Antivirusni lijekovi nazivaju se lijekovi koji suzbijaju vitalnu aktivnost mikroba i virusa koji ulaze u tijelo i dovode do raznih bolesti. Antivirusni lijekovi koriste se i za liječenje bolesti i za preventivne svrhe.

Antivirusni lijekovi. ima klinički dokazanu učinkovitost, mnogo ih je manje od antibiotika. Na temelju značajki prevladavajuće uporabe, antivirusni lijekovi se mogu podijeliti u nekoliko skupina: antiherpetici, antiretrovirusi, anticitomegalovirusi, antiinfluenca i oni koji imaju prošireni spektar djelovanja.

rimantadin. Amantadin, Oseltamivir (Oseltamivir), Arbidol. Zanamivir

Didanozin, Nelfinavir, Stavudin, Zidovudin. Indinavir sulfat, ritonavir, amprenavir, sakvinavir, abakavir, zalcitabin, efavirenz, lamivudin, fosfazid, indovir

Antivirusni lijekovi s proširenim spektrom djelovanja

Ovisno o bolesti i svojstvima, različita antivirusna sredstva koriste se oralno, parenteralno ili lokalno (u obliku masti, krema, kapi).

Lijekovi protiv gripe

Blokatori M2 kanala

Lijekovi ove skupine, blokirajući M2 ionske kanale virusa influence, ometaju njegovu sposobnost ulaska u stanice i oslobađanja ribonukleoproteina. Ovo inhibira najznačajniji stadij replikacije virusa. Amantadin i rimantadin djeluju samo protiv virusa influence A.

Amantadin je prvi lijek protiv gripe s dokazanom kliničkom učinkovitošću. Trenutno se u Rusiji ne propisuje kao antivirusno sredstvo. Zbog prisutnosti dopaminergičke aktivnosti, amantadin se koristi u Parkinsonovoj bolesti.

Rimantadin je domaći lijek, bliski analog amantadina. Lako se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Visoke koncentracije stvaraju se u tkivima, te nosnoj sluzi, slini, suznoj tekućini. Indikacije za primjenu Liječenje i prevencija gripe uzrokovane virusom A. Liječenje rimantadinom treba započeti najkasnije 1824 sata nakon pojave prvih simptoma bolesti. Uzima se profilaktički (učinkovitost 70-90%) ako cijepljenje protiv gripe nije provedeno ili je prošlo manje od 2 tjedna od provedenog cijepljenja. Lijek se u većini slučajeva dobro podnosi, s vremena na vrijeme dovodi do glavobolje, vrtoglavice, razdražljivosti, poremećaja koncentracije.

Inhibitori neuraminidaze

Neuraminidaza je enzim koji je dio ljuske nekih virusa, kao i virusa influence. Neuraminidaza pomaže virusnim česticama da se oslobode iz zaražene stanice i aktivira prodor virusa u druge stanice respiratornog trakta, omogućujući širenje infekcije.

Inhibitori su tvari koje usporavaju ili sprječavaju tijek a kemijska reakcija. Inhibitori inhibiraju aktivnost neuraminidaze virusa influence, čime se ograničava prodor virusa u stanicu i oslobađanje nove virusne čestice iz stanice na kraju ciklusa reprodukcije. Da. spriječiti virus da zarazi nove stanice. Inhibitori neuraminidaze učinkoviti su protiv svih vrsta virusa influence, uključujući njihove različite sojeve. Do danas su najpoznatiji inhibitori neuraminidaze oseltamivir i zanamivir.

biti usmjeren na naglašavanje te upotrebe za liječenje i prevenciju gripa mnogi drugi antivirusni lijekovi kao što je dibazol. oksolinska mast. tebrofen. cvjetni. interferon u obliku kapi za nos, nema osnove u smislu medicina utemeljena na dokazima, jer njihova učinkovitost nije proučavana u randomiziranim kliničkim ispitivanjima.

Glavni lijekovi ove skupine, koji imaju klinički dokazanu učinkovitost: Acyclovir. Penciklovir, Famciklovir, Valaciklovir. Ovi lijekovi imaju sličnu strukturu i mehanizam djelovanja. Oni inhibiraju sintezu DNA u onim virusima herpesa koji prolaze kroz fazu replikacije, ali ne utječu na one viruse koji će biti u neaktivnom stanju mirovanja.

Još nije dokazano da je uporaba antiherpetika tijekom trudnoće bezopasna. Uz pažljivo prilagođeno doziranje, trudnice mogu uzimati Acyclovir, ali tek nakon dogovora s osobnim liječnikom.

Tijekom hranjenja, lijek prelazi u majčino mlijeko, pa je njegova uporaba u ovom slučaju također nepoželjna. Doziranje lijekova za djecu izračunava se osobno prema posebnoj shemi. Postoje dokazi da je za HIV-pozitivnu djecu imenovanje određenih antivirusni lijekovi ova skupina je kontraindicirana. Kombinirani učinak antiherpetika s nekim drugim može dovesti do oslabljene funkcije bubrega, do neurotoksičnih reakcija.

Antiretrovirusni lijekovi

Antiretrovirusni lijekovi se koriste za liječenje i prevenciju HIV infekcije. Postoje 3 klase ARV lijekova:

1. Nukleozidni inhibitori HIV reverzne transkriptaze.

2. Nenukleozidni inhibitori HIV reverzne transkriptaze.

3. Inhibitori HIV proteaze.

Jednostavnost uređaja virusa HIV-a čini borbu protiv njega vrlo teškom. Sredstva poput kuhanja ili tretiranja jakim kiselinama, koja lako ubijaju virus, nisu prikladna za liječenje ljudi. Pouzdanije sredstvo - antibiotici, koji dobro rade s bakterijama, neće moći pomoći u slučaju virusa, jer na njega ne djeluju.

Lijekovi koji djeluju na HIV nazivaju se antiretrovirusi. Oni djeluju na virus tako što blokiraju djelovanje jednog ili drugog njegovog enzima i time sprječavaju razmnožavanje virusa u limfocitima. Cilj je učinak različitih antiretrovirusnih lijekova različite fazeživotni ciklus HIV-a. Nažalost, gotovo svi antiretrovirusni lijekovi su vrlo toksični, i to puno više od antibiotika.

Ostali antivirusni lijekovi

Jodantipirin je spoj joda i antipirina. Ovaj lijek je sintetiziran prije više od 120 godina, ali u medicini se počeo aktivno koristiti prije oko 60 godina. Lijek ima interferogena, imunomodulirajuća, protuupalna svojstva. Mnogo češće se koristi za liječenje krpeljni encefalitis. Nuspojave na tijelu su mučnina, oticanje, alergije.

Oksolin je popularan antivirusni lijek koji se koristi izvana. Štoviše, učinkovitost ovog lijeka nije dokazana. Oksolinska kiselina i oksolin razlikuju se po farmakološka svojstva tvari.

Flacoside je antivirusna tvar biljnog podrijetla, dobivena iz biljaka obitelji rue. Koristi se u liječenju hepatitisa, herpesa, ospica, lišajeva. Struktura mu je bliska flavonoidima.

Interferoni su širok raspon proteina sličnih svojstava koje tijelo luči kao odgovor na invaziju stranog mikroorganizma virusa. To su zaštitne tvari, zahvaljujući kojima stanice postaju neosjetljive na viruse. Interferoni se dijele u nekoliko skupina. Nažalost, interferoni često daju nuspojave, kako sa strane srca, tako i sa strane želuca i crijeva.

Priča

Prvi lijek predložen kao specifično antivirusno sredstvo bio je K-tiosemikarbazon, čiji je virucidni učinak opisao G. Domagk (1946.).

Lijek ove skupine, tioacetazon, ima određeno antivirusno djelovanje, ali nije dovoljno učinkovit; koristi se kao sredstvo protiv tuberkuloze.

Derivat ove skupine, 1,4-benzokinon-guanil-hidrazinotio-semikarbazon, pod nazivom Faringosept (Faringosept, Rumunjska) koristi se u obliku “perlingvalnih” (oralno resorptivnih) pilula za liječenje zaraznih bolesti gornjih dišnih putova. (tonzilitis, gingivitis, stomatitis itd.).

U budućnosti je sintetiziran Kmetisazon, koji učinkovito suzbija razmnožavanje virusa malih boginja, a 1959. godine nukleozid K idoksuridin. pokazao se učinkovitim antivirusnim sredstvom koje suzbija herpes simplex virus i vakciniju (cijepna bolest). Nuspojave pri sustavnoj primjeni ograničile su mogućnost široke primjene idoksuridina, ali se on zadržao kao učinkovito lokalno sredstvo u oftalmološkoj praksi za herpetički keratitis. Idoksuridin su pratili i drugi nukleozidi, među kojima su prepoznati visoko učinkoviti antivirusni lijekovi. kao i Kaciklovir, Kribamidil (Kribavirin), itd.

Godine 1964. sintetiziran je kamantadin (vidi Midantan), nakon toga rimantadin i drugi derivati ​​adamantana, koji su se pokazali učinkovitim antivirusnim sredstvima.

Izuzetan događaj bilo je otkriće endogenog interferona K i utvrđivanje njegovog antivirusnog djelovanja. Suvremena tehnologija rekombinacije DNA (genetski inženjering) otvorila je mogućnost široke primjene interferona za liječenje i prevenciju virusnih i drugih bolesti.

Domaći istraživači stvorili su niz sintetskih i prirodnih (biljnog podrijetla) lijekova za sustavnu i lokalnu primjenu kod virusnih bolesti (vidi Bonafton. Arbidol. Oksolin. Deutiformin. Tebrofen. Alpizarin itd.).

Sada je utvrđeno da su učinci niza imunostimulirajućih i antivirusna sredstva(vidi Prodigiosan. Poludan. Arbidol, itd.) je povezan s njihovom interferonogenom aktivnošću, tj. Sposobnošću stimuliranja stvaranja endogenog interferona.

Principi terapije herpes infekcije

Liječenje bolesnika s rekurentnim genitalnim herpesom (RGH) predstavlja određene poteškoće kako zbog nedostatka jasnog razumijevanja pojedinačnih mehanizama bolesti, često relapsa, tako i zbog nedostatka visoko učinkovitih i pristupačnih antiherpetičkih kemoterapijskih lijekova (CP) u mreži praktične zdravstvene zaštite.

U liječenju bolesnika s RGH veliku važnost pridajemo razvoju taktike vođenja bolesnika, uspostavljanju dobre psihološke klime u odnosu između bolesnika i liječnika, odabiru optimalnih oblika doziranja i režima liječenja te naknadnoj dispanzerizaciji. promatranje.

Posebno je važan odnos povjerenja s pacijentom, jer 30-50% pacijenata s WGH ima različite poremećaje u psiho-emocionalnoj sferi. Dakle, S. M. Bierman (1978), kada je analizirao kasne psihološke reakcije u bolesnika s RGH, pokazao je da depresija smeta 50% pacijenata, ograničenje kontakta - u 53%, smanjeni libido - u 35%, seksualna apstinencija - u 10%, smanjena izvedba - kod 40 %, a suicidalne misli zabilježene su kod 10 % ispitanih osoba. Nažalost, neki pacijenti s RGH prakticiraju svoje suicidalne sklonosti. Stoga smatramo razumnim da pacijente s WGH konzultiraju stručnjaci različitih profila: psiholozi, ginekolozi, seksolozi, psihoterapeuti, dermatovenerolozi, infektolozi, imunolozi itd.

Mehanizmi replikacije HSV otkriveni metodama molekularne biologije, kao i proučavanje interakcije herpes virusa s osjetljivim stanicama, omogućili su stvaranje cijela linija učinkovita kemoterapijska sredstva s antiherpetičkim djelovanjem. Kliničko iskustvo njihova je primjena pokazala da, iako brzo i učinkovito zaustavljaju akutne manifestacije HI, antiherpetici ne sprječavaju recidiv kronične HI, au nekim slučajevima niti ne smanjuju učestalost recidiva. S obzirom da se kod herpesa, kao i kod drugih kroničnih bolesti s dugotrajnom perzistencijom virusa, razvijaju stanja imunodeficijencije zbog insuficijencije različitih dijelova imunološkog sustava, kako bi se povećala učinkovitost liječenja, u liječenje je potrebno uključiti režimi liječenja imunobioloških pripravaka pridonoseći korekciji imunološkog statusa bolesnika. Međutim, čak i uz korištenje suvremenih shema za složeno liječenje akutnih manifestacija HH, nije uvijek moguće izbjeći recidiv bolesti, au nekim slučajevima postići normalizaciju imunoloških parametara u bolesnika s ovom bolešću. S tim u vezi, potrebno je nastaviti liječenje u interrelapsnom razdoblju kako bi se konsolidirao dobiveni terapijski učinak, korigirali rezidualni imunološki poremećaji i stvorili povoljni uvjeti za završnu fazu liječenja, koja daje izražen antirelapsni učinak, što je uporaba cjepiva protiv herpesa. Drugim riječima, bolesnici s rekurentnom HH zahtijevaju liječenje kako u akutnom razdoblju (relaps), tako iu razdoblju rekonvalescencije iu interrekurentnom (remisijskom) razdoblju bolesti.

Iznad generalni principi terapije predodređuje sveobuhvatan sustavni pristup liječenju HH, au slučaju kroničnog rekurentnog herpesa nužan uvjet za suzbijanje ove bolesti je provođenje terapije u 4 međusobno povezana stupnja, detaljno opisana u nastavku. Određuje se trajanje, intenzitet i obujam terapijskih zahvata klinički oblik bolest i ozbiljnost njezinog tijeka, kao i razdoblje bolesti, dob, prisutnost komplikacija i popratne patologije.

Principi postupnog liječenja i prevencije herpetičke infekcije (Isakov V.A., Ermolenko D.K., 1991,1996)

I STADIJ - LIJEČENJE TIJEKOM AKUTNOG RAZDOBLJA BOLESTI (REKURZIJA).

1. Osnovna terapija - antiherpetički lijekovi (intravenozno, oralno, lokalno). Obavezno povećanje doze kemoterapije (2 puta u usporedbi s osobama s normalnim imunološkim sustavom) i trajanje liječenja i profilakse (tjedni, mjeseci) kod osoba s IDS-om.

   Antivirusni (etiotropni) kemoterapijski lijekovi s različitim mehanizmima djelovanja koriste se u kombinaciji s imunobiološkim sredstvima: IFN pripravcima ili njegovim induktorima, imunomodulatorima. sustavna enzimska terapija (pro- ili prebiotici).

2. Prirodni antioksidansi (vitamini E i C), tečaj 10-14 dana.
3. U slučaju izražene eksudativne komponente, indicirani su inhibitori prostaglandina (indometacin, itd.), Tijek je 10-14 dana.

   STADIJ II - TERAPIJA U STADIJU REMISIJE, NAKON PRESTANKA GLAVNIH KLINIČKIH MANIFESTACIJA (RANI REKONVALENCIJA, 8-15. dan relapsa).

Glavni cilj je pripremiti bolesnika za terapiju cjepivom.

1. Imunomodulatori (moguće isti kao u akutnom razdoblju).
2. adaptogeni biljnog podrijetla.
3. S teškom imunosupresijom - hormoni timusa (timalin, itd.) U kratkom tijeku.

   Nastavlja se korekcija enzimskih poremećaja, obnova normalna mikroflora crijeva (sustavna enzimska terapija, pro- ili prebiotici).

STADIJ III - SPECIFIČNA PREVENCIJA PONAVLJANJA HERPETIČKE INFEKCIJE I PRIMJENA CJEPIVA PROTIV HERPETIKA (inaktivirano, rekombinantno, 2-3 mjeseca nakon prestanka relapsa).

Svrha cijepljenja je aktivacija stanične imunosti, njena imunokorekcija i specifična desenzibilizacija organizma. Ova faza nastupa nakon postizanja stabilne kliničke i imunološke remisije (ako je moguće). dobar učinak dobiveno je korištenjem inaktiviranog cjepiva Vitagerpavak (Moskva) u kombinaciji s cikloferonom.

IV ETAPA - DIPSPANTERSKI NADZOR I REHABILITACIJA PACIJENATA S HERPETIČKOM INFEKCIJOM.

Aktivni nadzor s kliničkim i laboratorijskim praćenjem, sanacija kroničnih žarišta infekcije, imunorehabilitacija. Simptomatska (patogenetska) terapija, uzimajući u obzir stanje bolesnika (sustavna enzimska terapija, prebiotici, imunomodulatori itd.). Ponovna uporaba cjepiva za sprječavanje ponovne pojave BBVI.

Prednosti kompleksne terapije herpetičke infekcije

• Kombinirana primjena antiherpetičkih kemoterapijskih lijekova i imunobioloških sredstava daje aditivni ili sinergistički učinak.
• Smanjenje doze antivirusnog lijeka za kemoterapiju, a time i vjerojatnost nuspojava, smanjenje toksičnih učinaka na tijelo pacijenta.
• Smanjenje vjerojatnosti pojave rezistentnih sojeva herpesvirusa na ovaj lijek.
• Postizanje imunokorektivnog učinka.
• Smanjenje trajanja akutnog razdoblja bolesti i trajanja liječenja.

Kriteriji za procjenu učinkovitosti liječenja su:

• smanjenje vremena vezikulacije;
• smanjenje vremena epitelizacije;
• smanjenje područja oštećenja;
• smanjenje / nestanak sindroma opće intoksikacije;
• povećanje trajanja remisije za 1,5-2 puta ili više;
• smanjenje učestalosti komplikacija: ganglionitis, meningitis itd. (u slučaju herpes zostera).

Antivirusni lijekovi se često koriste istovremeno lokalno i parenteralno (oralno). Aciklovir daje dobar terapeutski učinak, kao i lijekovi druge generacije - valaciklovir (Valtrex) i famciklovir (Famvir). Manje su aktivni bromuridin, bonafton, tebrofen ili florenalna mast. Koriste se biljni pripravci (flakozid, helepin, alpizarin). Tijek liječenja relapsa GI obično je 5-10 dana (Tablica 9).

Više od 30 godina AC se koristi u liječenju bolesnika s GI. Za to vrijeme više od 50 milijuna ljudi u svijetu liječeno je aciklovirom. Tijekom proteklih 10 godina, naš tim je skupio veliko iskustvo u korištenju AC u liječenju više od 800 pacijenata. razne forme GI, uključujući genitalni herpes. AC ima izražen antiherpetički učinak, brzo zaustavlja glavni kliničke manifestacije RGG u bolesnika, što doprinosi nastanku remisije.

Kemijska struktura AC je aciklički analog deoksigvanozina, prirodne komponente DNK, gdje je struktura šećernog prstena zamijenjena acikličkim bočnim lancem. Kao rezultat ove modifikacije, virusna DNA polimeraza ga doživljava kao supstrat za proizvodnju virusne DNA. Kao analog deoksigvanozina, AC, kao i drugi analozi nukleozida, mora biti fosforiliran prije nego što postane aktivan. Fosforilacija, koja rezultira stvaranjem aciklovir trifosfata (ACTP) - krajnjeg produkta koji remeti sintezu vDNA, odvija se u tri faze uz nastanak mono-, di- i aciklovir trifosfata uzastopno. Glavni, prvi stadij fosforilacije AC odvija se pod utjecajem specifičnog HSV enzima, timidin kinaze, a taj se proces ne opaža u nekoj zamjetnoj mjeri u neinficiranoj stanici. Kao rezultat greške u virusnoj DNA polimerazi, ACTP se ugrađuje u virusnu DNA i prekida sintezu virusne DNA, blokirajući replikaciju virusnih čestica.

Dakle, dva ključna svojstva - visoka selektivnost i niska toksičnost u odnosu na stanice ljudskog tijela, osigurala su acikloviru uspjeh među ostalim antiherpeticima. Međutim, osjetljivost na AC različitih herpesvirusa nije ista. Prema silaznom redoslijedu osjetljivosti na AC, to su: HSV-1, HSV-2, virus varicella-zoster, Epstein-Barr virus i CMV, HHV-6 i HHV-7, koji imaju nedostatak timidina specifičnog za virus. kinaze, što zahtijeva veće koncentracije AC da ih suzbije.

Tablica 9. Sredstva terapije i prevencije herpesvirusnih infekcija

Treba napomenuti da ne postoji općeprihvaćena klasifikacija antiherpetičkih lijekova. Mogu se grupirati prema kemijskoj strukturi, točki primjene ili mehanizmu djelovanja. Prije pojave specifično djelujućih abnormalnih nukleotida, u liječenju HI najčešće su se koristile kombinacije specifičnih inhibitora sinteze virusne DNA s nespecifičnim imunomodulatorima ili antiherpetičkim cjepivima (Tablica 9). Trenutačno su abnormalni nukleotidi, posebice AC, dobili prioritet u liječenju HI, što je postalo model za stvaranje niza drugih sintetskih antiherpetičkih lijekova (ganciklovir, foskarnet, valaciklovir, famciklovir itd.).

Danas liječnik može odabrati antiherpetički lijek; u isto vrijeme, treba biti svjestan nedostataka svojstvenih cijeloj skupini acikličkih nukleozida: lijekovi suzbijaju samo aktivnu replikaciju virusa herpesa. Stoga, jednokratna (tečajna) primjena ove skupine lijekova ne sprječava razvoj recidiva bolesti, infekcije srodnim ili novim tipom herpesvirusa, ne utječe na pokazatelje imuniteta (Isakov V.A. et al., 1993; Khakhalin L.N., 1997).

Mogućnosti liječenja herpesvirusnih infekcija

Potrebno je spomenuti dva glavna pristupa koji su primijenjeni za rješavanje navedenih problema.

Prvi pristup bio je usmjeren na poboljšanje nukleotidne strukture lijekova kako bi se postigla veća bioraspoloživost, unutarstanična farmakokinetika ili antivirusno djelovanje. Prethodno su sažeti mehanizmi djelovanja antivirusnih spojeva koji utječu na sintezu virusne DNA.

Drugi pristup bio je stvoriti potpuno nove kemijske strukture s potpuno drugačijim mehanizmima djelovanja kako bi se poboljšala njihova in vitro antiherpetička aktivnost.

Za liječenje CMV infekcije u imunokompromitiranih osoba, HHV-6 u osoba nakon transplantacije matičnih stanica odobrena je intravenska primjena ganciklovira i foskarneta (Yoshikawa T., 2003.). Mogućnost korištenja usmene forme ganciklovir, lobukavir, ISIS 2922 i cidofovir u CMVI, i sorivudin u OH.

U tijeku je izrada sheme za primjenu VAC-a za prevenciju CMV infekcije, te famciklovira i lobukavira za liječenje virusnog hepatitisa B.

U tijeku je rad na upotrebi n-dokozanola u HSV-u, te sidofovira u HSV-u i CMV infekcijama, za liječenje drugih virusnih infekcija. Poznato je da je kod CMVI nuspojave specifične terapije teže kontrolirati nego sam tijek CMVI, a primjena ovih lijekova u klinici objašnjava se samo težinom bolesti i nedostatkom sigurnijih terapijskih sredstava. Problem toksičnosti anti-CMV lijekova ostaje jedan od glavnih, iako se situacija popravila zbog razvoja novih oblika doziranja. Naprotiv, lijekovi protiv HSV-a uvijek su služili kao sigurnosni standard koji moraju zadovoljiti svi novonastali kemijski spojevi.

Nedavno su objavljeni inhibitori helikaze i primaze, prvi nenukleozidni antivirusni spojevi, koji su prema pretkliničkim podacima znatno superiorniji u djelovanju od modernim objektima liječenje HSV infekcije (Crate J. J., 2002.; Kleymann G., 2003.). Helikaza i primaza su HS enzimi koji "odmotavaju" (odmotavaju) vDNA i započinju transkripciju vDNA, tj. sudjeluju u rani stadiji razmnožavanje herpes virusa. Razvijeni lijekovi inhibiraju te enzime, prekidajući ciklus reprodukcije HSV-a.

Pripravak BAY57-1293 koristi se u liječenju eksperimentalne HH u zamoraca (HSV-2). Učinkovitost liječenja mnogo je veća od one VCV: klinički simptomi HH prošli su brže, razdoblje remisije bilo je mnogo duže.

Priprema BILS 179 BS: ID50 (doza lijeka koja inhibira reprodukciju virusa za 50%) bila je 5-50 puta niža od AC i VAC, te 10-50 puta niža od PCV. Indeks selektivnosti je 8 puta veći od indeksa AC i VAC, a 10 puta veći od indeksa PCV. Utvrđene su značajne razlike u učestalosti rezistencije herpes virusa na CP: na AC, VAC, PCV - 1 x 10 -3, a na inhibitor helikaza-primaze - 0,5-4 x 10 -6, tj. znatno rjeđe (Kleymann C , 2003).

Inhibitori interakcije proteina CMVCh - nova grupa spojevi male molekulske mase (molekule) - AL5, AL9, AL12, AL18 i AL21 blokiraju interakciju između pomoćne podjedinice DNA polimeraze i katalitičke podjedinice (C-terminalne 22 aminokiseline), što dovodi do supresije sinteze dugolančanih CMV DNK. Specifična, niska toksičnost (Loregion A., Coen D. M., 2006.). Bez sumnje, lijekovi inhibitori helikaza-primaza i inhibitori protein-protein interakcije CMVP značajno će povećati učinkovitost terapije za rekurentne BBVI i poboljšati kvalitetu života bolesnika.

Taktika liječnika u liječenju rekurentnog genitalnog herpesa

Liječenje RGH ne bi trebalo biti jednosmjerno. Trenutačno strategija liječenja rekurentne HH uključuje:

(a). Epizodno liječenje egzacerbacija , za što se koristi AC u dozi od 200 mg 5 puta dnevno 5-10 dana zaredom. U slučaju teškog herpesa ili tijeka osnovne bolesti kod osoba oslabljenog imuniteta, dozu treba udvostručiti. Treba napomenuti da rani početak primjena AC daje najbrži terapeutski učinak.

(b). Dugotrajna kontinuirana supresivna terapija (6-12 mjeseci ili više). Nakon ublažavanja akutnih RGH događaja, AC se propisuje u dozi od 400 mg 2 puta dnevno ili 200 mg 4 puta dnevno tijekom nekoliko mjeseci. Takva dugotrajna kontinuirana supresivna terapija AC posebno je indicirana za bolesnice u kojih se bolest često ponavlja (6 ili više relapsa godišnje), teška je ili dovodi do promjene u psihi – s menstrualnim herpesom (L. A. Marchenko, 1996.). Sa smanjenjem ukupne doze i učestalosti primjene smanjivali su se vremenski intervali prije pojave recidiva. Smatra se da bi doze i trajanje liječenja primarne epizode HH i prve epizode neprimarne HH trebale biti dvostruko veće nego u liječenju relapsa, kada trajanje liječenja ovisi o brzini regresije. klinički znakovi recidiv.

(u). Ciljevi terapije herpes zostera. Potrebno je prekinuti replikaciju VOG-a kako bi se: spriječio razvoj neuroloških poremećaja, postherpetičke neuralgije (PHN), boli povezane s zosterom, spriječilo širenje osipa, razvoj oftalmološkog herpesa i meningoencefalitisa.

Uz učestalost recidiva herpesa više od 6 puta godišnje, preporučljivo je propisivanje antivirusnih supresivnih režima. Standardna doza za AC za dugotrajnu kroničnu primjenu je 800 mg na dan (400 mg 2 puta na dan). Prednost valaciklovira je u tome što se može učinkovito koristiti samo jednom dnevno u dozi od 500 mg. Famciklovir, unatoč svojim farmakokinetičkim prednostima u odnosu na prva dva lijeka, neučinkovit je ako je učestalost njegove uporabe manja od 2 puta dnevno. Trajanje supresivne terapije nije utvrđeno.

Pokazalo se da je AC učinkovit i dobro podnošljiv tijekom supresivne terapije koja traje 5 godina. Tijekom bilo kojeg tromjesečja pete godine liječenja AC postotak bolesnika bez relapsa kretao se od 85 do 90%. Više od 20% bolesnika tijekom svih pet godina liječenja nije imalo nikakvih egzacerbacija.

Počevši raditi s pacijentom, liječnik mu je dužan objasniti čimbenike provokacije, tako da pacijent zatim pokušava ustanoviti koji čimbenici doprinose pogoršanju bolesti. Pacijentu je potrebno reći početne znakove WGH kako bi mogao odmah (rano!) početi koristiti AC. To može značajno smanjiti trajanje recidiva i čak pomoći u izbjegavanju faze erozije. Rano liječenje AC pridonijelo je brzom početku kliničke i imunološke remisije (Isakov V.A. i sur., 1993., 1996.).

Zatim se bolesnika s RGH podučava da sam sebi daje simptomatsku terapiju (uzimanje analgetika), razgovara o higijeni spolnih organa i potrebi suzdržavanja od spolnih odnosa tijekom bolesti i liječenja.

NA posljednjih godina postoje izvješća koja ukazuju na mogućnost stvaranja rezistentnih sojeva HSV-a primjenom AC. Štoviše, AC-rezistentni sojevi herpes virusa češće se izoliraju u bolesnika s herpetičnom pneumonijom, encefalitisom, mukokutanom HI na pozadini teške imunodeficijencije. Antivirusna terapija herpesa u bolesnika s smanjenim imunitetom ima određene značajke: doze AC (valaciklovir, famciklovir) i trajanje tijeka liječenja povećavaju se 2 puta. Također se koriste foskarnet, ganciklovir i vidarabin.

Terapija infektivna mononukleoza uključuje imenovanje AC 800 mg 5 puta dnevno oralno ili parenteralno na 5 mg / kg svakih 8 sati u teškim slučajevima. Moguća je primjena vidarabina 7,5-15 mg/kg dnevno intravenozno ili foskarneta 60 mg/kg 3 puta dnevno intravenozno, nakon čega slijedi primjena lijeka u dozi od 90-120 mg/kg dnevno. Nanesite famciklovir (famvir) 250 mg 3 puta dnevno 10-14 dana, imunotropna sredstva (cikloferon, amiksin).

Korištenje imunomodulatora. Donedavno se na Zapadu rekurentna HI liječila isključivo aciklovirom (i njegovim derivatima). Međutim, tek su nedavno zapadni kolege prepoznali ograničenja uporabe antivirusne monoterapije u liječenju bolesnika s GI i ponudili imunomodulatore kao potencijalni novi tretman za genitalni herpes (Leung D. T. et ah, 2000; Marques A. R. et ah, 2000; Miller R. L. i ah, 2002.). Ovo je još jedna potvrda ispravnosti naše strateške usmjerenosti na kompleksnu terapiju bolesnika s rekurentnim HI (uključujući genitalni herpes) lijekovima s antivirusnim, imunomodulatornim i antioksidativnim djelovanjem.

Izolacija u nizu slučajeva otporna (uključujući početnu otpornost) na AC HSV je ozbiljan problem u liječenju pojedinog bolesnika i može izravno utjecati na tijek i ishod bolesti. Ova okolnost čini nužnim aktivno razvijati metode za kompleksnu terapiju RGH korištenjem antivirusnog CP u kombinaciji s IFN i njegovim induktorima. Široki spektar fiziološke funkcije interferoni (antivirusni, radioprotektivni, antiproliferativni i imunomodulatorni) ukazuje na njihovu kontrolnu i regulatornu ulogu u održavanju homeostaze. Dokazano je da IFN uzrokuje povećanje stanične imunosti, što se izražava u stimulaciji fagocitoze, povećanju citotoksičnosti NK i aktivaciji citotoksičnosti. imuni limfociti, povećana ekspresija staničnih antigena. Postoje indicije o učinku različitih doza IFN-a, posebice reaferona, kako na cAMP sustav tako i na stanje stanične membrane limfociti. Kombinirana in vitro uporaba AC s IFN-om ili njegovim induktorima proizvela je pojačavajući i sinergistički učinak protiv HSV-1, HSV-2 i virusa Herpes zoster.

U radu smo koristili genetski modificirani a-2 IFN (reaferon), koji je primijenjen zajedno s antioksidansima, u liječenju 75 bolesnika s WGH. Reaferon u dozi od 1 milijun IU primijenjen je intramuskularno dnevno tijekom 7-10 dana. Jasan terapijski učinak pokazao se kod 78% liječenih bolesnika. Primjena reaferona zajedno s antivirusnim lijekovima pokazala se još učinkovitijom.

Masti i kreme koje sadrže interferon naširoko se koriste za lokalno liječenje kože i sluznica kao monoterapija ili u kombinaciji sa sustavnom primjenom IFN-a i antivirusnih lijekova. Moguće je koristiti liposomalni IFN. Kao što su pokazala posebna istraživanja, pri korištenju liposoma koji sadrže IFN poboljšava se prodiranje lijeka u stanicu zahvaćenu virusom, a trajanje njegove prisutnosti na mjestu ubrizgavanja značajno se povećava u usporedbi s vremenom provedenim slobodnim IFN-om. Osim toga, utvrđeno je da je IFN u liposomima zaštićen od djelovanja proteaza prisutnih u biološke tekućine organizam.

Patogenetski je opravdano bolesnicima s RGH propisivati ​​enzimski pripravak tripsina, koji je analog prirodnog antivirusnog obrambenog faktora organizma. Tripsin smo koristili u kompleksnoj terapiji bolesnika s herpes simplex i herpes zoster. Kristalni tripsin primjenjivan je intramuskularno jednom dnevno u dozi od 0,02 mg/kg tjelesne težine, ne više od 10 mg po injekciji. Trajanje tečaja bilo je 5-10 dana. Postignut je stabilan klinički učinak.

Preporuča se uključiti lijekove s antioksidativnim djelovanjem u terapiju bolesnika s RHI, omogućujući djelomično vraćanje sposobnosti krvnih stanica da sintetiziraju α- i γ-IFN. Nanesite prirodne antioksidanse (vitamine E i C) prema shemi, tečaj je 7-10 dana. U slučaju izražene eksudativne komponente, indicirano je imenovanje inhibitora prostaglandina (indometacin, itd.) 7-10 dana.

Vjeruje se da se ponavljajući oblici herpesa javljaju u 2-6% stanovništva, 0,5-2,0% pati od genitalnog herpesa, au razvijenim zemljama - do 6-10% odrasle populacije. U bolesnika s onkološkom patologijom, infekcija herpesom javlja se u 50%, au HIV infekciji - u 60-100% slučajeva. Dakle, herpes infekcija je ozbiljan problem za imunokompromitirane pacijente.

Kako bi se spriječilo ponavljanje GI , uključujući genitalni herpes, u fazi kliničke i imunološke remisije, možete koristiti antiherpetičko kulturno suho inaktivirano cjepivo s umjerenom učinkovitošću, koje proizvodi Istraživački institut za cjepiva i serume u St. Treba napomenuti da se ova faza često javlja ne prije 2 mjeseca nakon završetka faze egzacerbacije HH, uz prisutnost kliničke i imunološke remisije bolesti. Osnovna shema cijepljenja inaktiviranim cjepivom: 0,2 ml cjepiva ubrizgava se intradermalno u fleksornu površinu podlaktice. Ciklus cijepljenja sastoji se od 5 injekcija koje se provode u razmaku od 4 dana. Glavno jelo uključuje 2 ciklusa s pauzama od 10 dana između njih. Za stabilan preventivni učinak potrebno je provesti ponovljeni tečajevi cijepljenje nakon 3-6-12 mjeseci (Barinsky I. F. i sur., 1986). Postoje i druge sheme za davanje cjepiva.

Poznato je da imunodeficijencija u bolesnika s RGH u fazi remisije može trajati dulje vrijeme, uključujući nizak titar serumskih interferona, smanjenu proizvodnju IFN-a od strane leukocita. U tom smislu, preporuča se provesti specifično cijepljenje u pozadini uporabe IFN pripravaka i njegovih induktora. Razvili smo temeljno novi pristup korištenju antiherpetičkog kulturnog suhog inaktiviranog cjepiva koji je omogućio povećanje učinkovitosti cijepljenja protiv herpes simplexa s 48,7 na 90,8% (prethodno smo predložili (1994.-1996.) upotrebu antiherpetičkog cjepiva u kombinacija s cikloferonom (Isakov V. A., Ermolenko D. K., 1994. Za terapiju cjepivom odabrana su 64 bolesnika s rekurentnom HH u dobi od 21 do 39 godina oba spola. - od 2 do 12 godina. Tijek terapije cjepivom bio je 5 intradermalnih injekcija 0,2 ml svaka 72 sata. Dan prije uvođenja cjepiva, pacijentima su propisane injekcije CF (5 injekcija prema shemi). Nakon 10 dana, tijek terapije cjepivom ponovljen je zajedno s CF. 34 pacijenta cjepivo je propisano u kombinaciji s CF, a 30 bolesnika - samo cjepivo. Tijekom terapije nije bilo relapsa bolesti. Međutim, unutar 1 mjeseca bolesnika (17,6%) koji su primili cjepivo i CF, kao i kod 12 bolesnika (40%) liječenih samo cjepivom, zabilježeni su relapsi HH koji su zaustavljeni AC.

Trajanje remisije HH produžilo se nakon primjene cjepiva u kombinaciji s CF-om kod 4 bolesnika (11,7%) za 2,5-3,5 puta, a kod 24 (70,7%) bolesnika za 4-5 puta. U skupini pacijenata liječenih jednim cjepivom, trajanje remisije povećalo se samo 2,5-3,5 puta. Stoga se domaći induktor interferona cikloferon može preporučiti za ublažavanje relapsa HH, kao i za prevenciju egzacerbacija bolesti primjenom cjepiva u kombinaciji s CF.

Terapija genitalnog herpesa u trudnica. Postoji racionalna taktika vođenja poroda kod žena, koja se temelji na primjeni protuepidemskih mjera i proširenju indikacija za operativni porod. U slučaju razvoja lokaliziranih oblika infekcije tijekom trudnoće, indicirano je imenovanje specifičnog antiherpetičkog liječenja. Međutim, većina specifičnih antiherpetika je fetalno toksična i stoga se ne može koristiti za parenteralnu primjenu. Lokalni oblici ovih lijekova (masti, kreme, gelovi) primjenjivi su tijekom trudnoće bez ikakvih ograničenja (Yaroslavsky VK et al., 1996).

U tipičnim kliničkim i atipičnim oblicima GI indicirano je specifično liječenje antiherpeticima u kombinaciji s terapijom usmjerenom na održavanje trudnoće. Trenutno, pitanje taktike upravljanja trudnoćom s asimptomatskim oblikom GI još nije dovoljno razvijeno. Primjena antiherpetika u ovim slučajevima izaziva zabrinutost zbog mogućnosti njihovog štetnog djelovanja na fetus.

Postoje izvješća o pozitivnom učinku uporabe AC ​​za liječenje GI tijekom trudnoće. Aciklovir ima visoka efikasnost sa sustavnom primjenom za prevenciju herpesa u novorođenčadi i štetnih učinaka GI na tijek trudnoće i razvoj fetusa. Primjena intravenozne injekcije AC za liječenje teške generalizirane GI kod trudnica popraćen je dobrim rezultatom i za majku i za fetus i novorođenče. Aciklovir u obliku masti i kreme koristi se za liječenje lokaliziranih oblika GI. AC krema se nanosi na zahvaćena područja kože i sluznice 5 puta dnevno tijekom 5-7 dana (do 10 dana). Ponekad se na mjestu primjene lijeka bilježi hiperemija, blaga suhoća i ljuštenje kože.

Za liječenje GI tijekom trudnoće, AC se propisuje u obliku tableta (kapsula) ili parenteralno. Oralna doza je 200 mg 5 puta dnevno, u bolesnika s imunodeficijencijom može se povećati 2 puta. Prosječno trajanje tijeka liječenja je obično 5-10 dana. U teškim oblicima GI u trudnica, kao iu generaliziranim GI u novorođenčadi, aciklovir se primjenjuje parenteralno.

Specifična kemoterapija za herpetičke lezije genitalija može uključivati ​​upotrebu drugih antivirusnih lijekova, kao što su 5% cikloferon liniment, oksolin (0,25%, 0,5%, 1%, 2% i 3% mast), tebrofen (2%, 3% , 5% mast), foskarnet (3% krema), tromontadin (1% mast), bonafton (0,25%, 0,5%, 1% mast). Ovi lijekovi se primjenjuju na lezije 2-4 puta dnevno tijekom 5-14 dana. Korištenje ovih lijekova treba kombinirati s učinkom na imunološki sustav takvih korektora kao što su taktivin (subkutano 100 mcg 2 puta tjedno), timalin (IM 10 mg 1 puta dnevno tijekom 10 dana), splenin (IM 1 ml 1 puta dnevno tijekom 10 dana), dibazol (oralno 2 puta dnevno, 0,02 g tijekom 6 tjedana), Eleutherococcus (oralno 1-2 puta dnevno, 15-25 kapi). Za liječenje herpetičkih lezija kože i sluznice može se koristiti otopina interferona, koja se nanosi na zahvaćena područja 2-3 puta dnevno tijekom 5-7 dana. Međutim, unatoč trenutno razvijenoj metodi liječenja HH u žena koje nisu trudne, upotreba većine imunostimulansa, antiherpetičkih cjepiva i antivirusnih kemoterapijskih lijekova i dalje nije u potpunosti razjašnjena sa stajališta dopuštenosti njihove uporabe tijekom trudnoće. Stoga u prvi plan dolaze protuepidemijske i organizacijske mjere.

Klasifikacija:

1. Resorptivni lijekovi aciklovir, valaciklovir, ganciklovir, famciklovir (famvir), vidarabin, citarabin.

2. Lokalni pripravci: idoksuridin.

Aciklovir - učinkovit lijek.

Farmakokinetika. Kada se lijek primjenjuje oralno, oko 20 % primijenjena doza. Aciklovir zadovoljavajuće prodire kroz krvno-moždanu barijeru. U krvi 9-33 % veže se za proteine. U tijelu se lijek fosforilira. Na intravenska primjena poluživot je oko 3:00. Izlučuje se putem bubrega, uglavnom nepromijenjen, a 10-15% - u obliku metabolita.

Farmakodinamika. U stanici zahvaćenoj virusom aciklovir se fosforilira u aciklovir monofosfat koji se pod utjecajem timidin kinaze domaćina pretvara u aciklovir difosfat, a zatim u aktivni aciklovir trifosfat koji inhibira enzim DNA polimerazu. To je popraćeno kršenjem sinteze virusnih nukleinskih kiselina i supresijom replikacije virusa. DNA polimeraza virusa je 100 puta osjetljivija na djelovanje lijeka od sličnog enzima u ljudskom tijelu.

Indikacije. Aciklovir je indiciran za herpes simplex, herpes zoster, herpetične lezije očiju i genitalija, kao i za infekcija citomegalovirusom. Dodijelite aciklovir oralno, intravenozno ili lokalno (u obliku 5 % kreme za kožu ili 3 % mast za oči, koja se stavlja iza donjeg kapka 5 puta dnevno). Uz značajne lezije kože i sluznice, propisuje se oralno u tabletama od 0,2-0,4 g 5 puta dnevno. Intravenski aciklovir se daje za herpetične infekcije u bolesnika s imunodeficijencijama, u teškim oblicima lezija genitalnog herpesa itd.

Nuspojave. Nuspojave s imenovanjem aciklovira su rijetke. Kod gutanja mogu se pojaviti dispeptički poremećaji (mučnina, povraćanje, proljev), glavobolja, alergijske reakcije. Intravenskom primjenom razvijaju se reverzibilne neurološke komplikacije (konfuzija, halucinacije, agitacija), oštećenje bubrežne funkcije, flebitis, kožni osip i hepatotoksičnost. Kod lokalne primjene mogući su osjećaj pečenja, ljuštenje i suhoća kože.

Valaciklovir (Valtrex) - lijek za liječenje herpesa, koji je karakteriziran visokom bioraspoloživošću (oko 54%) kada se uzima oralno od aciklovira. Zapravo, valaciklovir ne pokazuje antivirusno djelovanje. Iz njega se u crijevima i jetri stvara aciklovir koji djeluje na viruse.

Valaciklovir se bolje apsorbira iz gastrointestinalni trakt, au crijevima i jetri prelazi u aktivni metabolit. Bioraspoloživost je oko 60%.

Lijekovi slični acikloviru su famciklovir (famvir), ganciklovir (cimeven) i foskarnet, koji imaju jače djelovanje kod infekcije citomegalovirusom.

Vidarabina podvrgava se fosforilaciji u ljudskom tijelu. Fosforilirani metabolit inhibira DNA polimerazu i replikaciju virusa. Lijek se propisuje za liječenje herpetičkog encefalitisa (smanjuje smrtnost za 30-75%). Ponekad se vidarabin koristi za herpes zoster i herpetički keratokonjunktivitis. Vidarabin se koristi u bolesnika s alergijske reakcije na

idoksuridin. Od nuspojava pri korištenju vidarabina, dispepsije, disfunkcije središnjeg živčanog sustava (tremor, psihoza, itd.), Mogu se primijetiti alergijski osipi. Sličan učinak ima i lijek citarabin, koji je učinkovit kod mijeloične leukemije.

Za liječenje infekcije citomegalovirusom koriste se lijekovi kao što su ganciklovir, valaciklovir, foskarnet (foskarvir), vitraven.

Mehanizam djelovanja ganciklovir sličan mehanizmu djelovanja aciklovira i povezan je s blokiranjem sinteze virusne DNA. Lijek se koristi za retinitis na pozadini infekcije citomegalovirusom. Primjenjuje se intravenozno, a primjenjuje se i lokalno u konjunktivalnu šupljinu. Od nuspojava se mogu primijetiti neurološki poremećaji(glavobolja, psihoza, konvulzije), granulocitopenija, trombocitopenija, kožni osip i oštećenje jetre.

Foscarnet ima isti mehanizam djelovanja. Koristi se za citomegalovirusni rinitis u bolesnika s AIDS-om. Može se koristiti za herpes simplex, herpes zoster u slučajevima neučinkovitosti aciklovira. Lijek se primjenjuje intravenski ili se koristi lokalno u obliku masti. Foskarnet bolesnici podnose lošije od ganciklovira, ali u manjoj mjeri inhibira leukopoezu. Nuspojave uključuju vrućicu, dispepsiju, glavobolju i konvulzije.

Vitraven koristi se za liječenje rinitisa citomegalovirusne prirode.

Liječnici sve više propisuju antivirusne lijekove za različita stanja, a ljudi ih koriste u kućnoj praksi za samoliječenje. Koji su to lijekovi, koliko su učinkoviti i bezopasni, vrijedi li ih koristiti? Možda je ipak bolje vratiti se tradicionalnim narodnim antivirusnim sredstvima - luku, mlijeku s medom? Uostalom, oni već dugo učinkovito liječe "prehlade", zarazne i virusne bolesti praćeno smanjenjem ? O tome će se raspravljati u našem članku.

Antivirusni lijekovi izdvojeni su iz antiinfektivnih lijekova u posebnu skupinu. To je učinjeno zbog činjenice da niti jedan drugi antibakterijski lijek (uključujući dobro poznate) ne može učinkovito djelovati na razvoj virusa. Takva neranjivost virusa povezana je s njihovim malim i strukturnim značajkama. Usporedbe radi, pokušajmo usporediti, recimo, veličinu našeg planeta i jabuke. Dakle, planet u našem primjeru je mikrob srednje veličine, a jabuka na koju smo navikli je virus.

Virusi se sastoje od nukleinskih kiselina – izvora informacija za vlastitu reprodukciju i kapsula koje ih okružuju. U tijelu "vlasnika" mogu se, pod povoljnim uvjetima, vrlo brzo razmnožavati, uključujući i "ugrađivanjem" svoje informacije u stanice bolesnog organizma, koje same počinju razmnožavati te patogene oblike. Uobičajene zaštitne snage ljudskog imuniteta (krvne stanice) često su pred njima nemoćne. Broj pronađenih patogenih virusa veći je od 500.

Prvi lijek s antivirusnim svojstvima dobiven je davne 1946. godine, nazvan je Thiosemicarbazone. Kao glavna komponenta ulazila je u sastav Faringosepta, a dugi niz godina koristila se u kliničkoj medicini za suzbijanje upalne bolesti grlo. Zatim su otkrili Idoxuridine, koji se koristi protiv virusa.

Bilješka:Proboj u virologiji bilo je otkriće ljudski interferon- protein koji suzbija vitalnu aktivnost virusa.

Od početka 80-ih godina prošlog stoljeća počeo je aktivan rad na stvaranju lijekova koji stimuliraju sposobnost tijela da sintetizira interferon.

Znanstveni rad se nastavlja iu našem vremenu. Nažalost, cijena antivirusnih lijekova je prilično visoka.

Jao, ali danas se pojavilo farmaceutsko tržište veliki broj lažnjaci - lijekovi koji nemaju zaštitna ili stimulirajuća svojstva, zapravo "placebo - lutke".

Vrste antivirusnih lijekova

Svi dostupni antivirusni lijekovi mogu se podijeliti u 2 skupine:

1. Imunostimulansi- lijekovi koji mogu dramatično povećati proizvodnju interferona u kratkom vremenu.
2. Antivirusno- lijekovi koji mogu imati izravni inhibitorni učinak na virus i spriječiti njegovu reprodukciju.

Djelovanjem na različite vrste virusi su izolirani:

• antivirusni lijekovi koji imaju učinak na;
• lijekovi usmjereni protiv virusa herpesa;
• sredstva koja inhibiraju aktivnost retrovirusa;

Bilješka: zasebno se može izdvojiti skupina lijekova namijenjenih liječenju (virusi imunodeficijencije).

Učinkovito antivirusno sredstvo protiv gripe je Amantadin. Amantadin je jeftino i učinkovito antivirusno sredstvo. U malim dozama može suzbiti razmnožavanje virusa influence A u ranoj fazi.

Amantadin blokira ulazak potrebnih tvari kroz membranu virusa i odgađa njegovo otpuštanje u citoplazmu stanice domaćina. Također, ovaj lijek remeti normalan proces razvoja novosintetiziranog virusa. Jao, ali dugotrajnu upotrebu virusi gripe mogu postati otporni na ovaj lijek.

Drugi lijek protiv gripe, Remantadin (Rimantadine), ima sličan učinak.

Oba ova alata obdarena su nizom nepoželjnih (nuspojava).

U pozadini njihovog prijema možete doživjeti:

• problemi želuca i crijeva - s povraćanjem i poremećajima apetita;
• loš i nervozan san, poremećaj koncentracije i pažnje;
• velike doze mogu doprinijeti pojavi promjene svijesti, napadaji, iluzorni fenomeni do halucinacija;

Važno: potreban je oprez kada ga uzimaju trudnice. Djeci se mogu propisati najranije od sedam godina.

Prema kliničkim statistikama, profilaktičkim lijekovima tijekom epidemije influence A izbjegava se razvoj bolesti u 70-90% infekcija.

Uz razvijenu gripu, primjena amantadina ili rimantadina skraćuje trajanje bolesti, olakšava tijek i smanjuje razdoblje izolacije virusa od strane bolesnika.

Sredstvo protiv gripe Arbidol

Arbidol je još jedan lijek koji pripada najboljim antivirusnim sredstvima protiv gripe. . Ima izravan učinak na suzbijanje reproduktivnih svojstava virusa i na aktivaciju tjelesnih imunoloških sustava, posebno T-limfocita i makrofaga koji se mogu boriti protiv gripe. Osim toga, Arbidol povećava aktivnost i broj NK stanica, specifičnih virusa "ubojica". Osim ovih svojstava, izraziti je antioksidans. Djeluje preventivno zbog prodiranja u zaražene i zdrave stanice. Ima širi antivirusni učinak. Raspon njegovog terapijskog djelovanja također uključuje viruse influence B, C, kao i uzročnika ptičje gripe.

Važno:antivirusni lijek ima svojstva alergena, što je manifestacija nuspojava. Preporučuje se kao antivirusno sredstvo za djecu od 3 godine.

Uzimanje ovog lijeka također ima pozitivan učinak na komplikacije gripe, SARS-a, virusnog podrijetla itd.

Značajke uporabe antivirusnog sredstva Oseltamivir

– u tijelu bolesne osobe pretvara se u aktivni karboksilat, koji ima inhibicijski (inhibicijski) učinak na enzime virusa influence A, B.

Njegova glavna odlika je da djeluje na sojeve otporne na amantadin. U pozadini djelovanja Oseltamivira, virusi gube sposobnost aktivnog širenja. Broj virusa influence A otpornih na njega mnogo je manji nego kod prijašnjih lijekova. Najučinkovitiji protiv virusa influence B. Izlučuje se putem bubrega nepromijenjen.

Ovaj lijek protiv gripe može biti popraćen gastrointestinalnim poremećajima, koji se znatno smanjuju ako se lijek uzima s hranom. Preporuča se za liječenje svih dobnih kategorija. Uključujući, koristi se kao dio antivirusnih sredstava za djecu. Oseltamivir u akutno razdoblje gripe značajno smanjuje mogućnost pridruživanja bakterijskih komplikacija - za oko 40-50%.

Bilješka:smatraju se lijekovi učinkoviti antivirusni agensi za prehlade.

Lijekovi s antiherpetičkim svojstvima

Najčešći je virus herpesa tipa 1 koji se manifestira na koži, oralnoj sluznici, u jednjaku i ovojnicama mozga.

Tip 2 uzrokuje patološke probleme najčešće u genitalnom području, stražnjici i rektumu.

Prvi lijek iz ove skupine bio je Vidarabin, dobiven 1977. godine. Međutim, uz učinkovitost, imao je ozbiljne nuspojave i kontraindikacije. Stoga je njegova uporaba bila opravdana samo u vrlo teškim slučajevima i koristila se iz zdravstvenih razloga.

Početkom 80-ih pojavio se Aciklovir. Glavni učinak ovog lijeka je suzbijanje sinteze virusne DNA ugradnjom aciklovirtifosfata u patološku DNA, čime se zaustavlja rast virusa. Valaciklovir djeluje na sličan način. . Međutim, herpes virusi često razviju otpornost na te lijekove.

Aciklovir, kada se primjenjuje interno, dobro prodire u sva tkiva tijela. Podnošljivost lijeka je obično dobra, ali mogu se javiti crijevni poremećaji kod,. Ponekad postoji glavobolja, poremećaj svijesti. Opisani su slučajevi razvoja zatajenja bubrega.

Koristi se i unutarnje i vanjske u obliku masti.

Mnogo rjeđe se otpornost herpes virusa razvija primjenom famciklovira i penciklovira. Mehanizam djelovanja ovih lijekova na viruse sličan je onom kod Aciklovira. Nuspojave su iste kao kod Aciklovira.

Ganciklovir je također sličan acikloviru po djelovanju. Koristi se za liječenje svih vrsta herpes virusa.

Bilješka:Ganciklovir je specifičan lijek za liječenje citomegalovirusa.

Važno: kada se koristi lijek, potrebno je stalno praćenje krvne slike, jer ovo lijek može uzrokovati ugnjetavanje funkcije hematopoeze i uzrokovati oštećenje središnjeg živčani sustav. Zabranjena je uporaba tijekom trudnoće zbog štetnog djelovanja na fetus.

Valaciklovir je indiciran za šindre.

Mehanizam antivirusnog djelovanja idoksuridina je u fazi proučavanja. Ovaj lijek se koristi lokalno za liječenje herpetičkih erupcija. Ali to, osim antivirusne učinkovitosti, daje česte nuspojave u obliku bol, svrbež i oticanje.

Pripreme skupine interferona

Interferoni su proteini koje izlučuju tjelesne stanice zahvaćene virusima. Njihovo glavno djelovanje je prijenos informacija o potrebi aktiviranja zaštitnih svojstava tijela za uvođenje patoloških organizama.

Antivirusni lijekovi u ovu skupinu uključuju:

• – antivirusno sredstvo, proizvedeno u obliku supozitorija i masti, koristi se od 1996. godine. znanstveni dokazi i Klinička ispitivanja nije prošao, ali se u praktičnoj medicini pokazao učinkovitim lijekom u liječenju herpetičkih erupcija kod odraslih i djece.

Bilješka: kontraindiciran kod trudnica i žena tijekom dojenja. Istraživanje njegovog djelovanja je u tijeku. Ima visoku cijenu.

Rad na potrazi za novim jeftinim antivirusnim sredstvima ne prestaje. Pozitivan napredak u ovom području ukazuje na potrebu daljnjeg razvoja ovog područja farmakologije.

Zaključno, vrijedi napomenuti da je skupina antivirusnih sredstava još uvijek u razvoju, daleko od toga da su razjašnjena sva pitanja koja su od interesa za liječnike. Mehanizam djelovanja, učinkovitost i nuspojave postojećih lijekova nisu uvijek jasno poznati, potraga za novima se nastavlja. učinkovite načine borba protiv virusa.

Suočen s virusna bolest, važno je ne pribjegavati samoliječenju. Potrebno je koristiti lijekove s dokazanom učinkovitošću i sigurnošću, samo po preporuci liječnika.

Bilješka: Posebno bi trebali biti oprezni roditelji male djece. Antivirusni lijekovi nisu uvijek potrebni za liječenje djeteta.

Dr. Komarovsky govori o značajkama propisivanja i korištenja antivirusnih lijekova za djecu u video pregledu:

Postoji nekoliko skupina antivirusnih lijekova koji se razlikuju po kliničkim i farmakološkim karakteristikama i značajkama praktične primjene:

antiherpetik,
anticitomegalovirus,
protiv gripe,
lijekovi proširenog spektra
antiretrovirusni.

ANTIHERPETIČKE KEMIKALIJE

Glavni antiherpetici čija je učinkovitost dokazana u randomiziranim kliničkim ispitivanjima uključuju četiri strukturno slična lijeka iz skupine nukleozidnih analoga - aciklovir, valaciklovir, penciklovir i famciklovir.Štoviše, valaciklovir i famciklovir su inicijalno neaktivni spojevi koji se u ljudskom tijelu pretvaraju u aciklovir, odnosno penciklovir. Svi ovi lijekovi blokiraju sintezu DNA u reprodukciji herpes virusa, ali ne djeluju na viruse koji su u latentnom stanju.

S otpornošću na HSV i virus varicella zoster primijeniti foskarnet u / u.

Za lokalnu primjenu, aciklovir, penciklovir, idoksuridin, foskarnet i tromantadin.

U Rusiji se oftalmološki herpes liječi domaćim lijekom poludan, koji ima interferonogena i imunomodulirajuća svojstva, ali randomizirana klinička ispitivanja ovog lijeka nisu provedena.

Analozi nukleozida

Mehanizam djelovanja

Aciklovir je predak antiherpetičkih lijekova - blokatora sinteze virusne DNA. Aktivni metabolit aciklovira, aciklovir trifosfat, koji se stvara u stanicama zahvaćenim virusom herpesa, ima antivirusni učinak. Inhibicijom virusne DNA polimeraze, aciklovir trifosfat blokira sintezu virusne DNA. Lijek ima vrlo nisku toksičnost, jer ne djeluje na DNA polimerazu ljudskih stanica i neaktivan je u zdravim stanicama.

Penciklovir se aktivira u ljudskim stanicama zahvaćenim virusom, pretvarajući se u penciklovir trifosfat, koji remeti sintezu virusne DNK. Penciklovir ima dug intracelularni poluvijek (7-20 sati), koji je znatno duži nego kod aciklovira (manje od 1 sata). Ali ima manji afinitet za virusnu DNA polimerazu nego fosforilirani aciklovir.

Općenito, sva tri lijeka (aciklovir, valaciklovir i famciklovir) kada se uzimaju oralno imaju usporedivu kliničku učinkovitost.

Foskarnet stvara neaktivne komplekse s DNA polimerazom herpes virusa i CMV.

Spektar aktivnosti

Najosjetljiviji na aciklovir su HSV tipa 1 i 2. Virus varicella zoster više od 20 puta, a CMV je 470 puta manje osjetljiv na aciklovir od tipa 1 HSV. Penciklovir je vrlo blizak acikloviru u djelovanju protiv HSV tipa 1 i 2 i virusa varicella zoster.

Rezistencija na antiherpetike je rijetka, osobito u imunokompetentnih pacijenata. Na aciklovir rezistentni sojevi s umjerenom imunodeficijencijom mogu se javiti u 6-8% bolesnika, a u bolesnika koji su dugotrajno primali imunosupresivnu terapiju i kod AIDS-a rezistencija se povećava na 17%. Treba imati na umu da su sojevi rezistentni na aciklovir također rezistentni na valaciklovir i famciklovir. U ovom slučaju foskarnet je lijek izbora.

Oblik doziranja za intravensku primjenu nije registriran u Rusiji

Farmakokinetika

Za oralnu primjenu koriste se tri lijeka: aciklovir, valaciklovir i famciklovir, a samo aciklovir intravenski. Najnižu oralnu bioraspoloživost ima aciklovir (15-20%), ali čak dnevna doza Za suzbijanje HSV-a dovoljno je 0,8–1,0 g. Valaciklovir je oralni valin ester aciklovira i ima značajno veću bioraspoloživost (54%). U procesu apsorpcije u gastrointestinalnom traktu iu jetri, pretvara se u aciklovir.

Bioraspoloživost famciklovira kada se uzima oralno na prazan želudac je 70-80%. U gastrointestinalnom traktu se pretvara u penciklovir, koji se zatim fosforilira u stanicama zahvaćenim virusom.

Penciklovir se koristi samo izvana, jer kada se uzima oralno ima vrlo nisku bioraspoloživost (5%).

Aciklovir se dobro raspoređuje u tijelu. Prodire u slinu, intraokularnu tekućinu, vaginalni sekret, tekućinu herpetičkih vezikula. Prolazi kroz BBB. Kod lokalne primjene slabo se apsorbira kroz kožu i sluznicu.

I aciklovir i penciklovir se prvenstveno izlučuju putem bubrega, 60-90% nepromijenjeni. Aciklovir se eliminira glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Lijekovi imaju približno sličan poluživot - 2-3 sata, u djece mlađa dob- do 4 sata.U slučaju zatajenja bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), poluvrijeme se značajno povećava, što zahtijeva korekciju doza i režima primjene.

Farmakokinetika foskarneta kada se primjenjuje lokalno nije proučavana.

Nuspojave

Pacijenti općenito dobro podnose aciklovir, a nuspojave su rijetke.

Lokalni

Pečenje kada se nanese na sluznicu, posebno kada se primjenjuje vaginalno;

flebitis sa / u uvodu.

Sistemski

GIT: bol ili nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, proljev.

CNS: u 1-4% bolesnika s intravenskim aciklovirom zabilježena je letargija, tremor, konvulzije, halucinacije, delirij, ekstrapiramidalni poremećaji. Simptomi se obično pojavljuju u prva 3 dana liječenja, povezani su s visokom razinom aciklovira u krvnom serumu (više od 25 μg / ml) i postupno nestaju kako se smanjuje. Faktori rizika: zatajenja bubrega, istodobna primjena drugih neurotoksičnih lijekova, interferona, metotreksata.

Bubrezi: zbog kristalizacije lijeka u bubrežnim tubulima, 5% bolesnika s intravenskom primjenom razvija opstruktivnu nefropatiju, koja se očituje mučninom, povraćanjem, bolovima u leđima, azotemijom. Faktori rizika: djetinjstvo, brza IV primjena, visoke doze, visoke koncentracije aciklovira u plazmi, dehidracija, bolest bubrega, istodobna primjena drugih nefrotoksičnih lijekova (npr. ciklosporina). Mjere prevencije: piti puno vode. Mjere pomoći: povlačenje lijeka, infuzijska terapija.

ostalo: glavobolja, vrtoglavica (češće u starijih osoba).

Valaciklovir je po podnošljivosti sličan oralnom acikloviru. Posebnost su rijetki slučajevi trombotičke mikroangiopatije u imunosuprimiranih bolesnika (oboljeli od AIDS-a, oboljeli od raka) koji primaju višestruku farmakoterapiju.

U odraslih, famciklovir je u sigurnosnom profilu sličan acikloviru. Najčešće nuspojave su glavobolja i mučnina.

Indikacije

Infekcije uzrokovane HSV tipovima 1 i 2:

infekcije kože i sluznice;

oftalmoherpes (samo aciklovir);

genitalnog herpesa;

herpetički encefalitis;

neonatalni herpes.

Infekcije uzrokovane virusom varicella zoster:

šindre;

vodene kozice;

upala pluća;

encefalitis.

Prevencija CMV infekcije nakon transplantacije bubrega (aciklovir, valaciklovir).

Lokalna terapija

Infekcije kože i sluznice uzrokovane HSV-om.

Kontraindikacije

Alergijske reakcije.

Upozorenja

Trudnoća. Sigurnost sistemske terapije aciklovirom, valaciklovirom i famciklovirom u trudnica nije u potpunosti dokazana. Imenovanje aciklovira u prvom tromjesečju trudnoće ne povećava rizik od urođenih mana u usporedbi s prosječnom razinom u populaciji. Rezultati primjene valaciklovira i famciklovira tijekom trudnoće su preliminarni i ne mogu biti temelj za njihovu redovitu primjenu. Međutim, oralni aciklovir može se koristiti s oprezom u trudnica, kako tijekom početne epizode tako i tijekom recidiva herpesa.

Dojenje. Aciklovir prelazi u majčino mlijeko, pa se aciklovir i valaciklovir trebaju primjenjivati ​​s oprezom u žena koje doje.

Pedijatrija. Glavni lijek koji se koristi u pedijatriji je aciklovir, jer je najbolje proučavan kod djece. Postoje preporuke o mogućnosti primjene valaciklovira i famciklovira u djece starije od 12 godina s imunodeficijencijom. Međutim, valaciklovir se ne smije koristiti kod djece s imunodeficijencijom uzrokovanom HIV-om. Doza aciklovira u djece mlađe od 12 godina najbolje je izračunati na površini tijela: 0,25 g / m 2, umjesto 5 mg / kg; 0,5 g/m 2 umjesto 10 mg/kg.

Gerijatrija. S obzirom na slabljenje bubrežne funkcije povezano sa starenjem, prije početka terapije, osobito peroralno u velikim dozama i intravenskom primjenom, potrebno je procijeniti glomerularnu filtraciju. Možda će biti potrebno prilagoditi režim doziranja.

Poremećena funkcija bubrega. Prije primjene sistemskih antiherpetičkih lijekova poželjno je odrediti brzinu glomerularne filtracije. To svakako treba učiniti kada se koristi oralno u velikim dozama i kada se daje intravenozno. U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega dozu treba smanjiti. U bolesnika na hemodijalizi valaciklovir se primjenjuje u preporučenoj dozi za klirens kreatinina manji od 15 ml/min, a lijek je najbolje uzimati nakon hemodijalize.

Poremećena funkcija jetre. U bolesnika s insuficijencijom jetre nije potrebna prilagodba doze aciklovira i valaciklovira, međutim, iskustvo s primjenom ovih lijekova u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije dovoljno. Na zatajenje jetre dozu famciklovira treba smanjiti.

SIDA. Pri primjeni visokih doza valaciklovira (0,8-3,2 g/dan) u bolesnika s AIDS-om zabilježeno je povećanje incidencije trombotičke mikroangiopatije. S dugotrajnom supresivnom terapijom valaciklovirom u dozi od 0,25-1 g / dan, učestalost njegovog razvoja se ne povećava.

Interakcije lijekova

Kombinacija aciklovira s aminoglikozidima ili drugim nefrotoksičnim lijekovima povećava rizik od štetnih učinaka na bubrege.

Kombinacija aciklovira i zidovudina povećava rizik od razvoja neurotoksičnih reakcija.

Kombinacija valaciklovira s cimetidinom povećava koncentraciju aciklovira u krvi.

Informacije za pacijente

Korištenje antiherpetika treba započeti što je prije moguće, nakon pojave prvih simptoma bolesti. Unutar se može uzeti bez obzira na obrok.

Potrebno je strogo pridržavati se propisanog režima imenovanja tijekom cijelog tijeka liječenja, nemojte prekidati liječenje prije rasporeda. Ako propustite uzeti dozu, uzmite je što je prije moguće. Nemojte ga uzimati ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu (nemojte udvostručiti dozu).

Treba se posavjetovati s liječnikom ako poboljšanje ne nastupi u roku od nekoliko dana ili ako se pojave novi simptomi.

Zahvaćena područja kože treba održavati čistima i, ako je moguće, izbjegavati nošenje uske odjeće. Uz herpetičke erupcije na genitalijama, suzdržite se od spolnog odnosa dok se čirevi potpuno ne zacijele. Uzimanje antiherpetika ne sprječava prijenos genitalnog herpesa spolnim kontaktom, stoga se preporuča korištenje barijerskih metoda kontracepcije (kondom).

Korištenje antiherpetičkih lijekova ne dovodi do potpunog izlječenja, budući da virus herpesa ostaje u tijelu u neaktivnom (latentnom) stanju.

Idoksuridin

Antiherpetik koji se koristi samo u oftalmologiji za liječenje i prevenciju infekcija uzrokovanih HSV-om.

Nuspojave

Iritacija, bol, svrbež, crvenilo, oteklina, zamućenje rožnice, pojava mrlja ili točkastih defekata na epitelu rožnice.

Alergijske reakcije u rijetkim slučajevima.

Indikacije

Herpetički keratitis uzrokovan HSV-om, osobito epitelni oblik, površinski "stablo" oblik.

Prevencija recidiva herpetičkog keratitisa u ranoj fazi postoperativno razdoblje nakon terapijske keratoplastike.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek.

Trudnoća.

Upozorenja

Ne koristiti u dubokim oblicima keratitisa.

Budite oprezni pri kombiniranju s glukokortikoidima.

Neučinkovit kod adenovirusnog konjunktivitisa.

Tromantadin

Tromantadin je derivat amantadina koji se koristi za liječenje gripe. Antivirusni učinak posljedica je inhibicije replikacije herpes virusa.

Trenutno se umjesto tromantadina koriste aktivniji lijekovi iz skupine acikličkih nukleozida (aciklovir, itd.).

Nuspojave

kontaktni dermatitis.

Indikacije

Infekcije kože i sluznice uzrokovane HSV i varicella zoster.

Kontraindikacije

Alergijske reakcije na lijek.

Upozorenja

Podaci o sigurnosti primjene tromantadina tijekom trudnoće i dojenja nisu dostupni.

Stol. Antiherpetički lijekovi.
Glavne karakteristike i značajke primjene