnih krvnih stanica posteljice u djece s visokorizičnom anemijom srpastih stanica / Adamkiewicz T.V., Mehta P.S., Boyer M.W. et al. [Tekst] // Transplantacija koštane srži. - 2004. - 34 (5). - R. 405. 65) Tripon P., Dalzotto G., Poichotte A. et al. Rekonstrukcija posttraumatskog gubitka dijafizne kosti segmentalnim prijenosom kosti // Ann. Chir. Plast. Esthet. - 2000. - Vol. 45, br. 3. - Str. 336–345. 66) Vertebralni deformiteti u djece s osteogenesis imperfecta: učinci intravenskog liječenja pamidronatom i neridronatom [Tekst] / R. Beccarda, O. Semlera, C. Landb i sur. // Kost. - 2009. - Vol. 45. - Str. 59-111. 67) Land Cristof, Frank Rauch, Craig F. Munns et al. Vertebralna morfometrija u djece i adolescenata s osteogenesis imperfecta: Učinak intravenskog liječenja pamidronatom // Bone. - 2006. - Vol. 39. - Str. 901-906. 68) Williams C.J., Smith R.A., Ball R.J., Wilkinson H. Hiperkalcemija u osteogenesis imperfecta liječena pamidronatom. Arch DisChild. 1997,76:169-70 69) Zacharin M., Bateman J. Liječenje osteogenesis imperfecta pamidronatom – nedostatak korelacije između kliničke težine, dobi na početku liječenja, predviđene mutacije kolagena i odgovora na liječenje. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002, 15:163-74 70) Terapija bisfosfonatima za djecu i adolescente sa sekundarnom osteoporozom / L. Ward // Cochrane Database Syst. vlč. – 2007, br. 4. 71) Terapija bisfosfonatima za osteogenesis imperfecta / C.A. Phillipi // Cochrane Database Syst.c Rev. – 2008, br. četiri.

Informacija

Kratice, ikoristi se u protokolu:

Priložene datoteke

Pažnja!

• Samoliječenjem možete uzrokovati nepopravljivu štetu svom zdravlju.
• Informacije objavljene na stranicama MedElementa i mobilnim aplikacijama "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: vodič za terapeuta" ne mogu i ne smiju zamijeniti osobni pregled liječnika. Svakako se obratite zdravstvenim ustanovama ako imate bilo kakve bolesti ili simptome koji vas muče.
• O izboru lijekova i njihovoj dozi potrebno je razgovarati sa stručnjakom. Samo liječnik može propisati pravi lijek i njegovu dozu, uzimajući u obzir bolest i stanje pacijentovog tijela.
• Web stranica MedElementa i mobilne aplikacije"MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Bolesti: Priručnik za terapeuta" su isključivo informativni i referentni izvori. Informacije objavljene na ovoj stranici ne smiju se koristiti za proizvoljno mijenjanje liječničkih recepata.
• Urednici MedElementa ne snose odgovornost za bilo kakvu zdravstvenu ili materijalnu štetu nastalu korištenjem ove stranice.

Vodeći stručnjaci u području genetike:

prof. Kruglov Sergej Vladimirovič (lijevo), Kryuchkova Oksana Aleksandrovna (desno)

Uređivač stranice: Kryuchkova Oksana Aleksandrovna — traumatolog-ortoped

Amelina Svetlana Sergeevna - profesorica Odsjeka za genetiku i laboratorijsku genetiku, doktorica medicinskih znanosti. Doktor genetičar najviše kvalifikacijske kategorije

Degtereva Elena Valentinovna - asistent katedre za genetiku i laboratorijsku genetiku, genetičar prve kategorije

Osteogenesis imperfecta je genetska bolest, karakteriziran činjenicom da na genetskoj razini postoji kršenje formiranja kostiju, zbog čega one kosti koje se formiraju u djeteta imaju poroznu strukturu (promatra se osteoporoza), pretjerano povećan stupanj krhkosti.

Osteogenesis imperfecta: epidemiologija

NA medicinske literature koncept nesavršene osteogeneze ima nekoliko različitih naziva - to je kongenitalna krhkost kostiju, i kongenitalni rahitis, i periostalna distrofija, i Frolik-Lobshteinova bolest, i kongenitalna osteomalacija. Ali unatoč takvoj raznolikosti naziva, svi oni odražavaju jedan patološki proces koji se javlja u strukturama kostiju.

Zbog pretjerane krhkosti i lomljivosti kostiju, djeca s sličnu bolest sklon trajnim i što je najvažnije višestrukim prijelomima kostiju. Štoviše, prijelomi se javljaju čak i od najmanjeg udarca, koji kod zdrave djece uopće ne uzrokuje traumatske ozljede. U vezi s ovom značajkom, bebe koje pate od ove patologije ponekad se nazivaju "kristalnom djecom", čime se naglašava značajka strukture kostiju koja se kod njih opaža.

Učestalost pojave ove patologije među svjetskom populacijom je 1:10 000 ili 1:20 000 sve novorođenčadi.

Osteogenesis imperfecta odnosi se na genetsku patologiju. A to znači da je nemoguće u potpunosti izliječiti pacijente kojima je ova dijagnoza dijagnosticirana pri rođenju, kao i svu drugu djecu s genetskim problemima. Ali unatoč tome, sada su razvijene brojne metode koje pomažu normalizirati život takvih pacijenata, povećavajući njihovu kvalitetu života.

Osteogenesis imperfecta: uzroci razvoja ove patologije.

Dakle, shvatimo koji su uzroci ovu patologiju koji su mehanizmi u djetetovom tijelu „oštećeni“.

Razvoj ove patologije je zbog činjenice da na genetskoj razini (zbog mutacije) postoji kršenje metabolizma kolagenskih proteina prvog tipa (proteini vezivnog tkiva). Zbog takvog kršenja, formiranje lanaca kolagena je poremećeno. Zbog toga je potpuno ili djelomično poremećeno stvaranje kolagenih vlakana iz lanaca koji čine kosti, mišiće i sva ostala vezivna tkiva. I to je kršenje koje već dovodi do činjenice da se koštane strukture formiraju s nedostatkom. Kako se točno izražava ova povreda? Kost u dužini izgleda kao da raste kao i obično, ali unatoč tome slabo okoštava (poremećeni su periostalni, endostalni tipovi okoštavanja). Kost u svojoj strukturi postaje porozna - odvojeni koštani otoci i brojni sinusi, koji su ispunjeni labavim vezivnim tkivom. Kortikalni sloj koji prekriva kost je tanji nego inače. Kao posljedica svih prethodno navedenih promjena, već i pri najmanjem udaru nastaju brojni prijelomi, kojih inače ne bi trebalo biti.

Nasljeđivanje ove patologije može se pojaviti iu autosomno dominantnom tipu nasljeđivanja (do devedeset pet posto svih slučajeva ove patologije) iu autosomno recesivnom tipu (manje od pet posto svih registriranih slučajeva bolesti odnosi se na ovo vrsta nasljeđivanja). Također manifestacija ovu bolest u oko pedeset posto svih slučajeva radi se o spontanoj mutaciji.

Osteogenesis imperfecta: klasifikacija

1) Tip 1 osteogenesis imperfecta: nasljeđuje se autosomno dominantno. Prema stupnju tečenja protiče lako i srednje teško. Ovu vrstu karakterizira prisutnost prijeloma, ali ozbiljnost prijeloma je umjerena, javlja se osteoporoza. Osim ovih manifestacija, postoje:

Plavo bojenje bjeloočnice

Razvoj ranog gubitka sluha kod djeteta

· Poremećaj razvoja zuba

Ako pacijent ima sve ove znakove, onda je to podtip 1A. ako pacijent nema abnormalnosti na zubima, onda je to podtip 1B.

2) tip 2 osteogenesis imperfecta. Nasljeđuje se autosomno recesivno. Prema težini tijeka, odvija se u obliku teškog perinatalno-letalnog oblika. U kliničkoj slici dolazi do izostanka okoštavanja lubanje, smanjenja kapaciteta prsnog koša, promjene bočnih strana rebara (poprimaju oblik krunice), deformacije dugih cjevastih kostiju. Pojava prijeloma s ovom vrstom javlja se čak iu prenatalnom razdoblju.

3) tip 3 osteogenesis imperfecta. Nasljeđuje se autosomno recesivno. U kliničkoj slici postoje:

o Deformacija kostiju. Ima progresivni karakter

o Dentinogenesis imperfecta

o Razvoj prijeloma. I pojavljuju se u prvoj godini djetetova života.

4) tip 4 osteogenesis imperfecta. Tip nasljeđivanja je autosomno dominantan. U kliničkoj slici:

Ø Mali rast

Ø Deformacija kostura

Ø Nesavršena dentinogeneza

Ø Obojenje bjeloočnica je normalno

Ø Prijelomi kostiju

Osteogenesis imperfecta: stadiji razvoja bolesti

§ Latentni stadij

§ Stadij patoloških prijeloma

§ Stadij gluhoće

§ Stadij osteoporoze

Moguća kombinacija manifestacija nesavršene osteogeneze s drugim nasljedne bolesti kao što su mikrocefalija, katarakta, kongenitalne kontrakture zglobova.

Osteogenesis imperfecta: simptomi bolesti

Kliničke manifestacije, ozbiljnost tijeka bolesti ovise o genetskom tipu.

v Intrauterini oblik. Djeca se rađaju mrtva. Ako je dijete rođeno živo, tada umire u prvim tjednima - prvom mjesecu nakon rođenja (do osamdeset posto svih slučajeva). Osim:

I. Intrakranijalne ozljede zadobivene u prenatalnom razdoblju ili pri rođenju

II. Sindrom respiratornog distresa

III. Infekcije koje često zahvaćaju dišni sustav

IV.Koža takvih bolesnika je tanka, blijeda

V. Gotovo bez potkožnog masnog tkiva

VI. Hipotenzija

VII. Višestruki prijelomi (bedrena kost, potkoljenica, podlaktica, rame, rjeđe - ključna kost, prsna kost, tijela pršljenova)

v Kasni oblik osteogenesis imperfecta.

Tipični trijas simptoma:

a. Povećana krhkost kostiju, uglavnom donjih ekstremiteta

b. Bojenje bjeloočnice - plavo

c. Progresivni gubitak sluha, pretvarajući se u gluhoću.

Osim toga, napominje se:

ja Fontanele se zatvaraju prekasno u usporedbi sa zdravom djecom

ii. Dijete zaostaje u tjelesnom razvoju

iii. Zglobovi su labavi

iv. Mišići su atrofirani

v. Postoje dislokacije / subluksacije u zglobovima

vi. Prijelomi. Javljaju se čak i pri pokušaju povijanja djeteta, kupanja ili odijevanja.

vii. Deformacija ekstremiteta, njegovo skraćivanje - razvija se zbog prisutnosti prijeloma i njihovog nepravilnog spajanja.

viii. Deformacija prsnog koša

ix. Rachiocampsis

Ako dijete ima dentinogenesis imperfecta:

Zubi niču znatno kasnije od utvrđenih rokova (nakon dvije godine), zagriz je nepravilnog oblika, zubi su žute boje (“jantarni zubi”), stanjivaju se i prebrzo brišu, vrlo lako se uništavaju i podložni su višestrukim karijesnim lezijama.

Poremećena osteogeneza može se kombinirati s nizom bolesti kao što su

1. Prolaps mitralnog zaliska

2. Mitralna insuficijencija

3. Znojenje. Izraženo pretjerano

4. Urolitijaza (bubrežni kamenac) bolest

5. Kila (ingvinalna, pupčana)

6. Krvarenje. Pretežno nazalni

Osteogenesis imperfecta: dijagnostičke mjere

1. Prenatalna dijagnoza. Otkriva prisutnost patologije u fazi trudnoće. Ultrazvuk u tijeku opstetričko istraživanje nakon šesnaestog tjedna trudnoće. Ako je potrebno, strogo prema receptu genetičara, provodi se koriobiopsija i DNA dijagnostička istraživanja.

2. Rentgenski pregled kostiju i zglobova. RTG pregled otkriva prisutnost višestrukih prijeloma, deformacije kostiju, osteoporotične promjene i smanjenje debljine kortikalnog sloja.

3. Histomorfometrijska studija. Izvodi se tijekom biopsije punkcije ilijačnog krila, biopsije kože.

4. Genetske analize

5. Specijalističke konzultacije (genetičar, ortopedski traumatolog, pedijatar, stomatolog, ORL liječnik).

Osteogenesis imperfecta: liječenje

1. Provodi se normalizacija mineralne gustoće kostiju. Možda uporaba bisfosfonata, lijekova koji smanjuju stopu uništavanja koštanog tkiva.

2. Prevencija prijeloma, udaraca, traumatskih ozljeda

3. Psihička, tjelesna, socijalna rehabilitacija bolesnika

4. Terapeutska gimnastika

6. Hidroterapija

7. Fizioterapeutski tretman - ultraljubičasto liječenje, elektroforeza s kalcijevim solima, magnetoterapija.

8. D vitamini

9. Multivitamini

10. Lijekovi koji sadrže soli fosfora i kalcija.

11. Somatotropin. Propisuje se za poticanje stvaranja kolagenih vlakana. Nakon završetka liječenja ovim lijekom, koriste se lijekovi koji ubrzavaju mineralizaciju kostiju.

12. U prisutnosti prijeloma, nametanje gipsa nakon što je prijelom poravnat.

13. Kod deformacija koje su izrazito izražene – izvođenje kirurška intervencija kako bi ih eliminirali.

Osteogenesis imperfecta: prognoza bolesti

Ako pacijenti imaju kongenitalni oblik, smrt nastupa u prvim mjesecima života novorođenčeta. U prisutnosti kasnog oblika, tijek bolesti je povoljan, iako je kvaliteta života niska. Neophodno odgovarajuću njegu za takvu djecu, ograničavanje traumatskih ozljeda, provođenje tečajeva liječenja i rehabilitacije. Ako obitelj već ima bolesnika s postavljena dijagnoza osteogenesis imperfecta, tada se obiteljskom paru koji planira dijete pokazuje genetsko savjetovanje, nakon čega slijede pretrage.

Zakažite termin kod genetičara:

Poštovani pacijenti, pružamo mogućnost zakazivanja termina direktno vidjeti liječnika kojeg želite posjetiti na konzultacije. Nazovite broj naveden na vrhu stranice, dobit ćete odgovore na sva pitanja. Prije toga preporučujemo da proučite odjeljak O nama.

Kako zakazati termin kod liječnika?

1) Nazovi broj 8-863-322-03-16 .

2) Odgovorit će vam dežurni liječnik.

3) Razgovarajte o onome što vas muči. Budite spremni da će liječnik od vas tražiti da kažete što više o svojim pritužbama kako biste odredili stručnjaka potrebnog za konzultacije. Držite sve dostupne testove pri ruci, posebno one nedavno napravljene!

4) Bit ćete povezani sa svojim budućnost liječnik (profesor, liječnik, kandidat medicinskih znanosti). Nadalje, izravno s njim razgovarat ćete o mjestu i datumu konzultacija - s osobom koja će vas liječiti.

Nepotpuna osteogeneza (OI) (osteogenesis imperfecta, Lobstein-on-Wrolickova bolest; ICD-10 šifra: Q78.0) je patologija koja se nasljeđuje, a očituje se povećanom lomljivošću kostiju. Bolest je predstavljena s četiri klinička tipa koji imaju niz sličnih obilježja, a podjednako pogađa muškarce i žene. Na svakih 20-30 tisuća zdrave novorođenčadi dolazi jedan bolesnik s OI.

OI je uzrokovan mutacijama u genima kolagena tipa I, što dovodi do poremećaja endostalne i periostalne osifikacije, što se izražava u izrazitoj krhkosti kostiju zbog smanjenja diferencijacije osteoblasta, poremećenog taloženja soli kalcija i fosfora, smanjene proizvodnje i odgođene resorpcije kosti . Poznato je oko osam tipova genetskih defekata ove vrste. Klinička raznolikost simptoma OI određena je raznolikošću mutacija - opisano ih je više od 160. Bolest može imati rani klinički oblik(Vrolikova bolest: prijelomi nastaju već tijekom fetalnog razvoja) i kasni klinički oblik (Lobsteinova bolest: prijelomi nastaju kada dijete prohoda).

Simptomi nepotpune osteogeneze

Klinički oblici OI imaju neke razlike u simptomima i tijeku.

rani oblik:

• mrtvorođenče;
• intrakranijalna trauma tijekom poroda;
• smrtonosno respiratorno zatajenje;
• infekcije respiratornog trakta;
• bljedilo kože;
• nerazvijen potkožni masni sloj;
• višestruki prijelomi kostiju pri rođenju.

Prognoza ovog oblika OI za život je nepovoljna: svako 8 od 10 novorođenčadi s ovim oblikom bolesti umire u prvom mjesecu života, a ostatak umire unutar dvije godine zbog infektivnih komplikacija.

Kasni oblik:

• prekomjerna krhkost kostiju;
• baza lubanje, kralježnica i prsna kost se ne lome;
• obojenost bjeloočnice plave boje;
• gubitak sluha;
• nestabilnost zglobova;
• smanjen tonus mišića;
• kasno zatvaranje fontanela;
• deformirani i skraćeni udovi tijela;
• deformacija kralježnice;
• kasno nicanje zuba;
• jantarni zubi;
• hiperhidroza;
• kila trbušnog zida;
• krvarenje iz nosa.

Uz ovaj oblik OI, prognoza za život je prilično povoljna.

Dijagnostika

Provjera je sasvim moguća već na temelju specifične kliničke slike. Dopunjuju ga podaci rendgenskog pregleda kostiju, u kojima se može otkriti sljedeće:

• difuzna osteoporoza;
• izraženo stanjivanje kortikalnog sloja;
• smanjenje promjera kostiju;
• zakrivljenost kostiju;
• uzorak spužvaste tvari u obliku mreže;
• platispondilija;
• širenje kranijalnih šavova;
• brojni koštani žuljevi;

Dolazi do smanjenja bubrežne reapsorpcije fosfata i kalcija. Prenatalna dijagnoza moguća je DNA testiranjem u biopsijama korionskih resica. Ultrazvuk: ako se otkriju intrauterini prijelomi, porod se provodi carskim rezom.

Liječenje nepotpune osteogeneze

Pretpostavlja najpoštedniji način života, dijeta sa povećan iznos proteina, minerala i vitamina. Za stimulaciju sinteze kolagena, somatotropin se propisuje intramuskularno 3 puta tjedno. 4 jedinice, 15 injekcija po tečaju. Potom se stimulira mineralizacija kostiju pripravcima kalcitrina i oksidevita, a propisuju se antiresorbenti koji usporavaju gubitak koštane mase: etidronska i pamidronska kiselina. Vitamin D se koristi u terapijskim dozama. Propisane su masaža, fizioterapijski postupci cjevaste kosti. Ortopedska prevencija patoloških prijeloma kostiju, kirurška korekcija njihovih deformacija.

Esencijalni lijekovi

Postoje kontraindikacije. Potrebna je specijalistička konzultacija.

• Somatotropin (genetski modificiran hormon rasta). Režim doziranja: u / m 3 r / tjedan. 4 jedinice, 15 injekcija po tečaju. Ukupno trajanje liječenja može biti nekoliko godina.
• Kalcitrin (regulator metabolizma kalcij-fosfora). Režim doziranja: daje se intramuskularno, s / c, 3-5 IU / kg / dan dnevno (s pauzom svakih 7 dana), za tijek od 25-40 injekcija. Maksimalna doza je ograničena pojavom mučnine ili povraćanja.
• Etidronska kiselina (

Osteogenesis imperfecta (sin. Lobsteinova bolest - Vrolik, nesavršeno formiranje kostiju, intrauterini rahitis, sindrom krhkih kostiju, bolest "kristalne" osobe) je bolest mišićno-koštanog sustava, kod koje dolazi do prekomjerne lomljivosti tkiva. Takav se poremećaj smatra prilično rijetkom genetskom bolešću. Glavna značajka bolesti je da je trenutno neizlječiva.

Osteogenesis imperfecta 1 prenosi se s roditelja na djecu i autosomno dominantno i autosomno recesivno. U prosjeku kod svaka 2 bolesnika sa sličnom dijagnozom uzrok je spontana mutacija gena.

Klinička slika i ozbiljnost simptoma izravno ovise o varijanti tijeka takvog patološkog procesa. Najčešće se uočava povećana krhkost kostiju, deformacija koštanih struktura i kasno nicanje zuba.

Temelj dijagnoze su manipulacije koje provodi izravno kliničar - radiografija, kao i genetsko testiranje. Često nema problema s postavljanjem točne dijagnoze, zbog specifičnih simptoma.

Trenutno ne postoji specifično liječenje. Terapija je usmjerena na održavanje normalnog stanja bolesnika i uključuje fizioterapiju, lijekove i uklanjanje prijeloma.

U međunarodnoj klasifikaciji bolesti desete revizije takvo odstupanje ima svoje značenje. Dakle, kod ICD-10 je Q78.0.

Etiologija

Osteogenesis imperfecta je nasljedna bolest koja se temelji na kršenju procesa stvaranja kostiju, što dovodi do generalizirane osteoporoze i povećane lomljivosti kostiju.

Patologija je rijetka, jer je učestalost pojave: 1 slučaj na 10-20 tisuća novorođenčadi. Osnova bolesti je kršenje sinteze proteina vezivnog tkiva, i to: kolagena tipa 1. Takvo kršenje uzrokovano je mutacijom gena koji kodiraju lance ove tvari.

U velikoj većini slučajeva bolest se nasljeđuje autosomno dominantno, rjeđe autosomno recesivno. U prvoj situaciji, bolesno dijete će se roditi samo ako jedan od roditelja boluje od takve bolesti. Druga varijanta bolesti javlja se kada oba roditelja imaju mutaciju u genu Col AI ili Col AII, ali sami nemaju takvu bolest, a primjećuje se teški tijek patologije. Višestruki prijelomi se javljaju u fetusu tijekom fetalnog razvoja.

U svakom slučaju, ili je poremećena struktura kolagena, koji je dio kostiju i drugih vezivnih tkiva, ili se proizvodi nedovoljna količina takve tvari.

U takvim situacijama koštano tkivo, unatoč savršeno normalnom rastu kostiju, prolazi kroz sljedeće promjene:

• porozna struktura;
• formiranje koštanih procesa;
• pojava brojnih sinusa koji su ispunjeni labavim vezivno tkivo;
• stanjivanje kore.

To je ono što dovodi do smanjenja mehaničkih svojstava i patološke krhkosti kostiju tijekom takve bolesti.

Klasifikacija

Prema vremenu nastanka kliničkih znakova osteogenesis imperfecta u djece je:

• rano - prijelomi se javljaju tijekom rada ili u prvim danima života djeteta;
• kasno - simptomi se počinju razvijati u razdoblju kada dijete poduzima prve korake.

Podjela bolesti ovisno o vrsti:

• prvi karakterizira pojava prijeloma odmah nakon rođenja;
• drugi je kršenje razvoja kostura (tjelesni razvoj ne odgovara dobi djeteta);
• treću karakteriziraju prijelomi od rođenja do mladost;
• četvrto - postoji minimalno kršenje integriteta koštanog tkiva, ali u isto vrijeme dolazi do preranog razvoja;
• peti - izražava se u jedinstvenoj, mrežastoj strukturi koštanog tkiva;
• šesto - koštano tkivo u takvim slučajevima naziva se "riblje ljuske";
• sedmo - mutacija se ne javlja u kosti, već u tkivu hrskavice;
• osmi je najteža varijanta tečaja, što dovodi do jake promjene proteina i smrti.

Simptomi

Klinička manifestacija rane i kasne osteogenesis imperfecta bit će nešto drugačija.

Na primjer, u prvom slučaju Klinički znakovi uključuju:

• razrijeđena blijeda koža;
• tanko potkožno tkivo;
• kongenitalni prijelomi bedrene kosti, kao i potkoljenice, podlaktice i ramena (rjeđe oštećenja ključne kosti, prsne kosti i kralježnice);
• Općenito .

Otprilike 80% beba s ovim oblikom patologije umire u prvom mjesecu života, od čega više od 60% u prvim danima. Osim toga, ova djeca imaju intrakranijalne porođajne ozljede nespojive sa životom, respiratorne infekcije i raznih respiratornih poremećaja. Općenito, djeca ne žive dulje od 2 godine.

Prikazani su simptomi kasnog oblika:

• povećana krhkost kostiju;
• progresivan;
• kasno zatvaranje fontanela;
• zaostajanje za djetetom u fizičkom razvoju;
• labavost zglobova;
• atrofija mišića;
• višestruke dislokacije i subluksacije;
• deformacija i skraćivanje udova;
• zakrivljenost kralježnice i kostiju prsnog koša.

Nesavršenu dentinogenezu karakterizira:

• kasno nicanje zuba - bliže 2 godine;
• malokluzija;
• žutost zuba;
• patološko brisanje i lagano uništenje zubnih jedinica;
• plural.

Nakon puberteta sklonost lomovima kostiju postupno se smanjuje.

Osim toga, simptomi uključuju:

• nizak rast;
• meke kosti lubanje;
• formiranje ingvinalnih i pupčana kila;
• povećano znojenje;
• stvaranje kamenja u bubrezima;
• česta krvarenja iz nosa;
• poremećaji mentalnog i spolnog razvoja.

Ako se pojave ovi simptomi, potražite liječničku pomoć što je prije moguće medicinska pomoć. Unatoč činjenici da je bolest neizlječiva, terapija će pomoći u izbjegavanju razvoja komplikacija i održavanju stanja pacijenta.

Dijagnostika

Osteogenesis imperfecta dijagnoza često ne uzrokuje poteškoće, međutim, proces uspostavljanja točne dijagnoze nužno mora imati integrirani pristup.

Prije svega, pedijatar mora samostalno provesti nekoliko manipulacija:

• proučite obiteljsku povijest kako biste utvrdili koja je vrsta bolesti naslijeđena;
• upoznati se s poviješću bolesti;
• pažljivo ispitati pacijenta;
• Detaljno ispitati roditelje bolesnika kako bi se sastavila cjelovita klinička slika, utvrdilo vrijeme prve pojave i intenzitet težine kliničkih manifestacija.

Laboratorijske studije ograničene su na mikroskopski pregled biopsije i analizu DNK.

Prikazani su najinformativniji instrumentalni postupci u ovom slučaju:

• biopsija kostiju i kože;
• radiografija;
• CT i MRI.

Osim pedijatra, u dijagnozi sudjeluju terapeut, genetičar, stomatolog, otorinolaringolog, traumatolog i ortoped.

Ispravna dijagnoza može se postaviti tijekom intrauterinog razvoja fetusa - u 16. tjednu trudnoće pomoću opstetričkog ultrazvuka. U nekim slučajevima radi se biopsija korionskih resica i DNK testovi kako bi se potvrdila dijagnoza.

Osteogenesis imperfecta se razlikuje od:

• Ehlers-Danlosov sindrom;
• hondrodistrofija.

Liječenje

Nije moguće potpuno izliječiti bolest, ali konzervativne metode su usmjerene na:

• poboljšanje procesa mineralizacije koštanog tkiva;
• sprječavanje razvoja novih prijeloma;
• fizičku, psihičku i socijalnu rehabilitaciju.

Liječenje Osteogenesis imperfecta uključuje:

• tečajevi terapeutska masaža;
• elektroforeza lijekova i UVI;
• induktotermija i magnetoterapija;
• hidroterapija i terapija vježbanjem;
• uzimanje multivitamina, kao i pripravaka kalcija i fosfora;
• stimulacija sinteze kolagena s lijekom "Somatotropin";
• primjena lijekova koji inhibiraju razaranje koštanog tkiva su bisfosfonati.

Za uklanjanje prijeloma koriste se:

• repozicija fragmenata kostiju;
• gipsana imobilizacija ekstremiteta.

S izraženom deformacijom kostiju okreću se kirurškoj intervenciji - korektivnoj osteotomiji s intramedularnom ili koštanom osteosintezom. U prvom slučaju, fiksator se postavlja izvan kosti, što omogućuje usporedbu fragmenata međusobno, au drugom slučaju, unutar kosti.

Osim toga, pacijenti će možda trebati nositi:

• ortopedske cipele;
• posebne ortoze i ulošci;
• potporni steznici.

Moguće komplikacije

Nepravodobna terapija takve bolesti dovodi do sljedećih komplikacija:

• zakrivljenost gornjih i donjih ekstremiteta zbog nepravilnog spajanja prijeloma;
• potpuni gubitak sluha do 20-30 godina;
• rani gubitak zubnih jedinica;
• učestalo .

Prevencija i prognoza

S obzirom na činjenicu da su glavni uzroci osteogenesis imperfecta genetske mutacije, specifične preventivne mjere su potpuno odsutne.

Jedini način da se spriječi razvoj takve bolesti je genetski pregled para koji je odlučio postati roditelji, kao i DNK testovi, zahvaljujući kojima će kliničar izračunati vjerojatnost rođenja djeteta sa sličnom dijagnozom.

Osteogenesis imperfecta ima dvosmislenu prognozu - s ranim oblikom razvoja patološkog procesa, pacijenti rijetko žive do 2 godine. Više se razlikuje kasna varijanta toka povoljan tečaj, ali istodobno značajno ograničava trajanje i smanjuje kvalitetu života.

Osteogenesis imperfecta (Lobstein-Frolikova bolest, kongenitalna krhkost kostiju, periostalna distrofija) je skupina genetskih patologija karakteriziranih kršenjem formiranja koštanog tkiva. Zatim se kod djeteta povećava krhkost koštanog tkiva, zbog čega nastaju patološki prijelomi. Osim toga dolazi do deformacije kostiju, stanjivanja mišića, javlja se hipermobilnost zglobova, slabi se sluh itd.

Kongenitalni oblik bolesti je najopasniji, ima teški tijek, što dovodi do smrti od brojnih komplikacija. Prognoza za kasni oblik je povoljnija. Nemoguće je potpuno izliječiti patologiju. Provodi se potporno liječenje koje pomaže u jačanju koštanog tkiva i sprječavanju prijeloma.

Opis patologije

Lobstein-Frolikova bolest je genetski uvjetovana bolest koja nastaje kao posljedica poremećene izgradnje kostiju. To dovodi do smanjenja koštane mase i povećanja njihove lomljivosti. Patologija se razvija kao rezultat defekta kolagena tipa 1, koji je važan protein u strukturi kostiju. Tada se proizvodi u nedovoljnim količinama ili je struktura tvari slomljena. Iz tog razloga kosti postaju slabe i lomljive. Zbog toga je patologija nazvana "kristalna bolest".

Referenca. Prema statistikama, u oko 50% slučajeva nesavršeno formiranje kosti izazvano je spontanim mutacijama. Bolest se dijagnosticira kod 1 djeteta od 10 - 20 tisuća novorođenčadi.

Bolest kristala je neizlječiva, ali pravilnim pristupom djetetu se može uvelike olakšati život.

Simptomi

Simptomi ovise o vrsti patologije.

Osteogenesis imperfecta se očituje patološkim prijelomima, deformacijama kostiju

Rani oblik bolesti je najopasniji, jer ponekad djeca umiru u maternici. Većina novorođenčadi umire u prvim danima ili mjesecima života. To je zbog intrakranijalnih ozljeda rođenja, teških respiratornih poremećaja, SARS-a.

Osteogenesis imperfecta u djece manifestira se sljedećim simptomima:

• Tanka, blijeda koža, stanjivanje potkožnog masnog tkiva.
• Opća slabost, hipotenzija.
• Prijelomi kostiju (bedra, potkoljenice, podlaktice, ramena) s minimalnim udarom.

Obično, s ranim oblikom patologije, dijete umire unutar 2 godine.

Kasni oblik očituje se sljedećim simptomima:

• Povećana lomljivost kostiju.
• Plavilo bjeloočnica.
• Oštećenje sluha, sve do potpune gluhoće.
• Kasno izrastanje fontanela.
• Usporavanje tjelesnog razvoja djeteta.
• Pretjerana fleksibilnost zglobova zbog slabih ligamenata.
• Stanjivanje mišića.
• Dislokacije, prijelomi s minimalnim utjecajem.
• Zakrivljenost ili skraćivanje kostiju nakon njihove fuzije.
• Deformacija prsne kosti ili kralježnice.
• Kasno nicanje zuba (nakon 1,5 godine), anomalije denticije, karijes, brzo brisanje i uništavanje zuba, obojenje u žuto.
• Oštećenje sluha, gluhoća.

Bolest kristala može biti praćena ispupčenjem stijenke mitralnog zaliska srca ili njegovom funkcionalnom insuficijencijom, nefrolitijazom, ingvinalne kile, krvarenja iz nosa itd.

Klasifikacija bolesti kristala

Postoje 2 oblika patologije:

• Kongenitalna. Prijelomi se javljaju u maternici i neposredno nakon rođenja.
• Kasno. Kosti su ozlijeđene kada dijete već hoda. Ovaj oblik bolesti ima blaži tijek.

Vrste kristalne bolesti:

• Osteogenesis imperfecta tip 1 - prijelomi se javljaju nakon rođenja do adolescencije, kralježnica je blago zakrivljena, ligamenti i zglobovi slabi, tonus mišića smanjen. Bjeloočnica gubi boju, djeca rano gube sluh, oči su blago izbočene.
• Tip 2 - razvoj kostura je poremećen, kosti su deformirane ili skraćene, izbočine ostaju na mjestima prijeloma nakon spajanja koštanog tkiva. Djeca se sporo fizički razvijaju. Ova vrsta bolesti smatra se najtežom. Dijete može umrijeti prije 1 godine od funkcionalnog zatajenja pluća, krvarenja u lubanjskoj šupljini. Kosti su jako deformirane, bolesnik je niskog rasta.
• Tip 3 - kosti su ozlijeđene nakon rođenja do puberteta. Teški deformiteti kostiju, kralježnice, prsnog koša, respiratorni poremećaji, mišići, zglobovi i ligamenti su slabi. Bjeloočnica gubi boju, a oštećenje sluha brzo napreduje.
• Tip 4 - simptomi poremećenog razvoja kostiju praktički nisu vidljivi, ali pacijenti razvijaju preuranjenu osteoporozu (smanjenje gustoće kostiju). Prijelomi su tipični prije adolescencije, zakrivljenost kostiju ima blagu ili umjerenu težinu. Pacijent je niskog rasta i može rano izgubiti sluh.
• Tip 5 - tijek bolesti, kao u patologiji tipa 4. Jedina razlika je u tome što kost ima mrežastu strukturu.
• Tip 6 - simptomi, kao kod bolesti tipa 4, međutim, struktura kosti podsjeća na riblje ljuske.
• Tip 7 - kršenja su povezana s mutacijom hrskavičnog tkiva.
• Tip 8 - postoji jaka promjena u proteinu, koji sadrži leucin i prolin (aminokiseline). Ova vrsta patologije ima teški tijek i završava smrću.

Referenca. Ovisno o vrsti nasljeđivanja, razlikuju se autosomno dominantna i autosomno recesivna osteogenesis imperfecta. Prvi tip je tipičan za 1 - 5 tipova patologije, a drugi - za 7 - 8 tipova.

Uzroci Lobstein-Frolikove bolesti

Uzroci osteogenesis imperfecta povezani su s genetskim patologijama. Gen kolagena A1 i A2 mutira, zbog toga dolazi do nedostatka proteina ili je poremećena njegova struktura. Tada se povećava krhkost koštanog tkiva, posebno pate cjevaste kosti (ramena, podlaktice, bedra, potkoljenice). Imaju poroznu strukturu, koštane otoke, veliki broj sinusa, koji su ispunjeni labavim tkivom, vanjski sloj je stanjen.

Liječnici razlikuju 2 vrste nasljeđivanja kristalne bolesti:

• Autosomno dominantno - bolest se prenosi na dijete od jednog roditelja koji također boluje od nje. Tada su kosti češće ozlijeđene nakon 1 godine.
• Autosomno recesivno – mutirani gen se nasljeđuje od oba roditelja. Bolest ima teški tijek, patološki prijelomi su mogući čak iu maternici ili odmah nakon rođenja.

Referenca. Češće se osteogenesis imperfecta dijagnosticira autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja.

Dijagnoza

Uz pomoć ultrazvuka moguće je identificirati kongenitalni oblik patologije već u 16. tjednu trudnoće. Po potrebi se radi biopsija koriona i genska dijagnostika kako bi se potvrdila prisutnost mutiranog gena.

U drugim slučajevima, dijagnoza osteogenesis imperfecta sastoji se od sljedećih metoda:

• Prikupljanje anamneze, pritužbe pacijenata. Znakovi patologije: česti prijelomi, kršenje oblika kostiju, poteškoće u hodanju, nizak rast, loši zubi, oštećenje sluha.
• Vizualni pregled. Liječnik procjenjuje visinu, tjelesnu težinu, sluh, stanje zubi, boju bjeloočnica, provodi neurološke pretrage. Ortopeda zanimaju oblik, duljina udova, deformiteti, opseg pokreta u zglobovima.
• Laboratorijski testovi krvi, urina pomoći će u otkrivanju razine proteina, glukoze, ureje, kalcija, fosfora itd.
• Rendgenska snimka udova, kralježnice, lubanje pokazat će smanjenje gustoće kostiju, koštane žuljeve nakon spajanja patoloških prijeloma itd.
• Biopsija kosti (ispitivanje fragmenta koštanog tkiva) koristi se za potvrdu smanjenja njegove gustoće, stanjivanje vanjskog sloja.
• Radi se biopsija kože kako bi se ispitao defekt kolagena.
• Molekularno genetsko testiranje pomoći će u otkrivanju mutiranog gena. Za to se proučava krv ili slina pacijenta.

Referenca. Diferencijalna dijagnoza pomoći će razlikovati kristalnu bolest od rahitisa (malformacije fetalnog sustava za stvaranje hrskavice), nesavršene desmogeneze (hiperelastičnost kože).

Metode liječenja

Kao što je već spomenuto, osteogenesis imperfecta je neizlječiva. Liječenje se provodi kako bi se olakšalo stanje bolesnika, ojačalo koštano tkivo. U tu svrhu primijenite sljedeće metode:

• Medicinska terapija. Pacijent uzima lijekove na bazi somatotropina (hormona rasta) za poticanje sinteze kolagena. Osim toga, antioksidansi su se pokazali lijekovi koji sadrže kalcij, fosfor, vitamin D2.
• Zatim se pacijentu propisuju lijekovi koji ubrzavaju stvaranje i mineralizaciju koštanog tkiva, koji sadrže ekstrakt štitne žlijezde goveda i kolekalciferol. I bisfosfonati usporavaju proces uništavanja kostiju, u tu svrhu koriste se Pamidronic, Zoledronic acid, Residronate.
• Fizioterapeutski postupci: elektroforeza s kalcijevim kloridom (prodiranje ljekovite tvari kroz kožu pomoću električne struje), ultraljubičasto zračenje krvi, magnetoterapija, induktotermija itd. Djeci se također propisuje masaža, terapeutska gimnastika za jačanje mišića, ligamenata.

Lijekovi će pomoći u jačanju koštanog tkiva i ublažiti stanje pacijenta

Osim toga, pacijent može trebati liječenje psihologa. Također se preporučuje korištenje ortopedskih pomagala, poput cipela ili steznika.

S teškom deformacijom kostiju nakon prijeloma izvodi se korektivna osteotomija. Operacija pomaže u ispravljanju oblika i veličine udova. Tijekom zahvata zahvaćena kost se secira, nepravilan oblik korigira, a koštani fragmenti se fiksiraju posebnim klinovima ili vijcima (osteosinteza).

Postoje 2 vrste osteosinteze: koštana i intramedularna. U prvom slučaju, struktura za pričvršćivanje nalazi se u tijelu pacijenta, ali izvan kosti. Nedostatak ove metode liječenja je oštećenje periosta. U drugom slučaju, fiksator se postavlja unutar kosti.

Pažnja. Operacija osteogenesis imperfecta je kontraindicirana ako je stanje bolesnika teško, pati od funkcionalne insuficijencije srca, pluća ili je nemoguće popraviti fiksator zbog nedostatka koštanog tkiva.

Najvažniji

Dakle, najopasniji je rani oblik patologije, u kojem većina djece umire unutar prvih mjeseci ili godina. To je zbog višestrukih ozljeda i infekcija (upala pluća, sepsa). Kasni oblik kristalne bolesti ima povoljniju prognozu, iako je kvaliteta života smanjena. Potporna terapija lijekovima pomoći će u uklanjanju simptoma patologije, jačanju koštanog tkiva i poboljšanju općeg stanja pacijenta. Uz jaku deformaciju kostiju zbog prijeloma, izvodi se korektivna osteotomija. Liječenje se nadopunjuje fizioterapijom, terapijom vježbanjem, masažom. Liječnici snažno preporučuju provođenje medicinskog genetskog savjetovanja za buduće majke čije obitelji imaju pacijente s osteogenesis imperfecta.