Leukodistrofija - sunkių paveldimų medžiagų apykaitos ligų, kurioms būdingi pažeidimai, grupė baltoji medžiaga smegenys. Esant leukodistrofijai, sutrinka medžiagų apykaita mielino, tai yra medžiaga, formuojanti nervinių procesų apvalkalą ir užtikrinanti efektyvų signalo perdavimą nervų sistemoje (būtent mielinas suteikia baltajai smegenų medžiagai spalvą).

Mielinas susideda iš kelių skirtingų komponentų, todėl jo funkcija priklauso nuo daugelio genų. Vieno iš šių genų defektas gali trukdyti mielino apvalkalų susidarymui arba jų priežiūrai. Transliacija nerviniai signalai smarkiai sulėtėja, atsiranda motorikos ir intelekto sutrikimų, pablogėja jutimo organų signalų suvokimas. Toliau naikinant mieliną, šie sutrikimai stiprėja, o tai lemia gilų fizinį ir protinį degradaciją, o vėliau paciento mirtį per kelerius metus. kol kas yra vienintelis būdas sustabdyti arba sulėtinti kai kurių pacientų ligos vystymąsi.

Leukodistrofijos – tai grupė retų ligų, kurios skiriasi savo pobūdžiu ir pasireiškimo dažnumu. Štai keletas iš jų:

• Adrenoleukodistrofija. Specialios rūšies medžiagos kaupiasi audiniuose - riebalų rūgštis su labai ilgomis grandinėmis, nes sergant šia liga jų skilimas yra sutrikęs. Dėl to sutrinka mielino struktūra ir funkcija.
• Metachromatinė leukodistrofija sukeltas fermento arilsulfatazės A trūkumo. Organizme kaupiasi sulfatidai – medžiagos, kurios pragaištingai veikia mieliną.
• Globoidinių ląstelių leukodistrofija, arba Krabbe liga, yra susijusi su fermento galaktocerebrozidazės gamybos pažeidimu. Tai veda prie medžiagų, turinčių toksinį poveikį mielino apvalkalams, kaupimosi.

Taip pat yra keletas kitų labai retų leukodistrofijų.

Esant daugeliui leukodistrofijų, išskiriamos kelios ligos formos, priklausomai nuo amžiaus, kai pasireiškia pirmieji simptomai. Tai svarbu ligos vystymosi prognozei (paprastai kuo anksčiau pasireiškia simptomai, tuo greičiau liga vystosi) ir transplantacijos planavimui. kaulų čiulpai jei tai įmanoma. Taigi adrenoleukodistrofijai būdinga tipiška vaikystės forma, kai simptomai pasireiškia 4–10 metų amžiaus ir kelios kitos formos, įskaitant adrenomielopatija, kuris būdingas suaugusiam ir nėra toks sunkus. Metachromatinei leukodistrofijai išskiriama vėlyvoji infantilinė (simptomų atsiradimas 1-2 metų), jaunatvinė (3-10 metų) ir suaugusiųjų (po 16 metų) formos. Dėl globoidinių ląstelių leukodistrofijos žinomos infantilios (nuo 3-6 mėn.), vėlyvosios infantilinės (nuo 6-18 mėn.), juvenilinės ir suaugusiųjų formos.

Pasireiškimų dažnis ir rizikos veiksniai

Leukodistrofijos yra retos ligos. Taigi, adrenoleukodistrofija pasireiškia maždaug 1 iš 40 tūkstančių naujagimių berniukų. Metachromatinės leukodistrofijos dažnis yra apie 1 iš 50-70 tūkstančių naujagimių, globoidinių ląstelių leukodistrofija - apie 1 iš 100 tūkstančių. Kai kurios leukodistrofijos rūšys yra tokios retos, kad visame pasaulyje aprašyta tik keli šimtai atvejų.

Leukodistrofijos yra genetiškai nulemtos ligos, o paveldėjimo tipas priklauso nuo konkretaus leukodistrofijos tipo. Dauguma leukodistrofijų (įskaitant metachromines ir globoidines ląsteles) yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, tai yra, tikimybė, kad vaikas susirgs, yra 25%, jei abu tėvai yra ligos nešiotojai. Šiomis ligomis vienodai dažnai serga berniukai ir mergaitės. Jie dažniau pasitaiko bendruomenėse, kur giminingos santuokos yra dažnos, ir įvairiose tautose gali įvykti skirtingai.

Adrenoleukodistrofijai dažniausiai būdingas paveldimumas, susijęs su X, todėl daugeliu atvejų ji pasireiškia berniukams – jei motina yra ligos nešiotoja, jos sūnus turi 50 proc.

Šeimoms, kurioms jau yra buvę vaikų, sergančių bet kokia leukodistrofija, prieš gimstant visiems vėlesniems vaikams patariama pasikonsultuoti su genetiku.

ženklai ir simptomai

Kūdikiai, sergantys leukodistrofija, gimdami paprastai atrodo sveiki ir laikui bėgant vystosi su amžiumi. Tačiau tada palaipsniui atsiranda centrinio pažeidimo simptomų nervų sistema. Šie simptomai šiek tiek skiriasi priklausomai nuo konkrečios ligos ir jos formos, tačiau vis tiek turi bendrų bruožų.

Judėjimo sutrikimai yra dažni. Vaikams pablogėja judesių koordinacija, pastebimi pusiausvyros sutrikimai, tampa sunku vaikščioti ir bėgioti. Galima raumenų silpnumas, nenormaliai padidėjęs arba sumažėjęs raumenų tonusas, raumenų trūkčiojimas. Pasirodyti traukuliai. Pasitaiko elgesio pokyčių. Palaipsniui mažėja atmintis ir intelektas. Pablogėja regėjimas ir klausa. Vaikas palaipsniui „rieda atgal“ savo raidoje, prarasdamas anksčiau įgytus motorinius ir intelektualinius įgūdžius. Vėlesniuose ligos vystymosi etapuose paprastai atsiranda aklumas, kurtumas, paralyžius ir negalėjimas nuryti maisto. Kaip taisyklė, nei daugiau ankstyvas amžius atsiranda ligos simptomų, tuo greičiau ji progresuoja.

Taip pat yra simptomų, būdingų specifiniams leukodistrofijos tipams. Taigi, esant adrenoleukodistrofijai, be centrinės nervų sistemos sutrikimų, aptinkami ir antinksčių pažeidimo požymiai.

Diagnostika

Leukodistrofijoms būdingas baltosios smegenų medžiagos pažeidimas nustatomas magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) būdu. Paprastai MRT anomalijos, susijusios su mielino sunaikinimu, matomos dar ilgai prieš atsiradimą klinikiniai simptomai, o vėliau šių anomalijų laipsnis atitinka paciento būklės sunkumą. Esant daugeliui leukodistrofijų, smegenų skystyje aptinkamas didelis baltymų kiekis.

Norint išaiškinti leukodistrofijos rūšį, galima naudoti biocheminius tyrimus – išmatuoti fermentų, kurių sintezė ar transportavimas yra sutrikęs sergant tam tikra liga, kiekius arba aptikti tas medžiagas, kurios kaupiasi sergant šia liga. Galimi ir kiti tyrimai, įskaitant molekulinę genetiką.

Kai kurioms leukodistrofijos atmainoms (įskaitant metachromatinę, globoidinių ląstelių ir adrenoleukodistrofiją) buvo sukurti prenatalinės diagnostikos metodai.

Gydymas

Tiesą sakant, šiuo metu vienintelis leukodistrofijos gydymas yra alogeninė kaulų čiulpų (arba virkštelės kraujo) transplantacija iš sveiko donoro. Jei pasiseks, tai gali normalizuoti trūkstamo baltymo lygį, taigi ir pailgėti gyvenimo trukmę bei kokybę. Taigi yra žinomi transplantacijų panaudojimo atvejai adrenoleukodistrofijos, metachromatinės leukodistrofijos ir globoidinių ląstelių leukodistrofijos gydymui.

Tuo pačiu metu transplantacijų naudojimas sergant leukodistrofijomis yra susijęs su rimtais apribojimais. Labai svarbu transplantaciją atlikti kuo anksčiau, prieš atsirandant pastebimiems neurologiniams sutrikimams. Išties transplantacija neleidžia „koreguoti“ jau įvykusių centrinės nervų sistemos pažeidimų, o tik sustabdo arba sulėtina tolesnį jų progresavimą. Tačiau taip pat būtina atsižvelgti į neurologinių pažeidimų vystymosi greitį.

Taigi, esant sparčiausiai besivystančioms leukodistrofijų formoms, net ir po transplantacijos dažnai neįmanoma išvengti paciento mirties ar sunkios negalios. Taip yra dėl to, kad po transplantacijos užtrunka dar šiek tiek laiko (pavyzdžiui, sergant kai kuriomis leukodistrofijomis, galime kalbėti apie 12 ar net 24 mėnesius), kol donorinių ląstelių darbas lems normalų mielino funkcionavimą. Ir visą šį laiką ligos vystymasis tęsis. Todėl formoms su labai ankstyva pradžia vilties ligos dažniausiai siejamos su tomis transplantacijomis, kurios buvo atliktos dar nepasireiškus klinikiniams simptomams (pavyzdžiui, jei vyriausias vaikas šeimoje jau sirgo leukodistrofija ir dėl to buvo atliktas jauniausias vaikas ankstyva diagnostika). Lėtėjant ligai, sėkmės tikimybė didėja.

Jei kaulų čiulpų transplantacija negalima ar nerekomenduojama, lieka paliatyvi terapija, skirta ligos simptomams palengvinti. Nauji gydymo metodai nuolat kuriami, tačiau kol kas jie lieka eksperimentiniais.

Yra nuomonė, kad adrenoleukodistrofijos vystymąsi galima šiek tiek sulėtinti (taip pat ir laukiant transplantacijos) laikantis specialios dietos. Kartais naudojamas ir Lorenzo aliejus – priemonė, kurią sukūrė adrenoleukodistrofija sergančio berniuko tėvai. Tačiau vis dar neaišku, ar ši priemonė yra veiksminga.

Prognozė

Leukodistrofijos prognozė paprastai yra prasta, ypač ligos formoms, kai simptomai pasireiškia anksti ir greitai pasireiškia. Tačiau kai kuriems pacientams gali būti naudinga alogeninė kaulų čiulpų arba virkštelės kraujo transplantacija. Jei pasiseks, tai sustabdo arba sulėtina ligos vystymąsi, leidžia iš esmės išsaugoti motorines ir intelektines funkcijas. Šiuo atveju svarbiausia sąlyga – savalaikė transplantacija.

Krabbe liga (galaktozilceramido lipidozė arba globoidinių ląstelių leukodistrofija) – reta paveldima liga, kuri priklauso lizosomų kaupimosi ligų grupei (sukelia lizosomų disfunkcija). Pasireiškia nervinių skaidulų mielino apvalkalo pažeidimu, progresuojančia smegenų degeneracija, padidėjusiu raumenų tonusu, labai aukštos temperatūros kūno (hiperpireksija) ir protinis atsilikimas.

Bendra informacija

Pirmasis ligos aprašymas datuojamas 1916 m. ir priklauso danui Knud Garaldensen Krabbe, todėl liga pavadinta jo vardu.

Ligos paplitimas yra 1 atvejis 100 000 žmonių. Dažniau Krabbe liga suserga Skandinavijos pusiasalyje – 1 iš 50 000, taip pat arabų, gyvenančių Izraelio teritorijoje – 1 iš 6 000.

Liga vienodai pasireiškia abiem lytims.

Ši liga taip pat gali būti stebima katėms ir šunims (daugiausia mažų veislių terjerams).

Formos

Priklausomai nuo amžiaus, kada liga pasireiškė, išskiriamos šios klinikinės galaktozilceramido lipidozės formos:

• infantilus ar klasikinis (liga vystosi nuo 3-6 mėnesių);
• vėlyvas infantilas (nuo 6-18 mėn.);
• nepilnametis;
• suaugęs.

Klasikinė forma sudaro 85–90% visų atvejų.

Plėtros priežastys

Krabbe ligą sukelia GALC geno, esančio 14 chromosomoje q31 regione, mutacijos.

GALC genas užtikrina fermento galaktoceramidazės (galaktozilceramido-b-galaktozidazės) sintezę. Šis fermentas skaido paprasčiausią glikolipidą galaktocerebrozidą į galaktozę ir keramidą.

Galaktocerebrozidas yra svarbus mielino komponentas, kuris aplink nervines skaidulas sudaro apsauginę dangą, užtikrinančią greitą nervinių impulsų perdavimą.

Esant fermento trūkumui, kurį sukelia GALC geno mutacija smegenyse ir kituose organuose, nusėda neįprastai didelis kiekis nesuskaidyto galaktocerebrozido darinio psichozino (galaktozilsfingozino). Didelė psichozino sankaupa yra toksiška ląstelėms, kurios sudaro mielino apvalkalą, todėl palaipsniui sunaikinamas. Dėl to degeneracijos procesas paveikia ne tik centrinę nervų sistemą, bet ir periferinius nervus.

Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu.

Patogenezė

Trūkstant fermento galaktocerebrozidazės arba baltymo sapozino A, reikalingo fermentui „atpažinti“ substratą, smegenyse, inkstuose, blužnyje, kepenyse, leukocituose ir ląstelėse kaupiasi neskaldyti glikolipidai ir jų darinys psichozinas. jungiamasis audinys(fibroblastai). Dėl to psichozino kiekis normą viršija 10-100 kartų.

Nervų sistemai psichozinas yra toksiškas, nes sukelia neuroglijų ląstelių (oligodendrocitų), kurios užtikrina aksonų mielinizaciją, mirtį. Vietose, kuriose yra mielino apvalkalo suirimas aplinkiniame nerviniame audinyje kraujagyslės susidaro būdingi intarpai – globoidiniai histiocitai (tai makrofagai, gebantys gaudyti ir virškinti bakterijas ir kt.).

Oligodendrocitų mirtį lydi neuronų, kurie yra pagrindinis struktūrinis ir funkcinis smegenų vienetas, pažeidimai. Negyvų neuronų vieta prisipildo neuroglijų ląstelių ir vystosi gliozė.

Aksonų degeneracija paveikia ir periferinius nervus, kuriuose kaupiasi putoti histiocitai.

Liga sparčiai progresuoja.

Simptomai

Krabbe ligos simptomai priklauso nuo ligos formos.

Skiriamos trys infantilios ligos formos stadijos (ji vystosi iki 6 mėn.).

I stadijai būdingi nespecifiniai simptomai, kurie pasireiškia:

• padidėjęs raumenų tonusas (spazinis tipas);
• padidėjęs jaudrumas;
• nemotyvuotas temperatūros kilimas;
• maitinimo sunkumai.

6-8 gyvenimo mėnesį pasireiškia psichomotorinės raidos sutrikimai, galimi traukuliai.

II ligos stadiją lydi:

• greitas anksčiau įgytų įgūdžių praradimas;
• staigūs chaotiški atskirų raumenų susitraukimai (mioklonusas);
• raumenų tonuso padidėjimas iki konvulsinės pozos, kai nugara yra smarkiai išlenkta, o atrama eina tik į kulnus ir pakaušį ();
• intelekto sumažėjimas;
• regos nervų atrofija, kurios metu mažėja vyzdžių reakcija į šviesą;
• sausgyslių refleksų sumažėjimas arba jų nebuvimas;
• prasta mityba iki didelio išsekimo (kacheksija).

III etapui būdinga:

• traukuliai;
• bulbaro-pseudo vystymasis bulbaro sindromas, kai sutrinka rijimo ir garsų tarimo procesas, taip pat prarandamas balso skambumas;
• smegenų funkcijos praradimas.

Vėlyvosios infantilinės formos simptomai yra šie:

• anksti besivystantis regos ar tinklainės nervo pažeidimas, kuris, nesant regos organų trūkumų, sukelia aklumą (gali būti dalinis arba visiškas);
• laipsniškas intelekto mažėjimas;
• motorinių įgūdžių sutrikimai.

Nepilnamečių ir suaugusiųjų formų simptomai yra šie:

• Regėjimo agnozija (nesugebėjimas atpažinti ir klasifikuoti gaunamos vaizdinės informacijos) arba, kai iškrenta pusė regėjimo lauko.
• Spastinė parezė ir paralyžius, atsirandantys dėl progresuojančios ir neuropatijos. Visų pirma, jie nustatomi su eisenos sutrikimais.

Diagnostika

Krabe ligos diagnozė apima:

• Skundų ir anamnezės tyrimas, kuriame nurodoma, kokiame amžiuje atsirado pirmieji simptomai, kaip greitai liga vystosi ir kt.
• Studijuoja šeimos istoriją, kuri išsiaiškina, ar buvo pastebėta panašūs simptomai giminaičių liga.
• Bendra apžiūra. Apžiūros metu vertinamas raumenų tonusas, sausgyslių refleksų sunkumas, judesių koordinacija, eisena ir kt.
• Smegenų skysčio (CSF) analizė, kurioje vertinamas skysčio skaidrumas ir spalva, jo slėgis, gliukozės, baltymų (neuronų destrukcijos proceso padidėjimas), chloro druskų kiekis.
• Biocheminiai tyrimai, kuriais matuojamas fermento galaktoceramidazės lygis arba nustatomas pažengęs lygis psichozinas. Analizei imamas kraujas arba odos ląstelės.
• CT, MRT ir ENMG (elektroneuromiografija). Ant Pradinis etapas ligos, naudojant MRT, nustatomi subkortikinių struktūrų pažeidimai, smegenėlių ir piramidinių takų baltoji medžiaga. Vėlyvoms stadijoms būdinga smegenų atrofija, užpakalinių smegenų kamieno dalių arba keteros pažeidimas, smegenų baltosios medžiagos pažeidimas parieto-pakaušio srityse. ENMG leidžia aptikti sumažėjusį impulsų laidumo greitį išilgai periferinių nervų, taip pat jų demielinizaciją.
• Molekulinis genetinis tyrimas.

Krabbe liga leidžia atlikti prenatalinę diagnozę, kurios metu tiriamas amniono skystis. Tiriamose amniono ląstelėse nustatomas galaktoceramidazės aktyvumas.

Gydymas

Šiuo metu kuriamas veiksmingas Krabbe ligos gydymo būdas – mokslininkai tiria galimybę, naudojant virusus, pristatyti Galc geną į paciento ląsteles (genų terapija), tačiau šis metodas iki galo neištirtas.

Ankstyvosiose ligos stadijose ar lėtai progresuojančiomis formomis pakanka efektyvus metodas Gydymas yra transplantacija:

• kaulų čiulpai, kurie leidžia stabilizuoti paciento būklę ir sumažinti simptomus;
• virkštelės kraujo, kuris stabdo tolesnį ligos vystymąsi.

Be to, jis vykdomas simptominis gydymasįskaitant prieštraukulinių vaistų vartojimą ir kt.

Prognozė nepalanki – sergant kūdikiška ligos forma mirtina baigtis įvyksta per 2 metus. Esant vėlyvoms ligos formoms ir lėtai progresuojant, gyvenimo trukmė ilgėja.

Prevencija

Krabbe liga yra paveldima liga, todėl vienintelė galima prevencija yra genetinė analizė, esant Krabbe ligai artimiems giminaičiams.
Liga pasireiškia abiejų tėvų geno defektu (tikimybė nuo 1 iki 4).

Esant GALC geno mutacijai vienam iš tėvų, žmogus yra tiesiog sugedusio geno nešiotojas.

spausdinimo versija

Leukodistrofija

Leukodistrofijos simptomai

Leukodistrofijos tipai

Leukodistrofijos diagnozė

Leukodistrofijos gydymas

Leukodistrofija – gydymas Maskvoje

Ligų katalogas

Nervų ligos

Paskutinės naujienos

• © 2018 "Grožis ir medicina"

yra tik informaciniais tikslais

ir nėra kvalifikuotos medicinos pagalbos pakaitalas.

Leukodistrofija: simptomai ir gydymas

Leukodistrofija – pagrindiniai simptomai:

• Silpnumas
• traukuliai
• Kalbos sutrikimas
• Judėjimo koordinacijos sutrikimas
• epilepsijos priepuoliai
• Klausos praradimas
• Rijimo sutrikimas
• Sumažėjęs regėjimas
• Elgesio pasikeitimas
• Padidėjęs intrakranijinis spaudimas
• Sumažėjęs intelektas
• Nevalingi raumenų trūkčiojimai
• Sumažėjęs raumenų tonusas
• protinis atsilikimas
• Dalinis paralyžius
• Pažeidimas psichinis vystymasis
• Padidėjęs nervinis susijaudinimas
• Raumenų hipertoniškumas
• Psichomotorinio vystymosi vėlavimas
• Didelė galva

Leukodistrofija yra neurodegeneracinės kilmės patologija, kurios yra daugiau nei šešiasdešimt veislių. Liga pasižymi medžiagų apykaitos sutrikimu, dėl kurio smegenyse arba nugaros smegenyse kaupiasi specifiniai komponentai, kurie sunaikina tokią medžiagą kaip mielinas.

Ligos priežastys – genų mutacijos, tačiau kai kurios formos gali būti paveldimos iš vieno iš tėvų. Be to, užregistruoti spontaniškų mutacijų atvejai.

Ligos simptomai skirsis priklausomai nuo ligos formos. Dažniausiai pasireiškiantys oligofrenijos požymiai, sumažėjęs klausos ar regėjimo aštrumas, taip pat sumažėjęs arba padidėjęs raumenų tonusas.

Remiantis tuo, galima nustatyti teisingą diagnozę genetiniai tyrimai ir instrumentiniai paciento tyrimai. Gydymas yra simptominis, tačiau anksti nustačius ligą gali prireikti specifinių chirurginių intervencijų, kad būtų išgelbėta vaiko gyvybė.

Etiologija

Leukodistrofija, arba progresuojanti smegenų sklerozė, savo pavadinimą gavo iš to, kad m patologinis procesas dalyvauja šio organo baltoji medžiaga. Iki šiol žinoma didelis skaičius ligos formos, kurios skiriasi genetinės mutacijos tipu ir amžiaus kategorija, kurioje pasireiškia simptomai.

Dažniausios ligos rūšys, pavyzdžiui, metachromatinė leukodistrofija, diagnozuojamos vienam kūdikiui iš 100 000 naujagimių. Tačiau yra tokių patologijos tipų, kurių registruojama ne daugiau kaip keli šimtai.

Pagrindinė bet kokios rūšies ligų priežastis – vieno ar kito fermento genetinė anomalija. Mutavusių genų veislės ir lokalizacija nustatytos tik labiausiai paplitusioms patologijos formoms.

Dažnai leukodistrofijai būdingas autosominis recesyvinis paveldėjimo kelias, tačiau kai kurios rūšys gali būti perduodamos tik pagal lytį, ty iš motinos dukrai arba iš tėvo sūnui.

Genetiškai nulemtas defektas dažniausiai sukelia medžiagų apykaitos procesų pažeidimą, kuris yra kupinas tam tikros medžiagos kaupimosi organizme. Dažniausiai pažeidžiami šie organai:

Keitimo sutrikimo pasekmės yra:

• mielino sunaikinimas nervų kamienų apvalkaluose;
• neuronų mirtis arba atrofija;
• mirusių neuronų pakeitimas glialiniu audiniu, kuris nuolat auga.

Autorius morfologiniai požymiai Leukodistrofijai būdinga:

• difuzinis arba simetriškas mielino mirties sričių išsidėstymas abiejuose smegenų pusrutuliuose;
• didelio kiekio produktų, išsiskiriančių po mielino skilimo, kaupimasis;
• padidėjęs glia augimas.

Visoms ligų grupėms būdingas ankstyvas vystymasis vaikystė dar prieš vaikui einant į mokyklą.

klasifikacija

Priklausomai nuo amžiaus kategorijos, kurioje pasireiškia tokia patologija, ji turi šias formas:

• infantilus - simptomai pradeda pasireikšti nuo pirmųjų trijų iki šešių gyvenimo mėnesių;
• vėlyvas infantilas - yra toks, jei diagnozuojamas laikotarpiu, kuris prasideda nuo šešių mėnesių ir baigiasi pusantrų metų.
• nepilnametis arba tipiška vaikystė – liga pasireiškia nuo trejų iki dešimties metų;
• suaugęs – skiriasi tuo, kad pirmieji simptomai gali pasireikšti nuo šešiolikos metų.

Simptomai

Dažnai leukodistrofijos formos pasireiškia vaikystėje, o naujagimiai daugeliu atvejų atrodo visiškai sveiki. Tam tikrą laiką vaikas turi normalią raidą, atitinkančią jo amžiaus kategoriją. Tačiau pamažu atsiras įvairūs neurologinio pobūdžio požymiai, linkę nuolat progresuoti.

Priklausomai nuo to, kuo anksčiau pasireiškė pasireiškimas, tuo greičiau patologija progresuos. Nepaisant to, kad klinikinės apraiškos dažnai priklauso nuo leukodistrofijos tipo, pradiniai požymiai bus maždaug vienodi.

Taigi, pirmųjų simptomų grupė apima:

• protinis atsilikimas;
• regėjimo funkcijos pablogėjimas;
• simptominė epilepsija;
• nuolatinis klausos praradimas;
• spazminė parezė;
• raumenų hipotoniškumas arba hipertoniškumas;
• sutrikusi judesių koordinacija;
• nevalingi raumenų trūkčiojimai;
• staigūs elgesio pokyčiai;
• protinis atsilikimas – be to, vaikai ilgainiui praranda jau įgytus įgūdžius;
• rijimo proceso pažeidimas;
• paralyžius.

Metachromatinei distrofijai būdingi tokie požymiai:

• sumažėjęs raumenų tonusas, dėl ko nuolatinis silpnumas vaikas;
• ataksija;
• psichinės raidos pažeidimas;
• spazminės tetraplegijos susidarymas;
• dalinis ar visiškas gebėjimo vartoti savo kalbą praradimas;
• pseudobulbarinio sindromo vystymasis.

Sunkus klinikinis vaizdas lemia tai, kad pacientai, sergantys šia patologijos forma, retai gyvena iki dešimties metų. Jei pasireiškė suaugusiam žmogui, laikotarpis nuo pirmųjų simptomų atsiradimo iki mirties yra maždaug dvidešimt metų.

Sudanofilinė patologijos įvairovė yra suskirstyta į keletą tipų. Pirmasis yra Peliceus-Merzbacher leukodistrofija. Daugeliu atvejų jis išsivysto pirmaisiais gyvenimo metais arba trejus metus. Tarp simptomų verta pabrėžti:

Pastebėtina, kad pacientui sulaukus dešimties metų ligos progresavimas sulėtėja, todėl žmogus gali gyventi iki pilnametystės.

Antrasis tipas yra adrenoleukodistrofija, be minėtų simptomų, bus ir tokiai ligai būdingų apraiškų kaip antinksčių nepakankamumas. Ji skiriasi nuo pirmosios formos tuo, kad ji greitai progresuoja ir veda prie paciento mirties aštuonerius metus nuo pasireiškimo pradžios.

Krabbe leukodistrofija arba globoidinių ląstelių liga išsivysto per pirmuosius šešis kūdikio gyvenimo mėnesius ir pasireiškia:

• padidėjęs jaudrumas;
• uždelstas psichomotorinis vystymasis;
• raumenų tonuso padidėjimas;
• spazminės tetraparezės vystymasis;
• oligofrenija;
• traukulių priepuoliai.

Tokie simptomai lemia tai, kad kūdikis miršta nesulaukęs vienerių metų.

Kempininė leukodistrofija arba Canavan-Bertrand liga simptomų komplekse turi:

Vaikai, sergantys šia ligos forma, dažnai miršta sulaukę trejų metų.

Aleksandro liga yra kita patologijos rūšis, kuriai būdingi:

• hidrocefalija;
• spazminė parezė;
• uždelstas psichomotorinis vystymasis;
• ataksija.

Pažymėtina, kad kuo vėliau liga pasireiškia, tuo ilgiau žmogus gyvens. Maksimali gyvenimo trukmė gali siekti trisdešimt metų.

Schilderio liga pasireiškia šiais simptomais:

• intelekto sumažėjimas;
• epilepsijos priepuoliai;
• striopallidaro sistemos veikimo pažeidimas;
• tetraparezė, atsirandanti dėl hiperkinezės;
• pigmentinio retinito ir hemeralopijos požymiai.

Diagnostika

Norint nustatyti smegenų leukodistrofijos tipą, reikės integruoto požiūrio, pagrįsto instrumentiniais ir laboratoriniais tyrimais.

Tačiau ne paskutinė vieta pirminė diagnozė kuri apima:

• tiriant tiek mažojo paciento, tiek jo tėvų ligos istoriją – išsiaiškinti patologijos paveldėjimo kelią;
• kruopštus fizinis patikrinimas, siekiant įvertinti raumenų tonusą, refleksus, eiseną ir motorinę koordinaciją. Tai taip pat turėtų apimti konsultacijas su ENT gydytoju ir oftalmologu - siekiant nustatyti regėjimo ar klausos sutrikimų buvimą;
• išsamus paciento tėvų pokalbis - norint pirmą kartą išsiaiškinti konkrečių požymių atsiradimą, nes kai kuriais atvejais tai labai svarbi informacija ar simptomai prasidėjo kūdikystėje ar paauglystėje.

Laboratoriniai tyrimai apsiriboja:

• cerebrospinalinio skysčio analizė;
• biocheminiai kraujo tyrimai – nustatyti, kokios patologinės medžiagos kaupiasi vieno ar kito ligos varianto eigoje.

Instrumentinė diagnostika nustato ligos tipą, naudodama šias procedūras:

Taip pat buvo sukurti specifiniai DNR diagnostikos metodai, kurie nustato tokią ligą net vaisiaus intrauterinio vystymosi stadijoje. Tokiais atvejais būtina kreiptis į genetikos specialistą.

Gydymas

Šiuo metu neegzistuoja efektyvus gydymas leukodistrofija, leidžianti visiškai pašalinti ligą. Pacientams skiriamas simptominis gydymas, kuris daugeliu atvejų apima dehidrataciją ir prieštraukulinį gydymą.

Virkštelės kraujo arba donoro kaulų čiulpų transplantacija yra vienintelis gydymo būdas, padedantis pailginti pacientų gyvenimą. Tačiau tai gali užtrukti nuo vienerių iki dvejų metų, per kuriuos liga toliau vystosi ir progresuoja. Būtent dėl ​​šios priežasties įvyksta paciento negalia arba mirtis.

Pažymėtina, kad net ir paskubomis atlikta transplantacija jau susiformavusių neurologinių sutrikimų nepakeis. Tai tik sulėtins tolesnį ligos progresavimo procesą.

Atsižvelgiant į tai, kad tokio gydymo poveikis pasireiškia po ilgo laiko tarpo, jis tinkamiausias tik esant ankstyvai ikiklinikinei diagnozei arba lėtai progresuojant tokiam sutrikimui.

Taip pat verta manyti, kad transplantacija gali sukelti kaulų čiulpų atmetimą, antrinių infekcijų atsiradimą arba transplantato prieš šeimininką sindromo išsivystymą.

Prevencija ir prognozė

Kadangi leukodistrofija yra genetiškai nulemta liga, prevencinių priemonių jos vystymuisi išvengti nėra.

Vienintelis būdas nustatyti ligą yra prenatalinė diagnozė, tai yra, atliekama gimdymo laikotarpiu - tai padės nustatyti tik kai kurias ligos formas, ypač metachromatinę leukodistrofiją.

Jei vieno iš tėvų šeimoje buvo užfiksuota tokia liga, tada prieš susilaukiant vaiko pora turi atlikti medicininę genetinę konsultaciją.

Leukodistrofijos prognozė dažnai yra nepalanki – liga sukelia giliausią ligonio degradaciją ir jo mirtį.

Jei manote, kad turite leukodistrofiją ir šiai ligai būdingus simptomus, tuomet jums gali padėti gydytojai: neurologas, neurochirurgas.

Taip pat siūlome pasinaudoti mūsų internetine ligų diagnostikos paslauga, kuri pagal įvestus simptomus atrenka galimas ligas.

Niemann-Pick liga yra paveldima liga, kurios metu riebalai kaupiasi įvairūs kūnai dažniausiai aptinkama kepenyse, blužnyje, smegenyse ir limfmazgiai. Ši liga turi keletą klinikinių formų, kurių kiekviena turi savo prognozę. Specifinio gydymo nėra, didelė mirties rizika. Niemann-Pick liga vienodai paveikia ir vyrus, ir moteris.

Smegenų aneurizma (taip pat vadinama intrakranijine aneurizma) atrodo kaip mažas nenormalus darinys smegenų kraujagyslėse. Šis antspaudas gali aktyviai padidėti dėl pripildymo krauju. Prieš plyšdamas toks išsipūtimas nekelia pavojaus ar žalos. Jis daro tik nedidelį spaudimą organo audiniams.

Smegenų vėžys – tai negalavimas, kuriam progresuojant smegenyse susidaro piktybinio pobūdžio navikas, dygsta jo audinyje. Patologija yra labai pavojinga ir daugeliu klinikinių situacijų baigiasi mirtimi. Tačiau paciento gyvenimas gali gerokai pailgėti, jei pirmieji ligos požymiai bus nustatyti laiku ir kreiptis į gydymo įstaigą dėl visapusiško gydymo.

Cerebrinis paralyžius (CP) – dažnas medicininis terminas, kuris vartojamas kalbant apie motorinių sutrikimų grupę, kuri progresuoja kūdikiams dėl įvairių smegenų sričių traumų perinataliniu laikotarpiu. Pirmieji cerebrinio paralyžiaus simptomai kartais gali būti nustatyti jau gimus vaikui. Tačiau dažniausiai ligos požymiai pasireiškia kūdikiams kūdikystėje (iki 1 metų).

Smegenų išemija yra liga, kuri yra laipsniškas smegenų audinių aprūpinimo krauju pažeidimas, dėl kurio šis organas netenka deguonies. Naujagimiai yra pagrindinė rizikos grupė. Panaši būklė dažnai išsivysto vaisiaus vaisiaus vystymosi metu arba tiesiogiai gimdymo metu. Kalbant apie suaugusiuosius, jų liga formuojasi kitų ligų ir neracionalaus gyvenimo būdo fone.

Su mankštos ir abstinencijos pagalba dauguma žmonių gali apsieiti be vaistų.

Žmonių ligų simptomai ir gydymas

Perspausdinti medžiagą galima tik gavus administracijos leidimą ir nurodant aktyvią nuorodą į šaltinį.

Visa pateikta informacija yra privaloma gydančio gydytojo konsultacija!

Klausimai ir pasiūlymai:

Leukodistrofija centrinėje nervų sistemoje: priežastys, eiga, prognozė

1. Kas yra lipidozė? 2. Apie paveldimą leukodistrofiją 3. Priežastys 4. Pasireiškimo dažnis 5. Eigas 6. Diagnozė 7. Klinikinis vaizdas 8. Apie terapiją 9. Išvada

Be žinomų centrinės nervų sistemos ligų, tokių kaip ūmūs sutrikimai smegenų kraujotaka, demencija, Parkinsono liga, egzistuoja ir yra reti. Tai apima, pavyzdžiui, tokį patologinį baltosios medžiagos procesą kaip leukodistrofija. Jis atsiranda dėl daugelio priežasčių ir yra susijęs su paveldima lipidoze. Ką reiškia šie terminai, kaip šios ligos pasireiškia ir gydomos?

Kas yra lipidozė?

Žmogaus nervų sistema yra aukščiausias organas, koordinuojantis vegetacines funkcijas (mitybą, kraujotaką, išskyrimą, kvėpavimą), sąmoningus raumenų judesius, užtikrinančius žmogaus sąveiką su išorinė aplinka. Karūna – aukštesnis nervinis aktyvumas ir žmogaus mąstymas, kurio dėka turite galimybę šį tekstą skaityti kompiuterio ekrane. Visa tai neįmanoma be nervinio impulso, kurį sukuria žievės pilkąją medžiagą sudarantys neuronai. pusrutuliai smegenų, subkortikinių branduolių ir nugaros smegenys.

Nerviniai impulsai, kuriuos mūsų neuronai generuoja kas sekundę milijonais, turi būti atliekami aiškiai ir neprarandant informacijos. Vadinasi, baltoji smegenų medžiaga, arba aksonai – laidininkai, turi turėti labai gerą „izoliacinį sluoksnį“. Toks izoliatorius yra lipidinė medžiaga mielinas, susidedantis iš išorinių nervų apvalkalų. Laidus ašinis nervo cilindras kelis kartus sandariai apvyniotas mielino apvalkalu.

Būtent dėl ​​to, kad lipidai netirpsta vandenyje, jų membranos visiškai pašalina impulsų, susidarančių neuronų citoplazmos vandeninėje terpėje, praradimą. Yra žinoma, kad sužadinimo banga, kuri generuojama neurone natrio-kalio siurblio pagalba, gali sklisti didesniu nei 100 metrų per sekundę greičiu.

Todėl daug mielino, priklausančio lipidams, susikaupia žmogaus nervų sistemoje. Smegenų lipidų apykaitos ir struktūros sutrikimai yra ligos, vadinamos lipidozėmis. Tai apima smegenų medžiagos paveldimų leukodistrofijų grupę, kuri bus aptarta.

Paveldimų leukodistrofijų grupė yra labai retos ligos, todėl gydytojai turi daug priežasčių pirmiausia pagalvoti apie dažnesnę patologiją.

Apie paveldimas leukodistrofijas

Neurologijoje iki devintojo dešimtmečio vidurio buvo priimtas terminas „progresuojanti sklerozė“, mūsų laikais jį pakeitė tikslesnis terminas „leukodistrofija“. Leukodistrofija yra paveldimo pobūdžio ligų grupė, kuriai būdingas progresuojantis galvos ir nugaros smegenų baltosios medžiagos pažeidimas su glialinių elementų augimu ir nervinio impulso laidumo sutrikimu.

Priežastys

Šios ligos dažnai atsiranda, kai trūksta specifinių fermentų, dalyvaujančių lipidų turinčių nervų struktūrų metabolizme. Taigi metachromatinė leukodistrofija atsiranda dėl arilsulfatazės, specialaus lizosomų fermento, trūkumo. Kitais atvejais galimas netobulas mielino susidarymas arba jo irimas. Sergant Greenfieldo leukodistrofija (arba vėlyvąja kūdikių forma), šlapime nėra fermento sulfatazės.

Pasireiškimo dažnis

Beveik visos paveldimos leukodistrofijos formos yra retos ligos, kuriomis serga ne daugiau kaip vienas atvejis iš 40 tūkst. žmonių, o dar rečiau. Labiausiai paplitusi adrenoleukodistrofija, po to metachromatinė leukodistrofija, kurios dažnis yra 1:55 000, o globoidinio tipo Krabbe distrofija – apie 8-10 atvejų milijonui. Yra ir retesnių paveldimų formų.

Srautas

Visoms formoms, atsirandančioms ankstyvoje vaikystėje, būdingas pastovus progresavimas, naujų simptomų atsiradimas ir didelė mirties tikimybė ankstyvoje vaikystėje. Jei ligos progresavimas sustoja, pacientas gali gyventi iki 30 metų, tačiau išlieka sunkus invalidas. Taigi, pavyzdžiui, atsiranda Peliceus Merzbacher leukodistrofija arba ankstyva infantilinė leukodistrofija.

Dažnai ankstyvoje vaikystėje ligos progresavimas lemia vaiko nuo vienerių iki septynerių metų mirtį.

Yra žinoma, kad kuo vėliau prasideda ligos simptomai, tuo lengviau liga praeina. Pavyzdžiui, Scholzo tipo metachromatinė leukodistrofija, nustatyta vaikams, baigiasi mirtimi praėjus metams ar dvejiems nuo pirmųjų simptomų atsiradimo. Jaunatvinė forma, kuri išsivysto nuo 6 iki 10 metų, yra mirtina po 4–6 metų. Vėlyvoji leukodistrofija, kuri debiutuoja sulaukus 18 metų ir gana lėtai progresuoja, gali leisti pacientui išgyventi skrydį. palankus kursas ir gretutinių ligų nebuvimas.

Tačiau dauguma atvejų atsiranda ankstyvoje vaikystėje ir, deja, yra mirtini sulaukus 2–5 metų.

Diagnostika

Įprasta diagnostikos skyrių įdėti po klinikinio vaizdo ir prieš gydymą. Tačiau lipidozė dėl simptomų polimorfizmo ir pastovaus progresavimo, nepaisant tokių vaizdo gavimo metodų, kaip KT ir MRT, iki šiol dažnai negali būti diagnozuojama in vivo. Reikia atsiminti, kad joks tyrimas, net MRT su kontrasto dinamika, negali patvirtinti šio proceso, o tik „neatmesti“.

Taip yra dėl to, kad leukodistrofijų simptomai yra labai įvairūs, ypač vaikui. Logika rodo, kad daugelis kitų ligų yra labiau įmanomos su didžiausia tikimybe. Vaikui tai gali būti perinatalinių centrinės nervų sistemos pažeidimų, cerebrinio paralyžiaus ir neuroinfekcijos apraiškos. Tiek vaikams, tiek suaugusiems gydytojai pirmiausia turi pašalinti sisteminius infekcinius - alerginius ir alerginius pažeidimus, navikus.

Tikri sunkumai iškyla bandant atskirti leukodistrofiją nuo demielinizuojančių ligų (Devico optokomielito, ūminio išplitusio encefalomielito, išsėtinės sklerozės). Gali padėti kiekybiniai tyrimai, skirti nustatyti defektinius lipidus kraujyje ir smegenų skystyje, taip pat neprieinami ir labai brangūs genetiniai tiksliniai tyrimai, nes MRT nuotrauka neduoda aiškaus atsakymo.

Taigi, neurologas, pamatęs, pavyzdžiui, smegenų kraujavimo nuotrauką, nedelsdamas nustatys diagnozę pagal būdingus požymius. Esant demielinizuojantiems židiniams, reikia atkreipti dėmesį į klinikinį vaizdą, tačiau, atsižvelgiant į spartų baltosios medžiagos distrofijų progresavimą ir neišvystyto gydymo stoką, dažnai paaiškėja, kad galutinė diagnozė nustatoma tik skrodimo metu, ypač mažiems vaikams. .

Klinikinis vaizdas

Žalos simptomai yra labai įvairūs. Vaikas gali turėti:

• difuzinis raumenų tonuso sumažėjimas, po kurio pasikeičia hipertoniškumas;
• galvos, galūnių drebėjimo atsiradimas;
• traukuliai, nemotyvuotas susijaudinimas, nuolatinis verksmas;
• okulomotoriniai sutrikimai: žvairumas, nistagmas, oftalmoplegija, tiek vidinė, tiek išorinė;
• atvirkštinis vystymasis (vaikai praranda visus įgytus įgūdžius);

Vėlyvoje stadijoje išsivysto sunkus galūnių paralyžius ir bulbariniai sutrikimai. Mirtis įvyksta dėl kvėpavimo raumenų, vazomotorinių ir pailgųjų smegenų kvėpavimo centro paralyžiaus.

Metachromatinė leukodistrofija gali išsivystyti paauglystėje ir suaugusiems. Tokiu atveju jie bus susirūpinę:

• smegenėlių ir ekstrapiramidiniai sutrikimai (tremoras, hiperkinezė, rigidiškumas);
• regos nervų atrofija;
• centrinis paralyžius ir parezė;
• pasireiškia sunki demencija, pasireiškia tokie simptomai kaip sensorimotorinė afazija arba kalbos sutrikimas.

Reikia atsiminti, kad metachromatinė leukodistrofija kartais palieka savo aukoms ilgiausiai gyventi, tačiau šį kartą žmogus gyvena rimtai neįgalus, dažnai atimama galimybė ne tik judėti, bet ir mąstyti.

Apie terapiją

Nėra specifinio gydymo net tokiai ilgalaikei ligai kaip metachromatinė leukodistrofija suaugusiųjų forma, jau nekalbant apie greitas galimybes, kurios paveikia vaiko smegenų struktūras, nėra. Esamas gydymas sumažinamas iki hormonų, vitaminų įvedimo, smegenų funkcijos palaikymo, kol žmogus gali kvėpuoti.

Vienintelė galimybė atkurti mieliną ir pagerinti smegenų veiklą mūsų laikais yra kamieninių ląstelių autotransplantacija. Tačiau net ir tokiu atveju jo sintezė užtrunka ilgai (pagal MRT – metus ar dvejus). Dažniausiai gyvenimo trukmė sergant šia liga yra daug trumpesnė, ypač vaikų.

Palyginti plikus nervus, neturinčius mielino apvalkalų, supakuotus į tankius ryšulius, galima palyginti tik su viso miesto elektros sistema, kurios laidai ir kabeliai neturi izoliacijos ir yra susukti. Dėl to įvyks trumpojo jungimo blyksnis, sunaikinus visą energijos struktūrą. Tas pats atsitinka ir su šiomis ligomis.

Išvada

Taip, šių ligų gydyti kol kas neįmanoma. Ir tuo atveju, jei prasidėjo naikinimo procesas, pacientui skiriami terminai nepriklauso nuo medicinos. Čia neįmanoma pasakyti, kaip onkologijoje: „ankstyvas nustatymas gelbsti gyvybes“. Neišgelbėja. Kol nežinosime, kaip sustabdyti mielino naikinimo procesą. Todėl šių mirtinų smegenų pažeidimų gydymo užduotis yra ateities reikalas: nanotechnologijos ir ląstelių medicina.

Parašyti komentarą

Ligos

Ar norėtumėte pereiti prie kito straipsnio Spengimo ausyse priežastys ir galvos triukšmas (spengimas ausyse)?

Kopijuoti medžiagą galima tik turint aktyvią nuorodą į šaltinį.

Leukodistrofija

Leukodistrofija yra neurodegeneracinė liga, kurią sukelia paveldimas medžiagų apykaitos sutrikimas, kai galvos ir nugaros smegenyse kaupiasi metabolitai, kurie provokuoja mielino sunaikinimą.

Daugiausia pasireiškia vaikystėje su vėlavimu psichomotoriniu vystymusi, judėjimo sutrikimais, regos ir klausos nervų pažeidimais, hidrocefalija, epilepsijos priepuoliai. Leukodistrofija diagnozuojama pagal neurologinę būklę, anamnezę, genetinius tyrimus, galvos smegenų MRT ar kompiuterinę tomografiją, biocheminius tyrimus. Gydymas yra simptominis. Anksti nustačius ir lėtai progresuojant, galima atlikti virkštelės kraujo ar kaulų čiulpų transplantaciją.

Leukodistrofija

Leukodistrofija gavo savo pavadinimą dėl smegenų baltosios medžiagos (iš graikų kalbos leukos - balta) nugalėjimo. Yra apie 60 leukodistrofijos atmainų, kurias lemia genų anomalijos tipas ir pasireiškimo amžius. klinikinės apraiškos. Kartu su atskirais uždegiminiais centrinės nervų sistemos pažeidimais (pavyzdžiui, Schilderio leukoencefalitu) leukodistrofija reiškia difuzinės smegenų sklerozės sindromą. Tuo pačiu metu dominuojantis mielino pažeidimas priartina jį prie demielinizuojančių ligų (išsėtinės sklerozės, REM ir kt.), o kai kurias formas galima priskirti lipidozei.

Pagrindinės leukodistrofijos formos yra metachromatinė, sudanofilinė, globoidinė ląstelė, Van Bogart-Bertrand degeneracija, Aleksandro liga, Hallervorden-Spatz variantas. Pirmieji 3 leukodistrofijos tipai yra labiausiai paplitę. Jų dažnis svyruoja nuo 0,4 iki 1 atvejo 100 tūkstančių naujagimių. Nemažai leukodistrofijos formų yra tokios retos, kad pasaulinėje neurologijos literatūroje aprašyti tik keli šimtai jų klinikinių stebėjimų. Priklausomai nuo amžiaus, kuriame leukodistrofija debiutuoja, kiekviena jos forma gali būti suskirstyta į infantilinę, vėlyvąją infantilinę, nepilnamečio ir suaugusiųjų versijas.

Leukodistrofijos priežastys

Kiekvienos leukodistrofijos esmė yra tam tikro fermento genetinė anomalija. Anomalijos tipas ir genų mutacijos lokalizacija iki šiol buvo nustatyti tik labiausiai paplitusioms patologijos formoms. Daugeliu atvejų leukodistrofija perduodama autosominiu recesyviniu būdu, tačiau kai kurios jos formos gali būti paveldimos su lytimi. Be to, spontaniškų mutacijų atvejai nėra vieninteliai. Genetiškai nulemtas fermento defektas sukelia medžiagų apykaitos sutrikimus (dažniau lipidų apykaitą), kai organizme nusėda tam tikras metabolitas. nervų struktūros ir atskirus somatinius organus, pirmiausia kepenyse ir inkstuose.

Metabolizmo anomalijos pasekmė – nervinių kamienų ir takų mielino apvalkalų sunaikinimas, neuronų žūtis, juos pakeičiant augančiu glijos audiniu. Morfologiškai leukodistrofijai būdingos difuzinės ir simetriškai išsidėsčiusios mielino mirties sritys smegenų pusrutuliuose, mielino skilimo produktų kaupimasis, padidėjęs gliazės proliferacija. Kai kuriuose nosologiniuose variantuose leukodistrofija turi specifinį morfologinį vaizdą – metachromatinį arba sudanofilinį mielino skilimo produktų nusidažymą, globoidinių ląstelių kaupimąsi demielinizacijos vietose ir kt.

Leukodistrofijos simptomai

Daugeliu atvejų leukodistrofija debiutuoja ankstyvoje vaikystėje. Naujagimiai paprastai atrodo sveiki. Jie tam tikrą laikotarpį vystosi normaliai, o vėliau palaipsniui keičiasi neurologiniai simptomai su pastovia progresija. Kuo greičiau simptomai didėja, tuo anksčiau pasireiškia leukodistrofija. Pagrindiniai pasireiškimai yra progresuojanti oligofrenija, regėjimo sutrikimas, klausos praradimas, epizodas, spazminė parezė. Pirmieji leukodistrofijos simptomai gali būti ataksija, raumenų tonuso sutrikimai (hipo- ar hipertoniškumas, raumenų trūkčiojimas), ekstrapiramidinės apraiškos, elgesio pokyčiai. Tada atsiranda epilepsijos priepuoliai, bulbarinės apraiškos, susilpnėja klausa ir regėjimas, pastebimas intelekto nuosmukis, palaipsniui prarandant anksčiau įgytus įgūdžius. Jutimo sutrikimai nėra tipiški. Vėlesnėse ligos vystymosi stadijose stebimas paralyžius, sunki oligofrenija, sunkus rijimo sutrikimas, amaurozė, kurtumas. Galutinėje fazėje paprastai pastebimas decerebracinis standumas.

Leukodistrofijos tipai

Metachromatinė leukodistrofija, priklausomai nuo pasireiškimo, turi 4 variantus. Įgimtas variantas debiutuoja per pirmuosius 1-3 mėnesius. vystymosi vėlavimas ir konvulsinis sindromas; vaikų iki 1 metų amžiaus. Vėlyvasis metachromatinės leukodistrofijos variantas vaikystėje prasideda nuo 1 iki 3 metų su raumenų hipotenzija ir silpnumu, ataksija, protiniu atsilikimu (MPD). Tada formuojasi spastinė tetraplegija, afazija, pseudobulbarinis sindromas. Retais atvejais pacientai gyvena iki 10 metų. Jaunatvinis variantas pasireiškia 4-6 metų amžiaus ir trunka vidutiniškai 7 metus. Suaugusiųjų variantas debiutuoja trečią gyvenimo dešimtmetį, kartais vėliau, pacientų gyvenimo trukmė nuo klinikos pradžios kinta per metus.

Sudanofilinė leukodistrofija yra paveldima, susieta su X chromosoma ir turi keletą atmainų. Pelizeus-Merzbacher leukodistrofija gali prasidėti 1-aisiais gyvenimo metais arba po 3-4 metų. Pirmasis požymis – didelio masto nistagmas, vėliau atsiranda ZPR, smegenėlių ataksija, hiperkinezė, parezė. Didžiausias progresas pasireiškia iki 10 metų amžiaus, tada liga įgauna lėtą eigą su ilgalaikėmis remisijomis. Pacientai gali gyventi iki pilnametystės. Adrenoleukodistrofija yra variantas, kai leukodistrofija derinama su antinksčių nepakankamumu. Jai būdinga progresuojanti eiga su mirtina baigtimi po 6-8 metų nuo klinikos pradžios.

Globoidinių ląstelių leukodistrofija (Krabbe liga) yra lipoidozė, kai demielinizacijos židiniuose kaupiasi galaktocerebrozidas ir susidaro didelės apvalios globoidinės ląstelės. Ankstyvosios vaikystės variantas vystosi pirmoje gyvenimo pusėje esant padidėjusiam jaudrumui ir periodinei hipertermijai, sulėtėja psichomotorinė raida, didėja raumenų tonusas, vėliau išsivysto spazminė tetraparezė, oligofrenija, episindromas, galimas opistotonusas. Mirtis įvyksta sulaukus vienerių metų. Vėlyvosios vaikystės variantas yra retesnis ir pasireiškia regėjimo sutrikimu.

Van Bogart-Bertrand spongy degeneracijai būdingas epizodas, hipersomnija, ryški hidrocefalija su galvos dydžio padidėjimu ir regos nervų atrofija, sukelianti amaurozę. Dėl sunkios intrakranijinės hipertenzijos atsiranda kaukolės siūlių išsiskyrimas, kuris užfiksuojamas kaukolės rentgenogramoje. Pacientai, sergantys šia leukodistrofijos forma, miršta nesulaukę 3 metų amžiaus.

Aleksandro ligą (leukodistrofiją su pluoštiniu formavimu) sukelia geno, atsakingo už GFAP baltymo sintezę, mutacija. Dėl to nenormalus GFAP baltymas, kuriame yra Rosenthal skaidulų, kaupiasi glijos ląstelėse. Naujagimių variantas turi sunkią eigą ir baigiasi mirtimi iki pirmųjų metų pabaigos. Maždaug pusėje atvejų pasireiškia infantilus variantas, pasireiškia pirmaisiais 1-2 ZPR gyvenimo metais, vėliau prisijungia spazminė parezė, ataksija, hidrocefalija. Vaikai miršta po kelerių metų. Aleksandro jaunatvinė leukodistrofija debiutuoja nuo 4 iki 10 metų amžiaus, pasireiškia daugiausia kamieniniais simptomais. Gyvenimo trukmė skiriasi per metus. Suaugusiųjų variantui būdingas vėlyvas pasireiškimas ir santykinai lėta eiga per 10 ar daugiau metų.

Hallervorden-Spatz leukodistrofija dažniausiai prasideda sulaukus 10 metų. Tai pasireiškia striopallidarinės sistemos disfunkcija, tada hiperkinezės fone progresuoja tetraparezė, vystosi hemeralopija ir pigmentinis retinitas, stebimas intelekto sumažėjimas, epilepsijos priepuoliai.

Leukodistrofijos diagnozė

Diagnostinė paieška reikalauja daugybės specialistų: neurologo, pediatro, medicinos genetiko, o regėjimo ir klausos sutrikimų diagnostikai – otorinolaringologo ir oftalmologo. Svarbu ištirti ligos istoriją (amžių ir debiuto simptomus, klinikos raidos seką) ir šeimos istoriją (leukodistrofijos buvimą artimiesiems). Vyresnio amžiaus pacientų neurosonografija per fontanelį ir echoencefalografija paprastai atskleidžia padidėjusį intrakranijinį spaudimą. Leukodistrofiją lydi reikšmingas baltymų koncentracijos padidėjimas dėl smegenų ląstelių sunaikinimo, kuris nustatomas tiriant smegenų skystį.

Norint diagnozuoti medžiagų apykaitos anomalijos tipą, visa linija biocheminiai tyrimai fermentų ir susikaupusių metabolitų kiekiui nustatyti. Demielinizacijos židiniai gerai vizualizuojami naudojant MRT, taip pat gali būti aptikti smegenų KT. Paprastai demielinizacija matoma smegenų MRT dar prieš klinikinį leukodistrofijos pasireiškimą. Dėl genetikos išsivystymo leukodistrofija sukūrė DNR diagnostiką, o atskiros jos formos (metachromatinė, adrenoleukodistrofija, globoidinė ląstelė) turi prenatalinės diagnostikos galimybę.

Leukodistrofijos gydymas

Iki šiol leukodistrofija neturi veiksmingų gydymo būdų, kurie sustabdytų simptomų progresavimą. Atliekamas simptominis gydymas - daugiausia dehidratacija ir prieštraukulinis gydymas. Vienintelis metodas, galintis pailginti pacientų, sergančių leukodistrofija, gyvenimo trukmę ir pagerinti jų gyvenimo kokybę, yra virkštelės kraujo arba kaulų čiulpų transplantacija. Transplantacija normalizuoja medžiagų apykaitą. Tačiau šis procesas užtrunka ilgas laikas(nuo 12 iki 24 mėn.), per kurį tęsiasi leukodistrofijos progresavimas. Todėl dažnai sunki ligonio negalia ar mirtis ištinka net po sėkmingos transplantacijos.

Reikia pabrėžti, kad transplantacija niekaip neįtakoja jau susiformavusio neurologinio deficito, tik leidžia sustabdyti tolesnį jo progresavimą. Atsižvelgiant į tai, kad tokio gydymo poveikis pasireiškia po 1–2 metų, jį patartina atlikti ankstyvos ikiklinikinės leukodistrofijos diagnozės atveju (atsižvelgiant į gimusio vaiko tėvų dėmesį dėl tokios patologijos buvimo kūdikyje). šeima) arba su lėtai progresuojančiu kurso variantu. Be to, reikia atsižvelgti į tai, kad transplantacija yra susijusi su daugelio rimtų komplikacijų, tokių kaip atmetimo reakcija, transplantato prieš šeimininką liga ir infekcijų išsivystymas, rizika.

Smegenų leukodistrofija (graikiškai leukos – balta) yra genetinė neurodegeneracinė demielinizuojanti liga. Tai daugiausia veikia baltąją smegenų medžiagą. Tai sukelia medžiagų apykaitos sutrikimai, dėl kurių smegenų baltojoje medžiagoje kaupiasi toksiški metabolitai, dėl kurių sunaikinamas mielinas. Nustatyta daugiau nei 60 leukodistrofijų tipų, dažniausiai metachromatinė, Krabbe liga, Peliceus-Merzbacher leukodistrofija, Van Bogart-Bertrand degeneracija, leukodistrofija su Rosenthal skaidulomis, Hallervorden-Spatz variantas. Pirmieji trys tipai laikomi labiausiai paplitusiais, ligų dažnis siekia 1 atvejį 100 tūkstančių naujagimių. Atsižvelgiant į amžių, kuriame pasireiškia leukodistrofija, visos formos skirstomos į ankstyvą ir vėlyvą kūdikių, nepilnamečių ir suaugusiųjų versijas.

Leukodistrofijos patogenezė

Pagrindinė leukodistrofijos patogenezės grandis yra genetiškai nulemtas lipidų ir mielino apykaitos defektas, dažniausiai tai yra fermento arba baltymo sapozino B trūkumas. Dėl to pažeidžiamos biocheminės lipidų apykaitos reakcijos baltosios medžiagos lizosomose. ląstelėse, o tai taip pat veda prie užblokuotos reakcijos substratų kaupimosi inkstų ląstelėse, tulžies pūslėje ir kituose organuose. Staigus lizosomų skaičiaus ir dydžio padidėjimas sukelia ląstelių mirtį.

Leukodistrofijos tipai

Yra daug leukodistrofijų tipų. Panagrinėkime dažniausiai pasitaikančius.

Metachromatinė leukodistrofija

Šios leukodistrofijos yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu. Priklausomai nuo amžiaus, kada liga pasireiškia, yra įgimtos, vėlyvos vaikystės, nepilnamečių ir suaugusiųjų formos. Įgimta forma pasireiškia pirmaisiais gyvenimo mėnesiais. Pagrindinės šios formos apraiškos: traukulių priepuoliai, uždelstas psichomotorinis vystymasis ir greita eiga su mirtina baigtimi pirmaisiais gyvenimo metais. Vėlyvoji vaikystė arba Greenfield forma atsiranda nuo 1 iki 3 metų amžiaus. Šios formos simptomai yra raumenų silpnumas, sumažėjęs raumenų tonusas, hiporefleksija, netvirta eisena ir psichomotorinis atsilikimas.Ligos eigoje hipotenzija pereina į pseudobulbarinį paralyžių, padidėjusį raumenų tonusą ir afaziją. Pacientai, sergantys šia leukodistrofijos forma, gyvena nuo 2 iki 10 metų, tinkamai gydant ilgiau.

Globoidinių ląstelių leukodistrofija (Krabbe liga)

Šioje ligoje taip pat yra keturi klinikinė forma priklausomai nuo klinikinių apraiškų pradžios laiko. 85-90% atvejų yra klasikinė (kūdikiška) forma, kurios vystymasis pasireiškia pirmoje gyvenimo pusėje. Pirmajame etape pastebimi nespecifiniai pasireiškimai, tokie kaip karščiavimas, padidėjęs jaudrumas, padidėjęs raumenų tonusas. Be to, pastebimas psichomotorinio vystymosi atsilikimas, gali pasireikšti traukuliai. Kituose ligos vystymosi etapuose prarandami jau įgyti įgūdžiai, padidėja raumenų tonusas, galimas opistotonusas (konvulsinė laikysena, kurioje yra staigus raumenų įtempimas su nugaros išlenkimu), regos sutrikimas. kurią sukelia regos nervų atrofija, nepakankama mityba, kacheksija (raumenų nykimas), sausgyslių hipo – ir arefleksija. Vėlesnės formos prasideda vidutiniškai nuo 2 iki 6 metų amžiaus. Pirmasis simptomas yra regėjimo sutrikimas, pasireiškiantis gebėjimo atpažinti ir nustatyti informaciją praradimu. Be to, prisijungia psichomotoriniai sutrikimai, koordinacijos sutrikimai, spazminė parezė ir paralyžius.

Peliceus-Merzbacher sudanofilinė leukodistrofija

Šios distrofijos pradžia dažniausiai fiksuojama nuo kūdikystės arba nuo 3-4 metų. Pirmasis simptomas yra didelio masto nistagmas (drebantys vyzdžiai). Be to, pasireiškia protinis atsilikimas, demencija, spazminė parezė ar paralyžius, ekstrapiramidiniai sutrikimai. Per pirmuosius 10 gyvenimo metų liga aktyviai vystosi, vėliau pastebima lėtesnė eiga. Stebimos ilgalaikės remisijos, pacientai turi galimybę gyventi iki pilnametystės.

Kanavano leukodistrofija

Šios ligos pagrindas – genetiškai nulemtas fermento aspartoacilazės trūkumas. Tai veda prie daugelio biocheminių reakcijų blokavimo ir metabolitų, kurie demielinizuoja smegenų nervines skaidulas, kaupimąsi. Apraiškos panašios į kitų rūšių leukodistrofiją – motorikos sutrikimai ir psichinė būsena vaikas, galimi disfagija, hipotenzija, regos sutrikimas, epilepsijos priepuoliai.

Leukodistrofijos simptomai

Pagrindiniai simptomai yra šie:

• laipsniškas simptomų vystymasis – vaikai gimsta išoriškai sveiki ir pradeda vystytis pagal amžių;
• motorinių įgūdžių, koordinacijos, pusiausvyros sutrikimai (vaikui sunku vaikščioti, bėgioti, atlikti paprastus judesius);
• raumenų silpnumas, raumenų hipo- arba hipertenzija, nekontroliuojami raumenų susitraukimai, traukuliai;
• psichikos sutrikimai, susilpnėjusi atmintis ir intelektas;
• pablogėjęs regėjimas ir klausa;
• anksčiau įgytų įgūdžių (tiek motorinių, tiek intelektinių) praradimas;
• išsivysto aklumas, kurtumas, disfagija;
• ligos progresavimo greitis priklauso nuo amžiaus, kada ji prasidėjo (kuo anksčiau, tuo greičiau vystosi).

Leukodistrofijos diagnozė

Yra keli leukodistrofijos diagnozavimo būdai:

1. Ligos anamnezės rinkimas ir analizė (pirmųjų požymių pasireiškimo pradžia, jų didėjimo ir progresavimo greitis).
2. Šeimos istorijos rinkimas ir analizė (kurie kiti giminaičiai sirgo šia liga).
3. Bendra gydytojo apžiūra (raumenų tonuso, refleksų, eisenos, pusiausvyros ir judesių koordinacijos įvertinimas).
4. Klinikinių simptomų progresavimo, psichomotorinio atsilikimo, klausos ir regos sutrikimų vystymosi stebėjimas.
5. Cerebrospinalinio skysčio (CSF) analizė. Įvertinimas atliekamas pagal skysčio spalvą ir skaidrumą, ląstelių buvimą ir skaičių, sunaikintų ląstelių metabolitus, gliukozę, chlorido jonus.
6. Biocheminės analizės atlikimas (orientacinių fermentų, metabolitų ir reakcijos produktų kiekio matavimas).
7. Kompiuterinės tomografijos (KT) ir magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) atlikimas. Leidžia įvertinti baltosios smegenų medžiagos pažeidimo laipsnį.
8. Tyrimas molekuliniu genetiniu lygmeniu, siekiant išsiaiškinti genų pažeidimo laipsnį.
9. Kai kuriems leukodistrofijos tipams yra prenatalinės (prenatalinės) diagnostikos metodai.
10. Neurologiniai ir genetiniai tyrimai.
11. Kanavano leukodistrofiją galima nustatyti atlikus N-acetil-asparto rūgšties šlapimo tyrimą.

Leukodistrofijos gydymas

1. Kaulų čiulpų transplantacija (įvedamos sveiko donoro ląstelės). Trūkstamo baltymo kiekis padidėja iki reikiamo.
2. simptominis gydymas. Juo daugiausia siekiama sustabdyti traukulius ir sumažinti raumenų hipertoniškumą.

Pirmieji vaikų leukodistrofijos požymiai

Požymių skaičius ir sunkumas labai priklauso nuo amžiaus, kada jie pradėjo pasirodyti. Dažniausiai tai psichikos ir psichomotoriniai sutrikimai (motorikos, koordinacijos, elgesio sutrikimai), nistagmas, disfagija, raumenų hiper- ir hipotonusas, įgūdžių regresija. Ateityje prie jų prisijungs ir regėjimo bei klausos sutrikimai.

Smegenų leukodistrofija yra sunki paveldima neurodegeneracinė liga, kurios baigtis yra nepalanki. veiksmingi būdai gydymas dar nėra sukurtas, todėl planuojant nėštumą būtina atlikti biocheminį patikrinimą ir genetinį tyrimą, siekiant nustatyti šios patologijos riziką vaikui. Taip pat kai kurias leukodistrofijos rūšis galima nustatyti jau nėštumo stadijoje.

LEUKODISTROFIJA(progresuojanti smegenų sklerozė) – paveldimos degeneracinės nervų sistemos ligos, kurias sukelia lipidų, daugiausia mielino, metabolizme dalyvaujančių fermentų genetinis defektas ir kurioms būdingas laipsniškas mielino irimas bei antrinė nervinių ląstelių mirtis. Pateikiamas ligos pavadinimas Bielshowsky ir Hennebergas 1928 m., kai apibūdino šeimynines progresuojančios difuzinės smegenų sklerozės formas. Pasaulinėje literatūroje iki 1960 m. buvo aprašyta šiek tiek daugiau nei 120 leukodistrofijų atvejų, iš kurių pusė buvo šeimos pobūdžio. Pagrindinis leukodistrofijų paveldėjimo tipas yra autosominis recesyvinis, rečiau gali būti recesyvinis, su lytimi susijęs tipas.

Smegenys pažeidžiamos difuziškai, simetriškai pažeidžiami abu pusrutuliai, smegenų kamienas ir smegenėlės. Piramidiniuose traktuose nuolat aptinkami reikšmingi pokyčiai. Dažnai procese dalyvauja nugaros smegenys. Histologiškai leukodistrofijoms būdingas mielino irimas, o kai kuriais atvejais irimo metu susidariusių medžiagų susikaupimas parenchiminiame audinyje, glijose ar makrofaguose. Pilka medžiaga keičiasi mažesniu mastu. Smegenų audinyje aptinkamas globoidinių ląstelių buvimas, tarpinių sričių tarp baltosios ir pilkosios smegenų medžiagos kempinė būklė ir kai kurie kiti pokyčiai, būdingi atskiroms leukodistrofijos formoms. Leukodistrofijų genezės esmė yra genetiškai nulemtas fermentų, atsakingų už mielino lipidų metabolizmą, defektas, dėl kurio pagreitėja priešlaikinis jo irimas ("dismielinizacija"). Sutrikusios lipidų apykaitos produktai gali kauptis ne tik smegenyse, bet ir kituose organuose, kraujyje ir smegenų skystyje (E. I. Gusev, A. I. Berestov, 1970). Klasifikuojant leukodistrofijas atsižvelgiama į atskirų formų histologinius ypatumus, biocheminius ir Klinikiniai požymiai leukodistrofija. Pagrindinės leukodistrofijų formos yra: metachromatinė Scholz-Greenfield leukodistrofija, Krabo globoidinių ląstelių leukodistrofija, Hallevorden-Spatz leukodistrofija, Peliceus-Merzbacher sudanofilinė leukodistrofija, spongiforminė smegenų baltosios medžiagos degeneracija - Kanavano liga - Vangar Borando liga; leukodistrofija su difuziniu pluoštiniu Rosenthal - Aleksandro ligos formavimu.

Taip pat yra atskirų retų ir netipinės formos leukodistrofija.

Metachromatinė leukodistrofijos forma aprašyta Sholz 1925 metais ir Grienfildas 1933. Ligai būdingi difuziniai demielinizacijos židiniai. Smegenyse, smegenų baltojoje medžiagoje ir periferiniuose nervuose randama metachromatinės medžiagos, atstovaujančios sulfatidinius lipidus. Panašių medžiagų galima aptikti ir smegenų nervinėse ląstelėse, tinklainėje, Vidaus organai(inkstų kanalėlių ir kt.). Esant metachromatinei leukodistrofijai, buvo nustatytas arilsulfatazės A fermento inaktyvavimas, dėl kurio rimtų pažeidimų sulfatidų mainuose. Arilsulfatazė A yra termolabili cerebrozido sulfatazės frakcija, kurios aktyvumas sumažėjo metachromatinėje leukodistrofijoje mehl ir Jatzkewitzas 1965 metais

Kliniškai ligai būdinga tai, kad pirmieji simptomai pasireiškia 2-3 metų amžiaus. Nustatoma spastinė paraparezė arba tetraparezė, ataktinis sindromas, traukuliai. Intelekto mažėjimas progresuoja, sutrinka kalba; susilpnėja regėjimas ir klausa. Vėliau išryškėja bulbariniai ir pseudobulbariniai simptomai, tetraplegija, decerebratinis rigidiškumas. Smegenų skystyje dažniausiai vyksta baltymų ir ląstelių disociacija. Papildomi tyrimai atskleidžia difuzinius EEG pokyčius, metachromatinius intarpus biopsijoje periferiniai nervai. Būdingas požymis yra sulfatazės A sumažėjimas arba nebuvimas šlapime, teigiamas testas nudažant šlapimo nuosėdas toluidino mėlyna spalva (aukso rudų kūnelių išvaizda, matoma pro mikroskopą). Šie požymiai patvirtina metachromatinės leukodistrofijos formos diagnozę.

Diferencinė diagnozė atliekami su vaikais cerebrinis paralyžius. Nuolatinė ligos eiga kartu su naujais simptomais ir papildomais specifiniais požymiais leidžia anksti nustatyti teisingą diagnozę.

Metachromatinės leukodistrofijos prognozė nepalanki: pacientai miršta po kelerių metų, dažniau būdami 3-7 metų amžiaus, nuo tarpinių infekcijų.

Leukodistrofijos globoidinių ląstelių forma aprašyta 1908 m Boneke ir 1916 m Krabbe. Pagrindiniai pakitimai randami cerebrozidų metabolizme, todėl išsivysto difuzinė galvos smegenų sklerozė. Skirtingai nuo Gošė ligos, globoidinių ląstelių leukodistrofijos atveju cerebroziduose yra galaktozė kaip pagrindinis angliavandenių komponentas. Daugiausia kenčia galvos ir nugaros smegenų baltoji medžiaga. Šviežiose demielinizacijos vietose kaupiasi globoidinės ląstelės, ląstelės didelės, daugiabranduolės, turi daug cerebrozidų. darbai Austinas, Lenfeldtas (1965)įrodyta adventicinė-histiocitinė ląstelių kilmė.

Klinikinis vaizdas ligai būdinga pradžia kūdikystėje (4-5 mėn. ir vėliau). Tai pasireiškia vaiko dirglumu, ašarojimu, riksmo priepuoliais ir traukuliais. Neurologinėje būklėje yra raumenų distonija su polinkiu į hipertenziją, vėliau raumenų rigidiškumą, bulbarinį sindromą, demenciją ir klausos praradimą. Ant dugno randama regos nervų spenelių atrofija. Smegenų skystyje baltymų kiekis vidutiniškai didėja.

Diagnozė globoidinių ląstelių leukodistrofija yra pagrįsta ligos išsivystymu ankstyvoje vaikystėje, minėtų klinikinių simptomų deriniu ir pastoviu proceso progresavimu. Ligos eiga itin piktybinė, greitai mirtina.

Hallevorden-Spatz leukodistrofija aprašyta 1922 m hallevorden ir Spatz. Autoriai stebėjo 5 vaikus vienoje šeimoje. Patologiškai ligai buvo būdingas vyraujantis striopallidarinės sistemos pažeidimas. Blyškaus rutulio ir juodosios medžiagos ląstelėse buvo daug geležies turinčio pigmento. Mažiau ryškūs pokyčiai pastebėti kitų smegenų dalių ganglioninėse ląstelėse, aptikti demielinizacijos židiniai. Šie reiškiniai rodo reikšmingus pigmento ir lipidų apykaitos sutrikimus. Pirmieji ligos simptomai nustatomi sulaukus 7-12 metų: pasireiškia polimorfinė veido, liemens ir galūnių raumenų hiperkinezė. Vėliau pastebimas raumenų rigidiškumas, sulėtėjęs tempas ir judesių amplitudės apribojimas, ataktinis sindromas, demencija, kartais traukuliai, o vėlesnėse stadijose – bulbariniai sutrikimai. Liga progresuoja lėtai, jos trukmė – nuo ​​10 iki 30 metų.

Pirmieji atvejai Sudanofilinė leukodistrofijos forma aprašyta 1885 m Palizejus ir 1911 m Merzbacheris. Morfologiškai išryškėja difuzinė galvos ir nugaros smegenų demielinizacija, santykinis ašinių cilindrų išsaugojimas, o tai lemia histologinio vaizdo įvairovę.

Peliceus-Merzbacher formos leukodistrofija būdinga pradžia 5-10 mėnesių amžiaus ir lėta progresija. Berniukai dažniau serga. būdingi simptomai yra nistagmas (horizontalus, vertikalus ir rotacinis), galvos drebulys, koordinacijos sutrikimai. Ligai progresuojant didėja raumenų tonusas, mažėja intelektas, nustatoma hiperkinezė ar į parkinsoną panašus sindromas, regos nervų atrofija. Smegenų skystyje gali šiek tiek padidėti baltymų ir ląstelių kiekis. Liga pirmaisiais metais progresuoja gana greitai, tačiau vėliau galima stebėti remisijas, eiga lėtėja, kartais stebimos stacionarios formos. Pacientai kartais gyvena iki 30-40 metų.

Smegenų baltosios medžiagos spongiforminė degeneracija(Canavan-van Bogart-Bertrand liga) dėl paveldimo ligos pobūdžio ir vyraujančio smegenų baltosios medžiagos pažeidimo priskiriama leukodistrofijai. Smegenų audinys yra smarkiai hidrofilinis, pastebima reikšminga demielinizacija. Demielinizuotame audinyje fosfolipidų, cerebrozidų ir sfingomielinų labai sumažėja arba jų visai nėra. Galimas mielinizacijos procesų sutrikimas net vaiko gimdos vystymosi metu ( Blackwood, Kamingsas, 1957 m). Berniukai serga dažniau nei mergaitės. Daugeliu atvejų, gimus vaikui, pastebima adinamija ir anoreksija, dažnai kloniniai-toniniai traukuliai. Po kelių mėnesių atskleidžiamas kaklo raumenų tonuso sumažėjimas ir jo padidėjimas galūnėse, o tai pacientui suteikia savitą laikyseną. Kiti simptomai yra hidrocefalija, regos nervo spenelių atrofija, hiperkinezė, okulomotoriniai sutrikimai ir demencija. Greitai prarandama klausa ir regėjimas. Yra decerebrato rigidiškumo būsena, bulbarinio sindromo vaizdas. At juosmens punkcija gali būti pastebėtas CSF slėgio padidėjimas, baltymų kiekio padidėjimas. Kraniogramoje - hidrocefalijos reiškinys. Mirtinas rezultatas įvyksta prieš 2 metus.

Diferencinė diagnozė atlikta su Tay-Sachs liga (žr.). Diagnozę palengvina pirmieji spongiforminės degeneracijos simptomai nuo gimimo, kaklo raumenų hipotenzijos ir galūnių raumenų hipertoniškumo derinys, vyšnių raudonumo dėmės nebuvimas geltonosios dėmės srityje ir kt.

Leukodistrofija su difuziniu pluoštiniu Rosenthal formavimu(Aleksandro liga) yra itin reta liga. Jam būdinga difuzinė hialino sankaupa smegenų audinyje, atstovaujanti mielino skilimo produktams. Labai gali būti, kad mielino apykaitos pokyčiai yra antriniai ir atsiranda dėl astrocitų glijos fibrilių susidarymo sutrikimų ( Aleksandras, 1949 m). Klinikinis vaizdas: liga pasireiškia kūdikystėje (esant Aleksandras- 7 mėnesius), pastebima hidrocefalija, traukulių priepuoliai, demencija, judėjimo sutrikimai.

Diferencinė diagnozė turėtų būti atliekami su įgimtais smegenų augliais ir smegenų skysčio vystymosi defektais.

Leukodistrofijos gydymas iki šiol nebuvo veiksminga. Taikoma simptominė terapija: dehidratacija ir prieštraukuliniai vaistai, skiriami raumenų tonusą mažinantys vaistai ir kt.. Bandoma vartoti vaistus, turinčius įtakos medžiagų apykaitai: fermentams, hormonams ir kt., šeimoms, turinčioms leukodistrofiją. Prognozė nepalanki, mirtis dažnai ištinka pirmaisiais gyvenimo metais.

Šaltiniai:

1. Klinikinės genetikos vadovas\\Pagal bendrą profesoriaus Badalyano L.O. redakciją. - Maskva: Medicina, 1971 m