alıntı için: Prens N.P. Tedavide glukokortikosteroidler bronşiyal astım// RMJ. 2002. No. 5. S.245

Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı FUV RSMU

AT son yıllar Tedavide önemli ilerleme kaydedildi bronşiyal astım (BA). Görünüşe göre bu, AD'nin kronik inflamatuar bir hastalık olarak tanımlanmasından kaynaklanmaktadır. solunum sistemi ve sonuç olarak - inhalasyonun yaygın kullanımı ile glukokortikosteroidler (GCS) temel anti-inflamatuar ilaçlar olarak. Ancak, kaydedilen ilerlemeye rağmen, hastalığın seyri üzerindeki kontrol düzeyi tatmin edici olarak kabul edilemez. Bu nedenle, örneğin, astımlı neredeyse her üç hastadan biri, hastalığın semptomları nedeniyle geceleri en az ayda bir kez uyanır. Hastaların yarısından fazlasının fiziksel aktivite kısıtlamaları vardır, üçte birinden fazlası okula gitmemek veya işe gitmemek zorunda kalmaktadır. Hastaların %40'ından fazlası başvuru yapmak zorunda kalıyor. acil Bakım hastalığın alevlenmesi nedeniyle. Bu durumun nedenleri çeşitlidir ve bunda doktorun BA'nın patogenezinden haberdar olmaması ve buna bağlı olarak yanlış tedavi taktiklerinin seçimi önemli rol oynamaktadır.

Astımın tanımı ve sınıflandırılması

Bronşiyal astım - kronik hastalık birçok hücrenin yer aldığı solunum yolu: mast hücreleri, eozinofiller ve T-lenfositler. Duyarlı bireylerde, bu iltihaplanma, tekrarlayan hırıltı ataklarına, nefes darlığına, vücutta ağırlık hissine yol açar. göğüs ve öksürük, özellikle geceleri ve/veya sabahın erken saatleri. Bu semptomlara, spontan olarak veya tedavinin etkisi altında, en azından kısmen geri dönüşümlü olan bronş ağacının yaygın fakat değişken tıkanması eşlik eder. Enflamasyon ayrıca hava yollarının çeşitli uyaranlara verdiği yanıtta (hiperreaktivite) artışa neden olur.

Tanımın temel hükümleri aşağıdaki gibi düşünülmelidir:

1. BA, kursun ciddiyetine bakılmaksızın solunum yollarının kronik kalıcı inflamatuar bir hastalığıdır.

2. Enflamatuar süreç bronş hiperreaktivitesine, obstrüksiyona ve solunum semptomlarına yol açar.

3. Hava yolu obstrüksiyonu en azından kısmen tersine çevrilebilir.

4. Atopi - E sınıfı immünoglobulinlerin üretimine genetik bir yatkınlık (her zaman mevcut olmayabilir).

Bronşiyal astım, etiyolojiye, seyrin ciddiyetine ve bronş tıkanıklığı tezahürünün özelliklerine göre sınıflandırılabilir.

Bununla birlikte, şu anda, bronşiyal astım, her şeyden önce, ciddiyete göre sınıflandırılmalıdır, çünkü bu, solunum yollarındaki iltihaplanma sürecinin ciddiyetini yansıtan ve anti-enflamatuar tedavinin taktiklerini belirleyen şeydir.

önem aşağıdaki göstergeler tarafından belirlenir:

• Haftalık gece semptomlarının sayısı.
• Günde ve haftada gündüz semptomlarının sayısı.
• Kısa etkili b2-agonistlerinin uygulama çokluğu.
• Fiziksel aktivite ve uyku bozukluklarının şiddeti.
• Peak ekspiratuar akış (PEF) değerleri ve uygun veya en iyi değerle yüzdesi.
• PSV'deki günlük dalgalanmalar.
• Terapi miktarı.

BA seyrinin 5 derece şiddeti vardır: hafif aralıklı; hafif kalıcı; orta kalıcı; şiddetli kalıcı; şiddetli kalıcı steroid bağımlı (Tablo 1).

BA aralıklı akış: haftada birden az astım semptomları; kısa alevlenmeler (birkaç saatten birkaç güne kadar). Gece semptomları ayda 2 kez veya daha az; semptom yok ve normal fonksiyon alevlenmeler arasındaki akciğerler: tepe ekspiratuar akım hızı (PEF) > tahmin edilenin %80'i ve PEF'deki dalgalanmalar %20'den az.

hafif kalıcı astım. Semptomlar haftada 1 kez veya daha sık, ancak günde 1 defadan az. Hastalığın alevlenmeleri aktivite ve uykuyu etkileyebilir. Gece semptomları ayda 2 defadan daha sık görülür. PSV, vadesinin %80'inden fazlası; PSV'deki dalgalanmalar %20-30.

orta derecede astım. günlük semptomlar. Alevlenmeler aktiviteyi ve uykuyu bozar. Gece semptomları haftada birden fazla ortaya çıkar. Günlük b2 kısa etkili agonist alımı. Ödenecek tutarın %60-80'i PSV. PSV'deki dalgalanmalar %30'dan fazla.

Şiddetli BA: kalıcı semptomlar, sık alevlenmeler, sık gece semptomları, astım semptomlarıyla sınırlı fiziksel aktivite. PSV, vadenin %60'ından az; %30'u aşan dalgalanmalar.

Bu göstergelerle astımın ciddiyetinin belirlenmesinin ancak tedaviye başlamadan önce mümkün olduğuna dikkat edilmelidir. Hasta zaten gerekli tedaviyi alıyorsa, hacmi de dikkate alınmalıdır. Böylece, bir hasta klinik tabloya göre hafif persistan astıma sahipse, ancak aynı zamanda İlaç tedavisişiddetli persistan astıma karşılık geliyorsa, bu hastaya şiddetli astım teşhisi konulur.

Şiddetli BA, steroide bağımlı: ne olursa olsun klinik tablo Sistemik kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi gören bir hastanın şiddetli astımı olduğu düşünülmelidir.

inhale kortikosteroidler

Önerilen adım adım yaklaşım BA tedavisine seyrinin ciddiyetine bağlı olarak (Tablo 1). Astım tedavisi için tüm ilaçlar iki ana gruba ayrılır: inflamatuar sürecin uzun süreli kontrolü ve rahatlama ilaçları. akut semptomlar astım. Enflamatuar sürecin uzun süreli kontrolü için tedavinin temeli, ikinci aşamadan (hafif kalıcı seyir) beşinci aşamaya (ciddi steroid bağımlı seyir) kadar kullanılması gereken inhale glukokortikosteroidlerdir (IGCS). Bu nedenle, şu anda ICS, AD tedavisi için birinci basamak ajanlar olarak kabul edilmektedir. Astımın şiddeti ne kadar yüksekse, o kadar yüksek ICS dozları kullanılmalıdır. Bir dizi çalışma, hastalığın başlangıcından sonraki 2 yıl içinde ICS ile tedaviye başlayan hastaların, hastalığın başlangıcından 5 yıldan fazla bir süre sonra ICS ile tedaviye başlayanlara kıyasla astım semptomlarının kontrolünü iyileştirmede önemli faydalar gösterdiğini göstermiştir.

Etki mekanizmaları ve farmakokinetik

IGCS, sitoplazmadaki spesifik reseptörlere bağlanabilir, onları aktive edebilir ve onlarla bir kompleks oluşturabilir, daha sonra dimerize olur ve hücre çekirdeğine hareket eder, burada DNA'ya bağlanır ve anahtar enzimlerin, reseptörlerin ve diğer transkripsiyon mekanizmalarıyla etkileşime girer. karmaşık proteinler. Bu, farmakolojik tezahürlere yol açar ve tedavi edici etki.

ICS'nin anti-inflamatuar etkisi, sitokinlerin üretimi, araşidonik asit metabolizmasına ve lökotrienlerin ve prostaglandinlerin sentezine müdahale ve inflamatuar hücrelerin göçünün ve aktivasyonunun önlenmesi dahil olmak üzere inflamatuar hücreler ve bunların aracıları üzerindeki inhibe edici etkileri ile ilişkilidir. . ICS, anti-inflamatuar proteinlerin (lipokortin-1) sentezini arttırır, apoptozu arttırır ve interlökin-5'i inhibe ederek eozinofil sayısını azaltır. Böylece inhale kortikosteroidler hücre zarlarının stabilizasyonuna yol açar, damar geçirgenliğini azaltır, hem yenilerini sentezleyerek hem de duyarlılıklarını artırarak b-reseptörlerinin fonksiyonlarını iyileştirir ve epitel hücrelerini uyarır.

IGCS, farmakolojik özelliklerinde sistemik glukokortikosteroidlerden farklıdır: lipofilisite, hızlı inaktivasyon, kısa plazma yarı ömrü. ICS tedavisinin, minimal sistemik belirtilerle doğrudan bronş ağacında belirgin anti-inflamatuar etkiler sağlayan lokal (topikal) olduğunu düşünmek önemlidir. Solunum yoluna iletilen ICS miktarı, ilacın nominal dozuna, inhalerin tipine, bir itici gazın varlığına veya yokluğuna ve inhalasyon tekniğine bağlıdır. Hastaların %80 kadarı ölçülü doz aerosolleri kullanmakta güçlük çeker.

İlacın dokularda seçicilik ve alıkonma süresinin tezahürü için en önemli özellik, lipofilisite. Lipofiliklik nedeniyle ICS solunum yolunda birikir, dokulardan salınımı yavaşlar ve glukokortikoid reseptörüne afiniteleri artar. Yüksek derecede lipofilik inhale kortikosteroidler bronşların lümeninden daha hızlı ve daha iyi yakalanır ve solunum yolu dokularında uzun süre tutulur. IGCS farklı sistemik ilaçlar topikal (yerel) eylemleri. Bu nedenle, sistemik kortikosteroidlerin (hidrokortizon, prednizolon ve deksametazon) inhalasyonlarını reçete etmek işe yaramaz: bu ilaçlar, uygulama yönteminden bağımsız olarak sadece sistemik bir etkiye sahiptir.

Astımlı hastalarda yapılan çok sayıda randomize, plasebo kontrollü çalışma, plaseboya kıyasla tüm ICS dozlarının etkinliğini göstermiştir.

sistemik biyoyararlanım oral ve inhalasyondan oluşur. İlacın solunan dozunun %20 ila %40'ı solunum yoluna girer (bu değer, uygulama yöntemine ve hastanın soluma tekniğine bağlı olarak önemli ölçüde değişir). Pulmoner biyoyararlanım, ilacın akciğerlerdeki yüzdesine, bir taşıyıcının varlığına veya yokluğuna (en iyi göstergeler freon içermeyen inhalerlerdir) ve ilacın solunum yolundaki emilimine bağlıdır. %60-80 inhalasyon dozu orofarenkse yerleşir ve yutulur, daha sonra tam veya kısmi metabolizmaya uğrar. gastrointestinal sistem ve karaciğer. Oral kullanılabilirlik, gastrointestinal sistemdeki absorpsiyona ve halihazırda aktif olmayan metabolitlerin sistemik dolaşıma girmesi nedeniyle karaciğerden “ilk geçiş” etkisinin ciddiyetine bağlıdır (beklometazon dipropionatın aktif metaboliti olan beklometazon 17-monopropionat hariç). ). 1000 mcg/gün'e kadar olan ICS dozlarının (500 mcg/gün'e kadar flutikazon için) çok az sistemik etkisi vardır.

Tüm IGCS'lerin hızlı sistemik klirens hepatik kan akımı ile karşılaştırılabilir. Bu, ICS'nin sistemik etkisini azaltan faktörlerden biridir.

En sık kullanılan ilaçların özellikleri

ICS, beklometazon dipropionat, budesonid, flutikazon propiyonat, flunisolid, triamsinolon asetonid, mometazon furoatı içerir. Ölçülü doz aerosoller, toz inhalerler ve ayrıca bir nebülizör (budesonid) yoluyla inhalasyon için çözeltiler şeklinde mevcutturlar.

beklometazon dipropionat . içinde uygulandı klinik uygulama 20 yılı aşkın süredir en etkili ve yaygın olarak kullanılan ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir. İlacın hamile kadınlarda kullanımına izin verilir. Ölçülü doz aerosol inhaler (Becotide 50 mcg, Becloforte 250 mcg, Aldecin 50 mcg, Beclocort 50 ve 250 mcg, Beclomet 50 ve 250 mcg / doz), nefesle aktive olan ölçülü doz inhaler (Beclazone) şeklinde mevcuttur. kolay nefes 100 ve 250 mcg/doz), toz inhaler (Bekodisk 100 ve 250 mcg/doz inhaler Diskhaler; çok dozlu inhaler Easyhaler, Beclomet 200 mcg/doz). Becotid ve Becloforte inhalerler için özel ara parçalar üretilir - Volumatic (yetişkinler için büyük hacimli valf ara parçası) ve Babyhaler (küçük çocuklar için silikon yüz maskeli küçük hacimli 2 valf ara parçası).

budesonid . Modern son derece aktif ilaç. Ölçülü doz aerosol inhaler (Budesonide-mite 50 mcg/doz; Budesonide-forte 200 mcg/doz), toz inhaler (Pulmicort Turbuhaler 200 mcg/doz; Benacort Cyclohaler 200 mcg/doz) ve nebulizatör süspansiyonu (Pulmicort 0,5 ve 0.25 mg/doz). Pulmicort Turbuhaler, taşıyıcı içermeyen tek IGCS dozaj formudur. Ölçülü doz inhalerleri Budesonide Mite ve Budesonide Forte için bir aralayıcı üretilir. Budesonid, kombinasyon ilacı Symbicort'un ayrılmaz bir parçasıdır.

Budesonid, glukokortikoid reseptörlerine yüksek afinitesi ve akciğerlerde ve bağırsaklarda sistemik absorpsiyondan sonra metabolizmayı hızlandırması nedeniyle en uygun terapötik indekse sahiptir. Budesonid, tek kullanımı kanıtlanmış tek ICS'dir. Günde bir kez budesonid kullanımının etkinliğini sağlayan faktör, budesonidin geri dönüşümlü esterleşme (ester oluşumu) nedeniyle hücre içi depo şeklinde solunum yollarında tutulmasıdır. yağ asitleri). Hücredeki serbest budesonid konsantrasyonunun azalmasıyla hücre içi lipazlar aktive olur ve esterlerden salınan budesonid tekrar reseptöre bağlanır. benzer mekanizma diğer GCS'nin özelliği değildir ve anti-inflamatuar etkiyi uzatmanıza izin verir. Birkaç çalışma, hücre içi depolamanın, ilaç aktivitesi açısından reseptör afinitesinden daha önemli olabileceğini göstermiştir.

Pulmicort Turbuhaler ilacı ile ilgili son çalışmalar, ilacın herhangi bir etki göstermediğini göstermiştir. nihai büyüme de uzun süreli kullanımçocuklarda, kemik mineralizasyonu üzerine, anjiyopati ve katarakta neden olmaz. Pulmicort'un hamile kadınlarda da kullanılması önerilir: kullanımının fetal anomalilerin sayısında artışa neden olmadığı bulunmuştur. Pulmicort Turbuhaler, FDA tarafından onaylanan ilk ve tek IGCS'dir. ilaçlar Amerika Birleşik Devletleri'nde), hamilelik sırasında reçete edilen ilaçların derecesinde "B" kategorisine atanmıştır. Bu kategori, hamilelik sırasında alınması güvenli olan ilaçları içerir. ICS'nin geri kalanı kategori C olarak sınıflandırılır (hamilelik sırasında önerilmezler).

flutikazon propiyonat . Bugüne kadarki en aktif ilaç. Minimum oral biyoyararlanıma sahiptir (<1%). Эквивалентные терапевтические дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона и будесонида в аэрозольном ингаляторе и сопоставимы с дозами будесонида в Турбухалере (табл. 2). По данным ряда исследований, флютиказона пропионат больше угнетает надпочечники, но в эквивалентных дозах имеет сходную с другими ИГКС активность в отношении надпочечников.

Ölçülü doz aerosol inhaler (Flixotide 50, 125 ve 250 mcg / doz) ve bir toz inhaler (Flixotide Diskhaler - rotadisk 50, 100, 250 ve 500 mcg / doz; Flixotide Multidisk 250 mcg / doz) şeklinde sunulmaktadır. ). Aerosol inhalerler için özel ara parçalar üretilir - Volumatic (yetişkinler için yüksek hacimli valf ara parçası) ve Babyhaler (küçük çocuklar için silikon yüz maskeli küçük hacimli 2 valf ara parçası). Flutikazon, kombinasyon ilacı Seretide Multidisk'in ayrılmaz bir parçasıdır.

Flunisolid . Düşük glukokortikoid aktivitesi olan bir ilaç. İç piyasada, Ingacort markası ile temsil edilmektedir (ölçülü doz inhaler 250 mcg / doz, bir ara parça ile). Yüksek terapötik dozlara rağmen, karaciğerden ilk geçiş sırasında zaten% 95'inin aktif olmayan bir maddeye dönüştürülmesi nedeniyle pratik olarak hiçbir sistemik etkisi yoktur. Şu anda, klinik pratikte nadiren kullanılmaktadır.

triamsinolon asetonid . Düşük hormonal aktiviteye sahip bir ilaç. Ölçülü doz inhaler 100 mcg/doz. Ticari marka Azmakort, Rusya pazarında temsil edilmiyor.

mometazon furoat . Yüksek glukokortikoid aktivitesi olan bir ilaç. Rusya pazarında sadece Nasonex burun spreyi şeklinde sunulmaktadır.

Semptomlardaki iyileşme ve solunum fonksiyonu ölçümleri açısından ICS'nin etkinliğini karşılaştıran klinik araştırmalar şunları göstermektedir:

• Aerosol inhalatörlerinde aynı dozlarda budesonid ve beklometazon dipropionat, pratik olarak etkinlik açısından farklılık göstermez.
• Flutikazon propiyonat, ölçülü bir doz aerosolde beklometazon veya budesonid dozunun iki katı ile aynı etkiyi sağlar.
• Turbuhaler aracılığıyla verilen budesonid, ölçülü doz aerosolde budesonid dozunun iki katına çıkarılmasıyla aynı etkiye sahiptir.

İstenmeyen Etkiler

Modern inhale kortikosteroidler, yüksek terapötik indekse sahip ilaçlardır ve uzun süreli kullanımda bile yüksek güvenlik profiline sahiptir. Sistemik ve yerel istenmeyen etkileri tahsis edin. Sistemik yan etkiler, yalnızca yüksek dozlar kullanıldığında klinik olarak anlamlı hale gelebilir. İlaçların reseptör afinitesine, lipofilisitesine, dağılım hacmine, yarı ömrüne, biyoyararlanımına ve diğer faktörlere bağlıdırlar. Halihazırda mevcut olan tüm inhale kortikosteroidler için sistemik advers olay riski, solunum yolunda istenen etkilerle ilişkilidir. ICS'nin orta terapötik dozlarda kullanılması sistemik etki riskini azaltır.

ICS'nin ana yan etkileri uygulama yolları ile ilgilidir ve oral kandidiyazis, ses kısıklığı, mukozal tahriş ve öksürük ile sınırlıdır. Bu fenomenlerden kaçınmak için doğru inhalasyon tekniği ve bireysel IGCS seçimi gereklidir.

Kombine ilaçlar

İnhale kortikosteroidlerin astım tedavisinin temel dayanağı olmasına rağmen, bronş ağacındaki iltihaplanma sürecinin ve buna bağlı olarak astımın belirtilerinin tam kontrolüne her zaman izin vermezler. Bu bağlamda, kısa etkili b2-agonistlerinin talep üzerine veya düzenli olarak reçete edilmesi gerekli hale geldi. Bu nedenle, kısa etkili β2-agonistlerin doğasında bulunan eksikliklerden arındırılmış ve solunum yolu üzerinde kanıtlanmış uzun vadeli koruyucu ve anti-inflamatuar etkisi olan yeni bir ilaç sınıfına acil ihtiyaç vardır.

β2-agonistler oluşturuldu ve şimdi yaygın olarak kullanılıyor uzun etkili, ilaç pazarında iki ilaçla temsil edilir: formoterol fumarat ve salmeterol ksinafoat. Astım tedavisine yönelik modern kılavuzlarda, inhale kortikosteroidlerle monoterapi (ikinci aşamadan başlayarak) yoluyla astım kontrolü yetersiz olan uzun etkili b2-agonistlerinin eklenmesi tavsiye edilir. Bir dizi çalışma, inhale kortikosteroid ile uzun etkili β2-agonist kombinasyonunun, inhale kortikosteroid dozunu iki katına çıkarmaktan daha etkili olduğunu ve akciğer fonksiyonunda daha belirgin bir iyileşmeye ve astım semptomlarının daha iyi kontrolüne yol açtığını göstermiştir. Ayrıca, kombinasyon tedavisi alan hastalarda alevlenmelerin sayısını azalttığı ve yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, inhale kortikosteroidler ve uzun etkili bir b2-agonist içeren kombine preparasyonların ortaya çıkışı, AD tedavisine ilişkin görüşlerin evriminin bir yansımasıdır.

Kombinasyon tedavisinin ana avantajı, daha düşük dozlarda inhale kortikosteroid kullanımıyla tedavinin etkinliğinin artmasıdır. Ek olarak, iki ilacın bir inhalerde kombinasyonu, hastanın doktor reçetelerine uymasını kolaylaştırır ve potansiyel olarak uyumu artırır.

Seretide Çoklu Disk . Bileşen bileşenleri salmeterol ksinafoat ve flutikazon propiyonattır. Astım semptomları üzerinde yüksek düzeyde kontrol sağlar. Sadece temel tedavi olarak kullanılır, ikinci aşamadan başlayarak reçete edilebilir. İlaç çeşitli dozajlarda sunulur: 1 dozda 50/100, 50/250, 50/500 mcg salmeterol / flutikazon. Multidisk, düşük inspiratuar hızı olan hastalarda kullanılmasına izin veren düşük dirençli bir inhalasyon cihazıdır.

Symbicort Turbuhaler . Bileşen bileşenleri budesonid ve formoterol fumarattır. Rusya pazarında 1 dozda 160 / 4.5 mcg dozunda sunulmaktadır (ilaç dozları çıkış dozu olarak belirtilmiştir). Symbicort'un önemli bir özelliği, hem temel tedavi (iltihaplanma sürecini kontrol etmek için) hem de astım semptomlarının hemen giderilmesi için kullanma yeteneğidir. Bu öncelikle formoterolün özelliklerinden (hızlı etki başlangıcı) ve budesonidin bronş ağacının mukoza zarı üzerinde 24 saat boyunca aktif olarak hareket etme yeteneğinden kaynaklanmaktadır.

Symbicort, bireysel esnek dozlamaya izin verir (günde 1-4 inhalasyon dozu). Symbicort 2. aşamadan itibaren kullanılabilir, ancak özellikle ani şiddetli nefes alma güçlüğü atakları ile karakterize, stabil olmayan astımı olan hastalarda endikedir.

Sistemik GCS

Sistemik kortikosteroidler esas olarak astım alevlenmelerini hafifletmek için kullanılır. Oral kortikosteroidler en etkili olanlardır. İntravenöz kortikosteroidler, eğer intravenöz erişim daha arzu edilirse astımın alevlenmesi için veya yüksek dozlar (1 g'a kadar prednizolon, metilprednizolon ve hidrokortizon) kullanılarak gastrointestinal sistemden emilim bozukluğu için verilir. Kortikosteroidler, uygulanmalarından 4 saat sonra klinik olarak anlamlı bir iyileşmeye yol açar.

Astım alevlenmesi ile kısa bir oral kortikosteroid kürü (7-14 gün) belirtilir ve yüksek dozlarla (30-60 mg prednizolon) başlarlar. Son yayınlar, yaşamı tehdit etmeyen alevlenmeler için aşağıdaki kısa sistemik kortikosteroid kürünü önermektedir: 10 gün boyunca sabah 6 tablet prednizolon (30 mg), ardından tedavinin kesilmesi. Sistemik kortikosteroidlerle tedavi rejimleri farklı olabilse de, temel prensipler hızlı bir etki elde etmek için yüksek dozlarda atanmaları ve ardından hızlı iptalleridir. Hasta inhale kortikosteroid almaya hazır olur olmaz, kademeli bir yaklaşımla kendisine reçete edilmesi gerektiği unutulmamalıdır.

Sistemik glukokortikoidler aşağıdaki durumlarda reçete edilmelidir:

• Orta veya şiddetli alevlenme.
• Tedavinin başlangıcında kısa etkili inhale b2-agonistlerinin atanması iyileşmeye yol açmadı.
• Hastanın uykuda olmasına rağmen alevlenme gelişti. uzun süreli tedavi oral kortikosteroidler.
• Önceki alevlenmeleri kontrol etmek için oral kortikosteroidler gerekliydi.
• Glukokortikoid kursları yılda 3 veya daha fazla kez gerçekleştirildi.
• Hasta ventilatörde.
• Daha önce, hayatı tehdit eden alevlenmeler vardı.

Alevlenmeleri hafifletmek ve astım için idame tedavisini yürütmek için uzun süreli sistemik steroid formlarının kullanılması istenmeyen bir durumdur.

Şiddetli astımda uzun süreli tedavi için sistemik kortikosteroidler (metilprednizolon, prednizolon, triamsinolon, betametazon) en düşük etkili dozda uygulanmalıdır. Uzun süreli tedavi ile, sabahları değişen bir uygulama ve uygulama rejimi (kortizol sekresyonunun sirkadiyen ritimleri üzerindeki etkiyi azaltmak için) en az miktara neden olur. yan etkiler. Sistemik steroidlerin atandığı tüm durumlarda, hastaya yüksek dozda inhale kortikosteroid reçete edilmesi gerektiği vurgulanmalıdır. Oral kortikosteroidlerden, minimum mineralokortikoid aktivitesine, nispeten kısa bir yarı ömre ve çizgili kaslar üzerinde sınırlı bir etkiye sahip olanlar (prednizolon, metilprednizolon) tercih edilir.

steroid bağımlılığı

Sürekli sistemik kortikosteroid almaya zorlanan hastalara özel dikkat gösterilmelidir. Bronş tıkanıklığının eşlik ettiği astım ve diğer hastalıkları olan hastalarda steroid bağımlılığı oluşumu için birkaç seçenek vardır:

• Doktor ve hasta arasındaki uyum (etkileşim) eksikliği.
• Hastalara inhale kortikosteroidlerin reçete edilmemesi. Birçok doktor, sistemik steroid alan hastalara inhale kortikosteroid reçete etmeye gerek olmadığına inanmaktadır. Astımlı bir hasta sistemik steroid alıyorsa, yüksek doz inhale kortikosteroidlerin atanması için doğrudan endikasyonları olan şiddetli astımı olan bir hasta olarak kabul edilmelidir.
• Sistemik hastalıkları olan hastalarda (Churg-Strauss sendromu gibi pulmoner vaskülit dahil), bronş tıkanıklığı astım olarak kabul edilebilir. Bu hastalarda sistemik steroidlerin iptaline, sistemik hastalığın şiddetli belirtileri eşlik edebilir.
• Vakaların% 5'inde, steroid reseptörlerinin steroid ilaçlara direnci ile karakterize edilen steroid direnci oluşur. Şu anda, iki alt grup ayırt edilir: gerçek steroid direncine sahip hastalar (tip II), yan etkileri olmayan hastalar. uzun süreli kullanım sistemik kortikosteroidlerin yüksek dozları ve kazanılmış direnci olan (tip I) hastalar - sistemik kortikosteroidlerin yan etkilerine sahiptir. Son alt grupta, direnç, büyük olasılıkla, kortikosteroid dozunu artırarak ve aditif etkisi olan ilaçları reçete ederek üstesinden gelinebilir.

Yeterli tedavi gören, kortikosteroidlere duyarlı, uyumu yüksek, ancak tüm bunlara rağmen astım semptomları yaşayan hastalara tanı programlarının geliştirilmesi gerekmektedir. Bu hastalar, terapi açısından ve patofizyoloji açısından en "anlaşılmaz" olanlardır. AD'nin klinik tablosunu taklit eden diğer hastalıkları dışlamak için dikkatlice ayırt edilmelidirler. Edebiyat:

1. Bronşiyal astım. Küresel strateji: Ulusal Kalp, Akciğer, Kan Enstitüsü ve Dünya Sağlık Örgütü'nün ortak raporu. Pulmonoloji, 1996.

2. Bronşiyal astım. Rusya'daki doktorlar için yönergeler (formüler sistem). "Pulmonoloji", Ek-99.

3. Bronşiyal astımın tanı ve tedavisinde öncü eğilimler. EPR-2 Uzman Grubu Raporunun Özeti. Ulusal Sağlık Enstitüsü. Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü. NIH yayını-97. Çeviri ed. Prof. Tsoi A.N., M, Grant, 1998.

4. Ilyina N.I. inhale glukokortikoidler. Astım.ru. Alerjik ve solunum yolu hastalıkları. 0*2001 (pilot sürüm).

5. Ogorodova L.M. İlaçların solunum yoluna inhalasyon yoluyla verilmesi için sistemler. Pulmonoloji, 1999; №1, 84-87

6. Formüler sistem: bronşiyal astım tedavisi. Astım. ru,0. 2001, 6-9

7. Chuchalin A.G. Bronşiyal astım. Moskova, 1997.

8. Tsoi A.N. Solunan glukokortikoidler: etkinlik ve güvenlik. RMJ 2001; 9:182-185

9. Tsoi A.N. İnhale glukokortikoidlerin karşılaştırmalı farmakokinetiği. Alerji 1999; 3:25-33

10. Agertoft L., Pedersen S. Astımlı çocuklarda inhale budesonid ile uzun süreli tedavinin yetişkin boyuna etkisi. N Engl J Med 2000; 343:1064-9

11. Ankerst J., Persson G., Weibull E. Tek bir inhalerde yüksek doz budesonid/formoterol, astımlı hastalar tarafından iyi tolere edilmiştir. Eur Respir J 2000; 16 (Ek 31): 33s+poster

12 Barnes PJ Astım için inhale glukokortikoidler. N. İngilizce Med. 1995; 332:868-75

13 Beklometazon Dipropionat ve Budesonid. Klinik kanıtlar İncelendi. Respir Med 1998; 92 (Ek B)

14. Astım Yönetimine İlişkin İngiliz Yönergeleri. Toraks, 1997; 52 (Ek 1) 1-20.

15. Burney PGJ. Holgate ST ve diğerleri, Asthma: Physiology'de astım epidemiyolojisine ilişkin güncel sorular. İmmünoloji ve Tedavi. Londra, Academic Press, 1993, s. 3-25.

16 Crisholm S et al. Hafif astımda günde bir kez budesonid. Respir Med 1998; 421-5

17. Kips JC, O/Connor BJ, Inman MD, Svensson K, Pauwels RA, O/Byrne PM. Astımda düşük doz budesonid artı formoterolün yüksek doz budesonide karşı antiinflamatuar etkisinin uzun süreli bir çalışması. Am Respir Crit Care Med 2000; 161:996-1001

18. McFadden ER, Casale TB, Edwards TB ve ark. Stabil astımı olan hastalara Turbuhaler aracılığıyla günde bir kez budesonid uygulaması. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:46-52

19. Miller-Larsson A., Mattsson H., Hjertberg E., Dahlback M., Tunek A., Brattsand R. Budesonidin geri dönüşümlü yağ asidi konjugasyonu: hava yolu dokusunda topikal olarak uygulanan steroidin daha iyi tutulması için yeni mekanizma. İlaç Metabı İmhası 1998; 26:623-30

20. Miller-Larsson A. ve ark. Uzun süreli hava yolu aktivitesi ve muhtemelen esterleşme nedeniyle budesonidin gelişmiş seçiciliği. Am J Respir Crit Care Med 2000;162: 1455-1461

21. Pauwels RA ve ark. İnhale formoterol ve budesonidin astım alevlenmeleri üzerine etkisi. N Engl J Med 1997; 337:1405-11

22. Pedersen S, O/Byrne P. Astımda inhale kortikosteroidlerin etkinlik ve güvenliğinin karşılaştırılması. Alerji 1997; 52 (Ek 39): 1-34.

23. Woolcock A. ve diğerleri. İnhale steroid dozunun iki katına çıkarılması ile inhale steroidlere salmeterol eklenmesinin karşılaştırılması. Am J Respir Crit Care Med, 1996, 153, 1481-8.

Glukokortikosteroid tedavi sisteminin yan etkileri

E.O. Borisova

Glukokortikosteroidler (GCS), vücut fonksiyonları üzerinde karmaşık ve çok yönlü bir etkiye sahiptir. Karbonhidrat, protein, yağ, su-elektrolit metabolizmasına müdahale ederler, kardiyovasküler sistem, böbrekler, iskelet kasları, sinir sistemi ve diğer organ ve dokuların düzenlenmesinde önemli rol oynarlar. Bu nedenle, farmakolojik dozlarda sistemik kortikosteroid tedavisinin, hastaların ortalama %50'sinde gelişen birçok organ ve sistemden çeşitli istenmeyen yan etkilere (AE) neden olması şaşırtıcı değildir.

Terapötik olanların yanı sıra birçok yan etki doza bağımlıdır ve düşük ve orta doz aralığında gelişir. PE GCS tedavisi 2 gruba ayrılabilir: tedavi sırasında gelişen (egzojen hiperkortizmin belirtileri) ve uzun süreli tedaviden sonra hızlı ilaç kesilmesinden kaynaklanan (çekilme sendromu).

İlk grup, sıvı tutulması ve elektrolit bozuklukları, arteriyel hipertansiyon, hiperglisemi ve glukozüri, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık (tüberküloz dahil) gibi eksojen hiperkortisizm belirtilerini içerir. peptik ülserler, osteoporoz, miyopati, zihinsel bozukluklar, arka subkapsüler katarakt, glokom, çocuklarda büyüme geriliği, cushingoid habitus (karakteristik yağ dağılımına sahip obezite

Elena Olegovna Borisova - Doktora

bal. Sci., Doçent, Klinik Farmakoloji Anabilim Dalı, Rusya Devlet Tıp Üniversitesi.

doku, stria, ekimoz, akne ve hirsutizm).

Spektrumlarındaki ekzojen hiperkortisizm belirtileri, endojen Cushing sendromundan - Cushing hastalığından (adrenokortikotropik hormon üreten hipofiz adenomu - ACTH) çok az farklılık gösterir. Bununla birlikte, endojen Cushing sendromunda, büyük dozlarda kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımının karakteristiği olan intrakraniyal basınç, glokom, arka subkapsüler katarakt, pankreatit ve aseptik kemik nekrozunda pratik olarak hiçbir iyi huylu artış yoktur. Aynı zamanda, Cushing hastalığında arteriyel hipertansiyon daha sık görülür.

vücut ağırlığı, zihinsel bozukluklar, ödem ve yara iyileşmesinin bozulması, sendromun her iki formunun da eşit derecede karakteristiğidir. Bu farklılıklar, Cushing hastalığında ACTH sentezinde bir artış olduğu ve iyatrojenik hiperkortisizm ile bu hormonun sentezinin baskılanmasının gözlenmesiyle ilişkilidir (androjenlerin ve mineralokortikoidlerin salgılanması artmaz).

Kortikosteroidlerle tedavinin başlangıcında, uyku bozuklukları, duygusal kararsızlık, iştah artışı ve vücut ağırlığı gibi AE'ler sıklıkla gelişir. Yüksek dozların uzun süreli kullanımı ile birçok hasta ciltte trofik değişiklikler geliştirir: ciltte kuruluk ve incelme, çatlaklar, akne, avuç içlerinde artan kılcal damar düzeni. sık reaksiyon

Tedavinin ilk aşamaları için karakteristik; esasen kaçınılmaz:

Uykusuzluk hastalığı;

duygusal kararsızlık;

Artan iştah ve / veya kilo alımı.

Risk faktörleri veya diğer ilaçların toksik etkileri olan hastalarda tipiktir:

Arteriyel hipertansiyon;

Hiperglisemi (gelişmeye kadar diyabet);

Midede ülserasyon

ve oniki parmak bağırsağı;

Uzun süre yüksek dozlarda kullanıldığında beklenen:

"Cushingoid" görünüm;

hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin baskılanması;

Bulaşıcı hastalıklara eğilim;

osteonekroz;

miyopati;

Kötü yara iyileşmesi.

Geç ve kademeli olarak gelişen (muhtemelen doz birikimine bağlı olarak):

osteoporoz;

Katarakt;

ateroskleroz;

çocuklarda büyüme geriliği;

yağlı hepatoz.

Nadir ve tahmin edilemez:

İyi huylu intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri);

glokom;

epidural lipomatoz;

Pankreatit.

Kortikosteroid tedavisinde PE gelişimi için zaman ve koşullar.

zia, akne oluşumu, ihlal adet döngüsü, hirsutizm ve

Sistemik kortikosteroid tedavisinin yan etkileri hastaların yarısında gelişir.

kadınlarda virilizasyon, erkeklerde iktidarsızlık, stria ve purpura. Arttırmak

Kortikosteroidlerin tedavisi için tedavi lökositozdur. Hipokalemi oluşabilir. Bu değişiklikler sağlık için bir tehdit oluşturmaz, ancak genellikle kaçınılması zordur.

PE hormon tedavisinin olasılığı birçok faktörle ilişkilidir. Bunlara, daha kısa yarı ömürlü ilaçlara (prednizolon, metilprednizolon, hidrokortizon) kıyasla uzun etkili kortikosteroidler (triamsinolon, betametazon ve deksametazon) neden olur. Çoğu PE doza bağımlıdır, bu nedenle kısa etkili ilaçların bile büyük dozlarda atanması, gelişme sıklığını önemli ölçüde artırır. PE gelişiminde doz ile birlikte tedavi süresi belirleyici öneme sahiptir. Küçük dozlarda bile kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi PE gelişimine yol açabilir. Uzun süreli kullanım veya yüksek doz kortikosteroid kullanımı ile ilişkili PE riski, dozların rasyonel kullanımı, koruyucu rejimler ve beklenen AE'lerin dikkatli bir şekilde izlenmesi ile azaltılabilir. Birçok AE sadece tedavinin dozuna ve süresine değil, aynı zamanda hastanın bireysel özelliklerine, genetik ve yapısal yatkınlığına da bağlıdır. Bu PE'ler genellikle zaten ilgili hastalıkları olan veya gelişimlerine yatkın hastalarda gelişir. Bazı PE'ler oldukça nadirdir, ancak gelişimlerini tahmin etmek zor olabilir (şekil).

Metabolik bozukluklar

Hiperglisemi, dokuların insüline duyarlılığındaki azalma ve kortikosteroidlerin kontra-insüler etkisi ile ilişkilidir. Kortikosteroidlerle tedavi, mevcut diabetes mellitusu olan hastalarda glisemik kontrolü zorlaştırabilmesine ve buna yatkın hastalarda hiperglisemiyi provoke etmesine rağmen, glukozürinin ortaya çıkması kortikosteroidlerin devamını engellemez ve diyabetin varlığı kortikosteroid tedavisine başlamak için bir kontrendikasyon değildir. Ne zaman

glukozüri genellikle diyetle sınırlıdır ve oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin sadece gerektiğinde reçete edilir. Çoğu zaman, steroid diyabet, deksametazon ve betametazon kullanımı ile gelişir.

GCS'nin yağ metabolizması üzerindeki etkisi, yağın uzuvlardan gövdeye ve yüze keskin bir şekilde yeniden dağıtılmasıyla kendini gösterir. Uzuv ve gövde adipositlerinin insüline ve diğer endojen maddelerin lipolitik uyaranlarına duyarlılıklarında farklılık gösterdiğine inanılmaktadır. Gövde adipositleri, kortikosteroidin neden olduğu hiperglisemiye yanıt olarak tercihen yüksek insülin seviyelerine yanıt verir. Uzuv adipositleri insüline daha az duyarlıdır ve kortikosteroidlerin varlığında diğer hormonların lipolitik uyarılarına esas olarak yanıt verir. Boyun arkası, supraklaviküler bölgeler ve yüzde yağ birikmesi ve ekstremitelerde yağ dokusunun kaybı sonucunda karakteristik bir cushingoid habitus gelişir.

Su ve elektrolit metabolizması ihlalleri, hipokalemi, hipokalsemi, sodyum ve su tutma ile kendini gösterir. Sentetik kortikosteroid alan hastalarda sıvı retansiyonu ve hipokloremik alkaloz nadiren ve düşük mineralokortikoid aktivitesine sahip kortikosteroidler alırken daha az sıklıkla saptanır. Diüretikler ile hipokalemi riski artar.

arteriyel hipertansiyon

Kortikosteroidleri uzun süre veya yüksek dozlarda alan hastalarda kan basıncında artış gözlenebilir. Kortikosteroidlerin hipertansif etkisinin mekanizması iyi anlaşılmamıştır. Muhtemelen GCS'nin vasküler duvardaki adrenerjik reseptörlerin ekspresyonunu arttırma yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Tehditkar Hy-

nabız tedavisi sırasında pertansiyon mümkündür. Tedavisi için kalsiyum antagonistleri, potasyum tutucu diüretikler, anjiyotensin II reseptör antagonistleri kullanılabilir.

Ülserojenik etki

mide ülseri veya on iki parmak bağırsağı seyrek fakat ciddi bir PE'dir. GCS tedavisinin ülser geliştirme riskini neredeyse 2 kat artırdığına inanılmaktadır (literatürde açık bir veri olmamasına rağmen), daha sıklıkla prednizolondan kaynaklanır. Bununla birlikte, çoğu durumda bu, steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçların kombine kullanımı ile ortaya çıkar. Ülserasyon epigastrik ağrı ve dispepsi ile kendini gösterebilir, ancak genellikle hafif veya asemptomatiktir, kanama veya perforasyon ile kendini gösterir. GCS'nin ülserojenik etkisinin mekanizması, hidroklorik asit sekresyonunu arttırmak, mukus sentezini azaltmak ve epitelin yenilenmesini engellemektir.

Sistemik kortikosteroid alan hastalar, steroid ülserlerinin (fibrogastroskopi, mide floroskopisi) dışlanması için muayene edilmelidir. Ülser öyküsü olan veya bu hastalığa yatkın hastalarda ülser oluşumunun önlenmesi, antisekretuar ajanların atanmasıdır.

miyopati

Bazen, yüksek dozda kortikosteroid alan hastalara, iskelet kaslarının zayıflığı ve atrofisi ile karakterize miyopati teşhisi konur. omuz kuşağı, bacaklar ve pelvik kaslar. Gelişim mekanizması, GCS'nin protein ve mineral metabolizması üzerindeki olumsuz etkisi ile ilişkilidir. Miyopati, endojen Cushing sendromunda da görülebileceğinden, sentetik kortikosteroidlerin spesifik PE'si için geçerli değildir. Çoğu zaman, bu komplikasyona florlu kortikosteroidler - triamsinolon (diğerlerinden daha sık), deksametazon ve betametazon neden olur.

Yan etkilere daha çok uzun etkili kortikosteroidler neden olur: triamsinolon, betametazon ve deksametazon.

Miyopati, tedavinin başlamasından hemen sonra gelişir ve hastanın hareketini kısıtlayacak kadar şiddetli olabilir. Süreç ayrıca solunum kaslarına (interkostal kaslar, diyafram) yayılabilir ve solunum yetmezliğinin gelişmesine katkıda bulunur. Miyopati gelişimi, GCS tedavisinin sonlandırılması için bir gösterge olarak kabul edilir. Kurtarma yavaştır ve eksik olabilir. Tedavi için potasyum preparatları ve anabolik steroidler kullanılır.

zihinsel bozukluklar

Hafif zihinsel bozukluklar (sinirlilik, kaygı, hafif öfori, diğer duygudurum değişiklikleri, uyku bozuklukları) genellikle GCS tedavisinin başlangıcında gözlenir. Sıklıkları %4 ile %36 arasında değişebilir. Manik-depresif veya şizofrenik tipte şiddetli steroid psikozları nadirdir. Bu durumda intihar eğilimleri mümkündür. Zihinsel bozukluklara yatkınlığın bu PE geliştirme riskini artırmadığı ve tersine, zihinsel bozukluk öyküsünün olmamasının, kortikosteroid tedavisi sırasında psikoz oluşumunu garanti etmediği gösterilmiştir.

Göz hastalıkları

Kortikosteroidlerle uzun süreli tedavi ile arka subkapsüler katarakt ve sekonder açık açılı glokom gelişimi mümkündür.

Katarakt, kortikosteroid tedavisinin geç fakat iyi bilinen komplikasyonlarından biridir ve görme keskinliğinde azalmaya neden olabilir. Gelişimi, belki de hastaların belirli bir yatkınlığına katkıda bulunur. Lensin bulanıklaşması hem yüksek doz kortikosteroid kullanımına hem de tedavi süresine bağlıdır. Bu komplikasyon özellikle vakaların %28-44'ünde oftalmik bozuklukların meydana geldiği çocuklara karşı hassastır. Tedavinin sonlandırılması her zaman lensin şeffaflığının restorasyonuna yol açmaz, ayrıca ilerleme mümkündür.

katarakt. Günde 10 mg veya daha fazla dozda uzun süreli prednizolon alan hastalar, bir göz doktoru tarafından periyodik muayeneden geçmelidir.

Glokom, uzun süreli kortikosteroid tedavisinin nadir görülen ve öngörülemeyen bir komplikasyonudur. Ailede açık açılı glokom öyküsü varsa bu PE riski en yüksektir. Şiddetli kalıtımı olan hastalarda, vakaların neredeyse% 90'ında göz içi basıncında bir artış meydana gelir ve böyle bir anamnez yokluğunda vakaların% 5'inden fazla değildir. "Steroid" glokomun patofizyolojik mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır. Hastalık farklı şekillerde ilerlese de tipik vakalarda kortikosteroid tedavisi kesildikten sonra göz içi basıncı normale döner.

iskelet lezyonları

Osteoporoz ve omurganın kompresyon kırığı, her yaştan hastada kortikosteroid tedavisinin sık görülen ciddi komplikasyonlarıdır. Uzun süreli tedavi gerektiren tüm hastaların %30-50'sinin sonunda osteoporoz geliştirdiği tahmin edilmektedir. (Bu sorun, derginin bu sayısında I.A. Baranova'nın makalesinde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır. - Ed.)

Aseptik kemik nekrozu, kortikosteroidlerle uzun süreli tedaviyi zorlaştırabilir, ancak yüksek dozlar reçete edildiğinde kısa sürede gelişebilir. Bu komplikasyonun hangi mekanizma ile geliştiği bilinmemektedir. Femur başı en sık etkilenen kemiktir. İlk belirtiler eklem ağrısı ve sertlik olabilir. Bu komplikasyon geri döndürülemez, genellikle süreç ilerler ve eklem nakli gerektirebilir. Hastaları böyle bir komplikasyon olasılığı konusunda uyarmak gerekir. Eklemlerde (özellikle kalça, omuz veya dizde) herhangi bir yeni ağrı ortaya çıkarsa, kemiğin aseptik nekrozu dışlanmalıdır.

büyüme geriliği

Nispeten küçük dozlarda kortikosteroidlerin bile atanması,

Çocuklarda doğrusal büyüme geriliği. Bu PE en çok erkek çocuklarda belirgindir. Kesin mekanizması bilinmemekle birlikte, seks hormonlarının üretimindeki ve kemik oluşumundaki azalmaya bağlı olabileceğine inanılmaktadır. Literatürde büyüme hormonu verilmesiyle kollajen sentezinin ve lineer büyümenin yeniden sağlanabileceğine dair raporlar vardır, ancak bu sonuçları netleştirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Büyüme geriliği, GCS'nin kaldırılmasından sonra bile devam edebilir.

Seks hormonlarının sentezinde azalma

GCS ile tedaviye, ACTH ve gonadotropik hormon sentezinin baskılanması ile ilişkili olan estradiol, testosteron, luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonların konsantrasyonunda bir azalma eşlik eder. Olası PE'ler, kadınlarda adet düzensizliklerini ve erkeklerde iktidarsızlığı içerir. Ek olarak, anabolik aktiviteye sahip seks hormonlarının eksikliği, osteoporoz gelişimi için ön koşulları yaratır.

Bulaşıcı komplikasyonlar

Kortikosteroidlerin immünosupresif etkisi (nötrofil ve monositlerin aktivitesinin baskılanması, hücresel immünolojik reaksiyonlar, lenfopeni) enfeksiyonlara duyarlılığın artmasına ve su çiçeği, herpes zoster, mikoz, piyelonefrit, osteomiyelit, tüberküloz gibi gizli hastalıkların yeniden etkinleştirilme riskine yol açar. Başlangıçta bağışıklık bozuklukları olan hastalar özellikle enfeksiyöz komplikasyonlara karşı hassastır. Kural olarak, kortikosteroidlerin anti-inflamatuar etkisi nedeniyle, enfeksiyonların az sayıda semptomu vardır ve genelleşme ve komplikasyon geliştirme eğilimindedir.

Çoğu zaman, hastalar bakteriyel enfeksiyonlar geliştirir. Genellikle pnömoni veya septisemi olarak ortaya çıkarlar. Ana patojenler stafil-

bağırsak grubunun kok ve gram negatif bakterileri.

Pozitif tüberkülin reaksiyonu olan hastalar, ciddi bir tüberküloz formu geliştirme riski altındadır, bu nedenle uzun süreli kortikosteroid tedavisi ile profilaktik amaçlar için izoniazid almalıdırlar.

Kortikosteroidlerin kullanımı, şiddetli su çiçeği seyri de dahil olmak üzere viral enfeksiyonların yayılma riskini artırır. Viral enfeksiyonların önlenmesi için, bulaşıcı bir hastayla temastan sonraki ilk 48 saat içinde reçete edilen spesifik immünoglobulinler kullanılır.

Enfeksiyöz bir sürecin varlığında, kortikosteroid tedavisi ancak yeterli antibakteriyel veya antifungal ilaçlar örtüsü altında kesinlikle gerekliyse gerçekleştirilebilir. Böyle bir önleme sayesinde, hormon tedavisinin bulaşıcı komplikasyonları artık nadirdir.

Kan değişiklikleri

Tromboembolik komplikasyonlar, kortikosteroidlerin mast hücreleri tarafından heparin oluşumunu baskılama ve sonuç olarak kan pıhtılaşmasını artırma yeteneğinden kaynaklanır. Derin damarlarda kan pıhtılarının oluşumu, hipovolemi ve hiper pıhtılaşma olan hastalarda yüksek doz kortikosteroidlerin atanması ile mümkündür. Bu nedenle, başta nefrotik sendromlu olmak üzere şiddetli hastalarda, pulmoner embolinin önlenmesi için, dolaşan kan hacminin sürekli izlenmesi, hipovoleminin düzeltilmesi, antikoagülanların ve antitrombotik ajanların uygulanması gereklidir.

Lökosit formülü sola kaymadan nötrofilik lökositoz mümkündür. GCS'nin granülopoez üzerindeki uyarıcı etkisinden kaynaklandığına inanılmaktadır.

Steroid vaskülitine daha çok florlu kortikosteroidler (deksametazon ve triamsinolon) neden olur. Artmış damar geçirgenliği, önkollarda kanamalar, şeritlerin mukoza zarları vardır.

ağız, gastrointestinal sistem, göz konjonktiva.

Adrenal korteksin fonksiyonunun inhibisyonu

Kortikosteroidler için özel ve üstesinden gelinmesi zor bir PE tedavisi, fizyolojik dozları aşan dozlarda ekzojen kortikosteroidlerin dolaşımına yanıt olarak hipofiz bezi tarafından ACTH salgılanmasının baskılanmasının neden olduğu adrenal korteks fonksiyonunun baskılanmasıdır. Yüksek dozda kortikosteroidlerle herhangi bir uzun süreli tedavide, hipo-

talamik-hipofiz-adrenal (HPA) sistemi, baskılanmanın şiddeti büyük bireysel dalgalanmalara maruz kalsa da, bireysel bir hastadaki riski belirlemeyi zorlaştırır. Başlangıçta, ihlaller doğada işlevseldir, daha sonra adrenal kortekste atrofiye kadar morfolojik değişiklikler meydana gelebilir. HPA sisteminin inhibisyonu için yaygın risk faktörleri arasında yüksek doz kortikosteroidler, uzun süreli tedavi, yanlış ilaç reçetesi ve uzun etkili kortikosteroidlerin kullanımı yer alır.

GCS'yi fizyolojik dozlarda (yetişkinler için 2.5-5 mg / gün prednizolon) alırken, kortizol üretiminin inhibisyonu yoktur. Bununla birlikte, 1-2 hafta boyunca kullanılan daha yüksek dozlar (5-7.5 mg veya daha fazla), zaten adrenal korteksin fonksiyonel inhibisyonuna neden olabilir. Daha uzun (örneğin 4-5 ay) tedavi ile, hastaların% 40'ında adrenal korteks atrofisi gelişmesi beklenmelidir.

Açıkçası, tedavi ne kadar uzun olursa, adrenal baskılanma olasılığı o kadar yüksek olur. Kısa bir süre için (1-3 gün) çok yüksek doz kortikosteroidlerle bile tedavi ciddi sonuçlara yol açmayabilir, bu da tedavi sırasında istenmeyen sonuçlar olmaksızın tedavinin aniden kesilmesine izin verir.

nabız tedavisi. Bu durumda baskılanması gözlenen adrenal fonksiyonun restorasyonu yaklaşık 4 hafta içinde gerçekleşir. 7-14 gün boyunca orta dozların atanması da oldukça güvenli kabul edilir. Bu nedenle, örneğin bronşiyal astımın alevlenmesi sırasında, GCS'nin eşzamanlı olarak kesilmesiyle birlikte kısa bir tedavi sıklıkla kullanılır. Tedaviye 2 haftadan daha uzun süre devam edilmesi gerekiyorsa, GCS'nin kaldırılması hastanın durumunun kontrolü altında kademeli olarak gerçekleştirilmelidir. Dozlar ne kadar yüksek ve tedavi süresi ne kadar uzun olursa, ilacın kesilmesi o kadar yavaş olmalıdır. Birçok hastada, adrenal korteks fonksiyonunun restorasyonu birkaç ay içinde gerçekleşir, diğerlerinde bir yıl veya daha fazla sürer.

Büyük ölçüde, HPA sisteminin inhibisyonu, florlu (uzun etkili) kortikosteroidler - triamsinolon, deksametazon ve betametazon alırken gözlenir. Depo ilaçlar (kenalog, diprospan) uzun süreli inhibitör etkiye de neden olur.

yoksunluk sendromu

Yüksek doz kortikosteroidlerin hızlı bir şekilde iptali ile, çoğunlukla altta yatan hastalığın alevlenmesi ile kendini gösteren bir yoksunluk sendromunun gelişmesi mümkündür. Çekilme sendromunun şiddeti, adrenal korteksin işlevinin ne kadar iyi korunduğuna bağlıdır.

Hafif vakalarda halsizlik, halsizlik, yorgunluk, iştahsızlık, mide bulantısı, kas ve baş ağrıları, uykusuzluk, ateş mümkündür.

Adrenal fonksiyonun önemli ölçüde baskılandığı şiddetli vakalarda, kusma, çökme ve kasılmaların eşlik ettiği bir akut adrenal yetmezlik kliniği gelişebilir. Bu durum özellikle stresli yükler sırasında hastanın hayatını tehdit etmektedir.

Nadir durumlarda, GCS'nin kaldırılmasıyla birlikte, disk ödemi ile kafa içi basınçta bir artış olabilir.

2 haftadan uzun bir tedavi süresi ile GCS kademeli olarak iptal edilir.

Beynin iyi huylu bir psödotümörünün bir belirtisi olan optik sinirin.

GCS alım modu

Sistemik kortikosteroid kullanımı ile en büyük PE riski, kortikosteroidler gün boyunca eşit dozlarda alındığında ortaya çıkar. Sabahları tüm günlük kortikosteroid dozunun tek bir dozu PE sayısını azaltır. Bu, sabah saatlerinde ve günün ilk yarısında HPA sisteminin

eksojen kortikosteroidlerin iç karartıcı etkileri en küçüğüdür ve akşamları en büyüğüdür. Akşamları 5 mg prednizolon alınması, HPA sistemi üzerinde sabahları 20 mg'dan daha büyük bir inhibitör etkiye sahiptir. Çoğu durumda, günlük GCS dozunun tamamı sabahları (öncelikle uzun etkili ilaçlar) veya günlük dozun 2/3-3/4'ü sabahları ve geri kalanı öğlen saatlerinde reçete edilir. Günlük dozun tek tip dağılımı, en agresif hastalıkların erken evrelerinde anlamlıdır ve daha sonra hastayı 1-2 hafta içinde tüm günlük dozun tek bir sabah dozuna aktarmaya çalışmanız gerekir.

Farmakolojik kortikosteroidlerin adrenal korteksin işlevi üzerindeki inhibitör etkisinin azaltılması, değişen bir ilaç uygulama rejimi ile kolaylaştırılır. Anti-inflamatuar olduğu varsayımına dayanarak, sabahları her iki günde bir, günde iki doz kortikosteroid almaktan oluşur.

Kortikosteroidlerin güçlü etkisi, ACTH sentezi üzerindeki inhibitör etkisinden daha uzun sürer Kortikosteroid dozları arasında 48 saatlik bir aralık olan rejim, anti-inflamatuar etkilerini korumanıza ve HPA sistemi üzerindeki baskılayıcı etkisini azaltmanıza izin verir.

Ortalama yarı ömre sahip ilaçlar (prednizolon ve metilprednizolon), alternatif rejimde en etkili ve güvenli olduğu ortaya çıktı. Florlu kortikosteroidler (triamsinolon, deksametazon ve betametazon) sistemik dolaşımda daha uzun süre dolaşırlar ve ACTH sekresyonunu daha fazla inhibe ederler, bu nedenle alternatif tedavi olarak kullanılmazlar.

Alternatif kortikosteroidler, adrenal supresyon riskini bir dereceye kadar azaltsa da, kan hastalıkları, ülseratif kolit, malign tümörler gibi birçok durumda bu rejim yeterince etkili değildir. Ayrıca, tedavinin ilk aşamasında, hastanın durumunun stabilizasyonu sağlanmadığında veya hastalığın alevlenmesi sırasında kullanılmamalıdır. Ne yazık ki, birçok hastada, dozlar arasındaki günde iyilik halindeki bozulma nedeniyle alternatif tedavi zordur.

Çözüm

HPA sisteminin yetersizliğinin gelişmesi daha sık yüksek dozların atanması ile ilişkili olmasına rağmen ve

Kortikosteroidlerle uzun süreli tedaviden sonra, alınan hormon dozu veya tedavi süresi veya endojen plazma kortizol seviyesi ile oluşumunu güvenilir bir şekilde tahmin etmek imkansızdır. Ne yazık ki, bugün kortikosteroidlerle sistemik tedavi sırasında advers olayların gelişmesini tamamen önlemenin imkansız olduğunu belirtmek zorundayız. Bu nedenle doktor, hastayı kortikosteroidlerle uzun süreli sistemik tedavinin olası sonuçları konusunda uyarmalıdır. Uygun tıbbi tavsiye olmaksızın tedaviyi kendi kendine kesmenin veya hızlı doz azaltmanın kabul edilemezliği konusunda özellikle uyarılmalıdır.

bibliyografya

1. Zmushko E.I., Belozerov E.S. Tıbbi komplikasyonlar. SPb., 2001. S. 281.

2. Nasonov E.L. // Rus. bal. dergi 1999. V. 8. S. 377.

3. Korovina N.A. Çocukluk çağı iç hastalıkları için glukokortikosteroid preparatları. M., 2002. S. 17.

4. Boompas D.T. et al. // Anne. Int. Med. 1993. V. 119. S. 1198.

5. Terapötiklerin Farmakolojik Temeli / Ed. Hardman J.G. et al. New York,

6. Piper J.M. et al. // Anne. Stajyer. Med. 1991. V. 114. S. 735.

7. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Glukokortikoid ilaçlar. Smolensk,

8. Nasonov E.L., Chichasova N.V. // Rus. bal. dergi 1999. V. 8. S. 371.

9 Boulet L. et al. // Kanada Med. Dernek J. 1999. V. 161. Ek. 11. S. 1.

10. Bereznyakov I.G. // http://sağlayıcı. kharkov.ua/archive/1998/N10/glukokor/htm

Sabahları tüm günlük kortikosteroid dozunun tek bir dozu yan etki riskini azaltır.

0 ATMOSFER

os^^h-ere Sitemizi ziyaret edin!

www.atmosphere-ph.ru sitesinde dergimizin elektronik versiyonunun yanı sıra “Astım ve Alerji”, “Atmosfer” dergilerini bulacaksınız. Kardiyoloji”, “Hafif kalp”, “Atmosfer. Sinir Hastalıkları”, GINA (Bronşiyal Astım için Küresel Girişim) ve GOLD (Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı için Küresel Girişim) kılavuzlarının ve popüler broşürlerinin Rusçaya çevirileri.

Sistemik glukokortikoidler

Sistemik glukokortikoidler birkaç gruba ayrılır:
■ Menşei:
- doğal (hidrokortizon);
- sentetik: (prednizolon, metilprednizolon, triamsinolon, deksametazon, betametazon).
■ Eylem süresine göre:
- kısa (hidrokortizon), orta süreli (prednizolon, metilprednizolon) ve uzun süreli (triamsinolon, deksametazon, betametazon) etki müstahzarları.

farmakokinetik

Ağızdan alındığında, glukokortikoidler gastrointestinal sistemden iyi emilir. Kandaki maksimum konsantrasyon 1.5 saat sonra oluşturulur.

Glukokortikoidler plazma proteinlerine bağlanır:
a) α1-globulin (transkortin) ile, onunla dokulara nüfuz etmeyen, ancak bu hormonların bir deposunu oluşturan kompleksler oluşturan;
b) albüminlerle, onlarla dokulara nüfuz eden kompleksler oluşturur. Sadece serbest glukokortikoidler biyolojik olarak aktiftir.
Plazmadan hızla atılırlar, kan-beyin, plasental ve anne sütü dahil olmak üzere histohematojen bariyerlere kolayca nüfuz ederler, dokularda birikir ve burada çok daha uzun süre aktif kalırlar. %25-35 serbest glukokortikoidler eritrositler ve lökositler tarafından biriktirilir. Hidrokortizon transkortine% 80-85, albümine -% 10 bağlanırsa, sentetik glukokortikoidler proteinlere% 60-70 oranında bağlanır, yani. dokulara iyi nüfuz eden serbest fraksiyonları çok daha büyüktür. Hücrelere nüfuz eden glukokortikoidlerin miktarı, belirli hücre içi reseptörlere bağlanma yeteneklerinden de etkilenir.

Glukokortikoidler, karaciğerde, kısmen böbreklerde ve diğer dokularda, esas olarak glukuronid veya sülfat ile konjugasyon yoluyla biyotransformasyona uğrarlar. Glomerüler filtrasyon ile safra ve idrarla atılırlar ve tübüllerin %80-90'ı tarafından geri emilirler. Dozun %20'si böbrekler tarafından değişmeden atılır. İntravenöz olarak uygulanan prednizolon dozunun küçük bir kısmı (ortalama olarak %0.025) anne sütüne geçer. Aynı zamanda anne sütündeki glukokortikoid konsantrasyonundaki azalma, kan serumundan daha hızlı gerçekleşir. Hidrokortizonun plazma yarı ömrü (T1 / 2) 60-90 dakika, prednizon, prednizolon ve metilprednizolon - 180-200 dakika, triamsinolon ve florokortolon - 210 dakika, deksametazon, betametazon ve parametazon - 190-300 dakikadır. Yani, sentetik glukokortikoidlerin, özellikle florlu olanların eliminasyonu daha yavaştır ve adrenal korteks üzerinde daha büyük bir inhibitör etkiye sahiptirler. Hidrokortizonun dokulardan yarı ömrü 8-12 saat, prednizon, prednizolon ve metilprednizolon - 12-36 saat, triamsinolon ve florokortolon - 24-48 saat, deksametazon ve betametazon - 36-54 saat (72 saate kadar).

Kas-iskelet sistemi hastalıklarının, özellikle de enflamatuar nitelikteki bir dizi hastalığının tedavisinde, glukokortikosteroidler gibi ilaçlar yaygın olarak kullanılmaktadır. Ana terapötik etkileri, endikasyonları ve kontrendikasyonları anlamadan önce glukokortikosteroidlerin (GCS) ne olduğunu bilmek gerekir.

Glukokortikosteroidler, steroid hormonları grubuna ait olan ve anti-inflamatuar, anti-alerjik, anti-şok, immünosupresif ve diğer özelliklere sahip ilaçlardır.

sınıflandırma

Bugüne kadar, çeşitli parametrelere göre birkaç glukokortikosteroid sınıflandırması vardır. Klinik olarak en önemli olanı, ilaçları etki sürelerine göre ayıran sınıflandırmadır. Buna göre, aşağıdaki ilaç grupları ayırt edilir:

• Kısa etkili ilaçlar (Hidrokortizon, Cortef).
• Ortalama etki süresi olan ilaçlar (Prednisolone, Medopred).
• Uzun etkili ilaçlar (Deksametazon, Triamsinolon,).

GCS, tıpta oldukça sık kullanılan glukokortikosteroid ilaçların kısaltmasıdır.

Ne zaman uygulanır?

Eklem ve omurga hastalıklarının tedavisinde, glukokortikosteroid kullanımının ana endikasyonu, özellikle yoğun olan ve steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlarla tedavi edilemeyen şiddetli bir inflamatuar süreçtir. Hangi eklem patolojileri kullanılabilir:

1. Artrit (romatoid, travma sonrası, gut, psoriatik vb.).
2. Poliartrit.
3. Osteoartrit (iltihaplanma sürecinin belirtileri varsa).
4. Bechterew hastalığı.
5. Periartrit.
6. Sinovyal veya eklem torbası iltihabı.

GCS'yi reçete ederken, doktor ilacın minimum dozajını kullanarak maksimum terapötik etkiyi elde etmeye çalışır. Glukokortikosteroid tedavisi rejimi, yaş ve kilodan çok hastalığın ciddiyetine, hastanın durumuna ve tedaviye verdiği cevaba bağlıdır.

Klinik Etkinlik

Son zamanlarda yapılan birkaç bilimsel çalışma, şiddetli eklem iltihabı formlarının tedavisinde glukokortikosteroid kullanımının yüksek etkinliğini göstermiştir. Kortikosteroidlerin düşük dozlarda ve nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların eş zamanlı kullanımı ile hızlı bir klinik etki elde etmek de mümkündür. Poliartrite bağlı özürlü hastaların çoğunluğunun birkaç günlük GCS tedavisinden sonra fonksiyonel açıdan çok daha kolay hale geldiği tespit edilmiştir. Doktor, glukokortikosteroidleri reçete ederken ne bekler:

• Etkilenen eklemlerdeki ağrının şiddetini önemli ölçüde azaltın.
• Eklemlerin fonksiyonel durumunu iyileştirin.
• Yıkıcı süreçleri yavaşlatın.
• Enflamasyonla uğraşın.
• Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlara olan ihtiyacı önemli ölçüde azaltır.
• Temel anti-inflamatuar ilaçların kullanımının etkinliğini arttırmak.

Klinik deneyimler, romatoid artritli birçok hastanın sıklıkla fonksiyonel olarak glukokortikosteroid tedavisine bağımlı hale geldiğini ve alımlarının uzun vadeli kürlerine geçmek zorunda kaldıklarını ve bunun da şüphesiz yan etkilerin gelişmesine yol açtığını göstermiştir.

Nasıl uygulanır?

GCS preparasyonlarının çeşitli uygulama yolları mümkündür. Kural olarak, kas-iskelet sisteminin enflamatuar patolojisinin tedavisinde eklem içine glukokortikosteroidler enjekte edilir. Enflamasyonun odağına doğrudan etki ederek maksimum terapötik etki elde edilir.

Büyük eklemlerin boşluğunda oldukça sık sıvının (eksüda) birikebileceğine dikkat edilmelidir. Bu gibi durumlarda, önce bu sıvıyı çıkarmak ve ancak o zaman ilacın eklem içi uygulamasını yapmak gerekir. Bazen daha iyi bir etki elde etmek için GCS'nin eklem içine girmesini tabletlerde glukokortikosteroid tedavisi ile birleştirirler. Bu tip tedavi, belirgin bir ilerleme eğilimi olan inflamatuar sürecin şiddetli formlarında kullanılır.

Eklem içi ilaç enjeksiyonları sadece uzman bir doktor tarafından steril koşullarda (temiz soyunma odası) yapılır.

GCS müstahzarları da oldukça sık ağızdan tablet şeklinde reçete edilir veya parenteral olarak (damar veya kas içine) uygulanır.

Kursun süresi ve ilacın dozu, hastalığın ciddiyetine ve doğasına bağlıdır. Bazı hastalar için terapötik kurs birkaç ay hatta yıllarca sürebilir. Eklemlerdeki patolojik sürecin yüksek aktivitesi ile sözde nabız tedavisi kullanılır. Bu durumda, ilaç art arda 3 gün boyunca damardan (damlalık yoluyla) uygulanır. Çoğu durumda, glukokortikosteroidlerle nabız tedavisi, iltihaplanma sürecinin aktivitesini hızla bastırmanıza izin verir.

Kontrendikasyonlar

GCS preparatları, diğer birçok ilaç gibi, tüm hastalara reçete edilmeyebilir. İlacın uygulama yoluna bağlı olarak, belirli kontrendikasyonlar dikkate alınmalıdır. Örneğin intravenöz, intramüsküler veya oral glukokortikosteroidler aşağıdaki hastalıklarda veya patolojik durumlarda kullanılmamalıdır:

• Bakteriyel, viral veya mantar enfeksiyonu.
• immün yetmezlik durumları.
• aşılamadan 8 hafta önce.
• Aşıdan sonra 2 haftaya kadar.
• Gastrointestinal sistemin eroziv ve ülseratif lezyonları.
• Kardiyovasküler sistemin şiddetli patolojisi (miyokard enfarktüsü, arteriyel hipertansiyon, vb.).
• Endokrin sistemin ciddi patolojisi (diabetes mellitus, tirotoksikoz, Itsenko-Cushing hastalığı, vb.).
• Böbrek ve karaciğerin ciddi bozuklukları.
• ilerleyici osteoporoz.
• Şiddetli obezite formları.

Ek olarak, artan kanama, şiddetli osteoporoz ve önceki enjeksiyonlardan etkisizlik ile etkilenen eklem içine kortikosteroidler enjekte edilmez. Ayrıca, glukokortikosteroidler için bu uygulama yolu, eklem içi kırıklarda, bulaşıcı nitelikteki periartritlerde ve eklem cerrahisinden (artroplasti) önce kontrendikedir.

GCS preparatları asla profilaktik amaçlarla ve nedeni belirlenmemiş eklem iltihabının tedavisi için kullanılmaz.

Ters tepkiler

Klinik gözlemlere göre, eklemlerin ve omurganın iltihaplı hastalıklarında uzun süreli kortikosteroid kullanımından kaynaklanan yan etkilerin çoğunun oldukça şiddetli olarak kabul edilmesine rağmen, bazıları diğer anti-enflamatuar ilaçlardan daha az sıklıkta görünmektedir. ilaçlar. Birçok uzman, glukokortikosteroidlerin uzun süreli sistemik kullanımı ile yan etkileri şartlı olarak iki gruba ayırır:

• Potansiyel olarak kontrol edilen (diabetes mellitus, kan basıncında kalıcı artış, uyku bozukluğu, glokom, kalp yetmezliği, gastrointestinal ülserler, osteoporoz).
• Kontrolsüz (kilo alımı, katarakt, zihinsel bozukluklar, deri döküntüleri, çeşitli enfeksiyonlar, osteonekroz, ateroskleroz).

Aynı zamanda, steroid olmayan antienflamatuar ilaçların kullanımının, GCS grubundan ilaçların kullanımından daha sık gastrointestinal sistemin şiddetli eroziv ve ülseratif patolojisinin gelişimini tetiklediği bulunmuştur. Glukokortikoidlerle tedavi, haklı olarak, artan enfeksiyöz komplikasyon riski ile ilişkilidir, ancak bu, esas olarak yüksek dozda ilaç alan hastalar için tipiktir. Yetersiz glukokortikosteroid tedavisi için kriterler belirtilmelidir:

• Çok yüksek bir doz veya tersine çok düşük.
• Makul olmayan uzun tedavi süreci.
• Temel anti-inflamatuar ilaçların eksikliği.

Eklem içi kortikosteroid uygulaması ile, en tehlikeli, ancak oldukça nadir görülen komplikasyonlardan biri, enjeksiyon işlemi sırasında eklem boşluğunda enfeksiyondur. Ek olarak, glukokortikoidlerin immünosupresif özelliği, pürülan bir inflamatuar sürecin gelişmesine katkıda bulunur. Nadir durumlarda, enjeksiyondan sonra eklemin sinovyal zarındaki iltihaplanma sürecinde birkaç saatten 2-3 güne kadar sürebilen bir artış olduğunda "enjeksiyon sonrası sinovit" görülebilir.

Atrofik veya nekrotik süreçler gelişebileceğinden, ilacı kas dokusuna sokmak son derece istenmeyen bir durumdur.

Glukokortikosteroid osteoporoz

Uzun süreli glukokortikosteroid tedavisinin en olumsuz komplikasyonlarından biri. Bununla birlikte, bazı uzmanlara göre, romatoid artritin yüksek inflamatuar aktivitesi ve düşük fiziksel aktivite, osteoporozun başlangıcında kortikosteroidlerle uzun süreli tedaviden daha az önemli faktörler olarak kabul edilmez.

Bu komplikasyonu geliştirme riskini azaltmak için birçok doktor, özellikle uzun süre glukokortikosteroid alan hastalar için yaşam tarzlarını önemli ölçüde ayarlamayı önermektedir. Tam olarak yapılması gerekenler:

1. Sigara ve alkolü bırakın.
2. Düzenli egzersiz.
3. Kalsiyum ve D vitamini yönünden zengin besinler tüketin.
4. Daha sık güneşte olun.
5. Gerekirse, bir doktor tarafından reçete edilen ilaçları (, kalsitonin vb.) Alın.

Gebelik ve emzirme

Hamilelik sırasında glukokortikosteroid kullanımının güvenliği konusunda hedefe yönelik klinik çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, doktorlar bu ilacı hamile bir kadına reçete edebilir, ancak yalnızca tedavinin beklenen yararı bebeğe yönelik algılanan riskten çok daha ağır basarsa. Ek olarak, emziren annelere glukokortikosteroid tedavisi süresince emzirmeye ara vermeleri şiddetle tavsiye edilir.

aşırı doz

GCS ilaçlarının aşırı dozda alınması durumunda, kan basıncında önemli bir artış, alt ekstremitelerde ödem oluşumu ve ilacın kendisinin yan etkilerinde bir artış gözlenebilir. Akut bir aşırı doz kaydedilirse, mideyi mümkün olan en kısa sürede yıkamak veya kusmaya neden olmak gerekir. Durum kötüleşirse, derhal uzman bir tıbbi kuruma başvurmalısınız. Spesifik bir panzehir henüz geliştirilmemiştir.

Etkileşim

Birden fazla bilimsel çalışma, glukokortikosteroidlerin birçok ilaçla etkileşime girdiğini ve çeşitli advers reaksiyonların gelişmesine neden olduğunu kanıtlamıştır. İstenmeyen etkilerden kaçınmak için, kortikosteroidlerin kullanımını başka herhangi bir ilaçla birleştirmeden önce doktorunuza danışmanız önerilir.

Fiyat

Glukokortikosteroid grubundan herhangi bir ilaç satın almak için bir reçetenizin olması gerekir. Tüm GCS'lerin çok spesifik kullanım özelliklerine ve çok çeşitli yan etkilere sahip olduğunu bir kez daha hatırlamak gereksiz olmayacaktır, bu nedenle kendi kendine ilaç verilmesi şiddetle tavsiye edilmez. Yalnızca bilgi amaçlı olarak, bazı ilaçların fiyatları aşağıda verilmiştir:

• Bir Prednisolone tablet paketi yaklaşık 100-110 rubleye mal oluyor. 30 mg ilaç içeren bir ampul 25 rubleye mal olacak.
• Enjeksiyon için süspansiyon halindeki Hidrokortizon fiyatı yaklaşık 180 ruble.
• Bir ampul Diprospan'ın maliyeti 175-210 ruble arasında değişmektedir.
• 40 ruble için bir paket tablet mevcuttur. Ampullerde bu ilaç 210 rubleye mal olacak.

Glukokortikosteroid tedavisi sırasında veya sonrasında sağlık durumunuz kötüleşirse veya herhangi bir semptom gelişirse derhal doktorunuza başvurun.

Glukokortikoidler, adrenal korteks tarafından sentezlenen steroid hormonlardır. Adrenal yetmezlik için tıpta doğal glukokortikoidler ve bunların sentetik analogları kullanılmaktadır. Ayrıca bazı hastalıklarda bu ilaçların antiinflamatuar, immünosupresif, antialerjik, anti-şok ve diğer özellikleri kullanılmaktadır.

Glukokortikoidlerin ilaç (ilaç) olarak kullanımının başlangıcı 40'lı yıllara işaret eder. XX yüzyıl. 30'ların sonunda. geçen yüzyılın, adrenal kortekste steroid yapısındaki hormonal bileşiklerin oluştuğu gösterilmiştir. 1937'de, mineralokortikoid deoksikortikosteron, 40'lı yıllarda adrenal korteksten izole edildi. - glukokortikoidler kortizon ve hidrokortizon. Hidrokortizon ve kortizonun çok çeşitli farmakolojik etkileri, ilaç olarak kullanım olasılığını önceden belirlemiştir. Onların sentezi kısa sürede gerçekleştirildi.

İnsan vücudunda oluşan ana ve en aktif glukokortikoid hidrokortizondur (kortizol), diğerleri daha az aktiftir, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosterondur.

Adrenal hormonların üretimi merkezi sinir sisteminin kontrolü altındadır ve hipofiz bezinin işlevi ile yakından ilişkilidir. Hipofiz adrenokortikotropik hormon (ACTH, kortikotropin), adrenal korteksin fizyolojik bir uyarıcısıdır. Kortikotropin, glukokortikoidlerin oluşumunu ve salınımını arttırır. İkincisi, sırayla, hipofiz bezini etkiler, kortikotropin üretimini engeller ve böylece adrenal bezlerin daha fazla uyarılmasını azaltır (negatif ilkesine göre). geri bildirim). Glukokortikoidlerin (kortizon ve analogları) vücuda uzun süreli uygulanması, adrenal korteksin inhibisyonuna ve atrofisine ve ayrıca sadece ACTH oluşumunun inhibisyonuna değil, aynı zamanda gonadotropik ve tiroid uyarıcı hipofiz hormonlarına da yol açabilir. bez.

Kortizon ve hidrokortizon, doğal glukokortikoidlerden ilaçlar olarak pratik kullanım bulmuştur. Ancak kortizon, diğer glukokortikoidlerden daha fazla yan etkilere neden olur ve daha etkili ve daha güvenli ilaçların ortaya çıkması nedeniyle şu anda sınırlı kullanımdadır. Tıbbi uygulamada doğal hidrokortizon veya esterleri (hidrokortizon asetat ve hidrokortizon hemisüksinat) kullanılır.

Aralarında florlu olmayan (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) ve florlu (deksametazon, betametazon, triamsinolon, flumetazon, vb.) glukokortikoidler olan bir dizi sentetik glukokortikoid sentezlenmiştir. Bu bileşikler, doğal glukokortikoidlerden daha aktif olma eğilimindedir ve daha düşük dozlarda etki eder. Sentetik steroidlerin etkisi, doğal kortikosteroidlerin etkisine benzer, ancak farklı bir glukokortikoid ve mineralokortikoid aktivitesi oranına sahiptirler. Florlu türevler, glukokortikoid/anti-inflamatuar ve mineralokortikoid aktivite arasında daha uygun bir orana sahiptir. Bu nedenle, deksametazonun anti-inflamatuar aktivitesi (hidrokortizonunkine kıyasla) 30 kat daha yüksektir, betametazon - 25-40 kat, triamsinolon - 5 kat, su-tuz metabolizması üzerindeki etkisi ise minimumdur. Florlu türevler sadece farklılık göstermez yüksek verim, aynı zamanda topikal olarak uygulandığında düşük emilim, yani. sistemik yan etkiler geliştirme olasılığı daha düşüktür.

Glukokortikoidlerin moleküler düzeydeki etki mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Glukokortikoidlerin hedef hücreler üzerindeki etkisinin, esas olarak gen transkripsiyonunun düzenlenmesi seviyesinde gerçekleştirildiğine inanılmaktadır. Glukokortikoidlerin spesifik hücre içi glukokortikoid reseptörleri (alfa izoformu) ile etkileşimi aracılık eder. Bu nükleer reseptörler DNA'ya bağlanma yeteneğine sahiptir ve liganda duyarlı transkripsiyonel düzenleyiciler ailesine aittir. Glukokortikoid reseptörleri hemen hemen tüm hücrelerde bulunur. Bununla birlikte, farklı hücrelerde reseptör sayısı değişir, ayrıca moleküler ağırlık, hormon afinitesi ve diğer fizikokimyasal özelliklerde farklılık gösterebilirler. Hormonun yokluğunda, sitozolik proteinler olan hücre içi reseptörler aktif değildir ve ayrıca ısı şoku proteinlerini (ısı şoku proteini, Hsp90 ve Hsp70), moleküler ağırlığı 56000 olan immünofilini vb. içeren heterokomplekslerin bir parçasıdır. şok proteinleri, hormon bağlayıcı reseptör alanının optimal konformasyonunun korunmasına yardımcı olur ve reseptörün hormona yüksek afinitesini sağlar.

Membrandan hücreye nüfuz ettikten sonra, glukokortikoidler, kompleksin aktivasyonuna yol açan reseptörlere bağlanır. Bu durumda, oligomerik protein kompleksi ayrışır - ısı şoku proteinleri (Hsp90 ve Hsp70) ve immünofilin ayrılır. Sonuç olarak, komplekse monomer olarak dahil edilen reseptör proteini, dimerleşme yeteneği kazanır. Bunu takiben, ortaya çıkan "glukokortikoid + reseptör" kompleksleri çekirdeğe taşınır ve burada steroide yanıt veren genin promotör fragmanında bulunan DNA bölgeleriyle etkileşime girerler - sözde. glukokortikoid yanıt elemanları (GRE) ve belirli genlerin transkripsiyon sürecini (genomik etki) düzenler (aktive eder veya bastırır). Bu, mRNA oluşumunun uyarılmasına veya baskılanmasına ve hücresel etkilere aracılık eden çeşitli düzenleyici proteinlerin ve enzimlerin sentezindeki değişikliklere yol açar.

Son çalışmalar, GC reseptörlerinin, GRE'ye ek olarak, transkripsiyon aktivatör proteini (AP-1), nükleer faktör kappa B (NF-kB) vb. gibi çeşitli transkripsiyon faktörleri ile etkileşime girdiğini göstermektedir. Nükleer faktörlerin AP- 1 ve NF-kB, sitokinler, adezyon molekülleri, proteinazlar ve diğerleri için genler dahil olmak üzere, bağışıklık tepkisi ve iltihaplanma ile ilgili çeşitli genlerin düzenleyicileridir.

Ek olarak, yakın zamanda, NF-kB'nin sitoplazmik inhibitörü IkBa'nın transkripsiyonel aktivasyonu üzerindeki etkisiyle bağlantılı olarak glukokortikoidlerin başka bir etki mekanizması keşfedilmiştir.

Bununla birlikte, glukokortikoidlerin bir takım etkileri (örneğin, glukokortikoidler tarafından ACTH sekresyonunun hızlı inhibisyonu) çok hızlı gelişir ve gen ekspresyonu ile açıklanamaz (glukokortikoidlerin ekstragenomik etkileri olarak adlandırılır). Bu özelliklere transkriptör olmayan mekanizmalar aracılık edebilir veya bazı hücrelerde bulunan plazma zarı üzerindeki glukokortikoid reseptörleri ile etkileşime girebilir. Ayrıca glukokortikoidlerin etkilerinin doza bağlı olarak farklı seviyelerde gerçekleşebileceğine inanılmaktadır. Örneğin, düşük glukokortikoid konsantrasyonlarında (>10 -12 mol/l), genomik etkiler ortaya çıkar (gelişmeleri 30 dakikadan fazla sürer), yüksek konsantrasyonlarda ekstragenomiktirler.

Glukortikoidler birçok etkiye neden olur, tk. vücuttaki çoğu hücreyi etkiler.

Anti-inflamatuar, duyarsızlaştırıcı, anti-alerjik ve immünosupresif etkilere, anti-şok ve anti-toksik özelliklere sahiptirler.

Glukokortikoidlerin anti-inflamatuar etkisi, önde gelen fosfolipaz A2 aktivitesinin baskılanması olan birçok faktörden kaynaklanmaktadır. Aynı zamanda, glukokortikoidler dolaylı olarak hareket eder: lipokortinlerin (anneksinler) sentezini kodlayan genlerin ekspresyonunu arttırırlar, biri olan lipomodulin fosfolipaz A2'nin aktivitesini inhibe eden bu proteinlerin üretimini indüklerler. Bu enzimin inhibisyonu, araşidonik asit salınımının baskılanmasına ve bir dizi inflamatuar mediatör - prostaglandinler, lökotrienler, tromboksan, trombosit aktive edici faktör, vb. oluşumunun inhibisyonuna yol açar. Ek olarak, glukokortikoidler, sentezi kodlayan genin ekspresyonunu azaltır. COX-2, proinflamatuar prostaglandinlerin oluşumunu daha da bloke eder.

Ek olarak, glukokortikoidler inflamasyonun odağındaki mikro dolaşımı iyileştirir, kapiller vazokonstriksiyona neden olur ve sıvı eksüdasyonunu azaltır. Glukokortikoidler stabilize hücre zarları, dahil. lizozom zarları, lizozomal enzimlerin salınımını önler ve böylece iltihaplanma bölgesindeki konsantrasyonlarını azaltır.

Böylece glukokortikoidler, inflamasyonun alteratif ve eksüdatif fazlarını etkiler ve inflamatuar sürecin yayılmasını önler.

Monositlerin enflamasyon odağına göçünü sınırlamak ve fibroblast proliferasyonunun inhibisyonu, antiproliferatif etkiyi belirler. Glukokortikoidler mukopolisakkaritlerin oluşumunu inhibe ederek romatizmal inflamasyonun odağında su ve plazma proteinlerinin bağlanmasını sınırlar. Romatoid artritte kıkırdak ve kemiklerin tahribatını önleyerek kollajenaz aktivitesini inhibe ederler.

Antialerjik etki, alerji aracılarının sentezi ve salgılanmasındaki azalma, duyarlılaştırılmış mast hücreleri ve bazofillerden histamin ve diğer biyolojik olarak aktif maddelerin salınımının inhibisyonu sonucu gelişir. aktif maddeler dolaşımdaki bazofillerin sayısını azaltarak, lenfoid proliferasyonunu baskılayarak ve bağ dokusu T- ve B-lenfosit, mast hücrelerinin sayısını azaltmak, efektör hücrelerin alerji aracılarına duyarlılığını azaltmak, antikor üretimini inhibe etmek, vücudun bağışıklık tepkisini değiştirmek.

Glukokortikoidlerin karakteristik bir özelliği, immünosupresif aktiviteleridir. Sitostatiklerin aksine, glukokortikoidlerin immünosupresif özellikleri, mitostatik etki ile ilişkili değildir, ancak baskılamanın sonucudur. Farklı aşamalar bağışıklık tepkisi: kök hücre göçünün inhibisyonu kemik iliği ve B-lenfositleri, T- ve B-lenfositlerinin aktivitesinin baskılanmasının yanı sıra lökositler ve makrofajlardan sitokinlerin (IL-1, IL-2, interferon-gama) salınımının inhibisyonu. Ek olarak, glukokortikoidler, kompleman sisteminin bileşenlerinin oluşumunu azaltır ve parçalanmasını arttırır, immünoglobulinlerin Fc reseptörlerini bloke eder ve lökositlerin ve makrofajların işlevlerini bastırır.

Glukokortikoidlerin anti-şok ve antitoksik etkisi, kan basıncında bir artış (dolaşımdaki katekolamin miktarındaki artış, adrenoreseptörlerin katekolaminlere duyarlılığının restorasyonu ve vazokonstriksiyon nedeniyle), metabolizmasında yer alan karaciğer enzimlerinin aktivasyonu ile ilişkilidir. endo ve ksenobiyotikler.

Glukokortikoidlerin her tür metabolizma üzerinde belirgin bir etkisi vardır: karbonhidrat, protein, yağ ve mineral. Karbonhidrat metabolizması adına, bu, karaciğerde glukoneogenezi uyarmaları, kandaki glikoz içeriğini arttırmaları (glukozüri mümkündür) ve karaciğerde glikojen birikimine katkıda bulunmaları ile kendini gösterir. Etkisi protein metabolizmasıÖzellikle deride, kas ve kemik dokusunda protein katabolizmasının sentezinin ve hızlanmasının inhibisyonunda ifade edilir. kendini gösterir Kas Güçsüzlüğü, cilt ve kasların atrofisi, gecikmiş yara iyileşmesi. Bu ilaçlar yağın yeniden dağılımına neden olur: ekstremite dokularında lipolizi arttırır, esas olarak yüzde (ay şeklindeki yüz), omuz kuşağında ve karında yağ birikmesine katkıda bulunurlar.

Glukokortikoidlerin mineralokortikoid aktivitesi vardır: böbrek tübüllerinde yeniden emilimini artırarak vücutta sodyum ve suyu tutarlar ve potasyum atılımını uyarırlar. Bu etkiler, doğal glukokortikoidler (kortizon, hidrokortizon), daha az ölçüde - yarı sentetik olanlar (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) için daha tipiktir. Fludrokortizonun mineralokortikoid aktivitesi baskındır. Florlu glukokortikoidler (triamsinolon, deksametazon, betametazon) pratik olarak mineralokortikoid aktiviteye sahip değildir.

Glukokortikoidler, bağırsakta kalsiyum emilimini azaltır, kemiklerden salınmasını teşvik eder ve böbrekler tarafından kalsiyum atılımını arttırır, bu da hipokalsemi, hiperkalsiüri, glukokortikoid osteoporoz gelişimine neden olur.

Bir doz glukokortikoid bile aldıktan sonra, kandaki değişiklikler not edilir: periferik kandaki lenfosit, monosit, eozinofil, bazofil sayısında azalma, aynı anda nötrofilik lökositoz gelişimi, eritrosit içeriğinde bir artış.

Uzun süreli kullanımda glukokortikoidler, hipotalamus-hipofiz-adrenal bezlerinin işlevini baskılar.

Glukokortikoidler aktivite, farmakokinetik parametreler (emilim derecesi, T 1/2, vb.), uygulama yöntemlerinde farklılık gösterir.

Sistemik glukokortikoidler birkaç gruba ayrılabilir.

Kökenlerine göre, ayrılırlar:

Doğal (hidrokortizon, kortizon);

Sentetik (prednizolon, metilprednizolon, prednizon, triamsinolon, deksametazon, betametazon).

Etki süresine göre, sistemik kullanım için glukokortikoidler üç gruba ayrılabilir (parantez içinde - biyolojik (dokulardan) yarı ömür (T 1/2 biol.):

Kısa etkili glukokortikoidler (T 1/2 biyol. - 8-12 saat): hidrokortizon, kortizon;

Orta etki süreli glukokortikoidler (T 1/2 biyol. - 18-36 saat): prednizolon, prednizon, metilprednizolon;

Uzun etkili glukokortikoidler (T 1/2 biyol. - 36-54 saat): triamsinolon, deksametazon, betametazon.

Glukokortikoidlerin etki süresi, uygulama yoluna/bölgesine, dozaj formunun çözünürlüğüne (mazipredon, prednizolonun suda çözünür bir formudur) ve uygulanan doza bağlıdır. Oral veya intravenöz uygulamadan sonra etki süresi T 1/2 biyol., Kas içi uygulamada - dozaj formunun çözünürlüğüne ve T 1/2 biyol., Lokal enjeksiyonlardan sonra - dozaj formunun çözünürlüğüne ve belirli rota / site tanıtımları.

Ağızdan alındığında, glukokortikoidler gastrointestinal sistemden hızla ve neredeyse tamamen emilir. Kandaki C max 0.5-1.5 saat sonra not edilir Glukokortikoidler kanda transkortine (kortikosteroid bağlayıcı alfa 1-globulin) ve albümine bağlanır ve doğal glukokortikoidler proteinlere% 90-97, sentetik olanlara 40-60 oranında bağlanır % . Glukokortikoidler, dahil olmak üzere histohematik engellerden iyi nüfuz eder. BBB aracılığıyla plasentadan geçer. Florlu türevler (deksametazon, betametazon, triamsinolon dahil) histohematik bariyerlerden daha kötü geçer. Glukokortikoidler, esas olarak böbrekler tarafından atılan inaktif metabolitlerin (glukuronidler veya sülfatlar) oluşumu ile karaciğerde biyotransformasyona uğrar. Doğal ilaçlar sentetik ilaçlara göre daha hızlı metabolize edilir ve yarılanma ömrü daha kısadır.

Modern glukokortikoidler, klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan bir grup ilaçtır. romatoloji, pulmonoloji, endokrinoloji, dermatoloji, oftalmoloji, kulak burun boğaz.

Glukokortikoid kullanımının ana endikasyonları kollajenozlar, romatizma, romatizmal eklem iltihabı, bronşiyal astım, akut lenfoblastik ve miyeloid lösemi, Enfeksiyöz mononükleoz, egzama ve diğerleri cilt hastalıkları, çeşitli alerjik hastalıklar. Atopik, otoimmün hastalıkların tedavisi için glukokortikoidler temel patojenetik ajanlardır. Glukokortikoidler ayrıca hemolitik anemi, glomerülonefrit, akut pankreatit, viral hepatit ve solunum yolu hastalıkları (akut evrede KOAH, akut solunum sıkıntısı sendromu vb.). Anti-şok etkisi ile bağlantılı olarak, şokun (travma sonrası, cerrahi, toksik, anafilaktik, yanık, kardiyojenik vb.) Önlenmesi ve tedavisi için glukokortikoidler reçete edilir.

Glukokortikoidlerin immünosupresif etkisi, bunların organ ve doku transplantasyonunda reddetme reaksiyonunu baskılamak için ve ayrıca çeşitli otoimmün hastalıklarda kullanılmasını mümkün kılar.

Glukokortikoid tedavisinin ana prensibi maksimum seviyeye ulaşmaktır. tedavi edici etki minimum dozlarda. Dozaj rejimi, yaş veya vücut ağırlığından ziyade hastalığın doğasına, hastanın durumuna ve tedaviye verilen cevaba bağlı olarak kesinlikle bireysel olarak seçilir.

Glukokortikoidleri reçete ederken, eşdeğer dozlarını dikkate almak gerekir: anti-inflamatuar etkiye göre, 5 mg prednizolon 25 mg kortizon, 20 mg hidrokortizon, 4 mg metilprednizolon, 4 mg triamsinolon, 0.75'e karşılık gelir. mg deksametazon, 0.75 mg betametazon.

3 tip glukokortikoid tedavisi vardır: ikame, baskılayıcı, farmakodinamik.

yerine koyma tedavisi Adrenal yetmezlik için glukokortikoidler gereklidir. Bu tür terapide, stresli durumlarda (örneğin, ameliyat, incinme, akut hastalık) dozları 2-5 kat artırılır. Reçete yazarken, glukokortikoidlerin endojen sekresyonunun günlük sirkadiyen ritmi dikkate alınmalıdır: sabah saat 6-8'de dozun çoğu (veya tamamı) reçete edilir. saat kronik yetmezlik adrenal korteks (Addison hastalığı) glukokortikoidler yaşam boyu kullanılabilir.

baskılayıcı tedavi glukokortikoidler adrenogenital sendrom için kullanılır - çocuklarda adrenal korteksin konjenital disfonksiyonu. Aynı zamanda, glukokortikoidler farmakolojik (suprafizyolojik) dozlarda kullanılır, bu da hipofiz bezi tarafından ACTH sekresyonunun baskılanmasına ve ardından adrenal bezler tarafından artan androjen sekresyonunda bir azalmaya yol açar. Negatif geri besleme ilkesine göre ACTH salınımının pik yapmasını önlemek için dozun çoğu (2/3) gece uygulanır.

farmakodinamik tedavi en sık kullanılan, dahil. inflamatuar tedavide ve alerjik hastalıklar.

Birkaç tür farmakodinamik tedavi vardır: yoğun, sınırlayıcı, uzun süreli.

Yoğun farmakodinamik tedavi: akut, yaşamı tehdit eden durumlarda kullanılan glukokortikoidler, büyük dozlardan (5 mg / kg - gün) başlayarak intravenöz olarak uygulanır; hasta gittikten sonra akut durum(1-2 gün) glukokortikoidler hemen iptal edilir.

Farmakodinamik tedaviyi sınırlamak: subakut ve kronik süreçler için reçete, dahil. inflamatuar (sistemik lupus eritematozus, sistemik skleroderma, polimiyalji romatika, şiddetli bronşiyal astım, hemolitik anemi, akut lösemi, vb.). Terapi süresi genellikle birkaç aydır, glukokortikoidler, sirkadiyen ritmi dikkate alarak fizyolojik (2-5 mg / kg / gün) aşan dozlarda kullanılır.

Glukokortikoidlerin hipotalamik-hipofiz-adrenal sistem üzerindeki inhibitör etkisini azaltmak, farklı şemalar Aralıklı glukokortikoid uygulaması:

- alternatif terapi- kısa / orta etki süreli glukokortikoidleri (prednizolon, metilprednizolon), sabahları bir kez (yaklaşık 8 saat), 48 saatte bir kullanın;

- aralıklı devre- glukokortikoidler, kurslar arasında 4 günlük aralarla kısa kurslarda (3-4 gün) reçete edilir;

-nabız tedavisi- ilacın büyük bir dozunun (en az 1 g) hızlı intravenöz uygulaması - acil tedavi için. Nabız tedavisi için tercih edilen ilaç metilprednizolondur (iltihaplı dokulara diğerlerinden daha iyi girer ve daha az yan etkiye neden olur).

Uzun süreli farmakodinamik tedavi: kronik hastalıkların tedavisinde kullanılır. Glukokortikoidler oral olarak reçete edilir, dozlar fizyolojik olanları (2.5-10 mg / gün) aşar, tedavi birkaç yıl boyunca reçete edilir, bu tip terapi ile glukokortikoidlerin kaldırılması çok yavaş gerçekleştirilir.

Deksametazon ve betametazon, diğer glukokortikoidlere kıyasla en güçlü ve en uzun anti-inflamatuar etkiye sahip olduklarından, uzun süreli tedavi için kullanılmaz, ayrıca en belirgin yan etkilere neden olurlar. hipofiz bezinin lenfoid dokusu ve kortikotropik fonksiyonu üzerinde inhibitör etkisi.

Tedavi sırasında bir terapi türünden diğerine geçmek mümkündür.

Glukokortikoidler oral, parenteral, intra ve periartiküler, inhalasyon, intranazal, retro ve parabulbarno, göz ve kulak damlası şeklinde, harici olarak merhemler, kremler, losyonlar vb.

Örneğin romatizmal hastalıklarda sistemik, lokal veya lokal (artiküler, periartiküler, dış) tedavi için glukokortikoidler kullanılır. Bronşiyal obstrüktif hastalıklarda inhale glukokortikoidler özellikle önemlidir.

Glukokortikoidler birçok durumda etkili terapötik ajanlardır. Bununla birlikte, Itsenko-Cushing'in semptom kompleksi (vücutta sodyum ve su tutulması) dahil olmak üzere bir dizi yan etkiye neden olabilecekleri dikkate alınmalıdır. olası görünümödem, potasyum kaybı, artan kan basıncı), diyabetes mellitusa (steroid mellitus) kadar hiperglisemi, doku rejenerasyon süreçlerinin yavaşlaması, mide ve duodenumun peptik ülserinin alevlenmesi, ülserasyon sindirim kanalı, tanınmayan ülser perforasyonu, hemorajik pankreatit, vücudun enfeksiyonlara karşı direncinde azalma, tromboz riski ile hiper pıhtılaşma, akne görünümü, ay şeklinde bir yüz, obezite, adet düzensizlikleri vb. Glukokortikoid alırken, artan kalsiyum ve osteoporoz atılımı (günde 7.5 mg'dan fazla dozlarda uzun süreli glukokortikoid kullanımı ile - prednizolon eşdeğerinde - uzun süreli osteoporoz gelişimi tübüler kemikler). Steroid osteoporozunun önlenmesi, glukokortikoid almaya başladığınız andan itibaren kalsiyum ve D vitamini preparatları ile gerçekleştirilir. Kas-iskelet sisteminde en belirgin değişiklikler tedavinin ilk 6 ayında görülür. Biri tehlikeli komplikasyonlar aseptik kemik nekrozudur, bu nedenle hastaları gelişme olasılığı ve özellikle omuz, kalça ve kalçada "yeni" ağrının ortaya çıkması konusunda uyarmak gerekir. diz eklemleri, kemiğin aseptik nekrozunu dışlamak gerekir. Glukokortikoidler kanda değişikliklere neden olur: lenfopeni, monositopeni, eozinopeni, periferik kandaki bazofil sayısında azalma, nötrofilik lökositoz gelişimi, kırmızı kan hücrelerinin içeriğinde artış. Sinir ve zihinsel bozukluklar da mümkündür: uykusuzluk, ajitasyon (bazı durumlarda psikoz gelişmesiyle birlikte), epileptiform konvülsiyonlar, öfori.

Glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımı ile, hormon biyosentezinin baskılanmasıyla adrenal korteks fonksiyonunun (atrofi hariç tutulmaz) olası inhibisyonu dikkate alınmalıdır. Kortikotropinin glukokortikoidlerle eşzamanlı olarak verilmesi, adrenal bezlerin atrofisini önler.

Glukokortikoidlerin neden olduğu yan etkilerin sıklığı ve şiddeti şu şekilde ifade edilebilir: değişen dereceler. Kural olarak yan etkiler, bu ilaçların gerçek glukokortikoid etkisinin bir tezahürüdür, ancak fizyolojik normu aşan bir dereceye kadar. Dozun doğru seçilmesi, gerekli önlemlerin alınması, tedavi sürecinin sürekli izlenmesi, yan etkilerin görülme sıklığı önemli ölçüde azaltılabilir.

Glukokortikoidlerin kullanımıyla ilişkili istenmeyen etkileri önlemek için, özellikle uzun süreli tedavide, çocuklarda büyüme ve gelişme dinamiklerini dikkatlice izlemek, periyodik olarak oftalmolojik muayene yapmak (glokom, katarakt vb.) hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemlerin işlevini, kandaki ve idrardaki glikoz seviyelerini (özellikle diabetes mellituslu hastalarda) düzenli olarak izleyin, kan basıncını, EKG'yi, kanın elektrolit bileşimini kontrol edin, gastrointestinal sistemin durumunu, kas-iskelet sistemini izleyin sistem, bulaşıcı komplikasyonların gelişimini izlemek vb.

Glukokortikoidlerin tedavisindeki çoğu komplikasyon tedavi edilebilir ve ilacın kesilmesinden sonra kaybolur. Glukokortikoidlerin geri dönüşü olmayan yan etkileri arasında çocuklarda büyüme geriliği (glukokortikoidlerle 1,5 yıldan fazla tedavi edildiğinde ortaya çıkar), subkapsüler katarakt (bir aile yatkınlığı varlığında gelişir), steroid diyabet bulunur.

Glukokortikoidlerin aniden kesilmesi, özellikle uzun süreli tedavi durdurulduğunda, sürecin alevlenmesine neden olabilir - bir yoksunluk sendromu. Bu bağlamda, tedavi dozda kademeli bir azalma ile sona ermelidir. Çekilme sendromunun şiddeti, adrenal korteksin işlevinin korunma derecesine bağlıdır. Hafif vakalarda yoksunluk sendromu ateş, miyalji, artralji ve halsizlik ile kendini gösterir. Şiddetli vakalarda, özellikle şiddetli stresle birlikte, bir Addison krizi (kusma, çökme, kasılmaların eşlik ettiği) gelişebilir.

Yan etkilerle bağlantılı olarak, glukokortikoidler yalnızca açık endikasyonlar varsa ve yakın tıbbi gözetim altında kullanılır. Glukokortikoidlerin atanması için kontrendikasyonlar görecelidir. Acil durumlarda, glukokortikoidlerin kısa süreli sistemik kullanımı için tek kontrendikasyon aşırı duyarlılıktır. Diğer durumlarda, uzun süreli tedavi planlanırken kontrendikasyonlar dikkate alınmalıdır.

Glukokortikoidlerin terapötik ve toksik etkileri, östrojenler ve oral kontraseptifler tarafından güçlendirilen mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri tarafından azaltılır. Digitalis glikozitler, diüretikler (potasyum eksikliğine neden olur), amfoterisin B, karbonik anhidraz inhibitörleri aritmi ve hipokalemi olasılığını artırır. Alkol ve NSAID'ler, gastrointestinal sistemde aşındırıcı ve ülseratif lezyonlar veya kanama riskini artırır. İmmünosupresanlar enfeksiyon geliştirme şansını arttırır. Glukokortikoidler, antidiyabetik ilaçlar ve insülin, natriüretik ve diüretik - diüretikler, antikoagülan ve fibrinolitik - kumarin ve indandion, heparin, streptokinaz ve ürokinaz türevlerinin hipoglisemik aktivitesini, aşıların aktivitesini (antikor üretimindeki azalma nedeniyle), konsantrasyonu azaltır salisilatlar, kanda meksiletin. Prednizolon ve parasetamol kullanıldığında hepatotoksisite riski artar.

Adrenal korteks tarafından kortikosteroidlerin salgılanmasını baskılayan bilinen beş ilaç vardır. (kortikosteroidlerin sentez ve etki inhibitörleri): mitotan, metirapon, aminoglutetimid, ketokonazol, trilostan. Aminoglutetimid, metirapon ve ketokonazol, biyosentezde yer alan hidroksilazların (sitokrom P450 izoenzimleri) inhibisyonu nedeniyle steroid hormonlarının sentezini inhibe eder. Her üç ilacın da özgüllüğü vardır, tk. farklı hidroksilazlar üzerinde etkilidir. Bu ilaçlar akut adrenal yetmezliğe neden olabilir, bu nedenle kesin olarak tanımlanmış dozlarda ve hastanın hipotalamik-hipofiz-adrenal sisteminin durumu dikkatle izlenerek kullanılmaları gerekir.

Aminoglutetimid, steroidogenezin ilk (sınırlayıcı) aşamasını - kolesterolün pregnenolon'a dönüştürülmesini katalize eden 20,22-desmolazı inhibe eder. Sonuç olarak, tüm steroid hormonlarının üretimi bozulur. Ek olarak, aminoglutetimid, aromatazın yanı sıra 11-beta-hidroksilazı da inhibe eder. Aminoglutetimid, adrenal kortikal tümörler veya ektopik ACTH üretimi tarafından düzensiz aşırı kortizol salgılanmasının neden olduğu Cushing sendromunu tedavi etmek için kullanılır. Aminoglutetimidin aromatazı inhibe etme yeteneği, prostat kanseri, meme kanseri gibi hormona bağımlı tümörlerin tedavisinde kullanılır.

Ketokonazol esas olarak bir antifungal ajan olarak kullanılır. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda, steroidogenezde yer alan birkaç sitokrom P450 enzimini inhibe eder. 17-alfa-hidroksilazın yanı sıra 20,22-desmolaz ve böylece tüm dokularda steroidogenezi bloke eder. Bazı verilere göre ketokonazol, Cushing hastalığında steroidogenezin en etkili inhibitörüdür. Bununla birlikte, aşırı steroid hormon üretimi durumunda ketokonazol kullanımının fizibilitesi daha fazla çalışmayı gerektirir.

Aminoglutetimid, ketokonazol ve metirapon adrenal hiperplaziyi teşhis etmek ve tedavi etmek için kullanılır.

İle glukokortikoid reseptör antagonistleri mifepriston anlamına gelir. Mifepriston, yüksek dozlarda glukokortikoid reseptörlerini bloke eden, hipotalamik-hipofiz-adrenal sistemin inhibisyonunu (negatif bir geri besleme mekanizması ile) önleyen ve ACTH ve kortizol salgılanmasında ikincil bir artışa yol açan bir progesteron reseptör antagonistidir.

Glukokortikoidlerin en önemli klinik uygulama alanlarından biri, solunum yolunun çeşitli bölümlerinin patolojisidir.

Randevu için endikasyonlar sistemik glukokortikoidler solunum yolu hastalıklarında bronşiyal astım, akut fazda KOAH, şiddetli pnömoni, interstisyel akciğer hastalığı, akut solunum sıkıntısı sendromu vardır.

Sistemik glukokortikoidler (oral ve enjekte edilebilir formlar) 1940'ların sonlarında sentezlendikten sonra, şiddetli bronşiyal astımı tedavi etmek için hemen kullanılmaya başlandı. İyi bir terapötik etkiye rağmen, bronşiyal astımda glukokortikoidlerin kullanımı, komplikasyonların gelişmesiyle sınırlıydı - steroid vaskülit, sistemik osteoporoz ve diabetes mellitus (steroid mellitus). Lokal glukokortikoid formları, klinik uygulamada ancak bir süre sonra kullanılmaya başlandı - 70'lerde. XX yüzyıl. Alerjik rinit tedavisi için ilk topikal glukokortikoid olan beklometazon (beklometazon dipropionat)'ın başarılı kullanımının yayınlanması 1971 yılına kadar uzanır. 1972'de bronşiyal astım tedavisi için topikal bir beklometazon formunun kullanımı hakkında bir rapor yayınlandı. .

inhale glukokortikoidler kalıcı bronşiyal astımın tüm patogenetik varyantlarının tedavisinde temel ilaçlardır, orta ve şiddetli KOAH'ta kullanılır (tedaviye spirografik olarak doğrulanmış bir yanıtla).

İnhale glukokortikoidler arasında beklometazon, budesonid, flutikazon, mometazon, triamsinolon bulunur. İnhale glukokortikoidler, sistemik glukokortikoidlerden farklıdır. farmakolojik özellikler: GC reseptörleri için yüksek afinite (minimum dozlarda etki eder), güçlü lokal anti-inflamatuar etki, düşük sistemik biyoyararlanım (oral, pulmoner), hızlı inaktivasyon, kandan kısa T 1/2. Solunan glukokortikoidler, bronşlardaki iltihaplanmanın tüm aşamalarını inhibe eder ve artan reaktivitelerini azaltır. Bronşiyal sekresyonu azaltma (trakeobronşiyal sekresyon hacmini azaltma) ve beta 2-adrenerjik agonistlerin etkisini güçlendirme yetenekleri çok önemlidir. İnhale glukokortikoid formlarının kullanımı, tabletlenmiş glukokortikoidlere olan ihtiyacı azaltabilir. Önemli bir özellik inhale glukokortikoidler terapötik bir indekstir - lokal anti-inflamatuar aktivite ve sistemik etki oranı. İnhale glukokortikoidler arasında budesonid en uygun terapötik indekse sahiptir.

İnhale glukokortikoidlerin etkinliğini ve güvenliğini belirleyen faktörlerden biri de solunum yollarına iletilmesine yönelik sistemlerdir. Günümüzde bu amaçla ölçülü doz ve toz inhalerler (turbuhaler vb.), nebulizatörler kullanılmaktadır.

saat doğru seçim inhalasyon sistemleri ve teknikleri İnhale glukokortikoidlerin sistemik yan etkileri, bu ilaçların karaciğerde düşük biyoyararlanımı ve hızlı metabolik aktivasyonu nedeniyle önemsizdir. Mevcut tüm inhale glukokortikoidlerin akciğerlerde bir dereceye kadar emildiği akılda tutulmalıdır. İnhale glukokortikoidlerin lokal yan etkileri, özellikle uzun süreli kullanımda, orofaringeal kandidiyazis (hastaların %5-25'inde), daha az sıklıkla - özofagus kandidiyazisi, disfoni (hastaların %30-58'inde), öksürüktür.

İnhale glukokortikoidlerin ve uzun etkili beta-agonistlerin (salmeterol, formoterol) sinerjik bir etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bunun nedeni, beta 2 -adrenerjik reseptörlerin biyosentezinin uyarılması ve glukokortikoidlerin etkisi altında agonistlere karşı duyarlılıklarının artmasıdır. Bu bağlamda, uzun süreli tedaviye yönelik, ancak atakları durdurmaya yönelik olmayan kombinasyon ilaçları, örneğin sabit bir salmeterol / flutikazon veya formoterol / budesonid kombinasyonu gibi bronşiyal astımın tedavisinde etkilidir.

Glukokortikoidlerle inhalasyonlar, solunum yolu mantar enfeksiyonlarında, tüberkülozda ve hamilelikte kontrendikedir.

Şu anda için burun içi klinik pratikteki uygulamalarda beklometazon dipropionat, budesonid, flutikazon, mometazon furoat kullanılır. Ek olarak, flunisolid ve triamsinolon için nazal aerosoller şeklinde dozaj formları mevcuttur, ancak bunlar şu anda Rusya'da kullanılmamaktadır.

Glukokortikoidlerin nazal formları, bulaşıcı olmayan hastalıkların tedavisinde etkilidir. inflamatuar süreçler burun boşluğunda, rinit, dahil. poliplerin çıkarıldıktan sonra burun boşluğunda tekrar oluşmasını önlemek için tıbbi, profesyonel, mevsimsel (aralıklı) ve yıl boyunca (kalıcı) alerjik rinit. Topikal glukokortikoidler, nispeten geç bir etki başlangıcı (12-24 saat), etkinin yavaş gelişmesi ile karakterize edilir - 3. günde kendini gösterir, 5-7. günde, bazen birkaç hafta sonra maksimuma ulaşır. Mometazon en hızlı etki etmeye başlar (12 saat).

Modern intranazal glukokortikoidler iyi tolere edilir; önerilen sistemik dozlarda kullanıldığında (dozun bir kısmı nazal mukozadan emilir ve sistemik dolaşıma girer), etkileri minimaldir. Tedavi başlangıcında hastaların %2-10'unda lokal yan etkiler arasında burun kanaması, burunda kuruluk ve yanma, hapşırma ve kaşıntı yer almaktadır. Bu yan etkiler şunlardan kaynaklanabilir: tahriş edici itici. Burun içi glukokortikoidlerin kullanımı ile izole nazal septum perforasyonu vakaları tarif edilmiştir.

Glukokortikoidlerin intranazal kullanımı, hemorajik diyatezi ve ayrıca tarihte tekrarlayan burun kanamalarında kontrendikedir.

Bu nedenle glukokortikoidler (sistemik, inhale, nazal) pulmonoloji ve kulak burun boğazda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bunun nedeni, glukokortikoidlerin KBB ve solunum organlarının hastalıklarının ana semptomlarını durdurma ve sürecin kalıcı bir seyri durumunda interiktal dönemi önemli ölçüde uzatma yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Glukokortikoidlerin topikal dozaj formlarını kullanmanın bariz avantajı, sistemik yan etkileri en aza indirme, böylece tedavinin etkinliğini ve güvenliğini artırma yeteneğidir.

1952'de Sulzberger ve Witten, dermatozun topikal tedavisi için %2.5 hidrokortizon merheminin başarılı kullanımını ilk kez bildirdiler. Doğal hidrokortizon, tarihsel olarak dermatolojik uygulamada kullanılan ilk glukokortikoiddir, daha sonra farklı glukokortikoidlerin gücünü karşılaştırmak için standart haline gelmiştir. Bununla birlikte hidrokortizon, deri hücresi steroid reseptörlerine nispeten zayıf bağlanma ve epidermisten yavaş penetrasyon nedeniyle özellikle şiddetli dermatozlarda yeterince etkili değildir.

Daha sonra, glukokortikoidler yaygın olarak kullanıldı. dermatoloji tedavi için çeşitli hastalıklar bulaşıcı olmayan doğada cilt: atopik dermatit, sedef hastalığı, egzama, liken planus ve diğer dermatozlar. Lokal bir anti-enflamatuar, anti-alerjik etkiye sahiptirler, kaşıntıyı ortadan kaldırırlar (kaşıntı için kullanım, yalnızca iltihaplanma sürecinden kaynaklanıyorsa haklıdır).

Topikal glukokortikoidler, kimyasal yapıda ve ayrıca lokal anti-inflamatuar etkinin gücünde birbirinden farklıdır.

Halojenli bileşiklerin oluşturulması (halojenlerin moleküle dahil edilmesi - flor veya klor), daha az ilaç emilimi nedeniyle topikal olarak uygulandığında anti-inflamatuar etkiyi arttırmayı ve sistemik yan etkileri azaltmayı mümkün kılmıştır. Yapılarında iki flor atomu içeren bileşikler, cilde uygulandığında en düşük absorpsiyon ile karakterize edilir - flumetazon, fluosinolon asetonid, vb.

Avrupa sınıflandırmasına göre (Niedner, Schopf, 1993), lokal steroidlerin potansiyel aktivitesine göre 4 sınıf vardır:

Zayıf (sınıf I) - hidrokortizon %0.1-1, prednizolon %0.5, fluosinolon asetonid %0.0025;

Orta kuvvette (sınıf II) - alklometazon %0.05, betametazon valerat %0.025, triamsinolon asetonid %0.02, %0.05, fluosinolon asetonid %0.00625, vb.;

Güçlü (sınıf III) - %0,1 betametazon valerat, %0,025 betametazon dipropionat, %0,025, %0,05 hidrokortizon bütirat, %0,1 metilprednizolon aseponat, %0,1 mometazon furoat, %0,025 triamsinolon asetonid, %0,1, flutikazon %0,05, fluosinolon as %0.025, vb.

Çok güçlü (sınıf III) - klobetasol propiyonat %0,05, vb.

Florlu glukokortikoidler kullanıldığında terapötik etkinin artmasıyla birlikte yan etkilerin görülme sıklığı da artar. Güçlü glukokortikoidler kullanıldığında en yaygın lokal yan etkiler cilt atrofisi, telenjiektazi, steroid akne, stria ve cilt enfeksiyonlarıdır. Geniş yüzeylere uygulandığında ve uzun süreli glukokortikoid kullanımında hem lokal hem de sistemik yan etkilerin gelişme olasılığı artar. Yan etkilerin gelişmesi nedeniyle, pediatrik pratikte olduğu gibi, uzun süreli kullanım gerekliyse flor içeren glukokortikoidlerin kullanımı sınırlıdır.

Son yıllarda, steroid molekülünü modifiye ederek, flor atomları içermeyen, ancak yüksek verimlilik ve iyi bir güvenlik profili ile karakterize edilen yeni nesil lokal glukokortikoidler elde edilmiştir (örneğin, furoat formunda mometazon, bir ABD'de 1987 yılında üretilmeye başlanan sentetik steroid, 1994 yılından beri pratikte kullanılan metilprednizolon aseponat).

Topikal glukokortikoidlerin terapötik etkisi ayrıca kullanılan dozaj formuna da bağlıdır. için glukokortikoidler yerel uygulama dermatolojide merhemler, kremler, jeller, emülsiyonlar, losyonlar vb. şeklinde bulunurlar. Cilde nüfuz etme yeteneği (penetrasyon derinliği) şu sırayla azalır: yağlı merhem> merhem> krem> losyon (emülsiyon) . Kronik kuru ciltte, glukokortikoidlerin epidermise ve dermise nüfuz etmesi zordur; epidermisin stratum corneumunun bir merhem bazıyla nemlendirilmesi, ilaçların cilde birkaç kez nüfuz etmesini arttırır. Belirgin ağlama ile akut süreçlerde, losyonlar, emülsiyonlar reçete etmek daha uygundur.

Topikal glukokortikoidler, ikincil enfeksiyon durumunda süperenfeksiyon gelişimine yol açabilecek cilt ve mukoza zarlarının direncini azalttığından, bir arada kullanılması tavsiye edilir. dozaj formu Antibiyotikli glukokortikoid, örneğin Diprogent krem ​​ve merhem (betametazon + gentamisin), oksikort aerosoller (hidrokortizon + oksitetrasiklin) ve Polcortolone TC (triamsinolon + tetrasiklin) vb. veya bir antibakteriyel ve antifungal ajan, örneğin Akriderm GK betametazon + klotrimazol + gentamisin).

Bu tür kronik komplikasyonların tedavisinde topikal glukokortikoidler kullanılmaktadır. damar yetersizliği(CVI) trofik cilt bozuklukları, varisli egzama, hemosideroz, kontakt dermatit, vb. Kullanımları, şiddetli CVI formlarında meydana gelen yumuşak dokularda inflamatuar ve toksik-alerjik reaksiyonların baskılanmasından kaynaklanmaktadır. Bazı durumlarda, fleboskleroz tedavisi sırasında meydana gelen vasküler reaksiyonları baskılamak için lokal glukokortikoidler kullanılır. Çoğu zaman, hidrokortizon, prednizolon, betametazon, triamsinolon, fluosinolon asetonid, mometazon furoat vb. içeren merhemler ve jeller bunun için kullanılır.

Glukokortikoidlerin kullanımı oftalmoloji yerel anti-inflamatuar, antialerjik, antipruritik etkilerine dayanarak. Glukokortikoidlerin uygulanması için endikasyonlar şunlardır: iltihaplı hastalıklar bulaşıcı olmayan etiyolojinin gözleri, dahil. yaralanmalardan ve ameliyatlardan sonra - iritis, iridosiklit, sklerit, keratit, üveit vb. Bu amaçla hidrokortizon, betametazon, desonid, triamsinolon vb. Lokal formların kullanılması en çok tercih edilir ( Gözyaşı veya süspansiyon, merhemler), ciddi vakalarda - subkonjonktival enjeksiyonlar. Oftalmolojide glukokortikoidlerin sistemik (parenteral, oral) kullanımı ile, 15 mg'dan fazla bir dozda (aynı zamanda eşdeğeri) birkaç ay prednizolon için günlük kullanımda steroid katarakt geliştirme olasılığının (% 75) farkında olmalıdır. Diğer ilaçların dozları), tedavi süresi arttıkça risk artar.

Glukokortikoidler akut durumlarda kontrendikedir. bulaşıcı hastalıklar göz. Gerekirse, örneğin bakteriyel enfeksiyonlar durumunda, göz / kulak damlası Garazon (betametazon + gentamisin) veya Sofradex (deksametazon + framycetin + gramicidin) gibi antibiyotik içeren kombine preparatlar kullanılır. HA ve antibiyotikler oftalmik ve göz hastalıklarında yaygın olarak kullanılmaktadır. kulak burun boğaz uygulama. Oftalmolojide - eşlik eden veya şüphelenilen inflamatuar ve alerjik göz hastalıklarının tedavisi için bakteriyel enfeksiyonörneğin, belirli konjonktivit türlerinde, ameliyat sonrası dönem. Kulak Burun Boğaz - otitis eksterna ile; sekonder bir enfeksiyonla komplike olan rinit, vb. Enfeksiyonun yayılmasını önlemek için aynı ilaç şişesinin otit, rinit ve göz hastalıklarının tedavisi için tavsiye edilmediği akılda tutulmalıdır.

Hazırlıklar

Hazırlıklar - 2564 ; Ticari isimler - 209 ; Aktif içerik - 27

aktif madde	Ticari isimler
Bilgi yok