Fosfolipidni sindrom je relativno česta patologija autoimunog porijekla. U pozadini bolesti često se opažaju lezije krvnih žila, bubrega, kostiju i drugih organa. Ako se ne liječi, bolest može dovesti do opasne komplikacije sve do smrti pacijenta. Štoviše, često se bolest otkriva kod žena tijekom trudnoće, što ugrožava zdravlje majke i djeteta.

Naravno, mnogi ljudi traže dodatne informacije postavljajući pitanja o uzrocima razvoja bolesti. Na koje simptome trebate paziti? Postoji li analiza za fosfolipidni sindrom? Može li medicina ponuditi učinkovite tretmane?

Fosfolipidni sindrom: što je to?

Po prvi put je ova bolest opisana ne tako davno. Službeni podaci o njemu objavljeni su 1980-ih. Budući da je engleski reumatolog Graham Hughes radio na studiji, bolest se često naziva Hughesov sindrom. Postoje i drugi nazivi - antifosfolipidni sindrom i sindrom

Fosfolipidni sindrom je autoimuna bolest u kojoj imunološki sustav počinje proizvoditi antitijela koja napadaju vlastite fosfolipide u tijelu. Budući da su ove tvari dio membranskih stijenki mnogih stanica, lezije u takvoj bolesti su značajne:

• Antitijela napadaju zdrave endotelne stanice, smanjujući sintezu faktora rasta i prostaciklina koji je odgovoran za širenje stijenki krvnih žila. Na pozadini bolesti postoji kršenje agregacije trombocita.
• Fosfolipidi su također sadržani u stijenkama samih trombocita, što dovodi do pojačane agregacije trombocita, kao i brzog uništenja.
• U prisutnosti protutijela također se opaža slabljenje aktivnosti heparina.
• Proces razaranja ne zaobilazi živčane stanice.

Krv se počinje zgrušavati u žilama, stvarajući krvne ugruške koji remete protok krvi, a time i rad raznih organa - tako nastaje fosfolipidni sindrom. Uzroci i simptomi ove bolesti zanimaju mnoge ljude. Uostalom, što se ranije bolest otkrije, to će se manje komplikacija razviti kod pacijenta.

Glavni uzroci razvoja bolesti

Zašto ljudi razvijaju fosfolipidni sindrom? Razlozi mogu biti različiti. Poznato je da vrlo često pacijenti imaju genetsku predispoziciju. Bolest se razvija u slučaju neispravnog rada imunološkog sustava, koji iz jednog ili drugog razloga počinje proizvoditi antitijela na stanice vlastitog tijela. U svakom slučaju, bolest mora biti nečim izazvana. Do danas su znanstvenici uspjeli identificirati nekoliko čimbenika rizika:

• Često se fosfolipidni sindrom razvija u pozadini mikroangiopatije, posebno trobocitopenije, hemolitičko-uremijskog sindroma.
• Čimbenici rizika uključuju druge autoimune bolesti, kao što su eritematozni lupus, vaskulitis i sklerodermija.
• Bolest se često razvija u prisutnosti maligni tumori u tijelu pacijenta.
• Čimbenici rizika uključuju zarazne bolesti. Od posebne je opasnosti Infektivna mononukleoza i AIDS-a.
• Protutijela se mogu pojaviti u DIC-u.
• Poznato je da se bolest može razviti u pozadini uzimanja nekih lijekovi uključujući hormonske kontraceptive, psihotropnih lijekova, "Novokainamid" itd.

Naravno, važno je otkriti zašto je pacijent razvio fosfolipidni sindrom. Dijagnoza i liječenje trebaju identificirati i, ako je moguće, ukloniti temeljni uzrok bolesti.

Kardiovaskularne lezije u fosfolipidnom sindromu

Krv i žile prve su "mete" koje fosfolipidni sindrom pogađa. Njegovi simptomi ovise o stupnju razvoja bolesti. Trombi se obično prvo stvaraju u malim krvnim žilama ekstremiteta. Oni ometaju protok krvi, što je popraćeno ishemijom tkiva. Zahvaćeni ud uvijek je hladniji na dodir, koža blijedi, a mišići postupno atrofiraju. Dugotrajna pothranjenost tkiva dovodi do nekroze i kasnije gangrene.

Moguća je i duboka venska tromboza ekstremiteta, koja je praćena pojavom edema, boli i smanjene pokretljivosti. Fosfolipidni sindrom može biti kompliciran tromboflebitisom (upala zidova krvnih žila), koji je popraćen vrućicom, zimicom, crvenilom kože na zahvaćenom području i akutnom, oštrom boli.

Stvaranje krvnih ugrušaka u velikim krvnim žilama može dovesti do razvoja sljedećih patologija:

• aortni sindrom (popraćen nagli porast pritisak u krvnim žilama gornjeg dijela tijela);
• sindrom (ovo stanje karakterizira oticanje, cijanoza kože, krvarenje iz nosa, dušnika i jednjaka);
• (praćena poremećajem cirkulacije u donjem dijelu tijela, oticanjem udova, bolovima u nogama, stražnjici, trbušne šupljine i miris).

Tromboza utječe i na rad srca. Često je bolest popraćena razvojem angine pektoris, uporne arterijska hipertenzija, infarkt miokarda.

Oštećenje bubrega i glavni simptomi

Stvaranje krvnih ugrušaka dovodi do kršenja cirkulacije krvi ne samo u udovima - unutarnji organi, osobito bubrezi, također pate. S produljenim razvojem fosfolipidnog sindroma moguć je takozvani infarkt bubrega. Ovo stanje prati bol u donjem dijelu leđa, smanjenje količine urina i prisutnost nečistoća krvi u njemu.

Tromb može blokirati bubrežnu arteriju, što je popraćeno jakom boli, mučninom i povraćanjem. Ovo je opasno stanje - ako se ne liječi, može se razviti nekrotični proces. Opasne posljedice fosfolipidnog sindroma uključuju bubrežnu mikroangiopatiju, u kojoj se mali krvni ugrušci stvaraju izravno u bubrežnim glomerulima. Ovo stanje često dovodi do razvoja kroničnog zatajenja bubrega.

Ponekad postoji kršenje cirkulacije krvi u nadbubrežnim žlijezdama, što dovodi do kršenja hormonska pozadina.

Koji drugi organi mogu biti zahvaćeni?

Fosfolipidni sindrom je bolest koja zahvaća mnoge organe. Kao što je već spomenuto, protutijela utječu na membrane živčanih stanica, što ne može bez posljedica. Mnogi se pacijenti žale na stalne jake glavobolje, koje su često popraćene vrtoglavicom, mučninom i povraćanjem. Postoji mogućnost razvoja raznih psihičkih poremećaja.

U nekih pacijenata krvni ugrušci se nalaze u posudama koje opskrbljuju vizualni analizator krvlju. Dugotrajni nedostatak kisika i hranjivim tvarima dovodi do atrofije vidnog živca. Moguća tromboza žila retine s naknadnim krvarenjem. Neke su patologije oka, nažalost, nepovratne: oštećenje vida ostaje s pacijentom cijeli život.

Kosti također mogu biti uključene u patološki proces. Ljudima se često dijagnosticira reverzibilna osteoporoza, koja je popraćena deformacijom kostura i čestim prijelomima. Opasnija je aseptična nekroza kosti.

Oštećenja kože također su karakteristična za bolest. Često se paučaste vene stvaraju na koži gornjih i donjih ekstremiteta. Ponekad možete primijetiti vrlo karakterističan osip koji podsjeća na mala, točkasta krvarenja. Neki pacijenti razvijaju eritem na tabanima i dlanovima. Često dolazi do stvaranja potkožnih hematoma (bez prividni razlog) i krvarenja ispod ploče nokta. Dugotrajno kršenje trofizma tkiva dovodi do pojave ulkusa koji dugo zacjeljuju i teško se liječe.

Saznali smo što je fosfolipidni sindrom. Uzroci i simptomi bolesti iznimno su važna pitanja. Uostalom, režim liječenja koji odabere liječnik ovisit će o tim čimbenicima.

Fosfolipidni sindrom: dijagnoza

Naravno, u ovom slučaju izuzetno je važno otkriti prisutnost bolesti na vrijeme. Liječnik može sumnjati na fosfolipidni sindrom čak i tijekom prikupljanja anamneze. Ova ideja može biti potaknuta prisutnošću tromboze u pacijenta i trofični ulkusi, česti pobačaji, znakovi anemije. Naravno, daljnja ispitivanja se provode u budućnosti.

Analiza za fosfolipidni sindrom sastoji se u određivanju razine antitijela na fosfolipide u krvi pacijenata. NA opća analiza krvi, možete primijetiti pad razine trombocita, povećanje ESR-a, povećanje broja leukocita. Često je sindrom popraćen hemolitičkom anemijom, što se također može vidjeti tijekom laboratorijske studije.

Dodatno se uzima krv. Bolesnici imaju povećanje količine gama globulina. Ako je jetra oštećena u pozadini patologije, tada se u krvi povećava količina bilirubina i alkalne fosfataze. U prisutnosti bolesti bubrega može se primijetiti povećanje razine kreatinina i ureje.

Nekim se pacijentima preporučuju i specifične imunološke pretrage krvi. Na primjer, mogu se provesti laboratorijska istraživanja za određivanje reumatoidnog faktora i lupus koagulansa. Uz fosfolipidni sindrom u krvi, prisutnost protutijela na eritrocite, može se otkriti povećanje razine limfocita. Ako postoje sumnje na ozbiljno oštećenje jetre, bubrega, kostiju, tada se provode instrumentalni pregledi, uključujući rentgen, ultrazvuk, tomografiju.

Koje su komplikacije povezane s bolešću?

Ako se ne liječi, fosfolipidni sindrom može dovesti do izuzetno opasnih komplikacija. Na pozadini bolesti, krvni ugrušci se formiraju u posudama, što je samo po sebi opasno. Krvni ugrušci začepljuju krvne žile, remete normalnu cirkulaciju krvi - tkiva i organi ne dobivaju dovoljno hranjivih tvari i kisika.

Često, u pozadini bolesti, pacijenti razvijaju moždani udar i infarkt miokarda. Blokada žila ekstremiteta može dovesti do razvoja gangrene. Kao što je gore spomenuto, pacijenti imaju poremećen rad bubrega i nadbubrežnih žlijezda. Najviše opasna posljedica je tromboembolija plućna arterija- ova patologija se razvija akutno, a ne u svim slučajevima pacijent se može isporučiti u bolnicu na vrijeme.

Trudnoća u bolesnika s fosfolipidnim sindromom

Kao što je već spomenuto, fosfolipidni sindrom dijagnosticira se tijekom trudnoće. Koja je opasnost od bolesti i što učiniti u takvoj situaciji?

Zbog fosfolipidnog sindroma u žilama se stvaraju krvni ugrušci koji začepljuju arterije koje nose krv u posteljicu. Embrij ne dobiva dovoljno kisika i hranjivih tvari, u 95% slučajeva to dovodi do pobačaja. Čak i ako se trudnoća ne prekine, postoji opasnost od ranog odvajanja posteljice i razvoja kasne gestoze, što je vrlo opasno i za majku i za dijete.

Idealno bi bilo da se žena testira u fazi planiranja. Međutim, fosfolipidni sindrom često se dijagnosticira tijekom trudnoće. U takvim slučajevima vrlo je važno na vrijeme uočiti prisutnost bolesti i poduzeti potrebne mjere. Za buduću majku mogu se propisati male doze antikoagulansa. Osim toga, žena bi trebala redovito prolaziti preglede kako bi liječnik mogao na vrijeme primijetiti početak odvajanja posteljice. Svakih nekoliko mjeseci trudnice prolaze tečaj opće jačajuće terapije, uzimajući pripravke koji sadrže vitamine, minerale i antioksidanse. Uz pravilan pristup, trudnoća često završava sigurno.

Kako izgleda tretman?

Što učiniti ako osoba ima fosfolipidni sindrom? Liječenje u ovom slučaju je složeno, a ovisi o prisutnosti određenih komplikacija kod pacijenta. Budući da se krvni ugrušci stvaraju u pozadini bolesti, terapija je prvenstveno usmjerena na razrjeđivanje krvi. Režim liječenja, u pravilu, uključuje korištenje nekoliko skupina lijekova:

• Prije svega, propisani su antikoagulansi neizravnog djelovanja i antitrombocitni agensi ("Aspirin", "Warfarin").
• Često terapija uključuje selektivne nesteroidne protuupalne lijekove, posebice nimesulid ili celecoxib.
• Ako je bolest povezana sa sistemskim eritemskim lupusom i nekim drugim autoimunim bolestima, liječnik može propisati glukokortikoide (hormonske protuupalne lijekove). Uz to, imunosupresivni lijekovi mogu se koristiti za suzbijanje aktivnosti imunološkog sustava i smanjenje proizvodnje opasnih antitijela.
• Imunoglobulin se ponekad daje intravenski trudnicama.
• Pacijenti povremeno uzimaju lijekove koji sadrže vitamine B skupine.
• Za opće liječenje, zaštitu krvnih žila i staničnih membrana koriste se antioksidansi, kao i lijekovi koji sadrže kompleks višestruko nezasićenih masnih kiselina (Omacor, Mexicor).

Postupci elektroforeze imaju blagotvoran učinak na stanje bolesnika. Kada je u pitanju sekundarni fosfolipidni sindrom, važno je kontrolirati primarnu bolest. Na primjer, pacijenti s vaskulitisom i lupusom trebaju dobiti odgovarajući tretman za ove patologije. Također je važno na vrijeme otkriti zarazne bolesti i provesti odgovarajuću terapiju do potpunog oporavka (ako je moguće).

Predviđanja pacijenata

Ako je fosfolipidni sindrom dijagnosticiran na vrijeme i pacijent je dobio potrebnu pomoć, tada je prognoza vrlo povoljna. Nažalost, nemoguće je zauvijek se riješiti bolesti, ali uz pomoć lijekova moguće je kontrolirati njezina pogoršanja i provoditi preventivno liječenje tromboza. Situacije u kojima je bolest povezana s trombocitopenijom i visokim krvnim tlakom smatraju se opasnima.

U svakom slučaju, svi pacijenti s dijagnozom fosfolipidnog sindroma trebaju biti pod kontrolom reumatologa. Koliko puta se analiza ponavlja, koliko često trebate proći preglede kod drugih liječnika, koje lijekove trebate uzimati, kako pratiti stanje vlastitog tijela - o svemu tome će vam reći liječnik.

Patološko stvaranje protutijela na vlastite stanične membrane, odnosno njihovu glavnu komponentu - fosfolipide, naziva se antifosfolipidni sindrom (APS). Može se manifestirati vaskularnom trombozom, povišenim krvnim tlakom, defektima srčanih zalistaka.

Za žene u reproduktivnoj dobi opasnost se javlja tijekom trudnoće: uobičajeni pobačaji, toksikoza, mrtvorođenče. Za liječenje se koriste lijekovi za snižavanje, često se terapija provodi cijeli život.

📌 Pročitajte ovaj članak

Što je antifosfolipidni sindrom

Bolest kod koje zbog antifosfolipidnog sindroma dolazi do autoimunog poremećaja zgrušavanja krvi, javlja se stvaranjem krvnih ugrušaka iu venskim i arterijske žile. Istodobno se primjećuju oštećenja glavnih debla i malih kapilarnih grana.

Kršenja utječu na živčani sustav, kožu, sastav krvi. Tijekom nošenja djeteta žene doživljavaju tešku toksikozu do eklampsije (konvulzije, proteini u mokraći, hipertenzija), što dovodi do čestih spontanih pobačaja.

Protutijela na stanične fosfolipide imaju sljedeće djelovanje:

• smanjiti proizvodnju prostaciklina, koji ima antitrombocitna i vazodilatacijska svojstva;
• smanjiti fibrinolitička svojstva krvi;
• doprinose povezivanju trombocita i njihovom uništavanju fagocitima;
• potiskuju antikoagulantne faktore.

Razlozi za razvoj

Točan faktor koji mijenja funkcioniranje imunološkog sustava nije poznat. Ali postoji patološka stanja, pri čemu se povećava sadržaj antifosfolipidnih protutijela:

• virusni hepatitis,
• HIV infekcija,
• mononukleoza,
• malarija,
• eritematozni lupus,
• reumatoidni poliartritis,
• uzimanje psihotropnih lijekova, kontracepcijskih pilula.

Identificirani su geni čiji nositelji boluju od APS-a. Stoga je sklonost povećanom stvaranju protutijela protiv membranskih fosfolipida naslijeđena.

Simptomi prisutnosti

Začepljenje vena kod APS-a jedna je od najčešćih manifestacija. Istodobno, vene ekstremiteta, jetrene, plućne, retinalne membrane očiju mogu biti trombozirane. Arterije su zahvaćene rjeđe, ali izazivaju ne manje teške posljedice:

• napadi cerebrovaskularnog udara;
• moždani udar;
• stalne glavobolje, migrena;
• konvulzije;
• gubitak sluha;
• oštećenje vidnog živca, gubitak vidne oštrine;
• demencija, mentalni poremećaji.

Srčana disfunkcija može se manifestirati stvaranjem tromba u šupljini miokarda, miokardiopatijom ili plućnom hipertenzijom. . Zahvaćenost zalistaka kreće se od blagog povratnog protoka do insuficijencije s izraženim hemodinamskim promjenama. Osim toga, bilježe se sljedeći patološki znakovi:

• pojava proteina u mokraći;
• nefropatija;
• nedostatnost funkcije bubrega;
• povećana jetra;
• tromboza vena jetre;
• začepljenje crijevnih žila jaka bol u abdomenu, izmjenični zatvor i proljev;
• krvarenje iz probavnog trakta;
• crvenilo stopala i tabana;
• gangrena prstiju.

Kršenje imunološkog odgovora tijela očituje se smanjenjem sadržaja trombocita u krvi,. Uzrok je uništenje glave kosti sindrom boli u zglob kuka i otežano hodanje. Često se opstetričari susreću sa sindromom autoimunog oštećenja stanične membrane. To dovodi do pobačaja, inhibira rast fetusa, uzrokuje gladovanje kisikom zbog nedovoljnog fetoplacentarnog protoka krvi.

Vrste

Ovisno o karakteristikama početka i tečaja, identificirane su varijante APS-a. U nekim slučajevima oni određuju taktiku liječenja.

Pogledajte video o antifosfolipidnom sindromu:

Primarni i sekundarni

Ako se sindrom javlja u nedostatku čimbenika koji mogu izazvati njegov razvoj, tada se takva patologija naziva primarnom ili idiopatskom. Sekundarni proces počinje u pozadini autoimune bolesti, maligne neoplazme.

Akutna i kronična

U akutnom tijeku bolesti, titar antifosfolipidnih protutijela raste šest mjeseci, a zatim se zamjenjuje dugim razdobljem remisije. U kroničnom (dominantnom obliku), patologija traje godinama, u nedostatku uzroka na koje bi se moglo utjecati.

Postoji i katastrofalna varijanta - to je akutna povreda koagulabilnosti krvi, u kojoj su žile nekoliko žila istovremeno trombozirane. unutarnji organi, ima težak tijek s lošom prognozom.

ostalo

Među atipičnim oblicima sindroma imajte na umu:

• izolirano smanjenje trombocita u krvi;
• uništavanje crvenih krvnih stanica u pozadini zatajenja bubrega;
• raširena (diseminirana) koagulacija krvi u krvnim žilama;
• tromboza u kombinaciji s upalom zidova vena i arterija;
• latentno - u proučavanju krvi nema povećanog titra antitijela.

Dijagnoza pacijenta

Da bi postavili dijagnozu, uzimaju u obzir povijest bolesti, osobito opstetričku u žena, pritužbe pacijenata i propisuju dodatni pregled, od kojih je najvažniji otkrivanje specifičnih protutijela.

Primarni pregled

U slučaju promjena na koži može se posumnjati na APS. U većini slučajeva nalikuje vaskulitisu autoimunog podrijetla u kombinaciji s trombozom vena ekstremiteta. Karakteristične značajke:

U teškim slučajevima može doći do gangrene vrhova prstiju na rukama i nogama, nekroze kože. Na palpaciji se otkriva povećana jetra i otkrivaju se srčani šumovi povezani s uništenjem valvularnog aparata.

Analize

Pacijenti se upućuju na krvni test koji predviđa sljedeća područja:

Što će markeri reći?

Dijagnostički kriteriji su vaskularna tromboza, nepovoljna gestacija i specifični pokazatelji koji se nazivaju markerima APS-a. Oni su protutijela na stanične membrane unutarnje ovojnice arterija, vena, neurona i trombocita. Da bi se potvrdio APS, procijenila njegova ozbiljnost i napravila prognoza, određuju se sljedeći glikoproteini:

• kardiolipin,
• autoantitijela na beta-glikoprotein, aneksin 5,
• fosfolipid,
• lupus antikoagulans.

Pregled trudnica

Sve žene s dijagnozom APS propisane su za praćenje dinamike koagulabilnosti krvi, ultrazvuk fetusa s dopplerografijom hemodinamike placente, kardiotokografiju.

Da bi se pratilo stanje krvnih žila, žene se podvrgavaju ispitivanju protoka krvi u cervikalnim, bubrežnim, očnim žilama, ehografiji srca, udova, cerebralnih arterija i vena.

Liječenje antifosfolipidnog sindroma

Glavni smjer APS terapije je spriječiti začepljenje krvnih žila krvnim ugrušcima. Da biste to učinili, koristite lijekove koji razrjeđuju krv:

• antikoagulansi izravnog djelovanja (Fraksiparin, Clexane,) i neizravni (Warfarin);
• antitrombocitna sredstva (Aspirin, Curantil);
• angioprotektori (Doxylek, Trental).

Ove lijekove u raznim kombinacijama bolesnici uzimaju dulje vrijeme, najčešće doživotno.. U katastrofalnom tijeku APS-a, uz antikoagulantnu terapiju, plazmaferezu, propisuju se visoke doze prednizolona ili deksametazona.

Također, nužan uvjet za uspješno provođenje terapije je poštivanje određenih ograničenja:

• preporuča se tjelesna aktivnost srednjeg intenziteta, s malim rizikom od ozljeda;
• ne može biti dugo vremena na suncu, posjetite kupku ili saunu;
• putovanje zrakoplovom i dugotrajni stacionarni položaj imaju negativan učinak;
• žene moraju prestati uzimati kontracepcijske pilule;
• trudnice su pod stalnim nadzorom liječnika, propisani su im lijekovi za smanjenje zgrušavanja krvi.

Pogledajte video kako APS utječe na ženu tijekom trudnoće:

Prognoza za pacijente

Mnogi pacijenti postižu remisiju bolesti s rana dijagnoza i odgovarajuću terapiju. Planiranje trudnoće i medicinska podrška tijekom njezinog trajanja daje nadu za rođenje zdravog djeteta, uz pridržavanje svih preporuka. Nepovoljan ishod prijeti pod takvim uvjetima:

• kombinacija APS-a s kolagenozama, osobito s sistemskim eritemskim lupusom;
• oštar pad broja krvnih pločica;
• povećanje titra specifičnih protutijela;
• stalni porast krvni tlak s niskim odgovorom na lijekove.

Antifosfolipidni sindrom (APS) je pojam koji objedinjuje patogenetsku osnovu reproduktivne disfunkcije (prvenstveno spontanog pobačaja) i prisutnost antifosfolipidnih protutijela.

EPIDEMIOLOGIJA APS-a

APS se nalazi u 12-15% slučajeva, au žena 2-5 puta češće nego u muškaraca. Tijekom trudnoće, antifosfolipidna protutijela otkrivaju se u 2-4% žena. Među pacijenticama s ponovnim pobačajem, APS se dijagnosticira u 27-42% slučajeva.

KLASIFIKACIJA ANTIFOLIPIDNOG SINDROMA

Postoje sljedeći oblici APS-a:
primarni API;
sekundarni API;
APS u bolesnika s manifestacijama sličnim lupusu;
katastrofalni APS;
drugi mikroangiopatski sindromi (trombocitopenična purpura, DIC, HELLP sindrom, hipoprotrombijski sindrom);
seronegativni APS.

ETIOLOGIJA (UZROCI) APS

Uzroci APS-a nisu u potpunosti razjašnjeni. Povećanje koncentracije antifosfolipidnih protutijela u krvi, u pravilu, je prolazno, a primjećuje se u pozadini mnogih zaraznih bolesti bakterijske, a posebno virusne etiologije. Prisutnost latentne infekcije može pridonijeti razvoju trombotičkih komplikacija u APS-u, unatoč razlikama u imunološkim svojstvima antifosfolipidnih protutijela, u pravim autoimunim procesima i upalnim bolestima.

Manifestacije APS-a mogu biti genetski uvjetovane. Primjerice, u bolesnika s APS-om se češće nego u populaciji bilježi AG HLA DR4, DR7, DRw53 sustava, što ukazuje genetska predispozicija ovoj bolesti.

PATOGENEZA ANTIFOSFOLIPIDNOG SINDROMA

Kada antifosfolipidna protutijela stupaju u interakciju s fosfolipidima na membranama epitelne stanice razvija sistemsku endotelnu disfunkciju i disregulaciju u sustavu hemostaze. Manifestacijama endotelne disfunkcije smatra se povećana adhezija i agregacija trombocita, neravnoteža između sinteze prostaciklina i tromboksana, te intravaskularna tromboza u fetoplacentalnom kompleksu, koja postaje integralni etiopatogenetski čimbenik spontanog pobačaja, teške preeklampsije, IUGR i antenatalne fetalne smrti. , PONRP.

Učinak antifosfolipidnih protutijela na sustav hemostaze može se očitovati i smanjenjem aktivnosti prirodnih antikoagulansa (proteina C, S i AT III) te razvojem trombotičke i imunološke trombocitopenije. Ovi poremećaji rezultiraju vazokonstrikcijom, povećanom agregacijom trombocita i intravaskularnom trombozom.

Mogući su i drugi poremećaji koagulacije, ali njihova krajnja posljedica tijekom trudnoće jest vaskularna insuficijencija u posteljici.

Rani pre-embrionalni pobačaji u APS-u nastaju zbog kršenja procesa implantacije. Pod utjecajem antifosfolipidnih protutijela mijenjaju se predimplantacijske karakteristike morule (naboj, konfiguracija), poremećena je fuzija sincicija, suprimirana je proizvodnja hCG-a, što dovodi do smanjenja dubine invazije trofoblasta i pobačaja.

Patološka stanja u čijem razvoju APS igra ulogu:

Ponavljajući pobačaj (uključujući NB);
ZRP;
insuficijencija placente;
preeklampsija;
HELLP sindrom;
antenatalna fetalna smrt;
PONRP.

DIJAGNOSTIKA ANTIFOSFOLIPIDNOG SINDROMA

ANAMNEZA

Uz APS u anamnezi, pacijent ima sljedeće poremećaje:

Jedan ili više spontanih pobačaja koji traju 10 tjedana ili više (uključujući NB).
Tri ili više spontanih pobačaja u preembrionalnom ili ranom embrionalnom stadiju (uz isključenje drugih uzroka pobačaja).
Mrtvorođenče.
Fetalna smrt novorođenčeta kao komplikacija prijevremenog poroda, teške preeklampsije ili insuficijencije placente.
Slučajevi arterijske ili venske tromboze u dobi ispod 45 godina (prolazni poremećaji mozga
krvotok, vaskularna tromboza retine, srčani udar, moždani udar, itd.).
Patologija središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog sustava, gastrointestinalnog trakta, endokrinih organa (bolesti srčanih zalistaka, kardiomiopatija, plućna hipertenzija renalna i nadbubrežna insuficijencija, hipopituitarizam, itd.).

LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA

Prisutnost lupusnog antikoagulansa u krvi utvrđuje se testovima probira (APTT, protrombinsko vrijeme, vrijeme zgrušavanja pomoću otrova Russellovog poskoka), korekcijskim testom, potvrdnim testovima.

Otkrivaju se visoki titri antikardiolipinskih protutijela klase I-M.

Ispitati prisutnost protutijela klase I-M na podskupinu fosfolipida (fosfaditilserin, fosfaditilkolin, fosfadiletanolamin, fosfatidilna kiselina) i na kofaktore (β9--PI, protrombin, aneksin V, protein C, protein S, trombomodulin).

Preliminarni dijagnostički kriterij za APS je otkrivanje antikardiolipinskih protutijela i/ili lupusnog antikoagulansa dva ili više puta tijekom studija s intervalom od 6-8 tjedana. Ako se sumnja na APS (u prisutnosti trombotičkih poremećaja, trombocitopenije, opstetričke patologije, kao i s produljenjem APTT-a), laboratorijske pretrage treba provesti prije planirane trudnoće, tijekom trudnoće - u bilo koje vrijeme iu postporođajnom razdoblju.

Tijek APS-a, težina i prevalencija trombotičkih komplikacija, u pravilu, nisu u korelaciji s promjenama u titrima antifosfolipidnih protutijela i aktivnošću autoimunog procesa.

PROJEKCIJA

Indikacije za laboratorijski i genetski probir APS-a:
obiteljska povijest tromboze ili ranoj dobi;
spontani pobačaj;
NB;
kompliciran tijek trudnoće (preeklampsija, insuficijencija placente, prerano odvajanje posteljice);
dugotrajnu upotrebu hormonalni ili citostatici.

DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA

Diferencijalna dijagnoza APS-a uključuje sljedeće nozologije:
autoimune bolesti vezivno tkivo, osobito sistemski vaskulitis;
nasljedne trombofilije (mutacije faktora V Leidena, gena za protrombin - 20210A, metilentetrahidrofolat reduktaze C 6777 T, polimorfizma gena aktivatora plazminogena, receptora trombocita);
autoimuna trombocitopenična purpura.

INDIKACIJE ZA KONZULTACIJE DRUGIH SPECIJALISTA

Bolesnike s APS-om treba promatrati i liječiti u suradnji s liječnicima drugih specijalnosti (kardiolog, hematolog, vaskularni kirurg i internist).

PRIMJER FORMULACIJE DIJAGNOZE

APS (visoki titar antitijela na kardiolipin) ili APS, seronegativni oblik (AT na β2-- PI).

LIJEČENJE APS-a

Opća načela terapije APS-a:

Ako je moguće, treba ukloniti uzrok APS-a.
Liječenje se preporučuje započeti prije trudnoće ili u rani datumi trudnoće na pozadini pažljivog praćenja sadržaja antifosfolipidnih protutijela u krvi.
Provesti individualno odabranu antitrombotsku terapiju.
Liječenje APS-a treba biti dugotrajno i provoditi se uz kontrolu parametara hemostaziograma.

CILJEVI LIJEČENJA

Cilj liječenja APS-a je smanjiti broj cirkulirajućih autoantitijela, aktivnost autoimunog procesa, spriječiti razvoj hemostazioloških poremećaja te osigurati produljenje trudnoće i rađanje zdravog djeteta.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJU

Razlikuju se sljedeće indikacije za hospitalizaciju u specijaliziranom rodilištu:
pregled i izbor antitrombotičke terapije;
povećanje hemostazioloških poremećaja u pozadini terapije koja je u tijeku;
komplicirani tijek trudnoće (preeklampsija umjerene i teške težine, subkompenzirani oblik PN);
sumnja na katastrofalni oblik APS-a.

MEDICINSKO LIJEČENJE APS-a

Indikacija za imenovanje glukokortikoidne terapije je prisutnost autoimunih bolesti u anamnezi.
Liječenje počinje u 2. fazi očekivanog plodnog ciklusa (od 2. dana ovulacije) i nastavlja se tijekom cijele trudnoće do 10-15 dana postporođajno razdoblje nakon čega slijedi postupno ukidanje lijeka. Koristite prednizolon u dozi od 5 mg / dan (maksimalno dnevna doza iznosi 10-15 mg) ili metilprednizolon u dozi od 4 mg/dan.

Za sprječavanje ponovne aktivacije potrebni su imunostimulansi virusna infekcija na pozadini imunosupresivne terapije: normalni humani imunoglobulin u dozi od 25 ml svaki drugi dan (tri doze) u prvom tromjesečju trudnoće, u 24. tjednu i prije poroda, vaginalno (rektalno) interferon alfa-2 u dozi od 1000 IU / dan.

Za korekciju hemostazioloških poremećaja (hiperaktivacija trombocita) indicirani su antiagregacijski lijekovi: dipiridamol 75–150 mg/dan 1 sat prije jela, pentoksifilin 10–20 mg/dan uz obroke, acetisalicilna kiselina 80–100 mg/dan (do 34 tjedna). ).

Antikoagulansi se propisuju u slučaju otkrivanja hiperkoagulacije uzrokovane kršenjem plazme veze hemostaze, s pojavom u krvi proizvoda razgradnje fibrina, fibrinskih monomera. Doza lijeka odabire se pojedinačno i može se mijenjati.
- Nefrakcionirani heparin 15 000 IU / dan supkutano ili 10 000 IU / dan intravenski u 400 ml otopine dekstrana molekulske mase 30 000-40 000.
- Nadroparin kalcij supkutano u terapijskoj dozi od 0,01 ml (95 IU) / kg tjelesne težine 2 puta dnevno.
- Dalteparin natrij 1-2 puta dnevno supkutano u dozi od 100-200 anti-Xa/kg tjelesne težine.
- Enoksaparinnatrij 4000–10 000 IU/dan (40–100 mg/dan) supkutano.

Za sprječavanje kompliciranog tijeka trudnoće u APS-u također se mogu propisati: lijekovi: preparati željeza, folna kiselina u dozi do 1-6 mg / dan, polinezasićene masna kiselina, multivitamini za trudnice.

UVJETI I NAČIN DOSTAVE

U normalnom tijeku trudnoće porod se provodi u razdoblju od 40 tjedana trudnoće. Porod se provodi prirodnim porođajnim kanalom, uz odgovarajuće indikacije majke ili fetusa - CS.

OKVIRNO VREMENA NESPOSOBNOSTI ZA RAD

Izdavanje potvrde o nesposobnosti za rad provodi se od navršenih 30 tjedana trudnoće. Njegovo trajanje bi trebalo biti 140 kalendarski dani. U slučaju kompliciranog poroda, potvrda o invalidnosti produžuje se za 16 kalendarskih dana. Popis bolesti i stanja u kojima se porođaj smatra kompliciranim definiran je „Uputom o postupku odobravanja postporođajnog dopusta u slučaju kompliciranog porođaja” Ministarstva zdravstva Rusije od 14. svibnja 1997. br. 2510 / 2926-97. -32, registrirano od strane Ministarstva pravosuđa Rusije 14. svibnja 1997. br. 1305 .

PROCJENA UČINKOVITOSTI LIJEČENJA

Procjena učinkovitosti liječenja provodi se na temelju laboratorijske metode istraživanje, kao i ozbiljnost klinički simptomi bolesti. Tijekom prva četiri tjedna tjedno se određuju broj i agregacijska sposobnost trombocita, sadržaj D-dimera, molekularnih markera trombofilije u krvi. Na temelju rezultata ovih istraživanja mogu se odabrati i odrediti lijekovi. potrebna doza za antitrombotsku terapiju u svakom slučaju. Daljnja istraživanja provode se mjesečno. S povećanjem ozbiljnosti hemostatskih poremećaja, doza propisanih lijekova se povećava ili se zamjenjuju.

Zahvaljujući ultrazvučnom doppleru, koji se provodi od gestacijske dobi od 24 tjedna svaki mjesec do poroda, moguće je pravovremeno dijagnosticirati smanjenje fetoplacentarnog i uteroplacentarnog protoka krvi i započeti patogenetska terapija PN, te procijeniti učinkovitost ovog tretmana. Na temelju rezultata CTG-a, koji se radi od 34. tjedna trudnoće, procjenjuje se stanje ploda i odabire optimalni termin i način poroda.

PREVENCIJA ANTIFOSFOLIPIDNOG SINDROMA

Potrebno je propisati odgovarajuću antibiotsku terapiju u liječenju bilo kojeg zarazna bolest.
Ne smije se koristiti dulje vrijeme hormonski pripravci(kontraceptivi, hormonska nadomjesna terapija).

INFORMACIJE ZA PACIJENTA

Na temelju rezultata pregleda s liječnikom treba dogovoriti prognozu trudnoće i moguće liječenje, uzimajući u obzir njezin učinak na plod, koji ne mora biti u izravnoj vezi s kliničkim stadijem bolesti kod majke. Bolesnici trebaju biti svjesni rizika povezanih s imenovanjem imunosupresivne terapije, kao i visokog rizika od razvoja trombotičkih komplikacija kod majke.

U prisutnosti APS-a indicirana je dugotrajna antiagregacijska i antikoagulantna terapija tijekom cijele trudnoće iu postporođajnom razdoblju.

PROGNOZA

Prognoza APS-a je nepovoljna. Bez liječenja, smrt embrija ili fetusa u prisutnosti APS-a zabilježena je u 95-98% slučajeva. Učestalost rađanja živog djeteta kod majki koje su imale lupusnu antikoagulantnu aktivnost ili visoku koncentraciju antitijela klase I u krvi na kardiolipin ne prelazi 10%. Smrtnost bolesnika s katastrofalnim oblikom APS-a doseže 60%.

APS sindrom i trudnoća: liječenje i dijagnoza

Antifosfolipidni sindrom je autoimuno trombofilno (sklonost trombozi) stanje, koje je uzrokovano prisutnošću antitijela u krvi – APA.

Ta protutijela prepoznaju i napadaju proteine ​​povezane sa staničnim membranama i oštećuju samu staničnu membranu. APS se očituje razvojem tromboze ili komplikacijama trudnoće. Trudnoća s antifosfolipidnim sindromom bez liječenja tijekom planiranja i tijeka trudnoće često ima katastrofalne posljedice.

Prisutnost antifosfolipidnih protutijela u krvi bez kliničkih simptoma nije antifosfolipidni sindrom.

Kao i kod mnogih autoimunih bolesti, etiologija antifosfolipidnog sindroma nije u potpunosti poznata, ali postoji nekoliko teorija o njegovom nastanku:

1. Pasivni transplacentalni prijenos tijekom trudnoće antifosfolipidnih protutijela na fetus (iz krvotoka trudnice u krvotok bebe) koja izazivaju bolest kod novorođenčeta.
2. Genetska priroda ukazuje na obiteljske slučajeve APS-a.
3. Fosfolipidi su česti u prirodi stanica ljudskog tkiva i mikroorganizama – virusa i bakterija. Uništavanje mikroorganizama koji su ušli u tijelo popraćeno je uništavanjem stanica "domaćina" u našem slučaju - osobe. Fenomen se naziva "efekt mimikrije". To jest, imunološki odgovori usmjereni na uništavanje infekcije dovode do pokretanja autoimunih procesa.
4. Vodeću ulogu u razvoju APS-a ima polimorfizam gena. U razvoju antifosfolipidnog sindroma tijekom trudnoće, veća pozornost se pridaje antitijelima 1. domene beta-2-glikoproteina. To je protein koji je ugrađen u stanična membrana te obavlja svoju funkciju – tromborezistencija. Budući da se nalazi u krvnoj plazmi, protein se ne može vezati za antitijela, ali čim se veže za fosfolipide membranskih stanica, postaje dostupan za napad APL antitijelima. Formira se kompleks glikoproteina s protutijelima, koji pokreće većinu patoloških reakcija koje se javljaju u APS sindromu, uključujući i tijekom trudnoće.

Mutacija u genu koji kodira ovu molekulu beta-2-glikoproteina uzrokuje da molekula postane antigeničnija, dolazi do autosenzibilizacije i pojave antitijela na ovaj protein.

Antifosfolipidni sindrom i trudnoća

Svi patološki procesi utjecaja APS-a na trudnoću svode se na 4 glavna procesa:

• izazivanje stvaranja tromba u venama i arterijama;
• razvoj kaskade upalnog procesa;
• aktivacija apoptoze (programirana stanična smrt);
• učinci na trofoblast - sloj embrionalnih stanica kroz koje se javlja prehrana iz majčinog tijela.

U fazi implantacije, antifosfolipidna protutijela narušavaju svojstva stanica embrija i strukturu stanica trofoblasta, što se nastavlja tijekom cijelog razdoblja implantacije, što dovodi do smanjenja dubine prodiranja trofoblasta u endometrij i povećanja trombotičkih procesa.

Antifosfolipidna protutijela mogu biti uzrok nedostatka progesterona, koji sam dalje može uzrokovati sindrom gubitka ploda.

Ovi se procesi javljaju generalizirano (u svim ljudskim organima) i lokalno (lokalno) - u endometriju maternice. A za uspješnu implantaciju i trudnoću, kao što znate, endometrij mora biti zdrav. Stoga su česte komplikacije trudnoće s antifosfolipidnim sindromom:

• spontani pobačaj u ranim fazama;
• trudnoća koja se ne razvija;
• intrauterini zastoj u rastu fetusa do njegove smrti u 2. i 3. tromjesečju;
• preeklampsija.

Kliničke manifestacije APS-a tijekom trudnoće i dijagnoza

Svi simptomi i manifestacije APS-a mogu se podijeliti u 2 skupine:

1. S majčine strane.
2. Sa strane fetusa.

Prije trudnoće APS se očituje poremećajima implantacije u prirodnim i. To je odgovor na pitanje: sprečava li antifosfolipidni sindrom trudnoću. Začeće je izuzetno teško. Također postoji povećan rizik od trombotičkih komplikacija prije trudnoće.

Tijekom trudnoće, teške komplikacije APS sindroma su:

• Eklapsija i preeklampsija. Rizik od razvoja preeklampsije u trudnica s APS-om je 16-21%, u usporedbi s 2-8% zabilježenim u populaciji.
• uočeno u 10% slučajeva. Stopa komplikacija u populaciji je 1%.
• Trombocitopenija - stopa komplikacija 20%.
• Venski tromboembolijski poremećaji.
• Katastrofalni antifosfolipidni sindrom, koji u 70% slučajeva završava smrću. Njegova učestalost u trudnica s APS-om je 1%.

Nakon poroda, antifosfolipidni sindrom je opasan venskim tromboembolijskim poremećajima i katastrofalnim antifosfolipidnim sindromom.

APS tijekom trudnoće za dijete ima sljedeće komplikacije:

• . Doprinos APS-a razvoju gubitka trudnoće je 15%, naspram 1-2% u populaciji.
• Prijevremeni porod - 28%.
• Mrtvorođenče ili intrauterina smrt fetusa - 7%.
• Zastoj u rastu fetusa 24-39%.
• Fetalna tromboza (tromboza u fetusu).

Nakon poroda, novorođenče ima sljedeće komplikacije:

• Tromboza.
• Povećava se rizik od neurocirkulacijske tromboze - 3%. Većina ovih poremećaja prati autizam.
• Asimptomatska cirkulacija antitijela na fosfolipide u 20% slučajeva.

APS sindrom i liječenje tijekom trudnoće

Zlatni standard u vođenju trudnoće u žena s APS-om je primjena niskomolekularnih heparina i niskih doza acetilsalicilne kiseline.

Dokazano je da niskomolekularni heparini mogu:

• izravno vežu APL antitijela, čime smanjuju njihovu koncentraciju u krvi;
• inhibirati (inhibirati) vezanje antitijela na trofoblast;
• spriječiti smrt stanica trofoblasta povećanjem sinteze anti-apoptotskih proteina;
• imaju antikoagulantni (antikoagulantni) učinak - sprječavaju povećanje zgrušavanja krvi i stvaranje krvnih ugrušaka;
• blokiraju proizvodnju tvari koje pokreću mehanizme upalnog odgovora.

Režimi liječenja APS sindroma tijekom trudnoće

• Kod APS sindroma bez trombotičkih komplikacija s prekidima trudnoće do 10 tjedana u prošlosti koristi se kombinacija LMWH (niskomolekularni heparin) i acetilsalicilne kiseline. Clexane se primjenjuje supkutano u dozi od 40 mg jednom svaka 24 sata.
• Kod APS-a u trudnica bez trombotičkih komplikacija s anamnezom gubitka trudnoće nakon termina preporučuje se samo LMWH - Clexane 40 mg na dan.
• Kod antifosfolipidnog sindroma s trombotičkim komplikacijama i prekidom trudnoće u bilo kojem trenutku povijesti, Clexane se koristi u dozi od 1 mg na 1 kg tjelesne težine svakih 12 sati.

S pogoršanjem parametara koagulograma i protoka krvi u maternici, propisuju se terapeutske doze.

Uzimati lijekove - niskofrakcionirani heparin (najčešće se koristi Clexane, Enoksiparin) i acetilsalicilna kiselina u niske doze potrebno u fazi planiranja trudnoće. Poboljšanjem parametara krvi i njezinog koagulacijskog sustava (uzimaju se pretrage - koagulogrami, hemostaziogrami), poboljšanjem prokrvljenosti maternice (procjenjuje se dopplerometrijom), liječnik "dopušta" trudnoću.

Uvođenje antikoagulansa ne prestaje i nastavlja se do poroda. U fazi planiranja trudnoće također je propisano:

• vitamini - folna kiselina u dozi od 400 mikrograma dnevno;
• omega-3 polinezasićene masne kiseline;
• Utrozhestan.

Standardni pristup u liječenju APS-a s ponovnim pobačajem omogućuje vam da sačuvate trudnoću u 70% slučajeva. U 30% trudnica s APS-om nije moguće postići pozitivne rezultate. U tim slučajevima koristi se plazmafereza, kaskadna filtracija plazme. Svrha ovih postupaka je uklanjanje antitijela i niza tvari uključenih u kaskadu upalnih trombogenih procesa iz krvotoka APS-a.

Prije planiranog carskog reza obustavlja se terapija kako bi se spriječilo krvarenje i mogućnost epiduralne anestezije. Otkazivanje lijekova vrši se za jedan dan. Kod spontanog poroda i hitnog carskog reza situacija je komplicirana, ali ako je LMWH primijenjen 8-12 sati unaprijed, moguća je epiduralna anestezija.

S obzirom na takve poteškoće s terapijom, heparini niske molekularne težine se poništavaju sa ženom i propisuje se nefrakcionirani heparin, njegov učinak je kraći. Uzimanje standardnog heparina nije kontraindikacija za epiduralnu anesteziju pri porodu.

U hitnim slučajevima carski rez koristi se opća anestezija.

Postporođajni antifosfolipidni sindrom

Nakon poroda, antikoagulantna terapija antifosfolipidnog sindroma nastavlja se nakon 12 sati. S visokim rizikom od trombotičkih komplikacija - nakon 6 sati. Liječenje se nastavlja 1,5 mjesec nakon poroda.

Stvarni video

Antifosfolipidni sindrom i trombofilija u trudnoći

Antifosfolipidni sindrom (APS) je rijetka bolest u kojoj imunološki sustav, dizajniran da se bori protiv stranih stanica i štiti nas od vanjskih prijetnji, odjednom postaje "glup" i počinje napadati vlastite. Posljedice takvog neuspjeha su očekivano tužne i ovise o mnogim čimbenicima, ali pacijent će morati zaboraviti na normalno zdravstveno stanje. Liječenje i dijagnosticiranje autoimunih bolesti nije lak zadatak, ali nimalo beznadan. U ovom slučaju, liječnici moraju ili nositi s vanjske manifestacije bolest, ili zapravo reprogramirati imunološki sustav.

Povijest bolesti

Antifosfolipidni sindrom kao samostalna bolest u medicini je poznat tek 30 godina, kada je karakterističan kompleks simptoma dobio današnji naziv (1986.), a 8 godina kasnije predložen je termin "Hugeov sindrom". Također se ponekad još uvijek susreće naziv "sindrom antikardiolipinskih antitijela", iako se nije uvriježio.

Bit APS-a je da tijelo počinje proizvoditi antitijela na vlastite stanice, doživljavajući ih kao izvor prijetnje. Antifosfolipidni sindrom odlikuje se činjenicom da počinju odbacivati ​​strukturne komponente tzv. stanične stijenke, trombociti i proteinske komponente krvi, što znatno povećava vjerojatnost krvnih ugrušaka i, u najtežem slučaju, začepljenja krvne žile.

Pitanje u vezi s prevalencijom sindroma među različite grupe stanovništva, svrš nije posve jasno. Kod muškaraca je 5 puta rjeđa nego kod nježnijeg spola, ali zašto su žene u tako "nepovoljnom" položaju nije poznato. Sindrom kod djece također se dijagnosticira, ali češće se svi odgovarajući simptomi opažaju kod mladih ljudi.

Patogeneza APS-a, unatoč mnogim istraživanjima, ostaje nejasna, zbog čega je točna dijagnoza i adekvatno liječenje vrlo teško. Također, do danas je specifična analiza za antifosfolipidni sindrom nepoznata znanosti, stoga se liječnici moraju zadovoljiti uglavnom neizravnim podacima. U djece i adolescenata s nesređenim imunološki sustav i oštrih skokova u hormonskim razinama, dijagnoza je zbog toga posebno problematična.

Vrste API-ja

Ako se usredotočimo na općeprihvaćenu klasifikaciju, tada možemo razlikovati 2 opcije za APS:

1. Primarni. Neovisan je patološki proces, ali zbog činjenice da je prepoznavanje sindroma teško, takva se dijagnoza može postaviti nakon dugotrajnog promatranja u bolničkim uvjetima. To u nekim skupinama pacijenata (djeca, muškarci naviknuti na zaradu), iz očiglednih razloga, nije uvijek moguće u odgovarajućoj količini. Da, i mnoge žene koje su zabrinute zbog obiteljskih problema vjerojatno neće pristati na dugo "isključivanje iz života".

2. Sekundarni. Razvija se u pozadini već prisutnih patologija u pacijentu, ali nije njihova izravna posljedica. I druge autoimune bolesti (lupus erythematosus) i problemi mišićno-koštanog sustava mogu izazvati antifosfolipidni sindrom. Ovaj oblik sindroma karakterizira opsežna tromboza, komplicirana zatajenjem više organa i nekim drugim simptomima, a liječenje je neučinkovito. Najvjerojatnije osnovne bolesti, patologije ili čimbenici rizika su:

• terapija lijekovima;
• razne autoimune, reumatske i zarazne bolesti;
• maligne neoplazme.

Na prijelazu iz 20. u 21. stoljeće takva se klasifikacija činila iscrpnom, no ubrzo se pokazalo da nije u stanju pokriti sve moguće varijante sindroma. Stoga se danas uvjetno dodaju još 3 vrste:

1. Katastrofalno. Multisustavna patologija, koja istodobno zahvaća nekoliko organa. Istodobno, lokalizirana tromboza mikrovaskulature može se otkriti prisutnošću protutijela na fosfolipide i diseminiranom intravaskularnom aktivacijom koagulacije krvi. Najvažniji dijagnostički kriterij je uključenost najmanje 3 organa u proces.
2. Neonatalna. Rijetka patologija, koja se dijagnosticira samo kod djece stare nekoliko tjedana. Njegov uzrok je visoka razina antifosfolipidnih protutijela u majčinom tijelu. Postoji mogućnost dojenja djece s neonatalnim APS-om, ali najčešće ne dođe do poroda, a trudnoća završi pobačajem.
3. Seronegativni/seropozitivni. Odlikuje se prisustvom specifičnih protutijela koja reagiraju na određene kemikalije (fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin). Takva se dijagnoza postavlja tek nakon što se isključi mogućnost drugih trombofilnih stanja.

Ovaj sindrom kod djece zaslužuje poseban spomen. Zbog nekih značajki svojstvenih rastućem organizmu, dijagnoza APS-a ne može se postaviti ako se kod malog pacijenta otkriju sljedeće bolesti:

• eritem (facijalni ili diskoidni);
• artritis;
• ulceracije sluznice;
• pleuritis bilo koje etiologije (ali bez uzimanja u obzir zatajenja lijeve klijetke ili plućne embolije);
• glomerulonefritis imunološkog kompleksa s trajnom proteinurijom (većom od 0,5 g/dan);
• perikarditis (isključujući infarkt miokarda i uremiju);
• već postojeća protutijela na ADNA II (nativna DNA) ili ekstrahirani nuklearni antigeni;
• limfopenija (ne više od 1000 stanica po 1 µl);
• dijete prima terapiju koja potiče stvaranje PL protutijela;
• visok titar antinuklearnih protutijela.

Simptomi

Kliničke manifestacije sindromi mogu biti vrlo različiti, što ne olakšava ispravnu dijagnozu. Stoga pojedini simptomi APS-a (kao i uzroci koji su ih uzrokovali) sami po sebi ne znače ništa i treba ih promatrati kao cjelinu.

1. Venske tromboze. Najčešća patologija (uglavnom žene pate). Najvjerojatnije lokacije su Donji udovi ili jetra. U slučaju odvajanja krvnog ugruška može doći do sljedećeg:

• Plućna hipertenzija (jako povećanje tlaka u plućnoj arteriji).
• Plućna embolija. Kliničke manifestacije: otežano disanje, Oštra bol u prsa, hemoptiza, kašalj.
• Tromboza središnja vena nadbubrežne žlijezde. Kliničke manifestacije: sniženje krvnog tlaka, poremećaj otkucaja srca, gastrointestinalni učinci (bol u trbuhu, povraćanje, mučnina, proljev), konvulzije, gubitak svijesti.

2. Arterijske tromboze u arterijama…

• …mozak. Posljedica: moždani udar;
• … srca. Rezultat: infarkt miokarda.

3. Ginekološka patologija. Kliničke manifestacije: povišen krvni tlak, konvulzije, analiza urina pokazuje prisutnost proteina.

4. Lezije središnjeg živčani sustav različitim stupnjevima ozbiljnosti, do moždanog udara. Kliničke manifestacije:

• kršenje kognitivnih i motoričkih funkcija;
• djelomični ili potpuni gubitak vida, govora, sluha, osjetljivosti;
• glavobolja;
• razni mentalni poremećaji;
• kratkotrajni gubitak svijesti i nesvjestica;
• konvulzije;
• progresivna demencija.

5. Oštećenje pluća:

6. Oštećenje kardiovaskularnog sustava

• tromboza srčanih žila s naknadnim infarktom;
• stvaranje krvnih ugrušaka u srčanoj šupljini;
• oštećenje srčanih ventila;
• povećanje krvnog tlaka.

7. Bolesti krvi i kršenje njezinog normalnog sastava:

• smanjenje razine trombocita bez povećanja broja krvarenja;
• smanjenje hemoglobina i crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija). Kliničke manifestacije: vrtoglavica, slabost, bljedilo ili žutilo kože.

8. Oštećenje gastrointestinalnog trakta:

• ozbiljno unutarnje krvarenje;
• stvaranje čira;
• infarkt slezene ili crijeva.

9. Oštećenje bubrega (jedan ili dva):

• povećanje razine proteina u krvi, što nije popraćeno kršenjem funkcije bubrega;
• akutan zatajenja bubrega. Kliničke manifestacije: edem, povišena razina Krvni tlak (analiza urina potvrđuje negativne promjene).

10. Oštećenje jetre:

• kršenje odljeva krvi;
• povećani tlak u portalnoj veni;
• nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini;
• smrt stanica s razvojem zatajenja jetre.

11. Oštećenja oka:

• zbog tromboze najmanjih žila mrežnice, pacijent može potpuno ili djelomično izgubiti vid.

12. Oštećenje kože:

• širenje potkožne vaskularne mreže;
• mramorna nijansa kože;
• mrljasti ili nodularni osip;
• potkožna krvarenja;
• pojava ulcerativnih žarišta;
• gangrena vrhova prstiju.

Dijagnostika

Antifosfolipidni sindrom odnosi se na one patologije, čija su načela otkrivanja za odrasle i djecu nešto drugačija, iako opće odredbe zbrinjavanje pacijenata različitih dobnih kategorija (kao i njihovo liječenje) približno je isto. Stoga smo odlučili oba slučaja razmotriti odvojeno.

Kako definirati APS?

1. Prikupljanje anamneze i preliminarni pregled:

• detaljan razgovor s pacijentom uz utvrđivanje mogućih znakova sindroma koji su se dogodili u prošlosti (česta krvarenja, iznenadni gubitak vid, promjena boje kože itd.);
• analiza povijesti bolesti (osobine, prethodni pregledi, rezultati terapijskih mjera);
• ako je žena na pregledu, prepoznavanje kroničnih ginekoloških problema i patologija trudnoće: intrauterina fetalna smrt, spontani pobačaji u ranoj fazi;
• opći pregled s definicijom brzina otkucaja srca(fonendoskop, tonometar).

2. Laboratorijske studije:

• opći test krvi: liječnik će obratiti posebnu pozornost na povećanu razinu trombocita i nisku razinu eritrocita, hemoglobina;
• dvostruki krvni test za prisutnost APS protutijela.

3. Otkrivanje začepljenja krvnih žila:

• Ultrazvučni pregled i dopplerografija dat će ideju o stanju krvnih žila, kretanju krvi i prisutnosti krvnih ugrušaka;
• CT i MRI će otkriti skrivene patologije unutarnjih organa (pluća, jetra, bubrezi);
• rendgenski pregled (u nedostatku trudnoće, ako je žena na recepciji);
• angiografija će odrediti prohodnost čak i malih krvnih žila.

Kriteriji za prisutnost APS-a u djece

1. Klinički:

• slučajevi venske ili arterijske tromboze u bilo kojem organu ili tkivu;
• prisutnost u medicinskom kartonu dokumentiranih rezultata Dopplera i histoloških studija.

2. Laboratorij:

• visoka ili umjerena razina antitijela na kardiolipin (klase IgC, IgM), ako je analiza (s intervalom od najmanje 6 tjedana) bila dvostruka: standardni i enzimski imunotest (općenito, to se odnosi ne samo na djecu, već i na odrasle );
• dvostruka analiza za lupus antikoagulans (razmak između studija je najmanje mjesec i pol) dala je pozitivan rezultat.

3. Obitelj (prisutnost najbliže rodbine sljedeće bolesti i patologije)

• rani udari i srčani udari (do 50 godina);
• rekurentni tromboflebitis;
• kronične reumatske bolesti;
• problemi s trudnoćom (eklampsija, preeklampsija, pobačaj).

Pažnja! Dijagnoza "Antifosfolipidni sindrom" u adolescenata i djece postavlja se uz istodobnu prisutnost oba kriterija (kliničkog i laboratorijskog), kao i odgovarajuće obiteljske anamneze!

Liječenje

1. Borba protiv autoimunog procesa:

• glukokortikosteroidni hormoni.

2. Sprječavanje krvnih ugrušaka i smanjenje zgrušavanja krvi:

• razrjeđivači krvi;
• obvezna dnevna analiza za zgrušavanje krvi;
• hardversko pročišćavanje krvi (plazmafereza);
• masivno liječenje citostaticima i glukokortikosteroidnim hormonima;
• na sekundarni API- liječenje osnovne bolesti.

Lijekovi

• varfarin: 2,5 do 5 mg na dan;
• nefrakcionirani heparin: početna doza - 80 U / kg tjelesne težine, zatim 18 U / kg tjelesne težine na sat;
• niskomolekularni heparin: 1 mg/kg tjelesne težine na dan;
• acetilsalicilna kiselina: 75 do 80 mg na dan;
• hidroksiklorokin: 400 mg na dan;
• ciklofosfamid: 2-3 mg/kg tjelesne težine na dan;
• imunoglobulin: od 0,2 do 2 g/kg tjelesne težine dnevno.

APS lijekovi tijekom trudnoće

Pažnja! Liječenje djece zahtijeva individualni pristup i pažljiv odabir doze lijekova!

Rehabilitacija

• izbjegavajte stanje dugotrajne nepokretnosti (putovanje zrakoplovom, mnogo sati putovanja u automobilu);
• odustati od traumatskih sportova (osobito ako se liječenje temelji na neizravnim koagulansima);
• žene ne smiju koristiti oralne kontraceptive, kao i planirati trudnoću kada se liječe varfarinom (treba ga zamijeniti heparinom s acetilsalicilnom kiselinom);
• "dijetna" terapija: ograničiti unos namirnica s visokim sadržajem vitamina K (špinat, luk, kupus, krastavac, mrkva, rajčica, jabuka, banana).

Komplikacije

Njihovi uzroci leže u stvaranju krvožilnih tromba, koji u slučaju nesretnih okolnosti ili nedovoljno učinkovito liječenje može dovesti do takvih problema (i kod muškaraca i kod žena):

• trajni invaliditet: moždani udar, pogoršan neurološki poremećaj, gubitak vida;
• nedostatnost određenih organa (bubrezi, nadbubrežne žlijezde, jetra);
• gangrena udaljenih dijelova udova;
• ako sindrom kritično zahvaća nekoliko važnih sustava organizma, može doći do zatajenja više organa i, u teškim slučajevima, do smrti.

Prevencija

Svodi se na sprječavanje ponovne tromboze, za što se koriste sljedeći lijekovi (kada nastupi uvjetna remisija):

• glukokortikosteroidni hormoni: suzbijanje destruktivnog autoimunog procesa;
• antikoagulansi: "razrjeđivanje" krvi i sprječavanje ponovnog stvaranja krvnih ugrušaka;
• imunoglobulin: prevencija razvoja zaraznih procesa, povećanje razine APS antitijela u krvi.