Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) ili nesteroidni protuupalni lijekovi)- skupina lijekova s ​​analgetskim, antipiretskim i protuupalnim učinkom. Njihovo djelovanje temelji se na blokiranju proizvodnje prostaglandina, koji se oslobađaju na mjestu oštećenja tkiva. Trenutno su nesteroidni protuupalni lijekovi s pravom među najpopularnijima lijekovi koristi u kliničkoj praksi.

Najpoznatiji NSAIL je aspirin (acetilsalicilna kiselina). U nesteroidne protuupalne lijekove također spadaju: diflunisal, lizin monoacetilsalicilat, fenilbutazon, indometacin, sulindak, etodolak, diklofenak, piroksikam, tenoksikam, lornoksikam, meloksikam, ibuprofen, naproksen, flurbiprofen, ketoprofen, tiaprofenska kiselina, nabumeton, nimesulid, mesrofealakoksib mesrofealakoksib, i mnogi drugi.

Glavni problem kod primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova je taj što, kao najučinkovitiji lijekovi u liječenju mnogih bolesti, štetno djeluju i na sluznicu želuca i dvanaesnika, štoviše, kao terapeutski. , a štetni učinci NSAID su posljedice NSAID inhibicije proizvodnje prostaglandina.

Glavne fiziološke funkcije prostaglandina u probavnom traktu su poticanje izlučivanja zaštitnih bikarbonata i sluzi, aktivacija stanične proliferacije u procesima normalne regeneracije te pojačana lokalna prokrvljenost sluznice. Protuupalni i analgetski učinci nesteroidnih protuupalnih lijekova posljedica su inhibicije enzima ciklooksigenaze (COX). Postoje dvije izoforme COX-a: COX-1 i COX-2. Prvi od njih prisutan je u većini tkiva, uključujući gastrointestinalnu sluznicu, kontrolira proizvodnju prostaglandina koji reguliraju cjelovitost sluznice gastrointestinalni trakt, funkcija trombocita i bubrežni protok krvi. COX-2 ima ulogu "strukturnog" enzima samo u nekim organima (mozak, bubrezi, kosti itd.) i normalno se ne nalazi u drugim tkivima. Njegova ekspresija značajno se povećava pod utjecajem "proupalnih" podražaja i, naprotiv, smanjuje se pod djelovanjem endogenih tvari s protuupalnim djelovanjem. Vjeruje se da protuupalni učinak NSAID-a ovisi o blokiranju COX-2, a njihove nuspojave povezane su sa supresijom COX-1 (Vasiliev Yu.V.).

Nesteroidni protuupalni lijekovi - uzrok gastrointestinalnih bolesti

Jedan od najvažnijih problema gastroenterologije je liječenje i prevencija NSAID-gastropatije - bolesti gastrointestinalnog trakta povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova i acetilsalicilna kiselina. U kasnim 1970-ima, utvrđeno je da su pacijenti s reumatskim bolestima koji su primali NSAIL češće umirali od gastrointestinalnog krvarenja i perforacije ulkusa od onih koji nisu uzimali NSAID.

Unatoč značajnom napretku u proučavanju nesteroidnih protuupalnih lijekova i stvaranju sigurnijih lijekova, moderna statistika pokazuje: rizik od gastrointestinalnog krvarenja pri uzimanju nesteroidnih protuupalnih lijekova povećava se 3-5 puta, perforacije - 6 puta, rizik smrti od komplikacija povezanih s lezijama gastrointestinalni trakt - 8 puta. U 40-50% bolesnika hospitaliziranih s dijagnozom akutnog gastrointestinalnog krvarenja ono je posljedica uzimanja ove skupine lijekova. U Ujedinjenom Kraljevstvu do 2000 pacijenata umre od takvih komplikacija svake godine; u SAD-u su nesteroidni protuupalni lijekovi uzrok 100 000 hospitalizacija i 16 000 smrtnih slučajeva godišnje.

U Moskvi je 34,6% hospitalizacija s dijagnozom "akutnog gastrointestinalnog krvarenja" izravno povezano s primjenom NSAIL-a. Krvarenje i perforacija ulkusa uzrok su smrti bolesnika s reumatskim bolestima koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove i čine 13,8% izravnih uzroka smrti bolesnika s reumatoidnim artritisom, ankilozantnim spondilitisom i sistemskim eritemskim lupusom (Burkov S.G.).

• sve bolesnike koji trebaju kronične nesteroidne protuupalne lijekove treba stratificirati prema riziku od hemoragijskih komplikacija
• kod visokog rizika od krvarenja preporučuje se prebacivanje bolesnika na selektivne inhibitore COX-2 u kombinaciji s trajnim uzimanjem inhibitora protonske pumpe ili misoprostola
• s razvojem krvarenja, treba prekinuti uporabu NSAID (zamjena lijekovima drugih skupina); Preporuča se kombinacija endoskopske i medicinske (inhibitori protonske pumpe) hemostaze.

Stručni medicinski članci o štetnom djelovanju nesteroidnih protuupalnih lijekova na sluznicu probavnog sustava

• Abdulganieva D.I., Belyanskaya N.E., Nasonov E.L. Odnos kliničkih manifestacija NSAID-gastropatije u bolesnika s reumatoidnim artritisom s motoričkim poremećajima gornjeg gastrointestinalnog trakta // Znanstvena i praktična reumatologija. 2011. br. 3. S. 25–28.


• Vasiliev Yu.V. Inhibitori protonske pumpe u liječenju želučanog i duodenalnog ulkusa udruženog s nesteroidnim protuupalnim lijekovima // Farmateka. - 2005. - broj 7. - str. 1–4.


• Nasonov E.L. Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i inhibitora ciklooksigenaze-2 na početku XXI stoljeća // Russian Medical Journal. - 2003. - Svezak 11. - Broj 7. - str. 375–378 (prikaz, stručni).


• Agapova N.G. O gastroduodenalnim ulkusima izazvanim lijekovima // Časopis "Mistetstvo likuvannya". Ukrajina. - 2007. - 2(38).


• Burkov S.G. Suvremeni pristupi liječenju bolesti uzrokovanih kiselinom // RMJ. - 2007. - Svezak 15. - Br. 6.


• Smjernice za primjenu nesteroidnih protuupalnih lijekova i službena uputa tvrtke Actavis Ellzabeth LCC "Diclofenac sodium extended-release tablets" za američke zdravstvene djelatnike (engleski, pdf): "Diclofenac sodium extended-realeas tablets".


• Službena uputa proizvođač naproksena Godina Genentech, Inc. za američke pacijente (medicinski vodič) “Što su nesteroidni protuupalni lijekovi? EC-Naprosyn (tablete naproksena dugog djelovanja), Naprosyn (tablete naproksena), Anaprox / Anaprox DS (tablete naproksena natrija), Naprosyn (suspenzija naproksena)" (na engleskom, pdf): "Vodič za lijekove EC-Naprosyn ® (naproksen odgođen -oslobađanje tableta), Naprosyn ® (naproksen tablete), Anaprox ® / Anaprox ® DS (naproksen natrij tablete), Naprosyn ® (naproksen suspenzija)".

Na web mjestu u katalogu literature postoji odjeljak "NSAID i druge gastropatije izazvane lijekovima"Sadrži članke o bolestima probavnog trakta uzrokovanih upotrebom lijekova i njihovom liječenju.

Primjena. Nesteroidni protuupalni lijek u anatomskoj terapijskoj kemijskoj klasifikaciji (ATC)

Nesteroidni protuupalni lijekovi naširoko se koriste u medicini za liječenje razne bolesti i stanja te su stoga prikazani u različitim odjeljcima Anatomsko-terapeutsko-kemijske klasifikacije (ATC), posebno u odjeljku " Šifra M. Pripravci za liječenje bolesti mišićno-koštanog sustava » postoje dva pododjeljka različitih razina koji sadrže sljedeće stavke:

M01A Nesteroidni protuupalni lijekovi:

M01AA Butilpirazolidoni

M01AA01 Fenilbutazon
M01AA02 Mofebutazon
M01AA03 Oksifenbutazon
M01AA05 Klofezon
M01AA06 Quebuzon

Sindrom boli prati mnoge patološke promjene koje se javljaju u tijelu. Za borbu protiv takvih simptoma, razvijeni su NSAID ili lijekovi. Oni savršeno anesteziraju, ublažavaju upalu, smanjuju oticanje. Međutim, lijekovi imaju veliki broj nuspojava. To ograničava njihovu upotrebu u nekih pacijenata. Moderna farmakologija razvila je najnoviju generaciju NSAIL-a. Takvi lijekovi će mnogo manje izazvati neugodne reakcije, ali ostaju učinkoviti lijekovi protiv bolova.

Princip utjecaja

Kakav je učinak NSAID-a na tijelo? Djeluju na ciklooksigenazu. COX ima dvije izoforme. Svaki od njih ima svoje funkcije. Ovaj enzim (COX) uzrokuje kemijska reakcija, uslijed čega prelazi u prostaglandine, tromboksane i leukotriene.

COX-1 je odgovoran za proizvodnju prostaglandina. Oni štite želučanu sluznicu od neugodnih učinaka, utječu na rad trombocita, a utječu i na promjene u bubrežnom protoku krvi.

COX-2 je normalno odsutan i specifični je upalni enzim sintetiziran zahvaljujući citotoksinima, kao i drugim medijatorima.

Takvo djelovanje NSAID-a kao što je inhibicija COX-1 nosi mnoge nuspojave.

Novi razvoj događaja

Nije tajna da su lijekovi prve generacije NSAID-a imali negativan učinak na želučanu sluznicu. Stoga su si znanstvenici postavili cilj smanjiti nuspojave. Bio je razvijen novi oblik osloboditi. U takvim pripremama djelatna tvar bio u posebnoj ljusci. Kapsula je napravljena od tvari koje se nisu otapale u kiseloj sredini želuca. Počeli su se razgrađivati ​​tek kada su ušli u crijeva. To je omogućilo smanjenje nadražujuće djelovanje na sluznici želuca. Međutim, neugodan mehanizam oštećenja stijenki probavnog trakta i dalje je ostao.

To je prisililo kemičare da sintetiziraju potpuno nove tvari. Od prethodnih lijekova, oni su bitno drugačiji mehanizam djelovanja. NSAID nove generacije karakteriziraju selektivni učinak na COX-2, kao i inhibicija proizvodnje prostaglandina. To vam omogućuje postizanje svih potrebnih učinaka - analgetik, antipiretik, protuupalni. Istovremeno, nesteroidni protuupalni lijekovi najnovije generacije omogućuju minimiziranje učinka na zgrušavanje krvi, funkciju trombocita i želučanu sluznicu.

Protuupalni učinak posljedica je smanjenja propusnosti stijenki krvnih žila, kao i smanjenja proizvodnje raznih upalnih medijatora. Zbog ovog učinka, iritacija živaca je svedena na minimum. receptore za bol. Utjecaj na određene centre termoregulacije smještene u mozgu omogućuje najnovijoj generaciji NSAID-a savršeno snižavanje ukupne temperature.

Indikacije za upotrebu

Učinci NSAID-a su naširoko poznati. Učinak takvih lijekova usmjeren je na sprječavanje ili smanjenje upalnog procesa. Ovi lijekovi daju odličan antipiretski učinak. Njihov učinak na tijelo može se usporediti s učinkom.Osim toga, pružaju analgetsko, protuupalno djelovanje. Primjena NSAIL-a doseže široku razinu u kliničkom okruženju iu svakodnevnom životu. Danas je to jedan od najpopularnijih medicinskih lijekova.

Pozitivan učinak zabilježen je kod sljedećih čimbenika:

1. Bolesti mišićno-koštanog sustava. Uz razne uganuća, modrice, artroze, ovi lijekovi su jednostavno nezamjenjivi. NSAID se koriste za osteohondrozu, upalnu artropatiju, artritis. Lijek ima protuupalni učinak kod miozitisa, hernije diska.
2. Jaki bolovi. Lijekovi se prilično uspješno koriste za žučne kolike, ginekološke bolesti. Uklanjaju glavobolje, čak i migrene, tegobe u bubrezima. NSAID se uspješno koriste za pacijente u postoperativnom razdoblju.
3. Toplina. Antipiretski učinak omogućuje upotrebu lijekova za bolesti različite prirode, kako za odrasle tako i za djecu. Takvi lijekovi su učinkoviti čak i kod groznice.
4. stvaranje tromba. NSAID su antitrombocitni agensi. To im omogućuje da se koriste u ishemiji. Prevencija su srčanog i moždanog udara.

Klasifikacija

Prije otprilike 25 godina razvijeno je samo 8 skupina NSAIL-a. Danas se taj broj povećao na 15. No ni liječnici ne mogu navesti točan broj. Pojavom na tržištu, NSAIL su brzo stekli široku popularnost. Lijekovi su zamijenili opioidne analgetike. Jer oni, za razliku od potonjih, nisu izazvali depresiju disanja.

Klasifikacija NSAID-a podrazumijeva podjelu u dvije skupine:

1. Stari lijekovi (prva generacija). Ova kategorija uključuje dobro poznate lijekove: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproksen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diklofenak, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Novi NSAID (druga generacija). Tijekom proteklih 15-20 godina, farmakologija je razvila izvrsne lijekove, kao što su Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Međutim, ovo nije jedina klasifikacija NSAID-a. Lijekovi nove generacije dijele se na nekiselinske derivate i kiseline. Pogledajmo prvo posljednju kategoriju:

1. Salicilati. Ova skupina NSAID-a uključuje lijekove: Aspirin, Diflunisal, Lizin monoacetilsalicilat.
2. pirazolidini. Predstavnici ove kategorije su lijekovi: Phenylbutazone, Azapropazone, Oxyphenbutazone.
3. Oxycams. Ovo su najinovativniji NSAID-ovi nove generacije. Popis lijekova: Piroksikam, Meloksikam, Lornoksikam, Tenoksikam. Lijekovi nisu jeftini, ali njihov učinak na tijelo traje mnogo dulje od ostalih NSAIL.
4. Derivati ​​feniloctene kiseline. Ova skupina NSAID uključuje sredstva: diklofenak, tolmetin, indometacin, etodolak, sulindak, aceklofenak.
5. Pripravci antranilne kiseline. Glavni predstavnik je lijek "Mefenaminat".
6. Sredstva propionske kiseline. Ova kategorija sadrži mnogo izvrsnih NSAID-ova. Popis lijekova: Ibuprofen, Ketoprofen, Benoksaprofen, Fenbufen, Fenoprofen, Tiaprofenska kiselina, Naproksen, Flurbiprofen, Pirprofen, Nabumeton.
7. Derivati ​​izonikotinske kiseline. Glavni lijek "Amizon".
8. Pirazolonski pripravci. Poznati lijek "Analgin" pripada ovoj kategoriji.

Nekiselinski derivati ​​uključuju sulfonamide. Ova skupina uključuje lijekove: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Nuspojave

NSAID nove generacije, čiji je popis naveden gore, imaju učinkovit učinak na tijelo. Međutim, oni praktički ne utječu na rad gastrointestinalnog trakta. Ovi lijekovi se razlikuju po još jednoj pozitivnoj točki: NSAID nove generacije nemaju razoran učinak na tkivo hrskavice.

Međutim, čak i takav učinkovita sredstva može uzrokovati niz neželjenih učinaka. Treba ih znati, osobito ako se lijek koristi dulje vrijeme.

Glavne nuspojave mogu biti:

• vrtoglavica;
• pospanost;
• glavobolja;
• umor;
• povećan broj otkucaja srca;
• povećanje tlaka;
• blagi nedostatak daha;
• suhi kašalj;
• probavne smetnje;
• pojava proteina u mokraći;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• osip na koži (točka);
• zadrzavanje tekucine;
• alergija.

Istodobno se ne opaža oštećenje želučane sluznice pri uzimanju novih NSAID-ova. Lijekovi ne uzrokuju pogoršanje ulkusa s pojavom krvarenja.

Najbolja protuupalna svojstva imaju pripravci feniloctene kiseline, salicilati, pirazolidoni, oksikami, alkanoni, propionska kiselina i sulfonamidi.

Od bolova u zglobovima najučinkovitije oslobađaju lijekovi "Indometacin", "Diklofenak", "Ketoprofen", "Flurbiprofen". Ovo su najbolji NSAID za osteohondrozu. Gore navedeni lijekovi, s izuzetkom lijeka "Ketoprofen", imaju izražen protuupalni učinak. Ova kategorija uključuje alat "Piroksikam".

Učinkoviti analgetici su Ketorolac, Ketoprofen, Indometacin, Diklofenak.

Movalis je postao lider među nesteroidnim protuupalnim lijekovima najnovije generacije. Ovaj alat dopušteno je koristiti dulje vrijeme. Protuupalni analozi učinkovitog lijeka su lijekovi Movasin, Mirloks, Lem, Artrozan, Melox, Melbek, Mesipol i Amelotex.

Lijek "Movalis"

Ovaj lijek je dostupan u obliku tableta, rektalnih supozitorija i otopine za intramuskularnu injekciju. Sredstvo pripada derivatima enolne kiseline. Lijek ima izvrsna analgetska i antipiretička svojstva. Utvrđeno je da kod gotovo svakog upalnog procesa ovaj lijek ima blagotvoran učinak.

Indikacije za uporabu lijeka su osteoartritis, ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis.

Međutim, trebali biste znati da postoje kontraindikacije za uzimanje lijeka:

• preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka;
• peptički ulkus u akutnoj fazi;
• teško zatajenje bubrega;
• krvarenje ulkusa;
• ozbiljno zatajenje jetre;
• trudnoća, dojenje djeteta;
• ozbiljno zatajenje srca.

Lijek ne uzimaju djeca mlađa od 12 godina.

Odraslim pacijentima s dijagnosticiranim osteoartritisom preporučuje se uzimanje 7,5 mg dnevno. Ako je potrebno, ova se doza može povećati 2 puta.

Uz reumatoidni artritis i ankilozantni spondilitis, dnevna norma je 15 mg.

Pacijenti koji su skloni nuspojavama trebaju uzimati lijek s velikim oprezom. Osobe s teškim zatajenjem bubrega i koje su na hemodijalizi ne smiju uzimati više od 7,5 mg tijekom dana.

Trošak lijeka "Movalis" u tabletama od 7,5 mg, broj 20, iznosi 502 rubalja.

Mišljenje potrošača o lijeku

Svjedočanstva mnogih ljudi koji su izloženi jaka bol, pokazuju da je lijek "Movalis" najprikladniji lijek za dugotrajnu upotrebu. Bolesnici ga dobro podnose. Osim toga, njegov dugi boravak u tijelu omogućuje jednokratno uzimanje lijeka. Vrlo važan čimbenik, prema većini potrošača, je zaštita hrskavičnog tkiva, budući da lijek ne utječe negativno na njih. Ovo je vrlo važno za pacijente koji primjenjuju artrozu.

Osim toga, lijek savršeno ublažava razne bolove - zubobolju, glavobolju. Pacijenti posebnu pozornost obraćaju na impresivan popis nuspojava. Tijekom uzimanja NSAID-a, liječenje, unatoč upozorenju proizvođača, nije bilo komplicirano neugodnim posljedicama.

Lijek "Celekoksib"

Djelovanje ovog lijeka usmjereno je na ublažavanje stanja bolesnika s osteokondrozom i artrozom. Lijek savršeno uklanja bol, učinkovito ublažava upalni proces. Nisu utvrđeni štetni učinci na probavni sustav.

Indikacije za uporabu navedene u uputama su:

• osteoartritis;
• reumatoidni artritis;
• ankilozantni spondilitis.

Ovaj lijek ima niz kontraindikacija. Osim toga, lijek nije namijenjen djeci mlađoj od 18 godina. Osobito treba biti oprezan kod osoba s dijagnosticiranim zatajenjem srca jer lijek povećava sklonost zadržavanju tekućine.

Trošak lijeka varira, ovisno o pakiranju, u regiji od 500-800 rubalja.

Mišljenje potrošača

Prilično proturječne recenzije o ovom lijeku. Neki su pacijenti, zahvaljujući ovom lijeku, uspjeli prevladati bolove u zglobovima. Drugi pacijenti tvrde da lijek nije pomogao. Stoga ovaj lijek nije uvijek učinkovit.

Osim toga, ne biste trebali sami uzimati lijek. U nekim europskim zemljama ovaj lijek je zabranjen jer ima kardiotoksični učinak, što je prilično nepovoljno za srce.

Lijek "Nimesulid"

Ovaj lijek ima ne samo protuupalni učinak i učinak protiv bolova. Alat također ima antioksidativna svojstva, zbog čega lijek inhibira tvari koje uništavaju hrskavicu i kolagenska vlakna.

Lijek se koristi za:

• artritis;
• artroza;
• osteoartritis;
• mialgija;
• artralgija;
• burzitis;
• groznica
• razni bolni sindromi.

U ovom slučaju, lijek vrlo brzo ima analgetski učinak. U pravilu, pacijent osjeća olakšanje unutar 20 minuta nakon uzimanja lijeka. Zato je ovaj lijek vrlo učinkovit kod akutne paroksizmalne boli.

Gotovo uvijek pacijenti dobro podnose lijek. Ali ponekad se mogu pojaviti nuspojave, kao što su vrtoglavica, pospanost, glavobolja, mučnina, žgaravica, hematurija, oligurija, urtikarija.

Proizvod nije odobren za korištenje od strane trudnica i djece mlađe od 12 godina. S krajnjim oprezom treba uzeti lijek "Nimesulide" ljudi koji imaju arterijska hipertenzija oštećenje rada bubrega, vida ili srca.

Prosječna cijena lijeka je 76,9 rubalja.

Riža. jedan. Metabolizam arahidonske kiseline

PG imaju raznovrsnu biološku aktivnost:

a) su medijatori upalnog odgovora: izazvati lokalnu vazodilataciju, edem, eksudaciju, migraciju leukocita i druge učinke (uglavnom PG-E 2 i PG-I 2);

6) senzibiliziraju receptore na medijatore boli (histamin, bradikinin) i mehaničke utjecaje, smanjujući prag osjetljivosti na bol;

u) povećati osjetljivost hipotalamičkih centara termoregulacije na djelovanje endogenih pirogena (interleukina-1 i drugih) nastalih u tijelu pod utjecajem mikroba, virusa, toksina (uglavnom PG-E 2).

Posljednjih godina utvrđeno je da postoje najmanje dva izoenzima ciklooksigenaze koje inhibiraju NSAID. Prvi izoenzim - COX-1 (COX-1 - engleski) - kontrolira stvaranje prostaglandina koji reguliraju cjelovitost sluznice probavnog sustava, funkciju trombocita i bubrežni protok krvi, a drugi izoenzim - COX-2 - sudjeluje u sinteza prostaglandina tijekom upale. Štoviše, COX-2 u normalnim uvjetima nema, ali nastaje pod utjecajem nekih tkivnih čimbenika koji pokreću upalnu reakciju (citokini i drugi). S tim u vezi, pretpostavlja se da je protuupalni učinak NSAID-a posljedica inhibicije COX-2, a njihove neželjene reakcije posljedica inhibicije COX-a, te je prikazana klasifikacija NSAID-a prema selektivnosti za različite oblike ciklooksigenaze. Omjer aktivnosti NSAIL-a u smislu blokiranja COX-1 / COX-2 omogućuje procjenu njihove potencijalne toksičnosti. Što je ova vrijednost manja, to je lijek selektivniji u odnosu na COX-2 i stoga manje toksičan. Na primjer, za meloksikam je 0,33, diklofenak - 2,2, tenoksikam - 15, piroksikam - 33, indometacin - 107.

Tablica 2. Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova prema selektivnosti za različite oblike ciklooksigenaze
(Perspektive terapije lijekovima, 2000., s dodacima)

Ostali mehanizmi djelovanja NSAID-a

Protuupalni učinak može biti povezan s inhibicijom peroksidacije lipida, stabilizacijom lizosomskih membrana (oba ova mehanizma sprječavaju oštećenje staničnih struktura), smanjenjem stvaranja ATP-a (smanjuje se opskrba energijom upalne reakcije), inhibicijom agregacija neutrofila (oslobađanje upalnih medijatora iz njih je poremećeno), inhibicija proizvodnje reumatoidnog faktora u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Analgetski učinak je u određenoj mjeri povezan s kršenjem provođenja impulsa boli u leđnoj moždini ().

Glavni efekti

Protuupalni učinak

NSAID suzbijaju pretežno fazu eksudacije. Najjači lijekovi -,, - također djeluju na fazu proliferacije (smanjenje sinteze kolagena i s njom povezane skleroze tkiva), ali slabije nego na eksudativnu fazu. NSAID praktički nemaju učinka na fazu promjene. Što se tiče protuupalnog djelovanja, svi NSAID su inferiorni u odnosu na glukokortikoide., koji inhibicijom enzima fosfolipaze A 2 inhibiraju metabolizam fosfolipida i remete stvaranje prostaglandina i leukotriena koji su ujedno i najvažniji medijatori upale ().

Analgetski učinak

U većoj mjeri manifestira se bolovima slabog i umjerenog intenziteta, koji su lokalizirani u mišićima, zglobovima, tetivama, živčanim stablima, kao i glavoboljom ili zuboboljom. Uz jaku visceralnu bol, većina NSAID-a je manje učinkovita i inferiorna u snazi ​​u odnosu na analgetski učinak lijekova morfijske skupine (narkotički analgetici). Istodobno, brojne kontrolirane studije pokazale su prilično visoku analgetsku aktivnost,,, kod kolike i postoperativne boli. Učinkovitost NSAID-a u bubrežnim kolikama koje se javljaju u bolesnika s urolitijazom uvelike je povezana s inhibicijom proizvodnje PG-E 2 u bubrezima, smanjenjem bubrežnog protoka krvi i stvaranja urina. To dovodi do smanjenja tlaka u bubrežnoj zdjelici i ureterima iznad mjesta opstrukcije i osigurava dugotrajni analgetski učinak. Prednost NSAIL u odnosu na narkotičke analgetike je u tome što oni ne potiskuju dišni centar, ne izazivaju euforiju i ovisnost o drogama, a kod kolika je također važno da oni nemaju spazmodični učinak.

Antipiretski učinak

NSAIL djeluju samo protiv groznice. Ne utječu na normalnu tjelesnu temperaturu, po čemu se razlikuju od "hipotermičkih" lijekova (klorpromazin i drugi).

Antiagregacijski učinak

Kao rezultat inhibicije COX-1 u trombocitima, sinteza endogenog proagreganta tromboksana je potisnuta. Ima najjače i najdulje antiagregacijsko djelovanje, čime nepovratno potiskuje sposobnost agregacije trombocita za cijeli životni vijek (7 dana). Antiagregacijski učinak drugih NSAID je slabiji i reverzibilan. Selektivni COX-2 inhibitori ne utječu na agregaciju trombocita.

Imunosupresivni učinak

Izražava se umjereno, očituje se s produljenom uporabom i ima "sekundarni" karakter: smanjujući propusnost kapilara, NSAIL otežavaju imunokompetentnim stanicama kontakt s antigenom i kontakt antitijela sa supstratom.

FARMAKOKINETIKA

Svi nesteroidni protuupalni lijekovi dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu. Gotovo potpuno vezan za albumin plazme, dok istiskuje neke druge lijekove (vidi poglavlje), au novorođenčadi - bilirubin, što može dovesti do razvoja bilirubinske encefalopatije. Najopasniji u tom pogledu su salicilati i. Većina NSAID-a dobro prodire u sinovijalnu tekućinu zglobova. NSAIL se metaboliziraju u jetri i izlučuju putem bubrega.

INDIKACIJE ZA UPORABU

1. Reumatske bolesti

Reumatizam (reumatska groznica), reumatoidni artritis, gihtni i psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis (Bekhterevljeva bolest), Reiterov sindrom.

Treba imati na umu da kod reumatoidnog artritisa NSAIL imaju samo simptomatski učinak bez utjecaja na tijek bolesti. Oni nisu u stanju zaustaviti napredovanje procesa, izazvati remisiju i spriječiti razvoj deformacije zgloba. Istovremeno, olakšanje koje NSAIL donose pacijentima s reumatoidnim artritisom toliko je značajno da nitko od njih ne može bez ovih lijekova. S velikim kolagenozama (sistemski eritematozni lupus, sklerodermija i drugi), NSAID su često neučinkoviti.

2. Nereumatske bolesti mišićno-koštanog sustava

Osteoartritis, miozitis, tendovaginitis, traume (kućne, sportske). Često je u ovim stanjima učinkovita primjena lokalnih oblika doziranja NSAID (masti, kreme, gelovi).

3. Neurološke bolesti. Neuralgija, išijas, išijas, lumbago.

4. Bubrežne, jetrene kolike.

5. Sindrom boli različite etiologije, uključujući glavobolju i zubobolju, postoperativnu bol.

6. Groznica(u pravilu, pri tjelesnoj temperaturi iznad 38,5 ° C).

7. Prevencija arterijske tromboze.

8. Dismenoreja.

NSAIL se koriste u primarnoj dismenoreji za ublažavanje boli povezane s povećanjem tonusa maternice zbog hiperprodukcije PG-F 2a. Osim analgetskog učinka NSAID-a, smanjuju količinu gubitka krvi.

Dobro klinički učinak primijetiti pri uporabi, a posebno njegovu natrijevu sol,,,. NSAID se propisuju pri prvoj pojavi boli u trodnevnom tijeku ili uoči menstruacije. Nuspojave su, s obzirom na kratkotrajnu primjenu, rijetke.

KONTRAINDIKACIJE

NSAID su kontraindicirani u erozivnim i ulcerativnim lezijama probavnog trakta, osobito u akutnom stadiju, teškim poremećajima jetre i bubrega, citopenijama, individualnoj netoleranciji, trudnoći. Ako je potrebno, najsigurnije (ali ne prije poroda!) su male doze ().

Trenutno je identificiran specifični sindrom - NSAIL-gastroduodenopatija(). Samo je djelomično povezan s lokalnim štetnim učinkom NSAIL-a (većinom su to organske kiseline) na sluznicu i uglavnom je posljedica inhibicije izoenzima COX-1 kao rezultat sustavnog djelovanja lijekova. Stoga se gastrotoksičnost može pojaviti kod bilo kojeg načina primjene NSAID-a.

Poraz želučane sluznice odvija se u 3 faze:
1) inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici;
2) smanjenje proizvodnje zaštitne sluzi i bikarbonata posredovane prostaglandinima;
3) pojava erozija i ulkusa, koji mogu biti komplicirani krvarenjem ili perforacijom.

Oštećenje je češće lokalizirano u želucu, uglavnom u antrumu ili prepiloričnoj regiji. Klinički simptomi kod NSAID-gastroduodenopatije izostaju u gotovo 60% bolesnika, osobito starijih, pa se dijagnoza u velikom broju slučajeva postavlja fibrogastroduodenoskopijom. Istodobno, u mnogih bolesnika koji imaju dispeptičke tegobe, oštećenje sluznice nije otkriveno. Odsutnost kliničkih simptoma kod NSAID-gastroduodenopatije povezana je s analgetskim učinkom lijekova. Stoga se bolesnici, osobito stariji, kod kojih dugotrajnom primjenom NSAIL-a ne jave nuspojave od strane gastrointestinalnog trakta, smatraju skupinom povećanog rizika od razvoja ozbiljnih komplikacija NSAIL-gastroduodenopatije (krvarenje, teška anemija) i zahtijevaju posebno pažljivo praćenje, uključujući endoskopsko istraživanje (1).

Čimbenici rizika za gastrotoksičnost:žene, dob iznad 60 godina, pušenje, zlouporaba alkohola, obiteljska anamneza ulcerativne bolesti, popratna teška kardiovaskularna bolest, istodobna primjena glukokortikoida, imunosupresiva, antikoagulansa, dugotrajna terapija nesteroidnim protuupalnim lijekovima, visoke doze ili simultani prijem dva ili više NSAID-a. Imaju najveću gastrotoksičnost, i ().

Metode poboljšanja podnošljivosti NSAIL.

I. Simultana primjena lijekovaštiteći sluznicu gastrointestinalnog trakta.

Prema kontroliranim kliničkim ispitivanjima, sintetski analog PG-E 2, misoprostol, vrlo je učinkovit, što može spriječiti razvoj čira na želucu i dvanaesniku (). Dostupne su kombinacije NSAIL-a i misoprostola (vidi dolje).

Tablica 3 Zaštitni učinak razne droge u odnosu na čireve gastrointestinalnog trakta izazvane NSAIL (prema Prvak G.D. et al., 1997 () s dodacima)

+ preventivni učinak
0 nema preventivnog učinka
– učinak nije naveden
* nedavni podaci pokazuju da je famotidin učinkovit u visokim dozama

Inhibitor protonske pumpe omeprazol ima približno istu učinkovitost kao misoprostol, ali se bolje podnosi i brže ublažava refluks, bolove i probavne smetnje.

H2-blokatori mogu spriječiti nastanak čira na dvanaesniku, ali u pravilu su neučinkoviti protiv čira na želucu. Međutim, postoje dokazi da visoke doze famotidina (40 mg dva puta dnevno) smanjuju učestalost i želučanog i duodenalnog ulkusa.

Riža. 2. Algoritam za prevenciju i liječenje NSAID-gastroduodenopatije.
Po Loeb D.S. et al., 1992 () s dodacima.

Citoprotektivni lijek sukralfat ne smanjuje rizik od čira na želucu, njegov učinak na čir duodenum nije do kraja definiran.

II. Promjena taktike korištenja NSAID-a, što uključuje (a) smanjenje doze; (b) prelazak na parenteralnu, rektalnu ili lokalnu primjenu; (c) uzimanje oblika doziranja topivih u crijevu; (d) korištenje predlijekova (npr. sulindak). Međutim, zbog činjenice da NSAID-gastroduodenopatija nije toliko lokalna koliko sustavna reakcija, ovi pristupi ne rješavaju problem.

III. Primjena selektivnih NSAID.

Kao što je gore navedeno, postoje dva izoenzima ciklooksigenaze koje blokiraju NSAIL: COX-2, koji je odgovoran za proizvodnju prostaglandina tijekom upale, i COX-1, koji kontrolira proizvodnju prostaglandina koji održavaju integritet gastrointestinalne sluznice, bubrežni protok krvi i funkciju trombocita. Stoga bi selektivni COX-2 inhibitori trebali izazvati manje nuspojava. Prvi takvi lijekovi su i. Kontrolirane studije provedene na pacijentima s reumatoidnim artritisom i osteoartritisom pokazale su da se oni bolje podnose od njih i nisu im inferiorni u pogledu učinkovitosti ().

Razvoj čira na želucu kod pacijenta zahtijeva ukidanje nesteroidnih protuupalnih lijekova i upotrebu lijekova protiv čira. Daljnja uporaba NSAID-a, na primjer, kod reumatoidnog artritisa, moguća je samo u pozadini paralelne primjene misoprostola i redovitog endoskopskog praćenja.

II. NSAID mogu imati izravan učinak na bubrežni parenhim, uzrokujući intersticijski nefritis(tzv. "analgetska nefropatija"). Najopasniji u tom pogledu je fenacetin. Moguća teška oštećenja bubrega do razvoja teških zatajenja bubrega. Razvoj akutnog zatajenja bubrega s primjenom NSAID-a kao posljedica teški alergijski intersticijski nefritis.

Čimbenici rizika za nefrotoksičnost: dob iznad 65 godina, ciroza jetre, prethodna bubrežna patologija, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, dugotrajna primjena NSAID-a, istodobna primjena diuretika.

Hematotoksičnost

Najtipičnije za pirazolidine i pirazolone. Najstrašnije komplikacije u njihovoj primjeni - aplastična anemija i agranulocitoza.

koagulopatija

NSAIL inhibiraju agregaciju trombocita i imaju umjeren antikoagulantni učinak inhibicijom stvaranja protrombina u jetri. Posljedično se može razviti krvarenje, češće iz gastrointestinalnog trakta.

Hepatotoksičnost

Može doći do promjena u aktivnosti transaminaza i drugih enzima. U teškim slučajevima - žutica, hepatitis.

Reakcije preosjetljivosti (alergije)

Osip, angioedem, anafilaktički šok, Lyellov i Stevens-Johnsonov sindrom, alergijski intersticijski nefritis. Kožne manifestacije se češće opažaju pri primjeni pirazolona i pirazolidina.

bronhospazam

Obično se razvija kod pacijenata Bronhijalna astma a češće i kod uzimanja aspirina. Njegovi uzroci mogu biti alergijski mehanizmi, kao i inhibicija sinteze PG-E 2, koji je endogeni bronhodilatator.

Produljenje trudnoće i kašnjenje poroda

Ovaj učinak je posljedica činjenice da prostaglandini (PG-E 2 i PG-F 2a ) stimuliraju miometrij.

KONTROLE ZA PRODULJENU UPOTREBU

Gastrointestinalni trakt

Bolesnike treba upozoriti na simptome lezija gastrointestinalnog trakta. Svaka 1-3 mjeseca potrebno je provesti analizu fekalija okultna krv(). Ako je moguće, povremeno provodite fibrogastroduodenoskopiju.

Rektalni čepići s nesteroidnim protuupalnim lijekovima trebaju se koristiti u bolesnika koji su bili podvrgnuti operaciji gornje divizije gastrointestinalnog trakta, te u bolesnika koji istodobno primaju više lijekova. Ne smiju se koristiti kod upale rektuma ili anusa te nakon nedavnog anorektalnog krvarenja.

Tablica 4 Laboratorijsko praćenje dugotrajne primjene NSAID-a

bubrega

Potrebno je pratiti pojavu edema, mjeriti krvni tlak, osobito u bolesnika s hipertenzijom. Jednom svaka 3 tjedna provodi se klinički test urina. Svaka 1-3 mjeseca potrebno je odrediti razinu serumskog kreatinina i izračunati njegov klirens.

Jetra

Uz dugotrajno imenovanje NSAID-a, potrebno je odmah identificirati Klinički znakovi oštećenje jetre. Svakih 1-3 mjeseca potrebno je pratiti funkciju jetre, odrediti aktivnost transaminaza.

hematopoeze

Uz kliničko promatranje, kliničku analizu krvi treba obaviti jednom svaka 2-3 tjedna. Posebna kontrola neophodno kod propisivanja pirazolona i derivata pirazolidina ().

PRAVILA PRIMJENE I DOZIRANJA

Individualizacija izbora lijeka

Za svakog pacijenta najviše učinkovit lijek uz najbolju toleranciju. Štoviše, ovo može biti bilo koji NSAID, ali kao protuupalni lijek potrebno je propisati lijek iz skupine I. Osjetljivost bolesnika na nesteroidne protuupalne lijekove čak i jedne kemijske skupine može jako varirati, tako da neučinkovitost jednog od lijekova ne znači i neučinkovitost cijele skupine.

Kod primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova u reumatologiji, posebno kod zamjene jednog lijeka drugim, mora se uzeti u obzir da razvoj protuupalnog učinka zaostaje za analgetikom. Potonji se bilježi u prvim satima, dok protuupalni - nakon 10-14 dana redovnog unosa, a kada se propisuju ili oksikami čak i kasnije - 2-4 tjedna.

Doziranje

Svaki novi lijek za ovog pacijenta mora se prvo propisati. u najnižoj dozi. Uz dobru toleranciju nakon 2-3 dana dnevna doza se povećava. Terapijske doze NSAID-a su u širokom rasponu, a posljednjih godina postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koje karakterizira najbolja podnošljivost ( , ), uz zadržavanje ograničenja maksimalnih doza , , , . U nekih pacijenata, terapijski učinak se postiže samo primjenom vrlo visokih doza NSAIL.

Vrijeme prijema

S dugotrajnim imenovanjem tečaja (na primjer, u reumatologiji), NSAID se uzimaju nakon jela. Ali da bi se postigao brzi analgetski ili antipiretski učinak, poželjno ih je propisati 30 minuta prije ili 2 sata nakon obroka s 1/2-1 čašom vode. Nakon uzimanja od 15 minuta, preporučljivo je ne leći kako bi se spriječio razvoj ezofagitisa.

Trenutak uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova također se može odrediti prema vremenu maksimalne izraženosti simptoma bolesti (bol, ukočenost u zglobovima), odnosno uzimajući u obzir kronofarmakologiju lijekova. Istodobno, možete odstupiti od općeprihvaćenih shema (2-3 puta dnevno) i propisati NSAID u bilo koje doba dana, što vam često omogućuje postizanje više terapeutski učinak u manjoj dnevnoj dozi.

Uz izraženu jutarnju ukočenost, preporučljivo je uzeti NSAID koji se brzo apsorbiraju što je ranije moguće (odmah nakon buđenja) ili propisati dugodjelujuće lijekove noću. Najveću stopu apsorpcije u gastrointestinalnom traktu, a samim time i brži početak učinka, imaju ,, topljivi u vodi ("šunući"),.

Monoterapija

Istodobna primjena dvaju ili više NSAID-a nije preporučljiva iz sljedećih razloga:
– učinkovitost takvih kombinacija nije objektivno dokazana;
- u nizu takvih slučajeva dolazi do smanjenja koncentracije lijekova u krvi (npr. smanjuje koncentraciju , , , , ), što dovodi do slabljenja učinka;
- povećava se rizik od razvoja neželjenih reakcija. Iznimka je mogućnost primjene u kombinaciji s bilo kojim drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima za pojačavanje analgetskog učinka.

Nekim se pacijentima mogu dati dva NSAID-a drugačije vrijeme dana, na primjer, brzo upijajuće - ujutro i poslijepodne, i dugotrajno djelovanje - navečer.

INTERAKCIJE LIJEKOVA

Često se pacijentima koji primaju NSAID propisuju drugi lijekovi. U ovom slučaju potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihove međusobne interakcije. Tako, NSAIL mogu pojačati učinak neizravnih antikoagulansa i oralnih hipoglikemijskih lijekova.. U isto vrijeme, oslabljuju učinak antihipertenziva, povećavaju toksičnost aminoglikozidnih antibiotika, digoksina i neki drugi lijekovi, što ima značajan klinički značaj i uključuje niz praktičnih preporuka (). Ako je moguće, treba izbjegavati istovremenu primjenu NSAIL i diuretika, s jedne strane, zbog slabljenja diuretičkog učinka, as druge, rizika od razvoja zatajenja bubrega. Najopasnija je kombinacija s triamterenom.

Mnogi lijekovi koji se propisuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, pak, mogu utjecati na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku:
– antacidi koji sadrže aluminij(almagel, maalox i drugi) i kolestiramin smanjuje apsorpciju nesteroidnih protuupalnih lijekova u gastrointestinalnom traktu. Stoga istodobna primjena takvih antacida može zahtijevati povećanje doze NSAID-a, a između uzimanja kolestiramina i NSAID-a potrebni su razmaci od najmanje 4 sata;
– natrijev bikarbonat pospješuje apsorpciju nesteroidnih protuupalnih lijekova u gastrointestinalnom traktu;
– protuupalni učinak nesteroidnih protuupalnih lijekova pojačan je glukokortikoidima i "sporodjelujućim" (bazičnim) protuupalnim lijekovima(preparati zlata, aminokinolini);
– analgetski učinak NSAIL pojačavaju narkotički analgetici i sedativi.

OTC UPORABA NSAID-a

Za bezreceptnu primjenu dugi niz godina u svjetskoj praksi naširoko se koriste , , , i njihove kombinacije. U posljednjih nekoliko godina, , , i dopušteni su za upotrebu bez recepta.

Tablica 5 Utjecaj NSAIL na učinak drugih lijekova.
Od Brooksa P.M., Day R.O. 1991 () s dodacima

Droga NSAIL Akcijski Preporuke Farmakokinetička interakcija Indirektni antikoagulansi Oksifenbutazon Inhibicija metabolizma u jetri, pojačan antikoagulantni učinak Izbjegavajte ove NSAID-ove ako je moguće ili održavajte strogu kontrolu Sve, posebno Premještanje iz veze s proteinima plazme, pojačan antikoagulantni učinak Izbjegavajte NSAIL ako je moguće ili održavajte strogu kontrolu Oralni hipoglikemici (derivati ​​sulfonilureje) Oksifenbutazon Inhibicija metabolizma u jetri, pojačan hipoglikemijski učinak Izbjegavajte nesteroidne protuupalne lijekove ako je moguće ili strogo kontrolirajte razinu glukoze u krvi Sve, posebno Zamjena proteinima plazme, pojačan hipoglikemijski učinak Digoksin svi Inhibicija bubrežnog izlučivanja digoksina u slučaju oslabljene funkcije bubrega (osobito u male djece i starijih osoba), povećanje njegove koncentracije u krvi, povećanje toksičnosti. Manje je vjerojatno da će utjecati na normalnu funkciju bubrega Izbjegavajte nesteroidne protuupalne lijekove ako je moguće ili strogo kontrolirajte klirens kreatinina i razine digoksina u krvi Antibiotici - aminoglikozidi svi Inhibicija bubrežnog izlučivanja aminoglikozida, povećavajući njihovu koncentraciju u krvi Stroga kontrola koncentracije aminoglikozida u krvi Metotreksat (visoke "nereumatske" doze) svi Inhibicija bubrežnog izlučivanja metotreksata, povećanje njegove koncentracije u krvi i toksičnost (ne uočava se interakcija s "reumatološkom" dozom metotreksata) Istovremena primjena je kontraindicirana. Mogu li se NSAID-ovi koristiti tijekom intervala kemoterapije? Pripravci litija Sve (u manjoj mjeri - , ) Inhibicija bubrežnog izlučivanja litija, povećanje njegove koncentracije u krvi i toksičnost Koristite aspirin ili sulindak ako je potreban NSAIL. Stroga kontrola koncentracije litija u krvi fenitoin Oksifenbutazon Inhibicija metabolizma, povećane koncentracije u krvi i toksičnost Izbjegavajte ove nesteroidne protuupalne lijekove ako je moguće ili strogo kontrolirajte razine fenitoina u krvi Farmakodinamička interakcija Antihipertenzivni lijekovi Beta blokatori Diuretici ACE inhibitori* Slabljenje hipotenzivnog učinka zbog inhibicije sinteze PG u bubrezima (retencija natrija i vode) i krvnim žilama (vazokonstrikcija) Koristite sulindak i, ako je moguće, izbjegavajte druge nesteroidne protuupalne lijekove za hipertenziju. Stroga kontrola krvni tlak. Može biti potrebna pojačana antihipertenzivna terapija Diuretici U najvećoj mjeri - , . U najmanju ruku - Slabljenje diuretičkog i natriuretskog djelovanja, pogoršanje zatajenja srca Izbjegavajte NSAIL (osim sulindaka) kod zatajenja srca, strogo pratite stanje bolesnika Indirektni antikoagulansi svi Povećan rizik od gastrointestinalnog krvarenja zbog oštećenja sluznice i inhibicije agregacije trombocita Izbjegavajte NSAIL ako je moguće Kombinacije visokog rizika Diuretici svi Sve (u manjoj mjeri - ) Povećan rizik razvoj zatajenja bubrega Kombinacija je kontraindicirana triamteren Visok rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega Kombinacija je kontraindicirana Svi štede kalij svi Visok rizik od razvoja hiperkalemije Izbjegavajte takve kombinacije ili strogo kontrolirajte razine kalija u plazmi

Indikacije: za analgetsko i antipiretičko djelovanje kod prehlade, glavobolje i zubobolje, bolova u mišićima i zglobovima, bolova u leđima, dismenoreje.

Potrebno je upozoriti bolesnike da nesteroidni protuupalni lijekovi imaju samo simptomatski učinak i da nemaju antibakterijsko ni antivirusno djelovanje. Stoga, ako temperatura, bol, pogoršanje općeg stanja potraju, trebaju se obratiti liječniku.

KARAKTERISTIKE POJEDINIH PRIPRAVAKA

NSAIL S DOKAZANIM PROTUUPALNIM DJELOVANJEM

NSAID koji pripadaju ovoj skupini imaju klinički značajan protuupalni učinak, stoga, smatraju široka primjena prvenstveno kao protuupalna sredstva, uključujući reumatološke bolesti kod odraslih i djece. Mnogi lijekovi se također koriste kao analgetici i antipiretici.

ACETILSALICILNA KISELINA
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)

Acetilsalicilna kiselina je najstariji NSAIL. Prilikom dirigiranja Klinička ispitivanja općenito služi kao standard s kojim se uspoređuju učinkovitost i podnošljivost drugih NSAID-ova.

Aspirin je trgovački naziv za acetilsalicilnu kiselinu, koji je predložio Bayer (Njemačka). S vremenom se toliko poistovjetio s ovim lijekom da se danas koristi kao generički lijek u većini zemalja svijeta.

Farmakodinamika

Farmakodinamika aspirina ovisi o dnevna doza:

male doze - 30-325 mg - uzrokuju inhibiciju agregacije trombocita;
prosječne doze - 1,5-2 g - imaju analgetski i antipiretski učinak;
velike doze - 4-6 g - imaju protuupalni učinak.

U dozi većoj od 4 g, aspirin povećava izlučivanje mokraćne kiseline (urikozurički učinak), kada se propisuje u manjim dozama, njezino izlučivanje je odgođeno.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsorpcija aspirina se pospješuje usitnjavanjem tablete i pijenjem s toplom vodom, kao i korištenjem "šumećih" tableta koje se prije uzimanja rastvaraju u vodi. Poluživot aspirina je samo 15 minuta. Pod djelovanjem esteraza želučane sluznice, jetre i krvi, salicilat se odvaja od aspirina, koji ima glavnu farmakološku aktivnost. Maksimalna koncentracija salicilat u krvi se razvija 2 sata nakon uzimanja aspirina, poluživot mu je 4-6 sati. Metabolizira se u jetri, izlučuje se urinom, a s povećanjem pH urina (na primjer, u slučaju imenovanja antacida), izlučivanje se povećava. Kada se koriste velike doze aspirina, moguće je zasititi metaboličke enzime i produžiti poluživot salicilata do 15-30 sati.

Interakcije

Glukokortikoidi ubrzavaju metabolizam i izlučivanje aspirina.

Apsorpciju aspirina u gastrointestinalnom traktu pospješuju kofein i metoklopramid.

Aspirin inhibira želučanu alkoholnu dehidrogenazu, što dovodi do povećanja razine etanola u tijelu, čak i uz njegovu umjerenu (0,15 g / kg) upotrebu ().

Nuspojave

Gastrotoksičnost.Čak i kada se koristi u niske doze- 75-300 mg / dan (kao antitrombocitno sredstvo) - aspirin može uzrokovati oštećenje želučane sluznice i dovesti do razvoja erozija i / ili ulkusa, koji su često komplicirani krvarenjem. Rizik od krvarenja ovisi o dozi: kada se primjenjuje u dozi od 75 mg / dan, on je 40% manji nego kod doze od 300 mg, a 30% manji nego kod doze od 150 mg (). Čak i malo, ali stalno krvareće erozije i čirevi mogu dovesti do sustavnog gubitka krvi u izmetu (2-5 ml / dan) i razvoja anemije nedostatka željeza.

Nešto manju gastrotoksičnost imaju oblici s crijevno topljivom ovojnicom. Neki pacijenti koji uzimaju aspirin mogu razviti prilagodbu na njegove gastrotoksične učinke. Temelji se na lokalnom povećanju mitotičke aktivnosti, smanjenju infiltracije neutrofila i poboljšanju protoka krvi ().

Povećano krvarenje zbog kršenja agregacije trombocita i inhibicije sinteze protrombina u jetri (potonji - u dozi aspirina više od 5 g / dan), tako da je uporaba aspirina u kombinaciji s antikoagulansima opasna.

Reakcije preosjetljivosti: kožni osip, bronhospazam. Ističe se poseban nozološki oblik - Fernand-Vidalov sindrom ("aspirinska trijada"): kombinacija nazalne polipoze i/ili paranazalnih sinusa, bronhijalne astme i potpune nepodnošljivosti na aspirin. Stoga se aspirin i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi preporučuju s velikim oprezom primjenjivati ​​u bolesnika s bronhalnom astmom.

Reyeov sindrom- razvija se kada se aspirin propisuje djeci s virusnim infekcijama (gripa, vodene kozice). Javlja se teškom encefalopatijom, cerebralnim edemom i oštećenjem jetre koje se javlja bez žutice, ali s visokim razinama kolesterola i jetrenih enzima. Daje vrlo visoku smrtnost (do 80%). Stoga se aspirin ne smije koristiti za akutne respiratorne virusne infekcije u djece prvih 12 godina života.

Predoziranje ili trovanje u blažim slučajevima očituje se simptomima "salicilizma": tinitus (znak "zasićenosti" salicilatom), stupor, gubitak sluha, glavobolja, smetnje vida, ponekad mučnina i povraćanje. Kod teške intoksikacije razvijaju se poremećaji središnjeg živčanog sustava i metabolizma vode i elektrolita. Primjećuje se kratkoća daha (kao rezultat stimulacije respiratornog centra), poremećaji acidobaznog stanja (prvo respiratorna alkaloza zbog gubitka ugljičnog dioksida, zatim metabolička acidoza zbog inhibicije metabolizma tkiva), poliurija, hipertermija, dehidracija. Povećava se potrošnja kisika miokarda, može se razviti zatajenje srca, plućni edem. Najosjetljivija na toksični učinak salicilata su djeca mlađa od 5 godina, kod kojih se ono, kao i kod odraslih, očituje teškim poremećajima acidobaznog stanja i neurološki simptomi. Ozbiljnost intoksikacije ovisi o uzetoj dozi aspirina ().

Blaga do umjerena intoksikacija javlja se pri 150-300 mg/kg, 300-500 mg/kg dovodi do teškog trovanja, a doze veće od 500 mg/kg potencijalno su smrtonosne. Mjere pomoći prikazano u .

Tablica 6 Simptomi akutnog trovanja aspirinom u djece. (Primijenjena terapija, 1996.)

Tablica 7 Mjere za pomoć kod trovanja aspirinom.

• Ispiranje želuca
• Uvod aktivni ugljik– do 15 g
• Obilno piće (mlijeko, sok) - do 50-100 ml / kg / dan
• Intravenska primjena poliionskih hipotoničnih otopina (1 dio 0,9% natrijevog klorida i 2 dijela 10% glukoze)
• U kolapsu - intravenska primjena koloidne otopine
• S acidozom - intravenska primjena natrijevog bikarbonata. Ne preporučuje se unos prije određivanja pH krvi, osobito kod djece s anurijom
• Intravenska primjena kalijevog klorida
• Tjelesno hlađenje vodom, nikako alkoholom!
• Hemosorpcija
• Razmjena transfuzije
• Za zatajenje bubrega, hemodijaliza

Indikacije

Aspirin je jedan od lijekova izbora za liječenje reumatoidni artritis, uključujući maloljetnike. Prema preporukama najnovijih reumatoloških smjernica, protuupalnu terapiju reumatoidnog artritisa treba započeti aspirinom. Istodobno, međutim, treba imati na umu da se njegov protuupalni učinak očituje pri uzimanju visokih doza, koje mnogi pacijenti mogu loše podnositi.

Aspirin se često koristi kao analgetik i antipiretik. Kontrolirane kliničke studije pokazale su da aspirin može biti učinkovit za mnoge vrste boli, uključujući maligni tumori(). Usporedne karakteristike analgetskog učinka aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova prikazane su u

Unatoč činjenici da većina nesteroidnih protuupalnih lijekova in vitro ima sposobnost inhibicije agregacije trombocita, aspirin se najčešće koristi u klinici kao antiagregacijski lijek, budući da je kontroliranim kliničkim ispitivanjima dokazana njegova učinkovitost kod angine pektoris, infarkta miokarda, prolaznog cerebrovaskularnog inzulta i nekih druge bolesti. Aspirin se propisuje odmah kod sumnje na infarkt miokarda ili ishemijski moždani udar. Istodobno, aspirin slabo djeluje na vensku trombozu, pa se ne smije koristiti za prevenciju postoperativne tromboze u operacijama gdje je heparin lijek izbora.

Utvrđeno je da dugotrajnim sustavnim (dugotrajnim) uzimanjem u malim dozama (325 mg/dan) aspirin smanjuje učestalost kolorektalnog karcinoma. Prije svega, profilaksa aspirinom indicirana je za osobe s rizikom od kolorektalnog karcinoma: obiteljska anamneza (kolorektalni karcinom, adenom, adenomatozna polipoza); upalne bolesti debelog crijeva; rak dojke, jajnika, endometrija; rak ili adenom debelog crijeva ().

Tablica 8 Usporedne karakteristike analgetskog djelovanja aspirina i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Lijekovi izbora iz Medicinskog pisma, 1995

Droga jednokratna doza Interval Maksimum dnevna doza Bilješka unutra 500-1000 mg 4-6 sati 4000 mg Trajanje djelovanja nakon jedne doze od 4 sata unutra 500-1000 mg 4-6 sati 4000 mg Djelotvornost je jednaka aspirinu; 1000 mg je obično učinkovitije od 650 mg; trajanje djelovanja 4 sata. Unutar prve doze od 1000 mg, zatim 500 mg 8-12 sati 1500 mg 500 mg diflunisala > 650 mg aspirina ili paracetamola, približno jednako paracetamolu/kodeinu; djeluje sporo ali dugotrajno unutra 50 mg 8 sati 150 mg U usporedbi s aspirinom, više dugotrajno djelovanje unutra 200-400 mg 6-8 sati 1200 mg 200 mg približno je jednako 650 mg aspirina, 400 mg > 650 mg aspirina unutra 200 mg 4-6 sati 1200 mg Usporedivo s aspirinom unutra 50-100 mg 6-8 sati 300 mg 50 mg > 650 mg aspirina; 100 mg > unutra 200-400 mg 4-8 sati 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirina ili paracetamola; 400 mg = kombinacije paracetamol/kodein unutra 25-75 mg 4-8 sati 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofena i > 650 mg aspirina; 50 mg > kombinacije paracetamol/kodein Intramuskularno 30-60 mg 6 sati 120 mg Usporedivo s 12 mg morfija, dulje djelovanje, ne duže od 5 dana Unutar prve doze od 500 mg, zatim 250 mg 6 sati 1250 mg Usporediv s aspirinom, ali učinkovitiji kod dismenoreje, ne dulje od 7 dana unutra 1. doza 500 mg, zatim 250 mg 6-12 sati 1250 mg 250 mg približno je jednako 650 mg aspirina, sporijeg, ali duljeg djelovanja; 500 mg > 650 mg aspirina, isti brzi učinak kao i aspirin unutra 1. doza 550 mg, zatim 275 mg 6-12 sati 1375 mg 275 mg približno je jednako 650 mg aspirina, sporijeg, ali duljeg djelovanja; 550 mg > 650 mg aspirina, isti brzi učinak kao i aspirin

Doziranje

Odrasli: nereumatske bolesti - 0,5 g 3-4 puta dnevno; reumatske bolesti - početna doza je 0,5 g 4 puta dnevno, zatim se povećava za 0,25-0,5 g dnevno svaki tjedan;
kao antitrombocitno sredstvo - 100-325 mg / dan u jednoj dozi.

djeca: nereumatske bolesti - mlađi od 1 godine - 10 mg / kg 4 puta dnevno, stariji od godinu dana - 10-15 mg / kg 4 puta dnevno;
reumatske bolesti - s tjelesnom težinom do 25 kg - 80-100 mg / kg / dan, s težinom većom od 25 kg - 60-80 mg / kg / dan.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 100, 250, 300 i 500 mg;
- "šumeće tablete" ASPRO-500. Uključeno u kombinirane pripravke alkaseltzer, aspirin C, aspro-C forte, citramon P i drugi.

LIZIN MONOACETILSALICILAT
(Aspisol, Laspal)

Nuspojave

Široka uporaba fenilbutazona ograničena je njegovim čestim i ozbiljnim nuspojavama, koje se javljaju u 45% bolesnika. Najopasniji je depresivni učinak lijeka na koštanu srž, što rezultira hematotoksične reakcije- aplastična anemija i agranulocitoza, često uzrokuju smrt. Rizik od aplastične anemije veći je kod žena, kod osoba starijih od 40 godina, kod dugotrajne primjene. Međutim, čak i uz kratkotrajno uzimanje kod mladih osoba, može se razviti smrtonosna aplastična anemija. Također su zabilježene leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija i hemolitička anemija.

Osim toga, nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (erozivne i ulcerativne lezije, krvarenje, proljev), zadržavanje tekućine u tijelu s pojavom edema, kožni osip, ulcerozni stomatitis, povećanje žlijezda slinovnica, poremećaji središnjeg živčanog sustava (letargija, agitacija, tremor), hematurija, proteinurija, oštećenje jetre.

Fenilbutazon ima kardiotoksičnost (pogoršanje je moguće u bolesnika sa zatajenjem srca) i može uzrokovati akutni plućni sindrom, koji se očituje nedostatkom daha i vrućicom. Određeni broj pacijenata ima reakcije preosjetljivosti u obliku bronhospazma, generalizirane limfadenopatije, kožnih osipa, Lyellova i Stevens-Johnsonova sindroma. Fenilbutazon, a posebno njegov metabolit oksifenbutazon mogu pogoršati porfiriju.

Indikacije

Fenilbutazon treba koristiti kao rezervni NSAID s neučinkovitošću drugih lijekova, kratki tečaj. Najveći učinak opažen je kod Bechterewove bolesti, gihta.

Upozorenja

Nemojte koristiti fenilbutazon i kombinirane pripravke koji ga sadrže ( reopirit, pirabutol) kao analgetici ili antipiretici u širokoj kliničkoj praksi.

S obzirom na mogućnost razvoja hematoloških komplikacija opasnih po život, potrebno je upozoriti bolesnika na njihove rane manifestacije i strogo se pridržavati pravila za propisivanje pirazolona i pirazoldina ().

Tablica 9 Pravila za upotrebu fenilbutazona i drugih derivata pirazolidina i pirazolona

1. Dodijelite samo nakon temeljitog prikupljanja anamneze, kliničkog i laboratorijskog pregleda s određivanjem eritrocita, leukocita i trombocita. Ove studije treba ponoviti pri najmanjoj sumnji na hematotoksičnost.
2. Bolesnike treba upozoriti na hitan prekid liječenja i hitnu medicinsku pomoć ako se pojave sljedeći simptomi:
   • groznica, zimica, grlobolja, stomatitis (simptomi agranulocitoze);
   • dispepsija, epigastrična bol, neobično krvarenje i modrice, katranaste stolice (simptomi anemije);
   • osip na koži, svrbež;
   • značajno povećanje tjelesne težine, edem.
3. Za procjenu učinkovitosti dovoljan je tjedni tečaj. Ako nema učinka, lijek treba prekinuti. U bolesnika starijih od 60 godina fenilbutazon se ne smije koristiti dulje od 1 tjedna.

Fenilbutazon je kontraindiciran u bolesnika s hematopoetskim poremećajima, erozivnim i ulcerativnim lezijama gastrointestinalnog trakta (uključujući njihovu povijest), kardiovaskularnim bolestima, patologijom Štitnjača, poremećena funkcija jetre i bubrega, s alergijama na aspirin i druge nesteroidne protuupalne lijekove. Može pogoršati stanje bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom.

Doziranje

Odrasli: početna doza - 450-600 mg / dan u 3-4 doze. Nakon postizanja terapijskog učinka koriste se doze održavanja - 150-300 mg / dan u 1-2 doze.
Kod djece mlađi od 14 godina se ne primjenjuju.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 150 mg;
- mast, 5%.

CLOFESON ( Percluson)

Ekvimolarni spoj fenilbutazona i klofeksamida. Klofeksamid ima pretežno analgetski, a manje protuupalni učinak, nadopunjujući učinak fenilbutazona. Podnošljivost klofezona je nešto bolja od. Nuspojave se rjeđe razvijaju, ali se moraju poštivati ​​mjere opreza ().

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uporabu su iste kao

Doziranje

Odrasli: 200-400 mg 2-3 puta dnevno oralno ili rektalno.
djeca preko 20 kg tjelesne težine: 10-15 mg/kg/dan.

Obrasci za otpuštanje:

- kapsule od 200 mg;
- čepići od 400 mg;
- mast (1 g sadrži 50 mg klofesona i 30 mg klofeksamida).

INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometacin je jedan od najjačih NSAIL.

Farmakokinetika

Maksimalna koncentracija u krvi razvija se 1-2 sata nakon uzimanja konvencionalnih i 2-4 sata nakon uzimanja produljenih ("retardnih") oblika doziranja. Jelo usporava apsorpciju. Kod rektalne primjene apsorbira se nešto lošije i sporije se postiže maksimalna koncentracija u krvi. Poluživot je 4-5 sati.

Interakcije

Indometacin, više od drugih NSAID-a, pogoršava bubrežni protok krvi, stoga može značajno oslabiti učinak diuretika i antihipertenziva. Kombinacija indometacina s diuretikom triamterenom koji štedi kalij vrlo je opasna., jer izaziva razvoj akutnog zatajenja bubrega.

Nuspojave

Glavni nedostatak indometacina je čest razvoj nuspojava (u 35-50% bolesnika), a njihova učestalost i težina ovise o dnevnoj dozi. U 20% slučajeva, zbog nuspojava, lijek se otkazuje.

Najkarakterističnije neurotoksične reakcije: glavobolja (uzrokovana cerebralnim edemom), vrtoglavica, stupor, inhibicija refleksne aktivnosti; gastrotoksičnost(više od aspirina); nefrotoksičnost(ne smije se koristiti kod zatajenja bubrega i srca); reakcije preosjetljivosti(moguća križna alergija sa).

Indikacije

Indometacin je posebno učinkovit kod ankilozantnog spondilitisa i akutnih napada gihta. Široko se koristi kod reumatoidnog artritisa i aktivnog reumatizma. Kod juvenilnog reumatoidnog artritisa je rezervni lijek. Postoji veliko iskustvo u primjeni indometacina kod osteoartritisa kuka i zglobovi koljena. Međutim, nedavno se pokazalo da kod pacijenata s osteoartritisom ubrzava razaranje zglobne hrskavice. Posebno područje primjene indometacina je neonatologija (vidi dolje).

Upozorenja

Zbog snažnog protuupalnog djelovanja, indometacin može prikriti kliničke simptome infekcija, stoga se ne preporučuje njegova primjena u bolesnika s infekcijama.

Doziranje

Odrasli: početna doza - 25 mg 3 puta dnevno, maksimalno - 150 mg / dan. Doza se postupno povećava. Retard tablete i rektalni supozitoriji propisuju se 1-2 puta dnevno. Ponekad se koriste samo noću, a drugi NSAID se propisuje ujutro i poslijepodne. Mast se primjenjuje izvana.
djeca: 2-3 mg/kg/dan u 3 podijeljene doze.

Obrasci za otpuštanje:

- crijevno obložene tablete 25 mg; - tablete "retard" 75 mg; - čepići od 100 mg; - mast, 5 i 10%.

Primjena indometacina u neonatologiji

Indometacin se koristi u nedonoščadi za farmakološko zatvaranje otvorenog duktusa arteriozusa. Štoviše, u 75-80% lijek omogućuje postizanje potpunog zatvaranja arterijskog kanala i izbjegavanje kirurška intervencija. Učinak indometacina posljedica je inhibicije sinteze PG-E 1, koji održava ductus arteriosus otvorenim. Najbolji rezultati uočeni su kod djece s III-IV stupnjem nedonoščadi.

Indikacije za imenovanje indometacina za zatvaranje arterijskog kanala:

1. Težina pri rođenju prije 1750
2. Teški hemodinamski poremećaji - otežano disanje, tahikardija, kardiomegalija.
3. Neučinkovitost tradicionalne terapije provedene unutar 48 sati (ograničenje tekućine, diuretici, srčani glikozidi).

Kontraindikacije: infekcije, trauma rođenja, koagulopatija, patologija bubrega, nekrotizirajući enterokolitis.

Neželjene reakcije: uglavnom sa strane bubrega - pogoršanje protoka krvi, povećanje kreatinina i ureje u krvi, smanjena glomerularna filtracija, diureza.

Doziranje

Unutar 0,2-0,3 mg / kg 2-3 puta svakih 12-24 sata. Ako nema učinka, daljnja primjena indometacina je kontraindicirana.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetika

On je "prolijek", u jetri se pretvara u aktivni metabolit. Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita sulindaka u krvi opažena je 3-4 sata nakon ingestije. Poluživot sulindaka je 7-8 sati, a aktivnog metabolita 16-18 sati, što osigurava dugotrajan učinak i mogućnost uzimanja 1-2 puta dnevno.

Nuspojave

Doziranje

Odrasli: unutar, rektalno i intramuskularno - 20 mg / dan u jednoj dozi (uvod).
djeca: doze nisu utvrđene.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 20 mg;
- kapsule od 20 mg;
- čepići od 20 mg.

LORNOKSIKAM ( Xefocam)

NSAID iz skupine oksikama - klortenoksikam. Što se tiče inhibicije COX-a, nadmašuje druge oksikame i približno u istoj mjeri blokira COX-1 i COX-2, zauzimajući srednje mjesto u klasifikaciji NSAID-a, izgrađenoj na principu selektivnosti. Ima izraženo analgetsko i protuupalno djelovanje.

Analgetski učinak lornoksikama sastoji se od kršenja generiranja impulsa boli i smanjenja percepcije boli (osobito kod kronične boli). Kada se primjenjuje intravenski, lijek može povećati razinu endogenih opioida, čime se aktivira fiziološki antinociceptivni sustav tijela.

Farmakokinetika

Dobro apsorbirana u gastrointestinalnom traktu, hrana blago smanjuje bioraspoloživost. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon 1-2 sata, a kod intramuskularne primjene maksimalne koncentracije u plazmi nakon 15 minuta. Dobro prodire u sinovijalnu tekućinu, gdje njegove koncentracije dosežu 50% razine u plazmi, i ostaje u njoj dugo (do 10-12 sati). Metabolizira se u jetri, izlučuje kroz crijeva (uglavnom) i bubrege. Poluživot je 3-5 sati.

Nuspojave

Lornoksikam je manje gastrotoksičan od oksikama prve generacije (piroksikam, tenoksikam). To je djelomično zbog kratkog poluživota, što stvara mogućnosti za obnovu zaštitne razine PG u gastrointestinalnoj sluznici. U kontroliranim studijama utvrđeno je da je lornoksikam bolji u podnošljivosti od indometacina i praktički nije inferioran od diklofenaka.

Indikacije

– Bolni sindrom (akutna i kronična bol, uključujući rak).
Kada se primjenjuje intravenski, lornoksikam u dozi od 8 mg nije inferioran u smislu težine analgetskog učinka od meperidina (slično domaćem promedolu). Kada se uzima oralno u bolesnika s postoperativnom boli, lornoksikam u dozi od 8 mg približno je ekvivalentan ketorolaku od 10 mg, ibuprofenu od 400 mg i aspirinu od 650 mg. U sindromu jake boli, lornoksikam se može koristiti u kombinaciji s opioidnim analgeticima, što omogućuje smanjenje doze potonjeg.
– Reumatske bolesti (reumatoidni artritis, psorijatični artritis, osteoartritis).

Doziranje

Odrasli:
sa sindromom boli - unutar - 8 mg x 2 puta dnevno; moguće je uzeti udarnu dozu od 16 mg; i / m ili / in - 8-16 mg (1-2 doze s intervalom od 8-12 sati); u reumatologiji - unutar 4-8 mg x 2 puta dnevno.
Doze za djecu ispod 18 godina nije uspostavljeno.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 4 i 8 mg;
- bočice od 8 mg (za pripremu otopine za injekciju).

MELOKSIKAM ( Movalis)

Predstavnik je nove generacije NSAIL - selektivnih COX-2 inhibitora. Zbog ovog svojstva, meloksikam selektivno inhibira stvaranje prostaglandina koji sudjeluju u nastanku upale. Istodobno znatno slabije inhibira COX-1, stoga manje utječe na sintezu prostaglandina koji reguliraju bubrežni protok krvi, stvaranje zaštitne sluzi u želucu i agregaciju trombocita.

Kontrolirane studije na pacijentima s reumatoidnim artritisom pokazale su da u smislu protuupalnog djelovanja nije inferioran meloksikamu, ali značajno manje uzrokuje neželjene reakcije gastrointestinalnog trakta i bubrega ().

Farmakokinetika

Bioraspoloživost kada se uzima oralno je 89% i ne ovisi o unosu hrane. Maksimalna koncentracija u krvi se razvija nakon 5-6 sati. Ravnotežna koncentracija se stvara za 3-5 dana. Poluživot je 20 sati, što vam omogućuje propisivanje lijeka 1 puta dnevno.

Indikacije

Reumatoidni artritis, osteoartritis.

Doziranje

Odrasli: unutra i intramuskularno na 7,5-15 mg 1 puta dnevno.
Kod djece djelotvornost i sigurnost lijeka nije ispitana.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 7,5 i 15 mg;
- ampule od 15 mg.

NABUMETHONE ( Relafen)

Doziranje

Odrasli: 400-600 mg 3-4 puta dnevno, pripravci "retard" - 600-1200 mg 2 puta dnevno.
djeca: 20-40 mg/kg/dan u 2-3 podijeljene doze.
Od 1995. godine u Sjedinjenim Američkim Državama ibuprofen je odobren za upotrebu bez recepta kod djece starije od 2 godine s vrućicom i bolovima u dozi od 7,5 mg/kg do 4 puta dnevno, s najviše 30 mg/kg /dan.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 200, 400 i 600 mg;
- tablete "retard" 600, 800 i 1200 mg;
- vrhnje, 5%.

NAPROKSEN ( Naprosin)

Jedan od najčešće korištenih NSAIL. Superioran je u protuupalnom djelovanju. Protuupalni učinak razvija se polako, s maksimumom nakon 2-4 tjedna. Ima snažan analgetski i antipiretski učinak. Antiagregacijski učinak očituje se samo kada su propisane visoke doze lijeka. Nema urikozuričnu aktivnost.

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira nakon oralne i rektalne primjene. Maksimalna koncentracija u krvi uočena je 2-4 sata nakon ingestije. Poluživot je oko 15 sati, što vam omogućuje da ga dodijelite 1-2 puta dnevno.

Nuspojave

Gastrotoksičnost je manja od one i. Nefrotoksičnost se opaža, u pravilu, samo u bolesnika s bubrežnom patologijom i zatajenjem srca. Moguće su alergijske reakcije, slučajevi križne alergije s.

Indikacije

Naširoko se koristi za reumatizam, ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis kod odraslih i djece. U bolesnika s osteoartritisom inhibira aktivnost enzima proteoglikanaze, sprječavajući degenerativne promjene zglobna hrskavica, koja je povoljna u usporedbi s. Široko se koristi kao analgetik, uključujući postoperativne i postporođajne bolove te ginekološke zahvate. Visoka učinkovitost zabilježena je kod dismenoreje, paraneoplastične groznice.

Doziranje

Odrasli: 500-1000 mg/dan u 1-2 doze oralno ili rektalno. Dnevna doza može se povećati na 1500 mg tijekom ograničenog razdoblja (do 2 tjedna). U slučaju akutnog bolnog sindroma (bursitis, tendovaginitis, dismenoreja), prva doza je 500 mg, zatim 250 mg svakih 6-8 sati.
djeca: 10-20 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Kao antipiretik - 15 mg / kg po dozi.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 250 i 500 mg;
- čepići od 250 i 500 mg;
- suspenzija koja sadrži 250 mg / 5 ml;
– gel, 10%.

NAPROKSEN-NATRIJ ( Aliv, Apranax)

Indikacije

Korišten kao analgetik i antipiretik. Za brzi učinak primjenjuje se parenteralno.

Doziranje

Odrasli: unutar 0,5-1 g 3-4 puta dnevno, intramuskularno ili intravenozno, 2-5 ml 50% otopine 2-4 puta dnevno.
djeca: 5-10 mg/kg 3-4 puta dnevno. S hipertermijom intravenozno ili intramuskularno u obliku 50% otopine: do 1 godine - 0,01 ml / kg, starije od 1 godine - 0,1 ml / godini života po injekciji.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 100 i 500 mg;
- ampule od 1 ml 25% otopine, 1 i 2 ml 50% otopine;
- kapi, sirup, svijeće.

AMINOFENAZON ( amidopirin)

Dugo godina se koristi kao analgetik i antipiretik. Otrovniji od . Češće uzrokuje teške kožne alergijske reakcije, osobito u kombinaciji sa sulfonamidima. Trenutno, aminofenazon zabranjen i ukinut, budući da u interakciji s nitritima hrane može dovesti do stvaranja kancerogenih spojeva.

Unatoč tome, ljekarnička mreža nastavlja primati lijekove koji sadrže aminofenazon ( omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofen, reopirin, teofedrin N).

PROPIFENAZON

Ima izražen analgetski i antipiretski učinak. Brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, maksimalna koncentracija u krvi se razvija 30 minuta nakon ingestije.

U usporedbi s ostalim derivatima pirazolona, ​​najsigurniji je. Uz njegovu upotrebu nije zabilježen razvoj agranulocitoze. U rijetkim slučajevima dolazi do smanjenja broja trombocita i leukocita.

Ne koristi se kao monopreparat, ulazi u sastav kombiniranih pripravaka saridon i plivalgin.

FENACETIN

Farmakokinetika

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Metabolizira se u jetri, djelomično se pretvara u aktivni metabolit. Ostali metaboliti fenacetina su toksični. Poluživot je 2-3 sata.

Nuspojave

Fenacetin je vrlo nefrotoksičan. Može uzrokovati tubulointersticijski nefritis zbog ishemijskih promjena u bubrezima, koje se očituju bolovima u leđima, dizuričkim fenomenima, hematurijom, proteinurijom, cilindrurijom ("analgetska nefropatija", "fenacetinski bubreg"). Opisan je razvoj teškog zatajenja bubrega. Nefrotoksični učinci su izraženiji kod produljene primjene u kombinaciji s drugim analgeticima, češće u žena.

Metaboliti fenacetina mogu uzrokovati stvaranje methemoglobina i hemolizu. Lijek također ima kancerogena svojstva: može dovesti do razvoja raka mokraćnog mjehura.

Phenacetin je zabranjen u mnogim zemljama.

Doziranje

Odrasli: 250-500 mg 2-3 puta dnevno.
Kod djece ne primjenjuje.

Obrasci za otpuštanje:

Uključeno u razne kombinirane pripravke: tablete pirkofen, sedalgin, teofedrin N, svijeće cefekon.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (generički naziv u nekim zemljama) acetaminofen) je aktivni metabolit. U usporedbi s fenacetinom, manje je toksičan.

Više inhibira sintezu prostaglandina u središnjem živčanom sustavu nego u perifernim tkivima. Stoga ima pretežno "centralno" analgetsko i antipiretičko djelovanje te vrlo slabo "periferno" protuupalno djelovanje. Potonji se može manifestirati samo s niskim sadržajem peroksidnih spojeva u tkivima, na primjer, s osteoartritisom, s akutna ozljeda mekih tkiva, ali ne i kod reumatskih bolesti.

Farmakokinetika

Paracetamol se dobro apsorbira kada se primjenjuje oralno i rektalno. Maksimalna koncentracija u krvi se razvija 0,5-2 sata nakon ingestije. Kod vegetarijanaca je apsorpcija paracetamola u probavnom traktu znatno oslabljena. Lijek se metabolizira u jetri u 2 faze: prvo, pod djelovanjem enzimskih sustava citokroma P-450, nastaju intermedijarni hepatotoksični metaboliti, koji se zatim cijepaju uz sudjelovanje glutationa. Manje od 5% primijenjenog paracetamola izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega. Poluživot je 2-2,5 sata. Trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Nuspojave

Paracetamol se smatra jednim od najsigurnijih NSAIL. Dakle, za razliku od njega, ne uzrokuje Reyeov sindrom, nema gastrotoksičnost i ne utječe na agregaciju trombocita. Za razliku od i ne uzrokuje agranulocitozu i aplastičnu anemiju. Alergijske reakcije na paracetamol su rijetke.

Nedavno su dobiveni podaci da se s produljenom uporabom paracetamola više od 1 tablete dnevno (1000 ili više tableta u životu), rizik od razvoja teške analgetske nefropatije, koja dovodi do terminalnog zatajenja bubrega, udvostručuje (). Temelji se na nefrotoksičnom učinku metabolita paracetamola, osobito para-aminofenola, koji se nakuplja u bubrežnim papilama, veže se na SH-skupine, uzrokujući teške poremećaje funkcije i strukture stanica, sve do njihove smrti. Istodobno, sustavna uporaba aspirina nije povezana s takvim rizikom. Dakle, paracetamol je nefrotoksičniji od aspirina i ne treba ga smatrati "savršeno sigurnim" lijekom.

Također biste se trebali sjetiti o hepatotoksičnost paracetamol kada se uzima u vrlo velikim (!) dozama. Njegova istodobna primjena u dozi većoj od 10 g u odraslih ili više od 140 mg / kg u djece dovodi do trovanja, praćenog teškim oštećenjem jetre. Razlog je iscrpljivanje rezervi glutationa i nakupljanje intermedijarnih produkata metabolizma paracetamola koji imaju hepatotoksični učinak. Simptomi trovanja podijeljeni su u 4 stupnja ().

Tablica 10 Simptomi trovanja paracetamolom. (Prema Merckovom priručniku, 1992.)

Pozornica Termin Klinika ja Prvi 12-24 sata Blagi simptomi gastrointestinalne iritacije. Bolesnik se ne osjeća bolesno. II 2-3 dana Gastrointestinalni simptomi, osobito mučnina i povraćanje; povećanje AST, ALT, bilirubina, protrombinskog vremena. III 3-5 dana neukrotivo povraćanje; visoke vrijednosti AST, ALT, bilirubina, protrombinskog vremena; znakovi zatajenja jetre. IV Kasnije 5 dana Oporavak funkcije jetre ili smrt od zatajenja jetre.

Slična se slika može uočiti pri uzimanju normalnih doza lijeka u slučaju istodobne primjene induktora enzima citokroma P-450, kao i kod alkoholičara (vidi dolje).

Mjere pomoći s trovanjem paracetamolom prikazani su u. Mora se imati na umu da je forsirana diureza kod trovanja paracetamolom neučinkovita, pa čak i opasna, peritonealna dijaliza i hemodijaliza su neučinkovite. Ni u kojem slučaju ne smijete koristiti antihistaminike, glukokortikoide, fenobarbital i etakrinsku kiselinu, koji može imati indukcijski učinak na enzimske sustave citokroma P-450 i pospješiti stvaranje hepatotoksičnih metabolita.

Interakcije

Apsorpciju paracetamola u gastrointestinalnom traktu pospješuju metoklopramid i kofein.

Induktori jetrenih enzima (barbiturati, rifampicin, difenin i drugi) ubrzavaju razgradnju paracetamola do hepatotoksičnih metabolita i povećavaju rizik od oštećenja jetre.

Tablica 11 Mjere za pomoć kod trovanja paracetamolom

• Ispiranje želuca.
• Aktivni ugljen unutra.
• Izazivanje povraćanja.
• Acetilcistein (donator je glutationa) - 20% otopina unutar.
• Glukoza intravenozno.
• Vitamin K 1 (fitomenadion) - 1-10 mg intramuskularno, nativna plazma, faktori koagulacije krvi (s povećanjem protrombinskog vremena 3 puta).

Slični se učinci mogu uočiti i kod osoba koje sustavno konzumiraju alkohol. Imaju hepatotoksičnost paracetamola čak i kada se koriste u terapijskim dozama (2,5-4 g / dan), osobito ako se uzimaju nakon kratkog vremena nakon alkohola ().

Indikacije

Paracetamol se trenutno smatra učinkovit analgetik i antipiretik za širok raspon primjena. Prvenstveno se preporuča u slučaju kontraindikacija za druge nesteroidne protuupalne lijekove: kod bolesnika s bronhalnom astmom, kod osoba s poviješću ulkusa, kod djece s virusnim infekcijama. U smislu analgetskog i antipiretskog djelovanja, paracetamol je blizu.

Upozorenja

Paracetamol treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega, kao i u onih koji uzimaju lijekove koji utječu na funkciju jetre.

Doziranje

Odrasli: 500-1000 mg 4-6 puta dnevno.
djeca: 10-15 mg/kg 4-6 puta dnevno.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 200 i 500 mg;
- sirup 120 mg / 5 ml i 200 mg / 5 ml;
- čepići od 125, 250, 500 i 1000 mg;
- "šumeće" tablete od 330 i 500 mg. Uključeno u kombinirane pripravke soridon, solpadein, tomapirin, citramon P i drugi.

KETOROLAK ( Toradol, Ketrodol)

Glavna klinička vrijednost lijeka je njegov snažan analgetski učinak, po kojem nadmašuje mnoge druge nesteroidne protuupalne lijekove.

Utvrđeno je da je 30 mg ketorolaka primijenjenog intramuskularno približno jednako 12 mg morfija. Istodobno, nuspojave karakteristične za morfin i druge narkotičke analgetike (mučnina, povraćanje, depresija disanja, zatvor, retencija urina) su mnogo rjeđe. Primjena ketorolaka ne dovodi do razvoja ovisnosti o drogama.

Ketorolak također ima antipiretičko i antiagregacijsko djelovanje.

Farmakokinetika

Gotovo potpuno i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, oralna bioraspoloživost je 80-100%. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 35 minuta nakon ingestije i 50 minuta nakon intramuskularne injekcije. Izlučuje se putem bubrega. Poluživot je 5-6 sati.

Nuspojave

Najčešće zapažano gastrotoksičnost i pojačano krvarenje zbog antiagregacijskog djelovanja.

Interakcija

U kombinaciji s opioidnim analgeticima pojačava se analgetski učinak, što omogućuje njihovu primjenu u manjim dozama.

Intravenska ili intraartikularna primjena ketorolaka u kombinaciji s lokalnim anesteticima (lidokain, bupivakain) omogućuje bolje ublažavanje boli od primjene samo jednog od lijekova nakon artroskopije i operacija na gornjim ekstremitetima.

Indikacije

Koristi se za ublažavanje sindroma boli različite lokalizacije: bubrežne kolike, bol tijekom ozljeda, neurološke bolesti, u bolesnika s rakom (osobito s metastazama u kostima), u postoperativnom i postporođajnom razdoblju.

Postoje dokazi o mogućnosti primjene ketorolaka prije operacije u kombinaciji s morfijem ili fentanilom. To vam omogućuje smanjenje doze opioidnih analgetika za 25-50% u prvih 1-2 dana postoperativnog razdoblja, što je popraćeno bržim oporavkom funkcije gastrointestinalnog trakta, manjom mučninom i povraćanjem, te smanjuje duljina boravka pacijenata u bolnici ().

Također se koristi za ublažavanje bolova u operativnim stomatološkim i ortopedskim liječenjima.

Upozorenja

Ketorolac se ne smije koristiti prije dugotrajnih operacija s visokim rizikom od krvarenja, kao ni za održavanje anestezije tijekom operacija, za ublažavanje porođajne boli i ublažavanje boli kod infarkta miokarda.

Tijek primjene ketorolaka ne smije biti dulji od 7 dana, a kod osoba starijih od 65 godina lijek treba primjenjivati ​​s oprezom.

Doziranje

Odrasli: oralno 10 mg svakih 4 do 6 sati; najveća dnevna doza je 40 mg; trajanje primjene nije dulje od 7 dana. Intramuskularno i intravenozno - 10-30 mg; najveća dnevna doza je 90 mg; trajanje primjene nije dulje od 2 dana.
djeca: intravenozno 1. doza - 0,5-1 mg / kg, zatim 0,25-0,5 mg / kg svakih 6 sati.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete od 10 mg;
- Ampule od 1 ml.

KOMBINIRANI LIJEKOVI

Postoji niz kombiniranih pripravaka koji osim NSAID-a sadrže i druge lijekove koji zbog svojih specifičnih svojstava mogu pojačati analgetski učinak NSAIL-a, povećati njihovu bioraspoloživost i smanjiti rizik od nuspojava.

SARIDON

Sastoji se od i kofeina. Omjer analgetika u pripravku je 5:3, pri čemu oni djeluju kao sinergisti, budući da paracetamol u ovom slučaju povećava bioraspoloživost propifenazona za jedan i pol puta. Kofein normalizira tonus cerebralnih žila, ubrzava protok krvi, bez stimulacije središnjeg živčanog sustava u korištenoj dozi. živčani sustav, dakle, pojačava učinak analgetika kod glavobolje. Osim toga, poboljšava apsorpciju paracetamola. Saridon općenito karakterizira visoka bioraspoloživost i brzi razvoj analgetskog učinka.

Indikacije

Bolni sindrom različite lokalizacije (glavobolja, zubobolja, bol u reumatskim bolestima, dismenoreja, groznica).

Doziranje

1-2 tablete 1-3 puta dnevno.

Obrazac izdavanja:

- tablete koje sadrže 250 mg paracetamola, 150 mg propifenazona i 50 mg kofeina.

ALKA-SELTZER

Sastojci: limunska kiselina, natrijev bikarbonat. To je dobro apsorbirajući topljivi oblik doziranja aspirina s poboljšanim organoleptičkim svojstvima. Natrijev bikarbonat neutralizira slobodnu solnu kiselinu u želucu, smanjujući ulcerogeni učinak aspirina. Osim toga, može poboljšati apsorpciju aspirina.

Uglavnom se koristi kod glavobolja, osobito kod osoba s povišenom kiselošću želuca.

Doziranje

Obrazac izdavanja:

- "šumeće" tablete koje sadrže 324 mg aspirina, 965 mg limunska kiselina i 1625 mg natrijevog bikarbonata.

FORTALGIN C

Lijek je "šumeća" tableta, svaka sadrži 400 mg i 240 mg askorbinske kiseline. Koristi se kao analgetik i antipiretik.

Doziranje

1-2 tablete do četiri puta dnevno.

PLIVALGIN

Dostupan u obliku tableta, od kojih svaka sadrži 210 mg i 50 mg kofeina, 25 mg fenobarbitala i 10 mg kodein fosfata. Analgetski učinak lijeka pojačan je prisutnošću narkotičkog analgetika kodeina i fenobarbitala koji ima sedativni učinak. O ulozi kofeina raspravlja se gore.

Indikacije

Bol različite lokalizacije (glavobolja, zubna, mišićna, zglobna, neuralgija, dismenoreja), groznica.

Upozorenja

Uz čestu upotrebu, osobito u povećanoj dozi, može doći do osjećaja umora, pospanosti. Možda razvoj ovisnosti o drogama.

Doziranje

1-2 tablete 3-4 puta dnevno.

reopirin (pirabutol)

Sastav uključuje ( amidopirin) i ( butadion). Dugi niz godina naširoko se koristi kao analgetik. Međutim, on nema prednosti u izvedbi prije suvremenih nesteroidnih protuupalnih lijekova i znatno ih nadmašuje u težini nuspojava. Posebno visok rizik od razvoja hematoloških komplikacija stoga je potrebno pridržavati se svih gore navedenih mjera opreza () i nastojati koristiti druge analgetike. Kada se primjenjuje intramuskularno, fenilbutazon se veže za tkiva na mjestu ubrizgavanja i slabo se apsorbira, što, prvo, odgađa razvoj učinka i, drugo, uzrok je čestog razvoja infiltrata, apscesa i lezija išijatičnog živca. .

Trenutačno je u većini zemalja zabranjena uporaba kombiniranih pripravaka koji se sastoje od fenilbutazona i aminofenazona.

Doziranje

Odrasli: unutar 1-2 tablete 3-4 puta dnevno, intramuskularno 2-3 ml 1-2 puta dnevno.
Kod djece ne primjenjuje.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete koje sadrže 125 mg fenilbutazona i aminofenazona;
- Ampule od 5 ml koje sadrže 750 mg fenilbutazona i aminofenazona.

BARALGIN

To je kombinacija ( analgin) s dva antispazmatika, od kojih jedan - pitofenon - ima miotropno, a drugi - fenpiverinij - djelovanje slično atropinu. Koristi se za ublažavanje bolova uzrokovanih spazmom glatke muskulature (renalne kolike, jetrene kolike i dr.). Kao i drugi lijekovi s djelovanjem sličnim atropinu, kontraindiciran je kod glaukoma i adenoma prostate.

Doziranje

Unutra, 1-2 tablete 3-4 puta dnevno, intramuskularno ili intravenozno, 3-5 ml 2-3 puta dnevno. Intravenozno se primjenjuje brzinom od 1-1,5 ml u minuti.

Obrasci za otpuštanje:

- tablete koje sadrže 500 mg metamizola, 10 mg pitofenona i 0,1 mg fenpiverinija;
- Ampule od 5 ml koje sadrže 2,5 g metamizola, 10 mg pitofenona i 0,1 mg fenpiverinija.

ARTROTECH

Također se sastoji od misoprostola (sintetski analog PG-E 1), čije uključivanje ima za cilj smanjiti učestalost i težinu nuspojava karakterističnih za diklofenak, osobito gastrotoksičnost. Artrotek je ekvivalentan diklofenaku u pogledu učinkovitosti kod reumatoidnog artritisa i osteoartroze, a razvoj erozija i čira na želucu s njegovom primjenom mnogo je rjeđi.

Doziranje

Odrasli: 1 tableta 2-3 puta dnevno.

Obrazac izdavanja:

- tablete koje sadrže 50 mg diklofenaka i 200 mg misoprostola.

BIBLIOGRAFIJA

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. et al. Oštećenje probavnog sustava izazvano NSAID-om // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinička farmakologija. 7. izd. Churcill Livingstone. 1992. godine.
3. Insel P.A. Analgetici-antipiretici i protuupalni agensi i lijekovi koji se koriste u liječenju gihta. U: Goodman & Gilman's, Farmakološka osnova terapije, 9. izdanje, McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Nesteroidni protuupalni lijekovi. (Urednički članak) // Klin. farmakol. i farmakoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Liječenje gastroduodenopatije povezane s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poljska M., Wallin B. Perforacije, čirevi i krvarenja u velikom, randomiziranom, multicentričnom ispitivanju namubetona u usporedbi s diklofenakom, ibuprofenom, naproksenom i piroksikamom // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (dodatak I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidni protuupalni lijekovi – razlike i sličnosti // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Medicinski poremećaji alkoholizma // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Želučana toksičnost antitrombocitne terapije s niskim dozama aspirina // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Primijenjena terapija: Klinička uporaba lijekova. 6. izd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Ur.). Vancouver. 1995. godine.
11. Lijekovi po izboru iz Medicinskog pisma. new york. Revidirano izd. 1995. godine.
12. Marcus A.L. Aspirin kao profilaksa protiv kolorektalnog karcinoma // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloksikam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Učinak visoke doze ibuprofena u bolesnika s cističnom fibrozom // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Rizik od zatajenja bubrega povezan s upotrebom acetaminofena, aspirina i nesteroidnih protuupalnih lijekova // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merckov priručnik za dijagnostiku i terapiju. 16. izd. Berkow R. (Ur.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Ponovna procjena njegovih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih svojstava i terapijske upotrebe u liječenju boli // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

Upalni proces u gotovo svim slučajevima prati reumatsku patologiju, značajno smanjujući kvalitetu života bolesnika. Zato je jedan od vodećih smjerova u liječenju bolesti zglobova protuupalno liječenje. Ovaj učinak ima nekoliko skupina lijekova: nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), glukokortikoidi za sustavnu i lokalna primjena, dijelom, samo u sastavu složeno liječenje, - kondroprotektori.

U ovom ćemo članku razmotriti prvu skupinu lijekova - nesteroidne protuupalne lijekove.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

Riječ je o skupini lijekova čije je djelovanje protuupalno, antipiretičko i analgetsko. Ozbiljnost svakog od njih u različitim lijekovima je različita. Ovi lijekovi se nazivaju nesteroidni jer se razlikuju po strukturi od hormonski lijekovi, glukokortikoidi. Potonji također imaju snažan protuupalni učinak, ali istodobno imaju negativna svojstva steroidnih hormona.

Mehanizam djelovanja NSAIL

Mehanizam djelovanja NSAID-a leži u neselektivnoj ili selektivnoj inhibiciji (inhibiciji) vrsta enzima COX - ciklooksigenaze. COX se nalazi u mnogim tkivima našeg tijela i odgovoran je za proizvodnju raznih bioloških djelatne tvari: prostaglandini, prostaciklini, tromboksan i drugi. Prostaglandini su pak medijatori upale, a što ih je više, to je upalni proces izraženiji. NSAID, inhibirajući COX, smanjuju razinu prostaglandina u tkivima, a upalni proces se povlači.

Shema propisivanja nesteroidnih protuupalnih lijekova

Neki NSAID-ovi imaju niz prilično ozbiljnih nuspojava, dok se drugi lijekovi iz ove skupine ne okarakteriziraju kao takvi. To je zbog osobitosti mehanizma djelovanja: učinak lijekova na različite vrste ciklooksigenaze - COX-1, COX-2 i COX-3.

COX-1 se kod zdrave osobe nalazi u gotovo svim organima i tkivima, a posebno u probavnom traktu i bubrezima, gdje obavlja svoje najvažnije funkcije. Na primjer, prostaglandini sintetizirani COX-om aktivno sudjeluju u održavanju cjelovitosti želučane i crijevne sluznice, održavanju odgovarajućeg protoka krvi u njoj, smanjuju lučenje klorovodične kiseline, povećavaju pH, lučenju fosfolipida i sluzi, potiču proliferaciju (razmnožavanje) stanica . Lijekovi koji inhibiraju COX-1 uzrokuju smanjenje razine prostaglandina ne samo u žarištu upale, već u cijelom tijelu, što može dovesti do Negativne posljedice, o čemu će biti riječi u nastavku.

COX-2, u pravilu, nema u zdravim tkivima ili se nalazi, ali u malim količinama. Njegova razina raste izravno tijekom upale iu samom žarištu. Lijekovi koji selektivno inhibiraju COX-2, iako se često uzimaju sustavno, djeluju specifično na žarište, smanjujući upalni proces u njemu.

COX-3 je također uključen u razvoj boli i groznice, ali nema nikakve veze s upalom. Zasebni NSAIL djeluju na ovu posebnu vrstu enzima i slabo utječu na COX-1 i 2. Neki autori, međutim, vjeruju da COX-3, kao neovisna izoforma enzima, ne postoji, već je varijanta COX-a. -1: ova pitanja trebaju provesti dodatna istraživanja.

Klasifikacija NSAID

Postoji kemijska klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova, koja se temelji na strukturnim značajkama molekule aktivne tvari. Međutim, biokemijski i farmakološki pojmovi vjerojatno su malo zanimljivi širokom krugu čitatelja, stoga vam nudimo drugu klasifikaciju, koja se temelji na selektivnosti COX inhibicije. Prema njoj, svi NSAID-ovi se dijele na:
1. Neselektivni (utječu na sve vrste COX-a, ali uglavnom na COX-1):

• indometacin;
• Ketoprofen;
• piroksikam;
• Aspirin;
• diklofenak;
• Acyclofenac;
• naproksen;
• Ibuprofen.

2. Neselektivno, jednako utječe na COX-1 i COX-2:

• Lornoksikam.

3. Selektivni (inhibiraju COX-2):

• Meloksikam;
• nimesulid;
• Etodolac;
• Rofecoxib;
• Celekoksib.

Neki od navedenih lijekova praktički nemaju protuupalni učinak, ali imaju veći analgetski (ketorolak) ili antipiretski učinak (aspirin, ibuprofen), pa o tim lijekovima nećemo govoriti u ovom članku. Razgovarajmo o onim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, čiji je protuupalni učinak najizraženiji.

Ukratko o farmakokinetici

Nesteroidni protuupalni lijekovi koriste se oralno ili intramuskularno.
Kada se uzimaju oralno, dobro se apsorbiraju u probavnom traktu, njihova bioraspoloživost je oko 70-100%. Bolje se apsorbiraju u kiseloj sredini, a pomak pH vrijednosti želuca na alkalnu stranu usporava apsorpciju. Maksimalna koncentracija djelatne tvari u krvi određena je 1-2 sata nakon uzimanja lijeka.

Kada se primjenjuje intramuskularno, lijek se veže na proteine ​​krvi za 90-99%, tvoreći funkcionalno aktivne komplekse.

Dobro prodiru u organe i tkiva, posebno u žarište upale i sinovijalnu tekućinu (koja se nalazi u zglobnoj šupljini). NSAIL se izlučuju iz tijela urinom. Poluvrijeme eliminacije uvelike varira ovisno o lijeku.

Kontraindikacije za korištenje NSAID

Pripravci ove skupine nepoželjni su za upotrebu u sljedećim uvjetima:

• individualna preosjetljivost na komponente;
• , kao i druge ulcerativne lezije probavnog trakta;
• leuko- i trombopenija;
• težak i;
• trudnoća.

Glavne nuspojave NSAID-a

Ovi su:

• ulcerogeni učinak (sposobnost lijekova ove skupine da izazovu razvoj gastrointestinalnog trakta);
• dispeptički poremećaji (nelagoda u želucu i drugi);
• bronhospazam;
• toksični učinci na bubrege (kršenje njihove funkcije, povišen krvni tlak, nefropatija);
• toksični učinci na jetru (povećana aktivnost jetrenih transaminaza u krvi);
• toksični učinak na krv (smanjenje količine oblikovani elementi do aplastične anemije, manifestirana);
• produljenje trudnoće;
• (kožni osip, anafilaksija).

Broj prijava nuspojava lijekova iz skupine NSAIL zaprimljenih u 2011.-2013.

Značajke NSAID terapije

Budući da lijekovi iz ove skupine u većoj ili manjoj mjeri štetno djeluju na želučanu sluznicu, većina ih se mora uzimati bez izostavljanja nakon obroka, uz dosta vode i, po mogućnosti, uz paralelnu primjenu lijekova. za održavanje gastrointestinalnog trakta. U pravilu, inhibitori protonske pumpe djeluju u ovoj ulozi: Omeprazol, Rabeprazol i drugi.

Liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima treba provoditi najkraće moguće vrijeme i u najnižim učinkovitim dozama.

Osobama s oštećenom funkcijom bubrega, kao i starijim bolesnicima, u pravilu se propisuje doza ispod prosječne terapijske doze, budući da su procesi u tim kategorijama bolesnika usporeni: djelatna tvar i djeluje i izlučuje se dulje vrijeme. duži period.
Razmotrite detaljnije pojedinačne lijekove skupine NSAID.

Indometacin (indometacin, metindol)

Oblik otpuštanja - tablete, kapsule.

Ima izražen protuupalni, analgetski i antipiretski učinak. Inhibira agregaciju (sljepljivanje) trombocita. Maksimalna koncentracija u krvi određena je 2 sata nakon ingestije, poluživot je 4-11 sati.

Dodijelite, u pravilu, unutar 25-50 mg 2-3 puta dnevno.

Navedene nuspojave su kod ovog lijeka dosta izražene, pa se trenutno koristi relativno rijetko, ustupajući mjesto drugim, sigurnijim lijekovima u tom pogledu.

Diklofenak (Almiral, Voltaren, Diklak, Dikloberl, Naklofen, Olfen i drugi)

Oblik otpuštanja - tablete, kapsule, injekcije, supozitoriji, gel.

Ima izražen protuupalni, analgetski i antipiretski učinak. Brzo i potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Maksimalna koncentracija djelatne tvari u krvi postiže se nakon 20-60 minuta. Gotovo 100% apsorbira se s proteinima krvi i prenosi cijelim tijelom. Maksimalna koncentracija lijeka u sinovijalnoj tekućini određena je nakon 3-4 sata, poluživot iz nje je 3-6 sati, iz krvne plazme - 1-2 sata. Izlučuje se mokraćom, žuči i izmetom.

U pravilu, preporučena doza diklofenaka za odrasle je 50-75 mg 2-3 puta dnevno na usta. Maksimalna dnevna doza je 300 mg. Retardni oblik, jednak 100 g lijeka u jednoj tableti (kapsuli), uzima se jednom dnevno. Kod intramuskularne injekcije, jedna doza je 75 mg, učestalost primjene je 1-2 puta dnevno. Lijek u obliku gela nanosi se u tankom sloju na kožu u području upale, učestalost primjene je 2-3 puta dnevno.

Etodolak (utvrda Etol)

Oblik otpuštanja - kapsule od 400 mg.

Protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva ovog lijeka također su prilično izražena. Ima umjerenu selektivnost - djeluje uglavnom na COX-2 u žarištu upale.

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta kada se uzima oralno. Bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane i antacidima. Maksimalna koncentracija djelatne tvari u krvi određena je nakon 60 minuta. 95% se veže na proteine ​​krvi. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je 7 sati. Iz tijela se izlučuje uglavnom urinom.

Koristi se za hitnu ili dugotrajnu terapiju reumatološke patologije:, kao iu slučaju sindroma boli bilo koje etiologije.
Preporuča se uzimati lijek 400 mg 1-3 puta dnevno nakon jela. Ako je potrebna produljena terapija, dozu lijeka treba prilagoditi jednom svaka 2-3 tjedna.

Kontraindikacije su standardne. Nuspojave su slične kao kod drugih NSAIL, ali se zbog relativne selektivnosti lijeka javljaju rjeđe i manje su izražene.
Smanjuje učinak nekih antihipertenzivnih lijekova, posebice ACE inhibitora.

Aceklofenak (Aertal, Diklotol, Zerodol)

Dostupan u obliku tableta od 100 mg.

Dostojan analog diklofenaka sa sličnim protuupalnim i analgetskim učinkom.
Nakon oralne primjene brzo se i gotovo 100% apsorbira u želučanu sluznicu. Uz istovremeni unos hrane, brzina apsorpcije se usporava, ali njen stupanj ostaje isti. Veže se na proteine ​​plazme gotovo u potpunosti, šireći se po tijelu u tom obliku. Koncentracija lijeka u sinovijalnoj tekućini prilično je visoka: doseže 60% koncentracije u krvi. Prosječno poluvrijeme eliminacije je 4-4,5 sati. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Od nuspojava treba istaknuti dispepsiju, povećanu aktivnost jetrenih transaminaza, vrtoglavicu: ovi simptomi su prilično česti, u 1-10 slučajeva od 100. Ostale nuspojave su puno rjeđe, posebice u manje od jednog bolesnika po 10.000.

Moguće je smanjiti vjerojatnost nuspojava propisivanjem minimalne učinkovite doze pacijentu što je prije moguće.

Ne preporučuje se uzimanje aceklofenaka tijekom trudnoće i dojenja.
Smanjuje antihipertenzivni učinak antihipertenzivnih lijekova.

Piroksikam (Piroxicam, Fedin-20)

Oblik otpuštanja - tablete od 10 mg.

Osim protuupalnog, analgetskog i antipiretskog djelovanja, ima i antiagregacijski učinak.

Dobro se apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Istodobno uzimanje hrane usporava brzinu apsorpcije, ali ne utječe na stupanj njezina učinka. Maksimalna koncentracija u krvi uočena je nakon 3-5 sati. Koncentracija u krvi znatno je veća kod intramuskularne primjene lijeka nego nakon oralne primjene. 40-50% prodire u sinovijalnu tekućinu, nalazi se u majčinom mlijeku. Dolazi do niza promjena u jetri. Izlučuje se urinom i izmetom. Poluživot je 24-50 sati.

Analgetski učinak očituje se unutar pola sata nakon uzimanja pilule i traje jedan dan.

Doze lijeka variraju ovisno o bolesti i kreću se od 10 do 40 mg dnevno u jednoj ili više doza.

Kontraindikacije i nuspojave su standardne.

Tenoksikam (Texamen-L)

Oblik otpuštanja - prašak za otopinu za injekciju.

Nanesite intramuskularno na 2 ml (20 mg lijeka) dnevno. U akutnoj - 40 mg 1 puta dnevno 5 dana zaredom u isto vrijeme.

Pojačava učinak neizravnih antikoagulansa.

Lornoksikam (Xefocam, Larfix, Lorakam)

Oblik otpuštanja - tablete od 4 i 8 mg, prašak za otopinu za injekciju koji sadrži 8 mg lijeka.

Preporučena oralna doza je 8-16 mg na dan 2-3 puta. Tabletu treba uzeti prije jela s puno vode.

Intramuskularno ili intravenski primijenjeno 8 mg odjednom. Mnoštvo injekcija dnevno: 1-2 puta. Otopina za injekciju mora se pripremiti neposredno prije uporabe. Maksimalna dnevna doza je 16 mg.
Starijim bolesnicima nije potrebno smanjivati ​​dozu lornoksikama, međutim, zbog vjerojatnosti nuspojava iz probavnog trakta, osobe s bilo kojom gastroenterološkom patologijom trebaju ga uzimati s oprezom.

Meloksikam (Movalis, Melbek, Revmoksikam, Recox, Melox i drugi)

Oblik otpuštanja - tablete od 7,5 i 15 mg, injekcija od 2 ml u ampuli koja sadrži 15 mg aktivne tvari, rektalni supozitoriji koji također sadrže 7,5 i 15 mg meloksikama.

Selektivni inhibitor COX-2. Rjeđe od drugih lijekova iz skupine NSAID, uzrokuje nuspojave u obliku oštećenja bubrega i gastropatije.

U pravilu, u prvim danima liječenja, lijek se koristi parenteralno. 1-2 ml otopine ubrizgava se duboko u mišić. Kada se akutni upalni proces malo smiri, pacijent se prebacuje na tabletirani oblik meloksikama. Unutar, koristi se neovisno o unosu hrane, 7,5 mg 1-2 puta dnevno.

Celekoksib (Celebrex, Revmoxib, Zycel, Flogoxib)

Oblik otpuštanja - kapsule od 100 i 200 mg lijeka.

Specifični inhibitor COX-2 s izraženim protuupalnim i analgetskim učinkom. Kada se koristi u terapijskim dozama, praktički nema negativan učinak na sluznicu gastrointestinalnog trakta, budući da ima vrlo nizak stupanj afiniteta za COX-1, stoga ne uzrokuje kršenje sinteze ustavnih prostaglandina. .

U pravilu se celekoksib uzima u dozi od 100-200 mg dnevno u 1-2 doze. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Nuspojave su rijetke. U slučaju produljene primjene lijeka u visokim dozama, moguće su ulceracije sluznice probavnog trakta, gastrointestinalno krvarenje i agranulocitoza.

rofekoksib (denebol)

Oblik otpuštanja je otopina za injekciju u ampulama od 1 ml koje sadrže 25 mg aktivne tvari, tablete.

Visoko selektivni inhibitor COX-2 s izraženim protuupalnim, analgetskim i antipiretskim svojstvima. Praktično nema učinka na sluznicu gastrointestinalnog trakta i bubrežno tkivo.

Budite oprezni imenovati žene u 1. i 2. tromjesečju trudnoće, tijekom dojenja, osobe koje pate ili teške.

Rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta povećava se kod uzimanja visokih doza lijeka dulje vrijeme, kao i kod starijih bolesnika.

Etorikoksib (Arcoxia, Exinef)

Oblik otpuštanja - tablete od 60 mg, 90 mg i 120 mg.

Selektivni inhibitor COX-2. Ne utječe na sintezu želučanih prostaglandina, ne utječe na funkciju trombocita.

Lijek se uzima oralno, neovisno o obroku. Preporučena doza izravno ovisi o težini bolesti i varira između 30-120 mg dnevno u 1 dozi. Starijim bolesnicima nije potrebno prilagođavati dozu.

Nuspojave su izuzetno rijetke. U pravilu ih bilježe pacijenti koji uzimaju etorikoksib 1 godinu ili više (za ozbiljne reumatske bolesti). Raspon nuspojava koje se javljaju u ovom slučaju je izuzetno širok.

Nimesulid (Nimegesic, Nimesil, Nimid, Aponil, Nimesin, Remesulide i drugi)

Oblik otpuštanja - tablete od 100 mg, granule za suspenziju za oralnu primjenu u vrećici koja sadrži 1 dozu lijeka - 100 mg svaka, gel u tubi.

Visoko selektivni COX-2 inhibitor s izraženim protuupalnim, analgetskim i antipiretskim učinkom.

Uzmite lijek unutar 100 mg dva puta dnevno, nakon jela. Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Gel se nanosi na zahvaćeno područje, nježno utrljavajući u kožu. Višestrukost primjene - 3-4 puta dnevno.

Kod propisivanja nimesulida starijim bolesnicima nije potrebna prilagodba doze lijeka. Dozu treba smanjiti u slučaju teškog oštećenja jetrene i bubrežne funkcije bolesnika. Može imati hepatotoksični učinak, inhibirajući funkciju jetre.

Tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju, strogo se ne preporučuje uzimanje nimesulida. Tijekom dojenja, lijek je također kontraindiciran.

Nabumeton (Synmeton)

Oblik otpuštanja - tablete od 500 i 750 mg.

Neselektivni COX inhibitor.

Jedna doza za odraslog bolesnika je 500-750-1000 mg tijekom ili nakon obroka. U posebno teškim slučajevima doza se može povećati na 2 grama dnevno.

Nuspojave i kontraindikacije slične su onima drugih neselektivnih NSAIL.
Ne preporučuje se uzimanje tijekom trudnoće i dojenja.

Kombinirani nesteroidni protuupalni lijekovi

Postoje pripravci koji sadrže dvije ili više djelatnih tvari iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova ili nesteroidni protuupalni lijekovi u kombinaciji s vitaminima ili drugim lijekovima. Glavni su navedeni u nastavku.

• Dolaren. Sadrži 50 mg diklofenak natrija i 500 mg paracetamola. U ovom pripravku, izraženi protuupalni učinak diklofenaka kombiniran je s jakim analgetskim učinkom paracetamola. Uzmite lijek unutar 1 tablete 2-3 puta dnevno nakon jela. Maksimalna dnevna doza je 3 tablete.
• Neurodiklovit. Kapsule koje sadrže 50 mg diklofenaka, vitamin B1 i B6 i 0,25 mg vitamina B12. Ovdje je analgetski i protuupalni učinak diklofenaka pojačan vitaminima B skupine, koji poboljšavaju metabolizam u živčanom tkivu. Preporučena doza lijeka je 1-3 kapsule dnevno u 1-3 doze. Uzimajte lijek nakon jela s dovoljno tekućine.
• Olfen-75, proizveden u obliku otopine za injekciju, osim diklofenaka u količini od 75 mg, također sadrži 20 mg lidokaina: zbog prisutnosti potonjeg u otopini, injekcije lijeka postaju manje bolne. za pacijenta.
• Fanigan. Sastav mu je sličan onom Dolarena: 50 mg diklofenaknatrija i 500 mg paracetamola. Preporuča se uzimanje 1 tablete 2-3 puta dnevno.
• Flamidez. Vrlo zanimljiv, drugačiji lijek. Osim 50 mg diklofenaka i 500 mg paracetamola, sadrži i 15 mg serratiopeptidaze, koja je proteolitički enzim i djeluje fibrinolitički, protuupalno i antiedematozno. Dostupan u obliku tableta i gela za lokalnu primjenu. Tableta se uzima oralno, nakon jela, s čašom vode. U pravilu, imenuje 1 tabletu 1-2 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 3 tablete. Gel se koristi izvana, nanoseći ga na zahvaćeno područje kože 3-4 puta dnevno.
• Maxigesic. Lijek sličan sastavu i djelovanju Flamidezu, gore opisanom. Razlika je u proizvodnoj tvrtki.
• Diplo-P-Pharmeks. Sastav ovih tableta sličan je sastavu Dolarena. Doze su iste.
• dolar. Isti.
• Dolex. Isti.
• Oksalgin-DP. Isti.
• Cinepar. Isti.
• Diklokain. Kao i Olfen-75, sadrži diklofenak natrij i lidokain, ali su oba djelatna sastojka u pola manjoj dozi. Sukladno tome, slabije djeluje.
• Dolaren gel. Sadrži diklofenak natrij, mentol, laneno ulje i metil salicilat. Sve ove komponente u određenoj mjeri imaju protuupalni učinak i međusobno pojačavaju djelovanje. Gel se nanosi na zahvaćena područja kože 3-4 puta dnevno.
• Nimid forte. Tablete koje sadrže 100 mg nimesulida i 2 mg tizanidina. Ovaj lijek uspješno kombinira protuupalni i analgetski učinak nimesulida s mišićnim relaksantnim (opuštajućim) učinkom tizanidina. Koristi se za akutnu bol uzrokovanu spazmom skeletnih mišića (popularno - s kršenjem korijena). Uzmite lijek unutar nakon jela, pijte puno tekućine. Preporučena doza je 2 tablete dnevno u 2 podijeljene doze. Maksimalno trajanje liječenja je 2 tjedna.
• Nizalid. Kao nimid forte, sadrži nimesulid i tizanidin u sličnim dozama. Preporučene doze su iste.
• Alit. Topljive tablete koje sadrže 100 mg nimesulida i 20 mg dicikloverina, koji je mišićni relaksant. Uzima se oralno nakon obroka s čašom tekućine. Preporučuje se uzimanje 1 tablete 2 puta dnevno ne dulje od 5 dana.
• Nanogan. Sastav ovog lijeka i preporučene doze slični su gore opisanom lijeku Alit.
• Oksigan. Isti.

Osteokondroza, reumatoidni artritis, tendinitis, sistemski eritematozni lupus, juvenilni kronični artritis, vaskulitis, giht, burzitis, spondiloartroza, osteoartritis mnoge su različite bolesti vezivno tkivo. Sve gore navedene nazive stanja objedinjuje samo jedna uspješna primjena NSAID-a, drugim riječima nesteroidnih protuupalnih lijekova. Ti su lijekovi najčešće korišteni lijekovi u kliničkoj praksi, a samo 20 posto oboljelih bolesnika propisuje ih u bolnici. unutarnji organi. Nesteroidni protuupalni lijekovi čine približno pet posto svih recepata.

Nesteroidni protuupalni lijekovi: vrste i karakteristike

Nesteroidni protuupalni lijekovi ili skraćeno NSAID prilično su velika skupina lijekova koji imaju tri glavna učinka: antipiretik, protuupalni i analgetik.

Pojam "nesteroidni" razlikuje ovu skupinu steroidnih lijekova, točnije, hormonskih lijekova koji također imaju jedan od tri učinka, naime protuupalni. Ne izaziva ovisnost s produljenom upotrebom - ovo je svojstvo koje se među ostalim analgeticima smatra korisnim NSAIL.

Prvi nesteroidni protuupalni lijekovi su indomentacin i fenilbutazon - uvedeni su u kliničku praksu od sredine prošlog stoljeća. Odmah nakon njih počela su se pojavljivati ​​"lavina" otkrića potpuno novih, učinkovitijih NSAID-a:

• Derivati ​​arilpropionske kiseline - 1969. godine;
• Ariloctena kiselina - 1971. godine;
• Enolna kiselina - 1980.

Svi ovi lijekovi imaju ne samo najveću učinkovitost, već imaju i poboljšanu podnošljivost, za razliku od prva dva lijeka. Modifikacije u gore navedenim klasama kiselina završile su sintezom nesteroidnih protuupalnih lijekova, međutim, dobro poznati aspirin dugo je ostao jedini i što je najvažnije prvi predstavnici NSAID-a. Farmakolozi su počeli sintetizirati apsolutno sve nove lijekove koji su se pojavili u svijetu i svaki je bio sigurniji i učinkovitiji od prethodnog, a sve je počelo 1950. godine.

Princip djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova

Nesteroidni protuupalni lijekovi blokiraju proizvodnju tvari kao što su prostaglandini. Te tvari sudjeluju u razvoju upale, grčeva u mišićima, groznice i boli. Velik broj NSAID-a neinventivno blokira dva različita fragmenta, koji su potrebni za proizvodnju spomenute tvari prostaglandina. Ti se fragmenti nazivaju ciklooksigenaze ili skraćeno COX-1 i COX-2.

Uz sve to, tvrtka francuskih proizvođača Bristol Myers proizvodi posebne šumeće tablete Usparin Upsa. Kardioaspirin ima prilično velik broj oblika oslobađanja i, sukladno tome, imena, uključujući Aspinat, Cardiask, Thrombo ACC, Aspirin Krdio i druge droge.

Nesteroidni protuupalni lijekovi. Zlatni standard u reumatologiji: tradicija i inovacija

Tradicije

S raznim bolestima mišićno-koštanog sustava (bol u mišićima, osteohondroza, ozljede mekog tkiva, bolni sindromi od kralježnice, tetivno-mišićnih istegnuća, išijasa, bolova u zglobovima), u trenucima kod kojih je potrebno ublažiti upalu, a sama bol je prioritet, u takvim slučajevima ne koriste se samo nesteroidni protuupalni lijekovi, već također analgetici.

Nedavno se pojavio prilično velik broj raznih vrsta lijekova - novih predstavnika ove skupine lijekova, ali se smatra "zlatnim standardom". Diklofenak natrij koja je otvorena 1971. Što se tiče podnošljivosti i učinkovitosti, trenutno se uspoređuje sve više novih nesteroidnih protuupalnih lijekova koji se uvode u kliničku praksu.

Razlog za sve je prilično jednostavan - među pravim, prilično učinkovitim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, najbolji je po kliničkoj učinkovitosti djelovanja: utjecaju na kvalitetu života bolesnika, protuupalnom i analgetskom. učinci, troškovi i reakcije, kao i podnošljivost.

Danas u svijetu postoje i drugi lijekovi, to su lijekovi sa smanjenim brojem nuspojava, ali često se događa sljedeće: pacijent počne koristiti novi lijek, ali se opet na kraju vrati na Diklofinak natrij (Voltaren), a to se ne dogodi. samo u našoj zemlji.

U našem slučaju važno je razmotriti mehanizam razvoja boli u bolestima mišićno-koštanog sustava. Bol u reumatskim bolestima ima višestruku prirodu, uključujući i perifernu i središnju komponentu. Kod iste bolesti, ako se pojavi bol, postoji mogućnost korištenja raznih mehanizama. Periferni mehanizam boli prilično je snažno povezan s aktivacijom živčanih završetaka (drugim riječima, nociceptora) u različitim tkivima lokalnom upalom i biokemijskim čimbenicima.

Na primjer, kod bolesti kao što je osteoartritis, postoji mogućnost naglog povećanja boli neupalne i upalne prirode (povećana lomljivost kostiju povezana sa starenjem, spazam, venski zastoj u tkivima udova, naprezanje mišića , mikrofrakture), čijim se područjem utjecaja smatraju različite vrste zglobnih tkiva, poput ligamenata, sinovijalne membrane, zglobna čahura, periartikularni mišići, kosti.

Takav lijek kao što je diklofenak ima posebnu kombinaciju protuupalnog i analgetskog učinka, stoga se, u nedostatku kontraindikacija, može s velikim uspjehom koristiti u terapiji odgovarajućih lijekova. Supresija sinteze prostaglandina putem inhibicije enzima ciklooksigeneze (dva fragmenta COX-1 i COX-2) - to je glavni mehanizam djelovanja ovog lijeka. Diklofenak se smatra neselektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekom - inhibira sve dvije aktivnosti (fragmente) COX-1 i COX-2 ciklooksigeneze. Iako je razvijen niz nesteroidnih protuupalnih lijekova koji selektivno potiskuju jedan od dva fragmenta COX-2 ciklooksigeneze, neselektivni lijekovi i dalje su od velike važnosti u bolesnika s teškim akutnim i kronične boli kao lijekovi koji mogu imati dovoljno snažan protuupalni i analgetski učinak.

Naravno, takav lijek kao što je diklofenak (postoji još jedno ime, Voltaren), kao i bilo koji od brojnih nesteroidnih protuupalnih lijekova, ima kontraindikacije i nuspojave (PE). Ali treba napomenuti da se nuspojave često razvijaju kod osoba s čimbenicima rizika. Jedna od najčešćih nuspojava među svima je nesteroidna protuupalna gastropatija.

Čimbenici koji povećavaju rizik od razvoja PE kod primjene lijeka diklofenak (Voltaren):

• Peptički ulkus u povijesti;
• Ogromne doze ili istovremeni unos nekoliko nesteroidnih protuupalnih lijekova;
• Ženski spol, jer je utvrđena povećana osjetljivost žena na ovu skupinu lijekova;
• zloupotreba alkohola;
• Prisutnost H. pylory;
• Pušenje;
• Istodobna terapija glukokortikoidima;
• Prehrana koja povećava želučano izlučivanje (masna, slana, začinjena hrana);
• Starost preko šezdeset pet godina.

Kod osoba koje spadaju u takve rizične skupine dnevna doza Voltarena (diklofenaka), primjerice, ne bi smjela prelaziti sto miligrama, a prednost bi u pravilu trebalo dati kratkoročnim učincima. oblici doziranja Voltaren (diklofenak), a propisuje se ili u dozi od pedeset miligrama dva puta svaka dvadeset četiri sata ili u dozi od dvadeset pet miligrama četiri puta u dvadeset četiri sata.

Diklofenak se mora koristiti samo nakon jela.

Uz prilično dugotrajnu upotrebu ovog lijeka, potrebno je strogo pristupiti tome i suzdržati se od pijenja alkohola, jer diklofenak je isto što i alkohol, prerađuje se i razgrađuje u jetri. U bolesnika s hipertenzijom potrebno je kontrolirati razinu krvnog tlaka, au bolesnika s bronhijalnom astmom tijekom uzimanja diklofenaka može doći do pogoršanja.

U bolesnika s kroničnom bolešću bubrega ili jetre potrebno je koristiti male doze lijeka, uz kontrolu razine bubrežnih enzima. Osim toga, treba imati na umu da takozvane "individualne reakcije" na nesteroidne protuupalne lijekove kod različitih pacijenata mogu varirati. To se također odnosi i na druge lijekove, osobito u starijih osoba, kod kojih se bilježi polimorbiditet - nakupljanje cijele hrpe kronična bolest apsolutno različitim stupnjevima izražajnost.

Inovacija

Do danas postoji drugačiji pogled na problem "zlatnog standarda" nesteroidnih protuupalnih lijekova u reumatologiji. Postoji mišljenje stručnjaka da je ugled lijeka diklofenak u zemlji (RF) ukaljan (pokvaren) nakon pojavljivanja na policama općinskih ljekarni i farmakoloških tržišta. veliki broj generika ovog lijeka.

Sigurnost i učinkovitost velike većine svih ovih parodija lijeka diklofenak, ili kako ih još nazivaju "diklofenak", nisu ispitane u izvrsno dugim i dobro osmišljenim randomiziranim kontroliranim ispitivanjima (skraćeno RCT).

Istina, ovi "diklofenaci" su prilično pristupačni i jeftini za socijalno nezaštićene slojeve Ruske Federacije, što je naravno učinilo lijek diklofenak jedinim i najpopularnijim među nesteroidnim protuupalnim lijekovima u našoj zemlji. Prema posebnom istraživanju oko tri tisuće pacijenata u šest regija Rusije i samom glavnom gradu (Moskvi), onih koji redovito primaju nesteroidne protuupalne lijekove, ovaj je lijek koristilo oko sedamdeset i dva posto ispitanika.

Ali upravo s tim generičkim diklofenacima u posljednje vrijeme povezuje se najveći apsolutni broj najopasnijih komplikacija s lijekovima koji se opažaju u Ruskoj Federaciji. Prema nekim izvješćima, među tri tisuće osamdeset i osam reumatoloških pacijenata koji su redovito uzimali diklofenak, gastrointestinalne erozije i čirevi otkriveni su kod petsto četrdeset pacijenata - to je, usput, sedamnaest i pol posto.

Uz sve to, gastrointestinalne komplikacije pri uzimanju diklofenaka nisu se razlikovale od učestalosti sličnih komplikacija koje se javljaju kod primjene općepriznatih toksičnijih lijekova - piroksikama (oko devetnaest bodova i jedna desetina posto) i indometacina (oko sedamnaest bodova i sedam desetinki postotka). ).

Vrlo je važno da je razvoj dispepsije, za razliku od nesteroidne protuupalne gastropatije, uvelike određen kontaktnim učinkom istog nesteroidnog protuupalnog lijeka, iz čega slijedi da sve ovisi o farmakološkim svojstvima određeni lijek. Nerijetko pripravci različitih trgovačkih društava koji sadrže istu djelatnu tvar imaju posebnu toleranciju, a to se, prije svega, odnosi na iste "diklofenake" ili, jednostavnije, na jeftine generike diklofenaka.

Zbog široke i duboka upotreba generici, koji su na farmakološkom tržištu značajno zamijenili prilično skupe, ali opravdane kvalitetom, originalne lijekove, većina ruskih liječnika i pacijenata formirala je mišljenje o diklofenaku kao lijeku umjerene učinkovitosti, ali s visokim rizikom od nuspojava. Iako vodeći ruski stručnjaci i znanstvenici su više puta govorili i izjavljivali s dokazima o postojanju u svijetu drugih raznih vrsta u sigurnosti i učinkovitosti djelovanja između originalni lijek Diklofenak i njegovi jeftini analozi(ili jednostavno kopije), u Ruskoj Federaciji do danas nisu provedene ozbiljne i rigorozne kliničke studije koje bi potvrdile ovu izjavu.

Postoji još jedan aspekt ovog problema sigurnosti lijeka diklofenaka - to je povećan rizik od kardiovaskularnih nesreća. Ako se složimo s podacima dobivenim tijekom meta-analize, velikih promatračkih i kohortnih studija nesteroidnih protuupalnih lijekova, primjena lijeka diklofenak povezana je s većim rizikom od razvoja čimbenika kao što je infarkt miokarda, u usporedbi s drugim jednako popularnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Za ovaj lijek, RR za ovu tešku komplikaciju iznosio je otprilike jedan bod i četiri desetinke, dok je za naproksen iznosio nula bodova i devedeset sedam desetinki, za ibuprofen jedan bod i sedam desetinki, za indometacin jedan bod i tri desetinke, a za piroksikam jednu točka i tri desetine.šest desetina.

Uz sve to, uporaba diklofenaka može uzrokovati mogućnost razvoja tako rijetke, ali potencijalno po život opasne komplikacije kao što je akutni lijekovima izazvani hepatitis ili akutni zatajenje jetre. Još 1995. godine medicinsko regulatorno tijelo Sjedinjenih Američkih Država (FDA) dalo je podatke iz sveobuhvatne analize sto osamdeset slučajeva ozbiljnih akutnih jetrenih komplikacija pri korištenju ovog lijeka, koje su u to vrijeme dovodile do smrti. Uz sve to, u Sjedinjenim Američkim Državama takav lijek kao što je diklofenak nije smatran tako dubokim i široko korištenim nesteroidnim protuupalnim lijekom (ustupajući, naravno, acetilsalicilnoj kiselini, naproksenu i ibuprofenu). Do vremena analize koje se približava, diklofenak se u Sjedinjenim Državama koristi tek sedam godina, jer ga je FDA odobrila za farmakološko tržište iste zemlje još 1988. godine.

Kad sve navedeno zbrojimo, već sada možemo zaključiti da se diklofenak u ovom trenutku ne može smatrati pravim sudionikom „zlatnog standarda“ među nesteroidnim protuupalnim lijekovima, a prvenstveno zbog visokog rizika od nuspojave koje se javljaju tijekom uzimanja lijeka. Više ne odgovara modernim idejama o normalnoj sigurnoj terapiji analgeticima.

Alternativa lijeku Diklofenak na ruskim farmakološkim tržištima može biti njegov najbliži rođak u suštini i sastavu - ovo je Aceklofenak. Ovaj lijek ima više značajnih prednosti, uglavnom najviši stupanj sigurnosti, visoku učinkovitost i dostupnost - sve te kvalitete omogućuju Aceclofenac-u da zahtijeva jedno od mjesta nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​najboljim kombinacijama farmakoloških svojstava u ovom trenutku.

aceklofenak je derivat feniloctene kiseline, koji se smatra predstavnikom jedne od međuskupina pretežno selektivnih inhibitora fragmenata COX-2. Omjer inhibicijskih koncentracija dvaju fragmenata COX-1 i COX-2 u ovom lijeku je oko jedan bod i dvadeset šest stotinki, što je mnogo manje od referentnog selektivnog inhibitora fragmenta COX-2 celekoksiba - samo nula točka i sedam desetinki, ali to je više nego u rofekoksibu, koji je samo nula točka dvanaest stotinki. Nedavna istraživanja pokazuju da nakon uzimanja lijeka u dozi od sto miligrama (Aceclofenac), aktivnost fiziološkog fragmenta COX-1 iznosi samo četrdeset šest posto. Za uzimanje sedamdeset pet miligrama diklofenaka, ovaj je omjer bio devedeset sedam odnosno osamdeset dva posto.

Lijek Aceclofinac ima prilično visoku bioraspoloživost, koja se potpuno i brzo apsorbira nakon oralne primjene, dok se vršna koncentracija u plazmi postiže nakon šezdeset-sto osamdeset minuta. U ljudskom tijelu kao cjelini, sve se to gotovo potpuno metabolizira u jetri, glavnim metabolitom smatra se biološki aktivni četiri-hidroksiaceklofenak, a sam diklofenak je jedan od dodatnih. U prosječnom tijelu, nakon četiri sata, polovica sastava lijeka napušta tijelo, pri čemu se oko sedamdeset do osamdeset posto izlučuje mokraćom, a preostalih dvadeset do trideset prelazi u feces. Koncentracija ovog lijeka u sinovijalnoj tekućini je približno pedeset posto plazme.

Umjesto glavnog (glavnog) farmakološkog učinka, tzv. COX-2 blokade, aceklofenak dokazano potiskuje sintezu najvažnijih protuupalnih citokina, potpuno isto što i interleukin-1 (skraćeno IL-1). i sam faktor tumorske narkoze (TNF-alfa) . Smanjenje interleukina-1 povezane aktivacije metaloproteinaza smatra se jednim od najvažnijih mehanizama koji određuju pozitivan učinak aceklofenaka na samu sintezu proteoglikana zglobne hrskavice. Ova nekretnina je povezana sa ukupni broj glavne prednosti svrhovitosti njegove uporabe kod osteoartritisa, najčešće reumatološke bolesti.

Takav lijek kao što je aceklofenak koristi se u kliničkoj praksi od kraja 1980. godine. Trenutno je na farmakološkom tržištu predstavljeno osamnaest različitih vrsta lijekova prema sastavu aceklofenaka:

1. Aceflan (BR);
2. Airtal (ES, PT, CL);
3. Barcan (FI, SE, NO, DK);
4. Berlofen (AR);
5. Bristaflam (CL, MX, AR);
6. Gerbin (ES);
7. Preservex (GB);
8. Sanein (ES);
9. Aital (NL);
10. Sovipan (GR);
11. Proflam (BR);
12. Lokomin (CH);
13. Falcol (ES);
14. Biofenak (GR, PT, NL, BE);
15. Beofenak (DE, AT);
16. Aitral Difucrem (ES);
17. Air Tal (BE);
18. Aceclofar (AE).

Aceklofenak je registriran u Ruskoj Federaciji od 1996. godine i još uvijek se koristi pod markom Airtal.

Aceclofinac se prilično dobro pokazao u liječenju reumatoidnog artritisa. Također, dokazana je učinkovitost ovog lijeka čak i kod tako čestih patološko stanje poput dismenoreje. Nedavna istraživanja pokazala su da jednokratna ili ponovljena primjena aceklofenaka jednako uspješno ublažava iste bolove kao npr. Naproxen (500 miligrama), znatno nadmašujući učinak placeba.

Osim toga, na klasičnom modelu stomatoloških manipulacija (vađenje zuba) dosta je dobro proučena sama mogućnost primjene lijeka aceklofenak u kompleksnoj terapiji postoperativne boli, posebice situacija ako je inicijalno uzimanje provedeno u “preoperativnoj analgeziji”. ”, odnosno šezdeset minuta prije vađenja samog zuba.

Do sada je također provedena komparativna studija sigurnosti aceklofenaka u stvarnoj kliničkoj praksi (diklofenak je bio najvažnija kontrola). Dobiveni podaci pokazali su nam da je aceklofenak superiorniji od lijeka koji je korišten za usporedbu u pogledu njegove sigurnosti: zbroj komplikacija iznosio je samo dvadeset i dva boda i jednu desetinu i dvadeset sedam bodova i jednu desetinku postotka (p manje od nule i jedne tisućinke), od čega iz Gastrointestinalnog deset zajedki i šest desetinki i petnaest zajedki i dvije desetinke postotka (p manje od nulte točke i jedne tisućinke). U pozadini uzimanja aceklofenaka također su primijećeni prekidi terapije zbog nuspojava - četrnaest bodova i jedna desetina odnosno osamnaest bodova i sedam desetina posto (p manje od nule i jedne tisućinke).

Populacijska istraživanja (po vrsti slučaja-kontrole) postala su dokaz relativno niskog rizika od najopasnijih gastrointestinalnih komplikacija pri korištenju lijeka aceklofenak. Aceklofenak je pokazao najmanji rizik od gastrointestinalnog krvarenja u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Trenutno postoji vrlo malo podataka koji nam omogućuju procjenu rizika od razvoja kardiovaskularnih komplikacija tijekom uzimanja aceklofenaka. Ali u jednoj studiji ovaj je lijek bio povezan s najmanjim rizikom od infarkta miokarda:

• aceklofenak– RR jedan bod i dvadeset tri stotinke (od nula zarez devedeset sedam stotinki do jedan bod i šezdeset dvije stotinke);

Od sljedećih lijekova:

• Indometacin- jedno cijelo i pedeset šest stotinki (od jednog cijelog i dvadeset jedne stotinke do dva zareza i tri desetinke);
• Ibuprofen- jedno cijelo i četrdeset i jedan stoti (od jednog cijelog i dvadeset osam stotinki do jednog cijelog i pedeset pet stotinki);
• diklofenak- jedno cijelo i trideset pet stotinki (od jednog cijelog i osamnaest stotinki do jednog cijelog i pedeset četiri stotinke).

Sumiramo li sve, možemo ustvrditi da se aceklofenak smatra jednim od predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​dosta uvjerljivo dokazanim tijekom popisa dobro organiziranih RCT-ova, kao i dosta dugih kohortnih i opservacijskih studija, protuupalno i analgetsko djelovanje. Što se tiče njegovog terapeutskog učinka, ovaj lijek nije inferioran i čak nadmašuje sljedeće prilično popularne tradicionalne nesteroidne protuupalne lijekove kao što su Ibuprofen, Ketoprofen, Diklofenak, a također je mnogo učinkovitiji od konvencionalnog paracetamola. Lijek Aceclofenac rjeđe (za dvadeset do trideset posto) uzrokuje dispepsiju, u usporedbi s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Pokazan je i prilično nizak ulcerogeni potencijal ovog lijeka (približno dva, četiri i sedam puta manji od naproksena, indometacina i diklofenaka). Postoje podaci koji pokazuju značajno smanjenje rizika od gastrointestinalnog krvarenja primjenom aceklofenaka. Slični rezultati, koji odražavaju stvarnu kliničku praksu, do sada su dobiveni u pogledu smanjenog rizika od kardiovaskularnih komplikacija.

Dovoljna prednost lijeka Aceclofenac, za razliku od diklofenaka i drugih jednako popularnih predstavnika nesteroidnih protuupalnih lijekova, je odsutnost negativnog učinka na metabolizam zglobne hrskavice, što ovaj lijek čini dovoljno razumnim za njegovu upotrebu i simptomatsko liječenje osteoartritis.

Dakle, danas je aceklofenak najpristupačniji lijek za potrošače i prilično kvalitetan izvorni lijek, s uravnoteženom kombinacijom protuupalne i analgetske učinkovitosti i dovoljnom podnošljivošću. Lijek se može smatrati vodećim među standardnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima koji se koriste za dugotrajno i kratkotrajno liječenje kroničnih bolesti, uključujući reumatologiju, koje su popraćene boli.

Racionalna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova u reumatologiji

Zaključno, treba napomenuti da suvremeni liječnik ima prilično impresivan arsenal lijekova koji mogu značajno smanjiti bol i poboljšati stanje bolesnika i njihovu funkcionalnu aktivnost zglobova, a time i kvalitetu života bolesnika u cjelini. To se odnosi na učinkovitost nesteroidnih protuupalnih lijekova, među kojima dugotrajna promatranja visoko cijene pripravke ariloctene (diklofenak) i arilpropionske (ibuprofen i dr.) kiseline, kao specifične (celekoksib) i selektivne (nimesulid i meloksikam). ) nesteroidni protuupalni lijekovi koji su se pojavili u posljednjim godinama prošlog stoljeća.

Ali do početka dvadeset i prvog stoljeća skupili su se podaci o potrebi da se najozbiljnija pozornost posveti drugoj strani liječenja - sigurnosti, odnosno sigurnosti/učinkovitosti - “dvije strane medalje”, koje određuju nedostatke i prednosti jednog ili drugog medicinski proizvod. Uz sve to, cijena ovog lijeka i otegotan trošak liječenja nuspojave nisu od male važnosti, osim ako se to naravno ne dogodi.

Dakle, tzv. racionalna terapija podrazumijeva primjenu klinički prihvatljivog i opravdanog lijeka, dobro poznavanje mehanizama djelovanja, uključujući i društvenu upotrebu i nuspojave, načina prevencije i samog mehanizma djelovanja. Samo liječnik može osigurati siguran i učinkovit tretman.

Temeljna načela suvremenog sigurnog i učinkovitog liječenja u reumatologiji

• Bolesnicima s rizikom od razvoja gastropatije mogu se dati specifični i selektivni inhibitori COX-2 fragmenta ili, ako su vrlo učinkoviti u određenih bolesnika, neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi, ali uvijek zajedno s misoprostolom (sintetički prostaglandin koji osigurava zaštitu gastrointestinalnoj sluznici).trakt) ili inhibitori protonske pumpe (omeprazol).
• Pacijenti su dužni nastaviti uzimati smanjene doze acetilsalicilne kiseline (ili neizravnih antikoagulansa) u prisutnosti rizika od tromboze, osim ako se, naravno, liječenje ne provodi u kombinaciji s inhibitorima COX-2 fragmenta. Međutim, u takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje stanja gastrointestinalnog trakta (gastroskopija najmanje dva puta godišnje) za pravovremenu dijagnozu erozivnog i ulcerativnog procesa sluznice.
• Treba naglasiti da u kontekstu distribucije vrlo učinkovitih, ali ne uvijek i sigurnih lijekova, posebice liječnik treba surađivati ​​s pacijentima, povećati odgovornost pacijenta tijekom procesa liječenja i eliminirati one čimbenike rizika koji doprinose do najčešćeg razvoja nuspojava. S tog gledišta posebno je značajan osjećaj međusobne odgovornosti liječnika i pacijenta pri uzimanju visoko učinkovitih, ali nesigurnih lijekova, koji se smatraju nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Pritom je važno osvijestiti činjenicu da čak i kod teško bolesnih bolesnika primjena suvremenih nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do smanjenja ili čak potpunog nestanka objektivnih i subjektivnih simptoma.
• Bolesnicima koji su preboljeli infarkt miokarda/moždani udar i kojima je potrebno dugotrajno liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima savjetuje se pridržavanje dijete, odnosno primjena posebnih mjera koje su se pokazale kao preventivne za ponovne moždane udare i infarkte miokarda.
• U bolesnika sa znakovima zatajenja bubrega (povišeni kreatinin u serumu), preporučljivo je ne propisivati ​​nesteroidne protuupalne lijekove, ili obrnuto, propisivati, međutim, samo pod strogim nadzorom liječnika - specifične i selektivne inhibitore.
• Temeljito ispitivanje pacijenta kako bi se isključili čimbenici rizika za razvoj patologije iz gastrointestinalnog trakta, bubrega i kardiovaskularnog sustava.