KETOROLAC

Međunarodni nezaštićeni naziv

Ketorolac

Oblik doziranja

Otopina za intravensku i intramuskularna injekcija, 30 mg/ml

Spoj

1 ml otopine sadrži

aktivna tvar - ketorolak trometamol 30 mg,

pomoćne tvari: natrijev klorid, dinatrijev edetat, voda za injekcije

Opis

Bistra žućkasta tekućina

Farmakoterapijska skupina

Protuupalni i antireumatski lijekovi. Nesteroidni protuupalni lijekovi. Derivati ​​octene kiseline.

Ketorolac

ATX kod M01AB15

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Bioraspoloživost - 80-100%, apsorpcija intramuskularnom injekcijom - potpuna i brza. Nakon intramuskularne injekcije od 30 mg, maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi je (Cmax) 1,74-3,1 μg / ml, 60 mg - 3,23-5,77 μg / ml, vrijeme do postizanja maksimalna koncentracija odnosno - 15-73 minuta i 30-60 minuta; Cmax nakon intravenske infuzije od 15 mg - 1,96-2,98 mcg / ml, 30 mg - 3,69-5,61 mcg / ml. Vrijeme postizanja ravnotežnih koncentracija (Sss) kada se daje parenteralno je 24 sata kada se daje 4 puta dnevno (više od subterapije) i iznosi 15 mg intramuskularno - 0,65-1,13 μg / ml, 30 mg - 1,29-2 47 mcg / ml, s intravenskom infuzijom od 15 mg - 0,79-1,39 mcg / ml, 30 mg - 1,68-2,76 mcg / ml.

99% lijeka se veže na proteine ​​plazme, a kod hipoalbuminemije se povećava količina slobodne tvari u krvi.

Volumen distribucije je 0,15-0,33 l/kg. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, volumen distribucije lijeka može se povećati za 2 puta, a volumen distribucije njegovog R-enantiomera - za 20%. Loše prolazi kroz krvno-moždanu barijeru, prolazi placentu (10%). Male količine nalaze se u majčinom mlijeku.

Više od 50% primijenjene doze metabolizira se u jetri uz stvaranje farmakološki neaktivnih metabolita. Glavni metaboliti su glukuronidi koji se izlučuju putem bubrega i p-hidroksiketorolak.

Izlučuje se 91% putem bubrega (40% u obliku metabolita), 6% - kroz crijeva. Poluživot (T1/2) u bolesnika s normalna funkcija bubrega u prosjeku 5,3 sata (3,5-9,2 sata nakon intramuskularne injekcije od 30 mg, 4-7,9 sati nakon intravenske primjene od 30 mg). T1/2 se produljuje u starijih bolesnika i skraćuje u mladih. Funkcija jetre ne utječe na T1/2. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, s koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg/l (168-442 μmol/l), T1/2 je 10,3-10,8 sati, s izraženijim zatajenja bubrega- više od 13,6 sati

Ukupni klirens je kod intramuskularne injekcije od 30 mg - 0,023 l / kg / h (0,019 l / kg / h u starijih bolesnika), intravenska infuzija od 30 mg - 0,03 l / kg / h; u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom s koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l s intramuskularnom injekcijom od 30 mg - 0,015 l / kg / h.

Ne izlučuje se hemodijalizom.

Farmakodinamika

Ketorolak ima izražen analgetski učinak, također ima protuupalni i umjereni antipiretski učinak. Mehanizam djelovanja povezan je s neselektivnom inhibicijom aktivnosti enzima ciklooksigenaze 1 i 2, uglavnom u perifernim tkivima, što dovodi do inhibicije biosinteze prostaglandina - modulatora osjetljivost na bol, termoregulacija i upala. Ketorolak je racemična smjesa [-] S i [+] R enantiomera, s analgetskim učinkom zahvaljujući [-] S obliku.

Snaga analgetskog učinka usporediva je s morfinom, znatno superiornija od drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Lijek ne utječe na opioidne receptore, ne depresira disanje, ne uzrokuje ovisnost o drogama, nema sedativni i anksiolitički učinak.

Nakon intramuskularne injekcije, početak analgetskog djelovanja primjećuje se nakon 0,5 sati, maksimalni učinak postiže se nakon 1-2 sata.

Indikacije za upotrebu

Za kratko kupanje sindrom boli srednjeg i jakog intenziteta, uglavnom kod ozljeda, u postoperativno razdoblje, s radikularnim sindromom, bolovima u mišićima i zglobovima

Doziranje i način primjene

Ubrizgava se duboko u mišić, polako (ili intravenozno mlazom) tijekom najmanje 15 sekundi u minimalnim učinkovitim dozama, odabranim u skladu s intenzitetom boli i odgovorom bolesnika. Po potrebi se istodobno mogu dodatno propisati opioidni analgetici u smanjenim dozama.

Pojedinačne doze za jednu intramuskularnu ili intravenska primjena:

Odrasli mlađi od 65 godina i djeca starija od 16 godina - 10-30 mg, ovisno o težini sindroma boli;

Odrasli stariji od 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega - 10-15 mg.

Doze za ponovljenu parenteralnu primjenu:

intramuskularno

Odrasli mlađi od 65 godina i djeca starija od 16 godina daju se 10-30 mg u prvoj injekciji, zatim 10-30 mg svakih 6 sati (obično 30 mg svakih 6 sati);

Odrasli stariji od 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega - 10-15 mg svakih 4-6 sati;

intravenozno

Odrasli mlađi od 65 godina i djeca starija od 16 godina ubrizgavaju se bolusom od 10-30 mg, zatim 10-30 mg svakih 6 sati, uz kontinuiranu infuziju pomoću infuzatora, početna doza je 30 mg, a zatim brzina infuzije je 5 mg / h;

Odraslim osobama starijim od 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega daje se bolus od 10-15 mg svakih 6 sati.

Maksimum dnevna doza za odrasle mlađe od 65 godina i djecu stariju od 16 godina ne smije prelaziti 90 mg, a za odrasle starije od 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega - 60 mg, i intramuskularno i intravenozno.

Kontinuirana intravenska infuzija ne smije trajati dulje od 24 sata. Uz parenteralnu primjenu, tijek liječenja ne smije biti duži od 5 dana.

Pri prelasku s parenteralne primjene lijeka na oralnu primjenu, ukupna dnevna doza oba oblika lijeka na dan prijelaza ne smije biti veća od 90 mg za odrasle mlađe od 65 godina i djecu stariju od 16 godina te 60 mg za odrasle. stariji od 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega. U ovom slučaju, doza lijeka u tabletama na dan prijelaza ne smije biti veća od 30 mg.

Nuspojave

često - više od 3%, ponekad- 1-3 %, rijetko- manje od 1%

Često

Gastralgija, proljev (osobito u starijih bolesnika starijih od 65 godina s erozivnim i ulcerativnim lezijama u anamnezi gastrointestinalni trakt)

Glavobolja, vrtoglavica, pospanost

Edem (lice, potkoljenice, gležnjevi, prsti, stopala, povećanje tjelesne težine)

Ponekad

Stomatitis, nadutost, zatvor, povraćanje, osjećaj punoće u želucu

podizanje krvni tlak

Osip na koži (uključujući makulopapulozni osip), purpura

Pečenje ili bol na mjestu uboda

pretjerano znojenje

Rijetko

Mučnina, erozivne i ulcerativne lezije probavnog trakta (uključujući one s perforacijom i/ili krvarenjem - bolovi u trbuhu, grčevi ili peckanje u epigastričnom području, krv u izmetu ili melena, povraćanje s krvlju ili tipom "taloga kave", mučnina, žgaravica i drugo), kolestatska žutica, hepatitis, hepatomegalija, akutni pankreatitis

- akutno zatajenje bubrega, križobolja sa ili bez hematurije i/ili azotemije, hemolitička uremijski sindrom(hemolitička anemija, zatajenje bubrega, trombocitopenija, purpura), učestalo mokrenje, povećanje ili smanjenje volumena urina, nefritis, bubrežni edem

- gubitak sluha, tinitus, oštećenje vida (uključujući zamagljen vid)

- bronhospazam ili dispneja, rinitis, edem pluća, edem grkljana (kratkoća daha, otežano disanje)

- aseptični meningitis (vrućica, teška glavobolja, napadaji, ukočenost vrata i/ili leđa), hiperaktivnost (promjene raspoloženja, tjeskoba), halucinacije, depresija, psihoza

- padajući u nesvijest

- anemija, eozinofilija, leukopenija

- krvarenje iz postoperativna rana, krvarenje iz nosa, rektalno krvarenje

- eksfolijativni dermatitis (vrućica sa ili bez zimice, crvenilo, otvrdnuće ili ljuštenje kože, oticanje i/ili bol krajnika), urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom

- anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije (promjena boje kože lica, svrbež kože, tahipneja ili dispneja, oticanje kapaka, periorbitalni edem, otežano disanje, otežano disanje, težina u grudi, hripanje)

- oticanje jezika, groznica.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na ketorolak, potpuna ili nepotpuna kombinacija Bronhijalna astma, rekurentna polipoza nosa i paranazalnih sinusa i intolerancija na acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove (uključujući povijest), urtikarija, rinitis uzrokovan uzimanjem nesteroidnih protuupalnih lijekova (anamneza), dehidracija

Intolerancija na pirazolonske lijekove, hipovolemija (bez obzira na uzrok koji ju je uzrokovao), krvarenje ili visok rizik od njihovog razvoja, stanje nakon koronarne premosnice, potvrđena hiperkalemija, upalne bolesti crijeva

Erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnom stadiju, peptički ulkusi, hipokoagulacija (uključujući hemofiliju)

Teška bubrežna i/ili zatajenje jetre(klirens kreatinina manji od 30 ml/min)

Hemoragijski moždani udar (potvrđen ili na koji se sumnja), hemoragijska dijateza, hematopoetski poremećaj

Trudnoća, porod i dojenje

Dob djece do 16 godina.

Ublažavanje boli prije i za vrijeme kirurške operacije zbog visokog rizika od krvarenja, kronične boli

Interakcije lijekova

Istodobna primjena ketorolaka s acetilsalicilna kiselina ili drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, pripravci kalcija, glukokortikosteroidi, etanol, kortikotropin mogu dovesti do stvaranja ulkusa gastrointestinalnog trakta i razvoja gastrointestinalnog krvarenja.

Istodobna primjena s paracetamolom povećava nefrotoksičnost, s metotreksatom - hepato- i nefrotoksičnost. Zajedničko imenovanje ketorolaka i metotreksata moguće je samo kada se koriste niske doze potonji (za kontrolu koncentracije metotreksata u krvnoj plazmi).

U pozadini uporabe ketorolaka, moguće je smanjenje klirensa metotreksata i litija i povećanje toksičnosti ovih tvari. Istodobna primjena s neizravnim antikoagulansima, heparinom, tromboliticima, antitrombocitnim lijekovima, cefoperazonom, cefotetanom i pentoksifilinom povećava rizik od krvarenja. Smanjuje učinak antihipertenziva i diuretika (smanjuje se sinteza prostaglandina u bubrezima). U kombinaciji s opioidnim analgeticima, doze potonjih mogu se značajno smanjiti jer se njihov učinak pojačava.

Povećava se hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (potrebno je ponovno izračunavanje doze). Istodobna primjena s valproinskom kiselinom uzrokuje kršenje agregacije trombocita. Povećava koncentraciju verapamila i nifedipina u plazmi.

Pri primjeni s drugim nefrotoksičnim lijekovima (uključujući pripravke zlata) povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti.

Probenecid i lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju smanjuju klirens ketorolaka i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi.

Otopina za injekciju ne smije se miješati u istoj štrcaljki s morfin sulfatom, promethazinom i hidroksizinom zbog taloženja. Farmaceutski nekompatibilno s otopinom tramadola, pripravcima litija.

Otopina za injekciju kompatibilna je s 0,9% otopinom natrijevog klorida, otopinom dekstroze, Ringerovom otopinom i otopinom Ringerovog laktata, otopinom Plasmalit, kao i s otopinama za infuziju koje sadrže aminofilin, lidokain hidroklorid, dopamin hidroklorid, kratkodjelujući humani inzulin i natrijevu sol heparina.

posebne upute

Pažljivo: Bronhijalna astma; kolecistitis; kronično zatajenje srca; arterijska hipertenzija; oštećena funkcija bubrega (kreatinin u plazmi ispod 50 mg / l); kolestaza; aktivni hepatitis; sepsa; sistemski eritematozni lupus; starija dob(stariji od 65 godina); polipi nosne i nazofaringealne sluznice, istodobna primjena s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima; prisutnost čimbenika koji povećavaju toksičnost gastrointestinalnog trakta: alkoholizam, pušenje; postoperativno razdoblje, edematozni sindrom, ishemijska bolest bolesti srca, cerebrovaskularne bolesti, dislipidemija/hiperlipidemija, dijabetes, periferna arterijska bolest, klirens kreatinina manji od 60 ml/min, anamneza ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta, prisutnost H. pylori infekcije, dugotrajna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, teške somatske bolesti, istodobna primjena oralnih glukokortikosteroida (uključujući klopidogrel), selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (uključujući citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).

U kombinaciji s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima može doći do retencije tekućine, srčane dekompenzacije i arterijske hipertenzije. Učinak na agregaciju trombocita prestaje nakon 24-48 sati.

Hipovolemija povećava rizik od razvoja neželjene reakcije sa strane bubrega. Ako je potrebno, može se propisati u kombinaciji s narkotičkim analgeticima.

Nemojte koristiti istovremeno s paracetamolom dulje od 5 dana. Bolesnicima s oštećenom koagulacijom krvi lijek se propisuje samo uz stalno praćenje broja trombocita, što je posebno važno u postoperativnom razdoblju, zahtijevajući pažljivo praćenje hemostaze.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Predozirati

Simptomi(s jednom injekcijom): bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, erozivne i ulcerativne lezije probavnog trakta, oštećena funkcija bubrega, metabolička acidoza.

Ketorolak je nesteroidni protuupalni lijek (NSAID) s jakim analgetskim i umjerenim antipiretskim učinkom. Njegova glavna svrha je ublažavanje bolova različitog podrijetla. Bol je subjektivna senzacija koja služi kao pokazatelj oštećenja tkiva. Za odabir optimalnog analgetika potrebno je jasno razumjeti njegovu analgetsku aktivnost, selektivnost za COX (ciklooksigenaze 1 i 2), bioraspoloživost, prisutnost različitih putova primjene, brzinu nastupa terapijskog učinka i sigurnosni profil. Ketorolak je neselektivni (neselektivni) NSAIL, čiji je mehanizam djelovanja povezan sa supresijom aktivnosti COX-1 i COX-2 u perifernim tkivima, što rezultira sintezom prostaglandina, medijatora boli i upale, inhibira se. Lijek ne stupa u interakciju s opioidnim receptorima, ne utječe na respiratornu funkciju, ne izaziva ovisnost i nema sedativni učinak. Snaga analgetskog učinka slična je morfiju i daleko bolja od ostalih NSAIL. Nakon oralne primjene, analgetski učinak se razvija nakon 1 sata, vrhunac djelovanja lijeka javlja se u 2. satu. Zapravo, ketorolak je jedini NSAID koji se koristi za ublažavanje akutne boli. Lijek je lišen većine negativnih nuspojave karakterističan za opioide (sedacija, respiratorna depresija, ovisnost o drogama). Visoko analgetsko djelovanje ketorolaka dokazano je u nizu kliničkih ispitivanja. Ketorolac je lijek izbora za akutna bol, međutim, njegova kratkotrajna primjena također je moguća u slučaju pogoršanja kronične boli (na primjer, kod osteoartritisa, reumatoidni artritis). Dakle, s jakim bolovima u kralježnici, prema jednoj studiji, učinkovitost ketorolaka bila je usporediva s onom meperidina i kodeina, a nuspojave su bile mnogo manje izražene.

Na bubrežne kolike Intravenska otopina ketorolaka od 30 mg imala je isti analgetski učinak kao metamizol od 2,5 mg u kombinaciji s antispazmodicima s manje negativnih nuspojava. U skladu s eksperimentalnim podacima, blokiranje sinteze prostaglandina u bubrezima ketorolakom inhibira peristaltiku i smanjuje krvni tlak. mokraćni put, ublažava grč i smanjuje intenzitet bubrežnog protoka krvi. Lijek se brzo apsorbira u crijevima. Zbog visoke (80-100%) bioraspoloživosti, analgetski učinak razvija se prilično brzo. Trajanje terapeutsko djelovanje ketorolak - do 10 sati. Učestalost negativnih nuspojava u liječenju ketorolakom ne prelazi 2,7%. Najkarakterističniji u tom pogledu su dispeptički simptomi. Posebno je zanimljivo proučavanje učinkovitosti i sigurnosti injektibilnih oblika ketorolaka u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima: metamizolom, diklofenakom i lornoksikamom. Utvrđeno je da lornoksikam i ketorolak imaju najbolju analgetsku učinkovitost, nadmašivši metamizol i diklofenak. Ovi NSAID također su se razlikovali u podnošljivosti. Treba napomenuti da je jednokratna primjena svih ispitivanih lijekova bila relativno sigurna. Istodobno, uporaba metamizola i diklofenaka u nekim je slučajevima bila povezana s pojavom lokalnih reakcija na mjestu ubrizgavanja. Zabilježen je 1 slučaj nekroze tkiva na mjestu injekcije nakon primjene diklofenaka i nekoliko slučajeva infiltrata nakon primjene metamizola. Rezultat istraživanja ukazuje na opravdanost primjene ketorolaka za liječenje akutne boli, a ovaj lijek je učinkovitiji kod ozljeda i mišićno-koštane boli u odnosu na druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Farmakologija

Ketorolak ima izražen analgetski učinak, također ima protuupalni i umjereni antipiretski učinak.

Mehanizam djelovanja povezan je uglavnom s neselektivnom inhibicijom aktivnosti enzima ciklooksigenaze 1 i 2. u perifernim tkivima, što dovodi do inhibicije biosinteze prostaglandina - modulatora bolne osjetljivosti, termoregulacije i upale. Ketorolak je racemična smjesa [-] S i [+] R enantiomera, s analgetskim učinkom zahvaljujući [-] S obliku.

Lijek ne utječe na opioidne receptore, ne depresira disanje, ne uzrokuje ovisnost o drogama, nema sedativni i anksiolitički učinak.

Snaga analgetskog učinka usporediva je s morfinom, značajno superiorna u odnosu na druge NSAIL.

Nakon oralne primjene, bilježi se početak analgetskog djelovanja, odnosno nakon 1 sata, maksimalni učinak postiže se nakon 1-2 sata.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, Ketorolac-Verte se dobro apsorbira u probavnom traktu, C max u krvnoj plazmi (0,7-1,1 μg / ml) postiže se 40 minuta nakon uzimanja doze od 10 mg na prazan želudac. Hrana bogata mastima smanjuje Cmax lijeka u krvi i odgađa njegovo postizanje za 1 sat.

99% lijeka se veže na proteine ​​plazme, a kod hipoalbuminemije se povećava količina slobodne tvari u krvi.

Bioraspoloživost - 80-100%. Vrijeme za postizanje Css pri oralnoj primjeni je 24 sata pri primjeni 4 puta dnevno (iznad subterapijskog), a nakon oralne primjene 10 mg iznosi 0,39-0,79 μg/ml. Volumen distribucije je 0,15-0,33 l/kg. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, volumen distribucije lijeka može se povećati za 2 puta, a volumen distribucije njegovog R-enantiomera - za 20%. Prodire u majčino mlijeko: kada majka uzme 10 mg ketorolaka, C max u mlijeku postiže se 2 sata nakon prve doze i iznosi 7,3 ng/ml, 2 sata nakon druge doze ketorolaka (pri upotrebi lijeka 4 puta dnevno). ) iznosi 7,9 ng/ml

Više od 50% primijenjene doze metabolizira se u jetri uz stvaranje farmakološki neaktivnih metabolita. Glavni metaboliti su glukuronidi, koji se izlučuju putem bubrega, i p-hidroksiketorolak. Izlučuje se 91% putem bubrega, 6% - kroz crijeva.

T 1/2 u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom iznosi prosječno 5,3 sata, T 1/2 je produljen u starijih bolesnika, a skraćen u mladih bolesnika. Funkcija jetre ne utječe na T 1/2. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, s koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l (168-442 μmol / l), T 1/2 je 10,3-10,8 sati, s težim zatajenjem bubrega - više od 13,6 sati. izlučuje tijekom hemodijalize.

Obrazac za otpuštanje

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (5) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (10) - pakiranja od kartona.
25 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.
25 kom. - konturna pakiranja sa ćelijama (4) - pakiranja od kartona.
10 komada. - polimerne limenke (1) - pakiranja od kartona.

Doziranje

Ketorolac-Verte se koristi oralno jednom ili više puta, ovisno o težini sindroma boli. Jednokratna doza od 10 mg, uz ponovljenu primjenu, preporučuje se uzimanje 10 mg do 4 puta dnevno, ovisno o jačini boli; najveća dnevna doza ne smije biti veća od 40 mg.

Kada se uzima oralno, trajanje tečaja ne smije biti duže od 5 dana.

Predozirati

Simptomi: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, pojava peptičkog ulkusa želuca ili erozivnog gastritisa, oštećenje funkcije bubrega, metabolička acidoza.

Liječenje: ispiranje želuca, primjena adsorbenata ( Aktivni ugljik) i simptomatska terapija (održavanje vitalnog važne funkcije tijelo). Ne izlučuje se u dovoljnoj mjeri dijalizom.

Interakcija

Istodobna primjena ketorolaka s acetilsalicilnom kiselinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, pripravcima kalcija, glukokortikosteroidima, etanolom, kortikotropinom može dovesti do stvaranja gastrointestinalnih ulkusa i razvoja gastrointestinalnog krvarenja.

Istodobna primjena s paracetamolom povećava nefrotoksičnost, s metotreksatom - hepato- i nefrotoksičnost. Zajedničko imenovanje ketorolaka i metotreksata moguće je samo kada se koriste niske doze potonjeg (za kontrolu koncentracije metotreksata u krvnoj plazmi).

Probenicid smanjuje plazmatski klirens i volumen distribucije ketorolaka, povećava njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi i produljuje njegov poluvijek. U pozadini uporabe ketorolaka, moguće je smanjenje klirensa metotreksata i litija i povećanje toksičnosti ovih tvari. Istodobna primjena s neizravnim antikoagulansima, heparinom, tromboliticima, antitrombocitnim lijekovima, cefoperazonom, cefotetanom i pentoksifilinom povećava rizik od krvarenja. Smanjuje učinak antihipertenziva i diuretika (smanjuje se sinteza prostaglandina u bubrezima). U kombinaciji s opioidnim analgeticima, doze potonjih mogu se značajno smanjiti.

Antacidi ne utječu na potpunu apsorpciju lijeka.

Povećava se hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (potrebno je ponovno izračunavanje doze). Istodobna primjena s natrijevim valproatom uzrokuje kršenje agregacije trombocita. Povećava koncentraciju verapamila i nifedipina u plazmi.

Pri primjeni s drugim nefrotoksičnim lijekovima (uključujući pripravke zlata) povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti. Lijekovi, blokirajući tubularnu sekreciju, smanjuju klirens ketorolaka i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi.

Nuspojave

Često - više od 3%, rjeđe - 1-3%, rijetko - manje od 1%.

Sa strane probavni sustav: često (osobito u starijih bolesnika starijih od 65 godina s poviješću erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta) - gastralgija, proljev; rjeđe - stomatitis, nadutost, zatvor, povraćanje, osjećaj punoće u želucu; rijetko - mučnina, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta (uključujući s perforacijom i / ili krvarenjem - bol u trbuhu, spazam ili peckanje u epigastričnom području, melena, povraćanje taloga kave, mučnina, žgaravica, itd.), kolestatska žutica, hepatitis , hepatomegalija, akutni pankreatitis.

Iz urinarnog sustava: rijetko - akutno zatajenje bubrega, bol u leđima sa ili bez hematurije i/ili azotemije, hemolitičko-uremijski sindrom (hemolitička anemija, zatajenje bubrega, trombocitopenija, purpura), učestalo mokrenje, povećanje ili smanjenje volumena urina, nefritis, edem bubrežne geneze.

Od osjetila: rijetko - gubitak sluha, tinitus, oštećenje vida (uključujući zamagljen vid).

Sa strane dišni sustav: rijetko: bronhospazam ili dispneja, rinitis, edem grkljana (kratkoća daha, otežano disanje).

Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost, rijetko - aseptični meningitis (groznica, jaka glavobolja, konvulzije, ukočenost mišića vrata i / ili leđa), hiperaktivnost (promjene raspoloženja, tjeskoba), halucinacije, depresija, psihoza.

Sa strane kardio-vaskularnog sustava: manje često - povišeni krvni tlak, rijetko - plućni edem, nesvjestica.

Od strane hematopoetskih organa: rijetko - anemija, eoziofilija, leukopenija.

Na dijelu sustava hemostaze: rijetko - krvarenje iz postoperativne rane, epistaksa, rektalno krvarenje.

Sa strane kože: rjeđe - kožni osip(uključujući makulopapulozni osip), purpura, rijetko - eksfolijativni dermatitis (groznica sa ili bez zimice, crvenilo, zadebljanje ili ljuštenje kože, oticanje i/ili bolnost palatinskih krajnika), urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom.

Lokalne reakcije: rjeđe - peckanje ili bol na mjestu ubrizgavanja.

Alergijske reakcije: rijetko - anafilaksija ili anafilaktoidne reakcije (promjena boje kože lica, kožni osip, urtikarija, svrbež kože, tahipneja ili dispneja, edem kapaka, periorbitalni edem, otežano disanje, otežano disanje, težina u prsima, piskanje ).

Ostalo: često - oticanje (lica, nogu, gležnjeva, prstiju, stopala, povećanje tjelesne težine); rjeđe - pojačano znojenje, rijetko - oticanje jezika, groznica.

Kronične boli.

S oprezom: bronhijalna astma, kolecistitis, kronično zatajenje srca, arterijska hipertenzija, oštećena funkcija bubrega (kreatinin u plazmi ispod 50 mg / l), kolestaza, aktivni hepatitis, sepsa, sistemski eritematozni lupus; starija dob (preko 65 godina); polipi nosne sluznice i nazofarinksa.

Značajke aplikacije

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena za kršenja funkcije jetre

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Kontraindiciran kod zatajenja bubrega (kreatinin u plazmi iznad 50 mg/l).

Uz oprez primjenjivati ​​u slučaju poremećaja bubrežne funkcije (kreatinin u plazmi ispod 50 mg/l).

Primjena kod djece

Kontraindiciran u djece mlađe od 16 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene).

posebne upute

Učinak na agregaciju trombocita prestaje nakon 24-48 sati Hipovolemija povećava rizik od razvoja nuspojava od strane bubrega. Ako je potrebno, može se propisati u kombinaciji s narkotičkim analgeticima.

Nemojte koristiti istovremeno s paracetamolom dulje od 5 dana. Pacijentima s oštećenom koagulacijom krvi lijek se propisuje samo uz stalno praćenje broja trombocita, posebno je važno u postoperativnom razdoblju, što zahtijeva pažljivo praćenje hemostaze.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Budući da značajan dio pacijenata s imenovanjem Ketorolac-Verte razvija nuspojave iz središnjeg živčanog sustava (pospanost, vrtoglavica, glavobolja), preporuča se izbjegavati obavljanje poslova koji zahtijevaju povećanu pozornost i brzu reakciju (vožnja vozila, rad s mehanizmima). , itd.).

Otopinu za intravensku i intramuskularnu primjenu treba čuvati izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti na temperaturi od 15° do 25°C.

Rok valjanosti od datuma proizvodnje

Opis proizvoda

farmakološki učinak

Ketorolac - NSAID, ima izraženo analgetsko (ublažavanje boli) djelovanje, također ima protuupalno i umjereno antipiretičko djelovanje.
Mehanizam djelovanja povezan je s neselektivnom inhibicijom aktivnosti enzima COX-1 i COX-2, uglavnom u perifernim tkivima, što rezultira inhibicijom biosinteze prostaglandina - modulatora bolne osjetljivosti, upale i termoregulacije. Ketorolak je racemična mješavina R(+) i S(-)-enantiomera, dok je analgetsko (ublažavanje boli) djelovanje zaslužno S(-)-enantiomeru.
Ketorolak ne utječe na opioidne receptore, ne usporava disanje, ne uzrokuje ovisnost o drogama, nema sedativni i anksiolitički učinak.
Snaga analgetskog (ublažavanja boli) učinka usporediva je s morfinom, znatno superiornija u odnosu na druge NSAIL.
Nakon ingestije, početak analgetskog (ublažavanja boli) djelovanja opažen je nakon 1 sata, odnosno maksimalni učinak postiže se nakon 2-3 sata.
Nakon i / m primjene, početak analgetskog (ublažavanja boli) djelovanja primjećuje se nakon 0,5 sati, maksimalni učinak postiže se nakon 1-2 sata.

Farmakokinetika

Usisavanje
Kada se uzima oralno, ketorolak se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 80-100%. Cmax u plazmi je 0,7-1,1 μg / ml i postiže se 40 minuta nakon uzimanja lijeka natašte u dozi od 10 mg. Hrana bogata mastima smanjuje Cmax lijeka u krvi i odgađa njegovo postizanje za 1 sat.
S / m uvodom, apsorpcija je potpuna i brza. Nakon i / m primjene lijeka u dozi od 30 mg Cmax u krvnoj plazmi je 1,74-3,1 mcg / ml, u dozi od 60 mg - 3,23-5,77 mcg / ml. Tmax je 15-73 minuta, odnosno 30-60 minuta.
Nakon intravenske infuzije lijeka u dozi od 15 mg, Cmax je 1,96-2,98 mcg / ml, u dozi od 30 mg - 3,69-5,61 mcg / ml.
Distribucija
Vezanje za proteine ​​plazme - 99%. Kod hipoalbuminemije povećava se količina slobodne tvari u krvi.
Vd je 0,15-0,33 l / kg.
Vrijeme za postizanje Css kada se uzima oralno je 24 sata kada se primjenjuje 4 puta dnevno (iznad subterapije). Css nakon oralne primjene u dozi od 10 mg je 0,39-0,79 μg / ml.
Css kada se primjenjuje parenteralno postiže se nakon 24 sata kada se primjenjuje 4 puta dnevno (iznad subterapije), a kada se primjenjuje intramuskularno u dozi od 15 mg je 0,65-1,13 μg / ml, kada se primjenjuje intramuskularno u dozi od 30 mg - 1,29-2,47 μg /ml; s intravenskom infuzijom u dozi od 15 mg - 0,79-1,39 mcg / ml, s intravenskom infuzijom u dozi od 30 mg - 1,68-2,76 mcg / ml.
Loše prolazi kroz BBB, prolazi placentu (10%).
Izlučuje se u majčino mlijeko: kada majka uzme 10 mg ketorolaka, Cmax u majčinom mlijeku postiže se 2 sata nakon prve doze i iznosi 7,3 ng/ml, 2 sata nakon druge doze ketorolaka (pri primjeni lijeka 4 puta / dan) Cmax je 7,9 ng/ml.
Kada se primjenjuje parenteralno, izlučuje se u majčino mlijeko u malim količinama.
Metabolizam
Više od 50% primijenjene doze metabolizira se u jetri uz stvaranje farmakološki neaktivnih metabolita. Glavni metaboliti su glukuronidi i p-hidroksiketorolak.
rasplod
Izlučuje se urinom - 91% (40% u obliku metabolita), s izmetom - 6%. Ne izlučuje se hemodijalizom.
Nakon oralne primjene, T1/2 u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega iznosi 2,4-9 sati (prosječno 5,3 sata).
Nakon / m primjene 30 mg T1 / 2 - 3,5-9,2 sata, nakon / intravenske primjene 30 mg T1 / 2 - 4-7,9 sati.
Ukupni klirens s intramuskularnom injekcijom od 30 mg je 0,023 l / kg / h, s intravenskom infuzijom od 30 mg - 0,03 l / kg / h.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, Vd lijeka može se povećati za 2 puta, a Vd njegovog R-enantiomera za 20%. S koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l s intramuskularnom injekcijom od 30 mg lijeka, ukupni klirens je 0,015 l / kg / h.
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, s koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l (168-442 μmol / l), T1 / 2 je 10,3-10,8 sati, s težim zatajenjem bubrega - više od 13,6 sati.
Funkcija jetre ne utječe na T1/2.
U starijih bolesnika ukupni klirens s / m primjenom u dozi od 30 mg iznosi 0,019 l / kg / h. T1/2 se produljuje u starijih bolesnika i skraćuje u mladih bolesnika.

Indikacije za upotrebu

Sindrom boli jake i umjerene težine: trauma, zubobolja, bol u postoperativnom razdoblju, onkološke bolesti, mijalgija, artralgija, neuralgija, išijas, iščašenja, uganuća, reumatska oboljenja.
Namijenjen je simptomatskoj terapiji, smanjuje bol i upalu u vrijeme uporabe, ne utječe na progresiju bolesti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

posebne upute

U kombinaciji s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima može doći do retencije tekućine, srčane dekompenzacije i arterijske hipertenzije.
Kako bi se smanjio rizik od razvoja NSAID-gastropatije, propisani su antacidi, misoprostol, omeprazol.
Učinak na agregaciju trombocita traje 24-48 sati.
Hipovolemija povećava rizik od nuspojava od strane bubrega.
Po potrebi se može propisati u kombinaciji s opioidnim analgeticima.
Nemojte koristiti istovremeno s paracetamolom dulje od 5 dana.
Bolesnicima s oštećenom koagulacijom krvi lijek se propisuje samo uz stalno praćenje broja trombocita, osobito u postoperativnom razdoblju, što zahtijeva pažljivo praćenje hemostaze.

Budući da značajan dio pacijenata s imenovanjem ketorolaka razvija nuspojave iz središnjeg živčani sustav(pospanost, vrtoglavica, glavobolja), preporuča se izbjegavati poslove koji zahtijevaju povećanu pažnju i brzu reakciju (vožnja vozila, rad s mehanizmima).

S oprezom (mjere opreza)

S oprezom: bronhijalna astma; kolecistitis; kronično zatajenje srca; arterijska hipertenzija; oštećena funkcija bubrega (kreatinin u plazmi ispod 50 mg / l); kolestaza; aktivni hepatitis; sepsa; sistemski eritematozni lupus; starija dob (preko 65 godina); polipi nosne sluznice i nazofarinksa, istodobna primjena s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima; prisutnost čimbenika koji povećavaju toksičnost gastrointestinalnog trakta: alkoholizam, pušenje; postoperativno razdoblje, edematozni sindrom, ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna bolest, dislipidemija/hiperlipidemija, dijabetes melitus, bolest perifernih arterija, klirens kreatinina manji od 60 ml/min, povijest ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta, prisutnost Helicobacter pylori infekcije, dugotrajna dugotrajna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, teške somatske bolesti, istovremeni oralni kortikosteroidi (uključujući prednizolon), antikoagulansi (uključujući varfarin), antiagregacijski lijekovi (uključujući klopidogrel), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (uključujući citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin) ).

Kontraindikacije

Potpuna ili nepotpuna kombinacija bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa i netolerancije na acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove (uključujući povijest);
- urtikarija, rinitis uzrokovan uzimanjem NSAID (u povijesti);
- netolerancija na lijekove serije pirazolona;
- dehidracija, hipovolemija (bez obzira na uzrok koji ju je izazvao);
- krvarenje ili visok rizik od njihovog razvoja;
- stanje nakon koronarne premosnice;
- potvrđena hiperkalijemija;
- upalne bolesti crijeva;
- erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi, peptički ulkusi;
- hipokoagulacija (uključujući hemofiliju);
- teško zatajenje bubrega (CC manji od 30 ml / min);
- teško zatajenje jetre ili aktivna bolest jetre;
- hemoragijski moždani udar (potvrđen ili na koji se sumnja);
- hemoragijska dijateza;
- kršenje hematopoeze;
- trudnoća;
- porod;
- razdoblje laktacije (dojenje);
- djeca mlađa od 16 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);
- preosjetljivost na ketorolak i druge nesteroidne protuupalne lijekove.
Lijek se ne koristi kao sredstvo za premedikaciju, održavanje anestezije, ublažavanje boli prije i tijekom kirurških operacija (uključujući u opstetričkoj praksi) zbog visokog rizika od krvarenja.
Lijek nije indiciran za liječenje kronične boli.

Doziranje i način primjene

Za oralnu primjenu
Ketorolac treba koristiti oralno jednom ili više puta, ovisno o težini sindroma boli.
Jednokratna doza je 10 mg, uz ponovnu primjenu preporučuje se uzimanje 10 mg do 4 puta dnevno, ovisno o jačini boli. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 40 mg.
Kada se uzima oralno, trajanje tečaja ne smije biti duže od 5 dana.
Parenteralno
Lijek treba primijeniti duboko intramuskularno ili intravenozno (mlazom) polako tijekom najmanje 15 sekundi u minimalnim učinkovitim dozama, odabranim u skladu s intenzitetom boli i odgovorom bolesnika. Po potrebi se istodobno mogu dodatno propisati opioidni analgetici u smanjenim dozama.

Pojedinačne doze s jednom intramuskularnom ili intravenskom primjenom: odrasli mlađi od 65 godina - 10-30 mg, ovisno o težini sindroma boli; stariji bolesnici iznad 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega - 10-15 mg.

Pri intramuskularnoj primjeni kod odraslih mlađih od 65 godina i djece starije od 16 godina daje se 10-60 mg intramuskularno u prvoj injekciji, zatim 10-30 mg svakih 6 sati (obično 30 mg svakih 6 sati); stariji bolesnici iznad 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega - 10-15 mg svakih 4-6 sati.
Kada se primjenjuje intravenski odraslim osobama mlađim od 65 godina i djeci starijoj od 16 godina, ubrizgava se u dozi od 10-30 mg, zatim 10-30 mg svakih 6 sati.Kod kontinuirane infuzije pomoću infuzijske pumpe početna doza je 30 mg, tada je brzina infuzije 5 mg/h.
Kada se primjenjuje intravenski starijim bolesnicima starijim od 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega, doza od 10-15 mg ubrizgava se mlazom svakih 6 sati.
Maksimalna dnevna doza za i / m i / u uvodu za odrasle mlađe od 65 godina i djecu stariju od 16 godina je 90 mg; za starije bolesnike iznad 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega - 60 mg.
Kontinuirana IV infuzija ne smije trajati dulje od 24 sata.
Uz parenteralnu primjenu, tijek liječenja ne smije biti duži od 5 dana.
Pri prelasku s parenteralne primjene lijeka na oralnu primjenu ukupna dnevna doza lijeka u oba oblika na dan prijelaza ne smije biti veća od: 90 mg za odrasle mlađe od 65 godina i djecu stariju od 16 i 60 godina. mg za starije bolesnike iznad 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega. U ovom slučaju, doza lijeka u tabletama na dan prijelaza ne smije biti veća od 30 mg.

Predozirati

Simptomi: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, oštećena funkcija bubrega, metabolička acidoza.
Liječenje: u slučaju uzimanja lijeka unutar - ispiranje želuca, uvođenje adsorbenata (aktivni ugljen); kada se uzima oralno i parenteralno - provođenje simptomatske terapije (održavanje vitalnih funkcija tijela). Ne izlučuje se u dovoljnoj mjeri dijalizom.

Nuspojava

Često -> 3%; rjeđe - 1-3%; rijetko - Iz probavnog sustava: često (osobito u starijih bolesnika starijih od 65 godina s poviješću erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta) - gastralgija, proljev; rjeđe - stomatitis, nadutost, zatvor, povraćanje, osjećaj punoće u želucu; rijetko - gubitak apetita, mučnina, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta (uključujući s perforacijom i/ili krvarenjem - bol u trbuhu, spazam ili peckanje u epigastričnoj regiji, melena, povraćanje s krvlju ili poput "taloga kave", mučnina, žgaravica), kolestatska žutica, hepatitis, hepatomegalija, akutni pankreatitis.
Iz urinarnog sustava: rijetko - akutno zatajenje bubrega, bol u leđima, hematurija, azotemija, hemolitičko-uremijski sindrom (hemolitička anemija, zatajenje bubrega, trombocitopenija, purpura), učestalo mokrenje, povećanje ili smanjenje volumena urina, nefritis, edem bubrežnog podrijetla .
Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost; rijetko - aseptični meningitis (uključujući vrućicu, jaku glavobolju, konvulzije, ukočenost mišića vrata i/ili leđa), hiperaktivnost (uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu), halucinacije, depresiju, psihozu.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: rjeđe - povišen krvni tlak; rijetko - nesvjestica.
Iz dišnog sustava: rijetko - bronhospazam, dispneja, rinitis, plućni edem, laringealni edem (uključujući kratkoću daha, otežano disanje).
Od osjetila: rijetko - gubitak sluha, tinitus, oštećenje vida (uključujući zamagljen vid).
Iz hemopoetskog sustava: rijetko - anemija, eozinofilija, leukopenija.
Iz sustava koagulacije krvi: rijetko - krvarenje iz postoperativne rane, epistaksa, rektalno krvarenje.
Sa strane kože: rjeđe - kožni osip (uključujući makulopapularni), purpura; rijetko - eksfolijativni dermatitis (uključujući vrućicu sa / bez zimice, crvenilo, zadebljanje ili ljuštenje kože, oticanje i / ili bolnost palatinskih krajnika), urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom.
Alergijske reakcije: rijetko - anafilaksija ili anafilaktoidne reakcije (uključujući promjenu boje kože lica, kožni osip, urtikariju, svrbež kože, tahipneju ili dispneju, edem kapaka, periorbitalni edem, otežano disanje, otežano disanje, težinu u prsima, hripanje).
Lokalne reakcije: rjeđe - peckanje ili bol na mjestu ubrizgavanja.
Ostalo: često - edem (uključujući lice, potkoljenice, gležnjeve, prste, stopala), povećanje tjelesne težine; rjeđe - prekomjerno znojenje; rijetko - oticanje jezika, groznica.

Spoj

U 1 ml
ketorolak trometamol (ketorolak trometamin) 30 mg
Pomoćne tvari: natrijev klorid - 4,35 mg, dinatrijev edetat (dinatrijeva sol etilendiamina-N, N, N", N "-tetraoctena kiselina 2-vodena (trilon B)) - 500 mcg, voda za injekcije - do 1 ml.

Interakcija s drugim lijekovima

Istovremena primjena ketorolaka s acetilsalicilnom kiselinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, pripravcima kalcija, kortikosteroidima, etanolom, kortikotropinom može dovesti do stvaranja gastrointestinalnih ulkusa i razvoja gastrointestinalnog krvarenja.
Istodobna primjena s paracetamolom povećava nefrotoksičnost, s metotreksatom - hepato- i nefrotoksičnost.
Zajedničko imenovanje ketorolaka i metotreksata moguće je samo kada se koriste niske doze potonjeg (za kontrolu koncentracije metotreksata u krvnoj plazmi).
U pozadini uporabe ketorolaka, moguće je smanjenje klirensa metotreksata i litija i povećanje toksičnosti ovih tvari.
Istodobna primjena s neizravnim antikoagulansima, heparinom, tromboliticima, antitrombocitnim lijekovima, cefoperazonom, cefotetanom i pentoksifilinom povećava rizik od krvarenja.
Smanjuje učinak antihipertenziva i diuretika (smanjuje se sinteza prostaglandina u bubrezima).
Uz istovremenu primjenu s opioidnim analgeticima, doze potonjih mogu se značajno smanjiti, jer. njihov učinak je pojačan.
Uz istovremenu primjenu, pojačava hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (potrebno je ponovno izračunavanje doze).
Istodobna primjena s valproinskom kiselinom uzrokuje kršenje agregacije trombocita.
Povećava koncentraciju verapamila i nifedipina u plazmi.
Pri primjeni s drugim nefrotoksičnim lijekovima (uključujući pripravke zlata) povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti.
Probenecid i lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju smanjuju klirens ketorolaka i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi.
Mijelotoksični lijekovi pojačavaju manifestacije hematotoksičnosti lijeka.
Otopina za injekciju ne smije se miješati u istoj štrcaljki s morfin sulfatom, promethazinom i hidroksizinom zbog taloženja.
Farmaceutski nekompatibilno s otopinom tramadola, pripravcima litija.
Otopina za injekciju kompatibilna je s 0,9% otopinom natrijevog klorida, 5% otopinom dekstroze (glukoze), Ringerovom otopinom i otopinom Ringerovog laktata, otopinom "Plasmalit", kao i otopinama za infuziju koje sadrže aminofilin, lidokain hidroklorid, dopamin hidroklorid, kratkodjelujući ljudski inzulin i natrijeva sol heparina.

Obrazac za otpuštanje

Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu je bistra, žućkaste boje.

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Obložene tablete bijelo ili gotovo bijela boja, okrugao, bikonveksan oblik; u presjeku su vidljiva dva sloja.

Pomoćne tvari: laktoza, krumpirov škrob, niskomolekularni medicinski polivinilpirolidon (povidon), magnezijev stearat, talk, kolidon CL-M.

Sastav školjke: hidroksipropil metilceluloza ili hidroksipropil metilceluloza (hipromeloza), talk, titanijev dioksid, polietilen glikol 4000, propilen glikol.

10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (1) - pakiranja od kartona.
10 komada. - konturna pakiranja sa ćelijama (2) - pakiranja od kartona.

Otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu prozirna, žućkasta boja.

Pomoćne tvari: natrijev klorid, dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline (trilon B), voda za injekcije.

1 ml - tamne staklene ampule (5) - blister pakiranja (1) - kartonske kutije.
1 ml - tamne staklene ampule (5) - blister pakiranja (2) - kartonske kutije.
1 ml - ampule od tamnog stakla (10) - pakiranja od kartona.
1 ml - tamne staklene ampule (10) - blister pakiranja (1) - kartonske kutije.

Klinička i farmakološka skupina

farmakološki učinak

NSAID s izraženim analgetskim, protuupalnim i umjerenim antipiretskim učinkom.

Mehanizam djelovanja povezan je s neselektivnom inhibicijom aktivnosti enzima COX-1 i COX-2, uglavnom u perifernim tkivima, što rezultira inhibicijom biosinteze prostaglandina - modulatora bolne osjetljivosti, termoregulacije i upale.

Ketorolak je racemična smjesa S(-) i R(+)-enantiomera, dok je analgetski učinak posljedica S(-)-forme.

Lijek ne utječe na opioidne receptore, ne depresira disanje, ne uzrokuje ovisnost o drogama, nema sedativni i anksiolitički učinak.

Snaga analgetskog učinka usporediva je s morfinom, značajno superiorna u odnosu na druge NSAIL.

Nakon oralne primjene, početak analgetskog djelovanja se primjećuje nakon 1 sata, maksimalni učinak se postiže nakon 1-2 sata.

Nakon i / m primjene, početak analgetskog djelovanja se primjećuje nakon 30 minuta, maksimalni učinak se postiže nakon 1-2 sata.

Farmakokinetika

Usisavanje

Kada se uzima oralno, ketorolak se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. T max je 40 minuta nakon uzimanja natašte u dozi od 10 mg. C max u krvnoj plazmi 0,7-1,1 μg / ml. Hrana bogata mastima smanjuje Cmax lijeka u krvi i odgađa njegovo postizanje za 1 sat. Apsorpcija kod intramuskularne injekcije je potpuna i brza.

Bioraspoloživost je 80-100%.

Nakon / m primjene 30 mg Cmax u plazmi je 1,74-3,1 μg / ml. Nakon i / m primjene u dozi od 60 mg C max u krvnoj plazmi je 3,23-5,77 mcg / ml. T max je 15-73 minuta, odnosno 30-60 minuta.

Nakon intravenske infuzije u dozi od 15 mg, C max je 1,96-2,98 mcg / ml, u dozi od 30 mg - C max je 3,69-5,61 mcg / ml.

Distribucija

Vezanje za proteine ​​plazme - 99%. Kod hipoalbuminemije povećava se količina slobodne tvari u krvi. V d je 0,15-0,33 l / kg.

Vrijeme za postizanje C ss kada se uzima oralno je 24 sata kada se koristi 4 puta dnevno (iznad subterapije), a nakon ingestije od 10 mg iznosi 0,39-0,79 μg/ml.

C ss kada se primjenjuje parenteralno postiže se nakon 24 sata kada se primjenjuje 4 puta dnevno (iznad subterapije), a kada se primjenjuje intramuskularno u dozi od 15 mg iznosi 0,65-1,13 μg / ml, kada se primjenjuje intramuskularno u dozi od 30 mg - 1,29- 2,47 mcg/ml; s intravenskom infuzijom u dozi od 15 mg - 0,79-1,39 mcg / ml, s intravenskom infuzijom u dozi od 30 mg - 1,68-2,76 mcg / ml.

Slabo prolazi kroz BBB, prodire u placentarnu barijeru (10%).

Izlučuje se s majčinim mlijekom. Kada majka proguta 10 mg ketorolaka, C max u mlijeku je 7,3 ng/ml, T max je 2 sata nakon prve doze. 2 sata nakon druge doze ketorolaka (pri upotrebi lijeka 4 puta dnevno), C max je 7,9 ng / ml. Kada se primjenjuje parenteralno, izlučuje se u majčino mlijeko u malim količinama.

Metabolizam

Više od 50% primijenjene doze metabolizira se u jetri uz stvaranje farmakološki neaktivnih metabolita. Glavni metaboliti su glukuronidi i p-hidroksiketorolak.

rasplod

Izlučuje se urinom - 91% (40% u obliku metabolita), s izmetom - 6%. Ne izlučuje se hemodijalizom.

T1/2 u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom iznosi prosječno 5,3 sata (nakon intramuskularne injekcije 30 mg - 3,5-9,2 sata, nakon intravenske primjene 30 mg - 4-7,9 sati).

Ukupni klirens kod intramuskularne injekcije od 30 mg je 0,023 l/kg/h, kod intravenske infuzije od 30 mg je 0,03 l/kg/h.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, Vd lijeka može se povećati za 2 puta, a Vd njegovog R-enantiomera za 20%. S koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l s intramuskularnom injekcijom od 30 mg lijeka, ukupni klirens je 0,015 l / kg / h.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, s koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l (168-442 μmol / l), T 1 / 2 je 10,3-10,8 sati, s težim zatajenjem bubrega - više od 13,6 sati.

Funkcija jetre ne utječe na T 1/2.

U starijih bolesnika ukupni klirens s / m primjenom u dozi od 30 mg iznosi 0,019 l / kg / h. T 1/2 produljuje se u starijih bolesnika, a skraćuje u mladih bolesnika.

Indikacije za uporabu lijeka

- sindrom boli umjerenog i jakog intenziteta različitog podrijetla (uključujući traumu, zubobolju, bol u postporođajnom i postoperativnom razdoblju, rak, mijalgiju, artralgiju, neuralgiju, išijas, dislokacije, uganuća, reumatske bolesti).

Režim doziranja

Za oralnu primjenu

Ketorolac treba koristiti oralno jednom ili više puta, ovisno o težini sindroma boli.

Jednokratna doza je 10 mg, uz ponovnu primjenu preporučuje se uzimanje 10 mg do 4 puta dnevno, ovisno o jačini boli. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 40 mg.

Kada se uzima oralno, trajanje tečaja ne smije biti duže od 5 dana.

Parenteralno

Lijek treba primijeniti duboko intramuskularno ili intravenozno (mlazom) polako tijekom najmanje 15 sekundi u minimalnim učinkovitim dozama, odabranim u skladu s intenzitetom boli i odgovorom bolesnika.

Doze za jednokratnu parenteralnu primjenu

Pojedinačne doze s jednom intramuskularnom ili intravenskom injekcijom: odrasle osobe mlađe od 65 godina- 10-30 mg ovisno o težini sindroma boli; stariji pacijenti iznad 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega- 10-15 mg svakih 4-6 sati .

Doze za ponovljenu parenteralnu primjenu

Na intramuskularne injekcije u odraslih osoba mlađih od 65 godina ubrizgava se i / m 10-60 mg za prvu injekciju, zatim 10-30 mg svakih 6 sati (obično 30 mg svakih 6 sati); P stariji pacijenti (iznad 65 godina) ili s oštećenom funkcijom bubrega- 10-15 mg svakih 4-6 sati.

Na u / u uvođenje odraslih osoba mlađih od 65 godina ubrizgava se u dozi od 10-30 mg, zatim 10-30 mg svakih 6 sati.Kod kontinuirane infuzije pomoću infuzijske pumpe, početna doza je 30 mg, zatim je brzina infuzije 5 mg / h.

Na u / u uvođenje starijih bolesnika iznad 65 godina ili s oštećenom funkcijom bubrega bolus se primjenjuje u dozi od 10-15 mg svakih 6 sati.

Kao i kod / m, i / u načinu primjene, maksimalna dnevna doza za je 90 mg; za P stariji pacijenti (iznad 65 godina) ili s oštećenom funkcijom bubrega- 60 mg.

Kontinuirana IV infuzija ne smije trajati dulje od 24 sata.

Uz parenteralnu primjenu, tijek liječenja ne smije biti duži od 5 dana.

Pri prelasku s parenteralne primjene lijeka na oralnu primjenu, ukupna dnevna doza lijeka u oba oblika doziranja na dan prijelaza ne smije biti veća od 90 mg za odrasle osobe mlađe od 65 godina i 60 mg za stariji pacijenti (iznad 65 godina) ili s oštećenom funkcijom bubrega. U ovom slučaju, doza lijeka u tabletama na dan prijelaza ne smije biti veća od 30 mg.

Po potrebi se istodobno mogu dodatno propisati opioidni analgetici u smanjenim dozama.

Nuspojava

Često -> 3%; rjeđe - 1-3%; rijetko -

Iz probavnog sustava:često (osobito u starijih bolesnika starijih od 65 godina s poviješću erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta) - gastralgija, proljev; rjeđe - stomatitis, nadutost, zatvor, povraćanje, osjećaj punoće u želucu; rijetko - mučnina, erozivne i ulcerativne lezije probavnog trakta (uključujući perforaciju i / ili krvarenje - bol u trbuhu, spazam ili peckanje u epigastričnom području, melena, povraćanje s krvlju ili talogom kave, mučnina, žgaravica), kolestatska žutica, hepatitis , hepatomegalija, akutni pankreatitis.

Iz urinarnog sustava: rijetko - akutno zatajenje bubrega, bol u leđima s / bez hematurije i / ili azotemije, hemolitičko-uremijski sindrom (hemolitička anemija, zatajenje bubrega, trombocitopenija, purpura), učestalo mokrenje, povećanje ili smanjenje volumena urina, nefritis, edem bubrežnog podrijetla.

Sa strane središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava:često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost; rijetko - aseptični meningitis (uključujući vrućicu, jaku glavobolju, konvulzije, ukočenost mišića vrata i/ili leđa), hiperaktivnost (uključujući promjene raspoloženja, tjeskobu), halucinacije, depresiju, psihozu.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: ponekad - povećanje krvnog tlaka; rijetko - plućni edem, nesvjestica.

Iz dišnog sustava: rijetko - bronhospazam ili dispneja, rinitis, edem grkljana (uključujući kratkoću daha, otežano disanje).

Od osjetilnih organa: rijetko - gubitak sluha, tinitus, oštećenje vida (uključujući zamagljen vid).

Iz hematopoetskog sustava: rijetko - anemija, eozinofilija, leukopenija, krvarenje iz postoperativne rane, epistaksa, rektalno krvarenje.

Alergijske reakcije: ponekad - kožni osip (uključujući makulo-papularni), purpura; rijetko - eksfolijativni dermatitis (uključujući vrućicu sa/bez zimice, crvenilo, zadebljanje ili ljuštenje kože, oticanje i/ili bolnost nepčanih tonzila), urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, anafilaksa ili anafilaktoidne reakcije (uključujući h. promjena boje kože lica, kožni osip, urtikarija, svrbež kože, tahipneja ili dispneja, oticanje kapaka, periorbitalni edem, otežano disanje, otežano disanje, težina u prsima, piskanje).

Lokalne reakcije: rjeđe - peckanje ili bol na mjestu ubrizgavanja.

Drugi:često - oticanje (uključujući lice, noge, gležnjeve, prste, stopala), povećanje tjelesne težine; rjeđe - prekomjerno znojenje; rijetko - oticanje jezika, groznica.

Kontraindikacije za uporabu lijeka

- "aspirinska" astma;

- bronhospazam;

— angioedem;

- hipovolemija (bez obzira na uzrok koji ju je izazvao);

- dehidracija;

- erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnoj fazi;

- peptički ulkusi;

- hipokoagulacija (uključujući hemofiliju);

- zatajenje jetre;

- zatajenje bubrega (serumski kreatinin > 5 mg/dl);

- hemoragijski moždani udar (potvrđen ili na koji se sumnja);

- hemoragijska dijateza;

- istodobna primjena s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima;

- visok rizik od razvoja ili recidiva krvarenja (uključujući i nakon operacije);

- kršenje hematopoeze;

- trudnoća;

- razdoblje laktacije;

- dječji i mladost do 16 godina (učinkovitost i sigurnost nisu utvrđene);

- preosjetljivost na komponente lijeka;

- preosjetljivost na ketorolak i druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Lijek se ne koristi za ublažavanje boli prije i tijekom operacije zbog visokog rizika od krvarenja, kao ni za liječenje kronične boli.

IZ Oprez lijek treba koristiti za bronhijalnu astmu, kolecistitis, kronično zatajenje srca, arterijsku hipertenziju, oštećenu funkciju bubrega (kreatinin u serumu

Primjena lijeka tijekom trudnoće i dojenja

Primjena lijeka tijekom trudnoće, tijekom poroda i tijekom dojenja je kontraindicirana.

Primjena za kršenja funkcije jetre

Lijek je kontraindiciran kod zatajenja jetre.

Lijek treba koristiti s oprezom kod kolecistitisa, kolestaze, aktivnog hepatitisa.

Zahtjev za povrede funkcije bubrega

Primjena lijeka je kontraindicirana kod zatajenja bubrega (kreatinin u plazmi > 50 mg/l).

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u slučaju poremećaja bubrežne funkcije (kreatinin u plazmi

posebne upute

U kombinaciji s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima može doći do retencije tekućine, srčane dekompenzacije i arterijske hipertenzije.

Nemojte koristiti ketorolac istovremeno s paracetamolom dulje od 5 dana.

Ako je potrebno, možete dodijeliti Ketorolac u kombinaciji s opioidnim analgeticima.

Hipovolemija povećava rizik od nuspojava od strane bubrega.

Učinak lijeka na agregaciju trombocita prestaje nakon 24-48 sati.

Bolesnicima s oštećenom koagulacijom krvi lijek se propisuje samo uz stalno praćenje broja trombocita, što je osobito važno u postoperativnom razdoblju, što zahtijeva pažljivo praćenje hemostaze.

Rizik od razvoja komplikacija lijekova raste s produljenjem trajanja liječenja (u bolesnika s kronične boli) i prekoračenje oralne doze lijeka> 40 mg/dan.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Budući da značajan dio bolesnika s imenovanjem ketorolaka razvija nuspojave iz središnjeg živčanog sustava (uključujući pospanost, vrtoglavicu, glavobolju), preporuča se izbjegavati obavljanje poslova koji zahtijevaju povećanu pažnju i brzu reakciju (uključujući vožnju vozila, rad s mehanizmima). ).

Predozirati

Simptomi: bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, pojava peptičkih ulkusa želuca ili erozivnog gastritisa, oštećenje funkcije bubrega, metabolička acidoza.

Liječenje: u slučaju uzimanja lijeka unutar - ispiranje želuca, uvođenje adsorbenata (aktivni ugljen); kada se uzima oralno i parenteralno - provođenje simptomatske terapije (održavanje vitalnih funkcija tijela). Ne izlučuje se u dovoljnoj mjeri dijalizom.

interakcija lijekova

Istodobna primjena ketorolaka s acetilsalicilnom kiselinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, pripravcima kalcija, kortikosteroidima, etanolom, kortikotropinom može dovesti do stvaranja gastrointestinalnih ulkusa i razvoja gastrointestinalnog krvarenja.

Kombinirana primjena ketorolaka s paracetamolom povećava nefrotoksičnost, s metotreksatom - povećava hepato- i nefrotoksičnost i moguća je samo pri primjeni malih doza potonjeg (potrebno je pratiti koncentraciju metotreksata u krvnoj plazmi).

Uz istodobnu primjenu probenecid smanjuje klirens plazme i V d ketorolaka, povećava njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi i povećava njegov T 1/2.

U pozadini uporabe ketorolaka moguće je smanjenje klirensa metotreksata i litija, povećanje toksičnosti ovih tvari.

Istodobna primjena ketorolaka s neizravnim antikoagulansima, heparinom, tromboliticima, antitrombocitnim lijekovima, cefoperazonom, cefotetanom i pentoksifilinom povećava rizik od krvarenja.

U kombinaciji s ketorolakom smanjuje se učinak antihipertenziva i diuretika (smanjuje se sinteza prostaglandina u bubrezima).

Uz istovremenu primjenu ketorolaka s opioidnim analgeticima, doze potonjeg mogu se značajno smanjiti, jer. njihov učinak je pojačan.

Antacidi ne utječu na potpunu apsorpciju ketorolaka.

Uz istovremenu primjenu s ketorolakom povećava se hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (potrebno je ponovno izračunavanje doze).

Kombinirana uporaba ketorolaka s natrijevim valproatom uzrokuje kršenje agregacije trombocita; povećava koncentraciju verapamila i nifedipina u plazmi.

Uz istovremenu primjenu ketorolaka s drugim nefrotoksičnim lijekovima (uključujući pripravke zlata) povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti.

Uz istovremenu primjenu lijekova koji blokiraju tubularnu sekreciju, smanjuju klirens ketorolaka i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi.

Otopina ketorolaka za injekciju ne smije se miješati u istoj štrcaljki s morfin sulfatom, promethazinom i hidroksizinom zbog taloženja.

Ketorolak je farmaceutski nekompatibilan s otopinom tramadola, pripravcima litija.

Ketorolak otopina za injekciju kompatibilna je s fiziološkom otopinom, 5% dekstrozom (glukozom), Ringerovom otopinom i Ringerovom laktatnom otopinom, otopinom "Plasmalit", kao i s otopinama za infuziju koje sadrže aminofilin, lidokain hidroklorid, dopamin hidroklorid, kratkodjelujući humani inzulin i heparin. natrijeva sol.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti skladištenja

Popis B. Tablete treba čuvati izvan dohvata djece, suhom, tamnom mjestu na temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Otopinu za / m i / in uvod treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 15 ° do 25 ° C. Rok trajanja - 2 godine.

Vrsta proizvoda

Protuupalni lijekovi - derivati ​​pirolizinkarboksilne kiseline.

Spoj

Djelatna tvar:

• ketorolak trometamol (ketorolak trometamin) - 30 mg.

Proizvođači

Moskhimfarmpreparaty im. NA. Semashko (Rusija), Sintez AKO, Kurgan (Rusija), Sintez OAO (Rusija), Sotex PharmFirma (Rusija)

farmakološki učinak

NSAID, ima izražen analgetski učinak, također ima protuupalni i umjereni antipiretski učinak.

Mehanizam djelovanja povezan je s neselektivnom inhibicijom aktivnosti ciklooksigenaze 1 i ciklooksigenaze 2, koje kataliziraju stvaranje prostaglandina iz arahidonske kiseline, koji igraju važnu ulogu u patogenezi boli, upale i vrućice.

Snaga analgetskog učinka usporediva je s morfinom, znatno superiornija od drugih.

Nakon intramuskularne injekcije, početak analgetskog djelovanja primjećuje se nakon 0,5 sati, maksimalni učinak postiže se nakon 1-2 sata.

Apsorpcija kod intramuskularne injekcije je potpuna i brza.

Maksimalna koncentracija nakon intramuskularne injekcije od 30 mg je 2,4 μg / ml, 60 mg - 4,5 μg / ml, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije je od 15 do 73 minute.

Komunikacija s proteinima plazme - 99%.

Vrijeme postizanja ravnotežne koncentracije (Css) pri parenteralnoj primjeni je 24 sata, pri primjeni 4 puta dnevno (iznad subterapijske) i iznosi 15 mg - 0,9 μg / ml, 30 mg - 1,9 μg / ml.

Volumen distribucije je 0,15-0,3 l/kg.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, volumen distribucije lijeka može se povećati za 2 puta, a volumen distribucije njegovog R-enantiomera - za 20%.Prodire u majčino mlijeko.

Više od 50% primijenjene doze metabolizira se u jetri uz stvaranje farmakološki neaktivnih metabolita.

Glavni metaboliti su glukuronidi, koji se izlučuju putem bubrega, i p-hidroksiketorolak.

Izlučuje se 91% putem bubrega, 6% - kroz crijeva.

Poluvrijeme eliminacije u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega prosječno je oko 5 sati.

Poluvrijeme eliminacije produljuje se u starijih bolesnika, a skraćuje se u mladih bolesnika.

Funkcija jetre ne utječe na poluvrijeme eliminacije.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega pri koncentraciji kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l (168-442 μmol / l), poluvrijeme se povećava na 10 sati, s težim zatajenjem bubrega - više od 13 sati.

Ukupni klirens je kod intramuskularne injekcije od 30 mg - 0,02 l/h/kg (0,019 l/h/kg u starijih bolesnika), u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom pri koncentraciji kreatinina u plazmi od 19-50 mg/l kod intramuskularne injekcije 30 mg - 0,015 l/h/kg.

Ne izlučuje se hemodijalizom.

Nuspojava

Iz probavnog sustava:

• često - gastralgija, proljev;
• rjeđe - stomatitis, nadutost, zatvor, povraćanje, osjećaj punoće u želucu;
• rijetko - gubitak apetita, mučnina, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta (uključujući s perforacijom i / ili krvarenjem - bol u trbuhu, grč ili peckanje u epigastričnoj regiji, krv u izmetu ili melena, povraćanje s krvlju ili tip " talog kave", mučnina, žgaravica, itd.), kolestatska žutica, hepatitis, hepatomegalija, akutni pankreatitis.

Iz urinarnog sustava:

• rijetko - akutno zatajenje bubrega,
• bol u leđima,
• hematurija,
• azotemi,
• hemolitički uremijski sindrom (hemolitička anemija,
• zatajenja bubrega,
• trombocitopenija,
• purpura,
• pojačano mokrenje,
• povećanje ili smanjenje volumena urina,
• žad,
• edem bubrežnog porijekla.

Od osjetilnih organa:

• rijetko - gubitak sluha,
• zvonjava u uhu,
• oštećenje vida (uključujući zamagljen vid).

Iz dišnog sustava:

• rijetko - bronhospazam ili dispneja,
• rini,
• oticanje je lako,
• oticanje grkljana (kratkoća daha,
• teškoće u disanju).

Sa strane središnjeg živčanog sustava:

• često - glavobolja,
• vrtoglavica,
• pospanost,
• rijetko - aseptični meningitis (groznica,
• jaka glavobolja,
• konvulzije,
• ukočenost mišića vrata i/ili leđa,
• hiperaktivnost (promjene raspoloženja,
• anksioznost,
• halucinacije,
• depresija,
• psiho,
• nesvjestica stanja.

Sa strane kardiovaskularnog sustava:

• rjeđe - povećanje krvnog tlaka.

Sa strane hematopoetskih organa:

• rijetko - anemija,
• eozinofili,
• leukopenija.

Iz sustava hemostaze:

• rijetko - krvarenje iz postoperativnih rana,
• krvarenje iz nosa,
• rektalno krvarenje.

Sa strane kože:

• manje često - osip na koži (uključujući makulopapulozni osip,
• ljubičasta,
• rijetko - eksfolijativni dermatitis (groznica s zimicom ili zimicom,
• hiperemija,
• zadebljanje ili ljuštenje kože,
• povećanje i/ili bolnost nepčanih tonzila,
• osip,
• maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom,
• toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom).

Lokalne reakcije:

• rjeđe - peckanje ili bol na mjestu ubrizgavanja.

Alergijske reakcije:

• rijetko - anafilaksija ili anafilaktoidne reakcije (promjena boje kože osoba,
• kožni osip,
• osip,
• svrbež kože,
• tahipneja ili dispneja
• oticanje ve,
• periorbitalna otica,
• otežano disanje
• otežano disanje,
• težina u prsima
• teško disanje).

Drugi:

• često - edem (lice, potkoljenice, gležnjevi, prsti, stopala, povećanje tjelesne težine); rjeđe - pojačano znojenje, rijetko - oticanje jezika, groznica.

Indikacije za upotrebu

Sindrom boli jake i umjerene težine:

• ozljede,
• zubobolja,
• bol u postporođajnom i postoperativnom razdoblju,
• bolesti raka,
• mialgija,
• artralgija,
• neuralgija,
• radikule,
• dislokacija,
• istezanje,
• reumatskih bolesti.

Namijenjen je simptomatskoj terapiji, smanjuje bol i upalu u vrijeme uporabe, ne utječe na progresiju bolesti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, potpuna ili nepotpuna kombinacija bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa i paranazalnih sinusa i nepodnošenja acetilsalicilne kiseline ili drugih.

NSAID (uključujući povijest), urtikarija, rinitis uzrokovan uzimanjem NSAID (anamneza); intolerancija na pirazolonske lijekove, hipovolemija (bez obzira na uzrok koji ju je uzrokovao), erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta u akutnom stadiju, hipokoagulacija (uključujući hemofiliju), krvarenje ili visok rizik od njihovog razvoja, teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manje od 30 ml/min), teško zatajenje jetre ili aktivna bolest jetre, stanje nakon koronarne premosnice, potvrđena hiperkalijemija, trudnoća (III. tromjesečje), upalna bolest crijeva, porođaj, dojenje, djeca mlađa od 16 godina (sigurnost i djelotvornost) upotrebe nije instaliran).

Pažljivo.

Bronhijalna astma, prisutnost čimbenika koji povećavaju toksičnost za gastrointestinalni trakt:

• alkoholizam, pušenje i kolecistitis;
• postoperativno razdoblje, kronično zatajenje srca, edematozni sindrom, arterijska hipertenzija, oštećena bubrežna funkcija (kreatinin u plazmi ispod 50 mg/l), kolestaza, aktivni hepatitis, sepsa, sistemski eritematozni lupus, istodobna primjena s dr.

NSAID, ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna bolest, dislipidemija/hiperlipidemija, dijabetes melitus, bolest perifernih arterija, klirens kreatinina 30-60 ml/min, gastrointestinalni ulkusi u anamnezi, H. pylori infekcija, dugotrajna primjena NSAIL, teške sistemske bolesti, simultani prijem oralni glukokortikosteroidi (uključujući prednizolon), antikoagulansi (uključujući varfarin), antiagregacijski lijekovi (uključujući klopidogrel), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (uključujući citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin), starija dob (iznad 65 godina), trudnoća (I i II trimestar) .

Način primjene i doziranje

Unutra, u / m, u / u.

U djece samo injekcijom.

Doza se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir težinu sindroma boli.

Jedna doza je 10-30 mg, učestalost primjene je do 4 puta dnevno (svakih 6-8 sati).

Maksimalna dnevna doza za starije bolesnike je 60 mg.

Otopina se propisuje intramuskularno ili intravenozno za liječenje akutnih i jaka bol za ne više od 5 dana, u djece - 2 dana.

Tablete se koriste ne više od 5-7 dana.

Predozirati

Simptomi nakon jedne injekcije:

• bol u želucu,
• mučnina,
• povraćanje,
• erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta,
• disfunkcija bubrega,
• metabolička acidoza.

Liječenje:

• simptomatski (održavanje vitalnih funkcija tijela).

Dijaliza je neučinkovita.

Interakcija

Prijem s drugima

NSAID, glukokortikosteroidi, etanol, kortikotropin, pripravci kalcija povećavaju rizik od ulceracije sluznice probavnog trakta i razvoja gastrointestinalnog krvarenja.

Istodobna primjena s antikoagulansima - derivatima kumarina i indandiona, heparinom, tromboliticima (alteplaza, streptokinaza, urokinaza), antiagregacijskim lijekovima, cefalosporinima, valproičnom kiselinom i acetilsalicilnom kiselinom povećava rizik od krvarenja.

Smanjuje učinak antihipertenziva i diuretika (smanjuje sintezu prostaglandina u bubrezima).

Imenovanje zajedno s metotreksatom povećava hepato- i nefrotoksičnost (njihovo zajedničko imenovanje je moguće samo kada se koriste niske doze potonjeg i kontrolira njegova koncentracija u plazmi).

Pri primjeni s drugim nefrotoksičnim lijekovima (uključujući pripravke zlata) povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti.

Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju smanjuju klirens ketorolaka i povećavaju njegovu koncentraciju u plazmi.

Povećava učinak narkotičkih analgetika.

Mijelotoksični lijekovi pojačavaju manifestacije hematotoksičnosti lijeka.

posebne upute

Prije propisivanja lijeka potrebno je razjasniti pitanje prethodne alergije na lijek ili NSAIL.

Zbog opasnosti od razvoja alergijske reakcije uvođenje prve doze provodi se pod strogim nadzorom liječnika.

Hipovolemija povećava rizik od nefrotoksičnih nuspojava.

Ako je potrebno, može se propisati u kombinaciji s narkotičkim analgeticima.

Kada se uzme zajedno s dr.

NSAID-i mogu primijetiti zadržavanje tekućine, srčanu dekompenzaciju, povišen krvni tlak.

Učinak na agregaciju trombocita prestaje nakon 24-48 sati.

Nemojte koristiti istovremeno s paracetamolom dulje od 5 dana.

Bolesnicima s oštećenom koagulacijom krvi propisuje se samo uz stalno praćenje broja trombocita, što je osobito važno za postoperativne bolesnike kojima je potrebno pažljivo praćenje hemostaze.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja NSAID gastropatije, propisani su antacidi, misoprostol, omeprazol.

Rizik od razvoja komplikacija lijeka povećava se s produljenjem liječenja (u bolesnika s kroničnom boli) i povećanjem doze lijeka više od 40 mg / dan.

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim poslovima opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, treba koristiti minimalnu učinkovitu dozu za najkraći mogući kratki tečaj.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece, na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi od 15 do 25 C.

Trgovačko ime lijeka:

Ketorol®

Međunarodni nezaštićeni naziv lijeka:

ketorolak.

Oblik doziranja:

otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu.

Spoj

1 ml otopine sadrži:

djelatna tvar: ketorolak trometamin (ketorolak trometamol) 30 mg;

Pomoćne tvari: oktoksinol 0,07 mg, dinatrijev edetat 1 mg, natrijev klorid 4,35 mg, etanol 0,115 ml, propilen glikol 400 mg, natrijev hidroksid 0,725 mg, voda za injekcije do 1 ml.

Opis

Bistra, bezbojna ili svijetlo žuta otopina.

Farmakoterapijska skupina:

nesteroidni protuupalni lijek.

ATX kod: M01AB15

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Nesteroidni protuupalni lijek (NSAID), ima izražen analgetski učinak, ima protuupalni i umjereni antipiretski učinak. Mehanizam djelovanja povezan je s neselektivnom inhibicijom aktivnosti ciklooksigenaze (COX) - COX-1 i COX-2, koja katalizira stvaranje prostaglandina iz arahidonske kiseline, koji igraju važnu ulogu u patogenezi boli, upale i groznica. Ketorolak je racemična smjesa [-]S i [+]R enantiomera, s analgetskim učinkom zahvaljujući [-]S obliku. Snaga analgetskog učinka usporediva je s morfinom, značajno superiorna u odnosu na druge NSAIL.

Lijek ne utječe na opioidne receptore, ne depresira disanje, ne uzrokuje ovisnost o drogama, nema sedativni i anksiolitički učinak.

Farmakokinetika

Farmakokinetika ketorolaka nakon jednokratne i ponovljene intravenske i intramuskularne primjene je linearna.

Kada se primjenjuje intramuskularno, apsorpcija je potpuna i brza. Maksimalna koncentracija lijeka (C max) nakon intramuskularne injekcije od 30 mg - 1,74-3,1 μg / ml, 60 mg - 3,23-5,77 μg / ml, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije (T Cmax) - 15-73 min. odnosno 30-60 min. Cmax nakon intravenske primjene 15 mg - 1,96-2,98 mcg / ml, 30 mg - 3,69-5,61 mcg / ml, T Cmax - 0,4-1,8 min i 1,1-4,7 min, respektivno. Komunikacija s proteinima plazme - 99%. Vrijeme postizanja ravnotežne koncentracije lijeka (Css) pri parenteralnoj primjeni 30 mg 4 puta dnevno je 24 sata; s intramuskularnom injekcijom od 15 mg - 0,65-1,13 mcg / ml, 30 mg - 1,29-2,47 mcg / ml.

Volumen distribucije (Vd) s intramuskularnom injekcijom je 0,136-0,214 l / kg, s intravenskom injekcijom - 0,166-0,254 l / kg. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, volumen distribucije lijeka može se udvostručiti, a volumen distribucije njegovog R-enantiomera - za 20%.

Prodire u majčino mlijeko: kada majka uzme 10 mg ketorolaka, Cmax u mlijeku postiže se 2 sata nakon prve doze i iznosi 7,3 ng / ml, 2 sata nakon druge doze ketorolaka (pri upotrebi lijeka 4 puta dnevno) - 7,9 ng/l. Oko 10% ketorolaka prolazi placentu.

Više od 50% primijenjene doze metabolizira se u jetri uz stvaranje farmakološki neaktivnih metabolita. Glavni metaboliti su glukuronidi koji se izlučuju putem bubrega i farmakološki neaktivan p-hidroksiketorolak. Izlučuje se 91% putem bubrega, 6% - kroz crijeva.

Poluvrijeme eliminacije (T 1/2) u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega je 3,5-9,2 sata nakon parenteralne primjene 30 mg. T 1/2 se povećava u starijih bolesnika, a skraćuje u mladih bolesnika. Promjene u funkciji jetre ne utječu na T 1/2. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, s koncentracijom kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l (168-442 μmol / l), T 1 / 2 - 10,3-10,8 sati, s težim zatajenjem bubrega - više od 13,6 o 'sat

S uvođenjem 30 mg ketorolaka intramuskularno, ukupni klirens je 0,023 l / h / kg (0,019 l / h / kg u starijih bolesnika); u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (pri koncentraciji kreatinina u plazmi od 19-50 mg / l) - 0,015 l / h / kg. S uvođenjem 30 mg ketorolaka intravenozno, ukupni klirens je 0,03 l / h / kg.

Ne izlučuje se hemodijalizom.

Indikacije za upotrebu

Sindrom boli jake i umjerene težine različitog podrijetla s ozljedama, zuboboljom, bolom u postoperativnom razdoblju, s onkološkim i reumatskim bolestima, mialgijom, artralgijom, neuralgijom, išijasom. Namijenjen je simptomatskoj terapiji, smanjenju boli i upale tijekom primjene. Ne utječe na napredovanje bolesti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na ketorolak;

Potpuna ili nepotpuna kombinacija bronhijalne astme, rekurentne polipoze nosa ili paranazalnih sinusa i netolerancije na acetilsalicilnu kiselinu i druge nesteroidne protuupalne lijekove (uključujući povijest);

Erozivne i ulcerativne promjene na sluznici želuca i dvanaesnika, aktivno gastrointestinalno krvarenje; cerebrovaskularno ili drugo krvarenje;

Upalna bolest crijeva (Crohnova bolest, ulcerozni kolitis) u akutnoj fazi;

Hemofilija i drugi poremećaji krvarenja;

Dekompenzirano zatajenje srca;

Zatajenje jetre ili aktivna bolest jetre;

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), progresivna bolest bubrega, potvrđena hiperkalijemija;

Postoperativno razdoblje nakon premosnice koronarne arterije;

Istovremeni prijem s probenecidom, pentoksifilinom, acetilsalicilnom kiselinom i drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2), litijevim solima, antikoagulansima (uključujući varfarin i heparin);

Lijek se ne koristi za profilaktičku analgeziju prije i tijekom opsežne kirurške intervencije zbog visokog rizika od krvarenja;

Trudnoća, porođaj, dojenje;

Djeca mlađa od 16 godina (sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene).

Pažljivo

Bronhijalna astma, koronarna bolest srca, kongestivno zatajenje srca, edematozni sindrom, arterijska hipertenzija, cerebrovaskularne bolesti, patološka dislipidemija ili hiperlipidemija, oštećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina 30-60 ml/l), dijabetes melitus, kolestaza, sepsa, sistemski eritematozni lupus, periferna arterijska bolest, pušenje, starija dob (iznad 65 godina), povijest gastrointestinalnih ulceracija, zlouporaba alkohola, teška tjelesna bolest, istodobna terapija sljedećim lijekovima: antiagregacijski lijekovi (npr. klopidogrel), oralni glukokortikosteroidi (npr. prednizolon), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (npr. citalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin).

Doziranje i način primjene

Intravenozno, intramuskularno.

Otopina lijeka Ketorol ® koristi se u minimalno učinkovitim dozama, odabranim u skladu s intenzitetom boli. Ako je potrebno, možete istodobno propisati narkotičke analgetike u smanjenim dozama.

Kod parenteralne primjene u bolesnika od 16 do 64 godine s tjelesnom težinom većom od 50 kg, intramuskularno se ne daje više od 60 mg jednom (uključujući oralnu primjenu). Obično - 30 mg svakih 6 sati; intravenozno - 30 mg (ne više od 6 doza u 2 dana). Intramuskularno za odrasle bolesnike tjelesne težine manje od 50 kg ili s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF), ne daje se više od 30 mg jednom (uključujući oralnu primjenu); obično - 15 mg (ne više od 8 doza u 2 dana); intravenski - ne više od 15 mg svakih 6 sati (ne više od 8 doza u 2 dana). Maksimalne dnevne doze za intramuskularnu i intravensku primjenu su za pacijente od 16 do 64 godine s tjelesnom težinom većom od 50 kg - 90 mg / dan; odrasli bolesnici tjelesne težine manje od 50 kg ili s kroničnim zatajenjem bubrega, kao i stariji bolesnici (stariji od 65 godina) - za intramuskularnu i intravensku primjenu od 60 mg. Trajanje liječenja ne smije biti duže od 2 dana.

Kada se primjenjuje intravenozno, doza se mora primijeniti najmanje 15 sekundi prije. Intramuskularna injekcija provodi se polako, duboko u mišić. Početak analgetskog djelovanja primjećuje se nakon 30 minuta, maksimalno ublažavanje boli javlja se nakon 1-2 sata. Analgetski učinak traje oko 4-6 sati.

Nuspojava

Učestalost nuspojava klasificira se prema učestalosti pojavljivanja slučaja: često (1-10%), ponekad (0,1-1%), rijetko (0,01-0,1%), vrlo rijetko (manje od 0,01%), uključujući pojedinačne poruke.

Iz probavnog sustava:često (osobito u starijih bolesnika starijih od 65 godina s poviješću erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta) - gastralgija, proljev; rjeđe - stomatitis, nadutost, zatvor, povraćanje, osjećaj punoće u želucu; rijetko - mučnina, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta (uključujući one s perforacijom i / ili krvarenjem - bol u trbuhu, grč ili peckanje u epigastričnom području, melena, povraćanje taloga kave, mučnina, žgaravica i drugo), kolestatska žutica, hepatitis , hepatomegalija, akutni pankreatitis.

Iz urinarnog sustava: rijetko - akutno zatajenje bubrega, bol u leđima sa ili bez hematurije i / ili azotemije, hemolitičko-uremijski sindrom (hemolitička anemija, zatajenje bubrega, trombocitopenija, purpura), učestalo mokrenje, povećanje ili smanjenje volumena urina, nefritis, edem bubrežnog podrijetla.

Od osjetilnih organa: rijetko - gubitak sluha, tinitus, oštećenje vida (uključujući zamagljen vid).

Iz dišnog sustava: rijetko - bronhospazam, rinitis, edem grkljana (kratkoća daha, otežano disanje).

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost; rijetko - aseptični meningitis (groznica, jaka glavobolja, konvulzije, ukočenost mišića vrata i/ili leđa), hiperaktivnost (promjene raspoloženja, tjeskoba), halucinacije, depresija, psihoza.

Sa strane kardiovaskularnog sustava: rjeđe - povišen krvni tlak; rijetko - plućni edem, nesvjestica.

Sa strane hematopoetskih organa: rijetko - anemija, eozinofilija, leukopenija.

Iz sustava hemostaze: rijetko - krvarenje iz postoperativne rane, epistaksa, rektalno krvarenje.

Sa strane kože: rjeđe - kožni osip (uključujući makulopapularni osip), purpura; rijetko - eksfolijativni dermatitis (groznica sa ili bez zimice, crvenilo, zadebljanje ili ljuštenje kože, oticanje i / ili bolnost palatinskih krajnika), urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom.

Lokalne reakcije: rjeđe - peckanje ili bol na mjestu ubrizgavanja.

Alergijske reakcije: rijetko - anafilaksija ili anafilaktoidne reakcije (promjena boje kože lica, kožni osip, urtikarija, svrbež kože, otežano disanje, oticanje kapaka, periorbitalni edem, otežano disanje, težina u prsima, piskanje).

Drugi:često - edem (lice, potkoljenice, gležnjevi, prsti, stopala, povećanje tjelesne težine); rjeđe - povećano znojenje; rijetko - oticanje jezika, groznica.

Predozirati

Simptomi: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, oštećena funkcija bubrega, metabolička acidoza.

Liječenje: ispiranje želuca, primjena adsorbenata (aktivni ugljen) i simptomatska terapija (održavanje vitalnih tjelesnih funkcija). Ne izlučuje se u dovoljnoj mjeri dijalizom.

Interakcija s drugim lijekovima

Istodobna primjena ketorolaka s acetilsalicilnom kiselinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2, pripravke kalcija, glukokortikosteroide, etanol, kortikotropin, može dovesti do stvaranja ulkusa gastrointestinalnog trakta i razvoja gastrointestinalnog krvarenja.

Nemojte koristiti lijek istodobno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2), kao i istodobno s probenecidom, pentoksifilinom, acetilsalicilnom kiselinom, litijevim solima, antikoagulansima (uključujući varfarin i heparin). Nemojte koristiti s paracetamolom duže od 2 dana. Istodobna primjena s paracetamolom povećava nefrotoksičnost, s metotreksatom - hepato- i nefrotoksičnost. Zajedničko imenovanje ketorolaka i metotreksata moguće je samo kada se koriste niske doze potonjeg (za kontrolu koncentracije metotreksata u krvnoj plazmi).

Probenecid smanjuje plazmatski klirens i volumen distribucije ketorolaka, povećava njegovu koncentraciju u plazmi i produljuje njegovo poluvijek. U pozadini uporabe ketorolaka, moguće je smanjenje klirensa metotreksata i litija i povećanje toksičnosti ovih tvari. Istodobna primjena s neizravnim antikoagulansima (primjerice varfarin), heparinom, tromboliticima, antitrombocitnim lijekovima, cefoperazonom, cefotetanom i pentoksifilinom povećava rizik od krvarenja. Smanjuje učinak antihipertenziva i diuretika (smanjuje se sinteza prostaglandina u bubrezima). U kombinaciji s narkotičkim analgeticima, doze potonjih mogu se značajno smanjiti.

Antacidi ne utječu na potpunu apsorpciju lijeka.

Povećava se hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih lijekova (potrebno je ponovno izračunavanje doze). Istodobna primjena s valproinskom kiselinom uzrokuje kršenje agregacije trombocita. Povećava koncentraciju verapamila i nifedipina u plazmi.

Pri primjeni s drugim nefrotoksičnim lijekovima (uključujući pripravke zlata) povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti. Lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju smanjuju klirens ketorolaka i povećavaju njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi.

Potrebno je uzeti u obzir moguće interakcije pri istodobnoj primjeni ketorolaka s ciklosporinom, zidovudinom, digoksinom, takrolimusom, kinolonskim lijekovima, selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, mifepristonom.

posebne upute

Ketorol® ima dva oblici doziranja(filmom obložene tablete i otopina za intravensku i intramuskularnu primjenu). Izbor metode primjene lijeka ovisi o težini sindroma boli i stanju bolesnika.

Prije propisivanja lijeka potrebno je razjasniti pitanje prethodne alergijske reakcije na lijek ili NSAIL. Zbog opasnosti od razvoja alergijskih reakcija, prva doza se daje pod strogim liječničkim nadzorom.

Hipovolemija povećava rizik od nefrotoksičnih nuspojava.

Ako je potrebno, može se propisati u kombinaciji s narkotičkim analgeticima.

Nemojte koristiti lijek zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2), jer kada se uzimaju zajedno s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, može doći do retencije tekućine, srčane dekompenzacije i povišenog krvnog tlaka. Učinak na agregaciju trombocita prestaje nakon 24-48 sati.

Lijek može promijeniti svojstva trombocita.

Bolesnicima s oštećenom koagulacijom krvi propisuje se samo uz stalno praćenje broja trombocita, što je osobito važno za postoperativne bolesnike kojima je potrebno pažljivo praćenje hemostaze.

Rizik od razvoja komplikacija lijeka povećava se s produljenjem liječenja (u bolesnika s kroničnom boli) i povećanjem doze lijeka više od 90 mg / dan. Kako bi se smanjio rizik od nuspojava, treba koristiti najnižu učinkovitu dozu za najkraći mogući ciklus.

Kako bi se smanjio rizik od razvoja NSAID gastropatije, propisuju se misoprostol, omeprazol.

Utjecaj medicinski proizvod za medicinsku upotrebu na sposobnost upravljanja vozila, mehanizmi

Tijekom liječenja treba biti oprezan pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Obrazac za otpuštanje

Otopina za intravenoznu i intramuskularnu primjenu, 30 mg/ml.

1 ml u ampulama od tamnog stakla klase I (USP). U gornjem dijelu ampule nalazi se prsten i mjesto loma. Na ampulu je pričvršćena naljepnica.

10 ampula s uputama za uporabu stavljeno je u PVC/aluminijski blister.

Uvjeti skladištenja

Na suhom i tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Ne zamrzavati!

Čuvati izvan dohvata djece!

Najbolje prije datuma

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Na recept.

Proizvođač

Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Indija

Dr. Reddy's Laboratories Ltd., Indija

Adresa mjesta proizvodnje

Jedinica-I, parcela br. 137, 138 i 146, S.V.CO-OP, industrijsko imanje, Bollaram, Jinnaram Mandal, okrug Medak, Indija.

Informacije o pritužbama i nuspojavama lijekova potrebno je poslati na:

Predstavništvo Dr.Reddy's Laboratories Ltd.