Sintetinės antibakterinės medžiagos. Sintetinės antibakterinės medžiagos. Farmakologinės savybės. Taikymo ypatybės. Naudojimo indikacijos
6 paskaita.
Sintetinės antimikrobinės medžiagos.
Motyvacija: Šiuolaikinės sintetinės antimikrobinės medžiagos savo stiprumu ir veikimo spektru nenusileidžia galingiausiems antibiotikams ir užima svarbią nišą terapijoje. užkrečiamos ligos.
Svarbią vietą gydant infekcines ligas šiandien užima sintetinės antimikrobinės medžiagos, kurios apima šias grupes vaistai: sulfa vaistai, 8-hidroksichinolino dariniai, chinolonų dariniai, fluorochinolonai, nitrofurano dariniai, chinoksalino dariniai, oksazolidinonai.
Sulfonamido preparatai.
Jie tapo pirmaisiais plataus spektro chemoterapiniais antibakteriniais preparatais, pradėtas naudoti praėjusio amžiaus 30-aisiais.
Pagrindinis bruožas sulfonamidai – tai jų cheminis giminingumas su para-aminobenzenkarboksirūgštimi (PABA), kuri būtina prokariotams sintetinti purino ir pirimidino bazes – nukleorūgščių struktūrinius komponentus. Sulfonamidų veikimo mechanizmas pagrįstas konkurencinio antagonizmo principu: dėl struktūrinio panašumo sulfonamidai sugaunami mikrobų ląstelėje, o ne PABA, dėl ko slopinama nukleorūgščių sintezė, mikroorganizmų augimas ir dauginimasis. yra slopinamas (bakteriostatinis poveikis). Sulfonamidai pasižymi dideliu antimikrobinio poveikio selektyvumu.
Sulfonamidų antimikrobinio veikimo spektras yra gana platus ir apima šiuos infekcinių ligų sukėlėjus:
1) bakterijos (patogeniniai kokai (gram + ir gram-), E. coli, dizenterijos sukėlėjai (shigella), vibrio cholerae, dujinės gangrenos (klostridijų) sukėlėjai, patogenas juodligė, difterija, katarinės pneumonijos sukėlėjas)
2) chlamidijos (trachomos sukėlėjai, ornitozės sukėlėjai, kirkšnies limfogranulomatozės sukėlėjai)
3) aktinomicetai (grybai)
4) pirmuonys (toksoplazmos, maliarijos plazmodijos).
Rezorbciniai sulanilamidai kelia didelį praktinį susidomėjimą. Pagal veikimo trukmę šie vaistai skirstomi į:
1) trumpo veikimo sulfonamidai (skiriami 4-6 kartus per dieną) - sulfadimidinas, sulfatiazolas, sulfatidolis, sulfakarbamidas, sulfazoksazolas
2) vidutinio veikimo sulfonamidai (skiriami 3-4 kartus per dieną) - sulfadiazinas, sulfametoksazolas, sulfamoksalis
3) sulfonamidai ilgai veikiantis(skiriamas 1-2 kartus per dieną) - sulfapiridazinas, sulfamometoksinas, sulfadimetoksinas
4) itin ilgai veikiantys sulfonamidai (skiriami vieną kartą per dieną) – sulfametoksipirazinas, sulfadoksinas.
Pailgėjus vaistų veikimo trukmei, įsotinamoji dozė, paskirta pirmą kartą vartojant, mažėja.
Sulfonamidų veikimo trukmę lemia jų gebėjimas jungtis su plazmos baltymais, metabolizmo ir išskyrimo greitis. Taigi ilgai ir itin ilgai veikiantys sulfonamidai, priešingai nei „trumpieji“, yra konjuguoti su gliukurono rūgštimi. Dėl to susidaro antibakteriškai aktyvūs gliukuronidai, kurie gerai tirpsta ir nenusėda su šlapimu, vadinasi, yra veiksmingi gydant infekcines ligas. šlapimo takų.
Didelių sulfanilamidinių vaistų dozių paskyrimas yra raktas į antimikrobinio gydymo sėkmę, nes tik tokiomis sąlygomis aplink bakterijų ląstelę yra didžiausia vaisto koncentracija, o tai atima iš jos galimybę užfiksuoti PABA. Vartojant ilgai veikiančius vaistus organizme, susidaro stabilios medžiagos koncentracijos. Tačiau jei yra šalutiniai poveikiai, ilgalaikis poveikis vaidina neigiamą vaidmenį, nes priverstinai nutraukus vaisto vartojimą, turi praeiti kelios dienos, kol baigsis jo poveikis. Šie vaistai naudingi sergant lėtinėmis infekcijomis ir infekcijų profilaktikai (pvz pooperacinis laikotarpis). Taip pat reikia nepamiršti, kad ilgai veikiančių vaistų koncentracija smegenų skystyje yra maža (5-10 % koncentracijos kraujyje). Tuo jie skiriasi nuo trumpo veikimo sulfonamidų, kurių didelė koncentracija (50-80 % koncentracijos plazmoje) kaupiasi smegenų skystyje. Rezorbciniai sulfonamidai skiriami sergant meningitu, kvėpavimo takų ligomis, šlapimo ir tulžies takų infekcijomis.
Sulfonamidai, veikiantys žarnyno spindyje, yra ftalilsulfatiazolas, sulfaguanidinas ir ftazinas. Išskirtinis bruožas iš šių vaistų yra prastas jų pasisavinimas iš virškinamojo trakto, todėl žarnyno spindyje susidaro didelės medžiagų koncentracijos. Tiesioginės indikacijos sulfonamidų, veikiančių žarnyno spindyje, skyrimui yra dizenterija, enterokolitas, duodenitas, kolitas, taip pat žarnyno infekcijos prevencija pooperaciniu laikotarpiu. Atsižvelgiant į tai, kad sergant šiomis ligomis mikroorganizmai yra lokalizuoti ne tik spindyje, bet ir žarnyno sienelėse, patartina juos derinti su gerai įsisavinamais sulfonamidais ar antibiotikais. Šios grupės sulfonamidų naudojimas turi būti derinamas su B grupės vitaminais, nes yra slopinamas šių vitaminų sintezėje dalyvaujančios Escherichia coli augimas ir dauginimasis.
Sulfonamidai vietinis veiksmas apima sulfacetamidą (albucidą), sidabro sulfadiaziną, sidabro sulfatiazolą. Šios medžiagos skiriamos tirpalų ir tepalų pavidalu konjunktyvito, blefarito, gonorėjos akių pažeidimo, ragenos opų, nudegimų ir akių žaizdų infekcijų gydymui ir profilaktikai. Norint pasiekti gydomąjį poveikį, vietiniai sulfonamidai naudojami labai didelėmis koncentracijomis. Reikia atsižvelgti į tai, kad esant pūliams, nekrozinėms masėms, sulfonamidų aktyvumas smarkiai sumažėja, nes juose yra daug PABA. Todėl sulfonamidus reikia vartoti tik po pirminio žaizdos gydymo. Taip pat reikėtų pažymėti, kad kartu vartojant sulfonamidus su kitais vaistais, gautais iš PABA, taip pat smarkiai sumažėja jų antimikrobinis aktyvumas (farmakologinio nesuderinamumo pavyzdys). Galima padidinti lokaliai vartojamų sulfonamidų antimikrobinį aktyvumą įtraukiant sidabro atomą į vaisto molekulę. Sidabro jonai sąveikauja su mikroorganizmų baltymais, todėl sutrinka baltymų struktūra ir funkcija bei žūsta bakterijos. Dėl netiesioginio sustiprinto snergizmo tarp sulfanilamido ir sidabro atomo tokių vaistų, kaip sidabro sulfadiazinas ir sidabro sulfatiazolas, poveikis tampa baktericidinis.
Sulfonamidai kartu su salicilo rūgštis: salazosulfapiridinas, salazopiridazinas, salazodimetoksinas. Storojoje žarnoje, veikiant mikroflorai, šie junginiai hidrolizuojasi, išsiskiriant mesalazinui ir sulfanilamido komponentui. Tokie sulfa vaistai turi antibakterinį ir priešuždegiminį poveikį (remiantis prostaglandinų sintezės slopinimu). Jie vartojami sergant opiniu kolitu, Krono liga (granulomatiniu kolitu).
Žinomi sulfonamidai kartu su trimetoprimu yra: ko-trimoksazolas, lidaprimas, sulfatonas, groseptolis, potesepilis. Mikrobų ląstelėje trimetoprimas blokuoja fermentą, dalyvaujantį purino bazių sintezėje. Šiuo atveju pastebėtas vaistų sąveikos tipas yra netiesioginis sustiprintas sinergizmas. Poveikis tampa baktericidinis, nes besivystantys mikroorganizmų pokyčiai yra nesuderinami su gyvybe ir sukelia jų mirtį.
Pagal savo aktyvumą sulfanilamidiniai preparatai yra žymiai prastesni už kitus antimikrobinius preparatus ir turi gana didelį toksiškumą. Jie daugiausia skiriami netoleruojant antibiotikų arba dėl tolerancijos jiems išsivystymo. Dažnai sulfonamidai derinami su antibiotikais.
8-hidroksichinolino dariniai.
Šios serijos preparatai turi antibakterinį ir antiprotozinį poveikį. 8-hidroksichinolino darinių bakteriostatinio veikimo mechanizmas apima: selektyvų bakterijų DNR sintezės slopinimą; neaktyvių kompleksų susidarymas su metalo turinčiais patogeno fermentais; oksidacinio fosforilinimo fermentų blokada ir sutrikęs ATP susidarymas; patogeninių baltymų halogeninimas ir denatūravimas (didelės koncentracijos). Atstovai: nitroksolinas, intestopanas, enteroseptolis.
Nitroksolinas nepakitęs išsiskiria su šlapimu, kur kaupiasi bakteriostatinės koncentracijos. Šiuo atžvilgiu vaistas naudojamas kaip uroantiseptikas šlapimo takų infekcijoms, infekcijų profilaktikai po inkstų ir šlapimo takų operacijų, po diagnostinių manipuliacijų. Vaistas turi Didelis pasirinkimas turi antibakterinį poveikį, be to, jis slopina kai kuriuos į mieles panašius Candida genties grybus. Jis gerai toleruojamas ir praktiškai nesukelia šalutiniai poveikiai, tačiau greitai išsivysto mikroorganizmų atsparumas jam.
Intestopan pasižymi antibakteriniu ir antiprotozoziniu poveikiu ir yra skirtas ūminiam ir lėtiniam enterokolitui, amebinei ir bacilinei dizenterijai, puvimo dispepsijai. Kadangi vaisto sudėtyje yra bromo jonų, norint išvengti apsinuodijimo, būtina griežtai laikytis dozavimo režimo.
Enteroseptolis praktiškai nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto ir ne sisteminis veiksmas. Vartojamas esant fermentinei ir puvimo dispepsijai, bacilinei dizenterijai, pirmuonių kolitui, amebų nešiotojams gydyti. Dažnai derinamas su kitais antimikrobiniais preparatais. At ilgalaikis naudojimas(daugiau nei 4 savaites) gali sukelti periferinį neuritą, mielopatiją, regos nervo pažeidimą, apsinuodijimą jodu.
chinolonų dariniai.
Atstovai: nalidikso rūgštis, oksolino rūgštis, pipemidinė rūgštis. Veikimo mechanizmas apima: DNR sintezės slopinimą, sąveiką su metalo turinčiais patogeno fermentais, dalyvavimą lipidų peroksidacijos reakcijose. Veikimo spektras apima tik grambakterijas. Veiksmingas prieš Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa yra atspari šiems vaistams. Vertinga vaistų savybė yra jų aktyvumas prieš antibiotikams ir sulfanilamidiniams vaistams atsparias padermes. Atsparumas vaistams vystosi gana greitai. Vaistai ir jų metabolitai daugiausia išsiskiria per inkstus, todėl jų koncentracija šlapime yra didelė. Todėl pagrindinis pritaikymas yra šlapimo takų infekcijos ir infekcijų prevencija inkstų ir šlapimo pūslės operacijų metu.
Fluorochinolonai.
Jie buvo sukurti tiriant aukščiau aprašytus chinolonų darinius. Paaiškėjo, kad fluoro atomo pridėjimas prie chinolono struktūros žymiai sustiprina antibakterinį vaisto poveikį. Iki šiol fluorokvinolonai yra vienas iš aktyviausių chemoterapinių medžiagų, savo stiprumu nenusileidžiantis galingiausiems antibiotikams. Fluorochinolonai skirstomi į tris kartas.
Pirmoje kartoje yra 1 fluoro atomas: ciprofloksacinas, pefloksacinas, ofloksacinas, norfloksacinas, lomefloksacinas.
Antroje kartoje yra 2 fluoro atomai: levofloksacinas, sparfloksacinas.
Trečiojoje kartoje yra 3 fluoro atomai: moksifloksacinas, gatifloksacinas, gemifloksacinas, nadifloksacinas.
Tarp žinomų sintetinių antimikrobinių medžiagų fluorokvinolonai turi plačiausią veikimo spektrą ir reikšmingą antibakterinį aktyvumą. Jie yra aktyvūs prieš Gram- ir Gram+ coccus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Kai kurie vaistai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas) veikia Mycobacterium tuberculosis ir gali būti naudojami kombinuotame vaistams atsparios tuberkuliozės terapijoje. Spirochetai, listerijos ir dauguma anaerobų nėra jautrūs fluorokvinolonams. Fluorochinolonai veikia neląstelėje ir viduje lokalizuotus mikroorganizmus. Mikrofloros atsparumas vystosi gana lėtai. Fluorokvinolonų veikimo mechanizmas pagrįstas gyvybiškai svarbių bakterijų fermentų, dalyvaujančių DNR struktūros sintezėje, išsaugojime ir atkūrime, blokavimu. Šių fermentų sistemų veikimo pažeidimas sukelia DNR molekulės išsivyniojimą ir ląstelių mirtį. Dėl struktūrinių ir funkcinių prokariotinių ir eukariotinių ląstelių fermentų sistemų ryšio fluorokvinolonai dažnai praranda savo veikimo selektyvumą ir pažeidžia makroorganizmo ląsteles, sukeldami daugybę šalutinių poveikių. Reikšmingiausi iš jų: fototoksiškumas (UV spinduliuotė naikina fluorochinolonus, susidaro laisvieji radikalai, pažeidžiantys odos struktūrą), artrotoksiškumas (sutrikęs kremzlės audinio vystymasis), teofilino metabolizmo slopinimas ir jo koncentracijos kraujyje padidėjimas. Šie vaistai gali sukelti kraujo vaizdo pokyčius, dispepsiją ir alerginės reakcijos, neurologiniai sutrikimai. Kontraindikuotinas nėščioms moterims ir vaikams.
Šios grupės vaistus patartina skirti nuo tokių sunkių infekcijų, kaip sepsis, peritonitas, meningitas, osteomielitas, tuberkuliozė ir kt. Fluorokvinolonai skirti esant šlapimo takų, virškinamojo trakto, odos, minkštųjų audinių, kaulų ir sąnarių infekcijoms. Pulmonologinėje praktikoje populiariausi yra 2 ir 3 kartos fluorokvinolonai.
Didelis efektyvumas Fluorokvinolonai beveik bet kokios lokalizacijos infekcijų atveju atsiranda dėl šių jų farmakokinetikos ypatybių:
1) šios grupės vaistams būdingas ryškus poantibiotinis poveikis
2) vaistai gerai įsiskverbia įvairūs kūnai ir audiniai (plaučiai, inkstai, kaulai, prostata)
3) vartojant per burną susidaro didelė koncentracija kraujyje ir audiniuose, o biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto
4) turi imunomoduliacinį poveikį, didina neutrofilų fagocitinį aktyvumą
Ryškus baktericidinis fluorokvinolonų aktyvumas leido sukurti daugybę vaistų. dozavimo formos lauko naudojimui.
Nitrofurano dariniai.
Nitrofuranų veikimo mechanizmas apima:
1) kompleksų su nukleino rūgštimis susidarymas, dėl kurio pažeidžiama patogeno DNR struktūra, slopinama baltymų sintezė, sutrinka bakterijų augimas ir dauginimasis (bakteriostatinis poveikis).
2) kvėpavimo grandinės ir Krebso ciklo slopinimas, dėl kurio miršta ląstelės (baktericidinis poveikis)
Veikimo mechanizmo ypatybės leidžia derinti nitrofuranus su kitais antibakteriniais preparatais.
Nitrofuranai turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą, apimantį bakterijas (gram + kokos ir gam-bacilos), pirmuonius (giardijas, trichomonadus), net virusus. Nitrofurano dariniai gali veikti mikroorganizmų padermes, kurios yra atsparios kai kuriems antibiotikams ir sulfonamidams. Nitrofuranai neveikia anaerobų ir Pseudomonas aeruginosa. Jie slopina mikroorganizmų toksinų gamybą, todėl gali greitai pašalinti apsinuodijimo padarinius, išlaikant patogeną organizme. Veikiant nitrofuranams, mikrobai sumažina gebėjimą gaminti antifagus ir praranda fagocitozės gebėjimą; Nitrofuranai slopina patogenų atsparumo antibiotikams vystymąsi. Nitrofuranai pasižymi mažu toksiškumu. Be to, jie padidina organizmo atsparumą infekcijoms. Kai kurie šios grupės vaistai daugiausia naudojami kaip antiseptikai išoriniam naudojimui, kiti – daugiausia žarnyno ir šlapimo takų infekcijoms gydyti.
Nitrofurazonas (furatsilinas) išoriškai naudojamas kaip antiseptikas žaizdoms, odai, gleivinėms gydyti, serozinėms ertmėms ir sąnarių ertmėms plauti.
Furazolidonas, nifuroksazidas ir nifurantelis vartojami sergant bakterinės ir pirmuonių etiologijos žarnyno infekcijomis (bacilinė dizenterija, paratifidas, toksinės infekcijos, enterokolitas), nes jie prastai absorbuojami virškinimo trakte ir susidaro didelės koncentracijos žarnyno spindyje. Be to, furazolidonas ir nifurantelis yra veiksmingi sergant trichomoniniu kolpitu ir giardiaze.
Nitrofurantoinas, nifurtoinolis ir furazidinas vartojami esant šlapimo takų infekcijoms, taip pat infekcinių komplikacijų profilaktikai urologinių operacijų, cistoskopijos, šlapimo pūslės kateterizavimo metu. Didelis kiekis vaistų išsiskiria per inkstus su šlapimu, kur susidaro bakteriostatinė ir baktericidinė jų koncentracija.
Chirurginėje praktikoje furazidinas yra veiksmingas, kai naudojamas lokaliai prausimuisi ir prausimuisi. Furazidino kalio druską galima švirkšti į veną esant sunkioms infekcinių ligų formoms (sepsiui, žaizdoms ir pūlingoms infekcijoms, pneumonijai).
Chinoksalino dariniai.
Šiai antibakterinių medžiagų grupei atstovauja chinoksidinas ir dioksidinas. Chinoksalino dariniai turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą, įskaitant Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, dizenteriją ir Klebsiella bacillus, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, patogeninius anaerobus, įskaitant dujų gangrenos sukėlėją. Šie vaistai yra aktyvūs prieš bakterijas, atsparias kitiems chemoterapiniams vaistams, įskaitant antibiotikus.
Baktericidinis chinoksalino darinių poveikis atsiranda dėl laisvųjų radikalų oksidacijos suaktyvėjimo mikrobinėje ląstelėje, dėl to sutrinka DNR sintezė ir ląstelės citoplazmoje vyksta gilūs pokyčiai, dėl kurių patogenas miršta. Šios grupės vaistų aktyvumas sustiprėja anaerobinėje aplinkoje dėl jų gebėjimo sukelti reaktyviųjų deguonies formų susidarymą. Dėl didelio toksiškumo chinoksalino dariniai naudojami tik sveikatos sumetimais, gydant sunkias anaerobinių ar mišrių aerobinių-anaerobinių infekcijų formas, kurias sukelia daug atsparių padermių, kai kitos yra neveiksmingos. antimikrobinės medžiagos. Skirti tik suaugusiems (po tolerancijos testo) su stacionarinis gydymas prižiūrint gydytojui.
Chinoksalino darinių vartojimo indikacijos yra sunkūs uždegiminiai procesai. skirtinga lokalizacija, pvz., pūlingas pleuritas, pleuros epiema, plaučių abscesai, peritonitas, cistitas, pyelitas, pyelocistitas, cholecistitas, cholangitas, žaizdos su giliomis ertmėmis, minkštųjų audinių abscesai, flegmona, sunki disbiozė, sepsis, pooperacinės žaizdosšlapimo ir tulžies takų, infekcinių komplikacijų profilaktika po kateterizavimo.
Oksazolidinonai.
Tai nauja aktyvių antimikrobinių medžiagų klasė. Pirmasis šios grupės vaistas, linezolidas, turi bakteriostatinį poveikį daugiausia gram + bakterijoms ir mažesniu mastu gramo bakterijoms. Baktericidinis aktyvumas buvo pastebėtas tik kai kurių mikroorganizmų atžvilgiu.
Veikimo mechanizmas pagrįstas negrįžtamu prisijungimu prie ribosomų subvienetų, dėl kurių mikrobų ląstelėje slopinama baltymų sintezė. Šis unikalus mechanizmas neleidžia išsivystyti kryžminiam atsparumui makrolidams, aminoglikozidams, linkozamidams, tetraciklinams, chloramfenikoliui. Patogenų atsparumas linezolidui vystosi labai lėtai. Linezolidas yra aktyvus ligoninėje ir bendruomenėje įgyta pneumonija(kartu su antibiotikais, aktyviaisiais prieš grammikroorganizmus), odos ir minkštųjų audinių, šlapimo takų infekcijoms, endokarditui. Linezolidas gerai pasiskirsto audiniuose, kaupiasi bronchopulmoniniame epitelyje, prasiskverbia į odą, minkštuosius audinius, širdį, žarnyną, kepenis, inkstus, centrinę nervų sistemą, sinovinį skystį, kaulus, tulžies pūslė. Greitai ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (100% biologinis prieinamumas), daugiausia išsiskiria su šlapimu. Linezolido vartojimas gali sukelti kandidozę, skonio jutimo sutrikimą, dispepsiją, bendro bilirubino, ALT, AST, šarminės fosfatazės pokyčius, anemiją, trombocitopeniją. Apskritai, vaistas yra gerai toleruojamas.
Pogrupio vaistai neįtraukti. Įjungti
apibūdinimas
Ši grupė jungia sulfonamidus (žr.), chinolonų ir fluorochinolonų darinius (žr.), įvairius 5-nitrofurano 2-darinius, imidazolą ir kt. (žr.). Pastariesiems būdingas didelis antibakterinis aktyvumas, kurio mechanizmas iki šiol nėra iki galo išaiškintas. Dalis poveikio atsiranda dėl polimerizacijos blokados ir, atitinkamai, DNR sintezės slopinimo jautriose bakterijų ląstelėse. Šie vaistai daugiausia naudojami sergant infekcinėmis šlapimo takų, virškinamojo trakto ir kt.
Sintetiniai antibakteriniai junginiai apima imidazolo darinius, pasižyminčius antibakteriniu antiprotozoziniu ir priešgrybeliniu poveikiu (klotrimazolas, ketokonazolas, mikonazolas ir kt.). Pagrindinis šios grupės antiprotozinis vaistas yra metronidazolas, plačiai vartojamas trichomonozei, taip pat amebiazei ir kitoms pirmuonių ligoms gydyti; šiai grupei priklauso tinidazolas, aminitrozolas (nitrotiazolo darinys) ir kai kurios kitos medžiagos. Metronidazolas taip pat turi didelį aktyvumą prieš anaerobines bakterijas. Neseniai buvo nustatyta, kad metronidazolas yra aktyvus prieš Helicobacter pylori - infekcinis agentas, kuris vaidina vaidmenį patogenezėje pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos. Šiai ligai gydyti pradėtas vartoti metronidazolas kartu su specifiniais vaistais nuo opų (ranitidinu, omeprazolu ir kt.).
Šiai grupei priskiriama dauguma specifinių antituberkuliozinių vaistų, išskyrus antibiotikus (aminoglikozidus, ansamicinus). Tuberkuliozės sukėlėjas priklauso mikobakterijoms (atsparioms rūgštims), atrado R. Kochas, todėl ji dažnai vadinama „Kocho lazdele“. Specifiniai chemoterapiniai (su selektyviu citotoksiškumu) vaistai nuo tuberkuliozės skirstomi į 2 grupes: a) pirmos eilės vaistai (baziniai antibakteriniai); b) antros linijos (rezervas) vaistai. Pirmos eilės vaistai yra izonikotino rūgšties hidrazidas (izoniazidas) ir jo dariniai (hidrazonai), antibiotikai (streptomicinas, rifampicinas), PAS ir jo dariniai. Antros eilės vaistai yra etionamidas, protionamidas, etambutolis, cikloserinas, pirazinamidas, tioacetazonas, aminoglikozidai – kanamicinas ir florimicinas.
Dauguma vaistų nuo tuberkuliozės slopina reprodukciją (bakteriostazę) ir mažina mikobakterijų virulentiškumą. Didelės koncentracijos izoniazidas yra baktericidinis. Norint gauti stabilų gydomąjį poveikį ir išvengti galimų atkryčių, vaistai nuo tuberkuliozės vartojami ilgą laiką. Vaistų pasirinkimas ir jų vartojimo trukmė priklauso nuo tuberkuliozės formos ir jos eigos, ankstesnio gydymo, Mycobacterium tuberculosis jautrumo vaistui, jos tolerancijos ir kt.
Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį mikroorganizmams. Sintetinių antimikrobinių medžiagų veikimo mechanizmai parodyti fig. 8.2.
Struktūriškai panašūs į para-aminobenzenkarboksirūgštį (PABA), sulfonamidai yra konkurenciniai jos antagonistai, folio rūgšties sintezės procese pakeičiantys PABA, kuri yra būtina nukleino rūgščių sintezei, kurios yra reprodukcijos ir vystymosi pagrindas. bet kokios ląstelės. Žmogaus ląstelės nesintetina pačios folio rūgštis todėl praktiškai nejautrus sulfonamidų veikimui. Aplinkoje, kurioje yra daug PABA (kraujo, pūlių), sulfonamidų antibakterinis aktyvumas sumažėja. Sulfonamidų poveikis susilpnėja vartojant kartu su vaistais, kurių skilimo metu išsiskiria PABA (novokainas), kartu su folio rūgštimi arba jos sintezėje dalyvaujančiomis medžiagomis (metioninu).
Ryžiai. 8.2.
Stiprina sulfonamidų poveikį trimetoprimas, užkirsti kelią folino rūgšties susidarymui iš folio rūgšties. Vienu metu skiriant trimetoprimą ir sulfonamidus, nukleino rūgščių biosintezės procesai mikroorganizmuose blokuojami vienu metu dviem etapais (folio ir folio rūgščių susidarymo stadija). Kartu vartojant trimetoprimą su sulfonamidais, sulėtėja mikroorganizmų atsparumas sulfonamidams. Kombinuoti preparatai (baktrimas, biseptolis, groseptolis, septrimas, sumetrolimas ir kt.) turi platesnį veikimo spektrą, veikia baktericidiškai, yra aktyvūs prieš sulfonamidams atsparius mikroorganizmus.
Trumpo veikimo sulfanilamidas streptocidas. Ilgo veikimo sulfonamidai sulfalenas, sulfadimetoksinas, sulfapiridazinas- gerai absorbuojamas iš Virškinimo traktas. Kombinuotus preparatus, kurių sudėtyje yra trimetoprimo, galima vartoti sergant plaučių uždegimu, sepsiu, meningitu, gonorėja. Jie naudojami esant pūlingoms infekcijoms (tonzilitui, furunkulozei, pūliniams, otitams, sinusitui), žaizdų infekcijų profilaktikai ir gydymui.
Sulfonamidai, prastai absorbuojami iš KT ( ftalazolas, sulginas, ftazinas) vartojami tik sulfonamidams jautrios mikrofloros sukeltoms virškinimo trakto infekcijoms gydyti: bacilinė dizenterija, gastroenteritas, apsinuodijimas maistu.
Antibakterinės medžiagos vietiniam naudojimui - sidabro sulfazinas("Flammazinas") - veiksmingas gydant užkrėstus nudegimus ir kitus odos pažeidimus, kuriuos sukelia Gr + ir Gr - mikroorganizmai. Sulfacilo natrio druska("Albucid") naudojamas oftalmologijoje forma akių lašai su bakteriniais junginės pažeidimais - ūminis konjunktyvitas.
Sulfonamidų šalutinis poveikis pasireiškia alerginėmis reakcijomis (dažniausiai niežuliu, dilgėline), dispepsiniais simptomais, sutrikusia inkstų funkcija. Sulfonamidai ir jų medžiagų apykaitos produktai organizme, pasišalinę per inkstus, gali nusėsti kristalų pavidalu ir sukelti kristaluriją. Prie jos atsiradimo prisideda rūgštinė šlapimo reakcija, nes rūgštinėje aplinkoje sulfonamidų tirpumas žymiai sumažėja. Siekiant išvengti kristalurijos, pacientams patariama gerti daug šarminio gėrimo (šarminio mineralinis vanduo- Borjomi ir kt., natrio bikarbonato tirpalai). Sulfonamidai kartais taip pat gali sukelti anemiją, leukopeniją, neuritą.
Fluorochinolonai - vaistinių medžiagų, turinčių ryškų antimikrobinį aktyvumą, grupė. Ciprofloksacinas(„Sifloks“, „Tsiprobay“), pefloksacinas(„Abaktal“), ofloksacinas(„Tarivid“), norfloksacinas(„Noroksinas“), lomefloksacinas, levofloksacinas, sparfloksacinas, moksifloksacinas, sitafloksacinas, gatifloksacinas, trovafloksacinas turi platų veiklos spektrą. Veikimo mechanizmas yra susijęs su bakterijų DNR girazės slopinimu. Šios grupės preparatai yra aktyvūs prieš gramteigiamus ir gramneigiamus, aerobinius ir anaerobinius mikroorganizmus, chlamidijas, mikoplazmas, legioneles, mikobakterijas. Jautrūs fluorokvinolonų Gy strypų veikimui: enterobakterijos, kampilobakterijos, escherichijos, salmonelės, dantukai, morganella, šigela, vibrio, proteus (įskaitant mirabelę ir vulgaris), klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, hemofilinė bacillus influenza, bruxa nefluenza, bruxa, ne , visų rūšių stafilokokai.
Pirmosios kartos preparatai yra aktyvūs prieš platų spektrą gramneigiamų aerobinių mikroorganizmų (įskaitant ir daugialypius) ir Staphylococcus aureus. Ciprofloksacinas, ofloksacinas ir lomefloksacinas slopina Mycobacterium tuberculosis ir raupsų augimą. Pirmosios kartos vaistų trūkumas yra mažas jų aktyvumas prieš pneumokokus, chlamidijas, mikoplazmas ir anaerobus.
II ir III kartos fluorochinolonai savo poveikiu gramneigiamiems mikroorganizmams (išskyrus Pseudomonas aeruginosa) nenusileidžia I kartos preparatams. Levofloksacinui, sparfloksacinui, moksifloksacinui ir sitafloksacinui būdingas padidėjęs afinitetas gramteigiamų bakterijų topoizomerazei ir dėl to didesnis antibakterinis aktyvumas, todėl jie priskiriami „kvėpavimo takų fluorokvinolonams“.
III kartos vaistai yra veiksmingi prieš sporas nesudarančius anaerobus, įskaitant atsparius pirmosios kartos fluorokvinolonų poveikiui. Pagal aktyvumą prieš gramneigiamus aerobinius mikroorganizmus jie yra prastesni už ciprofloksaciną. Gatifloksacinas laikomas perspektyviu vaistu, kuris gali būti įtrauktas į kombinuotą tuberkuliozės gydymą. Visi fluorokvinolonai yra atsparūs gramneigiamų ir gramteigiamų bakterijų β-laktamazių veikimui, tačiau tik trovafloksacinas ir moksifloksacinas veikia meticilinui atsparius stafilokokus. Atsparus fluorokvinolonų grybų, virusų, treponemos ir daugumos pirmuonių poveikiui. Yra duomenų, kad fluorokvinolonai turi imunomoduliacinį poveikį, didina neutrofilų fagocitinį aktyvumą.
Jie vartojami esant nekomplikuotoms šlapimo takų infekcijoms, ūminei nekomplikuotai gonorėjai, sunkioms infekcijoms. Kvėpavimo sistema ir osteomielitas.
Vaistai gerai įsiskverbia į kaulinis audinys todėl vaikai nenaudojami iki skeleto formavimosi pabaigos. Alerginės reakcijos, šalutinis poveikis iš virškinamojo trakto ir kepenų, centrinės nervų sistemos, širdies ir kraujagyslių, kraujodaros sistemų riboja šios grupės vaistų vartojimą.
Sintetinių antimikrobinių medžiagų dozės ir šalutinis poveikis pateikti lentelėje. 8.5.
8.5 lentelė
Sintetinės antimikrobinės medžiagos: dozės ir šalutinis poveikis
|
Vaistas |
Dozės suaugusiems |
Šalutiniai poveikiai |
|
Fluorochinolonai |
||
|
Pefloksacinas |
|
Reikia atšaukti 2,6%; pykinimas (3,7 %), viduriavimas (1,4 %), galvos skausmas (3,2 %), galvos svaigimas (2,3 %), nemiga, susijaudinimas, jautrumas šviesai (2,4 %) |
|
Ciprofloksacinas |
|
Iš viso 11 proc.; būtinybė atšaukti 4 proc.; pykinimas (3%), viduriavimas (1%), nemiga (3%), galvos skausmas (1%), galvos svaigimas (1%); retai (1 proc.); artralgija, bėrimas, Stivenso-Džonsono sindromas, padidėjęs AsAT, eozinofilija, hematurija; eksperimentuose su gyvūnais – artronatija |
|
Levofloksacinas |
250 mg per burną vieną kartą per parą |
Reikia atšaukti 3,5%; virškinimo trakto disfunkcija (1,5%); pykinimas, viduriavimas, vėmimas, pilvo skausmas; neurologiniai sutrikimai (0,4%); galvos skausmas, susijaudinimas, nemiga, košmarai, psichozė (labai retai); padidėjęs jautrumas (0,6%): bėrimas, angioedema; artralgija (mažiau nei 1%), intersticinis nefritas (mažiau nei 1%), padidėjęs AST (1,7%), šarminės fosfatazės (0,8%), kreatinino (1,1%), leukopenija (0,4%); su pagrindine šlapimo reakcija, kai dozė didesnė kaip 1 g per parą, sukelia kristaluriją (30%); atliekant tyrimus su gyvūnais sukelia kremzlių pažeidimus ir artropatiją |
|
Įvairių grupių pasiruošimas |
||
|
Trimetoprimas/sulfametoksazolas |
Per burną (šlapimo takų infekcijos, vidurinės ausies uždegimas): 160/800 mg 2 kartus per dieną; |
Teoriškai galimi visi sulfonamidams būdingi šalutiniai poveikiai, nors daugelis jų dar nepastebėti. Iš viso 10–33 proc. Bėrimas (makulopapulinis, morbiliforminis, dilgėlinė); disfunkcija |
|
IV: 8 mg/kg per parą kas 6 arba 12 valandų; sergant šigelioze - 2,5 mg / kg kas 6 valandas (GO infuzija - 90 min.) |
Virškinimo traktas (3%): pykinimas, vėmimas, viduriavimas, glositas, juodas liežuvis, gelta (retai); galvos skausmas, depresija, haliucinacijos (retos), inkstų nepakankamumas, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitozė |
|
uroseptikai – antibakteriniai vaistai, sukuriantys pakankamą koncentraciją veikliosios medžiagosšlapime ir Urogenitalinės sistemos audiniuose. Uroseptikai absorbuojami iš virškinamojo trakto, nepakitę išsiskiria per inkstus, dideliais kiekiais kaupiasi šlapime, todėl yra naudojami infekciniams šlapimo takų pažeidimams (pielonefritui, cistitui, uretritui) gydyti. Uroseptikų charakteristikos dėl kontraindikacijų ir šalutinių poveikių pateiktos lentelėje. 8.6.
8.6 lentelė
Lyginamosios uroseptikų charakteristikos
|
Vaistas |
Kontraindikacijos |
Šalutiniai poveikiai |
|
chinolonai |
||
|
Nalidikso rūgštis(„Nevigramon“) |
Sutrikusi kepenų ir inkstų veikla, aterosklerozė, nėštumas, amžius iki dvejų metų |
Dispepsiniai sutrikimai, galvos skausmas, galvos svaigimas, alergija |
|
pipemidinė rūgštis(„Palin“) |
Sutrikusi kepenų veikla, inkstų veikla, nėštumas, vaikystė |
Pykinimas, vėmimas, viduriavimas, alerginės reakcijos bėrimo forma |
|
Nitroksolinas(5 NOK) |
Padidėjęs jautrumas chinolino vaistams, sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija, katarakta, polineuritas, nėštumas |
Dispepsiniai sutrikimai, alerginiai odos pažeidimai, pykinimas, vėmimas, epigastrinis skausmas, cholestazė, viduriavimas, alergijos, kraujodaros sutrikimai, jautrumas šviesai, dispepsiniai sutrikimai, jodizmas (sloga, kosulys, odos bėrimas, sąnarių skausmas) |
|
Nitrofurano dariniai |
||
|
Nitrofurantoinas("Aponitrofurantoinas", "Furadoninas") |
Kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, nėštumas, vaikai iki 1 mėnesio amžiaus, padidėjęs jautrumas |
Alerginės reakcijos, polineuritas |
|
Sulfanilamido dariniai kartu su trimetoprimas, ko-trimoksazolas("Biseptolis") |
Sunkūs kepenų, inkstų sutrikimai, folio rūgšties trūkumas, nėštumas |
Pykinimas, odos bėrimas, leukopenija, trombocitopenija, anemija |
|
Žolelių uroseptikai |
||
|
Pumpurai, lapų ekstraktas, beržo lapai; meškauogių lapai; žolinis asiūklis ir kanadinis auksašakis; šakniastiebiai su ežiuolės purpurea šaknimis; saldymedžio šaknis (saldymedžio šaknis) |
Edema at inkstų nepakankamumas arba širdies nepakankamumas |
Sulfonamidai Šios grupės preparatai skiriami esant netoleravimui antibiotikams ar mikrofloros atsparumui jiems. Pagal aktyvumą jie gerokai nusileidžia antibiotikams, o pastaraisiais metais jų svarba klinikai mažėja. Sulfonamidai savo struktūra yra panašūs į para-aminobenzenkarboksirūgštį. Vaistų veikimo mechanizmas yra susijęs su jų konkurenciniu antagonizmu su para-aminobenzenkarboksirūgštimi, kurią mikroorganizmai naudoja dihidrofolio rūgšties sintezei. Pastarųjų sintezės pažeidimas sukelia purino ir pirnmidino bazių susidarymo blokadą ir mikroorganizmų dauginimosi slopinimą (bakternostaginis poveikis). Sulfanilamidai yra aktyvūs prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokos, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrndia, pirmuonius (maliarijos Plasmodium ir Toxoplasma), chlamidijas; juodligės, difterijos, maro sukėlėjai, taip pat Klebsiella, aktyvios bakterijos ir kai kurie kiti mikroorganizmai. Priklausomai nuo absorbcijos virškinimo trakto ir išskyrimo iš organizmo trukmę, išskiriamos šios sulfonamidų grupės: A. Gero sugeriamumo sulfonamidai: trumpalaikis veiksmas (T1 / 2 - 8 valandos); norsulfazolas, sulfadimezinas, urosulfanas, etazolas, natrio sulfacilas; vidutinė veikimo trukmė (T1 / 2 - 8-20 valandų): sulfazinas ir kiti vaistai (šie vaistai nėra plačiai naudojami); ilgai veikiantis (T1/2 – 24-48 val.): sulfapridazas, sulfadimetoksinas (sulfametoksazolas), sulfamometoksinas ir kiti vaistai; itin ilgas veikimas (T1/2 – 65 val.); sulfenas. B. Sulfonamidai, prastai pasisavinami iš virškinamojo trakto ir lėtai šalinami iš organizmo: sulginas, ftalazolas, ftalazinas, salazopiridazinas ir kiti vaistai. ^^ ^ Sulfonamidų veikimo trukmė priklauso nuo labilių jungčių su albuminu atsiradimo. Iš kraujo sulfonamidai gana gerai prasiskverbia įvairių audinių ir kūno skysčių. Sulfapirndazinas turi didžiausią prasiskverbimo galią. Didelis sulfadimetoksino kiekis kaupiasi tulžyje. Visi sulfonamidai gerai prasiskverbia pro placentą. Sulfonamidai metabolizuojami (acetilinami) kepenyse. Tuo pačiu metu prarandamas jų aktyvumas ir padidėja toksiškumas, kai kurių jų tirpumas neutralioje ir ypač rūgščioje aplinkoje smarkiai sumažėja, o tai gali prisidėti prie jų nusodinimo šlapimo takuose (kristalurija). Skirtingų sulfonamidų acetil-lnrovanijos laipsnis ir greitis nėra vienodi. Mažai acetilinti vaistai iš organizmo išsiskiria aktyvia forma, o tai lemia didesnį jų antimikrobinį aktyvumą šlapimo takuose (etazolas, urosulfanas). Sulfanilamidai gali būti absorbuojami organizme susidarant neaktyviems gliukuronidams. Šis inaktyvavimo būdas ypač būdingas sulfadimetoksinui. Sulfonamido gliukuronidai labai gerai tirpsta vandenyje ir nenusėda inkstuose. Sulfonamidai ir jų metabolitai išsiskiria per inkstus. Mikrobų jautrumas sulfonamidams smarkiai sumažėja tose aplinkose, kur yra didelė para-aminobenzenkarboksirūgšties koncentracija, pavyzdžiui, pūlingame židinyje. Ilgai veikiančių vaistų aktyvumas mažėja esant folio rūgšties, metionino, purino ir pnrimidino bazėms. Konkurencinis šių vaistų veikimo mechanizmas reikalauja, kad paciento kraujyje būtų sukurta didelė sulfonamidų koncentracija, kad būtų sėkmingai gydomos infekcijos. Tam reikia skirti pirmąją įsotinamąją dozę, 2-3 kartus didesnę nei vidutinė gydomoji dozė, ir tam tikrais intervalais (priklausomai nuo vaisto pusinės eliminacijos periodo) skirti palaikomąsias dozes. Šalutinis poveikis gydant sulfato preparatus būdingas visai grupei: poveikis kraujui ir centrinei nervų sistemai; disbakteriozė. Vaistų vartojimas gali sukelti methemoglobinemiją ir hiperbilirubinemiją, ypač naujagimiams. Todėl šių vaistų, ypač ilgai veikiančių, nerekomenduojama skirti nėščiosioms prieš pat gimdymą ir naujagimiams. Biseptolis (sulfatenas, ko-trnmoksazolas) - tai sulfanilamido - sulfametoksazolo derinys su vaistu trimetoprimu. Trimetoprimas slopina folio rūgščių sintezei svarbaus fermento – dagndrofolos reduktazės – aktyvumą.Šis kombinuotas vaistas pasižymi baktericidiniu poveikiu. Pacientams tai gali sukelti kraujodaros sutrikimą (leukopeniją, agranulocitozę), Sulfonamidų salazo junginiai Salazosulfapirishchi (sulfasalazinas) - azoto junginys sulfetiridino (sulfadn-na) su salicilo rūgštimi.Pažymimas didelis šio vaisto aktyvumas prieš diplokoko, streptokoką, gonokoką "E. coli". Veikimo mechanizme lemiamą vaidmenį vaidina vaisto gebėjimas kauptis jungiamajame audinyje (įskaitant žarnas) ir palaipsniui suskaidyti į 5-salicilo rūgštį (kuri išsiskiria su išmatomis) ir eulfaliridą, kurie -uždegiminis ir antibakterinis poveikis žarnyne. Vaistas vartojamas nespecifiniam opiniam kolitui gydyti. Salazopirndazinas ir salšodimetoksinas turi panašų veikimo mechanizmą ir indikacijas. 4- ir 8-hidroksichinolino dariniai Prepshch? Jūs esate šios grupės okshinolijų halogeniniai ir nitrodariniai.Jie daugiausia veikia gramneigiamą florą, taip pat turi anti-rotozoinį poveikį (dizenterijos amebos, giardijos, trnchomonados, balantidijos). Pagal farmakokinetines savybes oksichinolio dariniai skirstomi į dvi grupes; prastai absorbuojamas (enteroseptolis, meksaformas, mekeazė "intestopaya") ir gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto (nntroxoln), Enteroseptolis yra aktyvus prieš Escherichia coli, puvimo bakterijas, amebų ir batsnlpyarnoy dizenterijos sukėlėjus. Jis praktiškai nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto, todėl susidaro didelė jo koncentracija žarnyno spindyje, kuri naudojama ir chirurginėje praktikoje.1-ąją ar 3-ąją priėmimo dieną Enteroseptol yra jodo, todėl galimi jodo simptomai: sloga, kosulys, sąnarių skausmas, odos bėrimai, protnvopokachsh narkotikų! su hipertiroidizmu Enteroseptolis yra įtrauktas į sudėtingų prepfaggų derinį; dermozolonas, meksaformas, meksat Dėl šalutinių poveikių (diasnepsiniai sutrikimai, neuritas, mielopatija, regos nervo pažeidimas) oksisintetiniai dariniai tapo rečiau naudojami. Nntroxolnn (5-NOC) . Vaistas, kuris laikomas mažiausiai toksišku, palyginti su kitais okschinolinais. Jis pasižymi plačiu aktyvumo spektru prieš gramteigiamus (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) ir gramneigiamus (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) sukėlėjų, taip pat grybų (C. albicans). Nntroksolinas gerai absorbuojamas. Vaistas gerai įsiskverbia į prostatos audinį. Beveik visas vaisto kiekis nepakitęs išsiskiria per inkstus, o tai, atsižvelgiant į veikimo spektrą (jašroksolnas veikia visus urogenitalinio trakto infekcijos sukėlėjus), leidžia jį naudoti tik kaip uroseptiką. chinolonai Chinolonai yra didelė enaratų grupė, kurią vienija vienas veikimo mechanizmas: bakterinės ląstelės fermento slopinimas. - DNR girazė. Pirmoji sintezė 3 vaistas iš chinolonų klasės buvo nalidikso rūgštis (Negram), vartojama nuo 1962 m. Šis vaistas dėl farmakokinetikos ypatumų (aktyvia forma išsiskiria per inkstus) ir antimikrobinio veikimo spektro yra skirtas šlapimo takų gydymui. takų infekcijos ir kai kurios žarnyno infekcijos (bakterinis enterokolitas, dizenterija) Fluorokvinolio grupės antibakteriniai preparatai Šiai grupei priklausantys preparatai buvo gauti įvedus fluoro atomą į chinolono molekulės 6 padėtį.Priklausomai nuo fluoro atomų skaičiaus, monofluorinti (cnprofloksacinas, ofloksacinas, pefloksacinas, norfloksacinas), difluorinti (lomefloksacinas) ir trifluorinti junginiai. yra izoliuoti. Pirmieji fluorokvinolonų grupės vaistai klinikinei praktikai pasiūlyti 1978–1980 m. Intensyvų fluorokvinolonų grupės vystymąsi lemia platus veikimo spektras, didelis antimikrobinis aktyvumas, baktericidinis veikimas, optimalios farmakologinės savybės, geras toleravimas ilgalaikiam naudojimui. Fluorochinolonai yra plataus antimikrobinio spektro vaistai, apimantys gramneigiamus ir gramteigiamus aerobinius ir anaerobinius mikroorganizmus. Fluorochinolonai yra labai aktyvūs prieš daugumą gramneigiamų bakterijų (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.). Jautrūs mikroorganizmai yra Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (įskaitant ieticilinui atsparias padermes), kai kurios Clostridiuni (C. perfringens) padermės. Tarp Psedomonas padermių, įskaitant P. aerugmosa, taip pat Streptococcus spp. (įskaitant S. pneumonias) yra ir jautrių, ir vidutiniškai jautrių padermių Paprastai Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, anaerobiniai streptokokai yra vidutiniškai jautrūs. Grybai, virusai, treponemos ir dauguma pirmuonių yra atsparūs fluorokvinolonams. Fluorokvinolonų aktyvumas prieš granteigiamus mikrobus yra mažiau ryškus nei prieš gramneigiamus Streptokokai yra mažiau jautrūs fluorokvinolonams nei stafilokokai. Iš fluorokvinolonų ciprofloksacinas pasižymi didžiausiu aktyvumu in vitro prieš gramneigiamus mikroorganizmus, o ciprofloksacinas ir ofloksacinas – prieš gramteigiamus mikroorganizmus. Fluorokvinolonų veikimo mechanizmas yra susijęs su poveikiu DNR girazei, kuri dalyvauja replikacijos, genetinės rekombinacijos ir DNR atstatymo procesuose. DNR fermentas sukelia neigiamą supersukimąsi, paverčiant DNR į kovalentiškai uždarą žiedinę struktūrą, taip pat sukelia grįžtamąjį DNR ritinių surišimą. Fluorokvinolonų prisijungimas prie DNR gnarazės sukelia bakterijų mirtį. Farmakokinetika, Fgorchinolonai greitai absorbuojami virškinimo trakte, maksimalios koncentracijos kraujyje po 1-3 val. Valgymas šiek tiek sulėtina vaistų įsisavinimą, nedarant įtakos įsisavinimo kiekiui. Fluorochinolonai pasižymi dideliu geriamuoju biologiniu prieinamumu, kuris daugumos vaistų siekia 80–100% (išimtis yra norfloksacinas, kurio biologinis prieinamumas išgėrus yra 35–45%). Fluorokvinolonų cirkuliacijos žmogaus organizme trukmė (daugumos vaistų T1 / 2 rodiklis yra 5-10 valandų) leidžia juos skirti 2 kartus per dieną. Fluorochinolonai mažai jungiasi su serumo baltymais (daugeliu atvejų mažiau nei 30 %). Preparatai turi didelį pasiskirstymo tūrį (90 litrų ir daugiau), o tai rodo, kad jie gerai prasiskverbia į įvairius audinius, kur susidaro koncentracijos, kurios daugeliu atvejų yra artimos trumpoms arba jas viršijančios. Fluorochinolonai gerai prasiskverbia į virškinamojo trakto, urogenitalinių ir kvėpavimo takų gleivines, plaučius, inkstus, sinovinį skystį, kur koncentracija yra didesnė nei 150 % serumo; fluorochinolonų prasiskverbimo greitis į skreplius, odą, raumenis, gimdą, uždegiminį skystį ir seiles yra 50–150 proc. cerebrospinalinis skystis, riebalai ir akies audiniai – mažiau nei 50 proc. Gerą fluorokvinolonų difuziją audiniuose lemia didelis lipofiliškumas ir mažas jungimasis su baltymais, Fluorochinolonai metabolizuojami organizme, o pefloksacinas yra jautresnis biotransformacijai (50 - 85%), mažiausiai - ofloksacinas ir lomefloksacinas (mažiau nei 10%); kiti vaistai medžiagų apykaitos laipsnio atžvilgiu užima tarpinę padėtį. Susidarančių metabolitų skaičius svyruoja nuo 1 iki 6. Nemažai metabolitų (okso-, demetnl-v formnl-) turi tam tikrą antibakterinį aktyvumą. Fluorokvinolonų pasišalinimas iš organizmo vykdomas inkstų ir ekstrarenaliniais (bnotransformacija kepenyse, išskyrimas su tulžimi, išskyrimas su išmatomis ir kt.) keliais. Fluorokvinolonams (ofloksacianui ir lomefloksacinui) išsiskiriant per inkstus, susidaro koncentracijos šlapime, kurių pakanka nm jautriai mikroflorai ilgą laiką slopinti. Klinikinis pritaikymas. Fluorokvinolonai plačiai vartojami sergant šlapimo takų infekcijomis.Efektyvumas esant tuščiosios žarnos ir komplikuotoms infekcijoms 70-100%, Geri rezultatai gauti sergant bakteriniu ir bakteriniu chlamidiniu prostatitu (55-100%), Fluorokvinolonai yra veiksmingi lytiškai plintančioms infekcijoms, pirmiausia gonorėjai. Esant ūminei nekomplikuotai įvairių lokalizacijų gonorėjai (įskaitant ryklę ir tiesiąją žarną), fluorokvinolonų veiksmingumas siekia 97%. 100% net naudojant vieną kartą. Mažiau ryškus fluorokvinolonų poveikis pastebimas esant urogenitalinėms infekcijoms, kurias sukelia chlamidijos (patogeno pašalinimas yra 45-100%) ir Mnco-plazmos (33-100%). Sergant sifiliu, šios grupės drepariai nenaudojami, Geri rezultatai vartojant fluorokvinolonus pastebimi sergant žarnyno infekcijomis (salmonelioze, dizenterija, įvairių formų bakterinis viduriavimas). Kvėpavimo takų ligų atvejais fluorokvinolonai svarbūs gydant gramneigiamos mikrofloros, tarp jų ir P. awuginosa, sukeltas apatinių kvėpavimo takų infekcijas (pneumonija, bronchitą, bronchų susiaurėjimą). Fluorokvinolonų kaip pirmos eilės vaistų nuo viršutinių kvėpavimo takų infekcijų vartoti nedera. Fluorochinolonai yra veiksmingi vaistai sunkių pūlingų formų gydymui - uždegiminiai procesai odoje, minkštuosiuose audiniuose, pūlingu artritu, lėtiniu osteomielitu, kurį sukelia gramneigiamos aerobinės bakterijos (įskaitant P, aemgi-poaa) ir S. ash-esh. Kadangi fluorokvinolonai gerai prasiskverbia į ginekologinius audinius (gimdą, makštį, kiaušintakius, kiaušides), jie sėkmingai naudojami gydant ūmines uždegimines dubens organų ligas, Fluorochinolonai (parenteraliniai arba geriamieji) yra veiksmingi septiniuose procesuose, kuriuos lydi gramneigiamų ir gramteigiamų aerobinių mikroorganizmų sukelta bakteremija. Fluorochinolonai (ciprofloksakas, ofloksacianas, neftocianinas) sėkmingai naudojami antriniam bakteriniam meningitui gydyti. Nepageidaujamos reakcijos. Nepageidaujamos reakcijos vartojant fluorokvinolonus dažniausiai pasireiškia virškinimo trakte (iki 10%) (pykinimas, vėmimas, anoreksija, diskomfortas skrandyje) ir centrinėje. nervų sistema(0,5 . b%) ( galvos skausmas, galvos svaigimas, miego ar nuotaikos sutrikimas, sujaudinimas, tremoras, depresija), fluorochinolono sukeltos alerginės reakcijos pasireiškia ne daugiau kaip 2 % pacientų, odos reakcijos pastebimos 2 % > be to, jaunų gyvūnų kremzlės augimas stebimas fotosensibilizacija; nežinoma, ar jie veikia vaikų kaulinį audinį. Tačiau šių vaistų nerekomenduojama vartoti vaikams iki 12 metų ir nėščioms moterims. Ciprofloksacinas (schrobay, cnfloxinal) yra vienas iš aktyviausi ir plačiausiai naudojami šios grupės preparatai. Jis gerai prasiskverbia į įvairius organus ir audinius, ląsteles. Žagsėjimas iki 100% patenka į skreplius, 90-80% į pleuros skystį, iki 200-1000% vaisto patenka į plaučių audinį. Vaistas vartojamas nuo kvėpavimo takų, šlapimo takų infekcijų, osteomielito, pilvo infekcijų, odos pažeidimų ir priedų. Pefloksacinas (peflacinas, abakgalas) yra fluorokvinolonas, pasižymintis dideliu aktyvumu prieš Enterobacteriaceae, gramneigiamus kokosus. Gramteigiami stafilokokai ir streptokokai yra mažiau jautrūs pefloksacinui nei gramneigiamos bakterijos. Pefloksacinas pasižymi dideliu aktyvumu prieš ląstelėje esančias bakterijas (Hpamnidae, Legionella, Mncoplasmas). Gerai įsisavinamas per burną, didelėmis koncentracijomis nustatomas organuose ir audiniuose, įskaitant kaulus, gerai kaupiasi odoje, raumenyse, fascijoje, pilvaplėvės skystyje, pilvo organuose, prostatoje, prasiskverbia per BBB. Pefloksacinas aktyviai metabolizuojamas kepenyse, kai atsiranda aktyvių junginių: N-demetilpefloksacinas (norfloksacinas), N-oksidepefloksacinas, oksodemetshsheflox-cn ir kt. Vaistas pašalinamas per inkstus ir iš dalies išsiskiria su tulžimi. Ofloksacinas (floksnn, tarivid) reiškia monofluorintus henolonus. Jo antimikrobinis aktyvumas yra artimas ciprofloksacino, tačiau yra didesnis aktyvumas prieš Staphylococcus aureus, tuo pačiu metu ofloksacinas pasižymi geresniais farmakologiniais parametrais, geresniu biologiniu prieinamumu, ilgesniu pusinės eliminacijos periodu, didesne koncentracija serume ir audiniuose. Jis daugiausia naudojamas urogenitalinės srities infekcijoms, taip pat kvėpavimo takų infekcija 200-400 mg 2-3 kartus per dieną. Lomefloksadinas (moksakinas) yra difluorchinolonas. Išgertas jis greitai ir lengvai absorbuojamas. Biologinis prieinamumas viršija 98%. Labai gerai kaupiasi prostatos liaukos audiniuose. Vartoti po 1 tabletę po 400 mg per parą esant kvėpavimo ir šlapimo takų infekcijoms, urogenitalinės infekcijos profilaktikai pooperaciniu laikotarpiu, odos ir minkštųjų audinių, virškinimo trakto pažeidimams. Nitrofuranai Nntrofuranai yra aktyvūs prieš gramteigiamą ir gramneigiamą florą: joms jautrūs žarnyno, dizenterijos bacilos, paratifoidai, salmonelės, vibrio cholera, giardijos, trenchomonadai, stafilokokai, dideli virusai, dujinės gangrenos sukėlėjai. Šios grupės preparatai yra veiksmingi mikroorganizmų atsparumui kitoms antimikrobinėms medžiagoms. Nntrofuranai pasižymi priešuždegiminiu poveikiu, retai sukelia dnsbakternozę ir kandidozę. Vaistai turi baktericidinį poveikį, nes slopina nukleino rūgščių susidarymą. Jie gerai absorbuojami iš virškinamojo trakto, greitai prasiskverbia ir tolygiai pasiskirsto skysčiuose ir audiniuose. Pagrindinė jų transformacija organizme yra ntro grupės sumažėjimas. Nitrofuranai ir jų metabolitai išsiskiria per inkstus, iš dalies su tulžimi ir į žarnyno spindį Šalutinis poveikis yra dispepsija ir alerginės reakcijos, methemoglobinemija, sumažėjusi trombocitų agregacija ir dėl to kraujavimas, kiaušidžių ir menstruacinio ciklo sutrikimas, embriotoksiškumas, inkstų funkcijos sutrikimas, ilgalaikis naudojimas gali atsirasti neuritas, plaučių intersticiniai infiltratai. Norint išvengti šalutinio poveikio, rekomenduojama gerti daug skysčių, skirti ai-tngnstamin vaistus ir B grupės vitaminus. Daug šalutinių poveikių riboja šios grupės vaistų vartojimą. Furazolidonas veikia prieš nashngella, salmonella, vibrio cholerae, giardia, trn-chomonas, paratifoidines bacilas, proteus. Jis vartojamas esant virškinimo trakto infekcijoms. FurazolidonasSy'tchem6 padidina jautrumą alkoholiniams gėrimams, tai yra, turi teturaminį poveikį.Jis skiriamas per burną po valgio, po 0,1-0,15 g 4 kartus per dieną. Nerekomenduojama vartoti ilgiau nei 10 dienų. Furadoninas (nitrofurantonas) turi panašų į furazolndono antimikrobinį veikimo spektrą, tačiau yra aktyvesnis prieš žarnyno tėtis, stafilokokus ir proteus. Išgertas furadonnn greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. 50% furadonino išsiskiria su šlapimu nepakitusio pavidalo, o 50% - neaktyvaus pavidalo; metabolitai. Didelė vaisto koncentracija šlapime išlieka iki 12 valandų. Furadonnn dideliais kiekiais pašalinamas su tulžimi. Vaistas prasiskverbia per placentą. Vaistas vartojamas šlapimo sistemos infekcijoms gydyti. Iš šios grupės vaistų plačiausiai vartojamas Furognn (solafuras), Vartojant per burną, vienkartinė dozė yra 0,1-0,2 g, geriama 3 kartus per dieną 7-10 dienų. Pirminis naudojimas kaip uroantiseptikas Vietinis plovimas (chirurgijoje) ir dušas (akušerijos ir ginekologijos praktikoje). Tiosemikarbazono darinys Pharyngosept (ambazonas) yra bakteriostatinis vaistas, kuris yra 1,4-benzochino-guayl-hidrozontozemikarbazonas. Aktyvus prieš hemolizinį streptokoką, pneumokoką, viridescentinį streptokoką. Vaisto vartojimo indikacijos apsiriboja nosiaryklės ligomis; kataraktos, gingivito, stomatito, kurį sukelia: šiam vaistui jautrus sukėlėjas, gydymas ir profilaktika, taip pat komplikacijų po nosiaryklės operacijų gydymas. Vartokite sublinshaglio nuo 3 iki 5 tablečių per dieną 15-30 minučių po valgio. Chinoksalino dariniai Hnnoksindnn yra chinoksalino, sintetinės antibakterinės medžiagos, darinys. Jis veikia prieš Frieddenderio bacilą, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia ir dizenterijos bacilas, Salmonella, Staphylococcus aureus, Clostridae (ypač dujinės gangrenos sukėlėjus). Chinoksidinas skirtas sunkioms uždegiminių procesų formoms pilvo ertmėje. Farmakodinamikos ir farmakokinetikos požiūriu dioksidinas yra panašus į chinoksiną, tačiau mažesnis toksiškumas ir galimybė daoxin-diyaa leisti į ertmę ir į veną žymiai padidino sepsio, ypač auksinio stafilokoko ir papilomos viruso sukelto, gydymo veiksmingumą. Pirmasis sintetinis, selektyvus antibakteriniai agentai atsirado anksčiau nei antibiotikai. Jų sukūrimas yra didžiojo vokiečių mokslininko, pagal profesiją chemiko Paulo Erlicho nuopelnas. Tyrinėdamas įvairių gyvūnų audinių dažymą, jis nustatė, kad tam tikri dažai nudažo tik vieną audinį. Tai paskatino jį padaryti išvadą, kad turi būti dažiklių, kurie selektyviai nudažytų tik mikroorganizmus, juos naikintų, o ne paveiktų kitus audinius. Jei jie bus rasti, atsivers naujas būdas kovoti su infekcijomis – pacientui bus skiriamas vaistas, kuris tarp žmonių ieško mikrobinių ląstelių ir juos užkrečia. Daug metų trukusio darbo rezultatas, P. Ehrlichas gavo medžiagą, kuri naikina mikroorganizmus santykinai mažu toksiškumu, tai yra silpnu poveikiu organizmo ląstelėms. Paaiškėjo, kad tai 606-asis (iš tirtų) junginys – arseno darinys. Jie vadino jį salvarsanu, iš lotyniško salvare – išsaugoti ir arsenicum – arsenu. Jis turėjo ryškų aktyvumą prieš tripanosomą, miego ligos sukėlėją. Tai buvo ne tik naujo vaisto, bet ir chemoterapijos gimimas. 1906 metais vokiečių mokslininkai Shaudinas ir Hoffmannas atrado sifilio sukėlėją – blyškią spirochetą (treponemą), vadinamą „blyškia pabaisa“. Salvarsano bandymas su sifiliu užsikrėtusiais triušiais vėl atneša sėkmę – vaistas sunaikino spirochetas ir išgydė triušius. Už šiuos išskirtinius pasiekimus 1908 metais P. Ehrlichas buvo apdovanotas Nobelio premija. Įdomi kūrimo istorija sulfatų vaistai (sulfonamidai). 1932 metais dažų gamybos akcinė bendrovė I.G. „Farben Industry“ užpatentavo naują dažiklį, vadinamą prontosiliu (SSRS jis žinomas kaip raudonasis streptocidas). Tuo pat metu vokiečių mokslininkas G. Domagkas, vadovavęs vienai iš farmacijos koncerno „Bayer“ laboratorijų, gavo nurodymą ištirti šios medžiagos antibakterinį aktyvumą. Rezultatas buvo stulbinantis. Pelės, užsikrėtusios streptokokais – sunkaus tonzilito, plaučių uždegimo, karščiavimo sukėlėjais gimdymo metu, nemirė, net jei joms buvo suleista 10 kartų, mirtina dozė mikrobai. Taip atsitiko, kad Domagkas atliko pirmąjį savo narkotikų bandymą su savo dukra. Mergina pradūrė pirštą ir atsidūrė ligoninėje apsinuodijusi krauju. Visos gydytojų pastangos buvo nesėkmingos, mergina mirė, o Domagkas susidūrė su siaubingu pasirinkimu. Jis pasirinko prontosilą ir išgelbėjo savo vaiką. 1935 metų vasarį Domagkas paskelbė straipsnį „Indėlis į bakterinių infekcijų chemoterapiją“, kiek vėliau skaitė pranešimą Karališkojoje medicinos draugijoje Anglijoje. Šis atradimas buvo tinkamai įvertintas, o 1939 m. mokslininkas gavo Nobelio premiją. Prontosilio istorija buvo toliau plėtojama Pasteur institute Prancūzijoje. Nustatyta, kad prontozilas neveikia mikroorganizmų mėgintuvėlyje, o įgauna aktyvumo organizme, kur iš jo susidaro sulfanilamidas (mūsų šalyje žinomas kaip baltasis streptocidas). Būtent sulfanilamidas gali selektyviai užkrėsti mikroorganizmus, būtent jis išgelbėjo Domagkos dukrą ir galėjo išgelbėti dešimtis tūkstančių pacientų, jei gydytojai žinotų apie jį, apie jo stebuklingas savybes. Bet ... apie jį žinojo tik chemikai, ir beveik 20 metų. 1908 m. Vienos studentas P. Gelmo, ieškodamas pradinių junginių stabiliems dažams sukurti, susintetino sulfanilamidą. Ir niekas nežinojo, kas prasidėjo nauja era gydant bakterines infekcijas. Baltasis streptocidas tapo didelės grupės chemoterapinių vaistų, vadinamų sulfonamidais, protėviu. Šiuo metu yra galingas ir įvairus antibakterinių sulfatų vaistų arsenalas, tačiau susidomėjimas jais po truputį mažėja, apie ką kalbėsime kiek vėliau. Sulfanilamido preparatai veikia bakteriostatiškai, tai yra, stabdo patogeninių bakterijų augimą ir vystymąsi. Koks yra jų veikimo mechanizmas? Ląstelių, įskaitant bakterijų ląsteles, augimui reikalinga folio rūgštis, kuri dalyvauja formuojant nukleino rūgštys (RNR ir DNR). Daugelis bakterijų patys sintetina folio rūgštį iš para-aminobenzenkarboksirūgšties (PABA). Sulfonamidai savo struktūra yra tokie panašūs į PABA, kad juos absorbuoja bakterijos. Tuo pačiu metu jie taip skiriasi nuo jo, kad neleidžia sintezuoti folio rūgšties (). Dėl šios „apgaulės“ bakterijos lieka be folio rūgšties ir nustoja daugintis. Žmogus, skirtingai nei bakterijos, nesintetina folio rūgšties, o naudoja gatavą, kuri ateina su maistu. Todėl jo ląstelės nėra pažeistos sulfonamidų. Atrodė, kad nebrangių ir pakankamai veiksmingų sulfonamidų įvedimas amžiams išsprendė infekcinių ligų gydymo problemą. Tačiau taip neatsitiko. Kokia priežastis? Sulfonamidai turi du reikšmingus trūkumus. Pirma, ribotas veikimo spektras, kuris taip pat nuolat siaurėja dėl atsparių mikroorganizmų formų vystymosi. Sulfonamidų pamišimas privedė prie to, kad net tarp iš pradžių jiems jautrių bakterijų atsiranda atsparių individų, kurių vėlesnės kartos šiais vaistais gydyti netinka. Antroji priežastis – šalutinis poveikis, kurio padaugėjo plečiant sulfonamidų vartojimą. Pati rimčiausia nepageidaujamos reakcijos yra alergiški, kurie pasireiškia bėrimu, karščiavimu ir daugybe kitų komplikacijų. Be to, vartojant sulfonamidus, gali pakisti šlapimo kokybė ir kiekis. Taip pat gali būti kraujo ląstelių sudėties, hematopoezės, centrinės nervų sistemos funkcijos slopinimo, pykinimo, vėmimo, viduriavimo sutrikimų. Dėl šių trūkumų sulfonamidų populiarumas sumažėjo. Pamažu juos ėmė keisti veiksmingesni ir mažiau toksiški antibiotikai. Tačiau sulfatų vaistai vis dar naudojami kvėpavimo takų infekcijos , virškinimo trakto ir šlapimo takų infekcijos , adresu žaizdų infekcijos ir kitos ligos. Gerai padeda preparatai, kurių pagrindą sudaro sulfonamidų sidabro druskos pragulos , nudegimų , giliai žaizdos ir trofinės opos . Siekiant padidinti aktyvumą ir sumažinti šalutinį poveikį, sulfonamidai naudojami kartu su kitais antibakteriniais preparatais. Garsiausias toks derinys yra ko-trimoksazolas- derinys sulfametoksazolas ir trimetoprimas santykiu 5:1. Šių dviejų antibakterinių vaistų derinys leidžia, pirma, sumažinti kiekvieno iš jų dozę ir, antra, išplėsti vaisto veikimo spektrą dėl antrojo komponento. Santykinai nauja grupė yra sintetiniai antimikrobiniai vaistai fluorokvinolonai . Pirmosios kartos oksichinolinai ir chinolonai ( nalidikso rūgštis, oksolino rūgštis, nitroksolinas, cinoksacinas) labai greitai išsiskiria iš organizmo per inkstus, todėl jų praktiškai nėra sisteminis antibakterinis veikimas. Pagrindinės jų vartojimo indikacijos yra šlapimo takų infekcijos . Pirmasis šios grupės vaistas – nalidikso rūgštis – vartojamas nuo 1963 m. Vėliau nalidikso rūgšties pagrindu buvo gauti nauji sintetiniai dariniai, kurių sudėtyje yra fluoro. Šie junginiai vadinami fluorokvinolonais. Jie turi baktericidinį poveikį didelis skaičius gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, kurių veikimo mechanizmas yra blokuoti bakterijų DNR sintezę, reikalingą bakterijoms daugintis. Šie įrankiai naudojami šlapimo takų infekcijos , kaulų, sąnarių ir minkštųjų audinių infekcijos , kvėpavimo takų infekcijos , adresu viduriavimas infekcinis pobūdis taip pat lytiniu keliu plintančios ligos ( susiję straipsniai |
