Najvjerojatnije, svatko od vas zna o antibioticima i njihovim svojstvima. Grčka riječ za "antibiotike"...

Makrolidi protiv... Do danas, u borbi protiv raznih bakterijskih bolesti kod djece, prvo mjesto zauzima ...

Trudnoća. Postoje dokazi o negativnim učincima klaritromicina na fetus. Podaci za dokaz...

Gastrointestinalni trakt apsorbira makrolide na različite načine, tako da cijeli proces izravno ovisi o ...

Neki razlozi za korištenje... Eritromicin obično utječe na lezije gastrointestinalnog trakta: u pravilu, mučnina i povraćanje, a uz ...

Indikacije za upotrebu... Najčešće se ljudima propisuje uzimanje makrolida s postojećom netolerancijom na peniciline i ...

Rovamycin Antibiotik Rovamycin Rovamycin je prirodni antibiotik. Spada u skupinu makrolida. Za mikroorganizme...

Usporedna aktivnost... Prva generacija makrolida pokazala se prilično učinkovitom protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, ...

Što su... Makrolidi su neka vrsta laktona, u kojima je broj atoma u ciklusu osam ili više; u svom sastavu...

Posebnost Klacida je njegova aktivnost protiv širokog spektra mikroba, uključujući atipične patogene bakterije koje uzrokuju zarazne i upalne bolesti. dišni put. Osim toga, antibiotik je vrlo učinkovit u liječenju akutne upale srednjeg uha, akutnog bronhitisa, upale pluća, faringitisa ili tonzilitisa kod djece.

Sorte, imena, sastav i oblici otpuštanja

Trenutno je antibiotik Klacid dostupan u dvije varijante:

• Klacid;
• Klacid SR.

Varijanta Klacid SR razlikuje se od Klacida po tome što je tableta produljenog (dugotrajnog) djelovanja. Nema drugih razlika između Klacida i Klacida SR, pa su u pravilu obje sorte medicinski proizvod ujedinjeni pod istim imenom "Klacid". Također ćemo koristiti naziv "Klacid" za obje varijante lijeka, a samo ako je potrebno navesti o kojoj je riječ.

Klacid SR dostupan je u jednom doznom obliku - to su tablete produljenog (dugotrajnog) djelovanja, a Klacid - u tri dozna oblika, kao što su:

• Liofilizat za otopinu za infuziju;
• Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu;
• Tablete.

Kao djelatna tvar svi oblici doziranja obje varijante sadrže klaritromicin u različitim dozama. Dakle, Klacid SR tablete sadrže 500 mg djelatne tvari. Liofilizat za otopinu za infuziju sadrži 500 mg klaritromicina po bočici. Tablete uobičajenog trajanja djelovanja Klacid dostupne su u dvije doze - 250 mg i 500 mg klaritromicina. Prašak za suspenziju također je dostupan u dvije doze - 125 mg / 5 ml i 250 mg / 5 ml. To znači da gotova suspenzija može imati koncentraciju djelatne tvari od 125 mg na 5 ml ili 250 mg na 5 ml.

U svakodnevnom životu različiti oblici doziranja, sorte i doze Klacida nazivaju se kratkim i prostranim imenima, odražavajući njihove glavne karakteristike. Dakle, tablete se često nazivaju Klacid 250 ili Klacid 500, gdje broj pored naziva odražava dozu lijeka. Suspenzija, uzimajući u obzir isti princip, naziva se Klacid 125 ili Klacid 250 itd.

Tablete obje doze Klacid i Klacid SR produženog djelovanja imaju isti bikonveksni, ovalni oblik i prekrivene su ljuskom obojenom u žuta boja. Tablete su dostupne u pakiranjima od 7, 10, 14, 21 i 42 komada.

Prašak za pripravu suspenzije za oralnu primjenu su male granule bijele ili gotovo bijele boje s voćnim mirisom. Prašak je dostupan u bočicama od 42,3 g, zajedno sa žlicom za doziranje i špricom. Kada se prašak otopi u vodi, nastaje neprozirna suspenzija bijele boje i voćnog mirisa.

Liofilizat za otopinu za infuziju dostupan je u hermetički zatvorenim bočicama iu obliku je praška bijela boja s laganim mirisom.

Terapeutsko djelovanje Klacida

Klacid je antibiotik i, sukladno tome, ima štetan učinak na različite patogene mikroorganizme koji uzrokuju zarazne i upalne bolesti. To znači da kod uzimanja Klacida mikrobi umiru, što dovodi do izlječenja zarazne i upalne bolesti.

Klacid ima široki spektar djelovanja i štetno za sljedeće vrste mikroorganizama:

• Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• Chlamydia trachomatis;
• Enterobacteriaceae i Pseudomonas;
• Haemophilus influenzae;
• Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter (Campilobacter) pylori;
• Legionella pneumophila;
• Listeria monocytogenes;
• Moraxella catarrhalis;
• Mycobacterium leprae;
• Mycobacterium kansasii;
• Mycobacterium chelonae;
• Mycobacterium fortuitum;
• Kompleks Mycobacterium avium (MAC) - kompleks koji uključuje: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
• Mycoplasma pneumoniae;
• Neisseria gonorrheae;
• Staphylococcus aureus;
• Streptococcus pneumoniae;
• Streptococcus pyogenes.

Klacid će biti učinkovit za liječenje zaraznih i upalnih bolesti razna tijela, samo ako su uzrokovani nekim od navedenih mikroorganizama koji su osjetljivi na njegovo djelovanje. A kako mikrobi osjetljivi na djelovanje Klacida obično uzrokuju bolesti pojedinih organa i sustava prema kojima imaju afiniteta, lijek se obično koristi za liječenje infekcija niza organa.

Što se tiče sljedećih mikroorganizama, to je štetno Djelovanje Klacida pokazalo se samo tijekom laboratorijskih ispitivanja, ali nije potvrđeno kliničkom praksom:

• Bacteroides melaninogenicus;
• Bordetella pertussis;
• Borrelia burgdorferi;
• Campylobacter jejuni;
• Clostridium perfringens;
• Pasteurella multocida;
• Peptococcus niger;
• Propionibacterium acnes;
• Streptococcus agalactiae;
• Streptokoki (skupine C, F, G);
• Treponema pallidum;
• Streptokoki skupine Viridans.

Ako je zarazna bolest uzrokovana bilo kojim od gore navedenih mikroba, čija se osjetljivost na Klacid pokazuje samo u laboratoriju, tada je bolje napustiti korištenje ovog antibiotika i zamijeniti ga drugim.

Indikacije za upotrebu

Obje vrste i svi oblici doziranja Klacida imaju iste sljedeće indikacije za uporabu:

• Infekcije donjeg mjesta dišni sustav(bronhitis, upala pluća, bronhiolitis itd.);
• infekcije gornje divizije dišni sustav (faringitis, tonzilitis, sinusitis, otitis, itd.);
• Infekcije kože i mekih tkiva (folikulitis, erizipel, infektivni celulitis, furunculoza, impetigo, infekcija rane, itd.);
• Infekcije uzrokovane mikobakterijama;
• Prevencija infekcije uzrokovane kompleksom Mycobacterium avium (MAC) u osoba zaraženih HIV-om;
• Eradikacija H. pylori za liječenje gastritisa i peptičkog ulkusa želuca ili dvanaesnika;
• Liječenje i smanjenje učestalosti recidiva duodenalnog ulkusa;
• Infekcije zuba i usne šupljine (granulom zuba, stomatitis, itd.);
• Infekcije uzrokovane Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (uretritis, kolpitis, itd.).

Lijek je učinkovit protiv mnogih mikroorganizama - gram-negativnih (meningokoki, gonokoki, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, itd.) I gram-pozitivnih (stafilokoki, streptokoki, pneumokoki, corynebacterium diphtheria, itd.). Također se propisuje za borbu protiv intracelularnih mikroorganizama (klamidija, mikoplazma, ureaplazma itd.), Kao i nekih anaerobnih bakterija (peptokoki, peptostreptokoki, bakteroidi i klostridije).

Vilprafen se brzo apsorbira iz probavni trakt. U roku od sat vremena je postignut maksimalna koncentracija u krvi. Istodobno, Vilprafen ima dugotrajan terapeutski učinak.

Lijek prolazi placentarnu barijeru i može se izlučiti u majčino mlijeko.

Lijek je neaktivan protiv enterobakterija, stoga praktički ne utječe na crijevnu mikrofloru.

80% Vilprafena se izlučuje u žuč, 20% u urin.

Makrolidi nisu samo sigurni, već i prilično učinkoviti. Imaju ogroman potencijal antimikrobnog djelovanja, kao i izvrsno farmakokinetičko djelovanje, što znatno olakšava prijenos njihovih učinaka u djetinjstvo. Prvi makrolidni antibiotik bio je eritromicin. Nakon još 3 godine, puštena su još dva lijeka - spiramicin i oleandomicin. Do danas postoje najbolji antibiotici ove skupine za djecu u lice azitromicin, roksitromicin, klaritromicin, spiramicin i neki drugi. Upravo te antibiotske lijekove koriste moderni pedijatri za borbu protiv infekcija kod djece.

Za pojačanje imunološki sustav dijete i ojačati njegov organizam, vrlo je važno za njega kupiti posebne biološki aktivne aditive od Tianshi Corporation, kao što su: Biokalcij za djecu, Biocink, Antilipidni čaj i tako dalje.

Eritromicin je antibiotik koji treba uzimati kod legioneloze, radi prevencije akutne reumatske groznice (ako nije moguć penicilin), dekontaminacije crijeva prije kolorektalne operacije.

Klaritromicin se koristi za liječenje i prevenciju oportunističkih infekcija kod AIDS-a uzrokovanih nekim atipičnim mikobakterijama, uključujući i za eradikaciju Helicobacter pylori kod bolesti gastrointestinalnog trakta.

Spiramicin se koristi za liječenje toksoplazmoze, osobito kod trudnica.

Josamycin je pogodan za liječenje raznih bolesti dišnog sustava, infekcija mekih tkiva, odontogenih infekcija.
Primjena josamicina tijekom trudnoće i tijekom dojenja dopuštena je ako je indicirana. Europski ured SZO preporučuje josamycin za pravilno liječenje klamidijske infekcije kod žena koje čekaju dijete.

Svi makrolidi dopušteni su za uzimanje oralno.

Prednosti u smjeru klaritromicina, spiramicina, roksitromicina, midekamicina i josamicina u odnosu na eritromicin su bolja farmakokinetika, bolja podnošljivost i manja učestalost primjene.

Kontraindikacije za primjenu makrolida su preosjetljivost, trudnoća (josamicin, roksitromicin, midekamicin, klaritromicin), dojenje (josamicin, spiramicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).

Makrolidi prolaze kroz placentu i apsorbiraju se u majčino mlijeko.

Nuspojave. Ovi lijekovi se dobro podnose i jedna su od najbezopasnijih skupina antimikrobnih lijekova.

Ovu skupinu makrolida čine prirodni antibiotici (oleandomicin, eritromicin, spiramicin i dr.), kao i polusintetski lijekovi (azitromicin, roksitromicin, klaritromicin i dr.).
Temelj kemijske strukture ovih lijekova je laktonski prsten koji se u različitim antibioticima sastoji od 14-16 atoma ugljika. Na laktonske prstenove vezani su različiti supstituenti, koji snažno utječu na kvalitetu pojedinih spojeva.

Glavna značajka polusintetskih makrolida bila su njihova kvalitativna farmakokinetička svojstva s pojačanim (širokospektralnim) antibakterijskim djelovanjem. Dobro se apsorbiraju i stvaraju dugotrajnu visoku koncentraciju u krvi i tkivima, što pomaže smanjiti broj injekcija dnevno na jedan ili dva puta, smanjiti trajanje tečaja, učestalost i težinu nuspojava. Djelotvorni su kod infekcija dišnog sustava, bolesti spolnih organa i mokraćnog sustava, mekih tkiva, kože i drugih bolesti koje su nastale uslijed gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama, atipičnih bakterija i raznih anaeroba.
penicilin. Posebnost ovih antibiotika bila je da su različiti gram-pozitivni mikroorganizmi koji nisu bili podložni penicilinu, tetraciklinu itd. postali osjetljivi na njih. Nije uzalud makrolidi u kliničkom polju dobili mjesto "rezervnih" antibiotika. Pojava novih generacija ovih lijekova samo je ojačala poziciju ove farmakološke skupine antibakterijskih lijekova. Ali, ipak, to nije značilo potpuno odbacivanje upotrebe eritromicina, dobro poznatog u kliničkim uvjetima. Zapravo, eritromicin se još uvijek može koristiti za veliki broj vrste mikroorganizama.

Međutim, antimikrobno djelovanje eritromicina in vitro je visoko. Nemojte zanemariti bioraspoloživost antibiotika, koja nije tako velika u usporedbi s novim makrolidima/azalidima, veliku mogućnost neželjenih učinaka, kao i stvaranje rezistentnih mikroorganizama.

Od posebne je važnosti izbor makrolidnih antibiotika, uzimajući u obzir patogen, značajke kliničke manifestacije i tijek bolesti.

Nužna značajka ovih lijekova prve generacije bila je nedostatak učinkovitosti protiv gram-negativnih bakterija, uključujući gljivice, brucele, nokardiju. Nove generacije ovih lijekova učinkovitije su u borbi protiv gram-negativnih mikroorganizama i neprestano izazivaju pozornost.

Makrolidi su neka vrsta laktona, u kojima je broj atoma u ciklusu osam ili više; oni mogu uključivati ​​različite supstituente, naime funkcionalne skupine, uključujući 1 ili 2 C=C veze. Postoje s 2 ili više laktonskih skupina. To su u pravilu čvrste tvari koje se dosta dobro otapaju u organskim otopinama i otapalima, ali su slabo topive u vodi. Po kemijskim svojstvima slični su nižim laktonima, ali nemaju tako jaku reaktivnost.

Većinu makrolida proizvode sojevi bakterija, uglavnom aktinomiceta i streptomiceta. Od ovih tvari poznatiji su oleandomicin, eritromicin, tetranaktin i rozamicin.
Iz filtrata kulture takvi se makrolidi dobivaju ekstrakcijom organskih otapala i pročišćavaju kromatografskim metodama. Postoje i slične tvari koje se dobivaju putem bakterija, nakon čega se biokemijski ili kemijski pretvaraju, primjerice triacetiloleandomicin. Kemijski se u pravilu sintetiziraju nesupstituirani makrolidi. Mogu se dobiti laktonizacijom w-halo kiselina ili raznih estera hidroksi kiselina.

Kemijska sinteza ovih tvari, slična onoj koju proizvode bakterije, vrlo je teška. To uključuje dobivanje hidroksi kiseline, koja ima nekoliko supstituenata, i njezinu izravnu laktonizaciju. Tako su sintetizirani tilozin i neki derivati ​​eritromicina. Makrolidni antibiotici zaustavljaju rast gram-pozitivne penicilinske alergije na penicilin, legionelu i infekcije rikecijama. Uz upalu pluća stečenu u zajednici, makrolidi mogu postati antibiotici prve pomoći.

Linkomicin (nije makrolid) ima bakteriostatska svojstva slična onima eritromicina.

Tetraciklini se sada uglavnom koriste u liječenju bolesnika s atipičnom upalom pluća zbog stvaranja otpornosti mikroba na njih. Tetraciklini utječu na bakterijske ribosome zaustavljanjem sinteze bakterijskih proteina. Doksiciklin ispravno ulazi u pluća (alveolarne makrofage), leukocite i stoga je pogodan u borbi protiv intracelularnih uzročnika (npr. legionela).

Prisutnost toksičnosti u tetraciklinima postaje velika poteškoća. Tako tetraciklini često provociraju pojavu gastrointestinalnih bolesti kod bolesnika, utječu na pojavu kandidijaze i oštećenja jetre i bubrega, uglavnom u starijih osoba. Nije ispravno započeti terapiju bolesnika s ambulantnom pneumonijom tetraciklinima.

Pedijatrija. Podaci o šteti ili koristi klaritromicina za djecu mlađu od šest mjeseci nisu poznati. Poluživot roksitromicina u dojenčadi može se povećati do dvadeset sati.

Gerijatrija. Nema zabrana za korištenje makrolida kod starijih osoba, ali treba imati na umu činjenicu da su vjerojatne promjene u funkciji jetre povezane s dobi, kao i visok rizik od gubitka sluha pri primjeni eritromicina.

Poremećena funkcija bubrega. Uz smanjenje klirensa kreatinina manje od 30 ml / min, poluživot klaritromicina može porasti na dvadeset sati, a njegov aktivni metabolit - do četrdeset sati. Poluživot roksitromicina može se povećati na petnaest sati uz smanjenje klirensa kreatinina na 10 ml / min. U takvim slučajevima može biti potrebno promijeniti režim doziranja takvih makrolida.

Svakako se svaka osoba barem jednom u životu susrela s zaraznom bolešću, čije liječenje ne može bez uzimanja antibiotika, a mnogi barem općenito imaju predodžbu o svojstvima ovih lijekova i značajkama njihove upotrebe. Antibiotici su podijeljeni u skupine, čije su razlike uglavnom u kemijski sastav, mehanizam djelovanja i spektar djelovanja.

Osim toga, u svaku skupinu antibiotika razvrstavaju se lijekovi različitih generacija: antibiotici prve, druge generacije itd. Najnovija, nova generacija antibiotika razlikuje se od prethodnih po manjem broju nuspojave, veća učinkovitost, jednostavnost korištenja. U ovom ćemo članku razmotriti koje lijekove najnovija generacija nalaze se na popisu antibiotika iz skupine makrolida, te koje su njihove značajke.

Značajke i primjena makrolida

Antibiotici koji pripadaju farmakološkoj skupini makrolida smatraju se jednima od najmanje toksičnih za ljudski organizam. To su složeni spojevi prirodnog i polusintetskog podrijetla. Većina pacijenata ih dobro podnosi, ne uzrokuju nuspojave koje su karakteristične za antibiotike drugih skupina. Posebnost makrolida je sposobnost prodiranja u stanice, stvarajući visoke koncentracije u njima, brzo i dobro raspoređene u upaljenim tkivima i organima.

Makrolidi imaju sljedeći učinak:

• bakteriostatski;
• protuupalno;
• imunomodulatorni.

Glavne indikacije za uzimanje makrolidnih antibiotika su:

• infekcije dišnog trakta i usne šupljine (otitis media, sinusitis, tonzilitis, bronhitis, upala pluća, difterija, tuberkuloza, itd.);
• bolesti bilijarnog trakta;
• zarazne bolesti oka (konjunktivitis, trahom, itd.);
• peptički ulkus;
• infekcije kože i mekih tkiva (teške akne, erizipele, mastitis, itd.);
• urogenitalne infekcije itd.

Moderni makrolidi

Prvi makrolidni lijek bio je eritromicin. Važno je napomenuti da se ovaj lijek koristi u medicinskoj praksi do danas, a njegova uporaba pokazuje dobre rezultate. Međutim, prednost se daje naknadno izumljenim makrolidnim pripravcima, zbog činjenice da imaju poboljšane farmakokinetičke i mikrobiološke parametre.

Makrolidni antibiotik nove generacije je tvar iz skupine azalida - azitromicin (trgovački nazivi: Summamed, Azithromax, Zatrin, Zomax itd.). Ovaj lijek je derivat eritromicina koji sadrži dodatni atom dušika. Prednosti ovog lijeka su:

• visoka razina apsorpcije;
• dugi poluživot;
• otpornost na kiseline
• sposobnost transporta leukocita do žarišta upale;
• mogućnost smanjenja trajanja terapije i učestalosti uzimanja lijeka (jednom dnevno tijekom 3 do 5 dana).

Azitromicin je aktivan protiv:

• stafilokok;
• streptokok;
• klamidija;
• hripavac;
• gardnerela;
• mikoplazma;
• mikobakterije;
• uzročnici sifilisa i neke druge bakterije.

U većoj mjeri, akumulacija lijeka se opaža u plućima, bronhijalnim sekretima, sinusima, krajnicima i bubrezima.

Makrolidi najnovije generacije za bronhitis

Pripravci koji se temelje na azitromicinu karakteriziraju najoptimalniji spektar antimikrobnog djelovanja u odnosu na tipične i atipične patogene bronhitisa. Oni lako prodiru u bronhijalne sekrete i ispljuvak, blokiraju sintezu proteina u bakterijskim stanicama, čime sprječavaju razmnožavanje bakterija. Makrolidi se mogu koristiti i kod akutnog bakterijskog bronhitisa i kod egzacerbacija kronični bronhitis.

ANTIBIOTICI-MAKROLIDI

azitromicin (azitromicin)

Sinonimi: Sumamed.

Farmakološki učinak. Antibiotik širokog spektra. Prvi je predstavnik nove skupine makrolidnih antibiotika – azalida. Kada stvara visoke koncentracije u žarištu upale, ima baktericidni (uništavajući bakterije) učinak.

Na azitromicin su osjetljivi gram-pozitivni koki: Streptococcuspneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, streptokoki skupina C, F i G, S.viridans, Staphylococcusaureus; gram-negativne bakterije: Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Bordetellapertussis, B.parapertus-sis, Legionellapneumophila, H. ducrei, Campylobacterjejuni, Neisseriagonorrhoeae i Gardnerellavaginalis; neki anaerobni (sposobni postojati u nedostatku kisika) mikroorganizmi: Bacteroidesbivius, Clostriditimperfingens, Peptostreptococcus spp .; kao i Chlamidiatrachomatis, Mycoplasmapneumoniae, Ureaplasmaurea-lyticum, Treponemapallidum, Borreliaburgdoferi. Azitromicin nije aktivan protiv Gram-pozitivnih bakterija otpornih na eritromicin.

Indikacije za upotrebu. Zarazne bolesti uzrokovane uzročnicima osjetljivim na lijek: infekcije gornjeg dišnog trakta i ORL organa - tonzilitis, sinusitis (upala paranazalnih sinusa), tonzilitis (upala nepčanih krajnika /krajnika/), upala srednjeg uha(upala šupljine srednjeg uha); šarlah; infekcije donjeg dišnog trakta - bakterijska i atipična pneumonija (upala pluća), bronhitis (upala bronha); infekcije kože i mekih tkiva - erizipel, impetigo (površne pustularne lezije kože sa stvaranjem gnojnih krasta), sekundarno inficirane dermatoze ( kožne bolesti); infekcije mokraćnog sustava - gonorejni i negonorejni uretritis (upala mokraćne cijevi) i/ili cervicitis (upala cerviksa); Lajmska bolest (borelioza je zarazna bolest koju uzrokuje spiroheta Borrelia).

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Azitromicin treba uzimati jedan sat prije jela ili 2 sata nakon jela. Lijek se uzima 1 puta dnevno.

Odrasli s infekcijama gornjeg i donjeg dišnog trakta, infekcijama kože i mekih tkiva propisuju se 0,5 g 1. dana, zatim 0,25 g od 2. do

5. dan ili 0,5 g dnevno tijekom 3 dana (kursna doza 1,5 g).

Na akutne infekcije urogenitalnog (genitourinarnog) trakta propisuje se jednom 1 g (2 tablete od 0,5 g).

Kod lajmske bolesti (borelioza), za liječenje prvog stadija (erythemamigrans), propisuje se 1 g (2 tablete od 0,5 g) 1. dan i 0,5 g dnevno od 2. do 5. dana (kučna doza 3 g). .

Djeci se propisuje lijek uzimajući u obzir tjelesnu težinu. Djeca tjelesne težine veće od 10 kg po stopi: 1. dan - 10 mg / kg tjelesne težine; u sljedeća 4 dana - 5 mg / kg. Moguć je trodnevni tijek liječenja; u ovom slučaju, jednokratna doza je 10 mg/kg. (Tečajna doza 30 mg/kg tjelesne težine).

Nuspojava. Mučnina, proljev, bolovi u trbuhu, rjeđe - povraćanje i nadutost (nakupljanje plinova u crijevima). Možda prolazno (prolazno) povećanje aktivnosti jetrenih enzima. Izuzetno rijetko - osip na koži.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na makrolidne antibiotike. Potreban je oprez pri propisivanju lijeka bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega. Tijekom razdoblja trudnoće i dojenja azitromicin se ne propisuje, osim u slučajevima kada je korist od primjene lijeka veća od mogućeg rizika. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijske reakcije u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Tablete od 0,125 g azitromicin dihidrata u pakiranju od 6 komada; tablete od 0,5 g azitromicin dihidrata u pakiranju od 3 komada; kapsule od 0,5 g azitromicin dihidrata u pakiranju od 6 komada; sirup u bočicama (5 ml - 0,1 g azitromicin dihidrata); forte sirup u bočicama (5 ml - 0,2 g azitromicin dihidrata).

Uvjeti skladištenja.

KITAZAMICIN (Kitasamycin)

Sinonimi: leukomicin.

Farmakološki učinak. Antibiotik iz skupine makrolida, djeluje bakteriostatski (spriječava rast bakterija). Spektar djelovanja uključuje gram-pozitivne (stafilokoke koji proizvode i ne proizvode penicilinazu - enzim koji uništava peniciline; streptokoke, pneumokoke, klostridije, Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae) i neke gram-negativne mikroorganizme (gonokoke, bacile hemofilne hripavca, brucele, legionella), kao i mikoplazma, klamidija, spirohete, rikecije. Lijek je aktivan protiv sojeva stafilokoka otpornih na penicilin, streptomicin, tetraciklin. Otporan na lijek gram-negativne štapiće: intestinalne, Pseudomonas aeruginosa, kao i shigella, salmonella, itd.

Indikacije za upotrebu. Bakterijske infekcije uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek: faringitis (upala ždrijela), bronhitis (upala bronha), pneumonija (upala pluća), empijem pleure (nakupljanje gnoja između ovojnica pluća), šarlah , tonzilitis (upala nepčanih krajnika /tonzila/), zaušnjaci (upala parotidne žlijezde /zaušnjaci/), otitis media (upala šupljine srednjeg uha), erizipel, sepsa (infekcija krvi mikrobima iz žarišta gnojna upala), septički endokarditis (bolest unutarnjih šupljina srca zbog prisutnosti mikroba u krvi), osteomijelitis (upala koštanog mozga i susjednih koštano tkivo), mastitis (upala dojke), kolecistitis (upala žučnog mjehura), difterija, hripavac, rikecioza (zarazne bolesti uzrokovane rikecijama), tifus, gonoreja, sifilis.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Odraslima se obično propisuje 1-2 tablete ili kapsule svakih 6-8 sati.Djeci se propisuje oralni sirup od 2,5 ml (100 mg) na 15 kg tjelesne težine svakih 4-6 sati.Sirup se može razrijediti vodom. Kod teških infekcija doza se može povećati. Jedna doza za intravensku primjenu je 0,2-0,4 g za odrasle; za djecu - 0,2 g; učestalost primjene - 1-2 puta dnevno. Lijek se otopi u 10-20 ml 5% ili 20% otopine glukoze ili izotonične otopine natrijevog klorida i ubrizgava polako intravenozno tijekom 3-5 minuta.

Nuspojava. Rijetko - gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev; alergijske reakcije.

Kontraindikacije. Teška disfunkcija jetre, preosjetljivost na lijek. Koristite lijek s oprezom tijekom trudnoće i dojenja. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Tablete od 0,2 g u pakiranju od 100 i 500 komada; kapsule od 0,25 g u pakiranju od 100, 500 i 1000 komada; sirup (1 ml - 0,04 g) u bočicama od 250 i 500 ml; otopina za injekciju (0,2 g kitazamicina) u ampulama od 10 komada.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, hladnom i tamnom mjestu.

MIDEKAMICIN (Midekamicin)

Sinonimi: Makropjena.

Farmakološki učinak. Makrolidni antibiotik. Inhibira (suzbija) sintezu proteina u bakterijskim stanicama. U malim dozama lijek djeluje bakteriostatski (sprečava rast bakterija), a u visokim dozama baktericidno (uništava bakterije). Djeluje protiv gram-pozitivnih (Staphylpcoccusspp., Streptococcusspp., uključujući St. pneumoniae, Listeriamonocytogenes, Clostridiumspp., Corynebacteriumdiphtheriae) i gram-negativnih mikroorganizama (Neisseriagonor-rhoeae, Neisseriameningitidis, Mycoplasmapneumoniae, Erysipelothrix, Bordetellapertussis). Midekamicin je aktivan protiv klamidije. Također se odnosi na neke

sojevi Haemophilus influenzae, Legionellae prteumophila i Ureaplasma urealyticum.

Indikacije za upotrebu. Zarazne bolesti uzrokovane uzročnicima osjetljivim na lijek, osobito u bolesnika kod kojih su penicilinski antibiotici kontraindicirani: infekcije gornjeg i donjeg dišnog trakta; oralne infekcije; infekcije kože i mekih tkiva; infekcije mokraćnog sustava; šarlah; erizipela; difterija; hripavac.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Odrasli imenuju prosječnu dnevnu dozu od 1,2 g (0,4 g 3 puta dnevno). Maksimum dnevna doza- 1,6 g.

Djeca s blagim oblicima infekcije propisuju se u dnevnoj dozi od 20 mg / kg tjelesne težine; s infekcijama umjerenog i teškog tijeka - 30-50 mg / kg. Višestrukost imenovanja - 3 puta dnevno. djece mlađa dob midekamicin je poželjno propisivati ​​u obliku suspenzije (suspenzija čvrstih čestica lijeka u tekućini). Pojedinačna doza lijeka ovisi o tjelesnoj težini djeteta i iznosi: djeca tjelesne težine manje od 5 kg - 2,5 ml; 5-10 kg - 5 ml; 10-15 kg - 7,5 ml; 15-20 kg - 10 ml; 20-30 kg - 15 ml. Lijek se uzima svakih 8 sati (po mogućnosti prije jela). Za pripremu suspenzije dodajte 100 ml destilirane vode u sadržaj bočice. Prije svake upotrebe dobro protresite sadržaj bočice. Pripremljena suspenzija čuva se u hladnjaku ne više od 14 dana.

Trajanje liječenja je 7-10 dana. Ako je potrebno, razdoblje liječenja se produljuje.

Nuspojava. Rijetko - anoreksija (nedostatak apetita), osjećaj težine u epigastriju (područje abdomena, smješteno neposredno ispod konvergencije obalnih lukova i prsne kosti), mučnina, povraćanje, proljev; prolazno (prolazno) povećanje koncentracije jetrenih transaminaza (enzima) i koncentracije bilirubina (žučnog pigmenta) u krvnom serumu. Kožni osip.

Kontraindikacije. Teški oblici zatajenja jetre i bubrega; preosjetljivost na lijek. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Tablete na O^G g u pakiranju od 16 komada; suha tvar za pripremu suspenzije za oralnu primjenu u bočicama od 115 ml (5 ml - 0,175 ml midekamicin acetata).

Uvjeti skladištenja.

Oleandomicin fosfat (Oleandomyciniphosphas)

Sinonimi: Amimicin, Ciklamicin, Matrimicin, Matromicin, Oleandocin, Oleandomicin, Oleandomicin fosfor, Romicil, itd.

Dobiveno iz tekućine kulture soja Streptomycesantibioticus.

Farmakološki učinak. Spektar djelovanja sličan je eritromicinu. Djeluje protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, posebno stafilokoka, streptokoka i pneumokoka.

Dobro se apsorbira u krv, lako difundira (prodire) u organe i biološke tekućine organizam. Nema kumulativno svojstvo (sposobnost nakupljanja u tijelu). Niska toksičnost.

Indikacije za upotrebu. Pneumonija (upala pluća), šarlah, difterija, tonzilitis, sepsa (zaraza krvi mikrobima iz žarišta gnojne upale), tonzilitis (upala nepčanih tonzila /krajnika/), laringitis (upala grkljana) , flegmona (akutna, jasno neograničena gnojna upala), gnojni kolecistitis

(upala žučnog mjehura), osteomijelitis (upala koštane srži i okolnog koštanog tkiva), stafilokokna, streptokokna i pneumokokna sepsa i druge bolesti uzrokovane na nju osjetljivim mikroorganizmima.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Unutar nakon jela, 0,25-0,5 g dnevno 4-6 puta. Najveća dnevna doza za odrasle je 2g. Za djecu mlađu od 3 godine - 0,02 g / kg, od 3 do 6 godina - 0,25-0,5 g, od 6 do 14 godina - 0,5-1 g, preko 14 godina - 1-1,5 g dnevno. Tijek liječenja je 5-7 dana.

Intravenski i intramuskularno 3-4 puta dnevno dvze - 1-2 g; djeca mlađa od 3 godine 30-50 mg / kg, od 3 do 6 godina - 0,25-0,5 g, od 6 do 10 godina - 0,5-0,75 g, od 10 do 14 godina - 0,75 -1 g dnevno. Za intravensku primjenu, lijek se otopi u sterilnoj izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili 5% otopini glukoze brzinom od 2 mg lijeka na 1 ml otopine, za intramuskularne injekcije- u 1-2% otopini novokaina brzinom od 100 mg u 1,5 ml.

Nuspojava. alergijske reakcije ( svrbež, urtikarija, angioedem).

Kontraindikacije. Povećana individualna osjetljivost na lijek, oštećenje parenhima (elementi funkcionalnog tkiva) jetre. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Filmom obložene tablete, 0,125 g (125 000 IU) u pakiranju od 12 komada; bočice koje sadrže 0,25 g (250 000 jedinica) lijeka, zajedno s destiliranom vodom.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom mjestu, na sobnoj temperaturi.

TETRAOLEAN (Tetraolean)

Sinonimi: Sigmamicin, Oletetrin.

Farmakološki učinak. Kombinirani pripravak koji sadrži oleandomicin i tetraciklin hidroklorid.

Indikacije za upotrebu. Tetraolean se propisuje kod upale pluća (pneumonije) različite etiologije (uzročnika), teškog bronhitisa (upala bronha), tonzilitisa, sinusitisa (upala paranazalnih sinusa), upale srednjeg uha, bruceloze (zarazna bolest koja se prenosi na ljude, najčešće od domaćih životinja), tularemija (akutna zarazna bolest koja se prenosi na ljude sa životinja), neke rikecioze (zarazne bolesti uzrokovane rikecijama /mikroorganizmima/), kolecistitis (upala žučnog mjehura), pankreatitis (upala gušterače), peritonitis (upala peritoneuma), furunkuloza (višestruka gnojna upala kože), karbunkuli (akutna difuzna gnojno-nekrotična upala nekoliko susjednih lojne žlijezde i folikula kose), osteomijelitis (upala koštane srži i okolnog koštanog tkiva), upalne ginekološke i urološke bolesti, gonoreja i druge zarazne bolesti.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Dodijelite unutar odraslih 1,0-1,5 g dnevno, sa teškim uvjetima- do 2 g dnevno (u 4 doze s razmacima od 6 sati). Trajanje liječenja je 5-7 dana, rijetko do 14 dana. Djeca se propisuju u sljedećim dnevnim dozama: s tjelesnom težinom do 10 kg - 0,125 g, od 10 do 15 kg - 0,25 g, od 20 do 30 kg - 0,5 g, od 30 do 40 kg - 0,725 g, od 40 do 50 kg - 1 g.

Intramuskularno i intravenozno se primjenjuje samo u akutnim bolestima i kada je nemoguće uzeti lijek unutra.

Za intramuskularna injekcija otopite sadržaj bočice u 2 ml sterilne vode za injekcije ili izotonične otopine natrijevog klorida. Odrasli se daju 0,2-0,3 g dnevno u 2-3 doze (po 0,1 g) u razmaku od 8-12 sati, a djeca 10-20 mg/kg dnevno u 2 doze (nakon 12 sati). Supkutana injekcija nije dopuštena.

Za intravenozne injekcije primijeniti 1% otopinu; otopiti 0,25 odnosno 0,5 g lijeka u 25 odnosno 50 ml sterilne vode za injekcije. Unesite polako (ne više od 2 ml u minuti). Možete unijeti metodu kapanja (ne više od 60 kapi u minuti) 0,1% otopinu pripremljenu sa sterilnom vodom za injekcije, 5% otopinom glukoze ili izotoničnom otopinom natrijevog klorida.

Otopine se pripremaju extempore (prije upotrebe); skladištenje u hladnjaku dopušteno je ne više od 24 sata.

Prosječna dnevna doza za intravenoznu primjenu lijeka za odrasle je 1 g (u 2 doze od 500 mg s intervalom od 12 sati). Maksimalna dnevna doza za odrasle je 2 g (4 injekcije od 500 mg u razmaku od 6 sati). Djeci se daje 15-25 mg/kg dnevno (2-4 injekcije u razmacima od 6 ili 12 sati).

Intravensku primjenu treba provoditi s oprezom.

Čim to postane moguće, lijek se uzima oralno.

Isto kao i za komponente uključene u njegov sastav.

Obrazac za otpuštanje. Dostupan u obliku kapsula od 0,25 g (83 mg oleandomicin fosfata ili triacetiloleandomicina i 167 mg tetraciklin hidroklorida) iu bočicama za intramuskularnu injekciju od 0,1 g lijeka (33,3 mg oleandomicin fosfata i 66,7 mg tetraciklin hidroklorida), za intravensku primjenu - 0,25 i 0,5 g lijeka (83 ili 167 mg oleandomicin fosfata i 167 ili 333 mg tetraciklin hidroklorida, respektivno).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu na sobnoj temperaturi.

ROKSITROMICIN (Roxithromycine)

Sinonimi: BD-Roque, Roxybid, Rulel.

Farmakološki učinak. Polusintetski makrolidni antibiotik za oralnu primjenu. Osjetljivost na lijek: Streptokoki! grupe A i B, uključujući Str.pyogenes, Str.agalactiae, Str.mitis, saunguis, viridans, Streptococcuspneumoniae, Neisseriameningitidis, Moraxellacatarrhalis; legionela; Bordetellapertussis; Listeria monocytogenes; Corynebacterium diphtheriae; Clostridium; Mycoplasmapneumoniae; Pasteurellamultocida; Ureaplasmaurealyticum; Chlamydiatrachomatis i psittaci; legionelapneumofilija; Campylobacter; Gardnerella vaginalis.

Varijabilno osjetljivi na lijek: Staphylococcus-cusaureus i epidermidis; Haemophilus influenzae; Bacteroidesfragilis i Vibrocholerae. Otporni na lijek: Enterobacteriaceae, Pseudomonas. "Akinetobacter. .

Indikacije za upotrebu. Liječenje infekcija osjetljivih na lijekove, uključujući infekcije gornjih i donjih dišnih putova, infekcije kože i mekog tkiva, infekcije mokraćnog sustava (uključujući spolno prenosive infekcije, osim gonoreje); prevencija meningokoknog meningitisa (gnojne upale moždanih ovojnica) kod osoba koje su bile u kontaktu s oboljelima.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Odrasli se propisuju 0,15 g lijeka 2 puta dnevno, ujutro i navečer, prije jela. U slučaju zatajenja jetre, lijek se propisuje u dozi od 0,15 g 1 puta dnevno. Pri propisivanju lijeka bolesnicima s zatajenje jetre potreban je poseban oprez, praćenje funkcije jetre i prilagođavanje doze.

Kod propisivanja lijeka bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom, kao i starijim bolesnicima, nema potrebe za prilagodbom doze.

Nije dopuštena zajednička primjena s derivatima ergotamina i vazokonstriktorima sličnim ergotaminu, jer može dovesti do razvoja ergotizma (otrovanja ergot alkaloidima) i nekroze (nekroze) tkiva ekstremiteta.

Istodobnom primjenom s bromokriptinom moguće je povećati koncentraciju ovog lijeka u plazmi i pojačati njegovo antiparkinsonsko djelovanje ili toksičnost dopamina (diskinezija /smetnje pokretljivosti/).

Uz istovremenu primjenu s ciklosporinom, njegova se doza smanjuje i prati se funkcija bubrega, jer je moguće povećati koncentraciju ovog lijeka u krvi (zbog inhibicije njegovog metabolizma) i razinu kreatinina (krajnji produkt metabolizma dušika). ) u krvi.

Nuspojava. Mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, prolazno (prolazno) povećanje razine transaminaza i alkalne fosfataze (enzima); alergijske reakcije.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na makrolidne antibiotike; simultani prijem lijekovi kao što su ergotamin i dihidroergotamin; trudnoća i razdoblje laktacije. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Obložene tablete od 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g i 0,3 g u pakiranju od 10 komada.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na suhom, tamnom mjestu.

Eritromicin (Erythromycinum)

Sinonimi: Erythrocin, Ermicin, Eriin, Erythran, Erythrocin, Ethromycin, Lubomiin, Pantomycinp, Tortrocin, Eracin, Ilozon, Eric, Meromycin, Monomycin, Erigexal, Erythromen, Erytroped itd.

Eritromicin je antibakterijska tvar koju proizvode Streptomyces Erythreus ili drugi srodni mikroorganizmi.

Farmakološki učinak. Prema spektru antimikrobnog djelovanja, eritromicin je blizak penicilinima. Aktivan je protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (stafilokoki, pneumokoki, streptokoki, gonokoki, meningokoki). Također djeluje protiv niza Gram-pozitivnih bakterija, Brucella, Rickettsiae, trahoma (infekcija oka koja može dovesti do sljepoće) i sifilisa. Ima mali ili nikakav učinak na većinu gram-negativnih bakterija, mikobakterija, malih i srednjih virusa, gljivica. Eritromicin bolesnici bolje podnose nego peniciline, pa se može koristiti kod alergija na peniciline.

U terapijskim dozama eritromicin djeluje bakteriostatski (spriječava rast bakterija). Rezistencija na antibiotike se brzo razvija, a uočena je i unakrsna rezistencija s drugim antibioticima iz skupine makrolida (oleandomicin). Kada se kombinira sa streptomicinom, tetraciklinima i sulfonamidima, opaža se povećanje djelovanja eritromicina.

Indikacije za upotrebu. Eritromicin se koristi za upalu pluća (pneumonija), pneumopleuritis (kombinirana upala plućnog tkiva i njegovih membrana), bronhiektazija (bronhijalna bolest povezana s širenjem njihovog lumena) u akutnom stadiju

i kod drugih zaraznih bolesti pluća uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na antibiotike; kod septičkih stanja (bolesti povezanih s prisutnošću mikroba u krvi), erizipela, mastitisa (upala mliječnih kanala dojke), osteomijelitisa (upala koštane srži i susjednog koštanog tkiva), peritonitisa (upala peritoneum), gnojni otitis media(upala ušne šupljine) i drugi pioupalni procesi. Također je propisan za pacijente sa sifilisom s netolerancijom na antibiotike penicilinske skupine. Kroz krvno-moždanu barijeru (barijeru između krvi i moždanog tkiva) eritromicin ne prodire, pa se ne propisuje kod meningitisa (upala moždanih ovojnica).

Lokalno (u obliku masti) eritromicin se koristi za pustularne lezije kože, inficirane rane ah, dekubitus (nekroza tkiva izazvana dugotrajnim pritiskom na njih zbog ležanja) itd., kao i konjunktivitis (upala vanjske ovojnice oka), blefaritis (upala rubova vjeđa), trahom.

Za teške oblike zarazne bolesti kada je oralna primjena lijeka neučinkovita ili nemoguća, pribjeći intravenska primjena topljivi oblik eritromicina – eritromicin fosfat.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Za oralnu primjenu eritromicin se propisuje u obliku tableta ili kapsula. Jedna doza za odraslu osobu je 0,25 g, za teške bolesti - 0,5 g. Uzmite svakih 4-6 sati za 1-1 "/ 2 sata prije jela.

Najveća pojedinačna doza za odrasle: unutar 0,5 g, dnevno 2 g. Djeca mlađa od 14 godina propisuju se u dnevnoj dozi od 20-40 mg / kg (u 4 podijeljene doze), starija od 14 godina - u dozi za odrasle .

Eritromiin povećava koncentraciju karbamazepina, teofilina u plazmi i pojačava njihov toksični učinak (mučnina, povraćanje, itd.).

Nuspojava. Nuspojave u liječenju eritromicinom relativno rijetko (mučnina, povraćanje, proljev). Kod produljene primjene moguća je disfunkcija jetre (žutica). U nekim slučajevima može doći do povećane osjetljivosti na lijek s pojavom alergijskih reakcija.

Kod produljene primjene eritromicina mikroorganizmi mogu razviti otpornost na njega.

Kontraindikacije. Lijek je kontraindiciran u slučaju individualne preosjetljivosti na njega i kod teških poremećaja funkcije jetre. Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s indikacijom alergijskih reakcija u anamnezi (povijest bolesti).

Obrazac za otpuštanje. Tablete od 0,1 i 0,25 g; tablete od 0,1 i 0,25 g s enteričkim premazom; mast 1%.

Uvjeti skladištenja.

ERIDERM (Eryderm)

Farmakološki učinak. Antibiotik eritromicin, koji je dio lijeka, prodire u izvodne kanale lojnih žlijezda i inhibira rast propionskih bakterija. Alkoholi, koji su dio lijeka, pomažu očistiti i osušiti kožu.

Indikacije za upotrebu. Jutra mladosti.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Otopina se nanosi na zahvaćena područja kože vatom. Izbjegavajte dobivanje lijeka na sluznicama.

Nuspojava. Moguće reakcije preosjetljivosti na komponente lijeka.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na komponente lijeka.

Obrazac za otpuštanje. Otopina za vanjsku upotrebu u bočicama od 60 ml (1 ml - 0,02 g eritromicina). Otapalo sadrži polietilen glikol, aceton i 77% alkohola.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na hladnom mjestu.

Eritromicinska mast (Unguentum Erythromycini)

Indikacije za upotrebu. Koristi se za liječenje infekcija sluznice očiju, trahoma (zarazna bolest oka koja može dovesti do sljepoće); za liječenje gnojnih kožnih bolesti, inficiranih rana, dekubitusa (nekroza tkiva uzrokovana dugotrajnim pritiskom na njih zbog ležanja), opeklina II i III stupnja, trofični ulkusi(sporo zacjeljivanje defekata kože).

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Za bolesti oka mast se primjenjuje u količini od 0,2-0,3 g na donji ili gornji kapak 3 puta dnevno, za trahom - 4-5 puta dnevno.

Trajanje liječenja ovisi o težini i tijeku bolesti te učinkovitosti terapije. Prosječno trajanje liječenja je 1,5-2 mjeseca. Tijek liječenja trahoma je do 4 mjeseca.

Za kožne bolesti, mast se nanosi na zahvaćena područja 2-3 puta dnevno, za opekline - 2-3 puta tjedno.

Nuspojava. Mast se obično dobro podnosi, ali je moguć umjereni nadražujući učinak.

Obrazac za otpuštanje. U aluminijskim cijevima, 3; 7; deset; 15 i 30 g. Sadrži 10 000 jedinica eritromicina u 1 g.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na sobnoj temperaturi.

Eritromicin fosfat (Erythromyciniphosphas)

Fosfatna sol eritromicina.

Farmakološko djelovanje i indikacije za uporabu. Isto kao i za eritromicin.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Intravenski 2-3 puta dnevno, 200 mg. Dnevna doza može se povećati na 1 g. Za djecu 20 mg/kg dnevno. Unesite polako (unutar 3-5 minuta) nakon

razrjeđivanje s vodom za injekcije ili sterilnom izotoničnom otopinom natrijeva klorida brzinom od 5 mg/ml. Dopuštena je primjena kapanjem u izotoničnoj otopini natrijevog klorida ili u 5% otopini glukoze u koncentraciji ne većoj od 1 mg u 1 ml otapala.

Nuspojave i kontraindikacije. Isto kao i za eritromicin.

Obrazac za otpuštanje. U hermetički zatvorenim bočicama od 50; 100 i 200 mg djelatne tvari (u odnosu na bazu eritromicina).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od +20 ° C.

Ericiklin (Erycyclinum)

Smjesa eritromicina i oksitetraciklin dihidrata u obliku granula.

Farmakološki učinak. Ima široki spektar djelovanja protiv gram-pozitivnih mikroba. Učinkovit protiv mikroflore otporne na penicilin, streptomicin.

Indikacije za upotrebu. Gnojno-upalne bolesti različite etiologije (uzročnici): tonzilitis, pneumonija (upala pluća), bronhitis (bronhitis), kolecistitis (upala žučnog mjehura), infekcije mokraćnog sustava, dizenterija, infekcija rana, piodermija (gnojna upala kože) i dr.

Način primjene i doza. Prije propisivanja lijeka pacijentu, poželjno je utvrditi osjetljivost mikroflore na njega koja je uzrokovala bolest kod ovog pacijenta. Unutra, jedna kapsula svakih 4-6 sati (30-40 minuta nakon obroka). Maksimalna dnevna doza je 8 kapsula (2 g). Tijek liječenja je 7-10 dana ili više, ovisno o težini bolesti.

Nuspojava. Mogući su smanjeni apetit, mučnina, povraćanje, proljev, uz produljenu upotrebu žutica, alergijske kožne reakcije, Quinckeov edem (alergijski edem) itd.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na eritromicin i oksitetraciklin dihidrat, gljivične bolesti; s oprezom propisano za poremećaje jetre i bubrega, s leukopenijom (smanjenje razine leukocita u krvi).

Obrazac za otpuštanje. Kapsule od 0,25 g, 10 komada u pakiranju. Jedna kapsula sadrži 0,125 g eritromicina i oksitetraciklin dihidrata.

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na tamnom mjestu.

Većina antibiotika, suzbijajući razvoj uzročnika infekcije, istodobno negativno utječe na unutarnju mikrobiocenozu ljudskog tijela, ali, nažalost, niz bolesti bez uporabe antibakterijska sredstva jednostavno je nemoguće izliječiti.

Najbolji izlaz iz situacije su pripravci skupine makrolida, koji zauzimaju vodeću poziciju na popisu najsigurnijih antimikrobnih lijekova.

Referenca povijesti

Prvi predstavnik klase antibiotika koji se razmatra bio je eritromicin, dobiven iz bakterija tla sredinom prošlog stoljeća. Kao rezultat istraživačkih aktivnosti, utvrđeno je da je osnova kemijske strukture lijeka laktonski makrociklički prsten, na koji su vezani atomi ugljika; ova značajka odredila je naziv cijele grupe.

Novi alat gotovo je odmah stekao široku popularnost; sudjelovao je u borbi protiv bolesti izazvanih gram-pozitivnim bakterijama. Tri godine kasnije popis makrolida nadopunjen je oleandomicinom i spiramicinom.

Razvoj sljedećih generacija antibiotika ove serije bio je posljedica otkrića aktivnosti ranih lijekova skupine protiv kampilobaktera, klamidije i mikoplazme.

Danas, gotovo 70 godina nakon otkrića, eritromicin i spiramicin još uvijek su prisutni u terapijskim režimima. NA moderna medicina prvi od ovih lijekova češće se koristi kao lijek izbora u prisustvu u bolesnika s individualnom netolerancijom na peniciline, drugi - kao visoko učinkovito sredstvo, karakterizirano dugim antibakterijskim učinkom i odsutnošću teratogenih učinaka.

Oleandomicin se koristi mnogo rjeđe: mnogi stručnjaci smatraju ovaj antibiotik zastarjelim.

Trenutno postoje tri generacije makrolida; istraživanje lijekova je u tijeku.

Načela sistematizacije

U središtu klasifikacije lijekovi, uključen u opisanu skupinu antibiotika, leži kemijska struktura, način pripreme, trajanje izloženosti i nastanak lijeka.

Detalji distribucije droga - u tablici ispod.

Ovu klasifikaciju treba dopuniti s tri točke:

Na popisu lijekova skupine nalazi se takrolimus, lijek koji ima 23 atoma u strukturi i istovremeno pripada imunosupresivima i razmatranoj seriji.

Struktura azitromicina uključuje atom dušika, tako da je lijek azalid.
Makrolidni antibiotici su prirodnog i polusintetskog porijekla.

Prirodni, uz lijekove koji su već navedeni u povijesnoj referenci, uključuju Midecamycin i Josamycin; umjetno sintetizirani - azitromicin, klaritromicin, roksitromicin itd. Prolijekovi s blago modificiranom strukturom izdvajaju se iz opće skupine:

• esteri eritromicina i oleandomicina, njihove soli (propionil, troleandomicin, fosfat, hidroklorid);
• esterske soli prvog predstavnika niza makrolida (estolat, acistrat);
• Soli midekamicina (Myokamicin).

Opći opis

Svi lijekovi koji se razmatraju imaju bakteriostatski tip djelovanja: inhibiraju rast kolonija uzročnika infekcije ometanjem sinteze proteina u stanicama patogena. U nekim slučajevima klinički stručnjaci pacijentima propisuju povećanu dozu lijekova: lijekovi koji na taj način postižu baktericidni učinak.

Antibiotici skupine makrolida karakteriziraju:

• širok raspon učinaka na patogene (uključujući mikroorganizme osjetljive na lijekove - pneumokoke i streptokoke, listerije i spirohete, ureaplazmu i niz drugih patogena);
• minimalna toksičnost;
• visoka aktivnost.

U pravilu se navedeni lijekovi koriste u liječenju genitalnih infekcija (sifilis, klamidija), bolesti usne šupljine bakterijske etiologije (parodontitis, periostitis), bolesti dišnog sustava (hripavac, bronhitis, sinusitis).

Učinkovitost lijekova koji se odnose na makrolide također je dokazana u borbi protiv folikulitisa i furunculoze. Osim toga, antibiotici se propisuju za:

• gastroenteritis;
• kriptosporidioza;
• atipična upala pluća;
• akne (teški tijek bolesti).

U svrhu prevencije koristi se skupina makrolida za sanaciju kliconoša meningokoka, tijekom kirurških zahvata u donjem crijevu.

Makrolidi - lijekovi, njihove karakteristike, popis najpopularnijih oblika oslobađanja

Moderna medicina aktivno koristi Eritromicin, Klaritromicin, Iloson, Spiramicin i niz drugih predstavnika razmatrane skupine antibiotika u režimima terapije. Glavni oblici njihovog otpuštanja prikazani su u donjoj tablici.

Imena lijekova	Vrsta pakiranja
	Kapsule, tablete	Granule	Suspenzija	Puder
Azivok	+
+	+
Josamycin	+
Zitrolid	+
Ilozon	+	+	+	+
+	+		+
+	+
Rovamycin	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
Hemomicin	+			+
Ecomed	+			+
+			+

Lanci ljekarni također nude potrošačima Sumamed u obliku aerosola, liofilizat za infuziju, Hemomycin - u obliku praška za pripremu otopina za injekcije. Eritromicin-liniment je pakiran u aluminijske tube. Ilozon je dostupan u obliku rektalnih čepića.

Kratak opis popularnih alata nalazi se u donjem materijalu.

Otporan na lužine, kiseline. Propisuje se uglavnom za bolesti ENT organa, genitourinarnog sustava i kože.

Kontraindiciran je kod trudnica i dojilja, kao i kod malih pacijenata mlađih od 2 mjeseca. Poluživot je 10 sati.

Pod strogim nadzorom liječnika dopušteno je koristiti lijek u liječenju trudnica (u teškim slučajevima). Bioraspoloživost antibiotika izravno ovisi o unosu hrane, stoga lijek treba piti prije jela. Među nuspojavama su alergijske reakcije, poremećaji u radu gastrointestinalnog trakta (uključujući proljev).

Drugi naziv za lijek je Midecamycin.

Koristi se kada pacijent ima individualnu netoleranciju na beta-laktame. Propisuje se za suzbijanje simptoma bolesti koje zahvaćaju kožu, dišne ​​organe.

Kontraindikacije - trudnoća, razdoblje dojenja. Bavi se pedijatrijom.

Josamycin

Koristi se u liječenju trudnica, dojilja. U pedijatriji se koristi u obliku suspenzije. Može sniziti bolesnikov krvni tlak. Uzima se bez obzira na vrijeme jela.

Zaustavlja simptome bolesti kao što su tonzilitis, bronhitis, furunkuloza, uretritis itd.

Karakterizira ga povećana aktivnost u odnosu na patogene koji uzrokuju upalne procese u gastrointestinalni trakt(uključujući Helicobacter pylori).

Bioraspoloživost ne ovisi o vremenu uzimanja hrane. Među kontraindikacijama su prvo tromjesečje trudnoće, djetinjstvo. Poluživot je kratak, kraći od pet sati.

oleandomicin

Učinak uporabe lijeka povećava se kada uđe u alkalni okoliš.

Aktivira se kada:

• bronhiektazije;
• gnojni pleuritis;
• bruceloza;
• bolesti gornjeg dišnog trakta.

Lijek nove generacije. Otporan na kiseline.

Struktura antibiotika razlikuje se od većine lijekova iz opisane skupine. Kada je uključen u liječenje pacijenata zaraženih HIV-om, sprječava mikobakteriozu.

Poluživot je više od 48 sati; ova značajka smanjuje upotrebu lijeka na 1 r./dan.

Ilozon

Nekompatibilno s klindamicinom, linkomicinom, kloramfenikolom; smanjuje učinkovitost beta-laktama i hormonskih kontraceptiva. U težim slučajevima bolesti primjenjuje se intravenski. Ne koristi se tijekom trudnoće, preosjetljivosti na komponente lijeka, tijekom dojenja.

Karakterizira ga sposobnost regulacije imunološkog sustava. Ne utječe na fetus tijekom razdoblja trudnoće, uključen je u liječenje trudnica.

Sigurno za djecu (dozu određuje liječnik, uzimajući u obzir težinu, dob pacijenta i težinu njegove bolesti). Ne prolazi stanični metabolizam, ne razgrađuje se u jetri.

Zatrin, Linkomicin, Klindamicin, Sumamed

Niskotoksični makrolidi najnovije generacije. Aktivno se koriste u liječenju odraslih i malih (od 6 mjeseci) pacijenata, budući da nemaju značajan negativan učinak na tijelo. Karakterizira ih prisutnost dugog poluživota, zbog čega se koriste ne više od 1 puta tijekom 24 sata.

Makrolidi nove generacije praktički nemaju kontraindikacija, pacijenti ih dobro podnose kada su uključeni u terapijske režime. Trajanje liječenja ovim lijekovima ne smije biti duže od 5 dana.

Značajke aplikacije

Nemoguće je samostalno koristiti makrolide u liječenju bolesti.

Treba imati na umu: koristiti antibiotike bez prethodnog savjetovanja s liječnikom znači biti neodgovoran prema svom zdravlju.

Većinu lijekova u skupini karakterizira blaga toksičnost, ali ne treba zanemariti informacije sadržane u uputama za uporabu makrolidnih lijekova. Prema napomeni, pri korištenju droga možete doživjeti:

Ako u povijesti pacijenta postoji pojedinačna netolerancija na makrolide, nemoguće je koristiti medicinske proizvode ove serije u liječenju.

Zabranjeno:

• piti alkohol tijekom liječenja;
• povećati ili smanjiti propisanu dozu;
• preskočite uzimanje tableta (kapsule, suspenzije);
• prestati uzimati bez ponovnog testiranja;
• koristiti lijekove sa istekao valjanost.

U nedostatku poboljšanja, pojava novih simptoma treba odmah kontaktirati svog liječnika.

Video

Video govori o tome kako brzo izliječiti prehladu, gripu ili SARS. Mišljenje iskusnog liječnika.

Catad_tema Klinička farmakologija - članci

Makrolidi u suvremenoj terapiji bakterijske infekcije. Značajke akcijskog spektra, farmakološka svojstva

S. V. Budanov, A. N. Vasiljev, L. B. Smirnova
Znanstveni centar za vještačenje fondova medicinsku upotrebu Ministarstvo zdravlja Rusije, Državni istraživački centar za antibiotike, Moskva

Makrolidi su velika skupina antibiotika (prirodnih i polusintetskih), čija se kemijska struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu s jednim ili više ugljikohidratnih ostataka. Ovisno o broju ugljikovih atoma u prstenu, makrolidi se dijele na 14-člane (eritromicin, klaritromicin, roksitromicin), 15-člane (azitromicin) i 16-člane (josamicin, midekamicin, spiramicin).

Prvi predstavnik ove skupine, eritromicin, otkriven je i uveden u kliniku ranih 50-ih godina prošlog stoljeća, a danas se naširoko koristi u liječenju infekcija dišnog sustava, bolesti kože i mekih tkiva, a posljednjih godina infekcije uzrokovane intracelularnim "atipičnim" bakterijama.

Prema spektru i stupnju antibakterijskog djelovanja, predstavnici ove skupine su bliski, s izuzetkom novih polusintetskih makrolida (azitromicin i klaritromicin), koji su aktivniji protiv mnogih intracelularnih bakterija, nekih patogena. opasnih infekcija(brucele, rikecije), gram-pozitivni i gram-negativni anaerobi koji ne stvaraju spore i dr. Prema mehanizmu djelovanja makrolidi su inhibitori sinteze proteina. Makrolidi u pravilu imaju bakteriostatski učinak, ali pod određenim uvjetima: promjenom pH podloge smanjuje se gustoća inokuluma, a visoke koncentracije u podlozi mogu djelovati baktericidno.

Većina klinički relevantnih predstavnika makrolida su 14- ili 16-člani makrolidi. Azitromicin je polusintetski derivat eritromicina A u kojem je metilna skupina zamijenjena atomom dušika, tvoreći novu 15-članu strukturu, odvojenu u novu podskupinu nazvanu azalidi. Azitromicin se razlikuje od svojih prethodnika nizom svojstava (velika aktivnost protiv nekih gram-negativnih bakterija, najveće produljenje djelovanja, stanična farmakokinetika i dr.).

Na farmaceutsko tržište U Rusiji je azitromicin široko zastupljen lijekom tvrtke Pliva, koji se proizvodi pod trgovački naziv Sumamed.

Spektar antimikrobnog djelovanja

Spektar djelovanja osnovnog antibiotika makrolidne skupine eritromicina uvelike odgovara spektru ostalih predstavnika ove skupine. Eritromicin ima pretežno djelovanje protiv gram-pozitivnih koka: aktivan je protiv streptokoka skupina A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae. Sojevi potonjeg, otporni na benzilpenicilin, također su otporni na makrolide. Sojevi Staphylococcus aureus obično su osjetljivi na makrolide, međutim njihova povećana otpornost na beta-laktame ne dopušta preporučivanje makrolida za stafilokokne infekcije kao alternativnu skupinu antibiotika bez podataka. laboratorijska istraživanja. Eritromicin je aktivan protiv korinebakterija, antraksa, klostridija, listerije, intracelularnih bakterija (klamidija, mikoplazma, legionela) i atipičnih mikobakterija tuberkuloze. Na njega su osjetljivi neki gram-pozitivni i gram-negativni anaerobi koji ne stvaraju spore (Tablica 1).

Kemijska transformacija jezgre molekule eritromicina, koja je završila proizvodnjom azitromicina, dovela je do značajnih promjena u svojstvima u usporedbi s eritromicinom: povećana aktivnost protiv H. influenzae, visoka aktivnost protiv Moraxella catarrhalis, Borrelia (IPC - 0,015 mg / l ) i spirohete. Među polusintetskim makrolidima najpoznatiji su azitromicin i klaritromicin; registrirani u Rusiji, koriste se za širok raspon indikacija, posebice za prvu. Oba lijeka su aktivna protiv Mycobacteriumfortuitum, M.avium complex, M.chelonae. Dugotrajna i učinkovita primjena za prevenciju i liječenje mikobakterioze, česte komplikacije u bolesnika zaraženih HIV-om, u kombinaciji s drugim antibioticima i kemoterapijskim sredstvima.

Stol 1.
Antimikrobni spektar eritromicina

Mikroorganizam
	granice fluktuacije
Staphylococcus aureus
S. aureus otporan na meticilin/oksacilin
Streptococcus pyogenes (gr. A) (osjetljiv na benzilpenicilin)
Streptococcus pneumoniae (osjetljiv na benzilpenicilin)
Streptococcus agalactiae (gr. B)
Streptococcus bovis
Streptococcus gr D (Enterococcus)
Streptococcus viridans
Corynebacterium diphtheriae
Clostridium perfringens
Listeria monocytogenes
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
hemofilus influence
Campylobacter spp.
Bacteroidesfragilis
Legionella pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydia trachomatis

Tablica 2.
Usporedna učinkovitost makrolida i drugih antibiotika u EAP uzrokovanoj tipičnim i "atipičnim" uzročnicima (modificirano)

Bilješka. * Među makrolidima, azitromicin je najučinkovitiji protiv uobičajenih uzročnika respiratornih infekcija, kao što su H.influenzae, M.catarrhalis, C.pneumoniae, M.pneumoniae.

Posebnost azitromicina je njegova aktivnost protiv mnogih enterobakterija (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli). Vrijednost IPC azitromicina za njih kreće se od 2-16 mg / l.

Azitromicin i klaritromicin djeluju protiv gotovo svih uzročnika respiratornih infekcija, čime je ova skupina antibiotika došla do izražaja u liječenju infekcija gornjih i donjih dišnih puteva. Posebno se koriste u empirijska terapija upala srednjeg uha, faringitis, akutni i pogoršanje kroničnog bronhitisa, izvanbolnički stečena upala pluća(BDP). U slučaju potonjeg, ovi makrolidi pokazuju visoka efikasnost kako s tipičnim GDP-om tako i s onima uzrokovanima "atipičnim" uzročnicima (klamidija, mikoplazma, legionela itd.) (tablica 2). Učinkovitu primjenu makrolida u empirijskom liječenju infekcija dišnog sustava, a posebno EAP-a, moguće je jamčiti samo uz stalno praćenje rezistencije uzročnika na antibiotike na regionalnoj i lokalnoj razini, budući da te uzročnike često karakterizira multirezistentnost, koja uključuje većinu skupina antibiotika koji se koriste u bronhopulmonalnoj patologiji.

Moderni makrolidi (osobito polusintetski) su superiorniji od antibiotika drugih skupina u pogledu širine i značajki spektra djelovanja. U terapijskim koncentracijama djeluju protiv gotovo svih skupina uzročnika izvanbolničkih infekcija dišnog sustava (po potrebi u kombinaciji s antibioticima širokog spektra). Vrlo su učinkoviti kod nozokomijalnih infekcija uzrokovanih mnogim Gram-negativnim bakterijama (Tablica 3). Njihov spektar djelovanja uključuje mnoge intracelularne patogene tako teških infekcija kao što su borelioza, rikecioza; kao i mikobakterioze uzrokovane atipičnim mikobakterijama. Azitromicin je aktivan protiv enterobakterija in vitro iu klinici za bolesti uzrokovane njima; zajedno s klaritromicinom, učinkovito se koristi u liječenju helikobakterioze, kampilobakterioze. Azitromicin je učinkovit kod akutnih i kroničnih spolno prenosivih infekcija (C. trachomatis, Ureaplasma urealyticum); s gonokoknim uretritisom i cervicitisom u kombinaciji s fluorokinolonima. Azitromicin i klaritromicin imaju široku primjenu i glavna su sredstva za prevenciju i liječenje (u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima) mikobakterioza kod HIV infekcije.

Tablica 3
Djelovanje novih makrolida protiv glavnih respiratornih patogena

Mikroorganizam	Minimalna inhibitorna koncentracija, mg/l
	azitromicin	klaritromicin	roksitromicin	eritromicin
Streptococcus pneumoniae (stopa izolacije 20-50%)
Streptococcus pyogenes
hemofilus influence
Moraxella catarrhalis
Chlamydia pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
Legionella pneumoniae

	Kontingent pacijenata, ozbiljnost bolesti	Lijekovi izbora za empirijsku terapiju
Sjeverna Amerika (Društvo za infektivne bolesti Amerike)	Ambulantno hospitalizirani bolesnici (teški oblici GDP-a)	Makrolidi, fluorokinoloni ili doksiciklin Betalaktami + makrolidi ili fluorokinoloni
SAD (Američko torakalno društvo)	Ambulantni pacijenti	Makrolidi ili tetraciklini, beta-laktami ili ko-trimoksazol + makrolidi
	Ambulantni pacijenti	Betalaktami ili ko-trimoksazol +
	s komorbiditetima	makrolidi
	Teški BDP	Betalaktami + makrolidi; imipenem ili fluorokinoloni
Kanada (Grupa kanadske konsenzusne konferencije)	Bolesnici s BDP-om bez popratnih bolesti	Makrolidi ili tetraciklini (doksiciklin)
	Bolesnici s KVB s popratnim bolestima	Betalaktami, ko-trimoksazol + fluorokinoloni
	Bolesnici s teškim tijekom GDP-a (ICU)	Betalaktami + makrolidi/fluorokinoloni; fluorokinoloni + beta-laktami
Njemačka	umjeren BDP	Betalaktami (amoksicilin) ​​ili makrolidi
	Teški BDP	Makrolidi + beta-laktami
	umjeren BDP	Makrolidi ili aminopenicilini
	Teški BDP	Makrolidi ili fluorokinoloni + beta-laktami
	umjeren BDP	Aminopenicilini, koamoksiklav
	Teški BDP	Makrolidi + beta-laktami

U prevenciji reumatske groznice u slučajevima alergije na beta-laktame, azitromicin je lijek izbora, zbog baktericidnog djelovanja i učinkovitosti kratkih ciklusa primjene (1 puta dnevno tijekom 5 dana).

Problem rezistencije i mogućnosti makrolida

Prakticirana, uz makrolide, uporaba antibiotika širokog spektra, uključujući suvremene (betalaktami, karbapenemi, aminoglikozidi, fluorokinoloni i dr.), u liječenju teških oblika gram-pozitivnih infekcija, pridonijela je povećanju njihove potrošnje i , sukladno tome, selekcija i širenje višestruke rezistencije na antibiotike među različitim skupinama mikroorganizama. U posljednjih 10-15 godina u mnogim regijama Europe, Sjeverna Amerika, Kanada, pneumokoki otporni na benzilpenicilin (PRSP) postali su široko rasprostranjeni. NA ozbiljan problem okrenuta dijagnostika i terapija GDP-a uzrokovanog "atipičnim" uzročnicima (C.pneumoniae, M.pneumoniae, Legionella spp.). Karakteristično je da su pneumokoki izolirani tijekom GDP-a bili otporni ne samo na benzilpenicilin, već i na antibiotike drugih skupina, uključujući makrolide.

Unatoč tome, znanstvene zajednice mnogih zemalja (SAD, Kanada, Njemačka, Francuska i dr.) razvile su preporuke za empirijsku terapiju GDP-a koje su se temeljile na makrolidima u monoterapiji, u kombinaciji s beta-laktamima, tetraciklinima, fluorokinolonima, ovisno o obliku i težini bolesti (Tablica 4). Sve preporuke uključuju makrolide kao prvi izbor za liječenje CAP-a u bolesnika s< 60 лет без сопутствующих заболеваний.

Posljednjih godina polusintetski makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin) čvrsto su ušli u praksu liječenja respiratornih infekcija i drugih zaraznih i upalnih bolesti. Oni su superiorniji od prirodnih makrolida u pogledu spektra i stupnja antibakterijskog djelovanja, farmakokinetičkih svojstava i drugih parametara. Ipak, postoje publikacije o izolaciji pneumokoka koji su također rezistentni na nove makrolide. Međutim, ova izvješća treba promatrati kritički jer se temelje na podacima o osjetljivosti na eritromicin. Opisane epidemije infekcija uzrokovanih multirezistentnim sojevima S.pneumoniae (DRSP), koje zahvaćaju velike medicinske centre ili bolničke odjele, najčešće se odnose na sredinu 90-ih godina prošlog stoljeća (zabilježene su u zemljama zapadne i srednje Europe). , gdje je prosječna učestalost izolacije DRSA bila 20-25 %) . U Rusiji se rijetko izoliraju sojevi S.pneumoniae otporni na nove makrolide, razina otpornosti općenito ne prelazi 3-7%.

Trenutačno, u većini regija svijeta, otpornost na makrolide ostaje na niskoj razini (obično ne prelazi 25%). Treba napomenuti da je u većini slučajeva širenje rezistencije pneumokoka na makrolide bilo povezano s njihovim neopravdano čestim propisivanjem, bez dovoljno dokaza. Ograničenje uporabe eritromicina na samo stroge indikacije popraćeno je smanjenjem razine rezistencije na korišteni lijek i na nove makrolide. Treba napomenuti da se u pogledu spektra djelovanja i stupnja aktivnosti protiv većine vrsta mikroorganizama in vitro, makrolidi - prirodni i polusintetski - malo razlikuju. Razlike u kemoterapijskoj učinkovitosti novih makrolida in vivo iu klinici uglavnom su posljedica značajki farmakokinetike i povezanih farmakodinamičkih parametara.

Farmakokinetika i farmakodinamika makrolida

Ako se optimizacija režima liječenja eritromicinom temelji na procjeni vremena (T) tijekom kojeg razina koncentracije antibiotika u krvi premašuje vrijednost svoje MIK za izoliranog patogena (tj. T > MIC), tada je ovaj pristup neprihvatljivo za azitromicin. To je zbog činjenice da je klinička učinkovitost azitromicina određena uglavnom omjerom površine ispod farmakokinetičke krivulje AUC i osjetljivosti patogena na nju u vrijednostima MIC antibiotika (tj., AUC / MIC). Zbog niske koncentracije azitromicina u krvi (Stax 0,4-0,7 mg/l, ovisno o dozi), pokazatelj T> MIK ne može poslužiti kao mjera njegove učinkovitosti in vivo (tj. biti prediktor učinkovitosti). Za klaritromicin, procijenjeni pokazatelj, kao iu slučaju eritromicina, ostaje T > MIC. Vrijednosti Cmax klaritromicina, ovisno o uzetoj dozi - 250 i 500 mg, kretale su se od 0,6-1 mg / l do 2-3 mg / l, premašujući vrijednosti MIC90 za glavne patogene BDP-a (S.pneumoniae, H.infleuenzae, M .catarrhalis) pod uvjetom da se lijek primjenjuje dva puta dnevno (svakih 12 sati).

Usporedba rezultata kliničke učinkovitosti azitromicina s podacima in vivo (s eksperimentalnim infekcijama) pokazuje da su oni značajniji od onih dobivenih određivanjem osjetljivosti izoliranog uzročnika in vitro. Najvažniju ulogu u predviđanju učinkovitosti azitromicina (u manjoj mjeri klaritromicina, roksitromicina) igra trajanje izloženosti patogena s visokim unutarstaničnim koncentracijama antibiotika u žarištu infekcije, u neutrofilima i monocitima periferne krvi. Štoviše, koncentracija antibiotika u tkivima značajno premašuje vrijednost njegovog MIC90 za gotovo sve patogene GDP-a tijekom 8 dana ili više nakon jednog oralnog uzimanja dnevno u standardnom režimu doziranja.

Visoka razina prodiranja u tkiva novih makrolida, posebice azitromicina, i njihov dugi boravak u žarištu infekcije omogućuju optimiziranje režima njihove primjene na temelju farmakodinamičkih pokazatelja.

Tkivna i stanična kinetika makrolida

Moderni polusintetski makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin) imaju temeljne prednosti u odnosu na prirodne makrolide: prošireni spektar i djelovanje protiv većine "plućnih" patogena, djelovanje ne samo na gram-pozitivne, već i na mnoge gram-negativne bakterije (H. influenzae , M. catarrhalis, "atipični" patogeni), antianaerobno djelovanje, kao i visoka penetracija u stanice i tkiva. To je temelj njihove široke primjene kod infekcija gornjih i donjih dišnih putova te drugih zaraznih i upalnih bolesti. Uočeno brzo povećanje otpornosti pneumokoka na makrolide in vitro nije uvijek popraćeno smanjenjem učinkovitosti lijekova u klinici. To je zbog činjenice da u provedbi klinički učinak azitromicina, a u manjoj mjeri i ostalih makrolida, od većeg su značaja njihova farmakokinetička (P/K) i farmakodinamička (P/D) svojstva koja se značajno razlikuju od onih karakterističnih za druge skupine antibiotika.

Tablica 5
Osobine azalida i makrolida

	makrolidi
15-člani prsten sadrži dušik, kisik i ugljik Dvobazni spoj	Kemijska svojstva 14 i 16-člani prstenovi sadrže ugljik i kisik Jednobazični spojevi
Intenzivno unutarstanično prodiranje Produljeni poluživot (jednokratna primjena dnevno)	Farmakokinetika Slabo ili umjereno prodiranje u tkiva i stanice T1/2 srednjeg trajanja (2 puta dnevno)
Gram-pozitivni organizmi i neki Gram-negativni aerobi Atipične bakterije Anaerobi	Antimikrobni spektar Gram-pozitivni aerobi "Atipične" bakterije Anaerobi

Riža. jedan.
Koncentracija makrolida u serumu.

Ovdje i na sl. 2, 3: - azitromicin (Az), - klaritromicin (Clar).

Riža. 2. Koncentracija makrolida u granulocitima.

Riža. 3.
Koncentracija makrolida u monocitima.

Za razliku od klaritromicina, koncentracija azitromicina u krvi rijetko je prelazila prosječne vrijednosti njegovog MIC-a, čak i u odnosu na sojeve S.pneumoniae osjetljive na antibiotike, što je dovelo do zaključka o njegovoj nedovoljnoj kliničkoj učinkovitosti kod pneumokokne infekcije. Međutim, zbog odlučujuće uloge visokih staničnih koncentracija novih makrolida u provedbi kliničkog učinka, postaje jasno da ne postoji korelacija između otkrivene rezistencije S.pneumoniae na makrolide in vitro i manifestacije njihove kliničke učinkovitosti. Unatoč niskim koncentracijama azitromicina u krvi, pronađenim nakon završetka uvođenja, otpornost patogena na njega se ne razvija. Bolesnik je klinički i bakteriološki potpuno izliječen s potpunom eradikacijom uzročnika zahvaljujući baktericidnom djelovanju visokih intracelularnih koncentracija antibiotika (slika 1-3).

Za razliku od niskih razina azitromicina i umjerenih klaritromicina u serumu, njihov sadržaj u granulocitima, monocitima, limfocitima i fibroblastima nalazi se u koncentracijama višestruko većim od MIC vrijednosti antibiotika za mnoge mikroorganizme.

Makrolidi prodiru i koncentriraju se u kiselim organelama fagocita, s azitromicinom u najvišim koncentracijama. Više razine azitromicina u stanicama posljedica su osobitosti njegove kemijske strukture - prisutnosti u njegovom 15-članom prstenu, uz kisik i ugljik, atoma dušika, koji je odsutan u 14- i 16-članim makrolidima (Sl. 4). Kao rezultat modifikacije molekule, azitromicin se ponaša kao dvobazični spoj, za razliku od monobazičnih makrolida (tablica 5). Karakterizira ga dugo zadržavanje u stanicama pri visokim koncentracijama 7-10 dana ili više nakon završetka liječenja i produženi T1 / 2 (68 sati). Više intracelularne koncentracije azitromicina u usporedbi s 14- i 16-članim makrolidima posljedica su njegove jake veze s kiselim staničnim organelama. U ovom slučaju stanična kinetika oponaša porast i pad koncentracije u krvi prije svake ponovljene primjene, kao što je slučaj kod liječenja klaritromicinom.

Riža. četiri.
Struktura makrolida.

Niske koncentracije modernih azalida pronađene u krvnom serumu razlog su straha od neuspjeha u liječenju bakterijemije. Međutim, svi makrolidi, posebice azitromicin, prisutni su u visokim koncentracijama na mjestu infekcije, u cirkulirajućem PMNL-u, koji fagocitiraju i oslobađaju tijelo od patogena kada dođe u kontakt s visokim baktericidnim koncentracijama antibiotika u stanici. Visoke koncentracije azitromicina u PMNL-u osiguravaju njegovu prisutnost u visokim koncentracijama nekoliko dana nakon završetka liječenja. S gledišta aktivnosti azitromicina u žarištu infekcije važni su podaci o ovisnosti njegove akumulacije o prisutnosti upale u tkivima. Usporedna studija intersticijske tekućine upalnog žarišta na modelu inficiranih ili intaktnih mjehurića u dobrovoljaca pokazala je da je koncentracija azitromicina u inficiranom mjehuriću značajno viša nego u neinficiranom (slika 5). Također se pokazalo da je koncentracija azitromicina u plućnom tkivu tijekom upale 5-10 puta veća od one koja se nalazi u zdravoj biopsiji. plućno tkivo u dijagnostičke svrhe.

Riža. 5.
AUC vrijednosti 0-24 azitromicina u serumu i mjehurićima s upalom i njezinim odsustvom.

U nedostatku upale - I, s upalom - II.

Dugotrajno zadržavanje visokih koncentracija intracelularnog azitromicina u upaljenim tkivima važno je kod klinička točka vid, jer vam omogućuje optimizaciju njegove aktivnosti u žarištu infekcije zbog maksimalnog AUC / IPC i T> IPC.

PMNL, druge stanice krvi i tkiva uključene su u uklanjanje bakterija iz žarišta infekcije ili krvi. Lizosomi s akumuliranim antibiotikom i fagosomi s fagocitiranim bakterijama tvore fagolizosome u stanici, gdje patogen dolazi u kontakt s vrlo visokim koncentracijama lijeka (vidi sl. 2, 3). Ovdje je aktivnost azitromicina maksimalna ne samo protiv osjetljivih patogena, već i protiv umjereno osjetljivih, za koje je MIC antibiotika 32 mg / l. Visoka vršna razina azitromicina u PMNL-u (> 80 mg/l), u monocitima (100 mg/l) i njegovo dugotrajno održavanje (> 12 dana) na razini od 16-32 mg/l osigurava brzo oslobađanje stanica od patogena. Unutar ovih koncentracija moguće je optimizirati režime antibiotika prema farmakodinamičkim kriterijima AUC/MIC i T > MIC.

Maksimalne intracelularne koncentracije klaritromicina značajno su niže od onih utvrđenih pri uzimanju azitromicina, njegove vršne koncentracije su 20-25 mg / l, smanjujući se na 5 mg / l prije ponovljene primjene (nakon 8-12 sati). S MIK vrijednostima ovog antibiotika do 4-8 mg/l protiv S.pneumoniae, farmakodinamski pokazatelji mogu biti nepovoljni i popraćeni kliničkim neuspjesima.

Analiza farmakodinamičkih kriterija rezistencije na makrolide i azitromicin ukazuje na najveću važnost u provedbi kliničkog učinka koncentracija ovih antibiotika u PMNL i drugim stanicama. Pogreške i pogrešne procjene u liječenju makrolida uočene su pri niskim intracelularnim koncentracijama lijekova kao što su eritromicin i drugi prirodni makrolidi, a uporaba prvog od njih najčešće je popraćena razvojem rezistencije. Najpovoljnije P/K i P/D pokazatelje karakterizira azitromicin koji ima najbolju intracelularnu penetraciju, najduže vrijeme zadržavanja u stanici pri visokim koncentracijama, što dovodi do brzog uklanjanja uzročnika iz organizma bolesnika i sprječava razvoj otpora. Odnosno, tkivna i stanična orijentacija farmakokinetike makrolida i azalida bitna je razlika između njih i drugih skupina antibiotika. Ako je za beta-laktame glavni parametar koji određuje njihovu kliničku učinkovitost stupanj osjetljivosti bakterija na njihovo djelovanje (izražen u vrijednostima MIK), onda su za nove makrolide prediktor učinkovitosti P/D pokazatelji: vrijeme (T) i područje ispod farmakokinetičke krivulje (AUC), iznad vrijednosti MIC antibiotika za izolirane patogene (T> MIC i AUC / MIC). Jednostavno određivanje stupnja viška MIK u odnosu na uzročnika i usporedba njegove vrijednosti s koncentracijom antibiotika u krvi, kao što je slučaj s beta-laktamima i aminoglikozidima, nedostatno je u slučaju makrolida. Za njih je potrebno izračunati F/D kriterije uzimajući u obzir koncentracije lijekova u imunokompetentnim stanicama otkrivene u standardnim režimima primjene, koji omogućuju jamstvo kliničke učinkovitosti ili pozitivne kliničke dinamike bolesti i iskorjenjivanja patogena.

Analizom literature za 10 godina primjene azitromicina i prethodnih 40 godina iskustva u liječenju prirodnim makrolidima, nije bilo izvješća o pojavi slučajeva bakterijemije povezane s makrolidima i riziku od sepse.Porast rezistencije je opći biološki problem koji pogađa sve skupine antibakterijskih lijekova i sve vrste patogena, no još se nije izbliza dotaknuo azitromicina, što je zbog osobitosti njegove kemijske strukture, jake veze sa staničnim organelama i stvaranja visokih koncentracija antibiotik u PMNL i drugim imunokompetentnim stanicama. Brzo ubijanje i uklanjanje patogena iz žarišta upale, visoke stanične koncentracije azitromicina u standardnim režimima liječenja sprječavaju stvaranje i širenje rezistencije na njegovo djelovanje, što dokazuje niska učestalost izolacije rezistentne S.pneumoniae u usporedbi s rezistencijom na peniciline. . Zapažanja o povećanju rezistencije na makrolide najčešće se odnose na stare prirodne antibiotike ove skupine, karakterizirane niskom vrijednošću T1 / 2 i brzim izlučivanjem iz tijela. Zabrinutost zbog neučinkovitosti starih makrolida i rizika od razvoja komplikacija, uključujući bakterijemiju, s produljenom uporabom ove skupine antibiotika, nije neutemeljena, što ograničava indikacije za njihovo imenovanje na umjereno teške infekcije i kratke tečajeve.

zaključke

1. Moderni polusintetski makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin, registrirani u Rusiji) karakteriziraju ultraširok spektar djelovanja: aktivni su protiv većine gram-pozitivnih mikroorganizama, mnogih gram-negativnih bakterija, "atipičnih" intracelularnih patogena. respiratornih infekcija; njihov spektar djelovanja uključuje i atipične mikobakterije, uzročnike niza opasnih zaraznih bolesti (rikecije, brucele, borelije i dr.) te neke protozoe. Oni su superiorniji od prirodnih makrolida ne samo u širini spektra i stupnju antibakterijskog djelovanja, već iu baktericidnom djelovanju na mnoge patogene.

2. Novi makrolidi (osobito azitromicin) imaju poboljšana farmakokinetička svojstva: produžena farmakokinetika (T1/2 azitromicina, ovisno o dozi, je 48-60 sati), sposobnost akumulacije i zadržavanja dugo vremena u imunokompetentnim stanicama tijekom 8- 12 dana nakon završetka 3-5-dnevnih tečajeva oralne primjene u standardnoj dozi.

3. Tkivna i stanična orijentacija kinetike, produljeno djelovanje novih makrolida, mogućnost njihovog učinkovita primjena kratke tečajeve bez opasnosti od razvoja ozbiljnih neželjene reakcije uzrokuju nizak rizik od razvoja i širenja rezistencije na antibiotike.

4. Polusintetske makrolide karakterizira visoka suradljivost, poboljšana ekonomičnost (niža cijena krevet-dana, niži troškovi za lijekove i laboratorijsku podršku, za plaće osoblja, itd.)