Antiviral ilaçlar, vücuda giren ve çeşitli hastalıklara yol açan mikrop ve virüslerin yaşamsal aktivitesini baskılayan ilaçlara denir. Antiviral ilaçlar hem hastalıkların tedavisinde hem de önleyici amaçlarla kullanılmaktadır.

antiviral ilaçlar. Klinik olarak kanıtlanmış etkinliği olan antibiyotiklerden çok daha azı vardır. Baskın kullanımın vurgularına dayanarak, antiviral ilaçlar birkaç gruba ayrılabilir: antiherpetik, antiretroviral, antisitomegalovirüs, anti-grip ve geniş bir aktivite spektrumuna sahip.

Rimantadin. Amantadin, Oseltamivir (Oseltamivir), Arbidol. Zanamivir

Didanosin, Nelfinavir, Stavudin, Zidovudin. İndinavir sülfat, Ritonavir, Amprenavir, Sakinavir, Abacavir, Zalsitabin, Efavirenz, Lamivudin, Fosfazid, Indovir

Genişletilmiş aktivite spektrumuna sahip antiviral ilaçlar

Hastalığa ve özelliklerine bağlı olarak, çeşitli antiviral ajanlar oral, parenteral veya topikal olarak (merhem, krem, damla şeklinde) kullanılır.

Anti-grip ilaçları

M2 kanal blokerleri

Bu grubun ilaçları, influenza virüsünün M2 iyon kanallarını bloke ederek hücrelere girme ve ribonükleoprotein salma yeteneğini bozar. Bu, viral replikasyonun en önemli aşamasını engeller. Amantadin ve rimantadin sadece influenza A virüsüne karşı çalışır.

Amantadin, kanıtlanmış klinik etkinliği olan ilk anti-grip ilacıdır. Şu anda, Rusya'da bir antiviral ajan olarak reçete edilmemektedir. Dopaminerjik aktivitenin varlığı nedeniyle, Parkinson hastalığında amantadin kullanılır.

Rimantadin, amantadin yakın bir analogu olan yerli bir ilaçtır. Gastrointestinal sistemden kolayca emilir. Dokularda ve nazal mukus, tükürük, gözyaşı sıvısında yüksek konsantrasyonlar oluşur. Kullanım endikasyonları A virüsünün neden olduğu influenza tedavisi ve önlenmesi. Rimantadin ile tedaviye, hastalığın ilk semptomlarının başlamasından en geç 1824 saat sonra başlanmalıdır. Anti-grip aşısı yapılmamışsa veya aşılamanın üzerinden 2 haftadan az zaman geçmişse profilaktik olarak (verimlilik %70-90) alınır. İlaç çoğu durumda iyi tolere edilir, zaman zaman baş ağrısına, baş dönmesine, sinirliliğe, konsantrasyon bozukluğuna yol açar.

nöraminidaz inhibitörleri

Nöraminidaz, influenza virüsünün yanı sıra bazı virüslerin kabuğunun bir parçası olan bir enzimdir. Nöraminidaz, viral partiküllerin enfekte hücreden salınmasına yardımcı olur ve virüsün solunum yolunun diğer hücrelerine nüfuz etmesini aktive ederek enfeksiyonun yayılmasını sağlar.

İnhibitörler, bir hastalığın seyrini yavaşlatan veya engelleyen maddelerdir. Kimyasal reaksiyon. İnhibitörler, virüsün hücreye girmesini ve üreme döngüsünün sonunda hücreden yeni bir viral partikülün salınmasını sınırlayan influenza virüsü nöraminidaz aktivitesini inhibe eder. O. virüsün yeni hücrelere bulaşmasını engeller. Nöraminidaz inhibitörleri, çeşitli suşları da dahil olmak üzere her tür grip virüsüne karşı etkilidir. Bugüne kadar en iyi bilinen nöraminidaz inhibitörleri Oseltamivir ve Zanamivir'dir.

tedavi ve önleme için kullanılmasının vurgulanması için yönlendirilmelidir. grip diğerleri antiviral ilaçlar dibazol gibi. oksolinik merhem. tebrofen. çiçekli. burun damlası şeklinde interferon, açısından hiçbir temeli yoktur kanıta dayalı tıpçünkü etkinlikleri randomize klinik çalışmalarda incelenmemiştir.

Bu grubun klinik olarak kanıtlanmış etkinliği olan başlıca ilaçları: Asiklovir. Pensiklovir, Famsiklovir, Valasiklovir. Bu ilaçlar benzer bir yapıya ve etki mekanizmasına sahiptir. Replikasyon aşamasından geçen herpes virüslerinde DNA sentezini inhibe ederler, ancak uykuda inaktif durumda olacak virüsleri etkilemezler.

Hamilelik sırasında antiherpetik ilaç kullanımının zararsız olduğu henüz kanıtlanmamıştır. Titizlikle ayarlanmış bir dozla, hamile kadınların Asiklovir alması mümkündür, ancak ancak kişisel bir doktorla görüşmeler tamamlandıktan sonra.

Beslenirken ilaç anne sütüne geçer, bu nedenle bu durumda kullanımı da istenmez. Çocuklar için ilaç dozajları, özel bir şemaya göre kişisel olarak hesaplanır. HIV pozitif çocuklar için belirli kişilerin atanması gerektiğine dair kanıtlar vardır. antiviral ilaçlar Bu grup kontrendikedir. Antiherpetik ilaçların bazılarıyla kombine etkisi, böbrek fonksiyonlarının bozulmasına, nörotoksik reaksiyonlara yol açabilir.

antiretroviral ilaçlar

HIV enfeksiyonunu tedavi etmek ve önlemek için antiretroviral ilaçlar kullanılır. 3 sınıf ARV vardır:

1. HIV ters transkriptazının nükleozid inhibitörleri.

2. HIV ters transkriptazının nükleosit olmayan inhibitörleri.

3. HIV proteaz inhibitörleri.

HIV virüsünün cihazının basitliği, onunla savaşmayı çok zorlaştırıyor. Kaynatma veya virüsü kolayca öldüren güçlü asitlerle tedavi gibi yöntemler insanları tedavi etmek için uygun değildir. Daha güvenilir araçlar - bakterilerle iyi bir iş çıkaran antibiyotikler, bir virüs durumunda yardımcı olamazlar çünkü üzerinde hareket etmezler.

HIV üzerinde etkili olan ilaçlara antiretroviraller denir. Virüs üzerinde, enzimlerinden birinin veya diğerinin etkisini bloke ederek ve böylece virüsün lenfositlerde çoğalmasını önleyerek etki ederler. Çeşitli antiretroviral ilaçların etkisi amaçlanmaktadır. Farklı aşamalar HIV'in yaşam döngüsü. Ne yazık ki, neredeyse tüm antiretroviral ilaçlar çok toksiktir ve antibiyotiklerden çok daha fazladır.

Diğer antiviraller

Jodantipirin, bir iyot ve antipirin bileşiğidir. Bu ilaç 120 yıldan fazla bir süre önce sentezlendi, ancak tıpta yaklaşık 60 yıl önce aktif olarak kullanılmaya başlandı. İlaç interferojenik, immünomodülatör, antienflamatuar özelliklere sahiptir. Çok daha sık tedavi için kullanılır kene kaynaklı ensefalit. Vücut üzerindeki yan etkileri mide bulantısı, şişlik, alerjidir.

Oksolin, harici olarak kullanılan popüler bir antiviral ilaçtır. Ayrıca, bu ilacın etkinliği kanıtlanmamıştır. Oksolinik asit ve Oxolin farklıdır farmakolojik özellikler maddeler.

Flacoside, rue familyasının bitkilerinden elde edilen, bitki kökenli bir antiviral maddedir. Hepatit, uçuk, kızamık, liken tedavisinde kullanılır. Yapısı flavonoidlere yakındır.

İnterferonlar, vücudun bir virüsün yabancı bir mikroorganizmasının istilasına yanıt olarak salgıladığı, benzer özelliklere sahip çok çeşitli proteinlerdir. Bunlar, hücrelerin virüslere karşı duyarsız hale gelmesi sayesinde koruyucu maddelerdir. İnterferonlar birkaç gruba ayrılır. Ne yazık ki, interferonlar oldukça sık yan etkiler, hem kalbin tarafından hem de mide ve bağırsakların yanından.

Hikaye

Spesifik bir antiviral ajan olarak önerilen ilk ilaç, virüsidal etkisi G. Domagk (1946) tarafından açıklanan K-tiyosemikarbazon idi.

Bu grubun ilacı, tioasetazon, bir miktar antiviral aktiviteye sahiptir, ancak yeterince etkili değildir; bir anti-tüberküloz ajanı olarak kullanılır.

Bu grubun bir türevi olan 1,4-benzokinon-guanil-hidrazinotiyo-semikarbazon, Faringosept (Faringosept, Romanya) olarak adlandırılır ve üst solunum yollarının bulaşıcı hastalıklarının tedavisi için "perlingual" (ağızdan emilebilir) haplar şeklinde kullanılır. (bademcik iltihabı, diş eti iltihabı, stomatit, vb.). ).

Gelecekte, çiçek hastalığı virüslerinin üremesini etkili bir şekilde baskılayan Kmetisazon ve 1959'da nükleosit K idoksuridin sentezlendi. herpes simpleks virüsünü ve aşıyı (aşı hastalığı) baskılayan etkili bir antiviral ajan olduğu kanıtlanmıştır. Sistemik kullanımdaki yan etkiler, idoksuridinin yaygın kullanım olasılığını sınırlamıştır, ancak oftalmik uygulamada herpetik keratit için etkili bir topikal ajan olarak korunmuştur. İdoksuridin'i, aralarında oldukça etkili antiviral ilaçların kabul edildiği diğer nükleositler izledi. yanı sıra Kaciclovir, Kribamidil (Kribavirin), vb.

1964'te Kamantadin sentezlendi (bkz. Midantan), bundan sonra etkili antiviral ajanlar olduğu ortaya çıkan rimantadin ve diğer adamantan türevleri.

Olağanüstü bir olay, endojen interferon K'nin keşfi ve onun antiviral aktivitesinin kurulmasıydı. Modern DNA rekombinasyonu teknolojisi (genetik mühendisliği), viral ve diğer hastalıkların tedavisi ve önlenmesi için interferonların yaygın olarak kullanılması olasılığını açmıştır.

Yerli araştırmacılar, viral hastalıklarda sistemik ve yerel kullanım için bir dizi sentetik ve doğal (bitki kaynaklı) ilaç yarattılar (bakınız Bonafton. Arbidol. Oxolin. Deutiformin. Tebrofen. Alpizarin, vb.).

Şimdi, bir dizi immün sistemi uyarıcı ve antiviral ajanlar(bkz. Prodigiosan. Poludan. Arbidol, vb.), interferonojenik aktiviteleri, yani endojen interferon oluşumunu uyarma yeteneği ile ilişkilidir.

Herpes enfeksiyonu için tedavi prensipleri

Nükseden genital herpes (RGH) olan hastaların tedavisi, hem hastalığın bireysel mekanizmalarının net bir şekilde anlaşılmamasından dolayı, hem de sıklıkla nükseden, ve oldukça etkili ve uygun fiyatlı antiherpetik kemoterapi ilaçlarının (CP) bulunmamasından dolayı bazı zorluklar sunar. pratik sağlık bakım ağında.

RGH'li hastaların tedavisinde, hasta yönetim taktiklerinin geliştirilmesine, hasta ve doktor arasındaki ilişkide iyi bir psikolojik iklimin oluşturulmasına, optimal dozaj formlarının ve tedavi rejimlerinin seçimine ve müteakip dispanserlere büyük önem veriyoruz. gözlem.

Hastayla güvene dayalı bir ilişki özellikle önemlidir, çünkü WGH'li hastaların %30-50'si psiko-duygusal alanda çeşitli bozukluklara sahiptir. Bu nedenle, S. M. Bierman (1978), RGH'li hastalarda geç psikolojik reaksiyonları analiz ederken, depresyonun hastaların% 50'sini rahatsız ettiğini, temas kısıtlamasının -% 53'ünde, libidoyu -% 35'inde, cinsel yoksunluğun -% 10'unda, performansı azalttığını gösterdi. - İncelenen kişilerin %40'ında ve %10'unda intihar düşüncesi kaydedilmiştir. Ne yazık ki, RGH'li bazı hastalar intihar eğilimlerini uygulamaya koydu. Bu nedenle, çeşitli profillerdeki uzmanlar tarafından WGH'li hastalara danışmayı makul buluyoruz: psikologlar, jinekologlar, seksologlar, psikoterapistler, dermatovenereologlar, bulaşıcı hastalık uzmanları, immünologlar, vb.

Moleküler biyoloji yöntemleri kullanılarak keşfedilen HSV replikasyon mekanizmaları ve ayrıca herpes virüslerinin hassas hücrelerle etkileşiminin incelenmesi, yaratılmasını mümkün kıldı. bütün çizgi anti-herpetik aktiviteye sahip etkili kemoterapötik ajanlar. Klinik deneyim kullanımları, HI'nın akut belirtilerini hızlı ve etkili bir şekilde durdururken, antiherpetik ilaçların kronik HI'nın tekrarını önlemediğini ve bazı durumlarda nüks sıklığını bile azaltmadığını göstermiştir. Herpeste de virüsün uzun süre kalıcı olduğu diğer kronik hastalıklarda olduğu gibi bağışıklık sisteminin çeşitli bölümlerinin yetersizliğine bağlı olarak immün yetmezlik durumlarının geliştiği göz önüne alındığında, tedavinin etkinliğini artırmak için, tedavi rejimleri immünobiyolojik müstahzarlar hastanın bağışıklık durumunun düzeltilmesine katkıda bulunur. Bununla birlikte, HH'nin akut belirtilerinin karmaşık tedavisi için modern şemaların kullanılmasıyla bile, hastalığın tekrarını önlemek ve bazı durumlarda bu hastalığı olan hastalarda immünolojik parametrelerin normalleşmesini sağlamak her zaman mümkün değildir. Bu bağlamda, elde edilen terapötik etkiyi pekiştirmek, kalıntı immünolojik bozuklukları düzeltmek ve tedavinin son aşaması için uygun koşullar yaratmak için nüksler arası dönemde tedaviye devam etmek gerekir, bu da belirgin bir nüks önleyici etki sağlar. herpes aşısının kullanılmasıdır. Yani tekrarlayan HH hastaları hem akut dönemde (relaps) hem de nekahat döneminde ve hastalığın tekrarlayan (remisyon) döneminde tedaviye ihtiyaç duyarlar.

Yukarıdaki Genel İlkeler tedaviler, HH tedavisine kapsamlı bir sistemik yaklaşımı önceden belirler ve kronik tekrarlayan herpes durumunda, bu hastalıkla mücadele için gerekli bir koşul, aşağıda ayrıntılı olarak açıklanan birbiriyle ilişkili 4 aşamada tedaviyi gerçekleştirmektir. Terapötik müdahalelerin süresi, yoğunluğu ve hacmi belirlenir klinik form hastalık ve seyrinin ciddiyeti, ayrıca hastalık süresi, yaş, komplikasyonların varlığı ve eşlik eden patoloji.

Aşamalı tedavi prensipleri ve herpetik enfeksiyonun önlenmesi (Isakov V.A., Ermolenko D.K., 1991,1996)

EVRE I - HASTALIĞIN AKUT DÖNEMİNDE TEDAVİ (TEKRAR).

  1. Temel tedavi - antiherpetik ilaçlar (intravenöz, oral, topikal). IDS'li kişilerde kemoterapi ilacı dozunda (bağışıklık sistemi normal olan kişilere kıyasla 2 kat) ve tedavi ve profilaksi süresinde (haftalar, aylar) zorunlu artış.

    Farklı etki mekanizmalarına sahip antiviral (etiyotropik) kemoterapi ilaçları, immünobiyolojik ajanlarla kombinasyon halinde kullanılır: IFN preparatları veya indükleyicileri, immünomodülatörleri. sistemik enzim tedavisi (pro- veya prebiyotikler).

  2. Doğal antioksidanlar (E ve C vitaminleri), kurs 10-14 gün.
  3. Belirgin bir eksüdatif bileşen olması durumunda, prostaglandin inhibitörleri (indometasin, vb.) belirtilir, kurs 10-14 gündür.

    AŞAMA II - TEMEL KLİNİK BELİRTİLER ARADAN SONRA REMİSYON AŞAMASINDA TEDAVİ (ERKEN KONVALELLİK, nükslerin 8-15. günleri).

Temel amaç hastayı aşı tedavisine hazırlamaktır.

  1. İmmünomodülatörler (muhtemelen akut dönemdeki ile aynı).
  2. Bitki bazlı adaptojenler.
  3. Şiddetli immünosupresyon ile - kısa bir süre içinde timus hormonları (timalin, vb.).

    Enzimatik bozuklukların düzeltilmesi devam ediyor, restorasyon normal mikroflora bağırsaklar (sistemik enzim tedavisi, pro- veya prebiyotikler).

AŞAMA III - Nükseden HERPETİK ENFEKSİYONUN ÖZEL ÖNLENMESİ VE HERPETİK AŞILARIN KULLANIMI (inaktive, rekombinant, nüksün bitiminden 2-3 ay sonra).

Aşılamanın amacı, hücresel bağışıklığın aktivasyonu, immüno-düzeltmesi ve vücudun spesifik duyarsızlaştırılmasıdır. Bu aşama, stabil bir klinik ve immünolojik remisyon (mümkünse) sağlandıktan sonra gerçekleşir. iyi etki Sikloferon ile kombinasyon halinde inaktive aşı Vitagerpavak (Moskova) kullanılarak elde edildi.

AŞAMA IV - HERPETİK ENFEKSİYONLU HASTALARIN DİSPANSER DENETİM VE REHABİLİTASYONU.

Klinik ve laboratuvar izleme ile aktif gözetim, kronik enfeksiyon odaklarının rehabilitasyonu, immünrehabilitasyon. Hastanın durumu dikkate alınarak semptomatik (patogenetik) tedavi (sistemik enzim tedavisi, prebiyotikler, immünomodülatörler vb.). BBVI'nın tekrarını önlemek için aşının yeniden kullanılması.

Herpetik enfeksiyonun karmaşık tedavisinin avantajları

  • Antiherpetik kemoterapi ilaçları ve immünobiyolojik ajanların birlikte kullanımı, ilave veya sinerjik bir etki sağlar.
  • Bir antiviral kemoterapi ilacının dozunu ve dolayısıyla yan etki olasılığını azaltmak, hastanın vücudundaki toksik etkileri azaltmak.
  • Bu ilaca dirençli herpes virüsü suşlarının ortaya çıkma olasılığını azaltmak.
  • İmmüno-düzeltici etkinin elde edilmesi.
  • Hastalığın akut döneminin süresini ve tedavi süresini azaltmak.

Tedavinin etkinliğini değerlendirmek için kriterler şunlardır:

  • vezikülasyon süresinin azaltılması;
  • epitelizasyon süresinin azaltılması;
  • hasar alanında azalma;
  • genel zehirlenme sendromunun azalması/kaybolması;
  • remisyon süresinde 1,5-2 kat veya daha fazla artış;
  • komplikasyon sıklığında azalma: ganglionit, menenjit, vb. (herpes zoster durumunda).

Antiviral ilaçlar sıklıkla lokal ve parenteral olarak (ağızdan) eşzamanlı olarak kullanılır. Asiklovir, iyi bir terapötik etkinin yanı sıra ikinci nesil ilaçlar - valasiklovir (Valtrex) ve famsiklovir (Famvir) sağlar. Bromuridin, bonafton, tebrofen veya florenal merhem daha az aktiftir. Bitkisel preparatlar kullanılır (flacoside, helepin, alpizarin). GI nüksü için tedavi süreci genellikle 5-10 gündür (Tablo 9).

AC, 30 yılı aşkın bir süredir GI hastalarının tedavisinde kullanılmaktadır. Bu süre zarfında dünyada 50 milyondan fazla kişiye asiklovir tedavisi uygulandı. Son 10 yılda ekibimiz, 800'den fazla hastanın tedavisinde AC kullanımı konusunda kapsamlı deneyime sahiptir. çeşitli formlar GI, genital herpes dahil. AC'nin belirgin bir antiherpetik etkisi vardır, ana akımı hızla durdurur klinik bulgular Remisyonun başlamasına katkıda bulunan hastalarda RGG.

AC'nin kimyasal yapısı, şeker halkası yapısının bir asiklik yan zincir ile değiştirildiği, DNA'nın doğal bir bileşeni olan deoksiguanozinin asiklik bir analoğudur. Bu modifikasyonun bir sonucu olarak, viral DNA polimeraz, onu viral DNA üretimi için bir substrat olarak algılar. Bir deoksiguanozin analoğu olarak AC, diğer nükleozid analogları gibi, aktif hale gelmeden önce fosforile edilmelidir. vDNA sentezini bozan son ürün olan asiklovir trifosfat (ACTP) oluşumu ile sonuçlanan fosforilasyon, art arda mono-, di- ve asiklovir trifosfat oluşumu ile üç aşamada gerçekleşir. AC fosforilasyonunun ana, ilk aşaması, spesifik bir HSV enzimi olan timidin kinazın etkisi altında gerçekleşir ve bu süreç, enfekte olmayan bir hücrede gözle görülür bir ölçüde gözlenmez. Viral DNA polimerazındaki bir hatanın sonucu olarak, ACTP viral DNA'ya dahil edilir ve viral DNA'nın sentezini keserek viral partiküllerin replikasyonunu bloke eder.

Böylece, insan vücudundaki hücrelere göre yüksek seçicilik ve düşük toksisite olmak üzere iki temel özellik, diğer antiherpetik ilaçlar arasında asiklovir başarısını sağlamıştır. Bununla birlikte, farklı herpes virüslerinin AC'ye duyarlılığı aynı değildir. AC'ye duyarlılık sırasına göre, bunlar aşağıdaki gibidir: HSV-1, HSV-2, varicella-zoster virüsü, Epstein-Barr virüsü ve virüse özgü timidin eksikliği olan CMV, HHV-6 ve HHV-7 Onları bastırmak için daha yüksek AC konsantrasyonları gerektiren kinaz.

Tablo 9. Herpesvirüs enfeksiyonlarının tedavisi ve önlenmesi

I. ANTİVİRAL İLAÇLAR
A. Nükleozit analogları, pirofosfatlar ve diğer ilaçlar B. Farklı bir etki mekanizmasına sahip inhibitörler
Asiklovir (Zovirax Virolex)
Valasiklovir (Valtrex)
famsiklovir (Pensiklovir)
gansiklovir, valgansiklovir*,
vidarabin, sitarabin, fomivirsen*,
foskarnet, ribavirin, idoksiüridin,
triflorotimidin*, trifuridin*,
cidofovir*, lobukavir*,
sorivudin*, brivudin*
Allokin-alfa, alloferon, alpizarin,
bonafton, oksolin, rhyodoksol,
florenal, tebrofen,
flacoside, helepin,
tromantadin, deoksiribonükleaz,
polirem, panavir,
pandavir (Bulgaristan),
epigen (İspanya), viusid (İspanya)
P. BAĞIŞIKLIK VE INTERFERON REPLASMAN TEDAVİLERİ
A. Spesifik gama ve immünoglobulinler B. İnterferonlar ve indüktörleri
insan immünoglobulini,
sitotect (Almanya),
intraglobin (Almanya),
pentaglobin (Almanya),
Vezikbulin (Bulgaristan),
insan lökosit interferonu,
amiksin, izoprinosin, likopid, viferon,
lökinferon, ridostin,
komedon, neovir, sikloferon,
reaferon, reaferon-EC-lipint,
rialderon, roferon-A (İsviçre), polyoxidonium, vitaminedin-M, wellferon (Büyük Britanya), kagocel
III. HERPETİK AŞILAR
(a) Canlı; (b) inaktive edilmiş ("Vitagerpavak"); (c) rekombinant

Not: * - yeni ithal edilen antiherpetik ilaçlar vurgulanmıştır.

Antiherpetik ilaçların genel kabul görmüş bir sınıflandırmasının bulunmadığına dikkat edilmelidir. Kimyasal yapıya, uygulama noktasına veya etki mekanizmasına göre gruplandırılabilirler. Spesifik olarak hareket eden anormal nükleotidlerin ortaya çıkmasından önce, viral DNA sentezinin spesifik inhibitörlerinin spesifik olmayan immünomodülatörler veya antiherpetik aşılarla kombinasyonları, HI tedavisinde en sık olarak kullanıldı (Tablo 9). Şu anda, anormal nükleotitler, özellikle AC, bir dizi başka sentetik antiherpetik ilaç (gansiklovir, foskarnet, valasiklovir, famsiklovir, vb.) Oluşturmak için bir model haline gelen HI tedavisinde öncelik kazanmıştır.

Bugün doktor antiherpetik bir ilaç seçebilir; aynı zamanda, tüm asiklik nükleozidler grubunun doğasında bulunan eksikliklerin farkında olunmalıdır: ilaçlar sadece herpes virüslerinin aktif replikasyonunu baskılar. Bu nedenle, bu ilaç grubunun bir kerelik (kurs) kullanımı, hastalığın nüksetmesinin gelişmesini engellemez, ilgili veya yeni tip herpes virüsleri ile enfeksiyon, bağışıklık göstergelerini etkilemez (Isakov V.A. ve diğerleri, 1993; Khakhalin L.N., 1997).

Herpes virüsü enfeksiyonlarının tedavisi için beklentiler

Belirtilen sorunların çözümü için uygulanan iki temel yaklaşımdan bahsetmek gerekir.

İlk yaklaşım daha yüksek biyoyararlanım, hücre içi farmakokinetik veya antiviral aktivite elde etmek için ilaçların nükleotid yapısını iyileştirmeyi amaçlamıştır. Daha önce, viral DNA sentezini etkileyen antiviral bileşiklerin etki mekanizmaları özetlendi.

İkinci yaklaşım in vitro antiherpetik aktivitelerini geliştirmek için tamamen farklı etki mekanizmalarına sahip tamamen yeni kimyasal yapılar oluşturmaktı.

Bağışıklığı baskılanmış bireylerde CMV enfeksiyonunun tedavisi için, kök hücre nakli sonrası bireylerde HHV-6, gansiklovir ve foskarnetin intravenöz kullanımı onaylanmıştır (Yoshikawa T., 2003). kullanma imkanı sözlü formlar CMVI'da gansiklovir, lobukavir, ISIS 2922 ve cidofovir ve OH'de sorivudin.

CMV enfeksiyonunun önlenmesi için VAC ve viral hepatit B tedavisi için famsiklovir ve lobukavir kullanımı için bir şema geliştirilmektedir.

HSV'de n-docosanol, HSV ve CMV enfeksiyonlarında sidofovir'in diğer viral enfeksiyonların tedavisi için kullanımı konusunda çalışmalar devam etmektedir. CMVI'da spesifik tedaviden kaynaklanan yan etkilerin kontrol edilmesinin CMVI'nin seyrinden daha zor olduğu bilinmektedir ve bu ilaçların klinikte kullanımı sadece hastalığın şiddeti ve daha güvenli terapötik ajanların eksikliği ile açıklanmaktadır. Yeni dozaj formlarının geliştirilmesi nedeniyle durum iyileşmiş olsa da, CMV karşıtı ilaçların toksisitesi sorunu ana sorunlardan biri olmaya devam etmektedir. Aksine, HSV karşıtı ilaçlar her zaman yeni ortaya çıkan tüm kimyasal bileşiklerin karşılaması gereken bir güvenlik standardı olarak hizmet etmiştir.

Son zamanlarda, klinik öncesi verilere göre, eylemde önemli ölçüde üstün olan ilk nükleosit olmayan antiviral bileşikler olan helikaz ve primaz inhibitörleri yayınlandı. Modern imkanlar HSV enfeksiyonunun tedavisi (Crate J.J., 2002; Kleymann G., 2003). Helikaz ve primaz, vDNA'yı "açan" (açan) ve vDNA'nın transkripsiyonunu başlatan HS enzimleridir. erken aşamalar herpes virüslerinin üremesi. Geliştirilen ilaçlar bu enzimleri inhibe ederek HSV üreme döngüsünü kesintiye uğratır.

Hazırlık BAY57-1293 kobaylarda (HSV-2) deneysel HH tedavisinde kullanılır. Tedavinin etkinliği VCV'den çok daha yüksektir: HH'nin klinik semptomları daha hızlı geçti, remisyon süresi çok daha uzundu.

Hazırlık BILS 179 BS: ID50 (viral üremeyi %50 oranında inhibe eden ilaç dozu), AC ve VAC'den 5-50 kat ve PCV'den 10-50 kat daha düşüktü. Seçicilik indeksi, AC ve VAC'den 8 kat, PCV'den 10 kat daha yüksektir. Herpes virüslerinin CP'ye direnç sıklığında önemli farklılıklar bulundu: AC, VAC, PCV - 1 x 10 -3 ve sarmal primaz inhibitörü - 0,5-4 x 10 -6, yani çok daha az sıklıkla (Kleymann C , 2003).

Protein Etkileşim İnhibitörleri CMVCh - yeni bir grup düşük moleküler ağırlıklı bileşikler (moleküller) - AL5, AL9, AL12, AL18 ve AL21, DNA polimerazın yardımcı alt birimi ile katalitik alt birim (C-terminal 22 amino asit) arasındaki etkileşimi bloke ederek, uzun zincir sentezinin baskılanmasına yol açar. CMV DNA'sı. Spesifik, düşük toksisite (Loregion A., Coen D.M., 2006). Kuşkusuz, helikaz-primazların ilaç inhibitörleri ve protein-protein etkileşimi CMVP inhibitörleri, tekrarlayan BBVI'lar için tedavinin etkinliğini önemli ölçüde artıracak ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirecektir.

Tekrarlayan genital herpes tedavisinde doktor taktikleri

RGH tedavisi tek yönlü olmamalıdır. Şu anda, tekrarlayan HH için tedavi stratejisi şunları içerir:

(a). Alevlenmelerin epizodik tedavisi AC, arka arkaya 5-10 gün boyunca günde 5 kez 200 mg'lık bir dozda kullanılır. Şiddetli uçuklarda veya bağışıklığı baskılanmış kişilerde altta yatan hastalığın seyrinde dozaj iki katına çıkarılmalıdır. bu not alınmalı erken başlangıç AC uygulaması en hızlı terapötik etkiyi verir.

(b). Uzun süreli sürekli baskılayıcı tedavi (6-12 ay veya daha fazla). Akut RGH olaylarının hafifletilmesinden sonra, AC, birkaç ay boyunca günde 2 kez 400 mg veya günde 4 kez 200 mg dozunda reçete edilir. AC'nin bu tür uzun süreli sürekli baskılayıcı tedavisi, özellikle hastalığın sıklıkla tekrarladığı (yılda 6 veya daha fazla relaps), şiddetli olduğu veya menstrüel uçuk ile ruhta bir değişikliğe yol açtığı hastalar için endikedir (L. A. Marchenko, 1996). Toplam doz ve uygulama sıklığında bir azalma ile, relapsların ortaya çıkmasından önceki zaman aralıkları azaldı. HH'nin birincil epizodu ve birincil olmayan HH'nin ilk bölümü için tedavi dozlarının ve süresinin, tedavi süresinin gerileme oranına bağlı olduğu durumlarda, nükslerin tedavisindekinin iki katı olması gerektiğine inanılmaktadır. klinik işaretler nüksetme.

(içinde). Herpes zoster için tedavi hedefleri. VOG replikasyonunu kesmek için gereklidir: nörolojik bozuklukların, postherpetik nevraljinin (PHN), zoster ile ilişkili ağrının gelişmesini önlemek, döküntü yayılmasını önlemek, oftalmik herpes ve meningoensefalit gelişimini önlemek.

Yılda 6 defadan fazla herpes nüks sıklığı ile tavsiye edilir antiviral baskılayıcı rejimler reçete etmek. Uzun süreli kronik kullanım için AC için standart doz günde 800 mg'dır (günde 2 kez 400 mg). Valasiklovirin avantajı, günde sadece bir kez 500 mg'da etkili bir şekilde kullanılabilmesidir. Famsiklovir, ilk iki ilaca göre farmakokinetik avantajlarına rağmen, kullanım sıklığı günde 2 defadan az olduğunda etkisizdir. Baskılayıcı tedavinin süresi belirlenmemiştir.

AC'nin 5 yıl süren baskılayıcı tedavi sırasında etkili olduğu ve iyi tolere edildiği gösterilmiştir. AC tedavisinin beşinci yılının herhangi bir çeyreğinde, nüks olmayan hastaların yüzdesi %85 ile %90 arasında değişmektedir. Beş yıllık tedavi süresince hastaların %20'sinden fazlasında hiç alevlenme olmadı.

Hastayla çalışmaya başlayan doktor, ona provoke edici faktörleri anlatmak zorundadır, böylece hasta daha sonra hangi faktörlerin hastalığın alevlenmesine katkıda bulunduğunu belirlemeye çalışır. AC kullanmaya hemen (erken!) başlayabilmesi için hastaya WGH'nin ilk belirtilerini anlatmak gerekir. Bu, tekrarlama süresini önemli ölçüde azaltabilir ve hatta erozyon aşamasından kaçınmaya yardımcı olabilir. AC'nin erken tedavisi, klinik ve immünolojik remisyonun hızlı başlamasına katkıda bulunmuştur (Isakov V.A. ve diğerleri, 1993, 1996).

Daha sonra RGH'li hastaya semptomatik tedavi vermesi (analjezik alarak), genital organların hijyeni ve hastalık ve tedavi sırasında cinsel ilişkiden kaçınma ihtiyacı hakkında konuşması öğretilir.

AT son yıllar AC kullanımı ile dirençli HSV suşlarının oluşma olasılığını gösteren raporlar vardır. Ayrıca, herpes virüsünün AC'ye dirençli suşları, herpetik pnömoni, ensefalit, mukokutanöz HI olan hastalarda şiddetli immün yetmezlik arka planına karşı daha sık izole edilir. Bağışıklığı azalmış hastalarda herpes için antiviral tedavinin belirli özellikleri vardır: AC dozları (valasiklovir, famsiklovir) ve tedavi süresi 2 kat artar. Foscarnet, gansiklovir ve vidarabin de kullanılmaktadır.

terapi enfeksiyöz mononükleozŞiddetli vakalarda günde 5 kez AC 800 mg'ın oral veya parenteral olarak her 8 saatte bir 5 mg/kg olarak atanmasını içerir. Vidarabin günde 7.5-15 mg/kg intravenöz olarak veya foscarnet 60 mg/kg günde 3 kez intravenöz olarak kullanılabilir, ardından ilacın günde 90-120 mg/kg dozunda uygulanması mümkündür. 10-14 gün boyunca günde 3 kez famsiklovir (famvir) 250 mg, immünotropik ajanlar (sikloferon, amixin) uygulayın.

İmmünomodülatörlerin kullanımı. Yakın zamana kadar, Batı'da tekrarlayan HI, yalnızca asiklovir (ve türevleri) ile tedavi edildi. Bununla birlikte, Batılı meslektaşları, GI hastalarının tedavisinde antiviral monoterapi kullanımının sınırlamalarını ancak yakın zamanda fark ettiler ve genital herpes için potansiyel yeni bir tedavi olarak immünomodülatörler sunuyorlar (Leung D. T. ve diğerleri, 2000; Marques A. R. ve diğerleri, 2000; Miller R.L. ve diğerleri, 2002). Bu, tekrarlayan HI (genital herpes dahil) hastalarının antiviral, immünomodülatör ve antioksidan aktiviteye sahip ilaçlarla karmaşık tedavisine yönelik stratejik odağımızın doğruluğunun bir başka teyididir.

AC HSV'ye dirençli (başlangıçta dirençli olanlar dahil) bazı vakalarda izolasyon ciddi problem belirli bir hastanın tedavisinde ve hastalığın seyrini ve sonucunu doğrudan etkileyebilir. Bu durum, IFN ve indükleyicileri ile kombinasyon halinde antiviral CP kullanarak RGH'nin karmaşık tedavisine yönelik yöntemlerin aktif olarak geliştirilmesini gerekli kılmaktadır. Geniş spektrumlu fizyolojik fonksiyonlar interferonlar (antiviral, radyokoruyucu, antiproliferatif ve immünomodülatör), homeostazın korunmasında kontrol ve düzenleyici rollerini gösterir. IFN'nin, fagositozun uyarılmasında, NK sitotoksisitesinde bir artışta ve sitotoksisitenin aktivasyonunda ifade edilen hücresel bağışıklıkta bir artışa neden olduğu gösterilmiştir. bağışıklık lenfositleri, hücresel antijenlerin artan ifadesi. Çeşitli IFN dozlarının, özellikle reaferonun hem cAMP sistemi hem de durum üzerindeki etkisinin göstergeleri vardır. hücre zarları lenfositler. AC'nin IFN veya indükleyicileri ile birlikte in vitro kullanımı, HSV-1, HSV-2 ve Herpes zoster virüsüne karşı güçlendirici ve sinerjistik bir etki üretti.

Çalışmamızda 75 WGH hastasının tedavisinde antioksidanlarla birlikte uygulanan genetiği değiştirilmiş a-2 IFN (reaferon) kullandık. Reaferon 1 milyon IU dozunda 7-10 gün boyunca günlük intramüsküler olarak uygulandı. Tedavi edilen hastaların %78'inde net bir terapötik etki gösterilmiştir. Reaferonun antiviral ilaçlarla birlikte kullanılmasının daha da etkili olduğu kanıtlandı.

İnterferon içeren merhemler ve kremler, monoterapi olarak veya IFN ve antiviral ajanların sistemik kullanımı ile kombinasyon halinde cilt ve mukoza zarlarının lokal tedavisi için yaygın olarak kullanılmaktadır. Lipozomal IFN kullanmak mümkündür. Özel çalışmaların gösterdiği gibi, IFN içeren lipozomlar kullanıldığında, ilacın virüsten etkilenen hücreye penetrasyonu iyileşir ve enjeksiyon bölgesinde bulunma süresi, orada serbest IFN tarafından harcanan zamana kıyasla önemli ölçüde artar. Ek olarak, lipozomlardaki IFN'nin, lipozomlarda bulunan proteazların etkisinden korunduğu bulundu. biyolojik sıvılar organizma.

Vücudun doğal antiviral savunma faktörünün bir analogu olan enzimatik bir tripsin preparasyonunu RGH'li hastalara reçete etmek patojenik olarak haklıdır. Herpes simpleks ve herpes zoster hastalarının karmaşık tedavisinde tripsin kullandık. Kristalli tripsin, enjeksiyon başına 10 mg'dan fazla olmayan, 0.02 mg/kg vücut ağırlığı dozunda günde bir kez kas içinden uygulandı. Kurs süresi 5-10 gündü. Stabil bir klinik etki elde edildi.

RHI'li hastaların tedavisine antioksidan aktiviteye sahip ilaçların dahil edilmesi tavsiye edilir, bu da kan hücrelerinin α- ve γ-IFN'yi sentezleme yeteneğini kısmen geri kazanmasını sağlar. Şemaya göre doğal antioksidanlar (E ve C vitaminleri) uygulayın, kurs 7-10 gündür. Belirgin bir eksüdatif bileşen olması durumunda, prostaglandin inhibitörlerinin (indometasin, vb.) Atanması 7-10 gün boyunca belirtilir.

Tekrarlayan herpes formlarının nüfusun %2-6'sında, %0.5-2.0'ının genital herpesten muzdarip olduğuna ve gelişmiş ülkelerde - yetişkin nüfusun %6-10'una kadar olduğuna inanılmaktadır. Onkolojik patolojisi olan hastalarda, herpes enfeksiyonu% 50'de ve HIV enfeksiyonunda - vakaların% 60-100'ünde görülür. Bu nedenle, herpes enfeksiyonu bağışıklığı baskılanmış hastalar için ciddi bir sorundur.

GI tekrarını önlemek için Genital herpes dahil, klinik ve immünolojik remisyon aşamasında, St. Petersburg Aşılar ve Serumlar Araştırma Enstitüsü tarafından üretilen orta verimliliğe sahip bir antiherpetik kültürel kuru inaktive aşı kullanabilirsiniz. Bu aşamanın, hastalığın klinik ve immünolojik remisyonunun varlığında, HH'nin alevlenme evresinin bitiminden sonra 2 aydan daha erken olmadığı belirtilmelidir. İnaktive edilmiş bir aşı ile aşılamanın temel şeması: 0,2 ml aşı, ön kolun fleksör yüzeyine intradermal olarak enjekte edilir. Aşılama döngüsü, 4 gün arayla gerçekleştirilen 5 enjeksiyondan oluşur. Ana kurs, aralarında 10 günlük molalar olan 2 döngü içerir. İstikrarlı bir önleyici etki için, yapılması gerekir tekrarlanan kurslar 3-6-12 ay sonra aşılama (Barinsky I.F. ve diğerleri, 1986). Aşıların uygulanması için başka şemalar da vardır.

Remisyon fazında RGH'li hastalarda immün yetmezliğin, düşük serum interferon titresi, lökositler tarafından IFN üretiminin azalması dahil olmak üzere uzun süre devam edebileceği bilinmektedir. Bu bağlamda, IFN preparatlarının ve indükleyicilerinin kullanımının arka planına karşı spesifik aşılama yapılması tavsiye edilir. Herpes simplex'e karşı aşılamanın etkinliğini %48.7'den %90.8'e çıkarmayı mümkün kılan, antiherpetik kültürel kuru inaktive aşı kullanımına yönelik temelde yeni bir yaklaşım geliştirdik (daha önce (1994-1996) sikloferon ile kombinasyon (Isakov V.A., Ermolenko D.K., 1994. Aşı tedavisi için, her iki cinsiyetten 21 ila 39 yaşları arasında tekrarlayan HH'li 64 hasta seçildi. - 2 ila 12 yıl.Aşı tedavisinin seyri, 0.2'lik 5 intradermal enjeksiyondu. 72 saatte bir ml. Aşının uygulanmasından bir gün önce, hastalara CF enjeksiyonları reçete edildi (şemaya göre 5 enjeksiyon). 10 gün sonra, aşı tedavisinin seyri CF 34 hasta ile birlikte tekrarlandı. CF ve 30 hasta ile kombinasyon halinde - sadece aşı.Tedavi sırasında hastalığın nüksetmesi olmadı.Ancak, 1 ay içinde aşı ve KF alan hastalarda (%17.6) ve sadece aşı ile tedavi edilen 12 hastada (%40) AC tarafından durdurulan HH relapsları kaydedildi.

KF ile kombinasyon halinde aşı kullanımından sonra HH remisyon süresi 4 hastada (%11,7) 2,5-3,5 kat, 24 hastada (%70,7) 4-5 kat arttı. Bir aşı ile tedavi edilen hasta grubunda remisyon süresi sadece 2,5-3,5 kat arttı. Bu nedenle, yerli interferon indükleyici sikloferon, HH'nin nükslerini durdurmak ve ayrıca CF ile kombinasyon halinde bir aşı kullanarak hastalığın alevlenmelerini önlemek için önerilebilir.

Gebe kadınlarda genital herpes tedavisi. Anti-salgın önlemlerin kullanımına ve operatif doğum için endikasyonların genişletilmesine dayanan, kadınlarda doğum yapmanın rasyonel bir taktikleri vardır. Hamilelik sırasında lokalize enfeksiyon formlarının gelişmesi durumunda, spesifik bir antiherpetik tedavinin atanması belirtilir. Bununla birlikte, çoğu spesifik antiherpetik ilaç, fetal toksiktir ve bu nedenle parenteral uygulama için kullanılamaz. Bu ilaçların yerel formları (merhemler, kremler, jeller) hamilelik sırasında herhangi bir kısıtlama olmaksızın uygulanabilir (Yaroslavsky VK ve diğerleri, 1996).

GI'nin tipik klinik ve atipik formlarında, hamileliği sürdürmeyi amaçlayan tedavi ile kombinasyon halinde antiherpetik ilaçlarla spesifik tedavi endikedir. Şu anda, asemptomatik bir GI formuyla hamileliği yönetme taktikleri sorunu henüz yeterince geliştirilmemiştir. Bu vakalarda antiherpetik ilaçların kullanımı, fetüs üzerindeki olumsuz etkileri olasılığı nedeniyle endişe uyandırmaktadır.

Hamilelik sırasında GI tedavisi için AC kullanımının olumlu bir etkisi olduğuna dair raporlar vardır. asiklovir vardır yüksek verim yenidoğanlarda herpesin önlenmesi için sistemik kullanım ve GI'nin hamilelik ve fetal gelişim seyri üzerindeki olumsuz etkileri ile. Başvuru intravenöz enjeksiyonlar Gebe kadınlarda şiddetli jeneralize GI tedavisi için AC'ye hem anne hem de fetüs ve yenidoğan için iyi bir sonuç eşlik etti. Merhem ve krem ​​formundaki asiklovir, lokalize GI formlarını tedavi etmek için kullanılır. AC krem, cildin etkilenen bölgelerine ve mukoza zarlarına 5-7 gün boyunca (10 güne kadar) günde 5 kez uygulanır. Bazen ilacın uygulama yerinde hiperemi, hafif kuruluk ve cildin soyulması not edilir.

Hamilelik sırasında GI tedavisi için AC, tabletler (kapsüller) veya parenteral olarak reçete edilir. Oral doz günde 5 kez 200 mg'dır, immün yetmezlik durumu olan hastalarda 2 kat artırılabilir. Tedavi seyrinin ortalama süresi genellikle 5-10 gündür. Gebe kadınlarda ciddi GI formlarında ve yenidoğanlarda genelleştirilmiş GI'de asiklovir parenteral olarak uygulanır.

Genitallerin herpetik lezyonları için spesifik kemoterapi, %5 sikloferon liniment, oksolin (%0.25, %0.5, %1, %2 ve %3 merhem), tebrofen (%2, %3) gibi diğer antiviral ilaçların kullanımını içerebilir. , %5 merhem), foscarnet (%3 krem), tromontadin (%1 merhem), bonafton (%0,25, %0,5, %1 merhem). Bu ilaçlar lezyonlara 5-14 gün boyunca günde 2-4 kez uygulanır. Bu ilaçların kullanımı, taktivin (haftada 2 kez deri altı 100 mcg), timalin (10 gün boyunca günde 1 kez IM 10 mg), splenin (IM 1 ml 1) gibi düzelticilerin bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi ile birleştirilmelidir. 10 gün boyunca günde bir kez), dibazol (ağızdan günde 2 kez, 6 hafta boyunca 0.02 g), Eleutherococcus (günde 1-2 kez ağızdan, 15-25 damla). Deri ve mukoza zarının herpetik lezyonlarının tedavisi için, etkilenen bölgelere 5-7 gün boyunca günde 2-3 kez uygulanan bir interferon çözeltisi kullanılabilir. Bununla birlikte, hamile olmayan kadınlarda HH tedavisi için şu anda geliştirilen yönteme rağmen, çoğu immünostimülan, antiherpetik aşılar ve antiviral kemoterapi ilaçlarının kullanımı, hamilelik sırasında kullanımlarının kabul edilebilirliği açısından tam olarak açıklanmaya devam etmektedir. Bu nedenle, anti-salgın ve örgütsel önlemler ön plana çıkmaktadır.

sınıflandırma:

1. Emici ilaçlar asiklovir, valasiklovir, gansiklovir, famsiklovir (famvir), vidarabin, sitarabin.

2. Topikal preparatlar: idoksuridin.

asiklovir - etkili ilaç.

Farmakokinetik. İlaç ağızdan verildiğinde yaklaşık 20 % uygulanan doz. Asiklovir, kan-beyin bariyerine tatmin edici bir şekilde nüfuz eder. kanında 9-33 % proteinlere bağlanır. Vücutta, ilaç fosforile edilir. saat intravenöz uygulama yarı ömür yaklaşık 3:00. Böbrekler yoluyla, esas olarak değişmeden ve% 10-15 - metabolitler şeklinde atılır.

Farmakodinamik. Virüsten etkilenmiş bir hücrede, asiklovir, konakçının timidin kinazının etkisi altında asiklovir difosfata ve daha sonra DNA polimeraz enzimini inhibe eden aktif asiklovir trifosfata dönüştürülen asiklovir monofosfata fosforile edilir. Buna viral nükleik asitlerin sentezinin ihlali ve viral replikasyonun baskılanması eşlik eder. Virüslerin DNA polimerazı, ilacın etkisine insan vücudundaki benzer bir enzimden 100 kat daha duyarlıdır.

Belirteçler. Asiklovir, herpes simpleks, herpes zoster, gözlerin ve cinsel organların herpetik lezyonları ve ayrıca sitomegalovirüs enfeksiyonu. Asikloviri oral, intravenöz veya lokal olarak atayın (5 şeklinde % cilt kremleri veya 3 % günde 5 kez alt göz kapağının arkasına yerleştirilen göz merhemi). Cildin ve mukoza zarının önemli lezyonları ile günde 5 kez 0.2-0.4 g'lık tabletlerde oral olarak reçete edilir. için intravenöz asiklovir verilir. herpetik enfeksiyonlar immün yetmezliği olan hastalarda, ciddi genital herpes lezyonları vb.

Yan etkiler. Asiklovir atanması ile yan etkiler nadirdir. Yutulduğunda dispeptik bozukluklar (bulantı, kusma, ishal) oluşabilir, baş ağrısı, alerjik reaksiyonlar. İntravenöz uygulama ile geri dönüşümlü nörolojik komplikasyonlar (karışıklık, halüsinasyonlar, ajitasyon), bozulmuş böbrek fonksiyonu, flebit, deri döküntüleri ve hepatotoksisite gelişir. Topikal olarak uygulandığında ciltte yanma hissi, soyulma ve kuruluk oluşabilir.

Valasiklovir (Valtrex) - asiklovirden daha yüksek bir biyoyararlanım (yaklaşık% 54) ile karakterize edilen uçuk tedavisi için ilaç. Aslında valasiklovir antiviral aktivite göstermez. Ondan, virüslere etki eden bağırsaklarda ve karaciğerde asiklovir oluşur.

Valasiklovir daha iyi emilir gastrointestinal sistem, ve bağırsakta ve karaciğerde aktif bir metabolite dönüşür. Biyoyararlanımı yaklaşık %60'dır.

Asiklovire benzer ilaçlar famsiklovir (aile), gansiklovir (simeven) ve sitomegalovirüs enfeksiyonunda daha güçlü bir etkiye sahip olan foscarnet.

Vidarabina insan vücudunda fosforilasyona uğrar. Fosforillenmiş metabolit, DNA polimerazı ve viral replikasyonu inhibe eder. Herpetik ensefalit tedavisi için bir ilaç reçete edilir (ölüm oranını %30-75 oranında azaltır). Bazen vidarabin herpes zoster ve herpetik keratokonjonktivit için kullanılır. Vidarabin şu hastalarda kullanılır: alerjik reaksiyonlarüzerinde

idoksuridin. Vidarabin kullanırken yan etkilerden hazımsızlık, merkezi sinir sisteminin işlev bozukluğu (titreme, psikoz vb.), Alerjik döküntüler görülebilir. Miyeloid lösemide etkili olan sitarabin ilacının benzer bir etkisi.

Sitomegalovirüs enfeksiyonunun tedavisi için gansiklovir, valasiklovir, foscarnet (foscarvir), vitraven gibi ilaçlar kullanılmaktadır.

Hareket mekanizması gansiklovir asiklovirin etki mekanizmasına benzer ve viral DNA sentezini bloke etmekle ilişkilidir. İlaç, sitomegalovirüs enfeksiyonunun arka planında retinit için kullanılır. İntravenöz olarak uygulanır ve ayrıca konjonktival boşluğa topikal olarak da uygulanır. Yan etkilerden gözlemlenebilir nörolojik bozukluklar(baş ağrısı, psikoz, kasılmalar), granülositopeni, trombositopeni, deri döküntüleri ve karaciğer hasarı.

Foskarnet aynı etki mekanizmasına sahiptir. AIDS'li hastalarda sitomegalovirüs riniti için kullanılır. Asiklovirin etkisiz olduğu durumlarda herpes simpleks, herpes zoster için kullanılabilir. İlaç intravenöz olarak uygulanır veya bir merhem şeklinde topikal olarak kullanılır. Foscarnet, hastalar tarafından gansiklovirden daha kötü tolere edilir, ancak daha az ölçüde lökopoezi inhibe eder. Yan etkiler ateş, hazımsızlık, baş ağrısı ve kasılmaları içerir.

Vitraven sitomegalovirüs doğasının rinitini tedavi etmek için kullanılır.

Antiviraller, doktorlar tarafından çeşitli koşullar için giderek artan bir şekilde reçete edilmektedir ve ev uygulamalarında insanlar tarafından kendi kendine tedavi için kullanılmaktadır. Bu ilaçlar nelerdir, ne kadar etkili ve zararsızdırlar, kullanmaya değer mi? Belki de geleneksel halk antiviral ajanlarına geri dönmek daha iyidir - soğan, ballı süt? Ne de olsa, uzun zamandır bulaşıcı olan "soğuk algınlığı" nı etkili bir şekilde tedavi ediyorlar ve viral hastalıklar azalma eşlik ediyor? Bu makalemizde tartışılacaktır.

Antiviral ilaçlar, anti-enfektif ilaçlardan ayrı bir gruba ayrılır. Bu, başka hiçbir antibakteriyel ilacın (iyi bilinenler dahil) virüslerin gelişimi üzerinde etkili bir etkiye sahip olmaması nedeniyle yapılır. Virüsün bu tür savunmasızlığı, küçük ve yapısal özellikleri ile ilişkilidir. Karşılaştırma için, diyelim ki gezegenimizin boyutunu ve bir elmayı karşılaştırmaya çalışalım. Yani örneğimizdeki gezegen orta büyüklükte bir mikrop ve alıştığımız elma bir virüs.

Virüsler nükleik asitlerden oluşur - kendi kendine üreme için bilgi kaynakları ve onları çevreleyen kapsüller. "Sahibinin" vücudunda, uygun koşullar altında, bilgilerini bu patojenik formları yeniden üretmeye başlayan hastalıklı organizmanın hücrelerine "gömmek" de dahil olmak üzere çok hızlı çoğalabilirler. İnsan bağışıklığının olağan koruyucu güçleri (kan hücreleri) genellikle onların önünde güçsüzdür. Bulunan patojenik virüslerin sayısı 500'den fazladır.

Antiviral özelliklere sahip ilk ilaç 1946'da elde edildi, buna Tiyosemikarbazon adı verildi. Ana bileşen olarak Faringosept'in bir parçasıydı ve uzun yıllar klinik tıpta savaşmak için kullanıldı. iltihaplı hastalıklar boğaz. Sonra virüse karşı kullanılan İdoksuridin'i keşfettiler.

Not:virolojide atılım keşif oldu insan interferonu- virüslerin hayati aktivitesini baskılayan bir protein.

Geçen yüzyılın 80'li yıllarının başından beri, vücudun interferon sentezleme yeteneğini uyaran ilaçların yaratılması üzerine aktif çalışmalar başladı.

Bilimsel çalışmalar zamanımızda da devam etmektedir. Ne yazık ki, antiviral ilaçların maliyeti oldukça yüksektir.

Ne yazık ki, bugün ilaç pazarı ortaya çıktı çok sayıda sahte - koruyucu veya uyarıcı özelliklere sahip olmayan ilaçlar, aslında "plasebolar - mankenler".

Antiviral ilaç türleri

Mevcut tüm antiviral ilaçlar 2 gruba ayrılabilir:

  1. immünostimülanlar- kısa sürede interferon üretimini önemli ölçüde artırabilen ilaçlar.
  2. Antiviral- virüs üzerinde doğrudan inhibitör etkisi olan ve üremesini engelleyen ilaçlar.
Okumanızı öneririz:

üzerinde işlem yaparak Farklı çeşit virüsler izole edilir:

  • üzerinde etkisi olan antiviral ilaçlar;
  • herpes virüsüne yönelik ilaçlar;
  • retrovirüslerin aktivitesini inhibe eden ajanlar;

Not: tedavi amaçlı bir grup ilaç (bağışıklık yetmezliği virüsleri) ayrı ayrı ayırt edilebilir.

İnfluenzaya karşı etkili bir antiviral ajan, amantadin. Amantadin ucuz ve etkili bir antiviral ajandır. Küçük dozlarda influenza A virüsünün üremesini erken bir aşamada baskılayabilir.

Amantadin, gerekli maddelerin virüsün zarından girişini engeller ve konak hücrenin sitoplazmasına salınmasını geciktirir. Ayrıca, bu ilaç yeni sentezlenmiş bir virüsün normal gelişim sürecini bozar. ne yazık ki uzun süreli kullanım influenza virüsleri bu ilaca dirençli hale gelebilir.

Başka bir grip önleyici ilaç olan Remantadine (Rimantadine) de benzer bir etkiye sahiptir.

Bu araçların her ikisi de bir dizi istenmeyen (yan) etkiye sahiptir.

Resepsiyonlarının arka planına karşı şunları yaşayabilirsiniz:

  • mide ve bağırsak sorunları - kusma ve iştah bozuklukları;
  • zayıf ve sinirli uyku, bozulmuş konsantrasyon ve dikkat;
  • büyük dozlar, değişmiş bilincin ortaya çıkmasına katkıda bulunabilir, nöbetler, halüsinasyonlara kadar yanıltıcı fenomenler;

Önemli: hamile kadınlar tarafından alındığında dikkatli olunmalıdır. Yedi yaşından önce olmayan çocuklara reçete edilebilirler.

Klinik istatistiklere göre, bir influenza A salgını sırasında profilaktik ilaç, enfeksiyonların %70-90'ında hastalığın gelişmesini engeller.

Gelişen influenza ile Amantadine veya Rimantadine kullanımı hastalığın süresini kısaltır, seyrini kolaylaştırır ve hastaların virüs izolasyon süresini kısaltır.

Anti-grip ajanı Arbidol

Arbidol, influenzaya karşı kullanılan en iyi antiviral ajanlara ait bir başka ilaçtır. . Hem virüsün üreme niteliklerinin baskılanmasında, hem de vücudun bağışıklık sistemlerinin, özellikle de griple savaşabilen T-lenfosit ve makrofajların aktivasyonunda doğrudan etkisi vardır. Ek olarak, Arbidol, spesifik "öldürücü" virüsler olan NK hücrelerinin aktivitesini ve sayısını arttırır. Bu özelliklere ek olarak, belirgin bir antioksidandır. Hem enfekte hücrelere hem de sağlıklı hücrelere nüfuz etmesi nedeniyle önleyici etkiye sahiptir. Daha geniş bir antiviral etkiye sahiptir. Terapötik etkisinin aralığı ayrıca influenza virüsleri B, C'yi ve ayrıca kuş gribine neden olan ajanı içerir.

Önemli:antiviral ilaç, bir yan etkinin tezahürü olan bir alerjen özelliklerine sahiptir. 3 yaşından büyük çocuklar için antiviral ajan olarak önerilir.

Bu ilacı almanın ayrıca grip, SARS, viral kökenli vb. komplikasyonlar üzerinde olumlu bir etkisi vardır.

Antiviral ajan Oseltamivir kullanımının özellikleri

hasta bir kişinin vücudunda, influenza virüsleri A, B'nin enzimleri üzerinde inhibitör (inhibitör) etkisi olan aktif bir karboksilata dönüştürülür.

Başlıca ayırt edici özelliği, Amantadine dirençli suşlar üzerinde etkili olmasıdır. Oseltamivir'in etkisinin arka planına karşı, virüsler aktif olarak yayılma yeteneklerini kaybeder. Buna dirençli influenza A virüslerinin sayısı, önceki ilaçlardan çok daha azdır. İnfluenza B virüslerine karşı en etkilidir.Böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Bu anti-grip ilacına, ilaç yemekle birlikte alındığında büyük ölçüde azalan gastrointestinal bozukluklar eşlik edebilir. Tüm yaş kategorilerinin tedavisi için önerilir. Dahil olmak üzere, çocuklar için antiviral ajanların bir parçası olarak kullanılır. içinde oseltamivir akut dönem influenza, bakteriyel komplikasyonların olasılığını önemli ölçüde azaltır - yaklaşık% 40-50.

Not:kabul edilen ilaçlar soğuk algınlığı için etkili antiviral ajanlardır.

Anti-herpetik özelliklere sahip ilaçlar

En yaygın olanı ciltte, ağız mukozasında, yemek borusunda, beyin zarlarında kendini gösteren tip 1 herpes virüsüdür.

Tip 2 en sık genital bölge, kalça ve rektumda patolojik sorunlara neden olur.

Bu gruptaki ilk ilaç, 1977'de elde edilen Vidarabin'di. Ancak etkinliğin yanı sıra ciddi yan etkileri ve kontrendikasyonları da vardı. Bu nedenle, kullanımı yalnızca çok ciddi durumlarda haklıydı ve sağlık nedenleriyle kullanıldı.

80'lerin başında Asiklovir ortaya çıktı. Bu ilacın ana etkisi, virüsün büyümesini durduran patolojik DNA'ya asiklovirtifosfat ekleyerek viral DNA sentezini bastırmaktır. Valasiklovir benzer şekilde çalışır. . Bununla birlikte, herpes virüsleri sıklıkla bu ilaçlara karşı direnç geliştirir.

Asiklovir, dahili olarak uygulandığında vücudun tüm dokularına iyi nüfuz eder. İlacın tolere edilebilirliği genellikle iyidir, ancak bağırsak bozuklukları ile ortaya çıkabilir. Bazen bir baş ağrısı, bilinç bozukluğu vardır. Böbrek yetmezliği gelişimi vakaları açıklanmaktadır.

Hem içten hem de dıştan merhem şeklinde kullanılır.

Çok daha az sıklıkla, herpes virüslerinin direnci, Famciclovir ve Penciclovir kullanımıyla geliştirilir. Bu ilaçlardaki virüsler üzerindeki etki mekanizması Asiklovir'inkine benzer. Yan etkiler Asiklovir ile aynıdır.

Gansiklovir ayrıca eylemdeki Asiklovir'e benzer. Her türlü herpes virüsünü tedavi etmek için kullanılır.

Not:Gansiklovir, sitomegalovirüs tedavisi için özel bir ilaçtır.

Önemli: ilacı kullanırken, kan testinin sürekli izlenmesi gereklidir, çünkü bu ilaç hematopoietik fonksiyonun baskılanmasına neden olabilir ve merkezi hasara neden olabilir gergin sistem. Fetus üzerindeki zararlı etkisi nedeniyle hamilelik sırasında kullanılması yasaktır.

Valasiklovir zona için endikedir.

İdoksuridinin antiviral etki mekanizması araştırılmaktadır. Bu ilaç, herpetik döküntüleri tedavi etmek için topikal olarak kullanılır. Ancak, antiviral etkinliğe ek olarak, formda sık sık yan etkiler verir. ağrı, kaşıntı ve şişlik.

İnterferon grubunun hazırlıkları

Okumanızı öneririz:

İnterferonlar, virüslerden etkilenen vücut hücreleri tarafından salgılanan proteinlerdir. Ana eylemleri, patolojik organizmaların tanıtılması için vücudun koruyucu özelliklerini aktive etme ihtiyacı hakkında bilgi aktarımıdır.

Bu gruptaki antiviral ilaçlar şunları içerir:

  • fitiller ve merhemler şeklinde üretilen bir antiviral ajan 1996'dan beri kullanılmaktadır. bilimsel kanıt ve klinik denemeler geçmedi, ancak pratik tıpta yetişkinlerde ve çocuklarda herpetik döküntülerin tedavisinde etkili bir ilaç olduğu kanıtlandı.

Not: Hamile kadınlarda ve emzirme döneminde kadınlarda kontrendikedir. Eylemiyle ilgili araştırmalar devam ediyor. Yüksek bir maliyeti var.

Yeni ucuz antiviral ajanların aranması üzerinde çalışmak durmuyor. Bu alandaki olumlu ilerleme, bu farmakoloji alanının daha da geliştirilmesi gerektiğini göstermektedir.

Sonuç olarak, doktorları ilgilendiren tüm soruların açıklığa kavuşturulmasından çok, antiviral ajanlar grubunun hala geliştirilme aşamasında olduğunu belirtmekte fayda var. Mevcut ilaçların etki mekanizması, etkinliği ve yan etkileri her zaman net olarak bilinmemekte, yeni ilaç arayışları devam etmektedir. etkili yollar virüslere karşı savaş.

Yüzleşmek viral hastalık, kendi kendine ilaca başvurmamak önemlidir. Etkinliği ve güvenliği kanıtlanmış ilaçları sadece doktor tavsiyesi üzerine kullanmak gerekir.

Not: Küçük çocukların ebeveynleri özellikle dikkatli olmalıdır. Bir bebeği tedavi etmek için her zaman antiviral ilaçlara ihtiyaç yoktur.

Dr. Komarovsky, bir video incelemesinde çocuklar için antiviral ilaçlar yazmanın ve kullanmanın özelliklerini anlatıyor:

Lotin Alexander, radyolog

Klinik ve farmakolojik özellikler ve pratik kullanım özellikleri bakımından farklılık gösteren birkaç antiviral ilaç grubu vardır:

antiherpetik,
antisitomegalovirüs,
anti-grip,
genişletilmiş spektrumlu ilaçlar
antiretroviral.

ANTİHERPETİK KİMYASALLAR

Randomize klinik çalışmalarda kanıtlanmış etkinliği olan ana antiherpetik ilaçlar, nükleozid analogları grubundan yapısal olarak benzer dört ilacı içerir - asiklovir, valasiklovir, pensiklovir ve famsiklovir. Ayrıca valasiklovir ve famsiklovir, insan vücudunda sırasıyla asiklovire ve pensiklovire dönüştürülen başlangıçta aktif olmayan bileşiklerdir. Tüm bu ilaçlar, herpes virüslerinin çoğaltılmasında DNA sentezini bloke eder, ancak latent durumda olan virüsler üzerinde etki göstermezler.

HSV ve virüse karşı dirençli suçiçeği zoster foscarnet'i içeri / içeri uygulayın.

Topikal kullanım için asiklovir, pensiklovir, idoksuridin, foskarnet ve tromantadin.

Rusya'da oftalmik herpes, interferonojenik ve immünomodülatör özelliklere sahip olan yerli ilaç poludan ile tedavi edilir, ancak bu ilacın randomize klinik çalışmaları yapılmamıştır.

nükleozid analogları

Hareket mekanizması

Asiklovir, antiherpetik ilaçların atasıdır - viral DNA sentezinin blokerleri. Herpes virüsünden etkilenen hücrelerde oluşan asiklovirin aktif metaboliti olan asiklovir trifosfat, antiviral bir etkiye sahiptir. Asiklovir trifosfat, viral DNA polimerazı inhibe ederek viral DNA sentezini bloke eder. İlaç, insan hücrelerinin DNA polimerazına etki etmediği ve sağlıklı hücrelerde inaktif olduğu için çok düşük toksisiteye sahiptir.

Virüsten etkilenen insan hücrelerinde pensiklovir aktive olur ve viral DNA sentezini bozan pensiklovir trifosfata dönüşür. Pensiklovir, asiklovirden önemli ölçüde daha yüksek olan (1 saatten az) uzun bir hücre içi yarı ömre (7-20 saat) sahiptir. Ancak viral DNA polimeraz için fosforile asiklovire göre daha az afiniteye sahiptir.

Genel olarak, üç ilacın tümü (asiklovir, valasiklovir ve famsiklovir) ağızdan alındığında karşılaştırılabilir klinik etkinliğe sahiptir.

Foscarnet, herpes virüslerinin DNA polimerazı ve CMV ile inaktif kompleksler oluşturur.

aktivite spektrumu

Asiklovire en duyarlı olanlar HSV tip 1 ve 2'dir. Virüs suçiçeği zoster 20 kattan fazla ve CMV, asiklovire tip 1 HSV'den 470 kat daha az duyarlıdır. Pensiklovir, HSV tip 1 ve 2 ve virüse karşı aktivitede asiklovire çok yakındır. suçiçeği zoster.

Özellikle bağışıklığı yeterli hastalarda antiherpetik ilaç direnci nadirdir. Asiklovire dirençli suşlar orta derecede immün yetmezliği olan hastaların %6-8'inde ortaya çıkabilir ve uzun süre immünsüpresif tedavi gören hastalarda ve AIDS'de direnç %17'ye çıkar. Asiklovire dirençli suşların valasiklovir ve famsiklovire de dirençli olduğu akılda tutulmalıdır. Bu durumda, foscarnet tercih edilen ilaçtır.

Dozaj formu Rusya'da kayıtlı olmayan intravenöz uygulama için

farmakokinetik

Oral kullanım için üç ilaç kullanılır: asiklovir, valasiklovir ve famsiklovir ve sadece asiklovir intravenöz olarak uygulanır. En düşük oral biyoyararlanım asiklovire (%15-20) sahiptir, ancak günlük doz 0.8–1.0 g HSV'yi baskılamak için yeterlidir. Valasiklovir, asiklovirin oral valin esteridir ve önemli ölçüde daha yüksek biyoyararlanıma sahiptir (%54). Gastrointestinal sistemde ve karaciğerde emilim sürecinde asiklovire dönüşür.

Famsiklovirin aç karnına ağızdan alındığında biyoyararlanımı %70-80'dir. Gastrointestinal sistemde pensiklovire dönüşür ve daha sonra virüsten etkilenen hücrelerde fosforile olur.

Pensiklovir sadece harici olarak kullanılır, çünkü ağızdan alındığında çok düşük bir biyoyararlanıma sahiptir (%5).

Asiklovir vücutta iyi dağılır. Tükürük, göz içi sıvısı, vajinal salgı, herpetik veziküllerin sıvısına nüfuz eder. BBB'den geçer. Topikal olarak uygulandığında cilt ve mukoza zarlarından hafifçe emilir.

Hem asiklovir hem de pensiklovir esas olarak böbrekler tarafından %60-90 değişmeden atılır. Asiklovir, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile elimine edilir. İlaçlar yaklaşık olarak benzer bir yarı ömre sahiptir - çocuklarda 2-3 saat genç yaş- 4 saate kadar Böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi 30 ml / dak'dan az), yarı ömür önemli ölçüde artar, bu da dozların ve uygulama rejimlerinin düzeltilmesini gerektirir.

Foscarnet'in topikal olarak uygulandığında farmakokinetiği çalışılmamıştır.

Ters tepkiler

Asiklovir genellikle hastalar tarafından iyi tolere edilir ve advers reaksiyonlar nadirdir.

Yerel

Mukoza zarlarına uygulandığında, özellikle vajinal olarak uygulandığında yanma;

girişte / ile flebit.

sistemik

GİT: karında ağrı veya rahatsızlık, bulantı, kusma, ishal.

CNS: intravenöz asiklovir, uyuşukluk, titreme, kasılmalar, halüsinasyonlar, deliryum, ekstrapiramidal bozukluklar olan hastaların% 1-4'ünde not edilir. Semptomlar genellikle tedavinin ilk 3 gününde ortaya çıkar, kan serumunda yüksek düzeyde asiklovir (25 μg/ml'den fazla) ile ilişkilidir ve azaldıkça yavaş yavaş kaybolur. Risk faktörleri: böbrek yetmezliği, diğer nörotoksik ilaçlar, interferon, metotreksat ile birlikte kullanımı.

Böbrekler: ilacın böbrek tübüllerinde kristalleşmesi nedeniyle, intravenöz uygulamalı hastaların% 5'inde bulantı, kusma, sırt ağrısı, azotemi ile kendini gösteren obstrüktif nefropati gelişir. Risk faktörleri: çocukluk, hızlı IV uygulama, yüksek dozlar, yüksek plazma asiklovir konsantrasyonları, dehidratasyon, böbrek hastalığı, diğer nefrotoksik ilaçların (örn., siklosporin) birlikte kullanımı. Önleme önlemleri: bol su için. Yardım önlemleri: ilaç bırakma, infüzyon tedavisi.

Başka: baş ağrısı, baş dönmesi (daha sık yaşlılarda).

Valasiklovir, oral asiklovire tolere edilebilirlik açısından benzerdir. Bir özellik, çoklu farmakoterapi alan immünosupresyonlu hastalarda (AIDS hastaları, kanser hastaları) nadir görülen trombotik mikroanjiyopati vakalarıdır.

Erişkinlerde, famsiklovir güvenlik profilinde asiklovire benzer. En yaygın yan etkiler baş ağrısı ve mide bulantısıdır.

Belirteçler

HSV tip 1 ve 2'nin neden olduğu enfeksiyonlar:

cilt ve mukoza zarlarının enfeksiyonları;

oftalmoherpes (sadece asiklovir);

genital herpes;

herpetik ensefalit;

yenidoğan herpesi.

Bir virüsün neden olduğu enfeksiyonlar suçiçeği zoster:

zona hastalığı;

suçiçeği;

Zatürre;

ensefalit.

Böbrek naklinden sonra CMV enfeksiyonunun önlenmesi (asiklovir, valasiklovir).

Lokal terapi

HSV'nin neden olduğu deri ve mukoza enfeksiyonları.

Kontrendikasyonlar

Alerjik reaksiyonlar.

Uyarılar

Gebelik. Asiklovir, valasiklovir ve famsiklovir ile sistemik tedavinin hamile kadınlarda güvenliği tam olarak kanıtlanmamıştır. Asiklovirin gebeliğin ilk üç ayında atanması, popülasyondaki ortalama seviye ile karşılaştırıldığında doğum kusurları riskini artırmaz. Hamilelik sırasında valasiklovir ve famsiklovir kullanımının sonuçları ön bilgi niteliğindedir ve düzenli kullanımlarının temeli olamaz. Bununla birlikte, oral asiklovir hamile kadınlarda hem ilk atak sırasında hem de herpes nüksleri sırasında dikkatli bir şekilde kullanılabilir.

emzirme Asiklovir anne sütüne geçer, bu nedenle emziren kadınlarda asiklovir ve valasiklovir dikkatli kullanılmalıdır.

Pediatri. Pediatride kullanım için ana ilaç, çocuklarda en iyi çalışıldığı için asiklovirdir. İmmün yetmezliği olan 12 yaş üstü çocuklarda valasiklovir ve famsiklovir kullanma olasılığına ilişkin öneriler bulunmaktadır. Ancak valasiklovir, HIV'in neden olduğu immün yetmezliği olan çocuklarda kullanılmamalıdır. 12 yaşın altındaki çocuklarda asiklovir dozu en iyi vücut yüzey alanında hesaplanır: 5 mg / kg yerine 0.25 g / m2; 10 mg/kg yerine 0,5 g/m2.

Geriatri. Renal fonksiyonda yaşa bağlı azalma göz önüne alındığında, tedaviye başlamadan önce, özellikle yüksek dozlarda ve intravenöz uygulamada, glomerüler filtrasyon değerlendirilmelidir. Doz rejiminin ayarlanması gerekebilir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu. Sistemik antiherpetik ilaçları kullanmadan önce glomerüler filtrasyon hızının belirlenmesi arzu edilir. Bu, büyük dozlarda ağızdan kullanıldığında ve damardan verildiğinde mutlaka yapılmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltılmalıdır. Hemodiyaliz alan hastalarda, valasiklovir, kreatinin klerensi için 15 ml / dak'dan daha az önerilen bir dozda kullanılır ve ilaç en iyi şekilde bir hemodiyaliz seansından sonra alınır.

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda asiklovir ve valasiklovir doz ayarlaması gerekli değildir, ancak bu ilaçların şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımı ile ilgili deneyimler yetersizdir. saat Karaciğer yetmezliği famsiklovir dozu azaltılmalıdır.

AIDS. AIDS hastalarında yüksek dozlarda (0.8-3.2 g/gün) valasiklovir kullanıldığında, trombotik mikroanjiyopati insidansında bir artış kaydedilmiştir. 0.25-1 g / gün dozunda valasiklovir ile uzun süreli baskılayıcı tedavi ile gelişme sıklığı artmaz.

İlaç etkileşimleri

Asiklovirin aminoglikozidler veya diğer nefrotoksik ilaçlarla kombinasyonu böbrekler üzerinde olumsuz etki riskini artırır.

Asiklovirin zidovudin ile kombinasyonu, nörotoksik reaksiyonlar geliştirme riskini artırır.

Valasiklovirin simetidin ile kombinasyonu, kandaki asiklovir konsantrasyonunu arttırır.

Hastalar için bilgiler

Hastalığın ilk belirtileri ortaya çıktıktan sonra, antiherpetik ilaçların kullanımına mümkün olduğunca erken başlanmalıdır. İçeride yemek ne olursa olsun alınabilir.

Tüm tedavi süresi boyunca öngörülen randevu rejimine kesinlikle uymak gerekir, tedaviyi programın öncesinde durdurmayın. Bir dozu kaçırırsanız, mümkün olan en kısa sürede alınız. Bir sonraki dozun zamanı geldiyse almayınız (dozu ikiye katlamayınız).

Birkaç gün içinde iyileşme olmazsa veya yeni belirtiler ortaya çıkarsa doktora başvurulmalıdır.

Cildin etkilenen bölgeleri temiz tutulmalı ve mümkünse dar giysiler giymekten kaçınılmalıdır. Cinsel organlarda herpetik döküntüler ile ülserler tamamen iyileşene kadar cinsel ilişkiden kaçının. Antiherpetik ilaçlar almak, genital herpesin cinsel temas yoluyla bulaşmasını engellemez, bu nedenle bariyer kontrasepsiyon yöntemlerinin (prezervatif) kullanılması önerilir.

Herpes virüsü vücutta inaktif (gizli) bir durumda kaldığından, antiherpetik ilaçların kullanımı tam bir tedaviye yol açmaz.

idoksuridin

HSV'nin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi ve önlenmesi için sadece oftalmolojide kullanılan bir antiherpetik ilaç.

Ters tepkiler

Tahriş, ağrı, kaşıntı, kızarıklık, şişme, korneada bulanıklık, kornea epitelinde lekelerin veya nokta kusurlarının görünümü.

Nadir durumlarda alerjik reaksiyonlar.

Belirteçler

HSV'nin neden olduğu herpetik keratit, özellikle epitelyal form, yüzeysel "ağaç" formu.

Erken dönemde herpetik keratitin tekrarının önlenmesi ameliyat sonrası dönem terapötik keratoplastiden sonra.

Kontrendikasyonlar

ilaca karşı aşırı duyarlılık.

Gebelik.

Uyarılar

Derin keratit formlarında kullanmayın.

Glukokortikoidlerle kombine edildiğinde dikkatli olun.

Adenoviral konjonktivitte etkisizdir.

Tromantadin

Tromantadin, influenza tedavisinde kullanılan bir amantadin türevidir. Antiviral etki, herpes virüslerinin replikasyonunun inhibisyonundan kaynaklanmaktadır.

Şu anda, tromantadin yerine, asiklik nükleozidler grubundan (asiklovir, vb.) Daha aktif ilaçlar kullanılmaktadır.

Ters tepkiler

kontakt dermatit.

Belirteçler

HSV'nin neden olduğu deri ve mukoz membran enfeksiyonları ve suçiçeği zoster.

Kontrendikasyonlar

İlaca alerjik reaksiyonlar.

Uyarılar

Hamilelik ve emzirme döneminde tromantadin kullanımının güvenliği ile ilgili veriler mevcut değildir.

Masa. Antiherpetik ilaçlar.
Ana özellikler ve uygulama özellikleri
HAN Lekform LS F
(içeri), %
T ½, h * Dozaj rejimi İlaçların özellikleri

asiklovir

Sekme. 0.2 gr; 0,4 gr ve 0,8 gr
Kapaklar. 0,2 gr
Süspansiyon 0,2 gr/5 ml
Dan beri. d/in. 0.25 gr; Amp olarak 0,5 g ve 1.0 g.
Krem %5 Merhem %5
Göz. merhem 3%
içeri
Yetişkinler ve çocuklar: 5 gün boyunca günde 0,2 g - 5 kez veya 8 saatte bir 0,4 g
İmmün yetmezliği olan hastalar: 0.4 g - 5-10 gün boyunca günde 5 kez.
Genital herpesin baskılayıcı tedavisi için - 1 yıl veya daha uzun süre her 8-12 saatte bir 0,2-0,4 g.
uçuk ile suçiçeği zoster- 0.8 g - 7-10 gün boyunca günde 5 kez.
saat suçiçeği 2-16 yaş arası çocuklarda - 5 gün boyunca her 6 saatte bir 20 mg / kg (ancak 0.8 g'dan fazla değil).
Önleme ve baskılayıcı tedavi için zona transplantasyon sonrası immün yetmezliği olan hastalarda - 3-6 aya kadar her 6 saatte bir 0.4-0.8 g.
I/V
12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar: 7 gün boyunca her 8 saatte bir 5 mg/kg.
12 yaşın altındaki çocuklar - 0.25 g / m2.
Bağışıklığı baskılanmış hastalarda mukokutanöz herpes için 7 gün boyunca her 8 saatte bir 5 mg/kg.
uçuk ile suçiçeği zoster immün yetmezliği olan hastalarda - 7-10 gün boyunca her 8 saatte bir 10 mg / kg.
Herpetik ensefalit ile - 2-3 hafta boyunca her 8 saatte bir 10-15 mg / kg.
Yenidoğan herpesi ile - 3 hafta boyunca 3 enjeksiyonda 1.5–3 g / m 2 / gün.
yerel olarak
Cildin etkilenen bölgelerine %5 krem ​​veya merhem sürülür. Göz. Alt konjonktival keseye 5-10 gün boyunca günde 5-6 kez %3 merhem sürülür.
Önde gelen anti-herpetik ilaç.
Yalnızca virüsten etkilenen hücreler üzerinde çalışır.
İyi toleransa sahiptir.
Çocuklar için ana antiherpetik ilaç.
İntravenöz uygulama için tercih edilen ilaç.
Günde 5 kez kullanıldığında, ilaç 8 saatlik bir gece molası ile gıda alımına bakılmaksızın 4 saatte bir alınır.
1 saatten az olmamak üzere yavaş yavaş / enjekte edilir 1 g asiklovir için 1 litre sıvı enjekte edilir. Asiklovirin içinde / içinde belirgin bir alkali reaksiyon vardır ve cildin altına girerse tahrişe ve flebite neden olabilir, bu nedenle ekstravazasyonunu önlemek gerekir.
Topikal olarak uygulandığında, sistemik olarak uygulandığından daha az etkilidir.
Krem veya merhem% 5 sadece cilt ve mukoza zarının enfeksiyonları için kullanılır. Oftalmik herpes ile sadece göze topikal olarak uygulanır. merhem 3%

valasiklovir

Sekme. 0,5 gr

içeri
12 yaşından büyük yetişkinler ve çocuklar:
mukokutanöz herpes ile - 5 gün boyunca her 12 saatte bir 0,5 g;
immün yetmezliği olan hastalarda mukokutanöz herpes ile - 5-10 gün boyunca her 12 saatte bir 1 g;
herpes zoster ile - 7-10 gün boyunca her 8 saatte bir 1 g.
Genital herpesin birincil bölümünde, 5 gün boyunca her 12 saatte bir -0.5 g.
Genital herpes nüksleri ile - 3-5 gün boyunca her 12 saatte bir 0,5 g.
Tekrarlayan genital herpesin uzun süreli baskılayıcı tedavisi ile - her 24 saatte bir 0,5 g veya her 12 saatte bir 0,25–0,5 g.
Transplantasyon sonrası CMV enfeksiyonunun önlenmesi için - 3 ay boyunca her 6 saatte bir 2 g
Asiklovirden farklılıklar:
- emildiğinde bir asiklovir ön ilacı
asiklovire dönüşür;
- sadece içeride uygulanır;
- daha yüksek biyoyararlanıma ve daha fazlasına sahiptir
uzun T ½;
- daha küçük bir sıklıkta alınır (günde 2 kez);
- çocuklarda kullanılmaz;
- AIDS hastalarında yüksek dozlarda alındığında bazen trombotik mikroanjiyopatiye neden olur.
Pensiklovir krem 1% yerel olarak
Krem, 4 gün boyunca 2 saatte bir (gündüz) etkilenen bölgelere uygulanır.
Asiklovire yapı ve aktivite spektrumu bakımından benzerdir.
Asiklovirden farklılıklar:
- sonraki aşamalarda etkili Herpes labialis(papül, vezikül);
- yalnızca yerel olarak uygulanır;
- daha yüksek hücre içi konsantrasyonlar yaratır;
- daha uzun T ½'ye sahiptir
famsiklovir Sekme. 0.25 gr 70–80 2–3 içeri
Yetişkinler: Mukokutanöz ve genital herpes için, 5 gün boyunca her 8 saatte bir 0.25 g (ilk atak için) ve 12 saatte bir 0.125 g (nüksler için)
İmmün yetmezliği olan hastalarda mukozal herpes ile - 5-10 gün boyunca her 12 saatte bir 0,5 g.
Genital herpesin baskılayıcı tedavisi için - normal bağışıklık ile 0.25 g ve 1 yıl veya daha uzun süre her 12 saatte bir bağışıklık yetmezliği ile 0.5 g.
Herpes zoster ile - 7-10 gün boyunca her 8 saatte bir 0.25-0.5 g
Asiklovirden farklılıklar:
- emildiğinde bir pensiklovir ön ilacı
pensiklovire dönüşür;
- sadece içeride uygulanır;
- daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir;
- daha uzun bir T ½'ye sahiptir;
- daha küçük bir sıklıkta alınır (günde 2-3 kez);
Daha dar göstergelere sahiptir:
- neden olduğu enfeksiyonlar H. tek yönlü:
genital herpes, mukokutanöz herpes;
- zona ( zona) immün yetmezliği olmayan hastalarda
idoksuridin Göz. kap. Şişe kapağında %0,1. - - yerel olarak
Konjonktival keseye gün boyunca her saat başı ve geceleri her 2 saatte bir 2 damla damlatın. Durum düzeldiğinde, gündüz 2 saatte bir ve gece 4 saatte bir 1 damla.
Klinik semptomların kaybolmasından sonra 3-5 gün daha devam edin
Terapi süresi 3 haftadan fazla değil
HSV'nin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için oftalpolojide kullanılır:
herpetik keratit, özellikle epitelyal form, yüzeysel "ağaç" formu;
Terapötik keratoplasti sonrası erken postoperatif dönemde herpetik keratitin tekrarının önlenmesi
Foskarnet 3 g'lık tüplerde %3,13 krem - - yerel olarak
Etkilenen bölgelere günde 6 kez uygulayın
Endikasyonları: HSV'nin neden olduğu deri ve mukoza zarlarının enfeksiyonları.
kontrollü klinik araştırmalar yapılmadı
Tromantadin Jel 1% - - yerel olarak
Etkilenen bölgelere günde 3-5 kez uygulayın, hafifçe ovalayın.
Amantadin türevidir.
Endikasyonları: HSV ve virüsün neden olduğu deri ve mukoz membran enfeksiyonları suçiçeği zoster