lökodistrofi - lezyonlarla karakterize bir grup ciddi kalıtsal metabolik hastalık Beyaz madde beyin. Lökodistrofide metabolizma bozulur miyelin yani, sinir süreçlerinin bir kılıfını oluşturan ve sinir sisteminde verimli sinyal iletimi sağlayan bir madde (beynin beyaz maddesine rengini veren miyelindir).

Miyelin bir dizi farklı bileşenden oluşur ve bu nedenle işlevi için birçok gene bağlıdır. Bu genlerden birindeki bir kusur, miyelin kılıflarının oluşumuna veya bunların korunmasına müdahale edebilir. Yayın sinir sinyalleri keskin bir şekilde yavaşlar, motor ve entelektüel bozukluklar meydana gelir, duyu organlarından gelen sinyallerin algılanması kötüleşir. Miyelin daha fazla tahrip olduğundan, bu bozukluklar yoğunlaşır, derin fiziksel ve zihinsel bozulmaya ve ardından birkaç yıl boyunca hastanın ölümüne yol açar. şimdiye kadar bazı hastalarda hastalığın gelişimini durdurmak veya yavaşlatmak için tek yöntemdir.

Lökodistrofiler, doğada ve oluşum sıklığında farklılık gösteren nadir görülen bir hastalık grubudur. İşte onlardan bazıları:

• adrenolökodistrofi. Dokularda özel tipte maddeler birikir - yağ asidiçok uzun zincirlerle, çünkü bu hastalıkta bölünmeleri bozulur. Bunun sonucunda miyelinin yapısı ve işlevi bozulur.
• metakromatik lökodistrofi arilsülfataz A enziminin eksikliğinden kaynaklanır. Vücut, miyelin üzerinde yıkıcı etkisi olan maddeler olan sülfatidleri biriktirir.
• Globoid hücre lökodistrofisi veya Krabbe hastalığı, enzim galaktocerebrosidaz üretiminin ihlali ile ilişkilidir. Bu, miyelin kılıfları üzerinde toksik etkisi olan maddelerin birikmesine yol açar.

Ayrıca birkaç çok nadir lökodistrofi vardır.

Birçok lökodistrofi ile, ilk semptomların ortaya çıktığı yaşa bağlı olarak, hastalığın çeşitli formları ayırt edilir. Bu, hastalığın gelişiminin prognozu (kural olarak, semptomlar ne kadar erken ortaya çıkarsa, hastalık o kadar hızlı gelişir) ve transplant planlaması için önemlidir. kemik iliği mümkünse. Bu nedenle, adrenolökodistrofi için, tipik bir çocukluk formu, semptomların 4-10 yaşlarında başlaması ve aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer birkaç form ile ayırt edilir. adrenomyelopati, yetişkinlik için tipik olan ve çok zor olmayan. Metakromatik lökodistrofi için geç infantil (1-2 yılda semptomların ortaya çıkması), juvenil (3-10 yaşında) ve yetişkin (16 yıl sonra) formları ayırt edilir. Globoid hücre lökodistrofisi için infantil (3-6 aydan itibaren), geç infantil (6-18 aydan itibaren), jüvenil ve yetişkin formları bilinmektedir.

Oluş sıklığı ve risk faktörleri

Lökodistrofiler nadir görülen hastalıklardır. Bu nedenle, adrenolökodistrofi, 40 bin yenidoğan erkek çocukta yaklaşık 1 sıklıkta ortaya çıkar. Metakromatik lökodistrofi, 50-70 bin yenidoğanda yaklaşık 1, globoid hücreli lökodistrofi - 100 binde yaklaşık 1 sıklığa sahiptir. Bazı lökodistrofi türleri o kadar nadirdir ki dünya çapında sadece birkaç yüz vaka tanımlanmıştır.

Lökodistrofiler genetik olarak belirlenmiş hastalıklardır ve kalıtımın türü spesifik lökodistrofi tipine bağlıdır. Çoğu lökodistrofi (metakromatik ve globoid hücre dahil) otozomal resesif bir şekilde kalıtılır, yani, her iki ebeveyn de hastalığın taşıyıcısıysa, bir çocuğun hastalığa sahip olma olasılığı %25'tir. Bu hastalıklar erkek ve kızları eşit sıklıkta etkiler. Akraba evliliklerinin yaygın olduğu topluluklarda daha sık görülürler ve farklı ülkelerde değişen sıklıkta ortaya çıkabilirler.

Adrenolökodistrofi genellikle X'e bağlı kalıtım ile karakterizedir ve bu nedenle çoğu durumda erkek çocuklarda görülür - eğer anne hastalığın taşıyıcısıysa, oğlunun hastalık şansı %50'dir.

Halihazırda herhangi bir lökodistrofisi olan çocukların doğum vakaları olan ailelerin, sonraki tüm çocukların doğumundan önce bir genetik uzmanına danışmaları tavsiye edilir.

Belirti ve bulgular

Lökodistrofili bebekler genellikle doğumda sağlıklı görünürler ve zamanla gelişirler. Bununla birlikte, yavaş yavaş merkezi hasar belirtileri vardır. gergin sistem. Bu semptomlar, spesifik hastalığa ve şekline bağlı olarak biraz değişir, ancak yine de ortak özelliklere sahiptir.

Hareket bozuklukları yaygındır. Çocuklarda hareketlerin koordinasyonu kötüleşir, denge sorunları görülür, yürümesi ve koşması zorlaşır. Mümkün Kas Güçsüzlüğü, anormal derecede artmış veya azalmış kas tonusu, kas seğirmesi. Belli olmak nöbetler. Davranış değişiklikleri var. Hafıza ve zeka yavaş yavaş azalır. Görme ve işitme kötüleşir. Çocuk, daha önce edindiği motor ve entelektüel becerileri kaybederek gelişiminde yavaş yavaş "geriye döner". Hastalığın gelişiminin sonraki aşamalarında körlük, sağırlık, felç ve yiyecekleri yutamama normal olarak ortaya çıkar. Kural olarak, daha fazla Erken yaş hastalığın belirtileri ortaya çıkarsa, o kadar hızlı ilerler.

Spesifik lökodistrofi tiplerinin karakteristik semptomları da vardır. Böylece, adrenolökodistrofi ile, merkezi sinir sistemi bozukluklarına ek olarak, adrenal bezlerde hasar belirtileri de tespit edilir.

teşhis

Lökodistrofilerin karakteristiği olan beynin beyaz maddesinin lezyonu, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile tespit edilir. Kural olarak, miyelin tahribatı ile ilişkili MRG'deki anomaliler, görünümden çok önce görülebilir. klinik semptomlar ve daha sonra bu anomalilerin derecesi hastanın durumunun ciddiyetine karşılık gelir. Birçok lökodistrofi ile beyin omurilik sıvısında yüksek düzeyde protein tespit edilir.

Lökodistrofi tipini netleştirmek için biyokimyasal testler kullanılabilir - belirli bir hastalıkta sentezi veya taşınması bozulan enzimlerin seviyelerini ölçmek veya bu hastalıkta biriken maddelerin tespiti. Moleküler genetik dahil olmak üzere başka çalışmalar da mümkündür.

Bazı lökodistrofi çeşitleri için (metakromatik, globoid hücre ve adrenolökodistrofi dahil), doğum öncesi tanı yöntemleri geliştirilmiştir.

Tedavi

Aslında, lökodistrofilerin şu anda tek tedavisi sağlıklı bir donörden allojenik kemik iliği (veya göbek kordonu kanı) naklidir. Başarılı olursa, eksik protein seviyesinin normalleşmesine ve dolayısıyla yaşam süresinin ve kalitesinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle, adrenolökodistrofi, metakromatik lökodistrofi ve globoid hücre lökodistrofisinin tedavisi için transplantların kullanıldığı durumlar bilinmektedir.

Aynı zamanda, lökodistrofilerde transplantların kullanımı ciddi sınırlamalarla ilişkilidir. Belirgin nörolojik bozukluklar gelişmeden önce transplantasyonun mümkün olduğunca erken yapılması çok önemlidir. Gerçekten de, transplantasyon, merkezi sinir sistemindeki daha önce oluşmuş lezyonların "düzeltilmesine" izin vermez, sadece ilerlemelerini durdurur veya yavaşlatır. Ancak nörolojik lezyonların gelişme oranını da hesaba katmak gerekir.

Bu nedenle, en hızlı gelişen lökodistrofi formları ile, transplantasyondan sonra bile hastanın ölümünü veya ciddi sakatlığını önlemek çoğu zaman imkansızdır. Bunun nedeni, transplantasyondan sonra donör hücrelerin çalışması miyelinin normal çalışmasına yol açana kadar biraz daha zaman almasıdır (örneğin, bazı lökodistrofilerde yaklaşık 12 hatta 24 aydan bahsedebiliriz). Ve tüm bu zaman boyunca hastalığın gelişimi devam edecek. Bu nedenle, çok olan formlar için erken başlangıç Umut hastalıkları esas olarak klinik semptomların başlamasından önce yapılan nakillerle ilişkilidir (örneğin, ailedeki en büyük çocukta zaten lökodistrofisi varsa ve bu nedenle en küçük çocuğa erken teşhis). Hastalığın daha yavaş gelişmesiyle başarı şansı artar.

Kemik iliği nakli mümkün değilse veya önerilmiyorsa, hastalığın semptomlarını hafifletmeyi amaçlayan palyatif tedavi kalır. Tedaviye yönelik yeni yaklaşımlar sürekli olarak geliştirilmektedir, ancak şimdiye kadar deneysel olarak kalmaktadırlar.

Özel bir diyet yardımıyla adrenolökodistrofi gelişimini (nakil beklentisi dahil) biraz yavaşlatmanın mümkün olduğuna dair bir görüş var. Bazen Lorenzo'nun yağı da kullanılır - adrenolökodistrofili bir çocuğun ebeveynleri tarafından geliştirilen bir çare. Bununla birlikte, bu ilacın ne kadar etkili olduğu hala belirsizdir.

Tahmin etmek

Lökodistrofi için prognoz, özellikle erken başlangıçlı ve hızlı başlangıçlı semptomları olan hastalık formlarında genellikle kötüdür. Ancak bazı hastalar allojenik kemik iliği veya kordon kanı naklinden fayda görebilir. Başarılı olursa, hastalığın gelişimini durdurur veya yavaşlatır, motor ve entelektüel işlevleri büyük ölçüde korumanıza izin verir. Bu durumda en önemli koşul zamanında ekimdir.

Krabbe hastalığı (galaktosilseramid lipidozu veya globoid hücre lökodistrofisi) - nadir kalıtsal hastalık lizozomal depo hastalıkları grubuna ait olan (lizozomların işlevsizliğinden kaynaklanır). Sinir liflerinin miyelin kılıfının yenilgisinde kendini gösterdi, ilerleyici beyin dejenerasyonu, artan kas tonusu, çok Yüksek sıcaklık vücut (hiperpireksi) ve zeka geriliği.

Genel bilgi

Hastalığın ilk tanımı 1916 yılına dayanmaktadır ve Danimarkalı Knud Garaldensen Krabbe'ye aittir, bu nedenle hastalığa onun adı verilmiştir.

Hastalığın prevalansı 100.000 kişide 1 vakadır. Daha sık olarak, Krabbe hastalığı İskandinav Yarımadası'nda - 50.000'de 1 ve İsrail topraklarında yaşayan Araplarda - 6.000'de 1 görülür.

Hastalık her iki cinsiyette de eşit oranda görülür.

Bu hastalık kedi ve köpeklerde de (özellikle küçük teriyer türlerinde) görülebilir.

Formlar

Hastalığın kendini gösterdiği yaşa bağlı olarak, aşağıdaki klinik galaktosilseramid lipidoz formları ayırt edilir:

• infantil veya klasik (hastalığın gelişimi 3-6 ay arasında başlar);
• geç infantil (6-18 aydan itibaren);
• genç;
• yetişkin.

Klasik form tüm vakaların %85-90'ını oluşturur.

gelişme nedenleri

Krabbe hastalığına, q31 bölgesindeki 14. kromozomda yer alan GALC genindeki mutasyonlar neden olur.

GALC geni, galaktoseramidaz enziminin (galaktosilseramid-b-galaktosidaz) sentezini sağlar. Bu enzim, en basit glikolipid galaktoserebrozidi galaktoz ve seramide ayırır.

Galaktoserebrosit, sinir uyarılarının hızlı iletilmesini sağlayan sinir liflerinin etrafında koruyucu bir kaplama oluşturan miyelinin önemli bir bileşenidir.

Beyinde ve diğer organlarda GALC geninin mutasyonunun neden olduğu enzim eksikliği ile anormal derecede büyük miktarda bölünmemiş bir galaktoserebrozid türevi olan psikosin (galaktosilsfingosin) birikir. Önemli miktarda psikosin birikimi miyelin kılıfı oluşturan hücreler için toksiktir, bu nedenle yavaş yavaş yok edilir. Sonuç olarak, dejenerasyon süreci sadece merkezi sinir sistemini değil, aynı zamanda periferik sinirleri de etkiler.

Hastalık otozomal resesif bir şekilde kalıtılır.

patogenez

Substratın enzim tarafından “tanıması” için gerekli olan enzim galaktoserebrosidaz veya protein saposin A'nın yetersizliği durumunda, temizlenmemiş glikolipidler ve bunların türevi psikosin beyinde, böbreklerde, dalakta, karaciğerde, lökositlerde ve hücrelerde birikir. bağ dokusu(fibroblastlar). Sonuç olarak, psikosin miktarı normu 10-100 kat aşıyor.

Sinir sistemi için psikosin toksiktir çünkü akson miyelinasyonunu sağlayan nöroglial hücrelerin (oligodendrositler) ölümüne neden olur. Çevredeki sinir dokusunda miyelin kılıfının bozulduğu alanlarda kan damarları karakteristik kapanımlar oluşur - globoid histiyositler (bakterileri yakalayabilen ve sindirebilen makrofajlardır, vb.).

Oligodendrositlerin ölümüne, beynin ana yapısal ve işlevsel birimi olan nöronlara verilen hasar eşlik eder. Ölü nöronların yeri nöroglial hücrelerle dolar ve gliozis gelişir.

Aksonal dejenerasyon, köpüklü histiyositlerin biriktiği periferik sinirleri de etkiler.

Hastalık hızla ilerler.

Belirtiler

Krabbe hastalığının belirtileri, hastalığın şekline bağlıdır.

Hastalığın infantil formunun üç aşaması vardır (6 aya kadar gelişir).

Aşama I, kendilerini şu şekilde gösteren spesifik olmayan semptomların varlığı ile karakterize edilir:

• artan kas tonusu (spastik tip);
• hipereksitabilite;
• motivasyonsuz sıcaklık yükselir;
• beslenme zorlukları.

Yaşamın 6. - 8. ayında psikomotor gelişim bozuklukları ortaya çıkar, kasılmalar mümkündür.

Hastalığın II aşamasına eşlik eder:

• önceden edinilmiş becerilerin hızlı kaybı;
• bireysel kasların ani kaotik kasılmaları (miyoklonus);
• sırtın keskin bir şekilde kavisli olduğu ve desteğin sadece topuklara ve başın arkasına gittiği konvülsif bir duruşa kas tonusunda bir artış ();
• zekada azalma;
• öğrencilerin ışığa tepkisinin azaldığı optik sinirlerin atrofisi;
• azalmış veya eksik tendon refleksleri;
• aşırı bitkinliğe kadar yetersiz beslenme (kaşeksi).

Aşama III ile karakterize edilir:

• konvülsiyonlar;
• bulbar-sözde geliştirme bulbar sendromu seslerin yutulması ve telaffuzunun bozulduğu ve ayrıca sesin sonoritesinin kaybolduğu;
• beyin fonksiyon kaybı.

Geç infantil formun belirtileri şunlardır:

• görme organlarındaki eksikliklerin yokluğunda körlüğe yol açan optik veya retina sinirinde erken gelişen hasar (kısmi veya tam olabilir);
• zekada kademeli düşüş;
• motor beceri bozuklukları.

Juvenil ve yetişkin formlarının belirtileri şunları içerir:

• Görsel agnozi (gelen görsel bilgiyi tanıyamama ve sınıflandıramama) veya görme alanının yarısının düşmesi.
• Progresif ve nöropati nedeniyle oluşan spastik parezi ve felç. Her şeyden önce, yürüme bozuklukları ile tespit edilirler.

teşhis

Krabe hastalığının teşhisi şunları içerir:

• İlk semptomların hangi yaşta ortaya çıktığını, hastalığın ne kadar hızlı geliştiğini vb. belirten şikayetler ve anamnez çalışması.
• Gözlenen olup olmadığını netleştiren aile öyküsünün incelenmesi benzer semptomlar akrabalarda hastalık.
• Genel muayene. Muayene sırasında kas tonusu, tendon reflekslerinin şiddeti, hareketlerin koordinasyonu, yürüyüş vb. değerlendirilir.
• Sıvının şeffaflığının ve renginin, basıncının, glikoz miktarının, proteinin (nöronların yok edilmesi sürecinde artar), klor tuzlarının değerlendirildiği beyin omurilik sıvısının (BOS) analizi.
• Galaktoseramidaz enziminin seviyesini ölçen veya saptayan biyokimyasal testler ileri düzey psikosin. Analiz için kan veya deri hücreleri alınır.
• CT, MRI ve ENMG (elektronöromyografi). Üzerinde İlk aşama MRI kullanarak hastalıklar, subkortikal yapılarda hasar, beyincik beyaz cevheri ve piramidal yollar tespit edilir. Geç evreler, serebrumun atrofisi, beyin sapının veya sırtın arka kısımlarında hasar, parieto-oksipital bölgelerde beynin beyaz cevherinde hasar ile karakterizedir. ENMG, periferik sinirler boyunca azaltılmış bir dürtü iletim hızının yanı sıra demiyelinizasyonlarını tespit etmenizi sağlar.
• Moleküler genetik testler.

Krabbe hastalığı, amniyotik sıvının incelendiği prenatal tanıya izin verir. İncelenen amniyotik hücrelerde galaktoseramidazın aktivitesi belirlenir.

Tedavi

Krabbe hastalığı için etkili bir tedavi şu anda geliştirilme aşamasındadır - bilim adamları, Galc genini virüsler (gen tedavisi) kullanarak hastanın hücrelerine iletme olasılığını araştırmaktadır, ancak bu yöntem tam olarak çalışılmamıştır.

Hastalığın erken evrelerinde veya yavaş ilerleyen formlarda yeterli etkili yöntem tedavisi transplantasyondur:

• hastanın durumunu stabilize etmenize ve semptomları azaltmanıza izin veren kemik iliği;
• hastalığın daha da gelişmesini durduran kordon kanı.

Ayrıca, yürütülür semptomatik tedavi antikonvülzanlar vb. almak dahil

Prognoz olumsuzdur - hastalığın infantil bir formu ile 2 yıl içinde ölümcül bir sonuç ortaya çıkar. Hastalığın geç formları ve hastalığın yavaş ilerlemesi ile yaşam beklentisi artar.

Önleme

Krabbe hastalığı kalıtsal bir hastalıktır, bu nedenle olası tek önleme, yakın akrabalarda Krabbe hastalığı varlığında genetik analizdir.
Hastalık, her iki ebeveynde de kusurlu bir genin varlığında kendini gösterir (olasılık 1 ila 4).

Ebeveynlerden birinde bir GALC gen mutasyonunun varlığında, kişi sadece kusurlu genin taşıyıcısıdır.

Baskı versiyonu

lökodistrofi

Lökodistrofi belirtileri

Lökodistrofi türleri

Lökodistrofi teşhisi

Lökodistrofi tedavisi

Lökodistrofi - Moskova'da tedavi

Hastalık Rehberi

sinir hastalıkları

son haberler

• © 2018 "Güzellik ve Tıp"

sadece bilgilendirme amaçlıdır

ve nitelikli tıbbi bakımın yerini tutmaz.

Lökodistrofi: belirtiler ve tedavi

Lökodistrofi - ana semptomlar:

• zayıflık
• kasılmalar
• konuşma bozukluğu
• Hareket koordinasyon bozukluğu
• epileptik nöbetler
• İşitme kaybı
• Yutma bozukluğu
• Azalan görüş
• davranış değişikliği
• Artmış kafa içi basıncı
• Azaltılmış zeka
• İstemsiz kas seğirmeleri
• Azalmış kas tonusu
• zeka geriliği
• Kısmi felç
• İhlal zihinsel gelişim
• Artan sinir uyarılabilirliği
• Kas hipertonisitesi
• Psikomotor gelişimde gecikme
• Koca kafa

Lökodistrofi, altmıştan fazla çeşidi olan nörodejeneratif kökenli bir patolojidir. Hastalık, miyelin gibi bir maddeyi yok eden spesifik bileşenlerin beyinde veya omurilikte birikmesine yol açan bir metabolik bozukluk ile karakterizedir.

Hastalığın nedenleri gen mutasyonlarıdır, ancak bazı formlar ebeveynlerden birinden kalıtsal olabilir. Ayrıca, spontan mutasyon vakaları da kaydedilmiştir.

Hastalığın belirtileri, hastalığın ilerlediği forma bağlı olarak farklılık gösterecektir. En yaygın olarak ifade edilen oligophrenia belirtileri, azalmış işitme veya görme keskinliği ve ayrıca azalmış veya artmış kas tonusu.

Buna göre doğru bir teşhis konulabilir. genetik araştırma ve hastanın enstrümantal muayeneleri. Tedavi semptomatiktir, ancak hastalığın erken teşhisi ile çocuğun hayatını kurtarmak için spesifik cerrahi müdahaleler gerekebilir.

etiyoloji

Lökodistrofi veya beynin ilerleyici sklerozu, adını şu gerçeğinden almıştır: patolojik süreç bu organın beyaz maddesi tutulur. Bugüne kadar biliniyor çok sayıda genetik mutasyon tipinde ve semptomların tezahürünün meydana geldiği yaş kategorisinde farklılık gösteren hastalık formları.

Metakromatik lökodistrofi gibi hastalığın en yaygın türleri, 100.000 yenidoğanda bir bebekte teşhis edilir. Bununla birlikte, birkaç yüzden fazla kayıtlı olmayan bu tür patolojiler vardır.

Herhangi bir hastalığın ana nedeni, bir veya başka bir enzimin genetik anomalisidir. Mutasyona uğramış genlerin çeşitleri ve lokalizasyonu sadece en yaygın patoloji biçimleri için kurulmuştur.

Çoğu zaman, lökodistrofi, otozomal resesif bir kalıtım yolu ile karakterize edilir, ancak bazı türler tamamen cinsiyete göre, yani anneden kıza veya babadan oğula bulaşabilir.

Genetik olarak belirlenmiş bir kusur, çoğunlukla vücutta belirli bir maddenin birikmesiyle dolu olan metabolik süreçlerin ihlaline yol açar. Aşağıdaki organlar esas olarak etkilenir:

Bir değişim bozukluğunun sonucu:

• sinir gövdelerinin kılıflarında miyelin yıkımı;
• nöronların ölümü veya atrofisi;
• ölü nöronların sürekli büyüyen glial doku ile değiştirilmesi.

İle morfolojik özellikler lökodistrofi ile karakterize edilir:

• beynin her iki yarım küresinde miyelin ölümü alanlarının yaygın veya simetrik düzenlenmesi;
• miyelinin parçalanmasından sonra salınan çok sayıda ürünün birikmesi;
• artan glia büyümesi.

Hastalığın tüm grupları erken dönemde gelişme ile karakterizedir. çocuklukçocuk okula gitmeden önce bile.

sınıflandırma

Böyle bir patolojinin tezahürünün gerçekleştiği yaş kategorisine bağlı olarak, aşağıdaki formlara sahiptir:

• infantil - semptomlar yaşamın ilk üç ila altı ayı arasındaki aralıkta ifade edilmeye başlar;
• geç infantil - altı aydan başlayan ve bir buçuk yılda biten bir dönemde teşhis edilirse böyledir.
• çocuk veya tipik çocukluk - hastalık kendini üç ila on yıl arasında gösterir;
• yetişkin - ilk semptomların on altı yaşından itibaren ortaya çıkabilmesi bakımından farklılık gösterir.

Belirtiler

Çoğu zaman, lökodistrofi formları çocuklukta ifade edilirken, vakaların büyük çoğunluğunda yenidoğanlar tamamen sağlıklı görünmektedir. Belirli bir süre için çocuğun yaş kategorisine karşılık gelen normal bir gelişimi vardır. Bununla birlikte, sürekli ilerlemeye eğilimli, nörolojik bir doğanın çeşitli belirtileri yavaş yavaş ortaya çıkacaktır.

Tezahürün ne kadar erken meydana geldiğine bağlı olarak, patoloji o kadar hızlı ilerleyecektir. Klinik belirtilerin sıklıkla lökodistrofi tipine bağlı olmasına rağmen, ilk belirtiler yaklaşık olarak aynı olacaktır.

Böylece, ilk semptom grubu şunları içerir:

• zeka geriliği;
• görsel fonksiyonun bozulması;
• semptomatik epilepsi;
• kalıcı işitme kaybı;
• spastik parezi;
• kas hipotonisitesi veya hipertonisitesi;
• hareketlerin bozulmuş koordinasyonu;
• istemsiz kas seğirmeleri;
• davranışta ani değişiklikler;
• zeka geriliği - dahası, çocuklar sonunda zaten kazanılmış olan becerileri kaybederler;
• yutma sürecinin ihlali;
• felç.

Metakromatik distrofi, bu tür belirtilerle karakterize edilir:

• kas tonusunun azalmasına neden olur sürekli zayıflıkçocuk;
• ataksi;
• zihinsel gelişimin ihlali;
• spastik tetrapleji oluşumu;
• kendi konuşmasını kullanma yeteneğinin kısmen veya tamamen kaybı;
• psödobulbar sendromunun gelişimi.

Şiddetli bir klinik tablo, bu patoloji formuna sahip hastaların nadiren on yaşına kadar yaşamasına neden olur. Tezahür bir yetişkinde meydana geldiyse, ilk semptomların başlangıcından ölüme kadar geçen süre yaklaşık yirmi yıldır.

Sudanofilik patoloji çeşidi birkaç türe ayrılır. Birincisi Peliceus-Merzbacher lökodistrofisidir. Vakaların büyük çoğunluğunda ya yaşamın ilk yılında ya da üç yılda gelişir. Semptomlar arasında vurgulamaya değer:

Hastanın on yaşından sonra hastalığın ilerlemesinin yavaşlaması dikkat çekicidir, bu da bir kişinin yetişkinliğe kadar yaşamasını mümkün kılar.

İkinci tip adrenolökodistrofidir, yukarıdaki semptomlara ek olarak, adrenal yetmezlik gibi bir hastalığın karakteristik belirtileri olacaktır. Hızla ilerlemesi ve tezahürün başlangıcından sekiz yıl sonra hastanın ölümüne yol açması bakımından ilk formdan farklıdır.

Krabbe'nin lökodistrofi veya globoid hücre hastalığı, bir bebeğin yaşamının ilk altı ayında gelişir ve şu şekilde ifade edilir:

• artan uyarılabilirlik;
• gecikmiş psikomotor gelişim;
• kas tonusunda artış;
• spastik tetraparezi gelişimi;
• oligofreni;
• konvulsif nöbetler.

Bu semptomlar, bebeğin bir yıla ulaşmadan ölmesine neden olur.

Süngerimsi lökodistrofi veya Canavan-Bertrand hastalığı semptom kompleksinde:

Hastalığın bu formuna sahip çocuklar genellikle üç yaşında ölürler.

Alexander hastalığı, aşağıdakilerle karakterize edilen başka bir patoloji türüdür:

• hidrosefali;
• spastik parezi;
• gecikmiş psikomotor gelişim;
• ataksi.

Hastalık ne kadar geç ortaya çıkarsa, kişinin o kadar uzun yaşayacağı dikkat çekicidir. Maksimum yaşam beklentisi otuz yıla ulaşabilir.

Schilder hastalığı aşağıdaki belirtilere sahiptir:

• zekada azalma;
• epileptik nöbetler;
• striopallidar sisteminin işleyişinin ihlali;
• hiperkinezi sonucu ortaya çıkan tetraparezi;
• retinitis pigmentosa ve hemeralopia belirtileri.

teşhis

Beynin lökodistrofi tipini belirlemek için, enstrümantal ve laboratuvar çalışmalarına dayanan entegre bir yaklaşım gerekli olacaktır.

Ancak, son yer değil birincil tanı içerir:

• hem küçük bir hastanın hem de ebeveynlerinin tıbbi geçmişini incelemek - patolojinin kalıtım yolunu bulmak için;
• kas tonusu, refleksler, yürüyüş ve motor koordinasyonu değerlendirmek için kapsamlı bir fizik muayene. Bu aynı zamanda bir KBB doktoru ve bir göz doktoru ile konsültasyonları da içermelidir - görme veya işitme bozukluklarının varlığını belirlemek için;
• hastanın ebeveynleri ile ayrıntılı bir görüşme - ilk kez belirli belirtilerin ortaya çıktığını öğrenmek için, çünkü bazı durumlarda çok önemli bilgi Semptomların bebeklik veya gençlik çağında başlayıp başlamadığı ile ilgili.

Laboratuvar çalışmaları aşağıdakilerle sınırlıdır:

• beyin omurilik sıvısının analizi;
• biyokimyasal kan testleri - hastalığın bir veya başka bir varyantı sırasında hangi patolojik maddelerin biriktiğini belirlemek için.

Enstrümantal teşhis, aşağıdaki prosedürleri kullanarak hastalık türünü belirtir:

Ayrıca, fetüsün intrauterin gelişimi aşamasında bile böyle bir hastalığı tespit eden spesifik DNA teşhis yöntemleri geliştirilmiştir. Bu gibi durumlarda bir genetik uzmanına danışmak gerekir.

Tedavi

Şu anda mevcut değil etkili tedavi hastalığı tamamen ortadan kaldırmanıza izin veren lökodistrofi. Hastalara, vakaların büyük çoğunluğunda dehidrasyon ve antikonvülsan tedaviyi içeren semptomatik tedavi gösterilir.

Kordon kanı nakli veya donör kemik iliği nakli, hastaların ömrünü uzatmaya yardımcı olan tek tedavidir. Bununla birlikte, hastalığın gelişmeye ve ilerlemeye devam ettiği bir ila iki yıl sürebilir. Bu nedenle hastanın ya sakat kalması ya da ölümü gerçekleşir.

Unutulmamalıdır ki, aceleyle yapılan bir nakil bile halihazırda oluşmuş nörolojik bozuklukları değiştirmeyecektir. Bu sadece hastalığın daha fazla ilerleme sürecini yavaşlatacaktır.

Böyle bir tedavinin etkisinin uzun bir süre sonra ortaya çıkması gerçeğine karşın, sadece erken preklinik tanı veya böyle bir bozukluğun yavaş ilerlemesi ile en uygun olanıdır.

Ayrıca transplantasyonun kemik iliği reddine, ikincil enfeksiyonların eklenmesine veya graft-versus-host sendromunun gelişmesine yol açabileceğini de dikkate almaya değer.

Önleme ve prognoz

Lökodistrofi genetik olarak belirlenmiş bir hastalık olduğundan, gelişmesini engelleyecek koruyucu önlemler yoktur.

Hastalığı tanımlamanın tek yolu doğum öncesi tanıdır, yani çocuk sahibi olma döneminde gerçekleştirilir - bu, hastalığın yalnızca bazı biçimlerinin, özellikle metakromatik lökodistrofinin varlığının belirlenmesine yardımcı olacaktır.

Ebeveynlerden birinin ailesinde böyle bir hastalık kaydedilmişse, çocuk sahibi olmadan önce çiftin tıbbi genetik danışmanlık alması gerekir.

Lökodistrofi prognozu genellikle olumsuzdur - hastalık, hastanın en derin bozulmasına ve ölümüne yol açar.

Lökodistrofiniz olduğunu ve bu hastalığın karakteristik semptomları olduğunu düşünüyorsanız, doktorlar size yardımcı olabilir: bir nörolog, bir beyin cerrahı.

Ayrıca, girilen semptomlara göre olası hastalıkları seçen çevrimiçi hastalık teşhis hizmetimizi kullanmanızı öneririz.

Niemann-Pick hastalığı, vücutta yağın biriktiği kalıtsal bir hastalıktır. çeşitli bedenler en sık karaciğer, dalak, beyin ve Lenf düğümleri. Bu hastalığın, her biri kendi prognozu olan birkaç klinik formu vardır. Spesifik bir tedavisi yoktur, ölüm riski yüksektir. Niemann-Pick hastalığı hem erkekleri hem de kadınları eşit olarak etkiler.

Bir serebral anevrizma (intrakraniyal anevrizma olarak da adlandırılır), beynin damarlarında küçük bir anormal oluşum olarak ortaya çıkar. Bu mühür, kanla dolması nedeniyle aktif olarak artabilir. Kopmadan önce, böyle bir çıkıntı tehlike veya zarar taşımaz. Sadece organın dokularına hafif bir baskı uygular.

Beyin kanseri, ilerlemesinin bir sonucu olarak, beyinde, dokusunda filizlenen, kötü huylu bir tümörün oluştuğu bir hastalıktır. Patoloji çok tehlikelidir ve çoğu klinik durumda ölümle sonuçlanır. Ancak, hastalığın ilk belirtileri zamanında tespit edilirse ve kapsamlı tedavi için bir tıbbi kuruma başvurulursa hastanın ömrü önemli ölçüde uzatılabilir.

Serebral palsi (SP) - yaygın tıbbi terim Perinatal dönemde beynin çeşitli bölgelerine travma nedeniyle bebeklerde ilerleyen bir grup motor bozukluğu ifade etmek için kullanılır. Serebral palsinin ilk belirtileri bazen bir çocuğun doğumundan sonra tespit edilebilir. Ancak genellikle hastalığın belirtileri bebeklerde bebeklik döneminde (1 yıla kadar) ortaya çıkar.

Serebral iskemi, beyin dokularına kan beslemesinin ilerleyici bir ihlali olan ve bu organın oksijen açlığına yol açan bir hastalıktır. Yeni doğan bebekler ana risk grubudur. Benzer bir durum genellikle fetüsün fetal gelişimi sırasında veya doğrudan doğum sürecinde gelişir. Yetişkinlere gelince, hastalıkları diğer hastalıkların arka planına ve irrasyonel bir yaşam tarzına karşı oluşur.

Egzersiz ve yoksunluk yardımı ile çoğu insan ilaçsız yapabilir.

İnsan hastalıklarının belirtileri ve tedavisi

Materyallerin yeniden basımı, yalnızca idarenin izni ve kaynağa aktif bir bağlantının belirtilmesi ile mümkündür.

Sağlanan tüm bilgiler, ilgili doktor tarafından zorunlu konsültasyona tabidir!

Sorular ve öneriler:

Merkezi sinir sisteminde lökodistrofi: nedenleri, seyri, prognozu

1. Lipidoz nedir? 2. Kalıtsal lökodistrofi hakkında 3. Nedenler 4. Oluşma sıklığı 5. Kurs 6. Tanı 7. Klinik tablo 8. Terapi hakkında 9. Sonuç

Akut bozukluklar gibi merkezi sinir sisteminin bilinen hastalıklarına ek olarak serebral dolaşım, demans, Parkinson hastalığı vardır ve nadirdir. Bunlar, örneğin, beyaz cevherde lökodistrofi gibi bir patolojik süreci içerir. Birkaç nedenden dolayı ortaya çıkar ve kalıtsal lipidozu ifade eder. Bu terimler ne anlama geliyor, bu hastalıklar nasıl ortaya çıkıyor ve tedavi ediliyor?

lipidoz nedir?

İnsan sinir sistemi, vejetatif fonksiyonları (beslenme, kan dolaşımı, boşaltım, solunum), kişinin vücut ile etkileşimini sağlayan bilinçli kas hareketlerini koordine eden en yüksek organdır. dış ortam. Taç, bu metni bir bilgisayar ekranında okuma fırsatına sahip olduğunuz için daha yüksek sinir aktivitesi ve insan düşüncesidir. Bütün bunlar, korteksin gri maddesini oluşturan nöronlar tarafından oluşturulan bir sinir impulsu olmadan imkansızdır. yarım küreler beyin, subkortikal çekirdekler ve omurilik.

Nöronlarımızın her saniyede milyonlarca ürettiği sinir uyarıları net ve bilgi kaybı olmadan gerçekleştirilmelidir. Bu, beynin beyaz maddesinin veya aksonların - iletkenlerin çok iyi bir "yalıtkan tabakaya" sahip olması gerektiği anlamına gelir. Böyle bir yalıtkan, sinirlerin dış kılıflarından oluşan miyelin lipid maddesidir. Sinirin iletken eksenel silindiri, bir miyelin kılıfı ile birkaç kez sıkıca sarılır.

Tam olarak lipidler suda çözünmez olduklarından, zarları nöron sitoplazmasının sulu ortamında üretilen impuls kaybını tamamen dışlar. Sodyum-potasyum pompası yardımıyla bir nöronda üretilen uyarma dalgasının saniyede 100 metreden fazla bir hızla yayılabileceği bilinmektedir.

Bu nedenle lipitlere ait olan miyelinlerin çoğu insan sinir sisteminde yoğunlaşmıştır. Beyindeki lipidlerin metabolizması ve yapısındaki bozukluklar lipidoz adı verilen hastalıkları oluşturur. Bu, tartışılacak olan beynin maddesinin bir grup kalıtsal lökodistrofisini içerir.

Kalıtsal lökodistrofi grubu çok nadir görülen hastalıklardır, bu nedenle doktorların önce daha yaygın bir patolojiyi düşünmek için birçok nedeni vardır.

Kalıtsal lökodistrofiler hakkında

Nörolojide 1980'lerin ortalarına kadar "ilerleyici skleroz" terimi kabul edildi, zamanımızda yerini daha doğru "lökodistrofi" terimi aldı. Lökodistrofi, glial elementlerin büyümesi ve bozulmuş sinir impulsu iletimi ile hem beyin hem de omurilik olmak üzere beyaz cevherin ilerleyici bir lezyonu ile karakterize kalıtsal nitelikte bir hastalık grubudur.

Nedenler

Bu hastalıklar genellikle lipid içeren sinir yapılarının metabolizmasında yer alan spesifik enzimlerin eksikliği ile ortaya çıkar. Bu nedenle, metakromatik lökodistrofi, varlığını özel bir lizozomal enzim olan arilsülfataz eksikliğine borçludur. Diğer durumlarda, miyelinin kusurlu oluşumu veya bozulması mümkündür. Greenfield lökodistrofisinde (veya geç infantil formda), idrarda sülfataz enzimi yoktur.

Oluşma sıklığı

Hemen hemen tüm kalıtsal lökodistrofi biçimleri, 40 bin kişide birden fazla vakada veya daha az sıklıkla ortaya çıkan nadir hastalıklardır. Adrenolökodistrofi en yaygın olanıdır, bunu 1:55.000 sıklıkta metakromatik lökodistrofi izler ve globoid tip Krabbe distrofisi milyonda yaklaşık 8-10 vaka sıklıkta ortaya çıkar. Daha nadir kalıtsal formlar da vardır.

Akış

Erken çocuklukta ortaya çıkan tüm formlar, istikrarlı ilerleme, yeni semptomların ortaya çıkması ve erken çocuklukta yüksek ölüm olasılığı ile karakterizedir. İlerlemenin durması durumunda, hasta 30 yıla kadar yaşayabilir, ancak ciddi bir malul olarak kalır. Örneğin, Peliceus Merzbacher'in lökodistrofisi veya erken infantil lökodistrofi ilerler.

Genellikle, erken çocukluk döneminde ortaya çıkan hastalığın ilerlemesi, bir ila yedi yaş arasındaki bir çocuğun ölümüne yol açar.

Hastalığın semptomları ne kadar geç başlarsa, hastalığın o kadar kolay aktığı bilinmektedir. Örneğin, Scholz tipi metakromatik lökodistrofi, çocuklarda tespit edildiğinde, ilk semptomların başlamasından bir veya iki yıl sonra ölüme yol açar. 6-10 yaş arasında gelişen juvenil formu 4-6 yaş arasında ölümcüldür. Nispeten yavaş bir ilerlemeyle 18 yaşında başlayan geç lökodistrofi, hastanın uçuştan çok uzun süre kurtulmasını sağlayabilir. uygun kurs ve araya giren hastalıkların olmaması.

Bununla birlikte, çoğu vaka erken çocukluk döneminde ortaya çıkar ve ne yazık ki 2-5 yaşlarında ölümcüldür.

teşhis

Tanı bölümünün klinik tablodan sonra ve tedaviden önce yerleştirilmesi gelenekseldir. Ancak semptomların polimorfizmi ve istikrarlı ilerleme nedeniyle lipidoz, şimdiye kadar BT ve MRG gibi görüntüleme yöntemlerinin varlığına rağmen, çoğu zaman in vivo olarak teşhis edilememektedir. Hiçbir çalışmanın, hatta dinamik kontrastlı MRG'nin bile bu süreci doğrulayamadığı, ancak yalnızca “dışlamama” gerektiği unutulmamalıdır.

Bunun nedeni, özellikle bir çocukta lökodistrofi semptomlarının son derece çeşitli olmasıdır. Mantık, diğer birçok hastalığın en yüksek olasılık derecesi ile daha olası olduğunu belirtir. Bir çocukta bunlar, merkezi sinir sisteminin perinatal lezyonlarının, serebral palsinin ve nöroenfeksiyonun belirtileri olabilir. Hem çocuklarda hem de yetişkinlerde, her şeyden önce, doktorların sistemik bulaşıcı - alerjik ve alerjik lezyonları, tümörleri dışlaması gerekir.

Lökodistrofiyi demiyelinizan hastalıklardan (Devic optokomyeliti, akut dissemine ensefalomiyelit, multipl skleroz) ayırt etmeye çalışırken gerçek zorluklar ortaya çıkar. Kandaki ve beyin omurilik sıvısındaki kusurlu lipidleri belirlemek için kantitatif testler ve ayrıca erişilemeyen ve çok pahalı genetik hedefli çalışmalar, MRG resmi kesin bir cevap vermediğinden kurtarmaya gelebilir.

Bu nedenle, örneğin bir beyin kanamasının fotoğrafını gören bir nörolog, karakteristik özelliklere dayanarak hemen bir teşhis koyacaktır. Demiyelinizan odakların varlığında klinik tabloya dikkat edilmelidir, ancak beyaz cevher distrofilerinin hızlı ilerlemesi ve gelişmiş tedavi eksikliği göz önüne alındığında, özellikle küçük çocuklarda, genellikle kesin tanının sadece otopside yapıldığı ortaya çıkmaktadır. .

Klinik tablo

Hasar belirtileri çok çeşitlidir. Çocukta şunlar olabilir:

• kas tonusunda yaygın azalma, ardından hipertonisitede bir değişiklik;
• başın titremesinin görünümü, uzuvlar;
• konvülsiyonlar, motive edilmemiş heyecan, sürekli ağlama;
• okülomotor bozukluklar: hem iç hem de dış şaşılık, nistagmus, oftalmopleji;
• ters gelişim (çocuklar kazanılan tüm becerileri kaybeder);

Geç bir aşamada, uzuvlarda şiddetli felç ve bulbar bozuklukları gelişir. Ölüm, medulla oblongata'nın solunum kasları, vazomotor ve solunum merkezinin felçinden meydana gelir.

Metakromatik lökodistrofi ergenlik döneminde ve yetişkinlerde gelişebilir. Bu durumda endişelenecekler:

• serebellar ve ekstrapiramidal bozukluklar (titreme, hiperkinezi, sertlik);
• optik sinirlerin atrofisi;
• merkezi felç ve parezi;
• şiddetli demans oluşur, sensorimotor afazi gibi semptomlar veya konuşma bozukluğu meydana gelir.

Unutulmamalıdır ki metakromatik lökodistrofi bazen kurbanlarına en uzun yaşama süresi bırakır, ancak bu sefer bir insan yaşar. ciddi engelli, genellikle sadece hareket etme değil, aynı zamanda düşünme fırsatından da mahrum kalır.

Terapi hakkında

Yetişkin formunda metakromatik lökodistrofi gibi uzun süreli bir hastalık için bile spesifik bir tedavi yoktur, bir çocuğun beyninin yapılarını etkileyen hızlı seçeneklerden bahsetmiyorum bile, yoktur. Mevcut tedavi, bir kişi nefes alabilirken hormonların, vitaminlerin, beyin fonksiyonunun korunmasına indirgenir.

Zamanımızda miyelini restore etmenin ve beyin fonksiyonunu iyileştirmenin tek şansı, kök hücrelerin ototransplantasyonudur. Ama yine de, sentezi için uzun zaman alır (MRI'ye göre, bir veya iki yıl). Çoğu zaman, özellikle çocuklarda hastalıkla yaşam beklentisi çok daha kısadır.

Yoğun demetler halinde paketlenmiş miyelin kılıflarından yoksun çıplak sinirleri karşılaştırmak, ancak telleri ve kabloları yalıtkan olmayan ve birlikte bükülmüş bütün bir şehrin güç sistemi ile karşılaştırılabilir. Sonuç olarak, tüm enerji yapısının tahrip olmasıyla birlikte bir kısa devre flaşı meydana gelecektir. Aynı şey bu hastalıklarda da olur.

Çözüm

Evet, bu hastalıkların tedavisi henüz mümkün değil. Ve imha sürecinin başlaması durumunda, hastaya verilen terimler ilaca bağlı değildir. Burada onkolojide olduğu gibi "erken teşhis hayat kurtarır" demek mümkün değil. Kaydetmez. Miyelin yıkım sürecini nasıl durduracağımızı öğrenene kadar. Bu nedenle, bu ölümcül beyin lezyonlarını tedavi etme görevi geleceğin meselesidir: nanoteknoloji ve hücre tıbbı.

Bir yorum Yaz

Hastalıklar

Bir sonraki makaleye geçmek ister misiniz, Tinnitus ve Kafa Gürültüsünün (Tinnitus) Nedenleri?

Materyallerin kopyalanması yalnızca kaynağa etkin bir bağlantı ile mümkündür.

lökodistrofi

Lökodistrofi, beyinde ve omurilikte miyelin yıkımını tetikleyen metabolitlerin birikmesiyle kalıtsal bir metabolik bozukluğun neden olduğu nörodejeneratif bir hastalıktır.

Esas olarak çocuklukta psikomotor gelişimde gecikme, hareket bozuklukları, optik ve işitsel sinirlerde hasar, hidrosefali, epileptik nöbetler. Lökodistrofi, nörolojik durum, öykü, genetik çalışmalar, beynin MRI veya BT taraması, biyokimyasal testlere göre teşhis edilir. Tedavi semptomatiktir. Erken teşhis ve yavaş ilerleme ile kordon kanı veya kemik iliği nakli mümkündür.

lökodistrofi

Lökodistrofi, adını beynin beyaz maddesinin yenilgisiyle bağlantılı olarak aldı (Yunanca lökos - beyazdan). Gen anomalisinin tipine ve tezahür yaşına göre belirlenen yaklaşık 60 çeşit lökodistrofi vardır. klinik bulgular. Merkezi sinir sisteminin bireysel enflamatuar lezyonları ile birlikte (örneğin, Schilder'in lökoensefaliti), lökodistrofi, beynin yaygın skleroz sendromunu ifade eder. Aynı zamanda, miyelinin baskın lezyonu onu demiyelinizan hastalıklara (multipl skleroz, REM, vb.) yaklaştırır ve bazı formlar lipidoza atfedilebilir.

Lökodistrofi ana formları arasında metakromatik, sudanofilik, globoid hücre, Van Bogart-Bertrand dejenerasyonu, Alexander hastalığı, Hallervorden-Spatz varyantı bulunur. İlk 3 tip lökodistrofi en yaygın olanıdır. Oluşumları 100 bin yenidoğan başına 0,4 ila 1 vaka arasında değişmektedir. Bir dizi lökodistrofi formu o kadar nadirdir ki, dünya nöroloji literatüründe sadece birkaç yüz klinik gözlemi tanımlanmıştır. Lökodistrofinin başladığı yaş dönemine bağlı olarak, formlarının her biri infantil, geç infantil, juvenil ve yetişkin versiyonlarına ayrılabilir.

Lökodistrofi nedenleri

Özünde, her lökodistrofi, belirli bir enzimin genetik anormalliğine sahiptir. Anomali tipi ve gen mutasyonunun lokalizasyonu şimdiye kadar sadece en yaygın patoloji biçimleri için kurulmuştur. Çoğu durumda, lökodistrofi, otozomal resesif bir kalıtsal geçiş yoluna sahiptir, ancak bazı formları cinsiyete bağlı olarak kalıtsal olabilir. Ayrıca spontan mutasyon vakaları yalnız değildir. Genetik olarak belirlenmiş bir enzim kusuru, vücutta belirli bir metabolitin birikmesiyle metabolik bozukluklara (daha sıklıkla lipid metabolizmasında) yol açar. sinir yapıları ve esas olarak karaciğer ve böbreklerdeki bireysel somatik organlar.

Metabolik bir anomalinin sonucu, sinir gövdelerinin ve yollarının miyelin kılıflarının tahrip olması, nöronların ölümü ve büyüyen glial doku ile yer değiştirmesidir. Morfolojik olarak, lökodistrofi, serebral hemisferlerde yaygın ve simetrik yerleşimli miyelin ölümü alanları, miyelin bozunma ürünlerinin birikmesi ve glia proliferasyonunun artması ile karakterizedir. Bazı nozolojik varyantlarda, lökodistrofi belirli bir morfolojik tabloya sahiptir - miyelin bozunma ürünlerinin metakromatik veya sudanofilik boyanması, demiyelinizasyon alanlarında globoid hücrelerin birikmesi, vb.

Lökodistrofi belirtileri

Çoğu durumda, lökodistrofi ilk kez erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. Yenidoğanlar genellikle sağlıklı görünürler. Belli bir süre normal olarak gelişirler ve sonra yavaş yavaş değişirler. nörolojik semptomlar istikrarlı bir ilerleme ile. Semptomlardaki artış oranı ne kadar yüksekse, lökodistrofi o kadar erken ortaya çıkar. Önde gelen belirtiler ilerleyici oligofreni, görme bozukluğu, işitme kaybı, episendrom, spastik parezidir. Lökodistrofinin ilk semptomları ataksi, kas-tonik bozukluklar (hipo veya hipertonisite, kas seğirmeleri), ekstrapiramidal belirtiler, davranış değişiklikleri olabilir. Sonra epileptik nöbetler, bulbar belirtileri, işitme ve görme azalması var, daha önce edinilmiş becerilerin kademeli olarak kaybıyla entelektüel düşüş kaydedildi. Duyusal bozukluklar tipik değildir. Hastalığın gelişiminin sonraki aşamalarında felç, şiddetli oligofreni, şiddetli yutma bozukluğu, amoroz ve sağırlık görülür. Terminal fazda, genellikle decerebrate rijiditesi not edilir.

Lökodistrofi türleri

Metakromatik lökodistrofi, tezahüre bağlı olarak 4 seçeneğe sahiptir. Konjenital varyant ilk 1-3 ayda piyasaya çıkıyor. gelişimsel gecikme ve konvülsif sendrom; 1 yaşın altındaki çocuklar. Geç çocukluk dönemi metakromatik lökodistrofi varyantı, kas hipotansiyonu ve zayıflığı, ataksi, zeka geriliği (MPD) ile 1 ila 3 yıl arasında başlar. Daha sonra spastik tetrapleji, afazi, psödobulbar sendromu oluşur. Nadir durumlarda, hastalar 10 yaşına kadar yaşar. Juvenil varyant 4-6 yaşlarında kendini gösterir ve ortalama 7 yıl sürer. Yetişkin varyantı yaşamın üçüncü on yılında başlar, bazen daha sonra hastaların kliniğin başlangıcından itibaren yaşam beklentisi yıllar içinde değişir.

Sudanofilik lökodistrofi, X kromozomuna bağlı kalıtsaldır ve birkaç çeşidi vardır. Pelizeus-Merzbacher lökodistrofisi yaşamın 1. yılında veya 3-4 yıl içinde başlayabilir. İlk işaret büyük ölçekli nistagmus, daha sonra ZPR, serebellar ataksi, hiperkinezi, parezi var. En büyük ilerleme 10 yaşından önce gerçekleşir, daha sonra hastalık uzun süreli remisyonlarla yavaş bir seyir izler. Hastalar yetişkinliğe kadar yaşayabilir. Adrenolökodistrofi, lökodistrofinin adrenal yetmezlik ile birleştiği bir varyanttır. Kliniğin başlangıcından 6-8 yıl sonra ölümcül bir sonucu olan ilerleyici bir seyir ile karakterizedir.

Globoid hücre lökodistrofisi (Krabbe hastalığı), demiyelinizasyon odaklarında galaktoserebrozidin birikmesi ve büyük yuvarlak globoid hücrelerin oluşumu ile lipoidozdur. Erken çocukluk varyantı yaşamın ilk yarısında hipereksitabilite ve periyodik hipertermi ile gelişir, psikomotor gelişim gecikir, kas tonusu artar, ardından spastik tetraparezi, oligofreni, episendrom gelişir ve opistotonus mümkündür. Ölüm bir yaşında gerçekleşir. Geç çocukluk varyantı daha nadirdir ve görme bozukluğu olarak kendini gösterir.

Van Bogart-Bertrand süngerimsi dejenerasyon, episendrom, hipersomni, kafa boyutunda artış ile belirgin hidrosefali ve amaurosise neden olan optik sinirlerin atrofisi ile karakterizedir. Şiddetli intrakraniyal hipertansiyon, kafatasının röntgeninde kaydedilen kraniyal sütürlerin ayrışmasına yol açar. Bu lökodistrofi formuna sahip hastalar 3 yaşından önce ölürler.

Alexander hastalığına (lifli oluşumlu lökodistrofi), GFAP proteininin sentezinden sorumlu gendeki bir mutasyon neden olur. Sonuç olarak, Rosenthal lifleri içeren anormal GFAP proteini glial hücrelerde birikir. Yenidoğan varyantı, 1. yılın sonunda ölümcül bir sonuçla ağır bir seyir izler. İnfantil varyant, vakaların yaklaşık yarısında ortaya çıkar, ZPR'nin ilk 1-2 yılında kendini gösterir, ardından spastik parezi, ataksi ve hidrosefali birleşir. Çocuklar birkaç yıl sonra ölür. İskender'in jüvenil lökodistrofisi 4 ila 10 yaşları arasındaki dönemde başlar, ağırlıklı olarak kök semptomları ile ilerler. Yaşam beklentisi yıllar içinde değişir. Yetişkin varyantı, geç bir tezahür ve 10 yıl veya daha uzun bir süre içinde nispeten yavaş bir seyir ile karakterize edilir.

Hallervorden-Spatz'ın lökodistrofisi en sık 10 yaşında başlar. Striopallidary sistemin disfonksiyonu ile kendini gösterir, daha sonra hiperkinezi, tetraparezi ilerler, hemeralopia ve retinitis pigmentosa gelişir, zekada bir azalma gözlenir ve epileptik nöbetler meydana gelir.

Lökodistrofi teşhisi

Teşhis araştırması, bir dizi uzmanın katılımını gerektirir: bir nörolog, bir çocuk doktoru, bir tıbbi genetikçi ve bir kulak burun boğaz uzmanı ve görme ve işitme bozukluklarının teşhisi için bir göz doktoru. Hastalığın tarihini (ilk başlangıcın yaşı ve semptomları, kliniğin gelişim sırası) ve aile öyküsünü (akrabalarda lökodistrofi varlığı) incelemek önemlidir. Yaşlı hastalarda fontanel ve eko-ensefalografi yoluyla nörosonografi, kural olarak, kafa içi basıncında bir artış olduğunu ortaya koymaktadır. Lökodistrofi, beyin omurilik sıvısının incelenmesiyle belirlenen beyin hücrelerinin tahrip olması nedeniyle protein konsantrasyonunda önemli bir artışa eşlik eder.

Metabolik anomalinin tipini teşhis etmek için, bütün çizgi enzimlerin ve birikmiş metabolitlerin seviyesini belirlemek için biyokimyasal testler. Demiyelinizasyon odakları MRI kullanılarak iyi görüntülenebilir ve ayrıca beynin BT'sinde de saptanabilir. Genellikle demiyelinizasyon, lökodistrofinin klinik tezahüründen önce bile beynin MRG'sinde görülebilir. Genetiğin gelişmesi sayesinde, lökodistrofi DNA teşhisini geliştirmiştir ve bireysel formları (metakromatik, adrenolökodistrofi, globoid hücre) doğum öncesi tanı olasılığına sahiptir.

Lökodistrofi tedavisi

Bugüne kadar, lökodistrofi semptomların ilerlemesini durduracak etkili bir tedaviye sahip değildir. Semptomatik tedavi gerçekleştirilir - esas olarak dehidrasyon ve antikonvülsan tedavi. Lökodistrofi hastalarının yaşam süresini uzatabilecek ve yaşam kalitelerini iyileştirebilecek tek yöntem kordon kanı veya kemik iliği naklidir. Transplantasyon metabolizmanın normalleşmesine yol açar. Ancak bu süreç, uzun zaman(12 ila 24 ay arası), bu sırada lökodistrofi ilerlemesi devam eder. Bu nedenle, başarılı bir transplantasyondan sonra bile sıklıkla ciddi sakatlık veya hastanın ölümü meydana gelir.

Transplantasyonun zaten gelişmiş nörolojik defisiti hiçbir şekilde etkilemediği, sadece ilerlemesini durdurmaya izin verdiği vurgulanmalıdır. Böyle bir tedavinin etkisinin 1-2 yıl sonra ortaya çıkması nedeniyle, erken preklinik lökodistrofi teşhisi durumunda (doğumdaki çocuğun ebeveynlerinin uygun uyanıklığı ile böyle bir patolojinin varlığından dolayı) tavsiye edilir. aile) veya kursun yavaş ilerleyen bir varyantı ile. Ek olarak, transplantasyonun rejeksiyon, graft-versus-host hastalığı ve enfeksiyon gelişimi gibi bir dizi ciddi komplikasyon riski ile ilişkili olduğu göz önünde bulundurulmalıdır.

Beynin lökodistrofisi (Yunanca lökos - beyaz) genetik bir nörodejeneratif demiyelinizan hastalıktır. Ağırlıklı olarak beynin beyaz maddesini etkiler. Beynin beyaz maddesinde toksik metabolitlerin birikmesine yol açan ve miyelinin tahrip olmasına neden olan metabolik bozukluklardan kaynaklanır. 60'tan fazla lökodistrofi türü tanımlanmıştır, en yaygın olanları metakromatik, Krabbe hastalığı, Peliceus-Merzbacher lökodistrofi, Van Bogart-Bertrand dejenerasyonu, Rosenthal lifleri ile lökodistrofi, Hallervorden-Spatz varyantıdır. İlk üç tip en yaygın olarak kabul edilir, hastalık sıklığı 100 bin yenidoğan bebekte 1 vakaya ulaşır. Lökodistrofinin kendini gösterdiği yaşa bağlı olarak, tüm formlar erken ve geç infantil, juvenil ve yetişkin versiyonlarına ayrılır.

Lökodistrofi patogenezi

Lökodistrofi patogenezindeki ana bağlantı, lipit ve miyelin metabolizmasında genetik olarak belirlenmiş bir kusurdur, çoğu zaman enzim veya protein sapozin B'nin bir eksikliğidir. Bu, beyaz maddenin lizozomlarında lipit metabolizmasının biyokimyasal reaksiyonlarında bir ihlale neden olur. böbrek hücreleri, safra kesesi ve diğer organlarda bloke reaksiyonun substratlarının birikmesine de yol açan hücreler. Lizozomların sayısında ve boyutunda keskin bir artış hücre ölümüne neden olur.

Lökodistrofi türleri

Birçok lökodistrofi türü vardır. En yaygın olanları düşünelim.

metakromatik lökodistrofi

Bu lökodistrofi, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Hastalığın kendini gösterdiği yaşa bağlı olarak konjenital, geç çocukluk, juvenil ve erişkin formları vardır. Konjenital form yaşamın ilk aylarında ortaya çıkar. Bu formun ana belirtileri: konvülsif nöbetler, gecikmiş psikomotor gelişim ve yaşamın ilk yılında ölümcül bir sonucu olan hızlı bir seyir. Geç çocukluk veya Greenfield formu 1 ila 3 yaş arasında görülür. Bu formun semptomları kas zayıflığı, azalmış kas tonusu, hiporefleksi, kararsız yürüyüş ve psikomotor geriliktir.Hastalığın seyri ile hipotansiyon psödobulber felce, artmış kas tonusu ve afaziye dönüşür. Bu lökodistrofi formuna sahip hastalar, uygun tedavi ile daha uzun süre 2 ila 10 yıl yaşarlar.

Globoid hücre lökodistrofisi (Krabbe hastalığı)

Bu hastalıkta da dört klinik form klinik belirtilerin başlama zamanına bağlı olarak. Vakaların% 85-90'ında, gelişimi yaşamın ilk yarısında meydana gelen klasik (infantil) bir form vardır. İlk aşamada, ateş, aşırı uyarılabilirlik, artan kas tonusu gibi spesifik olmayan belirtiler gözlenir. Ayrıca, psikomotor gelişimde bir gecikme fark edilir, kasılmalar ortaya çıkabilir. Hastalığın gelişiminin sonraki aşamalarında, zaten kazanılmış becerilerin kaybı, kas tonusunda bir artış, opistotonus mümkündür (sırtın kavisli keskin bir kas gerginliğinin olduğu konvülsif duruş), görme bozukluğu optik sinirlerin atrofisi, yetersiz beslenme, kaşeksi (kas erimesi), tendon hipo - ve arefleksi neden olur. Daha sonraki formlar ortalama 2 ila 6 yaş arasında başlar. İlk belirti, bilgiyi tanıma ve belirleme yeteneğinin kaybı şeklinde görme bozukluğudur. Ayrıca psikomotor bozukluklar, koordinasyon bozuklukları, spastik parezi ve felç katılır.

Peliceus-Merzbacher'in Sudanofilik lökodistrofisi

Bu distrofinin başlangıcı genellikle bebeklikten veya 3-4 yaşından itibaren sabitlenir. İlk semptom, büyük ölçekli nistagmustur (titreyen öğrenciler). Ayrıca zeka geriliği, demans, spastik parezi veya felç, ekstrapiramidal bozukluklar kendini gösterir. Yaşamın ilk 10 yılında hastalık aktif olarak gelişir, daha sonra daha yavaş bir seyir görülür. Uzun süreli remisyonlar gözlenir, hastalar yetişkinliğe kadar yaşama fırsatı bulur.

Canavan lökodistrofi

Bu hastalığın temeli, aspartoasilaz enziminin genetik olarak belirlenmiş bir eksikliğidir. Bu, bir dizi biyokimyasal reaksiyonun bloke edilmesine ve beynin sinir liflerini demiyelinizan metabolitlerin birikmesine yol açar. Belirtiler diğer lökodistrofi türlerine benzer - motor bozukluklar ve akıl sağlığıçocuk, disfaji, hipotansiyon, görme bozukluğu, epileptik nöbetler mümkündür.

Lökodistrofi belirtileri

Ana belirtiler şunlardır:

• semptomların kademeli gelişimi - çocuklar dışarıdan sağlıklı doğar ve yaşa göre gelişmeye başlar;
• motor becerileri, koordinasyon, denge ihlalleri (bir çocuğun yürümesi, koşması, basit hareketler yapması zordur);
• kas zayıflığı, kasların hipo veya hipertansiyonu, kontrolsüz kas kasılmaları, kasılmalar;
• zihinsel bozukluklar, bozulmuş hafıza ve zeka;
• görme ve işitme bozukluğu;
• önceden edinilmiş becerilerin kaybı (hem motor hem de entelektüel);
• körlük, sağırlık, disfaji gelişir;
• hastalığın ilerleme hızı, başladığı yaşa bağlıdır (ne kadar erken olursa, o kadar hızlı gelişir).

Lökodistrofi teşhisi

Lökodistrofiyi teşhis etmenin birkaç yolu vardır:

1. Hastalığın anamnezinin toplanması ve analizi (ilk belirtilerin tezahürünün başlangıcı, artış ve ilerleme oranları).
2. Bir aile öyküsünün toplanması ve analizi (diğer akrabalarda bu hastalık vardı).
3. Doktorun genel muayenesi (kas tonusunun değerlendirilmesi, refleksler, yürüyüş, denge ve hareketlerin koordinasyonu).
4. Klinik semptomların ilerlemesini, psikomotor gerilik gelişimini, işitme ve görme bozukluklarını izlemek.
5. Beyin omurilik sıvısı (BOS) analizi. Değerlendirme sıvının rengi ve şeffaflığı, hücrelerin varlığı ve sayısı, yok edilen hücrelerden gelen metabolitler, glikoz, klorür iyonları temelinde yapılır.
6. Biyokimyasal analizlerin yapılması (belirleyici enzimlerin, metabolitlerin ve reaksiyon ürünlerinin sayısının ölçülmesi).
7. Bilgisayarlı tomografi (BT) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) yapılması. Beynin beyaz maddesine verilen hasarın derecesini değerlendirmenizi sağlar.
8. Gen hasarının derecesini bulmak için moleküler genetik düzeyde inceleme.
9. Bazı lökodistrofi türleri için doğum öncesi (doğum öncesi) tanı yöntemleri vardır.
10. Nörolojik ve genetik incelemeler.
11. Canavan lökodistrofi, N-asetil-aspartik asit için bir idrar testi ile belirlenebilir.

Lökodistrofi tedavisi

1. Kemik iliği nakli (sağlıklı bir donörden alınan hücreler verilir). Eksik protein seviyesinde gerekli olana bir artış var.
2. semptomatik tedavi. Esas olarak konvülsiyonları durdurmayı ve kas hipertonisitesini hafifletmeyi amaçlar.

Çocuklarda lökodistrofi ilk belirtileri

İşaretlerin sayısı ve şiddeti büyük ölçüde ortaya çıkmaya başladıkları yaşa bağlıdır. Çoğu durumda, bunlar zihinsel ve psikomotor bozukluklardır (motor becerilerde, koordinasyonda, davranışta bozukluklar), nistagmus, disfaji, kasların hiper ve hipotonusu, becerilerin gerilemesidir. İleride görme ve işitme bozuklukları da onlara katılır.

Serebral lökodistrofi, olumsuz bir sonucu olan ciddi bir kalıtsal nörodejeneratif hastalıktır. etkili yollar tedavi henüz geliştirilmemiştir, bu nedenle bir çocukta bu patolojinin riskini belirlemek için hamilelik planlaması sırasında biyokimyasal tarama ve genetik testler yapmak gerekir. Ayrıca, bazı lökodistrofi türleri zaten hamilelik aşamasında tespit edilebilir.

LÖKODİSTROFİ(beynin ilerleyici sklerozu) - başta miyelin olmak üzere lipidlerin metabolizmasında yer alan enzimlerdeki genetik bir kusurun neden olduğu ve miyelinin ilerleyici yıkımı ve sinir hücrelerinin ikincil ölümü ile karakterize edilen sinir sisteminin kalıtsal dejeneratif hastalıkları. Hastalığın adı verildi Bielshowsky ve Henneberg 1928'de beynin ilerleyici yaygın sklerozunun ailesel formlarını tanımlarken. 1960 yılına kadar dünya literatüründe, yarısı aile karakterine sahip 120'den biraz fazla lökodistrofi vakası tanımlandı. Lökodistrofilerin ana kalıtım türü otozomal resesiftir, daha az sıklıkla resesif, cinsiyete bağlı bir tip olabilir.

Beyin diffüz olarak etkilenir, her iki hemisfer, beyin sapı ve serebellum simetrik olarak etkilenir. Piramidal yollarda sürekli olarak önemli değişiklikler bulunur. Genellikle omurilik sürece dahil olur. Histolojik olarak lökodistrofiler, miyelinin parçalanması ve bazı durumlarda parçalanma sırasında oluşan maddelerin parankimal doku, glia veya makrofajlarda birikmesi ile karakterize edilir. Gri madde daha az ölçüde değişir. Beyin dokusunda, globoid hücrelerin varlığı, beynin beyaz ve gri maddesi arasındaki ara alanların süngerimsi durumu ve bireysel lökodistrofi formlarında bulunan diğer bazı değişiklikler tespit edilir. Lökodistrofilerin oluşumunun kalbinde, miyelini oluşturan lipidlerin metabolizmasından sorumlu enzimlerde genetik olarak belirlenmiş bir kusur vardır ve bu da onun hızlandırılmış erken bozulmasına ("dismiyelinizasyon") yol açar. Bozulmuş lipid metabolizması ürünleri sadece beyinde değil, diğer organlarda, kanda ve beyin omurilik sıvısında da birikebilir (E. I. Gusev, A. I. Berestov, 1970). Lökodistrofileri sınıflandırırken, bireysel formların histolojik özellikleri, biyokimyasal ve Klinik işaretler lökodistrofi. Lökodistrofi ana formları şunlardır: metakromatik Scholz-Greenfield lökodistrofi, Crabbe globoid hücre lökodistrofi, Hallevorden-Spatz lökodistrofi, Peliceus-Merzbacher sudanofilik lökodistrofi, beynin beyaz maddesinin spongiform dejenerasyonu -van-Berrand - Canavan; Rosenthal - Alexander hastalığının yaygın fibröz oluşumunun varlığı ile lökodistrofi.

Ayrıca bireysel nadir ve atipik formlar lökodistrofi.

Lökodistrofinin metakromatik formu tarif Şolz 1925'te ve Grienfield 1933'te. Hastalık, yaygın demiyelinizasyon odakları ile karakterizedir. Beyinde, beynin beyaz cevherinde ve periferik sinirlerde sülfatid lipidleri temsil eden metakromatik maddeler bulunur. Benzer maddeler beynin sinir hücrelerinde, retinada, iç organlar(böbrek tübülleri vb.). Metakromatik lökodistrofide, arilsülfataz A enziminin inaktivasyonu belirlenmiştir, bu da ciddi ihlaller sülfatidlerin değişiminde. Arilsülfataz A, metakromatik lökodistrofide aktivitesinde bir azalma bulunan serebrosid sülfatazın termolabil bir fraksiyonudur. mehl ve Jatzkewitz 1965 yılında

klinik olarak hastalık, 2-3 yaşlarında ilk semptomların başlangıcı ile karakterizedir. Spastik paraparezi veya tetraparezi, ataktik sendrom, konvülsiyonlar bulunur. Zekadaki azalma ilerler, konuşma bozulur; görme ve işitme azalır. Daha sonra bulbar ve psödobulbar semptomlar, tetrapleji, decerebrate rijidite ortaya çıkar. Beyin omurilik sıvısında genellikle protein-hücre ayrışması vardır. Ek çalışmalar, biyopside yaygın EEG değişikliklerini, metakromatik kapanımları ortaya koyuyor periferik sinirler. Karakteristik bir özellik, idrarda sülfataz A'nın azalması veya yokluğudur, pozitif test idrar tortusunu toluidin mavisi ile boyarken (mikroskop altında görünen altın kahverengi cisimlerin görünümü). Bu işaretler, metakromatik lökodistrofi formunun tanısını doğrular.

Ayırıcı tanıçocuklarla yapıldı serebral palsi. Yeni semptomların ve ek spesifik belirtilerin eklenmesiyle hastalığın istikrarlı seyri, erken teşhisin doğru bir şekilde yapılmasını mümkün kılmaktadır.

Metakromatik lökodistrofi için prognoz elverişsizdir: hastalar birkaç yıl sonra, daha sık olarak 3-7 yaşlarında, eşzamanlı enfeksiyonlardan ölürler.

Lökodistrofinin globoid hücre formu 1908'de açıklanan kemik ve 1916'da yengeç. Ana değişiklikler serebrositlerin metabolizmasında bulunur ve bu da beynin yaygın sklerozuna neden olur. Gaucher hastalığından farklı olarak, globoid hücre lökodistrofisindeki serebrositler, ana karbonhidrat bileşeni olarak galaktoz içerir. Ağırlıklı olarak beyin ve omuriliğin beyaz maddesi acı çeker. Taze demiyelinizasyon alanlarında, globoid hücrelerin birikimi vardır, hücreler büyüktür, çok çekirdeklidir, çok sayıda serebrosid içerir. İşler Austin, Lenfeldt (1965) Kanıtlanmış adventisyal-histiyositik hücre kökeni.

Klinik tablo hastalık bebeklik döneminde (4-5 ay ve sonrası) başlangıç ​​ile karakterizedir. Sinirlilik, çocuğun ağlaması, çığlık nöbetleri ve kasılmalar ile kendini gösterir. Nörolojik durumda, hipertansiyona eğilimli kas distonisi, daha sonra kas sertliği, bulbar sendromu, demans ve işitme kaybı vardır. Fundusta, optik sinirlerin meme uçlarının atrofisi bulunur. Beyin omurilik sıvısında protein miktarı orta derecede artar.

Teşhis globoid hücre lökodistrofisi, hastalığın erken çocukluk döneminde gelişmesine, yukarıdaki klinik semptomların kombinasyonuna ve sürecin istikrarlı ilerlemesine dayanır. Hastalığın seyri son derece kötü huylu, hızla ölümcül.

Hallevorden-Spatz'ın lökodistrofisi 1922'de açıklanan hallevorden ve spatz. Yazarlar bir ailede 5 çocuk gözlemlediler. Patolojik olarak hastalık, striopallidar sistemin baskın bir lezyonu ile karakterize edildi. Soluk top ve siyah maddenin hücreleri, büyük miktarda demir içeren pigment içeriyordu. Beynin diğer bölümlerinin ganglion hücrelerinde daha az belirgin değişiklikler gözlendi, demiyelinizasyon odakları tespit edildi. Bu fenomenler, pigment ve lipid metabolizmasının önemli ihlallerini gösterir. Hastalığın ilk semptomları 7-12 yaşlarında bulunur: yüz, gövde ve uzuv kaslarının polimorfik hiperkinezisi oluşur. Daha sonra, kas sertliği, hızın yavaşlaması ve hareket açıklığının kısıtlanması, ataktik sendrom, demans, bazen kasılmalar ve daha sonraki aşamalarda - bulbar bozuklukları not edilir. Hastalık yavaş ilerler, süresi 10 ila 30 yıldır.

İlk vakalar sudanofilik lökodistrofi formu 1885'te açıklanan palizeus ve 1911'de Merzbacher. Morfolojik olarak, aksiyal silindirlerin nispi korunması ile beyin ve omuriliğin yaygın demiyelinizasyonu ortaya çıkar ve bu da histolojik resmin çeşitliliğine neden olur.

Peliceus-Merzbacher formunun lökodistrofisi 5-10 aylıkken başlangıç ​​ve yavaş ilerleme ile karakterizedir. Erkek çocuklar daha sık etkilenir. karakteristik semptomlar nistagmus (yatay, dikey ve rotatif), baş titremesi, koordinasyon bozukluklarıdır. Hastalık ilerledikçe kas tonusu artar, zeka azalır, hiperkinezi veya parkinson benzeri sendrom, optik sinirlerde atrofi saptanır. Beyin omurilik sıvısında protein ve hücre miktarı biraz artabilir. Hastalık ilk yıllarda oldukça hızlı ilerler, ancak daha sonra remisyonlar gözlenebilir, seyir yavaşlar, bazen durağan formlar görülür. Hastalar bazen 30-40 yıl kadar yaşarlar.

Beynin beyaz maddesinin süngerimsi dejenerasyonu(Canavan-van Bogart-Bertrand hastalığı), hastalığın kalıtsal doğası ve beynin beyaz maddesinin baskın lezyonu nedeniyle lökodistrofi olarak sınıflandırılır. Beyin dokusu keskin bir şekilde hidrofiliktir, önemli demiyelinizasyon gözlenir. Demiyelinli dokuda fosfolipidler, serebrositler ve sfingomiyelinler keskin bir şekilde azalır veya yoktur. Çocuğun intrauterin gelişimi sırasında bile miyelinasyon süreçlerinin olası bozulması ( Blackwood, Cumings, 1957). Erkekler kızlardan daha sık hastalanır. Çoğu durumda, bir çocuğun doğumunda, genellikle klonik-tonik konvülsiyonlar olan adinami ve anoreksi not edilir. Birkaç ay sonra, boyun kaslarının tonunda bir azalma ve uzuvlarda bir artış ortaya çıkar ve bu da hastaya tuhaf bir duruş verir. Diğer semptomlar arasında hidrosefali, optik sinir meme uçlarının atrofisi, hiperkinezi, okülomotor bozukluklar ve bunama bulunur. İşitme ve görme hızla kaybolur. Bulbar sendromunun bir resmi olan deserebrate sertlik durumu vardır. saat lomber ponksiyon BOS basıncında bir artış, proteinde bir artış kaydedilebilir. Kraniogramda - hidrosefali olgusu. Ölümcül sonuç 2 yıldan önce ortaya çıkar.

Ayırıcı tanı Tay-Sachs hastalığı ile gerçekleştirilir (bkz.). Doğumdan gelen süngerimsi dejenerasyonun ilk semptomlarının saptanması, boyun kaslarının hipotansiyonunun ekstremite kaslarının hipertonisitesi, makula bölgesinde kiraz kırmızısı bir noktanın olmaması vb.

Yaygın lifli Rosenthal oluşumu ile lökodistrofi(İskender hastalığı) son derece nadir görülen bir hastalıktır. Beyin dokusunda miyelinin yıkım ürünlerini temsil eden yaygın hiyalin birikimleri ile karakterizedir. Miyelin metabolizmasındaki değişikliklerin ikincil olması ve astrositler tarafından glial fibrillerin oluşumundaki bozukluklar nedeniyle ortaya çıkması çok olasıdır ( İskender, 1949). Klinik tablo: hastalık bebeklik döneminde ortaya çıkar (durumunda İskender- 7 ayda), hidrosefali, konvülsif ataklar, demans, hareket bozuklukları not edilir.

Ayırıcı tanı konjenital beyin tümörleri ve beyin omurilik sıvısının gelişimindeki kusurlar ile yapılmalıdır.

Lökodistrofi tedavisişimdiye kadar etkili olmadı. Semptomatik tedavi kullanılır: dehidrasyon ve antikonvülsanlar, kas tonusunu azaltan ilaçlar reçete edilir, vb. Metabolizmayı etkileyen ilaçları kullanma girişimleri yapılır: enzimler, hormonlar vb. Lökodistrofi öyküsü olan aileler. Prognoz olumsuzdur, ölüm genellikle yaşamın ilk yıllarında meydana gelir.

Kaynaklar:

1. Handbook of Clinical Genetics\\Profesör Badalyan L.O. - Moskova: Tıp, 1971