Catad_tema Arteriyel hipertansiyon - makaleler

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve arteriyel hipertansiyon tedavisi

Yu.A. Karpov

RKNPKMZ RF, Moskova

Yükseltilmiş düşüş tansiyon(AD) elbette ki hastaların tedavisinde önemli bir görevdir. arteriyel hipertansiyon(AH) ve uygun kan basıncı kontrolü, bu son derece yaygın hastalığın tedavisinde hala en önemli araçtır. Bugün, antihipertansif ilaçların seçimi oldukça büyüktür - diüretiklerden renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) aktivitesini bloke eden ilaçlara kadar. farklı seviyeler. Bununla birlikte, en çekici ilaçlar, kan basıncını düşürme etkisine ek olarak, uzun süreli kullanımları ile hipertansiyonlu hastalarda prognozu iyileştirmesi gereken, öncelikle organoprotektif özelliklere sahip olanlardır. Bu bağlamda, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin hedeflenen gelişimi, hipertansiyon ve diğer hastalıkların tedavisinde büyük bir başarıdır. kardiyovasküler hastalıklar. Bu ilaç sınıfı, yüksek antihipertansif etkinlik ve iyi tolere edilebilirliğin avantajlarını, kanıtlanmış kardiyo-, vasküler- ve renoprotektif etkileri olan yüksek bir yaşam kalitesi ve en önemlisi, kardiyovasküler komplikasyon insidansında bir azalma ve yaşam beklentisinde bir artış ile birleştirir. Uzun süreli kullanımları olan hastaların.

Hareket mekanizması.

ACE inhibitörleri bu enzimin aktif katalitik fragmanını rekabetçi bir şekilde bağlayarak ve böylece anjiyotensin I'in biyolojik olarak aktif peptit anjiyotensin II'ye (AII) geçişini bloke ederek etki eder. Başlangıçta plazma ACE'sini inhibe etmek ve plazma AII seviyelerini azaltmak için tasarlanmış olan bu ilaç sınıfı, muhtemelen başka mekanizmalar yoluyla hipotansif etkiler gösterir.

içinde olduğu kanıtlanmıştır çeşitli bedenler AII'nin lokal olarak oluşması için tüm bileşenler vardır (ACE, vasküler endotel hücrelerinin yanı sıra kalp, böbrek, beyin ve adrenal bezler gibi organların hücreleri tarafından üretilir), buna doku veya lokal RAS denir.

Anjiyotensin I'den AII üretimini kontrol etmenin yanı sıra ACE, bradikinin yıkımından sorumlu enzimlerden biridir, bu sadece güçlü bir doğrudan vazodilatör olmakla kalmaz, aynı zamanda endotel hücrelerinden diğer iki dilatörün salınımını da destekler - endotelyum- rahatlatıcı faktör (nitrik oksit - NO) ve prostaglandinler üretti. Ancak yakın zamana kadar, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisinin bradikinin ile ne kadar ilişkili olduğu sorusu belirsizliğini koruyor. ACE inhibitörlerinin varsayılan anti-aterosklerotik etkisi, hem AII sentezinin baskılanması hem de NO sisteminin ve prostaglandinlerin bradikinin sistemi yoluyla aktivasyonu ile ilişkilendirilebilir.

ACE inhibitörleri ayrıca sempatik aktiviteyi azaltarak onları dolaylı bir antiadrenerjik ajan haline getirir ve aldosteron azalması nedeniyle tuz ve su tutulmasını önler. Böylece ACE inhibitörlerinin etkisi altında AII üretimi ve aldosteron salınımı azalır, AI, bradikinin ve renin artar.

ACE inhibitörleri sınıfının ana temsilcileri.

Aynı sınıfa ait olmalarına rağmen, ACE inhibitörleri (şu anda sadece bir düzineden fazla kayıtlıdır) orijinal ilaçlar) enzime bağlanma tipi ve bağlanma gücü, bir ön ilacın varlığı veya yokluğu, lipofilisite derecesi, etki süresi ve eliminasyon veya atılım yolları (tablo) bakımından birbirinden farklıdır. Kaptopril, ligandında ACE'ye bağlanan bir sülfhidril grubuna sahiptir, karaciğerde dönüşüme uğramadan etki gösteren ve böbrekler tarafından atılan aktif bir ilaçtır. ACE inhibitörlerinin çoğu, karaciğerde aktif bir metabolite esterlenen ön ilaçlardır. ACE ile daha istikrarlı ilişkiler nedeniyle, daha uzun hipotansif etkiye sahiptirler. Tablo, ülkemizdeki çoğu doktor tarafından hala iyi bilinmeyen spirapril ilacını göstermektedir. Spirapril, özellikleri uzun bir yarılanma ömrü (yaklaşık 40 saat) içeren karboksil içeren bir ilaçtır (ön ilaç), günde 6 mg'lık tek bir dozla kan basıncı seviyelerinin 24 saat kontrolünü sağlar.

ACE inhibitörlerinin ana farmakokinetik özellikleri (LH. Opie'ye göre modifikasyonlarla)

Şu anda, farklı ACE inhibitörlerinde antihipertansif etki mekanizmalarının farklı olduğunu varsaymak için hiçbir neden bulunmadığına dikkat edilmelidir.

Tüm ACE inhibitörleri esas olarak böbrekler tarafından atıldığından, yaşlılarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dozları azaltılmalıdır. artan seviye Serum kreatinin. Örneğin, ne zaman böbrek yetmezliği Kreatinin klerensi 30 ml/dk'nın altına düşerse enalapril dozu yarıya indirilmelidir. İstisnalar, böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmeyen fosinopril ve spiraprildir. Spiraprilin farmakokinetiği, kreatinin klerensi 11 ila 126 ml/dk [&] arasında değişen şiddette böbrek hasarı olan 34 hastada incelenmiştir. Çalışmaya katılan tüm hastalar kreatinin klirensine göre 4 gruba ayrıldı. Glomerüler filtrasyon hızındaki azalmaya göre maksimum konsantrasyonda ve "plazma ilaç konsantrasyonu - zaman" (AUC) eğrisi altındaki alanda bir artış olmasına rağmen, glomerüler filtrasyon hızındaki azalmaya göre minimum plazma konsantrasyonunda anlamlı bir artış tespit edilememiştir. ilaç, hem tek doz spirapril 6 mg'dan sonra hem de bu dozda 4 haftalık tedaviden sonra. Bu çalışmanın verileri, kreatinin klerensi 20 ml / dak'nın altında olan hastalarda bile ilacın kümülasyonunun olmadığını göstermektedir.

ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkinliği ve klinik sonuçları.

Monoterapi olarak, ACE inhibitörleri, diğer antihipertansif ilaçlarla oldukça benzer şekilde, hipertansif hastaların %60-70'inde kan basıncını normalleştirir veya önemli ölçüde azaltır. Kaptoprilin antihipertansif etkisinin hızlı gelişimi, dilin altına alındığında da dahil olmak üzere hipertansif bir krizin giderilmesi için kullanılmasını mümkün kılar. İlacın alınmasından sonraki ilk saatlerde, bu sınıfın diğer temsilcilerini kullanırken kan basıncında bir düşüş gözlenir, ancak, ancak birkaç haftalık düzenli kullanımdan sonra antihipertansif etki hakkında kesin olarak karar vermek mümkündür. Örneğin, bir çalışmada, spirapril günlük doz 2 haftalık tedavide bir kez 6 mg sistolik ve diyastolik kan basıncını düşürdü (-12 mm Hg ve 11 mm Hg), 8. haftada azalma daha belirgindi (sırasıyla -18 mm Hg ve -17 mm Hg ).

ACE inhibitörlerinin etkinliği, hafif, orta ve şiddetli hipertansiyonu olan hastalarda (WHO, 1999'a göre artan kan basıncı I, II, III derece) ve ayrıca malign hipertansiyon tedavisinde kanıtlanmıştır. Antihipertansif etkinin şiddeti, hipertansiyon gelişiminin bireysel özelliklerine, RAS'ın durumuna (vazorenal hipertansiyon veya hiperaktivitesinin arka planına karşı) bağlıdır. uzun süreli kullanım diüretikler), tuz kısıtlamasına uyum (artan etki), eşzamanlı tedavi (steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar etkiyi azaltır) ve diğer faktörler.

Başına son yıllar ACE inhibitörlerinin gerçek klinik pratikte antihipertansif etkisini değerlendirmek için bir takım çalışmalar yapılmıştır.Bu çalışmalardan biri de esansiyel hipertansiyonlu hastalarda QUADRIGA -Quadropril (spirapril) olup yakın zamanda ülkemizin 11 bölgesinde yapımı tamamlanmıştır. Bu açık, karşılaştırmalı olmayan çalışmaya, derece 1 ve derece 2 hipertansiyonu olan 25 ila 74 yaşları arasında (ortalama yaş 51) 235 hasta (128 kadın) dahil edildi. Günde bir kez 6 mg'lık bir dozda spirapril arka planına karşı 3 aylık bir takip sırasında (yetersiz etki ile hidroklorotiyazid 12.5-25 mg eklenebilir), kan basıncı ortalama olarak 158/98'den 132/83'e düştü. mm Hg. Bu nedenle, bu büyük çalışma, ülkemizde ve yurtdışında yürütülen bu ilaçla yapılan diğer çalışmaların sonuçlarıyla tutarlı olan hipertansiyonlu hastalarda spirapril'in yüksek antihipertansif etkinliğini ve iyi tolere edilebilirliğini göstermiştir.

Yetersiz antihipertansif etki ile, öncelikle diüretiklerin yanı sıra kalsiyum antagonistleri, beta blokerler ve merkezi etkili ilaçlar ile ACE inhibitörlerinin bir kombinasyonu önerilir. Tip 1 anjiyotensin reseptör blokerleri ile kombinasyon umut vericidir, ancak daha fazla araştırma.

Hipertansiyonlu hastalarda ACE inhibitörleri kullanırken kalp hızı, atım hacmi ve kalp debisinin değişmediğini belirtmek önemlidir.

ACE inhibitörlerinin klinik faydaları.

ACE inhibitörleri, bir dizi önemli metabolik parametreyi olumsuz etkilemez ve bazıları kan basıncında azalma ile ilişkili olmayan ek faydalı etkilere sahiptir.

Bu sınıf atanırken, iyi kalite yaşam (normal cinsel aktivite, fiziksel aktivite), yaşlılar dahil. Yaşlılarda ACE inhibitörlerinin arka planına karşı bilişsel işlevlerin iyileştirilmesi, bu hasta kategorisinde daha yaygın olarak kullanılmalarını sağlar.

ACE inhibitörleri metabolik olarak nötr ilaçlardır: kullanımlarının arka planına karşı, lipid profilinde herhangi bir değişiklik yoktur, ürik asit, kan şekeri seviyeleri ve insülin direnci (bazı verilere göre ikinci göstergeler iyileşebilir). ACE inhibitörlerinin bazı hemostaz parametreleri üzerinde faydalı bir etkisi beklenmektedir (doku plazminojen aktivatör inhibitörü seviyesinde azalma). Bu nedenle, ACE inhibitörleri klasik ve ortaya çıkan KVH risk faktörleri üzerinde ya nötr ya da faydalı bir etkiye sahiptir.

Kapsamlı klinik deneyimler, ACE inhibitörlerinin %10'dan daha az genel yan etki insidansı ile iyi tolere edildiğini göstermiştir. Öksürük, vakaların %2-6'sında meydana geldiği tahmin edilen, ACE inhibitörlerinin en sık bildirilen yan etkisidir. Genellikle tedavinin ilk haftalarında ortaya çıkar, yavaş yavaş artar ve ilacın tamamen kesilmesini gerektirebilir. Diğer durumlarda, şiddeti tamamen durana kadar kademeli olarak azalabilir. Kalıcı bir öksürük ile hastanın tip I anjiyotansif reseptör blokerleri ile tedaviye aktarılması tavsiye edilir.

Anjiyoödem, ilacın derhal kesilmesini gerektiren, ACE inhibitörü tedavisinin hayatı tehdit eden bir komplikasyonudur. Gelecekte, bu tür hastalarda (bu oldukça nadir bir komplikasyondur - yaklaşık% 0.04), ACE inhibitörlerinin atanması kesinlikle kontrendikedir ve bu durumlarda AII reseptör blokerlerini kullanma olasılığı hala belirsizdir.

ACE inhibitörlerinin organoprotektif etkileri.

Kardiyoprotektif. AH'de sol ventrikül miyokard hipertrofisi (LVH) varlığının prognozu önemli ölçüde kötüleştirdiği tespit edilmiştir. Framingham Çalışmasına göre, LVH varlığında miyokard enfarktüsü ve ölüm insidansı, olmayan bireylere kıyasla birkaç kat daha yüksekti. Her 50 g/m2'de sol ventrikül miyokard kütlesindeki artışla birlikte, tüm nedenlerden dolayı göreceli ölüm riski erkeklerde 1.5 kat ve kadınlarda 2 kat artar.

ACE inhibitörleri, sunulan tüm meta-analizlere göre, her 1 mm Hg için hipertrofik sol ventrikül miyokard kütlesini diğer antihipertansif ilaçlardan daha fazla azaltır. Sanat. kan basıncını düşürmek. Bu, ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında LVH'nin gerilemesinin sadece BP düşürücü etki ile değil, aynı zamanda diğer mekanizmalarla da ilişkili olduğunu düşündürmektedir.

Bir çalışmada uzun süreli (3 yıl) spiraprilin LVH (ilk sol ventrikül miyokard kütlesi ekokardiyografide > 240 g) ve hemodinamik parametreler üzerindeki etkileri, 41 ila 60 yaşları arasında hipertansiyonu (diyastolik KB) olan 11 erkekte incelenmiştir. mmHg). Çalışma sırasında, kan basıncında 161/107'den 135/87 mm Hg'ye önemli bir düşüş elde etmek mümkün oldu. Sanat. (36 ay). Sol ventrikül miyokard kütlesi 340 g'dan 298 g'a düştü (p< 0,05). Kardiyak çıkışı değişmedi, sistemik arterioler direnç önemli ölçüde azaldı. Böylece, elde edilen ve çok önemli olan, daha sonra korunan LVH'nin %12'lik gerilemesi, esas olarak sol ventrikülün arka duvarının kalınlığındaki azalma ve sistemik arteriyoler direnç ile ilişkilendirildi.

Nefroprotektif. ACE inhibitörlerinin bu özellikleri spesifiktir, böbreklerin yapısal ve fonksiyonel özellikleri üzerindeki etkilerinin özellikleri ile ilişkilidir ve sadece antihipertansif etkiye bağlı değildir. Bu sınıfın nefrokorumanın ana mekanizmaları, yüksek intraglomerüler basınçta bir azalma ve buna göre bir antiproteinürik etkidir. klinik araştırma, glomerüler filtrasyon hızındaki düşüş hızının ve son dönem böbrek yetmezliği gelişiminin önlenmesinde ve yavaşlatılmasında uygulanmaktadır.

Damar koruyucu. AII'nin vasküler duvar yaralanmasında ve küçük ve dirençli arterlerin yeniden şekillenmesinde önerilen spesifik rolü, ACE inhibitörlerinin kullanımında yeni bir yönün yolunu açmaktadır. Bu gruptaki ilaçların büyük arterlerin elastik özelliklerini iyileştirdiği gösterilmiştir; vasküler yeniden şekillenmenin üstesinden gelmek (normal oranın restorasyonu - damar duvarının / damarın lümeninin kalınlığı), bozulmuş endotel fonksiyonunu normalleştirir (4).

ACE inhibitörlerinin uzun süredir önerilen anti-aterosklerotik etkisinin ilk klinik kanıtının HOPE çalışmasında elde edildiği belirtilmelidir (15). Kardiyovasküler komplikasyon geliştirme riski yüksek olan hastalarda (KKH, hipertansiyon, diyabetes mellitus, periferik arter hastalığı vb.) ACE inhibitörü ramipril'in atanmasının insidansı %20-31 oranında önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir. ölümler, plasebo ile karşılaştırıldığında miyokard enfarktüsü ve serebral inme. ACE inhibitörlerinin potansiyelinin araştırılmasında önemli bir adım, perindopril bazlı tedavinin, serebrovasküler hastalık öyküsü olan hastalarda tekrarlayan serebral inme riskinde %28'lik bir azalmaya yol açtığı PROGRESS çalışmasının sonuçlarıydı. hipertansiyon varlığı veya yokluğu (16). Bu çalışmalardan elde edilen veriler, ACE inhibitörlerinin antiaterosklerotik etkilerinin klinik olarak doğrulanmasını sağlar (4).

özel belirtiler.

Uluslararası ve yerel önerilere (1; 2) uygun olarak, ACE inhibitörleri hipertansiyonlu hastalara ilk ilaç olarak monoterapi olarak reçete edilebilir. Bununla birlikte, yukarıdaki durumlar göz önüne alındığında, hipertansiyon ile kombine edildiğinde bu sınıftaki ilaçlar tercih edilmelidir. klinik bulgular diyabetik nefropati varlığında miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikülün dolaşım yetmezliği ve disfonksiyonu. ACE inhibitörlerinin daha önce belirtilen olumlu kardiyo ve nefroprotektif etkileri, hastalarda LVH ve proteinüri varlığında bu sınıf lehine bir seçim yapmayı mümkün kılmaktadır.

Hipertansiyonlu hastaların prognozuna etkisi.

Rejimlerin etkinliğini karşılaştıran yakın tarihli bir meta-analizde (5) İlaç tedavisi diüretikler veya beta blokerler üzerindeki ana olanlara karşı ACE inhibitörlerinin kullanılmasıyla (CAPP, STOP-2, UKPDS çalışmaları; 18357 hastanın analizi), kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskini azaltma açısından bu gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu. ve olumsuz sonuç. Bu, ACE inhibitörleri ile hipertansiyon tedavisi gören hastaların prognozu üzerinde olumlu bir etkinin kanıtıdır.

Bu nedenle, son çalışmaların sonuçları, gelecekte ACE inhibitörlerinin, bunun için daha önce belirtilen spesifik endikasyonların varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, hipertansiyonlu hastaların tedavisi için "tercih edilen ilaç" konumunu alacağını göstermektedir. ACE inhibitörlerinin atanması için yeni bir endikasyon da tahmin edilmektedir - aterosklerozun önlenmesi ve tedavisi (15) ve ayrıca tekrarlayan serebral inmenin (16) önlenmesi.

ACE inhibitörlerini kullanırken kontrendikasyonlar ve önlemler.

İlaçlar, hamile kadınlarda hipertansiyon tedavisi için kesinlikle kontrendikedir. Bu, geçmişteki anjiyoödem ve benzeri alerjik belirtilerin belirtileri için tamamen geçerlidir. Şu anda, çocuklarda ACE inhibitörlerinin kullanımına ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır.

Yüksek RAS aktivitesi olan hastalarda (uzun süreli diüretik tedavisi, hiponatremi, renal arter stenozu) ilk dozun hipotansiyonunu önlemek için, diüretikleri 1-2 gün önceden iptal edin, sıvı kayıplarını yenileyin ve küçük dozlar kullanın.

Sabit kalp debisi olan hastalarda (şiddetli mitral veya aort darlığı), ACE inhibitörleri kullanıldığında, kalp debisini artırmanın imkansızlığı nedeniyle periferik dirençteki azalma telafi edilemediğinden kan basıncında kontrolsüz bir düşüş meydana gelebilir.

Özellikle ACE inhibitörlerinin atanmasıyla artabilecek veya ilk kez atandıktan sonra ortaya çıkabilecek böbrek yetmezliği durumlarında hiperkalemiye dikkat edilmelidir. İkinci durumda, daha önce tanınmayan bilateral renal arter stenozu neden olabilir.

Çözüm.

vurgulandığı gibi metodolojik öneriler arteriyel hipertansiyonu olan hastaların yönetimine göre WHO/MOAG (2.), hipertansiyon sadece ve çok fazla kan basıncı artışı şeklinde hemodinamik bir ihlal değildir. Bu hastalık, bir dizi fonksiyonel, yapısal, hormonal, metabolik ve diğer bozukluklarla karakterizedir. Hipertansiyondaki ana olaylar damar duvarında gelişir. Daha sonra kalbin ve beynin büyük arterlerine zarar veren ateroskleroz gelişimine yol açan bu değişiklikler, hipertansiyonlu bir hastanın prognozunu büyük ölçüde belirler. ACE inhibitörlerinin yaygın kullanımı klinik uygulama sadece kan basıncı seviyesi üzerinde uygun kontrol sağlamaya değil, aynı zamanda hemodinamik olmayan faktörler de dahil olmak üzere bu hasta kategorisinde prognozu iyileştirmeye yardımcı olacaktır.

Quadroril® - ilaç dosyası

Edebiyat
1. Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği (VNOK). Arteriyel hipertansiyonun tanı ve tedavisi için ulusal kılavuzlar. 2001
2.nYönergeler alt komitesi. 1999 Dünya Sağlık Örgütü. - Hipertansiyon yönetimi için Uluslararası Hipertansiyon Derneği kılavuzları. J. Hipertansiyon. - 1999; 17:151-183.
3. Opie L.H. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri. Avans devam ediyor. 3. baskı. Yazarlar" Yayınevi, New York, 1999, s. 275.
4. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D., et al. Doku anjiyotensin dönüştürücü enzimin önemi: mekanik ve son nokta verilerindeki belirtiler. Ben. J. Cardiol. - 2001; 88 (Ek L): 1-20.
5. Kan Basıncı Düşürücü Tedavi Araştırmacıları" İşbirliği. ACE inhibitörlerinin, kalsiyum antagonistlerinin ve diğer kan basıncını düşüren ilaçların etkileri: randomize çalışmaların ileriye dönük olarak tasarlanmış gözden geçirmelerinin sonuçları. Lancet. - 2000; 355: 1955-1964.
6. Grass P., Gerbean C, Kutz K. Spirapril: farmakokinetik özellikler ve ilaç etkileşimi. tansiyon. - 1994; 3 (Ek 2): 7-12.
7.Guitard C, Lohmann F.W., Alfiero R., et al. Hafif-orta hipertansiyonun kontrolünde spirapril ve enalapril etkinliğinin karşılaştırılması. Kardiyovasküler ilaçlar. orada. - 1997; 11:453-461.
8. Meredith P.A., Grass P., Guitard C, et al. Böbrek yetmezliğinde spirapril farmakokinetiği. tansiyon. - 1993; 3 (Ek 2): 14-19.
9. Yakusevich V.V., Mozheiko M.E., Palyutin Sh.Kh., et al. Spirapril yeni bir ACE inhibitörüdür uzun etkili: diyabetes mellitus ve bozulmuş böbrek fonksiyonu ile birlikte hipertansiyonu olan hastalarda etkinlik ve güvenlik. Terapötik arşiv. -2000; 10:6-14.
10. Shal'nova S.A., Martsevich S.Yu., Deev A.D., et al. Spirapril (kuadropril) ve amlodipinin etkinliğinin karşılaştırmalı çalışması. Hafif ve orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda randomize bir çalışmanın sonuçları. Terapötik arşiv. - 2000; 10:10-13.
11. Schmidt I., Kraul X. Hipertansiyonlu hastalarda spirapril kullanımı - klinik deneyim Almanyada. Terapötik arşiv. -2000; 10:14-18.
12. Fogari R., Mugellini A., Zoppi A., et al. Hipertansif tip 2 diyabetik hastalarda losartan ve perindoprilin plazma PAI-1 ve fibrinojen üzerindeki etkisi. J. Hipertens. - 1999; 17 (Ek 3): 1-34.
13. Levy D.y Garrison R.J., Savage D.D., et al. Framingham kalp çalışmasında ekokardiyografik olarak belirlenen sol ventrikül kitlesinin prognostik etkileri. N. İngilizce J. Med. - 1990; 322: 1561-1566.
14. Otterstad J.E, Froeland G. 36 ay boyunca spirapril ile antihipertansif tedavi sırasında sol ventrikül boyutlarındaki ve hemodinamikteki değişiklikler. tansiyon. - 1994; 3 (Ek 2): 69-72.
15. HOPE Çalışması Müfettişleri. Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü olan ramipril'in yüksek riskli hastalarda kardiyovasküler nedenlerden ölüm, miyokard enfarktüsü ve felç üzerindeki etkileri. N. İngilizce J. Med. 2000; 342:145-53.
16. İLERLEME İşbirliği Grubu. Daha önce inme ve geçici iskemik atak geçirmiş 6105 kişi arasında perindopril bazlı kan basıncı düşürücü rejimin randomize denemesi. Lancet. - 2001; 358:1033-1041.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) önde gelen gruplardan biridir. ilaçlar kalp ve kan damarlarının hastalıklarının tedavisinde kullanılır. Onlara yüksek verim tanımlar çok sayıda Piyasadaki ticari isimler. Onları sistematize etmeye çalışalım.

ACE inhibitörleri şunları içerir:

ACE inhibitörlerinin diüretiklerle hazır kombinasyonları mevcuttur:

• kaptopril + diüretik (kaposid);
• enalapril + diüretik (ko-renitek, renipril GT, enalapril N, enam-N, enap-N, enziks, enziks ikilisi);
• lisinopril + diüretik (zonixem ND, iruzid, ko-diroton, lisinopril N, lisinopril NL, lisoretic, rileys-sanovel plus, skopril plus);
• perindopril + diüretik (co-perineva, co-preness, noliprel A, noliprel forte, perindid);
• ramipril + diüretik (vazolong N, ramazid N, tritace plus, hartil D);
• kinapril + diüretik (akkuzid);
• fosinopril + diüretik (fosikart H).

Kalsiyum antagonistleri ile ACE inhibitörlerinin hazır kombinasyonları da vardır:

Tedavi edici etki

ACE inhibitörleri, yüksek tansiyonu normalleştiren bir antihipertansif etkiye sahiptir.
ile gelişen gerilemeye neden olma yetenekleri, arteriyel hipertansiyon ve ayrıca kronik kalp yetmezliği nedeniyle.

ACE inhibitörleri, koroner kan akışını artırarak kalp kasını korur. Bu ilaçlar nedeniyle ani ölüm riskini azaltır.

Araçlar geliştirebilir elektriksel özellikler miyokard, ekstrasistol sıklığını azaltır.
ACE inhibitörleri, karbonhidrat metabolizması üzerinde faydalı bir etkiye sahip olan hücreler tarafından glikoz alımını iyileştirir. Potasyum tutucu bir etkiye sahiptirler ve ayrıca kandaki "iyi" kolesterol içeriğini arttırırlar.

Yan etki

Bu ilaçların uzun süreli kullanımı ile hematopoietik depresyon gelişebilir. Bu, kandaki lökosit, eritrosit ve trombosit içeriğinde bir azalma ile kendini gösterir. Bu nedenle, ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında tam kan sayımını düzenli olarak tekrarlamak gerekir.

Muhtemelen alerjik reaksiyonların ve hoşgörüsüzlüğün gelişimi. Kaşıntı, ciltte kızarıklık, ürtiker, ışığa duyarlılık oluşabilir.

ACE inhibitörleri işlev bozukluğuna neden olabilir sindirim sistemi: tat alma duyusunda bozulma, mide bulantısı ve kusma, midede rahatsızlık. Bazen ishal veya kabızlık olur, karaciğer fonksiyonu bozulur. Ağız boşluğunda yaraların (kıç) görünümü dışlanmaz.

ACE inhibitörleri, parasempatik sinir sisteminin tonunu artırabilir ve ayrıca prostaglandinlerin sentezini aktive edebilir. Bu kuru öksürük oluşumunu ve sesteki değişikliği açıklar. Öksürük sigara içmeyenlerde ve kadınlarda daha sık görülür. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar aldıktan sonra rahatlar, ancak antitussiflerin kullanımından sonra değişmez.

Renal arterin şiddetli daralması olan hastalarda, kan basıncında paradoksal bir artış olasıdır.

Bazı durumlarda, bu ilaçlar hiperkalemiye neden olur.

ACE inhibitörlerinin sürekli kullanımıyla, ekstremite kemiklerinin düşme ve kırılma riskinin arttığına dair kanıtlar vardır.

Kontrendikasyonlar

ACE inhibitörleri, hoşgörüsüzlerse reçete edilmez.

Şiddetli arteriyel hipotansiyon, hamilelik ve emzirme için endike değildirler.

ACE inhibitörleri, renal arter stenozu ve ayrıca herhangi bir orijinli hiperkalemi için kullanılmamalıdır.

Kullanım endikasyonları

ACE inhibitörleri herhangi bir aşamada kullanılabilir. Özellikle eşlik eden kalp yetmezliği için endikedirler, diyabet, obstrüktif bronşiyal hastalıklar, önemli hiperlipidemi ve.

Bu ilaçların eş zamanlı olarak atanması koroner hastalık kalp, özellikle enfarktüs sonrası kardiyosklerozda. Çoğu durumda, ACE inhibitörlerinin kullanımı, miyokard enfarktüsünden sonraki ilk iki gün içinde haklı çıkar.

ACE inhibitörleri tedavi için endikedir. üzerinde olumlu bir etkiye sahiptirler. klinik kursu ve hastalık prognozu.

Makalede, ACE inhibitörü ilaçların bir listesini ele alacağız.

Hipertansiyon, kalbin yaygın bir hastalığıdır. Çoğu zaman, basınçtaki bir artış, aktif olmayan anjiyotensin I'in etkisini tetikleyebilir. Etkisini önlemek için, bu hormonun etkisini engelleyen ilaçlar tedavi rejimine dahil edilir. Bu ilaçlar ACE inhibitörleridir Aşağıdakiler ACE inhibitörlerinin bir listesidir son nesil.

Bu ilaçlar nelerdir?

ACE inhibitörleri, kullanımı vasküler ve kardiyak patolojileri olan hastaların tedavisinde başarıya ulaşmaya yardımcı olan bir grup sentetik ve doğal kimyasal bileşiğe aittir. ACE'ler kırk yılı aşkın bir süredir kullanılmaktadır. İlk ilaç Captopril'di. Daha sonra Lisinopril ve Enalapril sentezlendi. Sonra onların yerini yeni neslin inhibitörleri aldı. Kardiyoloji alanında, bu tür ilaçlar vazokonstriktör etkisi olan ana araçlar olarak kullanılır.

Fayda en son inhibitörler ACE, anjiyotensin II olan özel bir hormonun uzun süreli blokajıdır. Bu hormon, insan basıncının artmasını etkileyen ana faktördür. Ek olarak, anjiyotensin dönüştürücü enzim ilaçları, bradikinin yıkımını önleyebilir, efferent arteriyollerin stabilitesinde bir azalmaya katkıda bulunabilir, ayrıca nitrik oksit salgılar ve vazodilatör prostaglandin konsantrasyonunu arttırır.

Yeni nesil

AT farmakolojik grup ACE inhibitörleri, tekrar tekrar alınması gereken ilaçlar (örneğin, Enalapril), istenen etkiyi sağlayamadıklarından eskimiş kabul edilir. Doğru, Enalapril hala hipertansiyon tedavisinde mükemmel etkinlik gösteren popüler bir ilaçtır. Ek olarak, son nesil ACE ilaçlarının (örneğin Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril ve Lisinopril gibi ilaçlar) kırk yıl önce piyasaya sürülen muadillerine göre çok daha fazla avantajı olduğuna dair doğrulanmış bir kanıt yoktur.

ACE inhibitörü ilaçların listesi oldukça geniştir.

Vazodilatör ilaçlar ACE

Vazodilatör ilaçlar ACE, kardiyolojide sıklıkla arteriyel hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır. İşte hastalar arasında en popüler olan ACE inhibitörlerinin karşılaştırmalı bir açıklaması ve bir listesi:

• İlaç "Enalapril", basıncı hızla azaltan ve kalp üzerindeki yükü azaltan dolaylı bir kardiyoprotektördür. Bu ilaç vücuda altı saate kadar etki eder ve kural olarak böbrekler tarafından atılır. Nadiren görme kaybına neden olabilir. Maliyet 200 ruble.
• "Captopril", kısa süreli maruz kalmanın bir yoludur. Bu ilaç kan basıncını iyi dengeler, ancak bu ilaç birden fazla doz gerektirebilir. Dozaj doktor tarafından belirlenir. İlaç antioksidan aktiviteye sahiptir. Nadir durumlarda taşikardiye neden olabilir. Maliyeti 250 ruble.
• İlaç "Lizinopril" uzun bir etki süresine sahiptir. Kesinlikle bağımsız çalışır, karaciğerde metabolize edilmesi gerekmez. Bu ilaç böbrekler tarafından atılır. İlaç, obeziteden muzdarip olanlar dahil tüm hastalar için uygundur. olan hastalarda kullanılabilir. kronik hastalık böbrekler. Bu ilaç ataksi, uyuşukluk ve titreme ile birlikte baş ağrılarına neden olabilir. Maliyet 200 ruble.
• İlaç "Lotensin" basıncı düşürmeye yardımcı olur. Bu ilaç vazodilatör aktiviteye sahiptir. Bradikinin azalmasına neden olur. Bu araç emziren ve hamile kadınlarda kontrendikedir. İlaç nadiren bulantı ve ishal ile kusmaya neden olabilir. İlacın maliyeti 100 ruble içinde tutulur.
• İlaç "Monopril" bradikinin metabolizmasını yavaşlatır. Uygulamasının etkisi, kural olarak, üç saat sonra elde edilir. bu tıbbi ürün bağımlılık yapmaz. olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. kronik hastalıklar böbrekler. Maliyet 500 ruble.
• İlaç "Ramipril", ramiprilat üreten bir kardiyoprotektördür. Bu ilaç periferik vasküler direnci azaltır, arteriyel stenoz varlığında kontrendikedir. Maliyet 350 ruble.
• "Akkupril" ilacı kan basıncını düşürmeye yardımcı olabilir. Bu ilaç, pulmoner damarlardaki direnci ortadan kaldırabilir. Oldukça nadiren, bu ilaç vestibüler rahatsızlığa ve tat kaybına (ACE inhibitörlerinin bir yan etkisi) neden olabilir. ortalama fiyat 200 ruble.
• "Perindopril" ilacı, aktif metabolitin insan vücudunda oluşmasına yardımcı olur. Maksimum etkinliği, uygulamadan üç saat sonra elde edilebilir. Nadiren mide bulantısı ve ağız kuruluğu ile birlikte ishale neden olabilir. Maliyet 400 ruble. En yeni nesil ACE inhibitör ilaçlarının listesi burada bitmiyor.
• Uzun süreli kullanımın arka planına karşı "Trandolapril" ilacı, miyokard hipertrofisinin şiddetini azaltır. İlacın aşırı dozu, şiddetli hipotansiyona neden olabilir. anjiyoödem. Maliyet 100 ruble.
• İlaç "Hinapril", renin-anjiyotensin fonksiyonlarını etkiler. Bu ilaç, kalp üzerindeki iş yükünü önemli ölçüde azaltır. Çok nadiren alerjik reaksiyona neden olabilir ve 360 ​​rubleye mal olur.

Nedir - ACE inhibitörü ilaçları, herkes bilmiyor.

sınıflandırma

Aynı anda birkaç inhibitör sınıflandırması vardır. Bu ilaçlar vücuttan atılma şekline ve etki aktivitesine göre sınıflandırılır. modern tıp Aşağıdaki grupları içeren ilaçların kimyasal ACE sınıflandırmasını yaygın olarak kullanır:

• sülfhidril grubu;
• karboksil grubu (dikarboksilat içeren ilaçlardan bahsediyoruz);
• fosfinil grubu (fosfonat içeren ilaçlar);
• doğal bileşikler grubu.

sülfhidril grubu

Bu grubun ACE inhibitörleri, kalsiyum antagonistleri olarak işlev görür.

Sülfhidril grubundan en ünlü ilaçların listesi:

• "Benazepril";
• Captopril, Epsitron, Kapoten ve Alkadil ile birlikte;
• "Zofenopril" ve "Zocardis".

karboksil grubu

Bu ilaç kategorisi, hipertansiyonu olan hastaların yaşamları üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir. Bu tür ilaçlar günde sadece bir kez kullanılır. Onları diyabet ve böbrek yetmezliğinin arka planına karşı koroner kalp hastalığı ile alamazsınız. İşte bu gruptan en ünlü ilaçların bir listesi: Enalapril, Lisinopril, Diroton, Lisinoton, Ramipril, Spirapril, Quinapril ve benzeri ile birlikte Perindopril. Çoğunlukla, bu tür ajanlar böbrek yetmezliği ve hipertansiyon tedavisi için kullanılır.

Fosfonat içeren inhibitörler

Bu ilaçlar, insan vücudunun dokularına nüfuz etme kabiliyetine sahiptir, kullanımları sayesinde, basınç, kural olarak, uzun süre stabilize olur. Bu gruptan en popüler araçlar Fosinopril ve Fozicard'dır.

Doktorunuz en iyi ACE inhibitörlerini seçmenize yardımcı olacaktır.

En yeni nesil doğal inhibitörler

Bu tür ajanlar, güçlü hücre uzaması sürecini sınırlayan bir tür koordinatördür. Periferik vasküler dirençteki azalma nedeniyle alımlarının arka planı üzerindeki baskı azalır. Süt ürünleri ile vücuda giren doğal inhibitörlere kasokininler ve laktokininler denir. Sarımsak, peynir altı suyu ve ebegümecide az miktarda bulunurlar.

Kullanım endikasyonları

Yukarıda sunulan en yeni nesil araçlar, günümüzde bile kullanılmaktadır. estetik cerrahi. Doğru, daha sık hastalara kan basıncını düşürmeleri ve arteriyel hipertansiyon tedavisi için kalp ve kan damarlarının çalışmasında bozuklukları olan hastalara reçete edilir. Bu ilaçların birçok kontrendikasyonu ve yan etkisi olduğu için tek başına kullanılması önerilmez. Bu ilaçların kullanımı için ana endikasyonlar aşağıdaki patolojilerdir:

• hastanın diyabetik nefropatisi var;
• kalbin sol ventrikülünün işlev bozuklukları ile;
• ateroskleroz gelişiminin arka planına karşı karotid arterler;
• miyokard enfarktüsünün arka planına karşı;
• diyabet varlığında;
• obstrüktif bronşiyal hastalığın arka planına karşı;
• atriyal fibrilasyon varlığında;
• metabolik sendromun arka planında.

Günümüzde en yeni nesil ACE inhibitörleri çok sık kullanılmaktadır.

Hipertansiyonda kullanım

Bu ilaçlar, anjiyotensin dönüştürücü enzimleri etkili bir şekilde bloke eder. Bu modern ilaçlar insan sağlığını olumlu yönde etkiler, böbrekleri ve kalbi korur. Diğer şeylerin yanı sıra, inhibitörler şeker hastalığında geniş uygulama alanı bulmuştur. Bu ilaçlar hücresel insülin duyarlılığını artırarak glikoz alımını iyileştirir. Kural olarak, hipertansiyon için tüm yeni ilaçlar günde bir kez alınır. İşte hipertansiyonda yaygın olarak kullanılan modern inhibitörlerin bir listesi: Moexzhril ile birlikte Lozzopril, Ramipril, Talinolol, Physinopril ve Cilazapril.

En son neslin ACE inhibitörlerinin listesine devam edilebilir.

Kalp yetmezliği inhibitörleri

Genellikle kronik kalp yetmezliğinin tedavisi, inhibitörlerin kullanımını içerir. Kan plazmasındaki bu kardiyoprotektör kategorisi, aktif olmayan anjiyotensin I'in aktif anjiyotensin II'ye dönüşümünü önler. Bu nedenle böbrekler, kalp ve periferik damar yatağına olumsuz etkileri önlenir. İşte kalp yetmezliği için izin verilen kardiyoprotektif ilaçların bir listesi: Enalapril ile Captopril, Verapamil, Lisinopril ve Trandolapril.

İnhibitörlerin etki mekanizması

İnhibitörlerin mekanizması, inaktif anjiyotensinin aktif hale geçişini hızlandıran anjiyotensin dönüştürücü enzimlerin aktivitesini azaltmaktır. Bu ilaçlar, güçlü bir vazodilatör olarak kabul edilen bradikinin yıkımını engeller. Bu ilaçlar kalbe giden kan akışını azaltır, stresi azaltır ve böbrekleri diyabet ve hipertansiyonun etkilerinden korur.

Modern inhibitörlerin alımı

Hipertansiyonu olan birçok hasta genellikle yeni nesil ACE inhibitörlerinin nasıl doğru şekilde alınacağıyla ilgileniyor? Bu soruyu cevaplayarak, bu gruptaki herhangi bir ilacın kullanımı konusunda mutlaka doktorla anlaşmaya varılması gerektiği söylenmelidir. Tipik olarak, inhibitörler yemeklerden bir saat önce, yani aç karnına alınır. Dozaj, kullanım sıklığı ve dozlar arasındaki aralık bir uzman tarafından belirlenir. İnhibitörlerle tedavi sırasında, anti-inflamatuar steroidal olmayan ilaçları, potasyum açısından zengin yiyecekleri terk etmek gerekir.

Kullanımları için inhibitörler ve kontrendikasyonlar

İnhibitörlerin kullanımı için göreceli kontrendikasyonların listesi aşağıdaki gibidir:

• hastanın arteriyel orta derecede hipotansiyonu var;
• kronik şiddetli böbrek yetmezliği varlığı;
• içinde çocukluk;
• şiddetli anemi ile.

Mutlak kontrendikasyonlar arasında aşırı duyarlılık, emzirme, bilateral renal arter stenozu, şiddetli hipotansiyon, gebelik ve hiperkalemi bulunur.

İnsanlar ACE inhibitörlerinden kaşıntı, alerjik döküntü, halsizlik, hepatotoksisite, libido azalması, stomatit, ateş, çarpıntı, bacaklarda şişme vb.

Yan etki

Uzun süreli kullanım bu ilaçlar hematopoez inhibisyonuna yol açabilir. Sonuç olarak, kandaki eritrosit, lökosit ve trombosit içeriği azalır. Bu nedenle tedavi süresi boyunca düzenli tekrarlama gereklidir. genel analiz kan.

Onlar da geliştirebilirler alerjik reaksiyonlar ve hoşgörüsüzlük. Bu, kural olarak, kaşıntı, cildin kızarıklığı, ürtiker, ışığa duyarlılık ile kendini gösterir.

Ek olarak, sindirim sisteminin işlevi bozulabilir, bu da tat bozukluğuna, mide bulantısına ve kusmaya, midede rahatsızlığa neden olur. Bazen insanlar ishal veya kabızlıktan muzdariptir, karaciğer normal çalışmayı durdurur. Bazı durumlarda ağızda yaralar (aft) görülür.

Parasempatik sinir sisteminin tonu, ilaçların etkisi altında arttırılabilir ve ayrıca prostaglandinlerin sentezi aktive edilir. Kuru bir öksürük ve seste değişiklik var. Semptomlar, non-steroid antiinflamatuar ilaçlar alarak hafifletilebilir, ancak antitussifler kullanılarak değil. Hastalarda belirgin bir artış varsa, kan basıncında paradoksal bir artış göz ardı edilmez. Hiperkalemi bazı durumlarda ortaya çıkar, düşme sırasında ekstremite kemiklerinin kırılması daha sık görülür.

Makale, en yeni nesil ACE inhibitörlerini gözden geçirdi.

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Rusya Federasyonu Sağlık ve Sosyal Kalkınma Bakanlığı, Rusya Tıp Yüksek Lisans Eğitim Akademisi, Bölüm klinik farmakoloji ve terapi

Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), en yaygın kardiyovasküler hastalıklar için tedavinin temel taşı olmaya devam etmektedir. Son yıllarda ACE inhibitörlerinin endikasyonları, yüksek riskli hastalarda advers kardiyovasküler olayların önlenmesinde ACE inhibitörlerinin etkinliğinin kanıtlanması nedeniyle önemli ölçüde genişlemiştir. Bu bağlamda, ACE inhibitörlerinin tolere edilebilirliği sorunları geçerli olmaya devam etmektedir.

ACE inhibitörlerinin farmakolojik özelliklerinin klinik etkinlikleri ve yan etki riski üzerindeki etkisi

ACE inhibitörlerinin yan etkilerinin çoğu tablodan da görülebileceği gibi. 1, bu grup için ortak özellikler tarafından belirlenir, bu nedenle, özellikle ilaç molekülünde belirli bir grubun varlığı ile belirlenenler hariç, ilaçlar arasındaki farmakolojik farklılıkların yan etkilerin görülme sıklığı üzerinde büyük bir etkisi olmamalıdır. , sülfhidril.

ACE inhibitörlerindeki farklılıklar, molekülün ACE'ye bağlanma, biyoyararlanım, plazma yarı ömrü, eliminasyon yolu, dağılım, doku ACE'ye afinitesi ve ayrıca formda vücuda girişten sorumlu kısmının kimyasal yapısı ile ilgili olabilir. aktif ilaç veya ön ilaçlar. ACE inhibitörleri, molekülün aktif kısmının kimyasal yapısına göre üç gruba ayrılabilir.

Kaptopril, bir sülfhidril grubu içeren bir ACE inhibitörünün prototipidir; bu grubun diğer üyeleri fentiapril, pivalopril, zofenopril ve alacepril'dir. In vitro çalışmalar, bir sülfidril grubunun varlığının, ilaçların ACE inhibisyonuna bağlı olmayan ek özelliklerine (serbest radikal bağlanması, prostaglandin sentezi üzerindeki etki) neden olabileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, bu veriler klinik çalışmalarda doğrulanmamıştır.

ACE inhibitörleri arasında, molekülün aktif kısmının bir fosfonil grubu içerdiği tek ilaç fosinoprildir. Çoğu ACE inhibitörü, molekülün aktif kısmında bir karboksil grubu içerir. Ana farmakolojik özellikler bazı ACE inhibitörleri tabloda sunulmaktadır. 2. Kaptopril, kısa plazma yarı ömrüne sahip olması bakımından diğer ilaçlardan farklıdır. Fosinopril, trandolapril ve spirapril dışında, ACE inhibitörleri esas olarak böbrekler tarafından atılır, bu da böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz azaltma ihtiyacını belirler. Çoğu ACE inhibitörü, karaciğerde esterleşmeden sonra aktif hale gelen bir ön ilaç olarak vücuda girer. Kural olarak, ön ilaçlar, aktif ilaçlara kıyasla daha yüksek bir biyoyararlanıma sahiptir.

İlk dozdan sonra hipotansiyon

Tüm ACE inhibitörleri arteriyel hipotansiyona neden olabilir. ACE inhibitörlerinin ilk dozunu aldıktan sonra birkaç saat içinde gözlenen kan basıncındaki düşüş, renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) inhibisyonu sonucu ortaya çıkar. Hızlı düşüş AD, başlangıçta yüksek plazma renin ve anjiyotensin II seviyeleri olan hastalarda, örneğin yüksek dozda diüretik alan hastalarda daha olasıdır.

ACE inhibitörlerinin tedavisinde hipotansiyon gelişimi genellikle ilk dozla ilişkilendirilse de, tedavinin sonraki aşamalarında ortaya çıkabilir. İlk dozdan sonra kan basıncındaki düşüş genellikle küçük ve asemptomatiktir, hayati organların perfüzyonunun bozulmasına yol açmaz. önemli organlar. Bununla birlikte, hastaların küçük bir kısmında kalp, beyin ve böbreklerde hipoperfüzyon semptomlarının eşlik ettiği belirgin hipotansiyon görülebilir.

CHF'li hastaların ilk dozun etki riskinin yüksek olduğu bilinmesine rağmen, hastaların %10'undan azında ACE inhibitörü tedavisinin kesilmesini gerektiren klinik olarak anlamlı hipotansiyon gelişimi gözlenir. Komplike olmayan esansiyel hipertansiyonu olan ve diğer antihipertansif ilaçları almayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisinin başlatılmasına nadiren klinik olarak anlamlı hipotansiyon eşlik eder.

Şiddetli hipotansiyon gelişimine katkıda bulunan faktörler, özellikle diüretik, kusma veya ishal alırken hiponatremi ve hipovolemiyi içerir. yaşlılık, şiddetli ve/veya komplike arteriyel hipertansiyonun (malign veya renin bağımlı renovasküler hipertansiyon dahil) varlığı, önemli hipotansiyon için risk faktörleri olarak kabul edilir. Altta yatan böbrek fonksiyonu bozukluğu ve renal arterlerin darlığı da ACE inhibitörlerinin ilk dozundan sonra hipotansiyon riskini artırır. Bu risk faktörlerinden bir veya daha fazlasını taşıyan hastalar İlk aşama ACE inhibitörü tedavisi, hastane ortamında izleme gerektirebilir.

İlk dozdan sonra ve ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında hipotansiyon gelişme riski, belirli taktikler izlenirse en aza indirilebilir.

Tedavinin başlangıcında, gerekirse dehidrasyonu düzelterek, övolemik bir duruma ulaşmak özellikle önemlidir. Ayrıca, tuz kısıtlamasından geçici olarak feragat edilmesini veya daha az şiddetli bir şekilde tuz alımının kısıtlanmasını gerektirebilir. erken periyot tedavi.

İlk dozdan sonra veya tedavinin başlangıcında yüksek bir hipotansiyon riski olması durumunda, kısa bir süre için küçük bir başlangıç ​​dozu kullanılması tavsiye edilir. aktif ilaç(örn., 6.25 mg'lık bir dozda kaptopril) ve ayrıca başlangıç ​​dozunu aldıktan sonra yatakta kalmanızı öneririz. Daha sonra, uzun etkili bir ilaca geçiş mümkündür.

Perindopril'in iki özelliği, bu durumlarda kullanımını güvenli kılar: (1) kademeli etki başlangıcı; (2) küçük dozlarda reçete edildiğinde normotoniklerde önemli bir hipotansif etkinin olmaması.

Navookarasu N.T. et al. CHF'li 80 hastada yapılan çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, perindopril 2 mg, kaptopril 6.25 mg, enalapril 2.5 mg ve lisinopril 2.5 mg'ın ilk dozundan sonra kan basıncındaki azalmanın derecesi karşılaştırılmıştır. Kan basıncı ilk 2 saat 30 dakikada bir, daha sonra her saat ölçüldü. Ortalama kan basıncındaki maksimum düşüş 5,3±2,5 mm Hg idi. Sanat. perindopril için, 13,3±3,3 mm Hg. Sanat. - enalapril için, 15.0±5.7 mm Hg. Sanat. - lisinopril için, 16.8±5.7 mm Hg. Sanat. - kaptopril ve 5,9±2,7 mm Hg için. Sanat. plasebo için. Plasebo ile karşılaştırıldığında farklılıklar tüm ilaçlar için anlamlıydı (p<0,05), кроме периндоприла.

Hipotansiyon gelişimi, miyokard enfarktüsünün erken evrelerinde ACE inhibitörlerinin kullanımını bir şekilde sınırlar. ACE inhibitörlerinin miyokard enfarktüsünün erken evrelerinde reçete edilebildiği sistolik kan basıncının alt sınırının 100 mm Hg olduğuna inanılmaktadır. Sanat. . Hipotansiyon nedeniyle miyokard enfarktüslü hastalarda ACE inhibitörlerinin iptali, esas olarak başlangıçta düşük kan basıncı olan hastalarda meydana geldi (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) ve GISSI-3'te (Gruppo Italiano per lo

ACE inhibitörü tedavisinin neden olduğu Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico) hipotansiyonuna, plaseboya karşı gelişen hipotansiyona kıyasla daha olumlu bir acil prognoz eşlik etti.

Bununla birlikte, ilk oral lisinopril uygulamasından 2 saat sonra pulmoner ödem ile başlayan akut anterior miyokard enfarktüslü 42 yaşındaki bir hastada katekolaminlerin uygulanmasına dirençli bir kardiyojenik şok gelişmesi olgusu tanımlanmıştır. Plazma ikame edici çözeltilerin ve norepinefrinin intravenöz uygulanması hemodinamik durumu iyileştirmedi. Sadece intravenöz anjiyotensin II uygulamasından sonra, şokun klinik belirtilerinde bir gerileme ile birlikte sistemik vasküler dirençte önemli bir artış kaydedildi.

Hemodinamik olarak önemli aort darlığının varlığı, kontrolsüz hipotansiyon geliştirme riskinden dolayı ACE inhibitörleri için bir kontrendikasyon olarak kabul edilir. Buna rağmen, özellikle kalp yetmezliği varlığında hemodinamiyi olumlu yönde etkileyen kritik aort darlığı olan hastalarda ACE inhibitörlerinin kullanımı ile ilgili literatürde ayrı raporlar bulunmaktadır. ACE inhibitörlerinin aort darlığında kalbin yeniden şekillenmesinin işlevi ve süreçleri üzerindeki olumlu etkisine ilişkin deneysel ve klinik verilerin varlığına rağmen, bu patolojide pratik kullanımlarının olasılığı sorusu, bunların güvenliğine dair ikna edici kanıtlara kadar açık kalacaktır. İlaçlar kontrollü çalışmalarda elde edilir.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu

ACE inhibitörlerinin böbrek fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkisini doğru bir şekilde değerlendirmenin önemi çeşitli nedenlerle belirlenir. Bir yandan, ACE inhibitörleri arteriyel hipertansiyon, CHF, diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatiyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Öte yandan, ACE inhibitörlerinin genellikle böbrek kan akışını iyileştirmesine, sodyum atılım hızını artırmasına ve kronik böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatmasına rağmen, ACE inhibitörlerinin kullanımına "fonksiyonel böbrek yetmezliği sendromu" eşlik edebilir. arıza".

Akut böbrek yetmezliğinin (ARF) bu formu genellikle ACE inhibitörü tedavisinin başlamasından hemen sonra gelişir, ancak özellikle CHF'li hastalarda tedavinin başlamasından uzun süre sonra da ortaya çıkabilir.

Akut böbrek yetmezliği, en sık olarak, genellikle plazma kreatinin konsantrasyonunda bir artış ile kendini gösteren, böbrek fonksiyonunda hızlı bir düşüş olarak tanımlanır. ABH tanısı konulan kreatinin düzeyi net olarak tanımlanmamakla birlikte, başlangıç ​​kreatinin düzeyleri olan hastalarda 0,5 mg/dL'den (44 µmol/L) fazla artıyorsa<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 mg/dl, genellikle AKI gelişiminden bahsedebilirsiniz. Akut böbrek yetmezliğinin klinik belirtilerinin spektrumu, geçici oligüri ve plazma kreatininde asemptomatik artıştan anüriye kadar değişebilir.

Ortalama kan basıncının düşmesi nedeniyle renal perfüzyon basıncının yeterli düzeyde tutulamadığı veya glomerüler filtrasyon hızının (GFR) anjiyotensin II düzeyine büyük ölçüde bağımlı olduğu durumlarda ABH gelişme olasılığı artar. İlk hipotansiyon ve düşük kardiyak dolum basıncı, ACE inhibitörü tedavisinin olumsuz hemodinamik etkileri riskini gösterebilir. GFR'nin anjiyotensin II seviyesine bağımlılığı, hücre dışı sıvı hacmindeki azalma, şiddetli bilateral renal arter darlığı ve ayrıca örneğin transplantasyondan sonra fonksiyonel olarak baskın veya sadece böbreğin renal arterinin darlığı ile özellikle güçlü hale gelir. . Son olarak, ACE inhibitörleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya siklosporin A gibi vazokonstriktif etkisi olan ilaçları alan hastalarda AKI geliştirme riskini artırabilir.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında akut böbrek yetmezliği gelişme riski, herhangi bir etiyolojiye sahip kronik böbrek yetmezliği (CRF) olan hastalarda da artar. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda nefron sayısındaki azalmaya, GFR'yi, özellikle hiperfiltrasyonu sürdürmeyi amaçlayan telafi edici fonksiyonel değişiklikler eşlik eder. ACE inhibitörlerinin bu tür hastalardaki olumlu etkisinin önemli bir bileşeni, görünüşe göre, baskın olarak efferent vazodilatasyon nedeniyle glomerüler hiperfiltrasyonda bir azalma ve glomerüler kapiller basıncında bir azalmadır. Bu nedenle, ilk aşamada kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperfiltrasyonun ortadan kaldırılmasına kaçınılmaz olarak GFR'de bir azalma ve kandaki üre ve kreatinin düzeyinde bir artış eşlik edecektir. Aslında bu, ilaçların böbrek fonksiyonunu korumayı amaçlayan bu durumda istenen etkiye sahip olmaya başladığı gerçeğinin bir tezahürü olacaktır. Bu gözlemlerden elde edilen pratik sonuç, bir ACE inhibitörünün atanması için yalnızca değerinin bir kontrendikasyon haline geldiği bir kreatinin düzeyi olmadığıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, artan

ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında plazma kreatinin düzeyinin başlangıç ​​değerinin %10-20'si olması beklenir ve tek başına tedaviyi durdurmak için bir neden olmayabilir. Ortalama kan basıncının yeterli böbrek perfüzyonu için gereken seviyenin altında yetersiz azalma durumları dışında, kronik böbrek hastalığındaki diğer tüm durumlarda, ACE inhibitörlerinin kullanımına, GFR'de, derecesi 20'yi geçmeyen geçici bir düşüş eşlik eder. %; bunu, ACE inhibitörlerinin uzun süreli renoprotektif etkisine bağlı olarak kreatinin seviyesinde bir stabilizasyon veya hatta bir azalma takip eder.

Renal perfüzyonda azalma ile renin-anjiyotensin sistemi (RAS) aktive olur. Ağırlıklı olarak böbreklerin afferent damarlarında etkili olan çoğu vazokonstriktörden farklı olarak, anjiyotensin II hem afferent hem de efferent damarlarda vazokonstriksiyona neden olarak intraglomerüler basınçta bir artışa neden olur. Renovasküler hipertansiyon ve konjestif CHF'de, efferent glomerüler arteriyollerin daralmasının arka planına karşı filtrasyon basıncının arttırılmasıyla glomerüler filtrasyon korunur. Arteriyoller, anjiyotensin II'nin yerel üretimi ile daralır. ACE inhibitörlerinin etkisi altında, anjiyotensin II oluşumunun baskılanması ve muhtemelen bradikinin birikmesi nedeniyle, glomerüler filtrasyonda bir azalmaya ve telafi edici mekanizmanın ihlaline neden olan efferent arteriyollerin direncinde bir azalma vardır. .

Öte yandan, ACE inhibitörü tedavisi olmadan, preF ve postglomerüler vazokonstriksiyondaki azalmaya bağlı olarak renal vasküler direncin azalması, renal kan akımında artışa neden olur. Renal kan akımı arttıkça GFR azalır. Bu mekanizma, ACE inhibitörlerine bağlı glomerüler filtrasyon basıncındaki düşüşü kısmen telafi eder.

Tüm ACE inhibitörleri, böbreklerde anjiyotensin II sentezini engelleyerek böbrek fonksiyonlarında bozulmaya neden olabilir. Ancak çoğu durumda asemptomatiktir ve geri dönüşümlüdür. ACE inhibitörü ile indüklenen böbrek yetmezliği birçok vakada devam eden ACE inhibitörü tedavisine rağmen ilerlemez.

Uzun süreli konjestif kalp yetmezliğinin kendisine sıklıkla böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulma eşlik eder, bu nedenle ACE inhibitörlerinin böbrek fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkisini altta yatan hastalığın neden olduğu böbrek fonksiyon bozukluğundan ayırt etmek her zaman kolay değildir. Yine de bazı durumlarda, ACE inhibitörü tedavisinin neden olduğu böbrek fonksiyonundaki bozulmanın sonuçları ciddi ve hatta yaşamı tehdit edici olabilir.

CHF'de, GFR ile ölçüldüğü üzere bozulmuş böbrek fonksiyonu, kötü prognozun bağımsız bir öngördürücüsüdür. Orta derecede kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisi sırasında plazma kreatinin seviyeleri ya değişmez ya da hafifçe yükselir. Kalp yetmezliği olan hastaların yaklaşık %30'unda ACE inhibitörü tedavisinin başlangıçta plazma kreatinin seviyelerinde önemli bir artışa yol açabileceği tespit edilmiştir. Ancak daha sonra böbrek fonksiyonu genellikle stabilize olur ve kreatininde daha fazla artış olmaz. ACE inhibitörü tedavisi sırasında plazma kreatininde bir artış kabul edilebilir olarak kabul edilir.<30% от исходного.

Sol Ventriküler Disfonksiyon (SOLVD) Çalışmasında, LV sistolik disfonksiyonu (LV FI) olan 3379 hasta<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

SlV sistolik disfonksiyonu ve/veya miyokard enfarktüsüne bağlı kalp yetmezliğinde ACE inhibitörlerinin kullanıldığı üç büyük randomize klinik çalışmanın meta-analizi SAVE (Hayatta Kalma ve Ventriküler Genişleme), AIRE (Akut Enfarktüs Ramipril Etkinliği) ve TRACE (Trandolapril Kardiyak Değerlendirme) ACE inhibitörleri ile tedavi edilen 5387 hasta arasında böbrek yetmezliği insidansı %5,2 ve plasebo arka planına karşı - %3,6 (p<0,0001) .

Böbrek yetmezliği varlığında, kaptopril tedavisi azaltılmış dozlarda (günde 1 ila 6.25 mg) başlatılmalı ve çok yavaş titre edilerek, haftada bir veya iki haftada bir günde 1 mg artırılmalıdır. 142 µmol/L'nin üzerindeki bazal plazma kreatinin seviyelerinde, enalapril tedavisine günde 2.5 mg'lık bir dozla başlanması ve hedef veya maksimum tolere edilen doza 4 veya daha fazla günde bir 2.5 mg artırılarak başlanması önerilir.

Mason N.A.'nın bir incelemesinde. ACE inhibitörü tedavisinin böbrek fonksiyonu üzerindeki etkisi üzerine, kaptopril ve uzun etkili ilaçları karşılaştıran iki makale sunulmuştur. Bu çalışmalara göre, kısa etkili ACE inhibitörü tedavisi, böbrek fonksiyonunda daha düşük bir bozulma insidansı ile ilişkilendirilmiştir. Bu gerçek, uzun etkili ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında daha belirgin veya daha kalıcı bir ACE blokajı ile açıklanmaktadır. Bununla birlikte, tedavinin başlangıcında düşük dozlarda enalapril kullanıldığında, böbrek fonksiyonunda önemli bir bozulmadan kaçınmak mümkün olmuştur.

Fosinoprilin ikili eliminasyon yolu, onu böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım için tercih edilen ilaç yapar. GFR'si azalmış hastalarda gösterilmiştir.<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

ACE inhibitörlerini anjiyotensin II reseptör blokerleri ile değiştirerek böbrek fonksiyonunun bozulma derecesini azaltma girişimleri gerçekleşmemiştir. Losartan'ın Yaşlı Çalışmasında (ELITE) Değerlendirilmesinde, plazma kreatinin düzeylerinde 26 µmol/l veya daha fazla kalıcı artış yaşayan hasta sayısında kaptopril ve losartan tedavi grupları arasında fark yoktu - her iki grupta da, bu tür hastaların oranı %10,5 idi.

Diüretikler veya NSAID'ler ile eşzamanlı ACE inhibitörü tedavisi de böbrek fonksiyon bozukluğu gelişimine yatkınlık yaratan bir faktördür. Aspirin ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanmasıyla, vazodilatör prostaglandinlerin etkisine bağlı afferent arteriyollerin dilatasyonu baskılanabilir, bu da böbrek kan akışında bir artış olmamasına ve GFR'de hızlı bir düşüşe yol açabilir. Bazı NSAID'lerin, özellikle sulindak'ın daha az belirgin böbrek etkileri olmasına rağmen, bu gruptaki tüm ilaçlar, bir ACE inhibitörü ile aynı anda uygulandığında çok dikkatli kullanılmalıdır. Seçici siklooksijenaz-2 blokerleri grubundan ilaçlar ve ayrıca seçici olmayan NSAID'ler böbrek fonksiyon bozukluğuna neden olabilir. CHF'li hastalarda, ACE inhibitörleri ve NSAID'ler ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalı ve böyle bir kombinasyon gerekliyse, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi yapılmalıdır.

KKY'li 576 hastayı içeren yakın tarihli bir retrospektif çalışmada, ACE inhibitörleri ve aspirinin eşzamanlı kullanımının, LV sistolik fonksiyonunda azalma olan hastalarda hastaneden taburcu olduktan sonraki 30 gün içinde yeniden hastaneye yatış riskinde artışa eşlik ettiği gösterilmiştir. yanı sıra koroner arter hastalığı olmayan hastalar. ACE inhibitörleri ve aspirinin birlikte uygulanmasının güvenliğine ilişkin daha kesin öneriler geliştirmek için ileriye dönük bir çalışmada bu verilerin doğrulanması gerekmektedir. Aynı zamanda, 96.712 hastadan elde edilen verileri içeren akut miyokard enfarktüsünün erken evrelerinde ACE inhibitörleri ve aspirin kullanımına ilişkin çalışmaların sistematik bir analizi, aspirin ile birlikte reçete edilip edilmediğine bakılmaksızın ACE inhibitörlerinin yüksek etkinliğini göstermiştir. ya da değil.

Konjestif kalp yetmezliği olan ve böbrek fonksiyon bozukluğu gelişen hastalarda, bir ACE inhibitörünü iptal etmek için nihai bir karar verilmeden önce birkaç yaklaşım kullanılmalıdır. Tuz kullanımındaki ciddi kısıtlamaların kaldırılması veya diüretik tedavisinin azaltılmasının böbrek fonksiyonlarında düzelme sağlamadığı durumlarda, ACE inhibitörlerinin dozunu düşürmeyi deneyebilirsiniz.

ACE inhibitörü tedavisinin kesilmesi gerekiyorsa, böbrek fonksiyonunun stabilizasyonundan sonra, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesinin arka planına karşı dikkatli bir şekilde yeniden başlatılabilir.

ACE inhibitörü tedavisine bağlı ABH riskini azaltmak için, gelişme riski yüksek olan hastaları belirlemek için laboratuvar da dahil olmak üzere kapsamlı bir inceleme yapılması gerekir. Prensipte, böbrek yetmezliği gelişme riski yüksek olan hastalarda kullanılan taktikler, ilk dozu aldıktan sonra hipotansiyon gelişme riski yüksek olan hastalardakine benzerdir.

ACE inhibitörleri, daha önce bahsedildiği gibi, çeşitli etiyolojilere sahip böbrek hastalığı olan hastalarda proteinüriyi azaltmak için kullanılsa da, ACE inhibitörü tedavisi proteinüri gelişimine yol açabilir. Kaptopril ile ilgili erken çalışmalarda, altta yatan böbrek hastalığı olan hastalarda yüksek dozlar (>450 mg/gün) vakaların %3,5'inde proteinüri ile ilişkilendirilirken, düşük dozlarda ACE inhibitörleri tedavi gören vakaların %0,6'sında proteinüri ile ilişkilendirilmiştir. , enalapril ile %1.4 ve lisinopril ile %0.72. ACE inhibitörlerinin neden olduğu proteinüri, tedaviye devam edilmesine rağmen genellikle spontan olarak düzelir, bu nedenle dikkatli izleme ile hastalar nefrotik sendrom gelişmedikçe ACE inhibitörlerini almaya devam edebilirler. Proteinüri ile birlikte azotemi gelişirse ve özellikle proteinüri şiddetli hale gelirse (>3 g/gün), ACE inhibitörleri kesilmelidir.

ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili üç renal glukozüri vakası tanımlanmıştır. Bir olguda, arteriyel hipertansiyonu olan 42 yaşındaki bir hastada enalapril alırken, diğerinde kaptopril arka planında aortit ve arteriyel hipertansiyonu olan 7 yaşındaki bir erkek çocukta ve üçüncü olguda ise glukozüri gelişti. Lisinopril arka planında böbrek nakli sonrası arteriyel hipertansiyonu olan 29 yaşında bir hasta. Glukozüri 2 ila 16 hafta içinde gelişti. terapinin başlangıcından itibaren. ACE inhibitörü tedavisi sırasında glukozüri gelişiminin mekanizması tam olarak kurulmamıştır, ancak ACE inhibitörlerinin proksimal tübüllerdeki taşıma sistemleri üzerindeki etkisi varsayılmaktadır.

hiperkalemi

Aldosteron sekresyonunu azaltarak, tüm ACE inhibitörleri tahmin edilebileceği gibi idrar sodyum ve su atılımını arttırır ve potasyum kaybını azaltır. ACE inhibitörü tedavisi sırasında hiperkalemi gelişimi, böbrek fonksiyonunda bir azalma ile ilişkili olabilir. Plazma potasyum konsantrasyonu GFR ile ters orantılıdır. Kreatinin klerensi 40 ml/dk'nın altında olan hastalarda plazma potasyum düzeyi genellikle 5.5 mmol/l'yi aşar.

Tüm ACE inhibitörleri, aldosteron seviyelerindeki azalmaya bağlı olarak plazma potasyum konsantrasyonunda küçük (klinik olarak önemsiz) bir artışa neden olabilse de, şiddetli hiperkalemi nadirdir. Potasyum alımı arttığında veya atılımı azaldığında şiddetli hiperkalemi oluşabilir. Hiperkalemi gelişme riski, başlangıçta böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardadır. Hipoaldosteronizm ayrıca ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili hiperkalemi gelişimi için bir risk faktörüdür. Potasyum preparatları, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum tutucu ilaçları içeren diüretik kombinasyonları ile eşzamanlı tedavi, bazı durumlarda hiperkalemi gelişimine de katkıda bulunabilir.

Hiperkalemi gelişme riskini azaltmak için, ACE inhibitörü tedavisine başlamadan önce böbrek fonksiyonunun ve plazma elektrolit düzeylerinin incelenmesi tavsiye edilir.

Gerekirse hipovolemi düzeltilmelidir. Mümkünse, ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında, potasyum preparatlarını ve potasyum F tutucu diüretikleri geçici olarak durdurmak daha iyidir. ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında, daha sık olarak ACE inhibitörlerinin dozunda bir artış ve hiperkalemi gelişimine katkıda bulunan ilaçların kullanımı ve ayrıca böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, plazma elektrolit seviyeleri üzerinde tekrarlanan çalışmalar önerilir.

Öksürük

ACE inhibitörlerinin geri çekilmesini gerektiren en yaygın yan etkisi kuru öksürüktür. İlk kez, 1985 yılında kaptopril tedavisi sırasında ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük gelişimi tanımlanmıştır. ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili öksürük insidansı literatüre göre %0.7 ile %44 arasında değişmektedir.

İlk klinik çalışmalarda öksürük genellikle ACE inhibitörlerinin bir yan etkisi olarak görülmedi ve erken çalışmalarda ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük insidansı sadece %1-2 idi.

ACE inhibitörü grubundan herhangi bir ilaçla tedavi sırasında öksürük gelişebilir. Bazı ilaçların öksürüğe neden olma olasılığının daha düşük olduğuna dair çelişkili kanıtlar var. Kaptopril ve enalapril ile tedavi sırasında daha yüksek öksürük insidansı hakkındaki mevcut görüş, yalnızca bu ilaçların piyasada ilk ortaya çıkan ve en sık reçete edilen ilaçlar olması nedeniyle olabilir. Bazı yazarlar kaptopril veya enalapril tedavisinde aynı öksürük sıklığını bulurken, diğerleri enalapril arka planındaki öksürük sıklığının kaptopril ile karşılaştırıldığında neredeyse 2 kat daha yüksek olduğunu bulmuşlardır.

ACE inhibitörlerinin arka planında öksürük olasılığı yaşa, sigaraya ve bronş hiperreaktivitesine bağlı değildir, ancak kadınlarda erkeklere göre neredeyse 2 kat daha yaygındır. Retrospektif analiz verileri, ortalama olarak kadınların %14,6'sında ve erkeklerin %6,0'ında meydana gelen ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük insidansında önemli cinsiyet farklılıkları olduğunu göstermektedir. Bu farklılıkların kadınlarda öksürük eşiğinin erkeklere göre daha düşük olmasıyla açıklanabileceğine inanılmaktadır.

Belirli ırklara ait olmak (Negroid ve sarı), ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük gelişimi için bir risk faktörüdür. Bu nedenle, Hong Kong'da kalp yetmezliği olan Çinli hastalarda yürütülen bir çalışma, ACE inhibitörleri ile tedavi edilenlerin %44'ünde (kaptopril ile tedavi edilen hastaların %46'sı ve enalapril ile tedavi edilen hastaların %41.8'i) kalıcı öksürüğün geliştiğini bulmuştur. Aynı zamanda, ACE inhibitörlerinin dozu ile öksürük gelişimi arasındaki ilişki kurulmamıştır.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük insidansındaki ırk farklılıklarının nedeni net olarak belirlenmemiştir. ACE inhibitörlerinin farmakokinetiği ve farmakodinamiğindeki ırk farklılıkları ve ayrıca öksürük refleksinin duyarlılığı tartışılmıştır.

CHF'li hastalarda öksürük, sırasıyla vakaların %26'sında ve %15'inde arteriyel hipertansiyonu olan hastalardan önemli ölçüde daha sık gelişir. ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük genellikle KKY'de hipertansiyondan daha erken ortaya çıkar.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürüğün nedenleri hakkındaki hipotezlerin hiçbirinin bu yan etkinin doğasını yeterince açıklayamadığına inanılmaktadır.

En yaygın mekanizma, ACE inhibisyonunun arka planına karşı bradikinin seviyesindeki bir artış olarak kabul edilir.

ACE'nin akciğerlerde inhibisyonu, üst solunum yollarında bradikinin birikmesine yol açarak öksürük gelişimine katkıda bulunur. Bradykinin, öksürük refleksinde yer alan J tipi reseptörlere etki ederek miyelinsiz afferent duyusal C liflerini uyarır.

Afferent duyu sinirleri ve özellikle C lifleri için bir nörotransmiter olan P maddesinin degradasyonu da ACE tarafından gerçekleştirilir. Bu nedenle, ACE inhibisyonuna bu maddenin etkisindeki bir artış eşlik edebilir. Bradikinin ve P maddesinin neden olduğu prostaglandin E sentezi, bronkokonstriktör etkiye sahip olabilir.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında öksürük gelişimine genetik bir yatkınlık olduğu varsayılmaktadır. ACE geninin polimorfizminin incelenmesi, insanların yaklaşık %16'sının bu genin uzun aleli için homozigot olduğunu ortaya çıkardı. Dolayısıyla, ACE inhibitörleri alan hastalarda öksürük insidansı, ACE geninin uzun aleli için homozigotluğun saptanma sıklığı ile yaklaşık olarak örtüşmektedir. Bu alel için homozigot olan hastalarda ACE konsantrasyonları daha düşüktür. Daha düşük bir ACE konsantrasyonu, daha yüksek bradikinin, P maddesi ve prostaglandin seviyelerine neden olabilir ve bu da öksürük gelişimine yol açar.

ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük, genellikle boğazın arkasında bir gıdıklanma hissi ile karakterizedir.

Öksürük genellikle kuru, keskin, uzun süreli ve paroksismaldir. Yatay pozisyonda artabilir ve öksürük anında ses kısıklığına, kusmaya ve idrar kaçırmaya neden olacak kadar güçlü olabilir. Öksürüğe akciğer fonksiyonunda önemli bir değişiklik, bronş tıkanıklığı belirtileri veya aşırı duyarlılık eşlik etmez. Öksürüğün ortaya çıkması muhtemelen ACE inhibitörlerinin dozundan bağımsızdır ve düşük dozlarda ortaya çıkabilir. Bununla birlikte, bir çalışmada ACE inhibitörlerinin dozunun azaltılmasının öksürük şiddetinde bir azalmaya yol açtığı kaydedilmiştir. Öksürük o kadar belirgindir ki hastanın ACE inhibitörleriyle tedaviye devam etme rızasını etkiler.

ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcından öksürük gelişimine kadar geçen süre 24 saat ile 1 yıl arasında değişebilir. ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük gelişimi vakalarının retrospektif bir analizi, tedavinin başlangıcından ilk öksürük başlangıcı raporuna kadar ortalama 14.5 hafta ve öksürük ile ACE inhibitörleri arasındaki ilişkiyi kurmadan önce 24 hafta geçtiğini ortaya koydu.

Öksürüğün ACE inhibitörlerinin bir yan etkisi olarak bilinmesine rağmen, hastayı tehlikeden çok endişeye sevk eder, ancak hastaların %50'ye varan bir kısmı öksürük oluştuğunda kendi kendine tedaviyi bırakır. ACE inhibitörlerinin arka planına karşı öksürük gelişen hastalarda, öksürük gelişmeyen hastalara göre yaşam kalitesinin daha kötü olduğu ve depresyon düzeyinin daha yüksek olduğu kanıtlanmıştır.

Uyuşturucu kullanımı ile öksürük gelişimi arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar zor bir problem olmaya devam etmektedir. Genellikle, tıbbi belgelerde, ACE inhibitörünün neden olduğu bir öksürük, başlangıçta başka bir patolojinin (enfeksiyon, alerji, obstrüktif akciğer hastalığı, gastroözofageal reflü) bir tezahürü olarak kabul edilir. Ek olarak, bazı durumlarda öksürüğe gerçekten de ACE inhibitörlerinin etkisi ile ilgili olmayan nedenler neden olabilir (bronşiyal astım, pnömoni, kronik bronşit, larenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları, akciğer tüberkülozu, sol ventrikül yetmezliği, akciğer kanseri, mitral stenoz). , pulmoner emboli, sigara).

ACE inhibitörü ile ilişkili öksürüğü tanımlamadaki tanısal zorluk, aynı zamanda geceleri daha sık ortaya çıkması ve bazen yatay pozisyonda artması gerçeğinden kaynaklanmaktadır. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda, bu fenomenleri bazen paroksismal noktürnal dispne belirtilerinden ayırt etmek zordur.

Tüm ACE inhibitörleri ile öksürük oluşabileceğinden, bir ACE inhibitöründen diğerine geçişin herhangi bir etkisi olması olası değildir. Bununla birlikte, bir ACE inhibitörünü bir başkasıyla değiştirdikten sonra öksürüğün kaybolduğuna dikkat çeken birkaç rapor vardır: kinaprilden fosinopril'e ve kaptoprilden enalapril'e.

Öksürüğün bir ACE inhibitörü almaktan kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için ilacın 4 gün süreyle kesilmesi önerilir. Öksürük genellikle 1-7 gün içinde tamamen geçse de bazen bu süre 2 haftaya kadar uzayabilir. Aynı veya farklı bir ACE inhibitörü ile tedaviye devam edildikten sonra öksürük tekrar ortaya çıkabilir.

Öksürüğün gelişmesiyle ACE inhibitörlerinin ne zaman iptal edilmesi gerektiği sorusuna kesin bir cevap yoktur. Arteriyel hipertansiyon için ACE inhibitörleri alan hastalar başka bir ilaç sınıfına transfer edilebilir. Kalp yetmezliği olan hastalarda ve miyokard enfarktüsü geçirmiş hastalarda, ACE inhibitörleri tercih edilen ilaçlar olmaya devam etmektedir. Anjiyotensin II reseptör blokerleri, bu durumda ACE inhibitörlerine olası bir alternatif olmalarına rağmen, bu hasta kategorisinde ACE inhibitörlerine göre avantajları kanıtlanmamıştır. Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azaltmanın yollarının araştırılması güncelliğini korumaktadır.

Birkaç küçük çalışma, ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili öksürüğü azaltmak için farmakolojik yaklaşımları incelemiştir. Araştırılan ilaçların bazıları öksürük gelişiminin genel mekanizmaları üzerinde etki gösterirken, diğerleri ACE'nin neden olduğu öksürüğün gelişimine özgü olduğu düşünülen bu patofizyolojik mekanizmaları etkiler.

1-4 haftalık bir süre için reçete antitussif ilaçlar. sadece geçici bir etki verdi. Prensipte, bu ilaçların ACE inhibitörünün neden olduğu öksürükleri baskılamada etkisiz olduğu kabul edilir.

Sodyum kromoglikat, ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğün önlenmesi için en çok çalışılan ilaçtır. Mast hücre stabilizatörüdür, histamin, bradikinin ve prostaglandinler gibi inflamatuar mediatörlerin salınımını baskılama yeteneğine sahiptir. Kromoglikatın bronşiyal C sinir liflerinin uyarılmasını azalttığına ve böylece ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azalttığına inanılmaktadır.

ACE inhibitörlerinin arka planına karşı gelişen CHF ve öksürüğü olan 10 hastada 2 haftalık plasebo kontrollü çapraz geçişli bir çalışmada, günde 4 kez 2 nefeslik bir dozda kromoglikatın etkinliği incelenmiştir. Kapsaisin inhalasyonları, öksürüğü provoke etmek ve ilk öksürük duyarlılığını oluşturmak için kullanıldı. Plaseboya kıyasla kromoglikat, 10 hastadan 9'unda öksürükte anlamlı bir azalma ile ilişkilendirildi (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

baklofen- bir γ-aminobütirik asit agonisti, kas spastisitesi için reçete edilir. Baklofen, akciğerlerde P maddesinin salınımını inhibe eder. Baklofenin önerilen ek özellikleri arasında, çeşitli kökenlerden öksürüklerdeki etkinliğini belirleyebilen merkezi öksürük refleksini baskılama yeteneği yer alır.

Kaptopril, enalapril veya fosinopril ile ilişkili öksürük tedavisinde baklofenin etkinliği, 4 haftalık, ileriye dönük, açık etiketli bir çalışmada incelenmiştir. Yedi hasta, 1 ila 7 çalışma günlerinden günde 3 kez 5 mg ve 8 ila 28 çalışma günlerinden günde 3 kez 10 mg baklofen aldı. 4. günde öksürükte bir azalma ve maksimum etki - ortalama olarak 11. günde kaydedildi. 6 hastada gece öksürüğünün tamamen kaybolduğu kaydedildi. Tüm hastalarda öksürükte sağlanan azalma, baklofen kesilmesinden 28-74 gün sonra devam etti ve bir hastada öksürük tamamen durdu. Bu sonuçların plasebo kontrollü bir çalışmada doğrulanması gerekir.

teofilin, bronkodilatör etkisinin yanı sıra ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azaltabilen antiinflamatuar özelliklere sahip olduğu bildirilmektedir. Teofilinin olası etki mekanizması, solunum yolunun hassas sinir liflerinde P maddesinin baskılanması ile ilişkilidir.

10 hastada yapılan çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çapraz çalışmada, 2 hafta boyunca günde bir kez 8,5 mg/kg dozunda teofilinin etkisi incelenmiştir. kapsaisine karşı öksürük duyarlılığı için. Teofilin tedavisi sırasında 8 hastada öksürüğün tamamen baskılandığı kaydedildi. Ayrıca, arteriyel hipertansiyon için kaptopril alan 4 kadında ağızdan alındığında günde 2 kez 200 mg dozunda teofilin tedavisine öksürüğün tamamen kesilmesinin eşlik ettiği de açıklanmıştır.

Sulindak prostaglandin sentezini inhibe ederek ve bradikinin düzeylerini düşürerek ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü önlemede potansiyel bir rol oynayabilen bir siklooksijenaz inhibitörüdür. Sulindac'ın ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü baskılama yeteneği, günde 2 kez 100 mg'lık bir dozda sulindac alırken öksürüğü değişen beş hastanın gözleminde bulundu. Dört hastada öksürük tamamen ortadan kalktı ve beşincisinde, bir sonraki sulindac dozunu almadan sadece 2 saat önce öksürük yeniden başladı.

Sulindac'ın etkinliği, enalapril veya kaptopril ile tedavi sırasında gelişen arteriyel hipertansiyon ve öksürüğü olan 6 hastayı içeren küçük, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, çapraz geçişli bir çalışmada doğrulanmıştır. 200 mg/gün dozunda sulindak ile tedavi 1 hafta boyunca gerçekleştirildi. Sulindac alınmasına öksürük refleksinin kapsaisine duyarlılığında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ve öksürükte bir azalma eşlik etti (p<0,05 для обоих показателей).

Böbrek fonksiyonu üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle CHF veya diyabetik nefropatisi olan hastalarda NSAID'lerin reçete edilmesinin tavsiye edilmediği göz önüne alındığında, öksürüğü azaltmaya yönelik bu yaklaşım kabul edilebilir görünmemektedir.

Demir müstahzarları. Son zamanlarda, ACE inhibitörünün neden olduğu öksürüğü olan hastalarda 4 hafta boyunca 256 mg demir sülfat aldığını gösteren randomize, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. öksürüğün şiddetini önemli ölçüde azaltmanıza izin verir. Öksürük skalasının ortalama değeri demir grubunda anlamlı olarak azaldı (3,07±0,70'den 1,69±1,10'a; p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05). Demir grubundaki üç hastada öksürük tamamen kesildi. Her iki grupta da periferik kan parametreleri, demir ve plazma ferritin seviyeleri dahil olmak üzere laboratuvar parametrelerinde önemli bir değişiklik olmadı. Demirin olası bir etki mekanizmasının, bronş epitel hücrelerinde NO-sentaz enziminin aktivitesinin baskılanması nedeniyle NO sentezinde bir azalma olduğu düşünülmektedir.

Bu nedenle, ACE inhibitörlerinin neden olduğu öksürüğü azaltmayı amaçlayan ilaç tedavisinin etkinliğine ilişkin tüm çalışmalar, ilaçların ACE inhibitörlerinin bu yaygın yan etkisinin gelişmesini önleme yeteneğine dair ikna edici kanıtlar sağlamak için çok küçüktür.

anjiyoödem

ACE inhibitörleri ile anjioödem %0,1-0,3 sıklıkta ortaya çıkar ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir yan etkidir.

Bu komplikasyon genellikle dudaklar, dil, ağız mukozası, gırtlak, burun ve yüzün diğer kısımlarının lokal şişmesi ile kendini gösterir.

ACE inhibitörlerinin bu yan etkisinin gelişme mekanizması, bradikinin veya metabolitlerinden birinin etkisi ile ilişkilidir. Anjiyoödem, histamin salınımına neden olan prostaglandinlerin üretimine bağlı olabilir.

Dolayısıyla bu yan etki, genetik olarak aşırı duyarlılığı olan kişilerde aşırı olabilen ACE inhibitörlerinin farmakolojik etkisinin bir göstergesidir.

Tüm ACE inhibitörleri bu komplikasyona neden olabilir. Daha sıklıkla ACE inhibitörü tedavisinin başlangıcında gelişir, ancak uzun süreli tedavi ile de ortaya çıkabilir. ACE inhibitörü tedavisi sırasında anjiyoödem gelişimine ilişkin 163 raporun analizinde, hastaların %21'inde tedavinin başlangıcından itibaren 24 saat içinde ve %20'sinde 6 ay sonra gelişti. ve dahası. Ortalama olarak, anjiyoödem gelişimi 3 hafta sonra kaydedildi. terapinin başlangıcından itibaren.

En güvenli profil olan perindopril ile ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında anjiyoödem de kaydedildi. Pazarlama sonrası bir çalışmaya katılan arteriyel hipertansiyonlu 47.351 hastadan alınan verilerin analizinde saptanma sıklığı düşük olmasına ve sadece %0.006 olmasına rağmen, CHF'li 320 hastanın tedavisinde bu oran %0.3'e ulaştı. Irk farklılıklarının varlığı ve ACE inhibitörlerinin diğer yan etkilerinin insidansı hakkındaki verilerle tutarlı olan, siyahların anjiyoödem gelişimine daha fazla yatkın olduğuna dair kanıtlar vardır.

Genellikle bu komplikasyon, ACE inhibitörü tedavisinin kesilmesinden sonra birkaç gün içinde kaybolan hafif semptomlarla kendini gösterir.

Ancak nadir durumlarda anjiyoödem, laringospazmın neden olduğu solunum sıkıntısı, laringeal ödem ve hava yolu obstrüksiyonu gibi ciddi semptomlarla ortaya çıkabilir ve ölümcül olabilir. Ayrıca, yoğun bakım ünitesinde tedavi gerektiren ACE inhibitörü tedavisine bağlı şiddetli anjiyoödem gelişse bile, çoğu durumda ödemin ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkisi tanınmaz, özellikle anjiyoödem başlangıcından uzak bir dönemde geliştiğinde. ACE inhibitörü tedavisi. Bazı yazarlar, ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili gerçek anjiyoödem insidansının yaygın olarak inanıldığından daha yüksek olduğunu belirtmektedir. Bu nedenle, bir alerjistle temasa geçen 4970 vakanın analizinde, 122 vakada anjiyoödem teşhisi kondu ve bunların 10'unda ACE inhibitörü tedavisine bağlıydı, yani anjiyoödem vakalarının% 8,2'sine ACE inhibitörü neden oldu. terapi.

İnce bağırsak, anjiyoödemin nadir bir lokalizasyonudur. Bağırsak anjiyoödem, hem yüz ve ağız boşluğunun şişmesi ile birlikte hem de izole bir viseral anjiyoödem olarak gelişebilir.

Chase M.P. et al. Karın ağrısı, kusma ve ishalden şikayet eden 72 yaşındaki bir kadında bu komplikasyonun iki epizodunu tanımlamaktadır.

Her iki epizod sırasında da bilgisayarlı tomografi ince bağırsak duvarında ödem olduğunu gösterdi. Anamnestik verilerin analizi, 1 ay boyunca olduğunu gösterdi. İlk ataktan önce hasta, her anjioödem epizodundan 24 saat önce dozu arttırılan lisinopril ile tedaviye başladı. ACE inhibitörlerinin kesilmesinden sonra, takipten sonraki 1 yıl içinde anjiyoödem atakları tekrarlamadı.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında herhangi bir şiddette (hafif semptomlar dahil) anjiyoödem yaşayan hastalar gelecekte ACE inhibitörü tedavisi almamalıdır.

İdiyopatik anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörleri alırken bu komplikasyonu geliştirme riski altında olabilir.

Deri döküntüleri

Kaptopril ile yapılan ilk çalışmalarda yüksek bir deri döküntüsü insidansı tespit edilmiştir. Aynı zamanda, kaptopril molekülünün bileşiminde bir sülfidril grubunun varlığı ile ilişkili olduğuna inanılıyordu. Bununla birlikte, bu çalışmalarda yüksek döküntü insidansının büyük olasılıkla yüksek dozda kaptopril (600-1200 mg/gün) nedeniyle olduğu ortaya çıktı. Daha düşük dozlar kullanan sonraki çalışmalar (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Hipertansiyon için ACE inhibitörleri alan hastaların %1-5'inde döküntü görülür. Çoğu durumda ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili deri döküntüsü, kollarda ve üst gövdede lokalize kaşıntılı bir makülopapüler döküntüdür. Döküntü genellikle ilk 4 hafta içinde gelişir. tedavinin başlangıcından itibaren (çoğunlukla ilk birkaç gün içinde). Döküntü genellikle geçicidir, sadece birkaç saat veya gün sürer, bu nedenle ortaya çıkması her zaman ACE inhibitörünün kesilmesini gerektirmez.

Döküntü gelişimi, ACE inhibitörlerinin kininaz II (ACE'ye özdeş bir enzim) üzerindeki inhibitör etkisi ile ilişkilidir. Kininaz II aktivitesinin inhibisyonu, deride kinin aktivitesinin güçlenmesine ve histamin aracılı inflamatuar yanıtların gelişmesine yol açar. Tüm ACE inhibitörlerinin tedavisinde bu mekanizmaya dayalı döküntülerin gelişmesi beklenebilir. Bununla birlikte, deri döküntüsü ile ilgili olarak kaptopril ve enalapril arasında çapraz reaktivite olmadığına dair raporlar, bu yan etki için çeşitli mekanizmaların varlığına işaret edebilir. Bu nedenle, herhangi bir ACE inhibitörü alırken kızarıklık oluşursa, muhtemelen bu gruptaki başka bir ilacın denenmesi tavsiye edilir.

Disguzi ve “yanmış dil sendromu”

ACE inhibitörleri bazen tat bozukluklarına (disguzi) neden olur. Bu etki, hastalar tarafından tat kaybı, metalik tat, tatlı tat veya tat sapması olarak çeşitli şekillerde tanımlanmaktadır. Günde 150 mg'ın altındaki dozlarda kaptopril alındığında tat bozukluklarının insidansı %0.1 ila %3 arasında değişir ve 150 mg/gün'ün üzerindeki dozlarda bu oran %7.3'e yükselir. Geçmişte kaptopril ile tat alma bozukluğu diğer ACE inhibitörlerine göre daha sık bildirilmiştir. Tat bozuklukları kaptopril molekülünde bulunan sülfidril grubunun varlığı ile ilişkilendirilse de, bu rahatsızlıklar bu grubu içermeyen enalapril ve lisinopril ile tedavi sırasında ortaya çıkar.

Bu, bu yan etkinin tüm ACE inhibitörleri için ortak olabileceğini düşündürmektedir.

Tat bozuklukları genellikle geri dönüşümlüdür ve kendi kendini sınırlar (çoğu durumda tedaviye devam edilmesine rağmen sadece 2-3 ay sürer). Ancak disguzi hastaların yaşam kalitesini olumsuz etkiler, tedaviye uyumu azaltır ve hatta kilo kaybı bile eşlik edebilir.

Bozulmuş tat duyarlılığına yatkınlaştırıcı bir faktör, siroz ve diğer kronik karaciğer hastalıkları ile ortaya çıkan çinko eksikliğidir, ancak çinko tedavisinin ACE'nin neden olduğu tat duyarlılığı bozuklukları üzerinde bir etkisi olmayabilir. Selenyum metioninin oral yoldan verilmesinden sonra, kaptopril tedavisinin neden olduğu ağızda hoş olmayan tatlımsı bir tadın ortadan kalkması olgusu açıklanmaktadır.

“Yanmış Dil Sendromu”, sıcak içeceklerin veya baharatlı yiyeceklerin yakılmasından kaynaklananlara benzer dilde, boğazda, dudaklarda ve/veya damakta yanma hissi ile karakterizedir. “Yanmış dil sendromu”, ACE inhibitörü tedavisinin nadir görülen bir komplikasyonudur ve ACE inhibitörü tedavisinin komplikasyonları olarak da tanımlanan aftöz stomatit ve dil ülserlerinden farklıdır. Kaptopril, enalapril ve lisinopril ile tedavi sırasında "yanmış dil sendromu"nun geliştiği kaydedilmiştir, ancak muhtemelen tüm ACE inhibitörleriyle tedavinin arka planında ortaya çıkabilir. Bu komplikasyon, ACE'nin neden olduğu tat duyarlılığı bozuklukları ile ilişkili değildir ve gelişiminin mekanizması kurulmamıştır.

hematolojik etkiler

ACE inhibitörleri genellikle, çoğu hasta için klinik önemi olmayan hemoglobin ve hematokritte hafif bir düşüşe neden olur. Kaptopril ile tedavi sırasında aplastik anemi gelişimi vakaları açıklanmaktadır. Ayrıca günde 5 mg dozda lisinopril tedavisi gören iki hastada aplastik anemi geliştiği bildirilmiştir; dahası, her iki durumda da hastalar yaşlı ve yaşlıydı (64 ve 79 yaşında). Bir olguda aplastik anemi gelişimi 6 ay sonra kaydedilmiştir. lisinopril ile tedavinin başlangıcından itibaren ve diğerinde - 15 gün sonra. Böbrek transplantasyonundan sonra, büyük olasılıkla eritropoietin düzeylerindeki azalmaya bağlı olarak ACE inhibitörü anemisi gelişir.

Nötropeni ve agranülositoz, ACE inhibitörü tedavisinin nispeten nadir yan etkileridir. Yüksek dozda kaptopril (günde 150 mg veya daha fazla) kullanıldığında ve şiddetli hastalarda nötropeni insidansı artar. Bu nedenle, plazma kreatinin düzeyleri normal olan ve yaygın bağ dokusu hastalıkları olmayan hastalarda, kaptopril tedavisi sırasında nötropeni insidansı %0.02 ve sistemik lupus eritematozus veya skleroderması olan hastalarda, kreatinin düzeyinde >177 µmol/l artışla birliktedir. , %7,2'ye yükseldi. Diğer otoimmün hastalıklar da ACE inhibitörünün neden olduğu nötropeni riskini artırır. Bu muhtemelen ACE inhibitörlerinin antinükleer antikorların oluşumunu indükleme yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Otoimmün kaynaklı olması muhtemel olan nötropeni, kaptopril alan otoimmün hastalıkları olan hastaların yaklaşık %7'sinde gelişir. Ek olarak, sitostatik ve kaptoprilin aynı anda uygulanmasıyla nötropeni riski artar. Ayrıca, interferon ve ACE inhibitörlerinin eşzamanlı atanmasıyla granülositopeni gelişme riskinde önemli bir artış meydana geldiği de kaydedilmiştir.

hepatotoksisite

Hepatotoksisite, ACE inhibitörü tedavisinin nadir fakat ciddi bir yan etkisidir. Kaptopril, enalapril ve lisinopril ile tedavi sırasında hepatotoksisite kaydedildi. ACE inhibitörlerinin hepatotoksisite ile ilgili çapraz etkisi, tüm ACE inhibitör ilaçları ile tedavi sırasında gelişme olasılığı anlamına gelir.

Hepatotoksisite gelişimini tanımlayan 17 hastanın 14'ü arteriyel hipertansiyon için ACE inhibitörleri ve 3'ü konjestif kalp yetmezliği için aldı. Bu hastaların 5'inde böbrek yetmezliği görüldü, 4'ünde hemodiyaliz gerekti. ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili hepatotoksisitenin en yaygın klinik belirtisi sarılıktı. Bazı durumlarda, alkalin fosfataz veya transaminaz seviyelerinde asemptomatik bir artış tespit edildikten bir süre sonra sarılık gelişti. Laboratuvar parametrelerinin analizinde 13 vakada kolestatik hasar belirtileri vardı ve bunların hiçbirinde tamamen hepatoselüler lezyon yoktu. Tüm hastalara karaciğer morfolojik incelemesi yapıldı.

Aynı zamanda, 8 vakada kolestatik lezyon belirtileri, 2 - karışık lezyonlarda, 2 - hepatosit nekroz belirtileri ve 1 vakada - hepatosellüler hasar belirtileri vardı. Çoğu durumda, ACE inhibitörlerinin kaldırılmasından sonra, karaciğer enzimlerinin seviyesi 2 hafta içinde normale döndü. 9 aya kadar terapinin kesilmesinden sonra.

ACE inhibitörü tedavisi sırasında hepatotoksisite gelişme mekanizması net değildir. Önerilen hepatotoksisite mekanizmaları: kaptoprilin sülfhidril grubuna maruz kalma ve aşırı duyarlılık reaksiyonları. Ek olarak, ACE inhibitörleri tarafından kininaz II aktivitesinin baskılanması, bradikinin içeriğinde bir artışa yol açar. Bradikinin içeriğindeki bir artış, araşidonik asidin prostaglandinlere dönüşümünü artırabilir. Araşidonik asidin metabolik ürünleri olan prostaglandinler ve lökotrienler hepatobiliyer sistemin işleyişinde önemli rol oynarlar. Ve prostaglandinler genellikle hepatobiliyer sistem üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olsalar da, bireysel prostaglandinlerin sentezindeki seçici bir artış, ACE inhibitörü aracılı kolestazına neden olabilir. Özellikle prostaglandin A1'in köpeklerde safra akışını ve insanlarda 16,16-dimetil-prostaglandin E2'yi azalttığı bulunmuştur. Lökotrienler daha spesifik bir hepatotoksik etkiye sahiptir. ACE inhibitörü tedavisi sırasında hepatotoksisite gelişimi için bir mekanizma olarak aşırı duyarlılık, çoğu durumda bu tip reaksiyonların karakteristik kolestatik lezyonunu ortaya çıkaran karaciğer biyopsi verileri ile gösterilir.

Fetus üzerinde olumsuz etki

Fetus üzerindeki olumsuz etki, hamilelik sırasında ACE inhibitörlerinin atanmasına kontrendikasyonu belirler. Kaptopril ve enalapril plasentayı kolayca geçer ve fetüste ve yenidoğanda komplikasyonlara neden olur. Fetus üzerindeki yan etkiler, tüm ACE inhibitörleri ile ortaya çıkar. Fetus üzerinde olumsuz bir etkinin olası bir mekanizması, bradikinin'in plasenta damarları üzerindeki vazokonstriktör etkisinden dolayı plasental kan akışındaki azalmadır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, ACE inhibitörlerinin, organ oluşumu aşamasında hamileliğin erken evrelerinde teratojenik olmadığını, ancak hamileliğin sonraki evrelerinde (cenin gelişimi döneminde) tehlikeli olduğunu göstermiştir. Bu etkiler, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde fetüste şiddetli arteriyel hipotansiyona bağlı olabilir. Hamilelik sırasında ACE inhibitörü tedavisi, amniyotik sıvı hacmi (oligohidramnios), fetal ve neonatal böbrek yetmezliği, fetal ve neonatal ölüm, neonatal anemi ve pulmoner hipoplaziye yol açmıştır. Kafatasının oksipital kısmının malformasyonları, hamilelik sırasında ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkilendirilmiştir, ancak bu konuda kesin bir görüş yoktur.

ACE inhibitörü tedavisi alan üreme çağındaki kadınlar etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Arteriyel hipertansiyonlu çocuk doğurma çağındaki kadınlar ACE inhibitörleri alırsa, hamilelik durumunda hastanın başka bir gruptan bir antihipertansif ilaca aktarılması gerektiği unutulmamalıdır.

ACE inhibitörleri alan kadınlarda planlanmamış bir gebelik meydana geldiğinde, taktikler gebelik süresine bağlıdır. Bu nedenle, erken gebelikte ACE inhibitörlerine maruz kalmanın fetüs üzerinde küçük bir olumsuz etki riskinin eşlik ettiğine dair kanıtlar vardır ve bu durumlarda gebeliğin sonlandırılması gerekli değildir. Bununla birlikte, gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörleri alırken bile fetüsle ilgili tam güvenlik garanti edilmez. Her durumda, yakın tıbbi gözetim gereklidir.

Çözüm

Bu nedenle ACE inhibitörlerinin yan etkilerinin spektrumu oldukça geniştir. Birçok klinik durumda şu anda ACE inhibitörlerine alternatif olmadığı göz önüne alındığında, tedavinin güvenliğini sağlamak için bu ilaçların yan etkilerini daha dikkatli analiz etmek ve yan etkileri ortadan kaldırmak veya şiddetini azaltmak için zamanında önlemler almak gerekir. ACE inhibitörü tedavisinin daha dikkatli izlenmesi, pratik sağlık bakım ortamlarında kardiyovasküler hastalıkları olan hastaların tedavisinin klinik etkinliğini iyileştirmesi muhtemeldir.

Edebiyat
1.Brown NJ, Vaughan DE. Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri// Dolaşım. 1998;97:1411-1420.
2.Zusman R.M. Dönüştürücü enzim inhibitörlerinin reninanjiotensinFaldosteron, bradikinin ve araşidonik asitprostaglandin sistemleri üzerindeki etkileri: kimyasal yapı ve biyolojik aktivitenin korelasyonu// Am. J. Böbrek. Dis. 1987;10(Ek 1):13-23.
3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri tarafından serbest oksijen radikallerinin temizlenmesi: bileşiklerin kimyasal yapısında sülfhidril grubunun önemi//Ann. N.Y. Acad. bilim 1994;723:439-441.
4. Ferner RE. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin yan etkileri//Adv. uyuşturucu. Tepki. Boğa. 1990;141:528-531.
5. Warner NJ, Rush JE. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin//İlaçların güvenlik profilleri. 1988;35(Ek.5):89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Konjestif kalp yetmezliğinin renal ve elektrolit komplikasyonları ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavinin etkileri//Arch. Stajyer. Med. 1992:152:704-710.
7. Reid JL, Macfadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Kalp yetmezliğinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri: İlk dozdan sonra kan basıncı değişir // Am. Kalp. J. 1993;126:794-797.
8. Webster J. Klinikte anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri: ilk doz hipotansiyonu//J. hipertens. 1994;5:S27-S30.
9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. et. al. Hafif ve orta derecede hipertansiyonda Ramipril ve kaptopril // J. Doç. Doktorlar. Hindistan 1994;42(2):120-123.
10. Parish R.C., Miller L.J. Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin yan etkileri. bir güncelleme. ilaç güvenli. 1992;7:14-31
11. Kalp yetmezliği tedavisinde DiBianco R. ACE inhibitörleri//Clin. kardiyol. 1990;13:VII-32-VII-38.
12. ACE inhibitörü ilk doz etkisi (editoryal) // Med. J. Aust 1993;158:208.
13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Konjestif kalp yetmezliğinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonuna ilk doz yanıtı: Malezya deneyimi//Int. J.Clin. Pratik yapın. 1999;53:25-30.
14. ISIS-4 (Dördüncü Uluslararası Enfarktüs Hayatta Kalma Çalışması) İşbirliği Grubu. ISIS-4: Akut miyokard enfarktüsü//Lancet şüphesi olan 58.050 hastada erken oral kaptopril, oral mononitrat ve intravenöz magnezyum sülfatı değerlendiren randomize faktöriyel bir çalışma. 1995;345;669-685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Enzim inhibitörü uygulamasının dönüştürülmesinden sonra refrakter şok. Anjiyotensin II'nin kullanışlılığı // Basın. Med. 2000;29(13):696-698.
16. Routledge HC, Townend JN. Aort darlığında ACE inhibisyonu: tehlikeli ilaç mı yoksa altın fırsat mı? //Hım. Hypertens.2001;15(10):659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Kritik aort darlığı olan hastalarda oral kaptoprilin hemodinamik etkileri //Arch. Enst. kardiyol. Meksika. 1996;66(4):322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu, artan aort stenozu//Dolaşım nedeniyle aşırı basınç hipertrofisi olan sıçanlarda sağkalımı uzatır ve kalp yetmezliğine geçişi değiştirir. 1994;90(3):1410-1422.
19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. İntrakardiyak anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibisyonu, aort stenozu//Dolaşım nedeniyle sol ventrikül hipertrofisi olan hastalarda diyastolik işlevi iyileştirir. 1994;90(6):2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin neden olduğu akut böbrek yetmezliğinin uzun süreli takibi// Am. J. Hipertens. 1998:11(9):1080-1086.
21. Dzau V.J. Kalp yetmezliğinde anjiyotensinFconverting enzim inhibisyonunun renal etkileri// Am. J. KidFney. Dis. 1987;10:74-80.
22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Kısa süreli bir antihipertansif tedavi Glomerüler filtrasyon hızındaki indüklenen düşüş, böbrek fonksiyonunun//Böbreğin uzun süreli stabilitesini öngörür. Int. 1997;51:793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Kalp yetmezliğinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve böbrek fonksiyonu // Am. J. Cardiol. 1992;70:119C-125C.
24. Şövalye EL, Glynn RJ, McIntyre KM. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisi sırasında kalp yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonunun azalmasının tahmin edicileri: sol ventrikül disfonksiyonu (SOLVD)//Am çalışmalarının sonuçları. Kalp. J. 1999;138(5 Pt 1):849-855.
25. Flather MD, Yusuf S, Kшber L. et. al. Kalp yetmezliği veya solventriküler disfonksiyonu olan hastalarda uzun süreli ACE inhibitörü tedavisi: Bireysel hastalardan elde edilen verilere sistematik bir genel bakış// Lancet. 2000; 355(9215):1575-1581.
26 Mason N.A. AnjiyotensinFconvertingFenzim inhibitörleri ve böbrek fonksiyonu// Ann. Eczacı. 1990;24(5):496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. et. al. Çeşitli derecelerde böbrek fonksiyonu olan hastalarda fosinopril farmakokinetiği//Clin. farmakol. orada. 1991;49(4):457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sklarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda fosinoprilatın enalaprilat ve lisinopril ile farmakokinetiğinin karşılaştırılması ve kronik böbrek yetmezliği//Br. J.Clin. farmakol. 2000;49(1):23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Siklooksijenaz-2 seçici inhibitörleri ve böbrek// Curr. Görüş. Krit. bakım. 2001;7(6):393-400.
30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Kombine aspirin ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisinin tek başına anjiyotensinF dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisine karşı kalp yetmezliğinde yeniden kabul oranlarına etkisi // Am. J. Cardiol. 2001;87(4):483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. et. al. Akut miyokard enfarktüsü için erken anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü tedavisinin klinik etkileri, aspirin varlığında ve yokluğunda benzerdir: 96.712 randomize hastadan alınan bireysel verilere sistematik bir genel bakış. AnjiyotensinFdönüştürücü Enzim İnhibitörü Miyokard Enfarktüsü İşbirlikçi Grup//J. Ben. Kol. kardiyol. 2000;35(7):1801-1807.
32. Armyer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: yeni bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü // İlaç. InFtell. Klinik. Eczacılık 1988;22:365-372
33. Kişisel CGA, Draco AB. Hava yolu antiinflamatuar ilaçlar olarak ksantinler // J. Allergy. Klinik. immünol. 1988;81:615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. et. al. Demir takviyesi, ACE inhibitörleriyle ilişkili öksürüğü engeller // Hipertansiyon. 2001;38(2):166-170.
35. Kahverengi NJ, Nadeau JH. Irk, anjiyotensina ile ilişkili anjiyonörotik ödeme yatkınlık yaratır mı? (mektup)//Ann. Stajyer. Med. 1993;119:1224.
36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. et. al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri//Eur ile tedavi edilen Çinli deneklerde yüksek öksürük insidansı. J.Clin. farmakol. 1993;44:299-300.
37. Smoger SH, Sayed MA. Kaptopril // Güney nedeniyle eşzamanlı mukozal ve ince bağırsak anjiyoödem. Med. J. 1998;91(11):1060-1063.
38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. et. al. Bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü nedeniyle ince bağırsakta anjiyoödem // J. Clin. Gastroenterol 2000;31(3):254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. İnterferon ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile kombine tedaviden sonra granülositopeni: sinerjistik hematolojik toksisite için kanıt//Am. J. Med. 1995;99(4):386-391.
40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Sol ventrikül sistolik disfonksiyonu olan hastaların çağdaş yönetimi. Enzim İnhibitörlerini Dönüştürmeye Toleranssız Hastalar Çalışmasının Sonuçları (SPICE) Kayıt// Eur. Kalp. J. 1999;20(16):1182-1190.

ACE inhibitörü ilaçların listesi, dekompanse miyokard disfonksiyonu ve böbrek patolojileri için yaygın olarak kullanılan ilaçları içerir. Bu tür ilaçların faydaları kanıtlanmıştır. Kullanımları olumlu bir klinik etki gösterir ve mortaliteyi önemli ölçüde azaltır.

İlaç reçete ederken, her hastaya bireysel bir yaklaşım çok önemlidir. Tedavinin güvenli ve faydalı olması için, basınçta keskin bir düşüş riski olduğundan, doz rejimini ve sıklık oranını doğru bir şekilde belirlemek önemlidir.

Yeni nesil ACE inhibitörü ilaçların listesi

Fosinopril bazlı fosforil grubundan ilaçlar, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde oldukça etkilidir.

Bu tür ilaçlarla tedavinin, en yaygın yan etki olan kuru öksürük ataklarının sıklığını azalttığına dair bir görüş var. Bu tür ilaçların ayırt edici bir özelliği, böbrekler ve karaciğer yoluyla uyarlanabilir bir atılım mekanizmasıdır.

1. Fosinopril (Rusya). Hipertansiyonda güvenli bir ACE inhibitörü olarak tedavi standartları tarafından önerilmektedir. Kan damarlarının duvarlarında rahatlatıcı bir etkiye sahiptir.

• Hipokalemi gelişme olasılığını ortadan kaldırır.

• Sistematik kabul ile hastalığın gerileme belirtileri not edilir.

Nadiren kuru öksürüğe neden olur.

• Tabletler 10 mg 30 adet. - 215 ruble.

2. Fozikard (Sırbistan). Kombinasyon tedavisinde etkilidir. ACE inhibitörü Fozicard'ın farmakolojik etkileri, belirgin bir antihipertansif etki içerir.

• İlacın alınmasından bir saat sonra basınçta kalıcı bir düşüş meydana gelir.

• Yaşlı hastalarda ve şeker hastalarında çok az yan etkisi vardır.

Yeterince seçilen dozaj, ilacın etkinliğini arttırır.

• 20 mg tablet paketi, 28 adet. - 300 saat.

3. Monopril (ABD). Kardiyovasküler patoloji hastalıklarının tedavisinde kanıtlanmış etkinliği olan orijinal bir ilaç. İlaç ACE inhibitörleri listesindeki en iyi ilaçlardan biri. Fiziksel aktivite sırasında stabiliteyi arttırır. Eylem 24 saate kadar sürer.

• Komplikasyon geliştirme riskini azaltır.

• Anti-aterosklerotik etkiye sahiptir.

• "Kötü" kolesterol seviyesini düşürür.

Düşük bir yan etki yüzdesi vardır. Uzun bir tedavi sürecinden sonra, terapötik etki korunur. Uygun bir alım moduna sahiptir - günde bir kez.

• Sekme. 20 mg, 28 adet. 415 ovmak.

4.Fozinap (Rusya). Bozulmuş miyokard fonksiyonu ile ilişkili hastalıkların tedavisinde etkili bir çare. Kalıcı arteriyel hipotansiyonun seyrini kolaylaştırır. Uzun bir tedavi süreci ile metabolik bozukluklar gözlenmez.

• Tabletler 20 mg, 28 adet. - 240 ruble.

İkinci nesil ilaçların listesi

Karboksil grubuna aittirler. Ramipril ve lisinopril bazında üretilmiştir. Şu anda, bu en çok reçete edilen araçtır.

Uygulama, bazı hasta grupları için ikinci nesil ajanların en yeni modern ACE inhibitörlerinden daha uygun olduğunu göstermektedir. Reçete yazarken, doktor klinik tablonun tüm özelliklerini, eşlik eden hastalıkların varlığını, testlerin laboratuvar parametrelerini vb.

Lisinopril ile hazırlıklar

1. Lisinopril (Rusya). Kardiyovasküler patolojilerin tedavisinde kullanılır. Kombine tedavi rejiminde en etkilidir. Kan basıncını hızla stabilize eder. Bir güne kadar uzun süreli bir etkiye sahiptir.

• İnme sonrası rehabilitasyon tedavisinde sıklıkla reçete edilir.

Endikasyonlara göre, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar tarafından alınabilir.

• Tab.10 mg 30 adet - 35 ruble.

2. Diroton (Macaristan). Belirgin periferik vazodilatör özelliklere sahip yüksek kaliteli bir antihipertansif ilaç. Ani basınç düşüşlerini önler. Hızlı davranır.

• ACE inhibitör grubunun bu ilacı karaciğeri etkilemez. Bu nedenle, sıklıkla eşlik eden hastalıkları olan hastalara reçete edilir: siroz, hepatit.

Yan etkiler en aza indirilir.

• Tabletlerin maliyeti 5 mg, 28 adet. - 206 ruble.

Ramipril içeren ilaçlar

1. Ramipril - SZ (Rusya). İlaç belirgin bir antihipertansif aktiviteye sahiptir. Kardiyovasküler profili olan hastalarda, vücudun pozisyonundan bağımsız olarak hızlı bir basınç normalleşmesi vardır.

• İlacın zaman içinde sürekli olarak alınması antihipertansif etkiyi arttırır.

Yoksunluk sendromuna neden olmaz.

• Sekme. 2.5 mg 30 adet - 115 ruble.

2. Piramil (İsviçre). Kardiyak lezyon gelişiminin temel nedeni olan sol ventrikül hipertrofisini azaltır.

• Kardiyovasküler patolojisi olan hastalarda felç olasılığını azaltır.

• Diabetes mellitusta etkili ACE inhibitörü.

• Fiziksel strese karşı direnç geliştirir.

İlaç yemekten bağımsız olarak kullanılabilir.

• Tabletler 2.5 mg 28 adet - 220 ruble.

3. Amprilan (Slovenya). Uzun etkili ilaç Miyokarddaki metabolik süreçleri normalleştirir.

• Periferik damarların yoğun daralmasını önler.

• Kümülatif bir etkiye sahiptir. Uzun süreli tedavi ile en etkilidir.

Kabulün üçüncü veya dördüncü haftasında basıncın stabil stabilizasyonu gözlenir.

• Sekme. 30 adet 2.5 mg - 330 r.