Flukonazol je antifungalno sredstvo širok raspon djelovanje koje ima snažan antifungalni učinak protiv uzročnika kandidijaze, drozda, nekih oblika lišajeva, prhuti (Candida, Microsporum, Cryptococcus neoformans, Trichophyton). dostupan u obliku tableta, kapsula, prašaka za suspenziju za oralnu primjenu, otopina za intravenoznu primjenu i kao sirup.

Kada treba koristiti flukonazol?

Glavne indikacije za uporabu flukonazola su sljedeće:

• Kriptokokoza (uključujući kriptokokni meningitis)
• Sistemska kandidijaza, kandidijaza sluznice, vaginalna kandidijaza (soor)
• Prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika sa smanjenim imunitetom (uključujući oboljele od AIDS-a)
• Liječenje gljivičnih infekcija kod zloćudnih novotvorina (liječenje citostaticima i/ili terapija radijacijom), antibiotska terapija, liječenje imunosupresivima, nakon transplantacije
• Mikoze kože, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije; pityriasis versicolor; onihomikoza
• Duboke endemske mikoze (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza i histoplazmoza) u bolesnika s normalnim imunitetom.

Doziranje flukonazola

Flukonazol je namijenjen za oralnu i intravensku primjenu. Ovisno o indikacijama, dnevna doza je 50-400 mg, učestalost primjene je 1 puta dnevno.

Flukonazol tablete i kapsule:

Odrasli: s vaginalnom kandidijazom (soor) i kandidnim balanitisom - 150 mg jednom. Za prevenciju recidiva vaginalne kandidijaze uzima se 150 mg jednom mjesečno tijekom 4-12 mjeseci. Kod kandidijaze kože, mikoza stopala, tijela, ingvinalne regije - 150 mg jednom tjedno, trajanje liječenja je 2-4 tjedna. S kriptokoknim infekcijama, kandidemijom, diseminiranom kandidijazom i drugim invazivnim infekcijama kandidom, prvi dan se propisuje 400 mg, zatim 200-400 mg 1 puta dnevno. S kandidijazom nakon antibiotske terapije 150 mg jednom. S dubokim endemskim mikozama - 200-400 mg dnevno dugo do 2 godine. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; može biti 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, 2-17 mjeseci za parakokcidioidomikozu, 1-16 mjeseci za sporotrihozu i 3-17 mjeseci za histoplazmozu. Za djecu stariju od godinu dana, flukonazol se daje dnevno 1 puta dnevno u dozi od 1-3 mg / kg (za kandidijazu sluznice) i 3-12 mg / kg (za sistemsku kandidijazu ili kriptokokozu), ovisno o težini bolesti. bolest.

Flukonazol otopina za intravensku primjenu:

Ako je nemoguće uzimati tablete i kapsule, preporuča se koristiti flukonazol u obliku otopine za intravensku injekciju. Brzina intravenske primjene ne smije biti veća od 200 mg/h (20 mg/min). Doze su iste kao i za tablete i kapsule. Čim to postane moguće, potrebno je prebaciti bolesnika na uzimanje tableta ili kapsula.

Nuspojave pri uporabi lijeka Flukonazol

Flukonazol se općenito dobro podnosi. Najčešće nuspojave su mučnina, glavobolja osjećaj nelagode u trbušnoj šupljini. Učestalost ostalih nuspojava ne prelazi 1%. Sa strane probavni sustav: u bolesnika s teškim gljivičnim infekcijama s dugotrajnu upotrebu Flukonazol povećava aktivnost jetrenih enzima (ALT, AST) i izraženo kršenje funkcije jetre. Sa strane živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica. Rijetko - konvulzije. Alergijske reakcije: vrlo rijetko - kožni osip, anafilaktičke reakcije. Iz hemopoetskog sustava: rijetko - agranulocitoza; u bolesnika s teškim gljivičnim infekcijama - leukopenija i trombocitopenija.

Kada se ne smije koristiti flukonazol?

Flukonazol se ne smije koristiti u slučaju: trudnoće, djetinjstvo do 1 godine preosjetljivost na flukonazol.

Primjena flukonazola tijekom trudnoće i dojenja

Flukonazol je kontraindiciran tijekom trudnoće i tijekom dojenje.

Posebna uputstva za uporabu lijeka Flukonazol

Flukonazol treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili bubrega. Tijekom liječenja potrebno je pratiti krvnu sliku, funkciju bubrega i jetre. Ako postoje poremećaji u radu bubrega i jetre, trebali biste prestati uzimati lijek. Terapija se može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi rezultati. laboratorijska istraživanja, ali nakon dobivanja rezultata tih studija terapiju treba promijeniti u skladu s tim. Liječenje treba nastaviti do potpunog ozdravljenja, potvrđenog klinički i laboratorijski. Prijevremeni prekid liječenja dovodi do ponovne pojave gljivične infekcije.

Koji su glavni simptomi i liječenje predoziranja flukonazolom?

U nekim slučajevima (upotreba velikih doza lijeka), uporaba lijeka Flukonazol može dovesti do njegovog predoziranja. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja flukonazolom uključuju mučninu, povraćanje, proljev i u težim slučajevima, konvulzije. U prisutnosti gore navedenih simptoma i znakova potrebno je prekinuti uzimanje lijeka Flukonazol. Ako nakon prekida uzimanja lijeka Fluconazole znakovi predoziranja nisu nestali, trebate se obratiti liječniku. Prije svega, liječenje predoziranja lijekom Flukonazol usmjereno je na smanjenje apsorpcije lijeka. U tu svrhu provodi se ispiranje želuca, koje je učinkovito u prva 3-4 sata nakon primjene lijeka. Osim toga, kako bi se smanjila apsorpcija lijeka nakon ispiranja želuca, pacijent treba piti Aktivni ugljik. Korišten u bolnici sljedeće metode liječenje predoziranja flukonazolom: forsirana diureza, hemodijaliza, simptomatska terapija.

Interakcije flukonazola s drugim lijekovima

Istovremena primjena flukonazola s mnogim lijekovi(kumarinski antikoagulansi, oralni hipoglikemici, rifampicin itd.) mogu dovesti do pojačanja njegovih toksičnih učinaka. Stoga, prije nego počnete koristiti Fluconazole, obavijestite svog liječnika o drugim lijekovima koje uzimate.

Referentne informacije: upute, primjena i formula

rusko ime

Latinski naziv tvari Fluconazole

Flukonazol (rod Fluconazoli)

kemijski naziv

alfa-(2,4-difluorofenil)-alfa-(1N-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol-1-etanol

Bruto formula

C13H12F2N6O

Farmakološka skupina tvari Flukonazol

Sredstva protiv gljivica

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

HIV, s manifestacijama kandidijaze HIV, s manifestacijama drugih mikoza B35 Dermatofitoza B35.1 Mikoza noktiju B35.3 Mikoza stopala B35.4 Mikoza tijela B35.6 Sportske prepone B35.8 Druge dermatofitoze B36.0 Pityriasis multicolor B36.8 Druge specificirane površinske mikoze B36.9 Površinske mikoze, nespecificirane B37 Kandidijaza B37.0 Kandidijazni stomatitis B37.1 Plućna kandidijaza B37.2 Kandidijaza kože i noktiju B37.3 Kandidijaza vulve i vagine (N77.1* ) B37.4 Kandidijaza drugih urogenitalnih sijela B37.6 Kandidozni endokarditis (I39.8*) B37.7 Kandidozna septikemija B37.8 Kandidijaza drugih lokalizacija B38 Kokcidioidomikoza B39 Histoplazmoza B41 Parakokcidioidomikoza B42 Sporotrihoza B45 Kriptokokoza B45.5 Okcidioidomikoza B4. Cerebralna kriptokokoza B45.2 Kožna kriptokokoza B485.8 Ostali tipovi B4 kriptokokoza 7 Oportunističke mikoze B49 Mikoza, nespecificirana G02.1 Meningitis kod mikoza K65.8 Drugi tipovi peritonitisa N51.2 Balanitis kod bolesti klasificiranih drugamo Y43.1 Nuspojave Terapeutski događaji s antitumorskim antimetabolitima Y43.2 Nuspojave s terapijskim korištenjem prirodnih lijekova protiv raka Y43.3 Nuspojave s terapijskim korištenjem drugih lijekova protiv raka Y84.2 Abnormalna reakcija ili kasna komplikacija kod pacijenta bez spominjanja slučajne ozljede tijekom radiološkog postupka i terapija zračenjem Z94 Prisutnost presađenog organa i tkiva

CAS kod

86386-73-4

Karakteristike tvari Flukonazol

Antifungalno sredstvo iz skupine derivata triazola. Bijeli ili gotovo kristalni prah bijela boja, bez mirisa, karakterističnog okusa, teško topljiv u vodi i izopropilnom alkoholu, teško topljiv u etanolu i kloroformu, topiv u acetonu i lako topljiv u metanolu (izoosmotska otopina za injekcije). Molekulska težina 306,3.

Farmakologija

Farmakološko djelovanje - antifungalno. Blokira niz enzima ovisnih o citokromu P450 i visoko selektivno inhibira sintezu sterola u stanične membrane gljive. Djelotvoran kod infekcija uzrokovanih gljivicama iz roda Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp.., Trichophyton spp., kao i infekcije uzrokovane uzročnicima Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum. Farmakokinetička svojstva flukonazola slična su kada se daje intravenski i kada se daje oralno. Nakon oralne primjene dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je 90%, unos hrane ne utječe na apsorpciju. Vezanje na proteine ​​plazme - 11-12%. Cmax i AUC proporcionalni su dozi. Cmax se postiže 1-2 sata nakon uzimanja. Ravnotežna koncentracija - unutar 5-10 dana liječenja (pri uzimanju 50-400 mg 1 puta dnevno). Uvođenje udarne doze prvog dana liječenja, 2 puta veće od uobičajene dnevne doze, omogućuje postizanje razine blizu ravnotežne koncentracije do drugog dana. Prividni volumen distribucije približava se ukupnom sadržaju vode u tijelu. Dobro prodire u sve. biološke tekućine organizma, prolazi kroz BBB. Kod meningitisa uzrokovanog gljivicama, razina flukonazola u cerebrospinalnoj tekućini doseže približno 80% razine u plazmi. U zdravih dobrovoljaca koncentracija flukonazola u slini bila je jednaka ili malo viša od njegove razine u plazmi, neovisno o dozi, načinu i trajanju primjene. U bolesnika s bronhiektazijama koncentracija flukonazola u sputumu 4 i 24 sata nakon jedne oralne doze od 150 mg bila je slična plazmi. Nakon jedne oralne doze od 150 mg, omjer koncentracije flukonazola u vaginalnom tkivu i plazmi iznosio je 0,94–1,14 tijekom prvih 48 sati (n=27), a omjer vaginalna tekućina/plazma bio je 0,36–0,71 tijekom prva 72 sata. h (n=14). Omjer koncentracije flukonazola u urinu / plazmi i normalnoj koži / plazmi dosegao je 10. Izlučuje se uglavnom putem bubrega, u zdravih dobrovoljaca 80% flukonazola izlučuje se nepromijenjeno, oko 11% - u obliku metabolita. T1 / 2 - oko 30 sati (u rasponu od 20– 50 sati). Farmakokinetika flukonazola značajno ovisi o funkciji bubrega. T1/2 je obrnuto proporcionalan klirensu kreatinina. Pri uzimanju flukonazola zdravim dobrovoljcima u dozama od 200 do 400 mg jednom tijekom 14 dana, postojao je blagi učinak na koncentraciju testosterona, endogenih kortikosteroida i ACTH-stimulirani odgovor kortizola. Kada se uzima u dozi od 50 mg dnevno, flukonazol nije promijenio koncentraciju testosterona u krvi u muškaraca i sadržaj steroida u žena u reproduktivnoj dobi. Karcinogenost, mutagenost, učinci na plodnost Nisu dobiveni dokazi o karcinogenosti flukonazola u studijama na miševima i štakorima koji su ga primali oralno tijekom 24 mjeseca u dozama od 2,5; 5 i 10 mg/kg/dan (otprilike 2-7 puta više od preporučene doze za ljude). U mužjaka štakora pri dozama od 5 i 10 mg/kg/dan zabilježeno je povećanje incidencije hepatocelularnih adenoma. Flukonazol nije bio mutagen u nizu in vitro i in vivo testova. Nije bilo učinka na plodnost u mužjaka i ženki štakora pri dnevnim oralnim dozama od 5, 10 ili 20 mg/kg ili parenteralnim dozama od 5, 25 ili 75 mg/kg, iako je došlo do malog odgađanja početka poroda. u oralnim dozama od 20 mg/kg. U perinatalnim studijama s intravenskom primjenom doza flukonazola od 5, 20 i 40 mg/kg štakorima u nekoliko ženki koje su primale doze od 20 i 40 mg/kg (otprilike 5-15 puta veće od preporučenih za ljude), porođaj je bio težak i dugotrajan . Taj učinak nije primijećen pri dozama od 5 mg/kg. Poremećaji rađanja povezani su s blagim povećanjem stope mrtvorođenosti i smanjenjem neonatalnog preživljenja. Učinak na porod u štakora u skladu je sa specifičnim učinkom na snižavanje estrogena izazvanim visokim dozama flukonazola. Nisu pronađene slične hormonalne promjene u žena liječenih flukonazolom. Teratogeni učinci u trudnoći. U dvije studije, oralna primjena flukonazola trudnim kunićima tijekom organogeneze u dozama od 5, 10, 20, 25 i 75 mg/kg dovela je do smanjenog prirasta težine životinja pri svim dozama i pobačaja pri dozi od 75 mg/kg (približno 20–60 mg/kg).puta veće od preporučenih doza za ljude), dok štetni fetalni poremećaji nisu uočeni. U nekoliko studija u kojima je flukonazol davan oralno gravidnim štakorima tijekom organogeneze, poremećaji u debljanju i masi placente su se povećali pri dozi od 25 mg/kg. Pri dozama od 5 ili 10 mg/kg nisu zabilježeni fetalni poremećaji; u dozama od 25 i 50 mg/kg i više, došlo je do povećanja broja anatomskih promjena u fetusu (dodatna rebra, proširenje bubrežne zdjelice), odgođena osifikacija. Pri dozama u rasponu od 80 mg/kg (otprilike 20-60 puta veće od preporučenih doza za ljude) do 320 mg/kg u štakora, povećana je smrtnost embrija i abnormalnosti fetusa, uključujući valovita rebra, rascjep nepca i abnormalnosti kraniofascijalne osifikacije. Ovi učinci su u skladu sa supresijom sinteze estrogena u štakora i mogu biti rezultat poznatog utjecaja smanjena razina estrogena na tijek trudnoće, organogenezu i porod.

Upotreba tvari Flukonazol

Kriptokokoza: kriptokokni meningitis, infekcije kože i pluća; prevencija recidiva kriptokokoze u bolesnika s AIDS-om; generalizirana kandidijaza: kandidemija, diseminirana kandidijaza i drugi oblici invazivnih infekcija kandidom (oštećenje peritoneuma, endokarda, očiju, dišnog i mokraćnog sustava); kandidijaza sluznice usne šupljine i ždrijela, jednjaka, bronhopulmonalna kandidijaza, kandidurija, kandidijaza kože i sluznica, atrofična kandidijaza usne šupljine (povezana s nošenjem proteza), prevencija recidiva orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om ; genitalna kandidijaza: vaginalna (akutna ili rekurentna), uključujući prevenciju relapsa, kandidijazni balanitis; prevencija i liječenje gljivičnih infekcija kod malignih novotvorina (liječenje citostaticima i/ili terapija zračenjem), antibiotska terapija, liječenje imunosupresivima, nakon transplantacije; mikoze kože (stopala, tijelo, ingvinalna regija), pityriasis versicolor, onihomikoza, kožna kandidijaza; duboke endemske mikoze (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza, histoplazmoza) u bolesnika s nenarušenim imunitetom.

Kontraindikacije

preosjetljivost, simultani prijem terfenadin s ponovljenom primjenom doza flukonazola od 400 mg i više; kombinirana primjena s lijekovima koji produljuju QT interval i koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4 (kao što su cisaprid, astemizol, kinidin) - vidi "Interakcije".

Ograničenja primjene

Poznata preosjetljivost na druge derivate azola, tk. nema dokaza o križnoj osjetljivosti između flukonazola i drugih azolnih antimikotika (potreban je oprez).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće moguće je samo kod teških infekcija opasnih po život, ako je očekivani učinak terapije veći potencijalni rizik za fetus (nisu provedena adekvatna i strogo kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene u trudnica). Postoje izvješća o različitim kongenitalnim poremećajima u dojenčadi čije su majke liječene 3 mjeseca ili više visokim dozama flukonazola - 400-800 mg/dan za kokcidioidomikozu, iako je uzročna povezanost ovih slučajeva s flukonazolom nejasna. Kategorija djelovanja na fetus prema FDA je C. U vrijeme liječenja potrebno je prekinuti dojenje (koncentracije flukonazola u majčinom mlijeku usporedive su s razinama u plazmi).

nuspojave flukonazola

U bolesnika liječenih jednom dozom za vaginalnu kandidijazu klinička istraživanja u SAD-u, pacijentice s vaginalnom kandidijazom (n=448) koje su primile jednu dozu flukonazola od 150 mg imale su kumulativnu incidenciju nuspojava povezanih s lijekom od 26%; u bolesnika liječenih usporednim lijekom (n=448) - 16%. Najčešće nuspojave povezane s uzimanjem flukonazola bile su: glavobolja (13%), mučnina (7%), bolovi u trbuhu (6%), proljev (3%), dispepsija (1%), vrtoglavica (1%), izobličenje okusa (1%). Većina nuspojava bile su blage ili umjerene. Vrlo rijetko su u tržišnim studijama zabilježeni angioedem i anafilaktičke reakcije. U bolesnika koji su primali višestruke doze za druge infekcije U kliničkim je ispitivanjima otprilike 16% od 4048 bolesnika liječenih flukonazolom 7 dana ili dulje doživjelo neželjene reakcije. Liječenje je prekinuto zbog pojave nuspojava u 1,5%, zbog abnormalnosti u laboratorijske pretrage- u 1,3% bolesnika. Tijekom liječenja flukonazolom, klinički značajno nuspojavečešće se opaža u bolesnika zaraženih HIV-om (21%), za razliku od onih koji nisu zaraženi HIV-om (13%). Broj pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog nuspojava bio je sličan u obje skupine (1,5%). Nuspojave koje su primijećene u kliničkim ispitivanjima tijekom liječenja flukonazolom tijekom 7 ili više dana u više od 1% slučajeva, a bile su povezane s uzimanjem lijeka (n=4048): mučnina (3,7%), glavobolja (1,9%), kožna osip (1,8%), povraćanje (1,7%), bol u trbuhu (1,7%) i proljev (1,5%). Nuspojave koje su vjerojatno povezane s liječenjem flukonazolom: hepatotoksičnost, imunološke reakcije. Hepatotoksičnost. Kombinirani podaci iz kliničkih ispitivanja i tržišno iskustvo pokazuju da je liječenje flukonazolom povezano s rijetkim slučajevima ozbiljnih toksičnih reakcija jetre, uključujući smrt. Nije bilo očite veze između hepatotoksičnosti povezane s flukonazolom i ukupne dnevne doze, trajanja terapije, spola i dobi bolesnika. Hepatotoksični učinak flukonazola je obično (ali ne uvijek) reverzibilan, simptomi nestaju nakon prestanka terapije. Kako bi se izbjegle ozbiljne reakcije jetre, potrebno je pažljivo pratiti bolesnike kod kojih su tijekom terapije flukonazolom otkriveni abnormalni testovi jetrene funkcije. Liječenje flukonazolom treba prekinuti ako se pojave klinički značajni simptomi. razvoj bolesti jetre, što može biti povezano s liječenjem flukonazolom. Reakcije iz jetre mogu imati različitu težinu: od blagog prolaznog povećanja razine jetrenih transaminaza do klinički izraženog hepatitisa, kolestaze, fulminantnog zatajenje jetre, uključujući smrt. Slučajevi fatalnih jetrenih reakcija uglavnom su bili u bolesnika koji su bolovali od teške osnovne bolesti (AIDS, neoplastične bolesti) i često su primali terapiju više lijekova. U dva usporedna ispitivanja koja su procjenjivala učinkovitost flukonazola u prevenciji recidiva kriptokoknog meningitisa, pronađeno je statistički značajno povećanje medijana razina AST u odnosu na početnu vrijednost. Povećanje razine transaminaza u serumu više od 8 puta iznad gornje granice normale primijećeno je u približno 1% bolesnika liječenih flukonazolom. Ti su slučajevi primijećeni u bolesnika s teškom osnovnom bolešću (AIDS, zloćudna bolest), od kojih je većina istodobno primala višestruku terapiju lijekovima, uključujući mnoge lijekove s poznatom hepatotoksičnošću. Učestalost povišenih razina transaminaza bila je veća u bolesnika koji su istodobno s flukonazolom primali jedan ili više sljedećih lijekova: rifampicin, fenitoin, izoniazid, valproičnu kiselinu, oralne hipoglikemike - derivate sulfonilureje. Imunološke reakcije: Zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaksije. Nuspojave, čiji odnos s liječenjem flukonazolom nije utvrđen. Sa strane središnjeg živčanog sustava: konvulzije. Dermatološki: eksfolijativno kožne bolesti uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu; alopecija. Eksfolijativne kožne bolesti u liječenju flukonazolom rijetko su se razvile, u bolesnika s ozbiljnim osnovnim bolestima (AIDS, neoplastične bolesti) rijetko su imale smrtni ishod. Ako se tijekom liječenja flukonazolom pojave kožni simptomi, potrebno je pažljivo promatranje bolesnika, a s povećanjem simptoma liječenje flukonazolom treba prekinuti. Hematopoetski i limfni: leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, trombocitopenija. Metabolički: hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalijemija. Nuspojave primijećeno u djece U kliničkim ispitivanjima faze 2 i 3 u SAD-u i Europi na 577 bolesnika u dobi od 1 dana do 17 godina liječenih flukonazolom u dozama do 15 mg/kg/dan do 1616 dana, nuspojave u djece primijećene su u 13 % slučajeva; u bolesnika liječenih usporednim lijekom (n=451) - u 9% slučajeva. Najčešće prijavljene nuspojave bile su: povraćanje (5,4%), bolovi u trbuhu (2,8%), mučnina (2,3%), proljev (2,1%). Liječenje je prekinuto zbog nuspojava u 2,3% bolesnika, zbog abnormalnih laboratorijskih pretraga (u većini slučajeva povišene razine transaminaza i alkalne fosfataze) u 1,4% bolesnika.

Interakcija

Flukonazol povećava T1/2 iz plazme oralnih hipoglikemijskih lijekova - derivata sulfonilureje (moguća je klinički izražena hipoglikemija). Povećava koncentraciju fenitoina (ako je potrebno istodobno primjenjivati ​​oba lijeka, potrebno je pratiti koncentraciju fenitoina i sukladno tome prilagoditi njegovu dozu kako bi se osigurale terapijske koncentracije u serumu). Na pozadini flukonazola povećavaju se koncentracije teofilina u serumu (biotransformacija se usporava) (potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju teofilina u krvi i, ako je potrebno, prilagoditi terapiju). Uz istovremenu primjenu zidovudina s flukonazolom, dolazi do povećanja Cmax zidovudina za 84%, AUC - za 74%, T1 / 2 se produljuje za približno 128%; moguće povećanje nuspojava zidovudina (može zahtijevati smanjenje doze zidovudina). Flukonazol povećava AUC sakvinavira za približno 50%, Cmax za približno 55% i smanjuje klirens sakvinavira za približno 50% (može biti potrebna prilagodba doze sakvinavira). Flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, vjerojatno zbog inhibicije metabolizma sirolimusa posredovanog CYP3A4 i P-glikoproteinom (kada se koristi istodobno, može biti potrebna prilagodba doze sirolimusa). Flukonazol može značajno povisiti razinu ciklosporina u krvi u bolesnika s presađenim bubregom sa ili bez oštećene funkcije bubrega (potrebno je praćenje koncentracije ciklosporina i razine kreatinina u krvi). Uz kombiniranu primjenu flukonazola i antikoagulansa kumarinskog tipa, PT se može produžiti, pa je moguć razvoj krvarenja (hematomi, krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta, hematurija i melena); preporučuje se pažljivo praćenje PT-a, a može biti potrebna i prilagodba doze varfarina. Rifampicin povećava metabolizam flukonazola: AUC se smanjuje za 25%, T1/2 - za 20% (treba razmotriti mogućnost povećanja doze flukonazola). Uz uzimanje flukonazola (100 mg) zajedno s hidroklorotiazidom (50 mg) tijekom 10 dana, razina flukonazola u krvnoj plazmi zdravih dobrovoljaca (n=13) porasla je za oko 40%, bubrežni klirens smanjen je za 30%. Uz istovremenu primjenu flukonazola i rifabutina povećava se koncentracija rifabutina u serumu. Postoje izvješća o razvoju uveitisa. Bolesnike koji istodobno primaju rifabutin i flukonazol potrebno je pažljivo pratiti. Flukonazol može povećati sustavnu izloženost NSAID-ima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C9 (uklj. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak); preporuča se često promatranje bolesnika radi pravovremenog otkrivanja nuspojava i toksičnosti posredovane NSAID-om; možda će trebati prilagoditi dozu NSAID-a. Uz istodobnu primjenu flukonazola (200 mg dnevno) i celekoksiba (200 mg), Cmax se povećao za 68%, AUC - za 134%; kada se uzimaju zajedno, može biti potrebno smanjiti dozu celekoksiba za polovicu. Istodobna primjena flukonazola s lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje enzimskog sustava citokroma P450 (uključujući cisaprid, astemizol, kinidin) može dovesti do povećanja serumskih razina ovih lijekova (u nedostatku točnih informacija, potrebno je paziti i potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika). S obzirom na pojavu ozbiljnih aritmija u bolesnika liječenih drugim azolnim antimikoticima u kombinaciji s terfenadinom, dok primjena flukonazola i terfenadina zahtijeva pažljivo praćenje bolesnika. U pozadini flukonazola usporava se biotransformacija cisaprida, povećava se rizik od kardiovaskularnih poremećaja, uklj. fatalne aritmije (paroksizmalne ventrikularna tahikardija). U kontroliranim je ispitivanjima pokazano da primjena flukonazola u dozi od 200 mg 1 put na dan i cisaprida u dozi od 20 mg 4 puta na dan tijekom 5 dana dovodi do izraženog povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanje QT intervala na EKG-u. Istodobna primjena cisaprida i flukonazola je kontraindicirana (vidi "Kontraindikacije"). Flukonazol može povećati sustavnu izloženost određenim CCB (nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin) koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4. Bolesnike koji istodobno primaju flukonazol i nifedipin preporučuje se pažljivo pratiti zbog povećanog rizika od nuspojava. Flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i povećava razinu karbamazepina u krvnom serumu (za 30%), povećavajući rizik od razvoja toksičnosti karbamazepina; možda će trebati promijeniti dozu karbamazepina. Flukonazol može povećati serumske koncentracije oralno primijenjenog takrolimusa (rizik od nefrotoksičnosti); kod istodobne primjene može biti potrebno promijeniti dozu takrolimusa. Nije bilo značajnih farmakokinetičkih promjena s IV primjenom takrolimusa. Nakon ingestije midazolama, flukonazol značajno povećava koncentraciju midazolama i psihomotorne učinke; ovaj učinak je izraženiji nakon uzimanja flukonazola oralno nego kada se primjenjuje intravenozno. Ako je u bolesnika koji uzimaju flukonazol potrebna istodobna terapija kratkodjelujućim benzodiazepinima, može biti potrebno smanjenje doze benzodiazepina. Flukonazol pojačava učinak amitriptilina; poželjno je izmjeriti razinu amitriptilina/nortriptilina na početku kombinirane terapije i nakon 1 tjedna, ako je potrebno, prilagoditi dozu amitriptilina. Postoji izvješće o razvoju kod bolesnika liječenog prednizonom nakon transplantacije jetre, akutna insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde 3 mjeseca nakon završetka terapije flukonazolom. Pretpostavlja se da je završetak terapije flukonazolom (inhibitor CYP3A4) uzrokovao povećanje aktivnosti ovog izoenzima, što je dovelo do povećanja metabolizma prednizona. U bolesnika na dugotrajnoj terapiji flukonazolom i prednizonom potrebno je pažljivo pratiti funkciju kore nadbubrežne žlijezde nakon završetka terapije flukonazolom. Antacidi ne utječu na apsorpciju flukonazola. Otopina za infuziju kompatibilna je s otopinama 20% glukoze, Ringera, Hartmana, kalijevog klorida u glukozi, natrijevog bikarbonata 4,2%, izotonične otopine natrijevog klorida.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, u teškim slučajevima - konvulzije. Liječenje: ispiranje želuca, forsirana diureza, hemodijaliza (trosatna hemodijaliza smanjuje koncentraciju lijeka u plazmi za oko 50%), simptomatska terapija. Postoji jedno izvješće o predoziranju flukonazolom (8200 mg oralno) kod 42-godišnjeg pacijenta zaraženog HIV-om s razvojem halucinacija i paranoičnog ponašanja. Pacijent je hospitaliziran i njegovo se stanje normaliziralo unutar 48 sati.

Doziranje i način primjene

Unutra, u / u. Doza, način primjene, trajanje liječenja određuju se pojedinačno ovisno o indikacijama, stanju bolesnika, kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza ovisi o prirodi i težini infekcije. U djece dnevna doza ne smije premašiti najveću dnevnu dozu za odrasle. Kod prijelaza bolesnika s intravenske primjene flukonazola na oralnu primjenu i obrnuto, nema potrebe mijenjati dnevnu dozu. Odrasli s kriptokokozom i generaliziranom kandidijazom - intravenozno, oralno, 400 mg 1. dan, zatim 200-400 mg dnevno; s orofaringealnom kandidijazom - unutra, 50-100 mg dnevno tijekom 7-14 dana; s vaginalnom kandidijazom - oralno, 150 mg jednom, sa kronični oblik- 150 mg jednom mjesečno tijekom 4-12 mjeseci; s mikozama - 150 mg jednom tjedno. Djeca s generaliziranom kandidijazom - 6-12 mg / kg / dan, s kandidijazom sluznice - 3-6 mg / kg / dan, za prevenciju gljivičnih infekcija - 3-12 mg / kg / dan.

Mjere opreza za flukonazol

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (s Cl kreatinina manjim od 50 ml / min), potrebno je prilagoditi režim doziranja; s jednom dozom nije potrebna promjena doze. Novorođenčad u prva 2 tjedna života propisuje se u istoj dozi (mg / kg) kao i za stariju djecu, ali s intervalom od 72 sata; u dobi od 3-4 tjedna - u istoj dozi s intervalom od 48 sati.Tijekom liječenja potrebno je pažljivo pratiti perifernu krv i funkciju jetre. Ako se pojave znakovi hepatotoksičnosti, osip, bulozne promjene, multiformni eritem, terapiju treba prekinuti.

posebne upute

Liječenje flukonazolom može započeti prije nego što su dostupni rezultati kulture i drugi rezultati. laboratorijske pretrage, ali nakon dobivanja rezultata tih studija terapiju treba promijeniti u skladu s tim. Liječenje treba nastaviti dok ne nastupi klinička/hematološka remisija (s iznimkom akutne vaginalne kandidijaze). Prijevremeni prekid liječenja dovodi do recidiva.

Stručno mišljenje liječničkog zbora Polismed

Prikupili smo često postavljana pitanja i pripremili odgovore na njih.

Kako pravilno uzimati flukonazol?

Nedavno sam se suočio s problemom drozda. Kad mi je propisano liječenje, preporučili su liječenje mog partnera za prevenciju soora. Želio bih znati je li flukonazol indiciran za muškarce s drozdom i kako bi trebao uzimati lijek?

Odgovor liječničke komisije

Liječenje drozda ili, znanstveno, kandidijaze, kod muškaraca, kao i kod žena, treba provoditi tek nakon laboratorijske potvrde bolesti. Muškarci mogu biti asimptomatski nositelji uzročnika drozda, stoga, ako se liječite samo za ovu patologiju, moguća je relapsa bolesti nakon spolnog odnosa. Međutim, činjenica da imate drozd uopće ne ukazuje na prisutnost patogena kod muškarca - sa dobar imunitet tijelo se riješi gljivica za nekoliko dana. Kako ne biste uzalud uzimali antifungalne lijekove, potreban je pregled partnera.

Liječnik bi vam trebao reći kako uzimati flukonazol za muškarce od drozda, kao i trajanje tijeka liječenja.

Kako uzimati tijekom trudnoće?

Imala sam soor u prošloj trudnoći. Sada sam opet trudna i bojim se da će se problem opet pojaviti. Je li moguće uzimati Flukonazol tijekom trudnoće ili je bolje liječiti profilaktički prije trudnoće?

Odgovor liječničke komisije

Flukonazol je kategorički kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja, jer je dokazan njegov negativan učinak na fetus. Prije nego što začnete dijete, liječnik bi vas trebao pregledati na drozd i podvrgnuti se odgovarajućem liječenju ako se otkrije. Trudnici i dojilji preporučuju se lokalni antifungalni lijekovi za liječenje drozda. O trajanju liječenja i doziranju bolje je razgovarati s ginekologom.

Kako dati djeci?

Dijete je razvilo gljivični stomatitis. Liječnik je propisao flukonazol, ali kako djetetu dati kapsulu flukonazola?

Odgovor liječničke komisije

Za djecu mlađu od 3 godine poželjno je koristiti flukonazol u obliku suspenzije (sirupa). To olakšava doziranje lijeka - djetetu je puno lakše popiti malu količinu sirupa nego progutati cijelu kapsulu. Uz soor u dojenčadi, možete uzeti Mycomax sirup, koji je analog flukonazola.

U kontaktu s

Kolege

Antifungalni lijek. Učinkovito suzbija vitalnu aktivnost mnogih vrsta gljiva, uključujući i one s malignim neoplazmama. Pušteno prema receptu.

Bolesti za koje se koristi flukonazol

• Generalizirana kandidijaza.
• Kriptokokoza. Uključujući i kao dio terapije održavanja u liječenju AIDS-a.
• Kandidijaza sluznice.
• Prevencija gljivičnih infekcija kod malignih neoplazmi.
• Genitalna kandidijaza. Liječenje i prevencija za smanjenje rizika od recidiva.
• Duboka endemska mikoza, parakokcidioidomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza, sporotrihoza.
• Gljivične infekcije kože.

Vrste flukonazola

Kapsule:

• 50 mg AB (djelatna tvar).
• 100 mg AB.
• 150 mg AB.
• 200 mg AB.

Suspenzija:

Infuzijska otopina:

nuspojave flukonazola

• Živčani sustav. Konvulzije, vrtoglavica, glavobolja.
• Probavni sustav. Mučnina, povraćanje, bol u želucu, dispepsija, nadutost, proljev, probavni poremećaji.
• Pokrivači kože. Hiperemija, osip, toksična epidermalna nekroliza, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom.
• Kardiovaskularni sustav. Paroksizmalna ventrikularna tahikardija, produljenje QT intervala.
• Hematopoetski sustav. Granulocitoza, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija.
• Jetra i žučni mjehur. Zatajenje jetre, toksično oštećenje jetre, hepatocelularna nekroza, hepatitis, žutica, povišene razine aspartat aminotransferaze, alkalne fosfataze, alanin aminotransferaze, bilirubina.
• Drugi. Hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija, pogoršanje okusa, hipokalijemija.

Kontraindikacije za flukonazol

• Dob do 5 godina (za injekcije - do 16 godina).
• Povećana osjetljivost.
• Trudnoća, dojenje.
• Istodobna primjena terfenadina (s dozom flukonazola većom od 400 mg / dan) i cisaprida.

Uzimati s posebnom pažnjom:

• Kršenje probavljivosti laktoze.
• Istodobna primjena terfenadina (u dozi flukonazola većoj od 400 mg / dan, kombinacija s terfenadinom je kontraindicirana).
• Povišene razine jetrenih enzima.
• Zatajenje bubrega.

flukonazol tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće, uzimanje lijeka dopušteno je samo ako je korist od njega veća od potencijalne štete za fetus. Flukonazol prelazi u majčino mlijeko. Ako je potrebno, liječenje tijekom dojenja preporuča se odbiti dojenje.

Farmakološka svojstva lijeka Flukonazol

Antifungalno sredstvo iz klase triazolnih spojeva. Flukonazol ima izražen antifungalni učinak, specifično inhibira sintezu gljivičnih sterola. Ima specifičan učinak na gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Djeluje protiv različitih sojeva Candida spp.(uključujući visceralnu kandidijazu), Cryptococcus neoformans Microsporum spp. i Trichophytum spp. Flukonazol je također aktivan protiv patogena endemskih mikoza: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis(uključujući intrakranijalne infekcije), Hystoplasma capsulatum.
Nakon oralne primjene dobro se apsorbira u probavnom traktu; koncentracija u plazmi prelazi 90% razine koncentracije postignute intravenskom primjenom. Prehrana ne utječe na apsorpciju flukonazola. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže unutar 0,5-1,5 sati nakon ingestije. Poluživot lijeka iz krvne plazme je 30 sati, što omogućuje korištenje lijeka jednom dnevno tijekom liječenja flukonazolom i pruža terapeutski učinak kod vaginalne kandidijaze nakon jedne doze lijeka. Koncentracija djelatne tvari u krvnoj plazmi izravno je proporcionalna uzetoj dozi. 11-12% flukonazola veže se na proteine ​​plazme.
Jednokratnom dnevnom dozom flukonazola 4-5 dana postiže se stabilna koncentracija u plazmi u 90% bolesnika. Primjenom udarne (dvostruke dnevne) doze 1. dana liječenja, gore navedeni učinak postiže se 2. dana liječenja.
Farmakokinetika flukonazola kada se primjenjuje intravenski slična je onoj kada se daje oralno.
Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. NA cerebrospinalna tekućina koncentracija flukonazola doseže 80% razine njegove koncentracije u krvnoj plazmi.
Flukonazol se izlučuje iz organizma urinom, a 80% je nepromijenjeno. Klirens flukonazola izravno je proporcionalan klirensu kreatinina.

Indikacije za uporabu lijeka Flukonazol

Infekcije kandidom, uključujući generaliziranu kandidijazu, uključujući kandidemiju, diseminiranu kandidijazu i druge oblike invazivnih infekcija kandidom(infekcije peritoneuma, endokarda, očiju, respiratornog i urinarnog trakta); kandidijaza sluznice, uključujući usnu šupljinu i ždrijelo, jednjak; neinvazivne bronhopulmonalne infekcije; kandidurija; mukokutana i kronična atrofična kandidijaza oralne sluznice (povezana s nošenjem proteza); genitalna kandidijaza - vaginalna kandidijaza (akutna ili rekurentna), prevencija recidiva vaginalne kandidijaze (s incidencijom 3 ili više puta godišnje), kao i kandidni balanitis.
Flukanosol se koristi za kriptokokni meningitis i druge kriptokokne infekcije; dermatomikoze, uključujući mikoze stopala, tijela, ingvinalne regije, pityriasis versicolor; onihomikoza; duboke endemske mikoze, uključujući kokcidioidomikozu, parakokcidioidomikozu, sporotrihozu i histoplazmozu; kao i za prevenciju gljivičnih infekcija kod pacijenata koji primaju terapiju citostaticima ili zračenjem.

Primjena lijeka Flukonazol

Unutar ili u / u infuziji brzinom ne većom od 10 ml / min; izbor načina primjene ovisi o kliničkom stanju bolesnika. Kod zamjene intravenske primjene oralnom primjenom lijeka ili, obrnuto, nisu potrebne promjene dnevne doze. Ovisi o prirodi i težini gljivične infekcije. Trajanje liječenja ovisi o kliničkom i mikološkom učinku. Dnevna doza za djecu ne smije biti veća od one za odrasle. Flukonazol se koristi dnevno 1 puta dnevno.
Kod kandidemije, diseminirane kandidijaze i drugih invazivnih infekcija kandidom, doza je obično 400 mg prvi dan, a zatim 200 mg/dan. Ovisno o izrazu klinički učinak možete produljiti terapiju i povećati dozu na 400 mg/dan. Za liječenje generalizirane kandidijaze, doza flukonazola za djecu je 6-12 mg / kg dnevno, ovisno o težini bolesti.
Za orofaringealnu kandidijazu odraslima se obično propisuje 50-100 mg flukonazola jednom dnevno tijekom 7-14 dana. U bolesnika s teškom imunosupresijom liječenje se, ako je potrebno, nastavlja dulje vrijeme. Uz atrofičnu kandidijazu oralne sluznice uzrokovanu nošenjem proteza, lijek se obično propisuje u dozi od 50 mg 1 puta dnevno tijekom 14 dana u kombinaciji s lokalnim antiseptici za obradu proteze. Za druge kandidijaze sluznice (s iznimkom genitalne kandidijaze, kao što je ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne infekcije, kandidurija, kandidijaza kože i sluznice itd.), učinkovita doza je obično 50-100 mg/kg. dan s trajanjem liječenja od 14-30 dana. Kako bi se spriječilo ponavljanje orofaringealne kandidijaze u bolesnika s AIDS-om nakon završetka primarne terapije, flukonazol se propisuje u dozi od 150 mg jednom tjedno. Za mukoznu kandidijazu, preporučena doza flukonazola za djecu je 3 mg/kg/dan. Prvog dana može se dati udarna doza od 6 mg/kg kako bi se brže postigla stabilna koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže.
Uz vaginalnu kandidijazu, flukonazol se uzima jednom oralno u dozi od 150 mg. Kako bi se smanjila učestalost recidiva bolesti, lijek se uzima u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; varira od 4 do 12 mjeseci. U nekim slučajevima povećava se učestalost prijema. Za balanitis uzrokovan Candida, flukonazol se propisuje jednokratno u dozi od 150 mg oralno.
Za prevenciju kandidijaze, preporučena doza flukonazola je 50-400 mg 1 puta dnevno, ovisno o riziku od razvoja gljivične infekcije. U prisutnosti visokog rizika od generalizirane infekcije, na primjer, u bolesnika sa sumnjom na tešku ili dugotrajnu neutropeniju, preporučena doza je 400 mg 1 puta dnevno. Flukonazol se propisuje nekoliko dana prije očekivane pojave neutropenije; nakon povećanja broja neutrofilni granulociti više od 1000 u 1 mm3 nastaviti liječenje još 7 dana. Za djecu se flukonazol propisuje 3-12 mg / kg / dan, ovisno o težini i trajanju inducirane neutropenije.
S kriptokoknim meningitisom i kriptokoknim infekcijama druge lokalizacije obično se propisuje 400 mg prvog dana, a zatim se liječenje nastavlja u dozi od 200-400 mg 1 puta dnevno. Trajanje liječenja kriptokoknih infekcija ovisi o postignutom kliničkom i mikološkom učinku; kod kriptokoknog meningitisa obično se nastavlja najmanje 6-8 tjedana. Za sprječavanje ponovne pojave kriptokoknog meningitisa u bolesnika s AIDS-om (nakon završetka tečaja primarni tretman) terapija flukonazolom u dozi od 200 mg/dan može se nastaviti dovoljno dugo. U liječenju kriptokoknih infekcija preporučena doza flukonazola za djecu je 6-12 mg/kg dnevno, ovisno o težini bolesti.
Za infekcije kože, uključujući mikoze stopala, glatke kože, ingvinalne regije i infekcije kandidom, preporučena doza je 150 mg 1 puta tjedno ili 50 mg 1 put na dan. Trajanje terapije je obično 2-4 tjedna, no kod atletskog stopala može biti potrebno i više. dugotrajno liječenje(do 6 tjedana). Kod pityriasis versicolor preporučena doza je 300 mg jednom tjedno tijekom 2 tjedna; neki pacijenti trebaju treću dozu flukonazola - 300 mg, dok je u nekim slučajevima dovoljna jednokratna doza od 300-400 mg lijeka. Alternativna shema liječenje je uporaba lijeka 50 mg 1 puta dnevno tijekom 2-4 tjedna. Za onihomikozu (tinea unguium) preporučena doza je 150 mg jednom tjedno. Liječenje treba nastaviti sve dok se zahvaćeni nokat potpuno ne zamijeni zdravim. Za ponovni rast noktiju na rukama i nogama obično je potrebno 3-6 odnosno 6-12 mjeseci, ali brzina rasta noktiju može jako varirati među pojedincima. razliciti ljudi a također i ovisno o dobi. Nakon uspješnog liječenja teško izlječivih kroničnih infekcija ponekad se uočava promjena oblika noktiju.
S dubokom endemskom mikozom može biti potrebna dugotrajna (do 2 godine) primjena lijeka u dozi od 200-400 mg / dan. Trajanje terapije određuje se pojedinačno; obično je to 11-24 mjeseca za kokcidioidomikozu, 2-17 mjeseci za parakokcidioidomikozu, 1-16 mjeseci za sporotrihozu i 3-17 mjeseci za histoplazmozu.
U novorođenčadi flukonazol se izlučuje sporo. U prva 2 tjedna života lijek se propisuje u istoj dozi kao i za stariju djecu, ali s razmakom od 72 sata.Za djecu od 2-4 tjedna, ista se doza primjenjuje s razmakom od 48 sati.
U starijih osoba bez simptoma zatajenja bubrega lijek se koristi u uobičajenoj dozi. Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 11-50 ml / min), početna udarna doza je 50-400 mg, dnevna doza flukonazola za sljedeće injekcije smanjuje se 2 puta. Bolesnicima koji su stalno na dijalizi, flukonazol se daje nakon svake dijalize.

Kontraindikacije za uporabu lijeka Flukonazol

Preosjetljivost na flukonazol ili spojeve azola bliske njemu u kemijskoj strukturi; istodobna primjena terfenadina u bolesnika koji primaju terapiju flukonazolom u dozi od 400 mg/dan ili većoj.

Nuspojave flukonazola

Moguće su mučnina, bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, kožni osip, glavobolja, anafilaktičke reakcije, hepatotoksični učinci.

Posebna uputstva za uporabu lijeka Flukonazol

Bolesnike koji imaju abnormalne testove jetrene funkcije tijekom liječenja flukonazolom treba nadzirati liječnik. Kada klinički znakovi oštećenje jetre, treba prekinuti primjenu flukonazola.
Pacijenti s AIDS-om imaju veću vjerojatnost da će razviti ozbiljne kožne reakcije na mnoge lijekove. Ako se kod bolesnika koji se liječi površinske gljivične infekcije pojavi osip, što može biti posljedica primjene flukonazola, treba prekinuti primjenu lijeka. Ako se osip pojavi u bolesnika s invazivnim / sistemskim gljivičnim infekcijama, potrebno je pratiti njihovo stanje, s razvojem buloznih lezija ili multiformnog eritema, flukonazol se poništava.
Primjenu flukonazola u trudnica treba izbjegavati, osim u slučajevima teških i potencijalno po život opasnih gljivičnih infekcija, kada očekivana korist za ženu nadilazi mogući rizik za fetus. Flukonazol se otkriva u majčinom mlijeku u istoj koncentraciji kao u krvi, stoga se ne preporučuje njegova primjena tijekom dojenja.

Interakcije s lijekovima flukonazola

Istodobna primjena varfarina i flukonazola povećava protrombinsko vrijeme; flukonazol i oralni hipoglikemici iz skupine derivata sulfonilureje (klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid) - produljuje njihov poluživot (treba uzeti u obzir mogućnost razvoja hipoglikemije); flukonazol i fenitoin - klinički značajno povećava koncentraciju fenitoina (potrebno je praćenje koncentracije i odabir doze).
Ponovljena primjena hidroklorotiazida povećava koncentraciju flukonazola u krvnoj plazmi, ali obično nisu potrebne promjene u režimu doziranja flukonazola.
Flukonazol u dozi od 50-200 mg ne utječe značajno na učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Istodobna primjena flukonazola i rifampicina dovela je do smanjenja AUC-a za 25% i trajanja poluživota flukonazola za 20%. U bolesnika koji koriste ovu kombinaciju lijekova potrebno je razmotriti uputnost povećanja doze flukonazola.
Tijekom primjene flukonazola preporuča se kontrolirati koncentraciju ciklosporina u krvi.
U liječenju flukonazolom u bolesnika koji primaju visoke doze teofilina ili bolesnika s povećanim rizikom od toksičnosti teofilina potrebno je pratiti simptome predoziranja teofilinom; kada se pojave treba prilagoditi terapiju.
S obzirom na pojavu teške aritmije zbog produljenja intervala Q-T U bolesnika koji primaju azolne antimikotike u kombinaciji s terfenadinom, kontraindicirana je istodobna primjena flukonazola u dozi od 400 mg/dan i više s terfenadinom. Liječenje flukonazolom u dozi ispod 400 mg/dan u kombinaciji s terfenadinom treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika.
Uz istovremenu primjenu flukonazola i cisaprida, nuspojave iz kardio-vaskularnog sustava uključujući paroksizme ventrikularne tahikardije.
Stanje bolesnika kojima je propisana kombinacija flukonazola i zidavudina treba pratiti radi ranog otkrivanja nuspojava zidovudina, čiji je AUC u ovom slučaju značajno povećan.
Primjena flukonazola u bolesnika koji istodobno primaju cisaprid, astemizol, rifabutin, takrolimus ili druge lijekove koji se metaboliziraju putem sustava citokroma P450 može biti popraćena povećanjem koncentracije ovih lijekova u krvnom serumu.
Istovremena primjena cimetidina ili antacida nema klinički značajan učinak na apsorpciju flukonazola.
Flukonazol za intravensku primjenu kompatibilan je sa sljedećim otopinama: 20% otopina glukoze, Ringerova otopina, Hartmannova otopina, otopina kalijevog klorida u glukozi, 4,2% otopina natrijevog bikarbonata, aminofuzin, 0,9% otopina natrijevog klorida.

Predoziranje flukonazolom, simptomi i liječenje

Manifestira se halucinacijama i paranoidnim ponašanjem. Liječenje je simptomatsko (uključujući potpornu njegu i ispiranje želuca). Flukonazol se izlučuje uglavnom urinom, pa forsirana diureza može ubrzati izlučivanje lijeka. Hemodijaliza u trajanju od 3 sata smanjuje razinu flukonazola u krvnoj plazmi za oko 50%.

Flukonazol je prilično ozbiljan lijek protiv gljivica koji ima cijela linija moguće nuspojave, kontraindikacije i interakcije lijekova. Odnosi se na lijekove na recept, tj. može propisati samo liječnik, uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta i bolesti.

Ozbiljnost nuspojava ne ovisi o načinu primjene lijeka, već o dozi po kg tjelesne težine dnevno.

Farmakokinetička svojstva flukonazola

Dobro se apsorbira iz crijeva (bioraspoloživost preko 90%), unos hrane ne utječe na apsorpciju. Maksimalna koncentracija u krvi pojavljuje se unutar sat vremena nakon ingestije. Prodire u sva tkiva, uključujući i mozak. Izlučuje se putem bubrega (uglavnom). Djelomično utječe hormonska pozadina kod muškaraca.

Istraživanja učinka lijeka na trudnice

Visoke doze flukonazola negativno utječu na povećanje tjelesne težine kod kunića, povećavaju učestalost pobačaja. Ovo se odnosi na doze slične 20 puta većoj od terapijske doze za ljude. Uz odgovarajuću težinu životinje, količine primijenjenog flukonazola nisu identificirani negativni učinci na fetus ili majku. Postojeći negativni fenomeni pri propisivanju visokih doza pripisuju se umjerenom učinku lijeka na hormonsku pozadinu.

Flukonazol je indiciran za trudnice samo kod teških infekcija koje ugrožavaju život majke i/ili ploda. Samo liječnik može preuzeti odgovornost, uz jasnu usporedbu rizika i željenog učinka. Ne postoje izravna istraživanja primjene flukonazola u trudnica i dojilja.

Postoje dokazi o razvojnim abnormalnostima kod djece čije su majke bile liječene dovoljno visokim dozama lijeka (za teška gljivična oboljenja), iako izravna povezanost ovih činjenica nije dokazana. Prema standardima FDA, rizik izloženosti fetusa ocijenjen je s C, tj. vjerojatan.

Tijekom terapije majke treba prekinuti dojenje, jer. flukonazol se nalazi u majčinom mlijeku u istim koncentracijama kao u krvi (kao što je već spomenuto, savršeno prodire u sve tekućine).

Izravne kontraindikacije za imenovanje

Individualna netolerancija na aktivnu tvar ili komponente oblika doziranja; Istodobno imenovanje s terfenadinom; Kombinacija s kinidinom, cisapridom, astemizolom.

Nuspojave lijeka

U Sjedinjenim Američkim Državama provedena je prilično ozbiljna studija na 448 pacijenata koji su uzimali flukonazol u standardnoj terapijskoj dozi, tj. 150 mg jednokratno za liječenje vaginalne kandidijaze (soor). Svaka četvrta osoba tijekom uzimanja lijeka doživjela je sljedeće nuspojave:

13% glavobolja; 7% mučnina; 6% bolovi u trbuhu; 3% proljev; 1% dispepsija; 1% vrtoglavica; 1% kršenje percepcije okusa.

Ostali su osjećali neke slabo diferencirane negativne senzacije. U rijetkim slučajevima, flukonazol uzrokuje izraženu alergijsku reakciju.

U većem ispitivanju (4048 pacijenata), primijećena je stopa komplikacija kada se flukonazol kombinirao s drugim lijekovima i bolestima. Što je najgore, flukonazol je u bolesnika s HIV-om kombiniran s citostaticima. Glavne nuspojave bile su iste kao i kod prve skupine ispitanika.

Učinak flukonazola na jetru (hepatotoksičnost)

Ponekad flukonazol uzrokuje ozbiljne komplikacije iz jetre, sve do smrti. Ukidanjem lijeka simptomi oštećenja jetre se povlače. Iz tog razloga, uz dugotrajno liječenje flukonazolom, liječnik treba povremeno propisati jetrene testove (AST, ALT, itd.).

U teškim slučajevima, hepatotoksični učinak manifestira se u obliku hepatitisa, poremećenog odljeva žuči (kolestaza) i akutnog zatajenja jetre. Svi ovi tužni ishodi primijećeni su uglavnom kod pacijenata s HIV-om, maligne neoplazme, teški oblici tuberkuloze.

Možda je to zbog paralelne upotrebe teških specifičnih antibiotika: izoniazid, rifampicin, fenitoin, pirazinamid.

Nuspojave se ponekad opažaju tijekom uzimanja lijeka

Nuspojava se razlikuje od nuspojave po tome što nije dokazana povezanost događaja i uzimanja određenog lijeka. Unatoč tome, proizvodne tvrtke dužne su bilježiti sve što se događa s pacijentom (kontrolnom skupinom) tijekom liječenja i to uključiti u upute:

konvulzije; Kožni osip, Stevenas-Johnsonov sindrom, toksične kožne lezije (epidermalna nekroliza); Eksfolijativni dermatitis u bolesnika s AIDS-om i maligni tumori; Kršenje sastava staničnih elemenata krvi: leukopenija (smanjenje broja leukocita), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita);

Kršenje metabolizma masti: povećani kolesterol (hiperkolesterolemija), trigliceridi;

Smanjene razine kalija.

Nuspojave uzimanja flukonazola kod djece

Istraživanja su provedena u SAD-u i Europi, a uključivala su 577 djece od jednog dana do uključivo 17 godina. Doza za sve bila je 15 mg/kg tjelesne težine/dan tijekom duljeg razdoblja. Ukupno, nuspojave su otkrivene u 13% slučajeva:

5,4% povraćanje; 2,8% bolovi u trbuhu; 2,3% mučnina; 2,1% proljev.

U 2,3% slučajeva liječenje je prekinuto zbog teških nuspojava.

Interakcija s drugim lijekovima

Povećava poluživot tableta za snižavanje šećera (na bazi sulfonilureje), što može dovesti do hipoglikemije. Oni. na dijabetes insipidus starije osobe - hipoglikemijski lijekovi djeluju mnogo jače; Usporava eliminaciju teofilina i zidovudina, sakvinavira, povećava koncentraciju sirolimusa, što može zahtijevati dodatni titar doze ovih tvari; Povećava koncentraciju citostatika, što je važno za bolesnike s transplantiranim unutarnjim organima; U kombinaciji s antikoagulansima (Clexane, rivaroxaban, varfarin) može izazvati različite vrste krvarenja. Ako se tijekom uzimanja flukonazola otkriju znakovi bilo kakvog krvarenja, lijek se odmah otkazuje; U kombinaciji s hidroklorotiazidom, koji je dio mnogih lijekova za tlak (Enap-N, itd.), Koncentracija flukonazola se naglo povećava (jedan i pol puta), što se mora uzeti u obzir, budući da su rizici od nuspojava također povećanje, uklj. zatajenje bubrega; Povećava toksičnost nesteroidnih protuupalnih lijekova - diklofenak, meloksikam, naproksen itd. S obzirom na to da su svi ovi lijekovi rutinski (a mnogi su OTC), pacijent treba biti oprezniji kada koristi nesteroidne protuupalne lijekove tijekom liječenja flukonazolom; Može uzrokovati poremećaje srčanog ritma u kombinaciji s kinidinom, cisapridom, astemizolom i drugim antifungalnim lijekovima; Može uzrokovati zatajenje bubrega kada se primjenjuje istodobno s takrolimusom; U kombinaciji s midazolamom može izazvati mentalne abnormalnosti; Pojačava učinak amitriptilina.

Lijek može biti štetan u sljedećim stanjima

Predoziranje i prva pomoć

Glavni simptomi: proljev, mučnina do povraćanja, mogu biti konvulzije.

Kožni osip

Liječenje: ispiranje želuca uz paralelnu primjenu diuretika. Potrebna je hospitalizacija. Primljeni pacijent šalje se na trosatnu hemodijalizu (omogućuje smanjenje koncentracije lijeka za gotovo 50%), inače liječnici postupaju prema okolnostima, ovisno o vrsti interakcije. U pravilu se ova situacija javlja kod starijih bolesnika s velikim brojem istodobnih sastanaka.

Postoje podaci o jednom pacijentu koji je, s predoziranjem flukonazolom, dao kliniku paranoidnih zabluda i halucinacija. S obzirom da se radi o 42-godišnjem HIV pacijentu (ovisniku o drogama), takve se nuspojave ne mogu klasificirati kao tipične za predoziranje.

Ako je vama ili vašim voljenima propisan dugi tečaj flukonazola, pokušajte eliminirati rizik od interakcija lijekova, pažljivo slušajte preporuke svog liječnika i nemojte piti alkohol tijekom tog razdoblja. Posebnu pozornost treba posvetiti starijim rođacima koji istodobno uzimaju više različitih lijekova, jer to značajno povećava rizik od nuspojava tijekom uzimanja flukonazola.

Video o posljedicama šestomjesečne terapije flukonazolom

Liječnik-terapeut gradske poliklinike. Prije osam godina diplomirala je na Tverskom državnom medicinskom sveučilištu s pohvalama.

Općenito, flukonazol se dobro podnosi, kako intravenozno tako i oralno. U nekim slučajevima, tijekom uzimanja lijeka, zabilježene su promjene u radu bubrega i jetre - uglavnom u bolesnika s tako teškim osnovnim bolestima kao što su AIDS i rak. Klinički značaj ovih promjena i njihov odnos s flukonazolom još uvijek nije jasan.

U kliničkim ispitivanjima nuspojave su primijećene u 26% bolesnika koji su uzeli jednu dozu flukonazola tijekom liječenja. Među pacijentima koji su uzimali lijekove sličnih svojstava, nuspojave su zabilježene u 16% slučajeva. Najčešće nuspojave u bolesnica koje su uzimale jednu dozu flukonazola (150 mg) za liječenje vaginalnih infekcija bile su glavobolje, mučnina i bolovi u trbuhu. U većini slučajeva nuspojave su bile blage ili umjerene.

Ove ili druge nuspojave pojavile su se u 16% bolesnika koji su uzimali više od jedne doze flukonazola. Nuspojave su češće opažene kod HIV pozitivnih pacijenata nego kod osoba koje nisu zaražene HIV-om (21% odnosno 13%). U isto vrijeme, priroda nuspojava u obje skupine pacijenata bila je gotovo ista.

Sa strane živčanog sustava

U rijetkim slučajevima, konvulzije su počele kod pacijenata koji su uzimali flukonazol, iako nije bilo moguće utvrditi izravnu vezu između lijeka i ove nuspojave. Međutim, treba imati na umu da su konvulzije moguće nakon uzimanja najmanje 100 mg flukonazola. Ostale nuspojave iz živčanog sustava su vrtoglavica, glavobolje (uočene u približno 13% slučajeva), parestezija, nesanica, pospanost, tremor.

Nuspojave iz gastrointestinalnog trakta

Među nuspojavama iz gastrointestinalnog trakta u bolesnika koji uzimaju flukonazol uočena je mučnina (u približno 7% bolesnika), bolovi u trbuhu Bolovi u trbuhu: vrste i simptomi (6%), proljev (3%), povraćanje (1,7%), dispepsija (1%), poremećaj okusa (1%), nedostatak apetita i opća nelagoda u abdomenu.

Nuspojave iz jetre

Nuspojave iz ove kategorije uključuju poremećaje kao što su hepatitis, hepatitis - pošast našeg vremena, kolestaza i zatajenje jetre, što ponekad može dovesti do smrti pacijenta. Zabilježeni su i slučajevi nekroze jetre. Smrtonosna disfunkcija jetre iznimno je rijetka i primijećena je uglavnom u bolesnika s AIDS-om ili Rak. Ti su bolesnici u pravilu uzimali više lijekova istodobno, te se ne može sa sigurnošću reći je li razvoj težih komplikacija povezan upravo s uzimanjem flukonazola. Poznat je slučaj kada je pacijent s AIDS-om razvio akutnu nekrozu jetre otprilike tri tjedna nakon početka uzimanja flukonazola.

Povećanje razine transaminaza u krvi zabilježeno je i kod bolesnika s teškim bolestima koji su tijekom liječenja uz flukonazol uzimali i druge lijekove - uglavnom hepatotoksične.

U bolesnika bez teških osnovnih bolesti primijećena je privremena disfunkcija jetre. U svim tim slučajevima funkcija jetre vratila se na normalu ubrzo nakon što su bolesnici prestali uzimati flukonazol.

Dermatološke nuspojave

Najčešće dermatološke nuspojave flukonazola su kožni osip (javlja se u otprilike 1,8% bolesnika koji uzimaju ovaj lijek) i gubitak kose koji se povlači nakon završetka liječenja. U nekim slučajevima razvija se i egzantematozna pustuloza i počinje intenzivnije znojenje.

Gubitak kose je najčešći kod ljudi koji uzimaju flukonazol dva ili više mjeseci.

U bolesnika s teškom bolešću, tijekom primjene lijeka može se razviti ozbiljne povrede koji utječu na kožu; u vrlo rijetkim slučajevima, obično u kombinaciji s drugim čimbenicima, dovode do smrti bolesnika.

Preosjetljivost

U kliničkim ispitivanjima, pedesetdvogodišnja pacijentica koja je uzela jednu dozu flukonazola (400 mg) razvila je fiksni eritem od lijeka. U roku od 12 sati od uzimanja lijeka, na torzu su joj se pojavile tri ovalne, bolne mrlje, promjera 3-4 cm, a dijagnoza je potvrđena kada je pacijentica dobila još 25 mg lijeka. Fiksni eritem na lijekove samo je jedan primjer kako se može manifestirati preosjetljivost na lijekove.

U puno rjeđim slučajevima, pacijenti s preosjetljivošću mogu razviti nuspojave poput anafilaktičkog šoka i angioedema. Osim toga, moguć je razvoj eksfolijativnog dermatitisa i značajan pad krvnog tlaka.

Nuspojave iz kardiovaskularnog sustava

U većini slučajeva, nuspojave u ovoj kategoriji pri uzimanju flukonazola pojavljuju se u bolesnika s dodatnim čimbenicima rizika, kao što su strukturne bolesti srca i poremećaji elektrolita. Mnogi od njih također su uzimali lijekove koji mogu pridonijeti problemima vezanim uz funkcioniranje kardiovaskularnog sustava. Najčešće kardiovaskularne nuspojave su lupanje srca i produljenje QT intervala.

Hematološke nuspojave

Postoje slučajevi kada su pacijenti tijekom uzimanja flukonazola razvili anemiju, eozinofiliju, leukopeniju, neutropeniju. Neutropenija - imunitet pod napadom i trombocitopenija. Ti su bolesnici u pravilu imali teške gljivične infekcije ili druge ozbiljne bolesti.

Spontani razvoj anemije najčešće je opažen u bolesnika starijih od 65 godina, međutim, u normi, anemija kod starijih osoba mnogo je češća nego kod osoba mlađih od 65 godina. Još nije jasno postoji li izravna veza između razvoja anemije i uporabe flukonazola.

Nuspojave iz bubrega

58-godišnja žena koja je sudjelovala u kliničkom ispitivanju s poviješću hipertenzije i raka vrata maternice Rak vrata maternice: moguće izlječiv razvio je membransku nefropatiju tijekom uzimanja flukonazola. Pacijent je doživio generalizirani edem, mučninu i probavne smetnje; ovi su simptomi trajali tri tjedna. Osim flukonazola uzimala je amlodipin, hidroklorotiazid, metoklopramid i levosulpirid. Nakon što je pacijentica prestala uzimati flukonazol, nastupila je remisija.

Slučajevi akutnog zatajenja bubrega najčešće su uočeni u bolesnika starijih od 65 godina koji su uzimali flukonazol. No, ovaj poremećaj općenito je češći kod starijih osoba pa se ne može sa sigurnošću tvrditi da je povezan s uzimanjem flukonazola.

Metaboličke nuspojave

Među metaboličkim nuspojavama flukonazola zabilježene su hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija i hipokalijemija.

Nuspojave iz mišićno-koštanog sustava

Neki pacijenti koji su uzimali flukonazol žalili su se na bolove u leđima i zglobovima, kao i na ukočenost zglobova prstiju. Nešto rjeđe pri uzimanju flukonazola uočava se bol u mišićima. Veza između uzimanja ovog lijeka i ovih nuspojava još nije utvrđena.

Ostale nuspojave

Osim gore navedenih nuspojava, flukonazol može uzrokovati groznicu, slabost, opću slabost, asteniju.

Kontaktirajte odmah medicinska pomoć ako razvijete sljedeće znakove alergijske reakcije na flukonazol: opsežan kožni osip, otežano disanje, oticanje lica, jezika, usana, oticanje grla. Trebate se što prije posavjetovati sa svojim liječnikom ako je flukonazol izazvao simptome kao što su nedostatak apetita, žutica (žućkasta boja kože i bjeloočnica), simptomi slični gripi i konvulzije.

Sadržaj

Liječnici propisuju tablete flukonazola za manifestacije gljivičnih bolesti: tonzilitis, lihen, infekcije povezane s ginekologijom, mikoze i druge bolesti. Prilikom primjene lijeka potrebno je pažljivo slijediti upute za uporabu, pridržavati se doziranja, upoznati se s kontraindikacijama kako bi se izbjegla pojava neželjenih nuspojava.

flukonazol tablete

Lijek za borbu protiv gljivica može se kupiti u obliku tableta, kapsula i otopine. Tablete flukonazola pomažu u borbi protiv patogenog utjecaja mikroorganizama, kako bi se spriječile gljivične infekcije. Tablete imaju nekoliko mogućnosti doziranja, što ih čini praktičnijim za uzimanje. Ako je potrebno, lijek možete kupiti bez liječničkog recepta.

Spoj

Lijek se oslobađa u obliku tableta konveksnog oblika, bijele ili žućkaste boje. Sastav svake pilule može se razmotriti u tablici:

Farmakološka svojstva

Upute za uporabu kažu da je flukonazol inhibitor specifične sinteze sterola u stanicama gljivica. Lijek pripada klasi triazolnih spojeva. Aktivna tvar je aktivna protiv mikroorganizama vrste Candida, patogena endemskih mikoza, kriptokoka. Otkriven je specifičan učinak lijeka na gljivične enzime ovisne o citokromu P450. Lijek inhibira transformaciju gljivičnih stanica u ergosterol lanosterol.

Čemu služi flukonazol?

Djelatna tvar flukonazol je učinkovit protiv niza gljivičnih bolesti. Tablete imaju sljedeće indikacije za uporabu:

• gljivični meningitis uzrokovan mikroorganizmima iz roda Cryptococcus;
• vaginalna kandidijaza u akutnom ili rekurentnom obliku;
• mikoze kože (prepone, stopala, torzo);
• gljivične infekcije noktiju;
• kandidalni balanitis;
• oralna kandidijaza;
• kandidijaza sluznice (orofaringealna, mukokutana, gljivica jednjaka, kandidurija);
• invazivna kandidijaza;
• raznobojni lišaj;
• prevencija gljivičnih infekcija u bolesnika s malignim neoplazmama koji su podvrgnuti zračenju ili kemoterapiji;
• kandidijaza kože;
• prevencija infekcije uzrokovane kriptokokom u bolesnika s AIDS-om.

Način primjene i doziranje

Flukonazol tablete treba progutati cijele s malom količinom vode. Odgovarajuća doza izračunava se na temelju vrste gljivica, ozbiljnosti infekcije. Upute za uporabu ukazuju na sljedeće uvjete:

• Bolesnicima s kandidemijom i diseminiranom kandidijazom prikazano je 400 mg prvog dana, a zatim se doza smanjuje na 200 mg. Za liječenje dječje generalizirane kandidijaze propisana je dnevna doza od 6-12 mg lijeka na 1 kg težine djeteta.
• Terapija orofaringealnog oblika kandidijaze provodi se 1-12 tjedana. Prikazano je uzimanje dnevno od 50 do 100 mg lijeka.
• Bolesnici s atrofičnom mukoznom kandidijazom usne šupljine morate piti 50 mg / dan. Liječenje se provodi 14-30 dana.
• Za prevenciju orofaringealne kandidijaze u bolesnika s imunodeficijencijom potrebno je uzimati 150 mg flukonazola tjedno.
• Uz kriptokokni meningitis i druge infekcije uzrokovane ovim patogenom, propisuje se 200-400 mg dnevno. Trajanje terapije je 1,5-2 mjeseca.
• Zarazne kožne bolesti liječe se tjednom dozom lijeka u dozi od 150 mg. Tečaj je 2-4 tjedna, s gljivicama stopala, njegovo razdoblje za muškarce i žene može se produžiti na 1,5 mjeseci.
• Bolesnicima s pityriasis versicolor prikazano je 300 mg / tjedan. Terapija traje 14 dana.
• Raspored prijema za gljivice noktiju: 150 mg / tjedan. Liječenje se mora završiti kada zdrava ploča u potpunosti zamijeni oštećenu.
• Terapija vaginalne kandidijaze uključuje jednokratnu primjenu tablete u dozi od 150 mg. Za prevenciju kroničnog drozda potrebno je piti sličnu dozu lijeka u intervalima od 1 puta mjesečno.

posebne upute

Liječenje tabletama flukonazola dopušteno je započeti u nedostatku laboratorijskih pretraga. Terapiju je potrebno nastaviti do pojave kliničke i hematološke remisije. Ako se liječenje prerano prekine, može doći do recidiva. Aktivna tvar lijeka izlučuje se putem bubrega, stoga se, kada se koristi u bolesnika s insuficijencijom, preporučuje poduzeti mjere opreza.

Postoje rijetki slučajevi kada je uporaba lijeka dovela do toksičnih promjena u jetri. U bolesnika s ozbiljnim komorbiditetom uočen je smrtni ishod. U većini slučajeva, hepatotoksični učinak je reverzibilan, njegovi simptomi nestaju nakon prekida uzimanja lijeka. Ako se kod pacijenata s HIV-om pojavi alergijski osip, potrebno je hitno prestati uzimati Flukonazol. Ako se pojave osipi u bolesnika s invazivnim ili sistemskim gljivičnim infekcijama, potrebno je promatranje, povlačenje lijeka s razvojem multiformnog eritema, buloznih promjena.

Pacijenti koji pate od bolesti jetre, srca, bubrega trebaju se posavjetovati s liječnikom prije upotrebe flukonazola. Prije liječenja drozda s jednom dozom lijeka, ženu treba upozoriti da se simptomi bolesti smanjuju u prva 24 sata. Potpuni terapijski učinak javlja se za nekoliko dana. Ako tijekom tog vremena simptomi drozda nisu nestali, potrebno je obratiti se ginekologu.

Tijekom trudnoće

Nisu provedena kontrolirana ispitivanja primjene flukonazol tableta u trudnica. Postoji opis nekoliko slučajeva kada su, pri korištenju visokih doza lijeka od strane majke u prvom tromjesečju trudnoće, otkriveni razvojni poremećaji u fetusu. Sljedeće Negativne posljedice: neuspjesi u formiranju lubanje u prednjem dijelu, zakrivljenost kostiju bedara, urođene srčane mane, brahicefalija, rascjep nepca, artrogripoza. Podaci o anomalijama u razvoju djeteta pri korištenju niske doze Flukonazol nije registriran.

Lijek se ne propisuje tijekom trudnoće, osim ako gljivična infekcija opasno po život, teško se podnosi i ako je korist za majku veća od rizika za fetus. Imenovanje lijeka tijekom dojenja je kontraindicirano, jer je njegova koncentracija u majčinom mlijeku slična sadržaju aktivne tvari u krvnoj plazmi. U takvim uvjetima dijete može doživjeti neželjene nuspojave.

Interakcija s lijekovima

Flukonazol može reagirati s nekim lijekovima. Istodobna primjena s drugim lijekovima može uzrokovati sljedeće posljedice:

• Dijeljenje s cisapridom je kontraindicirano, jer je rizik od razvoja ventrikularne tahisistoličke aritmije visok.
• Uzimanje antibiotika eritromicina zajedno s flukonazolom dovodi do kardiotoksičnosti, iznenadne srčane smrti.
• Kombinacija s varfarinom povećava protrombinsko vrijeme antifungalnog lijeka.
• Vjerojatnost hipoglikemije povećava se interakcijom djelatne tvari tableta i derivata sulfonilureje.
• Povećati koncentraciju flukonazola u krvi može biti njegova ponovljena kombinirana uporaba s hidroklorotiazidom.
• Prilikom interakcije s rifampicinom, liječnik treba razmotriti mogućnost povećanja doze tablete protiv gljivica, jer se smanjuje trajanje poluživota djelatne tvari.
• Istodobna primjena flukonazola s terfenadinom, astemizolom, pimozidom, kinidinom je kontraindicirana zbog rizika od tahisistoličke ventrikularne aritmije.
• Ako se lijek kombinira s ciklosporinom, preporuča se kontrolirati sadržaj potonjeg u krvi pacijenta.
• Flukonazol s produljenom primjenom može izazvati smanjenje stope klirensa teofilina, stoga je potrebno pratiti izgled moguće simptome predozirati.
• Kombinacija antifungalnog lijeka i zidovudina povećava nuspojave potonjeg.

Kompatibilnost s alkoholom

Opasnost od interakcije flukonazola s alkoholom leži u njihovom štetnom učinku na stanje jetre i srca. Istovremena primjena može uzrokovati ozbiljne alergijske reakcije, očitovalo se angioedem, Anafilaktički šok. Interakcija lijeka i etanola dovodi do poremećaja organa odgovornih za ravnotežu. Stanje je karakterizirano razvojem vrtoglavice - bolesti koja je određena dugotrajnom vrtoglavicom.

Nuspojave flukonazola

Pri primjeni prekomjerne doze flukonazola ili primjeni u druge svrhe mogu se pojaviti nuspojave koje zahvaćaju različite organe. Neželjene posljedice za tijelo očituju se u sljedećem:

• Živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica, promjene okusa, tremor, nesanica, konvulzije, pospanost, parestezija.
• Reakcija gastrointestinalnog trakta određena je proljevom, bolovima u trbuhu, pojavom mučnine i povraćanja, smanjenim apetitom, zatvorom, nadimanjem, dispepsijom, suhoćom oralne sluznice.
• Na koži pod utjecajem agensa može se pojaviti osip, može doći do pojačanog znojenja, toksične epidermalne nekrolize, egzantemske pustuloze, alopecije, eksfolijativnih lezija.
• Sa strane kardiovaskularnog sustava, nuspojava antifungalnog lijeka očituje se aritmijom.
• Utjecaj na imunološki sustav može dovesti do pojave anafilaksije: angioedem, svrbež, urtikarija.
• Sa strane jetre i bilijarnog trakta: povećana aktivnost alkalne fosfataze, jetrenih transaminaza, koncentracija bilirubina, žutica, kongestija bilijarnog trakta, hepatocelularna nekroza, insuficijencija i neispravan rad jetre, hepatitis.
• Hematopoetski poremećaji i limfni sustavi izražena anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom.
• Znak oštećenja mišićno-koštanog tkiva je razvoj mialgije.
• U vezi s metaboličkim poremećajima, dolazi do povećanja koncentracije kolesterola, hipokalemije.
• Ostali učinci uključuju asteniju, umor, vrućicu i slabost.

Kontraindikacije

Kao i svaki antifungalni lijek, tablete flukonazola imaju niz kontraindikacija. Upotreba alata je zabranjena u prisutnosti određenih čimbenika:

• dob do 3 godine;
• preosjetljivost na aktivnu tvar, spojeve azola, druge komponente tableta;
• nedostatak laktaze, laktoze, malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• razdoblje dojenja;
• s oprezom, lijek se propisuje za alkoholizam, trudnoću, zatajenje jetre i bubrega, alergije na acetilsalicilnu kiselinu, poremećaje srčanog ritma.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Flukonazol je dostupan bez recepta. Rok trajanja lijeka je 3 godine. Optimalni uvjeti za skladištenje su tamno, nedostupno mjesto za djecu, mjesto gdje temperatura ne prelazi 25 stupnjeva.

Analozi flukonazola

Ako nije moguće kupiti Fluconazole, možete koristiti lijekove slične aktivne tvari, koji pokazuju protugljivični učinak na slične mikroorganizme. Popularne zamjene su takvi lijekovi:

• Flucostat;
• Mycosist;
• Diflucan;
• nistatin;
• Diflazon;
• Mycoflucan;
• Mycomax.

Cijena flukonazola

Trošak flukonazola u ljekarnama ili internetskim trgovinama ovisi o proizvođaču i doziranju. Cijene u maloprodajnim objektima u Moskvi možete usporediti pomoću tablice.

Dio lijek u obliku kapsula uključeno aktivni sastojak flukonazol . Kapsule također sadrže dodatne komponente: krumpirov škrob niske molekularne težine, kalcijev stearat ili magnezijev stearat.

flukonazol tablete sadrži sličan aktivni sastojak, kao i natrijev lauril sulfat kao dodatnu komponentu.

Obrazac za otpuštanje

Ovaj lijek je dostupan u kapsulama Flukonazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. To su plave kapsule s bijelim ili žućkastim granuliranim prahom iznutra. Sadržano u blister pakiranjima koja se stavljaju u kartonske kutije. Također se proizvode tablete flukonazola, sirup, gel, čepići, otopina za intravensku primjenu flukonazola.

farmakološki učinak

Sažetak sadrži informaciju da lijek djeluje kao antifungalno sredstvo, inhibirajući specifičnu sintezu gljivični steroli . Pripada klasi triazolni spojevi .

Postoji specifičan učinak na enzime gljiva, koji ovise o citokrom P450 . Aktivna tvar pokazuje aktivnost protiv različitih sojeva Candida spp.(uključujući djelotvorno kod visceralne kandidijaze), Cryptococcus neoformans(uključujući djelotvorno za intrakranijalne infekcije), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Također, lijek je aktivan protiv mikroorganizama koji su uzročnici endemskih mikoza: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Agent zaustavlja transformaciju u ergosterol lanosterol gljivične stanice. Pod njegovim utjecajem povećava se propusnost stanične membrane, inhibira se proces njezina rasta i replikacije. Vrlo je selektivan za citokrom P450 gljivica, ali u ljudskom tijelu gotovo ne inhibira te enzime. Ne pokazuje antiandrogenu aktivnost.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Wikipedia pokazuje da se nakon oralne primjene lijek aktivno apsorbira u ljudskom gastrointestinalnom traktu. U plazmi je razina koncentracije djelatne tvari veća od 90% razine koja se bilježi ako se prakticira intravenski način primjene. Na apsorpciju tvari ne utječe unos hrane, stoga nije svejedno kako je uzimate, prije ili poslije jela. Nakon uzimanja lijeka unutar, najveća koncentracija u krvi javlja se nakon 0,5-1,5 sati. Poluvrijeme eliminacije iz krvi je 30 sati. Odnosno, lijek možete uzimati jednom dnevno. Na vaginalna kandidijaza dovoljna je jednokratna doza lijeka za koju se koristi jedna tableta ili drugi oblik lijeka.

Na proteine ​​plazme veže se 11-12% djelatne tvari. Kada će lijek početi djelovati ovisi o režimu liječenja. Ako uzimate lijek jednom dnevno, onda je stabilna koncentracija aktivna komponenta u ljudskoj krvi opaža se četvrti ili peti dan (u 90% ljudi). Ako je prvi dan liječenja pacijent dobio dvostruku dnevnu dozu, tada se taj učinak opaža već drugi dan liječenja.

Prodire u tijelo u svim tekućinama. Izlučuje se iz tijela putem bubrega, približno 80% izlučuje se nepromijenjeno.

Indikacije za upotrebu

Utvrđuju se sljedeće indikacije za uporabu lijeka:

• zarazne bolesti izazvana kandidom (diseminirana kandidijaza, generalizirana kandidijaza, drugi oblici invazivne kandidijaze;
• sluzav (uključujući ždrijelo, usnu šupljinu, jednjak);
• kandidurija ;
• kronična atrofična i mukokutana kandidijaza usne šupljine (razvija se kod ljudi s protezama);
• neinvazivne bronhopulmonalne infekcije ;
• genitalna kandidijaza (vaginalna kandidijaza u akutni oblik i recidivi).
• prevencija ponovne pojave vaginalne kandidijaze (u slučaju da se bolest razvije od tri puta godišnje), kandidni balanitis ;
• kriptokokna infekcija, kriptokokni meningitis ;
• dermatomikoza (uključujući mikoze tijela, stopala, područja prepona);
• endemske mikoze duboke ;
• razvojna prevencija gljivične infekcije kod osoba koje su bile podvrgnute citostaticima ili terapiji zračenjem.

Kontraindikacije

Postoje takve kontraindikacije za korištenje ovog lijeka:

• manifestacija visoke osjetljivosti na flukonazol ili spojeve azola, koji su po kemijskoj strukturi slični flukonazolu;
• paralelna primjena ako pacijent prima dozu flukonazola od 400 mg dnevno ili više;
• paralelni prijem astemizol bilo koje druge lijekove koji povećavaju QT interval;
• dob do 4 godine.

Potreban je oprez kod zatajenja jetre, također i bubrega, s osipom kod osoba s površinskom gljivičnom infekcijom, kod potencijalno proaritmogenih stanja kod osoba s čimbenicima rizika (organske bolesti srca, uzimanje lijekova koji potiču razvoj , kršenja ravnoteža elektrolita). Kako uzeti Flukonazol u ovom slučaju, svakako biste trebali pitati stručnjaka.

Nuspojave

Tijekom liječenja lijekom, pacijent može razviti sljedeće nuspojave:

• bol u trbuhu, proljev ;
• glavobolja;
• mučnina , ;
• kožni osip;
• hepatotoksični učinci;
• anafilaktičke reakcije.

Kako piti lijek s manifestacijom takvih učinaka i vrijedi li nastaviti liječenje, trebate se posavjetovati s liječnikom.

Upute za uporabu flukonazola (Metoda i doziranje)

Lijek je propisan za oralnu primjenu (kapsule Flukonazol Stada, Flukonazol Teva, tablete) ili za intravensku primjenu. Postoje i drugi oblici lijekova, djelatna tvaršto je flukonazol - supozitoriji, mast.

Otopina se primjenjuje infuzijom brzinom koja ne prelazi 10 ml u minuti.

Flukonazol tablete, upute za uporabu

Doziranje lijeka ovisi o bolesti i njezinoj težini.

Bolesna od diseminirana kandidijaza, kandidemija prvog dana propisano je 400 mg, a zatim se doza treba smanjiti na 200 mg. djece za liječenje generalizirana kandidijaza pokazuje dnevni unos od 6-12 mg na 1 kg tjelesne težine.

Bolesnici s orofaringealna kandidijaza prikazano od 50 mg do 100 mg flukonazola jednom dnevno, razdoblje liječenja je 1-2 tjedna.

Ljudi koji pate atrofična kandidijaza oralne sluznice , prikazan na 50 mg jednom dnevno. Liječenje se kombinira s uporabom lokalnih sredstava za liječenje proteza. U liječenju drugih kandidalnih infekcija sluznice propisuje se 50-100 mg dnevno, trajanje terapije je od 14 do 30 dana.

Kako bi se spriječio razvoj recidiva orofaringealna kandidijaza kod osoba s komom indicirano je 150 mg jednom tjedno. Ako se kod djece razvije kandidijaza sluznice, dozu treba uzimati brzinom od 3 mg lijekova po 1 kg tjelesne težine dnevno. Prvog dana djetetu možete dati duplu dozu.

Bolesna od kriptokokne infekcije i kriptokokni meningitis , u pravilu, imenuje 200-400 mg lijekova jednom dnevno. Prvog dana indicirano je 400 mg lijeka. Trajanje liječenja može biti od 6 do 8 tjedana. Djeci se propisuje doza od 6-12 mg po 1 kg tjelesne težine dnevno.

Ljudi koji pate infekcije kože , preporuča se propisati 150 mg jednom tjedno ili piti 50 mg jednom dnevno. Liječenje treba nastaviti 2-4 tjedna. Za muškarce i žene bolesne altetsko stopalo , ponekad je potrebna duža terapija - do 6 tjedana.

Bolesnici s pityriasis versicolor preporuča se uzimanje 300 mg jednom tjedno, trajanje terapije je 2 tjedna. Ovisno o intenzitetu simptoma, liječnik može propisati drugu dozu flukonazola u trećem tjednu. Moguće je koristiti drugi režim liječenja - 50 mg 1 puta dnevno, razdoblje terapije je dva do četiri tjedna.

bolestan onihomikoza imenovati 150 mg jednom tjedno. Terapiju treba nastaviti sve dok umjesto bolesnog nokta ne izraste zdrav nokat.

Ljudi koji pate duboka endemska mikoza , ponekad se podvrgavaju dugotrajnom liječenju lijekom, koje može trajati i do dvije godine. Dnevna doza je 200-400 mg.

Upute za uporabu flukonazola predviđaju da se s vaginalnom kandidijazom provodi jedna doza lijeka, njegova doza je 150 mg.

U pravilu, flukonazol s drozdom je učinkovit nakon jedne doze. Ali liječnik će vam reći više o tome kako uzimati flukonazol za drozd nakon individualne konzultacije. Prije nego što odredi kako piti bilo koji lijek za drozd s drozdom, stručnjak uzima u obzir uzroke bolesti i individualne karakteristike njezinog tijeka. U kroničnom drozdu, Fluconazole Teva ili druge vrste lijekova propisuju se za sprječavanje recidiva u dozi od 150 mg jednom mjesečno. Potrebno je primijeniti sredstva za 4-12 mjeseci. U svrhu prevencije, kapsule se propisuju u dozi od 50-400 mg jednom dnevno, ovisno o tome koliko je visok rizik od manifestacije bolesti. Za djecu od drozda, tablete flukonazola propisuju se u dozi od 3-12 mg lijeka po 1 kg tjelesne težine dnevno. Koliko piti sredstava ovisi o težini infekcije.

Ako se kombinira flukonazol i Zidovudin , bolesnika treba nadzirati liječnik jer se nuspojave Zidovudina mogu pojačati.

Ako se liječenje provodi istodobno Astemizol , cisaprid , Takrolimus , ili bilo koji drugi lijek koji se metabolizira putem sustava citokroma P450, moguće je povećati koncentraciju ovih lijekova u krvi.

Istodobna primjena ne utječe na apsorpciju flukonazola ili antacidi.

Uvjeti prodaje

U ljekarnama se prodaju na recept, specijalist izdaje recept na latinskom.

Uvjeti skladištenja

Flukonazol čepići, Flukonazol mast, krema, tablete i kapsule treba čuvati na tamnom mjestu, lijekove treba zaštititi od sunčeve svjetlosti.

Najbolje prije datuma

posebne upute

Ako u procesu liječenja postoji kršenje jetre, važno je stalno praćenje liječnika. Ako postoje znakovi oštećenja jetre, lijek treba prekinuti.

Pri lokalnoj primjeni lijeka kod muškaraca i žena treba uzeti u obzir da osobe s AIDS-om imaju veću vjerojatnost za razvoj različitih kožnih reakcija.

Treba uzeti u obzir ne samo koliko dugo flukonazol djeluje, već i činjenicu da ako se liječenje prerano prekine, mogu se razviti recidivi. Stoga je važno u potpunosti završiti propisani režim liječenja. Važno je to uzeti u obzir pri korištenju flukonazola za gljivice noktiju, budući da recenzije gljivica noktiju pokazuju da je moguć povratak bolesti ako se liječenje prerano prekine.

Mnogi pacijenti imaju pitanje je li flukonazol antibiotik ili ne? Imajte na umu da je ovo antifungalno sredstvo, a ne antibiotik.

Mogu li muškarci uzimati ovaj lijek ovisi o dijagnozi. Flukonazol za muškarce propisan je za gljivične infekcije, mora se uzimati točno prema propisanoj shemi.

Analozi flukonazola

Slučajnost u ATX kodu 4. razine:

Analozi flukonazola su proizvodi sa sličnim aktivnim sastojkom. Cijena analoga ovisi o proizvođaču, obliku oslobađanja lijeka. Postoji nekoliko analoga ovog lijeka: Diflucan , Vero-flukonazol , Flukostat , Flukonazol Tiva ,Flukonazol Stada i tako dalje.

Što je bolje: Flukonazol ili Diflucan?

Često pacijenti uspoređuju dva lijeka sa antifungalno djelovanje- Flukonazol i . Koja je razlika između ovih lijekova? Oba lijeka temelje se na aktivnoj tvari flukonazolu. Diflucan je dostupan u obliku tableta od 50 mg, 100 mg, 150 mg i drugim oblicima. Ali cijena Diflucana je mnogo veća.

Flukostat ili Flukonazol - što je bolje?

Razgovarati o tome što je drugačije Flukostat od Flukonazola, valja napomenuti da oba lijeka sadrže istu djelatnu tvar. Flucostat je skuplji lijek. Koja je razlika između ovih lijekova i koji je najbolje propisati u određenom slučaju, određuje stručnjak. Flukonazol se u pravilu propisuje češće ako je potrebna profilaksa za pacijente s rakom nakon zračenja i kemoterapije.

Flukonazol ili Nystatin - što je bolje?

- To je antimikotik, antibiotik koji djeluje protiv bakterije Candida. Pod utjecajem Nystatina, propusnost membrane gljivičnih stanica je poremećena, što pridonosi poremećaju njihovog rasta i reprodukcije. Koji lijek dati prednost u određenom slučaju ovisi o dijagnozi i imenovanju liječnika.

Za djecu

Upute pokazuju da se lijek propisuje djeci nakon što navrše 5 godina. Doziranje za djecu određuje se ovisno o bolesti. U pravilu se određuje brzinom od 6-12 mg po 1 kg težine djeteta. Za djecu mlađu od 5 godina, lijek se propisuje strogo prema indikacijama i pod nadzorom stručnjaka.

flukonazol i alkohol

Raspravljajući o kompatibilnosti s alkoholom, Flukonazol, liječnici ne preporučuju piti alkohol tijekom liječenja. Ova kombinacija je vrlo opasna za jetru. Osim toga, alkohol tijekom liječenja može izazvati razvoj neugodnih nuspojava iz gastrointestinalnog trakta, krvnih žila i srca.

Flukonazol tijekom trudnoće i dojenja

Flukonazol se rijetko propisuje tijekom trudnoće, osobito u 1. i 2. tromjesečju. Jedina iznimka su oni slučajevi kada je ženi dijagnosticirana teška gljivična infekcija. Tijekom dojenja, lijek se ne propisuje jer tvar prelazi u majčino mlijeko.

Recenzije o flukonazolu

Zbog visoke fungicidne aktivnosti ovog lijeka, pregledi pacijenata i pregledi liječnika o flukonazolu uglavnom su pozitivni. Pacijenti koji ostavljaju povratne informacije o Flukonazol Teva, kao i recenzije o Flukonazol Stada na forumima pišu da lijek pomaže brzo i učinkovito eliminirati simptome gljivičnih bolesti. Korisnici spominju da su tablete relativno jeftine, ali istodobno vam omogućuju da se potpuno riješite gljivica na noktima i drugih neugodnih bolesti. U nekim slučajevima dovoljno je uzeti jednu dozu flukonazola od 150 mg kako bi se potpuno prevladali simptomi bolesti.

Vrlo često žene pišu pozitivne kritike o flukonazolu drozd . Primijećeno je da lijek ne samo da ublažava drozd, već i pomaže u sprječavanju recidiva bolesti.

Cijena flukonazola, gdje kupiti

Cijena tableta Fluconazole ovisi o pakiranju i proizvođaču. Flukonazol možete kupiti u Moskvi po cijeni od 20 do 170 rubalja. Kapsule od 150 mg (u pakiranju od 1 kom.) Mogu se kupiti u prosjeku za 30 rubalja. Kapsule od 50 mg mogu se kupiti po cijeni od 30 rubalja (pakiranje od 7 kom.) Trošak lijeka Flukonazol Teva 150 mg je 150-170 rubalja po pakiranju. (1 kom.).

Cijena flukonazola u Ukrajini (Odesa, Kijev, itd.) Je 17-20 grivna (kapsule 100 mg, 7 kom.). Cijena flukonazola 150 mg u Kharkivu, u Zaporozhye, u Dnepropetrovsk, itd. je prosječno 10 grivna (1 kom u pakiranju). Tablete od 150 mg mogu se kupiti u Ukrajini za prosječnu cijenu od 20 grivna.

Koliko tablete za drozd koštaju u Kazahstanu, u Bjelorusiji, ovisi o pakiranju, proizvođaču. U Minsku možete kupiti kapsule od 150 mg po cijeni od 10 000 - 103 000 rubalja, ovisno o broju tableta u pakiranju.

Koliko koštaju drugi oblici oslobađanja lijeka s flukonazolom (čepići, mast, krema) također ovisi o proizvođaču.

• Internet ljekarne u Rusiji Rusija
• Internet ljekarne Ukrajine Ukrajina
• Internet ljekarne Kazahstana Kazahstan

ZdravCity

flukonazol kaps. 150 mg #4 Vertex dd

Flukonazol kapsule 150 mg №1 CanonpharmaCJSC Canonpharma Proizvodnja

Flukonazol kapsule 150mg №1 Proizvodnja lijekovaProizvodnja lijekova doo

Flukonazol kapsule 50 mg №7 Vertex Vertex dd

Flukonazol-obl kaps. 150 mg #2JSC Obolenskoye pharm. društvo

Flukonazol (Fluconazolum) je antimikotik ili antimikotik.

Djelatna tvar istog naziva flukonazol pripada skupini triazola, tj. organski spojevi s heterocikličkom molekularnom strukturom. Kemijska formula: C 13 H 12 F 2 N 6 O. Naziv: alfa-(2,4-Difluorofenil)-alfa-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1H-1,2,4-triazol -1-etanol. Droga je bijeli ili bjelkasti kristalni prah, bez mirisa, ali specifičnog okusa. Flukonazol je slabo topljiv u vodi, umjereno u etil alkohol, i dobro - u acetonu iu metilnom alkoholu.

Mehanizam djelovanja

Gljivične zarazne bolesti ili mikoze raznolike su kako po vrstama uzročnika tako i po načinima prijenosa, kliničkoj slici i težini tijeka. Jedna od najčešćih vrsta mikoza je kandidijaza. Uzročnik je Candida albicans, jedna od varijanti gljivica Candida sličnih kvascima.

Važno je napomenuti da je kandidna gljiva sama po sebi uvjetno patogena i ne dovodi uvijek do razvoja odgovarajuće bolesti. Nalazi se na koži, na sluznicama usta i rodnice, u crijevima veliki broj klinički zdravi ljudi. Primarna infekcija gljivicama moguća je u maternici, tijekom poroda ili kasnije u bilo kojem razdoblju života.

Normalno, količina gljivice i njezina virulencija (sposobnost prodiranja u tkiva i izazivanja patoloških promjena u njima) strogo je regulirana nizom čimbenika. to imunološki sustav, fiziološka mikroflora usne šupljine, rodnice, debelog crijeva, temperatura, kemijski sastav i kiselosti unutarnje sredine ljudskog tijela.

Negativne promjene u bilo kojem od ovih čimbenika, uključujući imunodeficijenciju, disbakteriozu, mogu dovesti do brzog rasta i povećanja broja gljivica sličnih kvascu. Tada kvantiteta prelazi u kvalitetu i nastaje odgovarajuća bolest.

Uzroci ili okidači za aktivaciju infekcije kandidom mogu biti vrlo različiti. To su razne negativne promjene vanjske i unutarnje prirode:

• Teške bakterijske i virusne infekcije;
• Neki metabolički poremećaji, osobito - dijabetes melitus;
• Česta hipotermija;
• Živčani stres;
• Profesionalne opasnosti;
• Neuravnotežena prehrana;
• Kronične nezarazne bolesti želuca i crijeva;
• Maligne neoplazme;
• Zračenje i kemoterapija ovih neoplazmi;
• Opsežna kirurške intervencije, uključujući transplantaciju unutarnji organi;
• Sustavna uporaba određenih lijekova - antibiotika, kortikosteroida, kontraceptiva.

Najviše od svega gljivica candida “voli” toplinu, vlagu, kiselu sredinu i ugljikohidrate, posebice slatkiše i škrob. Stoga se dobro ukorijenjuje na koži u velikim naborima - ingvinalnim, aksilarnim, međuglutealnim, kod žena - ispod mliječnih žlijezda. Infekcija se javlja u obliku mjehurića koji pucaju i stvaraju tamnocrvene mrlje.

Gljivice se također mogu proširiti na ploče nokta (onikomikoza), uglavnom zahvaćajući nožne prste. Oralna kandidijaza (soor) uglavnom se nalazi u novorođenčadi, a karakterizirana je bjelkastom prevlakom. Genitalna kandidijaza sa srodnim kliničke manifestacije kod žena ima oblik vulvovaginitisa, kod muškaraca - balanopostitisa.

Daljnjim napredovanjem infekcije kandidom i nedostatkom odgovarajućih mjera za njezino uklanjanje razvija se visceralna ili sistemska kandidijaza. Gljiva utječe na unutarnje organe i tkiva - mozak, miokard, bubrege i mokraćni put, jetra, gušterača, pluća i bronhi, debeli i tanko crijevo s razvojem gljivičnog cistitisa, uretritisa, miokarditisa, upale pluća, meningoencefalitisa.

Gljivica se izlučuje urinom (kandidurija), izmetom, ispljuvkom, zaražavajući druge. Pod djelovanjem gljivične infekcije dodatno se potiskuje imunološki sustav, još više se remeti metabolizam u tijelu – stvara se začarani krug. U posebno teškim slučajevima, kandidijaza je komplicirana sepsom, što je izuzetno ozbiljno stanje i ozbiljne prognoze.

Za razliku od konvencionalne, bakterijske sepse, antibiotici kod gljivične sepse dovode do daljnjeg rasta gljivice kandide i pogoršanja stanja. A samo specifični lijekovi protiv gljivica mogu preokrenuti situaciju.

Još teža je kriptokokoza, mikoza koju uzrokuju kvaščeve gljivice Cryptococcus neoformans. Ova mikoza se ne prenosi s osobe na osobu. Infekcija se vrši preko tla zagađenog ptičjim izmetom i izmetom domaćih životinja oboljelih od kriptokokoze.

Kriptokokoza utječe na mozak mišićno-koštani sustav(kosti, zglobovi), kao i unutarnji organi (srce, pluća, bubrezi, nadbubrežne žlijezde, prostata), oči i limfni čvorovi.

Značajke slične kriptokokozi su endemske mikoze - kokcidioidomikoza, blastomikoza, histoplazmoza. Ove mikoze mogu se naći u cijelom svijetu, ali su najčešće u endemskim žarištima - u Sjevernoj i Latinskoj Americi, u Kanadi, u nekim regijama Afrike.

Ove se gljivice također ne prenose s čovjeka na čovjeka – zaraza se vrši kroz tlo, životinjski izmet i truleće ostatke biljaka. Ove mikoze su izuzetno teške, sa destruktivne promjene unutarnji organi, koža, kosti, zglobovi, oči. U nedostatku liječenja završavaju smrću.

Za razliku od ovih bolesti, dermatomikoza nije tako teška, ali značajno pogoršava kvalitetu života bolesnika. Dermatomikoza je skupina gljivičnih bolesti koje zahvaćaju kožu i njezine privjeske, nokte i kosu.

Prije svega, to su uzročnici lišajeva, onihomikoze, gljivičnih infekcija stopala i drugih vrsta gljivičnih lezija kože - Trichophyton, Microsporum i Epidermophyton. Dermatomikoze ne karakteriziraju uobičajene manifestacije. Međutim, ove se bolesti javljaju s neugodnim simptomima i vanjskim kozmetičkim nedostacima.

Flukonazol je učinkovit kod svih ovih vrsta mikoza. Njegovo djelovanje temelji se na blokiranju citokroma 450 u stanici gljivica. Citokromi su skupina enzima s različitim biokemijskim funkcijama. Oni provode procese oksidacije, sinteze, disanja tkiva, neutralizacije otrova, uklanjanja otpadnih tvari iz stanice i još mnogo toga. Citokromi pripadaju klasi hemoproteina.

Sastoje se od proteinskog dijela, proteina i neproteinskog hema koji sadrži 2-valentno željezo. Neki citokromi apsorbiraju svjetlost na valnoj duljini od 450 nm – otuda i naziv. Citokromi 450 nalaze se u stanicama biljaka, gljiva, životinja i ljudi, a specifični su za svaku vrstu.

Flukonazol blokira enzime koji su dio sustava citokroma 450 i time remeti mnoge metaboličke procese u stanici gljivica, posebno razmjenu fitosterola (biljni steroli), transformaciju lanosterola u ergosterol. U tom slučaju, gljivična stanica postaje nesposobna podijeliti, povećava se propusnost stanične membrane.

Stanica ne može sintetizirati proteolitičke enzime koji osiguravaju fiksaciju gljivice na tkivima ljudskog tijela. Virulencija se smanjuje i na kraju gljiva umire. Istodobno, lijek praktički nema učinka na ljudski sustav citokroma 450.

Lijek u maloj mjeri utječe na metabolizam i hormonsku pozadinu osobe, što je u usporedbi s antimikoticima prethodnih generacija. Zahvaljujući njihovoj fizička i kemijska svojstva Flukonazol u koncentracijama potrebnim za uništavanje gljivica nakuplja se u krvi, u unutarnjim organima, u koži i njezinim dodacima.

Međutim, lijek nije uvijek učinkovit za mikoze. Neke vrste gljivica kandide, posebno Candida krusei, nisu osjetljive na njega. U tim slučajevima, imenovanje flukonazola može izazvati gljivičnu superinfekciju. Da bi se to izbjeglo, potrebna je adekvatnija kompleksna antifungalna terapija uz korištenje drugih lijekova.

Malo povijesti

Sve do sredine prošlog stoljeća nisu postojali specifični antifungici, a mikoze su se liječile antisepticima, kalijevim jodidom, i to često neuspješno. Prvi antimikotik bio je nistatin, dobiven 1954. godine. Doslovno odmah sintetizirani su drugi lijekovi prve generacije - amfotericin B, griseofulvin, koji se desetljećima koriste u liječenju dermatomikoze i sistemskih mikoza.

Antifungici druge generacije (mikonazol, klotrimazol, ketokonazol) dobiveni su kasnije - u 60-70-im godinama 20. Flukonazol kao predstavnik III generacije antimikotika sintetiziran je 1982. Dugi niz godina uspješno se koristi u Rusiji i inozemstvu.

Istina, popularnost flukonazola trenutno opada. Zamijenjen je lijekovima četvrte generacije (Vorikonazol, Posakonazol, Ravukonazol), koji su uspješno prošli Klinička ispitivanja a registrirani su u Rusiji krajem 90-ih i početkom 2000-ih.

Tehnologija sinteze

Flukonazol se proizvodi sintetski. Najprije se u vodenoj alkalnoj otopini miješaju sastojci: 2,4-difluoro-1H-1,2,4 triazol-1-il-acetofenon, 1,2,4-triazol i trimetilsulfoksonijev jodid. Dobivena smjesa se infuzira 6-28 sati na temperaturi od 4-25 0 C, a zatim se zagrije na 45-50 0 C.

Zatim se doda metilen klorid, ispere vodom i metilen klorid se ukloni, ispere toluenom, koji se također ukloni. Zatim se smjesa infundira 0,5-2 sata, ponovno ispere toluenom na temperaturi od 25-30 0 C. Završna faza je sušenje na temperaturi od 60-65 0 C 8-12 sati.

Uz glavnu tvar flukonazola, u proizvodnji tableta koriste se i dodatni sastojci: polivinilpirolidon niske molekulske mase, kalcijev stearat i magnezijev stearat, krumpirov škrob.

Obrazac za otpuštanje

• Tablete i kapsule 50, 100, 150 mg;
• 0,2% otopina za infuzije (intravenozne injekcije) - 200 mg u 100 ml otopine;
• Prašak za injekciju - 50 mg u bočicama od 5 ml (Diflucan);
• Otopina za infuziju - 100 mg u bočicama od 50 ml (Diflucan);
• Sirup 5 mg/ml u bočicama od 100 ml (Mycomax).

Flukonazol proizvode mnoge ruske farmaceutske tvrtke (Veropharm, Ozon, Vertex itd.) Tu je i mađarski Flukonazol Teva. Od originalnih patentiranih lijekova s ​​djelatnom tvari flukonazol najpoznatiji je Diflucan u obliku kapsula i otopine za infuziju kojeg u Francuskoj proizvodi svjetski poznati farmaceutska tvrtka Pfizer. Trošak Diflucana znatno je veći od domaćeg flukonazola.

Postoji niz drugih lijekova sa djelatna tvar flukonazol:

• Mikomax - kapsule, otopina za infuziju, sirup. Zentiva, Češka, Fresenius, Austrija.
• Diflazon - kapsule, otopina za infuziju. Krka, Slovenija.
• Forkan - kapsule, otopina za infuziju. Zipple, Indija.
• Mikosist - kapsule, otopina za infuziju. Gedeon Richter, Mađarska.
• Mycoflucan - tablete, otopina za infuziju. Dr. Reddis, Indija.
• Fluconorm - kapsule. Rusan, Indija.
• Maiconil - otopina za infuziju. Clarice, Indija.
• Flucoral - kapsule. Bilim, Turska.
• Flucostat - kapsule, otopina za infuziju. Dalfarm, Pharmstandard, Rusija.

Osim toga, Flukonazol je dio seta tableta Safocid, koji proizvodi indijska Laika. Ovaj komplet uključuje 1 tabletu Fluconazole 150 mg, 1 tabletu antibiotika Azithromycin 1000 mg i 2 tablete antimikrobnog lijeka Secnidazole 1000 mg.

Indikacije

• Kandidijaza sluznice usne šupljine, ždrijela, bronhopulmonalnog, genitourinarnog sustava s kandidurijom;
• Generalizirana kandidijaza s oštećenjem unutarnjih organa, očiju, peritoneuma, endokarda;
• Genitalna kandidijaza - vaginalna kandidijaza kod žena i kandidijazni balanopostitis kod muškaraca;
• Kriptokokoza bilo koje lokalizacije, uključujući kriptokokni meningitis;
• Dermatomikoza - mikoze kože, ingvinalne regije, stopala, onihomikoza, pityriasis versicolor;
• Endemske mikoze - blastomikoza, kokcidioidomikoza, histoplazmoza;
• Prevencija i liječenje gljivičnih infekcija u rizičnim skupinama - zaraženi HIV-om, koji pate od drugih stanja imunodeficijencije, maligne neoplazme, koji su prošli tečaj zračenja i kemoterapije za te neoplazme.

Doziranje

Flukonazol se uzima jednokratno u dnevnoj dozi koja se, ovisno o težini stanja, kreće od 50 do 400 mg. Kapsule se gutaju cijele. Infuzijska otopina se primjenjuje polako brzinom od 200 mg/sat. Put infuzije je poželjan za teške generalizirane mikoze. Pri prelasku s infuzije na unutarnju primjenu ili obrnuto nema potrebe mijenjati dozu lijeka.

• Teška generalizirana kandidijaza. Prvog dana uzmite 400 mg, sljedeći - 200 mg. Ako je potrebno, doza se može povećati na 400 mg. Trajanje tijeka liječenja ovisi o kliničkim i laboratorijskim nalazima.
• Kriptokokoza. Prvog dana uzima se 400 mg flukonazola, sljedećih dana - 200-400 mg. Trajanje liječenja ovisi o njegovoj učinkovitosti, u prosjeku je 6-8 tjedana. Kako bi se spriječilo ponavljanje kriptokoknog meningitisa kod osoba zaraženih HIV-om, potrebno je uzimati 200 mg flukonazola dnevno kroz dulje vrijeme.
• Oralna i faringealna kandidijaza. Preporučena dnevna doza je 50-100 mg. Trajanje tečaja je 1-2 tjedna. Za ostale vrste kandidijaze kože i sluznica (osim genitalne kandidijaze) preporučuje se uzimanje 50-100 mg tijekom 15-30 dana. Za prevenciju kandidijaze usne šupljine i ždrijela kod osoba zaraženih HIV-om preporučuje se uzimanje 150 mg jednom tjedno.
• Vaginalna kandidijaza. Uzmite 150 mg jednom. Za prevenciju recidiva vaginalne kandidijaze - 150 mg jednom mjesečno tijekom 4-12 mjeseci.
• Balanopostitis. Uzeti 150 mg oralno jednom.
• Oštećenja kože. Lijek se uzima dnevno 50 mg ili tjedno 150 mg. Trajanje tečaja je 2-4 tjedna. Kod mikoza stopala može trajati 6 tjedana.
• Pityriasis versicolor. Uzimajte 300 mg tjedno tijekom 2 tjedna.
• Onihomikoza- 150 mg jednom tjedno. Tretman se provodi do potpune obnove nokta, kada se zahvaćeno tkivo zamijeni zdravim. S mikozom noktiju prstiju, to može trajati 3-6 mjeseci, noktiju prstiju - 6-12 mjeseci.
• Teške endemske mikoze. Njihovo uklanjanje može zahtijevati do 2 godine dnevnog uzimanja flukonazola u dozi od 200-400 mg.

U djece se flukonazol primjenjuje u istom režimu kao i u odraslih. Dnevna doza je 3-12 mg/kg tjelesne težine.

Farmakodinamika

Pokazatelji dinamike distribucije flukonazola sa intravenska primjena i gutanje se međusobno ne razlikuju mnogo. Kada se uzima interno, lijek se dobro apsorbira. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se formira nakon 0,5-1,5 sati. Prehrana ne utječe na apsorpciju flukonazola.

Lijek se dobro raspoređuje u tkivima i tekućim medijima tijela - u ispljuvku, slini, rožnatoj tvari noktiju, u epidermisu, u cerebrospinalnoj tekućini. Sadržaj lijeka u cerebrospinalnoj tekućini je 80% sadržaja u krvnoj plazmi. A u rožnici noktiju, u koži i u izlučevinama znoja, flukonazola ima više nego u krvnoj plazmi. Lijek se uglavnom izlučuje urinom, od čega 80% nepromijenjen.

Nuspojave

• CNS: glavobolja, vrtoglavica, konvulzivni sindrom
• gastrointestinalni trakt: promjene osjeta okusa, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, nadutost, proljev. Povećana razina bilirubina i jetrenih enzima u krvi, žutica, u rijetkim slučajevima - toksično oštećenje jetre.
• Kardiovaskularni sustav: EKG promjene, poremećaji srčanog ritma.
• Krv: leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, hipokalijemija, povišene razine triglicerida.
• Koža: osip, svrbež, alopecija, angioedem, oticanje lica, u rijetkim slučajevima - toksična epidermalna nekroliza.

U većini slučajeva lijek se dobro podnosi, a ove nuspojave su rijetke.

Kontraindikacije

• Individualna netolerancija na flukonazol i druge antimikotike, derivate triazola;
• Djeca mlađa od 1 godine.

Lijek se propisuje s oprezom za poremećaje funkcije jetre, kao i za organske lezije srca, s neravnotežom elektrolita i drugim stanjima u kojima postoji rizik od srčanih aritmija.

Interakcija s drugim lijekovima

• Antikoagulansi- opasnost od hematoma i spontanog krvarenja iz nosa i gastrointestinalnog trakta.
• Benzodiazepini- povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi i povećanje njihovog učinka.
• Cisaprid- uzimanje ovog lijeka s flukonazolom je kontraindicirano zbog teških i po život opasnih srčanih aritmija (treperenje, ventrikularno lepršanje).
• Hidroklorotiazid- povećava koncentraciju flukonazola u krvnoj plazmi.
• fenitoin
• Rifabutin- povećanje koncentracije ovog lijeka u plazmi.
• Rifampicin- može biti potrebno povećanje doze flukonazola.
• Hipoglikemičke tablete, derivati ​​sulfonilureje- opasnost od hipoglikemije.
• Takrolimus- povećanje koncentracije ovog lijeka u plazmi, povećana nefrotoksičnost.
• Terfenadin- zbog mogućeg opasne aritmije srca, kombinacija ovog lijeka s flukonazolom je kontraindicirana.
• teofilin- povećava vjerojatnost toksičnog učinka ovog lijeka.
• Astemizol- povećanje koncentracije ovog lijeka u serumu.

Trudnoća i dojenje

Nema jasnih podataka koji potvrđuju sigurnost primjene flukonazola tijekom trudnoće. Štoviše, bilo je slučajeva urođene mane razvoja u djece čije su majke uzimale flukonazol tijekom trudnoće. Stoga je lijek kontraindiciran tijekom trudnoće.

Koristi se samo u ekstremnim slučajevima, s generaliziranim teškim mikozama, kada očekivana korist za majku nadmašuje mogući rizik za fetus. Ženama koje uzimaju flukonazol savjetuje se korištenje kontracepcije. Flukonazol dobro prelazi u majčino mlijeko. Stoga je kontraindiciran tijekom dojenja.

Skladištenje

Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 0 C. Rok trajanja - 5 godina. Kapsule se mogu izdavati bez liječničkog recepta.

Možda biste se trebali obratiti sljedećim liječnicima:

Poštovani posjetitelji stranice Farmamir. Ovaj članak nije medicinski savjet i ne smije se koristiti kao zamjena za konzultacije s liječnikom.