u blisteru 10 kom.; u pakiranju od kartona 3 blistera.

farmakološki učinak

Doziranje i način primjene

Unutra, 1 tableta 3-4 puta dnevno.

Uvjeti skladištenja lijeka Eufillin

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Eufillin

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Upute za medicinsku uporabu

Eufilin
Upute za medicinsku upotrebu- RU br. LSR-000883/09

Datum Posljednja promjena: 24.05.2016

Oblik doziranja

Otopina za intravensku primjenu.

Spoj

Djelatna tvar:

Aminofilin (eufilin) ​​(u smislu suhe tvari) - 24,0 mg

Pomoćne tvari:

Voda za injekcije - do 1 ml.

Opis oblika doziranja

Bistra bezbojna ili žućkasta tekućina.

Farmakološka skupina

Bronhodilatator.

Farmakodinamika

Lijek inhibira fosfodiesterazu, povećava nakupljanje cikličkog adenozin monofosfata u tkivima, blokira receptore adenozina (purina); smanjuje protok Ca2+ kroz kanale stanične membrane, smanjuje kontraktilnu aktivnost glatkih mišića. Opušta mišiće bronha, zaustavlja bronhospazam, povećava mukocilijarni klirens, potiče kontrakciju dijafragme, poboljšava funkciju dišnih i interkostalnih mišića, stimulira respiratorni centar, povećava njegovu osjetljivost na ugljični dioksid i poboljšava alveolarnu ventilaciju, što u konačnici dovodi do smanjenja u težini i učestalosti epizoda apneje. Normalizirajući respiratornu funkciju, pomaže zasićenju krvi kisikom i smanjenju koncentracije ugljičnog dioksida. Pospješuje ventilaciju pluća u stanjima hipokalemije.

Djeluje stimulativno na rad srca, povećava snagu i broj otkucaja srca, povećava koronarni protok krvi i potrebu miokarda za kisikom. Smanjuje tonus krvne žile(uglavnom žile mozga, kože i bubrega). Ima periferni venodilatacijski učinak, smanjuje plućni vaskularni otpor, snižava tlak u "malom" krugu cirkulacije. Povećava bubrežni protok krvi, ima umjereni diuretski učinak. Proširuje ekstrahepatične žučnih vodova.

Stabilizira membrane mastocita, inhibira otpuštanje medijatora alergijskih reakcija.

Inhibira agregaciju trombocita (suprimira faktor aktivacije trombocita i prostaglandin E2, povećava otpornost eritrocita na deformaciju (poboljšava reološka svojstva krvi), smanjuje trombozu i normalizira mikrocirkulaciju.

Ima tokolitički učinak, povećava kiselost želučana kiselina. Kada se koristi u visokim dozama, ima epileptogeni učinak.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost za tekuće oblike doziranja - 90-100%. TSmax pri uključivanju / uvođenju 0,3 g - 15 minuta, vrijednost C max - 7 μg / ml. Volumen distribucije je u rasponu od 0,3-0,7 l/kg (30-70% "idealne" tjelesne težine), s prosjekom od 0,45 l/kg. Komunikacija s proteinima plazme u odraslih - 60%, u novorođenčadi - 36%, u bolesnika s cirozom jetre - 36%. Prodire u majčino mlijeko (10% prihvaćene doze), kroz placentarnu barijeru (koncentracija u krvnom serumu fetusa je nešto veća nego u serumu majke).

Aminofilin pokazuje bronhodilatirajuća svojstva u koncentracijama od 10-20 μg/ml. Koncentracija preko 20 mg/ml je otrovna. Ekscitacijski učinak na respiratorni centar ostvaruje se pri nižem sadržaju lijeka u krvi - 5-10 μg / ml.

Metabolizira se pri fiziološkim pH vrijednostima uz oslobađanje slobodnog teofilina, koji se dalje metabolizira u jetri uz sudjelovanje nekoliko izoenzima citokroma P450. Kao rezultat toga nastaje 1,3-dimetilurična kiselina (45-55%), koja ima farmakološku aktivnost, ali je 1-5 puta inferiorna od teofilina. Kofein je aktivni metabolit i stvara se u malim količinama, s izuzetkom nedonoščadi i djece mlađe od 6 mjeseci, kod kojih zbog izrazito dugog T1/2 kofeina dolazi do njegove značajne akumulacije u organizmu (do 30% od toga za aminofilin).

Kod djece starije od 3 godine i kod odraslih izostaje fenomen nakupljanja kofeina.

T1 / 2 u novorođenčadi i djece mlađe od 6 mjeseci - više od 24 sata; u djece starije od 6 mjeseci - 3,7 sati; u odraslih - 8,7 sati; u "pušačima" (20-40 cigareta dnevno) - 4-5 sati (nakon prestanka pušenja, normalizacija farmakokinetike nakon 3-4 mjeseca); u odraslih s KOPB-om, cor pulmonale i zatajenjem plućnog srca – tijekom 24 sata.Izlučuje se putem bubrega. U novorođenčadi se oko 50% teofilina izlučuje mokraćom nepromijenjeno naspram 10% u odraslih, što je povezano s nedovoljnom aktivnošću jetrenih enzima.

Indikacije

Status asthmaticus (dodatna terapija), neonatalna apneja, oštećenje cerebralna cirkulacija prema ishemijskom tipu (kao dio kombinirane terapije), zatajenje lijeve klijetke s bronhospazmom i respiratorno zatajenje tipa Cheyne-Stokes, edematozni sindrom bubrežne geneze (kao dio kompleksne terapije).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na lijek, kao i na druge derivate ksantina: kofein, pentoksifilin, teobromin. Teška arterijska hipotenzija ili hipertenzija, paroksizmalna tahikardija, ekstrasistolija, infarkt miokarda s oštećenjem brzina otkucaja srca, epilepsija, povećana spremnost za konvulzije, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, tireotoksikoza, plućni edem, teška koronarna insuficijencija, jetrena ili zatajenja bubrega, hemoragijski moždani udar, krvarenje u mrežnici, nedavna povijest krvarenja, razdoblje laktacije.

Pažljivo:

trudnoća, neonatalno razdoblje, starija dob(preko 55 godina), nekontrolirana hipotireoza (mogućnost kumulacije), raširena ateroskleroza krvnih žila, sepsa, dugotrajna hipertermija, adenom prostate. Lijek se ne preporučuje za intravensku primjenu u djece mlađe od 14 godina (zbog mogućih nuspojava).

Doziranje i način primjene

U hitnim slučajevima odraslima se intravenozno ubrizgava polagano (unutar 4-6 minuta) 5-10 ml lijeka (0,12-0,24 g), koji se prethodno razrijedi u 10-20 ml 0,9% otopine natrijevog klorida.

S astmatičnim statusom indicirana je intravenska kap po kap - 720-750 mg.

Više doze za odrasle intravenozno - jednokratno 0,25 g, dnevno 0,5 g.

Veće doze za djecu intravenozno - jednokratno 3 mg/kg, dnevno - u dobi do 3 mjeseca - 0,03-0,06 g, od 4 do 12 mjeseci - 0,06-0,9 g, od 2 do 3 godine 0,09-0,12 g od 4 do 7 godina - 0,12-0,24 g, od 8 do 18 godina - 0,25-0,5 g.

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, nesanica, uznemirenost, tjeskoba, razdražljivost, tremor.

Sa strane srca vaskularni sustav: palpitacije, tahikardija (uključujući i kod fetusa kada je uzima trudnica u trećem tromjesečju), aritmije, smanjen krvni tlak, kardialgija, povećana učestalost napada angine.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež kože, groznica.

Drugi: bol u prsima, tahipneja, crvenilo, albuminurija, hematurija, hipoglikemija, povećana diureza, pojačano znojenje.

Nuspojave se smanjuju sa smanjenjem doze lijeka.

Lokalne reakcije: g otvrdnuće, hiperemija, bol na mjestu ubrizgavanja.

Predozirati

Simptomi: gubitak apetita, gastralgija, proljev, mučnina, povraćanje (uključujući s krvlju), gastrointestinalno krvarenje, tahipneja, crvenilo kože lica, tahikardija, ventrikularne aritmije, nesanica, motorna agitacija, anksioznost, fotofobija, tremor, konvulzije. Kod teškog trovanja mogu se razviti epileptoidni napadaji (osobito u djece bez prekursora), hipoksija, metabolička acidoza, hiperglikemija, hipokalijemija, snižavanje krvnog tlaka, nekroza skeletni mišić, smetenost, zatajenje bubrega s mioglobinurijom.

Liječenje: povlačenje lijeka, prisilna diureza, hemosorpcija, plazmasorpcija, hemodijaliza (niska učinkovitost), simptomatska terapija (uključujući metoklopramid i ondansetron - s povraćanjem). Održavajte prohodnost ako se jave konvulzije dišni put i pružiti terapiju kisikom. Za ublažavanje napadaja - u / u diazepam 0,1-0,3 mg / kg (ali ne više od 10 mg). Barbiturati se ne smiju koristiti. Uz jaku mučninu i povraćanje preporučuje se hemodijaliza.

Interakcija

Farmaceutski nekompatibilno s otopinama kiselina. Povećava vjerojatnost razvoja nuspojava GCS, MCS (hipernatrijemije), lijekova za opća anestezija(povećava rizik od ventrikularnih aritmija), sredstva koja pobuđuju središ živčani sustav(povećava neurotoksičnost). Rifampicin, fenobarbital, fenitoin, izoniazid, karbamazepin, sulfinpirazon, aminoglutetimid, oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen i moracizin, kao induktori mikrosomalne oksidacije, povećavaju klirens aminofilina, što može zahtijevati povećanje njegove doze. Uz istovremenu primjenu s antibioticima iz skupine makrolida, linkomicinom, alopurinolom, cimetidinom, izoprenalinom, enoksacinom, malim dozama etanola, disulfiramom, fluorokinolonima, rekombinantni interferon alfa, metotreksat, meksiletin, propafenon, tiabendazol, tiklopidin, verapamil, a kod cijepljenja protiv gripe može se pojačati intenzitet djelovanja aminofilina, što može zahtijevati smanjenje njegove doze. Pojačava djelovanje beta-adrenergičkih stimulansa i diuretika (uključujući povećanje glomerularne filtracije), smanjuje učinkovitost Li + lijekova i beta-blokatora.

Kompatibilan s antispazmodicima, ne koristiti u kombinaciji s drugim derivatima ksantina. S oprezom imenovati istodobno s antikoagulansima.

posebne upute

Budite oprezni kada tijekom liječenja konzumirate velike količine hrane ili pića s kofeinom. Prije uvođenja otopina se mora zagrijati na tjelesnu temperaturu. Starijim bolesnicima savjetuje se smanjenje doze lijeka zbog usporenog izlučivanja iz organizma. Pušačima se savjetuje povećanje doze zbog ubrzanog izlučivanja lijeka iz organizma.

Obrazac za otpuštanje

Otopina za intravensku primjenu 24 mg/ml.

Ampule od 5 ml i 10 ml. 10 ampula u kartonskoj kutiji zajedno s uputom za uporabu. 5 ampula u blister pakiranju. 1 ili 2 blister pakiranja u kartonskoj kutiji zajedno s uputom za uporabu. U svako pakiranje stavlja se nožić za ampule ili skarifikator. Kod pakiranja ampula s točkom ili prekidnim prstenom ne umeće se nož za ampulu ili scarifier.

Uvjeti skladištenja

Na suhom i tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 30°C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma

3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Otpušta se na recept.

R N002436/01 od 27.4.2018
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LS-000371 od 2005-06-10
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LSR-000883/09 od 24.05.2016.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LS-001731 od 29.11.2017.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LP-003432 od 2. februara 2016.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LSR-004120/09 od 15.08.2013.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LSR-005887/08 od 02.02.2015.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LS-000590 od 2017-11-10
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LSR-003895/07 od 28.02.2018.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LSR-002209/07 od 21.04.2011.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LS-000371 od 13.10.2011.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LS-001569 od 28. februara 2018.
Eufillin - upute za medicinsku uporabu - RU br. LS-002028 od 03.04.2018.

Sinonimi nozoloških skupina

Ostala sustavna sredstva za liječenje opstruktivne bolesti dišnih putova. ksantini.
ATX kod: R03DA05.

Farmakološka svojstva"type="checkbox">

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Bronhodilatator, derivat ksantina; inhibira fosfodiesterazu, povećava nakupljanje adenozin monofosfata (cAMP) u tkivima, blokira adenozin (purinske) receptore; smanjuje protok iona kalcija kroz kanale staničnih membrana, smanjuje kontraktilnu aktivnost glatkih mišića.
Opušta mišiće bronha, stimulira respiratorni centar, povećava njegovu osjetljivost na ugljični dioksid i poboljšava alveolarnu ventilaciju, što u konačnici dovodi do smanjenja težine i učestalosti epizoda apneje. Normalizirajući respiratornu funkciju, pomaže zasićenju krvi kisikom i smanjenju koncentracije ugljičnog dioksida.
Stimulativno djeluje na rad srca, povećava snagu i broj srčanih kontrakcija, pojačava koronarni protok krvi i povećava potrebu miokarda za kisikom.
Smanjuje tonus krvnih žila, uglavnom žila mozga, kože i bubrega. Ima periferni venodilatacijski učinak, smanjuje plućni vaskularni otpor, snižava tlak u plućnoj cirkulaciji. Povećava bubrežni protok krvi, ima umjereni diuretski učinak. Proširuje ekstrahepatične žučne kanale. Stabilizira membrane mastocita, inhibira otpuštanje medijatora alergijskih reakcija.
Inhibira agregaciju trombocita (suprimira faktor aktivacije trombocita i prostaglandin E2 (PgE2)), povećava otpornost crvenih krvnih stanica na deformaciju (poboljšava reološka svojstva krvi), smanjuje trombozu i normalizira mikrocirkulaciju.
Ima tokolitički učinak, povećava kiselost želučanog soka. Kada se koristi u visokim dozama, ima epileptogeni učinak.
Farmakokinetika
Kada se uzima oralno, apsorbira se brzo i prilično potpuno. Bioraspoloživost aminofilina je 80-100%. Alkohol povećava brzinu i potpunost apsorpcije. Bronhodilatacijski učinak očituje se uz održavanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi na razini od 10-20 μg / ml, stimulirajući učinak na respiratorni centar ostvaruje se pri nižim koncentracijama - 5-10 μg / ml. Koncentracija aminofilina u plazmi iznad 20 mcg / ml je toksična.
Nakon intravenske primjene, 60% je u stanju povezanom s proteinima krvi (s cirozom jetre, udio frakcije vezane na proteine ​​smanjuje se na 35%, au novorođenčadi je ta brojka 36%). Dobro prodire kroz histohematske barijere i ravnomjerno se raspoređuje u krvi, izvanstaničnoj tekućini i mišićnom tkivu. Ne nakuplja se u masnom tkivu. Prodire kroz placentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Volumen distribucije je 0,3-0,7 l/kg (prosjek 0,45 l/kg).
Intenzivno se metabolizira u jetri (oko 90%), pod utjecajem metilaza i citokroma P450 djelomično prelazi u kofein. U djece mlađe od 3 godine, zbog visoke aktivnosti metilaze hepatocita i spore eliminacije kofeina, njegova koncentracija može doseći 30% koncentracije aminofilina. U odraslih i djece starije od 3 godine ne opaža se fenomen nakupljanja kofeina.
Izlučuje se putem bubrega, 10% u odraslih i oko 50% u djece - u nepromijenjenom obliku. Poluvrijeme eliminacije eufilina (T1/2) ovisi o dobi i popratne bolesti. U novorođenčadi i djece mlađe od 6 mjeseci iznosi > 24 sata; u djece starije od 6 mjeseci - 3,7 sati; u odraslih koji ne pate od bronhopulmonalne patologije - 8,7 sati.U ljudi koji puše 20-40 cigareta dnevno, T1 / 2 se skraćuje na 4-5 sati, a nakon prestanka pušenja, brzina eliminacije aminofilina se obnavlja tek nakon 3 -4 mjeseca. Kod osoba s opstruktivnom bolešću pluća, zatajenjem srca i plućno tijelo poluvrijeme eliminacije se produžuje na 24 sata.Uzimanje alkohola i kofeinskih pića usporava eliminaciju aminofilina i povećava njegovu razinu u organizmu.

Indikacije za upotrebu

Kronično opstruktivni bronhitis;
- bronhijalna astma (prevencija bronhospazma, lijek izbora kod astme tjelesnog napora, dodatni lijek kod drugih oblika astme);
- emfizem;
- noćna paroksizmalna apneja (Pickwickov sindrom);
- kronično cor pulmonale.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na eufilin i druge derivate metilksantina;
- akutni infarkt miokarda;
- tahiaritmija;
- hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
- čir na želucu i duodenum u akutnoj fazi;
- teške povrede jetre i / ili bubrega;
- hipertireoza;
- epilepsija;
- uzimanje efedrina (u djece);
- djetinjstvo do 6 godina;
- gastritis s visokom kiselošću;
- teška arterijska hiper- i hipotenzija;
- hemoragijski moždani udar;
- krvarenje u mrežnici.
Pažljivo
Ishemijska bolest bolest srca (angina pektoris), raširena ateroskleroza krvnih žila, česte ventrikularne ekstrasistole, povećana spremnost na konvulzije, blago do umjereno zatajenje jetre i/ili bubrega, čir na želucu i dvanaesniku u anamnezi, nedavna anamneza gastrointestinalnog krvarenja, nekontrolirana hipotireoza (mogućnost kumulacija), produljena hipertermija, gastroezofagealni refluks, adenom prostate, trudnoća, dojenje, starija dob, djetinjstvo.

Doziranje i način primjene

Primjenjuje se oralno nakon jela, pije puno tekućine.
Dozu treba odabrati u skladu s individualnim karakteristikama svakog bolesnika, uzimajući u obzir klinički odgovor i stabilnu koncentraciju aminofilina u krvnom serumu. Izračun doze provodi se na temelju idealne tjelesne težine (jer se lijek ne raspoređuje u masno tkivo).
Unutar, odrasli trebaju propisati 150 mg 3-4 puta dnevno.
Djeca starija od 6 godina trebaju se propisati brzinom od 7-10 mg / kg dnevno u 4 podijeljene doze.
Veće doze aminofilina za odrasle: jednokratno 500 mg; dnevno - 1500 mg.
Veće doze za djecu stariju od 6 godina: jednokratna - 7 mg / kg, dnevna - 15 mg / kg.
Tijek liječenja je od nekoliko dana do nekoliko mjeseci, ovisno o tijeku bolesti i podnošljivosti lijeka. Kako bi se smanjili toksični učinci, aminofilin treba propisati u minimalnim učinkovitim dozama.

Nuspojava

Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, nesanica, uznemirenost, tjeskoba, razdražljivost, tremor.
Sa strane kardiovaskularnog sustava: lupanje srca, tahikardija (uključujući i kod fetusa kada je trudnica uzima u trećem tromjesečju), aritmije, kardialgija, snižavanje krvnog tlaka, povećanje učestalosti napada angine.
Sa strane probavni sustav: gastralgija, mučnina, povraćanje, gastroezofagealni refluks, žgaravica, egzacerbacija peptičkog ulkusa želuca i dvanaesnika, proljev, dugotrajnu upotrebu- Smanjeni apetit.
Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, groznica.
Drugi: bol u prsima, tahipneja, osjećaj "plime" u licu, albuminurija, hematurija, hipoglikemija, pojačana diureza, pojačano znojenje.
Nuspojave se smanjuju sa smanjenjem doze lijeka.

Mjere opreza

Trudnoća i dojenje. Primjena aminofilina tijekom trudnoće može dovesti do stvaranja potencijalno opasnih koncentracija teofilina i kofeina u organizmu novorođenčeta i fetusa. Novorođenčad čije su majke primale aminofilin tijekom trudnoće (osobito u trećem tromjesečju) treba liječnički nadzor radi kontrole moguće simptome intoksikacija metilksantinima. Propisivanje lijeka tijekom trudnoće i dojenja zahtijeva procjenu potencijalni rizik za dijete i proizvodi se samo za krajnje vitalne indikacije.
Primjena u gerijatriji i neonatologiji. Ne preporuča se primjena aminofilina u obliku tableta u djece mlađe od 6 godina zbog poteškoća u primjeni lijeka. U osoba starijih od 60 godina, korištenje aminofilina treba provesti u niske doze, pod uvjetima praćenja koncentracije eufilina u krvnoj plazmi.
Eufilin se ne koristi istodobno s drugim derivatima ksantina. Tijekom liječenja treba izbjegavati hranu i piće koji sadrže derivate ksantina (jaki čaj, kava, čokolada, kakao, mate).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Kada se uzima oralno u terapijskim dozama, eufilin ne utječe na potencijalnu sposobnost vježbanja opasne vrste aktivnosti.
Lijek može uzrokovati neželjene reakcije iz živčanog sustava (vrtoglavica, uznemirenost, tremor), pacijenti moraju biti oprezni pri vožnji vozila i radu s pokretnim mehanizmima.

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava vjerojatnost razvoja nuspojava glukokortikosteroida i mineralokortikosteroida (hipernatremija), opće anestezije (postoji rizik od ventrikularnih aritmija), sredstava koja uzbuđuju središnji živčani sustav (povećava neurotoksičnost).
Lijekovi protiv proljeva i enterosorbenti smanjuju apsorpciju aminofilina. Rifampicin, fenobarbital, fenitoin, izoniazid, karbamazepin, sulfinpirazon, aminoglutetimid, oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen i moricizin, kao induktori mikrosomalne oksidacije, povećavaju klirens aminofilina, što može zahtijevati povećanje njegove doze.
Uz istovremenu primjenu s antibioticima iz skupine makrolida, linkomicinom, alopurinolom, cimetidinom, izoprenalom, enoksacinom, malim dozama etanola, disulfiramom, fluorokinolonima, rekombinantnim interferonom alfa, metotreksatom, meksiletinom, propafenonom, tiabendazolom, tiklopidinom, verapamilom i kod cijepljenja protiv gripe, intenzitet djelovanja aminofilina može se povećati, što može zahtijevati
smanjiti njegovu dozu.
Povećava učinak beta-adrenergičkih stimulansa i diuretika (uključujući povećanjem glomerularne filtracije; smanjuje učinkovitost pripravaka litija i beta-blokatora. Kompatibilan s antispazmodicima, nemojte koristiti zajedno s drugim derivatima ksantina. S oprezom, imenovati istodobno s antikoagulansima.

Eufilin (lat. Euphyllinum) je bronhodilatator, inhibitor fosfodiesteraze.

Sinonimi i analozi eufillina

Eufillin ima jedan sinonim - aminofilin, koji sadrži isto djelatna tvar. Osim toga, postoje analozi koji sadrže drugu aktivnu tvar u svom sastavu, ali imaju sličan spektar djelovanja:

• diprofilin;
• neo-teofebrin;
• neoteopak;
• teobiolong;
• teobromin;
• teopak;
• teofedrin;
• teotard.

farmakološki učinak

Djelovanje eufilina prvenstveno je posljedica sadržaja teofilina u njemu. Etilendiamin pojačava antispazmodičnu (ublažavanje grčeva) aktivnost i potiče otapanje lijeka. Mehanizam djelovanja aminofilina je u osnovi sličan onom teofilina. Važne značajke aminofilin su njegova topljivost u vodi i mogućnost njegove parenteralne (intravenozne ili intramuskularne) primjene. Poput teofilina, eufilin opušta mišiće bronha, smanjuje otpor krvnih žila, širi koronarne (srčane) žile, snižava tlak u sustavu. plućna arterija, povećava bubrežni protok krvi, ima diuretski (diuretski) učinak, povezan uglavnom sa smanjenjem tubularne reapsorpcije (obrnuta apsorpcija vode u bubrežnim tubulima), uzrokuje povećanje izlučivanja vode i elektrolita u urinu, osobito natrija i ioni klora. Lijek snažno inhibira agregaciju (lijepljenje) trombocita.

Indikacije za upotrebu

Eufilin se koristi za bronhijalnu astmu i bronhospazam različite geneze (za ublažavanje napadaja), hipertenziju u plućnoj cirkulaciji, za srčanu astmu (osobito praćenu bronhospazmom i Cheyne-Stokesovim disanjem), za poboljšanje bubrežne prokrvljenosti, za ublažavanje cerebralnih vaskularnih kriza. aterosklerotskog podrijetla i poboljšati cerebralnu cirkulaciju, smanjiti intrakranijalni tlak i cerebralni edem kod ishemijskih moždanih udara, sa kronična insuficijencija cerebralna cirkulacija.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na aminofilin i druge derivate metilksantina;
• infarkt miokarda u akutnoj fazi;
• tahiaritmija;
• hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
• peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi;
• teške povrede jetre i / ili bubrega;
• hipertireoza;
• epilepsija;
• uzimanje efedrina (u djece);
• dječja dob do 6 godina.

Upute za primjenu Eufillina

U obliku otopine, lijek se primjenjuje intravenozno i ​​intramuskularno, parenteralna primjena je opravdana u liječenju hitnih i izvanredna stanja. U ovom slučaju, doza se izračunava pojedinačno, ovisno o težini stanja za težinu pacijenta.

Za odrasle u hitnim slučajevima, doza eufilina prema uputama odabire se brzinom od 6 mg / kg, razrijedi se u 20 ml fiziološke otopine natrijevog klorida i ubrizgava polako intravenski tijekom razdoblja od najmanje 5 minuta.

Astmatični status zahtijeva infuziju lijeka u količini od 720 - 750 mg. Parenteralna primjena Eufillina ne preporučuje se dulje od 14 dana.

Za ublažavanje stanja kod kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti u akutnoj fazi započeti s dozom od 5-6 mg/kg lijeka. Ako je potrebno, treba ga vrlo pažljivo povećati, pod kontrolom njegovog sadržaja u krvi.

U tabletama, Eufillin se uzima 0,15 g 1 do 3 puta dnevno, nakon jela. Tijek prijema može trajati od nekoliko dana do nekoliko mjeseci.

S apnejom novorođenčadi, kada zastoj disanja traje od 15 sekundi uz istodobno smanjenje broja otkucaja srca, početna doza ovog lijeka za novorođenčad je 5 mg / kg / dan u 2 podijeljene doze. Lijek se primjenjuje kroz nazogastričnu sondu. Kada se stanje stabilizira, prelazi se na dozu održavanja od 2 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Trajanje primjene može biti od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci.

Ovisno o ozbiljnosti stanja i indikacijama za Eufillin u djece, dnevna doza varira od 6 do 15 mg / kg.

Za starije bolesnike potreban je oprez pri liječenju lijekom. Prema recenzijama, Eufillin poboljšava nuspojave glukokortikoidi, mineralokortikoidi i adrenostimulansi. Ne primjenjivati ovaj lijek istodobno s drugim derivatima ksantina.

Nuspojave

Kod uzimanja aminofilina moguće su nuspojave sa strane razna tijela i sustavi:

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, tjeskoba, poremećaji spavanja, konvulzije, drhtanje;

Sa strane kardiovaskularnog sustava: palpitacije, sniženi krvni tlak, aritmije, kardialgija, tahikardija (u III tromjesečju trudnoće - u fetusu, uključujući), pojava boli u srcu (s brzom intravenskom primjenom), povećana učestalost napada angine;

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, žgaravica, gastroezofagealni refluks, proljev, pogoršanje peptičkog ulkusa, anoreksija (uz produljenu upotrebu);

Iz urinarnog sustava: hematurija, albuminurija;

Alergijske reakcije: groznica, osip na koži, svrbež;

Sa strane metabolizma: hipoglikemija (rijetko);

Lokalne reakcije: bol, induracija, hiperemija (na mjestu ubrizgavanja), proktitis, iritacija rektalne sluznice (kada se uzima oralno);

ostalo: bol u prsima, tahipneja, albuminurija, hematurija, crvenilo, hipoglikemija, pojačano znojenje, povećana diureza.

Predozirati

Simptomi: gubitak apetita, gastralgija, proljev, mučnina, povraćanje (uključujući s krvlju), gastrointestinalno krvarenje, tahipneja, crvenilo kože lica, tahikardija, ventrikularne aritmije, nesanica, motorna agitacija, tjeskoba, fotofobija, tremor, konvulzije. U teškim trovanjima mogu se razviti epileptoidni napadaji (osobito u djece bez prekursora), hipoksija, metabolička acidoza, hiperglikemija, hipokalijemija, sniženje krvnog tlaka, nekroza skeletnih mišića, smetenost, zatajenje bubrega s mioglobinurijom.

Liječenje: povlačenje lijeka, ispiranje želuca, primjena aktivni ugljik, laksativi lijekovi, ispiranje crijeva kombinacijom polietilen glikola i elektrolita, forsirana diureza, hemosorpcija, sorpcija plazme, hemodijaliza (učinkovitost nije visoka, peritonejska dijaliza nije učinkovita), simptomatska terapija (uključujući metoklopramid i ondansetron - s povraćanjem). Ako se pojave konvulzije, održavajte prohodnost dišnih putova i dajte terapiju kisikom. Za ublažavanje napadaja - intravenski diazepam 0,1-0,3 mg / kg (ali ne više od 10 mg). Za jaku mučninu i povraćanje, metoklopramid ili ondansetron (intravenozno).

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava vjerojatnost nuspojava glukokortikosteroida, mineralokortikosteroida (hipernatremija), opće anestezije (povećava rizik od ventrikularnih aritmija), ksantina i stimulansa središnjeg živčanog sustava (povećava neurotoksičnost), beta-agonista. Lijekovi protiv proljeva i enterosorbenti smanjuju apsorpciju aminofilina. Rifampicin, fenobarbital, fenitoin, izoniazid, karbamazepin, sulfinpirazon, aminoglutetimid, oralni kontraceptivi koji sadrže estrogen i moracizin, kao induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, povećavaju klirens aminofilina, što može zahtijevati povećanje njegove doze. Uz istovremenu primjenu s antibioticima iz skupine makrolida, linkomicinom, alopurinolom, cimetidinom, izoprenalinom, enoksacinom, malim dozama etanola, disulfiramom, fluorokinolonima, rekombinantnim interferonom-alfa, metotreksatom, meksiletinom, propafenonom, tiabendazolom, tiklopidinom, verapamilom i kod cijepljenja protiv gripe. , intenzitet djelovanja aminofilina može se povećati, što može zahtijevati smanjenje njegove doze. Pojačava djelovanje beta-adrenergičkih stimulansa i diuretika (uključujući povećanje glomerularne filtracije), smanjuje učinkovitost pripravaka litija i beta-blokatora. Kompatibilan s antispazmodicima, ne koristiti u kombinaciji s drugim derivatima ksantina.

posebne upute

Prilagodba doze potrebna je kod vrućice, kroničnog alkoholizma, akutnih respiratornih infekcija, poremećaja funkcije jetre i zatajenja srca. Stariji bolesnici obično smanjuju dozu.

U slučaju zamjene jednog oblika doziranja drugim, potrebno je kliničko promatranje za kontrolu koncentracije teofilina u krvnoj plazmi. Eufilil se ne može koristiti istovremeno s drugim derivatima ksantina. Tijekom liječenja potrebno je isključiti iz prehrane hranu koja sadrži derivate ksantina (čaj, jaka kava). S oprezom - istodobno s antikoagulansima i drugim derivatima teofilina ili purina. Treba izbjegavati uzimanje lijeka istodobno s beta-blokatorima, također se ne koristi istodobno s otopinom glukoze.

Trudnoća i dojenje

S oprezom, trudnoća, dojenje.

Primjena u djetinjstvu

Kontraindicirana: dječja dob (do 3 godine).

Za oslabljenu funkciju bubrega

S oprezom, zatajenje bubrega.

Za oslabljenu funkciju jetre

S oprezom zatajenje jetre.

Primjena u starijih osoba

Oprez starost

Uvjeti odmora

Na recept.

Uvjeti skladištenja lijeka

Na suhom mjestu zaštićeno od svjetlosti. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok valjanosti lijeka

2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

GOSTIONICA: aminofilin

Proizvođač: Tvornica Borisov medicinski preparati JSC

Anatomsko-terapeutsko-kemijska klasifikacija: aminofilin

Registracijski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 018340

Razdoblje registracije: 13.10.2016 - 13.10.2021

Uputa

Trgovački naziv

Eufilin

Međunarodni nezaštićeni naziv

aminofilin

Oblik doziranja

Otopina za intravensku primjenu 24 mg/ml

Spoj

Jedna ampula (5 ml) sadrži:

djelatna tvar- aminofilin (eufilin) ​​120 mg (u smislu bezvodne tvari),

pomoćna tvar - voda za injekcije.

Opis

Bistra bezbojna ili blago žućkasta tekućina

Farmakoterapijska grupa

Lijekovi za liječenje opstruktivnih bolesti dišnog sustava.

Ostali lijekovi za liječenje opstruktivne bolesti dišnih putova za sustavnu primjenu. ksantini. aminofilin.

ATX kod R 03DA 05

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene, 60% je u stanju povezanom s proteinima krvi (s cirozom jetre, udio frakcije vezane na proteine ​​smanjuje se na 35%, au novorođenčadi je ta brojka 36%). Dobro prodire kroz histohematske barijere i ravnomjerno se raspoređuje u krvi, izvanstaničnoj tekućini i mišićnom tkivu. Ne nakuplja se u masnom tkivu. Prodire kroz placentarnu barijeru i u majčino mlijeko. Volumen distribucije je 0,3-0,7 l/kg (prosjek 0,45 l/kg).

Bronhodilatacijski učinak očituje se uz održavanje njegove koncentracije u krvnoj plazmi na razini od 10-20 μg / ml. Koncentracija aminofilina u plazmi iznad 20 μg / ml je toksična.

Izložena intenzivnom metabolizmu u jetri (oko 90%), pod utjecaj metilaza i citokroma P450 djelomično prelazi u kofein. Kod djece do 3 godine Koncentracija kofeina može doseći 30%. koncentracije aminofilina. U odraslih i djece starije od 3 godine ne opaža se fenomen nakupljanja kofeina.

Izlučuje se putem bubrega, 10% u odraslih i oko 50% u djece - u nepromijenjeno. Poluživot eufillina (T1 / 2) u novorođenčadi i djece do 6 mjeseci je> 24 sata; u djece starije od 6 mjeseci - 3,7 sati; u odraslih koji ne pate od bronho-plućne patologije - 8,7 sati.U osoba koje puše 20-40 cigareta dnevno, T1 / 2 skraćuje se na 4-5 sati.U osoba s opstruktivnom plućnom bolešću, zatajenjem srca i cor pulmonale poluvrijeme eliminacije se produljuje na 24 sata.

Farmakodinamika

Ima bronhodilatacijski, vazodilatacijski, antispazmatički, tokolitički i diuretski učinak.

Mehanizam djelovanja povezan je s blokirajućim učinkom na A Tip 2 purinskih receptora u glatkim mišićnim stanicama. Eufilin uzrokuje opuštanje glatke muskulature bronha, koronarnih, cerebralnih i plućnih žila, mišića gastrointestinalni trakt i žučnih vodova. Eufillin smanjuje hiperreaktivnost respiratornog trakta kao odgovor na ulazak alergena u njih.

Eufilin povećava kontraktilnost skeleta (uključujući dišne ​​mišiće - dijafragmu, interkostalne mišiće) i usporava razvoj njihovog umora. Djeluje stimulativno na srčani mišić, povećavajući snagu njegove kontrakcije (pozitivan inotropni učinak). Ekspanzija krvnih žila bubrežnih glomerula popraćena je povećanjem filtracije krvi u bubrezima i kratkotrajnim povećanjem diureze. Stimulira respiratorni centar produžene moždine, poboljšava alveolarnu ventilaciju i uzrokuje smanjena učestalost i ozbiljnost epizoda apneja za vrijeme spavanja. Eufillin potiskuje ritmičke kontrakcije trudne maternice, povećava sekreciju klorovodične kiseline u želucu, malo smanjuje sposobnost adhezije i agregacije trombocita.

Indikacije za upotrebu

Kao dio kompleksne terapije

Bronhoopstruktivni sindrom kod bronhijalne astme, bronhitisa, emfizema pluća, srčane astme (uglavnom za ublažavanje napadaja)

Kršenje cerebralne cirkulacije ishemijskog tipa (kao dio kombinirane terapije)

Hipertenzija u plućnoj cirkulaciji

Zatajenje lijeve klijetke s bronhospazmom i respiratornim zatajenjem tipa Cheyne-Stokes (kao dio kombinirane terapije)

status asthmaticus (dodatna terapija)

Doziranje i način primjene

Odrasli: intravenozno se ubrizgava polako (unutar 4-6 minuta), 5-10 ml otopine od 24 mg / ml (0,12-0,24 g), koja se prethodno razrijedi u 10-20 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Kada se pojave palpitacije, vrtoglavica, mučnina, brzina primjene se usporava ili prelazi na primjenu kapanjem, za što se 10-20 ml otopine od 24 mg / ml (0,24-0,48 g) razrijedi u 100-150 ml izotoničnog natrija. otopina klorida; daje se brzinom od 30-50 kapi u minuti. Eufillin se primjenjuje parenteralno do 3 puta dnevno, ne više od 14 dana. Najveće doze aminofilina za odrasle: jednokratno - 0,25 g, dnevno - 0,5 g. U hitnim slučajevima, odrasli se daju intravenozno u dozi od 6 mg / kg, razrijeđeno u 10-20 ml 0,9% otopine N aCI. , polako ubrizgava u najmanje 5 minuta. S astmatičnim statusom indicirano je intravensko kapanje - 720-750 mg. Lijek se ne preporučuje djeci mlađoj od 14 godina zbog nuspojava.

Veće doze za djecu intravenozno: jednokratno - 3 mg / kg, dnevno - 0,25-0,5 g.

Nuspojave

omaglica, glavobolja, nemir, poremećaji spavanja, drhtanje, konvulzije, crvenilo lica, pojačano znojenje

bol u prsima, palpitacije (tahipneja), abnormalni srčani ritam, s brzom intravenskom uvod - napad angine pektoris, naglo smanjenje krvnog tlaka

anoreksija, mučnina, povraćanje, gastroezofagealni refluks, žgaravica, egzacerbacija peptičkog ulkusa, proljev

albuminurija, hematurija, povećana diureza

koža alergijske reakcije(urtikarija, eksfolijativni dermatitis), groznica

hipoglikemija (u nekim slučajevima)

flebitis na mjestu ubrizgavanja.

Nuspojave se smanjuju sa smanjenjem doze lijeka.

Kontraindikacije

preosjetljivost na aminofilin i druge metilksantine

akutna faza infarkta miokarda, teška koronarna insuficijencija

hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija

teška arterijska hipotenzija i hipertenzija

paroksizmalna tahikardija, ekstrasistola

hemoragijski moždani udar

retinalno krvarenje

teška disfunkcija jetre i/ili bubrega

epilepsija

tireotoksikoza, plućni edem

dječja dob do 14 godina

Interakcije lijekova

Efedrin, β-agonisti, kofein i furosemid pojačavaju učinak lijeka.

U kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, rifampicinom, izoniazidom, karbamazepinom i sulfinpirazonom uočeno je ubrzanje metabolizma aminofilina, što je popraćeno smanjenjem njegovog učinka i može zahtijevati povećanje doze korištenog lijeka.

U pušača (20-40 cigareta dnevno) također se opaža ubrzanje metabolizma aminofilina.

Kada se primjenjuje u kombinaciji s antibioticima iz skupine makrolida, linkomicin, alopurinol, cimetidin, izoprenalin, kombinirani oralni kontraceptivi, disulfiram, fluvoksamin, viloksazin, cjepiva protiv gripe i β- adrenoblokatori, eliminacija lijeka usporava, što praćeno povećanjem njegove koncentracije u plazmi i može zahtijevati smanjenje doze.

U slučaju primjene aminofilina zajedno s fluorokinolonima, doza aminofilin se smanjuje na 1/4 uobičajeno preporučene.

Zajedničkim uvođenjem ksantina s benzilpenicilinom dolazi do njegove kemijske inaktivacije.

Eufillin slabi terapijske učinke litijevih soli, piridoksina i β-blokatori. Zauzvrat, imenovanje β-blokatora slabi bronhodilatacijski učinak aminofilina. Uz uzimanje aminofilina zajedno s β-agonistima, glukokortikosteroidima i diureticima povećava se rizik od razvoja hipoglikemije.

Eufillin povećava vjerojatnost razvoja nuspojava mineralokortikosteroida (hipernatremija), fluoriranih derivata anestetika (ventrikularne aritmije), stimulansa CNS-a (neurotoksičnost).

Istodobna primjena ksantina sa srčanim glikozidima je opasna razvoj intoksikacije od strane potonjeg.

Kompatibilan s antispazmodicima, ne koristiti u kombinaciji s drugim derivatima ksantina. Uz istovremenu primjenu s malim dozama etanola, disulfirama, fluorokinolona, ​​rekombinantnog interferona alfa, metotreksata, meksiletina, propafenona, tibeabendazola, tiklopidina, verapamila, te uz cijepljenje protiv gripe, intenzitet djelovanja aminofilina može se povećati, što može zahtijevati smanjenje njegovu dozu.

Farmaceutski nekompatibilno s otopinama kiselina, otopinama glukoze, fruktoze i levuloze. Prilikom pripreme za infuziju treba uzeti u obzir pH korištenih otopina.

posebne upute

Primjena u gerijatriji

Korištenje aminofilina kod osoba starijih od 55 godina treba provoditi s nižim dozama lijeka.

Lijek se propisuje s oprezom, pod stalnim nadzorom liječnika, pacijentima sa:

Teški poremećaji jetre i bubrega (jetre i/ili

zatajenja bubrega)

Peptički ulkus želuca i duodenuma u povijesti bolesti

Povijest krvarenja iz gastrointestinalnog trakta

teška koronarna insuficijencija

Rasprostranjena ateroskleroza krvnih žila

Česte ventrikularne ekstrasistole

Povećana konvulzivna spremnost

Nekontrolirana hipotireoza (mogućnost kumulacije) ili

tireotoksikoza

Sepsa, dugotrajna hipertermija

Gastroezofagealni refluks

Hipertrofija prostate.

Eufilin se ne koristi istodobno s drugim derivatima ksantina.

Tijekom liječenja treba izbjegavati hranu i piće koji sadrže derivate ksantina (jaki čaj, kava, čokolada, kakao, mate).

Trudnoća i dojenje

Primjena aminofilina tijekom trudnoće može dovesti do stvaranja potencijalno opasnih koncentracija teofilina i kofeina u organizmu novorođenčeta i fetusa. Novorođenčad čije su majke tijekom trudnoće primale aminofilin (osobito u trećem tromjesečju) treba liječnički nadzor radi kontrole mogućih simptoma intoksikacije metilksantinima. Imenovanje lijeka tijekom trudnoće i dojenja zahtijeva procjenu potencijalnog rizika za dijete i vrši se samo za ekstremne vitalne indikacije. Dojenje tijekom uzimanja lijeka treba prekinuti.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

S obzirom na nuspojave lijeka, trebali biste se suzdržati tijekom razdoblja liječenjaot vožnje i zanimanjapotencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanukoncentracija pažnje i brzina psihomotornih reakcija

Predozirati

Simptomi : javljaju se pri koncentraciji lijeka u plazmi više od 20 mcg/ml. Dugotrajno povraćanje, proljev, hiperemija lice, aritmija, agitacija, fotofobija, drhtanje i konvulzije, hiperventilacija, nagli pad krvnog tlaka. Na razini u krvi preko 40 mcg / ml razvija koma.

Liječenje: mjere olakšanja uključuju prekid lijeka, forsiranu diurezu pomoću diuretika petlje: furosemid, trosemid, na razini većoj od 50 μg / ml - indicirana je hemosorpcija, plazmafereza. Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza su neučinkovite. S konvulzivnim sindromom - intramuskularna injekcija diazepam (barbiturati su kontraindicirani!). Za zaustavljanje aritmija koristi se intravenska primjena lidokaina ili verapamila. Kod povraćanja koristi se intravenska primjena metoklopramida ili ondansetrona. Primjena etaperazina ili drugih antipsihotika kao antiemetika je kontraindicirana! Kao specifični protuotrov za trovanje eufilinom koristi se intravenska mlaznica riboksina (inozitola) u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (za razrjeđivanje se ne smiju koristiti otopine glukoze ili dekstroze).

Obrazac za otpuštanje i pakiranje

5 ml lijeka stavlja se u staklene ampule. 10 ampula, zajedno s nožem ili scarifierom za otvaranje ampula, stavlja se u kartonsku kutiju s umetkom od valovitog valovitog papira. Kutija se oblijepi etiketom-paketom od ofset papira ili papira za višebojni tisak ili papira za tisak. Kutije, zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku, pakirane su u skupni paket.

Broj uputa za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku mora odgovarati broju pakiranja.

Farmakodinamika
Eufillin je kompleks teofilina i etilendiamina. Zbog prisustva etilendiamina postiže se topljivost lijeka u vodi i mogućnost intravenske primjene.
Teofilin je bronhodilatator iz skupine metilksantina. Mehanizam djelovanja uglavnom je posljedica blokiranja adenozinskih receptora, inhibicije fosfodiesteraze, povećanja sadržaja unutarstaničnog cAMP-a, smanjenja unutarstanične koncentracije kalcijevih iona, zbog čega se opušta glatki mišić bronhija, bilijarnog trakta, koronarnih, cerebralnih i plućnih žila, smanjuje se periferni vaskularni otpor. Smanjenjem vaskularnog otpora u plućnoj arteriji smanjuje tlak u žilama plućne cirkulacije i normalizira perfuzijske procese u plućima. Poboljšava kontraktilnost interkostalnih mišića i dijafragme, aktivira centar za disanje, poboljšava alveolarnu ventilaciju i zasićenost krvi kisikom te ubrzava mukocilijarni transport. Sprječava oslobađanje medijatora upale, inhibira agregaciju trombocita. Pospješuje bubrežni protok krvi, ima diuretski učinak zbog smanjenja tubularne reapsorpcije vode i elektrolita. Povećava učestalost i snagu srčanih kontrakcija, povećava koronarni protok krvi i potrebu miokarda za kisikom.
Farmakokinetika
Kemijsko vezanje na etilendiamin ne utječe na farmakokinetiku i bioraspoloživost teofilina. U odraslih se oko 60% teofilina veže na proteine ​​plazme. Volumen distribucije teofilina je oko 0,5 l/kg. Teofilin se distribuira u krvi, izvanstaničnoj tekućini i mišićnom tkivu.
Prodire kroz placentarnu barijeru i u majčino mlijeko.
Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje mikrosomalnih enzima (CYP1A2 iu manjoj mjeri CYP2E1). Glavni metaboliti su 1,3-dimetilurinska kiselina i 3-metilksantin. Izlučivanje se provodi putem bubrega. Oko 10% doze izlučuje se urinom nepromijenjeno (u djece - do 50%). Metabolizam teofilina ima značajne individualne razlike, tako da serumska koncentracija i poluvijek mogu značajno varirati. Prosječno poluvrijeme eliminacije: u odraslih nepušača - 7-9 sati; pušači - 4-5 sati; u djece starije od 6 mjeseci - 3-5 sati; u novorođenčadi - više od 24 sata.
Klirens teofilina ovisi o dobi, tjelesnoj težini, prehrani, navikama pušenja, simultani prijem druge lijekove. U bolesnika sa srčanim ili respiratornim zatajenjem, oštećenom funkcijom jetre, virusna infekcija, poluživot je produljen.

Indikacije za upotrebu

Bronhoopstruktivni sindrom u bronhalnoj astmi i kroničnoj opstruktivnoj plućnoj bolesti.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na etilendiamin ili alergija na teofiline, kofein i teobromin,
- istodobna primjena s drugim lijekovima koji sadrže ksantin. Pri istodobnom propisivanju terapijskih doza aminofilina i/ili teofilina, u više od jednog načina primjene ili u više od jednog lijeka, povećava se rizik od ozbiljne toksičnosti,
- dob djece do 6 mjeseci,
- akutna porfirija,
- akutno razdoblje infarkt miokarda,
- paroksizmalna tahikardija.

Mjere opreza

Kako bi se smanjili nepoželjni stimulativni učinci aminofilina na središnji živčani i kardiovaskularni sustav, intravenska primjena lijeka treba biti spora, a brzina ne smije prelaziti 25 mg / min.
Eufillin ima uzak terapijski indeks i potrebno je redovito pratiti koncentracije u serumu, osobito na početku terapije.
Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika starijih od 55 godina.
Starije bolesnike s bolešću srca ili jetre treba pažljivo pratiti zbog znakova toksičnosti teofilina.
Djeca su posebno osjetljiva na djelovanje teofilina te je potreban oprez pri propisivanju lijeka djeci.
Bilo je izvješća o napadajima u djece kojoj je bio propisan teofilin u koncentracijama potonjeg u plazmi unutar prihvaćenog terapeutskog raspona. U bolesnika s konvulzijama u anamnezi treba razmotriti alternativno liječenje, a ako se u takvih bolesnika primjenjuje Eufillin, intravenska otopina 24 mg/ml, treba ih pažljivo pregledati na moguće znakove hiperstimulacije SŽS-a.
Zbog činjenice da je prosječno poluvrijeme teofilina kraće u pušača nego u nepušača, prva skupina može zahtijevati velike doze aminofilina.
Potreban je oprez u bolesnika koji su bili podvrgnuti imunizaciji protiv gripe, onih s infekcijom gripom ili akutnom febrilnom bolešću.
Eufilin treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika sa zatajenjem srca, kroničnom opstruktivnom bolešću pluća, bubrežnom ili jetrenom disfunkcijom i kroničnim alkoholizmom, budući da je klirens eufilina smanjen.
Tijekom redovite terapije potrebno je pratiti razinu kalija u serumu. Ovo je vrlo važno u kombiniranoj terapiji s beta-2-agonistima, kortikosteroidima ili diureticima ili u prisutnosti hipoksije.
Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s peptičkim ulkusom, hipertireozom, glaukomom, dijabetes, tešku hipoksemiju, arterijsku hipertenziju i oštećenje srčane funkcije ili cirkulacije, budući da se ta stanja mogu pogoršati.
Metilksantini mogu povećati želučanu kiselost i potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere ako se koriste u bolesnika s poviješću peptičkog ulkusa.
Lijek Eufillin, otopina za intravensku primjenu 24 mg / ml ne smije se primjenjivati ​​istodobno s drugim lijekovima koji sadrže ksantin.
Teofilin se smije koristiti samo nakon procjene omjera koristi i rizika u bolesnika s nestabilnom anginom, hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom, srčanim aritmijama (tahikardija, ekstrasistola), hemoragičnim moždanim udarom, krvarenjem u retini.

Interakcija s drugim lijekovima

Sljedeći lijekovi mogu smanjiti klirens aminofilina što rezultira povećana koncentracija teofilina u plazmi i stvara potencijal za povećanu toksičnost:
- fluvoksamin (istovremenu primjenu teofilina i fluvoksamina općenito treba izbjegavati. Gdje je moguće, bolesnici trebaju primiti svoju dozu teofilina (po mogućnosti smanjenu 2 puta) i treba pomno pratiti razine teofilina u plazmi);
- cimetidin;
- makrolidi (npr. eritromicin, klaritromicin);
- kinoloni (npr. ciprofloksacin, norfloksacin);
- flukonazol;
- izoniazid;
- propranolol;
- alopurinol (na primjer, visoke doze od 600 mg na dan);
- oralni kontraceptivi;
- meksiletin, propafenon;
- blokatori kalcijevih kanala, diltiazem, verapamil;
- lijekovi na bazi gospine trave;
- disulfiram;
- interferon alfa, cjepiva protiv gripe;
- metotreksat;
- zafirlukast;
- takrin;
- tiabendazol;
- hormoni štitnjače.
Sljedeći lijekovi može smanjiti koncentracijuteofilin u plazmi:
- rifampicin;
- antiepileptici (na primjer, karbamazepin, fenitoin, primidon, fenobarbital);
- ritonavir;
- aminoglutetimid;
- sulfpirazon.
Ostale interakcije:
- ksantini (istodobna primjena drugih derivata ksantina, uključujući teofilin i pentoksifilin, kontraindicirana je zbog rizika od toksičnosti);
- litij (aminofillin povećava izlučivanje litija i može smanjiti njegovu terapijsku učinkovitost);
- benzodiazepini (teofilin može smanjiti učinak benzodiazepina);
- kinoloni ( povećan rizik konvulzije);
- opći anestetici (povećan rizik od napadaja s ketaminom, povećan rizik od aritmija s halotanom);
- pankuronij (u bolesnika koji su primali aminofilin prijavljena je rezistencija na neuromuskularni blok s pankuronijem);
- simpatomimetici (aminofilin može pokazati sinergističku toksičnost s efedrinom i drugim simpatomimeticima kada se koriste zajedno i može dovesti do srčanih aritmija);
- β2-agonisti (povećan rizik od srčane aritmije (vidi također hipokalijemija);
- β-blokatori (antagonizam s bronhodilatatorskim učinkom eufillina);
- srčani glikozidi (izravan stimulirajući učinak aminofilina na miokard može povećati osjetljivost i toksični potencijal srčanih glikozida);
- adenozin (antagonizam antiaritmičkog učinka adenozina s teofilinom);
- antagonisti leukotriena (u klinička istraživanja istodobna primjena s teofilinom rezultiralo je smanjenjem razine zafirlukasta u plazmi za približno 30%, ali nije utjecalo na koncentraciju teofilina u plazmi. Međutim, tijekom postmarketinškog praćenja bilo je rijetkih slučajeva povišene razine teofilin u bolesnika koji uzimaju zafirlukast (vidjeti gore));
- doksapram (pojačana stimulacija središnjeg živčanog sustava);
- hipokalijemija (hipokalemijski učinak beta-2-agonista može biti pojačan istodobno liječenje s eufilinom. Postoji povećan rizik od hipokalijemije kada se derivati ​​teofilina primjenjuju istodobno s kortikosteroidima i diureticima (vidjeti Mjere opreza).

Trudnoća i dojenje

Nisu provedena ispitivanja učinka na reproduktivnu funkciju kod životinja. Nije poznato može li teofilin štetiti fetusu kada se daje trudnicama. Iako sigurna uporaba teofilin tijekom trudnoće nije utvrđen u pogledu potencijalnog rizika za fetus, teofilin je korišten tijekom trudnoće bez teratogenosti ili drugih štetnih učinaka na fetus. Zbog opasnosti od nekontrolirane bronhijalne astme, sigurnost tijekom trudnoće, kada je primjena aminofilina zaista neophodna, obično nije upitna. Pitanje upotrebe aminofilina tijekom trudnoće odlučuje liječnik. Teofilin prolazi placentu.
Teofilin se distribuira u majčino mlijeko i može povremeno izazvati iritaciju ili druge znakove toksičnosti kod dojenčadi i stoga ga dojilje ne smiju koristiti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Lijek može izazvati vrtoglavicu i druge nuspojave. Tijekom liječenja potrebno je suzdržati se od upravljanja vozilima i rukovanja mehanizmima.

Način primjene i doziranje

Lijek je namijenjen za sporu intravensku primjenu.
Otopinu treba uvesti vrlo polako tijekom 4-6 minuta, 5-10 ml lijeka (0,12-0,24 g), koji je prethodno razrijeđen s malim volumenom (5-10 ml) 5% dekstroze ili 0,9% otopine. injekcija natrijevog klorida.
Prije uvođenja otopina se mora zagrijati na tjelesnu temperaturu. Eufillin se primjenjuje parenteralno do 3 puta dnevno, ne više od 14 dana. Najveće doze aminofilina za odrasle s intravenskom primjenom: jednokratno - 0,25 g, dnevno - 0,5 g.
Terapija održavanja može se osigurati uvođenjem velikih količina infuzijskih otopina, brzina primjene se prilagođava tako da se osigura potrebna količina lijeka svaki sat.
Obično se pri primjeni kapanjem 10-20 ml lijeka (0,24-0,48 g) razrijedi u 100-150 ml 0,9% otopine natrijevog klorida i daje brzinom od 30-50 kapi u minuti.
Smatra se da su terapijske koncentracije teofilina u plazmi u rasponu od 5 do 20 µg/mL, a razine iznad 20 µg/mL najvjerojatnije su povezane s toksičnim učincima. Također postoji individualna varijacija kod svakog pojedinog bolesnika u doziranju potrebnom za postizanje koncentracije teofilina u plazmi u željenom terapijskom rasponu.
Tijekom terapije treba pomno pratiti bolesnike zbog toksičnosti i, gdje je moguće, također treba pratiti sadržaj teofilina, doze treba izračunati na temelju idealne tjelesne težine, lijek se ne preporučuje djeci mlađoj od 6 mjeseci zbog značajnih fluktuacija teofilina metabolizam u male djece.
Bolesnici koji nisu liječeni teofilin lijekovima
A. Udarna doza aminofilina od 6 mg/kg tjelesne težine može se primijeniti polako intravenozno brzinom koja ne prelazi 25 mg/min.
B. Ovisno o stanju pacijenta, doza održavanja za sljedećih 12 sati može se izračunati na sljedeći način:
- djeca od 6 mjeseci do 9 godina: 1,2 mg/kg/sat (do 1 mg/kg/sat nakon 12 sati);
- djeca od 9 do 16 godina i mlađi odrasli pušači: 1 mg/kg/sat (do 0,8 mg/kg/sat nakon 12 sati);
- zdrave odrasle osobe nepušači: 0,7 mg/kg/sat (do 0,5 mg/kg/sat nakon 12 sati);
- stariji bolesnici i osobe s cor pulmonale: 0,6 mg/kg/h (smanjiti na 0,3 mg/kg/h nakon 12 sati);
- Bolesnici s kongestivnim zatajenjem srca ili bolešću jetre: 0,5 mg/kg/sat (smanjenje na 0,1-0,2 mg/kg/sat nakon 12 sati).
Pacijenti koji su već na teofilinu
Udarna doza može se izračunati na temelju toga da svakih 0,5 mg/kg teofilina primijenjenih kao udarna doza može dovesti do povećanja koncentracije teofilina u serumu za 1 µg/ml.
U idealnom slučaju, primjenu treba odgoditi dok se ne odredi teofilin u serumu. Ako to nije moguće i ako klinička situacija zahtijeva primjenu lijeka, tada se primjenjuje doza eufilina od 3,1 mg/kg (ekvivalentno 2,5 mg/kg bezvodnog teofilina) s obrazloženjem da bi to moglo dovesti do povećanja serumsku koncentraciju teofilina za oko 5 µg/ml kada se primjenjuje kao udarna doza.
U budućnosti, doza održavanja je ista kao što je gore opisano.

Predozirati

Eufillin ima uski terapeutski indeks. Toksičnost teofilina najvjerojatnije će se pojaviti pri koncentracijama u serumu većim od 20 µg/mL i progresivno će se pogoršati pri visokim koncentracijama u serumu.
Doze veće od 3 g mogu imati ozbiljne posljedice u odraslih (40 mg/kg u djeteta). Smrtonosna doza može biti samo 4,5 g u odraslih (60 mg/kg u djeteta), ali je općenito viši.
Uvođenjem aminofilina intravenozno u visokim dozama u bolesnika s bubrežnim, zatajenje jetre ili s kardiovaskularnim komplikacijama, ili ako je injekcija dana brzo, smrt je moguća.
Simptomi: tahikardija, u odsutnosti hipoksije, vrućica ili uz istodobnu primjenu simpatomimetičkih lijekova, može biti znak toksičnosti teofilina.
Gastrointestinalni simptomi: anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, povraćanje krvi.
Neurološki simptomi: nemir, nesanica, razdražljivost, glavobolja, uznemirenost, halucinacije, jaka žeđ, lagana vrućica, proširene zjenice i tinitus. Napadaji se mogu pojaviti čak i bez prethodnih simptoma trovanja i često su smrtonosni. U vrlo teškim slučajevima može se razviti koma.
Kardiovaskularni simptomi: palpitacije, aritmije, arterijska hipotenzija, supraventrikularne i ventrikularne aritmije.
Metabolički simptomi: Hipokalijemija se može brzo razviti i može biti teška. Hiperglikemija, albuminurija, hipertermija, hipomagnezijemija, hipofosfatemija, hiperkalcijemija, respiratorna alkaloza, metabolička acidoza i rabdomioliza.
Liječenje: liječenje predoziranja je potporno i simptomatsko.
Potrebno je provjeriti razine teofilina i kalija u serumu. Ponovljena oralna primjena aktivnog ugljena pospješuje eliminaciju teofilina iz tijela čak i nakon intravenske primjene. Može biti potrebna agresivna antiemetička terapija kako bi se omogućila oralna primjena aktivnog ugljena.
Napadaji se mogu ublažiti intravenska primjena diazepam 0,1-0,3 mg/kg do 10 mg/kg. Nužno je uspostaviti ravnotežu tekućine i elektrolita. Hipokalemiju treba korigirati intravenskom infuzijom kalijevog klorida. U agitiranih bolesnika može biti potrebna sedacija diazepamom.
Propranolol se može primijeniti intravenozno za korekciju tahikardije, hipokalijemije i hiperglikemije, pod uvjetom da pacijent ne boluje od astme.
Općenito, teofilin se brzo metabolizira i hemodijaliza nije opravdana. U bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca ili bolešću jetre, hemodijaliza može povećati klirens teofilina za 2 puta.
Hemosorpciju treba razmotriti ako:
- crijevna opstrukcija ometa uvođenje nekoliko doza aktivnog ugljena;
- koncentracija teofilina u plazmi >80 mg/l (akutna) ili >60 mg/l (kronična). U starijih osoba treba razmotriti hemosorpciju pri koncentraciji teofilina >40 mg/l. Klinički znakovi, a ne koncentracija teofilina, najbolja su smjernica za liječenje.