61 472

Vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti). Preosjetljivost neposrednog i odgođenog tipa. Faze alergijskih reakcija. Korak po korak mehanizam razvoja alergijskih reakcija.

1. 4 vrste alergijskih reakcija (reakcije preosjetljivosti).

Trenutno, prema mehanizmu razvoja, uobičajeno je razlikovati 4 vrste alergijskih reakcija (preosjetljivost). Sve ove vrste alergijskih reakcija, u pravilu, rijetko se javljaju u svom čistom obliku, češće koegzistiraju u različitim kombinacijama ili prelaze iz jedne vrste reakcije u drugu.
Istovremeno, tipovi I, II i III su uzrokovani antitijelima, jesu i pripadaju neposredne reakcije preosjetljivosti (ITH). Reakcije tipa IV uzrokuju senzibilizirane T-stanice i pripadaju reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

Bilješka!!! je reakcija preosjetljivosti koju pokreću imunološki mehanizmi. Trenutačno se sve 4 vrste reakcija smatraju reakcijama preosjetljivosti. Međutim, pod pravom alergijom podrazumijevaju se samo patološke imunološke reakcije koje se odvijaju prema mehanizmu atopije, tj. prema tipu I, a reakcije tipa II, III i IV (citotoksični, imunokompleksni i stanični) tipovi se klasificiraju kao autoimuna patologija.

1. Prvi tip (I) je atopičan, anafilaktički ili reaginični tip - zbog antitijela klase IgE. U interakciji alergena s IgE fiksiranim na površini mastocita, te se stanice aktiviraju i oslobađaju se taloženi i novonastali medijatori alergije, nakon čega dolazi do razvoja alergijske reakcije. Primjeri takvih reakcija su anafilaktički šok, angioedem, pollinoza, bronhijalna astma itd.
2. Drugi tip (II) - citotoksični. Kod ovog tipa alergeni postaju vlastite stanice tijela, čija je membrana poprimila svojstva autoalergena. To se događa uglavnom kada su oštećene lijekovima, bakterijskim enzimima ili virusima, uslijed čega se stanice mijenjaju i imunološki ih sustav percipira kao antigene. U svakom slučaju, za nastanak ove vrste alergije antigene strukture moraju steći svojstva autoantigena. Citotoksični tip je zbog IgG- ili IgM, koji su usmjereni protiv antigena koji se nalaze na modificiranim stanicama vlastitog tkiva. Vezanje At za Ag na površini stanice dovodi do aktivacije komplementa, što uzrokuje oštećenje i uništenje stanica, naknadnu fagocitozu i njihovo uklanjanje. Proces također uključuje leukocite i citotoksične T- limfociti. Vezanjem na IgG sudjeluju u stvaranju stanične citotoksičnosti ovisne o antitijelima. Upravo citotoksičnim tipom dolazi do razvoja autoimune hemolitičke anemije, alergije na lijekove i autoimunog tireoiditisa.
3. Treći tip (III) - imunokompleks, u kojem su tjelesna tkiva oštećena cirkulirajućim imunološkim kompleksima koji uključuju IgG- ili IgM, koji imaju veliku molekularnu težinu. Da. kod tipa III, kao i kod tipa II, reakcije su uzrokovane IgG i IgM. Ali za razliku od tipa II, kod alergijske reakcije tipa III, antitijela stupaju u interakciju s topivim antigenima, a ne sa stanicama na površini. Nastali imunološki kompleksi dugo cirkuliraju u tijelu i fiksiraju se u kapilarama različitih tkiva, gdje aktiviraju sustav komplementa, uzrokujući priljev leukocita, oslobađanje histamina, serotonina, lizosomskih enzima koji oštećuju vaskularni endotel i tkiva u kojima je imuni kompleks fiksiran. Ova vrsta reakcije je glavna kod serumske bolesti, alergija na lijekove i hranu, kod nekih autoalergijskih bolesti (SLE, reumatoidni artritis i tako dalje).
4. Četvrti (IV) tip reakcija je odgođena preosjetljivost ili stanično posredovana preosjetljivost. Reakcije odgođenog tipa razvijaju se u senzibiliziranom organizmu 24-48 sati nakon kontakta s alergenom. U reakcijama tipa IV ulogu protutijela imaju senzibilizirani T- limfociti. Ag, u kontaktu s Ag-specifičnim receptorima na T-stanicama, dovodi do povećanja broja ove populacije limfocita i njihove aktivacije uz otpuštanje medijatora stanične imunosti - upalnih citokina. Citokini uzrokuju nakupljanje makrofaga i drugih limfocita, uključuju ih u proces razaranja AG, što rezultira upalom. Klinički se to očituje razvojem hiperergične upale: formira se stanični infiltrat, čija je stanična osnova mononuklearne stanice - limfociti i monociti. Stanični tip reakcije je u podlozi razvoja virusnih i bakterijskih infekcija (kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, lepra, bruceloza), nekih oblika infektivno-alergijske bronhijalne astme, odbacivanja transplantata i antitumorske imunosti.

2. Preosjetljivost neposrednog i odgođenog tipa.

Koja je temeljna razlika između sva ova 4 tipa alergijskih reakcija?
A razlika leži u prevladavajućoj vrsti imuniteta - humoralnoj ili staničnoj - zbog ovih reakcija. Ovisno o tome postoje:

3. Stadiji alergijskih reakcija.

Kod većine pacijenata alergijske manifestacije uzrokuju protutijela klase IgE, stoga ćemo razmotriti i mehanizam razvoja alergije na primjeru alergijske reakcije tipa I (atopija). U njihovom tijeku postoje tri faze:

• Imunološki stadij- uključuje promjene u imunološkom sustavu koje nastaju pri prvom kontaktu alergena s organizmom i stvaranje odgovarajućih protutijela, t.j. senzibilizacija. Ako se do trenutka stvaranja At alergen ukloni iz tijela, nema alergijskih manifestacija. Ako alergen opetovano ulazi ili ostaje u tijelu, stvara se kompleks alergen-antitijelo.
• patokemijski oslobađanje biološki aktivnih medijatora alergije.
• Patofiziološki- stadij kliničkih manifestacija.

Ova podjela na faze je prilično uvjetna. Međutim, ako zamislite razvoj alergije korak po korak, izgledat će ovako:

1. Prvi kontakt s alergenom
2. Stvaranje IgE
3. Fiksacija IgE na površini mastocita
4. Senzibilizacija tijela
5. Ponovljena izloženost istom alergenu i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita
6. Oslobađanje medijatora iz mastocita
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva
8. Alergijska reakcija.

Dakle, imunološki stadij uključuje točke 1 - 5, patokemijski stadij - točku 6, patofiziološki stadij - točke 7 i 8.

4. Korak po korak mehanizam za razvoj alergijskih reakcija.

1. Prvi kontakt s alergenom.
2. Stvaranje Ig E.
   U ovoj fazi razvoja, alergijske reakcije nalikuju normalnom imunološkom odgovoru, a također su popraćene proizvodnjom i nakupljanjem specifičnih protutijela koja se mogu kombinirati samo s alergenom koji je uzrokovao njihov nastanak.
   Ali u slučaju atopije, to je stvaranje IgE na ulaznom alergenu, i in povećane količine u odnosu na ostalih 5 klasa imunoglobulina, stoga se naziva i Ig-E ovisna alergija. IgE se stvaraju lokalno, uglavnom u submukozi tkiva u kontaktu s vanjskom okolinom: u dišnom sustavu, koži i gastrointestinalnom traktu.
3. Fiksacija IgE na membranu mastocita.
   Ako sve druge klase imunoglobulina slobodno cirkuliraju u krvi nakon njihovog formiranja, tada IgE ima svojstvo da se odmah veže za membranu mastocita. Mastociti su imunološke stanice vezivno tkivo, koji se nalaze u svim tkivima u kontaktu s vanjskom okolinom: tkivima respiratornog trakta, gastrointestinalnog trakta, kao i vezivnim tkivima koja okružuju krvne žile. Ove stanice sadrže takve biološki aktivne tvari kao što su histamin, serotonin itd., I nazivaju se medijatori alergijskih reakcija. Imaju izraženu aktivnost i imaju niz učinaka na tkiva i organe, uzrokujući alergijske simptome.
4. Senzibilizacija tijela.
   Za razvoj alergija potreban je jedan uvjet - prethodna senzibilizacija tijela, tj. pojava preosjetljivosti na strane tvari – alergene. Preosjetljivost na ovu tvar nastaje pri prvom susretu s njom.
   Vrijeme od prvog kontakta s alergenom do pojave preosjetljivosti na njega naziva se razdobljem senzibilizacije. Može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci ili čak godina. To je razdoblje tijekom kojeg se IgE nakuplja u tijelu, fiksiran na membranu bazofila i mastocita.
   Senzibilizirani organizam je onaj koji sadrži zalihu antitijela ili T-limfocita (u slučaju HNL-a) koji su senzibilizirani na taj određeni antigen.
   Senzibilizacija nikada nije popraćena kliničkim manifestacijama alergije, budući da se tijekom tog razdoblja samo nakupljaju protutijela. Imuni kompleksi Ag + Ab još nisu formirani. Oštećenje tkiva, uzrokujući alergiju, nije sposobno za pojedinačna antitijela, već samo za imunološke komplekse.
5. Ponovljeni kontakt s istim alergenom i stvaranje imunoloških kompleksa na membrani mastocita.
   Alergijske reakcije nastaju tek kada se senzibilizirani organizam više puta susreće s ovim alergenom. Alergen se veže na već pripremljene Abs na površini mastocita i nastaju imunološki kompleksi: alergen + Abs.
6. Oslobađanje medijatora alergije iz mastocita.
   Imuni kompleksi oštećuju membranu mastocita, a iz njih posrednici alergije ulaze u međustanični okoliš. Tkiva bogata mastocitima (kožne žile, serozne membrane, vezivno tkivo itd.) oštećuju oslobođeni medijatori.
   Produljena izloženost alergenima imunološki sustav koristi dodatne stanice za obranu od invazije antigena. Stvaraju se brojni kemijski posrednici koji kod alergičara uzrokuju dodatnu nelagodu i pojačavaju simptome. Istodobno su inhibirani mehanizmi inaktivacije medijatora alergije.
7. Djelovanje medijatora na organe i tkiva.
   Djelovanje medijatora određuje kliničke manifestacije alergije. Razvijaju se sustavni učinci - širenje krvnih žila i povećanje njihove propusnosti, izlučivanje sluznice, stimulacija živaca, grčevi glatkih mišića.
8. Kliničke manifestacije alergijske reakcije.
   Ovisno o organizmu, vrsti alergena, putu ulaska, mjestu odvijanja alergijskog procesa, djelovanju jednog ili drugog medijatora alergije, simptomi mogu biti sustavni (klasična anafilaksija) ili lokalizirani u pojedinim tjelesnim sustavima (astma). - u respiratornom traktu, ekcem - u koži).
   Javljaju se svrbež, curenje nosa, suzenje, oticanje, otežano disanje, pad tlaka itd. I razvija se odgovarajuća slika alergijski rinitis, konjuktivitis, dermatitis, bronhijalna astma ili anafilaksija.

Za razliku od gore opisane neposredne preosjetljivosti, alergiju odgođenog tipa uzrokuju senzibilizirane T-stanice, a ne protutijela. A s njim se uništavaju one stanice tijela na koje je došlo do fiksacije imunološkog kompleksa Ag + senzibiliziranog T-limfocita.

Kratice u tekstu.

• Antigeni - Ag;
• Antitijela - At;
• Antitijela = isto kao imunoglobulini(At=Ig).
• Preosjetljivost odgođenog tipa - HNL
• Preosjetljivost neposrednog tipa - HNT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobulini— Ig;
• Reakcija antigena s antitijelom - Ag + Ab

Alergija(grč. allos - drugo i ergon - djelovanje) - povećana osjetljivost organizma na različite tvari, povezana s promjenom njegove reaktivnosti. Termin su predložili austrijski pedijatri Pirke i Schick (S. Pirquet, V. Schick, 1906.) kako bi objasnili fenomene serumske bolesti koje su primijetili kod djece s infektivnim bolestima.

Preosjetljivost organizma u slučaju alergije je specifična, odnosno povećava se na onaj antigen (ili drugi čimbenik) s kojim je: već bilo kontakta i koji je izazvao stanje preosjetljivosti. Kliničke manifestacije ove preosjetljivosti obično se nazivaju alergijskim reakcijama. Alergijske reakcije koje se javljaju kod ljudi ili životinja pri prvom kontaktu s alergenima nazivaju se nespecifične. Jedna od mogućnosti za nespecifične alergije je paraalergija. Paraalergija je alergijska reakcija uzrokovana nekim alergenom u tijelu, senzibiliziranim drugim alergenom (npr. pozitivna kožna reakcija na tuberkulin kod djeteta nakon cijepljenja protiv malih boginja). Vrijedan doprinos doktrini infektivne paraalergije dao je rad P. F. Zdrodovskog. Primjer takve paraalergije je fenomen generalizirane alergijske reakcije na endotoksin Vibrio cholerae (vidi Sanarelli-Zdrodovsky fenomen). Obnova specifične alergijske reakcije nakon uvođenja nespecifičnog podražaja naziva se metalurgija (na primjer, obnova tuberkulinske reakcije u bolesnika s tuberkulozom nakon uvođenja cjepiva protiv tifusa).

Klasifikacija alergijskih reakcija

Alergijske reakcije dijele se u dvije velike skupine: neposredne reakcije i odgođene reakcije. Pojam neposrednih i odgođenih alergijskih reakcija prvi je nastao kao rezultat kliničkih promatranja: Pirke (1906.) razlikuje neposredne (ubrzane) i odgođene (proširene) oblike serumske bolesti, Zinsser (N. Zinsser, 1921.) - brzu anafilaktičku bolest. a spori (tuberkulin) stvara kožne alergijske reakcije.

Reakcije neposrednog tipa Cooke (R. A. Cooke, 1947.) je nazvao kožne i sistemske alergijske reakcije (dišnog, probavnog i drugih sustava) koje se javljaju 15-20 minuta nakon izlaganja određenom alergenu na bolesnika. Takve reakcije su mjehur na koži, bronhospazam, poremećaj gastrointestinalnog trakta i drugo. Reakcije neposrednog tipa uključuju: anafilaktički šok (vidi), Overyjev fenomen (vidi. Kožna anafilaksa), alergijsku urtikariju (vidi), serumsku bolest (vidi), neinfektivne alergijske oblike bronhijalne astme (vidi), peludnu groznicu ( vidi pollinoza ), angioedem(vidi Quinckeov edem), akutni glomerulonefritis (vidi) i više.

Zakašnjele reakcije, za razliku od reakcija neposrednog tipa, razvijaju se tijekom mnogo sati, a ponekad i dana. Javljaju se kod tuberkuloze, difterije, bruceloze; uzrokovane hemolitičkim streptokokom, pneumokokom, virusom iz cjepiva itd. Alergijska reakcija odgođenog tipa u obliku oštećenja rožnice opisana je kod streptokoknih, pneumokoknih, tuberkuloznih i drugih infekcija. Kod alergijskog encefalomijelitisa reakcija se također odvija prema vrsti odgođene alergije. Reakcije odgođenog tipa također uključuju reakcije na biljne (primula, bršljan, itd.), Industrijske (ursoli), medicinske (penicilin, itd.) Alergene u takozvanom kontaktnom dermatitisu (vidi).

Alergijske reakcije neposrednog tipa razlikuju se od odgođenih alergijskih reakcija na više načina.

1. Neposredne alergijske reakcije razvijaju se 15-20 minuta nakon kontakta alergena s osjetljivim tkivom, odgođene - nakon 24-48 sati.

2. Neposredne alergijske reakcije karakteriziraju prisutnost cirkulirajućih antitijela u krvi. Kod odgođenih reakcija, antitijela u krvi obično nedostaju.

3. S reakcijama neposrednog tipa, pasivni prijenos preosjetljivosti na zdravo tijelo s bolesnikovim krvnim serumom. S odgođenim alergijskim reakcijama takav je prijenos moguć, ali ne s krvnim serumom, već s leukocitima, stanicama limfnih organa, stanicama eksudata.

4. Reakcije odgođenog tipa karakterizirane su citotoksičnim ili litičkim učinkom alergena na senzibilizirane leukocite. Za trenutne alergijske reakcije ova pojava nije tipična.

5. Za reakcije odgođenog tipa karakterističan je toksični učinak alergena na kulturu tkiva, što nije tipično za neposredne reakcije.

Djelomično srednji položaj između neposrednih i odgođenih reakcija zauzima Arthusov fenomen (vidi Arthusov fenomen), koji u početne faze razvoj je bliži reakcijama neposrednog tipa.

Evoluciju alergijskih reakcija i njihove manifestacije u ontogenezi i filogenezi detaljno su proučavali N. N. Sirotinin i njegovi učenici. Utvrđeno je da se u embrionalnom razdoblju anafilaksija (vidi) ne može izazvati kod životinje. U neonatalnom razdoblju anafilaksija se razvija samo u zrelih životinja, kao što su zamorci, koze, i to u blažem obliku nego u odraslih životinja. Pojava alergijskih reakcija u procesu evolucije povezana je s pojavom u tijelu sposobnosti proizvodnje protutijela. Beskralješnjaci nemaju gotovo nikakvu sposobnost proizvodnje specifičnih protutijela. U najvećoj je mjeri ovo svojstvo razvijeno kod viših toplokrvnih životinja, a posebno kod ljudi, stoga se kod ljudi najčešće javljaju alergijske reakcije, a njihove manifestacije su raznolike.

Nedavno je pojam "imunopatologija" (vidi). Imunopatološki procesi uključuju demijelinizirajuće lezije živčanog tkiva (postcijepni encefalomijelitis, multipla skleroza i dr.), razne nefropatije, neke oblike upala Štitnjača, testisi; Opsežna skupina krvnih bolesti povezana je s ovim procesima (hemolitička trombocitopenična purpura, anemija, leukopenija), objedinjena u imunohematološkom odjelu (vidi).

Analiza činjeničnog materijala o proučavanju patogeneze raznih alergijskih bolesti morfološkim, imunološkim i patofiziološkim metodama pokazuje da su alergijske reakcije temelj svih bolesti objedinjenih u imunopatološku skupinu i da se imunopatološki procesi bitno ne razlikuju od alergijskih reakcija uzrokovanih raznim alergenima.

Mehanizmi razvoja alergijskih reakcija

Alergijske reakcije neposrednog tipa

Mehanizam razvoja alergijskih reakcija neposrednog tipa može se podijeliti u tri blisko povezane faze (prema A. D. Ado): imunološki, patokemijski i patofiziološki.

Imunološki stadij je interakcija alergena s alergijskim antitijelima, odnosno reakcija alergen-antitijelo. Protutijela koja uzrokuju alergijske reakcije u kombinaciji s alergenom u nekim slučajevima imaju precipitirajuća svojstva, odnosno sposobna su se taložiti npr. prilikom reakcije s alergenom. s anafilaksijom, serumskom bolešću, Arthusovim fenomenom. Anafilaktička reakcija može se izazvati kod životinje ne samo aktivnom ili pasivnom senzibilizacijom, već i uvođenjem u krv imunološkog kompleksa alergen-antitijelo pripremljenog u epruveti. Komplement, koji je fiksiran imunološkim kompleksom i aktiviran, ima važnu ulogu u patogenom djelovanju nastalog kompleksa.

U drugoj skupini bolesti (peludna groznica, atonička bronhijalna astma itd.) antitijela nemaju sposobnost taloženja pri reakciji s alergenom (nepotpuna antitijela).

Alergijska protutijela (reagini) kod atoničnih bolesti kod ljudi (vidi Atopija) ne stvaraju netopljive imunološke komplekse s odgovarajućim alergenom. Očito, oni ne fiksiraju komplement, a patogeno djelovanje se provodi bez njegovog sudjelovanja. Uvjet za nastanak alergijske reakcije u ovim slučajevima je fiksacija alergijskih protutijela na stanice. Prisutnost alergijskih protutijela u krvi bolesnika s atoničnom alergijskom bolešću može se utvrditi Prausnitz-Küstnerovom reakcijom (vidi Prausnitz-Küstnerova reakcija), koja dokazuje mogućnost pasivnog prijenosa preosjetljivosti krvnim serumom s bolesnika na kožu zdrava osoba.

patokemijski stadij. Posljedica reakcije antigen-protutijelo kod alergijskih reakcija neposrednog tipa su duboke promjene u biokemiji stanica i tkiva. Aktivnost brojnih enzimskih sustava potrebnih za normalno funkcioniranje stanica oštro je poremećena. Kao rezultat toga, oslobađaju se brojne biološki aktivne tvari. Najvažniji izvor biološki aktivnih tvari su mastociti vezivnog tkiva koji izlučuju histamin (vidi), serotonin (vidi) i heparin (vidi). Proces oslobađanja ovih tvari iz granula mastocita odvija se u nekoliko faza. U početku dolazi do "aktivne degranulacije" uz utrošak energije i aktivaciju enzima, zatim otpuštanje histamina i drugih tvari te izmjenu iona između stanice i okoline. Oslobađanje histamina događa se i iz leukocita (bazofila) krvi, koji se mogu koristiti u laboratoriju za dijagnosticiranje alergije. Histamin nastaje dekarboksilacijom aminokiseline histidina i može biti sadržan u tijelu u dva oblika: labavo povezan s tkivnim proteinima (na primjer, u mastocitima i bazalnim stanicama, u obliku labave veze s heparinom) i slobodan, fiziološki aktivan. Serotonin (5-hidroksitriptamin) nalazi se u velikim količinama u trombocitima, u tkivima probavnog trakta H živčani sustav, kod brojnih životinja u mastocitima. Biološki aktivna tvar koja ima važnu ulogu u alergijskim reakcijama također je sporodjelujuća tvar čija kemijska priroda nije u potpunosti razjašnjena. Postoje dokazi da se radi o mješavini glukozida neuraminske kiseline. Tijekom Anafilaktički šok oslobađa se i bradikinin. Pripada skupini kinina plazme i nastaje iz bradikininogena plazme, koji razaraju enzimi (kininaze), tvoreći neaktivne peptide (vidi Medijatori alergijskih reakcija). Osim histamina, serotonina, bradikinina, sporodjelujuće tvari, alergijske reakcije oslobađaju tvari kao što su acetilkolin (vidi), kolin (vidi), norepinefrin (vidi) itd. Mastociti emitiraju uglavnom histamin i heparin; heparin, histamin nastaju u jetri; u nadbubrežnim žlijezdama - adrenalin, norepinefrin; u trombocitima - serotonin; u živčanom tkivu - serotonin, acetilkolin; u plućima - tvar sporog djelovanja, histamin; u plazmi - bradikinin i tako dalje.

Patofiziološki stadij Karakteriziraju ga funkcionalni poremećaji u tijelu koji nastaju kao posljedica reakcije alergen-protutijelo (ili alergen-reagin) i oslobađanja biološki aktivnih tvari. Razlog ovih promjena je kako izravan utjecaj imunološke reakcije na stanice organizma, tako i brojni biokemijski posrednici. Primjerice, histamin, kad se ubrizga intradermalno, može izazvati tzv. "trostruki Lewisov odgovor" (svrbež na mjestu ubrizgavanja, eritem, osip), koji je karakterističan za neposredni tip kožne alergijske reakcije; histamin uzrokuje kontrakciju glatke muskulature, serotonin - promjenu krvnog tlaka (porast ili pad, ovisno o početnom stanju), kontrakciju glatke muskulature bronhiola i probavnog trakta, sužavanje većih krvnih žila i širenje malih žila i kapilare; bradikinin može izazvati kontrakciju glatkih mišića, vazodilataciju, pozitivnu kemotaksiju leukocita; muskulatura bronhiola (kod ljudi) posebno je osjetljiva na utjecaj sporodjelujuće tvari.

Funkcionalne promjene u tijelu, njihova kombinacija i čine kliničku sliku alergijske bolesti.

Patogeneza alergijskih bolesti vrlo se često temelji na određenim oblicima alergijskih upala različite lokalizacije (koža, sluznica, dišni, probavni trakt, živčano tkivo, limfne žlijezde, zglobovi i tako dalje, hemodinamski poremećaj (s anafilaktičkim šokom), spazam glatkih mišića (bronhospazam s Bronhijalna astma).

Odgođene alergijske reakcije

Odgođena alergija se razvija s cijepljenjem i raznim infekcijama: bakterijskim, virusnim i gljivičnim. Klasičan primjer takve alergije je preosjetljivost na tuberkulin (vidi Alergija na tuberkulin). Uloga odgođene alergije u patogenezi zaraznih bolesti najjasnija je kod tuberkuloze. Lokalnim davanjem bakterija tuberkuloze senzibiliziranim životinjama dolazi do jake stanične reakcije s kazeoznim raspadanjem i stvaranjem šupljina - Kochov fenomen. Mnogi oblici tuberkuloze mogu se smatrati Kochovim fenomenom na mjestu superinfekcije aerogenog ili hematogenog podrijetla.

Jedna vrsta odgođene alergije je kontaktni dermatitis. Uzrokuju ga različite tvari biljnog podrijetla niske molekularne težine, industrijske kemikalije, lakovi, boje, epoksidne smole, deterdženti, metali i metaloidi, kozmetika, lijekovi i drugo. Za dobivanje kontaktnog dermatitisa u pokusu se najčešće koristi senzibilizacija životinja kožnim aplikacijama 2,4-dinitroklorobenzena i 2,4-dinitrofluorobenzena.

Zajedničko svojstvo koje objedinjuje sve vrste kontaktnih alergena je njihova sposobnost spajanja s proteinima. Takva se veza vjerojatno događa preko kovalentne veze sa slobodnim amino i sulfhidrilnim skupinama proteina.

U razvoju alergijskih reakcija odgođenog tipa također se mogu razlikovati tri faze.

imunološki stadij. Neimuni limfociti nakon kontakta s alergenom (primjerice u koži) transportiraju se krvnim i limfnim žilama do limfnih čvorova, gdje se transformiraju u stanicu bogatu RNK – blast. Blasti, množeći se, ponovno se pretvaraju u limfocite, sposobne "prepoznati" svoj alergen nakon ponovljenog kontakta. Neki od specifično treniranih limfocita transportiraju se u timus. Kontakt tako specifično senzibiliziranog limfocita s odgovarajućim alergenom aktivira limfocit i uzrokuje otpuštanje niza biološki aktivnih tvari.

Suvremeni podaci o dva klona krvnih limfocita (B- i T-limfociti) omogućuju nam da ponovno zamislimo njihovu ulogu u mehanizmima alergijskih reakcija. Za reakciju odgođenog tipa, posebice kod kontaktnog dermatitisa, potrebni su T-limfociti (limfociti ovisni o timusu). Svi utjecaji koji smanjuju sadržaj T-limfocita u životinja oštro potiskuju preosjetljivost odgođenog tipa. Za reakciju neposrednog tipa potrebni su B-limfociti kao stanice sposobne transformirati se u imunokompetentne stanice koje proizvode protutijela.

Dostupne informacije o ulogama hormonalni utjecaji timus uključen u proces "učenja" limfocita.

patokemijski stadij karakteriziran oslobađanjem od strane senzibiliziranih limfocita niza biološki aktivnih tvari proteinske i polipeptidne prirode. Tu spadaju: prijenosni čimbenik, čimbenik koji inhibira migraciju makrofaga, limfocitotoksin, blastogeni čimbenik, čimbenik koji pojačava fagocitozu; čimbenik kemotaksije i, konačno, čimbenik koji štiti makrofage od štetnog djelovanja mikroorganizama.

Reakcije odgođenog tipa ne inhibiraju se antihistaminicima. Inhibiraju ih kortizol i adrenokortikotropni hormon, a pasivno ih prenose samo mononuklearne stanice (limfociti). Imunološku reaktivnost u velikoj mjeri provode te stanice. U svjetlu ovih podataka postaje jasna odavno poznata činjenica povećanja sadržaja limfocita u krvi s različitim vrstama bakterijske alergije.

Patofiziološki stadij karakteriziran promjenama u tkivima koje se razvijaju pod djelovanjem gore navedenih medijatora, kao iu vezi s izravnim citotoksičnim i citolitičkim djelovanjem senzibiliziranih limfocita. Najvažnija manifestacija ove faze je razvoj različitih vrsta upala.

fizička alergija

Alergijska reakcija može se razviti kao odgovor na izloženost ne samo kemijskom, već i fizičkom podražaju (toplina, hladnoća, svjetlost, mehanički ili radijacijski čimbenici). Budući da fizička stimulacija sama po sebi ne uzrokuje stvaranje antitijela, iznesene su različite radne hipoteze.

1. Možemo govoriti o tvarima koje nastaju u tijelu pod utjecajem fizičkog nadražaja, odnosno o sekundarnim, endogenim autoalergenima koji preuzimaju ulogu senzibilizirajućeg alergena.

2. Stvaranje antitijela počinje pod utjecajem fizičkog nadražaja. Makromolekularne tvari i polisaharidi mogu potaknuti enzimske procese u tijelu. Možda potiču stvaranje antitijela (početak senzibilizacije), prvenstveno kožnih senzibilizirajućih (reagina), koja se aktiviraju pod utjecajem specifičnih fizičkih podražaja, a ta antitijela aktiviraju poput enzima ili katalizatora (kao jaki oslobađači histamina i drugih bioloških djelatne tvari) uzrokuju oslobađanje tkivnih tvari .

Bliska ovom konceptu je Cookova hipoteza, prema kojoj je spontani faktor senzibilizacije kože čimbenik sličan enzimu, njegova prostetička skupina tvori nestabilan kompleks s proteinom sirutke.

3. Prema Burnetovoj teoriji klonske selekcije, pretpostavlja se da fizički podražaji, baš kao i kemijski, mogu uzrokovati proliferaciju "zabranjenog" klona stanica ili mutacije imunološki sposobnih stanica.

Promjene tkiva kod neposrednih i odgođenih alergija

Morfologija neposredne i odgođene alergije odražava različite humoralne i stanične imunološke mehanizme.

Za alergijske reakcije neposrednog tipa koje nastaju izlaganjem kompleksa antigen-protutijelo tkivu karakteristična je morfologija hiperergijske upale koju karakterizira brzi razvoj, prevladavanje alternativnih i vaskularno-eksudativnih promjena te spori tijek proliferativnih -reparativni procesi.

Utvrđeno je da su alternativne promjene u neposrednom tipu alergije povezane s histopatogenim učinkom komplementa imunoloških kompleksa, a vaskularno-eksudativne promjene povezane s otpuštanjem vazoaktivnih amina (upalnih medijatora), prvenstveno histamina i kinina, kao i s kemotaktičnim (leukotaktičnim) i degranulirajućim (u odnosu na debele stanice) djelovanjem komplementa. Alternativne promjene uglavnom se tiču ​​stijenki krvnih žila, paraplastične tvari i fibroznih struktura vezivnog tkiva. Predstavljeni su impregnacijom plazme, mukoidnim bubrenjem i fibrinoidnom transformacijom; ekstremni izraz alteracije je fibrinoidna nekroza karakteristična za alergijske reakcije neposrednog tipa. Izražene plazmoragijske i vaskularno-eksudativne reakcije povezane su s pojavom grubih proteina, fibrinogena (fibrina), polimorfonuklearnih leukocita, "probavljivih" imunoloških kompleksa i eritrocita u području imunološke upale. Stoga je za takve reakcije najkarakterističniji fibrinozni ili fibrinozno-hemoragični eksudat. Proliferativno-reparativne reakcije u slučaju alergije neposrednog tipa su odgođene i slabo izražene. Predstavljeni su proliferacijom stanica endotela i peritela (adventicije) krvnih žila i vremenski se podudaraju s pojavom mononuklearno-histiocitnih makrofagnih elemenata, što odražava eliminaciju imunoloških kompleksa i početak imunoreparativnih procesa. Najčešće se dinamika morfoloških promjena kod alergije neposrednog tipa prikazuje Arthusovim fenomenom (vidi Arthusov fenomen) i Overyjevom reakcijom (vidi Kožna anafilaksija).

Mnoge ljudske alergijske bolesti temelje se na alergijskim reakcijama neposrednog tipa koje se javljaju s prevlašću alternativnih ili vaskularno-eksudativnih promjena. Na primjer, vaskularne promjene (fibrinoidna nekroza) kod sistemskog eritemskog lupusa (slika 1), glomerulonefritisa, nodoznog periarteritisa i drugih, vaskularno-eksudativne manifestacije kod serumske bolesti, urtikarije, Quinckeovog edema, peludne groznice, lobarne pneumonije, kao i poliserozitisa, artritis kod reumatizma, tuberkuloze, bruceloze i drugo.

Mehanizam i morfologija preosjetljivosti uvelike su određeni prirodom i količinom antigenskog podražaja, trajanjem njegove cirkulacije u krvi, položajem u tkivima, kao i prirodom imunoloških kompleksa (cirkulirajući ili fiksni kompleks, heterologni). ili autologni, koji nastaje lokalno spajanjem antitijela sa strukturnim tkivnim antigenom). Stoga procjena morfoloških promjena kod alergija neposrednog tipa, njihova pripadnost imunološkom odgovoru zahtijeva dokaze pomoću imunohistokemijske metode (slika 2), koja omogućuje ne samo govoriti o imunološkoj prirodi procesa, već i identificirati komponente imunološki kompleks (antigen, antitijelo, komplement) i postaviti njihovu kvalitetu.

Za alergije odgođenog tipa od velike je važnosti reakcija senzibiliziranih (imunih) limfocita. Mehanizam njihova djelovanja uglavnom je hipotetski, iako je činjenica o histopatogenom učinku uzrokovanom imunološkim limfocitima u kulturi tkiva ili u alograftu nesumnjiva. Smatra se da limfocit dolazi u kontakt s ciljnom stanicom (antigenom) uz pomoć receptora sličnih antitijelima koji se nalaze na njegovoj površini. Prikazana je aktivacija lizosoma ciljne stanice tijekom njezine interakcije s imunološkim limfocitom i "prijenos" H3-timidinske DNA oznake u ciljnu stanicu. Međutim, do spajanja membrana ovih stanica ne dolazi ni pri dubokom prodoru limfocita u ciljnu stanicu, što je uvjerljivo dokazano mikrokinematografskim i elektronskim mikroskopskim metodama.

Osim senzibiliziranih limfocita, u alergijskim reakcijama odgođenog tipa zahvaćaju makrofage (histiocite) koji stupaju u specifičnu reakciju s antigenom pomoću citofilnih protutijela adsorbiranih na njihovoj površini. Odnos između imunoloških limfocita i makrofaga nije razjašnjen. Utvrđeni su samo bliski kontakti ovih dviju stanica u obliku tzv. citoplazmatskih mostova (slika 3), koji se otkrivaju elektronskomikroskopskim pregledom. Moguće je da citoplazmatski mostovi služe za prijenos informacija o antigenu (u obliku RNA ili RNA-antigen kompleksa) od strane makrofaga; moguće je da limfocit sa svoje strane stimulira aktivnost makrofaga ili ispoljava citopatogeno djelovanje u odnosu na njega.

Vjeruje se da se alergijska reakcija odgođenog tipa javlja kod bilo kojeg kronične upale zbog oslobađanja autoantigena iz raspadajućih stanica i tkiva. Morfološki, postoji mnogo zajedničkog između alergije odgođenog tipa i kronične (intermedijarne) upale. Međutim, sličnost ovih procesa - limfohistiocitna infiltracija tkiva u kombinaciji s vaskularno-plazmoragijskim i parenhimsko-distrofičnim procesima - ne identificira ih. Dokazi o uključenosti stanica infiltrata u senzibilizirane limfocite mogu se naći u histoenzimskim i elektronskim mikroskopskim studijama: s alergijskim reakcijama odgođenog tipa, povećanjem aktivnosti kisele foefataze i dehidrogenaze u limfocitima, povećanjem volumena njihovih jezgri i nukleola. , povećanje broja polisoma, hipertrofija Golgijevog aparata.

Suprotstavljanje morfoloških manifestacija humoralne i stanične imunosti u imunopatološkim procesima nije opravdano, stoga su kombinacije morfoloških manifestacija neposredne i odgođene alergije sasvim prirodne.

Alergija zbog radijacijske ozljede

Problem alergije sa radijacijske ozljede ima dva aspekta: učinak zračenja na reakcije preosjetljivosti i ulogu autoalergije u patogenezi radijacijske bolesti.

Učinak zračenja na reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa najdetaljnije je proučavan na primjeru anafilaksije. U prvim tjednima nakon zračenja, koje se provodi nekoliko dana prije injekcije senzibilizirajućeg antigena, istovremeno sa senzibilizacijom ili prvi dan nakon nje, stanje preosjetljivosti je oslabljeno ili se uopće ne razvija. Ako se permisivna injekcija antigena provodi kasnije nakon obnove geneze antitijela, tada se razvija anafilaktički šok. Zračenje provedeno nekoliko dana ili tjedana nakon senzibilizacije ne utječe na stanje senzibilizacije i titar antitijela u krvi. Učinak zračenja na stanične reakcije odgođene preosjetljivosti (primjerice, alergijski testovi s tuberkulinom, tularinom, brucelinom i tako dalje) karakteriziraju isti obrasci, ali su te reakcije nešto radiorezistentnije.

Uz bolest zračenja (vidi), manifestacija anafilaktičkog šoka može se pojačati, oslabiti ili promijeniti ovisno o razdoblju bolesti i kliničkim simptomima. U patogenezi radijacijske bolesti određenu ulogu igraju alergijske reakcije ozračenog organizma na egzogene i endogene antigene (autoantigene). Stoga je desenzibilizirajuća terapija korisna u liječenju i akutnih i kroničnih oblika ozljeda zračenjem.

Uloga endokrinog i živčanog sustava u razvoju alergija

Proučavanje uloge endokrinih žlijezda u razvoju alergija provedeno je njihovim odstranjivanjem od životinja, uvođenjem raznih hormona i proučavanjem alergenskih svojstava hormona.

Hipofiza-nadbubrežne žlijezde

Podaci o djelovanju hormona hipofize i nadbubrežne žlijezde na alergije su kontradiktorni. Međutim, većina dokaza ukazuje na to da su alergijski procesi ozbiljniji u pozadini insuficijencije nadbubrežne žlijezde uzrokovane hipofizom ili adrenalektomijom. Glukokortikoidni hormoni i ACTH u pravilu ne inhibiraju razvoj alergijskih reakcija neposrednog tipa, a samo njihova dugotrajna primjena ili uporaba velikih doza inhibira njihov razvoj u jednoj ili drugoj mjeri. Alergijske reakcije odgođenog tipa dobro se suzbijaju glukokortikoidima i ACTH.

Antialergijski učinak glukokortikoida povezan je s inhibicijom stvaranja protutijela, fagocitozom, razvojem upalne reakcije i smanjenjem propusnosti tkiva.

Očito se smanjuje i otpuštanje biološki aktivnih medijatora te se smanjuje osjetljivost tkiva na njih. Alergijski procesi praćeni su takvim metaboličkim i funkcionalnim promjenama (hipotenzija, hipoglikemija, povećana inzulinska osjetljivost, eozinofilija, limfocitoza, povećanje koncentracije kalijevih iona u krvnoj plazmi i smanjenje koncentracije natrijevih iona), koje ukazuju na prisutnost nedostatka glukokortikoida. Međutim, utvrđeno je da to ne otkriva uvijek insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde. Na temelju tih podataka, V. I. Pytsky (1968) iznio je hipotezu o ekstraadrenalnim mehanizmima insuficijencije glukokortikoida uzrokovanih povećanjem vezanja kortizola na proteine ​​plazme, gubitkom osjetljivosti stanica na kortizol ili povećanjem metabolizma kortizola u tkiva, što dovodi do smanjenja učinkovite koncentracije hormona u njima.

Štitnjača

Razmisli o tome normalna funkcijaštitnjača je jedan od glavnih uvjeta za razvoj senzibilizacije. Tireoidektomirane životinje mogu se samo pasivno senzibilizirati. Tiroidektomija smanjuje senzibilizaciju i anafilaktički šok. Što je kraće vrijeme između permisivne injekcije antigena i tireoidektomije, to je manji učinak na intenzitet šoka. Tiroidektomija prije senzibilizacije inhibira pojavu precipitata. Ako se paralelno sa senzibilizacijom daju hormoni štitnjače, tada se povećava stvaranje antitijela. Postoje dokazi da hormoni štitnjače pojačavaju tuberkulinsku reakciju.

Thymus

Uloga timusa u mehanizmu alergijskih reakcija proučava se u vezi s novim podacima o ulozi ove žlijezde u imunogenezi. Kao što znate, žlijezda naočala ima važnu ulogu u organizaciji limfnog sustava. Doprinosi naseljavanju limfnih žlijezda limfocitima i regeneraciji limfnog aparata nakon raznih ozljeda. Timusna žlijezda (vidi) igra ključnu ulogu u formiranju alergije neposrednog i odgođenog tipa, prije svega u novorođenčadi. Štakori timektomirani odmah nakon rođenja ne razvijaju Arthusov fenomen na naknadne injekcije goveđeg serumskog albumina, iako se nespecifična lokalna upala uzrokovana, na primjer, terpentinom, ne mijenja pod utjecajem timektomije. Kod odraslih štakora, nakon istovremenog uklanjanja timusa i slezene, inhibirane su neposredne alergijske reakcije. U takvih životinja, senzibiliziranih konjskim serumom, postoji izrazita inhibicija anafilaktičkog šoka na intravenska primjena razlučujuća doza antigena. Također je utvrđeno da uvođenje ekstrakta timusne žlijezde svinjskog embrija u miševe uzrokuje hipo- i agamaglobulinemiju.

Rano uklanjanje timusne žlijezde također uzrokuje inhibiciju razvoja svih alergijskih reakcija odgođenog tipa. U miševa i štakora nakon neonatalne timektomije nije moguće dobiti lokalne odgođene reakcije na pročišćene proteinske antigene. Ponovljene injekcije antitimskog seruma imaju sličan učinak. U novorođenih štakora nakon odstranjivanja timusne žlijezde i senzibilizacije ubijenim tuberkuloznim mikobakterijama, tuberkulinska reakcija 10-20. dana života životinje je manje izražena nego u kontrolnih neoperiranih životinja. Rana timektomija u pilića značajno produljuje razdoblje odbacivanja homografta. Timektomija ima isti učinak na novorođene kuniće i miševe. Transplantacija stanica timusa ili limfnog čvora vraća imunološku kompetentnost limfoidnih stanica primatelja.

Mnogi autori povezuju razvoj autoimunih reakcija s disfunkcijom timusa. Doista, timektomirani miševi s timusom presađenim od donora sa spontanom hemolitičkom anemijom pokazuju autoimune poremećaje.

spolne žlijezde

Postoje mnoge hipoteze o utjecaju spolnih žlijezda na alergiju. Prema nekim podacima, kastracija uzrokuje hiperfunkciju prednje hipofize. Hormoni prednje hipofize smanjuju intenzitet alergijskih procesa. Također je poznato da hiperfunkcija prednjeg režnja hipofize dovodi do stimulacije funkcije nadbubrežne žlijezde, što je izravni uzrok povećane otpornosti na anafilaktički šok nakon kastracije. Druga hipoteza sugerira da kastracija uzrokuje nedostatak spolnih hormona u krvi, što također smanjuje intenzitet alergijskih procesa. Trudnoća, poput estrogena, može potisnuti kožnu reakciju odgođenog tipa kod tuberkuloze. Estrogeni inhibiraju razvoj eksperimentalnog autoimunog tireoiditisa i poliartritisa u štakora. Sličan učinak ne može se dobiti korištenjem progesterona, testosterona.

Ovi podaci ukazuju na nesumnjiv utjecaj hormona na razvoj i tijek alergijskih reakcija. Ovaj utjecaj nije izoliran i ostvaruje se u obliku složenog djelovanja svih endokrinih žlijezda, kao i raznih dijelova živčanog sustava.

Živčani sustav

Živčani sustav izravno je uključen u svaku od faza razvoja alergijske reakcije. Osim toga, samo živčano tkivo može biti izvor alergena u tijelu nakon izlaganja različitim štetnim agensima, u njemu se može razviti alergijska reakcija antigena s protutijelom.

Lokalna primjena antigena na motoričko područje korteksa hemisfere kod senzibiliziranih pasa uzrokovala je hipotenziju mišića, a ponekad i povećanje tonusa te spontane kontrakcije mišića na strani suprotnoj od aplikacije. Izlaganje antigena produljenoj moždini uzrokovalo je smanjenje krvni tlak, respiratorni poremećaji, leukopenija, hiperglikemija. Primjena antigena na područje sivog tuberkula hipotalamusa dovela je do značajne eritrocitoze, leukocitoze i hiperglikemije. Uveden prvenstveno heterogeni serum ima stimulirajući učinak na cerebralni korteks i subkortikalne formacije. Tijekom razdoblja senzibiliziranog stanja tijela, snaga ekscitatornog procesa je oslabljena, proces aktivne inhibicije je oslabljen: pokretljivost živčanih procesa se pogoršava, granica učinkovitosti živčanih stanica se smanjuje.

Razvoj reakcije anafilaktičkog šoka popraćen je značajnim promjenama u električnoj aktivnosti cerebralnog korteksa, subkortikalnih ganglija i formacija diencefalona. Promjene u električnoj aktivnosti javljaju se od prvih sekundi uvođenja stranog seruma i kasnije imaju fazni karakter.

Sudjelovanje autonomni živčani sustav(vidi) u mehanizmu anafilaktičkog šoka i raznih alergijskih reakcija mnogi su znanstvenici pretpostavili eksperimentalno proučavanje fenomena alergije. U budućnosti, razmatranja o ulozi autonomnog živčanog sustava u mehanizmu alergijskih reakcija također su izrazili mnogi kliničari u vezi s proučavanjem patogeneze bronhijalne astme, alergijske dermatoze i drugih bolesti alergijske prirode. Dakle, istraživanja patogeneze serumske bolesti pokazala su značajnu važnost poremećaja autonomnog živčanog sustava u mehanizmu ove bolesti, posebice značajnu važnost vagusne faze (niski krvni tlak, oštro pozitivan Ashnerov simptom, leukopenija, eozinofilija) u patogenezi serumske bolesti u djece. Razvoj teorije o medijatorima prijenosa ekscitacije u neuronima autonomnog živčanog sustava iu različitim neuroefektorskim sinapsama odrazio se i na teoriju alergija i značajno unaprijedio pitanje uloge autonomnog živčanog sustava u mehanizmu nekih alergijskih reakcije. Uz poznatu histaminsku hipotezu o mehanizmu alergijskih reakcija, pojavile su se kolinergička, distonična i druge teorije o mehanizmu alergijskih reakcija.

Pri proučavanju alergijske reakcije tankog crijeva kunića pronađen je prijelaz značajnih količina acetilkolina iz vezanog stanja u slobodno. Odnos medijatora autonomnog živčanog sustava (acetilkolina, simpatina) s histaminom tijekom razvoja alergijskih reakcija nije razjašnjen.

Postoje dokazi o ulozi i simpatikusa i para simpatično odjeljenje autonomni živčani sustav u mehanizmu razvoja alergijskih reakcija. Prema nekim izvješćima, stanje alergijske senzibilizacije isprva se izražava u obliku prevlasti tonusa simpatičkog živčanog sustava, koji se zatim zamjenjuje parasimpatikotonijom. Kirurškim i farmakološkim metodama proučavan je utjecaj simpatičkog odjela autonomnog živčanog sustava na razvoj alergijskih reakcija. Studije A. D. Ado i T. B. Tolpegina (1952.) pokazale su da se kod seruma, kao i kod bakterijskih alergija, u simpatičkom živčanom sustavu opaža povećanje ekscitabilnosti na specifični antigen; izlaganje srca prikladno senzibiliziranih zamoraca antigenu uzrokuje oslobađanje simpatina. U pokusima s izoliranim i perfuziranim gornjim cervikalnim simpatičkim ganglijem u mačaka senzibiliziranih konjskim serumom, uvođenje specifičnog antigena u perfuzijsku struju uzrokuje ekscitaciju čvora i, sukladno tome, kontrakciju treće kapke. Ekscitabilnost čvora na električnu stimulaciju i na acetilkolin povećava se nakon senzibilizacije proteina, a smanjuje nakon izlaganja dopuštenoj dozi antigena.

Promjena funkcionalnog stanja simpatičkog živčanog sustava jedan je od najranijih izraza stanja alergijske senzibilizacije u životinja.

Povećanje ekscitabilnosti parasimpatičkih živaca tijekom senzibilizacije proteina utvrdili su mnogi istraživači. Utvrđeno je da anafilotoksin ekscitira završetke parasimpatičkih živaca glatkih mišića. Osjetljivost parasimpatičkog živčanog sustava i organa koje on inervira na kolin i acetilkolin povećava se tijekom razvoja alergijske preosjetljivosti. Prema Danpelopoluovoj hipotezi (D. Danielopolu, 1944.), anafilaktički (parafilaktički) šok smatra se stanjem povećanja tonusa cijelog autonomnog živčanog sustava (Danielopoluova amfotonija) s povećanjem oslobađanja adrenalina (simpatina) i acetilkolina. u krv. U stanju senzibilizacije, povećava se proizvodnja i acetilkolina i simpatina. Anafilaktogen izaziva nespecifični učinak - oslobađanje acetilkolina (prekolina) u organima i specifičan učinak - stvaranje protutijela. Nakupljanje protutijela uzrokuje specifičnu filaksu, a nakupljanje acetilkolina (prekolina) uzrokuje nespecifičnu anafilaksiju, odnosno parafilaksiju. Anafilaktički šok se smatra "hipokolinesteraznom" dijatezom.

Danielopouluova hipoteza uglavnom nije prihvaćena. Međutim, postoje brojne činjenice o bliskoj vezi između razvoja stanja alergijske senzibilizacije i promjene u funkcionalnom stanju autonomnog živčanog sustava, na primjer, naglo povećanje ekscitabilnosti kolinergičkih inervacijskih aparata srca, crijeva, maternice i drugih organa na kolin i acetilkolin.

Prema A. D. Ado, postoje alergijske reakcije kolinergičkog tipa, u kojima su vodeći procesi reakcije kolinergičkih struktura, reakcije histaminergičkog tipa, u kojima glavnu ulogu ima histamin, reakcije simpatičkog tipa (vjerojatno), gdje vodeći posrednik je simpatija, i, konačno, razne mješovite reakcije. Nije isključena mogućnost postojanja ovakvih alergijskih reakcija u čijem će mehanizmu vodeće mjesto imati drugi biološki aktivni proizvodi, posebice tvari koje sporo reagiraju.

Uloga nasljeđa u razvoju alergija

Alergijska reaktivnost uvelike je određena nasljednim karakteristikama organizma. Na pozadini nasljedne predispozicije za alergije u tijelu, pod utjecajem okoline, formira se stanje alergijske konstitucije ili alergijska dijateza. Bliske su joj eksudativna dijateza, eozinofilna dijateza i dr. Alergijski ekcem u djece i eksudativna dijateza često prethode razvoju bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti. Alergija na lijekove javlja se tri puta češće u bolesnika s alergijskom reaktivnošću (urtikarija, pollinoza, ekcem, bronhijalna astma itd.).

Proučavanje nasljedne opterećenosti bolesnika s različitim alergijskim bolestima pokazalo je da oko 50% njih ima srodnike u nizu generacija s određenim manifestacijama alergije. 50,7% djece s alergijskim bolestima ima i nasljednu opterećenost za alergije. U zdravih osoba, alergija u nasljednoj povijesti zabilježena je u ne više od 3-7%.

Valja naglasiti da se ne nasljeđuje alergijska bolest kao takva, već samo sklonost najrazličitijim alergijskim bolestima, a ako pregledani bolesnik ima npr. urtikariju, onda i njegovi srodnici u različitim generacijama. biti izražen u obliku bronhijalne astme, migrene, Quinckeovog edema, rinitisa i tako dalje. Pokušaji da se otkriju obrasci nasljeđivanja sklonosti alergijskim bolestima pokazali su da se ona nasljeđuje kao recesivna osobina prema Mendelu.

Utjecaj nasljedne predispozicije na pojavu alergijskih reakcija jasno je prikazan u istraživanju alergija kod jednojajčanih blizanaca. Opisani su brojni slučajevi potpuno identične manifestacije alergije kod jednojajčanih blizanaca na isti skup alergena. Kod titracije alergena kožnim testovima jednojajčani blizanci pokazuju potpuno identične titre kožnih reakcija, kao i isti sadržaj alergijskih protutijela (reagina) na alergene, izazivač bolesti. Ovi podaci pokazuju da je nasljedna uvjetovanost alergijskih stanja važan čimbenik u formiranju alergijske konstitucije.

Prilikom studiranja dobne značajke alergijska reaktivnost dva su porasta u broju alergijskih bolesti. Prvi - u najranijem djetinjstvu - do 4-5 godina. Određuje se nasljednom predispozicijom za alergijsku bolest i očituje se u odnosu na hranu, kućanstvo, mikrobne alergene. Drugi porast se opaža tijekom puberteta i odražava završetak formiranja alergijske konstitucije pod utjecajem čimbenika nasljeđa (genotipa) i okoliša.

Bibliografija

Ado A. D. Opća alergologija, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P. F. Suvremeni podaci o stvaranju zaštitnih protutijela, njihovoj regulaciji i nespecifičnoj stimulaciji, Zhurn. mikro, epid. i imuno., br. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Osnove imunologije, M., 1958; Višetomni vodič kroz patološku fiziologiju, ed. N. I. Sirotinina, svezak 1, str. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergija i imunitet, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l"anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Pariz), t. 74, str. 225, 1913; Bray G. Nedavni napredak u alergiji, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergija u teoriji and practice, Philadelphia - L., 1947., bibliogr.; Gay F. P. Uzročnici bolesti i otpornost domaćina, L., 1935., bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961., Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, str. 577, 1900.; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907.; Urbach , E. a. Gottlieb, P. M. Allergy, N. Y., 1946., bibliogr.; Vaughan, W. T. Practice of allergy, St. Louis, 1948., bibliogr.

Promjene tkiva u A.

Burnet F. M. Stanična imunologija, Cambridge, 1969., bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willoughbu D. A. Neka promatranja skenirajućim elektronskim mikroskopom na stimuliranim limfocitima, J. Path., v. 104, str. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunobiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. staza. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Medijatori stanične imunosti, ur. od H. S. Lawrence a. M. Landy, str. 71, N. Y. - L., 1969.; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Citoplazmatska interakcija između makrofaga i limfocitnih stanica u sintezi protutijela, Science, v. 143, str. 964, 1964, bibliogr.

A. s ozljedom zračenjem

Klemparskaya N. N., L'vitsyna G. M. i Shalnova G. A. Alergija i zračenje, M., 1968, bibliogr.; Petrov R. V. i Zaretskaya Yu. M. Radijacijska imunologija i transplantacija, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R. V. Petrov (rad.), . V. V. Serov (zastoj. An.).

Alergija je bolest našeg stoljeća. Ona je prilično mlada bolest. Naši preci su na neki magičan način uspjeli izbjeći ovu bolest. Jednostavno nisu znali za to. Alergijske reakcije obično se dijele na tipove alergija: odgođeni i neposredni tip.

Alergijske reakcije neposrednog tipa

Alergija neposrednog tipa često uzrokuje: osip, jak svrbež i otekline. Alergijske reakcije neposrednog tipa razlikuju se po brzini pojave reakcije nakon uzimanja lijekova, hrane i drugog kontakta s alergenom. U teškom tijeku bolesti može doći do anafilaktičkog šoka, što predstavlja prijetnju ljudskom životu.

Odgođene alergijske reakcije

Alergiju odgođenog tipa teško je dijagnosticirati jer je to kronična pojava kod koje se alergeni teže nakupljanju u tijelu. U većini slučajeva, alergijske reakcije odgođenog tipa javljaju se na pozadini nekoliko alergena.

Alergijske reakcije tipa 1

Alergijska reakcija prvog tipa može se manifestirati u sljedećim oblicima:

• rinitis;
• konjunktivitis;
• dermatitis;
• osip u obliku urtikarije;
• angioedem;
• Bronhijalna astma;
• Anafilaktički šok.

Alergijske reakcije tipa 2

Alergijska reakcija tipa 2 uzrokovana je preosjetljivošću protutijela koja se pričvršćuju na dijelove tkiva koji imaju umjetne ili prirodne komponente. Na primjer: s hemolitičkom bolešću novorođenčadi, alergijama na lijekove.

Alergijske reakcije 3 tipa

Treći tip uključuje preosjetljive reakcije na neki višak antigena. Ovo je olakšano imunokompleksnim nefritisom i serumskom bolešću. Tijekom upalni proces, pojavljuju se naslage na stijenkama krvotoka i kao posljedica toga dolazi do oštećenja tkiva koje uzrokuje alergijske reakcije tipa 3.

Reakcija trećeg tipa također se može pojaviti u pozadini:

• reumatoidni artritis;
• eritematozni lupus;
• alergijski dermatitis;
• imunokompleksni glomerulonefritis;
• egzogeni konjunktivitis.

Alergijske reakcije 4 vrste

Alergijske reakcije tipa 4 tipične su za takve bolesti:

• tuberkuloza;
• bruceloza;
• infektivno-alergijska bronhijalna astma itd.

Kada se razvije alergija tipa 4, najčešće su zahvaćeni dišni organi, gastrointestinalni trakt i koža.

Alergijska reakcija tipa 5

Postoji i alergijska reakcija tipa 5 kod koje antitijela djeluju stimulativno na rad stanica. Zapravo, specifična antitijela su hiperaktivna. Takve bolesti uključuju tireotoksikozu.

Alergija poput urtikarije

Alergijska reakcija tipa urtikarije, manifestira se u obliku mjehurića. I u isto vrijeme, vrlo je teško identificirati alergen. Najčešće se pojavljuje nakon uzimanja lijekova, hrane.

Alergija poput urtikarije pojavljuje se upravo kada postoje patološki poremećaji unutarnji organi, a posebno pati živčani sustav pacijenta. Ovaj se rezultat javlja nakon izlaganja izravnoj sunčevoj svjetlosti. Javlja se solarna urtikarija.

U težim slučajevima alergijskih reakcija, nakon uzimanja lijekova ili hrane, liječnici propisuju laksative: antihistaminike, kalcijev glukonat, kalcijev klorid, daje se otopina adrenalina, a za vanjsku primjenu 1% otopina mentola, otopina salicilna kiselina ili nevena. Ako ipak nije moguće odrediti alergen, bolje je propisati terapeutsko gladovanje pod nadzorom liječnika.

Složeni tretmani

Da biste izliječili alergije, morate slijediti ove korake:

1. izbjegavajte kontakt s mogućim alergenima;
2. uzeti potrebne lijekove;
3. smanjiti bolnu osjetljivost vlastitog tijela na alergene;
4. koristiti narodne lijekove;

Postoje poznati alergeni u svakodnevnom životu. To uključuje gljivice, grinje iz kućne prašine i pokožicu pasa i mačaka. U bolesničkoj sobi treba isključiti vunene stvari: bolje ih je staviti u ormar. Dolaskom proljeća rizik od alergija se povećava. Neophodno je da bolesnikovi prozori budu zatvoreni, jer u zraku ima mnogo alergena. Potrebno je nositi stvari od prirodnih tkanina, isključiti ulazak životinja u sobu, provoditi mokro čišćenje sobe.

Anafilaktički šok

To je najteža alergijska komplikacija. Anafilaktički šok mogu uzrokovati gotovo svi trenutno korišteni lijekovi, serumi i cjepiva, polenski alergeni prilikom pogrešnih provokativnih testova, prehrambeni proizvodi, posebno riba, mlijeko, jaja i drugo, alkoholna pića, kupanje u hladna voda kod alergija na hladnoću, uboda osa, pčela, bumbara, stršljena. Anafilaktički šok odnosi se na alergijske komplikacije koje se javljaju s cirkulirajućim humoralnim protutijelima, čija je glavna karakteristika njihov učinak na mehanizam biološki aktivnih tvari reakcije antigen-protutijelo u tkivima i tekućim tkivnim podlogama, a kao intermedijer, procesi ekscitacije središnjeg živčanog sustava. U patogenezi anafilaktičkog šoka (i drugih vrsta humoralnih alergija neposrednog tipa) razlikuju se tri faze: imunološka, ​​patokemijska (biokemijska) i patofiziološka. početno stanje imunološki stadij je senzibilizacija, tj. proces preosjetljivosti. Senzibilizacija se javlja unutar otprilike 7-8 dana (u eksperimentu), a kod ljudi to razdoblje može trajati više mjeseci i godina. Faza senzibilizacije karakterizirana je imunološkim restrukturiranjem tijela, proizvodnjom homocitotropnih protutijela (ili reagina). Interakcija alergena s protutijelima događa se u organima i stanicama u kojima su protutijela fiksirana, tj. u šok organima. Ti organi uključuju kožu, glatke mišiće unutarnjih organa, krvne stanice, živčano tkivo, vezivno tkivo. Osobito je važna reakcija na mastocite vezivnog tkiva, koji se nalaze u blizini malih krvnih žila ispod sluznice, kao i na bazofilne leukocite. Tijekom patokemijskog stadija kompleks alergen-protutijelo dovodi do supresije aktivnosti inhibitora tkivnih i serumskih enzima, što uzrokuje intoksikaciju i otpuštanje nekih biološki aktivnih tvari (histamin, serotonin, heparin, acetilkolin itd.) i stvaranje drugih biološki aktivnih tvari (bradikinin, sporodjelujuće tvari anafilaksije odgovorne za bronhospazam, itd.). Patofiziološki stadij daje kompleks patofizioloških poremećaja u podlozi kliničke slike. Karakteristični su bronhospazam, grčevi glatkih mišića crijeva, Mjehur, maternica, kršenje vaskularne propusnosti. U ovoj fazi postoji alergijska upala, koji se razvija na koži, sluznicama i u unutarnjim organima. Patomorfološka osnova anafilaktičkog šoka je pletora i otok moždanih ovojnica i mozga, pluća, krvarenja u pleuri, endokardu, bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama, sluznicama, želucu i crijevima, emfizem. Anafilaktički šok od lijekova, u pravilu, razvija se u bolesnika koji su uzimali ovaj lijek opetovano, a često i s alergijskim komplikacijama, u osoba s preosjetljivošću na lijekove koja se razvila kao posljedica profesionalnog kontakta (medicinske sestre, liječnici, ljekarnici i dr.), u bolesnika s alergijskim bolestima (polinoze, bronhijalna astma, urtikarija, neurodermatitis – atonički dermatitis i dr.) ..).

Brzina komplikacije je od nekoliko sekundi ili minuta do 2 sata.Simptomi šoka su raznoliki, njihova težina varira u različitih bolesnika. Stupanj težine podijeljen je u četiri stupnja: blagi, umjereni, teški i izrazito teški (smrtonosni). Većina pacijenata se žali na iznenadnu slabost, otežano disanje, suhi kašalj, vrtoglavicu, slabljenje vida, gubitak sluha, jak svrbež kože ili osjećaj topline u cijelom tijelu, zimicu, bolove u trbuhu, srcu, mučninu, povraćanje, nagon na stolicu. i mokrenje. Može doći do gubitka svijesti. Objektivno, tahikardija, končasti puls, nizak ili potpuno nemjerljiv krvni tlak, hladan znoj, cijanoza ili oštro crvenilo kože, prigušeni srčani tonovi, proširene zjenice, grčevi, pjena iz usta, ponekad naglo oticanje jezika, oticanje lice (Quinckeov edem), grkljan, nehotična defekacija, retencija urina, raširen osip. Trajanje simptoma anafilaktičkog šoka ovisi o stupnju senzibilizacije, ispravnosti i pravodobnosti liječenja od popratne bolesti itd. U nekim slučajevima smrt bolesnika nastupa unutar 5-30 minuta od asfiksije, u drugima - nakon 24-48 sati ili nekoliko dana od teških promjena u bubrezima (zbog glomerulonefritisa), jetre (hepatitis, nekroza jetre), gastrointestinalnog trakta (profuzno gastrointestinalno krvarenje), srca (miokarditis) i drugih organa. Nakon preživljenog anafilaktičkog šoka, vrućica, letargija, bolovi u mišićima, abdomenu, donjem dijelu leđa, povraćanje, proljev, svrbež, urtikarija ili Quinckeov edem, napadi bronhijalne astme, itd. Komplikacije anafilaktičkog šoka, osim gore navedenih, uključuju srčani udar, upalu pluća, hemiparezu i hemiparalizu, pogoršanje kroničnog kolitisa s produljenim crijevnim krvarenjem. Smrtnost kod anafilaktičkog šoka kreće se od 10 do 30%. Svi pacijenti koji su pretrpjeli anafilaktički šok trebaju dispanzerski nadzor alergologa. Najvažnije preventivne mjere su ciljano prikupljanje alergološke anamneze, kao i eliminacija nerazumnog propisivanja lijekova, posebno za pacijente koji boluju od jednog ili drugog oblika alergijske bolesti. Lijek, na koji je došlo do alergijske reakcije bilo koje vrste, treba potpuno isključiti iz kontakta s pacijentom u bilo kojem farmakološkom obliku.

Akutna urtikarija i Quinckeov edem (angioneurotski edem, divovska urtikarija)

Ovo je klasična alergijska kožna bolest, koja je povezana s kršenjem propusnosti vaskularnog zida i razvojem edema, često praćenog oštećenjem kardiovaskularnog sustava i drugih tjelesnih sustava. Etiološki čimbenici koji mogu izazvati Quinckeov edem su mnogi lijekovi, hrana, kućanski, bakterijski i gljivični alergeni itd. Prema patogenezi, Quinckeov edem se odnosi na alergijsku bolest koja se javlja s humoralnim, cirkulirajućim antitijelima. Glavni medijator alergijske reakcije je histamin. Medijatori uzrokuju širenje kapilara i povećanu propusnost krvnih žila, što dovodi do crvenila, stvaranja mjehura i edema. U klinici akutne urtikarije prevladavaju pritužbe na bolni lokalni ili rašireni svrbež, zimicu, mučninu, bolove u trbuhu i povraćanje.

Kod Quinckeovog edema nema svrbeža kože, javlja se osjećaj napetosti kože, povećanje usana, kapaka, ušiju, jezika, skrotuma itd., uz oticanje grkljana - otežano gutanje, promuklost glasa. Quinckeov edem se smatra jednim od oblika urtikarije. Za razliku od urtikarije, kod angioedema su zahvaćeni dublji dijelovi kože i potkožnog tkiva. Često se ove bolesti kombiniraju. Akutna urtikarija može se pojaviti s komplikacijama kao što su miokarditis, glomerulonefritis i edem grkljana, što može dovesti do teške asfiksije koja zahtijeva hitnu traheotomiju.

Serumska bolest i reakcije slične serumu zatim klasične sistemske alergijske bolesti koje se javljaju nakon uvođenja stranih terapijskih seruma i mnoge medicinski preparati. Bolesti se odnose na alergijske reakcije koje se javljaju s humoralnim, cirkulirajućim protutijelima. NA klinička slika dodijeliti razdoblje inkubacije od 7 do 12 dana, koje se, ovisno o stupnju senzibilizacije, može smanjiti na nekoliko sati ili povećati na 8 tjedana ili više. Prema stupnju težine razlikuju se laki, srednje teški i teški oblici. Pacijenti se žale na svrbež, zimicu, glavobolju, znojenje, bolove u trbuhu, ponekad mučninu, povraćanje, bolove u zglobovima. Tijekom pregleda utvrđuju se osip na koži, Quinckeov edem, groznica od subfebrilnih brojeva do 40 ° C, natečeni limfni čvorovi, oticanje zglobova, tahikardija, hipotenzija. Može doći do oticanja grkljana s prijetnjom asfiksije. Trajanje tijeka bolesti je od nekoliko dana do 2-3 tjedna, ponekad postoji anafilaktički oblik serumske bolesti, koji u svom tijeku nalikuje anafilaktičkom šoku. Serumska bolest može dati komplikacije: miokarditis, glomerulonefritis, hepatitis, polineuritis, encefalitis. Prognoza je u značajnom broju slučajeva povoljna, ako nema kasnih teških komplikacija od gore navedenih unutarnjih organa.

Alergijske reakcije kao što je Arthus-Sakharov fenomen D Drugi naziv za ove reakcije je "glutealne reakcije" jer se javljaju na mjestu ubrizgavanja. Uzroci ovih reakcija su strani serumi, antibiotici, vitamini (na primjer, B1), aloe, inzulin i mnogi drugi lijekovi. Patogenetski mehanizam je da postoji lokalna interakcija antigena (ili haptena) s protutijelima u stijenci malih žila, protutijelo se približava stijenci žile, ali ne prodire u tkiva. Kompleks antigen-protutijelo nastaje u subendotelnom sloju stijenke krvne žile u kojoj iritira tkiva uzrokujući nekrotične promjene. Histamin ne sudjeluje u ovim reakcijama. U mekim tkivima nastaje granulom, koji je složene morfološke strukture. Sljedeći čimbenici ukazuju na povećanu osjetljivost: primarni razvoj nekroze prema tipu Arthusovog fenomena, brzo stvaranje kapsule oko žarišta, izražene vaskularne i stanične proliferativne reakcije oko nekroze sa stvaranjem granulomatoznih struktura i divovskih oblika makrofaga. . Karakteristična značajka morfološkog granuloma je razvoj tuberkuloidnih struktura, koje su vrlo slične slici tuberkuloznog procesa. Trajanje reakcije je od 2-3 dana do 1 mjeseca ili više. Pacijenti se žale na jaku bol na mjestu ubrizgavanja, lokalni svrbež kože. Objektivno izražena hiperemija, zbijenost, bolna na dodir. Ako se injekcije ne zaustave na vrijeme, tada se infiltrati povećavaju, postaju oštro bolni i može se formirati lokalna nekroza. Granulom u mekim tkivima ima tendenciju stvaranja aseptičnog apscesa i stvaranja fistule. Prognoza je u većini slučajeva povoljna.

Bronhijalna astma

Bronhijalna astma je alergijska bolest, u čijem kliničkom tijeku središnje mjesto zauzimaju napadaji astme ekspiratornog tipa (ekspirija je otežana), uzrokovana bronhospazmom, hipersekrecijom i otokom bronhalne sluznice. Mnogo je razloga zašto se astma može razviti. Mogu biti alergeni infektivnog i neinfektivnog podrijetla. Od infektivnih alergena na prvom mjestu su Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Escherichia coli i drugi, odnosno oportunistički i saprofitni mikroorganizmi. Neinfektivni uključuju alergene iz kućanstva (kućna prašina i perje, grinje), prašinu iz knjiga i knjižnica, pelud s drveća, trava, korova, životinjske dlake i dlake, hranu za akvarijske ribe. Alergeni iz hrane - riba, žitarice, mlijeko, jaja, med i drugi - važni su kao uzročnici bronhijalne astme uglavnom kod djece, a kod odraslih - kod peludne groznice. Alergeni mogu biti patogene i nepatogene gljivice, ljekovite tvari. Bronhijalna astma se dijeli na atonsku (neinfektivno-alergijsku) i infektivno-alergijsku. Prema ova dva oblika razmatra se i patogeneza bolesti, pri čemu se uzimaju u obzir patogeneza napada i patogeneza bolesti. Rezultat alergijske reakcije koja se javlja u tkivima bronhijalnog stabla uvijek je napad bronhijalne astme. U atoničnom obliku napadaj je posljedica alergijske reakcije s cirkulirajućim, humoralnim protutijelima (reaginima, koji se uglavnom odnose na JgE), fiksiranim na senzibilizirane mastocite, od kojih se veliki broj nalazi u vezivnom tkivu bronhopulmonalnog sustava. aparat.

Kod bronhijalne astme razlikuju se tri stadija: imunološki, patokemijski i patofiziološki. Polako sudjeluje u formiranju napada djelatna tvar anafilaksin, histamin, acetilkolin i druge biološki aktivne tvari koje se oslobađaju tijekom stvaranja kompleksa antigen-antitijelo. U patofiziološkom stadiju atonskog oblika bronhijalne astme razvija se spazam glatke muskulature bronha i bronhiola, povećava se propusnost krvnih žila, dolazi do pojačanog stvaranja sluzi u mukoznim žlijezdama i ekscitacije živčanih stanica.

Alergijski mehanizmi su glavna karika u patogenezi bronhijalne astme, međutim, u nekoj fazi bolesti aktiviraju se mehanizmi drugog reda, posebno neurogeni i endokrini. Postoji i genetska predispozicija za atonične bolesti (oko 50%). Jedna od konstitucionalnih genetskih značajki je smanjenje osjetljivosti β-adrenergičkih receptora, što uzrokuje povećanje osjetljivosti glatke muskulature bronhiola na djelovanje histamina, acetilkolina i time dovodi do bronhospazma. U infektivno-alergijskom obliku bronhijalne astme, patogeneza je povezana s alergijom staničnog (odgođenog) tipa. U mehanizmu ove vrste alergije vodeću ulogu imaju procesi iritacije kože i vezivnotkivnih struktura alergenima i stvaranje raznih vrsta upala. Početna faza alergijske reakcije vrsta stanice je izravan specifičan kontakt senzibiliziranih limfocita s alergijskim agensima na površini senzibiliziranih stanica. U histološkoj slici postoje značajke proliferacije histiomonocitnih elemenata koji stvaraju strukture tuberkuloidnog tipa, masivnu perivaskularnu infiltraciju mononuklearima kao što su srednji i mali limfociti. S razvojem alergijske reakcije staničnog tipa, osim čimbenika inhibicije migracije makrofaga, razlikuju se i drugi humoralni čimbenici (propusnost limfnih čvorova, limfotoksin, kemotaksija, kožni reaktivni čimbenik itd.). Objekti utjecaja humoralnih čimbenika, koji su biokemijski posrednici alergijske reakcije staničnog tipa, mogu biti, osim makrofaga i fibroblasta, epitelne stanice, endotel stijenki krvnih žila, nestanični elementi (mijelin) itd. Alergijska reakcija staničnog tipa razvija se kao odgovor na antigene mikroorganizama, ali se također može pojaviti u odnosu na pročišćene proteine ​​i jednostavne kemikalije u kombinaciji s autolognim proteinom.

U kliničkoj slici bronhijalne astme vodeću ulogu imaju rekurentni napadaji astme. Obično počinju noću ili rano ujutro. Određeni broj pacijenata ima neke prekursore: letargiju, svrbež u nosu, začepljenost nosa ili kihanje, osjećaj stezanja u prsima. Napadaj počinje bolnim kašljem, obično suhim (bez ispljuvka), zatim se javlja tipična dispneja ekspiratornog tipa (ekspirij je otežan). Od samog početka napada disanje se mijenja, postaje bučno i zvižduće, čuje se na daljinu. Pacijent pokušava održati stanje mirovanja, često uzima sjedeći položaj u krevetu ili čak na koljenima, refleksno pokušavajući povećati kapacitet pluća. Broj respiratornih pokreta smanjen je na 10 ili manje u minuti. Na vrhuncu napada, zbog velike napetosti, bolesnik je obliven znojem. Stanka između udisaja i izdisaja nestaje. Prsni koš je na poziciji duboki uzdah, disanje postaje moguće uglavnom zbog sudjelovanja interkostalnih mišića. Postoji napetost u trbušnim mišićima. Tijekom napada, koža lica postaje blijeda, često se primjećuje cijanoza. Prilikom slušanja preko cijele površine pluća utvrđuju se suhi zviždući hropci. Napadaj najčešće završava kašljem s izlučivanjem svijetlog, viskoznog ili gustog i gnojnog ispljuvka.

Napadaji gušenja mogu biti blagi, umjereni i teški, ovisno o njihovom trajanju, mogućnosti ublažavanja (prestanka) uz pomoć lijekova, obliku bronhijalne astme, trajanju njezina tijeka i prisutnosti popratnih bolesti bronhopulmonalnog aparata. Postoje slučajevi kada se napadaj bronhijalne astme ne može zaustaviti u roku od 24 sata konvencionalnim lijekovima protiv astme. Tada nastaje takozvano astmatično stanje ili astmatični status. U patogenezi astmatičnog stanja u atoničnom obliku bronhijalne astme glavnu ulogu ima edem sluznice i spazam glatkih mišića malih bronha. U infektivnom obliku opaža se mehanička opstrukcija lumena bronha gustom viskoznom sluzi.

Klinička manifestacija astmatičnog stanja je teška ekspiracijska dispneja s vrlo rijetkim plitkim disanjem. Koža postaje vlažna, cijanotična, sivkaste nijanse. Položaj bolesnika je prisilan – sjedeći. Respiratorni šumovi (wheezing with wheezing) slabe dok potpuno ne nestanu (“tiha pluća”), stvarajući varljiv dojam dobrobiti. U teškom statusu asthmaticus razvija se hipoksična koma, koja može biti dvije vrste: brzo napredujuća i sporo napredujuća. Brzo tekuća koma karakterizirana je ranim gubitkom svijesti, nestankom refleksa, cijanozom i čestim plitkim disanjem. Zviždanje u plućima prestaje se čuti, srčani tonovi postaju glasni, puls je čest, krvni tlak pada. S sporo tekućom komom, svi znakovi su produženi u vremenu. Astmatično stanje može biti komplicirano pneumotoraksom, atelektazom plućnog tkiva zbog blokade bronha viskoznim ispljuvkom. Prognoza za atonični oblik je povoljna. S infektivnim oblikom, mnogo je gore, u kojem slučaju bolest često dovodi do invaliditeta. Uzroci smrti su zlouporaba određenih lijekova, alergije na lijekove (anafilaktički šok), sindrom ustezanja kod pacijenata koji su dugo primali glukokortikoidne hormone, jake sedative.

Podaci iz imunoloških studija kod bronhijalne astme. Alergijska antitijela koja izazivaju preosjetljivost kože (ili reagini) su različite vrste imunoglobulina koji imaju sposobnost specifične reakcije s alergenim tvarima. Oni su najvažniji tipovi antitijela koji sudjeluju u mehanizmima alergijskih reakcija kod ljudi. Razlike između alergijskih antitijela i "normalnih" globulina su njihova imunološka specifičnost i biološka svojstva različitih alergijskih reakcija. Alergijska protutijela dijele se na oštećujuća (agresivna) protutijela svjedoka i blokirajuća, koja uzrokuju prijelaz stanja alergije u stanje imuniteta. Najpouzdanija metoda za otkrivanje reagina u krvnom serumu bolesnika s alergijskim bolestima humoralnog tipa je Prausnitz-Küstnerova metoda. U atoničnom obliku astme pozitivni rezultati dobiveni su s kućnim, peludnim, prehrambenim, gljivičnim i nizom drugih alergena, kao iu nekim slučajevima s infektivnim oblikom s bakterijskim monocjepivima. Reagini su imunološki heterogeni, neki od njih su povezani s JgA i JgJ, ali većina je povezana s JgE tipom. Kod bronhijalne astme i drugih alergijskih bolesti u krvnom serumu sadržaj JgE se povećava 4-5 puta. JgE se također nalazi u vrlo niskim koncentracijama u nosnoj sluzi, bronhima, kolostrumu i urinu. Komplikacije bronhijalne astme su emfizem pluća, pneumoskleroza, kronična plućno tijelo, zatajenje plućnog srca.

Pollinoza (peludna groznica)

to klasična bolest uzrokovane peludom biljaka koje se oprašuju vjetrom. Ima izraženu sezonalnost, tj. Pogoršava se tijekom razdoblja cvatnje biljaka. Polinoze uzrokuju pelud drveća i grmlja (kao što su breza, bagrem, joha, lijeska, javor, jasen, topola itd.), livada, žitnih trava (kao što su timothy, vijuk, modra trava itd.), kultiviranih žitarica ( poput raži, kukuruza, suncokreta) i korova (kao što su pelin, kvinoja, maslačak itd.). Patogenetski je peludna groznica tipična alergijska bolest koja se javlja uz cirkulirajuća humoralna protutijela. Reagini na alergene peluda određuju se u krvnom serumu, nosnoj sluznici, sputumu, konjunktivi.

Kliničke varijante pollinoze su rinitis, konjunktivitis i astmatični bronhitis ili bronhijalna astma. Moguće su i druge opcije, na primjer, s neurodermatitisom, urtikarijom. Pacijenti u razdoblju egzacerbacije žale se na bolne i česte napade kihanja s obilnim vodenastim iscjetkom iz nosne šupljine, začepljenost nosa i svrbež, svrbež kapaka, suzenje, bol u očima, svrbež sluznice nazofarinksa, grkljana, raširenog svrbež kože. Peludnu astmu karakteriziraju napadi ekspiratorne dispneje, koji se kombiniraju sa simptomima rinitisa i konjunktivitisa. Razvijaju se simptomi tzv. peludne intoksikacije: glavobolja slabost, znojenje, zimica, subfebrilna temperatura. Oči bolesnika su natečene, upaljene, suzne, nos otečen, glas nazalan. Disanje kroz nos je otežano. Tijek bolesti može biti relativno blag s izoliranim rinitisom ili konjunktivitisom, umjeren - s kombinacijom ovih bolesti i izraženijom slikom intoksikacije peludi, teški - s dodatkom bronhijalne astme, koja može biti izazvana čak i astmatičnim stanjem. .

U bolesnika s peludnom groznicom mogu se pojaviti kratkotrajne egzacerbacije izvan razdoblja cvatnje biljaka nakon uzimanja prehrambenih proizvoda koji imaju zajednička antigenska svojstva s peludom drveća (orasi, breza, trešnja, sok od jabuke i drugi proizvodi). Također, blage egzacerbacije peludne groznice u bolesnika s kroničnim bolestima gastrointestinalnog trakta uzrokovane su konzumiranjem žitarica u obliku kruha, raznih žitarica i alkoholnih pića. Također, za pacijente koji pate od peludne groznice, smatra se vrlo opasnim koristiti dekocije raznih biljaka zimi za liječenje prehlade. Fitoterapija kod takvih pacijenata može doprinijeti ozbiljnom pogoršanju peludne groznice i izazvati napade bronhijalne astme.

Laboratorijska analiza krvi otkriva eozinofiliju, limfocitozu. U krvnom serumu povećan je sadržaj histamina, serotonina, ?2- i ?-globulina. U sputumu bolesnika s peludnom bronhalnom astmom nalazi se nakupljanje eozinofila. U bolesnika s peludnim astmatičnim bronhitisom i bronhalnom astmom zabilježena je bronhijalna preosjetljivost na acetilkolin i histamin. Kod polinoze su moguće komplikacije u obliku bakterijskog konjunktivitisa, sinusitisa, frontalnog sinusitisa, etmoiditisa, astmatičnog bronhitisa i bronhijalne astme. Bolesnici s peludnom groznicom potencijalni su astmatičari, ali općenito postoji dovoljan broj slučajeva dugog i prilično povoljnog tijeka bolesti, kada je radna sposobnost poremećena samo tijekom razdoblja cvatnje biljaka, au ostatku godine održava se dobro zdravlje. Pacijenti s peludnom groznicom trebaju dugotrajno promatranje alergologa.

Alergijske reakcije neposrednog tipa

Prema kliničkim manifestacijama i mehanizmima razvoja, sve alergijske reakcije dijele se u dvije skupine:

1) alergijske reakcije neposrednog tipa (ARHT), ili preosjetljivost neposrednog tipa (HHT), točnije rečeno, alergijska reakcija posredovana humoralni mehanizmi imuniteta(B-posredovani oblik imuniteta);

2) alergijske reakcije odgođenog tipa (ARZT), ili preosjetljivost odgođenog tipa (DTH), točnije rečeno, reakcija posredovana stanični mehanizmi imuniteta(T-posredovani oblik imuniteta).

HNT se razvija u prvim minutama i satima nakon ponovnog ulaska alergena u prethodno senzibilizirani organizam, a DTH se javlja kasnije, 10-12 sati nakon drugog susreta, a maksimalnu ekspresiju postiže nakon 24-48 sati ili više.

B-ovisne alergijske reakcije (HNT) povezane sa sintezom protutijela - imunoglobulini E-, G- i M-klase uključuju anafilaksiju, urtikariju, Quinckeov edem, polinozu (peludnu groznicu), serumsku bolest, atopijsku bronhalnu astmu, akutni glomerulonefritis i niz drugih manifestacija alergije, kao i eksperimentalne pojave Overyja i Artyus-Sakharova.

T-ovisne alergijske reakcije (DTH) povezane s proizvodnjom aktiviranih (senzibiliziranih) T-limfocita uključuju kolagenoze opće ili lokalne prirode: odbacivanje transplantata, tuberkulinski test, kontaktni dermatitis i autoalergijske bolesti.

U patogenezi gotovo svih autoalergijskih bolesti mogu se uočiti mehanizmi koji tvore ne samo HNL, već i HNT.

Anafilaksija i anafilaktički šok. Anafilaksija (bez obrane) je HIT reakcija koja nastaje interakcijom ponovno unesenog antigena s citofilnim protutijelima, stvaranjem histamina, bradikinina, serotonina i drugih biološki aktivnih tvari, što dovodi do općih i lokalnih strukturnih i funkcionalnih poremećaja. U patogenezi vodeću ulogu ima stvaranje IgE i IgG4, kao i imunokompleksa (GNT mehanizmi I i III). Anafilaktička reakcija može biti generalizirana (anafilaktički šok) ili lokalna (Overyjev fenomen). Najstrašnija alergijska reakcija GNT-a je anafilaktički šok.

Njegov razvoj može se pratiti u pokusu na zamorcu, koji je prethodno senzibiliziran serumskim proteinom životinje druge vrste (na primjer, konjski serum). Minimalna senzibilizirajuća doza konjskog seruma za zamorca je samo nekoliko desetaka nanograma (1 ng - 10-9 g). Permisivna doza istog seruma, također primijenjenog parenteralno, mora biti 10 puta veća, nakon čega životinja brzo ugine od anafilaktičkog šoka s progresivnom asfiksijom.

U ljudi se kod parenteralne primjene razvija anafilaktički šok. lijekovi(najčešće antibiotici, anestetici, vitamini, mišićni relaksansi, radiokontaktna sredstva, sulfonamidi i dr.), alergeni antitoksičnih seruma, alogeni pripravci gama globulina i proteina krvne plazme, alergeni proteina i polipeptidnih hormona (ACTH, inzulin i dr.) .), rjeđe - tijekom specifične dijagnostike i hiposenzibilizacije, uporabe određenih namirnica i uboda insekata. Učestalost šoka je jedan na 70 000 slučajeva, a stopa smrtnosti je dva na 1000. Smrt može nastupiti unutar 5-10 minuta. Glavne manifestacije anafilaktičkog šoka su:

1) hemodinamski poremećaji (pad krvnog tlaka, kolaps, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi, poremećaji mikrocirkulacijskog sustava, aritmije, kardialgija, itd.);

2) povrede od strane dišni sustav(asfiksija, hipoksija, bronhospazam, plućni edem);

3) oštećenje središnjeg živčanog sustava (cerebralni edem, cerebralna vaskularna tromboza);

4) poremećaji zgrušavanja krvi;

5) oštećenje gastrointestinalnog trakta (mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, proljev);

6) lokalne alergijske manifestacije u obliku svrbeža, urtikarije itd.

Pitanje 54.

Fenomeni preosjetljivosti neposrednog tipa. Urtikarija, peludna groznica, Quinckeov edem, atopijska bronhijalna astma.

Urtikarija i angioedem. Urtikariju karakterizira pojava crvenih mrlja ili mjehurića koji svrbe kada je koža opetovano izložena alergenu iz okoline ili iz krvotoka. Može biti rezultat jedenja jagoda, rakova, rakova, lijekova i drugih tvari. U patogenezi urtikarije važan je reagin mehanizam (IgE-klasa) i naknadno stvaranje GNT medijatora iz mastocita i bazofila, pod čijim utjecajem akutno nastaje edem okolnih tkiva. Bolest se može razviti prema drugom i trećem tipu HNT - citolitičkom i imunokompleksnom (s transfuzijom krvi, antitoksičnim serumima, parenteralnom primjenom lijekova).

Quinckeov edem je gigantska urtikarija ili angioedem. Karakterizira ga nakupljanje veliki broj eksudat u vezivnom tkivu kože i potkožnog tkiva, najčešće u području vjeđa, usana, sluznice jezika i grkljana, vanjskih spolnih organa. Uzroci Quinckeovog edema mogu biti hrana, pelud, lijekovi i drugi alergeni. U patogenezi IgE-, IgG- i IgM-klase igraju vodeću ulogu, a reakcija ANG + ANT odvija se kroz reagin, citolitičke i komplementno ovisne tipove GNT.

U patogenezi atopijskog oblika bronhijalne astme važan je IgE, a infektivno-alergijski - sve druge vrste imunoloških reakcija. Osim imunološke poveznice patogeneze, za bronhijalnu astmu karakteristične su i neimunološke poveznice - dishormonalni pomaci, neravnoteža u funkcionalnom stanju središnjeg živčanog sustava (viša živčana aktivnost, autonomni živčani sustav - povišen tonus parasimpatičkog živčanog sustava) ), pojačano lučenje sluzi od strane bronhijalnih žlijezda, preosjetljivost i reaktivnost bronhalnog stabla.

Razvoj bronhospazma, edema sluznice bronhiola, nakupljanja sluzi zbog hipersekrecije u dišnim putovima kao odgovor na opetovano uvođenje alergena povezan je s otpuštanjem velikih količina HNT medijatora alergije (histamin, acetilkolin, serotonin, leukotrieni, itd.) i HNL (limfokini i medijatori aktiviranih ciljnih stanica), što dovodi do hipoksije, otežano disanje.

peludna groznica- peludna groznica. Pelud biljaka djeluje kao alergen (stoga se zove alergija na pelud). Ovu vrstu GNT karakterizira sezonska manifestacija (na primjer, sezonski curenje nosa, konjunktivitis, bronhitis, bronhijalna astma i drugi), koji se podudaraju s cvjetanjem određenih biljaka (ambrozija, timothy i drugi). Vodeću ulogu u patogenezi ima IgE zbog inhibicije specifičnog supresivnog učinka imunoregulacijskih stanica koje kontroliraju sintezu imunoglobulina E-klase. Veliku važnost u zadržavanju peludi biljaka na sluznicama respiratornog trakta imaju konstitucionalna obilježja barijernih sustava – disfunkcija trepljastog epitela, makrofaga i granulocita i dr. u bolesnika s peludnom hunjavicom.

O. 55. Fenomeni preosjetljivosti tijekom transfuzije krvi.

Serumska bolest. Pojava serumske bolesti povezana je s unošenjem u organizam stranog seruma, koji se koristi u ljekovite svrhe. Karakterizira ga razvoj generaliziranog vaskulitisa, hemodinamskih poremećaja, limfadenopatije, vrućice, bronhospazma, artralgije. Mnogi organi i sustavi mogu biti uključeni u patološki proces: srce ( akutna ishemija, miokarditis i drugi), bubrezi (fokalni i difuzni glomerulonefritis), pluća (emfizem, plućni edem, respiratorno zatajenje), probavni sustav, uključujući jetru, središnji živčani sustav. U krvi - leukopenija, limfocitoza, odgođeni ESR, trombocitopenija. Lokalno se alergijska reakcija očituje crvenilom, osipom, svrbežom, otokom na koži i sluznicama. Moguća je pojava osipa i drugih manifestacija serumske bolesti nakon inicijalne primjene seruma (primarna serumska bolest). To je zbog činjenice da se kao odgovor na početnu senzibilizirajuću dozu seruma IgG proizvodi do 7. dana. Vrsta reakcije je stvaranje velikih imunoloških kompleksa ANG + ANT, međutim, moguće je sudjelovanje reaginskog mehanizma.

alergijske reakcije su posljedica senzibilizacije tijela primatelja na imunoglobuline, opažaju se najčešće kod ponovljenih transfuzija. Kliničke manifestacije alergijske reakcije su vrućica, zimica, opća slabost, urtikarija, otežano disanje, gušenje, mučnina i povraćanje.

Komplikacije hemotransfuzije. Kod transfuzije antigenski nekompatibilne krvi, uglavnom prema ABO sustavu i Rh faktoru, razvija se hemotransfuzijski šok. Patogeneza se temelji na brzo napredujućoj intravaskularnoj hemolizi transfuzirane krvi. Glavni uzroci nekompatibilnosti krvi su pogreške u postupcima liječnika, kršenje pravila transfuzije.

Postoje 3 stupnja šoka: 1 stupanj-smanjenje sistoličkog krvnog tlaka na 90 mm Hg. Umjetnost.; 2 stupanj- do 80-70 mm Hg. Umjetnost.; 3 stupanj-ispod 70 mm Hg. Umjetnost.

Tijekom hemotransfuzijskog šoka razlikuju se razdoblja: 1) sam hemotransfuzijski šok; 2) razdoblje oligurije i anurije; 3) razdoblje oporavka diureze; 4) razdoblje oporavka.

Klinički simptomi šoka mogu se javiti na početku transfuzije nakon transfuzije 10-30 ml krvi, na kraju ili neposredno nakon transfuzije. Pacijent pokazuje tjeskobu, žali se na bol i osjećaj

stezanje iza prsne kosti, bol u donjem dijelu leđa, mišićima, ponekad zimica, otežano disanje, otežano disanje; lice je hiperemično, ponekad blijedo ili cijanotično. Mogući su mučnina, povraćanje, nevoljno mokrenje i defekacija. Puls je čest, slabog punjenja, krvni tlak pada. Uz brzo povećanje simptoma, može doći do smrti.

Kada se nekompatibilna krv transfuzira tijekom operacije pod anestezijom, manifestacije šoka često su odsutne ili su blage. U takvim slučajevima na inkompatibilnost krvi ukazuje povišenje ili sniženje krvnog tlaka, cijanoza kože i vidljivih sluznica, pojačano, ponekad značajno, krvarenje tkiva u operacijska rana. Prilikom uklanjanja pacijenta iz anestezije, bilježi se tahikardija, pad krvnog tlaka, može doći do akutnog respiratornog zatajenja.

Kliničke manifestacije hemotransfuzijskog šoka tijekom transfuzije krvi nekompatibilne s Rh faktorom razvijaju se 30-40 minuta, a ponekad čak i nekoliko sati nakon transfuzije.

Prilikom uklanjanja bolesnika iz šoka može se razviti akutno zatajenje bubrega. U prvim danima dolazi do smanjenja diureze (oligurija), niske relativne gustoće urina i pojačanih pojava uremije. S progresijom akutnog zatajenja bubrega može doći do potpunog prestanka mokrenja (anurije). U krvi se povećava sadržaj zaostalog dušika i uree, bilirubina. Razdoblje se nastavlja u teškim slučajevima do 8-15, pa čak i 30 dana. Na povoljan tečaj zatajenje bubrega postupno se obnavlja diureza i postoji razdoblje oporavka. S razvojem uremije, pacijenti umiru 3-15 dana.

S masivnom transfuzijom krvi, u kojoj se transfuzira krv, kompatibilna u skupini i Rh - pripadnosti, od mnogih davatelja, zbog individualne nekompatibilnosti proteina plazme, može se razviti ozbiljna komplikacija - sindrom homologne krvi.

Klinički - bljedilo kože s plavičastom nijansom, otežano disanje, tjeskoba, koža hladna na dodir, čest slab puls. Krvni tlak je snižen, venski tlak povećan, u plućima se utvrđuju višestruki fini mjehurići, vlažni hropci. Plućni edem se može povećati, što se izražava pojavom velikih mjehurićastih vlažnih hropta, mjehurićastog disanja. Postoji pad hematokrita i oštro smanjenje BCC-a, unatoč adekvatnoj ili prekomjernoj naknadi za gubitak krvi, usporavanje vremena zgrušavanja krvi. Sindrom se temelji na kršenju mikrocirkulacije, stazi eritrocita, mikrotrombozi i taloženju krvi. Prevencija sindrom homologne krvi osigurava nadoknadu gubitka krvi, uzimajući u obzir BCC i njegove komponente. Vrlo je važna kombinacija krvi davatelja i krvnih nadomjestaka hemodinamičkog (protiv šoka) djelovanja (poliglukin, reopoligljukin), koji poboljšavaju reološka svojstva krvi (njenu fluidnost) zbog razrjeđivanja. oblikovani elementi, smanjuju viskoznost, poboljšavaju mikrocirkulaciju.

Pitanje 56. Fenomeni preosjetljivosti odgođenog tipa. Tuberkulinski test, kontaktni dermatitis, odbacivanje transplantata.

Odgođene alergijske reakcije.

To uključuje tuberkulinski test, kontaktni dermatitis, odbacivanje transplantata, autoalergijske bolesti. Još jednom naglašavamo da DTH ne posreduju humoralni, već stanični mehanizmi: T-citotoksični limfociti i njihovi medijatori - različiti limfokini. Te se reakcije ne mogu reproducirati pasivnom imunizacijom serumom; razvijaju se tijekom transplantacije vitalnih limfocita, iako je moguća paralelna proizvodnja imunoglobulina.

1. tuberkulinski test. Ovo je klasičan primjer HNL-a ili infektivne alergije. Na mjestu ubrizgavanja tuberkulina nakon nekoliko sati pojavljuju se znakovi alergijske reakcije, koji dosežu svoj maksimum nakon 24-48 sati.Upala u razvoju karakterizirana je infiltracijom leukocita, hiperemijom i edemom do razvoja nekroze. Senzibilizacija na antigene mikrobnih alergena nastaje tijekom razvoja upale. U određenim situacijama takva senzibilizacija ima povoljan učinak na uklanjanje patološkog procesa zbog povećanja nespecifične otpornosti organizma (pojačana fagocitna aktivnost, povećana aktivnost zaštitnih proteina krvi itd.).

2.kontaktni dermatitis. Ova alergijska reakcija nastaje kada koža dođe u dodir s kemijskim alergenima koji se nalaze u biljkama (primjerice otrovni bršljan, ruj, krizantema i drugi), bojama (aromatski amino i nitro spojevi, dinitroklorbenzen i drugi), prirodnim i umjetnim polimerima. Česti alergeni su brojni lijekovi - antibiotici, derivati ​​fenotiazina, vitamini i drugi. Kemijski alergeni koji uzrokuju kontaktni dermatitis uključuju tvari koje se nalaze u kozmetika, smole, lakovi, sapuni, guma, metali - soli kroma, nikla, kadmija, kobalta i dr.

Pri dugotrajnom kontaktu s alergenom dolazi do senzibilizacije, a patomorfološke promjene lokalizirane su u površinskim slojevima kože, koje se očituju infiltracijom polimorfonuklearnih leukocita, monocita i limfocita, koji se sukcesivno izmjenjuju.

3.odbacivanje transplantata. Ova reakcija je posljedica činjenice da kada se određeni organi transplantiraju u tijelo primatelja, antigeni histokompatibilnosti, koji su prisutni u svim nuklearnim stanicama, dolaze zajedno s transplantatom. Poznate su sljedeće vrste transplantacija: singeničan- darivatelj i primatelj su predstavnici inbred linija koje su antigenski identične (monozigotni blizanci); alogeni– davatelj i primatelj su predstavnici različitih genetskih linija unutar iste vrste; ksenogeni Donor i primatelj su različitih vrsta. Analogno tome, postoje odgovarajuće vrste transplantacije: izotransplantacija– transplantacija tkiva unutar istog organizma; autotransplantacija– presađivanje tkiva unutar organizama iste vrste; heterotransplantacija- presađivanje tkiva različiti tipovi. Alogeni i ksenogeni transplantati bez primjene imunosupresivne terapije se odbijaju.

Dinamika odbacivanja, primjerice, alografta kože izgleda ovako: u prvim se danima rubovi presađenog kožnog režnja spajaju s rubovima kože primatelja na mjestu transplantacije. Zbog uspostavljene normalne prokrvljenosti transplantata, njegov izgled se ne razlikuje od normalne kože. Tjedan dana kasnije otkriva se oteklina i infiltracija transplantata s mononuklearnim stanicama. Razvijaju se poremećaji periferne cirkulacije (mikrotromboza, zastoj). Javljaju se znaci degeneracije, nekrobioze i nekroze presađenog tkiva, a do 10-12 dana transplantat odumire, ne regenerirajući se čak ni nakon transplantacije darivatelju. Kod ponovnog presađivanja režnja kože od istog donora, presatak se odbacuje već 5. dan ili ranije.

Mehanizam odbacivanja transplantata. Senzibilizirani antigenima donora, limfociti primatelja napadaju transplantat duž periferije njegovog kontakta s tkivom domaćina. Pod utjecajem limfokina za ciljne stanice i limfotoksina dolazi do razaranja veza presatka s okolnim tkivima. U kasnijim fazama, makrofagi su uključeni u uništavanje presatka kroz mehanizam citotoksičnosti ovisne o antitijelima. Nadalje, staničnim mehanizmima pridružuju se humoralni mehanizmi odbacivanja transplantata - hemaglutinini, hemolizini, leukotoksini i antitijela na leukocite i trombocite (u slučaju transplantacije srčanog tkiva, koštana srž, bubrezi). Tijekom reakcije ANG+ANT nastaju biološki aktivne tvari koje povećavaju vaskularnu propusnost, što olakšava migraciju prirodnih stanica ubojica i T-citotoksičnih limfocita u tkivo transplantata. Liza endotelnih stanica krvnih žila transplantata pokreće proces zgrušavanja krvi (tromboza) i aktivira komponente komplementa (C3b, C6 i druge), privlačeći ovdje polimorfonuklearne leukocite, koji pridonose daljnjem uništavanju veza transplantata s okolnim tkivima.

Pitanje 57: alergijski oblici patologija. Hiposenzibilizacija tijela (specifična i nespecifična) s GNT.

Pojam desenzibilizacije (hiposenzibilizacije).

Ako je tijelo senzibilizirano, tada se postavlja pitanje uklanjanja preosjetljivosti. HNT i HNL uklanjaju se potiskivanjem proizvodnje imunoglobulina (protutijela) i aktivnosti senzibiliziranih limfocita.

Principi hiposenzibilizacije u GNT.

Razlikovati specifičnu i nespecifičnu hiposenzibilizaciju.

1. Specifična hiposenzibilizacija temelji se na uklanjanju preosjetljivosti na poznati antigen. Provodi se (1) eliminacijom kontakta s alergenom koji je izazvao alergijsku reakciju; (2) namjerno uvođenje antigena u malim dozama prema različitim shemama, zbog čega je moguća aktivacija proizvodnje blokirajućih protutijela i T-supresora; (3) frakcijska primjena terapijskih antitoksičnih seruma. Tako se npr. hiposenzibilizacija po Bezredki provodi ubrizgavanjem alergena koji je izazvao senzibilizaciju. Namijenjen je postupnom smanjenju titra imunoglobulina ili proizvodnji blokirajućih protutijela. Koristite frakcijsko uvođenje utvrđenog alergena, počevši od minimalnih doza (na primjer, 0,01 ml, nakon 2 sata 0,02 ml, itd.).

1) Nespecifična desenzibilizacija je smanjenje osjetljivosti na različite alergene. Njegova se uporaba temelji na principima koji sprječavaju razvoj alergijske reakcije u njezinim različitim fazama. Koristi se u slučajevima kada je specifična hiposenzibilizacija nemoguća ili kada nije moguće identificirati alergen. Dakle, kako se razvija imunološki stadij, moguće je postići inhibiciju aktivnosti ICS pomoću glukokortikoida i zračenja X-zrakama. Glukokortikoidi blokiraju reakciju makrofaga, stvaranje superantigena i sintezu interleukina te reakciju suradnje. U slučajevima formiranja imunokompleksne patologije koristi se hemosorpcija, au slučaju anafilaksije pripravci Fc fragmenata imunoglobulina E. Obećavajući smjer u nespecifičnoj desenzibilizaciji je korištenje principa regulacije omjera IL-4.g -interferon, koji određuje sintezu klase IgE u tijelu.

Supresija patokemijskih i patofizioloških stadija HNT-a postiže se primjenom kompleksa lijekova različitih smjerova djelovanja:

1) Lijekovi koji mijenjaju sadržaj cikličkih nukleotida u stanicama. Konkretno, primijeniti farmakološke tvari, ili povećavajući cAMP (b-agonisti, inhibitori fosfodiesteraze), ili inhibirajući proizvodnju cGMP (antiholinergici), ili mijenjajući njihov omjer (levamisol, itd.). Kao što je gore spomenuto, otpuštanje medijatora u patokemijsku fazu HNT-a određeno je omjerom cikličkih nukleotida.

2) Inaktivacija biološki aktivnih spojeva primjenom BAS inhibitora:

A) inhibitori proteolitičkih enzima (kontrikal),

B) tvari koje vežu histamin (antihistaminici: difenhidramin, suprastin, tavegil, diprazin, diazolin i drugi),

C) lijekovi koji vežu serotonin (antagonisti serotonina - dihidroergotamin, dihidroergotoksin, peritol),

D) inhibitori lipoksigenaznog puta oksidacije arahidonske kiseline, koji potiskuju stvaranje leukotriena (ditrazin),

D) antioksidansi (alfa-tokoferol i drugi),

E) inhibitori kalikrein-kinin sustava (prodektin),

G) protuupalni lijekovi (glukokortikoidi, salicilati).

H) preporučljivo je koristiti farmakoloških pripravaka, širokog spektra djelovanja - stugeron cinarizin), koji ima antikinin, antiserotonin i antihistaminsko djelovanje; lijek je također antagonist kalcijevih iona. Moguće je koristiti heparin kao inhibitor komplementa, antagonist serotonina i histamina, koji također djeluje blokirajuće na serotonin i histamin. Međutim, treba imati na umu da heparin ima sposobnost izazvati alergijsku reakciju, koja je dobila naziv "heparin-inducirana trombocitopenija", o čemu je gore bilo riječi.

2. Zaštita stanica od djelovanja biološki aktivnih tvari, kao i korekcija funkcionalni poremećaji u organima i organskim sustavima (narkotici, antispazmodici i drugi farmakološki lijekovi).

Mehanizmi nespecifične hiposenzibilizacije vrlo su složeni. Na primjer, imunosupresivni učinak glukokortikoida je suzbijanje fagocitoze, inhibicija sinteze DNA i RNA u ICS-u, atrofija limfnog tkiva, inhibicija stvaranja protutijela, suzbijanje oslobađanja histamina iz mastocita, smanjenje sadržaja komponenata komplementa C3-C5 itd.

58. Načela otkrivanja, prevencije i liječenja alergijskih oblika patologije. Hiposenzibilizacija tijela (specifična i nespecifična) HNL-om.

Principi hiposenzibilizacije u HNL-u

Razvojem HNL-a koriste se metode, prije svega, nespecifičan hiposenzibilizacija usmjerena na suzbijanje mehanizama suradnje, tj. interakcije između regulatornih limfocita (pomagači, supresori, itd.), kao i njihovih citokina, posebice interleukina. Za suzbijanje aktivnosti A-stanica koje pokreću mehanizme prezentacije antigena limfocitima koriste se različiti inhibitori - ciklofosfamid, dušični iperit, soli zlata. Za inhibiciju mehanizama suradnje, proliferacije i diferencijacije antigen-reaktivnih limfoidnih stanica koriste se različiti imunosupresivi - kortikosteroidi, antimetaboliti (analozi purina i pirimidina, kao što su merkaptopurin, azatioprin), antagonisti folne kiseline (ametopterin), citotoksične tvari (aktinomicin). C i D, kolhicin, ciklofosfamid).

specifično djelovanje imunosupresiva usmjereno je na suzbijanje aktivnosti mitotičke diobe, diferencijacije stanica limfnog tkiva (T- i B-limfocita), kao i monocita, makrofaga i drugih stanica koštane srži te drugih kratkoživućih, brzo regenerirajućih i intenzivno proliferirajućih stanice tijela. Stoga se inhibicijski učinak imunosupresiva smatra nespecifičnim, a hiposenzibilizacija uzrokovana imunosupresivima postala je poznata kao nespecifična.

U nizu slučajeva koriste se antilimfocitni serumi (ALS) kao nespecifična hiposenzibilizacija. ALS djeluje supresivno uglavnom na imunopatološke (alergijske) reakcije staničnog tipa: inhibiraju razvoj HNL-a, usporavaju primarno odbacivanje transplantata i liziraju stanice timusa. Mehanizam imunosupresivnog djelovanja ALS-a je smanjenje broja limfocita u perifernoj krvi (limfocitopenija) i limfoidnom tkivu (u limfni čvorovi itd.). ALS, osim utjecaja na limfocite ovisne o timusu, svoj učinak ostvaruje neizravno preko hipotalamo-hipofiznog sustava, što dovodi do inhibicije produkcije makrofaga i supresije funkcije timusa i limfocita. Primjena ALS-a je ograničena zbog toksičnosti potonjeg, smanjene učinkovitosti kod ponovljene uporabe, sposobnosti izazivanja alergijskih reakcija i neoplastičnih procesa.

Za suzbijanje aktivnosti senzibiliziranih T-limfocita i DTH medijatora (limfokina) koriste se protuupalni lijekovi - citostatički antibiotici (aktinomicin C, rubomicin), salicilati, hormonski pripravci(glukokortikoidi, progesteron) i biološki aktivne tvari (prostaglandini, antiserumi).

U rijetkim slučajevima, kao sredstvo nespecifične hiposenzibilizacije koristi se hemosorpcija, plazmafereza (uzastopna zamjena 75-95% plazme), ciklosporin A, peptid niske molekularne težine koji suzbija aktivnost T-pomagača. U iznimnim slučajevima koristi se ionizirajuće zračenje.

Zaključno, treba još jednom obratiti pozornost na činjenicu da je u gotovo svim slučajevima alergijskih reakcija njihova patogeneza mnogo kompliciranija od gore prikazane. Kod bilo kojeg oblika alergije moguće je prepoznati uključenost mehanizama i HIT (humoralni, B-posredovan tip) i DTH (stanični, posredovan T-limfocitima). Iz ovoga je jasno da je za suzbijanje citokemijskih i patofizioloških faza alergijske reakcije preporučljivo kombinirati principe hiposenzibilizacije koji se koriste u HNT i HNL. Na primjer, kod infektivno-alergijske bronhijalne astme koriste se ne samo gore navedene metode nespecifične hiposenzibilizacije, već i antibakterijski lijekovi u kombinaciji s bronhospazmoliticima - bea-adrenergičkim agonistima, antikolinergicima, antihistaminicima i antiproteazama, antagonistima serotonina, inhibitorima kalikrein-kinin sustava. Ti se lijekovi mogu koristiti kao adjuvansi za hiposenzibilizaciju i za prevladavanje transplantacijske imunosti (na primjer, kod alogene transplantacije organa i tkiva).

Pitanje 59. Hipohidracija. Vrste. Razlozi. Mehanizmi razvoja. Manifestacije.

. HIPOHIDRACIJA

Hipohidracija se javlja u sljedećim slučajevima:

1) zbog kršenja dotoka vode u tijelo (gladovanje vodom, poremećeno gutanje, koma, itd.);

2) zbog povećanog gubitka vode (gubitak krvi, poliurija, proljev ili povraćanje, hiperventilacija, pojačano znojenje, gubitak tjelesnih tekućina eksudatom ili s opsežnih ranskih površina).

Dehidracijom se prvenstveno gube izvanstanična tekućina i ioni natrija, a kod težeg stupnja gube se ioni kalija i intracelularna tekućina. Ekstremna dehidracija naziva se eksikoza i smatra se najtežim oblikom poremećaja metabolizma vode.

Općenito, dehidracija podrazumijeva smanjenje volumena cirkulirajuće krvi - hipovolemiju, zgušnjavanje krvi i povećanje njezine viskoznosti, teške poremećaje cirkulacije, mikrocirkulacije i kolaps. Poremećaji cirkulacije dovode do razvoja hipoksije, prvenstveno središnjeg živčanog sustava. Hipoksija stanica CNS-a može biti popraćena zamagljenjem svijesti, komom, disfunkcijom vitalnih centara. Istodobno, hipohidracija je popraćena razvojem kompenzacijskih reakcija. Hipovolemija i posljedično smanjenje bubrežnog protoka krvi uzrokuju prekomjerno stvaranje ADH i aldosterona, što povećava reapsorpciju vode i natrijevih iona u distalnom nefronu. Diureza se može smanjiti za 5 puta do razine obvezne količine urina, što još uvijek ne uzrokuje poremećaje u izlučivanju dušičnih troska. Ali daljnja koncentracija urina, kada se njegova gustoća povećava na 1040 i više, dovodi do razvoja tubularne acidoze i smrti tubularnog aparata.

1. HIPEROSMOLARNA HIPOHIDRACIJA

Razvija se zbog gubitka tjelesne tekućine, osiromašene solima, tj. gubitak vode premašuje gubitak elektrolita; ova dehidracija se javlja u vezi s primarnim apsolutnim nedostatkom vode - deplecija vode, isušivanje, eksikoza. Uzroci hiperosmolarne dehidracije mogu biti sljedeći čimbenici:

1. Alimentarno ograničenje unosa vode u organizam:

a) poteškoće u gutanju zbog suženja jednjaka, tumora i sl.;

b) kod teških bolesnika u komi i kritičnom stanju, teški oblici iscrpljenosti;

c) kod prijevremeno rođene i teško bolesne djece;

d) nedostatak žeđi u nekim oblicima bolesti mozga (na primjer, mikrocefalija).

2. Pretjerani gubitak vode kroz pluća, kožu, bubrege:

(a) hiperventilacijski sindrom, (b) groznica, (c) pojačano znojenje s porastom temperature okoline, (d) umjetna ventilacija pluća koja se provodi nenavlaženom respiratornom smjesom, (e) odvajanje velikih količina slabo koncentrirani urin (kod dijabetes insipidusa).

3. Gubitak hipotonične tekućine s opsežnih opečenih i ozlijeđenih površina tijela.

4. Hiperglikemija.

Patogeneza. Gubitak vode, hemokoncentracija dovode do porasta sadržaja natrija (do 160 mmol/l) i porasta osmotskog tlaka u izvanstaničnom prostoru (iznad 300 mOsm/l). Povećanje osmotskog tlaka pak povlači za sobom kretanje dijela vode iz stanica u pericelularni prostor. Postoji hipohidracija stanica, eksikoza.

Hemokoncentracija je praćena povećanjem hematokrita, povećanjem sadržaja proteina u plazmi (relativna hiperproteinemija) i dovodi do razvoja tipičnih poremećaja. Dehidracija izvanstaničnog sektora dovodi do razvoja hipovolemije i arterijske hipotenzije. Kao rezultat hipovolemije razvija se cirkulatorna hipoksija, koja pojačava poremećaje mikrocirkulacije, poremećaji intravaskularne mikrocirkulacije popraćeni su kršenjem reoloških svojstava krvi - zgušnjavanjem, povećanom viskoznošću, razvojem staze i sindroma mulja. Ekstravaskularni poremećaji mikrocirkulacije dovode do poremećaja protoka intersticijske tekućine i posljedične hipoksije te kulminiraju dezorganizacijom metaboličkih procesa u tkivima, i to: proteolizom (razgradnjom proteina), hiperazotemijom (povećanje udjela rezidualnog dušika za više od 40 mg% ili 28,6 mmol / l), amonijak (zbog prekomjernog stvaranja u tkivima i ograničene upotrebe u jetri), urea (poremećena funkcija bubrega - retencijska hiperazotemija), hipertermija, pojava bolnog osjećaja žeđi. Ovisno o gubitku pojedinih iona razvija se acidoza (gubitak natrija, bikarbonata) ili alkaloza (gubitak kalija, klora).

2. IZOSMOLARNA HIPOHIDRACIJA.

To je takva varijanta poremećaja ravnoteže vode, koja se temelji na ekvivalentnom smanjenju volumena tekućine i elektrolita u izvanstaničnom okruženju. U tom slučaju dolazi do nedostatka soli, kompliciranog gubitkom odgovarajuće količine tekućine. Njegovi najčešći uzroci su:

(1) akutno krvarenje, (2) poliurija, (3) akutna patologija probavnog sustava:

a) stenoza pilorusa; b) akutni bacilarna dizenterija; c) kolera; d) ulcerozni kolitis; e) visoka opstrukcija tankog crijeva; e) fistula tankog crijeva.

Kod izoosmolarne hipohidracije gubitak vode iz izvanstanične tekućine dovodi prije svega do hemodinamskih poremećaja, krvnih ugrušaka (anhidremija). Kod brze dehidracije organizma, gubitak vode u plazmi pokreće kretanje tekućine iz stanica u izvanstanični prostor. Teški gubitak krvi (od 750 do 1000 ml dnevno) dovodi do kretanja vode iz izvanstaničnog prostora u krvne žile, vraćajući volumen cirkulirajuće krvi.

Funkcionalni poremećaji. Gubitak tekućine po sastavu bliske izvanstaničnoj i plazmi dovodi do teške disfunkcije (organizam gubi natrij, klor, vodu) - tjelesna težina se progresivno smanjuje, arterijski i venski tlak pada, minutni volumen srca se smanjuje, aktivnost SŽS-a je poremećena (poremećaj svijesti, prostracija). , koma), može doći do oslabljene funkcije bubrega (oligurija, sve do anurije), hipotenzije i šoka. Ako je dehidracija posljedica gubitka velike količine želučana kiselina(npr. zbog povraćanja), zatim dolazi do hipokloremije i metaboličke alkaloze (povećava se sadržaj bikarbonata u plazmi).Kod proljeva se količina bikarbonata smanjuje, a popratna hipotenzija i poremećaji cirkulacije dovode do razvoja metabolička acidoza zbog poremećene periferne cirkulacije i hipoksije.

II HIPOOSMOLARNA HIPOHIDRACIJA.

Nastaje zbog gubitka tekućine obogaćene elektrolitima. Ovo je stanje obično posljedica prijelaza akutne dehidracije u kroničnu (kronični nedostatak elektrolita). Najčešći uzroci hipoosmolarne hipohidratacije su:

1. Gubici kroz gastrointestinalni trakt: (a) dugotrajne nezacjeljujuće fistule želuca, crijeva, gušterače, (b) povraćanje, proljev i drugi dispeptički poremećaji;

2. Gubici kroz bubrege: (a) poliurija s visokom osmotskom gustoćom urina, (b) osmotska diureza, (c) Addisonova bolest (nedostatak aldosterona), (d) neonatalna idiopatska acidoza (djeca ispod šest mjeseci nemaju karboanhidrazu, uslijed čega je poremećena reapsorpcija natrija);

3. Gubici kroz kožu (obilno znojenje kod radnika u toplim radnjama, težak fizički rad);

4. Nadoknada izotoničnih gubitaka tjelesnih tekućina otopinama koje ne sadrže elektrolite (nepravilna korekcija), kao i unos velikih količina svježe vode;

5. "Sindrom bolesnih stanica" - kretanje natrija iz izvanstaničnog prostora u stanice.

Patogeneza. Gubitak tekućine bubrezima i, u još većoj mjeri, elektrolita gastrointestinalnim traktom dovodi do hipoosmolarnosti izvanstanične tekućine (osmotski tlak izvanstaničnog sektora manji je od 300 mOsm/l), au slučaju teške hipoosmolarne hipohidracije , moguće je sekundarno kretanje vode koja počinje teći iz izvanstaničnog sektora u stanicu. To može dovesti do daljnjeg povećanja stupnja izvanstanične hipohidracije uz istovremeni razvoj unutarstaničnog edema (intracelularna prekomjerna hidracija).

Potrebno je uzeti u obzir gubitak određenih iona u tijelu, posebice natrija i kalija. Gubitak kalija prati žeđ i prolazak vode iz stanica u pericelularne prostore. Izgubljeni natrij nadoknađuje izvanstanična tekućina. Stoga ovdje do izražaja dolaze poremećaji cirkulacije (hipovolemija bez razvoja žeđi). Gubitak natrija probavnim sokovima prati acidoza, a kalija alkaloza.

Manifestacije sindroma opće dehidracije.

Pitanje 60. Hiperhidracija. Vrste, uzroci, mehanizmi razvoja. glavne manifestacije.

. HIPERHIDRATACIJA

Hiperhidrija nastaje ili kao posljedica prekomjernog unosa vode u organizam, ili kao posljedica njezinog neučinkovitog izlučivanja, ili kombinacije obojega. Ovo se opaža:

1. S nedostatkom tiroksina i / ili hormon koji stimulira štitnjaču adenohipofiza;

2. Višak antidiuretskog hormona;

3. Hiperaldosteronizam.

Postoje tri varijante hiperhidrije: izoosmolarna, hipoosmolarna i hiperosmolarna hiperhidrija.

1. IZOSMOLARNA HIPERHIDRACIJA.

Reproducira se u eksperimentu unošenjem viška volumena fiziološke otopine u tijelo. Nastala hiperhidrija je privremena. Osmotski tlak u izvanstaničnoj tekućini nije promijenjen i iznosi 300 mOsm/l. Izvanstanični prostor može se povećati za nekoliko litara bez znakova edema. Vidljivi edemi nastaju kada se u tijelu nakupi oko 3 litre tekućine.

Patogeneza. Zbog hiperhidracije intravaskularnog sektora dolazi do smanjenja hematokrita i koncentracije proteina u plazmi (relativna hipoproteinemija). To je popraćeno smanjenjem onkotskog tlaka, što olakšava transport vode iz intravaskularnog sektora u tkiva, te povećanjem diureze zbog povećanja filtracijskog tlaka i refleksnog smanjenja izlučivanja ADH (slika 2). Nesklad između brzine stvaranja urina i stupnja hiperhidracije dovodi do stvaranja edema.

S izoosmolarnom hiperhidracijom, stvaranje edema je primarno. U pravilu, edem je povezan s povećanjem reapsorpcije natrija u bubrezima zbog sekundarnog aldosteronizma koji se javlja tijekom stvaranja edema. U ovom obliku prekomjerne hidracije tijelo je ispunjeno vodom, ali je ne može koristiti.

Najčešći uzroci izoosmolarne prekomjerne hidracije su:

1. Zatajenje srca (miokardijalni oblik);

2. Patologija bubrega;

3. Ciroza jetre;

4. Prijem i davanje slanih izotoničnih otopina s smanjenom funkcijom izlučivanja bubrega (oligija, anurija);

5. Tumori kore nadbubrežne žlijezde (aldosterom).

2. HIPOOSMOLARNA HIPERHIDRACIJA

Nastaje zbog primarnog viška vode – „vodena intoksikacija“. Uzroci hipoosmolarne hiperhidracije su:

1. Odgođena diureza zbog bubrežne insuficijencije;

2. Komplikacija infuzijske terapije izotoničnom (5%) otopinom glukoze;

3. Pretjerano uzimanje tekućine kroz usta ili uz ponavljano ispiranje debelog crijeva;

4. Prekomjerna proizvodnja ADH:

a) postoperativna stanja;

b) Parkhonova bolest;

c) bol, strah;

d) težak mišićni rad;

5. Povećanje stvaranja endogene vode tijekom razgradnje tkiva;

6. Dijeta bez soli;

7. Primjena lijekova koji povećavaju izlučivanje natrija.

Patogeneza. Hipoosmolarna hiperhidracija nastaje istovremeno u staničnom i izvanstaničnom sektoru i stoga se odnosi na totalnu hiperhidriju. Intracelularna hipoosmolarna hiperhidratacija popraćena je teškim poremećajima metabolizam elektrolita i acidobazne ravnoteže (smanjenje sadržaja natrijevih iona u plazmi), kao i smanjenje veličine membranskog potencijala stanica. Kod trovanja vodom mogu se primijetiti mučnina, povraćanje, konvulzije, koma ("hipoosmolarna koma"), hiperrefleksija.

3. HIPEROSMOLARNA HIPERHIDRACIJA.

Može nastati kao posljedica prisilnog uzimanja morske ili slane vode kao vode za piće, što rezultira naglim povećanjem koncentracije elektrolita u izvanstaničnim prostorima - akutna hiperosmija (osmolarnost veća od 300 mOsm/l) zbog činjenice da da plazmolema ne propušta suvišne ione u citoplazmu. Međutim, ne može zadržati vodu u stanici, te se ova pomiče u međustanične prostore. Kao rezultat toga, povećava se izvanstanična hiperhidratacija, što donekle smanjuje stupanj hiperosmije. Istodobno se zbog gubitka vode u stanicama razvija dehidracija (intracelularna dehidracija). Ovu vrstu smetnje prati razvoj istih simptoma kao i kod hiperosmolarne hipohidracije, od kojih je vodeći sve veća žeđ, zbog koje se osoba mora uvijek iznova piti slane vode.

Povećanje volumena cirkulirajuće krvi tijekom hiperosmolarne hiperhidracije popraćeno je razvojem generaliziranog edema i ekstravazacijom tekućine u tjelesnoj šupljini (pleuralnoj, perikardijalnoj itd.) i razvojem odgovarajućih kliničkih simptoma.

Pitanje 61. Edem: glavni patogenetski čimbenici njihovog razvoja. Vrste edema, njihove posljedice za tijelo.

Edem je tipičan patološki proces, koji je karakteriziran povećanjem sadržaja vode u ekstravaskularnom međustaničnom prostoru. Njegov razvoj temelji se na kršenju izmjene vode između krvne plazme i perivaskularne tekućine. Edem je najčešći oblik poremećaja metabolizma vode u tijelu.

Edem razna tijela i tkiva su dobila odgovarajući naziv: anasarca - oteklina potkožnog tkiva, ascites - nakupljanje tekućine u trbušne šupljine, hidrotoraks - nakupljanje tekućine u pleuralna šupljina itd.

Izmjena tekućine između kapilara i tkiva odvija se kroz endotel mikrovaskulature. Na arterijskom kraju kapilare hemodinamski tlak (normalno 35-45 mm Hg) istiskuje ultrafiltrat plazme kroz stijenku kapilare u tkivo, unatoč onkotskom tlaku u krvi od 25 mm Hg. Umjetnost. (u tkivima - oko 10-12 mm Hg), što sprječava odlazak ultrafiltrata. Na venskom kraju kapilare hidrostatski tlak pada na 10-15 mm Hg. Art., a osmotski ostaje nepromijenjen. Zbog toga tkivna tekućina ulazi kroz stijenku kapilare u njen lumen. U normalnim uvjetima volumen ultrafiltrata trebao bi odgovarati volumenu reapsorpcije. Ali ako postoji višak tekućine u odnosu na volumen ultrafiltrata, onda se ona vraća u krvotok kroz limfne kapilare i žile.

Postoji nekoliko patogenetskih mehanizama za nastanak edema, koji su poslužili kao osnova za njihovu patogenetsku klasifikaciju: 1) hidrostatski; 2) onkotski; 3) osmotski; 4) membranogeni; 5) limfogeno; 6) neuroendokrini.

1. Uloga hidrostatskog (hemodinamskog) faktora. Povećanje hidrostatskog tlaka na arterijskom kraju kapilare praćeno je povećanjem tlaka i površine filtracije uz istodobno smanjenje tlaka i reapsorpcijskog volumena zbog povećanja tlaka na venskom kraju kapilare. Postoji zadržavanje tekućine u tkivu. Prema ovom mehanizmu, edem se razvija s tromboflebitisom, trudnoćom, srčanim edemom i drugima.

2. Uloga onkotskog faktora. Promjene onkotskog tlaka (smanjenje onkotskog tlaka u krvi, na primjer, kao rezultat hipoproteinemije ili njegovog povećanja u tkivima) dovode do stvaranja onkotskog edema. Hipoproteinemija može biti rezultat mnogih čimbenika:

1) nedostatak proteina u hrani,

2) kršenje sinteze albumina u jetri,

3) prekomjerni gubitak proteina putem bubrega (proteinurija), s krvlju (krvarenja), limfom (plazmoreja i limforeja s opeklinama i opsežnim ranama, itd.).

Hiperonkija - povećanje onkotskog tlaka u tkivima može biti posljedica disproteinemije (kršenje omjera albumina i globulina u krvi - normalno 2: 1). Albumini se mogu zamijeniti viškom globulina, a ukupni sadržaj proteina ostaje normalan. Međutim, treba imati na umu da su albumini koji određuju razinu onkotskog tlaka. Hiperonkija međustanične tekućine, u pravilu, je lokalne prirode, što određuje regionalni oblik edema. Hiperonkija se može pojaviti kao posljedica sljedećih patoloških stanja:

1. Premještanje dijela proteina plazme u tkivo s patološkim povećanjem propusnosti vaskularne stijenke;

2. Oslobađanje proteina iz citoplazme tijekom stanične alteracije;

3..gif" width="32" height="24 src=">-ioni, histamin, serotonin ili nedostatak tiroksina, ioni kalcija.

Opisani mehanizmi imaju važnu ulogu u nastanku bubrežnih, jetrenih i kahektičkih edema (nefroza, tuberkuloza, maligni tumori, bolesti endokrinog sustava, gastrointestinalnog trakta).

3. Uloga osmotskog faktora. Edem se može pojaviti zbog smanjenja osmotskog tlaka u krvi ili njegovog povećanja u intersticijalnoj tekućini. U principu, može doći do hipoosmije krvi, ali teški poremećaji homeostaze koji brzo nastaju u ovom slučaju nadmašuju razvoj edema. Hiperosmija tkiva, kao i njihova hiperonkija, ograničena je. Hiperosmija tkiva može se pojaviti u sljedećim slučajevima:

2. smanjenje aktivnosti transporta iona kroz stanične membrane tijekom hipoksije tkiva;

3.masivno istjecanje iona iz stanica tijekom njihove izmjene;

4. povećanje stupnja disocijacije soli u acidozi.

U nekim slučajevima moguće je postupno povećanje osmotskog tlaka u intersticijskom prostoru. To se opaža s produljenim aktivnim zadržavanjem natrijevih iona u tijelu, nakon čega slijedi njegovo nakupljanje, a zatim voda u tkivima. Aktivna retencija natrija obično se javlja kao posljedica poremećaja u neuroendokrinoj regulaciji metabolizma natrija, posebice kod viška aldosterona. Signal za pokretanje lanca međusobno povezanih promjena - aldosteron ® zadržavanje natrija ® hiperosmija u krvi ® izlučivanje vazopresina ® zadržavanje vode - je smanjenje volumena cirkulirajuće krvi. Najviše zajednički uzrok akutna hipovolemija je gubitak krvi, a ovaj mehanizam je kompenzacijski. Međutim, sličan signal javlja se kod akutnog zatajenja srca kao odgovor na smanjenje sistoličkog izlaza. Ovaj, zapravo, lažni signal, međutim, pokreće gornji lanac događaja, dovodeći do stvaranja perzistentne hipernatrijemije i hipervolemije.

4. Membranski mehanizam razvoja edema. Ova vrsta edema nastaje zbog značajnog povećanja propusnosti vaskularnog zida. Glavni faktori promjene propusnosti mogu biti:

1. Pretjerano rastezanje stijenki mikrovaskulature (na primjer, arterijska hiperemija);

2. Povećana poroznost endotela pod utjecajem medijatora upale i alergija;

3. Oštećenje endotela toksinima, hipoksijom, acidozom itd.;

4. Kršenje strukture bazalne membrane tijekom aktivacije enzima.

Povećanje propusnosti stijenki krvnih žila olakšava oslobađanje tekućine iz krvi, mijenja omjer područja filtracije i reapsorpcije u kapilarama. Osim toga, s povećanjem propusnosti endotela, proteini plazme dobivaju priliku napustiti plazmu u tkivnu tekućinu.

Obično u nastanku edema ne sudjeluje jedan, već nekoliko ili svi navedeni čimbenici, koji se redom uključuju kako je poremećena ravnoteža vode i elektrolita. Međutim, među tim čimbenicima postoji jedan koji ima središnju organizacijsku ulogu. U tom smislu, prema njihovoj patogenezi, svi edemi se konvencionalno dijele na hemodinamske, onkotske i druge (vidi gore). S obzirom na podrijetlo, razlikuju se sljedeće vrste edema:

1) stagnira,

2) jetre,

3) bubrežni,

4) upalni,

5) alergični,

6) otrovno,

7) kahektičan,

8) neuroendokrini.

Pitanje 62. Etiologija i patogeneza srčanog edema.

1. Srčani edem. Uzrok srčanog edema je zatajenje srca koje se prvenstveno očituje smanjenjem minutnog volumena (MOV). U prvom stadiju, zbog porasta središnjeg venskog tlaka (hemodinamski faktor), smanjuje se reapsorpcija tekućine u kapilarama. Klinički, u ovoj fazi, edem se još ne manifestira, višak intersticijske tekućine vezan je tkivnim koloidima. Paralelno se aktivira sekvencijalni lanac neuroendokrinih reakcija "volumenski refleks ® osmorefleks", potaknut signalom receptora volumena (smanjenje minutni volumen srca) i dovodi do zadržavanja natrija i vode. Ovaj rezultat, koristan u slučaju pada volumena cirkulirajuće krvi, u ovom slučaju postaje temelj za daljnji razvoj edema.

Hipervolemija povećava preopterećenje zahvaćenog miokarda, pridonoseći daljnjem povećanju središnjeg venskog tlaka. Višak natrija nakuplja se u tkivima odakle se kreće vaskularni krevet. Ova promjena znači početak drugog (zapravo edematoznog) stadija u razvoju edema - nakupljanje viška slobodne vode u međustaničnom prostoru, što se klinički otkriva. Istodobno se aktivira bubrežna veza u razvoju edema: smanjenje bubrežnog protoka krvi (zbog zatajenja srca) služi kao signal za aktivaciju mehanizma renin-angiotenzin-aldosteron, što povećava zadržavanje vode u tijelu i, stoga, potencira razvoj edema.

Cirkulacijska insuficijencija uzrokuje razvoj hipoksije (u početku hemične, kasnije mješovite) i acidoze. Zbog toga se povećava propusnost stijenki krvnih žila i otpuštanje vode iz njih u tkiva zajedno s proteinima plazme. S povećanjem središnjeg venskog tlaka dolazi do poremećaja protoka limfe, što znači povezanost limfogenog faktora u razvoju edema. Venska kongestija u jetri i distrofični procesi koji se javljaju u njoj uzrokuju poremećaje u njezinoj proteinsko-sintetskoj funkciji, što dovodi do hipoonkije krvi. Dakle, srčani edem u procesu svog razvoja pretvara se od inicijalno hemodinamičkog u mješoviti.

hidrostatski edem oncotic edema

5. Hipoksija u vaskularnom zidu i atriju

Povećana propusnost kapilara

membranogeni edem

Pitanje 63: Etiologija i patogeneza bubrežnog edema

Bubrežni edem(nefritski i nefrotski). Nefritički edem razvija se u alergijskim i upalnim bolestima bubrega s prevladavajućom difuznom lezijom glomerularnog aparata. Poremećaji cirkulacije u kortikalnom sloju bubrega uzrokuju pojačano lučenje renina od strane jukstaglomerularnih stanica. Pri tome se aktivira osmotski faktor u razvoju edema, povezan s aktivacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron-ADH (antidiuretski hormon), što je popraćeno zadržavanjem viška natrija i vode u tijelu. Važno je imati na umu da je difuzni glomerulonefritis karakteriziran oštećenjem membrana mikrožila i, prije svega, kapilara u mnogim organima i tkivima tijela. Povećanje njihove propusnosti važan je mehanizam za razvoj bubrežnog edema.

limfogeni mehanizam.

Nefrotski edem. Pojavljuje se kao posljedica prevladavajuće lezije cjevastog (cijevastog) aparata bubrega. Nefrozu karakterizira produljeni masivni gubitak proteina u urinu (proteinurija), što dovodi do hipoproteinemije i, prema tome, hipoonkije i, kao rezultat, povećanja filtracije i smanjenja reapsorpcije vode u kapilarama organa i tkiva. Zbog toga se višak vode u tkivima kombinira s povećanjem glomerularne filtracije u bubrezima. Značajnim izlaskom tekućine iz krvožilnog korita u tkivu se razvija hipovolemija koja služi kao signal za aktivaciju neuroendokrinih mehanizama za regulaciju volumena tekućine (volumenski refleks - osmo refleks) i dovodi do retencije natrija i vode u tkivu. tijelo. Međutim, ograničenje izlučivanja vode u urinu dovodi do daljnjeg jačanja bubrežnog edema, budući da krvna hipoonkija traje (i može se čak povećati zbog hemodilucije). Tekućina koju bubrezi "uštede" ne zadržava se u krvi i prelazi u tkiva

Povećana propusnost kapilara.

membranski mehanizam.