Leukodistrofija - skupina teških nasljednih metaboličkih bolesti karakteriziranih lezijama bijela tvar mozak. Kod leukodistrofije metabolizam je poremećen mijelin, odnosno tvar koja tvori ovojnicu živčanih procesa i osigurava učinkovit prijenos signala u živčanom sustavu (mijelin je taj koji bijeloj tvari mozga daje boju).

Mijelin se sastoji od brojnih različitih komponenti i stoga njegova funkcija ovisi o mnogim genima. Defekt u jednom od ovih gena može ometati stvaranje mijelinskih ovojnica ili njihovo održavanje. Emitiranje živčani signali naglo usporava, javljaju se motorički i intelektualni poremećaji, pogoršava se percepcija signala iz osjetilnih organa. Kako se mijelin dalje uništava, ovi se poremećaji pojačavaju, što dovodi do duboke fizičke i psihičke degradacije, a potom i smrti bolesnika tijekom nekoliko godina. je za sada jedina metoda zaustavljanja ili usporavanja razvoja bolesti kod nekih pacijenata.

Leukodistrofije su skupina rijetkih bolesti koje se razlikuju po prirodi i učestalosti pojavljivanja. Evo nekih od njih:

• Adrenoleukodistrofija. U tkivima se nakupljaju tvari posebne vrste - masna kiselina s vrlo dugim lancima, budući da je njihovo cijepanje poremećeno kod ove bolesti. Zbog toga dolazi do poremećaja strukture i funkcije mijelina.
• Metakromatska leukodistrofija uzrokovan nedostatkom enzima arilsulfataze A. Tijelo nakuplja sulfatide – tvari koje pogubno djeluju na mijelin.
• Leukodistrofija globoidnih stanica, ili Krabbeova bolest, povezana je s kršenjem proizvodnje enzima galaktocerebrozidaze. To dovodi do nakupljanja tvari koje imaju toksični učinak na mijelinske ovojnice.

Postoji i nekoliko drugih vrlo rijetkih leukodistrofija.

Kod mnogih leukodistrofija razlikuje se nekoliko oblika bolesti, ovisno o dobi u kojoj se javljaju prvi simptomi. To je važno za prognozu razvoja bolesti (u pravilu što se ranije jave simptomi to se bolest brže razvija) i za planiranje transplantacije. koštana srž ako je moguće. Dakle, za adrenoleukodistrofiju se razlikuje tipični dječji oblik s pojavom simptoma u dobi od 4-10 godina i nekoliko drugih oblika, uključujući adrenomijelopatija, što je tipično za odraslu dob i nije tako teško. Za metakromatsku leukodistrofiju razlikuju se kasni infantilni (pojava simptoma u 1-2 godine), juvenilni (u 3-10 godina) i odrasli (nakon 16 godina). Za leukodistrofiju globoidnih stanica poznati su infantilni (od 3-6 mjeseci), kasni infantilni (od 6-18 mjeseci), juvenilni i adultni oblici.

Učestalost pojavljivanja i čimbenici rizika

Leukodistrofije su rijetke bolesti. Dakle, adrenoleukodistrofija se javlja s učestalošću od otprilike 1 u 40 tisuća novorođenih dječaka. Metakromatska leukodistrofija ima učestalost od oko 1 na 50-70 tisuća novorođenčadi, leukodistrofija globoidnih stanica - oko 1 na 100 tisuća. Neke su vrste leukodistrofije toliko rijetke da je u svijetu opisano samo nekoliko stotina slučajeva.

Leukodistrofije su genetski uvjetovane bolesti, a tip nasljeđivanja ovisi o konkretnom tipu leukodistrofije. Većina leukodistrofija (uključujući metakromatske i globoidne stanice) nasljeđuje se autosomno recesivno, odnosno vjerojatnost da će dijete imati bolest je 25% ako su oba roditelja nositelji bolesti. Ove bolesti jednako često pogađaju dječake i djevojčice. Češće se javljaju u zajednicama u kojima su krvno-srodnički brakovi uobičajeni, a mogu se pojaviti s različitom učestalošću u različitim nacijama.

Adrenoleukodistrofija je obično karakterizirana X-vezanim nasljeđivanjem i stoga se u većini slučajeva javlja kod dječaka - ako je majka nositelj bolesti, njezin sin ima 50% šanse za bolest.

Obiteljima koje su već imale slučajeve rođenja djece s bilo kojom vrstom leukodistrofije savjetuje se konzultirati genetičara prije rođenja sve sljedeće djece.

znaci i simptomi

Bebe s leukodistrofijom obično izgledaju zdrave pri rođenju i s vremenom se razvijaju s godinama. Međutim, tada postupno postoje simptomi oštećenja središnjeg živčani sustav. Ovi simptomi donekle variraju ovisno o specifičnoj bolesti i njenom obliku, ali ipak imaju zajedničke značajke.

Česti su poremećaji kretanja. Kod djece se pogoršava koordinacija pokreta, bilježe se problemi s ravnotežom, postaje teško hodati i trčati. moguće slabost mišića, abnormalno povećan ili smanjen tonus mišića, trzanje mišića. pojaviti se napadaji. Postoje promjene u ponašanju. Pamćenje i inteligencija postupno se smanjuju. Vid i sluh se pogoršavaju. Dijete se postupno "kotrlja" u svom razvoju, gubeći prethodno stečene motoričke i intelektualne sposobnosti. U kasnijim fazama razvoja bolesti obično dolazi do sljepoće, gluhoće, paralize i nemogućnosti normalnog gutanja hrane. U pravilu, nego u više ranoj dobičim se pojave simptomi bolesti, ona brže napreduje.

Postoje i simptomi karakteristični za specifične vrste leukodistrofije. Dakle, s adrenoleukodistrofijom, osim poremećaja središnjeg živčanog sustava, otkrivaju se i znakovi oštećenja nadbubrežnih žlijezda.

Dijagnostika

Lezija bijele tvari mozga, karakteristična za leukodistrofije, otkriva se magnetskom rezonancijom (MRI). U pravilu, anomalije na MRI povezane s razaranjem mijelina vidljive su puno prije pojave klinički simptomi, a naknadno stupanj ovih anomalija odgovara težini stanja pacijenta. Kod mnogih leukodistrofija, visoka razina proteina otkriva se u cerebrospinalnoj tekućini.

Za razjašnjavanje tipa leukodistrofije mogu se koristiti biokemijski testovi - mjerenje razine enzima čija je sinteza ili transport poremećen u pojedinoj bolesti ili otkrivanje onih tvari koje se nakupljaju u ovoj bolesti. Moguća su i druga istraživanja, uključujući molekularnu genetiku.

Za neke vrste leukodistrofije (uključujući metakromatsku, globoidnu staničnu i adrenoleukodistrofiju) razvijene su prenatalne dijagnostičke metode.

Liječenje

Zapravo, jedini tretman za leukodistrofiju trenutno je alogena transplantacija koštane srži (ili krvi iz pupkovine) od zdravog donora. Ako je uspješna, može dovesti do normalizacije razine nedostajućeg proteina, a time i produljenja trajanja i kvalitete života. Tako su poznati slučajevi korištenja transplantata za liječenje adrenoleukodistrofije, metakromatske leukodistrofije i leukodistrofije globoidnih stanica.

U isto vrijeme, uporaba transplantata u leukodistrofijama povezana je s ozbiljnim ograničenjima. Vrlo je važno izvršiti transplantaciju što je ranije moguće, prije razvoja vidljivih neuroloških poremećaja. Doista, transplantacija ne dopušta "ispravljanje" već nastalih lezija središnjeg živčanog sustava, već samo zaustavlja ili usporava njihovo daljnje napredovanje. Ali također je potrebno uzeti u obzir brzinu razvoja neuroloških lezija.

Dakle, kod oblika leukodistrofije koji se najbrže razvijaju, često je nemoguće izbjeći smrt ili tešku invalidnost bolesnika čak i nakon transplantacije. To je zbog činjenice da je nakon transplantacije potrebno još neko vrijeme (npr. kod nekih leukodistrofija, može se govoriti o 12 ili čak 24 mjeseca) dok rad donorskih stanica ne dovede do normalnog funkcioniranja mijelina. I cijelo to vrijeme razvoj bolesti će se nastaviti. Stoga se za oblike s vrlo rani početak Bolesti nade uglavnom su povezane s onim transplantacijama koje su obavljene prije pojave kliničkih simptoma (primjerice, ako je najstarije dijete u obitelji već imalo leukodistrofiju i stoga je najmlađe dijete podvrgnuto rana dijagnoza). Sa sporijim razvojem bolesti povećavaju se šanse za uspjeh.

Ako transplantacija koštane srži nije moguća ili preporučljiva, ostaje palijativna terapija usmjerena na ublažavanje simptoma bolesti. Stalno se razvijaju novi pristupi liječenju, ali za sada ostaju eksperimentalni.

Postoji mišljenje da je moguće malo usporiti razvoj adrenoleukodistrofije (uključujući iu očekivanju transplantacije) uz pomoć posebne prehrane. Ponekad se koristi i Lorenzovo ulje - lijek koji su razvili roditelji dječaka s adrenoleukodistrofijom. Međutim, još uvijek nije jasno koliko je ovaj lijek učinkovit.

Prognoza

Prognoza za leukodistrofiju općenito je loša, osobito u oblicima bolesti s ranim početkom i brzom pojavom simptoma. Međutim, neki pacijenti mogu imati koristi od alogene transplantacije koštane srži ili krvi iz pupkovine. Ako je uspješan, zaustavlja ili usporava razvoj bolesti, omogućuje vam da u velikoj mjeri očuvate motoričke i intelektualne funkcije. U ovom slučaju, najvažniji uvjet je pravovremena transplantacija.

Krabbeova bolest (galaktozilceramidna lipidoza ili leukodistrofija globoidnih stanica) - rijetko nasljedna bolest, koja spada u skupinu lizosomskih bolesti nakupljanja (uzrokovana disfunkcijom lizosoma). Očituje se u porazu mijelinske ovojnice živčanih vlakana, progresivnoj degeneraciji mozga, povećanom tonusu mišića, vrlo visoka temperatura tijela (hiperpireksija) i mentalna retardacija.

Opće informacije

Prvi opis bolesti datira iz 1916. godine i pripada Dancu Knudu Garaldensenu Krabbeu, pa je po njemu bolest i dobila ime.

Prevalencija bolesti je 1 slučaj na 100.000 ljudi. Češće se Krabbeova bolest javlja na Skandinavskom poluotoku - 1 na 50.000, kao i kod Arapa koji žive na području Izraela - 1 na 6.000.

Bolest se podjednako javlja kod oba spola.

Ova se bolest također može primijetiti kod mačaka i pasa (uglavnom kod malih pasmina terijera).

Obrasci

Ovisno o dobi u kojoj se bolest manifestirala, razlikuju se sljedeći klinički oblici galaktozilceramidne lipidoze:

• infantilni ili klasični (razvoj bolesti počinje od 3-6 mjeseci);
• kasni infantilni (od 6-18 mjeseci);
• maloljetnik;
• odrasla osoba.

Klasični oblik čini 85-90% svih slučajeva.

Razlozi za razvoj

Krabbeova bolest uzrokovana je mutacijama u genu GALC koji se nalazi na 14. kromosomu u regiji q31.

Gen GALC osigurava sintezu enzima galaktoceramidaze (galaktozilceramid-b-galaktozidaze). Ovaj enzim razgrađuje najjednostavniji glikolipid galaktocerebrozid na galaktozu i ceramid.

Galaktocerebrozid je važna komponenta mijelina, koji stvara zaštitni omotač oko živčanih vlakana koja osiguravaju brzi prijenos živčanih impulsa.

Kod nedostatka enzima uzrokovanog mutacijom gena GALC u mozgu i drugim organima taloži se abnormalno velika količina nerascjepanog derivata galaktocerebrozida, psihozina (galaktozilsfingozina). Značajno nakupljanje psihozina je toksično za stanice koje tvore mijelinsku ovojnicu, pa se postupno uništava. Kao rezultat toga, proces degeneracije ne utječe samo na središnji živčani sustav, već i na periferne živce.

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno.

Patogeneza

U slučaju nedostatka enzima galaktocerebrozidaze ili proteina sapozina A, koji je neophodan za "prepoznavanje" supstrata od strane enzima, necijepani glikolipidi i njihov derivat psihozin nakupljaju se u mozgu, bubrezima, slezeni, jetri, leukocitima i stanicama. vezivno tkivo(fibroblasti). Kao rezultat toga, količina psihozina premašuje normu za 10-100 puta.

Za živčani sustav psihozin je toksičan jer uzrokuje smrt neuroglijalnih stanica (oligodendrocita) koje osiguravaju mijelinizaciju aksona. U područjima raspada mijelinske ovojnice u živčanom tkivu oko krvne žile nastaju karakteristične inkluzije - globoidni histiociti (oni su makrofagi koji mogu uhvatiti i probaviti bakterije itd.).

Smrt oligodendrocita prati oštećenje neurona, koji su glavna strukturna i funkcionalna jedinica mozga. Mjesto mrtvih neurona ispunjavaju neuroglijalne stanice i razvija se glioza.

Degeneracija aksona zahvaća i periferne živce u kojima se nakupljaju pjenasti histiociti.

Bolest brzo napreduje.

Simptomi

Simptomi Krabbeove bolesti ovise o obliku bolesti.

Postoje tri faze infantilnog oblika bolesti (razvija se do 6 mjeseci).

Stadij I karakterizira prisutnost nespecifičnih simptoma koji se očituju u:

• povećan tonus mišića (spastični tip);
• hiperekscitabilnost;
• nemotivirano povećanje temperature;
• poteškoće s hranjenjem.

U 6. - 8. mjesecu života javljaju se poremećaji psihomotornog razvoja, moguće su konvulzije.

II stadij bolesti prati:

• brz gubitak prethodno stečenih vještina;
• iznenadne kaotične kontrakcije pojedinih mišića (mioklonus);
• povećanje mišićnog tonusa do konvulzivnog položaja, u kojem su leđa oštro zakrivljena, a oslonac ide samo na pete i stražnji dio glave ();
• smanjenje inteligencije;
• atrofija optičkih živaca, u kojoj se smanjuje reakcija učenika na svjetlost;
• smanjeni ili odsutni tetivni refleksi;
• pothranjenost do ekstremne iscrpljenosti (kaheksija).

Stadij III karakterizira:

• konvulzije;
• razvoj bulbarno-pseudo bulbarni sindrom, u kojem je poremećen proces gutanja i izgovora zvukova, a postoji i gubitak zvučnosti glasa;
• gubitak funkcije mozga.

Simptomi kasnog infantilnog oblika su:

• rano oštećenje optičkog ili retinalnog živca, koje, u odsutnosti nedostataka u organima vida, dovodi do sljepoće (može biti djelomična ili potpuna);
• postupni pad inteligencije;
• poremećaji motoričkih sposobnosti.

Simptomi juvenilnog i adultnog oblika uključuju:

• Vizualna agnozija (nemogućnost prepoznavanja i klasificiranja ulaznih vizualnih informacija) ili kod koje ispada polovica vidnog polja.
• Spastična pareza i paraliza, koje se javljaju zbog progresivne i neuropatije. Prije svega, otkrivaju se s poremećajima hoda.

Dijagnostika

Dijagnoza Krabeove bolesti uključuje:

• Proučavanje pritužbi i anamneze, koja određuje u kojoj su se dobi pojavili prvi simptomi, koliko brzo se bolest razvija itd.
• Proučavanje obiteljske anamneze, koja pojašnjava jesu li promatrani sličnih simptoma bolest kod rodbine.
• Opći pregled. Tijekom pregleda procjenjuje se tonus mišića, težina tetivnih refleksa, koordinacija pokreta, hod itd.
• Analiza cerebrospinalne tekućine (CSF), u kojoj se procjenjuje prozirnost i boja tekućine, njezin tlak, količina glukoze, proteina (povećava se u procesu uništavanja neurona), soli klora.
• Biokemijski testovi koji mjere razinu enzima galaktoceramidaze ili otkrivaju Napredna razina psihosin. Za analizu se uzima krv ili stanice kože.
• CT, MRI i ENMG (elektroneuromiografija). Na početno stanje bolesti pomoću MRI, otkriva se oštećenje subkortikalnih struktura, bijele tvari malog mozga i piramidalnih puteva. Kasne faze karakteriziraju atrofija velikog mozga, oštećenje stražnjih dijelova moždanog debla ili grebena, oštećenje bijele tvari mozga u parijeto-okcipitalnim regijama. ENMG vam omogućuje otkrivanje smanjene brzine provođenja impulsa duž perifernih živaca, kao i njihovu demijelinizaciju.
• Molekularno genetičko testiranje.

Krabbeova bolest omogućuje prenatalnu dijagnozu, tijekom koje se ispituje amnionska tekućina. U proučavanim amnionskim stanicama određena je aktivnost galaktoceramidaze.

Liječenje

Trenutno je u razvoju učinkovit tretman za Krabbeovu bolest - znanstvenici proučavaju mogućnost dostave Galc gena u stanice pacijenta pomoću virusa (genska terapija), ali ova metoda nije u potpunosti proučena.

U ranim stadijima bolesti ili kod sporo progresivnih oblika dovoljno je učinkovita metoda liječenje je transplantacija:

• koštana srž, koja vam omogućuje stabilizaciju stanja pacijenta i smanjenje simptoma;
• krvi iz pupkovine, čime se zaustavlja daljnji razvoj bolesti.

Osim toga, provodi se simptomatsko liječenje uključujući uzimanje antikonvulziva itd.

Prognoza je nepovoljna - s infantilnim oblikom bolesti smrtni ishod se javlja unutar 2 godine. S kasnim oblicima bolesti i sporim napredovanjem bolesti produljuje se životni vijek.

Prevencija

Krabbeova bolest je nasljedna bolest pa je jedina moguća prevencija genetska analiza na prisutnost Krabbeove bolesti kod bliskih srodnika.
Bolest se očituje u prisutnosti defektnog gena kod oba roditelja (vjerojatnost 1 do 4).

U prisustvu mutacije GALC gena kod jednog od roditelja, osoba je jednostavno nositelj defektnog gena.

verzija za ispis

Leukodistrofija

Simptomi leukodistrofije

Vrste leukodistrofije

Dijagnoza leukodistrofije

Liječenje leukodistrofije

Leukodistrofija - liječenje u Moskvi

Imenik bolesti

Živčane bolesti

Posljednje vijesti

• © 2018 "Ljepota i medicina"

je samo u informativne svrhe

i nije zamjena za kvalificiranu medicinsku skrb.

Leukodistrofija: simptomi i liječenje

Leukodistrofija - glavni simptomi:

• Slabost
• konvulzije
• Poremećaj govora
• Poremećaj koordinacije pokreta
• epileptičkih napadaja
• Gubitak sluha
• Poremećaj gutanja
• Smanjena vizija
• Promjena ponašanja
• Povećani intrakranijalni tlak
• Smanjena inteligencija
• Nehotični trzaji mišića
• Smanjen tonus mišića
• mentalna retardacija
• Djelomična paraliza
• Kršenje mentalni razvoj
• Povećana živčana ekscitabilnost
• Hipertonus mišića
• Kašnjenje u psihomotornom razvoju
• Velika glava

Leukodistrofija je patologija neurodegenerativnog podrijetla, od kojih postoji više od šezdeset vrsta. Bolest je karakterizirana metaboličkim poremećajem, što dovodi do nakupljanja u mozgu ili leđnoj moždini specifičnih komponenti koje uništavaju tvar kao što je mijelin.

Uzroci bolesti su mutacije gena, ali neki oblici mogu biti naslijeđeni od jednog od roditelja. Osim toga, zabilježeni su slučajevi spontanih mutacija.

Simptomi bolesti će se razlikovati ovisno o obliku u kojem se bolest odvija. Najčešće izraženi znakovi oligofrenije su smanjena oštrina sluha ili vida, kao i smanjeni ili povećani tonus mišića.

Na temelju toga može se postaviti ispravna dijagnoza genetsko istraživanje i instrumentalni pregledi bolesnika. Liječenje je simptomatsko, no uz rano otkrivanje bolesti mogu biti potrebni specifični kirurški zahvati kako bi se spasio život djeteta.

Etiologija

Leukodistrofija ili progresivna skleroza mozga dobila je ime po tome što je u patološki proces uključena je bijela tvar ovog organa. Do danas je poznato veliki broj oblici bolesti koji se razlikuju po vrsti genetske mutacije i dobnoj kategoriji u kojoj se manifestiraju simptomi.

Najčešći tipovi bolesti, kao što je metakromatska leukodistrofija, dijagnosticiraju se u jednog djeteta na 100.000 novorođenčadi. Međutim, postoje takve vrste patologije, koje se registriraju ne više od nekoliko stotina.

Glavni uzrok bilo koje vrste bolesti je genetska anomalija jednog ili drugog enzima. Vrste i lokalizacija mutiranih gena utvrđene su samo za najčešće oblike patologije.

Često je leukodistrofija karakterizirana autosomno recesivnim putem nasljeđivanja, ali neke vrste mogu se prenijeti isključivo prema spolu, odnosno s majke na kćer ili s oca na sina.

Genetski određena mana najčešće dovodi do kršenja metaboličkih procesa, što je prepuno nakupljanja određene tvari u tijelu. Uglavnom su zahvaćeni sljedeći organi:

Posljedica poremećaja razmjene je:

• uništavanje mijelina u omotačima živčanih debla;
• smrt ili atrofija neurona;
• zamjena mrtvih neurona glijalnim tkivom koje neprestano raste.

Po morfološke značajke Leukodistrofiju karakterizira:

• difuzni ili simetrični raspored područja smrti mijelina u obje hemisfere mozga;
• nakupljanje velikog broja proizvoda koji se oslobađaju nakon razgradnje mijelina;
• pojačan rast glije.

Sve skupine bolesti karakterizira rani razvoj djetinjstvočak i prije nego što dijete krene u školu.

Klasifikacija

Ovisno o dobnoj kategoriji u kojoj se manifestira takva patologija, ona ima sljedeće oblike:

• infantilni - simptomi se počinju izražavati u intervalu od prva tri do šest mjeseci života;
• kasni infantilni - takav je ako se dijagnosticira u razdoblju koje počinje od šest mjeseci i završava u jednoj i pol godini.
• juvenilno ili tipično djetinjstvo - bolest se očituje u dobi od tri do deset godina;
• odrasli - razlikuje se po tome što se prvi simptomi mogu pojaviti od šesnaeste godine.

Simptomi

Često su oblici leukodistrofije izraženi u djetinjstvu, dok novorođenčad u velikoj većini slučajeva izgleda potpuno zdravo. U određenom vremenskom razdoblju dijete ima normalan razvoj, što odgovara njegovoj dobnoj kategoriji. Međutim, postupno će se pojaviti različiti znakovi neurološke prirode, skloni stalnoj progresiji.

Ovisno o ranijem pojavljivanju manifestacije, brže će napredovati patologija. Unatoč činjenici da kliničke manifestacije često ovise o vrsti leukodistrofije, početni znakovi bit će približno isti.

Dakle, skupina prvih simptoma uključuje:

• mentalna retardacija;
• pogoršanje vizualne funkcije;
• simptomatska epilepsija;
• trajni gubitak sluha;
• spastična pareza;
• hipotonija ili hipertonija mišića;
• poremećena koordinacija pokreta;
• nevoljni trzaji mišića;
• nagle promjene ponašanja;
• mentalna retardacija - štoviše, djeca na kraju gube već stečene vještine;
• kršenje procesa gutanja;
• paraliza.

Metakromatsku distrofiju karakteriziraju takvi znakovi:

• smanjen tonus mišića, što dovodi do stalna slabost dijete;
• ataksija;
• kršenje mentalnog razvoja;
• nastanak spastične tetraplegije;
• djelomični ili potpuni gubitak sposobnosti korištenja vlastitog govora;
• razvoj pseudobulbarnog sindroma.

Teška klinička slika dovodi do činjenice da pacijenti s ovim oblikom patologije rijetko žive do deset godina. Ako se manifestacija dogodila kod odrasle osobe, tada je razdoblje od pojave prvih simptoma do smrti otprilike dvadeset godina.

Sudanofilna raznolikost patologije podijeljena je u nekoliko vrsta. Prva je Peliceus-Merzbacherova leukodistrofija. U velikoj većini slučajeva razvija se ili u prvoj godini života ili u trećoj godini. Među simptomima vrijedi istaknuti:

Značajno je da se nakon desete godine života napredovanje bolesti usporava, što omogućuje da osoba doživi odraslu dob.

Drugi tip je adrenoleukodistrofija, uz gore navedene simptome, bit će manifestacije karakteristične za takvu bolest kao što je insuficijencija nadbubrežne žlijezde. Razlikuje se od prvog oblika po tome što brzo napreduje i dovodi do smrti pacijenta osam godina nakon početka manifestacije.

Krabbeova leukodistrofija ili bolest globoidnih stanica razvija se u prvih šest mjeseci bebinog života i izražava se u:

• povećana ekscitabilnost;
• odgođeni psihomotorni razvoj;
• povećanje mišićnog tonusa;
• razvoj spastične tetrapareze;
• oligofrenija;
• konvulzivni napadaji.

Takvi simptomi dovode do činjenice da beba umire prije nego što navrši godinu dana.

Spužvasta leukodistrofija ili Canavan-Bertrandova bolest u svom kompleksu simptoma ima:

Djeca s ovim oblikom bolesti često umiru u dobi od tri godine.

Alexanderova bolest je još jedna vrsta patologije koju karakteriziraju:

• hidrocefalus;
• spastična pareza;
• odgođeni psihomotorni razvoj;
• ataksija.

Važno je napomenuti da što se kasnije bolest manifestira, to će osoba duže živjeti. Maksimalni životni vijek može doseći trideset godina.

Schilderova bolest ima sljedeće simptome:

• smanjenje inteligencije;
• epileptički napadaji;
• kršenje funkcioniranja striopallidarnog sustava;
• tetrapareza koja nastaje kao rezultat hiperkineze;
• znakovi pigmentoze retinitisa i hemeralopije.

Dijagnostika

Da bi se odredila vrsta leukodistrofije mozga, bit će potreban integrirani pristup koji se temelji na instrumentalnim i laboratorijskim studijama.

Međutim, nije posljednje mjesto primarna dijagnoza koje uključuje:

• proučavanje povijesti bolesti i malog pacijenta i njegovih roditelja - kako bi se otkrio put nasljeđivanja patologije;
• temeljit fizički pregled za procjenu tonusa mišića, refleksa, hoda i motoričke koordinacije. To također treba uključiti konzultacije s ENT liječnikom i oftalmologom - kako bi se utvrdila prisutnost oštećenja vida ili sluha;
• detaljan razgovor s pacijentovim roditeljima - kako bi prvi put otkrili pojavu specifičnih znakova, budući da je u nekim slučajevima vrlo važna informacija s obzirom na to jesu li simptomi počeli u djetinjstvu ili u mladosti.

Laboratorijske studije ograničene su na:

• analiza cerebrospinalne tekućine;
• biokemijski testovi krvi - identificirati koje se patološke tvari nakupljaju tijekom jedne ili druge varijante bolesti.

Instrumentalna dijagnostika određuje vrstu bolesti pomoću sljedećih postupaka:

Također, razvijene su specifične DNA dijagnostičke metode koje otkrivaju takvu bolest čak iu fazi intrauterinog razvoja fetusa. U takvim slučajevima potrebno je konzultirati stručnjaka genetičara.

Liječenje

Trenutno ne postoji učinkovito liječenje leukodistrofija, koja vam omogućuje potpuno uklanjanje bolesti. Pacijentima je prikazana simptomatska terapija, koja u velikoj većini slučajeva uključuje dehidraciju i antikonvulzivnu terapiju.

Transplantacija krvi iz pupkovine ili transplantacija koštane srži davatelja jedini je način liječenja koji pomaže produžiti život bolesnika. Međutim, može trajati od jedne do dvije godine, tijekom kojih se bolest nastavlja razvijati i napredovati. Iz tog razloga dolazi do invaliditeta ili smrti bolesnika.

Valja napomenuti da ni na brzinu izvedena transplantacija neće promijeniti već nastale neurološke poremećaje. To će samo usporiti proces daljnjeg napredovanja bolesti.

S obzirom na činjenicu da se učinak takvog liječenja javlja nakon dužeg vremena, ono je najprikladnije samo uz ranu pretkliničku dijagnozu ili uz sporo napredovanje takvog poremećaja.

Također je vrijedno uzeti u obzir da transplantacija može dovesti do odbacivanja koštane srži, dodavanja sekundarnih infekcija ili razvoja sindroma graft-versus-host.

Prevencija i prognoza

Budući da je leukodistrofija genetski uvjetovana bolest, ne postoje preventivne mjere za sprječavanje njenog razvoja.

Jedini način da se identificira bolest je prenatalna dijagnoza, odnosno provedena tijekom razdoblja nošenja djeteta - to će pomoći u određivanju prisutnosti samo nekih oblika bolesti, posebno metakromatske leukodistrofije.

Ako je takva bolest zabilježena u obitelji jednog od roditelja, tada prije rođenja djeteta par mora proći medicinsko genetsko savjetovanje.

Prognoza leukodistrofije često je nepovoljna - bolest dovodi do najdublje degradacije pacijenta i njegove smrti.

Ako mislite da imate leukodistrofiju i simptome karakteristične za ovu bolest, onda vam mogu pomoći liječnici: neurolog, neurokirurg.

Također predlažemo korištenje naše online usluge dijagnostike bolesti, koja na temelju unesenih simptoma odabire vjerojatne bolesti.

Niemann-Pickova bolest je nasljedni poremećaj u kojem se masnoća nakuplja u razna tijela najčešće se nalaze u jetri, slezeni, mozgu i limfni čvorovi. Ova bolest ima nekoliko kliničkih oblika, od kojih svaki ima svoju prognozu. Nema specifičnog liječenja, visok rizik od smrti. Niemann-Pickova bolest podjednako pogađa i muškarce i žene.

Cerebralna aneurizma (također nazvana intrakranijalna aneurizma) pojavljuje se kao mala abnormalna tvorba u žilama mozga. Ovaj pečat se može aktivno povećati zbog punjenja krvlju. Prije nego što pukne, takva izbočina ne nosi opasnost ili štetu. Vrši samo blagi pritisak na tkiva organa.

Rak mozga je bolest, kao rezultat progresije koje se formira tumor maligne prirode u mozgu, klijati u svom tkivu. Patologija je vrlo opasna iu većini kliničkih situacija završava smrću. Ali život pacijenta može se značajno produljiti ako se prvi znakovi bolesti otkriju na vrijeme i kontaktiraju medicinsku ustanovu za sveobuhvatno liječenje.

Cerebralna paraliza (CP) – česta medicinski izraz, koji se koristi za označavanje skupine motoričkih poremećaja koji napreduju u dojenčadi zbog traume različitih područja mozga u perinatalnom razdoblju. Prvi simptomi cerebralne paralize ponekad se mogu otkriti nakon rođenja djeteta. Ali obično se znakovi bolesti pojavljuju kod dojenčadi u djetinjstvu (do 1 godine).

Cerebralna ishemija je bolest koja je progresivno kršenje opskrbe krvlju moždanih tkiva, što dovodi do izgladnjivanja ovog organa kisikom. Glavna rizična skupina su novorođenčad. Slično stanje često se razvija tijekom fetalnog razvoja fetusa ili izravno u procesu rada. Što se tiče odraslih, njihova se bolest formira na pozadini drugih bolesti i iracionalnog načina života.

Uz pomoć tjelovježbe i apstinencije, većina ljudi može bez lijekova.

Simptomi i liječenje ljudskih bolesti

Ponovno ispisivanje materijala moguće je samo uz dopuštenje administracije i navođenje aktivne veze na izvor.

Sve navedene informacije podliježu obaveznim konzultacijama s liječnikom!

Pitanja i prijedlozi:

Leukodistrofija u središnjem živčanom sustavu: uzroci, tijek, prognoza

1. Što je lipidoza? 2. O nasljednoj leukodistrofiji 3. Uzroci 4. Učestalost javljanja 5. Tijek 6. Dijagnoza 7. Klinička slika 8. O terapiji 9. Zaključak

Uz poznate bolesti središnjeg živčanog sustava, kao što su akutni poremećaji cerebralna cirkulacija, demencija, Parkinsonova bolest, postoje i rijetki su. To uključuje, na primjer, takav patološki proces u bijeloj tvari kao leukodistrofija. Javlja se iz više razloga i odnosi se na nasljednu lipidozu. Što ovi pojmovi znače, kako se ove bolesti manifestiraju i liječe?

Što je lipidoza?

Ljudski živčani sustav je najviši organ koji koordinira vegetativne funkcije (prehrana, cirkulacija krvi, izlučivanje, disanje), svjesne pokrete mišića koji osiguravaju interakciju osobe s vanjsko okruženje. Kruna je viša živčana aktivnost i ljudsko razmišljanje, zahvaljujući čemu imate priliku čitati ovaj tekst na ekranu računala. Sve je to nemoguće bez živčanog impulsa, koji stvaraju neuroni koji čine sivu tvar korteksa. hemisfere mozak, subkortikalne jezgre i leđna moždina.

Živčani impulsi koje naši neuroni generiraju svake sekunde u milijunima moraju se provoditi jasno i bez gubitka informacija. To znači da bijela tvar mozga, odnosno aksoni – vodiči, moraju imati jako dobar “izolacijski sloj”. Takav izolator je lipidna tvar mijelin, koja se sastoji od vanjskih ovojnica živaca. Vodljivi aksijalni cilindar živca je nekoliko puta čvrsto omotan mijelinskom ovojnicom.

Upravo zato što su lipidi netopljivi u vodi, njihove membrane potpuno isključuju gubitak impulsa koji se generiraju u vodenom mediju citoplazme neurona. Poznato je da se val ekscitacije, koji se stvara u neuronu uz pomoć natrij-kalijeve pumpe, može širiti brzinom većom od 100 metara u sekundi.

Stoga je u ljudskom živčanom sustavu koncentrirano mnogo mijelina, koji pripada lipidima. Poremećaji u metabolizmu i strukturi lipida u mozgu čine bolesti koje se nazivaju lipidoze. Ovo uključuje skupinu nasljednih leukodistrofija supstance mozga, o kojima će biti riječi.

Skupina nasljednih leukodistrofija vrlo je rijetka bolest, pa liječnici imaju mnogo razloga da prvo pomisle na češću patologiju.

O nasljednim leukodistrofijama

U neurologiji je do sredine 1980-ih bio prihvaćen izraz "progresivna skleroza", u naše vrijeme zamijenjen je točnijim pojmom "leukodistrofija". Leukodistrofija je skupina bolesti nasljedne prirode, koju karakterizira progresivna lezija bijele tvari, kako mozga tako i leđne moždine, s rastom glijalnih elemenata i oštećenjem provođenja živčanih impulsa.

Razlozi

Ove se bolesti često javljaju s nedostatkom specifičnih enzima koji su uključeni u metabolizam živčanih struktura koje sadrže lipide. Dakle, metakromatska leukodistrofija duguje svoje postojanje nedostatku arilsulfataze, posebnog lizosomskog enzima. U drugim slučajevima moguće je nesavršeno stvaranje mijelina, odnosno njegovo propadanje. Kod Greenfieldove leukodistrofije (ili kasnog infantilnog oblika) u urinu nema enzima sulfataze.

Učestalost pojavljivanja

Gotovo svi oblici nasljednih leukodistrofija su rijetke bolesti koje se javljaju ne više od jednog slučaja na 40 tisuća ljudi, ili čak rjeđe. Adrenoleukodistrofija je najčešća, zatim metakromatska leukodistrofija s učestalošću 1:55 000, a globoidni tip Krabbeove distrofije javlja se s učestalošću od oko 8-10 slučajeva na milijun. Postoje i rjeđi nasljedni oblici.

Teći

Sve oblike koji se javljaju u ranom djetinjstvu karakterizira ravnomjerno napredovanje, pojava novih simptoma i velika mogućnost smrti u ranom djetinjstvu. U slučaju da se progresija zaustavi, tada pacijent može živjeti do 30 godina, ali ostaje teški invalid. Tako se nastavlja, na primjer, leukodistrofija Peliceusa Merzbachera ili rana infantilna leukodistrofija.

Često, u ranom djetinjstvu, progresija bolesti dovodi do smrti djeteta u dobi od jedne do sedam godina.

Poznato je da što kasnije počnu simptomi bolesti, to bolest lakše teče. Na primjer, metakromatska leukodistrofija Scholzova tipa, kada se otkrije u djece, dovodi do smrti godinu ili dvije nakon pojave prvih simptoma. Juvenilni oblik, koji se razvija u dobi od 6 do 10 godina, smrtonosan je nakon 4 do 6 godina. Kasna leukodistrofija, koja se javlja u dobi od 18 godina, s relativno sporom progresijom, može omogućiti pacijentu da preživi let, s vrlo povoljan tečaj te nepostojanje interkurentnih bolesti.

Međutim, većina slučajeva javlja se u ranom djetinjstvu i, nažalost, smrtonosni su u dobi od 2-5 godina.

Dijagnostika

Uobičajeno je da se dijagnostički dio postavlja nakon kliničke slike, a prije liječenja. No lipidoza se zbog polimorfizma simptoma i ravnomjerne progresije zasad, unatoč postojanju slikovnih metoda kao što su CT i MRI, često ne može dijagnosticirati in vivo. Treba imati na umu da nijedna studija, čak ni MRI s kontrastom u dinamici, ne može potvrditi ovaj proces, već samo "ne isključiti".

To je zbog činjenice da su simptomi leukodistrofije izuzetno raznoliki, osobito kod djeteta. Logika nalaže da su mnoge druge bolesti moguće s najvećim stupnjem vjerojatnosti. Kod djeteta to mogu biti manifestacije perinatalnih lezija središnjeg živčanog sustava, cerebralne paralize i neuroinfekcije. I kod djece i odraslih, prije svega, liječnici moraju isključiti sistemske zarazne - alergijske i alergijske lezije, tumore.

Prave poteškoće nastaju kada se leukodistrofija pokušava razlikovati od demijelinizirajućih bolesti (Devićev optokomijelitis, akutni diseminirani encefalomijelitis, multipla skleroza). U pomoć mogu priskočiti kvantitativni testovi za određivanje neispravnih lipida u krvi i likvoru, kao i nedostupne i vrlo skupe genetske ciljane studije, budući da MRI slika ne daje jasan odgovor.

Dakle, neurolog, vidjevši, na primjer, fotografiju krvarenja u mozgu, odmah će postaviti dijagnozu na temelju karakterističnih karakteristika. U prisutnosti demijelinizacijskih žarišta potrebno je obratiti pozornost na kliničku sliku, no s obzirom na brzu progresiju distrofije bijele tvari i nedostatak razvijenog liječenja, često se pokaže da se konačna dijagnoza postavlja tek obdukcijom, osobito u male djece. .

Klinička slika

Simptomi oštećenja su vrlo raznoliki. Dijete može imati:

• difuzno smanjenje mišićnog tonusa, nakon čega slijedi promjena u hipertoničnost;
• pojava drhtanja glave, udova;
• konvulzije, nemotivirano uzbuđenje, stalni plač;
• okulomotorni poremećaji: strabizam, nistagmus, oftalmoplegija, unutarnja i vanjska;
• obrnuti razvoj (djeca gube sve stečene vještine);

U kasnoj fazi razvijaju se teška paraliza udova i bulbarni poremećaji. Smrt nastupa od paralize respiratornih mišića, vazomotornog i respiratornog centra produžene moždine.

Metakromatska leukodistrofija može se razviti u adolescenciji i kod odraslih. U ovom će slučaju biti zabrinuti:

• cerebelarni i ekstrapiramidalni poremećaji (tremor, hiperkineza, rigidnost);
• atrofija optičkih živaca;
• središnja paraliza i pareza;
• nastupi teška demencija, simptomi poput senzomotorne afazije ili poremećaj govora.

Mora se zapamtiti da metakromatska leukodistrofija ponekad ostavlja svojim žrtvama najduži život, ali ovaj put osoba živi teški invalid, često lišen mogućnosti ne samo kretanja, već i razmišljanja.

O terapiji

Ne postoji specifičan tretman čak ni za tako dugotrajnu bolest kao što je metakromatska leukodistrofija u odraslom obliku, a da ne spominjemo brze opcije koje utječu na strukture mozga djeteta, ne postoji. Postojeće liječenje se svodi na uvođenje hormona, vitamina, održavanje funkcije mozga, dok čovjek može disati.

Jedina šansa za obnovu mijelina i poboljšanje rada mozga u našem vremenu je autotransplantacija matičnih stanica. Ali i pored toga, potrebno je dosta vremena za njegovu sintezu (prema MRI, godinu ili dvije). Najčešće je životni vijek s bolešću znatno kraći, osobito u djece.

Usporedba golih živaca, lišenih mijelinskih ovojnica, upakiranih u guste snopove, može se usporediti samo s elektroenergetskim sustavom cijelog grada, čije žice i kabeli nemaju izolaciju i međusobno su upleteni. Kao rezultat toga, pojavit će se bljesak kratkog spoja s uništenjem cijele energetske strukture. Ista stvar se događa s ovim bolestima.

Zaključak

Da, liječenje ovih bolesti još nije moguće. A u slučaju da je proces uništenja započeo, tada termini dodijeljeni pacijentu ne ovise o medicini. Ovdje je nemoguće reći, kao u onkologiji: "rano otkrivanje spašava živote". Ne sprema. Sve dok ne znamo kako zaustaviti proces razaranja mijelina. Stoga je zadatak liječenja ovih smrtonosnih lezija mozga stvar budućnosti: nanotehnologija i stanična medicina.

Napiši komentar

bolesti

Želite li prijeći na sljedeći članak, Uzroci tinitusa i buke u glavi (tinitus)?

Kopiranje materijala moguće je samo uz aktivnu vezu na izvor.

Leukodistrofija

Leukodistrofija je neurodegenerativna bolest uzrokovana nasljednim metaboličkim poremećajem s nakupljanjem metabolita u mozgu i leđnoj moždini koji izazivaju razaranje mijelina.

Manifestira se uglavnom u djetinjstvu kašnjenjem u psihomotornom razvoju, poremećajima kretanja, oštećenjem vidnog i slušnog živca, hidrocefalusom, epileptičkih napadaja. Leukodistrofija se dijagnosticira na temelju neurološkog statusa, anamneze, genetskih studija, MRI ili CT mozga, biokemijskih pretraga. Liječenje je simptomatsko. Uz rano otkrivanje i sporo napredovanje moguća je transplantacija krvi iz pupkovine ili koštane srži.

Leukodistrofija

Leukodistrofija je dobila ime u vezi s porazom bijele tvari mozga (od grčkog leukosa - bijela). Postoji oko 60 varijanti leukodistrofije, ovisno o vrsti genske anomalije i dobi manifestacije. kliničke manifestacije. Zajedno s pojedinačnim upalnim lezijama središnjeg živčanog sustava (na primjer, Schilderov leukoencefalitis), leukodistrofija se odnosi na sindrom difuzne skleroze mozga. Istovremeno, dominantna lezija mijelina približava je demijelinizirajućim bolestima (multipla skleroza, REM i dr.), a neki oblici se mogu pripisati lipidozama.

Glavni oblici leukodistrofije uključuju metakromatsku, sudanofilnu, globoidnu staničnu, Van Bogart-Bertrand degeneraciju, Alexanderovu bolest, Hallervorden-Spatzovu varijantu. Prva 3 tipa leukodistrofije su najčešća. Njihova pojavnost kreće se od 0,4 do 1 slučaj na 100 tisuća novorođenčadi. Brojni oblici leukodistrofije toliko su rijetki da je u svjetskoj neurološkoj literaturi opisano samo nekoliko stotina njihovih kliničkih opažanja. Ovisno o dobnom razdoblju u kojem leukodistrofija debitira, svaki se njezin oblik može podijeliti na infantilnu, kasnu infantilnu, juvenilnu i adultnu inačicu.

Uzroci leukodistrofije

U svojoj srži svaka leukodistrofija ima genetsku abnormalnost određenog enzima. Vrsta anomalije i lokalizacija mutacije gena do sada su utvrđeni samo za najčešće oblike patologije. U većini slučajeva leukodistrofija ima autosomno recesivni nasljedni način prijenosa, no neki od njezinih oblika mogu se naslijediti vezano za spol. Osim toga, slučajevi spontanih mutacija nisu usamljeni. Genetski uvjetovan enzimski defekt dovodi do metaboličkih poremećaja (češće u metabolizmu lipida) s taloženjem određenog metabolita u živčane strukture te pojedinih somatskih organa, prvenstveno u jetri i bubrezima.

Posljedica metaboličke anomalije je uništavanje mijelinskih ovojnica živčanih debla i puteva, smrt neurona s njihovom zamjenom rastućim glijalnim tkivom. Morfološki, leukodistrofiju karakteriziraju difuzna i simetrično smještena područja smrti mijelina u hemisferama velikog mozga, nakupljanje produkata raspadanja mijelina i povećana proliferacija glije. U nekim nosološkim varijantama leukodistrofija ima specifičnu morfološku sliku - metakromatsko ili sudanofilno bojenje produkata raspada mijelina, nakupljanje globoidnih stanica u područjima demijelinizacije itd.

Simptomi leukodistrofije

U većini slučajeva leukodistrofija se pojavljuje u ranom djetinjstvu. Novorođenčad obično izgledaju zdravo. Razvijaju se normalno određeno vrijeme, a zatim postupno različito neurološki simptomi s ravnomjernom progresijom. Stopa porasta simptoma je to veća što se leukodistrofija ranije manifestira. Vodeće manifestacije su progresivna oligofrenija, oštećenje vida, gubitak sluha, episindrom, spastična pareza. Prvi simptomi leukodistrofije mogu biti ataksija, mišićno-tonički poremećaji (hipo- ili hipertonus, mišićni trzaji), ekstrapiramidne manifestacije, promjene u ponašanju. Zatim postoje epileptički napadaji, bulbarne manifestacije, smanjenje sluha i vida, primjećuje se intelektualni pad s postupnim gubitkom prethodno stečenih vještina. Senzorni poremećaji nisu tipični. U kasnijim fazama razvoja bolesti opaža se paraliza, teška oligofrenija, teški poremećaj gutanja, amauroza i gluhoća. U terminalnoj fazi obično se primjećuje decerebrirana rigidnost.

Vrste leukodistrofije

Metakromatska leukodistrofija, ovisno o manifestaciji, ima 4 opcije. Kongenitalna varijanta debitira u prvih 1-3 mjeseca. kašnjenje u razvoju i konvulzivni sindrom; djeca mlađa od 1 godine. Varijanta metakromatske leukodistrofije u kasnom djetinjstvu počinje u razdoblju od 1 do 3 godine hipotenzijom i slabošću mišića, ataksijom, mentalnom retardacijom (MPD). Zatim se formiraju spastična tetraplegija, afazija, pseudobulbarni sindrom. U rijetkim slučajevima pacijenti žive do 10 godina. Juvenilna varijanta manifestira se u dobi od 4-6 godina i traje prosječno 7 godina. Odrasla varijanta debitira u trećem desetljeću života, ponekad kasnije, očekivani životni vijek pacijenata od početka klinike varira unutar godina.

Sudanofilna leukodistrofija nasljeđuje se vezano za X kromosom i ima nekoliko varijanti. Pelizeus-Merzbacherova leukodistrofija može započeti u 1. godini života ili u 3-4 godini. Prvi znak je nistagmus velikih razmjera, kasnije se javlja ZPR, cerebelarna ataksija, hiperkineza, pareza. Najveća progresija događa se prije 10. godine života, tada bolest ima spor tijek s dugotrajnim remisijama. Pacijenti mogu živjeti do odrasle dobi. Adrenoleukodistrofija je varijanta u kojoj se leukodistrofija kombinira s insuficijencijom nadbubrežne žlijezde. Karakterizira ga progresivni tijek sa smrtnim ishodom nakon 6-8 godina od početka klinike.

Leukodistrofija globoidnih stanica (Krabbeova bolest) je lipoidoza s nakupljanjem galaktocerebrozida u žarištima demijelinizacije i stvaranjem velikih zaobljenih globoidnih stanica. Varijanta ranog djetinjstva razvija se u prvoj polovici života s hiperekscitabilnošću i povremenom hipertermijom, psihomotorni razvoj je odgođen, mišićni tonus se povećava, zatim se razvija spastična tetrapareza, oligofrenija, episindrom, a moguć je i opistotonus. Smrt nastupa u dobi od jedne godine. Varijanta kasnog djetinjstva je rjeđa i manifestira se kao oštećenje vida.

Van Bogart-Bertrand spužvastu degeneraciju karakteriziraju episindrom, hipersomnija, izražen hidrocefalus s povećanjem veličine glave i atrofija vidnih živaca koja uzrokuje amaurozu. Teška intrakranijalna hipertenzija dovodi do divergencije kranijalnih šavova, što se bilježi na rendgenskom snimku lubanje. Bolesnici s ovim oblikom leukodistrofije umiru prije dobi od 3 godine.

Alexanderova bolest (leukodistrofija s fibroznim stvaranjem) uzrokovana je mutacijom gena odgovornog za sintezu proteina GFAP. Kao rezultat toga, abnormalni GFAP protein koji sadrži Rosenthal vlakna nakuplja se u glijalnim stanicama. Neonatalna varijanta ima teški tijek sa smrtnim ishodom do kraja 1. godine. Infantilna varijanta javlja se u otprilike polovici slučajeva, očituje se u prve 1-2 godine života ZPR-a, zatim se pridružuju spastična pareza, ataksija i hidrocefalus. Djeca umiru nekoliko godina kasnije. Alexanderova juvenilna leukodistrofija debitira u razdoblju od 4 do 10 godina, nastavlja se s pretežno matičnim simptomima. Očekivano trajanje života varira u godinama. Odraslu varijantu karakterizira kasna manifestacija i relativno spor tijek unutar 10 ili više godina.

Hallervorden-Spatzova leukodistrofija najčešće počinje u dobi od 10 godina. Manifestira se disfunkcijom striopalidarnog sustava, zatim, na pozadini hiperkineze, napreduje tetrapareza, razvija se hemeralopija i retinitis pigmentosa, opaža se smanjenje inteligencije i javljaju se epileptični napadaji.

Dijagnoza leukodistrofije

Dijagnostička pretraga zahtijeva angažman niza stručnjaka: neurologa, pedijatra, medicinskog genetičara te otorinolaringologa i oftalmologa za dijagnosticiranje poremećaja vida i sluha. Važno je proučiti povijest bolesti (dob i simptomi debija, slijed razvoja klinike) i obiteljsku povijest (prisutnost leukodistrofije u rodbini). Neurosonografija kroz fontanel i ehoencefalografija kod starijih pacijenata u pravilu otkriva povećanje intrakranijalnog tlaka. Leukodistrofija je popraćena značajnim povećanjem koncentracije proteina zbog razaranja cerebralnih stanica, što se utvrđuje ispitivanjem cerebrospinalne tekućine.

Kako bi se dijagnosticirala vrsta metaboličke anomalije, cijela linija biokemijske pretrage za određivanje razine enzima i nakupljenih metabolita. Fokusi demijelinizacije dobro se vizualiziraju pomoću MRI, a mogu se otkriti i na CT mozga. Obično je demijelinizacija vidljiva na MRI mozga čak i prije kliničke manifestacije leukodistrofije. Zahvaljujući razvoju genetike, leukodistrofija je razvila DNA dijagnostiku, a njeni pojedini oblici (metakromatska, adrenoleukodistrofija, globoidna stanična) imaju mogućnost prenatalne dijagnostike.

Liječenje leukodistrofije

Do danas nema učinkovite terapije leukodistrofije za zaustavljanje napredovanja simptoma. Provodi se simptomatsko liječenje - uglavnom dehidracija i antikonvulzivna terapija. Jedina metoda koja može produžiti životni vijek bolesnika s leukodistrofijom i poboljšati kvalitetu života je transplantacija krvi iz pupkovine ili koštane srži. Transplantacija dovodi do normalizacije metabolizma. Međutim, ovaj proces traje Dugo vrijeme(od 12 do 24 mjeseca), tijekom kojih se nastavlja progresija leukodistrofije. Stoga često i nakon uspješne transplantacije dolazi do teške invalidnosti ili smrti bolesnika.

Treba naglasiti da transplantacija ni na koji način ne utječe na već razvijeni neurološki deficit, već samo omogućuje zaustavljanje njegove daljnje progresije. Zbog činjenice da se učinak takvog liječenja javlja nakon 1-2 godine, preporučljivo je u slučaju rane pretkliničke dijagnoze leukodistrofije (uz odgovarajuću pozornost roditelja rođenog djeteta zbog prisutnosti takve patologije u obitelj) ili sa sporo progresivnom varijantom tijeka. Osim toga, mora se uzeti u obzir da je transplantacija povezana s rizikom od brojnih ozbiljnih komplikacija, poput odbacivanja, reakcije presatka protiv domaćina i razvoja infekcija.

Leukodistrofija mozga (grč. leukos - bijel) je genetska neurodegenerativna demijelinizirajuća bolest. Pretežno zahvaća bijelu tvar mozga. Uzrokovana je metaboličkim poremećajima koji dovode do nakupljanja toksičnih metabolita u bijeloj tvari mozga, uzrokujući uništavanje mijelina. Identificirano je više od 60 vrsta leukodistrofija, a najčešće su metakromatske, Krabbeova bolest, Peliceus-Merzbacherova leukodistrofija, Van Bogart-Bertrandova degeneracija, leukodistrofija s Rosenthalovim vlaknima, Hallervorden-Spatzova varijanta. Prva tri tipa smatraju se najčešćim, učestalost bolesti doseže 1 slučaj na 100 tisuća novorođenčadi. Ovisno o dobi u kojoj se leukodistrofija manifestira, svi oblici se dijele na ranu i kasnu infantilnu, juvenilnu i odraslu inačicu.

Patogeneza leukodistrofije

Glavna veza u patogenezi leukodistrofije je genetski uvjetovan defekt u metabolizmu lipida i mijelina, najčešće je to nedostatak enzima ili proteina saposina B. To uzrokuje kršenje biokemijskih reakcija metabolizma lipida u lizosomima bijele tvari. stanica, što također dovodi do nakupljanja supstrata blokirane reakcije u stanicama bubrega, žučnog mjehura i drugih organa. Naglo povećanje broja i veličine lizosoma uzrokuje smrt stanice.

Vrste leukodistrofije

Postoje mnoge vrste leukodistrofija. Razmotrimo najčešće.

Metakromatska leukodistrofija

Ove leukodistrofije nasljeđuju se autosomno recesivno. Ovisno o dobi u kojoj se bolest manifestira, razlikuju se kongenitalni, kasnodječji, juvenilni i adultni oblik. Kongenitalni oblik pojavljuje se u prvim mjesecima života. Glavne manifestacije ovog oblika: konvulzivni napadaji, odgođeni psihomotorni razvoj i brzi tijek sa smrtnim ishodom u prvoj godini života. Kasni dječji ili Greenfield oblik javlja se između 1. i 3. godine života. Simptomi ovog oblika su mišićna slabost, smanjen mišićni tonus, hiporefleksija, nesiguran hod i psihomotorna retardacija.Tijekom bolesti hipotenzija prelazi u pseudobulbarnu paralizu, povišen mišićni tonus i afaziju. Bolesnici s ovim oblikom leukodistrofije žive od 2 do 10 godina, uz pravilno liječenje duže.

Leukodistrofija globoidnih stanica (Krabbeova bolest)

U ovoj bolesti postoje i četiri klinički oblik ovisno o vremenu nastanka kliničkih manifestacija. U 85-90% slučajeva postoji klasični (infantilni) oblik, čiji se razvoj javlja u prvoj polovici života. U prvoj fazi opažaju se nespecifične manifestacije, kao što su groznica, hiperekscitabilnost, povećan tonus mišića. Nadalje, primjećuje se zaostajanje u psihomotornom razvoju, mogu se pojaviti konvulzije. U sljedećim fazama razvoja bolesti dolazi do gubitka već stečenih vještina, povećanja tonusa mišića, moguć je opistotonus (konvulzivno držanje, u kojem postoji oštra napetost mišića s izvijanjem leđa), oštećenje vida uzrokovane atrofijom vidnih živaca, pothranjenošću, kaheksijom (propadanjem mišića), hipo- i arefleksijom tetiva. Kasniji oblici počinju u prosjeku između 2. i 6. godine života. Prvi simptom je oštećenje vida, u obliku gubitka sposobnosti prepoznavanja i utvrđivanja informacija. Nadalje se pridružuju psihomotorni poremećaji, poremećaji koordinacije, spastična pareza i paraliza.

Peliceus-Merzbacherova sudanofilna leukodistrofija

Početak ove distrofije obično je fiksiran od djetinjstva ili od 3-4 godine. Prvi simptom je veliki nistagmus (drhtanje zjenica). Nadalje, očituje se mentalna retardacija, demencija, spastična pareza ili paraliza, ekstrapiramidalni poremećaji. U prvih 10 godina života bolest se aktivno razvija, zatim se opaža sporiji tijek. Promatraju se dugotrajne remisije, pacijenti imaju priliku živjeti do odrasle dobi.

Canavanova leukodistrofija

Osnova ove bolesti je genetski uvjetovan nedostatak enzima aspartoacilaze. To dovodi do blokiranja niza biokemijskih reakcija i nakupljanja metabolita koji demijeliniziraju živčana vlakna mozga. Manifestacije su slične drugim vrstama leukodistrofije - motorički poremećaji i mentalno stanje dijete, mogući su disfagija, hipotenzija, oštećenje vida, epileptični napadaji.

Simptomi leukodistrofije

Glavni simptomi su:

• postupni razvoj simptoma - djeca se rađaju izvana zdrava i počinju se razvijati prema dobi;
• kršenja motoričkih vještina, koordinacije, ravnoteže (djetetu je teško hodati, trčati, izvoditi jednostavne pokrete);
• mišićna slabost, hipo- ili hipertenzija mišića, nekontrolirane kontrakcije mišića, konvulzije;
• mentalni poremećaji, oštećenje pamćenja i inteligencije;
• oslabljen vid i sluh;
• gubitak prethodno stečenih vještina (i motoričkih i intelektualnih);
• razvija se sljepoća, gluhoća, disfagija;
• brzina progresije bolesti ovisi o dobi u kojoj je počela (što ranije, to se brže razvija).

Dijagnoza leukodistrofije

Postoji nekoliko načina za dijagnosticiranje leukodistrofije:

1. Prikupljanje i analiza anamneze bolesti (početak manifestacije prvih znakova, brzina njihovog porasta i progresije).
2. Prikupljanje i analiza obiteljske anamneze (koji su drugi rođaci imali ovu bolest).
3. Opći pregled liječnika (procjena mišićnog tonusa, refleksa, hoda, ravnoteže i koordinacije pokreta).
4. Praćenje progresije kliničkih simptoma, razvoja psihomotorne retardacije, oštećenja sluha i vida.
5. Analiza cerebrospinalne tekućine (CSF). Procjena se vrši na temelju boje i prozirnosti tekućine, prisutnosti i broja stanica, metabolita iz uništenih stanica, glukoze, kloridnih iona.
6. Provođenje biokemijske analize (mjerenje broja indikativnih enzima, metabolita i produkata reakcije).
7. Izvođenje kompjutorizirane tomografije (CT) i magnetske rezonancije (MRI). Omogućuje procjenu stupnja oštećenja bijele tvari mozga.
8. Pretragom na molekularno genetskoj razini utvrđuje se stupanj oštećenja gena.
9. Za neke vrste leukodistrofije postoje prenatalne (prenatalne) dijagnostičke metode.
10. Neurološki i genetski pregledi.
11. Canavanova leukodistrofija može se odrediti ispitivanjem urina na N-acetil-asparaginsku kiselinu.

Liječenje leukodistrofije

1. Transplantacija koštane srži (uvode se stanice zdravog donora). Dolazi do povećanja razine proteina koji nedostaje na potrebnu.
2. simptomatsko liječenje. Uglavnom je usmjeren na zaustavljanje konvulzija i ublažavanje hipertoničnosti mišića.

Prvi znakovi leukodistrofije u djece

Broj i jačina znakova uvelike ovisi o dobi u kojoj su se počeli javljati. U većini slučajeva to su psihički i psihomotorički poremećaji (poremećaji motorike, koordinacije, ponašanja), nistagmus, disfagija, hiper- i hipotonus mišića, regresija sposobnosti. U budućnosti im se pridružuju oštećenja vida i sluha.

Cerebralna leukodistrofija je teška nasljedna neurodegenerativna bolest s nepovoljnim ishodom. učinkovite načine liječenje još nije razvijeno, stoga je tijekom planiranja trudnoće potrebno provesti biokemijski probir i genetsko testiranje kako bi se utvrdio rizik od ove patologije kod djeteta. Također, neke vrste leukodistrofije mogu se identificirati već u fazi trudnoće.

LEUKODISTROFIJA(progresivna skleroza mozga) - nasljedne degenerativne bolesti živčanog sustava, uzrokovane genetskim defektom enzima uključenih u metabolizam lipida, uglavnom mijelina, a karakterizirane su progresivnim raspadom mijelina i sekundarnom smrću živčanih stanica. Naveden je naziv bolesti Bielshowsky i Henneberg 1928. kada je opisivao obiteljske oblike progresivne difuzne skleroze mozga. U svjetskoj literaturi do 1960. godine opisano je nešto više od 120 slučajeva leukodistrofije, od kojih je polovica imala obiteljski karakter. Glavni tip nasljeđivanja leukodistrofije je autosomno recesivan, rjeđe može postojati recesivan, spolno povezan tip.

Mozak je zahvaćen difuzno, simetrično su zahvaćene obje hemisfere, moždano deblo i mali mozak. Značajne promjene neprestano se nalaze u piramidalnim dijelovima. Često je leđna moždina uključena u proces. Histološki, leukodistrofije su karakterizirane razgradnjom mijelina i, u nekim slučajevima, nakupljanjem tvari nastalih tijekom razgradnje u parenhimskom tkivu, gliji ili makrofagima. Siva tvar se mijenja u manjoj mjeri. U moždanom tkivu otkriva se prisutnost globoidnih stanica, spužvasto stanje srednjih područja između bijele i sive tvari mozga i neke druge promjene svojstvene pojedinim oblicima leukodistrofije. U središtu nastanka leukodistrofija je genetski uvjetovan defekt enzima odgovornih za metabolizam lipida koji čine mijelin, što dovodi do njegovog ubrzanog preranog raspada ("dismijelinizacija"). Produkti poremećenog metabolizma lipida mogu se akumulirati ne samo u mozgu, već iu drugim organima, krvi i cerebrospinalnoj tekućini (E. I. Gusev, A. I. Berestov, 1970). Pri klasifikaciji leukodistrofija uzimaju se u obzir histološke značajke pojedinih oblika, biokemijske i Klinički znakovi leukodistrofija. Glavni oblici leukodistrofija su: metakromatska Scholz-Greenfield leukodistrofija, Crabbeova leukodistrofija globoidnih stanica, Hallevorden-Spatzova leukodistrofija, Peliceus-Merzbacherova sudanofilna leukodistrofija, spongiformna degeneracija bijele tvari mozga - Canavanova bolest - van Bogart - Bertrand; leukodistrofija s prisutnošću difuzne fibrozne formacije Rosenthal - Alexanderove bolesti.

Postoje i pojedinačni rijetki i atipične forme leukodistrofija.

Metakromatski oblik leukodistrofije opisao Sholz godine 1925. i Grienfield godine 1933. Bolest karakteriziraju difuzna žarišta demijelinizacije. U mozgu, u bijeloj tvari mozga i perifernim živcima nalaze se metakromatske tvari koje predstavljaju sulfatne lipide. Slične tvari mogu se otkriti u živčanim stanicama mozga, mrežnice, unutarnji organi(tubuli bubrega, itd.). Kod metakromatske leukodistrofije utvrđena je inaktivacija enzima arilsulfataze A, što dovodi do ozbiljne povrede u izmjeni sulfatida. Arilsulfataza A je termolabilna frakcija cerebrozid sulfataze čije je smanjenje aktivnosti nađeno u metakromatskoj leukodistrofiji mehl i Jatzkewitz 1965. godine

Klinički bolest je karakterizirana pojavom prvih simptoma u dobi od 2-3 godine. Nalaze se spastična parapareza ili tetrapareza, ataktički sindrom, konvulzije. Smanjenje inteligencije napreduje, govor je poremećen; vid i sluh su smanjeni. Kasnije se otkrivaju bulbarni i pseudobulbarni simptomi, tetraplegija, decerebrirana rigidnost. U cerebrospinalnoj tekućini obično postoji proteinsko-stanična disocijacija. Dodatne studije otkrivaju difuzne EEG promjene, metakromatske inkluzije na biopsiji periferni živci. Karakteristična značajka je smanjenje ili odsutnost sulfataze A u urinu, pozitivan test kod bojenja sedimenta mokraće toluidin plavim (pojava zlatnosmeđih tijela vidljivih pod mikroskopom). Ovi znakovi potvrđuju dijagnozu metakromatskog oblika leukodistrofije.

Diferencijalna dijagnoza provodi s djecom cerebralna paraliza. Ujednačen tijek bolesti s dodatkom novih simptoma i dodatnih specifičnih znakova omogućuje rano postavljanje ispravne dijagnoze.

Prognoza za metakromatsku leukodistrofiju je nepovoljna: pacijenti umiru nakon nekoliko godina, češće u dobi od 3-7 godina, od interkurentnih infekcija.

Globoidni stanični oblik leukodistrofije opisan 1908 Boneke i 1916. god Krabbe. Glavne promjene nalaze se u metabolizmu cerebrozida, što rezultira difuznom sklerozom mozga. Za razliku od Gaucherove bolesti, cerebrozidi u leukodistrofiji globoidnih stanica sadrže galaktozu kao glavnu ugljikohidratnu komponentu. Pretežno pati bijela tvar mozga i leđne moždine. U svježim područjima demijelinizacije dolazi do nakupljanja globoidnih stanica, stanice su velike, višejezgrene, sadrže veliki broj cerebrozida. djela Austin, Lenfeldt (1965.) dokazano advencijsko-histiocitno podrijetlo stanica.

Klinička slika bolest je karakterizirana početkom u dojenčadi (4-5 mjeseci i kasnije). Manifestira se razdražljivošću, plačljivošću djeteta, napadima vrištanja i konvulzijama. U neurološkom statusu prisutna je mišićna distonija sa sklonošću hipertenziji, kasnije mišićna rigidnost, bulbarni sindrom, demencija i gubitak sluha. Na fundusu se nalazi atrofija bradavica vidnih živaca. U cerebrospinalnoj tekućini umjereno se povećava količina proteina.

Dijagnoza leukodistrofija globoidnih stanica temelji se na razvoju bolesti u ranom djetinjstvu, kombinaciji gore navedenih kliničkih simptoma i ravnomjernom napredovanju procesa. Tijek bolesti je izrazito zloćudan, brzo fatalan.

Hallevorden-Spatzova leukodistrofija opisan 1922 hallevorden i Spatz. Autori su promatrali 5 djece u jednoj obitelji. Patološki, bolest je karakterizirana dominantnom lezijom striopalidarnog sustava. Stanice blijede lopte i crne tvari sadržavale su veliku količinu pigmenta koji je sadržavao željezo. Uočene su manje izražene promjene u ganglijskim stanicama drugih dijelova mozga, otkriveni su žarišta demijelinizacije. Ovi fenomeni ukazuju na značajna kršenja metabolizma pigmenta i lipida. Prvi simptomi bolesti javljaju se u dobi od 7-12 godina: javlja se polimorfna hiperkineza mišića lica, trupa i udova. Potom se bilježi rigidnost mišića, usporenje tempa i ograničenje opsega pokreta, ataktički sindrom, demencija, ponekad konvulzije, au kasnijim fazama - bulbarni poremećaji. Bolest napreduje sporo, traje od 10 do 30 godina.

Prvi slučajevi sudanofilni oblik leukodistrofije opisan 1885 Palizej i 1911. god Merzbacher. Morfološki se otkriva difuzna demijelinizacija mozga i leđne moždine s relativnom očuvanošću aksijalnih cilindara, što uzrokuje raznolikost histološke slike.

Leukodistrofija Peliceus-Merzbacherovog oblika karakterizira početak u dobi od 5-10 mjeseci i spora progresija. Dječaci su češće pogođeni. karakteristični simptomi su nistagmus (horizontalni, vertikalni i rotatorni), drhtanje glave, poremećaji koordinacije. Kako bolest napreduje, mišićni tonus se povećava, inteligencija se smanjuje, otkrivaju se hiperkineza ili Parkinsonov sindrom i atrofija optičkih živaca. U cerebrospinalnoj tekućini može se malo povećati količina proteina i stanica. Bolest napreduje prilično brzo u prvim godinama, ali kasnije se mogu primijetiti remisije, tijek postaje spor, ponekad se promatraju stacionarni oblici. Bolesnici ponekad žive i do 30-40 godina.

Spongiformna degeneracija bijele tvari mozga(Canavan-van Bogart-Bertrandova bolest) klasificira se kao leukodistrofija zbog nasljedne prirode bolesti i dominantne lezije bijele tvari mozga. Tkivo mozga je oštro hidrofilno, opaža se značajna demijelinizacija. U demijeliniziranom tkivu, fosfolipidi, cerebrozidi i sfingomijelini su oštro smanjeni ili odsutni. Mogući poremećaji procesa mijelinizacije čak i tijekom intrauterinog razvoja djeteta ( Blackwood, Cumings, 1957). Dječaci češće obolijevaju od djevojčica. U većini slučajeva, pri rođenju djeteta, bilježe se adinamija i anoreksija, često kloničko-tonične konvulzije. Nekoliko mjeseci kasnije otkriva se smanjenje tonusa mišića vrata i njegovo povećanje u udovima, što pacijentu daje osebujno držanje. Ostali simptomi uključuju hidrocefalus, atrofiju bradavica vidnih živaca, hiperkinezu, okulomotorne poremećaje i demenciju. Sluh i vid brzo se gube. Postoji stanje decerebrirane rigidnosti, slika bulbarnog sindroma. Na lumbalna punkcija može se primijetiti povećanje tlaka u likvoru, povećanje proteina. Na kraniogramu - fenomen hidrocefalusa. Letalni ishod nastupa prije 2 godine.

Diferencijalna dijagnoza provedeno s Tay-Sachsovom bolešću (vidi). Dijagnoza je olakšana otkrivanjem prvih simptoma spongiformne degeneracije od rođenja, kombinacijom hipotenzije mišića vrata s hipertonusom mišića ekstremiteta, odsutnošću mrlje boje trešnje u makularnoj regiji itd.

Leukodistrofija s difuznom Rosenthalovom fibroznom tvorbom(Aleksandrova bolest) je izuzetno rijetka bolest. Karakterizira ga difuzno nakupljanje hijalina u moždanom tkivu, koji predstavlja produkt razgradnje mijelina. Vrlo je moguće da su promjene u metabolizmu mijelina sekundarne i da nastaju zbog poremećaja u stvaranju glijalnih fibrila od strane astrocita ( Aleksandar, 1949). Klinička slika: bolest se javlja u djetinjstvu (u slučaju Aleksandar- u 7 mjeseci), zabilježeni su hidrocefalus, konvulzivni napadi, demencija, poremećaji kretanja.

Diferencijalna dijagnoza treba provesti s kongenitalnim tumorima mozga i nedostacima u razvoju cerebrospinalne tekućine.

Liječenje leukodistrofije do sada nije bio učinkovit. Primjenjuje se simptomatska terapija: dehidracija i antikonvulzivi, propisuju se lijekovi koji smanjuju mišićni tonus itd. Pokušava se primijeniti lijekove koji utječu na metabolizam: enzime, hormone itd. obitelji s poviješću leukodistrofije. Prognoza je nepovoljna, smrt često nastupa u prvim godinama života.

Izvori:

1. Handbook of Clinical Genetics\\Pod općim uredništvom profesora Badalyana L.O. - Moskva: Medicina, 1971